JPS63246384A - ６−ベーター（置換）−（ｓ）−ヒドロキシメチルペニシラン酸およびその誘導体 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規６−（置換）−ヒドロキシメチルペニシラ
ン酸、そのある種のエステルおよびその医薬として適当
な塩、それらを含有する医薬組成物およびそれらの抗菌
剤およびそのための中間体としての使用に関する。

従来の技術 抗生物質の種類のうち最もよく知られているものの一つ
で広く使用されているのはベーターラクタム抗生物質と
して知られている群である。これらの化合物はチアゾリ
ジンまたはジヒドロ−１，６−チアジン環のいずれかに
縮合した２−アゼチジノン（ベーターラクタム）環から
構成される核を持つことにより特徴付けられる。核がチ
アゾリジン環を含む場合、その化合物は通常総称的にペ
ニシリンと称され、一方、核がジヒドロチアジン環を含
む場合、化合物はセフプロスボリンと称される。臨床の
際、一般に使用されるペニシリンの代表的ｔ９’ｌ＋に
バー＜ンジルペニシリン（ペニシリンＧ）。

フェノキシメチルペニシリン（ペニシリン　Ｖ）。

アムピシリンおよびカルベニシリンがあり；一般的なセ
フプロスポリンの代表的な例はセファロチしかしながら
、有効な化学療法剤としてのベーターラクタム抗生物質
の広範囲な使用および広範な受理にもかかわらず、ある
種のものはある種の微生物に対して活性がないという大
きな欠点を持つ悩みがある。多くの例において投与され
たベーターラクタム抗生物質に対する特定の微生物のこ
の低抗性は微生物がベーターラクタマーゼを産生ずるた
めと考えられている。この物質はペニシリンおよびセフ
ァロスポリンのベーターラクタム環を開裂する酵素であ
り、抗菌活性を欠く生成物を与える。しかしながら、あ
る種の物質はベーターラクタマーゼ阻害の能力を持って
おり、ペニシリンまたはセファロスポリンと伴にベータ
ーラクタマーゼ阻害剤を使用した場合、ある種の微生物
に対するペニシリンまたはセフプロスポリンの抗菌有効
性を増加または促進できる。ペーターラクタマーゼ阻害
物質およびベーターラクタム抗生物質の組合せの抗菌活
性が個々の取分の抗菌活性の合計より有意に大きい場合
、抗菌有効性の促進があると考えられている。

本発明の６−ベーター（置換）−（Ｓ）−ヒドロキシメ
チルペニシラン酸およびそのある種のエステル誘導体は
、低抗性微生物に対する傑出した抗菌活性を持ち、これ
らの化合物はこれらの微生物のベーターラクタマーゼを
阻害する能力も持っていることを示している。

米国特許第４，２８７，１８１号には、ある種の６−置
換ペニシラン酸１．１−ジ牙キシドおよびそのエステル
について記載されており、構造式中、６−置換基は ＯＲ。

Ｒ，−ＣＨ であり、中でもＲ１がＨ″またはアルカノイルであり、
Ｒ４がＨ−（Ｃ１−０４）アルキル、フェニル。

ベンジルまたはピリジルの化合物がベーターラフ本発明
は、式 （式中Ｒ１は式。

Ｒ，Ｒ４ 〔式中Ｒ２はフェニル、ビニル、アリル、シクロプロピ
ル、ブロノくルギル、フルオロメチル、２−７にオロエ
チル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、メトキシメチ
ル、２−メトキシエチル、メチルチえメチルまたは２−
チエニルメチルＲ４はビニル、アリルまたは炭素原子数
１から６のアルキル：およびＸは水素、メチル、メトキ
シまたはフルオロである〕 であり：およびＲは水素，ベンジル２アリルおよび３−
７タリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロ
ラクトン−４−イル。

Ｃ式中，Ｒ５およびＲ６は各々水素または炭素原子数１
から２のアルキルであり、ｎは１から５であシ．　Ｒ？
　は炭素原子数１から６のアルキルである。〕 から選択される±２■で容易に加水分解されるエステル
基の残基である。） の構造式を持つ抗菌性６−ベーター（置換）−（ｓ）−
ヒドロキシメチルベニシラン酸およびその医薬として適
当な塩を提供する。

良好な化合物の群はＲ１が であシ、ＸおよびＲは各々水素である。この群の中で特
に良好であるのはＲ２がビニル、グロパルギル、メチル
チえメチル、アリル、２−フルオロエチル、フルえロメ
チル、シクロプロピル、メトキシメチル、２−メトキシ
エチル、２−ヒドロキシエチル、２−チエニルメチルま
たはメトキシの化合物である。

第二の良好な化合物の群は　Ｒ１が でありＲが水素である。

第三の良好な化合物の群はＲ１が であシＲが水素である。

また本発明の重要な部分は、抗菌有効量の式（式中Ｒ０
は Ｃ式中、Ｒ２はフェニル、ビニル、アリル、シクロプロ
ピル、フルえコメチル＋２−フル材ロエチル、２−ヒド
ロキシエチル、メトキシ、グロパルギル、メトキシメチ
ル、２−メトキシエチル。

メチルチオメチル−または２−チエニルメチルであす；
　Ｒ’　　はフェニルまたはビニルであｐ　；　Ｒ４は
ビニル、アリルまたは炭素原子数１から３のアルキルで
あり；Ｘは水素、メチル、メトキシまたはフルオロであ
り；Ｒ６は水素または炭素原子数、１から６のアルキル
である。〕 であり；およびＲ９は水素または６−７タリジル。

４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４
−イル。

〔式中Ｒ′およびＲ６は各々水素または炭素原子数１か
ら２のアルキルであり、ｎは１から５でちり、　Ｂ？　
　は炭素原子数１から６のアルキルである。〕から選択
される／Ｌ：ｙｅｙｙで容易に加水分解可能なエステル
基の残基である。） の化合物およびその医薬として適当な塩を哺乳類被検者
に投与する事を特徴とする前記被検者における細菌感染
の治療のための方法である。

特に興味深い化合物はＲｏ　　が Ｒ８ であり、ＸおよびＲ９は各々水素である。良好であるの
はＲ８がエチルまたはｎ−プロピルの化合物である。

第二の良好な化合物の群は　ＲＯが であり、Ｒ９が水素でありおよびＲδ　がメチルの化合
物である。この群の中で良好な化合物はＸが水素−５−
，６−または７−メチル、５−メトキシまたは５−フル
オロである。

本発明の化合物はＲｏおよびＲ１で示される基の中に塩
基性窒素を含んでいるので、酸付加塩を形成できる。医
薬として適当な酸とのそのような塩も本発明に含まれる
。そのような酸の例は塩酸。

臭化水素酸、硫酸、リン酸、クエン酸、りんご酸。

２石［Ｌマレイン酸、フマル酸、グルコン酸−’５１酸
、ベンゼンスルホンＭ、ｐ−４ルエンスルホンｅ−ｐ−
クロロベンゼンスルホン酸および２１−フタレンスルホ
ン酸である。

さらに１本発明の化合物でＲまたはＲ９が水素のものは
カチ方ン塩を形成し、医薬として適当なカチオンとのそ
のような塩も本発明に包含される。

そのようなカチオンの例としては、ナトリウム。

カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、
亜鉛：およびジェタノールアミン、コリン。

エチレンジアミン、エタノールアミン、Ｎ−メチルグル
カミンおよびプロ力インのごときアミンと形成した置換
アンモニウム塩が挙げられる。

本発明の化合物は以下に示す一般的方法により台底され
る： （式中　Ｒ１およびＲｏは前に定義したとうり。）この
一連の反応の最初の工程は化合物１のエステルをベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ペンタン。

テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジエチルエーテル
またはそれらの混合物のごとき反応不活性酸媒中低温に
て臭化メチルマグネシウムのごときグリニヤール試薬と
反応せしめ、マグネシウムペニシリン中間体を形成させ
る。これを適当なアルデヒドＲ１ＣＨＯまたはＲ’ＣＨ
ＯＣ式中Ｒ１およびＲｏは前に定義したとうシ）と−７
８°Ｃで反応せしめる。反応完了後、酢酸および水で反
応を停止し。

ブロモヒドリン生成物２は水と混合しない溶媒中に分離
する。

２の反応は、ジアルキルスズ＝水素化物−トリアルキル
スズ水素化物またはトリアリールスズ水素化物のごとき
有機スズ水素化物と実施する。

前記スズ水素化物を用いる反応は１通常反応不活性な溶
媒の存在下実施する。有機スズ水素化物還元剤と使用す
るために適した溶媒は本質的に式２の出発化合物を溶解
するが、それ自身水素化物還元剤と反応しないものであ
る。そのような溶媒の例トしてはベンゼン、トルエン、
エシレン、クロロベンゼン、およびナフタレンのごとき
芳香族炭化水素；およびエチルエーテル、イングロビル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジえキサンおよび１，
２−ジメトキシエタンのごときエーテルがあげられる。

有機スズ水素化物還元剤を用いる水添分解の実施には、
理論上当モル量のブロモヒドリンおよび水素化物が必要
である。実際的には反応の完結を確かにするため、しば
しば過剰の水素化物が用いられる。

有機スズ水素化物による水添分解は前記した良好な条件
下、触媒を使用しなくとも本質的に完全に進行する。し
かしながら１例えば紫外光または触＠ｆ、量のアゾビス
イソブチロニトリルまたはベンゾイルペルオキシドのご
ときフリーラジカル源により反応は促進される。触媒貴
のアゾビスイソブチロニトリルはこの反応のためのフリ
ーラジカル源として良好である。

典型的には式２の化合物を反応不活性溶媒に溶解し、溶
液を不活性雰囲気に保ち（例えば窒素またはアルゴン雰
囲気下）、適当な責の有機スズ水素化物および随意にフ
リーラジカル源（例えばアゾビスイソブチロニトリル）
を添加し、得たる混合物は約０℃から溶媒の沸点までの
良好な範囲内の温度にて攪拌する。還流互変での反応時
間は数時間であるが１便宜上−夜でもよい。

生成物３は既知の技術による通常の方法により単離され
る。例えば、溶媒は留去でき、残留した生成物はクロマ
トグラフィーにより精製される。

前記のスズ水素化物の使用により、６位がベータ位で置
換されている生成物を得る；即ち、ベニシラナートの６
位にＲ１またはＲｏＣ（Ｈ）（ＯＨ）−がベータの立体
配置で結合している。

クロマトグラフィーの使用によシ、６−ベータ化合物６
は６位に結合しているカルビノールの不整炭素による２
つの異性体（４および５）Ｋさらに分離される。、６−
ベーター■および６−ベーター（Ｓ）の異性体が利用で
きるが、後者が良好な異性体であり１本発明の化合物で
ある。

前記のごとく、特に良好なカルボキシ保護基Ｒはアリル
である。この基は温和な酸または塩基性加水分解過程に
より満足できる結果で脱離せしめる事ができるが、特に
良好な脱離法は、可溶性パラジウム（０）　　複合体、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）、を触媒として用いるジェフリーおよびマツコムビー
らの方法（ジャーナル庄！°オーガニック土ユヱユ」ニ
ュＣＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ〕、４７　５８７−５９ＣＨ
１９８２］）である。典型的方法では１例えば二塩化エ
チレン、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチルのご
とき反応不活性溶媒にアリルエステルを溶解し、触媒毒
（例えばアリルエステルに基づいて約１から５モルパー
セント）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）、およびほとんど等しい重量のトリフェニ
ルホスフィンを窒素雰囲気下添加する。この溶液に出発
アリルエステルと当モル量の２−エチルヘキサン酸のす
）　ＩＪウムまたはカリウム塩を加え、得たる混合物は
所望の塩の沈澱が完了するまで室温で攪拌する。通常反
応は約２から２０時間で実質的には完結する。例えば濾
過などにより塩を集める。

本発明の化合物１例えば式４（式中、Ｒはインｅｚで容
易に加水分解されるエステル形成残基）の化合物は、対
応する化合物（Ｒは水素、ナトリウムまたはカリウム）
から通常のエステル化技術により直接台底できる。選択
される特定の方法はエステル形成残基の詳細な構造に依
存するが、適当な方法はこの分野に精通する者には容易
に選択できるであろう。Ｒが３−７タリジル、４−クロ
トノラクトニル、ガンマ−ブチロラクト／−４−イルお
よび式 （式中ｎｉ５＋Ｒ’およびＲ７は前に定義したとうシ） の群から選択される場合、これらは適当な本発明の化合
物（Ｒは水素である〕と式Ｒｂ　Ｑの・・ライド、即ち
、３−フタリジルハライド、４−クロトノラクトニルハ
ライド、ガンマ−ブチロラクトン−４−イルハライドま
たは式 （式中Ｑはハロ、およびＲ５、Ｒ６およびＲ７は前に定
義したとうシ） の化合物によるアルキル化にょυ合成でキル。術語６ハ
ライド″および１ハロ“は塩基、臭Ｘおよびヨウ素の誘
導体を意味する。典型的には例えば式芝（式中Ｒは水素
である〕の化合物の塩を例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドのごとき適当な極性有機溶媒に溶解し、約−モル
自負の適当なハライド（ＲＱ）を添加する。反応が本質
的に完結するまで進行した時点で常法にょシ生成物を単
離する。それは単に反応媒質を過剰の水で希釈し。

生成物を水に混和しない有機溶媒中に抽出し５次に溶媒
留去により回収するだけでしばしば十分である。通常使
用される出発物質の塩はナトリウムおよびカリウム塩の
ごときアルカリ金属塩、トリエチルアミン、Ｎ−エチル
ピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンおよびＮ−メチ
ルモルホリン塩のごとき三級アミン塩およびテトラメチ
ルアンモニウムおよびテトラブチルアンモニウム塩のご
とき四級アンモニウム塩である。反応は約Ｏから１００
℃の範囲の温度で、および通常は約２５℃で実施する。

反応完結に到達するのに必要な時間の長さは１反応基質
の濃度および試薬の反応性のごとき種々の因子に従って
変化する。即ち、ハロ化合物について考えれば、ヨウ素
は臭素よりも速く反応し、項に臭素は塩素よりも速く反
応する。

実際、塩素化合物を利用する際は一モル当量までのアル
カリ金属ヨウ化物を添加するのがしばしば好都合である
。この事は反応の促進に効果がある。

前記の因子をすべて考えに入れると１通常約１から約２
０時間の反応時間を使用する。

もしくは、容易に加水分解されるエステル部分は１の構
造の中へと９入れる事ができ、Ｒ＝了りルの場合に前に
記載した一連の工程を通して実施される。

さらに、エステル −　ＣＯＣＯ（ＣＲ２）ｎ　Ｃｏｔ　Ｈは水素およびパ
ラジウム炭素触媒を用い、対応するベンジルエステル −　ＣＯＣｏ　（ＣＨ２）　ｎＣＯ２ＣＨ２ｅｌｌ　Ｈ
ｓＳ の水素添加によっても合成できる。

出発原料のアルデヒドＲ’ＣＨＯおよびＲｏＣＩ（Ｏ（
式中、　Ｒ１およびＲｏは前に記載したとうり）は市販
品が入手可能かまたはこの分野の既知の方法により合成
される。例えば １、例えば１重クロム酸カリウム、クロム酸／ピリジン
、貴金属存在下の融媒酸化、二酸化マンガンまたは二酸
化セレンのごとき酸化剤を用いる対応する第一級アルコ
ール前駆体の酸化。

２、対応するメチル置換芳香族炭化水素と例えば二酸化
セレンとの反応。

６、適当な芳香族炭化水素＠駆体とｎ−ブチルリチウム
およびジメチルホルムアミドまたはギ酸エチルとの反応
。

上に示したごとく１式４（式中ＲはＨである）の化合物
およびその塩はインビトロ抗菌試験で活性を示す。その
活性は種々の微生物に対する最少阻害濃度（Ｍ　Ｉ　Ｃ
’　ｓ　）　ｍｃｇ／ｒｒｔｌ　で測定し文。用いた方
法は抗生物質感度検定における回際共同研究で推せんさ
れているもので〔エリクノンおよびシエリス、アクタ　
バノロジカ　エ　マイクロバイえロシア　スカンジナビ
ア、補２１７．８項：６４−６８（１９７１）〕−脳心
臓浸出液（ＢＨＩ）寒天および接種反復装置を使用する
、終夜増殖試験管を標準接種として使用するため１００
倍に希釈する（寒天表面に約０．００２ｍ１に含まれる
２０．０００−１０．０００　ケの細胞を接種：２０ｍ
１ｔＤＢＨＩ寒天／皿）。検定化合物の１２の２倍希釈
７１ｙ、を用い、検定薬品の初期濃度は２０　［１ｍｃ
ｇ／ｍｌにしておく。６７℃で１８時間後にプレートを
読み取る場合、単一コロニーは無視する。検定微生物の
感応性（ＭＩＣ）は、肉眼で判断して成長の完全な阻害
を起こすことができる検定化合物または検定化合物の組
合せの最低濃度として受理される。

前に記載したごとく１本発明の化合物は多くの種類の微
生物に対して強力な抗菌剤である。その低抗性微生物に
対する能力は、抗菌剤であ−るのに加え、それらがベー
ターラクタマーゼ（低抗性微生物が保持する酵素で、ベ
ーターラクタム抗生物質を不活性化する）阻害剤である
事を示唆している。この説は１本発明の化合物と特定の
微生物に対する既知のベーターラクタマーゼ阻害剤を組
合わせても抗菌活性がほとんど増加しない事により確証
される。

式４（式中ＲはＨである〕の化合物およびその塩は殺菌
剤として局所応用のためと同様に、　ｆ！Ｉえば水処理
、スライム制御、ペイント保存剤および木材保存剤のと
とき１粟用殺菌薬としても有用である。これらの化合物
をそのような用途に使用する場合、活性成分を例えば野
菜または鉱物油または皮膚軟化クリームのごとき非毒性
担体と混合するのがしばしば便利である。同様に、水、
アルカノール、グリコールまたはそれらの混合物のごと
き液体希釈剤または溶媒中に溶解または分散できる。多
くの例において、総組成の電食で約０．１パーセントか
ら約１０パーセントの活性成分の濃度を用いるのが適当
である。

さらに重要な事には１本発明の化合物は哺乳類特にヒト
の細菌感染の治療に使用できる事である。

ＲおよびＲ９が水素およびインビボで容易に加水分解さ
れるエステル基の残基である本発明の化合物は±？巨土
抗菌剤である。その活性の決定のため、５パーセント豚
胃粘素に懸濁した検定微生物の標準化培養液をマウスに
腹腔内接種してマウスに急性実験的感染を起こさせる。

感染の程度はマウスが微生物の致死量〔致死量とは感染
した非治療対照マウスを１００パーセント常に殺すのに
必要な最小の微生物接種量〕を受けるように標準化され
る。検定化合物は種々の用竜で感染したマウスの群に経
口または腹腔内へ投与する。検定終了時各投与世におけ
る処置動物の生存数を計数する事によシ活性を評価する
。活性は各投与♂て生き残った動物のパーセントで表わ
すかまたＩａ　Ｐ　Ｄ５゜（感染から５０％の動物を護
膜する童）として計算される。

インビボで使用する場合、これらの新規化合物は経口ま
たは非経口で投与できる。経口で投与する時１日用量は
体重キログラム当り約１０ｙ＋＞ら約２００■の範囲で
行う。非経口日用量は体重のキログラム当り約１０から
約４０ｍ９の範囲である。

非経口注射のために適した担体は、水２等張塩溶液１等
張デキストロース、リンゲル溶液のごとき水性溶液、ま
たは植物起源の脂肪油（綿実、ビーナツツ油、コーン、
ゴマ）、ジメチルスルホキッドおよび処方の治療効率を
妨害せず、使用される量ま几は比率では無毒である（グ
リセロール、プロピレングリコール、ソルビトール）他
の非水担体であろう。さらに、投与に先だって溶液の即
時処方に適した組既物が都合よく作れるであろう。

そのような組成物は１例えばプロピレングリコール、炭
酸ジエチル、グリセロール、ソルビトールその他の液体
希釈剤；緩働剤、ヒアルウロン酸分解酵素１局所麻酔剤
および所望の医薬としての性質を与えるための無機塩を
包含する。これらの化合物はまた固体希釈剤、水性担体
、カプセルの形での非毒性有機溶媒１錠剤、ロゼフジ。

トローチ。

乾燥混合物、懸濁液、溶液、エリキシルおよび非経口溶
液または懸濁液を含む種々の医薬として適当な不活性担
体と組合わせる事もできる。ｒＭｋの投与形態において
一般的に総組放物の重量当り約９０パ−セントから約９
０パーセントの間の濃度範囲で本化合物は使用される。

本発明は以下の実施例により例示される。しかしながら
１本発明はこれらの実施例の特定の細目に限定されない
ことを理解されたい。プロトンおよび１３Ｃ核磁気共鳴
スペクトルは、６０．２５０または３００ＭＨｚ　にて
重りｏｏホルム（ＣＤＣ１３）。

重水（ＤｔＯ）、重アセトン（ＣＤ３Ｃｏ　ＣＤｓ　）
　　または重ジメチルスルホキシドＣＤＭＳＯ−ｄ６　
）の溶液として測定し、ピーク位置はテトラメチルシラ
ンから低磁場へ百万分の１（ｐｐｍ）で表現しである。

以下の略号を用いた： Ｓ、シンブレラ）；ｄ、ダブレット；ｄｄ、ダブレット
のダブレット；ｔ、トリプレット；９％カルチット；ｍ
、マルチプレット；ｂ、巾広。

実施例１ ６−ベーター（２−［１−ビニルベンズイミダゾール）
−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルベニシラノ酸 一一二」＝ヱユ旦シ匹■〔ぢ■ヒューーーーーーーーＡ
、　　１−（２−ヒドロキシエチル）ベンズイミダゾー
ル ３５．４９　（０，３モル）のベンズイミダゾールおよ
び２６．４９　（０，３モル）の炭酸エチレンの混合物
を１２０°Ｃにて５時間加熱する。冷却した融解物にべ
／ゼン（５００ｍＡりを添加し、加熱還流する。黄色油
状物からベンゼンを傾潟して除去した後冷却して１８．
４８７の生成物を得る。黄色油状物に結晶種を入れ数日
放置する。得たる半固形物にアセトンを加え、混合物を
濾過し、固体はクロロホルムで洗浄する。洗液を合わせ
濃縮乾固し一ベンゼンより再結晶せしめる（１０．４７
Ｌｉ）。母液からの分も合わせて２８．９５ｆの所望の
生成物を得る。

Ｂ−１−（２−クロロエチル）ベンズイミダゾール３　
ｏ　ｔ　（０，１８５モル）の１−（２−ヒドロキシエ
チル）ベンズイミダゾールを２００ｍ１の塩化メチレン
にスラリー状としたものに５０ｍｅの同じ溶媒に溶解し
７ｊ　１３．５ｍｌ　（０，１８５モル）　（７）塩化
チ方ニルを滴加する。反応混合物を室温で４時間攪拌す
る。反応混合物を等量の水に加えた後、炭酸水素ナトリ
ウムを添加して塩基性（ｐＨ８−９）とする。有機相を
分離し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後蒸発せしめて２Ｚ
３７の生成物を得る。

Ｃ，１−ビニルベンズイミダゾール ３．６１５’（２０ミリモル）の１−（２−クロロエチ
ル）ベンズイミダゾールを５０ｍ１のテトラヒドロフラ
ンに溶解し−９６０ｍ９Ｃ２０ミリモル）の５０％水素
化ナトリウムを少量づつ添加し１次に混合物を３蒔間埒
惇すＡへ固体を泪禍１、てテトラヒドロフランで洗浄し
、洗液およびＰ液を蒸発乾固する。残留物をアセトニト
リルに溶解し、ヘキサンにて洗浄した後アセトニトリル
を濃縮して２．７７ｆの生成物を黄色油状物として得る
。

Ｄ、　　１−ビニルベンズイミダゾール−２−カルホキ
ジアルデヒド １３．２７ｍｌ　（９４，６ミリモル）のジイソプロピ
ルアミンの乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍｇ）冷溶
液（−７８℃）に３７．８６　ｍｌのｎ−ブチルリチウ
ムの２．５Ｍヘキサン溶′ｔｉ、を添加し、混合物を３
０分間攪拌する。５０ｍｇのテトラヒドロフランに溶解
した１−ビニルベンズイミダゾール（１３，６９−９４
，６ミリモル）を添加し、混合物を６０分間攪拌する。

次にギ酸エチル（８，４ｍ（！。

１０４．１ミＩＪモル）を添加し１反応混合物は攪拌を
続は終夜放置して室温まで温める。、酢酸（５，４ｍ７
！、９９．６ミリモル）を添加し１反応物を５００ｍ１
の水および３ＱＱｍｌの酢酸エチル中に添加する。

有機層を分離し、水層は更に酢酸エチル（２×１００雇
ｅ）で抽出し１合併した有機相は硫酸マグネシウムで乾
燥した後α縮して１７１の油状物を得る。残留物は７０
０７のシリカゲル上、酢酸エチル−クロロホルム（１：
　９−　ｖ　：　ｖ　）ｅｇ出液とするクロマトグラフ
ィーにより精製し、６．７９の生成物を淡褐色固形物と
して得る。

Ｅ、７１Ｊル６−（２−［１−ビニルベンメイミタソリ
ル〕ヒドロキシ）メチル−６−ブロモベニシラナート３
、１　？　（７，９８ミリモル）のアリル６．６−ジブ
ロモベニシラナートを含む１００ｍ１の塩化メチレンを
一７８°Ｃに冷却し、窒素雰囲気下−２，５７ｒｎｌ（
Ｚ９８９８ｍ９）の臭化メチルマグネシウム２．５Ｍエ
ーテル溶液を添加し６混合物を６０分間攪拌する。得た
る反応混合物に’ｌＯｍｅの塩化メチレンに磐解し＆１
．３７９　（７，９８ミリモル）の１−ビニル−２−ベ
ンズイミダゾールー２−カルボキシアルデヒドを加え、
混合物は放置して２時間攪拌する。次に酢酸（０，４５
ｍｅ−７，９８ミリモル）を添加し、混合物を１００ｍ
Ｊの水中に注ぐ。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で
乾燥した後濃縮して生成物を半固形物として得る。

