JPS6324968B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明はメラニン生成抑制作用を有する外用剤
に関するものである。 〔従来の技術〕 人の肌を白くする、いわゆる色白化粧料は、古
くから過酸化水素、過酸化マグネシウム、過酸化
ナトリウム、過ホウ酸亜鉛などの過酸化物を配合
した化粧料が使用されていた。しかしながら、こ
れらの過酸化物は極めて不安定な物質であるた
め、保存性あるいは化粧料基剤への配合などに難
点があり、更にその色白効果も十分であるとはい
えなかつた。近時、ビタミンＣ、システイン、コ
ロイド硫黄などを配合した化粧料が色白の目的で
用いられるようになつたが、なおその効果は十分
満足するものは得られなかつた。さらに、コウジ
酸を用いた色白化粧料（特公昭56−18569号公
報）、コウジ酸の誘導体を含有する色白化粧料
（特開昭56−79616号、特開昭56−7710号、特開昭
59−33207号公報等）が知られている。また、ク
エルセチン、フラボノール系化合物を含有する色
白化粧料（特開昭55−92305号、特開昭55−
111410号、特開昭55−111411号、特開昭55−
143908号公報等）が知られている。 一方、ビタミンＥは習慣性流産、筋萎縮症、末
梢血管障害、心臓疾患などに用いられる医薬であ
り、主として内服又は、油溶液の注射剤として用
いられている。また、末梢血管の拡張作用がある
ため、ビタミンＥを軟膏として製剤化し、「しも
やけ」の薬として市販されている。更にビタミン
Ｅは上記医薬としての効果の他、還元性作用があ
るので酸化防止剤として化粧料、医薬剤などに加
えて用いている。 更に、また、ビタミンＥをリポソームとして水
に溶解し、美白化粧水とし、チロシローゼ活性阻
害するとの記載も開示されている（特開昭56−
75421号公報）。 〔発明が解決しようとする問題点〕 従来の技術において、色白化粧料に用いる色白
成分の内、過酸化物はその作用が皮膚に生成した
メラニンなどの色素を直接酸化漂白したもので、
過度の使用は皮膚本来の色も漂白し皮膚が白色に
なり不都合であつた。 また、コウジ酸、フラノボールなどはメラニン
生成を抑制するものであり、有用な色白化粧料と
して用いられるものである。しかし、本物質を長
期間保存するとコウジ酸などによる着色が生ずる
場合がある。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは先に、ビタミンＥ又はビタミンＥ
誘導体のメラニン生成抑制について研究し、ビタ
ミンＥの水溶液がチロシナーゼ活性を阻害しない
のに、メラニン生成抑制作用が極めて優れている
驚くべき事実をマウス黒色腫由来のB₁₆細胞によ
る試験により確認し、ビタミンＥ及び／又はその
誘導体を溶解又は懸濁状態で含有させたメラニン
生成抑制外用薬剤を発明し特願昭60−246890号と
して出願した。 今般、上記ビタミンＥ及び／又はその誘導体の
溶解又は懸濁状態で外用基剤の水相に含有させた
液にコウジ酸を配合したところ、ビタミンＥとコ
ウジ酸は相乗効果による極めて著しいメラニン生
成抑制の効果が発現し、更にコウジ酸を含有する
外用剤において長期間の保存により生ずる着色が
全く見られない効果も見い出し本発明を完成し
た。 本発明はコウジ酸及び／又はコウジ酸誘導体の
水溶液とビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体
の水溶液又は懸濁液を含有することを特徴とする
メラニン生成抑制外用剤である。 本発明に使用するコウジ酸誘導体としては２−
ベンゾイルオキシメチル−５−ヒドロキシ−4H
−ピラン−４−オン、２−シンナモイルオキシメ
チル−５−ヒドロキシ−4H−ピラン−４−オン、
２−フエノキシメチル−５−ヒドロキシ−4H−
ピラン−４−オンなどが含まれる。 本発明に使用するビタミンＥ、ビタミンＥ誘導
体としては天然ビタミンＥ油、α−トコフエロー
ル、β−トコフエロール、γ−トコフエロールな
どのビタミンＥ及びビタミンＥアセテート、ビタ
ミンＥサクシネートなどのビタミンＥ誘導体及び
その塩類が含まれる。 外用剤は、乳剤、軟膏剤、パスタ剤、パツプ
剤、ローシヨン剤などの形態で皮膚に塗布するこ
とにより皮膚に生成するメラニンを抑制し、皮膚
