JPS63290844A - ｍ−ヒドロキシフェニルプロピオン酸エステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ｍ−ヒドロキシフェニルブロビオン酸エステ
ルを経済的に製造する新規な方法に関するものである。

本発明で製造さるｍ−ヒドロキシフェニルプロピオン酸
エステルは、ａ−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロピオ
ン酸エステルおよびβ−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プ
ロピオン酸エステルであり、ともに医薬中間対として、
例えば、抗炎症剤、鎮痛剤および解熱剤等の製造原料と
して有用である。

（従来の技術） ｍ−ヒドロキシフェニルプロピオン酸エステルあるいは
それとの相互転換が可能な誘導対は、従来から各種方法
により合成されているが、その代表的なプロセスは次の
通りである。

１）ｍ−ヒドロキシアセトフェノンの抜水酸基をメチル
基、フェニル基等で保護し、ついでカルボニル基を水酸
基に還元したのち三臭化燐との反応により相当するα−
（ｍ−置換フェニル）エチルプロミドとし、このものを
更にジメチルホキシト中、加熱下シアン化ナトリウムと
反応させた後、水酸化ナトリウムで加水分解することに
より、α−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸の
抜水酸基が保護された誘導体を得る方法（米国特許第３
６００４３７号明細書参照）。

２）ｍ−ヒドロキシフェニル酢酸エステルの抜水酸基を
メチル基、フェニル基等で保護し、塩基の存在下に炭酸
ジアルキルを作用させて相当するマロン酸ジエステルを
つくり、次にこのマロン酸ジエステルをヨウ化メチルで
メチル化したのち加水分解し、ひき続き脱炭酸すること
によりα−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸の
抜水酸基が保護された誘導体を得る方法（特公昭５１−
４５５８６号参照）。

３）ｍ−ヒドロキシアトフェノンの抜水酸基をメチル基
、フェニル基等で保護し、ついでモノクロロ酢酸エステ
ルとのｐａｒｚｅｎｓ反応により相当するエポキシカル
ボン酸エステルを得て、これを加水分解したのち脱酸素
してα−（ｍ−置換フェニル）プロピオンアルデヒドと
なし、更に酸化シてα−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プ
ロピオン酸エステルの酸の抜水酸基が保護された誘導体
を得る方法（特公昭５６−２０２９３号および同５９−
４１９７６号参照）。

（発明が解決しようとする問題点） このような従来法は、原料としてｍ−ヒドロキシアトフ
ェノン、ｍ−ヒドロキシフェニル酢酸エステル等を用い
るが、いずれも高価で入手し難い物質である。また、こ
れらの原料化合物の抜水酸基は反応性の非常に高いフェ
ノール性水酸基であり、これをそのまま反応に供すると
通常は目的とする反応が円滑に進行しなかったり副反応
を生じたりするので、従来の方法はいずれも水酸基をア
ルキル基、フェニル基等であらかじめ保護して反応に供
しており、そのため目的物を得るには一連の反応を終了
した後に脱保護を行うことになり、煩雑な操作を必要と
している。しかも方法１）では、工程数が多い上に不安
定な臭素化物を経由したり、シアン化ナトリウムのよう
な猛毒物質を使用するプロセスを含む等の問題点がある
。方法２）および３）では、最終工程で脱炭素反応を行
ない、前の工程で導入したアルコキシルカルボニル基を
結局除くことになり、経済的に不利である。

本発明の目的は、上記のような従来法のもつ欠点を解消
しようとするものである。すなわち本発明は、容易に入
手し得る安価な原料から、複雑な中間生成物を経由せず
、簡単な操作で経済的にｍ−ヒドロキシフェニルプロピ
オン酸エステルを製造する方法を提供するにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、ｍ−ヒドロキシフェニルプロピオン酸エ
ステルの工業的生産に敵した製造方法を鋭意研究した結
果、新規な方法により、収率よく目的物を合成すること
に成功した。

