JPH0132233B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なポリシリル化アミノ配糖体に関
する。更に詳しくは本発明は式： 〔式中、R2は式：
する。更に詳しくは本発明は式： 〔式中、R2は式：
【式】
（上式中それぞれR6はＨ又はCH3を、R7はＨ
又はCH3を、R8又はOH又はNH2を、R9はＨ又は
OHを、またR10はＨ又はOHを表わす。） をもつヘキソピラノシル環を表わし、 R3は式： をもつヘキソピラノシル環を表わし、R5はＨ又
はOHでありかつR4はＨ又はOHである；但しR4
とR5の一方がＨであり他方がOHである〕で示さ
れるアミノ配糖体から製造されかつ任意にＣ―１
アミノ基以外のアミノ基上にシリル以外のアミノ
―保護基１乃至３をもつポリシリル化アミノ配糖
体に関する。 本発明のポリシリル化アミノ配糖体は下記の式
で示される１―Ｎ―〔ω―アミノ―α―ヒドロ
オキシ―アルカノイル〕アミノ配糖体抗生物質を
製造するために有用な新規な中間体である。 〔上記式中のR2，R3，R4およびR5は前記式
に定義したものと同じであり、ｎは０乃至４
の整数である。〕 本発明のポリシリル化アミノ配糖体を実質的に
無水の有機溶媒中で式： （式中Ｂはアミノ保護基を表わしかつｎは０乃
至４の整数である。）をもつ酸のアシル化用誘導
体と反応させ次いですべての保護基をその後に普
通の方法で除去すると前記式の１―Ｎ―〔ω―
アミノ―α―ヒドロオキシ―アルカノイル〕アミ
ノ配糖体抗生物質が得られる。 このアミノ配糖体それ自体はよく知られた種類
の抗生物質であるが、本発明のポリシリル化アミ
ノ配糖体は新規であり、また該ポリシリル化アミ
ノ配糖体をアシル化しその後に保護基を除去して
前記式のアシル化アミノ配糖体を製造する方法
も新規である。後者の製造方法は原特許出願（特
願昭53―50161号）の発明の主題である。 アミノ配糖体をシリル化して本発明のポリシリ
ル化アミノ配糖体を製造するための好適なシリル
化剤は式 および 〔式中、R15，R16およびR17は水素、ハロゲ
ン、低級アルキル、低級アルコオキシ、ハロ―低
級アルキルおよびフエニルより成る群から選ばれ
かつ上記R15，R16およびR17の少なくも１種がハ
ロゲン又は水素以外の基を表わし、R14は低級ア
ルキルを表わし、ｍは１又は２の整数としかつＺ
はハロゲンおよび式： （式中R18は水素又は低級アルキルを表わしま
たR19は水素、低級アルキル又は式： を表わし、但しR15，R16およびR17は上記のとお
りとする）をもつものより成る群から選ばれたも
のとする〕をもつものである。 式およびをもつ特定シリル化合物には
トリメチルクロロシラン、ヘキサメチルジシラザ
ン、トリエチルクロロシラン、メチルトリクロロ
シラン、ジメチルジクロロシラン、トリエチルブ
ロモシラン、トリ―ｎ―プロピルクロロシラン、
メチルジエチルクロロシラン、ジメチルクロロシ
ラン、ジメチル―ｔ―ブチルクロロシラン、フエ
ニルジメチルブロモシラン、ベンジルメチルエチ
ルクロロシラン、フエニルエチルメチルクロロシ
ラン、トリフエニルクロロシラン、トリフエニル
フルオロシラン、トリ―Ｏ―トリルクロロシラ
ン、トリ―ｐ―ジメチルアミノフエニルクロロシ
ラン、Ｎ―エチルトリエチルシリルアミン、ヘキ
サエチルジシラザン、トリフエニルシリルアミ
ン、トリ―ｎ―プロピルシリルアミン、テトラエ
チルジメチルジシラザン、ヘキサフエニルジシラ
ザン、ヘキサ―ｐ―トリルジシラザン等がある。
同じくヘキサアルキルシクロトリシラザン類およ
びオクターアルキルシクロテトラシラザン類も有
用である。他の適当するシリル化剤はシリルアミ
ド類（例えばトリアルキルシリルアセトアミド類
およびビス―トリアルキルシリルアセトアミド
類）、シリルウレア類（例えばトリメチルシリル
ウレア）、およびシリルウレイド類である。トリ
メチルシリルイミダゾールも使用出来る。 好ましいシリル基はトリメチルシリル基でトリ
メチルシリル基を導入するに好ましいシリル化剤
はヘキサメチルジシラザン、ビス（トリメチルシ
リル）アセトアミド、トリメチルシリルアセトア
ミドおよびトリメチルクロロシランである。ヘキ
サメチルジシラザンが最も好ましい。 アミノ配糖体のポリシリル化反応はそれに含ま
れるアミノ基活性の正常順序を変更する。故にカ
ナマイシン類の6′―アミノ基が最も活性が強い。
非保護のカナマイシンＡおよびＢをアシル化すれ
ば主生成物は6′―N′―アシルカナマイシン類であ
る。１―Ｎ―アシルカナマイシン類を製造する従
来法が１―Ｎ―アシル生成物のよい収率を得る為
6′―Ｎ―アミノ部分（例えばカルボベンジルオキ
シを用いる）の保護を必要としたのはこの理由で
ある。しかしポリシリル化されたカナマイシンを
アシル化した場合主生成物は１―Ｎ―アシルカナ
マイシン類である。これは通常、より活性なアミ
ノ基におけるアシル化を妨げる隣接（又は近く
の）のシリル化されたヒドロオキシ基（同様に隣
接配糖体結合）の原子の空間的位置効果によるも
のと信じられる。しかしこれは単に理論的説明で
あつて本発明の一部ではない。 カナマイシンＢは式： をもつ。 カナマイシンＢのすべてのヒドロオキシ基がシ
リ化され上記理論に従うと考えれば3″―アミノ基
は隣接する2″―および4″―シリル化されたヒドロ
オキシ基によつて原子空間位置的に妨げられると
思われる。たとい従来法において問題多い3″―Ｎ
―アシル化生成物が得られるとしても、ポリシリ
ル化されたカナマイシンＢ（又は構造的に同じポ
リシリル化されたカナマイシンＡ又はＣ）をアシ
ル化する場合3″―アシル化生成物が通常検出され
ないのはこの理由によると信じられる。同様に
6′―アミノ部分は近くの4′―および近くの3′―シ
リル化ヒドロオキシ基によつて妨げられる。2′―
アミノ基は隣接3′―シリル化されたヒドロオキシ
および隣接配糖体結合によつて妨げられる。 構造的にカナマイシン類と関係ありまたポリシ
リル化した場合主として１―Ｎ―アシル生成物と
なる他のアミノ配糖体類には例えば3′―デオキシ
カナマイシンＡ、3′―デオキシカナマイシンＢ
（トブラマイシン）、6′―Ｎ―アルキルカナマイシ
ン類Ａ、3′―デオキシ―6′―Ｎ―アルキルカナマ
イシン類Ｂ、がある。これらの各々および他の構
造的に同じアミノ配糖体はポリシリル化された誘
導体としてアシル化した場合主として１―Ｎ―置
換生成物となる。しかし少量の３―Ｎ―および
6′―Ｎ―置換生成物が生成されるがこれらのアミ
ノ部分の一方又は双方は必要ならば例えばカルボ
ベンジルオキシ基によつて保護出来る。 アミノ配糖体類の他の群は上記カナマイシンと
構造的に同じであるが3′―又は4′―ヒドロオキシ
基のいづれかをもつていない。（即ち3′，4′―デ
オキシ化合物である。）これらはポリシル化した
場合6′―アミノ部分を原子空間位置的に妨げな
い、（又は2′―アミノ部分があればそれも）また
6′―Ｎ―置換（又は2′，6′―Ｎ―置換）化合物は
アシル化反応における主生成物である。このアミ
ノ配糖体においては6′―アミノ部分（および2′―
アミノ部分があればそれも）をシリル以外のアミ
ノ保護基（例えばカルボベンジルオキシ）で保護
しポリシリル化された6′―Ｎ―保護された（又は
2′，6′―ジ―Ｎ―保護された）アミノ配糖体をア
シル化することが必要である。この群に属するア
ミノ配糖体には例えば3′，4′―ジデオオキシカナ
マイシンＡ、3′，4′―ジデオキシカナマイシン
Ｂ、6′―Ｎ―アルキル―3′，4′―ジデオキシカナ
マイシン類Ａ、6′―Ｎ―アルキル―3′，4′―ジデ
オキシカナマイシン類Ｂ、がある。 をもつリボスタマイシンによつて例証出来る。リ
ボスタマイシン型のアミノ配糖体においてポリシ
リル化反応は不必要な３―Ｎ―アミノ部分よりも
望む１―Ｎ―アミノ部分を妨げる。（カナマイシ
ン型については上記のとおり他のアミノ基が妨げ
られる。）故にポリシリル化された出発物質のア
シル化に際し１―Ｎ―置換生成物を得る為には、
ポリシリル化されたリボスタマイシン型抗生物質
はアシル化に際し３―Ｎ―置換生成物を主として
生成するのでカルボベンジルオキシの様なアミノ
―保護基で３―アミノ部分を保護する必要があ
る。この種に属する他のアミノ配糖体には例えば
ネオマイシンＢとＣ、パロモマイシンと、リ
ビドマイシンＡとＢ、アミノ配糖体2230―Ｃおよ
びキシロスタシンおよびこれらの3′―デオキシ誘
導体がある。6′―アミノ基をもつ上記リボスタマ
イシン型抗生物質類の6′―Ｎ―アルキルおよび
3′―デオキシ―6′―Ｎ―アルキル変種もこの種類
に含まれる。この種類のあるアミノ配糖体は6′―
アミノ基よりもむしろ6′―ヒドロオキシ基をも
つ。 アミノ配糖体の他の群は上記リボスタマイシン
型であるが3′，4′―デオキシである様なものであ
る。上記3′，4′―ジデオキシカナマイシン型アミ
ノ配糖体類と同様に（6′―アミノ部分をもつこの
種のアミノ配糖体の）2′―および6′―アミノ部分
はポリシリル化反応によつて妨げられない。した
がつて3′，4′―ジデオキシリボスタマイシン、3′，
4′―ジデオキシネオマイシンＢとＣおよび3′，
4′―ジデオキシキシロスタシンおよびそれらの
6′―Ｎ―アルキル同族類の様な化合物類と共に、
ポリシリル化された出発物質のアシル化が主とし
て１―Ｎ―アシル生成物を生成する為にはカルボ
ベンジルオキシの様なアミノ―保護基で2′―、
3′―および6′―アミノ部分を保護する必要があ
る。6′―アミノ基よりむしろ6′―ヒドロオキシ基
をもつこの種のアミノ配糖体（例えば3′，4′―ジ
デオキシパロモマイシンとおよび4′―デオキ
シリヴイドマイシンＡ又はＢ）においては2′―お
よび3′―アミノ部分を保護することのみが必要で
ある。 本発明によるＣ―１アミノ基以外のアミノ基上
にシリル以外のアミノ―保護基１乃至３をもつポ
リシリル化アミノ配糖体は望むＮ―保護されたア
ミノ配糖体をポリシリル化するか又はポリシリル
化されたアミノ配糖体に望むＮ―保護基を導入
（必要ならば加水分解又は溶媒化分解によつて部
分的脱シリル化した後）するかいづれかにより製
造出来る。 有機化合物、例えばアミノ配糖体中にシリル基
を導入する方法はこの分野では既知である。ポリ
シリル化カナマイシン（Ｃ―１アミノ基以外のア
ミノ部分上にシリル以外の保護基をもつもの又は
もたぬもの）はそれ自体知られた方法又は本明細
書記載の方法で製造出来る。 本明細書で用いるポリシリル化アミノ配糖体と
はパーシリル化されたアミノ配糖体を含まない。
故に例えばポリシリル化カナマイシンＡには分子
中シリル基２乃至10をもつカナマイシンＡが含ま
れる。〔シリル化出来る位置は全部で11（アミノ基
４とヒドロオキシ基７）である。〕 本発明のポリシリル化アミノ配糖体（Ｃ―１ア
ミノ部分以外のアミノ基上にシリル以外のアミノ
保護基１乃至３をもつもの又はもたぬもの）中に
あるシリル基の正確な数（又はそれらの位置）は
わからない。不足シリル化と過剰シリル化が共に
望む最終生成物（式の化合物）の収量を減少し
他の生成物を増加することがわかつた。著しい不
足又は過剰シリル化の場合には望む最終生成物は
僅かしか又は全く生成されない。望む最終生成物
の最大収量が得られるシリル化程度はアシル化工
程で使われる特定反応体に依る。反応体のどんな
組合せで最適シリル化度が得られるかは普通の実
験で容易に決定出来る。 ポリシリル化アミノ配糖体中のシリル基の好ま
しい平均数は普通下限４からアミノ配糖体分子中
の全ヒドロオキシ基数より１多い上限数迄の間で
あり、またこの上限と下限はアミノ配糖体分子中
にある各アミノ保護基について１づつ減少すると
信じられる。しかしこの説明は単に理論であつて
本発明の本質的部分ではない。 望むシリル基数をもつポリシリル化アミノ配糖
体は望む数のシリル基を付加するに充分な丈けの
シリル化量を用いるか又はアミノ配糖体をパーシ
リル化する過剰のシリル化剤を用いた後加水分解
又は溶媒化分解により部分的脱シリル化するかい
づれかにより製造出来る。 故に例えばポリシリル化カナマイシンＡをアセ
トン溶液中でＬ―（−）―γ―ベンジルオキシ―
カルボニルアミノ―α―ヒドロオキシ酪酸のＮ―
ヒドロオキシスクシンイミドエステルでアシル化
して１―Ｎ―〔Ｌ―（−）―γ―アミノ―α―ヒ
ドロオキシブチリル〕カナマイシンＡを製造する
場合、カナマイシンＡモル当り約４乃至約5.5モ
ルのヘキサメチルジシラザンを反応させて製造し
たポリシリル化カナマイシンＡを用いて望む最終
生成物のよい収率が得られることがわかつた。上
記以上又は以下の量のヘキサメチルジシラザンも
使用出来るが最終生成物を得るためのアシル化工
程における望む最終生成物収量が著しく低下す
る。上記方法においてアシル化工程における生成
物最大収率を得るにはカナマイシンモル当り約