の黒、褐色の色を除去し、さらに生成を防止する
ものである。 上記ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体の単独又は
それらの２種以上の混合物は前記外用薬剤の水相
部に溶解させるには、ビタミンＥ及び／又はビタ
ミンＥ誘導体をリン脂質とリポソームを形成させ
る水溶化する方法、ビタミンＥ及び／又はビタミ
ンＥ誘導体を界面活性剤、キヤラサポニン等のサ
ポニン類のビタミンＥ可溶化剤の存在下で水溶化
させる方法などにより水溶液とするか、ビタミン
Ｅ、ビタミンＥ誘導体を有機溶媒に溶かした有機
溶媒溶液とするかして外用剤の水相部に配合す
る。なお、上記ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体は
水相に完全に溶解せず、一部懸濁状態になつてい
てもビタミンＥ等が相中に分離しなければ本発明
の外用剤として使用でき、かつ効果も充分奏する
ことができる。また懸濁状態で外用剤の水相部に
配合させてもよい。この場合懸濁剤としては界面
活性剤、リン脂質などが用いられる。 前記のビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体
を水溶化する場合、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導
体のリポソームを形成させる場合は、一般のリポ
ソームの製法に従つて、卵黄レシチン、大豆レシ
チンなど天然レシチン及びジステアロイルレシチ
ンなど合成レシチンのリン脂質を用いてビタミン
Ｅ類含有リポソームとする。その製法としてリン
脂質とビタミンＥ類をクロロホルム、ベンゼンな
どの溶媒に溶かし、これをロータリーエバポレー
ターを用いて溶媒を減圧留去し、生成した薄膜に
緩衝水溶液を加えて激しく振り膨潤させて多重層
リポソームを製造し、更に超音波を照射して１枚
膜リポソームを製造する方法、リン脂質とビタミ
ンＥ類を有機溶媒に溶解し、この溶液を撹拌中の
緩衝剤水溶液に注加して、リポソームを製造する
方法、リン脂質とビタミンＥ類をクロロホルム、
ベンゼンなどの溶媒に溶かし、これに緩衝剤水溶
液を加え、超音波により油中水型に乳化させ、ロ
ータリーエバポレーターで溶媒を留去し、ボルテ
ツクスにより水中油型に転相してリポソームを製
造する方法などの公知の製法によつて製造され
る。 ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体を界面活性剤を
用いて、水に可溶化する場合は非イオン界面活性
剤、例えばポリエチレングリコール脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンフイト
ステロール、ポリオキエチレンラノリン誘導体、
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテ
ルなど、陰イオン界面活性剤例えばアルキルエー
テルリン酸などが用いられHLB15以上のものが
好適である。また、上記界面活性剤にエタノー
ル、プロピレングリコールなどを添加すると更に
可溶化度が良好となる。 またビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体を懸濁させ
るには、懸濁剤として上記リン脂質、界面活性剤
などを添加して行う。 本発明に使用するコウジ酸、コウジ酸誘導体及
びビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体の外用剤に含有
させる量は、コウジ酸、コウジ酸誘導体は0.1〜
3.0％（重量）、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体は
0.01〜1.0％（重量）が好適である。 本発明の外用剤は主として乳剤、軟膏剤、パス
タ剤、パツプ剤、ローシヨン剤等の製剤形であ
り、それらの各外用剤に通常使用される基剤、助
剤等に上記コウジ酸、コウジ酸誘導体、及びビタ
ミンＥ、ビタミンＥ誘導体を0.11〜4.0％（重量）
になるように加えて外用剤とする。 例えば、ローシヨン剤においては、精製水にグ
リセリン、プロピレングリコールなどの保湿剤、
皮膚栄養剤などをアルコールに溶解し、両者を混
合して室温下に可溶化する一般のローシヨン剤の