すなわち本発明者らは、ｍ−ビニルフェノールを原料と
し、抜水酸基を保護することなく、カルボニル化触媒の
存在下に、−酸化炭素およびアルコールと反応させるこ
とにより、ｍ−ヒドロキシフェニルプロピオン酸エステ
ルを有利に製造し得ることを見いだすとともに、効率的
かつ経済的な製造方法を完成した。

オレフィン性不飽和化合物に一酸化炭素およびアルコー
ルを反応させるカルボニル化方法は公知であるが、本発
明方法の原料であるｍ−ビニルフェノールはオレフィン
性不飽和化合物と同時に抜水酸基を有している。この抜
水酸基は、同一分子内のオレフィンの性質を変化させる
作用を有すると同時に、カルボニル化反応に直接携わる
アルコールと類似の化学的性質を有する活性基であるた
め、当該抜水酸基の関与する副反応が当然懸念される。

通常このような活性水酸基は、エーテル化、エステル化
等により予め保護して反応に付することが必要であり、
例えばｐ−ビニルフェノールはそのままではカルボニル
化反応が困難なため抜水酸基を予め保護して反応させな
ければならないが、本発明者らは、ｍ−ビニルフェノー
ルは抜水酸基を保護しなくても目的の反応が円滑に進行
することを知見した。また、ｍ−ビニルフェノールは、
本来重合性の高い化合物であるため、反応途中にその一
部が重合し、目的物の収率を低下させたり、カルボニル
化触媒の回収を困難にするなどの弊害を生じやすいので
、重合抑制作用のある安定剤ないし希釈剤の共存下で反
応を実施するのが好ましいが、本発明者らは、ｍ−エチ
ルフェノール等のエチルフェノール類の共存下でカルボ
ニル化反応ヲ行なうとｍ−ビニルフェノールの重合が十
分に抑制でき、好適に反応が進行することも知見してい
る。

本発明はこのような新しい知見に基づいて、ｍ−ヒドロ
キシフェニルプロピオン酸エステルを工業的に有利に製
造することを可能にしたものであり、下記の工程（Ｉ　
ａ）、（ＩＩａ）、または（Ｉ　ｂ）、（Ｉ［ｂ）、（
ＩＩ［ｂ）により実施される。

すなわち、工程（Ｉ　ａ）において、脱水素触媒の存在
下に、温度４００〜７００℃でｍ−エチルフェノールヲ
脱水素してｍ−ビニルフェノールおよび未反応ｍ−エチ
ルフェノールを含む混合物を得て、次に工程（Ｉ［ａ）
において、上記脱水素反応混合物と一酸化炭素およびア
ルコールをカルボニル化触媒の存在下で反応させること
により、ｍ−ヒドロキシフェニルプロピオン酸エステル
と上記工程（Ｉ　ａ）の未反応ｍ−エチルフェノールを
含む反応混合物を得て、該混合物中のｍ−エチルフェノ
ールは前記工程（Ｉ　ａ）に戻して再使用する方法、 または、工程（Ｉ　ｂ）において、脱水素触媒の存在下
に、温度４００〜７００℃でｍ−エチルフェノールとｐ
−エチルフェノールとの混合物を脱水素シてｍ−ビニル
フエノーノＫｐ−ビニルフェノール、未反応ｍ−エチル
フェノールおよび未反応ｐ−エチルフェノールを含む反
応混合物を得て、次に工程（Ｉ［ｂ）において、上記脱
水素反応混合物中のｐ−ビニルフェノールを選択的に重
合させて分離除去し、さらに工程（ＩＩＩｂ）において
、ｐ−ビニルフェノールが除かれた後の上記脱水素反応
生成物と一酸化炭素およびアルコールをカルボニル化触
媒の存在下で反応させることにより、ｍ−ヒドロキシフ
ェニルブロビオン酸エステルと前記工程（Ｉ　ｂ）の未
反応ｍ−エチルフェノール、未反応ｐ−エチルフェノー
ルを含む反応混合物を得て、該混合物中のｍ−エチルフ
ェノールとｐ−エチルフェノールは前記工程（Ｉ　ｂ）
に戻して再使用する方法、のいずれかによって実施され
る。