4.5乃至約5.0モルのヘキサメチルジシラザンを使
用することが好ましい。 ヘキサメチルシラザンの各モルが２当量のトリ
メチルシリル基をカナマイシンＡ又はＢに導入出
来ることは認められるであろう。カナマイシンＡ
又はＢは各シリル化され得る位置を合計11（NH2
およびOH基）もつているが、Ｃ―１アミノ基以
外のアミノ基上にシリル以外の保護基をもつカナ
マイシンＡおよびＢは各々合計10の位置をもつて
いる。故にカナマイシンＡ又はＢモル当り5.5モ
ルのヘキサメチルジシラザンはカナマイシンのす
べてのOHおよびNH2部分を理論的に完全にシリ
ル化出来るしまた5.0モルのヘキサメチルジシラ
ザンはＣ―１アミノ基以外のアミノ部分上にシリ
ル以外の保護基をもつカナマイシンＡ又はB1モ
ルを完全にシリル化出来る。しかしシリル化触媒
を加えれば一定反応時間内に高度のシリル化が得
られるが、この様な広汎なシリル化は適度の反応
時間内にこのモル比では起らないと思われる。 シリル化触媒はシリル化反応を非常に促進す
る。適当するシリル化触媒はこの分野でよく知ら
れており、とりわけアミン硫酸塩類、（アミノ配
糖体硫酸塩でもよい）スルフアミン酸、イミダゾ
ールおよびトリメチルクロロシランがある。シリ
ル化触媒は本発明の方法において要する以上の高
度のシリ化を一般に促進する。しかし過度にシリ
ル化されたアミノ配糖体をアシル化反応を行なう
前に脱シリル化剤と処理してシリル化度を低下す
るならばそれを出発物質として使用出来る。 故に例えばカナマイシンＡに対するヘキサメチ
ルジシラザンのモル比5.5：１を用いて製造した
ポリシリル化カナマイシンＡをアシル化する場合
望む最終生成物のよい収率が得られる。しかしヘ
キサメチルジシラザンとのモル比７：１でシリル
化したカナマイシンＡ（又はシリル化触媒の存在
のもとでモル比5.5：１でシリル化したカナマイ
シンＡ）をアセトン溶液中でＬ―（−）―γ―ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ―α―ヒドロオキ
シ酪酸のＮ―ヒドロオキシスクシンイミドエステ
ルでアシル化した場合望む最終生成物の収率１％
以下となる。しかしこの同じ“過度シリル化され
た”カナマイシンＡをアシル化する１時間前に水
（カナマイシンモル当り21モルの水、25％（Ｗ／
Ｖ）水）を脱シリル化剤として加えておいたアセ
トン溶液中で同じアシル化剤でアシル化した場合
望む生成物収率40％が得られた。水をメタノール
又は脱シリル化出来る他の活性水素化合物、例え
ばエタノール、プロパノール、ブタンジオール、
メチルメルカプタン、エチルメルカプタン、フエ
ニルメルカプタン等で代替しても同様の結果が得
られる。 シリル化された物質を扱う場合普通乾燥溶媒を
使用するが、“過度シリル化”の場合でなくても
アシル化前に反応溶媒に水を添加するとしばしば
同等のよい収率が得られ時には乾燥溶媒中よりも
望む最終生成物のよりよい収率を得ることを発見
したことは驚くべきことである。故に例えばポリ
シリル化カナマイシンＡの普通濃度10乃至20％
（Ｗ／Ｖ）でアセトン中で行なつたアシル化反応
において、ポリシリル化されたカナマイシンＡモ
ル当り28モル（20％濃度においてモル当り28モル
は８％水である）迄の水を添加した場合１―Ｎ―
〔Ｌ―（−）―γ―アミノ―α―ヒドロオキシブ
チリル〕―カナマイシンＡのよい収率が得られる
ことを発見したのである。反応体と溶媒の他の組
合せを用いる場合より多量の水でさえ許容され又
は利用出来る。アシル化反応は水約40％迄を含む
溶媒中で行なうことが出来るが、この様な水の高
濃度ではポリシリル化されたアミノ配糖体出発物
質の過度の脱シリル化を避ける為短いアシル化時
間で行なう必要がある。したがつて明細書中の
“実質的に無水の有機溶媒”とは約40％迄の水を
含む溶媒を包含するものとする。好ましい範囲は
水20％迄、好ましくは約８％迄であり、最もよい
範囲は水約４％迄である。 上記の高濃度の水を含む溶媒を除けばアシル化
反応時間は重要でない。約−30℃乃至約100℃の
範囲の温度に対し反応時間は約１時から１日迄又
はそれ以上の範囲である。普通反応は室温におい
て充分進行し、便宜上大気温で行なう。しかし最
大収率と選択的アシル化反応の為には約０乃至５
℃でアシル化することが好ましい。 ポリシリル化アミノ配糖体（Ｃ―１アミノ基以
外のアミノ部分上にシリル以外の保護基をもつ又
はもたぬ）のアシル化反応は第１級アミノ基のア
シル化反応に適していとこの分野で知られている
式をもつ酸のどのアシル化用誘導体を用いて
も行なうことが出来る。遊離酸の適当するアシル
化用誘導体の例には対応する酸無水物類、混合無
水物類、例えばアルコオキシぎ酸無水物類、酸ハ
ロゲン化物類、酸アジ化物類、活性エステル類お
よび活性チオエステル類がある。遊離酸は先づそ
れをＮ，N′―ジメチルクロロフオルミミウム塩
化物〔英国特許1008170号およびノバツクとワイ
ヒエツトのExperientia ，６，360（1965）
参照〕とを反応させた後、又はＮ，N′―カルボ
ニルジイミダゾール又はおよびＮ，N′―カルボ
ニルジトリアゾール〔南アフリカ特許63／2684参
照〕又はカルボジイミド試薬〔特にＮ，N′―ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，N′―ジイ
ソプロピルカルボジイミド又はＮ―シクロヘキシ
ル―N′―（２―モルフオリノエチル）―カルボ
ジイミド；ジ―ハンおよびヘスのJ.A.C.S.，77，
1967（1955）参照〕の使用、アルキニルアミン試
薬〔R.ビユイジルとH.G.ヴイーエのAngew.
Chem.国際版、３，582（1964）参照〕の使用、又
はイソキサゾリウム塩試薬〔R.B.ウツドワード、
R.A.オルフソンおよびH.メイヤーのJ.Amer.
Chem.Soc.，83，1010（1961）参照〕の使用、又
はケテニミン試薬〔C.L.ステベンス．とM.E.ム
ンクのJ.Amer.Chem.Soc.，80，4065（1958）〕の
使用、又はヘキサクロロシクロトリフオスフアト
リアジン又はヘキサブロモシクロトリフオスフア
トリアジン（米国特許第3651050号）の使用、又
はジフエニルフオスフオリルアジ化物
〔DDPA：J.Amer.Chem.Soc.，94，6203―6205
（1972）〕使用、又はジエチルフオスフオリルシア
ン化物〔DEPC：Tetrahe dron Letters，No.18，
1595―1598（1973）〕の使用又はジフエニル亜りん
酸塩〔Tetrahedron LettersNo.49，5047―5050
（1972）〕の使用によりポリシリル化されたアミノ
配糖体出発物質と結合させ得る。酸の他の同等の
ものは対応するアゾライト、即ち酸のアミド窒素
が少なくも２窒素原子をもつ準芳香族５員環の１
員である様な対応する酸のアミド、即ちイミダゾ
ール、ピラゾール、トリアゾール類、ベンズイミ
ダゾール、ベンゾトリアゾールおよびそれらの置
換誘導体である。この分野の知識ある者は認める
であろうが、例えば酸ハロゲン化物の様な酸のア
シル化用誘導体を使用した場合式をもつ酸の
アシル化用誘導体の水酸基を保護することが望ま
しい又は必要であることが時としてある。ヒドロ
オキシ基の保護は既知の方法、例えばカルボベン
ジルオキシ基の使用、アセチル化、シリル化等に
より行なうことが出来る。 アミノ配糖体分子中のアミノ基および式を
もつアシル化用酸中のアミノ基を保護するに有用
なアミノ―保護基は式：
又はCH3を、R8又はOH又はNH2を、R9はＨ又は
OHを、またR10はＨ又はOHを表わす。） をもつヘキソピラノシル環を表わし、 R3は式： をもつヘキソピラノシル環を表わし、R5はＨ又
はOHでありかつR4はＨ又はOHである；但しR4
とR5の一方がＨであり他方がOHである〕で示さ
れるアミノ配糖体から製造されかつ任意にＣ―１
アミノ基以外のアミノ基上にシリル以外のアミノ
―保護基１乃至３をもつポリシリル化アミノ配糖
体に関する。 本発明のポリシリル化アミノ配糖体は下記の式
で示される１―Ｎ―〔ω―アミノ―α―ヒドロ
オキシ―アルカノイル〕アミノ配糖体抗生物質を
製造するために有用な新規な中間体である。 〔上記式中のR2，R3，R4およびR5は前記式
に定義したものと同じであり、ｎは０乃至４
の整数である。〕 本発明のポリシリル化アミノ配糖体を実質的に
無水の有機溶媒中で式： （式中Ｂはアミノ保護基を表わしかつｎは０乃
至４の整数である。）をもつ酸のアシル化用誘導
体と反応させ次いですべての保護基をその後に普
通の方法で除去すると前記式の１―Ｎ―〔ω―
アミノ―α―ヒドロオキシ―アルカノイル〕アミ
ノ配糖体抗生物質が得られる。 このアミノ配糖体それ自体はよく知られた種類
の抗生物質であるが、本発明のポリシリル化アミ
ノ配糖体は新規であり、また該ポリシリル化アミ
ノ配糖体をアシル化しその後に保護基を除去して
前記式のアシル化アミノ配糖体を製造する方法
も新規である。後者の製造方法は原特許出願（特
願昭53―50161号）の発明の主題である。 アミノ配糖体をシリル化して本発明のポリシリ
ル化アミノ配糖体を製造するための好適なシリル
化剤は式 および 〔式中、R15，R16およびR17は水素、ハロゲ
ン、低級アルキル、低級アルコオキシ、ハロ―低
級アルキルおよびフエニルより成る群から選ばれ
かつ上記R15，R16およびR17の少なくも１種がハ
ロゲン又は水素以外の基を表わし、R14は低級ア
ルキルを表わし、ｍは１又は２の整数としかつＺ
はハロゲンおよび式： （式中R18は水素又は低級アルキルを表わしま
たR19は水素、低級アルキル又は式： を表わし、但しR15，R16およびR17は上記のとお
りとする）をもつものより成る群から選ばれたも
のとする〕をもつものである。 式およびをもつ特定シリル化合物には
トリメチルクロロシラン、ヘキサメチルジシラザ
ン、トリエチルクロロシラン、メチルトリクロロ
シラン、ジメチルジクロロシラン、トリエチルブ
ロモシラン、トリ―ｎ―プロピルクロロシラン、
メチルジエチルクロロシラン、ジメチルクロロシ
ラン、ジメチル―ｔ―ブチルクロロシラン、フエ
ニルジメチルブロモシラン、ベンジルメチルエチ
ルクロロシラン、フエニルエチルメチルクロロシ
ラン、トリフエニルクロロシラン、トリフエニル
フルオロシラン、トリ―Ｏ―トリルクロロシラ
ン、トリ―ｐ―ジメチルアミノフエニルクロロシ
ラン、Ｎ―エチルトリエチルシリルアミン、ヘキ
サエチルジシラザン、トリフエニルシリルアミ
ン、トリ―ｎ―プロピルシリルアミン、テトラエ
チルジメチルジシラザン、ヘキサフエニルジシラ
ザン、ヘキサ―ｐ―トリルジシラザン等がある。
同じくヘキサアルキルシクロトリシラザン類およ
びオクターアルキルシクロテトラシラザン類も有
用である。他の適当するシリル化剤はシリルアミ
ド類（例えばトリアルキルシリルアセトアミド類
およびビス―トリアルキルシリルアセトアミド
類）、シリルウレア類（例えばトリメチルシリル
ウレア）、およびシリルウレイド類である。トリ
メチルシリルイミダゾールも使用出来る。 好ましいシリル基はトリメチルシリル基でトリ
メチルシリル基を導入するに好ましいシリル化剤
はヘキサメチルジシラザン、ビス（トリメチルシ
リル）アセトアミド、トリメチルシリルアセトア
ミドおよびトリメチルクロロシランである。ヘキ
サメチルジシラザンが最も好ましい。 アミノ配糖体のポリシリル化反応はそれに含ま
れるアミノ基活性の正常順序を変更する。故にカ
ナマイシン類の6′―アミノ基が最も活性が強い。
非保護のカナマイシンＡおよびＢをアシル化すれ
ば主生成物は6′―N′―アシルカナマイシン類であ
る。１―Ｎ―アシルカナマイシン類を製造する従
来法が１―Ｎ―アシル生成物のよい収率を得る為
6′―Ｎ―アミノ部分（例えばカルボベンジルオキ
シを用いる）の保護を必要としたのはこの理由で
ある。しかしポリシリル化されたカナマイシンを
アシル化した場合主生成物は１―Ｎ―アシルカナ
マイシン類である。これは通常、より活性なアミ
ノ基におけるアシル化を妨げる隣接（又は近く
の）のシリル化されたヒドロオキシ基（同様に隣
接配糖体結合）の原子の空間的位置効果によるも
のと信じられる。しかしこれは単に理論的説明で
あつて本発明の一部ではない。 カナマイシンＢは式： をもつ。 カナマイシンＢのすべてのヒドロオキシ基がシ
リ化され上記理論に従うと考えれば3″―アミノ基
は隣接する2″―および4″―シリル化されたヒドロ
オキシ基によつて原子空間位置的に妨げられると
思われる。たとい従来法において問題多い3″―Ｎ
―アシル化生成物が得られるとしても、ポリシリ
ル化されたカナマイシンＢ（又は構造的に同じポ
リシリル化されたカナマイシンＡ又はＣ）をアシ
ル化する場合3″―アシル化生成物が通常検出され