Ｆ、　アリル６−ベーター（２−［１−ビニルベンズイ
ミダゾリル）−（Ｓ）および（Ｒ）−ヒドロキシ）メチ
ルベニシラナート 実施例Ｉ　Ｅ　（７，９８ミ’Ｊモル）の生成物を含む
５０ｒｎｌのベンゼンに２１．５ｍ１（７９，８ミリモ
ル）の水素化）！ｊ−ｎ−ブチルスズを添加し混合物を
一夜加熱還流する。反応混合物を濃縮して残留物をアセ
トニトリルに溶解し、得たる有機溶液をヘキサノで洗浄
する（２Ｘ５０ｍＡり。アセトニｌ−ＩＪルを留去して
生成物の粗混合物を油状物として得。

１５０７のシリカゲル上酢酸エチル−クロロボルム（１
：　９　＊　ｖ　：　ｖ　）を溶出液とするクロマトグ
ラフィーを行う。６−ベーター（Ｒ゛）異性体（５５７
，７ｆ１９）がより極性の低い生成物であり、一方６−
ベータ＝（ｓ）異性体（６６０ｍ９）がより極性の生成
物である。、６−ベーター（３）のＮＭＲスペク）　ル
（ＣＤＣｌ２．）は１．３８　（ｓ−３Ｈ）、　１．６
（ｓ−３Ｈ）、　４．４６　（ｓ、　　１　Ｈ）、　４
．６　（ｄｄ−Ｊ＝Ｈｚおよび１８Ｈｚ−ＩＨ）、４．
６４Ｃｍ、２Ｈ）。

５．２−５．５（ｍ、４Ｈ）、５．５４（ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　　ＩＨ）、５．８６（ｄ、Ｊ＝１８　　Ｈｚ、１
Ｈ）。

５．８−６．０　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、　７．２−７．４
　（ｍ、　３Ｈ）−７，４８（ｍ−ＩＨ）および７．６
８（ｍ、　ＩＨ）１）ｐｍに吸収を示す。

Ｇ、　　６−ベーター（２−［１−ビニルベンズイミダ
ゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）−メチルペニシラン酸
カリ６６０Ｉｎ９（１，６ミリモル）のアリル６−ベ〜
ター（２−［１−ビニルベンズイミダゾリル〕−（Ｓ）
−ヒドロキシ）メチルベニシラナートを１０１ｎ／！の
ジエチルエーテル−酢酸エチル（１：１．ｖ：ｖ）１％
し、２５Ｉｎ９のトリフェニルホスフィン。

２５ｒｒＬ９のテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）および３．２ｍｌの２−エチルヘキサ
ン酸カリウムの５Ｍ酢酸エチル１ｌｉ（１，６ミリモル
）を添加し、混合物は６０分間攪拌する。固形物を戸数
し、エーテルして洗浄すると６００　ｒｎ９の生成物全
黄色固形物として得る。

ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０）は１．３４　（ｓ、　３Ｈ
）＝１．５４　（ｓ−３Ｈ）、　４．２４　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）−４，４４（ｄｃＬＪ＝６　　Ｈｚおよび１４　　
Ｈｚ−ＩＨ）−５，４５（＋ｎ、２Ｈ）、５．５５（ｄ
、Ｊ＝６　　Ｈｚ−ＩＨ）。

５．７２　（ｄ、、Ｊ−１４Ｈｚ−ＩＨ）−７，２４（
ｍ−１）（）−７，４（ｍ、２Ｈ）および７．７　（ｍ
、　２Ｈ）　ｐｐｍに吸収を示す。

実施例２ ピパロイルオキシメチル６−ベーター（２−〔１−ビニ
ルベンズイミダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチル
ベニシラナート （Ｒ＝（ＣＬ）３ＣＣＯ２ＣＨ２−、Ｒ２＝ＣＨ２＝Ｃ
Ｈ−）ピバリン酸クロロメチル（０，２ｍ／！、１．４
ミリモル）および５９０ｍ９（１，４３ミリモル）の６
−ベーター（２−Ｃ１−ビニルベンズイミダゾリル〕−
（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルペニシラン酸カリウムを１
０ｍ１のジメチルホルムアミドに溶解し、得たる溶液は
一夜放置して攪拌する。反応混合物をジエチルエーテル
（１００ｍ／りにて希釈し、エーテルを水で洗浄する（
３ｘ５０ｍ６）。有機相を硫酸マグネシウムにて乾燥し
蒸発して５８０ｍ９の黄色油状物を得、これを２０７の
シリカゲル上酢酸工チル−クロロホルム（１：９．ｖ：
ｖ）を溶出液とするクロマトグラフィーにかける。生成
物を含有する分画を合併し、濃縮して４２４ｍりの生成
物を得る。

ＮＭＲスペク）　／Ｌ、　（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１
３）　ｕｌ、　１６　（ｓ、　９Ｈ１１，３６（ｓ、　
３Ｈ）、　１．５８（ｓ、３Ｈ）、４．４４（ｓ、１Ｈ
）、４．５９（ｄｄ−Ｊ＝４　　Ｈｚおよび１２　Ｈｚ
、　ＩＨ）、　５．２６−５．４４（ｍ、２Ｈ）−５，
５（＋Ｌ　Ｊ＝４　　Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６（ｄ、Ｊ
＝１２　　Ｈｚ、ＩＨ）、５．７７（ＡＢｑ、Ｊ　　　
＝Ｂ ４　　Ｈｚ−２Ｈ）、　７．１−７．３　（ｍ−３Ｈ）
、　７．４４　（ｍ−ＩＨ）および７．６２　（ｍ−１
Ｈ）　Ｐｐｍに吸収を示した。

実施例６ アセトキシメチル　６−ベーター（２−［１−ビニルベ
ンズイミダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ〕メチルベニ
シラナート （Ｒ＝ＣＨ，Ｃ０ＣＨ，−：　Ｒ２＝ＣＨ，＝ＣＨ−）
実施例２と同様の方法により、２００ｍ９の６−ベータ
ー（２−１−ビニルベンズイミダゾリル〕−（Ｓ）−ヒ
ドロキシ）メチルペニシラン酸カリウムおよび６０ｍ９
のクロロアセトンから、２５グのシリカゲル上でのクロ
マトグラフィーの後６　Ｑ　Ｃ９の所望の生成物が白色
固形物として得られる。

ＮＭＲスペク）　ル（３［１０ＭＨｚ−ＣＤＣｇ３）　
は１．４４（ｓ、３Ｈ）−１，６６（ｓ−３Ｈ）、２．
１５（ｓ。

３Ｈ）、４．２８（ｍ−１Ｈ）−４，５２（ｓ、１Ｈ）
。

４．６３（ｄｄ、Ｊ＝６　Ｈｚおよび１２　Ｈｚ、　１
Ｈ）。

５．３４−５．５４（ｍ、２Ｈ）−５，６（ｄ、Ｊ＝６
　Ｈｚ−ＩＨ：Ｌ　５．７３（ｄ、Ｊ＝１２　Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）、５．８２（Ａ　Ｂ　ｑ　−Ｊ　Ａ　Ｂ＝６　Ｈｚ
　−２Ｈ）　−７２４−７４（ｍ−３Ｈ）、７．５５（
ｄ、１Ｈ）および７．７３（ｄ−１Ｈ）ｐｐｍ　　に吸
収を示した。

実施例４ ５−メチル−２−オキソ−１，６−ジえ中ソレフ−４−
イルメチル−６−ベーター（２−［１−ビニルベンズイ
ミダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ〕メチルベニシラナ
ート ４１１■（１，０ミリモル）の６−ベーター（２−［１
−ビニルベンズイミダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）
メチルペニシラン酸カリウムおよび１９３ｍ９（１，０
ミリモル）の４−ブロモメチル−５−メチル−２−オキ
ソ−１，６−ジえキソレンで出発し。

実施例２の方法を用いると、２ＢＯｒｒＬ９の所望の生
成物が黄色固形物として単離される。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）は１
．３２（ｓ、３Ｈ）、１．６　（ｓ、　３Ｈ）、　２．
１５　（ｓ。

３Ｈ）、　４．４４　（ｓ、　Ｉ　Ｈｌ　４．５２　（
ｄｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚおよび１０　Ｈｚ−ＩＨ）−４，
８６（ＡＢ　　Ｊ＝１２ｑ′ Ｈｚ、２Ｈ）、５．３（ｍ、ＩＨ）、５．４１　（ｄ−
Ｊ＝１０Ｈｚ、　ＩＨ）、　５．５３（ｄ、　Ｊ＝６　
　Ｈｚ、ＩＨ）、５．６４（ｍ、ＩＨ）、７．１６−７
．３（ｍ、３Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ、ＩＨ）お
よび７．６−７．７（ｍ、ＩＨ）ｐｐｍに吸収を示した
。

実施例５ １−（エトキシカルボニルオキシ）−（Ｒ）および（ｓ
）−エチル６−ベーター（２−［１−ビニルベンズイミ
ダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルベニシラナー
ト （Ｒ＝Ｃ２Ｈ，０ＣＯＣＨ（ＣＨ，）−；ＲＬ：ＣＨ２
＝ＣＨ−）実施例２の方法、１．０ｙ（２，４３ミリモ
ル〕の６−ベーター（２−Ｃ１−ビニルベンズイミダゾ
リル］−（３）−ヒドロキシ）メチルペニシラン酸カリ
ウムオよび０．３３ｍｌ　（２，４３ミリモル）の炭酸
アルフィークロロジエチルより４９６ｍ９の澄色油状物
を得る。１００２のシリカゲル上でのクロマトグラフィ
ーによシ、構造のエステル部位に（３）の立体化学を持
つエステル１６２ｍｇおよび若干の（Ｓ）異性体が混入
し几対応する（８）異性体１８０ｍ９を得る。

（ｓ）異性体のＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤ
（Ｊ？りは１．２８　（ｔ−３Ｈ）、　１．４３　（ｓ
、　３Ｈ）。

１．５５　（ｄ、　３Ｈ１１，６（ｓ、　３Ｈ）−４，
１９（（１゜２Ｈ）、４．４１　（ｓ、１Ｈ）、４．５
５（ｄｄ−Ｊ＝４　Ｈｚおよび１２　Ｈｚ、　ＩＨ）−
５゜３３（ｄ−Ｊ＝１０　　Ｈｚ。

ＩＨｌ　５．４３（ｄ、Ｊ＝１２　　Ｈｚ）、５．５６
（ｄ。

Ｊ＝４　　Ｈｚ、１Ｈ）−５，６８（ｄ−Ｊ＝１６　　
Ｈｚ。

ＩＨ）、６．７５（Ｃ１，１Ｈ）、　７．２−７．４　
（ｍ−３Ｈ）、７．５−７．６（ｍ、ＩＨ）および７．
７−７．８（ｒｎ、　ＩＨ）ｐｐｍ　に吸収を示した。

（Ｒ）異性体のＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ−ＣＤ
ＣＩ！ｓ　）は１．２８（ｔ−３Ｈ）−１，４３（ｓ−
３Ｈ）。

１．５５　（ｄ、　３Ｈ）、　１．６０　（＋、　３Ｈ
）、　４．１９（ｑ、２Ｈ）、４．４１　（ｓ、ＩＨ）
、４．５５（ｄｄ、ＩＨ）、５．３３（ｄ、１Ｈ）、５
．４３（ｄ、１Ｈ）。

５．５６（ｄ、１Ｈ］、５．６８（ｄ−１Ｈ）−６，７
５（ｑ、ＩＨ）、７．２−７．４（ｍ、３Ｈ）、７．５
−７．６（ｍ、ＩＨ）および７．７−７．８　（ｍ、　
１　Ｈ）　ＰＰｍに吸収を示した。

実施例６ ローベーター（２−［１−アリルベンズイミダゾリル）
−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルペニシラン酸Ａ、１−ア
リルベンメイミダゾール ５０ｒｎｌのジメチルホルムアミドに溶解した１　１．
８９　（０，１モル）のベンズイミダゾールに４．８５
’（０，１モル）の水素化ナトリウムを少食づつ添加す
る。６０分攪拌後＋　８．６５ｍ１（０，１モル）の臭
化アリルを２０分以上かけて添加し１反応混合物は一夜
攪拌しながら放置する。

反応混合物を水に注ぎ１２Ｎ塩酸でｐＨ３の酸性となす
。酸性液をクロロホルムで抽出後（２×２５ｍ１）、水
層を濃水酸化ナトリウム溶液で塩基性（ｐＨ１０）とな
し、クロロホルムで柚比スる（３Ｘ７５ｍＡ’）。抽出
液を合併し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後濃縮して
淡黄色油状物１０７を得る。

Ｂ−１−アリルベンズイミダゾール−２−カルボキシア
ルデヒド １０９（０，０５３モル）の１−アリルベンズイミダゾ
ールのテトラヒドロフラン溶液（７５ｍＪ）を−７８°
Ｃに冷却し、２０．６８ｍ１（口、［］５５３モルの２
．６　Ｍ　ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液を１５分以
上かけて添加する。３０分攪拌後４．２８　ｒｎｌ（０
，０５３モル）のギ酸エチルを添加し１反応物は１時間
攪拌せしめる。酢酸（３，０５ｍ／！、　０．０５３モ
ル）を添加し、冷却浴を除いて混合物を一２０°Ｃまで
温める。混合物を水に注ぎ、生成物を酢酸エチルにて抽
出する（３ｘ１００ｍＡ’）。抽出液を合併し、硫酸マ
グネシウム上乾燥して濃縮すると褐色油状物を得、これ
は３５０７のシリカゲル上酢酸エチル−クロロホルムｔ
ｍ出液とするクロマトグラフィーにかける（２．３５’
）。

Ｃ６アリル　６−ベーター（２４１−アリルベンズイミ
ダゾリルツーヒドロキシメチル−６−ブロモベニシラナ
ート ー７８°Ｃに冷却した４、７９５’（０，０１２モル）
のアリル　６，６−ジブロモベニシラナートのトルエン
（１００ｍ７り溶液に−３，８７ｍ１（０，０１２モル
）の臭化メチルマグネシウムの６．１Ｍジエチルエーテ
ル溶液を５分以上かけて添加する。６０分攪拌後、２５
ｍ６のトルエンに溶解した２、２ｙ（０，０１２モル）
の１−アリルベンズイミダゾール−２−カルボキシアル
デヒドを添加する。１時間攪拌後、０．６９ｍｌ　（０
，０１２ｍｌ　）　ｔＤ酢酸ｔｍ　加し、　反応ａ合物
を放置により０℃まで温める。混合物を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。抽出液は合併し。

硫酸ナトリウムで乾燥後蒸発乾固せしめる。未精製物質
を次の工程に用いる。

Ｄ、　アリル６−ベーター（２−〔１−アリルベンズイ
ミダゾリル］−（Ｓ）お、ｌ：ヒ（Ｒ）　　−ヒドロキ
シ〕ベニシロ、４６ｍｌ　（０，０２４−＋＝ル）の水
素化トリーｎ−ブチルスズおよび実施ＦＪ６Ｃからの生
成物のべ／ゼン（１００＋ｎＪ）溶液の混合物を６時間
加熱還流し、攪拌しながら一夜室温に放置する。溶媒を
留去し、残留物にアセトニトリル−ヘキサンを加える。

アセトニトリル層は更にヘギサンで洗浄した後溶媒を留
去すると５７の生成物を黄色油状物として得る。残留油
状物は２００５’のシリカゲル上。

酢酸エチル−クロロホルム（２：８−ｖ：ｖ）ｋ溶出液
として使用するクロマトグラフィーを行い。

５２２ｎＬ９のより極性の低い異性体（６−ベーター（
Ｒ））、および６２５ｍ９のより極性の所望の異性体（
６−ベーター（Ｓ））を得る。

６−ベーター（Ｓ）異性体のＮＭＲスペクトル（３００
ＭＨｚ、　ＣＤＣ１１ｘ　）は１．４６　（ｓ−３Ｈ）
。

１．６７（ｓ、３Ｈ）、４．５４（ｓ、ＩＨ）、４．５
９（ｄｄ、Ｊ＝４　Ｈｚおよび８．　Ｈｚ、　ＩＨ）−
４，６９（ｄ、２Ｈ）、５．０８（ｍ、２Ｈ）、５．２
−５．４８（ｍ。

４Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝８　　Ｈｚ、ＩＨ）、５．
６８（ｄ、Ｊ＝４　　Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４−６．０
８（ｍ。

２Ｈ）、７．１８−７．４２（ｍ−３Ｈ）およびＺ６４
−７．９（ｒｎ−ＩＨ）ｐｐｍ　に吸収を示す。

Ｅ、　　６−ベーター（２−［１−アリルベンズイミダ
ゾリル：］−（Ｓ）−ヒドロキシ）ペニシラン酸カリウ
ム６２５ｍ９（１，４６ミリモル〕のアリル６−ベータ
ー（２−１−アリルベンズイミダゾリル〕−（Ｓ）−ヒ
ドロキシ）ベニシラナート−，５０ｍ９のトリフェニル
ホスフィン、５０ｎ１９のテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウムおよヒ２．９２ｍｇ（１，４６ミ
リモル〕の２−エチルヘキサ／酸カリウムの５Ｍ溶液を
２ｍｌの酢酸エチルに溶解し。

４５分間攪拌する。固形物を戸数（５００ｍ９）ｔ、。

０１ｇ高速液体クロマトグラフィー上２０％アセトニト
リル−水を用いてクロマトグラフィーを行う。

収量１０９ｆｆｉり。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ−Ｄ２０ンば１．５４
　（ｓ−３Ｈ）−１，５２（ｓ、３Ｈ）、４．２２　（
ｓ。

１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、ＩＨ）、４．８−５．０４（
ｍ−３Ｈ）。

５．１−５．２２　（ｍ、　　１ＨＩＬ　５．４　（ｄ
−ＩＨ）−５，４７（ｃｌ　　ＩＨ）、５．９−６．１
　（ｍ、ＩＨ）、７．２４−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７
．４２−７．５４（ｍ−ＩＨ）および７．６４−７．７
６（ｍ、ＩＨ）ｐｐｍに吸収を示す。

実施例７ ローベーター（２−［１−ヒドロキシエチルベンズイミ
ダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ〕メチルペニシラン酸 （Ｒ＝Ｈ；　Ｒ２＝ＨＯ（ＣＩ（２）２−）Ａ、　　１
−ｔ−プテルジメチルシリルオキシエチルベンメイミダ
ゾール ２．５９　（１５，４ミリモル）の１−ヒドロキシエチ
ルベンズイミダゾール、２．３ｒ（１５，４ミリモル）
の塩化１−ブチルジメチルシリルおよび１．０？（１５
，４ミリモル）のイミダゾールを溶解し之５０ゴのテト
ラヒドロフラン溶液を室窟にて一夜攪拌する。反応混合
物を水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出する（２ｘ１
００ｍ６）。合併した抽出液を硫酸マグネシウム上乾燥
し、真空上濃縮して６４５７の無色油状物を得る。この
中間体は１００７のシリカゲル上クロロホルムを溶出液
とするクロマトグラフィーにより精製する（３．１１Ｌ
）。

Ｂ、　　１−　ｔ　−フチルジメチルシリル吋キシエチ
ルベンメイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド３．
１１５’（１１，３ミリモル）の１−ｔ−プチルジメチ
ルシリルオキシエチルベンメイミダゾールを６０ｍ１の
乾燥テトラヒドロフランに溶解した溶液を窒素雰囲気下
−７８°Ｃに冷却し、４．３５ｍＪ（’１１．３ミリモ
ル）のｎ−ブチルリチウムのＺ５Ｍヘキサン溶ｉを添加
し、２０分間攪拌する。ギｆｐ工ｆ；ｕ　（０，９１ｍ
ｌ、１１．３ミリモル）′ｆ：添加し。

反応混合物を１時間攪拌する。反応液に酢酸（０，６５
ｍ１−１１．０３ミリモル）ヲ加え、混合物を水（２０
０７ＩＪ）に注ぐ。生成物を酢酸エチルで抽出し１合併
した抽出液は硫酸マグネシウム上乾燥した後濃縮すると
３．４２ｒの褐色油状物を得る。

残留物は１００ｔのシリカゲル上、クロロホルムを溶出
液とするクロマトグラフィーを行い、２．３２２の生成
物を澄色油状物として得る。

Ｃ１アリル　６−ベーター（２−ＣＩ−ｔ−プチルジメ
チルシリルオキシエチルベンメイミダゾリル〕ヒドロキ
シ）メチル−６−ブロモベニシラナート３．０５　ｆ　
（７，６５ミｌＪモル）ノア１Ｊル６，６−ジブロモベ
ニシラナートを溶解しｆｃ７！５ｒｎｅのトルｘンｆ−
７８°Ｃに冷却し−２，４６ｍｌ（７，６３ミリモル）
の臭化メチルマグネシウムの３．１　Ｍ　ｘ　−チル溶
液を添加し、混合物を１５分間攪拌する。

２０ｍ１のトルエンに溶解した１−ニーブチルジメチル
シリルオキシエチルベンズイミダゾール−２−力ルボキ
シアルデヒド（２，３２ｙ、７．６３ミリモル）を反応
液に添加し、混合物を１時間攪拌する。次に酢酸（０，
４３６ｍ１−７．６３ミｌＪモ、＋＋、）ｉ添加し、混
合物を２０口ｒｎｌの水に注ぎ、有機相を分離する。水
相は更にトルエンにて抽出し、有機抽出液を合わせ、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮せしめると生成物が澄色
ガラス状物として得られる。

Ｄ、　アリル　６−ベーター（２−［１−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチルベンズイミダゾリル〕−（ｓ
）および（Ｒ）−ヒドロキシ　メチルベニシラナート実
施例７Ｃの生成物を５０ｍ１のベンゼンに溶解し、　４
．０３ｍ６（１５，２７ミリモル）の水素化トリーｎ−
ブチルスズを添加し１反応混合物を６時間加熱還流する
。−夜室温にて放置後、溶媒を留去し、残留物をアセト
ニトリルに溶解する、アセトニトリルｍ液をヘキサンで
洗浄した後濃縮して４．５７の粗生反物を得、これを２
００７のシリカゲル上１０係酢酸エチル−クロロホルム
を溶出液として用いるクロマトグラフィーにかける。６
−ベーター（Ｒ）　異性体（５６６ｒｎ９）がより非極
性物質として単離され、一方６−ベーター（Ｓ）異性体
（８６５１Ａ９）はより極性の生成物である。

Ｅ、　　７’Ｊル　６−ベーター（２−（１−ヒドロキ
シエチルベンズイミダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）
メチルベニシラナートアリル６−ベーター（２−［１−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルベンズイミダゾ
リル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルベニシラナート（
６００ｍ９１．１ミリモル）および０．１２６ｒｎｌ（
２，２ミリモル）の酢酸ｆ　６．６ｍｌのふっ化テトラ
ブチルアンモニウムの１Ｍテトラヒドロフラン溶液に添
加し。

混合物を窒素雰囲気下室巴にて一夜攪拌する。反応液を
酢酸エチルで希釈し、有機相を永続いて炭酸水素す）　
ＩＪウム溶液にて洗浄する。有機相を分離し、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し濃縮する。残留物をヘキサンで洗浄
し、乾燥する（４８４ｍ９）。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ−ＣＤＣｌ５　）は１
．４（ｓ、３Ｈ）、１．６４（ｓ、３ＨＬ　３．８−４
．１（ｍ、　２Ｈ）、　４．３−４．６　（ｍ、　３Ｈ
）、　４．５２　（５−ＩＨ）、　４．６８　（ｄ−Ｊ
＝６　　Ｈｚ、　２Ｈ）−５，１−５，５（ｍ−３Ｈ）
、５．６２（ｄ−Ｊ＝４　　Ｈｚ、１Ｈ）−５，８６−
６，０４（ｍ−ＩＨ）−７，１−７，４（ｍ−３Ｈ）お
よび７．６−７．７（ｍ、ＩＨ）ＰＰｍ　　に吸収を示
した。

Ｆ、６−ベーター（２−［１−ヒドロキシエチルベンズ
イミダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルベニシラ
／酸カリウム 実施例１Ｇの一般的方法に従い一４８４ｍ９（１，１３
ミリモル）のアリル　６−ベーター〔２−ＣＩ−ヒドロ
キシエチルベンズイミダゾリル〕−（Ｓ）−ヒドロキシ
）メチルベニシラナート、２０ｍｇのトリフェニルホス
フィン、２０ｍ９のテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）および２．２５ｍ１の２−エチル
ヘキサン酸カリウムの０．５Ｍ溶液（１，１３ミリモル
〕カら４Ｆ３４ｍ９の所望の生成物が得られる。

ＮＭＲスペクトｉｂ　（３００ＭＨｚ、　ＤＺ　Ｏ）は
。

１．４２　（ｓ−３Ｈ）、　１．６２　（ｓ、　３Ｈ）
、　４．０−４．１（ｍ−２Ｈ）−４，３２（ｓ−ＩＨ
）−４，４−４，７（ｍ。

３Ｈ）−５，５−５，６（ｍ−２Ｈ）−７，３６−７，
５（ｍ−２Ｈ）−７，６８（ｄ−ＩＨ）おＪ：び７．７
６（ｃｌ　ＩＨ）ｐｐｍに吸収を示した。

実施９１１８ ６−ベー１−（２−［１−フルオロエチルベンズイミダ
ゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシコメチルペニシラン酸 ３．２．！ｌ（０，０２モル）の１−ヒドロキシエチル
ベンズイミダゾリルを溶解した５０ｍ１の塩化メチレン
溶液を２．４４ｍｌ　（０，０２ミリモル）のジエチル
アミノ三フフ化硫黄Ｋｌ解し、窒素雰囲気下−７８°Ｃ
に冷却し＊　５０　ｍｌの塩化メチレンに添加する。反
応混合物は放置して徐々に室温まで已め。

４時間攪拌する。混合物を水に注ぎ、水酸化ナトリウム
水溶液にてｐＨを８に調整し、有機層を分取し乾燥する
。溶媒を留去し１．２５Ｓ’の褐色油状物を得、これを
１００７のシリカゲル上５幅メタノール−クロロホルム
を溶出液として用いるクロマトグラフィーにかける（８
４５ｍ９）。