以下に各工程について、その実施方法をさらに具体的に
説明する。

工程（Ｉ　ａ）は、ｍ−エチルフェノールを脱水素しｍ
−ビニルフェノールを得ることを目的としている。脱水
素触媒の存在下に、ｍ−エチルフェノールなどのエチル
フェノール類を脱水素し、ビニルフェノール類を製造す
る方法は、特公昭４９−４１１８３号、同５３−４３４
９１号、特開昭５４−５５５２９号、同５５−２８９５
８号、同５７−２０３０２２号、同６１−２９３９４２
号等に示されており、従来から知られている。工程（Ｉ
　ａ）の脱水素は、このような該知の方法に準じて行な
うことができ、用いる脱水素触媒、反応温度などの反応
条件は、当該脱水素反応を円滑に進行させ得るものなら
ば特に制限されない。脱水素触媒としては、例えば酸化
鉄、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化クロム、酸化ス
ズ、酸化チタン、酸化バリウム等が単独ないし混合物と
して用いられる。反応温度は通常４００〜７００℃、好
ましくは５００〜６５０℃が適当である。原料の供給速
度は、触媒を基準として液時空間速度（ＬＨ３Ｖ）０．
１〜１０ｈｒ’の範囲が通常採用される。反応圧力は、
常圧、減圧、加圧のいずれでもよいが、常圧付近で反応
を行なうのが実際的である。脱水素反応は、平衡論的に
分圧の低い方が有利であり、通常は希釈剤の存在下で行
なわれる。

希釈剤としては、例えば水、ベンゼン、トルエン、窒素
、炭酸ガス等が用いられ°特に水（水蒸気）が好ましく
用いられる。希釈剤の使用量は、原料１モルに対し２〜
２００モル、好ましくは３〜１００モルである。なお、
希釈剤として水などの液状物を使用するときは、生成物
中に希釈剤が混入するので、必要に応じてその一部また
は全部の除去が行なわれる。

このようにして得られる脱水素反応生成物は、目的物で
あるｍ−ビニルフェノール１５〜８０％、未反応ｍ−エ
チルフェノール１０〜８０％、フェノールおよびクレゾ
ール１〜１０％を含む混合物であり、この混合物はその
まま、又はｍ−ビニルフェノールを濃縮して、またはｍ
−エチルフェノールを加えることによりｍ−ビニルフェ
ノールを希釈して次の工程（ＩＩａ）に付される。ｍ−
ビニルフェノールは、黒部法、抽出法または晶析法にに
よって高濃度に精製し得るが、工程（ＩＩａ）のカルボ
ニル化反応を十分効率よく円滑に行なうためには、通常
ｍ−ビニルフェノール１重量部に対してｍ−エチルフェ
ノールが少なくとも０．２５重量部存在することが好ま
しく、したがってｍ−ビニルフェノール含有量が８０重
量％を越えない濃度までの濃縮が好ましい。ここで、ｍ
−エチルフェノール等のフェノール類は、ｍ−ビニルフ
ェノールの重合および副反応による損失を提言するのに
有効であるが、ビニルフェノール以外のフェノール類の
含有量が２０重量％未満であるときその効果が小さい。

また、このビニルフェノール以外のフェノール類の含有
量は、多いほどｍ−ビニルフェノールの重合および副反
応による損失の低減に有効であるが、通常ｍ−ビニルフ
ェノール１重量部に対して２０重量部程度までが適当で
ある。

工程（ＩＩａ）は、前期工程（Ｉ　ａ）により得られた
ｍ−ビニルフェノールからｍ−ヒドロキシフェニルプロ
ピオン酸エステルを得るものであり、工程（Ｉ　ａ）の
未反応ｍ−エチルフェノールの共存下で実施される。こ
の方法はオレフィン性不飽和化合物と一酸化炭素および
カルボニル化触媒の共存下で反応させる公知のカルボニ
ル化方法に準じて行なうことができる。