ないのはこの理由によると信じられる。同様に
6′―アミノ部分は近くの4′―および近くの3′―シ
リル化ヒドロオキシ基によつて妨げられる。2′―
アミノ基は隣接3′―シリル化されたヒドロオキシ
および隣接配糖体結合によつて妨げられる。 構造的にカナマイシン類と関係ありまたポリシ
リル化した場合主として１―Ｎ―アシル生成物と
なる他のアミノ配糖体類には例えば3′―デオキシ
カナマイシンＡ、3′―デオキシカナマイシンＢ
（トブラマイシン）、6′―Ｎ―アルキルカナマイシ
ン類Ａ、3′―デオキシ―6′―Ｎ―アルキルカナマ
イシン類Ｂ、がある。これらの各々および他の構
造的に同じアミノ配糖体はポリシリル化された誘
導体としてアシル化した場合主として１―Ｎ―置
換生成物となる。しかし少量の３―Ｎ―および
6′―Ｎ―置換生成物が生成されるがこれらのアミ
ノ部分の一方又は双方は必要ならば例えばカルボ
ベンジルオキシ基によつて保護出来る。 アミノ配糖体類の他の群は上記カナマイシンと
構造的に同じであるが3′―又は4′―ヒドロオキシ
基のいづれかをもつていない。（即ち3′，4′―デ
オキシ化合物である。）これらはポリシル化した
場合6′―アミノ部分を原子空間位置的に妨げな
い、（又は2′―アミノ部分があればそれも）また
6′―Ｎ―置換（又は2′，6′―Ｎ―置換）化合物は
アシル化反応における主生成物である。このアミ
ノ配糖体においては6′―アミノ部分（および2′―
アミノ部分があればそれも）をシリル以外のアミ
ノ保護基（例えばカルボベンジルオキシ）で保護
しポリシリル化された6′―Ｎ―保護された（又は
2′，6′―ジ―Ｎ―保護された）アミノ配糖体をア
シル化することが必要である。この群に属するア
ミノ配糖体には例えば3′，4′―ジデオオキシカナ
マイシンＡ、3′，4′―ジデオキシカナマイシン
Ｂ、6′―Ｎ―アルキル―3′，4′―ジデオキシカナ
マイシン類Ａ、6′―Ｎ―アルキル―3′，4′―ジデ
オキシカナマイシン類Ｂ、がある。 をもつリボスタマイシンによつて例証出来る。リ
ボスタマイシン型のアミノ配糖体においてポリシ
リル化反応は不必要な３―Ｎ―アミノ部分よりも
望む１―Ｎ―アミノ部分を妨げる。（カナマイシ
ン型については上記のとおり他のアミノ基が妨げ
られる。）故にポリシリル化された出発物質のア
シル化に際し１―Ｎ―置換生成物を得る為には、
ポリシリル化されたリボスタマイシン型抗生物質
はアシル化に際し３―Ｎ―置換生成物を主として
生成するのでカルボベンジルオキシの様なアミノ
―保護基で３―アミノ部分を保護する必要があ
る。この種に属する他のアミノ配糖体には例えば
ネオマイシンＢとＣ、パロモマイシンと、リ
ビドマイシンＡとＢ、アミノ配糖体2230―Ｃおよ
びキシロスタシンおよびこれらの3′―デオキシ誘
導体がある。6′―アミノ基をもつ上記リボスタマ
イシン型抗生物質類の6′―Ｎ―アルキルおよび
3′―デオキシ―6′―Ｎ―アルキル変種もこの種類
に含まれる。この種類のあるアミノ配糖体は6′―
アミノ基よりもむしろ6′―ヒドロオキシ基をも
つ。 アミノ配糖体の他の群は上記リボスタマイシン
型であるが3′，4′―デオキシである様なものであ
る。上記3′，4′―ジデオキシカナマイシン型アミ
ノ配糖体類と同様に（6′―アミノ部分をもつこの
種のアミノ配糖体の）2′―および6′―アミノ部分
はポリシリル化反応によつて妨げられない。した
がつて3′，4′―ジデオキシリボスタマイシン、3′，
4′―ジデオキシネオマイシンＢとＣおよび3′，
4′―ジデオキシキシロスタシンおよびそれらの
6′―Ｎ―アルキル同族類の様な化合物類と共に、
ポリシリル化された出発物質のアシル化が主とし
て１―Ｎ―アシル生成物を生成する為にはカルボ
ベンジルオキシの様なアミノ―保護基で2′―、
3′―および6′―アミノ部分を保護する必要があ
る。6′―アミノ基よりむしろ6′―ヒドロオキシ基
をもつこの種のアミノ配糖体（例えば3′，4′―ジ
デオキシパロモマイシンとおよび4′―デオキ
シリヴイドマイシンＡ又はＢ）においては2′―お
よび3′―アミノ部分を保護することのみが必要で
ある。 本発明によるＣ―１アミノ基以外のアミノ基上
にシリル以外のアミノ―保護基１乃至３をもつポ
リシリル化アミノ配糖体は望むＮ―保護されたア
ミノ配糖体をポリシリル化するか又はポリシリル
化されたアミノ配糖体に望むＮ―保護基を導入
（必要ならば加水分解又は溶媒化分解によつて部
分的脱シリル化した後）するかいづれかにより製
造出来る。 有機化合物、例えばアミノ配糖体中にシリル基
を導入する方法はこの分野では既知である。ポリ
シリル化カナマイシン（Ｃ―１アミノ基以外のア
ミノ部分上にシリル以外の保護基をもつもの又は
もたぬもの）はそれ自体知られた方法又は本明細
書記載の方法で製造出来る。 本明細書で用いるポリシリル化アミノ配糖体と
はパーシリル化されたアミノ配糖体を含まない。
故に例えばポリシリル化カナマイシンＡには分子
中シリル基２乃至10をもつカナマイシンＡが含ま
れる。〔シリル化出来る位置は全部で11（アミノ基
４とヒドロオキシ基７）である。〕 本発明のポリシリル化アミノ配糖体（Ｃ―１ア
ミノ部分以外のアミノ基上にシリル以外のアミノ
保護基１乃至３をもつもの又はもたぬもの）中に
あるシリル基の正確な数（又はそれらの位置）は
わからない。不足シリル化と過剰シリル化が共に
望む最終生成物（式の化合物）の収量を減少し
他の生成物を増加することがわかつた。著しい不
足又は過剰シリル化の場合には望む最終生成物は
僅かしか又は全く生成されない。望む最終生成物
の最大収量が得られるシリル化程度はアシル化工
程で使われる特定反応体に依る。反応体のどんな
組合せで最適シリル化度が得られるかは普通の実
験で容易に決定出来る。 ポリシリル化アミノ配糖体中のシリル基の好ま
しい平均数は普通下限４からアミノ配糖体分子中
の全ヒドロオキシ基数より１多い上限数迄の間で
あり、またこの上限と下限はアミノ配糖体分子中
にある各アミノ保護基について１づつ減少すると
信じられる。しかしこの説明は単に理論であつて
本発明の本質的部分ではない。 望むシリル基数をもつポリシリル化アミノ配糖
体は望む数のシリル基を付加するに充分な丈けの
シリル化量を用いるか又はアミノ配糖体をパーシ
リル化する過剰のシリル化剤を用いた後加水分解
又は溶媒化分解により部分的脱シリル化するかい
づれかにより製造出来る。 故に例えばポリシリル化カナマイシンＡをアセ
トン溶液中でＬ―（−）―γ―ベンジルオキシ―
カルボニルアミノ―α―ヒドロオキシ酪酸のＮ―
ヒドロオキシスクシンイミドエステルでアシル化
して１―Ｎ―〔Ｌ―（−）―γ―アミノ―α―ヒ
ドロオキシブチリル〕カナマイシンＡを製造する
場合、カナマイシンＡモル当り約４乃至約5.5モ
ルのヘキサメチルジシラザンを反応させて製造し
たポリシリル化カナマイシンＡを用いて望む最終
生成物のよい収率が得られることがわかつた。上
記以上又は以下の量のヘキサメチルジシラザンも
使用出来るが最終生成物を得るためのアシル化工
程における望む最終生成物収量が著しく低下す
る。上記方法においてアシル化工程における生成
物最大収率を得るにはカナマイシンモル当り約
4.5乃至約5.0モルのヘキサメチルジシラザンを使
用することが好ましい。 ヘキサメチルシラザンの各モルが２当量のトリ
メチルシリル基をカナマイシンＡ又はＢに導入出
来ることは認められるであろう。カナマイシンＡ
又はＢは各シリル化され得る位置を合計11（NH2
およびOH基）もつているが、Ｃ―１アミノ基以
外のアミノ基上にシリル以外の保護基をもつカナ
マイシンＡおよびＢは各々合計10の位置をもつて
いる。故にカナマイシンＡ又はＢモル当り5.5モ
ルのヘキサメチルジシラザンはカナマイシンのす
べてのOHおよびNH2部分を理論的に完全にシリ
ル化出来るしまた5.0モルのヘキサメチルジシラ
ザンはＣ―１アミノ基以外のアミノ部分上にシリ
ル以外の保護基をもつカナマイシンＡ又はB1モ
ルを完全にシリル化出来る。しかしシリル化触媒
を加えれば一定反応時間内に高度のシリル化が得
られるが、この様な広汎なシリル化は適度の反応
時間内にこのモル比では起らないと思われる。 シリル化触媒はシリル化反応を非常に促進す
る。適当するシリル化触媒はこの分野でよく知ら
れており、とりわけアミン硫酸塩類、（アミノ配
糖体硫酸塩でもよい）スルフアミン酸、イミダゾ
ールおよびトリメチルクロロシランがある。シリ
ル化触媒は本発明の方法において要する以上の高
度のシリ化を一般に促進する。しかし過度にシリ
ル化されたアミノ配糖体をアシル化反応を行なう
前に脱シリル化剤と処理してシリル化度を低下す
るならばそれを出発物質として使用出来る。 故に例えばカナマイシンＡに対するヘキサメチ
ルジシラザンのモル比5.5：１を用いて製造した
ポリシリル化カナマイシンＡをアシル化する場合
望む最終生成物のよい収率が得られる。しかしヘ
キサメチルジシラザンとのモル比７：１でシリル
化したカナマイシンＡ（又はシリル化触媒の存在
のもとでモル比5.5：１でシリル化したカナマイ
シンＡ）をアセトン溶液中でＬ―（−）―γ―ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ―α―ヒドロオキ
シ酪酸のＮ―ヒドロオキシスクシンイミドエステ
ルでアシル化した場合望む最終生成物の収率１％
以下となる。しかしこの同じ“過度シリル化され
た”カナマイシンＡをアシル化する１時間前に水
（カナマイシンモル当り21モルの水、25％（Ｗ／
Ｖ）水）を脱シリル化剤として加えておいたアセ
トン溶液中で同じアシル化剤でアシル化した場合
望む生成物収率40％が得られた。水をメタノール
又は脱シリル化出来る他の活性水素化合物、例え
ばエタノール、プロパノール、ブタンジオール、
メチルメルカプタン、エチルメルカプタン、フエ
ニルメルカプタン等で代替しても同様の結果が得
られる。 シリル化された物質を扱う場合普通乾燥溶媒を
使用するが、“過度シリル化”の場合でなくても
アシル化前に反応溶媒に水を添加するとしばしば
同等のよい収率が得られ時には乾燥溶媒中よりも
望む最終生成物のよりよい収率を得ることを発見
したことは驚くべきことである。故に例えばポリ
シリル化カナマイシンＡの普通濃度10乃至20％
（Ｗ／Ｖ）でアセトン中で行なつたアシル化反応
において、ポリシリル化されたカナマイシンＡモ
ル当り28モル（20％濃度においてモル当り28モル
は８％水である）迄の水を添加した場合１―Ｎ―
〔Ｌ―（−）―γ―アミノ―α―ヒドロオキシブ
チリル〕―カナマイシンＡのよい収率が得られる
ことを発見したのである。反応体と溶媒の他の組
合せを用いる場合より多量の水でさえ許容され又
は利用出来る。アシル化反応は水約40％迄を含む
溶媒中で行なうことが出来るが、この様な水の高
濃度ではポリシリル化されたアミノ配糖体出発物
質の過度の脱シリル化を避ける為短いアシル化時
間で行なう必要がある。したがつて明細書中の
“実質的に無水の有機溶媒”とは約40％迄の水を
含む溶媒を包含するものとする。好ましい範囲は
水20％迄、好ましくは約８％迄であり、最もよい
範囲は水約４％迄である。 上記の高濃度の水を含む溶媒を除けばアシル化
反応時間は重要でない。約−30℃乃至約100℃の
範囲の温度に対し反応時間は約１時から１日迄又
はそれ以上の範囲である。普通反応は室温におい
て充分進行し、便宜上大気温で行なう。しかし最
大収率と選択的アシル化反応の為には約０乃至５
℃でアシル化することが好ましい。 ポリシリル化アミノ配糖体（Ｃ―１アミノ基以
外のアミノ部分上にシリル以外の保護基をもつ又
はもたぬ）のアシル化反応は第１級アミノ基のア
シル化反応に適していとこの分野で知られている
式をもつ酸のどのアシル化用誘導体を用いて
も行なうことが出来る。遊離酸の適当するアシル
化用誘導体の例には対応する酸無水物類、混合無
水物類、例えばアルコオキシぎ酸無水物類、酸ハ
ロゲン化物類、酸アジ化物類、活性エステル類お
よび活性チオエステル類がある。遊離酸は先づそ
れをＮ，N′―ジメチルクロロフオルミミウム塩
化物〔英国特許1008170号およびノバツクとワイ
ヒエツトのExperientia ，６，360（1965）
参照〕とを反応させた後、又はＮ，N′―カルボ
ニルジイミダゾール又はおよびＮ，N′―カルボ
ニルジトリアゾール〔南アフリカ特許63／2684参
照〕又はカルボジイミド試薬〔特にＮ，N′―ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，N′―ジイ
ソプロピルカルボジイミド又はＮ―シクロヘキシ
ル―N′―（２―モルフオリノエチル）―カルボ
ジイミド；ジ―ハンおよびヘスのJ.A.C.S.，77，
1967（1955）参照〕の使用、アルキニルアミン試
薬〔R.ビユイジルとH.G.ヴイーエのAngew.