８、　１−フルオロエチルベンズイミダゾール−２−８
４５ｍ９（５，１５ミリモル）の１−フルオロエチルベ
ンズイミダゾールを含む３０ｍｇの乾燥テトラヒドロフ
ラン冷溶液（−７８°Ｃ）に、１．９８ｍｇ（５，１５
ミリモル）のｎ−ブチルリチウムの２．６Ｍヘキサン溶
液を添加し、２０分間攪拌する。ギ酸エチル（０，４１
６ｒｎｌ、　５．１５ミリモル〕を添加し、混合物を１
時間攪拌する。次に酢酸（０，２９５ｍｌ、　５．１５
　ミ！Ｊモル）を加え１反応混合物を１００ｍ１の水に
注ぐ。酢酸エチルにて生成物を抽出し。

８５０ｍりの黄色油状物を得、５０ｆのシリカゲルにて
クロマトグラフィーを行う（４８５ｍｇ）。

Ｃ，７１Ｊル　６−（２−（：１−フルオロエチルベン
ズイミダゾリル〕−ヒドロキシ）メチル−６−ブロモベ
ニシラナート 窒素雰囲気下−７８℃に冷却した９７７ｍ９（２，４５
ミｌＪモル）のアリル　６，６−ジブロモベニシラナー
トのトルエン（３０ｍ／）溶液に、０．７９ｍＡ！（２
，４５ミリモル）の臭化メチルマグネシウムの６．１Ｍ
エーテル溶液を添加し、混合物を１５分間攪拌する。５
ｍｌのトルエンに溶解した１−フルえロエチルベンズイ
ミダゾールー２−カルボキシアルデヒド（４７０ｒｎ９
−２．４５ミリモル）を添加し１反応混合物を１時間攪
拌する。次に酢酸（０，１４ｍ１−２．４５ミリモル）
を添加し几後。

１００ｍｇの水に反応液を注ぐ。トルエン層を分取し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮し、１．６７の生成
物を燈色油状物として得る。

Ｄ、　アリル　６−ベーター（２−［１−フルオロエチ
ルベンズイミダゾリル：］−（Ｓ）および（Ｒ）　−ヒ
ドロキシ）メチルベニシラナート ３５４ｍ９（０，６９ミリモル）のアリル　６−（２−
［１−フルオロエチルベンズイミダゾリル〕ヒドロキシ
）メチル−６−ブロモベニシラナートおよび０．３６ｍ
／（１，３８ミリモル）の水素化トリーユープチルスメ
を含む１０ｍ１のベンゼン溶液ヲ６時間還流温度で攪拌
する。ベンゼンを留去し。

残留物をアセトニトリルで溶解する。アセトニトリル層
をヘキサンで洗浄した後濃縮乾固する。残留物は１ｏｏ
ｐのシリカゲルにて１０係酢酸エチル−クロロホルムを
溶出液として用いるクロマトグラフィーを行い、１０５
ｍｇの所望の異性体を無色油状物として得る。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ−ＣＤ（Ｊ３　）は１
．４　（ｓ、　３Ｈ）、　１．６３　（ｓ、　３Ｈ）、
　４．３−４．９（ｍ−４Ｈ）、４．５２（ｓ−ＩＨ）
、４．５８（ｄａ、Ｊ＝６　Ｈｚおよび１０　　Ｈｚ、
ＩＨ）−４，６８（ｍ、２Ｈ）。

５．２６−５．４４（ｍ、、２Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ
＝１０Ｈｚ−ＩＨ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝６　　Ｈｚ、
ＩＨ）、５．８−６．０４（ｍ−ＩＨ）−７，２−７，
４（ｍ、　３Ｈ）および７．６３（ｄ−Ｊ＝８　　Ｈｚ
−ＩＨ）Ｐｐｍ　　に吸収を示した。

′ｆ−６−ベーター（２−［１−フルオロエチルベンズ
イミダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルペニシラ
ン酸カリウム 実施例１Ｇの一般的方法を用い、１０５ｍ９（０，２４
ミリモル）のアリル６−ベーター（２−〔１−フルえロ
エチルベンメイミダゾリル］−（Ｓ）ヒドロキシ）メチ
ルペニシラン酸）−１（ＩＩＳＩのトリフェニルホスフ
ィン、１０Ｉｎ９のテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン〕パラジウム（０）および０．５ｍＪ（０，２４ミリ
モル）の２−エチルヘキサン酸カリウムの０．５Ｍ酢酸
エチル溶液から８０ｍ９の所望の生成物を得る。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ−Ｄ２０　）は１．３
５　（ｓ−３Ｈ）、　１．４９　（ｓ、　３Ｈ）、　３
．８６　（ｓ。

ＩＨＩ　４．２（ｄｄ−Ｊ＝４　　Ｈｚおよび１０Ｈｚ
。

１ＨＬ　４．５−４．９．４（ｍ−４Ｈ）、５．２４（
ｄ−Ｊ＝１０　Ｈｚ、　ＩＨ）、　５．３９（ｄ、Ｊ＝
４　　Ｈｚ−ＩＨ）。

７．１８−７．３４（ｍ−２Ｈ）および７．５’６−７
．７　（ｍ−２Ｈ）ＰＰｍ　　に吸収を示した。

実施例？ ６−ベーター（２−（：１−フェニルイミタソ１ルリ−
（！３）−ヒドロキシ）メチルペニシラン酸Ｒ＝Ｈ−Ｒ
’　＝Ｃ，Ｈ。

Ａ、　　１−フェニルイミダゾール−２−カルボキシア
ルデヒド ５．０ｒ（３，５ミリモル）の１−フェニルイミダゾー
ルを含有する５０ｍ１の乾燥テトラヒドロフランを一７
８℃に冷却して＋　１３．８ｍｌ！（３，５ミリモル）
のニーブチルリチウムの２．５Ｍヘキサン溶液を添加し
、混合物を冷却下１時間攪拌する、次にギ酸エチル（２
，８ｍＬ　３．５ミリモル）を添加し。

混合物は８０分間攪拌する。続いて酢ｍ　（１，９９ｍ
ｌ、３、５　ミｌｊモル〕を添加し、冷却浴を除去する
。５分間攪拌後、混合物を水に注ぎ、生成物を酢酸エチ
ルにて抽出する。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウム上
で乾燥した後濃縮すると６．５８９の淡黄色油状物が得
られ、これを少食の冷エーテルと型砕して固ｆヒせしめ
る（４．０２ｆ）。

Ｂ、　アリル　６−（２−〔１−フェニルイミダゾリル
〕ヒドロキシ）メチル−６−ブロモベニシラナート−７
８℃に冷却した６、９！Ｍ（０，０１７モル）のアリル
　６，６−ジブロモベニシラナートの塩化メチレン（１
５０ｍＩり溶液に６．２ｒｕｌ（０，０１７モル）の臭
化メチルマグネシウムの２．８Ｍエーテル浴液を添加す
る。３０分攪拌後２０ｍ１の塩化メチレンに溶解した３
、０ｆ（０，０１７モル）の１−フェニルイミダゾール
−２−カルボキシアルデヒドを添加し１反応混合物を１
．５時間攪拌する。次に酢酸（０，９７ｒｔｔｌ−０，
０１７モル）を加え１反応液を冷却浴から除去し、引き
続き５分間攪拌する。

混合物を水に注ぎ有機相を分離し、硫酸マグネシウムに
て乾燥する。続いて真空下溶媒を留去し、残留物を続い
ての反応に使用する。

Ｃ７アリル　６−ベーター（２−［：１−７エニルイミ
ダゾリル］−（Ｓ）および（Ｒ）−ヒドロキシ）メチル
ベニシラナート 実施例９Ｂの生成物を溶解した１２５ｍ１の乾燥テトラ
ヒドロフラン溶液に９．１４ｍ１（０，０３４モル）の
水素化トリーニーブチルスズを加え１反応混合物は６時
間加熱還流しｔ後室温で一夜攪拌する。溶媒を留去し、
残留物をアセトニトリルに溶解する。アセトニトリル溶
液はヘキサンで洗浄（３ｘ７５ｍｇ）し１分取して濃縮
すると褐色油状物を得る。残留物は６００７のシリカゲ
ルにて２５憾の酢酸エチルを含有するクロロホルムを溶
出液として用いるクロマトグラフィーを行うと。

（Ｒ）および（Ｓ）異性体の混合物からなる生成物１．
６５２を得る。放置により、一つの異性体（Ｓ）を淡黄
色固形物として沈殿せしめ、Ｐ取する。炉液は摩砕する
事により更に固形物が得られるので、固形物を合併する
（３８５ｍ９）。ろ液からエーテルを除去すると第二の
異性体（Ｒ）を黄色あわ状物として得る（６７０ｍ９）
。

（Ｓ）異性体のＮＭＲスペクトル（３００Ｍｔ（ｚ。

ＣＤＣｌ、）は、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｓ
、３Ｈ）。

４．３２（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ−ＩＨ）、４．
５８（ａ。

１Ｈ，ｌ　４．９２（ｄ、ＩＨ）、５．１８−５．４（
ｍ、６Ｈ）。

５．７７−５．９４　（ｍ−ＩＨＬ　７．０−７．２２
　（ｍ、　２Ｈ）および７．３４−７．５８（ｍ−５Ｈ
）ｐｐｍ　に吸収を示す。

（Ｒ）　　異性体のＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ−
ＣＤＣ１，）は、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｓ
、３Ｈ）。

４．２５（ｄｄ、ＩＨ）、４．３６（ｓ、ＩＨ）、４．
５−４．７０　（ｍ、　２Ｈ）−５，０７（ｄ、　１Ｈ
）−５，１８−５，３８（ｍ−２Ｈ）−５，５８（ｄ、
ＩＨ）、５．７８−５．９８（ｍ、ＩＨ）、６．９８−
７．１８（ｍ、２Ｈ）および７．３−７．６（ｍ、５Ｈ
）　ｐｐｍに吸収を示す＠Ｄ、　　６−ベーター（２４
１−フェニルイミダゾリル〕−（Ｓ）−ヒドロキシ）メ
チルペニシラン酸カリウム実施例１Ｇの方法と同様にし
て、３８５■（０，９３ミリモル）のアリル　６−ベー
ター（２−［１−７エニルイミタソリル］−（Ｓ）−ヒ
ドロキシコメチルベニシラナート、３８ｍｇのトリフェ
ニルホスフィン、３８ｍ９のテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（ｏ）およびｔ　８６　ｒｎｔ
（０，９３ミリモル）の２−エチルヘキサン酸カリウム
の０．５　Ｍ酢酸エチル溶液から４０６ｍ９の生成物を
黄色固形物として得る。

ＮＭＲスペクトＡ　Ｃ３００ＭＨｚ−Ｄｚ　Ｏ）は１．
３５（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、４．１３（
ｓ、ＩＨ）。

４．３４（ｄｄ、ＩＨ）、４．９３（ｔｌ　ＩＨ）−５
，３２（ｔｌ　ＩＨＬ　７．ｆ４（ｓ、ｔＨ）−７，３
６（ｓ、１１）ｋ！び７．４４−７．７６（ｍ、５Ｈ）
１）ｐｍに吸収を示す。

実施例１０ ６−ベーター（２−［１−フェニルベンメイミダゾリル
〕−（ｓ）−ヒドロキシ）メチルベニシラ／酸Ｒ＝Ｈ；
　Ｒ２＝Ｃ，Ｉ（。

Ａ、１−フェニル−２−メチルベンメイミダゾール１０
グ（０，０５４モル）のＮ−フェニル−１，２−フェニ
レンジアミンおよび９．９４　ｍｌ　（０，０５４モル
）のえルト酢酸トリエチルを溶解し；ａ２００ｍｌのエ
タノール溶液を４時間加熱還流する。溶媒を留去じ、残
留物はクロロホルムおよび水に分配せしめる。有機層を
分取し、乾燥後溶媒を留去すると１１．９９？の生成物
を油状物として得る。

Ｂ、　　１−７エニルペンメイミダゾールー２−カルボ
キシアルデヒド ５．０９（０，０２４モル〕の１−フェニル−２−メチ
ルベンメイミダゾールヲ俗解しｙｃ２００ｍｇのジえキ
サン溶液に２．６６５’（０，０２４モル）の二酸化セ
レンを添加し、７時間加熱還流する。固形物を戸去し、
Ｐｉを濃縮して褐色油状物となす。

残留物は２００９のシリカゲルにて７係酢酸エチルを含
有するクロロホルムを溶出液として用いるクロマトグラ
フィーを行い、２．６８９の精製生成物を得る。

Ｃ０アリル　６−（２−［１−フェニルベンズイミタブ
リル〕−ヒドロキシ〕メチル−６−ブロモベニシラナー
ト４．８１ｆ（０，０１２モル）のアリル　６，６−ジ
ブロモベニシラナートを溶解し−−７８°Ｃに冷却した
１００ｍ１の塩化メチレン溶液に−４，３１ｍｇ（０，
０１２モル）の臭化メチルマグネシウムの２．８Ｍエー
テル溶液を添加し一３０分攪拌する。

次に１−フェニルーベンズイミダゾール−２−カルボキ
シアルデヒド（２，６ＥＨ’、　０．０１２モル）の塩
化メチレンＣＣ２０ｍ１）数音添加し、−７８℃にて１
時間攪拌する。酢酸（０，６８６ｍ１−０．０１２モル
）を添加し、５分間攪拌後混合物を水に注ぐ。有機層を
分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮して、中間生成物
を得、これは伏いての反応にそのま＼用いる。

Ｄ、　アリル　６−ベーター（２−［１−フェニルベン
ズイミダゾリル）−（Ｓ）および（Ｒ）−ヒドロキシ）
メルペニシラナート 実施ＦＪ１０Ｃの残留物−６，４６ｒｎｌ（０，０２４
モル）の水素化トリーユーブチルスメを溶解した１ｏｏ
ｍｇのテトラヒドロフランｍ液を５．５時間加熱還流し
、その後室温にて４８時間攪拌する。溶媒を留去し、残
留物をアセトニトリルに溶解する。

アセトニトリル溶液ヲヘキサンで洗浄（３ｘ７５７’１
ｌＬｔ後濃縮して黄色油状物を５７得る。残留！ＩｙＩ
は２００７のシリカゲルを用い、３０係酢酸エチル含有
クロロホルムを溶出液として使用するクロマトグラフィ
ーにかけ、４５６ｍ９のより極性の低い（［）　　異性
体を、３４０７ｆｆ９のより極性の高い（Ｓ）異性体を
得る。

（Ｒ）異性体のＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ。

ＣＤＣｇ３）は１．４０　（ｓ−３Ｈ）、　１．４３　
（ｓ−３Ｈ）−４，３（ｄｄ−ＩＨ）−４，３７（ｓ−
ＩＨ）、４．６（ｄ−２Ｈ）、４．１８−４．４　（ｍ
−３Ｈ）−４，５６（ｄ、　ｔＨ）。

５．８−５．９６（ｍ、ＩＨ）、７．１２−７．３４（
ｍ−４Ｈ）。

７．４２−７．６６（ｍ、５Ｈ）および７．８（ｄ、１
Ｈ）ｐｐｍ　に吸収を示した。

（Ｓ）異性体のＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ−ＣＤ
　Ｃ１！　ｓ　）は１．２９　（ｓ、　３ＨＬ　１．３
２　（ｓ、　３Ｈ）−４，３４（ｓ、　Ｉ　Ｈ）、　４
．５３−４．６０　（ｍ、　２Ｈ）、４．６６（ｄｄ、
ＩＨ）、５．０４−５．３４（ｍ、３Ｈ）−５，３８（
ｄ−ＩＩ（）、５．６８−５．８２（ｍ−１Ｈ）、７．
０８−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．４２−７．６４（ｍ
。

４Ｈ）および７．８０（ｄ、ＩＨ）ｐｐｍに吸収全示し
た。

Ｅ、　　６−ベーター（２−（：１−フェニルベンズイ
ミダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルペニシラン
酸カリウム 実施例１Ｇの方法を用い、３４０〜の実施ψ１ｊ１０Ｄ
の（Ｓ）異性体、　　１．４６ｍ１（０，７３ミリモル
）の２−エチルヘキサン酸カリウムの５Ｍ酢酸エチル溶
液、３４ｍ９のトリフェニルホスフィンおよび５４ｍ９
のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）の酢酸エチルｉ６ｉ（２ｍｅ）刀為ら９４ｍ９の所
望の生成物を得る。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、　Ｄ２０　）は１．
３３（ｓ−６ＨＬ　４．１４（ｓ−ＩＨ）、４．４２（
ｄｄ−ＩＨ）、５．０７（ｄ−ＩＨ）−５，４（ｄ、Ｉ
Ｈ）、７．２６−７．４３（ｍ−３Ｈ）−７，５２−７
，７２（ｍ−６Ｈ）および７．７６（ｄ、ＩＨ）ｐＩ）
ｍに吸収を示した。

実施例１１ ６−ベーター〔２−Ｃ１−ビニルイミダゾール〕−（Ｓ
）−ヒドロキシ）メチルペニシラン酸６．５５ｍｌ　（
０，’０４２モル）のジイソプロピルアミンを俗解し＊
１２５ｍ１！のテトラヒドロフラン冷浴１（−７８°Ｃ
）　に　１　６．９９ｍ１　（０，０４２モ　ル）のｎ
−ブチルリチウムの２．５Ｍ俗液を１５分以上かけて滴
加し、得念る反応液を６０分攪拌する。

次に１−ビニルイミダゾール（３，８５ｍ１．　Ｏ，０
４２モル）を１０分以上かけて滴加し、混合物は１時間
攪拌する。続いてギ酸エチル（３，４３ｍＬＯ，０４２
モル）を５分以上かけて滴加した後１時間攪拌し、その
後飽和塩化アンモニウム浴α中に混合物を注ぎ入れる。

生成物全酢酸エチルで抽出し、抽出液を合併後硫酸マグ
ネシウムにて乾藻し濃縮すると澄色油秋物を得る。残留
物を２００７のシリカゲル上、１０憾酢酸エチル含有ク
ロロホルムを用いるクロマトグラフィーにかけ、２．２
３７の生成物を結晶性物質として得る。

Ｂ、　アリル　６−（２−［１−ビニルイミダゾリル〕
ヒドロキシ　メチル−６−プロモペニシラｆ−ト実施例
１Ｅの一般的方法に従い、２．２３ｒ（０，０１８モル
）の１−ビニルイミダゾール−２−カルボキシアルデヒ
ド、　７．２９　ｆ　（０，０１８モル）のアリル６．
６−ジブロモベニシラナートから所望の生成物を得る。

Ｃ９アリル　６−ベーター（２−［１−ビニルイミダゾ
リル］−（Ｓ）および（Ｒ）−ヒドロキシ〕メチルベニ
シラナート 実施例１Ｆの方法および１時間の還流時間を用い、実施
例１１Ｂの生成物および２４．’２　ｍｌの水素化トリ
ーニーブチルスズを１２５ｍＡ！のベンゼンに溶解して
、（Ｒ）異性体が混入した（Ｓ）異性体’ｚ１．９７７
得る。

Ｄ、　　６−ベーター（２−［１−ビニルイミダゾリル
〕−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルペニシリン酸カリウム
実施例１Ｇの方法を用い、１．９７Ｌ？（０，５２ミリ
モル〕の実施例１１Ｃの生成物、１８０ｍ９のトリフェ
ニルホスフィン−１０，８４ｍ１（０，５２ミリモル〕
の２−エチルヘキサン酸カリウムの０．５　Ｍ酢酸エチ
ル溶液および１８０ｒｎ９のテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）の酢酸エチル溶液（５ｍ
ｌ）から、クロマトグラフィー後１．０６Ｐの所望の（
Ｓ）異性体および６２２ｒｎ９の（Ｒ）異性体を得る。

（ｓ）異性体のＮＭＲスペクトルは（３００ＭＨｚ−Ｄ
２０）、１．３９（ｓ、３Ｈ）、１．５７（ｓ、３Ｈ１
４，２０（ｓ、ＩＨ）、４．２８（ｄのｄ、ＩＨ）、５
．１２（ｄ、ＩＴ（）−５，２７（ｄ、ＩＨ）、５．３
５（ｄ、ＩＨ）。

５．４８（ｄ、１ＨＬ　６．９８（ｓ、ＩＨ）、７．１
６（ｄ＋ＬＩＨ）および７．４７　（ｓ、　Ｉ　Ｈ）　
ｐｐｍ　　に吸収を示し友。

実施例１２ ６−ベーター（２−［１−シクロプロピルベンメイミダ
ゾリル・］−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルペニシラン酸
１−１０ロー２−ニトロアニリン（１３Ｓ’。

０．０８２モル）および１７．１５ｍ６のシクロピロビ
ルアミンヲー諸に２４時間還流温度に加熱し、今後酢酸
エチルに注ぐ。有機溶液は飽和食塩溶液で洗浄した後（
３’ｘ　１００ｍ６）硫酸マグネシウムにて乾燥し、蒸
発乾固せしめる。残留物はシリカゲル上、６０％ヘキサ
ン含有クロロホルムを用いるクロマトグラフィーを行い
−２，０４９の所望の中間体を得る。

Ｂ、　　Ｎ−シクロプロピル−１，２−フェニレンジア
ミン２．８５９（ＤＮ−シクロプロピル−２−ニトロア
ニリンおよび１７２ｍ９の１０係パラジウム活性炭を５
０ｍ７！のエタノールに懸濁し、水素雰囲気下。

初期圧力４０ｐａｉ　　にて２時間振とつする。反応液
を濾過し、Ｐ液を真空下濃縮して生成物を暗色ゴム状物
として得る。

Ｃ，１−シクロプロピル−２−メチルベンメイミダゾー
ル １．７１ｒ（０，０１１５モル）のＮ　シクロプロピル
−１，２−フェニレンジアミンおよヒ２．１２ｍｅ（０
，０１１５モル）のオルト酢酸トリエチルを５０ｍ／！
の酢酸エチルに溶解し、２時間加熱還流する。溶媒を留
去し、残留物はクロロボルムおよび水に分配せしめる。

有機層を分取し、硫酸ナトリウムにて乾燥後濃縮して、
１．８７ｆの褐色油状物を得る。

Ｄ、１−シクロプロピルベンズイミダゾール−２＝カル
ボキシアルデヒド １．８７　？　（０，０１１モル）の１−シクロプロピ
ル−２−メチルベンズイミダゾールを含む６０ｒｎｌの
ジえキサンに二酸化セレン（１，２ｆ、　０．０１１モ
ル）を添加し、２．５時間加熱還流する。反応液を濾過
し、Ｐ液を濃縮して暗色油状物を得る（３．Ｏｆ）。残
留物はシリカゲルにてクロマトグラフィーを行い、１．
１Ｅｌの所望の化合ｗ’を得る。

乙　アリル　６−（２−〔１−シクロプロビルベンズイ
ミタ７’　ＩＪル〕−ヒドロキシ）メチル−６−ブロモ
ベニシラナート 実施１４ＪＩＫの方法に従い−２，５３Ｓ’（６，３３
ミリモル）の実施例１２Ｄのアルデヒド、２．０４ｍ１
（６，３３ミリモル〕の臭化メチルマグネシウムの６．
１Ｍエーテル溶液および１．１８９のアリル６．６−ジ
ブロモベニシラナートの塩化メチレン溶液（６０ｍＪ）
から、後処理後所望の生成物を得る。

Ｆ、　アリル　６−ベーター（２−（：１−シクロプロ
ピルベンズイミダゾリル］−（Ｓ）および（Ｒ）−ヒド
ロキシ）メチルベニシラナート 実施し１ＪＩＦの方法を用い、実施し！１１２Ｆの生成
ｍオヨＵ　３．６１　ｍｌの水素化トリーニーブチルス
ズのテトラヒドロフラン（７５ｍＪ）溶液力・ら粗生反
物のシリカゲルによるクロマトグラフィー後。

３２０ｍ９の所望の（Ｓ）異性体および１４０ｍりの（
Ｒ）異性体を得る。

（ｓ）異性体のＮＭＲスペクトル（３００Ｍ’Ｈｚ。

ＣＤＣ１，）は１．０−１．５８　（ｍ、　４Ｈ）、１
．４（ｓ。

３Ｈ）、１．６９（ｓ−３Ｈ）、３．２８−３．４４（
ｍ、ＩＨ）、４．５２（ｓ、１ＨＬ　４．６２（ｄ、２
Ｈ１４，６８（ｄｄ−Ｉ　Ｈ）−５，２−５，４２（ｍ
、　２Ｈ）。

５．４６（ｄ、１Ｈ）−５，６２（ｄ−ＩＨ）、５．８
−５．９６（ｍ、ＩＨ）、７．１０−７．３０（ｍ−２
Ｈ）、７．３６−７．５０（ｍ、ＩＨ）および７．６−
７．７４　（ｍ、　１　Ｈ）ｐｐｍに吸収を示した。

Ｇ、　　６−ベーター（２−（１−シクロプロピルベン
ズイミダゾリル）−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルペニシ
ラン　カ１ウム １．６２ｍ／！（０，０８１ミリモル）の２−エチルヘ
キサン酸カリウムの０．５　Ｍ酢酸エチル溶液、３０ｍ
ｇのトリフェニルホスフィン、６ａｍｇのテトラキス（
トリフェニルホスフィン）ハラジウム（０）および３２
０ｍ９の実施例１２Ｆの生成物を用い、実施例１Ｇの工
程ｅ＆％り返すと、２３０〜の所望の生成物を得る。

ＮＭＲスペクトルＣＤ、　Ｏ−３００ＭＨｚ　）は１．
０６−１．４６（ｍ、４Ｈ）、１．３６（ｓ、６Ｈ）。

１．６０　（ｓ、　３Ｈ）、　３．３８−３．４８　（
ｍ−ＩＨ）。

４．２７　（ｓ、　ＩＨ）、　４．４１　（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ）、　５．４０（ｄ、ＩＨ）、５．６６（ｔｌ　ＩＨ
）、７．２５−７．４６（ｍ−２Ｈ）および７．６０−
７．８０　（ｍ、　２Ｈ）　ｐＩ）ｍに吸収を示す。