使用されるカルボニル化触媒としては、パラジウム系触
媒、またはコバルト触媒にピリジンを添加した触媒系が
ある。

使用されるパラジウム系触媒としては、パラジウム錯体
が適当であり、パラジウムの原子価が０価から２価のも
のでハロゲン族原子、三価の燐化合物、χ−アリル基、
アミン、ニトリル、オキシム、オレフィンあるいは一酸
化炭素等を配位子として含有するものが有効である。具
体例としては、ビストリフェニルホスフィンジクロロパ
ラジウム、ビストリブチルホスフィンジクロロパラジウ
ム、ビストリシクロへキシルジクロロパラジウム、χ−
アリルトリフェニルホスフィンクロロパラジウム、トリ
フェニルホスフィンピペリジンジクロロパラジウム、ビ
スベンゾニトリルシクロロバラジウム、ビスシクロへキ
シルオキシムジクロロパラジウム、１．５．９−シクロ
ドデカトリエン−シクロロバラジウム、ビストリフェニ
ルホスフィンジカルボニルパラジウム、ビストリフェニ
ルホスフィンパラジウムアセテート、テトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム等を挙げることができる。

また、これらはパラジウム錯体として単離されたものを
使用する必要はなく、反応系において上記錯体を形成し
得る化合物を用いることもできる。すなわちパラジウム
塩、例えば酸化パラジウム、硫酸パラジウム、塩化パラ
ジウムと、配位子となりうる化合物、すなわちホスフィ
ン、ニトリル、アリル化合物、アミン、オキシム、オレ
フィン、あるいは−酸化炭素等とを同時に反応系に存在
させる方法である。

ホスフィンとしては例えばトリフェニルホスフィン、ト
リトリルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリエチ
ルホスフィン等、ニトリルとじては例えばペンゾニトリ
ノペブロピオニトリル等、アリル化合物としては例えば
アリルクロライド、アリルアルコール等、アミンとして
は例えばベンジルアミン、ピリジン等、オキシムとして
は例えばシクロへキシルオキシム、アセトオキシム等、
オレフィンとしては例えば１．５−シクロオクタジエン
、１．５．９．　　シクロドデカトリエン等があげられ
る。配位子となり得るこれらの化合物の添加量は、パラ
ジウム１グラム原子あたり０．　８〜１０モル、好まし
くは１〜４モルである。

反応に使用するパラジウム量は、ｍ−ビニルフェノール
１モルに対して０．０００１〜０．５グラム原子、好ま
しくは０．００１〜０．１グラム原子である。なお上呂
己のようなパラジウム系触媒は、触媒助剤を用いなくて
も活性を存するが、反応速度をさらに向上させる目的で
、塩化水素、三弗化ホウ素、ヨウ素等を助触媒として微
量添加することができる。

また、コバルト触媒にピリジンを添加した触媒系使用す
るときは、コバルト触媒として、ジコバルトオクタ力ル
ポニノベヒドロコバルトテトラカルボニル等に代表され
る各種コバルトカルボニル化合物の使用が可能である。

またこれらのコバルトカルボニル化合物は、コバルト塩
、例えば酢酸コバルト、オクチル酸コバルト、水酸化コ
バルト、炭酸コバルト、酸化コバルト等と一酸化炭素と
を反応させることにより使用してもよい。

反応に使用するコバルトの量は、原料ｍ−ビニルフェノ
ール１モルに対して、０．０５〜０．５グラム原子、好
ましくは０．０８〜０．３グラム原子である。コバルト
触媒に添加するピリジンの量は、コバルト触媒のコバル
ト１グラム原子あたり１〜２０モル、好ましくは１．５
〜１５モルである。