Chem.国際版、３，582（1964）参照〕の使用、又
はイソキサゾリウム塩試薬〔R.B.ウツドワード、
R.A.オルフソンおよびH.メイヤーのJ.Amer.
Chem.Soc.，83，1010（1961）参照〕の使用、又
はケテニミン試薬〔C.L.ステベンス．とM.E.ム
ンクのJ.Amer.Chem.Soc.，80，4065（1958）〕の
使用、又はヘキサクロロシクロトリフオスフアト
リアジン又はヘキサブロモシクロトリフオスフア
トリアジン（米国特許第3651050号）の使用、又
はジフエニルフオスフオリルアジ化物
〔DDPA：J.Amer.Chem.Soc.，94，6203―6205
（1972）〕使用、又はジエチルフオスフオリルシア
ン化物〔DEPC：Tetrahe dron Letters，No.18，
1595―1598（1973）〕の使用又はジフエニル亜りん
酸塩〔Tetrahedron LettersNo.49，5047―5050
（1972）〕の使用によりポリシリル化されたアミノ
配糖体出発物質と結合させ得る。酸の他の同等の
ものは対応するアゾライト、即ち酸のアミド窒素
が少なくも２窒素原子をもつ準芳香族５員環の１
員である様な対応する酸のアミド、即ちイミダゾ
ール、ピラゾール、トリアゾール類、ベンズイミ
ダゾール、ベンゾトリアゾールおよびそれらの置
換誘導体である。この分野の知識ある者は認める
であろうが、例えば酸ハロゲン化物の様な酸のア
シル化用誘導体を使用した場合式をもつ酸の
アシル化用誘導体の水酸基を保護することが望ま
しい又は必要であることが時としてある。ヒドロ
オキシ基の保護は既知の方法、例えばカルボベン
ジルオキシ基の使用、アセチル化、シリル化等に
より行なうことが出来る。 アミノ配糖体分子中のアミノ基および式を
もつアシル化用酸中のアミノ基を保護するに有用
なアミノ―保護基は式：
【式】
【式】
【式】
【式】および
【式】
（式中R20とR21は同種又は異種であつて各々
Ｈ，Ｆ，Cl，Br，NO2，OH、低級アルキル又は
低級アルコオキシを表わし、ＸはCl，Br，Ｆ，
又はを表わしかつＹはＨ，Cl，Br，Ｆ、又は
を表わす。）をもつものである。アミノ配糖体
分子に使うに特に好ましいアミノ―保護基はカル
ボベンジルオキシ基である。式をもつアシル
化用酸に使うに特に好ましいアミノ―保護基はカ
ルボベンジルオキシ、トリフルオロアセチルおよ
びｔ―ブチルオキシカルボニル基である。 複雑な化学名の反復を避ける為本明細書におい
ては次の記号を用いている。 AHBA Ｌ―（−）―γ―アミノ―α―ヒド
ロオキシ酪酸 BHBA AHBAのＮ―カルボベンジルオキ
シ誘導体 HONB Ｎ―ヒドロオキシ―５―ノルボルネ
ン―２，３―ジカルボツクスイミド NAE（又BHBA―′ONB′） BHBAのＮ
―ヒドロオキシ―５―ノルボルネン―２，
３―ジカルボツクスイミド活性化されたエ
ステル HONS Ｎ―ヒドロオキシスクシンイミド SAE（又はBHBA―′ONS′） BHBAの
Ｎ―ヒドロオキシスクシンイミド活性化さ
れたエステル DCC ジシクロヘキシルカルボジイミド DCU ジシクロヘキシルウレア HMDS ヘキサメチルジシラザン BSA ビス（トリメチルシリル）アセトア
ミド MSA トリメチルシリルアセトアミド TFA トリフルオロアセチル ｔ―BOC tert―ブチルオキシカルボニル “ジカライト”はグレイトレイクカーボン社の
けい藻士の商品名である。 “アンバーライトCG―50”はロームアンドハ
ース社のクロマトグラフ級カルボキシリツク―ポ
リメタアクリル弱酸性陽イオン交換樹脂の商品名
である。 “μ―ボンダパツク”はウオーターアソシエイ
ツ社の高性能液体クロマトグラフ用カラム類の商
品名である。 本明細書における温度はすべて摂氏度である。 本明細書に用いた“低級アルキル”および“低
級アルコオキシ”は炭素原子１乃至６をもつアル
キルおよびアルコオキシ基をいう。 実施例 １ ポリ（トリメチルシリル）6′―Ｎ―カルボベン
ジロキシカナマイシンＡの製造 6′―Ｎ―カルボベンジロキシカナマイシンＡ
（15ｇ、24.24ミリモル）を乾燥アセトニトリル90
ml中スラリとし、窒素雰囲気中還流加熱した。ヘ
キサメチルジシラザン（17.5ｇ、108.48ミリモ
ル）を30分に亘つてゆつくり添加し、得られた溶
液を24時間還流した。溶媒を真空除去（40゜）し
そして真空下（10mm）完全に乾燥して後、白色無
晶形固体27.9ｇが得られた〔6′―Ｎ―カルボベン
ジロキシカナマイシンＡ（シリル）9として計算し
て90.71％〕。 参考例 １ 実施例１でえられた固体を23゜において乾燥ジ
エチルケトン150mlに溶解した。23゜において乾燥
ジエチルケトン100mlに溶解したＬ―（−）―γ
―ベンジロキシカルボニルアミノ―α―ヒドロキ
シ酪酸Ｎ―ヒドロキシ―５―ノルボルネン―２，
３―ジカルボキシイミドエステル（NAE）
（11.05ｇ、26.67ミリモル）をよく攪拌しながら
１／２時間に亘つてゆつくり添加した。この溶液を
23゜において78時間攪拌した。黄色透明溶液（PH
7.0）を水100mlで希釈した。この混合物のPHを
2.8に調節し（３ＮHCl）、23゜において15分間はげ
しく攪拌した。水相を分離し、PH2.8の水で抽出
した。水性画分を合して酢酸エチル50mlで洗浄し
た。５％パラジウム炭触媒（エンゲルハード）５
ｇと共に、この溶液を500mlのパルびんに入れ、
23゜において50psiのH2で２時間還元した。ジカラ
イトのパツドを通してこの混合物を過し、次に
これを更に水30mlで洗浄した。無色の液を真空
濃縮して50mlとした。この溶液を100cmのCG―50
（NH4 +）イオン交換カラム×５に入れた。水
1000mlで洗浄して後、未処理のカナマイシンＡ、
３―〔Ｌ―（−）―γ―アミノ―α―ヒドロキシ
ブチリル〕カナマイシンＡ（BB―K29）及びアミ
カシンを0.5Ｎ水酸化アンモニウムで溶離した。
ポリアシル物を３Ｎ水酸化アンモニウムで回収し
た。バイオアツセイ、薄層クロマトグラフイー及
び旋光を使用して溶離の進行を監視した。溶離液
の各画分の容量及び観測旋光並びに蒸発乾固によ
り各画分から単離された固体の重量及び収量パー
セントを下に要約する：
Ｈ，Ｆ，Cl，Br，NO2，OH、低級アルキル又は
低級アルコオキシを表わし、ＸはCl，Br，Ｆ，
又はを表わしかつＹはＨ，Cl，Br，Ｆ、又は
を表わす。）をもつものである。アミノ配糖体
分子に使うに特に好ましいアミノ―保護基はカル
ボベンジルオキシ基である。式をもつアシル
化用酸に使うに特に好ましいアミノ―保護基はカ
ルボベンジルオキシ、トリフルオロアセチルおよ
びｔ―ブチルオキシカルボニル基である。 複雑な化学名の反復を避ける為本明細書におい
ては次の記号を用いている。 AHBA Ｌ―（−）―γ―アミノ―α―ヒド
ロオキシ酪酸 BHBA AHBAのＮ―カルボベンジルオキ
シ誘導体 HONB Ｎ―ヒドロオキシ―５―ノルボルネ
ン―２，３―ジカルボツクスイミド NAE（又BHBA―′ONB′） BHBAのＮ
―ヒドロオキシ―５―ノルボルネン―２，
３―ジカルボツクスイミド活性化されたエ
ステル HONS Ｎ―ヒドロオキシスクシンイミド SAE（又はBHBA―′ONS′） BHBAの
Ｎ―ヒドロオキシスクシンイミド活性化さ
れたエステル DCC ジシクロヘキシルカルボジイミド DCU ジシクロヘキシルウレア HMDS ヘキサメチルジシラザン BSA ビス（トリメチルシリル）アセトア
ミド MSA トリメチルシリルアセトアミド TFA トリフルオロアセチル ｔ―BOC tert―ブチルオキシカルボニル “ジカライト”はグレイトレイクカーボン社の
けい藻士の商品名である。 “アンバーライトCG―50”はロームアンドハ
ース社のクロマトグラフ級カルボキシリツク―ポ
リメタアクリル弱酸性陽イオン交換樹脂の商品名
である。 “μ―ボンダパツク”はウオーターアソシエイ
ツ社の高性能液体クロマトグラフ用カラム類の商
品名である。 本明細書における温度はすべて摂氏度である。 本明細書に用いた“低級アルキル”および“低
級アルコオキシ”は炭素原子１乃至６をもつアル
キルおよびアルコオキシ基をいう。 実施例 １ ポリ（トリメチルシリル）6′―Ｎ―カルボベン
ジロキシカナマイシンＡの製造 6′―Ｎ―カルボベンジロキシカナマイシンＡ
（15ｇ、24.24ミリモル）を乾燥アセトニトリル90
ml中スラリとし、窒素雰囲気中還流加熱した。ヘ
キサメチルジシラザン（17.5ｇ、108.48ミリモ
ル）を30分に亘つてゆつくり添加し、得られた溶
液を24時間還流した。溶媒を真空除去（40゜）し
そして真空下（10mm）完全に乾燥して後、白色無
晶形固体27.9ｇが得られた〔6′―Ｎ―カルボベン
ジロキシカナマイシンＡ（シリル）9として計算し
て90.71％〕。 参考例 １ 実施例１でえられた固体を23゜において乾燥ジ
エチルケトン150mlに溶解した。23゜において乾燥
ジエチルケトン100mlに溶解したＬ―（−）―γ
―ベンジロキシカルボニルアミノ―α―ヒドロキ
シ酪酸Ｎ―ヒドロキシ―５―ノルボルネン―２，
３―ジカルボキシイミドエステル（NAE）
（11.05ｇ、26.67ミリモル）をよく攪拌しながら
１／２時間に亘つてゆつくり添加した。この溶液を
23゜において78時間攪拌した。黄色透明溶液（PH
7.0）を水100mlで希釈した。この混合物のPHを
2.8に調節し（３ＮHCl）、23゜において15分間はげ
しく攪拌した。水相を分離し、PH2.8の水で抽出
した。水性画分を合して酢酸エチル50mlで洗浄し
た。５％パラジウム炭触媒（エンゲルハード）５
ｇと共に、この溶液を500mlのパルびんに入れ、
23゜において50psiのH2で２時間還元した。ジカラ
イトのパツドを通してこの混合物を過し、次に
これを更に水30mlで洗浄した。無色の液を真空
濃縮して50mlとした。この溶液を100cmのCG―50
（NH4 +）イオン交換カラム×５に入れた。水
1000mlで洗浄して後、未処理のカナマイシンＡ、
３―〔Ｌ―（−）―γ―アミノ―α―ヒドロキシ
ブチリル〕カナマイシンＡ（BB―K29）及びアミ
カシンを0.5Ｎ水酸化アンモニウムで溶離した。
ポリアシル物を３Ｎ水酸化アンモニウムで回収し
た。バイオアツセイ、薄層クロマトグラフイー及
び旋光を使用して溶離の進行を監視した。溶離液
の各画分の容量及び観測旋光並びに蒸発乾固によ
り各画分から単離された固体の重量及び収量パー
セントを下に要約する：
【表】
使われたジエチルケトン層は、高性能液体クロ
マトグラフイーによつて更に３〜５％のアミカシ
ンを含有することが示された。 この粗アミカシン（6.20ｇ）を水20mlに溶解
し、メタノール20mlで希釈し、イソプロパノール
20mlを添加して結晶化をおこさせた。結晶性アミ
カシン6.0ｇ（45.8％）が得られた。 実施例 ２ ポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡの製
造 カナマイシンＡ遊離塩基（18ｇ活性、37.15ミ
リモル）を乾燥アセトニトリル200ml中スラリと
し、還流加熱した。ヘキサメチルジシラザン
（29.8ｇ、184.6ミリモル）を30分に亘つて添加
し、この混合物を78時間還流攪拌して淡黄色の透
明溶液を得た。真空下溶媒を除去すると無晶形固
体（43ｇ、94％）〔カナマイシンＡ（シリル）10と
して計算して〕が残つた。 実施例 ３ ポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡの製
造 乾燥アセトニトリル100ml及び25ml（119ミリモ
ル）の１，１，１，３，33―ヘキサメチルジシラ
ザン中10ｇ（20.6ミリモル）のカナマイシンＡの
懸濁液を72時間還流した。透明淡黄色溶液が得ら
れた。この溶液を30〜40℃において真空下抜去乾
固した。淡褐色無晶形粉末としてポリ（トリメチ
ルシリル）カナマイシンA21.3ｇ〔カナマイシン
Ａ（シリル）10として計算して85％の収量〕が得ら
れた。 実施例 ４ 触媒としてTMCSと共にHMDSを用いるカナ
マイシンＡのシリル化 シーブ乾燥アセトニトリル100ml中カナマイシ
ンＡ（97.6％の純度の10ｇ、20.14ミリモル）を窒