実施例１３ ６−ベーター（２−［１−メトキシペンズイミダソリル
）−（Ｓ）−ヒドロキシ〕メチルペニシラン酸Ｚ８　ｔ
　（０，０５３モル）の２−メチルベンズイミダゾ−ｋ
Ｎ−ｉキシドＣＣｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌ　１
　、　。

１ユ、１３７５（１９６３）：］を溶解した５＋Ｏｍｊ
ｃ＋ジメチルホルムアミド溶液に２．５３９（０，０５
３モル）の５０係水素化す）　ＩＪウム油溶液を５分以
上かけて滴加する。１５分攪拌後、３．３３ば（０，０
５３モル）のヨウ化メチルを１５分以上かけて滴加し、
混合物を、室温で３時間攪拌する。

反応液を水に注ぎ、１２Ｎ塩酸にてｐＨを２に調整し、
不純物を酢酸エチルにて抽出する。６Ｎ水酸化す）　Ｉ
Ｊウム溶液にてｐＨｋ１２に調整し、生成物を酢酸エチ
ルで抽出する（３ｘｌＯＯｍｇ）。

抽出液を合併し、硫酸マグネシウムにて乾燥後。

窒素気流下蒸発せしめる。

残留物をジエチルエーテル中磨砕し、Ｐ取した固形物は
６０１のシリカゲルにて、３０％酢酸工チル−クロロホ
ルムを用いるクロマトグラフィーにかける（収量３００
ｍ９）。

Ｂ、　　１−メトキシベンズイミダゾール−２−カルボ
キシアルデヒド 実施例１０Ｂと同様の方法により−１，９１ｆの実施例
１３Ａの生成物および１．６１の二酸化セレンｆ　３　
［］　ｍ１１！のジオキサンに添加し、４９０　ｍ９の
所望の生成物を得る。

Ｃ１アリル　６−（２−Ｃ１−メトキシベンメイミダゾ
リル〕ヒドロキシ〕メチル−６−ブロモベニシラｊ−」
二一一一一一一−−一−一−一一一−一−−芙施ダＵＩ
Ｆの方法に従い、４９０ｍりの笑施しＩＪ１３Ｂのアル
デヒド０．９９３ｍＪの臭化メチルマグネシウム２．８
Ｍエーテル溶液および１．１１ｆのアＩＪ　ル６．６−
ジブロモベニシラナートｆ　５３　ｍｌの塩化メチレン
に溶解し、所望の生成物を定食的収率にて得る。

Ｄ、　アリル　６−ベーター（２−（１−メトキシベン
メイミダゾリル］−（Ｓ）および（Ｒ）−ヒドロキシ〕
実施例１Ｆの方法を用い、実施列１３Ｃの生成物オＪ：
、　ヒ１．５１　ｍｌの水素化）　’）−ｎ−プチルス
メを溶解した２５ｒｎｌのテトラヒドロフラン溶液から
後処理後、１５°Ｑ　ｍ９の（ｓ）異性体および２ｏｏ
ｍ９の４：３の比の（ｓ）および（Ｒ）の混合物を各々
得る。

（ｓ）異性体のＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ。

ＣＤ（４３）　　は、　１．３６（ｓ、　３Ｈ）、　１
．６１　（ｓ。

３’ｆ（）、３．７８（ｓ、３Ｈ）−４，４５（ｓ、１
Ｈ）−４，５２（ｄｄ、ＩＨ）、４．６（ｄ、２Ｈ）、
５．１６−５．４６（ｍ、３Ｈ）、５．５３（ｄ、ＩＨ
）、５．７８−５．９６（ｍ、ＩＨ）、７．１−７．５
（ｍ、３Ｈ）および７．５６−７．６８（ｍ、１Ｈ）ｐ
ｐｍに吸収を示す。

＆　６−ベーター（２−１１１−メトキシベンメイミタ
ソリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ〕メチルペニシラン酸カ
リウム ０、７８　ｍｌの２−エチルへキサン酸カリウムの０、
５　Ｍ酢酸エチル溶液、１５ｍ９のトリフェニルホスフ
ィン、１５ｒｎ９のテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）および１５０ｍ９の叉施例１３Ｄ
の生成物を使用し、実施グＪ１Ｇの方法を用いると６４
ｍ９の所望の生成物を得る。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＤｔＯ）は１．４（
ｓ−３Ｈ）、１．６２（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３
Ｈ）。

４．２８（ｓ−ＩＨ）、４．４３（ｄｄ−ＩＨ）、５．
４８−５．５４（ｍ−２Ｈ）−７，２４−７，４８（ｍ
、２Ｈ）。

７．５２−７．６４（ｍ−ＩＨ）および７．６４−７．
７６（ｍ−Ｉ　Ｈ）　ｐ　ｐｍ　　に吸収を示す。

実施例１４ 適当なアルデヒドおよび６，６−ジブロモベニシラナー
トから出発し、実施ＦＪＩＥおよび１Ｆの方法を用うれ
ば以下の（ｓ）異性体が合成される。

−ＣＭ、ｏｃｕ３　　　　（ＣＤＣｌｓ）　１．４　（
ｓ、　３　Ｈ）　−１，６２（ｓ−３Ｈ）、　３．３２
　（ｓ。

３Ｈ）−４，５２（ｓ、　Ｉ　Ｈ）、４．６０（ｄｄ−
ＩＨ）、４．６７（ｄ−２Ｈ）。

５．２６−５．４６（ｍ−２Ｈ）、５．４６−５．７　
（ｍ、　３Ｈ）−５，７４（ｄ。

ＩＨ）、５．８６−６．０４（ｍ−ＩＨ）−７，２２−
７，３７（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．５２（ｍ−ＩＨ
）および７．６４−７．８２（ｍ、１Ｈ）ニ −ＣＨ，ＣＨｔＯＣＨ，（ＣＤ（Ｊ、）１．３８（ｓ、
３Ｈ）。

１．６３（ｓ−３Ｈ）−３，２８（ｓ。

３Ｈ）、３．６６−３．７２（ｍ−２Ｂ（）−４，２６
−４，６２（ｍ、３Ｈ）、４．４８（ｓ、　Ｉ　Ｈ）−
４，６（ｄ、、　２Ｈ）。

５．２−５．４４　（ｍ、　３Ｈ）、　５．５８（ｄ、
　Ｊ＝４　　Ｈｚ、　Ｉ　ＨＬ　５．８−６．０　（ｍ
、　１　Ｈ）−７，１４−７，３（ｍ−３Ｈ）および７
．６２−７．６６（ｄ、ＩＨ）； −ＣＨ２Ｆ　　　　　　１．３６（ｓ−３Ｈ）−１，５
９（ｓ−３Ｈ）、２．８２（ｄ、ＩＨ）、４．４１（ｄ
＋ｌ　１Ｈ）−４，４２（ｓ、ＩＨ）、４．４６　（ｄ
、　２Ｈ）、　５．３６　（ｍ。

２Ｈ）−５，５６（ｄ−ＩＨ）、５．５８（ｄ、　１　
Ｈ）−５，７８−５，９４（ｍ。

１Ｈ）、６．２９（２ＸＡＢ−ＡＢＸ Ｊ＝３．５Ｈｚ３（Ｊ　　　−Ｊ　　　）ＡＸ　　　　
ＢＸ ＝１８　　Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８− ７．４２（ｍ、３Ｈ）および７．６− Ｚ７４（ｍ、１Ｈ〕； ２ＨＬ　５．２−５．８（ｍ、６Ｈ）。

５．８−６．０（ｍ、１Ｈ）−６，８４−６，９２（ｍ
、　１　Ｈ）−、６，９４−６，９８（ｍ−ＩＨ）、７
．１４−７．３（ｍ。

４Ｈ）および７．５６−７．６６（ｍ。

１Ｈ〕： （ＣＤ（Ｊｓ　）１．３４　（ｓ−３Ｈ）−１，６（ｓ
、３ＦＩ）。

３．７４（ｓ３Ｈ）、４．４６（ｓ−ＩＨ）−４，６（
ｍ、３Ｈ）−５，２−５，４（ｍ、２Ｈ）、５．４２（
ｄ、Ｊ＝１２　　Ｈｚ−ＩＨ）、５．３８（ｄ−Ｊ＝６
　　Ｈｚ、１Ｈ）−５，８−６，０１（ｍ−ＩＨＬ　７
．２（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．５　（ｍ−２Ｈ）−
７，７４（ｄ、ＩＥ（Ｌ　７．８４（ｄ、ＩＨ）および
８．０（ｓ。

１Ｈ〕； （ＣＤＣＡｓ）１．３４（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｓ−
３Ｈ）。

２．０”２．１　（ｍ、２Ｈ）−２，６４−２，８６（
ｍ−２Ｈ）。

４．１−４．２　（ｍ−２Ｈ１４゜４４（ｓ、１Ｈ）、
４．５２（ｄｄ、Ｊ＝４　　Ｈｚ−１０Ｈｚ、ＩＨ）、
４．５９（ｄ。

２Ｈ）、５．２−５．３４（ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｄ
、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝４　　Ｈ
ｚ、ＩＨ）、６．８７（ａ−ＩＨ）、７．０４（ｔ、Ｉ
Ｈ）および７．３９（ｄ。

（ＣＤＣｌ５）１．３７　（ｓ、　３Ｈ）−１，６１（
ｓ、　３Ｈ）。

４．４５（ｓ、ＩＨ’Ｌ　４．４５（ｄｄ、Ｊ＝５　　
Ｈｚ−１０Ｈｚ。

ＩＨ）−４，６１（ｄ、２Ｈ）、５．０−５．４（ｍ、
５Ｈ）。

５．５３　（ｄ−Ｊ＝５　　Ｈｚ、　１　Ｈ）、　５．
７−５．８　（ｍ、１Ｈ）。

５．８−５．９（ｍ−ＩＨ）−６，４２−６，５（ｍ−
１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）−６，９７（ｔ、１Ｈ）お
よび７．３４（ｄ−１口”　）　・ ＣＣＤＣｌ５　）１．６（ｓ−３Ｈ）、４．１５（ｓ、
３Ｈ）−４，４７（ｓ、ＩＨ）、４．．６　（ｄ、ＩＨ
）、４．６１　（ｄｄ。

ＩＨＬ　５．１８−５．３８（ｍ、２Ｈ）−５，４２（
ｄ−ＩＨ）。

５．５４（ｄ、ＩＨｌ　５．７８−５．９４（ｍ、１Ｈ
）−７，２６−７，４（ｍ、２Ｈ）、７．５（＋ｌ　Ｉ
Ｈ）−７，６４（ｄ、ＩＨ）。

７．７５（ｄｌＨ）および８．Ｃ１３（ｄ−１１（）　
；Ｃ０２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２ （ＣＤ（Ｊ！３）１．４４（ｓ−３Ｉ（）、１．６４　
（ｓ、３Ｈ）。

４．４（ｄｄ−ＩＨｌ　４．４８（ｓ、ＩＨ）−４，９
８−５，４２（ｍ、６Ｈ）、５．４９（ｄ−ＩＨ）−５
，６４（ｄ、ＩＨ）。

５．７４−６．０（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．３６（
ｍ、’　３Ｈ）および７．６２−７．７８（ｍ、ＩＨ）
：（ＣＤＣｌｓ）１．３４　（ｓ−′５Ｈ）−１，６（
ｓ−３Ｈ）−４，５３（ｄｃｌ　　１Ｈ）−４，４（ｓ
、ＩＨ）、４．５５（ｄ。

２ＨＬ　５．１４−５．３６　（ｍ−４Ｈ）−５，７４
−５，９（ｍ−１Ｈ１６，６４−６，７６（ｍ−ＩＨＩ
　７．０４−７．１５（ｍ−ＩＨ）、７．４２−７．６
０（ｍ−２Ｈ）および１９４−８．０２（ｍ−１Ｈ）： Ｈ （ＣＤＣ１５）　１．６　’５　（ｓ、　３Ｈ）、　１
．６　（ｓ、　３Ｈ）。

２．０４（ｓ−３Ｈ）、４．４５（ｓ−ＩＨ）、４．５
（ｄｄ−ＩＨ）、　４．６　（ｄ、　２Ｈ）、　５．０
９−５．５　（ｍ−４Ｈ）、５．５４（ｄ、１Ｈ）、５
．６２（ｃｌ　ＩＨ）−５，７８−５，９６（ｍ−１Ｈ
１７，１２−７，３（ｍ−２Ｈ）、７．３−７．４８（
ｍ、ＩＨ）および７．４８−７．８（ｍ、ＩＨ）；Ｈ３ （ＣＤＣ１３）１．３９　（’ｓ、３Ｈ）、１．６２　
（ｓ、３Ｈ）。

３．６４（ｓ、３Ｈ）、４．４’Ｉ　（ｄｄ、ＩＨ）、
４．４２（ｓ。

ＩＨ）−４，５８（ｄ、２Ｈ）、５．１６−５．３８（
ｍ−３Ｈ）−５，５（ｄ、１ＦＥ）、５．７５−５．８
４（ｍ、ＩＩ（）、６．９１（ｓ、１Ｈ）および７．２
４−７．４６（ｍ、５Ｈ）：（ＣＤＣｌｘ）１．３６（
ｓ、３Ｈ）−１，４８（ｓ−３Ｈ）−４，３８（ｓ−Ｉ
Ｈ）−４，４９（ｄｄ−ＩＨ）−４，６（ｄ、２Ｈ）−
５−５，１２（ｍ、１Ｈ）、５．２−５．４（ｍ−２Ｈ
）−５，４８（ｄ−ＩＨＩ　５．７６−５．９６（ｍ、
ＩＨ）、６．３１−６．４０（ｍ。

２Ｈ）、　６．９−７．１４　（ｍ−２Ｈ）、　７．２
０−７．３８（ｍ。

３Ｈ）および７．７−７．９２（ｍ−ＩＨ）：（ＣＤＣ
Ａ’Ｊ　１．３８（ｓ、０．７５ｘ３Ｈ）、１．４８（
ｓ。

０．２５ｘ３Ｈ）−１，６０（ｓ、０．７５ｘ３Ｈ）、
１．８６（ｓ。

０．２５Ｘ３Ｈ）、　３．８１　（ｓ、　０．２５Ｘ３
Ｈ）、　３．８６　（ｓ＝０．７５ｘ３Ｈ）、４．４５
（ｍ−２Ｈ）、４．６２（ｍ−２Ｈ）−５，２−５，４
（ｍ、　４Ｈ）、　５．６　（ｍ−Ｉ　Ｈ）−７，２（
ｒｎ。

１）［、８，３（ｄ−Ｊ＝５　　Ｈｚ、　１Ｈ）および
８．９（ｓ、１Ｈ）ｐＰｍ− （ＣＤ　Ｃ１ｓ　）以下の取分からなる混合物４５％　
　６−ｂｅｔａ、８ｓ ２２％　　６−ｂｅｔａ、８Ｒおよび ３３％　　６−ａｌｐｈａ。

（ＣＤＣｌａ）１．３６（ｓ、３Ｈ）、　１．６Ｃ８，
３Ｈ）、２．３３（ｔ−ＩＨ）、４．４６（ｓ−ＩＨ）
、４．４７　（ｄｄ、Ｊ＝４．５　　Ｈｚ、１０　　Ｈ
ｚ、ＩＨ）、４．６１　（ｄ−２Ｈ）−５，０５（ａｂ
　　ｑ、Ｊ＝１８　　Ｈｚ、２Ｈ）−５，２３−５，３
７（ｍ。

２Ｈ１５，５３（ｄ、Ｊ＝１０　　Ｈｚ−ＩＨ）、５．
５８　（ｄ。

Ｊ＝４．５　　Ｈｚ、ＩＨＬ　５．９−６．０（ｍ、Ｉ
Ｈ）、７．２−７．２６Ｃｍ−２Ｈ）、７．３４−７．
３７（ｍ、ＩＨ）および７．６０−７．６４（ｍ、ＩＨ
）ｐｐｍ。

実施例１５ 適当なアリル　エステルから出発し、実施例１Ｇの方法
を用いると以下の生成物が台底される。

ＣＨ，Ｃ三ＣＨ（Ｄ２０　）　１．４２　（ｓ　−３Ｈ
）　、　１−６３（ｓ−３Ｈ）、２．８３（ｍ−ＩＨ）
。

４．３１　（ｓ−ＩＨ）、４．４６（ｄｄ。

Ｊ＝４　　Ｈｚ、１１　　Ｈｚ、ＩＨ）、５．２３（ｓ
−２Ｈ１５，５５（ｄ、Ｊ＝４ Ｈｚ、ＩＨ）、５．６（ｄ、Ｊ＝１１　　Ｈｚ。

１Ｈ）−７，３６−７，５（ｍ、２Ｈ）および７．６８
−７．８（ｒｎ、２Ｈ）ニ ーＣＬＯＣ”ａ　　　　（Ｄｔ　Ｏ）　１．３４　（ｓ
　−３Ｋ　）　−１，５３（ｓ−３Ｈ）−３，２８（ｓ
、３Ｈ）。

４．２２（ｓ、ＩＨｌ　４．３７（ｄｄ−ＩＨ）、５．
４−５．５４（ｍ−２Ｈ）。

５．５４−５．７６（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．４４
（ｍ、２Ｈ）および７．４４−ス８０（ｍ、２Ｈ）； −ＣＨ２ＣＨ，０ＣＨｓ　　　（Ｄ、Ｏ）１．３６（ｓ
、３Ｈ）、ｔ５７（ｓ、３Ｈ］、３．２３（ｓ−３Ｈ）
。

３．８−３．９　（ｍ、　２Ｈ）、　４．２４（ｓ、　
　Ｉ　Ｈ）、　４．４　（ｄ　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、１０
　Ｈｚ、ＩＨ）、４．４６−４．６（ｍ、２Ｈ）、５．
４６（ｄ、Ｊ＝１０　Ｈｚ、ＩＨｌ　５．５　（ｄ、Ｊ
＝４　　Ｈｚ、ＩＨ）、７．３−７．４４（ｍ。

２Ｈ）、７．５８（ｃｌ　ＩＨ）および７．６８（ｄ、
ＩＨ）： ４．４１　（ｄ　ｄ、　Ｊ＝４　　Ｈｚ、　１０　Ｈｚ
。

ＩＨ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝１０　　Ｈｚ−Ｉ　Ｈ）、
　５．４８　（ｄ、　Ｊ＝４　Ｈｚ。

Ｉ　Ｈ）、　５．５−５．７　（ｍ、　２Ｈ）。

６．８−６．９（ｍ、ＩＨ）、６．９６−７．０４（ｍ
、１Ｈ１７，１−７，３（ｍ−３Ｈ）、７．５−Ｚ６（
ｍ、１’Ｈ） および７．６−７．７　（ｍ、ＩＨ）ニーＣＨ，Ｆ　　
　　　１．４２（ｓ、３Ｈ）、１．６２（ｓ。

３Ｈ）、４．２９（ｓ、ＩＨ）、４．４４（ｄｄ、ＩＨ
）、５．４６−５．６８ （ｍ、　２Ｈ）、　６．４７　（ｄ、　ＪＡＢ＝１．７
　Ｈｚ、　２Ｈ）−７，３５−７，６（ｍ、２Ｈ）およ
び７６２−７８４ （ｍ、２Ｈ）； ＣＤ、Ｏ）１．３９（ｓ、３Ｈ）、１．６１（ｓ、３Ｈ
）。

２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．９８　（ｍ−２Ｈ）、　４
．２６　（５−ＩＨ）、４．２−４．３（ｍ、２Ｈ）、
４．４（ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、　１０　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）、
　５．４１　（ｄ、　Ｊ＝４　Ｈｚ。

ＩＨ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝１０　Ｈｚ−ＩＨ）、７．
１４（ｄ−ＩＨ）、７．２６（ｔ、　１Ｈ）および７．
４９（Ｄ２０　）　１．３４　（ｓ、　３Ｈ）、　１．
５８　（ｓ、　３Ｈ）。

３．８２　（ｓ、　３Ｈ）、４．２４（ｓ−ＩＨ）、４
．４３（ｄｄ、Ｊ＝６　Ｈｚ−１２Ｉ（ｚ、１Ｈ）−５
，４６（ｄ−Ｊ＝１２　　Ｈｚ、ＩＨ）−５，４９（ｄ
−Ｊ＝６　　Ｈｚ。

ＩＨ）、７．３−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．７（ｓ、Ｉ
Ｈ）。

７．８−７．９６（ｍ、２Ｈ）および８．０　（ｓ、　
ＩＨ）　：（Ｄ２０　）　１．３１　（ｓ−３Ｈ）−１
，４３（ｓ、　３Ｈ）−３，８６（ｓ、３Ｈ）、４．２
５（ｓ、ＩＨ）、４．４５（ｄｄ、ＩＨ）、５．３４−
５．４８（ｍ−２Ｈ）、７．０４−７．２６　（ｒｎ、
　３Ｈ）、　７．３６−７．５４　（ｍ−２Ｈ）および
７．６６−７．８（ｍ、ＩＨ）； ＣＤ２０）１．４５（ｓ−３Ｈ）−１，６５（ｓ、３Ｈ
）−４，３１（ｓ、１Ｈ１４，４６（ｄｄ、ＩＨ）−４
，９７（ｓ、２Ｈ）、５．４６（ｄ、ＩＨ）、５．５３
（ｄ−ＩＨ）。

７．３６−７．５８　（ｍ、　３Ｈ）および７．６−７
．８２（ｍ、１’Ｈ）： ＣＤ２０）１．３（ｓ、３Ｈ）、１゜５４（ｓ、３Ｈ）
。

３．７６　（ｓ、３Ｈ）、４．２３　（ｓ、ＩＥＬ）、
４．５２（ｄｄ、１Ｈ）、５．４２（ｒｎ−２Ｈ）、ス
２６　（ｄ。

ＩＨ）、７．３６−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．５４−
７．６４（ｍ、ＩＨｌ　７．７９（ｄ、ＩＨ）および８
．３８（ｄ、ＩＨ）； （Ｄ２０）１．３９　（ｓ、３Ｈ）、１．６２　（ｓ、
３Ｈ）。

４．２１　（ｓ、　１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、ＩＨ）−
５，２−５，４（ｍ、２ＨＬ　６．８５−７．（］（ｍ
、ＩＨＬス３８−７．４２（ｍ、ＩＨ）、７．４３−７
．７６（ｍ、ＩＨ）。

７．７６−７．９３（ｍ、ＩＨ）および８．２６−８．
４（ｍ、ＩＨ）； （Ｄ２０）１．４５（９，３Ｈ）、１．６５（ｓ、３Ｈ
）。

４．１７（ｄａ、ＩＨＬ　４．２２（ｓ、ＩＨ）、５．
１２（ｄ、ＩＨ）、５．２９　（ｄ、ＩＨ）、６．１２
−６．２８（ｍ、２Ｈ）および６．８９（ｓ、ＩＨ）：
（ｐ２０）１．４１　（ｓ、３Ｈ）、１．５６（ｓ−３
Ｈ）。

４．２２　（ｓ−ＩＨＬ　４．３　（ｄｄ、ＩＨ）−５
，０４（ｄ。

ＩＨ）、５．４８（ｄ−ＩＨ）−６，４６（ｓ、２Ｈ）
。

７．１２−７．３（ｍ、３Ｈ）、７．４６−７．４８（
ｒｎ、２Ｈ）および７．７４−７．８４（ｍ、ＩＨ）：
（Ｄ２０）１．４２　（ｓ、３Ｈ）、　１．６４　（ｓ
−３Ｈ）−２，１（ｓ、３Ｈ）、４．２９　（ｓ、ＩＨ
）、４．４２　（ｄｄ−ＩＨ）、５．５１　（ｓ、２Ｈ
）−５，５５（ｄ、１Ｈ）−５，６２（ｄ、ＩＨ）、７
．３４−７．４８（ｍ、２Ｈ）および７．６８−７．７
８（ｍ、２Ｈ）： （Ｄ２０）　１．４１　（ｓ−３＋Ｈ）、　１．６１　
（ｓ−３Ｈ）。

３．６６（ｓ−３Ｈ）、４．２３（ｓ、ＩＨ）−４，３
２（ｄｄ、ＩＨ）、５．２７（ｄ、１Ｈ）、５．３８（
ｄ。

ＩＨ）、７．０（ｓ、１Ｈ〕、および７．３−７．５８
＜−ｍ、５Ｈ）； ＣＤ、Ｏ）１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．６１　（ｓ−３
Ｈ）、３．９３（ｓ−３Ｈ）、４．２８（ｓ−１Ｈ）−
４，４４（ｄｄ、Ｊ＝４　　Ｈｚ、１１　　Ｈｚ、ＩＨ
）、５．５０（ｄ。

Ｊ＝４　　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、　５．５３　（ｄ、　Ｊ
＝１１　　Ｈｚ、　１Ｈ）。

７．６１−７．６３（ｍ、ＩＨ）、ａ３４−８．３６（
ｍ。

１Ｈ）および８．８７　（ｓ、　ＩＨ）　：（Ｄ２０）
１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｓ−３Ｈ）、４．０
３（ｓ、３Ｈ）、４．２９Ｃｓ、ＩＨ）、４．４６（ｄ
ｄ、Ｊ＝４　　Ｈｚ、１０　　Ｈｚ−ＩＨ）、５．４８
（ｄ−、Ｔ−４Ｈｚ、ＩＨ）、５．５４（ｄ、Ｊ＝１０
　　Ｈｚ、ＩＨ）−７，６９（ｃｌ　ＩＨ）、８．３５
（ｄ、ＩＨ）および８．９１ｃＤ２ｏ）１．４１　（ｓ
−３Ｈ）、１．６２　（ｓ−３Ｈ）−４，２８（ｓ、Ｉ
Ｈ）、４．４１　（ｄｄ、　Ｊ＝４　　Ｈｚ、　１１Ｈ
ｚ、１ＨＬ　５．２０（Ｓ、２Ｈ）、５．３２　（ｄ、
Ｊ＝１１　　Ｈｚ−ＩＨ）−５，４６（ｄ−Ｊ＝４　　
Ｈｚ、ＩＨ）−５，９−６，０（ｍ−Ｉ　Ｈ）、６．５
８−６．６８　（ｍ−Ｉ　Ｈ）−６，９４（ｄ−ＩＨｌ
　７．１３（ｔ−１Ｈ）およびＺ４（ｄ、ＩＨ）。