本発明の方法にふいて使用されるアルコールは特に限定
されるものではなく、例えば、メタノール、エタノール
、ｎ−プロパツールペ　１ｓｏ−プロパツール、ｎ−プ
ロバノーノペｎ−ブタノーノへ１ｓｏ−ブタノール、５
ｅｃ−ブタノール等が挙げられる。アルコールは反応原
料であると共に溶媒としての働きもなし、その使用量は
、ｍ−’ビニルフェノール１部に対し重量で０．５〜５
０部、好ましくは１〜２０部である。

カルボニル化反応は、反応温度４０〜２００℃、好まし
くは６０〜１５・０℃、−酸化炭素圧力３０〜４００　
ｋｇ／ｃｍ”、好ましくは５０〜３００ｋｇ／Ｃｍ２で
行なう。ここでパラジウム系触媒を用いるときは純粋な
一酸化炭素が好ましいが、コバルト触媒にピリジンを添
加した触媒系を用いるときは一酸化炭素に少量の水素を
加えることにより反応速度を高めることができる。

反応は一般に一酸化炭素の吸収がなくなるまで行えばよ
く、通常は１〜１０時間の反応で十分効率よく目的物を
得ることができる。

このような反応を実施したのち、反応時に共存させたｍ
−エチルフェノールを反応生成物から回収し、好ましく
は減圧下で蒸留することによって回収し、最初の工程（
Ｉａ）に戻して再度出発原料として使用する。このこと
は工業的観点、すなわち目的物を効率的かつ経済的に製
造するために重要なことである。

本発明の今一つの実施方法、すなわち工程（Ｉ　ｂ）、
（ｎｂ）および（ＩＩＩｂ）による実施方法について、
以下に各工程を具体的に説明する。

最初の工程（Ｉ　ｂ）は、ｍ−エチルフェノールとｐ−
エチルフェノールとの混合物を脱水素してｍ−ビニルフ
ェノール右よびｐ−ビニルフェノールを得ることを目的
としており、前記方法の工程（Ｉ　ａ）に準じて実施さ
れる。

エチルフェノール類には、エチル基の位置によって、０
−エチルフェノール、ｍ−エチルフェノールおよびｐ−
エチルフェノールの３種類の異性体があり、一般的な工
業的製法ではこれらの異性体混合物が得られる。このう
ち０−エチルフェノールは他の異性体との沸点差が比較
的大きいので、積属による分離が可能である。ｍ−エチ
ルフェノールとｐ−エチルフェノールは沸点が近接して
いるので、これらを分離するには特別な装置を必要とす
るが、本工程（Ｉ　ｂ）では両者の混合物を使用するの
で、分離の必要がなく、経済的に有利である。

脱水素原料中のｍ−エチルフェノールとｐ−エチルフェ
ノールとの割合は任意に選べるが、本発明の目的物を収
率よく得るためには１対５〜２０対１の範囲が好ましく
、特に１対２〜２０対１の範囲が好ましい。脱水素生成
物の組成は原料組成によって当然ことなるが、一般には
ｍ−ビニルフェノール５〜８０％、ｐ−ビニルフェノー
ルＬ；１〜６０％、ｍ−エチルフェノール１０〜８０％
、ｐ−エチルフェノール５〜７０％、フェノールオヨび
クレゾール１〜１０％である。この反応をそのまま、又
はｐ−ビニルフェノールを除いて計算されるｍ−ビニル
フェノールの濃度が８０重量％を越えない範囲で濃縮し
、次の工程（ＩＩｂ）に付される。

工程（ＩＩｂ）は、ｐ−ビニルフェノールを重合させる
ことにより、脱水素反応生成物から分離するものである
。

ｐ−ビニルフェノールを重合触媒の存在下に重合させる
方法は、特公昭５７−３０１２８号、同６０−３０６８
６号、同６０−３０６８７号等に示されており、従来か
ら知られている。工程（■ｂ）の重合はこのような既知
の方法に準じて行なうことができ、用いる重合触媒、重
合温度等の反応条件は、ｐ−ビニルフェノールを選択的
かつ定量的に重合させるものであれば特に制限されない
。