素雰囲気中で還流させた。HMDS（22.76ｇ、141
ミリモル、カナマイシンＡモル当り７モル）及び
TMCS（１ml、0.856ｇ、7.88ミリモル）の混合物
を、反応混合物に還流下10分間に亘つて添加し
た。還流を４―3/4時間継続し、次にこの混合物
を冷却し、真空濃縮して黄色粘稠シロツプを得、
高真空下２時間乾燥した。生成物の収量は23.8ｇ
（97.9％、カナマイシンＡ（シリル）10として計算
して）であつた。 実施例 ５ 6′―Ｎ―cbzカナマイシンＡのシリル化 シーブ乾燥アセトニトリル200ml中6′―Ｎ―cbz
カナマイシンＡ（20.0ｇ、32.4ミリモル）を窒素
雰囲気中還流させた。HMDS（47.3ml、226.8ミリ
モル、6′―Ｎ―cbzカナマイシンＡモル当り７モ
ル）を10分間に亘つて添加し、20時間還流を継続
した。次にこの混合物を冷却し、真空濃縮し、高
真空下２時間乾燥して白色無晶形固体39.1ｇ
（95.4％の収量、6′―Ｎ―cbzカナマイシンＡ（シ
リル）9として計算して）を得た。 実施例 ６ 酸受体としてテトラメチルグアニジンを使用す
るアセトニトリル中TMCSによるカナマイシ
ンＡのシリル化 攪拌下23゜においてカナマイシンＡ（4.88ｇ、
10.07ミリモル）をシーブ乾燥アセトニトリル100
mlに懸濁した。この懸濁液に攪拌下テトラメチル
グアニジン（TMG）（16.234ｇ、140.98ミリモ
ル、カナマイシンモル当り14モル）を添加した。
この混合物を加熱還流し、15分間に亘つて
TMCS（15.32ｇ、140.98ミリモル、カナマイシン
Ａモル当り14モル）を添加した。TMCSの約半
分が添加されて後TMG・HClの白色沈殿が生成
した。この混合物を室温に冷却し、濃縮して粘着
性残留物を得、高真空下２時間乾燥した。この固
体を乾燥THF（100ml）でつぶし、不溶のTMG・
HClを別し、THF20mlづつで５回洗浄した。
液及び洗液を合して真空下40°において濃縮し
て粘着性残留物を得、高真空下２時間乾燥した。
淡クリーム色の粘着性残留物（87.6％の収量、カ
ナマイシンＡ（シリル）10として計算して）が得ら
れた。 実施例 ７ カナマイシンＡ（97.6％純度の5.0ｇ、10.07ミリ
モル）をシーブ乾燥アセトニトリル100mlに23゜に
おいて懸濁した。トリエチルアミン（TEA）
（33.8ml、24.5ｇ、241.7ミリモル）を添加し、こ
の懸濁液を還流させた。25mlの乾燥アセトニトリ
ル中トリクロロエチルシラン（23.7ml、21.3ｇ、
140.98ミリモル）を20分間に亘つて添加した。更
に７時間還流を継続し、混合物を室温まで冷却す
ると、長微針状晶のTEA・HClが分離した。こ
の混合物を室温を約16時間放置し、40゜において
真空濃縮してタツキイな固体を得、高真空下２時
間乾燥して深オレンジ色の粘着性固体を得た。こ
の固体を23゜において100mlの乾燥THFでつぶし、
不溶のTEA・HClを去し、THF20ml×５で洗
浄し、乾燥してTEA・HCl16.0ｇを得た。液及
び洗液を合して真空濃縮して固体を得、高真空下
２時間攪拌した。深オレンジ色粘稠シロツプとし
てポリ（トリエチルシリル）カナマイシンA19.3
ｇが得られた。 実施例 ８ ビス―トリメチルシリル尿素を使用するポリ
（トリメチルシリル）カナマイシンＡの製造 カナマイシンＡ（99.7％の純度の10.0ｇ、20.58
ミリモル）を、攪拌下、シーブ乾燥アセトニトリ
ル200mlに23゜において懸濁させた。この懸濁液に
ビス―トリメチルシリル尿素（BSU）（29.45ｇ、
144.01ミリモル、カナマイシンモル当り７モル）
を添加し、この混合物を窒素雰囲気中で還流させ
た。還流を17時間継続し、次に反応混合物を室温
まで冷却した。存在する少量の不溶物を過によ
り除き、アセトニトリル10mlづつで３回洗浄し、
乾燥した（1.1381ｇ）。赤外は、このものがBSU
プラス少量の未反応カナマイシンＡであることを
示した。液及び洗液を合して4゜において16時間
却した。更に固体が分離し、上のとおり回収し
（7.8ｇ）、赤外によつてBSUプラス尿素であるこ
とが示された。淡黄色の液及び洗液を、40゜に
おいて真空濃縮し、高真空下乾燥して部分的にタ
ツキイかつ部分的に微針状の結晶である白色固体
27.0ｇを得た。この固体を23゜においてヘプタン
150mlで処理し、過により不溶部分を除去し、
ヘプタン50mlづつで２回洗浄し、乾燥し、白色針
状晶（赤外によりBSUプラス尿素であることが
示された）6.0ｇを得た。液及び洗液を合して
40゜において真空濃縮し、高真空下２時間乾燥し
て白色針状晶20.4ｇを得、その赤外スペクトルは
ポリシリル化カナマイシンＡに典型的なものであ
つた。計算によりこの生成物は平均7.22のトリメ
チルシリル基を有することが示された。 実施例 ９ Ａ パー（トリメチルシリル）カナマイシンＡの
製造 カナマイシンＡ（10.0ｇ、20.639ミリモル）を、
攪拌下、23゜においてシーブ乾燥アセトニトリル
100mlに懸濁させた。窒素パージ下にこの懸濁液
を還流させ、HMDS（23.322ｇ、144.5ミリモル、
カナマイシンＡモル当り７モル）を10分間に亘つ
て添加した。還流を16時間継続し、次にこの混合
物を室温まで冷却し、真空濃縮し、高真空下２時
間乾燥した。白色の粘着性残留物24.3ｇ（92.1％
の収量、カナマイシンＡ（シリル）11として計算し
て）が得られた。 実施例 10 触媒としてイミダゾールと共にHMDSを使用
するポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡ
の製造 カナマイシンＡ（11ｇ、22.7ミリモル）及びイ
ミダゾール100mgを、窒素パージ下に、シーブ乾
燥アセトニトリル100ml中加熱還流した。HMDS
（18.48ｇ、114.5ミリモル、カナマイシンＡモル
当り５モル）を30分間に亘つて添加し、この混合
物を20時間還流した。約２―1/2時間で完全な溶
液化がおこつた。この溶液を23゜に冷却し、溶媒
を真空除去すると泡状残留物としてポリ（トリメ
チルシリル）カナマイシンA21.6ｇ（93.1％の収
量、カナマイシン（シリル）11として計算して）
が残つた。 実施例 11 TMCS触媒と共にHMDSを使用するポリ（ト
リメチルシリル）カナマイシンＢの製造 シーブ乾燥アセトニトリル250ml中カナマイシ
ンＢ（25ｇ、51.7ミリモル）を窒素気流中加熱還
流した。HMDS（62.3ｇ、385.81ミリモル、カナ
マイシンＢモル当り7.5モル）を30分間に亘り、
次いで触媒としてTMCS1mlを添加した。この混
合物を21時間還流し、１時間後完全に溶液化し
た。次に60゜において溶媒を真空除去し、油状残
留物を高真空下60゜に３時間保つた。ポリ（トリ
メチルシリル）カナマイシンB53.0ｇ（85.2％の
収量、カナマイシンＢ（シリル）10として計算し
て）が得られた。 実施例 12 触媒としてカナマイシンＡ硫酸塩を伴う
HMDSを使用するポリ（トリメチルシリル）
カナマイシンＡの製造 シーブ乾燥アセトニトリル200ml中のカナマイ
シンＡ（19.5ｇ、40.246ｍモル）およびカナマイ
シンＡ硫酸塩（0.5ｇ、0.858ｍモル）〔計＝20.0
ｇ、41.0ｍモル〕を還流させた。HMDS（60.3ml、
287.7ｍモル、カナマイシンA1モル当り７モル）
をゆつくりと加え、混合物を28時間還流させた。
次に、ロータリー・エバポレーターで蒸発乾固さ
せ、スチーム・インジエクター真空下に乾燥し
た。ポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡが
淡黄色油として47.5ｇ（収率95.82％、カナマイ
シンＡ（シリル）10として計算）が得られた。 実施例 13 ポリシリル化6′―Ｎ―ベンジル―３―Ｎ―カル
ボベンジルオキシ―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メ
チルカナマイシンＡの製造およびそのアシル化
による１―Ｎ―〔Ｌ―（−）―γ―アミノ―α
―ヒドロキシブチリル〕―4′―デオキシ―6′―
Ｎ―メチルカナマイシンＡ（BB―K311）の製
造 Ａ 6′―Ｎ―カルボベンジルオキシ―4′―デオキ
シカナマイシンＡおよび３，6′―ジ―Ｎ―カル
ボベンジルオキシ―4′―デオキシカナマイシン
Ａ DMSO450ml中に4′―デオキシカナマイシン
A10.4ｇ（22.2ミリモル）とNi（OAc）2・
4H2O27.5ｇ（111ミリモル）の溶液を攪拌しなが
らベンジルオキシぎ酸（Cbz―ONB）のＮ―ヒ
ドロキシ―５―ノルボルネン―２，３―ジカルボ
ツクスイミドエステル7.0ｇ（22.4ミリモル）を
10℃において加え室温で一夜攪拌した。反応混合
物を真空濃縮し青色油状残渣をえてこれをCG―
50樹脂（NH4 +、500ml）上クロマトグラフ法に
かけ稀アンモニア水で溶離した。廃水（３，6′―
Ｎ―Cbz誘導体の洩れによる）から集めたニンヒ
ドリン陽性部分と0.1Nアンモニアによる溶離液
を併せ真空蒸発した。残渣をジアイオンHP―10
樹脂（400ml）上クロマトグラフ法にかけメタノ
ール水溶液で溶離してモノ―およびジ―Cbz誘導
体を分離した。30％メタノール水溶液で溶離した
6′―Ｎ―Cbz誘導体はH2O―エタノールから晶出
させて無色結晶をえた。融点232―233℃、IR
（KBr）：1700，1540，1275，1135，1075，1040，
770，770，695cm-1。 C26H42N4O12・EtOH・1/2H2Oに対する分析： 計算値：Ｃ，51.13；Ｈ，7.51；Ｎ，8.52 測定値：Ｃ，51.03；Ｈ，7.31；Ｎ，8.42 90％水性メタノールで容離した３，6′―ジ―Ｎ
―Cbz誘導体を水―メタノールから晶出させて針
状結晶3.08ｇ（18.4％）をえた。融点220―221
℃。IR（KBr）：1690，1545，1260，1135，1075，
1045，780，750，700cm-1。 C34H48N4O14・H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，54.10；Ｈ，6.68；Ｎ，7.42 測定値：Ｃ，54.10；Ｈ，6.69；Ｎ，7.07 Ｂ １，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―6′―Ｎ―
カルボベンジルオキシ―4′―デオキシカナマイ
シンＡ メタノール240ml中に３，6′―ジ―Ｎ―Cbz―
4′―デオキシカナマイシンA4.70ｇ（7.8ミリモ
ル）の懸濁液を攪拌しながらこれに無水酢酸29ml
（307ミリモル）を加えた。混合物を一夜室温で攪
拌し真空蒸発してトリ―Ｎ―アセチル誘導体5.68
ｇ（100％）をえた。融点290―291℃。IR
（KBr）：1700，1650，1550，1380，1260，1140，
1080，1035，745，695cm-1。 C32H48N4O15・H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，51.47；Ｈ，6.75；Ｎ，7.50 測定値：Ｃ，51.66；Ｈ，7.13；Ｎ，7.06 Ｃ １，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―4′―デオ
キシカナマイシンＡ 50％エタノール水溶液80ml中に１，３，3″―ト
リ―Ｎ―アセチル―6′―Ｎ―カルボベンジルオキ
シ―4′―デオキシカナマイシンA5.5ｇ（7.6ミリ
モル）の液を室温大気圧において10％Pd―C1ｇ
で18時間水素添加した。触媒を別し液を減圧
蒸発して首題化合物4.49ｇ（100％）をえた。ア
ンバーライトIRA―410樹脂（OH-1）上管クロマ
トグラフ法にかけH2O―メタノールから晶出さ
せて分析試料をつくつた。融点280―283℃。IR
（KBr）：1650，1550，1380，1135，1080，1035
cm-1。 C24H42N4O13・M6OH・1/2H2Oに対する分析
値： 計算値：Ｃ，47.24；Ｈ，7.45；Ｎ，8.81 測定値：Ｃ，47.61；Ｈ，7.45；Ｎ，8.58 Ｄ １，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―6′―Ｎ―