実施例１６ ローベーター（２−ベンズイミダゾリル−（Ｓ）−ヒド
ロキシ〕メチルペニシラン酸 （Ｒ”＝Ｈ；　　Ｒ’＝Ｈ） ２００■の実施例１Ｇの生成物を２０ｍ１のメタノール
に溶解して−７８−に冷却し、；’ｔプシン飽和せしめ
た塩化メチレンを２０ｍ１滴加し反応混合物は一７８°
Ｃにて攪拌する。溶液に窒素を通じ。

２ｍｌのジメチルスルフィドを添加し反応浴’ｏ−を蒸
発乾固せしめる。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで況
浄後（２ｘ７５ｍＪ）、凍結乾燥する（１８５ｍ９）。

固形物をメタノールに溶解して。

７ｍｌのオゾン／塩化メチレン磐液ヲ添加し１反応液を
後処理すると黄色ガラス状物を得る。

２３２　ｒｎ９の出発試薬に対し１５ｍ１のオゾン飽和
塩化メチレンを用いて反応を繰り返す。後処理し。

最初の反応の生成物と合わせて４１５ｍりの粗生成物を
得るｃＣ−１８カラム金用い、１０係アセトニトリル含
有水にてクロマトグラフィーを行うと。

１３５１７１９の生成物を白色固形物として得る。

ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ、　Ｄ、　０　〕ｉ１
．４２　（ｓ、　３Ｈ）、　１．６３　（ｓ、３Ｈ）、
４．２６（ｓ、１Ｈ）、　４．３（ｄｄ、　Ｊ＝４　Ｈ
ｚ、　１０　Ｈｚ、　１Ｈ）。

５．４３（ｄ、　Ｊ＝４　　Ｈｚ、ＩＨ）、５．４３（
ｄ、Ｊ＝１０　Ｈｚ、１Ｈ）、ス３−７．４　（ｍ、２
Ｈ）およびＺ６−７．７　（ｍ、　２Ｈ）　ｐｐｍ　　
に吸収を示す。

実施例１７ ローベーター（２−［１−メチルベンズイミダゾリル’
：１−（３）−ヒドロキシ）メチルペニシラン酸（、Ｒ
’　＝ＦＩ　；　Ｒ８＝ＣＩ（、）ん　アリル　６−ベ
ーター（２−［１−メチルベンメイミダソリル〕ヒドロ
キシ）メチル−６−プロモペ１８．８８７（０，０４７
３モル）のアリル６．６−ジプロモペニシラナートヲ溶
解し、−７８°Ｃに冷却された４００ｍｇの塩化メチレ
ン溶液に１６．９０ｍＪ（０，０４７３モル）の臭化メ
チルマグネシウムの２．８　Ｍエチルエーテル溶液を滴
加する。混合物を一７８℃にて６０分攪拌し、Ｚ５８グ
（０，０４７３モル）の１−メチルベンズイミダゾール
−２−力ルボキシアルデヒドを溶解した５０ｍ１の塩化
メチレン溶液を滴加し、更に３０分攪拌を続ける。酢酸
（２，７１ｍｌ、　０．０４７３モル）を加え、混合物
を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、有桟蒼を分離し乾
燥するＣＭｇ５Ｏ４）。　溶媒を留去すると定量的収率
で澄色油状物を得、これはベンゼンに磐解し蒸発せしめ
る事によシ残ったこん跡の塩素化溶媒を除去することを
除いては特に精製せず使用する。

Ｂ、　アリル　６−ベーター（２−（１−メチルベンズ
イミダゾリル］−（Ｓ）−ヒドロキシ〕メチルベニシラ
ナート 実施例１７Ａで得られた生成物を１５０ｍＡ’のテトラ
ヒドロフランに溶解し、　２５．４５　ｍｌ　（０，０
９４６モル）の水素比トリーｎ−ブチルスズを滴加して
６時間還流した後−夜室匪にて攪拌する。真空下溶媒を
留去し、残留物にアセトニトリル／ヘキサンを加え、ア
セトニトリルをヘキサンで洗浄する。

アセトニトリル層を真空下蒸発乾固して１６．８６２の
褐色油状物を得、これは６００７のシリカゲルヲ用い、
６０％酢酸エチル含有クロロホルム（Ｖ／Ｖ）で溶出す
るフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製する
と２つの分画を得る。

１、　３００ＭＨｚの’　Ｈ−ＮＭＲにより６ベータ。

８Ｓの立体配位を持つと決定された６、６４＜−２０，
８％）のより極性の高い異性体。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）Ｐｐｍ（デルタ）　：　１
．３２　（ｓ−３Ｈ）−１，５８（ｓ、　３Ｈ）、　３
．７１　（ｓ、６Ｈ〕。

４．４３（ｓ、ＩＨ）−４，５２（ｄｄ−ＩＨ）、４．
５８（ｃｌ　２Ｈ）、　５．１６−５．４２　（ｍ−３
Ｈ）、　５．４９（ｄ、ＩＨ）、５．７６−５．９４（
ｒｎ、ＩＨ）、ｚ０６−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．５
２−７．６０Ｃｍ−ＩＨ）−２、２，６９（１４，９％
）のより極性の低い異性体。

Ｃ，６−ベーター（２−［１−メチルベンズイミダゾ’
）　ル］　−（ｓ）−ヒドロキシコメチルペニシラン酸
カリウム塩 ３．６１’（０，００９８モル〕の実施し１Ｊ１７Ｂの
前記生成物を俗解した２０ｍ１の酢酸エチルに６６０ｒ
ｎりのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ｏ）３６［］＋９のトリフェニルホスフィンおよび
１９．６　ｍ／！の２−エチルヘキサ／酸カリウム酊液
を添加し、混合物は室盆で１時間ｆ受袢する（窒素雰囲
気下）。過剰のエチルエーテルを添加して固体生成物を
沈澱せしめ、これを濾過により集め、真空下乾燥して１
．３ＥＨ’の生成物を得る。母液により以上のエーテル
を添加すると更に固形物が沈澱する（１．５１９）、２
つの固形物を合併し、１５係アセトニトリル−水（Ｖ／
Ｖ）　　にて溶出するクロマトグラフィーを行うと、１
．５７９（３５％）の凍結乾燥した生成物を淡黄色固形
物として得る。

３００ＭＨｚ　　１Ｈ−ＮＭＲ（ＤｚＯ）　ｐｐｍ（デ
ルタ）：１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．５８（ｓ−３Ｈ）
、３．８４（ｓ。

３Ｈ）、４．２４（ｓ、ＩＨＩ　４．４０（ｄｄ−ＩＨ
Ｌ２Ｈ）、　７．４４−７．５４　（ｍ−１Ｈ）−７，
６−８，７（ｍ。

１Ｈ）。ＩＲ（ＫＢｒ）：１６１０．１７５０．３４４
０ｃＩｒＬ。

元素分析　Ｃ１２Ｈｔａ　Ｎｓ　Ｏ，ＳＫ・１．６　Ｈ
２Ｏとして：計算値：Ｃ，４７，６７；Ｈ，４，９９：
Ｎ、９．８１％実１ｌｉＩＨｉｉ　：　Ｃ，４７，７４
；Ｈ，５，１２：Ｎ、９．７３％実施例１８ ５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ方キンレンー４−
イルメチル６−ベーター（２−１１１−メチルベンズイ
ミダゾリル〕〜（ｓｌ−ヒドロキシ）メチルベニシラナ
ート２００■（０，５ミリモル）の実施例１７Ｃの生成
物、９６■（０，５ミリモル）の４−ブロモメチル−５
−メチル−２−えキン−１，３−ジオキンレンおよび４
ｍｌのジメチルホルムアミドの混合物全室温にて１８時
間攪拌する。得られｆｃ混合物を水に注ぎ、エチルエー
テル　にて６回抽出し、抽出液を乾燥して（Ｍｇ　Ｓ　
Ｏ４）溶媒を留去すると黄金色油状物を得、これは真空
下栓々に固化する（１１０ｍ９．４６係〕。

３００ＭＨｚ　　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）ｐｐｍ
（デルタ）：１．３４（ｓ−３Ｈ）−１，６２（ｓ、３
Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。

３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．４６（ｓ＝　ＩＨ）−４，
５２（ｄｄ−ＩＨ）−４，８８（ＡＢカルチット、　２
Ｈ）、　５．４１　（ｄ−ＩＨ）。

５．５６（ｄ、ＩＨ１７，（１８−７，３８（ｍ、３Ｈ
）、７．５８−７．７８（ｍ、　１Ｈ）。

実施例１９ １−（エトキシカルボニルオキシ）エチル　６−ベータ
ーＣ２−Ｃ１−メチルベンズイミダゾリル〕−（８）−
ヒドロキシ）メチルベニシラナート（Ｒ”＝Ｃ，Ｈ５Ｄ
Ｃ○、ＣＨ（ＣＨ，）−；　ＲＬ−ｃＨ５１５０ｍｙ（
０，３７４ミリモル）の実施例１７Ｃを溶解した２ｍｌ
のジメチルホルムアミド溶液に０．０５１＋ｎ／（０，
３７４ミリモル〕ノ炭酸１−クロロエチルエチルおよび
５６ｍ９（０，３７４ミＩＪモル〕のヨウ化す）　ＩＪ
ウムを添加する。混合物は一夜攪拌シた抜水に注ぎエチ
ルエーテルで抽出し、抽出液を乾燥して（Ｍｇ　８０４
　）　　真空下塔＠を留去し。

６０ｒＬＩ９の生成物を淡黄色油状物として得る（２つ
の異性体の混合物）。

３００　　ＭＨｚ　　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ　）ｐｐ
ｍ　（デルタ）：１．０４−１．３４　（ｍ、　３Ｈ）
、　１．４１　（ｓ、　１．５Ｈ１１，４２（ｓ−１，
５Ｈ）、１．５２（ｄ−１，５Ｈ）、１．５４（ｄ、　
１．５Ｈ）、　１．６１　（ｓ−１，５Ｈ：Ｌ　１．６
３　（ｓ−１，５Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）−４，０
８（ｑ、ＩＨ）−４，１８（ｑ−ＩＨ）−４，４１（ｓ
−０，５Ｈ）、　４．４６（ｓ−０，５Ｈ）、　４．５
２　（ｄｄ−ＩＨ）、　５．３９　（ｄ−Ｉ　Ｈ）、　
５．５２　（ｄ、　０．５Ｉ（）、　５．５４　（ｔｌ
　０．５Ｈ，）−６，６６−６，８２（ｍ−ＩＨ）−１
０６−７，４０（ｍ。

３Ｈ）、７．５０−７．８０（ｍ、ＩＨ）。

実施例２０ アリル６．６−ジブロモベニシラナートおよび適当なア
ルデヒドから出発し、実施ψ１１１７Ａおよび１７Ｂの
方法を用うれば以下の（Ｓ）異性体が合成される： ５−および６−ＣＨ３ＣＨｓ　　１．４２（ｓ、３Ｉ（
）、１．６８（ｓ−３Ｈ）−２，４６（ｓ。

１．５Ｈ）−２，５（ｓ、１，５ＨＬ ３．８２　（ｓ、３Ｈ）、４．５２ （Ｓ、３Ｈ）、４．６　（２ｄｄ− ＩＨ）、４．７（ｍ−２Ｈ）− ５，２−５，７（ｍ、　　４Ｈ）。

５．８−６．０５（ｍ−ＩＨ）。

７．０−７．３　（ｍ、　　２Ｈ）。

７．４−７．７（ｍ、ＩＨ）。

６−ＯＣＨ３ＣＨ３１，３２（ｓ、３Ｈ）、１．５８（
ｓ、３Ｈ）−３，６６（ｓ。

３Ｈ）、３．７８　（ｓ−３Ｈ）− ４，４６（ｓ、　　Ｉ　ＨＬ　４．５２（ｄｄ、ＩＨ）
、４．６（ｄ−ＩＨ）、５．２−５．４　（ｍ、　３Ｈ
）、５．５（ｄ、１Ｈ）、５．８−６．０（ｍ。

１Ｈ）、６．４８（ｄ−ＩＨ）。

６．８６（ｄｄ、ＩＨ）、７．４３ （ｃｌ　ＩＨ）。

５−Ｆ　　　　　　　　ＣＨ３１，３６（ａ、３Ｈ）、
１．６１（ｓ。

３Ｈ）−３，７８（ｓ、３Ｈ１ ４，４６（ｓ−ＩＨ）、４．５（ｄｄ。

ＩＨ）、４．５９（ｄ、２Ｈ）。

５．１８−５．４　（ｍ−３Ｈ）、　５．４９（ｄ、Ｉ
Ｈ）、５．７８−５．９２ （ｍ、ＩＨ）、６．８８−７．０（ｍ。

ＩＨ）、７．０２−７．１２（ｍ−ＩＨ）および７．２
−７．３（ｍ−１’Ｈ）。

７−ＣＨ５ＣＨ３１，３７（ｓ−３Ｈ）−１，６２（５
−３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）。

３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｓ。

ＩＨ）、４．５７（ｄｄ、ＩＨ）。

４．６３（ｄ、２Ｈ）、５．２２−５．４（ｍ−３Ｈ）
、５．５３（ｄ、１Ｈ）。

５．８−５．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ａ−ＩＨ）
、７．０５（ｔ、１Ｂ） オ！ヒフ、４４　（ｄ、　１　Ｈ）。

５−ＯＣＨａ　　　　　　ＣＨｓ　　　１．２８（ｓ、
３Ｈ）、１．５４（ｓ。

３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ〕。

３．７２　（ｓ、　３Ｈｌ　４．４　（、ｓ。

ＩＨ）、４．５２（ｄｃＬ　１Ｈ）− ４，５６（ｍ−２’ｌｌ）、　５．１−５．４（ｍ、３
Ｈ）、５．４８（ｄ、ＩＨ）。

５．７６−５．９　（ｍ−Ｉ　Ｈ）、　６．８（ｄｄ、
ＩＨ）、６．９６−７．１　（ｍ。

ＩＨ）、７．２８（ｓ、ＩＨ）。

５−Ｆ　　　　　　　ＣｔＨａ　　　１．３８　（ｓ、
　３Ｈ）、　　１．４４　（ｔ−３Ｈ）、１．６２（ｓ
、３Ｈ）、４− ４．５２（ｍ、２Ｈ）−４，４６（ｓ−ＩＨ）、　４．
５４（ａａ、　１Ｈ）−４，６１（ｄ、　２Ｈ）、　５
．１６−５．５（ｍ、　３Ｈ）、　５．５６　（ｄ、　
１　Ｈ）−５，７９−５，９６（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）、　
６．９−７．０６（ｍ、ＩＨ）、７．１０− ７．１９（ｍ、ＩＨ）および７．２４ −７．３４（ｍ−ＩＨ）。

５−および６−Ｆ　ＦＣＨ，１，４２（８，３Ｈ）、１
．６３（ｓ−（混合物）　　　　　３Ｈ１４，４１（ｄ
ｄ、ＩＨ）。

４．４６（ｔ、ＩＨ）、４．６４（ｄ。

２Ｈ）、５．２２−５．４５（ｍ−２Ｈ）。

５．８２−６．０２（ｍ−ＩＨ）− ６，０８−６，５６（ｍ、２Ｈ）− ６，９６−７，０８（ｍ、ＩＨ）−７，１４（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）および７．５８（ｄｃＬｌ）Ｉ）。

４．４３（ｄｄ、Ｊ＝４　　Ｈｚ、１０Ｈｚ、ＩＨ）、
、４．４６（ｓ、ＩＨ）。

５．０−５．４６（ｍ、　４Ｈ１，５，５２（ｄ、　Ｊ
＝１０　　Ｅ（ｚ、１Ｈ）。

５．５９（ｄ、　Ｊ＝４　　Ｈｚｌ、６ｘ１Ｈ）。

５．５９　（、ｄ−Ｊ＝４　　Ｈｚ２．４ｘｌＨ）。

５．８４−６．０２（ｍ−ＩＨ）。

６．９８−７．２　（ｍ、　２Ｈ）および７．３６−７
．６６（ｍ、１Ｈ）。

５．６−Ｆｔ　　　　ＣＨｓ　　　１．３８　（ｓ、　
３Ｈ）、　１．６２　（ｓ。

３Ｈ）−３，８Ｉ　Ｃ８，３Ｈ）− ４，４４−４，４６（ｍ、ＩＨ）− ４，４５（ｓ、ＩＨｌ　４．６−４．６３（ｍ−２Ｈ）
−５，２６−５，４ （ｍ、３Ｈ）、５．５５（＋ｌ　Ｊ＝ ４．５　　Ｈｚ、　１Ｈ）−５，９−６，０（ｍ、ＩＨ
）、７．０４−７．１４ （、ｍ−ＩＨ）お工び７．４−７．５４（ｍ、ＩＨ）。

７−Ｆ　　　　　　ＣＨ，１，４２（ｓ、３Ｈ）−１，
６６Ｃｓ−３Ｈ）、　４．１４　（ｓ、　３Ｈ）、４．
４８（ｓ、ＩＨＩ　４．５８ （ｄｄ、Ｊ＝４　　Ｈｚ−１０Ｈｚ− ＩＨ）−４，６４（ｄ−２Ｈ）。

５．２６−５．３１　（ｍ−ＩＨ）。

５．５１　（ｄ、　Ｊ＝１０　　Ｈｚ、　１Ｈ）。

５．６３（ｃｌ、Ｊ＝４　　Ｈｚ、ＩＨ）−５，８４−
６，０（ｍ、１Ｈ）。

６．０９−７．０７（ｍ−ＩＨ）− ７，１６−７，２６（ｍ、ＩＨ）および７．５２（ｄ、
ＩＨ）。

実゛例２１ 適当なアリルエステルから出発し、実施例１Ｇの方法を
用うれば以下の最終生成物が合成される：ＨＣＨｓ　　
　１．２６　（ｓ−３Ｈ）−１，４８（ｓ、３Ｈ）−３
，７６（ｓ、３Ｈ）。

４．１６　（ｓ、　Ｉ　Ｈｌ　４．３６（ｄｄ、ＩＨ）
−５，３−５，４５ （ｍ−２Ｈ１７，２−７，３（ｍ。

２Ｈ）、７．３−７．６（ｍ、２Ｈ）。

５−Ｆ　　　　Ｃ２Ｈ５１，４１（ｓ、　３Ｈ）、　１
．４６（ｔ−３Ｈ）、１．６２　（ｓ、　３Ｈ）。

１．２８（ｓ、ＩＨ）、４．３２− ４．４８（ｍ−２Ｈ）−４，４２（ｄｄ−ＩＨ）、５．
４６（ｃｌ　ＩＨ）− ５，４９（ｄ、［１７，１２− ７，２４（ｍ−ＩＨ）、７．３４− ７．４４（ｍ、ＩＨ）およびＺ５２− ７．６４（ｍ−１Ｈ）。

（混合物）　　　　　　　　３Ｈ）、　４．１１　（ｓ
−ＩＨ）−４，４４（ｄｄ、ＩＨ）、５．５４ （、ｄ−ＩＫ）、５．５７（ｄ、１Ｈ）。

６．４３（ａｂ　　ｑ、　２Ｉ−１）−７，１４−７，
２８（、ｍ−ＩＨ）、７．５７ （ｄｄ、１Ｈ）および７．７２ （ｄｄ、１Ｈ）。

（混合物）　　　　　　　　３Ｈ）−２，８１（ｍ、Ｉ
Ｈ）。

４．２７（ｓ、ＩＨ）、４．３７− ４．４２（ｍ−ＩＨ）、５．１０（ｄ ２Ｈ１５，４９−５，５４（ｍ。

２Ｈ）、７．０５−７．１３（ｍ。

１Ｈ）、　７．３１−７．３７　（ｍ。

ＩＨ）、７．５−７．５５Ｃｍ。

、４ｘＩＨ）および７．５７−７．６１（ｍ、、６ｘｌ
Ｈ）。

５．６−Ｆｔ　　　ＣＥＬ　　　１．４１　（ｓ、　３
Ｈ）−１，６２（ｓ。

３Ｈ）、３．８８（ｓ−３Ｈ）。

４．２８　（ｓ−Ｉ　Ｈ）−４，３９−４，４４（ｍ、
ＩＨ）、５．４５− ５．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４７− ７．５７（ｍ−ＩＩ（）および７．６７−７．７１　（
、ｍ−ＩＨ）。

７−Ｆ　　　　　ＣＨ３１，４１（ｓ、３Ｈ）、１．６
２（ｓ−３Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ１ ４，２８（ｓ、１Ｈ）、４．４２ （ｄｄ、Ｊ＝４　　Ｈｚ−１０Ｈｚ。

ＩＨＬ　５．４７（ｄ、Ｊ＝１０　　Ｈｚ−１Ｈ）−５
，４７（ｄ−Ｊ＝４　Ｈｚ。

ＩＨ）、　７．０７−７、１３　（ｍ。

ＩＨ）、７．２４−７．２７（ｍ、 ＩＲ）および７．４６−７．５０（ｍ−ＩＨ）。

ＨＣ２Ｈ，１，４−１，４５（ｍ−６Ｈ）、１．６（ｓ
、３Ｈ）−４，３（ｓ、１Ｈ）。

４．３−４．７５　（ｍ、　３Ｈ）、　５．４−５．６
　（ｍ−２Ｈ）、　７．３−７．５　（ｍ−２Ｈ）−７
，６（ｄ−１Ｈ）−７，７ （ｄ、ＩＨ）。

２．３８　（ｓ−１，５Ｈ）、　３．７６（ｓ−３１Ｈ
）、４．２（ｓ、ＩＨ）。

４．３６（ｄｃｌ　ＩＨ）、５．４（ｄ−ＩＨ）−ｓ、
４：２（ｃｉ−ＩＨ）− ７，０６−７，６（ｍ、　、りＨ）。

６−ＯＣＨ３ＣＨ３１，３５（ｓ、３Ｈ）、１．５７（
ｓ。

３Ｈ）、３．８４（ｓ−３Ｈ）− ３．８８　（ｓ、　３Ｈ）−４，２３（ｓ。

ＩＨ）、４．３７（ｄｄ、ＩＨＬ ５．４＋、ｄ、１Ｈ）、５．４４（ｄ。

１Ｈ）−６，４８（ｄｄ、ＩＨ）。

７．１２（ｄ−ＩＨ）、７．５７（ｄ−ＩＨ）。

５−ＯＣＨ３ＣＬ　　１．３５（ｓ、３Ｈ）−１，５６
（ｓ、３Ｈ）、４．２４（ｓ−ＩＨ）。

４．３８（ｄｄ、ＩＨｌ　５．２０ （ｄ、ＩＥＩ）−５，２２（ｄ−１Ｈ）。

７．０４（ｍ、ＩＨ）、７．２２（ｍ。

１Ｈ）−７，４８（ａ−１Ｈ）。

ｓ−ｐ　　　　　　ＣＨ３（ＣＤ（Ｊｓ）１．３８（ｓ
、３Ｈ）。

１．６９（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ。

３ＨＬ　４．２４（ｓ−１Ｈ）。

４．３９　（ｄ　ｏｆ　ｄ、　１　Ｈｌ　５．４−５．
４７（ｍ−２Ｈ）、７．１−７．２２（ｍ、ＩＨ）、７
．３２−７．４（ｍ−ＩＨ）およびス４８−７．５８（
ｍ− ＩＨ）。

７−ＣＨ３ＣＨ３１，３９（ｓ、　３Ｈ）−１，６１（
ｓ−３Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、 ４．１０　（ｓ−３Ｈ）、　４．２６　ｋ−５−ＩＨ）
、４゜４１　（ｄ　ｏｆ　ｄ−ＩＨ）。

５．４−５．５　（ｍ−２Ｈ）、　７．０８（ｃｌ　Ｉ
　Ｈ）、　７．１−７．２２　（ｍ−ＩＨ）および７．
５（ｄ、ＩＨ）。

実施例２２ １−（エトキシカルボニルオキシ）　−（Ｓ）−エチル
　６−ベーター（２−［１−ビニルベンメイミタソリル
）−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルベニシラナート （Ｒ＝（ｓ）ｃｔａ、０２ＣＯＣＨ（ＣＨ３）　−；Ｒ
２＝ＣＨ２＝ＣＨ−）ん　テトラーユーフチルアンモニ
ウム　６．６−ジブロモベニシラナート ３６？の６，６−ジプロモペニシラン！＝含有する２５
０ｍＪの塩ｆヒメチレンおよび１８０ｒｎｇの水の溶液
に８．４７の炭酸水素ナトリウム、続いて硫酸テトラ−
ニーブチルアンモニウムを少量づつ添加する。その間２
Ｎ水酸化ナトリウム溶液の添加によりｐＨを７−Ｚ５に
維持する。添加完了後混合物を２０分攪拌する。分取し
た有機相は水洗後硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、
混色油状物を得る。

Ｂ、１−（エトキシカルボニル分キシ）　−（Ｓ）およ
び（Ｒ）−エチル　６．６−ジブロモベニシラナート２
５０　ｍｌのアセトンに５９．２　ｆのテトラ−ｎ−プ
チルアンモニウム６，６−ジブロモベニシラｆ−）−１
５，２ｆの炭酸アルファークロロジエチルおよび１５７
のヨウ化ナトリウムを添加し、室温にて一夜攪拌する。

真空下アセトンを留去し、残留物に酢酸エチルを加える
。有機溶液は水洗（６回）後硫酸マグネシウムで乾燥し
濃縮して暗色油状物を得る。残留物からエーテルで抽出
し、濃縮すると黄色油状物を得る。油状物のエーテル溶
液（２００ｍＡ’）のへキサン処理により２．２７の（
ｓ）異性体を得る。ＶＳｗを濃縮して再び２５ｒｎｌの
エーテルを加え、続いて２５ｍ１のヘキサンを加える裏
により更に２．５２の（３）異性体を得る。Ｐ［ｋ蒸発
乾固し、２週間放置する。結晶化した物質をエーテル−
ヘキサンより再結晶せしめ４．４２５’の（Ｒ）異性体
を得る。

１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＣＤＣｌ５　）　（Ｓ　
）異性体：１．２９（Ｌ　３Ｈ）、１．４７（ｓ−３Ｈ
）、１．５５（ｄ、３Ｈ）。