製造において、水溶部又はアルコール部にコウジ
酸、コウジ酸誘導体の水溶液及び、ビタミンＥ、
ビタミンＥ誘導体の水溶液又は懸濁液を前記の含
有量になるように加えてローシヨン剤とする。 軟膏剤においては、精製水に親水性成分例えば
グリセリン、ソルビツト等の保湿剤を添加して水
相部とし、油相部は、ミツロウ、パラフイン、マ
イクロクリスタリンワツクス、セレシン、高級脂
肪酸、硬化油等の固形油分、ワセリン、ラノリ
ン、グリセリド等の半固形油分、それにスクワラ
ン、流動パラフイン、各種エステル油等の液状油
分に防腐剤、界面活性剤等の油性成分を添加し調
整する。この様にして得らた水相部を加温して、
ゆるやかに撹拌しつつ、同温度に加温された油相
部を徐々に添加し乳化して軟膏剤とする一般の製
造において、水相部にコウジ酸、コウジ酸誘導体
の水溶液及びビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体の水
溶液又は懸濁液を前記の含有量になるように加え
て軟膏剤とする。 乳剤においては、精製水にグリセリン等の保湿
剤、酸又はアルカリのPH調整剤等を加え加熱混合
してエタノールを加え水相部とし、ミツロウ、パ
ラフイン等の固形油分、ワセリン、ラノリン等の
半固形油分、スクワラン、流動パラフイン、各種
エステル油等の液状油分に、防腐剤、界面活性剤
等の油性成分を添加調整して混合加熱し油相部と
し、油相部を水相部に加えて予備乳化を行い、こ
れにカルボキシビニルポリマー、カルボキシメチ
ルセルロース等の保護コロイド剤を加え、ホモミ
キサーで均一に乳化して乳剤とする一般の乳剤の
製造において、水相部にコウジ酸、コウジ酸誘導
体の水溶液及びビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体の
水溶液又は懸濁液を前記の含有量になるように加
えて乳剤とする。 パツプ剤においては、精製水にグリセリン等の
保湿剤、ポリビニルアルコール、ビーガム等の皮
膜剤等を加えて膨潤させ、これに必要があればカ
オリン、タルク、酸化亜鉛等の粉末を加え、香
料、防腐剤等を溶解したエタノールを加えてペー
スト状となるまで混練する一般のパツプ剤の製造
において、コウジ酸、コウジ酸誘導体の水溶液及
びビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体の水溶液又は懸
濁液を前記の含量になるように加えてパツプ剤と
する。 〔実施例〕 例 １ （ローシヨン剤） １ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.0）
1.00％ ２ 香料 微量 ３ エタノール 15.00％ ４ パラオキシ安息香酸エステル 0.10％ ５ クエン酸 0.10％ ６ クエン酸ナトリウム 0.30％ ７ １，３−ブチレングリコール 4.00％ ＊８ 天然ビタミンＥ可溶化液 5.00％ ９ エデト酸二ナトリウム 0.01％ 10 コウジ酸 0.50％ 上記１〜10の成分に精製水を加えて、均一に撹
拌、溶解し、これを容器に充填し、検査後製品と
する。 （天然ビタミンＥ可溶液の調製方法） １ 天然ビタミンＥ 1.00％ ２ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.0）
4.00％ ３ ポリエチレングリコール400 8.00％ ４ エタノール 16.00％ ５ 精製水を加えて、全量を100ｇとする。 上記成分１〜５を均一に撹拌、混合する。 例 ２ （パツプ剤） １ ポリビニルアルコール 10.00％ ２ 濃グリセリン 2.00％ ３ エタノール4.00％ ４ パラオキシ安息香酸エステル 0.20％ ５ 酸化チタン 2.00％ ６ カオリン 1.00％ ＊７ 酢酸dl−α−トコフエロール可溶化液
10.00％ ８ エデト酸二ナトリウム 0.01％ ９ コウジ酸 1.00％ 10 香料 微量 上記成分１を精製水に加温、溶解し、これに成
分２，４，５，６を加えて混合し、冷却する。こ
れに成分３及び７，８，９，10を加え、撹拌、混
合する。これを冷却後、容器に充填し、検査後製
品とする。 （酢酸dl−α−トコフエロール可溶化液の調製方
法） １ 酢酸dl−α−トコフエロール 1.00％ ２ ポリオキシエチレンヒマシ油（50E.0.）