ベンジル―4′―デオキシカナマイシンＡ 水性メタノール60ml中に１，３，3″―トリ―Ｎ
―アセチル―4′―デオキシカナマイシンA4.39ｇ
（7.39ミリモル）とベンズアルデヒド５mlの溶液
を30分間60℃に加熱した。反応混合物を冷し
NaBH44.0ｇ（106ミリモル）を加え室温で２日
間攪拌した。これを真空蒸発しえた残渣をHP―
10樹脂（150ml上クロマトグラフ法にかけメタノ
ールで溶離して首題化合物3.86ｇ（74％）と湿出
発物質1.70ｇをえた。後者を同様に再操作して首
題化合物1.32ｇ（26％）をえた。HP―10樹脂上
再クロマトグラフと晶出法によつて分析試料をつ
くつた。融点300℃以上。IR（KBr）：3280，
1640，1555，1380，1135，1080，1040，750，700
cm-1。 C31H48N4O13に対する分析析値： 計算値：Ｃ，54.38；Ｈ，7.07；Ｎ，8.18 測定値：Ｃ，54.01；Ｈ，7.16；Ｎ，7.87 Ｅ １，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―6′―Ｎ―
ベンジル―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メチルカナ
マイシンＡ 95％メタノール85ml中に１，３，3″―トリ―Ｎ
―アセチル―6′―Ｎ―4′―デオキシカナマイシン
A3.86ｇ（5.6ミリモル）と37％HCHO水溶液5.6
mlの混合物を攪拌しながらNaBH3CN850mg
（13.5ミリモル）を加えた。混合物を室温で４時
間攪拌し蒸発乾涸した。残渣をHP―10樹脂上ク
ロマトグラフ法にかけメタノール水溶液で溶離し
て首題化合物3.88ｇ（100％）をえた。水―メタ
ノールから晶出させて分析試料をえた。融点295
―297℃。IR（KBr）：3280，1645，1500，1375，
1145，1075，1040，740，700cm-1。NMR
（D2O）：DSSからδ（ppm）：2.27（3H，ｓ，Ｎ―
CH3）、7.34（5H，ｓ，Ar―Ｈ）。 C32H50N4O13・1/2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，54.30；Ｈ，7.26；Ｎ，7.92 測定値：Ｃ，54.30；Ｈ，7.33；Ｎ，7.64 Ｆ 6′―Ｎ―ベンジル―4′―デオキシ―6′―Ｎ―
メチルカナマイシンＡ（BB―K312） 水80ml中に１，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―
6′―Ｎ―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイ
シンA5.18ｇ（7.42ミリモル）とNaOH15ｇの混
合物を一夜還流させた。混合物を冷し濃HClで中
和し不溶物が別し液をCG―50樹脂（NH4 +、
370ml）管の上から入れた。1.5の水で管を洗つ
た後0.05N NH4OH2と0.1N NH4OH2で順
次溶離した。陽性ニンヒドリン反応を示た溶離部
分を蒸発して首題化合物3.23ｇ（76％）をえた。 Ｇ 6′―Ｎ―ベンジル―３―Ｎ―ベンジルオキシ
カルボニル―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メチルカ
ナマイシンＡ DMSO100ml中に6′―Ｎ―ベンジル―4′―デオ
キシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＡ（BB―
K321）2.94ｇ（5.14ミリモル）とNi（OAc）2・
4H2O6.37ｇ（25.7ミリモル）の液を攪拌しなが
らCbz―ONB1.62ｇ（5.20ミリモル）を加え室温
で攪拌をつづけた。２日後反応混合物に0.2M
EDTA水溶液72mlと濃NH4OH30mlを加え、えた
青色液をHP―10樹脂管（150ml）の上から入れ
た。管を7N NH4OH200mlと次にH2O300mlで洗
つた後80％メタノール水溶液で溶離して首題化合
物2.65ｇ（73％）をえた。メタノールから晶出さ
せて分析試料をえた。融点216―217℃。IR
（KBr）：3340，1690，1540，1290，1135，1045，
745，700cm-1。 C34H50N4O12・1/2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，57.06；Ｈ，7.18；Ｎ，7.83 測定値：Ｃ，57.29；Ｈ，7.22；Ｎ，7.58 Ｈ ポリシリル化6′―Ｎ―ベンジル―３―Ｎ―カ
ルボベンジルオキシ―4′―デオキシ―6′―Ｎ―
メチルカナマイシンおよび１―Ｎ―〔Ｌ―
（−）―γ―アミノ―α―ヒドロキシブチリル〕
―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシン
Ａ（BB―K311） （ポリシリル化生成物の製造） 乾CH3CN40ml中に6′―Ｎ―ベンジル―３―Ｎ
―ベンジルオキシカルボニル―4′―デオキシ―
6′―Ｎ―メチルカナマイシンA2.49ｇ（3.53ミリ
モル）とHMDS5mlの懸濁液を一夜還流させ、ポ
リシリル化生成物を含む透明溶液をえた。 （ポリシリル化生成物のアシル化） 上記の透明液を蒸発濃縮し50mlのジエチルケト
ンに溶液とし攪拌しながらSAE1.23ｇ（3.51ミリ
モル）を加えた。混合物を一夜室温で攪拌し真空
蒸発して油状残渣をえた。これを水―エタノール
と処理し1N HClでPH約３とし30分室温で放置し
た。アシル化生成物を含むこの溶液（溶液から分
けた少量試料はアミドによつて1655cm-1にカルボ
ニル吸収を示した）を10％Pd―C1ｇと共に室温
大気圧において一夜水素添加した。触媒を別し
液を真空蒸発しえた残渣を少量の水にとかし液
をCG―50樹脂管（NH4 +、160ml）の上から入れ
た。管を250mlの水で洗い0.1N NH4OH 250mlと
次に0.2N NH4OH1と最後に0.5N NH4OH1
で溶離した。溶離液を20ml部分にとり、陽性ニン
ヒドリン反応を示した89―100部分を併せ真空蒸
発して油残渣をえた。これを水―エタノール中で
固化させて結晶性生成物1.255ｇと第２収穫144mg
をえて合計1.399ｇ（68％）の首題化合物となつ
た。融点182―184℃。〔α〕22゜D＋93゜（ｃ １，
H2O）。 C23H45N5O12・EtOH・H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，46.36；Ｈ，8.25；Ｎ，10.81 測定値：Ｃ，46.37；Ｈ，8.30；Ｎ，10.38 この生成物をCG―50樹脂（NH4 +、100ml）上
で再クロマトグラフ法にかけアンモニア水で溶離
して水―メタノール―イソプロパノールから晶出
させて首題無色針状晶927mgをえた。融点193―
194℃。〔α〕22 D＋101゜（c1，H2O）MNR（D2O）：
GSSからのδ（ppm），1.37（2H，ｑ，Ｊ＝12，２
―Haxと４―Hax），1.86（4H，ｍ，２―Heq，
４―Heqとβ―CH2），2.29（3H，ｓ，Ｎ―CH3），
4.14（1H，dd，Ｊ＝８と4.5，α―CH），5.00
（1H，ｄ，Ｊ＝3.5、1″―Ｈ），5.24（1H，ｄ，Ｊ
＝3.5，1′―Ｈ），IR（KBr）：1640，1540，1135，
1080，1040，955cm-。 C23H45O12・2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，44.58；Ｈ，7.97；Ｎ，11.30 測定値：Ｃ，44.85；Ｈ，7.90；Ｎ，11.85 実施例 14 ポリシリル化３，6′―ジ―Ｎ―カルボベンジル
オキシ―4′―デオキシカナマイシンＡの製造お
よびそのアシル化による１―Ｎ―〔Ｌ―（−）
―γ―アミノ―α―ヒドロキシブチリル〕―
4′―デオキシカナマイシンＡ（BB―K160）の
製造 乾燥CH3CN35ml中に３，6′―ジ―Ｎ―カルボ
ベンジルオキシ―4′―デオキシカナマイシン
A2.27ｇ（3.08ミリモル）とHMDS5mlの懸濁液
を２日還流させた。えた透明液を真空濃縮し油状
残渣を乾燥ジエチルケトン40mlにとかした。この
液にSAE1.08ｇ（3.08ミリモル）を攪拌しながら
加え混合物を一夜室温で攪拌した後蒸発乾固し
た。残渣にエタノール水を加え1N HClでPH３に
調節した。30分間放置後この酸性液を10％Pd―
C1.2ｇを用い室温大気圧において水素添加した。
触媒を別し液を真空蒸発し残渣を少量の水に
とかした。この液をCG―50樹脂（NH4 +、130
ml）管の上から入れた。管を500mlの水で洗つた
後0.2N NH4OH1と次に0.5N NH4OH1で溶
離した。陽性ニンヒドリン反応を示した79―95分
別部分を併せ真空蒸発して首題化合物無定形粉末
１ｇ（56.1ｇ）をえた。この生成物を実施例13の
工程ＨにおいてBB―K311に用いたと同じ方法に
よつて晶出させた。融点179―180℃。〔α〕20゜D＋
99゜（c1，H2O）IR（KBr）：1640，1535，1120，
1065，1030，945cm-1。NMR（D2O）：δ（ppm），
1.37（2H，ｑ，Ｊ＝12，２―および4′Hax），1.86
（4H，ｍ，２―および4′―Heqおよびβ―CH2），
4.13（1H，dd，Ｊ＝８および4.5，α―CH），5.02
（1H，ｄ，Ｊ＝３，1″―Ｈ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝
3.5，1′―Ｈ） C22H43N5O12・1/2MeOH・2H2Oに対する分析
値： 計算値：Ｃ，43.47；Ｈ，7.95；―，11.27 測定値：Ｃ，43.69；Ｈ，7.92；Ｎ，10.91
マトグラフイーによつて更に３〜５％のアミカシ
ンを含有することが示された。 この粗アミカシン（6.20ｇ）を水20mlに溶解
し、メタノール20mlで希釈し、イソプロパノール
20mlを添加して結晶化をおこさせた。結晶性アミ
カシン6.0ｇ（45.8％）が得られた。 実施例 ２ ポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡの製
造 カナマイシンＡ遊離塩基（18ｇ活性、37.15ミ
リモル）を乾燥アセトニトリル200ml中スラリと
し、還流加熱した。ヘキサメチルジシラザン
（29.8ｇ、184.6ミリモル）を30分に亘つて添加
し、この混合物を78時間還流攪拌して淡黄色の透
明溶液を得た。真空下溶媒を除去すると無晶形固
体（43ｇ、94％）〔カナマイシンＡ（シリル）10と
して計算して〕が残つた。 実施例 ３ ポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡの製
造 乾燥アセトニトリル100ml及び25ml（119ミリモ
ル）の１，１，１，３，33―ヘキサメチルジシラ
ザン中10ｇ（20.6ミリモル）のカナマイシンＡの
懸濁液を72時間還流した。透明淡黄色溶液が得ら
れた。この溶液を30〜40℃において真空下抜去乾
固した。淡褐色無晶形粉末としてポリ（トリメチ
ルシリル）カナマイシンA21.3ｇ〔カナマイシン
Ａ（シリル）10として計算して85％の収量〕が得ら
れた。 実施例 ４ 触媒としてTMCSと共にHMDSを用いるカナ
マイシンＡのシリル化 シーブ乾燥アセトニトリル100ml中カナマイシ
ンＡ（97.6％の純度の10ｇ、20.14ミリモル）を窒
素雰囲気中で還流させた。HMDS（22.76ｇ、141
ミリモル、カナマイシンＡモル当り７モル）及び
TMCS（１ml、0.856ｇ、7.88ミリモル）の混合物
を、反応混合物に還流下10分間に亘つて添加し
た。還流を４―3/4時間継続し、次にこの混合物
を冷却し、真空濃縮して黄色粘稠シロツプを得、
高真空下２時間乾燥した。生成物の収量は23.8ｇ
（97.9％、カナマイシンＡ（シリル）10として計算
して）であつた。 実施例 ５ 6′―Ｎ―cbzカナマイシンＡのシリル化 シーブ乾燥アセトニトリル200ml中6′―Ｎ―cbz