このような重合触媒としては、例えば有機カルボン酸が
あり、特に常温でのｐＫａが０〜４の有機カルボン酸が
好ましい。その代表例としては、ギ酸、クロル酢酸、シ
ニウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、
酒石酸、グリコール酸、サルチル酸、フタル酸等を挙げ
ることができる。これらの重合触媒のと使用量は、重合
に共する原料液に対し、０．００１−１［）重量％の範
囲が適当である。

重合反応は前記工程（Ｉ　ｂ）からの脱水素反応混合物
に上記の重合触媒を加え、温度０〜３００℃、好ましく
は５０〜２００℃で常圧または加圧下に行なう。このよ
うにして得られる重合液から、蒸留または蒸発操作など
任意の方法により重合物を分離して、ｍ−ビニルフェノ
ール、ｍ−エチルフェノール、ｐ−エチルフェノールを
含む混合物を得る。なお、この際得られるｐ−ビニルフ
ェノールの重合体は、工業的価値の高い物質であり、そ
れ自体も有用な製品である。

工程（ＩＩＩｂ）は、ｐ−ビニルフェノールが除かれた
後の脱水素反応生成物と一酸化炭素およびアルコールを
反応させ、ｍ−ヒドロキシフェニルプロピオン酸エステ
ルを得るものである。反応は、工程（Ｉ　ｂ）における
未反応ｍ−エチルフェノールおよび未反応ｐ−エチルフ
ェノールの共存下で行なわれ、前記方法の工程（ＩＩａ
）に準じて実施される。反応終了後に上記ｍ−エチルフ
ェノールとｐ−エチルフェノールを反応液から回収し、
前記工程（Ｉ　ｂ）に戻して再度出発原料として使用す
る。

本発明のようなｍ−ビニルフェノールのカルボニル化反
応では、通常はα−（ｍ−ヒドロキシフェニル）フロピ
オン酸エステルとβ−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロ
ピオン酸エステルヲ同時に生成する。これらの生成割合
は反応条件によって変動するが、一般的にはパラジウム
系触媒ではα−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロピオン
酸エステルが主として生成し、コバルト系触媒ではβ−
（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エステルが比
較的多く生成する。

（発明の効果） 本発明により有利に製造されるｍ−ヒドロキシフェニル
プロピオン酸エステルは安定な化合物であり、黒部によ
ちりα−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸エス
テルおよびβ−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロピオン
酸エステルを容易に分離精製できるので、高純度品を必
要とする医薬等の中間原料として好ましいものである。

本発明において原料としては、ｍ−エチルフェノールの
脱水素により得られる粗ｍ−ビニルフェノールを、特に
精製することなく使用できる。すなわち、未反応ｍ−エ
チルフェノールの含まれているｍ−ビニルフェノールを
カルボニル化反応に供し得る。

したがって、沸点差の接近しているｍ−ビニルフェノー
ルとｍ−エチルフェノールとの分離ヲ必要としないの、
で経済的であること、ｍ−ビニルフェノールは分離操作
中に重合しやすいが、分離を要さないので重合損失がな
いこと、カルボニル化反応時にｍ−エチルフェノールな
どのフェノール類が十分抑制するので第三物質の添加等
による重合抑制の必要がないこと、などの利点がある。

さらに本発明では、ｍ−エチルフェノールとｐ−エチル
フェノールとの混合物を出発原料とし、その脱水素反応
物を用いて目的物を効率よく製造することができる。ｍ
−エチルフェノールとｐ−エチルフェノールは沸点差が
殆どないため黒部分離が困難であるが、その混合物は容
易に製造できるので、本発明は容易に人手し得る安価な
物質を出発原料とすることができる。この方法では有用
なｐ−ビニルフェノール重合体を同時に得ることができ
る。

以上述べたように、本発明は、新規な方法により簡単な
操作で収率よくしかも効率的にｍ−ヒドロキシフェニル
プロピオン酸エステルヲ製造スルことを可能にしたもの
である。