4.00％ ３ ポリエチレングリコール400 8.00％ ４ エタノール 16.00％ 上記成分に精製水を加え全量を100ｇとし均一
に撹拌、混合する。 例 ３ （乳剤） １ モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビ
タン（20E.0.） 1.00％ ２ テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビ
ツト（60E.0） 0.50％ ３ 親油型モノステアリン酸グリセリン 1.00％ ４ ステアリン酸 0.50％ ５ ベヘニルアルコール 0.50％ ６ アボカド油 4.00％ ７ トリオクタン酸グリセリル 4.00％ ８ パラオキシ安息香酸エステル 0.20％ ９ １，３−ブチレングリコール 5.00％ 10 キサンタンガム 0.14％ ＊11 天然ビタミンＥリポソーム液 5.00％ 12 エデト酸二ナトリウム 0.01％ 13 コウジ酸 1.00％ 14 香料 微量 上記成分１〜14に精製水を加えて、容器に充填
し製品とする。 （天然ビタミンＥリポソーム液の調製方法） １ 天然ビタミンＥ 1.00％ ２ 卵黄レシチン 4.00％ ３ ポイエチレングリコール400 8.00％ ４ エタノール 16.00％ 上記成分１〜４に精製水を加えて全量を100ｇ
とする。 例 ４ （軟膏剤） １ モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコ
ール（40E.0.） 1.00％ ２ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン
0.50％ ３ ステアリン酸 5.00％ ４ ベヘニルアルコール 1.00％ ５ 流動パラフイン 10.00％ ６ トリオクタン酸グリセリル 10.00％ ７ パラオキシ安息香酸アステル 0.20％ ８ １，３−ブチレングリコール 5.00％ ＊９ dl−α−トコフエロールリポソーム液
20.00％ 10 エデト酸二ナトリウム 0.01％ 11 コウジ酸 1.00％ 12 香料 微量 上記成分１〜７を加温、溶解する。これに上記
成分８を精製水に加温、混合したものを加え乳
化、撹拌し、冷却する。これに上記成分９〜12を
加え撹拌混合する。かくして得られたものを冷却
後、容器に充填し、検査後製品とする。 （dl−α−トコフエロールリポソーム液の調製方
法） １ dl−α−トコフエロール 1.00％ ２ 大豆リン脂質 4.00％ ３ ポリエチレングリコール400 8.00％ ４ エタノール 16.00％ 上記成分１〜４に精製水を加えて、全量を100
ｇとし均一に撹拌混合する。 以上各実施例の％は全て重量％である。 次に本発明の外用剤の効果を試験例により説明
する。 １ 本発明の外用剤の着色防止試験 １ 試験方法 コウジ酸（K.A）１％溶液にビタミンＥ（V.E）
をそれぞれ0.005，0.05，0.1％（重量）になるよ
うに添加し、試料を調整した。 その時のV.Eはポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油0.7％、エタノール0.5％、ポリエチレングリコ
ール400、15％の水溶液で可溶化したものを用い
た。 試験区 Ａ KA1％水溶液V.Eは無添加、溶媒無添加（対
照） Ｂ KA1％ 〃 V.Eは0.1％添加 Ｃ KA1％ 〃 V.Eは0.05％添加 Ｄ KA1％ 〃 V.Eは0.005％添加 Ｅ KA1％ 〃 V.Eは無添加、溶媒のみ（対
照） 各試験の試料を45℃で45日間放置し、それぞれ
０日、12日、29日、45日の420μｍの着色（0D）
を測定した。 ２ 試験結果 下記表１の通りであつた。

〔発明の効果〕

本発明は上述の通り、従来公知のコウジ酸、コ
ウジ酸誘導体メラニン生成抑制効果とビタミンＥ
の効果が相乗的に作用した極めて優れたメラニン
生成抑制外用剤である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ コウジ酸及び／又はコウジ酸誘導体の水溶液
   とビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体の水溶
   液又は懸濁液を含有することを特徴とするメラニ
   ン生成抑制外用剤。