カナマイシンＡ（20.0ｇ、32.4ミリモル）を窒素
雰囲気中還流させた。HMDS（47.3ml、226.8ミリ
モル、6′―Ｎ―cbzカナマイシンＡモル当り７モ
ル）を10分間に亘つて添加し、20時間還流を継続
した。次にこの混合物を冷却し、真空濃縮し、高
真空下２時間乾燥して白色無晶形固体39.1ｇ
（95.4％の収量、6′―Ｎ―cbzカナマイシンＡ（シ
リル）9として計算して）を得た。 実施例 ６ 酸受体としてテトラメチルグアニジンを使用す
るアセトニトリル中TMCSによるカナマイシ
ンＡのシリル化 攪拌下23゜においてカナマイシンＡ（4.88ｇ、
10.07ミリモル）をシーブ乾燥アセトニトリル100
mlに懸濁した。この懸濁液に攪拌下テトラメチル
グアニジン（TMG）（16.234ｇ、140.98ミリモ
ル、カナマイシンモル当り14モル）を添加した。
この混合物を加熱還流し、15分間に亘つて
TMCS（15.32ｇ、140.98ミリモル、カナマイシン
Ａモル当り14モル）を添加した。TMCSの約半
分が添加されて後TMG・HClの白色沈殿が生成
した。この混合物を室温に冷却し、濃縮して粘着
性残留物を得、高真空下２時間乾燥した。この固
体を乾燥THF（100ml）でつぶし、不溶のTMG・
HClを別し、THF20mlづつで５回洗浄した。
液及び洗液を合して真空下40°において濃縮し
て粘着性残留物を得、高真空下２時間乾燥した。
淡クリーム色の粘着性残留物（87.6％の収量、カ
ナマイシンＡ（シリル）10として計算して）が得ら
れた。 実施例 ７ カナマイシンＡ（97.6％純度の5.0ｇ、10.07ミリ
モル）をシーブ乾燥アセトニトリル100mlに23゜に
おいて懸濁した。トリエチルアミン（TEA）
（33.8ml、24.5ｇ、241.7ミリモル）を添加し、こ
の懸濁液を還流させた。25mlの乾燥アセトニトリ
ル中トリクロロエチルシラン（23.7ml、21.3ｇ、
140.98ミリモル）を20分間に亘つて添加した。更
に７時間還流を継続し、混合物を室温まで冷却す
ると、長微針状晶のTEA・HClが分離した。こ
の混合物を室温を約16時間放置し、40゜において
真空濃縮してタツキイな固体を得、高真空下２時
間乾燥して深オレンジ色の粘着性固体を得た。こ
の固体を23゜において100mlの乾燥THFでつぶし、
不溶のTEA・HClを去し、THF20ml×５で洗
浄し、乾燥してTEA・HCl16.0ｇを得た。液及
び洗液を合して真空濃縮して固体を得、高真空下
２時間攪拌した。深オレンジ色粘稠シロツプとし
てポリ（トリエチルシリル）カナマイシンA19.3
ｇが得られた。 実施例 ８ ビス―トリメチルシリル尿素を使用するポリ
（トリメチルシリル）カナマイシンＡの製造 カナマイシンＡ（99.7％の純度の10.0ｇ、20.58
ミリモル）を、攪拌下、シーブ乾燥アセトニトリ
ル200mlに23゜において懸濁させた。この懸濁液に
ビス―トリメチルシリル尿素（BSU）（29.45ｇ、
144.01ミリモル、カナマイシンモル当り７モル）
を添加し、この混合物を窒素雰囲気中で還流させ
た。還流を17時間継続し、次に反応混合物を室温
まで冷却した。存在する少量の不溶物を過によ
り除き、アセトニトリル10mlづつで３回洗浄し、
乾燥した（1.1381ｇ）。赤外は、このものがBSU
プラス少量の未反応カナマイシンＡであることを
示した。液及び洗液を合して4゜において16時間
却した。更に固体が分離し、上のとおり回収し
（7.8ｇ）、赤外によつてBSUプラス尿素であるこ
とが示された。淡黄色の液及び洗液を、40゜に
おいて真空濃縮し、高真空下乾燥して部分的にタ
ツキイかつ部分的に微針状の結晶である白色固体
27.0ｇを得た。この固体を23゜においてヘプタン
150mlで処理し、過により不溶部分を除去し、
ヘプタン50mlづつで２回洗浄し、乾燥し、白色針
状晶（赤外によりBSUプラス尿素であることが
示された）6.0ｇを得た。液及び洗液を合して
40゜において真空濃縮し、高真空下２時間乾燥し
て白色針状晶20.4ｇを得、その赤外スペクトルは
ポリシリル化カナマイシンＡに典型的なものであ
つた。計算によりこの生成物は平均7.22のトリメ
チルシリル基を有することが示された。 実施例 ９ Ａ パー（トリメチルシリル）カナマイシンＡの
製造 カナマイシンＡ（10.0ｇ、20.639ミリモル）を、
攪拌下、23゜においてシーブ乾燥アセトニトリル
100mlに懸濁させた。窒素パージ下にこの懸濁液
を還流させ、HMDS（23.322ｇ、144.5ミリモル、
カナマイシンＡモル当り７モル）を10分間に亘つ
て添加した。還流を16時間継続し、次にこの混合
物を室温まで冷却し、真空濃縮し、高真空下２時
間乾燥した。白色の粘着性残留物24.3ｇ（92.1％
の収量、カナマイシンＡ（シリル）11として計算し
て）が得られた。 実施例 10 触媒としてイミダゾールと共にHMDSを使用
するポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡ
の製造 カナマイシンＡ（11ｇ、22.7ミリモル）及びイ
ミダゾール100mgを、窒素パージ下に、シーブ乾
燥アセトニトリル100ml中加熱還流した。HMDS
（18.48ｇ、114.5ミリモル、カナマイシンＡモル
当り５モル）を30分間に亘つて添加し、この混合
物を20時間還流した。約２―1/2時間で完全な溶
液化がおこつた。この溶液を23゜に冷却し、溶媒
を真空除去すると泡状残留物としてポリ（トリメ
チルシリル）カナマイシンA21.6ｇ（93.1％の収
量、カナマイシン（シリル）11として計算して）
が残つた。 実施例 11 TMCS触媒と共にHMDSを使用するポリ（ト
リメチルシリル）カナマイシンＢの製造 シーブ乾燥アセトニトリル250ml中カナマイシ
ンＢ（25ｇ、51.7ミリモル）を窒素気流中加熱還
流した。HMDS（62.3ｇ、385.81ミリモル、カナ
マイシンＢモル当り7.5モル）を30分間に亘り、
次いで触媒としてTMCS1mlを添加した。この混
合物を21時間還流し、１時間後完全に溶液化し
た。次に60゜において溶媒を真空除去し、油状残
留物を高真空下60゜に３時間保つた。ポリ（トリ
メチルシリル）カナマイシンB53.0ｇ（85.2％の
収量、カナマイシンＢ（シリル）10として計算し
て）が得られた。 実施例 12 触媒としてカナマイシンＡ硫酸塩を伴う
HMDSを使用するポリ（トリメチルシリル）
カナマイシンＡの製造 シーブ乾燥アセトニトリル200ml中のカナマイ
シンＡ（19.5ｇ、40.246ｍモル）およびカナマイ
シンＡ硫酸塩（0.5ｇ、0.858ｍモル）〔計＝20.0
ｇ、41.0ｍモル〕を還流させた。HMDS（60.3ml、
287.7ｍモル、カナマイシンA1モル当り７モル）
をゆつくりと加え、混合物を28時間還流させた。
次に、ロータリー・エバポレーターで蒸発乾固さ
せ、スチーム・インジエクター真空下に乾燥し
た。ポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡが
淡黄色油として47.5ｇ（収率95.82％、カナマイ
シンＡ（シリル）10として計算）が得られた。 実施例 13 ポリシリル化6′―Ｎ―ベンジル―３―Ｎ―カル
ボベンジルオキシ―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メ
チルカナマイシンＡの製造およびそのアシル化
による１―Ｎ―〔Ｌ―（−）―γ―アミノ―α
―ヒドロキシブチリル〕―4′―デオキシ―6′―
Ｎ―メチルカナマイシンＡ（BB―K311）の製
造 Ａ 6′―Ｎ―カルボベンジルオキシ―4′―デオキ
シカナマイシンＡおよび３，6′―ジ―Ｎ―カル
ボベンジルオキシ―4′―デオキシカナマイシン
Ａ DMSO450ml中に4′―デオキシカナマイシン
A10.4ｇ（22.2ミリモル）とNi（OAc）2・
4H2O27.5ｇ（111ミリモル）の溶液を攪拌しなが
らベンジルオキシぎ酸（Cbz―ONB）のＮ―ヒ
ドロキシ―５―ノルボルネン―２，３―ジカルボ
ツクスイミドエステル7.0ｇ（22.4ミリモル）を
10℃において加え室温で一夜攪拌した。反応混合
物を真空濃縮し青色油状残渣をえてこれをCG―
50樹脂（NH4 +、500ml）上クロマトグラフ法に
かけ稀アンモニア水で溶離した。廃水（３，6′―
Ｎ―Cbz誘導体の洩れによる）から集めたニンヒ
ドリン陽性部分と0.1Nアンモニアによる溶離液
を併せ真空蒸発した。残渣をジアイオンHP―10
樹脂（400ml）上クロマトグラフ法にかけメタノ
ール水溶液で溶離してモノ―およびジ―Cbz誘導
体を分離した。30％メタノール水溶液で溶離した
6′―Ｎ―Cbz誘導体はH2O―エタノールから晶出
させて無色結晶をえた。融点232―233℃、IR
（KBr）：1700，1540，1275，1135，1075，1040，
770，770，695cm-1。 C26H42N4O12・EtOH・1/2H2Oに対する分析： 計算値：Ｃ，51.13；Ｈ，7.51；Ｎ，8.52 測定値：Ｃ，51.03；Ｈ，7.31；Ｎ，8.42 90％水性メタノールで容離した３，6′―ジ―Ｎ
―Cbz誘導体を水―メタノールから晶出させて針
状結晶3.08ｇ（18.4％）をえた。融点220―221
℃。IR（KBr）：1690，1545，1260，1135，1075，
1045，780，750，700cm-1。 C34H48N4O14・H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，54.10；Ｈ，6.68；Ｎ，7.42 測定値：Ｃ，54.10；Ｈ，6.69；Ｎ，7.07 Ｂ １，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―6′―Ｎ―
カルボベンジルオキシ―4′―デオキシカナマイ
シンＡ メタノール240ml中に３，6′―ジ―Ｎ―Cbz―
4′―デオキシカナマイシンA4.70ｇ（7.8ミリモ
ル）の懸濁液を攪拌しながらこれに無水酢酸29ml
（307ミリモル）を加えた。混合物を一夜室温で攪
拌し真空蒸発してトリ―Ｎ―アセチル誘導体5.68
ｇ（100％）をえた。融点290―291℃。IR
（KBr）：1700，1650，1550，1380，1260，1140，
1080，1035，745，695cm-1。 C32H48N4O15・H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，51.47；Ｈ，6.75；Ｎ，7.50 測定値：Ｃ，51.66；Ｈ，7.13；Ｎ，7.06 Ｃ １，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―4′―デオ
キシカナマイシンＡ 50％エタノール水溶液80ml中に１，３，3″―ト
リ―Ｎ―アセチル―6′―Ｎ―カルボベンジルオキ
シ―4′―デオキシカナマイシンA5.5ｇ（7.6ミリ
モル）の液を室温大気圧において10％Pd―C1ｇ
で18時間水素添加した。触媒を別し液を減圧
蒸発して首題化合物4.49ｇ（100％）をえた。ア
ンバーライトIRA―410樹脂（OH-1）上管クロマ
トグラフ法にかけH2O―メタノールから晶出さ
せて分析試料をつくつた。融点280―283℃。IR
（KBr）：1650，1550，1380，1135，1080，1035
cm-1。 C24H42N4O13・M6OH・1/2H2Oに対する分析
値： 計算値：Ｃ，47.24；Ｈ，7.45；Ｎ，8.81 測定値：Ｃ，47.61；Ｈ，7.45；Ｎ，8.58 Ｄ １，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―6′―Ｎ―
ベンジル―4′―デオキシカナマイシンＡ 水性メタノール60ml中に１，３，3″―トリ―Ｎ
―アセチル―4′―デオキシカナマイシンA4.39ｇ
（7.39ミリモル）とベンズアルデヒド５mlの溶液
を30分間60℃に加熱した。反応混合物を冷し
NaBH44.0ｇ（106ミリモル）を加え室温で２日
間攪拌した。これを真空蒸発しえた残渣をHP―
10樹脂（150ml上クロマトグラフ法にかけメタノ