（実施例） 以下実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、
これらは単に例示にとどまり、発明を限定するものでは
ない。

実施例１ 工程（Ｉｂ）：触媒容量３００ｍｊ！の脱水素反応装置
に酸化スズ触媒を充填し、ｍ−エチルフェノールをＬＨ
３Ｖ　Ｉ、　ＯＨｒ−’で、ｍ−ｚチルフェノールの１
０倍モルの水と共に供給し、常圧下５７０℃で反応を行
い、得られた生成物を室温に冷却して、ｍ−エチルフェ
ノールの通液量に対して１０８％の油層と１３５％の水
層を得た。この油層の重量組成はｍ−ビニルフェノール
２８．０％、ｍ−エチルフェノール６２．７％、フェノ
ール０゜４％、クレゾール０．６％、水７．９％、その
他０．４％であり、水層は、ｍ−ビニルフェノール０．
２％、ｍ−エチルフェノール０．４％、フェノール０．
１％、クレゾール０．１％、残りが水であり、これはｍ
−エチルフェノール転化率３２％、ｍ−ビニルフェノー
ル選択率９６％に相当した。

工程（ＩＩａ）：工程（Ｉ　ａ）の油層を１０　ｍｍ／
Ｈｇで減圧黒部し、軽沸分および重質分を除去して、ｍ
−ビニルフェノール３４％、ｍ−エチルフェノール６６
％からなる部分を得た。この溜升１００ｇ１イソプロピ
ルアルコール２５０ｇ、ビストリフェニルホスフィンジ
クロロパラジウム１．０ｇ。

トリフェニルホスフィン０．５ｇ、３５％塩ｔ　Ｏ。

５ｇを１０００ｍ！！のオートクレーブに入れ、−酸化
炭素で１２０　ｋｇ／ｃｍ’に加圧し、１１０℃で３時
間反応させた。

オートクレーブを冷却後、残ガスを放出し、生成物を内
部標準法によりガスクロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、α−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸イソ
プロピルエステルが５４゜３ｇ１β−（ｍ−ヒドロキシ
フェニル）プロピオン酸イソプロピルエステルが３．１
ｇ含まれていた。

この反応を減圧したで黒部し、純度９８．０％のｍ−エ
チルフェノール６１ｇを回収した。これは前記工程（Ｉ
　ａ）の脱水素原料として再使用するのに十分な純度で
あった。

なお、ｍ−エチルフェノール回収後の残部分をさらに減
圧黒部して純度９９．０％のα−（ｍ−ヒドロキシフェ
ニル）プロピオン酸イソプロピルエステル４８ｇを得て
、ＮＭＲよりその構造を確認した。

ＮＭＲ（ＴＭＳ、ＣＤＣＩｇ　）　　δ　（ｐｐｍ）＋
１、１４〜１．２９　　（ｄｄ：６Ｈ）、１．５０（ｄ
、３Ｈ）　、３．６７　　（ｑ　：　ＩＨ）　、５．４
（ｍ：　ＩＨ）　、６．８４　　（ａ、ＩＨ）　、６．
６６〜７．２９　　（ｍ、４Ｈ） 実施例２ 工程（Ｉｂ）：ｍ−エチルフェノールの代わりにｍ−エ
チルフェノールとｐ−エチルフェノールの混合物（重量
比３対１）を用いる他は実施例１工程（Ｉ　ａ）と同様
にして脱水素反応を行った。

脱水素反応物の油層部分から水分を減圧下に溜去し、下
記組成の液を得た。

ｍ−ビニルフェノール　　　　２６．２重量％ｐ−ビニ
ルフェノール　　　　　８．７　〃ｍ−ビニルフェノー
ル＋ ｐ−エチルフェノール　６３．９　　〃フェノール　　
　　　　　　　０．５〃クレゾール　　　　　　　　　
　０，６〃その他　　　　　　　　　　　　０．１　〃
工程（ＩＩｂ）：上記脱水液に対して２００ｐｐｍのシ
ョウ酸を加え、温度１００℃で６時間反応させたところ
、ｐ−ビニルフェノールが選択的かつ定量的に重合した
。この重合液を薄膜蒸発装置にかけて重合物を分離し、
下記組成の凝縮液を得た。