１．５８（ｓ、３Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ１４，４８（
ｓ−ＩＨ）。

５．７６Ｃｒ、ＩＨ）および６．７７（ｑ−ＩＨ）ｐｐ
ｍ。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）（Ｒ）異性
体：１．３２　（ｔ、　３Ｈ）、　１．５　（ｓ、　３
Ｈ）、　１．５６　（ｄ、　３Ｈ）。

１．６１（ｓ、３Ｈ１４，２５（ｑ、２Ｈ）、４．５（
ｓ−ＩＨ）−５，７７（ｓ、ＩＨ）および６．８　（ｑ
−Ｉ　Ｈ）　ｐｐｍ０Ｃ，１−（エトキシカルボニルオ
キシ）−（Ｓ）−エチル６−（２−１１１−ビニルベン
メイミダゾリル〕ヒドロキシ〕メチル　６−ブロモベニ
シラナート４．７５５’（７）１−（エトキシカルボニ
ルオキシ）−（Ｓ）−エチル　６，６−ジブロモベニシ
ラナート。

３、７５　ｍｌの臭化メチルマグネシウム（２，８Ｍエ
ーテル溶液）、１．７２２の１−ビニルベンズイミダゾ
ール−２−カルボキシアルデヒドを用い、実施例１Ｅの
方法に従うと生成物を混色ガラス状物として得る。

Ｄ、１−（エトキシカルボニル引キシ）　−（Ｓ）−エ
チル６−ベーター（２−［１−ビニルベンズイミタソリ
ル］−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルベニシラナート実施
列２２Ｃの生成物を溶解した５０ｍｅのベンゼンに２６
．９　ｍｌの水素化トリーｎ−ブチルスズを滴加し、６
時間還流する。−夜室温にて放置後。

ベンゼンを留去し、残留物をアセトニトリルに溶解する
。アセトニトリル溶液をヘキサンにて洗浄後濃縮して混
色油秋物を得、これは１５０ｆのシリカゲル上、１０係
酢酸エチル含有クロロホルムヲ溶出液とするクロマトグ
ラフィーを行い、７５０■の（６−ベータ１１８−　（
ｓ）、　（ｓ）　−Ｂａｃ）　　異性体。

４５８ｍ９の（６−ベータ、　８−（Ｅｕ−５−Ｂａａ
）異性体および８１９ｒｎりの粗１：１異性体混合物を
得る。

所望の（６−ベータ、　８−（ｓ）、　（ｓ）−Ｂａｃ
　）異性体のＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ−ＣＤＣ
ｌ５　）は１．２８（ｔ−３Ｈ）、１．４４（ｓ、３Ｈ
）、１．５５（ｄ−３Ｈ）−１，６（ｓ、３Ｈ）−４，
１９（ｑ、２Ｈ）−４，４１（ｓ、ＩＨ）。

４．５４（ｄｄ、ＩＨ）、５．３−５．７（ｍ、２Ｈ）
、５．３２（ｄ。

１Ｈ）−５，７３（ｄ、ＩＨ）、６．７６（ｑ、ＩＨ）
−７，２−７，４（ｍ、３Ｈ）−７，５−７，６（ｍ、
ＩＨ）および７．７−７．８（ｍ−ＩＨ）Ｉ）Ｉ）ｍに
吸収を示した。

ノＬＪＬ一旦−ｊヨＬ １−（エトキンカルボニルえキシ）−（Ｓ）−エチル６
−ペーｚ−（２−［１−ビニルベンメイミタソリル〕−
（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルベニシラナート　トシラー
ト塩５０ｍ９の実施例２２Ｄの生成物を溶解した２５ｍ
１（Ｄｘ−チルに１７．６ｍ９の乾１ｐ−）ルエンスル
ホン酸を溶解した６ｍにじ−チルを滴加し、１０分間攪
拌する。固形物を戸数し、窒素雰囲気下乾燥する（４２
ｒｎ９）。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ　＋　ＣＤＣ６５）は
１．２６（ｔ、３Ｈ）−１，４（ｓ、３Ｈ）、１．５２
（ａ−３Ｈ）、１．５８（ｓ、３Ｈ）、２．３２　（ｓ
、３Ｈ）、３．７２（ｄ、ＩＨ）、４．１７（（１−２
Ｈ）、４．４１　（ｓ−ＩＨ）−４，８９（ｄ　ｏｆ　
ｄ、　Ｊ＝４　Ｈｚ、　１０　Ｈｚ−１Ｈ）。

５．３８（ｄ、Ｊ＝４　　Ｈｚ、ＩＨ）、５．５９（ｄ
、Ｊ＝１０Ｈｚ−ＩＨＩ　５．９−６．０　（ｍ−２Ｈ
）、　６．７１　ｃｑ−１Ｒ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）
、７．１８−７．３（ｍ−１Ｈ）−７，５−７，７（ｍ
、　３Ｈ）、　７．７４　（ｄ−２Ｈ）、　７．７−７
．８（ｍ、ＩＨ）および７．８−７．９　（ｍ、　Ｉ　
Ｈ）　ｐｐｍ　に吸収を示した。

実施例２４ １−（エトキシカルボニル吋キシ）−（Ｓ）−エチル　
６−ベーターｃ２−ＣＩ−ビニルベンメイミタソリル〕
−（Ｓ）−ヒドロキシ）メチルベニシラナート　メジラ
ード塩 １００Ｉｎ９の実施例２２Ｄの生成物を溶解した２５ｒ
ｎｌのエーテルに１９２即のメタンスルホン酸のエーテ
ル浴液（，１ｍｊりを滴加する。６０分攪拌後固形物全
戸取し、窒素雰囲気下乾燥する（収１９３ｍ９〕。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）は１
．２７　Ｌ　ｔ、　３Ｈ）−１，４１（ｓ、　３Ｈ）、
　１．５３（ｄ。

３Ｈ）、　１．６　（ｓ−３Ｈ）、　２．８３　（ｓ、
　りＨ）−３，７２（ｄ−ＩＨ）、４．１８（ｑ、２Ｈ
）、４．４２　（ｓ、ＩＨ）。

４．８６（ｄｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ、　１０　Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ）、　５．４４（ｄ、　Ｊ＝６　　Ｈｚ−ＩＨ）−５
，５６（ｄ、　Ｊ＝１０　Ｈｚ。

ＩＨ）、　７．２−７．３（ｍ、ＩＨ）、　７．５−７
．７　（ｒｎ。

ＩＨ）および７．９−８．０（ｍ、ＩＨ）ｐｐｍに吸収
を示した。

実施例２５ 実施例１９の方法を用い、適当なカリウム塩およびハラ
イドを出発物質として使用すれば以下のエステル類が合
成される： ＣＬＳＣＬ　　ＣＬＯｔＣＣｔＨｓ　　　（ＣＤＣ／ａ
）１．１４（ｔ、３Ｈ）。

１．４２　（ｓ、　３Ｈ）−１，６４（ｓ。

３Ｈ）、２．０６　（、ｓ、３Ｈ）、 ２．３６（ｑ−２Ｈ）、４．４９ （ｓ、ＩＨ）、４．５（ｄｄ。

ＩＨ）、　５．３６（ａｂ　ｑ− ２Ｈ）、５．５８（ｄ、ＩＨ）。

５．６６（ｄ、１Ｈ）。

５．７８　（ａｂ　　ｑ、　２Ｈ）。

ス１８−７．３６（ｍ、２Ｈ）。

７．３６−７．５６Ｃｍ−ＩＨ） および７．５６−７．７８（ｍ。

１Ｈ）； Ｃ２＆　　ＣＨＣＣＵ３）０２ＣＣＨ３ＣＣＤＣ１３）
１．４７（ｔ。

５Ｈ）、１．４７（ｓ、、５ｘ３Ｈ）−１，４９（ｓ、
、５ｘ３Ｈ）−１，５３（ｄｌ、５ｘ３ＥＥ）、１．５
５（ｄ。

、５ｘ３Ｈ）−１，６６（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、１．６８（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、　４．１６−４．５　（ｒｎ−２ＨＬ　
４．４４（−ｓ、、５ｘ１Ｈ）。

４．４８（ｓ−，５ｘＩＨ）、４．５８（ｄｄ、ＩＨ）
、５．４４（ｄ。

Ｉ　Ｈ）−５，６（ｄ、、　５　ｘ　Ｉ　Ｈ）−５，６
２（ｄ、、５ｘＩＨ）。

６．８−６．９４（ｍ、　１Ｈ）、７．１６−７．３８
（ｍ、２Ｈ）、７．３８− ７．５８（ｍ、１Ｈ）および ７．５８−７．７６（ｍ、ＩＨ）： １．４２（ｓ、３Ｈ）、１．６２ （ｓ、　３Ｈ）、　２．０８　（ｓ。

３Ｈ）、４．４５（ｓ、ＩＨ）。

４．４９（ｄｄ、１Ｈ）、５．３７ （ａｂ　　ｑ、２Ｈ１５，５１ （ｄ、ＩＨ）−５，６２（ｃｌ １Ｈ）−５，８（ａｂ　ｑ−２Ｈ）− ７，１２−７，５６Ｃｍ−２Ｈ）。

７．３６−７．５５　（ｍ、　Ｉ　Ｂ（）および７．５
５−７．７５（ｍ。

１Ｈ）； 、５ｘ３Ｈ）、１．４４（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、１．４９（＋１ ．５ｘ３Ｈ）、１．５２（ｄ。

、５ｘ３Ｈ）、１．６２（ｓｌ 、５ｘ５Ｈ）、１．６４＜−ｓ。

、５ｘ３Ｈ〕、２．０６（ｓ、３Ｈ）。

４．４２（、ａ、、５ｘｌＨ）− ４，４６（ｓ、　、　５ｘＩＨ）− ４，５（ａａ、ＩＨ）−５，３４ Ｃａｂ　ｑ、　２Ｈ）、　５．５６ （ｄ、ＩＨ）−５，６２（ｄ。

、５ｘ１）Ｉ）、５．６４Ｌｄ。

、５ｘｌＨ）、６．７６−６、’？５ （ｍ、ＩＨ）、７．１４−７．３４ （ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．５４ （ｍ−ＩＨ）およびｚ５４− ７．７８Ｌｍ、ＩＨ）； ＣｔＨ４α、ｑＣ（Ｃ艮〕４山　（ＣＤＣ４ｘ　）　１
．３３　（ｓ。

Ｃ，Ｈ，ＣＨ２３Ｈ）　１．４　（ｔ−３Ｈ）。

１．５７（ｓ、３Ｈ）、１．５４− １．７２　（ｍ、　４Ｈ）−２，２２−２゜４（ｍ−４
Ｈ）、　４．０−４．４（ｍ、　２Ｈ）、　４．４４　
（３゜ ＩＨ）、４．５６（ｄｄ、ＩＨ）− （、ｎＡｌ、、　　　９ＴＪ）　　’＋スＡ（ｄ、　　
Ｉ　Ｈ）、　５．５　（ｄ。

ＩＨ）、　５．７２（ａｂ　ｑ− ２Ｈ）、　７．０６−７．５　（ｍ− ８Ｈ）および７．５−７．６４ （ｍ、ＩＨ）： １．５４−１．７４（ｍ、４Ｈ）− ２，２６−２，４４（ｍ、４Ｈ）。

４．４４（ｄｄ、ＩＨｌ　４．４６ （ａ、ＩＨＩ　５．０８（ｓ−２Ｈ）−５，５６（ｃＬ
　ＩＨ）、５．６（ｄ。

ＩＨ）、６．１−６．５６（ｍ、２Ｈ）。

７．２−７．６６（ｍ、８Ｈ）。

７．６６−７．７４（ｍ、１Ｈ） ０　　　　および７．７６（ａｂ　ｑ、　２Ｈ）　：Ｃ
２Ｈ４Ｃ［ＣＨ３）ＱＣ−ＯＣＨ（■−３）　１．２１
−１．３７　（ｍ。

”””　６Ｈ）、　１．３７−１．８　（ｍ、１２Ｈ）
、４．１８−４．５（ｍ− ２Ｈ）、４．４２　（３，，５ｉＸ　１Ｈ）−４．４８
　（ｓ−，５ｘＩＨ）− ４，５４（ｄｄ、１Ｈ）、４．８− ４．９６（ｍ−ＩＨ）−５，３５− ５，５１Ｌｍ、　Ｉ　Ｈ）、　５．６１（ｄ−，５ｘ１
Ｈ）−５，６４（ｄ。

、５ｘＩＨ１６，７−６，８４ （ｍ−Ｉ　Ｈ）、　７．１２−７．３８（ｍ３Ｈ）およ
び７．６− ｏ　　　　ｌ　７８　Ｃｍ−Ｉ　Ｈ）　’４．１−４．
３４（ｍ、３ＨＬ ４．３４−４．５２（ｍ−ＩＨ）。

４．４４（ｓ、、５ｘＩＨ）− ４，５（ｓ、、５ｘ１Ｈ）、４．５８ （ａｄ−１Ｈ）−５，４（ａ−ＩＨ）−５，６１（ｄ、
、５ｘｌＨ）、５．６３［ｄ、、５ｘｌＨ）−６，７２
− ６，８６（ｍ、ＩＨ）、７．１６− ７．４（ｍ、　２Ｈ）、　７．４−７．５８（ｍ、１Ｈ
）および７．５８ １．７３　（ｓ−３Ｈ）、　２．３４−２．４２（ｍ−
ＩＨ）、２．９６ （ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｓ−３Ｈ）−４，４；＃ｄｃ
Ｌ　１Ｈ）、　４．５４（ｓ、　Ｉ　Ｈ）＝　４．７９
　（ａｂ　ｑ−２Ｈ１５，１３（２ｘａｂ　ｑ−Ｊ＝４
Ｈｚ−２Ｈ）、５．６２（ｄ−ＩＨ）−５，６４（ｃＬ
　ＩＨｌ　７．１８− ７．３８（ｍ−２Ｈ）、７．３８− ７．５２（’ｍ−ＩＨ）および７．６４−７．８８（ｍ
、　Ｉ　Ｈ）　： ＣＨ２Ｃ”０ＩｃＨ２ｏ２ｃｃ２Ｈ５（ＣＤＣ６５）　
１．４３　（ｓ−３Ｈ）−１，６６（ｓ−３Ｈ）−２，
１２− ２，４５（ｍ、３Ｈ）、４．４８ （ｓ−１Ｈ）−４，４９（ｄｄ− １Ｈ）、５．１４（２ｘａｂ　　ｑ。

Ｊ＝４　　Ｈｚ、　２Ｈ）、　５．６１ｄ、１Ｈ１５，
６４（ｄ−１Ｈ１ ５，８（ａｂ　ｑ−２Ｈ）、　７．２−７．３６　（ｍ
−２Ｈ）−７，４１− ７，５（ｍ、　１Ｈ）、および７．６７−７．７４（ｍ
、ＩＨ）： （ｓ−，５ｘ３Ｈ）−２，３７（ｍ。

ＩＨ）、４．４２−４．７２（ｍ− ２Ｈ）−４，５４（ｓ、　、　５ｘ　１　Ｈ）。

４．５７　（ｓ、　、　５ｘ　ＩＨ）、　４．９２−５
．３　（ｍ、　２Ｈ）−５，５４（ｄ。

、５ｘ１Ｈ）、５．５６（ｄ。

、５ｘＩＨ）、５．５８（ｄ。

＋　５ｘ　Ｉ　Ｈｌ　５．６２　＜　ｄ−，５ｘ１Ｈ）
−７，１８−７，３７ （ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．５３ （＋ｕ、２Ｈ）、７．５３−７．９（ｍ−４Ｈ）および
７．９−８．０４ （ｍ、ＩＨ）： （ａｂ　ｑ、　２Ｈ）−５，１２ （２ｘａｂ　　ｑ−Ｊ＝４　　Ｈｚ− ２Ｈ）、５．５８（ｃｌ　ＩＨｌ　５．６４（ｄ、１Ｈ
１８，２−８，３８（ｍ− （２Ｈ）、８．３８−８．５（ｒｎ、ＩＨ）および８．
６−８．７６（ｍ−ＩＨ）；４．４９（ｓ、　ＩＨＩ　
４．９１　（ａｂｑ、２Ｈ１５，６１（ｄ−ＩＨ）。

５．６！Ｍ　ｄ−１Ｈ）−６，１−６，５４（ｍ、２Ｈ
）、７．２６−７．５　（ｍ、３Ｈ）および７．６６−
７．７９ （ｍ−ＩＨ）； Ｃ２迅　　　ＣＨ２０２ＣＣ２Ｈ，（ＣＤＣ４３）１．
１４（Ｌ３Ｈ）。

１．４（ｓ、３Ｈ）−１，４６（ｔ。

３Ｈ）、１．６４（ｓ−３Ｈ）。

２．３８（Ｃ１，２Ｈ）、４．１４− ４．４４　（ｍ−２Ｈ）、　４．４５　（ｓ。

［１４，５６（ｄｄ−ｌＨＩ ３．４（ｃｌ　ＩＨ）、５．５８（ｄ−ＩＨ）、　５．
７７　（ａｂ　ｑ−２Ｈ）−７，１４−７，５６（ｍ、
３Ｈ）および７．５６−７．８（ｍ−ＩＨ）： （ｄ、−５ｘ３Ｈ）、１．５６（ｄ。

、５ｘ３Ｈ）−１，６６（ｓ−，５ｘ３Ｈ）。

１．６８（５−−５ｘ３Ｈ）、２．０８（ｓ−，５ｘ３
Ｈ）、２．０９（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）−４，４６（ｓ、、５ｘ１Ｈ）−４，４８
（ｄｄ、ＩＨ）、４．５１ （Ｓｌ、５ｘＩＨ）、４．６２（ｄ。

ＩＨ）−４，６６（ｄ−ＩＨ）、６．１２−６．６　（
ｍ、　２Ｈ）、　６．８４−６．９８（ｍ−ＩＨ）およ
び７．２６ −７．８（ｍ−４Ｈ）： ＦＣＨ２ｃｎ２０２ｃｃｔＨ５（ＣＤＣ６，）１．１８
（ｔ、３Ｈ）。

１．４６（ｓ、３Ｈ１１，６８ （ｓ、３Ｈ）、２．４（ｑ、２Ｈ１ ４，４５（ｄｄ、ＩＨ）、４．５１ （ｓ、　１　Ｈｌ　５．６１　（ｄ− ＩＨ）、５．６４（ｄ、ＩＨ）。

５．８　（ａｂ　ｑ＝　２Ｈ）−６，１２−６，６（ｍ
−２Ｈ）−７，２−７，５８（ｍ−３Ｈ）およびＺ５８
− ７．８（ｍ、ＩＨ）； 、５ｘ３Ｈ）、４．４１　（ｄｄ− ，５ｘ１Ｈ）−４，４４（ｄｄ− 、５ｘ　１　Ｈ）、　４．５２　（ｓ。

、　５ｘ　１　Ｈ）、　４．５５　（ｓ。

、５ｘ１Ｈ１５，５２−５，６８ （ｍ、　２Ｈ）、　６．１−６．５６（ｍ−２Ｈ）およ
び７．１６−８．０ （ｍ−８Ｈ）： ＦＣＨ２ＣＨ２０２ＣＣ（ＣＨｌ）３（ＣＤＣ１３）　
１．２　（ｓ、　９Ｈ１１，４４（ｓ−３Ｈ）、１．６
４ （ｓ−３Ｈ）−４，４４（ｄｄ、４Ｈ）。

４．４８（ｓ−１Ｈ）、５．６（ｄ− ＩＨ）、５．６４（ｄ、ＩＨ）。

５．８（ａｂ　ｑ、　２Ｈ）、　６．１−６．６（ｍ−
２Ｈ）およびス２４−７．８ （ｍ、３Ｈ）−１，３６−１，７４ （ｍ、９Ｈ）、３．４−３．７８（ｍ−２Ｈ）、４．４
−４．５２（ｍ、２Ｈ）。

５．４６−５．６６（ｍ−２Ｈ’）、 ６．１−６．５８（ｍ、　２Ｈ）−６，７−６，８２（
ｍ−１Ｈ）−７，２−７，５６（ｍ−３Ｈ）およびＺ５
６− ８．０１　（ｍ、　１Ｈ）　： す ２．９　（ｄ−Ｉ　Ｈ）、　４．１８−４．４６（ｍ、
２Ｈ）、４．４９（ｓ−［１４，５８（ｄｄ−ＩＨ）、 ４．９１　（ａｂ　ｑ−２Ｈ）−５，４４（ｄ−ＩＨｌ
　５．６２Ｃｄ−ＩＨｌ ７．２−７．４（ｍ、３Ｈ）および ７．６６−７．７６（ｍ−１Ｈ）： （Ｓｌ、５ｘ３Ｈ）、１．６４（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、２．０７（ｓ−３Ｈ）−２，８９（ｄ、
ＩＨ）−４，４７− ４，６８（ｍ、　２Ｈ）−５，４（ａｂ　ｑ−２Ｈ）−
５，５４−５，７６（ｍ。

２Ｈ）−７，２−７，８４（ｍ−８Ｈ）および７．９４
　（ｄ、　ＩＨ）　： 、５ｘ３Ｈ）、１．６６（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、４．２４−４．５１ （ｍ−２Ｈ）、４．５４（ｓ。

、　５ｘ　Ｉ　Ｈ〕−４，５８（ｓ。

、５ｘ１Ｈ）、５．４８（ｄ。

ＩＨ）、５．５２（ｄ、ＩＨ）。

５．６８　（ｄ、　、　５ｘ　ＩＨ）−７，２−７，８
（ｍ、　８Ｈ）および ｏ７．９４（ｄ、１Ｈ）； ＣＨ３５ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＯＣ，ＨＩＩ（ＣＤ
ｃｌ、　）　１．３１　（ｔ。

、５ｘ３Ｈ）−１，３２（ｔ。

、５ｘ３Ｈ１１，，４７（ｓ− ０５ｘ３Ｈ）、１．４８（５− ０５ｘ３Ｈ）、１．５６（ｃｌ 、５ｘ３Ｈ）、１５８（ｄ。

、５ｘ３Ｈ）、１．６４（Ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、１．６６（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、２．０９（ｓ−３Ｈ）−４，１４−４，
２９（ｍ−２Ｈ）− ４，４５（ｓ、、５ｘ１Ｈ）−４，５ （ｓ、、５ｘＩＨ）、４．５３（ｄｄ。

ＩＨ）、５．３（ｄ、ＩＨ）。

５．４４−５．７６　（ｍ−３Ｈ）。

６．７９　（ｔ−ＩＨ）−７，３（ｔ−ＩＨ）、７．４
（ｄ−ＩＨ）および ７．７４　（ｄ、　Ｉ　Ｈ）　； １．４５−１．６２　（ｍ−４Ｈ）− １，６６（ｓ、　３Ｈ）、２．０７　（ｍ、ＩＨ）、２
．０８−２．２（ｍ、２Ｈ）。

２．４−２．５　（ｍ＝　２Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ
＝４　　Ｈｚ−１０Ｈｚ、 ＩＨ）、４．７６（ｓ、ＩＨ）。

５．２５（ｓ−２Ｈ）−５，６（ｄ− Ｊ−１０Ｈｚ、ＩＨ）−５，６２ （ｄ−Ｊ＝４　Ｈｚ−１Ｈ）。

５．８７　（ａｂ　ｑ、　ＪＡＢ＝６　Ｈｚ−２Ｈ１７
，３６−７，５３（ｍ− ２Ｈ）および７．７−７．８Ｅｍ。

２Ｈ）； ＣＨ２Ｃ１ＣＨα、ｏ□ｃｃ　　　　　（ＣＤＣｊｇｘ
）　１．１８７（ｓ　−”””　　　９Ｈ）、　１．４
３（ｓ−３Ｈ）。

１．６６　（ｓ、　３Ｈ）−２，３３ （ｍ−１Ｈ）、４．５（ｓ−ＩＨ）− ４、！Ｍｄｄ−Ｊ＝４　　Ｈｚ−８ Ｈｚ−ＩＨ）、　５．２（ａｂ　ｑ。

Ｊ＝１０　　Ｈｚ、２Ｅ（）、５．７ （＋Ｌ　Ｊ＝４　　Ｈｚ−ＩＫ）。

５．６８（ｄ、Ｊ＝８　　Ｈｚ−ＩＨ）。

５．８（ａｂ　ｑ、　、Ｔ＝５．５　　Ｈｚ。

２Ｈ１７，３−７，３７（ｍ、２Ｈ）。

７．５−７．５３（ｍ、ＩＨ）、およびＣＣ”３　　　
　　（ＣＤＣ１？ｓ）　１．４２　（ｓ−，５ｘ３Ｈ）
−１，４３（ｓ−，５ｘ３Ｈ）、１．４９（＋１．５ｘ
３Ｈ）、１．５１　（ｄｌ、５ｘ３Ｈ１１，６２（ｓ、
、５ｘ３Ｈ）。

１．６４（ｓ、、５ｘ３Ｈ）、２．０５（ｓ−，５ｘ３
Ｈ）、２．０６（ｓ− ，５ｘ３Ｈ）、２．３４（ｍ、１Ｈ）。

４．４（ｓ、、　５ｘ　１Ｈ）、　４．４５（ｓ−，５
ｘＩＨ）−４，４６（ｄｄ。

ＩＨ）、４．８４−５．２４（ｍ−２Ｈ）−５，４８−
５，６６（ｍ、　２Ｈ１ ６，７８−６，９（ｍ、　ＩＨ）、　７．２−７．３（
ｍ−２Ｈ）−７，４（ｄ、ＩＨ）および７．６６（ｃｌ
　ＩＫ）； 、５ｘ３Ｒ）、１．５８（ｄ、、５ｘ３Ｈ）。

１．６４（ｓ、、５ｘ３Ｈ）、１．６６（ｓ−，５ｘ３
Ｈ）−２，３８（ｍ−１Ｈ１４２１（ｑ、　、　５ｘ２
Ｈ）、　４．２２（ｑ、、５ｘ２Ｈ）−４，４４（ｓ− ，５ｘ１Ｈ）、４．４９（ｓ−，５ｘＩＨ）。