ールで溶離して首題化合物3.86ｇ（74％）と湿出
発物質1.70ｇをえた。後者を同様に再操作して首
題化合物1.32ｇ（26％）をえた。HP―10樹脂上
再クロマトグラフと晶出法によつて分析試料をつ
くつた。融点300℃以上。IR（KBr）：3280，
1640，1555，1380，1135，1080，1040，750，700
cm-1。 C31H48N4O13に対する分析析値： 計算値：Ｃ，54.38；Ｈ，7.07；Ｎ，8.18 測定値：Ｃ，54.01；Ｈ，7.16；Ｎ，7.87 Ｅ １，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―6′―Ｎ―
ベンジル―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メチルカナ
マイシンＡ 95％メタノール85ml中に１，３，3″―トリ―Ｎ
―アセチル―6′―Ｎ―4′―デオキシカナマイシン
A3.86ｇ（5.6ミリモル）と37％HCHO水溶液5.6
mlの混合物を攪拌しながらNaBH3CN850mg
（13.5ミリモル）を加えた。混合物を室温で４時
間攪拌し蒸発乾涸した。残渣をHP―10樹脂上ク
ロマトグラフ法にかけメタノール水溶液で溶離し
て首題化合物3.88ｇ（100％）をえた。水―メタ
ノールから晶出させて分析試料をえた。融点295
―297℃。IR（KBr）：3280，1645，1500，1375，
1145，1075，1040，740，700cm-1。NMR
（D2O）：DSSからδ（ppm）：2.27（3H，ｓ，Ｎ―
CH3）、7.34（5H，ｓ，Ar―Ｈ）。 C32H50N4O13・1/2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，54.30；Ｈ，7.26；Ｎ，7.92 測定値：Ｃ，54.30；Ｈ，7.33；Ｎ，7.64 Ｆ 6′―Ｎ―ベンジル―4′―デオキシ―6′―Ｎ―
メチルカナマイシンＡ（BB―K312） 水80ml中に１，３，3″―トリ―Ｎ―アセチル―
6′―Ｎ―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイ
シンA5.18ｇ（7.42ミリモル）とNaOH15ｇの混
合物を一夜還流させた。混合物を冷し濃HClで中
和し不溶物が別し液をCG―50樹脂（NH4 +、
370ml）管の上から入れた。1.5の水で管を洗つ
た後0.05N NH4OH2と0.1N NH4OH2で順
次溶離した。陽性ニンヒドリン反応を示た溶離部
分を蒸発して首題化合物3.23ｇ（76％）をえた。 Ｇ 6′―Ｎ―ベンジル―３―Ｎ―ベンジルオキシ
カルボニル―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メチルカ
ナマイシンＡ DMSO100ml中に6′―Ｎ―ベンジル―4′―デオ
キシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＡ（BB―
K321）2.94ｇ（5.14ミリモル）とNi（OAc）2・
4H2O6.37ｇ（25.7ミリモル）の液を攪拌しなが
らCbz―ONB1.62ｇ（5.20ミリモル）を加え室温
で攪拌をつづけた。２日後反応混合物に0.2M
EDTA水溶液72mlと濃NH4OH30mlを加え、えた
青色液をHP―10樹脂管（150ml）の上から入れ
た。管を7N NH4OH200mlと次にH2O300mlで洗
つた後80％メタノール水溶液で溶離して首題化合
物2.65ｇ（73％）をえた。メタノールから晶出さ
せて分析試料をえた。融点216―217℃。IR
（KBr）：3340，1690，1540，1290，1135，1045，
745，700cm-1。 C34H50N4O12・1/2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，57.06；Ｈ，7.18；Ｎ，7.83 測定値：Ｃ，57.29；Ｈ，7.22；Ｎ，7.58 Ｈ ポリシリル化6′―Ｎ―ベンジル―３―Ｎ―カ
ルボベンジルオキシ―4′―デオキシ―6′―Ｎ―
メチルカナマイシンおよび１―Ｎ―〔Ｌ―
（−）―γ―アミノ―α―ヒドロキシブチリル〕
―4′―デオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシン
Ａ（BB―K311） （ポリシリル化生成物の製造） 乾CH3CN40ml中に6′―Ｎ―ベンジル―３―Ｎ
―ベンジルオキシカルボニル―4′―デオキシ―
6′―Ｎ―メチルカナマイシンA2.49ｇ（3.53ミリ
モル）とHMDS5mlの懸濁液を一夜還流させ、ポ
リシリル化生成物を含む透明溶液をえた。 （ポリシリル化生成物のアシル化） 上記の透明液を蒸発濃縮し50mlのジエチルケト
ンに溶液とし攪拌しながらSAE1.23ｇ（3.51ミリ
モル）を加えた。混合物を一夜室温で攪拌し真空
蒸発して油状残渣をえた。これを水―エタノール
と処理し1N HClでPH約３とし30分室温で放置し
た。アシル化生成物を含むこの溶液（溶液から分
けた少量試料はアミドによつて1655cm-1にカルボ
ニル吸収を示した）を10％Pd―C1ｇと共に室温
大気圧において一夜水素添加した。触媒を別し
液を真空蒸発しえた残渣を少量の水にとかし液
をCG―50樹脂管（NH4 +、160ml）の上から入れ
た。管を250mlの水で洗い0.1N NH4OH 250mlと
次に0.2N NH4OH1と最後に0.5N NH4OH1
で溶離した。溶離液を20ml部分にとり、陽性ニン
ヒドリン反応を示した89―100部分を併せ真空蒸
発して油残渣をえた。これを水―エタノール中で
固化させて結晶性生成物1.255ｇと第２収穫144mg
をえて合計1.399ｇ（68％）の首題化合物となつ
た。融点182―184℃。〔α〕22゜D＋93゜（ｃ １，
H2O）。 C23H45N5O12・EtOH・H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，46.36；Ｈ，8.25；Ｎ，10.81 測定値：Ｃ，46.37；Ｈ，8.30；Ｎ，10.38 この生成物をCG―50樹脂（NH4 +、100ml）上
で再クロマトグラフ法にかけアンモニア水で溶離
して水―メタノール―イソプロパノールから晶出
させて首題無色針状晶927mgをえた。融点193―
194℃。〔α〕22 D＋101゜（c1，H2O）MNR（D2O）：
GSSからのδ（ppm），1.37（2H，ｑ，Ｊ＝12，２
―Haxと４―Hax），1.86（4H，ｍ，２―Heq，
４―Heqとβ―CH2），2.29（3H，ｓ，Ｎ―CH3），
4.14（1H，dd，Ｊ＝８と4.5，α―CH），5.00
（1H，ｄ，Ｊ＝3.5、1″―Ｈ），5.24（1H，ｄ，Ｊ
＝3.5，1′―Ｈ），IR（KBr）：1640，1540，1135，
1080，1040，955cm-。 C23H45O12・2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，44.58；Ｈ，7.97；Ｎ，11.30 測定値：Ｃ，44.85；Ｈ，7.90；Ｎ，11.85 実施例 14 ポリシリル化３，6′―ジ―Ｎ―カルボベンジル
オキシ―4′―デオキシカナマイシンＡの製造お
よびそのアシル化による１―Ｎ―〔Ｌ―（−）
―γ―アミノ―α―ヒドロキシブチリル〕―
4′―デオキシカナマイシンＡ（BB―K160）の
製造 乾燥CH3CN35ml中に３，6′―ジ―Ｎ―カルボ
ベンジルオキシ―4′―デオキシカナマイシン
A2.27ｇ（3.08ミリモル）とHMDS5mlの懸濁液
を２日還流させた。えた透明液を真空濃縮し油状
残渣を乾燥ジエチルケトン40mlにとかした。この
液にSAE1.08ｇ（3.08ミリモル）を攪拌しながら
加え混合物を一夜室温で攪拌した後蒸発乾固し
た。残渣にエタノール水を加え1N HClでPH３に
調節した。30分間放置後この酸性液を10％Pd―
C1.2ｇを用い室温大気圧において水素添加した。
触媒を別し液を真空蒸発し残渣を少量の水に
とかした。この液をCG―50樹脂（NH4 +、130
ml）管の上から入れた。管を500mlの水で洗つた
後0.2N NH4OH1と次に0.5N NH4OH1で溶
離した。陽性ニンヒドリン反応を示した79―95分
別部分を併せ真空蒸発して首題化合物無定形粉末
１ｇ（56.1ｇ）をえた。この生成物を実施例13の
工程ＨにおいてBB―K311に用いたと同じ方法に
よつて晶出させた。融点179―180℃。〔α〕20゜D＋
99゜（c1，H2O）IR（KBr）：1640，1535，1120，
1065，1030，945cm-1。NMR（D2O）：δ（ppm），
1.37（2H，ｑ，Ｊ＝12，２―および4′Hax），1.86
（4H，ｍ，２―および4′―Heqおよびβ―CH2），
4.13（1H，dd，Ｊ＝８および4.5，α―CH），5.02
（1H，ｄ，Ｊ＝３，1″―Ｈ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝
3.5，1′―Ｈ） C22H43N5O12・1/2MeOH・2H2Oに対する分析
値： 計算値：Ｃ，43.47；Ｈ，7.95；―，11.27 測定値：Ｃ，43.69；Ｈ，7.92；Ｎ，10.91
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： 〔式中、R2は式： （式中R6はＨ又はCH3を、R7はＨ又はCH3を、
R8はOH又はNH2を、R9はＨ又はOHを、また
R10はＨ又はOHをそれぞれ表わす）をもつヘキ
ソピラノシル環を表わし、R3は式： をもつヘキソピラノシル環を表わし、R5はＨ又
はOHを表わしかつR4はＨ又はOHを表わす；但
しR4とR5の一方がＨで他方がOHである〕をもつ
アミノ配糖体から製造されかつ任意にＣ―１アミ
ノ基以外のアミノ基上にシリル以外のアミノ―保
護基１乃至３をもつことを特徴とするポリシリル
化アミノ配糖体。 ２ 分子当り平均３乃至８個のシリル基をもつ特
許請求の範囲第１項に記載のポリシル化アミノ配
糖体。 ３ シリル基がトリメチルシリルである特許請求
の範囲第１項又は第２項に記載のポリシリル化ア
ミノ配糖体。 ４ アミノ―保護基がカルボベンジルオキシ又は
トリフルオロアセチル基である特許請求の範囲第
１項から第３項迄のいづれか１項に記載のポリシ
リル化アミノ配糖体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4994388A JPS63233995A (ja) | 1988-03-04 | 1988-03-04 | ポリシリル化アミノ配糖体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4994388A JPS63233995A (ja) | 1988-03-04 | 1988-03-04 | ポリシリル化アミノ配糖体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63233995A JPS63233995A (ja) | 1988-09-29 |
| JPH0132233B2 true JPH0132233B2 (ja) | 1989-06-29 |
Family
ID=12845105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4994388A Granted JPS63233995A (ja) | 1988-03-04 | 1988-03-04 | ポリシリル化アミノ配糖体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63233995A (ja) |
-
1988
- 1988-03-04 JP JP4994388A patent/JPS63233995A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63233995A (ja) | 1988-09-29 |
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