４．５（ｄｄ、　Ｊ＝４　　Ｈｚ、　８　　Ｈｚ。

ＩＨ）、４．９−５．２６（ｍ−２Ｈ）。

５．４８−５．６６（ｍ、２Ｈ）。

６．７−６．８２（ｍ、　ＩＨ）、　７．１−７．３４
（ｍ、　２Ｈ）−７，４ （ｄ、ＩＨ）および７．６４（ｄ− １Ｈ）； ＣＨ２ＣＥＣＨＣＴ（（ＣＨｓ）　　　　　（ＣＤＣｌ
ａ）１．２６（ｄ、、５ｘ６Ｈ）−（ｓ、、５ｘ３Ｈ）
−１，４３（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）−１，５３（ｄ− 、５ｘ３Ｈ）−１，５５（ｃｌ 、５ｘ３Ｈ）、１．６（ｓ−，５ｘ３Ｈ）。

１．６２（ｓ−，５Ｘ３Ｈ）、２．３５（ｒｎ−ＩＨ）
、４．４（ｓ、、５ｘ１Ｈ）−４，４５（ｓ−、５ｘ　
Ｉ　Ｈ）、　４．４６（ｄｄ、　Ｊ＝４　　Ｈｚ、　１
０　Ｈｚ−１Ｆ（）、４．７６−４．９２（ｍ、ＩＨｌ
４．９２−５．２４（ｍ、２Ｈ）、 ５．４６−５．６４　（ｍ−２Ｈ）− ６，６６−６，８（ｍ−ＩＨ）、　７．１−７．３（ｍ
、　２Ｈ）、　７．３７　（ｄ。

１Ｈ）および７．６２（ｄ− １，６９（ｓ、　３Ｈ）、　２．９４ （ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｓ−３Ｈ）、３．１４（ｃＬ
　ＩＨ）、４．５１　（ｓ。

１Ｈ）−５，４３（ｄｄ、Ｊ＝４．５ Ｈｚ、　１０　　Ｈｚ−１’Ｈ）− ４，７９（ａｂ　ｑ、　Ｊ＝　１４．５　Ｈｚ−２Ｈ）
、５．３２（ｄ、ＩＨＪ。

５．４７（ｄ＋ｌ　Ｊ＝４　　Ｈｚ−１０Ｈｚ、ＩＨ）
−５，５９（ｄ−Ｊ＝ ４．５　　Ｈｚ、　ＩＨ）、　５．６８（ｄ、　Ｉ　Ｈ
）、　７．２−７．４　（ｍ。

３Ｈ）、７．５６−７．５８（ｍ−ＩＨ）および７．７
１−７．７４（ｍ、　ＩＨ）　：、　５ｘ３Ｈ）、　４
．５１　（ｓ。

、　５ｘ　ＩＨ）、　４．５４　（ｓ。

、５ｘＩＨ）、４．４８−４．６４ （ｍ、ＩＨｌ　５．２８−５．７ （ｍ、４Ｈ）および７．２− ８．０　（ｍ、　１０Ｈ）　： ＣＨ＝　ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）　　　　（ＣＤ（ｆｆｌ
ｓ）　１．０９　（ｔ、３Ｈ〕。

０ご０ＣｔＨ５１，３８（ｓ、　、５ｘ３Ｈ）−１，４
０（ｓ、、５ｘ３Ｈ）、１．４７− １．５０（ｍ、３Ｈ）−１，５７ （ｓ、、５ｘ３Ｈ）、１．５９（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、２．３（ｑ、２Ｈ）。

４．３９　（’　ｓ、　、　５ｘ　Ｉ　Ｈ）。

４．４４　（ｓ＝、　５ｘ　ＩＨ）、　４．５７（ｄｄ
、ＩＨ）、５．２６−５．４４ （ｍ−２Ｈ）、　５．５２　（ｄ、　Ｊ＝４．５　　Ｈ
ｚ、　、　５ｘ　ＩＨ）。

５．５３（ｄ−Ｊ＝４．５　　Ｈｚ− 、５ｘ　ＩＨ）、　５．６７　（ｄ−Ｉ　Ｈ）。

６．７８−６．９（ｍ−ＩＨ）。

７．１６−７．２２（ｍ−３Ｈ）− ７，４−７，５（ｍ、ＩＨ）および ７．６−７．７（ｍ、ＩＨ）： （ｄ、、５ｘ３Ｈ）、１．４９（ｄ。

、５ｘ３Ｈ）、１．５８（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）−１，６（ｓｌ、５ｘ３Ｈ）。

２．０４（ｓ−３Ｈ）、　４．３９　（ｓ−、５ｘ　Ｉ
　Ｈ）、　４．４４　（ｓ、　、５ｘ　Ｉ　Ｈ）。

４．５７（ｄｄ、Ｊ＝１６　　Ｈｚ。

ＩＨｌ　５．３２−５．４３（ｍ−２Ｈ）−５，５２−
５，５４（ｍ−ＩＨ）。

５．６７（ｄ、ＩＨ）、　６．８４− ６．８７（ｍ、ＩＨＩ　７．２３−７．３１（ｍ−３Ｈ
）、７．４８−７．５０ （ｍ、ＩＨ）およびＺ６６− ７．６９ｃｍ−ＩＨ）： ＣＨ＝Ｃ迅　α、Ｏ，ＣＣ，ル　　　（ＣＤ（４）１．
１２（ｔ−３Ｈ）。

１．３７　（ｓ、　３Ｈ）、　１．５９（ｓ、３Ｈ）、
２．３６（ｑ。

２Ｈ）、４．４５（ｓ＝　１Ｈ）。

４．５８（ｄｄ、Ｊ＝６　Ｈｚ。

１０　　Ｈｚ、ＩＨ）、４．７７ （ｓ−１Ｈ）、５．３−５．４６ （ｍ、２Ｈ１５，５２（ｄ−Ｊ＝ ６　　Ｈｚ、　ＩＨ）、　５．６−５．９（ｍ、　３Ｈ
）−７，１−７，３（ｍ−２Ｈ）、７．４−７．５（ｍ
、１Ｈ） およびＺ６−ス７（ｍ−ＩＨ）： ＣＨ”ＣＨ２ＣＨ２０２Ｃ（Ｄ、Ｏ）　１．３５（３，
３Ｈ）。

””””Ｋ１．５２−１．５６（ｒｎ−４Ｈ）、１．６
１　（ｓ、　３Ｈ）、　２．１−２．１５（ｍ、２Ｈ）
、２．４２− ２．４６（ｍ−２Ｈ）−４，５３− ４，５７（ｍ、ＩＨつ、４．７２ （Ｓ、ＩＨｌ　５．４５−５．６１ （ｍ、３Ｈ）、５．７６−５．８９ （ｍ−３Ｈ）、ス２−７．３（ｍ。

ＩＨ）、７．３６−７．４７（ｍ− ２Ｈ）および７．７４−７．７７ （ｍ、２Ｈ）： ０Ｉ３Ｃ）Ｔ１２０２　ＣＣＣＣＨ３）ａ　　　　（Ｃ
Ｄ　Ｃ１３）　１．２２　（ｓ　−９Ｈ）　−１，４４
（５−３Ｈ）−１，６６ ＜　ｓ−３Ｈ）、２．９２（ｄ、ＩＨ）−３，８６（ｓ
−３Ｈ）、　４．５２ （ｓ−１Ｈ）−４，５９（ｄｄ。

ＩＨ）−５，４６（ｄ、ＩＨ）。

５．６１　（ｄ−ＩＨ）、　５．８２ （ａｂ　ｑ−２Ｈ）、　７．１２− ７．３８（ｍ−３Ｈ）および７．６ −７．７６（ｍ−ＩＨ）； ４．４６（ｓ、ＩＨ）−４，５２ （ｄｄ−ＩＨ）−４，８８（ａｂ ｑ、２Ｈ）、５．４１（ｍＩＨ）。

５．５６（ｄ、ＩＨ）、Ｚ０８− ７．３８（ｍ−３’Ｈ）および ７．５８−７．７８（ｍ−ＩＨ）： （ｍ、　３Ｈ）、　１．４１　（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、１．４２（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、１．５２（ｄ。

、　５ｘ３Ｈ）、　１．５４　Ｃ＋Ｌ、　５ｘ３Ｈ）−
１，６１（ｓ、　、　５ｘ３Ｈ）。

１．６３　（ｓ、　、　５ｘ３Ｈ）−３，８２（ｓ、３
Ｈ１４，０８（ｑ。

、　５ｘ２Ｈ）、　４．１８　（ｑ− 、５ｘ２Ｈ）、　４．４１　（ｓ。

、５ＸＩＨ）、４．４６（Ｓ− ，５ｘＩＨ）、４．５２（ｄｄ。

ＩＨ）、５．３９（ｄ、ＩＦ（）。

５．５２　（ｄ、　、　５ｘ　ＩＨ）、　５．５４（ｄ
ｌ、５ｘＩＨ）、６．６６− ６．８２　（ｍ−Ｉ　Ｈ）−７，０６−７，４（ｍ、３
Ｈ）および７．５− ７．８（ｍ、１ＦｆＣ ＣｔＨｓ　　ＣＨ２０ｔＣＣＣＣＨｓ）ｓ　　　　（Ｃ
Ｄｃｌｓ　）　１．１７ｓ、９Ｈ）。

１．３９　（ｓ、　３Ｈ）、　１．４６（ｔ、　３Ｈ）
、　１．６１　（ｓ、　３Ｈ）。

４．１２−４．６（ｍ−２Ｈ）。

４．４５（ｓ−ＩＨ）、４．５３ （ｄｄ、ＩＨ）＝　５．４（ｄ−ＩＨｌ５．６　（ｄ、
　Ｉ　Ｈ）、　５．７７　（ａｂｑ、２Ｈ）、７．１２
−７．３８　（ｍ。

３Ｈ）および７．６−７．７６ （ｍｙＩＨ）： および （４Ｈ５ＣＨ２０２ＣＣ（ＣＨ３）３　　（ＣＤＣ１ｓ
）　１．４３（ｓ−３Ｈ）−１，４７（ｔ、　３Ｈ）−
１，６４ （ｓ、　３Ｈ１４，１６−４，４８ （ｍ−２Ｈ）−４，４７（ｓ−ＩＨ）−４．５３（ｄｄ
、ＩＨ）、５．４１ （ｄ、１ＥＩ）、５．５９　（ｄ−１Ｈ）−５，７９（
ａｂ　ｑ、　２Ｈ）、６．９６−７．０８（ｍ、１Ｈ）
、７．１８− ７．２８（ｍ、　ＩＨ）および７．２８ｏ　　　　　　
−７，４（ｍ−１Ｈ）　’Ｃ２Ｈ，ＣＨ２ＣＮ（四３）
２　　　（ＣＤαｓ）１．４５（ｔ、３Ｈ）。

１．５６　（ｓ−３Ｈ）、　１．６９　（ｓ。

３Ｈ）、２．９２（ｓ−３Ｈ）。

２．９４（ｓ、３Ｈ１３，９４− ４，５６（ｍ−３Ｈ）、　４．５１　（５−１Ｈ，１４
，７８（ａｂ　ｑ、２Ｈ）。

５．４（ｄ−ＩＨ）−５，５７（ｔＬ ＩＨ）、　６．９−７．１　（ｍ、１１（）Ｏおよび７
．１−７−６８　（ｒｎ−２Ｈ）　；Ｃ２Ｌ　　ＣＨ（
ＣＨ３）０ＣＯＣＨ（ＣＤ（Ｊ’、）１．１２−１．３
４（０””　　（ｍ−６Ｈ）、　１．３４−１．５５（
ｍ−６Ｈ）、１．５２（ｔ、３Ｈ１ １，５９（ｓ−，５ｘ３Ｈ）、１゜６２（ｓ、、５ｘ３
Ｈ）、４．１１２−４５２（，２Ｈ）−４，３８（ｓ。

、　５ｘ　Ｉ　Ｈｌ　４．４３　（ｓ−，５ｘ１Ｈ１４
，４７（ｄｄ。

ＩＨ）、４．７４−４．９０（ｍ−１Ｈ）。

５．３７　（ｄ−ＩＨ）、　５．５５　（ｔｌ、　５ｘ
　ＩＨ）、　５．５７　（ｄ−，５ｘ１Ｈ）、６．６６
−６．８（ｍ。

１Ｈ）、６．９−７．１（ｍ、ＩＨ）。

７．１−７．２６（ｍ−１Ｈ）および Ｃ２Ｉ（５ＣＨ（ＣＨ，、）ＯＣＯＣ２Ｈ５（ＣＤＣＩ
ｌ！ｓ）１．２９（ｔ−３Ｈ）−１，３８−１，７６（
ｍ−１２Ｈ）。

４．１−４．６（ｍ−４！（）−４，４１（ｓ、、５ｘ
１Ｈ）−４，４６（ｓ。

、５ｘＩＨ）−４，５２（ｄｄ− ＩＨ）、５．３８（ｄ−ＩＨ）− ５，５６（ｄ、、５ｘＩＨ）−ｓ、５ｓ（ｄ、、５ｘＩ
Ｈ）、６．７−６．８ （ｍ−ＩＨ）−６，９１−７，０８ （ｍ、ＩＨ）、７．０８−７．２６ （ｍｌＨ）およびＺ２６− ７．３６（ｍ−１Ｈ）： Ｃ２迅　　Ｃ迅０２ＣＣＨ３（ＣＤ（ｆｆ１３）　１．
１４　（ｔ、　３Ｈ１１，４（ｓ−３Ｈ）、　１．４６
　（ｔ。

３Ｈ１１，６２（ｓ、３Ｈ１ ２，３６（ｑ、　２Ｈ）、　４．１−４．５２（ｍ、２
Ｈ１４，４６（ｓ、ＩＨ）。

４．５４（ｄｄ、ＩＨ）、５．３８ （ｄ、ＩＨ）＝　５．５６（ｄ、［１ ５，７８（ａｂ　ｑ、　２Ｈ）−６，９２−７，１２（
ｍ−ＩＨ）−７，１２− ７，２７（ｍ−ＩＨ）および７．２７ −７．４（ｍ−ＩＨ）： ０２Ｈ）、　４．４６　（ｓ、　Ｉ　Ｈ）−４，５２（
ｄｄ、ＩＨ）、４．８８ （ａｂ　ｑ−２Ｈ）、　５．３８　（ｄ。

１１（）、５．５６　（ｄ−Ｉ　Ｈ）−６，９２−７，
０６（ｍ−ＩＨ）− ７，１３−７，２４（ｍ、ＩＨ） およびＺ２４−７．３６（ｍ− １Ｈ〕； 、５ｘ３Ｈ）、１．３８（ｔ。

、５ｘ３Ｈ）、１．５１（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）−１，５２（ｓ− ，５ｘ３Ｈ）、１．５９（＋：Ｌ 、　５ｘ３Ｈ）、　１．６１　（ｄ。

、５ｘ３Ｈ）、１．６９（ｓ。

、５ｘ３Ｈ）、１．７１（ｓ、、５ｘ３Ｈ）−３，９７
（ｓ、　、　５ｘ３Ｈ）、　３．９８（ｓ、　、　５ｘ
３Ｈ）、　４２５　（ｑ。

、　５ｘ２Ｈ）、　４２７　（ｑ、　、　５ｘ２Ｈ）−
５５４（ｄ、ＩＨｌ　５．６４（ｄ− ，５ｘＩＨ）−５，６６（ｄ、、５ｘＩＨ）。

６．８３（ｔ−１Ｈ）、７．０６−７．１６Ｃｍ、１Ｈ
）、７．２６−７．３５（ｍ−ＩＨ）オ、１：ヒ７．４
−７．４６ （、ｍ−ＩＨ）− 実施例２６ ５−カルボキシバレリルオキシメチル　６−ベー２−（
２−ＣＩ−フル牙ロメチルベンメイミダゾリル〕−（Ｓ
）−ヒドロキシコメチルベニシラナート（Ｒ＝ＨＯ２Ｃ
（ＣＨ２）、Ｃｏ□ＣＨ２−；Ｒ２＝ＦＣＨ２）１８１
　Ｒ９の５−ベンジル引キシカルボニルバレリルえキシ
メチル　６−ベーター（２−〔１−フルえロメチルベン
メイミダゾリル〕−（Ｓ）−ヒドロキシコメチルベニシ
ラナートおよび６６０■の前もって水素化処理しり１０
係ハラジウム炭素を５１ｒＬｅの水に添加した混合物を
水素雰囲気下、初圧４５　ｐｓｉにて６．０時間振とう
する。触媒を炉去し、Ｐ液は真空下濃縮する。残留物を
抽出しく３回）抽出液を濃縮して１４０ｒｎ９の透明油
状物を得、これをｎ−プロピルエーテルおよびヘキサン
中磨砕して５０ｍｇの固体生成物を得る。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）は１
．４６（ｓ−３Ｈ）−１，６７（ｓ、３Ｈ）、１．５６
−１．６４（ｍ、４Ｈ）−２，２８−２，５２（ｍ、４
Ｈ）。

４．４−４．６２（ｍ、２Ｈ）−５，６（ｄ−ＩＨ）、
５．６４（ｄ。

ＩＨ）、５．８２（ａｂ　ｑ−２Ｈ）−６，１２−６，
６３（ｍ、２Ｈ）。

７．２８−７．７２Ｃｍ−３Ｈ）および７．７２−７．
８６（ｍ−ＩＨ）Ｐｐｍに吸収を示した。

実施例２７ ５−カルボキシバレリルオキシメチル　６−ベーター（
２−［１−エチルベンズイミダゾリル〕−（ｓ）−ヒド
ロキシコメチルベニシラナート （Ｒ’＝ＨＯ，ＣＣＣ＆）、　ＣＯ，ＣＨ２−；　Ｒ８
＝Ｃ，Ｈ，）実施９す２６の方法を用い、４００ｍ９の
５−ベンジル方キシカルボニルバレリルえキシメチル　
６−ペー７−（２−［１−エチルベンズイミダゾリル］
−（Ｓ）−ヒドロキシコメチルベニシラナートおよび８
００■の１０％パラジウム炭素がら５０ｍ９の生成物を
得る。

ＮＭＲスペクトル（３ＣＩ　ＯＭＩ（ｚ　−ＣＤＣＩｌ
！ｓ　）、Ｈｌ、４５（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｔ−３
Ｈ）、１．６６（ｓ、３Ｈ）−１，６４−１，８４（ｍ
−４Ｋ）−２，２８−２，５４（ｍ、４Ｈ）−４，２−
４，５８（ｍ、２Ｈ）、４．５４（ｓ−ＩＨ）−４，６
４（ｄｄ、ＩＨ）、５．４３（ｄ、１Ｈ）−５，５９（
ｄ−ｉｎ）。

５．８２（ａｂ　ｑ、２Ｈ）、７．２−７．６（ｍ、３
Ｈ）および７．８−７．９２（ｍ−ＩＨ）ＰＰｍに吸収
を示した。

実施例２８ １−（エトキシカルボニルえキシ）　−＜３）−エチル
　６−ベーｐ−（２−Ｃ１−メチルベンズイミダゾリル
〕−（ｓ）−ヒドロキシコメチルベニシラナート （Ｒ’　＝　（ｓＪ　Ｃｔ　ＨｓＯＣＯｚＣＨ（ＣＨｓ
　）　−；　Ｒ’＝ＣＨ３）Ａ、　　１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）−（Ｓ）−エチル６−（２−１：１−
メチルペンメイミダゾリル〕ヒドロキシ〕メチル−６−
ブロモベニシラナート実施例２２Ｃの方法を用い−８，
２１’の１−（エトキシカルボニルオキシ）−（Ｓ）−
エチル６．６−ジブロモベニシラナート（実施例１２２
Ｂ）、６、６４　ｎ１ｔの臭化メチルマグネシウム（２
，８Ｍエーテル浴液〕および３．２８Ｓ’の１−メチル
ベンズイミダゾール−２−カルボキシアルデヒドを使用
すると所望の生成物を黄金色油状物として定食的収率で
得る。

Ｂ、１−（エトキシカルボニルオキシ、）−（Ｓ）−エ
チル　６−ベーター（２−［１−メチルベンズイミダゾ
リル〕−（３＞一実施例２２Ｄの方法を使用し、実施例
２８Ａの生成物オよび１０＋ｍ！？の水素化ト’）−ｎ
−ブチルスメのテトラヒドロフラン溶液（１２５ｒｎｌ
）がら２５０ｍｇの所望の生成物を得る。

ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ　−ＣＤＣｊ’＋　）
　Ｉｔｓ。

１．３（ｔ−３Ｈ）、１．４６（ｓ−３Ｈ）、１．５４
（ｄ、５Ｈ）、１．６４（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、
−３Ｈ１４，１８（ｑ、　２Ｈ）−４，４２（ｓ、　１
　Ｈ）、　４．５２（ｄｔＬ　ＩＨ）、５．４６（ｄ−
ＩＨ）、５−ｓｓ（ｃｉ−Ｈ）、６．７４（ｑ、ＩＨ）
、７．１６−７．４２（ｍ、３Ｈ）および７．６４−７
．７２（ｍ、ＩＨ）Ｐｐｍに吸収を示し友。

製造例Ａ １−メトキシメチルベンズイミダゾール−２−カルボキ
シアルデヒド １、　１．２−ビス（２−ベンズイミダゾリル）−１，
２−ジヒドロキシエタン ２７２の酒石酸−４６，７２７の。−フェニレンジアミ
７．４５ｍ１の水−２７ｍ１のエタノール、４５ｍ１の
１２Ｎ塩酸お工び１８ｍｇの８５％リン酸の混合物を１
２時間１３５℃で加熱する。水および活性炭を添加して
混合物を濾過しだ嵌木α化アンモニウムにて塩基性とな
す。固形物を戸数し。

アセト／およびエーテルで洗浄後乾燥する。

４３．２１５’（６７％の収率）。

２、　１．２−ビス（１−メトキシメチル−２−ベンズ
イミダゾリル）−１，２−ジヒドロキシエタン５７の製
造グｊＡ１の生成物を２５ＵＪｒｒｔｌのジメチルホル
ムアミドに懸濁し、、１．６２５’の水素化ナトリウム
油磐液を１０分以上かけて反応する。１時間攪拌後、２
．５６ｍ１のクロロメチルメチルエーテルを２０分以上
かけて反応し、混合物は室温で一夜室風にて攪拌する。

反応混合物を水に注ぎ、塩酸にてｐＨを６に調整する。

クロロホルム抽出後（３ｘ１５０ｎＪ）、水酸化アンモ
日つムにてｐＨを１０に調整し、虫取″ａをクロロホル
ムにて抽出する（３ｘ１５０ｒｎｅ）。抽出液を合併し
、硫酸ナトリウムにて乾燥後濃縮して黄色油状物を得、
これは２００？のシリカゲルを用い４憾メタノール含有
クロロホルムを溶出液とするクロマトグラフィーで精製
する。生成物を含有する分画を合併し濃縮すると油状物
でちるが、エーテル中磨砕して固形物を得る（１．３７
）。

３．１−メトキシメチルベンズイミダゾール−２−カル
ボキシアルデヒド １．３２の製造例Ａ２の生成物を溶解した５５ｍｅの１
Ｎ硫酸溶液に、７２７■のメタ過ヨウ素酸ナトリウムを
添加し、−夜室はで攪拌すδ。炭酸水素ナトリウムにて
溶液を中和し、生成物を酢酸エチルで抽出する（３ｘ７
５ｍ６）。抽出液を合併し。

硫酸ナトリウムにて乾燥して濃縮すると１．２１の所望
の生成物を得る。

４゜０５１０１−ヒドロキシエチルペ／メイミダゾール
を溶解した２５１ｇのジメチルホルムアミド溶液に、１
．２９の５０％水素化ナトリウム油溶液を添加し、３０
分攪拌する。次にヨウ化メチル（３，５５５’）を反応
し１反応混合物は室＠ばて一夜攪拌する。水（２００ｒ
ｎｌ）を加え生成物を酢酸エチルにて抽出する。抽出液
全合併し、乾燥後濃縮して油状物を得、これに１５０７
のシリカゲルで、５％メタノール含有クりロホルムヲ溶
出液と・して用いるクロマトグラフィーを行い、２．３
６ｒの褐色油状物を得る。

２．１−メトキシエチルベンズイミダゾール〜２−カル
ボキシアルデヒド 実施ＭｊＩＤの方法に従い、２．３６ｒの１−メトキ／
エチルベンメイミダゾール、５．１５ｍ／のｎ−ブチル
リチウム２．６Ｍヘキサン溶液−１，０８ｍ１のギ酸エ
チルから１．７３　′？の所望の生成物を黄色油状物と
して得る。

製造例Ｃ １−（２−チエニルメチル〕ベンメイミダゾール１１．
８１５’のベンズイミダゾールを溶解した５０ｍ１のジ
メチルホルムアミドに４．８ｆの５０％−に未化ナト１
フウム油溶液を３０分以上かけて反応する。３０分攪拌
後、１３．２！Ｍの２−クロロメチルチオフェンを３０
分以上かけて反応し１反応混合’ｍは室温にて一夜攪拌
する。混合物を水に注ぎ−１）Ｈｔｌ、５に調整する。

エーテルで抽出後ｐＨを１１に上げ沈澱する生成物を戸
数し、乾燥する（　１９．９９　）。

２、　１−（２−チエニルメチル〕ベンズイミダゾール
−２−カルボキシアルデヒド 実施例１Ｄの方法に従い、１０．７ｆの製造１１ＦＩＪ
Ｃ１の生成物、２０ｍ１のｎ−ブチルリチウムの２．５
Ｍへキサン溶液および４．０３ｍＪのギ酸エチルから所
望の生成物を黄色固形物として４．０６ｆ得る。

製造し１１　Ｄ ５．６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−１，
ｊ〕キノリン−２−カルボキシアルデヒド １．２−メチル−５，６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾＣ
４，５，１−ｉ％ｊ〕キノリン １１．０８９の８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリンおよび等モル貴のオルト酢ハトリエチルの
混合物に５０ｍｇのエタノールを添加し、４時間加熱還
流する。真空下エタノールを留去し。

残留物に５０ｍ１のトルエンを加え１０時間加熱還流す
る。２滴の硫酸を加え、還流を１２時間絖ける。溶媒を
蒸発せしめ、残留物は希水酸化アンモニウム溶液でスラ
リー状となし、クロロホルムで抽出する。抽出液を合併
し、硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し暗色固形物を得る
。残留物を酢酸エチルに溶解し、活性炭処理した後溶媒
を除去すると６．３７の生成物を黄褐色固形物として得
る。

２、　５．６−シヒドロー４Ｈ−イミダゾ［４，５，１
−ｉ　、　ｊ　］］キノリンー２−カルボキシアルデヒ ド実施例１０の方法に従い−２，５８ｒの製造例Ｄ１の
生成物および１．６６Ｓ’の二酸化セレンを用いると１
．０９の所望の生成物が黄色固形物として単離される。

製造例Ｅ １−メチルナフト［２，３−ｄ〕イミダゾール−２−４
，７４９の２，３−ジアミノナフタレンをＣ屏し＊　１
５ｍ６ノエタ７−　ルおよび３０ｍｇ（７）Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド溶液に４．８６１のえルト酢酸トリ
エチルを添加し、６０°Ｃに２時間加熱する。

更に５．５　ｍｌのえルト酢酸トリエチルを添加し。

６０’Ｃにて一夜攪拌を続ける。溶媒を留去し、残留物
にクロロホルムを加える。固形物￥′ｉ戸去し。

Ｐ′Ｐ２Ｌを少量に濃縮した後エーテルを加え濾過する
。

固形物を合わせると４．０７９の生成物を白色固形物と
して得る。

２、　１．２−ジメチルナフトＣ２，３−ｄ〕イミダゾ
ール４１３６？の製造例Ｅ１の生成物を５０ｍ１のジメ
チルホルムアミドに懸濁し、１．０’＃’の５０％水素
比ナトリウム油浴液を滴加する。１時間攪拌後。

１、６　ｍｇのヨウ化メチルを添加し、室温で２時間攪
拌する。混合物を水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出
する。抽出′ｇｙ、を乾桑し、真空下溶媒を留去　□し
た後へキサンで洗浄すると、２．５５９の生成物を得る
。

３．１−メチルナフト［”２．３−ｄ〕イミダゾール−
２−カルボキシアルデヒド 実施例１０Ｂの方法に従い、２．５６１の製造例Ｅ２の
生成物と１．４５７の二酸化セレンを１００ｍ１のジえ
キサン中反応せしめて、１．８９ｆの所望の生成物を得
る。

製造例Ｆ ６−メチルナンド［１，２−ｄ）イミダゾール−２−カ
ルボキシアルデヒドおよび１−メチルナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール−２−カルボキシアルデフ、　３８９
の１．２−ジアミノナフタレンを溶解し７’ｖ１７５ｍ
にシタ／−ル溶液に、８．５６ｒｎｌｔＤｉｈト酢酸ト
リエチルを滴加し、３．５時間加熱還流する。真空下溶
媒を留去し、残留物はクロロホルムおよび水に分配せし
める。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
して、暗色油状物を得る（　９．　Ｏｒ　）。

２、　１．２−ジメチルナフト［１，２−ｄ〕イミダゾ
ールおよび２，６−ジメチルナフト（１，２−ｄ）イミ
ダゾール ８．５６９の２−メチル−１Ｈ−ナフト〔１，２−ｄｌ
イミダゾールを溶解した１００Ｍのテトラヒドロフラン
浴液に２．２５９の５０％水素化ナトリウム油溶液を１
５分以上かけて滴加し、混合物を２０分攪拌する。次に
ヨウ化メチル（２，９３ｍｇ）を５分以上かけて滴加し
１反応混合物は室己にて一夜攪拌する。反応混合物を水
に注ぎ、１２Ｎ塩酸にてｐＨを２に調整する。水性酸を
クロロポルムで抽出（２Ｘ１００ｍ７りｌ、た後水酸化
アンモニウムにてｐＨを１０に調整する。水性塩基をク
ロロホルムで抽出しく２Ｘ１００ｍＪ）−合併した抽出
液を乾燥後濃縮すると７．７５　ｆの異性体を黄褐色固
形物として得る。

６．３−メチルナフト［：１，２−ｄ〕イミダゾール−
２−カルボキシアルデヒドおよび１−メチルナフト［１
，２−ｄ］イミダゾール−２−カルボキシアル実施例１
０Ｂの方法に従い、３．２３５’の製造り１１Ｆ２の異
性体混合物−１，８３！ｉ’の二酸化セレンおよび７５
ｍＪのジえキサンから出発すると５ＬＩＩ酢酸エチル含
有クロロホルム浴出液を使用する２００１のシリカゲル
でのクロマトグラフィー後５１０ｍ９の６−メチル異性
体および４１２Ｉｎ９の１−メチル異性体を得る。

製造例Ｇ １−メチルチオメチルベンズイミダゾール−２−カルボ
キシアルデヒド １．１−メチルチオメチルー２−ヒドロキシメチル企ヱ
王並且ｌｌ二土−−−−一一一一一一一−−−製造例Ｃ
１の方法を使用すると、１４．８５’の２−ヒドロキシ
メチルベンズイミダゾール、４．８９の５０妬水素化ナ
トリウム油溶液および８．３６　ｒｎｌのクロロメチル
　メチルスルフィド１５０ｍｇのジメチルホルムアミド
に石屑し−８，３ｆの生成物を得る。

２．１−メチルチオメチルベンズイミダゾール−２−１
３，９９の二酸［ヒマンガン’に１００ｍ１の塩化メチ
レンに憑溺し−３，３Ｓ’の製造例Ｇ１の生成物を添加
して反応混合物を室はにて一夜攪拌する。反応液を濾過
し、Ｐ液を濃縮して６７の生成物を得。

これを１００′？のシリカゲル上、１０係酢酸エチル含
有クロロホルムを溶出液とするクロマトグラフィーにか
けると２．３２５’の生成物を得る。

製造例Ｈ １−メチル−５−フェニルイミダゾール−２−４−フェ
ニルイミダゾールを溶解しｙｔ　４０　ｍｌのテトラヒ
ドロフラン溶液に１．６６７０５０％水素化ナトリウム
を滴加する。２０分攪拌後−２，４６ｒｎｌの塩化アセ
チルを１０分以上かけて滴加し１反応混合物は室温にて
一夜攪拌する。反応液を濾過し−Ｐ’＋７ｔを＠縮して
４７の粗生成物を得、これは１５０７のシリカゲル上、
５％メタノール含有クロロホルムを溶出液とするクロマ
トグラフィーにより精製する（２．８Ｅｌ）。

２．１−メチル−５−フェニル　ミ　゛゛−ル２８８？
の１−アセチル−４−フェニルイミダゾールを溶解した
５０ｍＡ！のアセトニトリルに５．８−のよう化メチル
を滴加し１週末の間反応混合物にフラスコ内に密閉する
。混合物を水に注ぎ、傾斜して不溶物を分離する。水溶
液のｐＨを炭酸ナトリウムにて９に調整し、クロロホル
ムで抽出する。

抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムにて乾燥後濃縮して
１．０２ｆの粗生成物を得、５０２のシリカゲル上３０
％酢酸エチル含有クロロホルムｔｍ出液とするクロマト
グラフィーにより精製する（６４０ｍ９）。

３．１−メチル−５−フェニルイミダゾール−２−カル
ボキシアルデヒド 実施１１ＰＩＪ　Ｉ　Ｄの方法を使用し、６４０ｍ９の
１−メチル−５−フェニルイミダゾール、１．５５ｍｅ
の２、６　Ｍ　ｎ−ブチルリチウム溶液および０．３１
ｍ１のジメチルホルムアミドから３２０　ｍ９の所望の
生成物を得る。

製造ガニ １−（１−ピロリル）−べ／ズイミダゾールー２−カル
ボキシアルデヒド 実施列１０Ｂの方法を用い、１．９ｆの１−（１−ピロ
リル）−２−メチルベンズイミダゾール〔シンセシス（
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）　７５７　（１９８３）　）およ
び１．０７ｆの二酸化セレンを添加しｆｃ　３５　ｍｅ
のジえキサンから出発すれば１．３２の生成物を得δ。

製造例Ｊ １−メチル−１Ｈ−イミダゾ（：４，５−ｃ〕ピリジン
５１の６，４−ジアミノピリジン、３．９＋ｎ／！の酢
酸および５Ｑｍｌ！のポリリン酸の混合物ｔ２時間１２
５℃に加熱する。反応混合物を水に注ぎ、水酸化アンモ
ニウムにてｐＨを８に調整する。生成物をメタノール−
クロロホルム（１：１）にて抽出し。

抽出液は硫酸ナトリウムで乾燥後、蒸発乾固せしめる。

残留物を５Ｑｍｌの熱エタノールで抽出し。

５．９８９の生成物を得る。

２、　１．２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
）ピリジンおよび２，３−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃｌピリジン ２−メチル−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンを
溶解しｆＣ５０ｍｌのジメチルホルムアミド溶液に１．
４３９の５０係水素化ナトリウム油６液を滴加し、２０
分後続いて１．８６　ｍｌのヨウ化メチルを滴加する。

−夜室温にて攪拌後真空下溶媒を濃縮し、残留物にクロ
ロホルムを加え濾過する。クロロホルムの留去により褐
色固形物を得るが、これに１５０１のシリカゲル上、５
％メタノール含有クロロホルムを溶出液とするクロマト
グラフィーを行い、７７４ｍ９のより極性の低い異性体
および３５６ｍ９の所望＋７）ＩＨ−イミダゾ［４，５
−ｃ］ピリジン異性体を得る。

３．１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ）ビリジ
／−２−カルボキシアルデヒド 実施例１０Ｂの方法を用イ、　３５７ｍ９ノ１．２−ジ
メチル−１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｃ〕ピリジンおよび
２７０■の二酸化セレンを添加しＫ　３０　ｍｌのジえ
キサンから出発して、３１３７７１９の表記化合物を得
る。

製造例に ５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ）ピリジ／−
２−カルボキシアルデヒド 実施１１ＨＪＩＯＢの方法を用イー　７７４ｍ９ｔｖ２
．５−ジメチル−６Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｃＥピリジ
ン（製造例Ｊ、２）および５８４　ｒｎｙの二酸化セレ
ンを添加した３０ｍ１！のジえキサンから出発して４４
２■の所望の生成物を得る。

製造ψすＬ １−フル方ロメチルベンメイミダゾール−２−２，３８
ｍ／のジエチルアミノ三フッ化硫黄ヲ溶解した５Ｑｍｌ
の塩化メチレン冷票液（−７８℃）に。

３、Ｏｆの１−ヒドロキシメチル−２−メチルベンズイ
ミダゾールを１００ｍＡ！の塩化メチレンでスラリー状
にした液を６０分以上かけて添加し。

−７８℃にて２０分その後氷浴窟度で１時間攪拌する。

反応混合物を氷水に注ぎ、６Ｎ水酸化ナトリウムにてｐ
ＨをＺ８−８に調整する。有機相を分離し、水相は塩化
メチレンで抽出する（１×７５ｍ１）。抽出液を元々の
有機相と合併し、硫酸マグネシウムにて乾燥後ａ縮して
黄色固形物を得る（２．８７ｆ）。

２、　１−フルオロメチルベンズイミダゾール−２−ノ
ゲヨ臼二二〇ヒシニ乙−−−−−−−−−−実施列１０
Ｂの方法を使用し、２．８７９の１−フルオロメチル−
２−メチルベンズイミダゾールおよび１．９１’の二酸
化セレンを加えた５ＣＪｍｌのジ牙キサンから出発する
と、２．５Ｂ？の所望の生成物が単離される。

製造ｆｌＩＭ ４Ｈ−イミダゾ（４，５，１−ｉ、ｊ〕キノリン−２−
カルボキシアルデヒド １．２−ヒドロキシメチル−５，６−シヒドロー６一方
キソー４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉ　＊　］　）キ
ノリン３００−の４Ｎ塩酸に１２．４９の１．２．３．
４−テトラヒドロ−４−オキソ−８−アミノキノリンお
よび１２．６Ｓ’の７０係グリコール酸ヲ加え、得られ
た溶液は２４時間加熱還流する。溶媒を蒸発せしめ、残
留した赤色油状物に１００　ｍｌの水を加え炭酸ナトリ
ウムにて塩基性（ｐＨ９）　　とする。黒色塊ｔＰ去し
、Ｐ液からクロロホルム−メタノール（３：１）により
生成物を抽出する。合併した抽出液を乾燥し濃縮して２
．９７の混色−黄色固形物を得る。

黒色塊はメタノールに溶解し、活性炭処理して後濃縮す
る（４．１’）。粗生成物をメタノールから再結晶せし
め、再び１．３Ｓ’の黄褐色固形物を、母液から更に３
．４ｆ得る。

２、　２−ヒドロキシメチル−５，６−シヒドロー６−
ヒドロキシー４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉ　、　ｊ
］キノリン２．９９の製造例Ｍ１の生成物を溶解し罠１
［３１３づのメタノールに８１４即の水素化ホウ素す）
　ＩＪウムのメタノール溶液（５０ｍｇ）を添加し、９
０分還流する。更に８１４ηの水素化！Ｆ’　ｋ　’ｔ
ｓ加し加熱を２時間続ける。飽和炭酸水素す）　ＩＪウ
ムト液（１５ｍＡりを加え、メタノール全蒸発せしめて
留去する。残留物をエタノールでスラリー化しｙ濾過す
る。炉液全蒸発乾固し、残留物をメタノールに溶解し、
シリカゲルを通して濾過して濃縮すると２．９７の粗生
放物を得る。生厄ｖＩはメタノール−酢酸エチルから再
結晶せしめて精製する（２．９８グ〕。

３．２−ヒドロキシメチル−４Ｈ−イミダゾ［４，５，
１−ｉ、ｊ　　］キノリン ２．９８７の製造し１４Ｍ２の生成物、５ｍｅの酢酸お
よび６０ｍ１の硫酸の混合物を１時間加熱還流する。

混合物を冷却し、氷に注ぐ。水懸濁液に酢酸エチルを加
え、水酸化アンモニウムにて塩基性（ｐＨ９）となす。

有機相を分離し、乾燥１濃縮して１．９１の黄色油状物
を得る。油状物をメタノール（１５ｒｎｌ　）に溶解し
、１５ｍ１の２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加え、室温に
て１時間攪拌する。メタノールを留去し、生成物をクロ
ロホルムで抽出する（１．５１）。

４、４Ｈ−イミダゾＣ４，５，１−ｉ　、　Ｄキノリン
−２−製造汐１」Ｇ２の方法を用い、６．５？の二渭比
マンガンおよび１．６５１の製造例Ｍ３の生成物から８
５０ｍ９の所望の生成物を黄色固形物として得る。

製造例Ｎ １−プロパルギルベンズイミダゾール−２−１０ｍ１の
酢酸に溶解しｙｃ　１．　Ｏｆの２−ヒドロキシメチル
ベンズイミダゾールおよび０．６４　ｍｌの無水酢酸の
混合物を１時間加熱還流する。真空下溶媒を留去し、残
留物をクロロホルムに俗解し、炭酸水素ナトリウム溶液
にて洗浄する。有機層を分離し、乾燥し濃縮して１．２
７の所望の中間体を得る。

２．１−プロパルギル−２−アセトキシメチルベンメイ
ミダゾール １．２７の製造例Ｎ１の生成物を溶解しｍ２５ｍＡ’の
ジメチルホルムアミドに３００Ｉｎ９の５０％水素化ナ
トリウムを滴加し、２０分後０．７　ｒｎｌの臭化プロ
パルギルを滴加する。４８時間放置後反応混合物を水に
て希釈し、生成物を酢酸エチルにて抽出する。有機相を
乾燥し、濃縮して１．４１’の生成物を黄色油状物とし
て得る。

３．１−７’ロバルギル−２−ヒドロキシメチルベンズ
イミダゾール １９、８８　？の製造グＪＮ２の生成物を俗解した１５
０ｍ１のメタノールに５．７７の水酸化カリウムを添加
し、室温で一夜攪拌する。酢酸（１３ｍｇ）を添加し、
混合物を蒸発乾固する。水を加え、生成物をクロロホル
ムにて抽出すると１０．８６ＳＦの生成物を得る。

４．１−７”ロバルギルベンズイミダゾール−２−カル
ボキシアルデヒド 製造例Ｇ２の方法を使用し、１０．８ｆの製造例Ｎ６の
生成物および４６．５７の二酸化マンガンを３００ｍＡ
！の塩ｆヒメチレンおよび２０　［１ｒｔｔｌのクロロ
ホルムに加えた溶液から６．８９ｆの生成物を得る。

製造例０ １−エチル−５−フルオロベンズイミダゾール１、　１
−エチル−２−メチル−５−フルオロベンズイミダゾー
ル ２．９２ｆＯＮ−エチル−４−フル牙ロフェニレンジア
ミンｔｍ解した１５ｍ１のエタノールに３、４９　ｍｅ
Ｏえルト酢酸トリエチルを加え、６時間還流する。溶媒
を留去し、残留物は酢酸エチルおよび水量に分配する。

有機相を分離し、乾燥後溶媒を留去し−２，８７５’の
生成物を褐色油状物として得る。

２、　１−エチル−５−フルオロベンズイミダゾール−
２−カルボキシアルデヒド 実施例１０Ｂの方法を用い、５０ｍ１のジオキサン中２
．８７５’の製造例０１の生成物および１．７８１の二
酸化セレンから所望の生成物を褐色油状物として得る。

製造例Ｐ １−フルオロメチル−５−および６−フルオロベンズイ
ミダゾール−２−カルボキシアルデヒド１．１−ヒドロ
キシメチル−２−メチル−５−またはる−１０．５８ｆ
の２−メチル−５−および６−フルえロペンズイミダゾ
ールを含有する７５市のエタノールにホルムアルデヒド
（９，１９ｍｌ−５７４）を添加し、６．０時間還流す
る。酊・煤を留去し、残留物はジエチルエーテルと磨砕
した後−過する（６．４ｆ）。

２．１−フルオロメチル−２−メチル−５−および６−
フルえロベンズイミダゾール 製造ＰＪＬ−１の方法を使用し、ａ量で２００ｍ１の塩
化メチレンに溶解した６、４２の製造ＰＩＰ１の生成物
および４．６９　ｒｒｔｌのジエチルアミン三フッ化硫
黄から６．３Ｅｌの生成物を得る。

３．１−フルえロメテル−５−または６−フル牙ロベ／
×イミダゾール−２−カルボキシアルデヒド実施９！ｌ
　１０　Ｂの方法を用い、１５０ｍｇのジえキサ／を溶
媒として製造例Ｐ２の生成物６．３８ｇおよび３．８９
５’の二酸化セレンよｐ４．５６ｓ’の所望の生成物を
得る。

製造例Ｑ １−プロパルギル−５−および６−フルえロペンズイミ
ダゾールー２−カルボキシアルデヒド１．１−７”ロバ
用ギル−２−アセトキシメチル−５−および６−フル牙
ロペンメイミダゾール製造例Ｎ２の方法を使い、１２５
ｍ１のテトラヒドロフランに溶解とした１１．１１９の
２−アセトキシメチル−５−フルオロベンメイミダゾー
ル。

２．５６９の５０係水素化ナトリウムおよび５．９５ｍ
１の臭化プロパルギル（８１トルエン浴液〕から１２．
２５’の所望の生成物を得る。

２、　１−プロパルギル−２−ヒドロキシメチル−５−
土遅曇二二ヨヱヱ査ぢエムと７ｂ−−一−製造９１ＪＮ
３の方法を用い、５０ｍｇのメタノールに溶解した製造
例Ｑ−１の生成物１２．２２および３．２７ｆの水酸化
カリウムから８．５６２の所望の生成物を得る。

３．１−７’ロバルギル−５−および６−フルえロペン
ズイミダゾールー２−カルボキシアルデヒド製造例Ｇ２
の方法に従い、１５０ｍ１の塩化メチレンを溶媒として
、４．ＯＳ’の製造例Ｐ２の生成物および１８．５３ｒ
の二酸化マンガン〃）ら６．５２の生成物を得る。

製造例Ｒ １−メチル−５，６−シフルオロベンメイミダゾール１
、　１．２−ジメチル−５，６−シフルオロベンメイミ
ダゾール 製造例Ａ２のアルキル化法を使用し、４０ｍ１のジメチ
ルホルムアミドに溶解しｉ３．６？の２−メチル−５，
６−シフルオロベンズイミタソール、１．０３９の５０
％水素比ナトリウムおよび１．３３　ｍｌのヨウ化メチ
ルから１．１７の所望の生成物を混色固形物として得る
。

２．１−メチル−５，６−シフルオロベンメイミダゾー
ルー２−カルボキシアルデヒド 実施例１０Ｂの方法に従い一５０ｍｅのジ牙キサンを溶
媒として１．０１の製造例Ｒ１の生成物および６１０■
ノ＝蔵化セレンから９３１　ｒｌＬ９の所望の生成物を
得る。

製造例Ｓ １−メチル−７一フル引ロベンズイミダゾール製造例０
１の方法に従い、１００ｉ／のエタノールに溶解しｆｃ
５．ＯｔのＮ２−メチル−３−フルメロフヱニレンジア
ミンおよび３．９　ｍｌＯえルト酢酸トリエチルから６
．０７の生成物を得る。

２、　１−メチル−７−フルオロベンズイミダゾール−
２−カルボキシアルデヒド 笑施例１０Ｂの方法を用い一５０ｍ６のジオキサ／を溶
媒として、２．Ｏｒの製造例Ｓ１の生成物および１．３
４２の二酸化セレンから１８６？の生成物を褐色固形物
として得る。

（外４名） 手続補正書 昭和６３年　４月λρ日 １、事件の表示 昭和６３年特許願第　１６７７５号 ２、発明の名称 ６−ベーター（置換）−（Ｓ）− ４、代理人 住　所　　東京都千代田区大手町二丁目２番１号新大手
町ビル　２０６区 ６、補正の内容

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は次に示す式からなる群から選択され： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２はプロパルギル、フェニル、ビニル、アリ
   ル、シクロプロピル、フルオロメチル、２−フルオロエ
   チル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、メトキシメチ
   ル、２−メトキシエチル、メトキシチオメチルおよび２
   −チエニルメチルよりなる群より選択され；Ｒ＾４はビ
   ニル、アリルおよび炭素原子数１から３のアルキルから
   なる群より選択され；Ｘは水素、メチル、メトキシおよ
   びフルオロからなる群より選択される〕； およびＲは水素、ベンジル、アリル、および、３−フタ
   リジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラク
   トン−４−イル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾５およびＲ＾６は各々水素、メチルまたはエ
   チルであり、ｎは１から５であり、Ｒ＾７は炭素原子数
   １から６のアルキルである。〕 からなる群より選択される￥イン￥￥ビボ￥で容易に加
   水分解可能なエステル基の残基からなる群より選択され
   る） の化合物およびその医薬として適当な塩。 ２、Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸおよびＲ＾２は各々水素である） である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾２がビニルである特許請求の範囲第２項記載の
   化合物。 ４、Ｒ＾２がメチルチオメチルである特許請求の範囲第
   ２項記載の化合物。 ５、Ｒ＾２がアリルである特許請求の範囲第２項記載の
   化合物。 ６、Ｒ＾２が２−フルオロエチルである特許請求の範囲
   第２項記載の化合物。 ７、Ｒ＾２がフルオロメチルである特許請求の範囲第２
   項記載の化合物。 ８、Ｒ＾２がシクロプロピルである特許請求の範囲第２
   項記載の化合物。 ９、Ｒ＾２がメトキシメチルである特許請求の範囲第２
   項記載の化合物。 １０、Ｒ＾２が２−メトキシエチルである特許請求の範
   囲第２項記載の化合物。 １１、Ｒ＾２が２−ヒドロキシエチルである特許請求の
   範囲第２項記載の化合物。 １２、Ｒ＾２が２−チエニルメチルである特許請求の範
   囲第２項記載の化合物。 １３、Ｒ＾２がメトキシである特許請求の範囲第２項記
   載の化合物。 １４、Ｒ＾２がプロパルギルである特許請求の範囲第２
   項記載の化合物。 １５、Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、およびＲが水素である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １６、Ｒ＾１が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、およびＲが水素である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １７、抗菌有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾０は次に示す式からなる群より選択され： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾２はプロパルギル、フェニル、ビニル、ア
   リル、シクロプロピル、フルオロメチル、２−フルオロ
   エチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、メトキシメ
   チル、２−メトキシエチル、メチルチオメチルおよび２
   −チエニルメチルからなる群より選択され；Ｒ＾３はフ
   ェニルおよびビニルからなる群より選択され；Ｒ＾４は
   ビニル、アリルおよび炭素原子数１から３のアルキルか
   らなる群より選択され；Ｘは水素、メチル、メトキシお
   よびフルオロからなる群より選択され；Ｒ＾８は水素お
   よび炭素原子数１から３のアルキルからなる群より選択
   される〕； およびＲ＾９は水素および３−フタリジル、４−クロト
   ノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾５およびＲ＾６は各々水素、メチルまたは
   エチルであり、ｎは１から５およびＲ＾７は炭素原子数
   １から６のアルキルである〕 からなる群より選択される￥イン￥￥ビボ￥で容易に加
   水分解可能なエステル基の残基からなる群より選択され
   る） の化合物またはその医薬として適当な塩を哺乳類に投与
   する事を特徴とする哺乳類の細菌感染の治療方法。 １８、Ｒ＾０が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、およびＸおよびＲ＾９が各々水素である特許請
   求の範囲第１７項記載の方法。 １９、Ｒ＾８がエチルである特許請求の範囲第１７項記
   載の方法。 ２０、Ｒ＾８が￥ｎ￥−プロピルである特許請求の範囲
   第１７項記載の方法。 ２１、Ｒ＾０が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾８はメチルである）であり、およびＲ＾９が
   水素である特許請求の範囲第１７項記載の方法。 ２２、Ｘが水素である特許請求の範囲第２１項記載の方
   法。 ２３、Ｘが６−メチルである特許請求の範囲第２１項記
   載の方法。 ２４、Ｘが７−メチルである特許請求の範囲第２１項記
   載の方法。 ２５、Ｘが５−メトキシである特許請求の範囲第２１項
   記載の方法。 ２６、Ｘが５−メチルである特許請求の範囲第２１項記
   載の方法。 ２７、Ｘが５−フルオロである特許請求の範囲第２１項
   記載の方法。