ｍ−ビニルフェノール　　　　２８．７重量％ｐ−ビニ
ルフェノール　　　　　０．０　〃ｍ−エチルフェノー
ル＋ ｐ−エチルフェノール　７０．０　〃 フェノール　　　　　　　　　０．５〃クレゾール　　
　　　　　　　　０．７〃その他　　　　　　　　　　
　　０．１〃工程（ＩＩＩｂ）：上記工程（ＩＩｂ）か
ら得た凝縮液１００ｇ、５ｅｅ−ブタノール２５０　ｇ
、ビニリフェニルホスフィングジクロロパラジウム１．
０ｇ。

３０％の三弗化ホウ素エーテル錯体０．２ｇを１０００
−のオートクレーブに入れ、−酸化炭素で８０　ｋｇ／
ａｍ”に加圧し、反応温度７０℃で一酸化炭素の吸収が
見られなくなるまで反応させた。

得られた反応液を分析したところ、α−（ｍ　−ヒドロ
キシフェニル）プロピオン酸５ｅｃ−ブチルエステルが
４４．１ｇ、β−（ｍ−ヒドロキシフェニル）フロピオ
ン酸５ｅｃ−フチルエステルカ１．５ｇ含まれていた。

この反応を減圧下で蒸溜し、ｍ−エチルフェノールとｐ
−エチルフェノールの混合物を６５ｇ回収した。これは
前記工程（Ｉ　ｂ）の脱水素原料として再使用するのに
十分な純度であった。上記蒸溜の残部分をさらに減圧黒
部して純度９８．２％のα−（ｍ−ヒドロキシフェニル
）プロピオン酸５ｅＣ−ブチルエステル３６ｇを得た。

実施例３ 容量１００−のオートクレーブに、実施例１で得たと同
じｍ−ビニルフェノール３４％およびｍ−エチルフェノ
ール６６％からなる溜升２０ｇ１ジコバルトオクタカル
ボニル６．８４ｇ、ピリジン７．２７ｇ、メタノール６
．１ｇを仕込み、−酸化炭素と水素の容量比が９対１の
ガスで３０ｋｇ／ｃｍ”に加圧し、反応温度１００℃で
５時間反応させた。

この反応を分析したところ、α−（ｍ−ヒドロキシフェ
ニル）プロピオン酸プロピオン酸メチルエステルが２．
０ｇ、β−（ｍ−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸プ
ロピオン酸メチルエステルが２．４ｇ含まれていた。上
記反応液を減圧下で蒸溜し、実施例１工程（Ｉ　ａ）の
脱水素原料として使用するのに十分な純度のｍ−エチル
フェノールを１２ｇ回収した。

参考例 ｐ−エチルフェノールを脱水素してｐ−ビニルフェノー
ルを製造する装置の脱水素工程から脱水素反応液を摂取
し、これを１０　ｍｍ／ｌ１ｇで減圧黒部し、軽沸分お
よび重質分を除去して、ｐ−ビニルフェノール２７％お
よびｐ−エチルフェノール７３％からなる部分を得た。

この部分１００ｇを用いた他は実施例１と同様にカルボ
ニル化反応を行なったところ、反応終了後には、パラジ
ウム錯体触媒の分析による金属パラジウムの析出が認め
られた。

上記反応液をガスクロマトグラフィーで分析したところ
、ｐ−ビニルフェノールの大部分が消費されていたが、
α−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸イソプロ
ピルエステルの生成量は０゜１ｇであり、前記実施例の
ｍ−ビニルフェノールの場合に比べて、カルボニル化反
応生成物の収量は著しく少なかった。

手搬甫正書 昭和６２年６月２５日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、工程（ I ａ）において、脱水素触媒の存在下に、
   温度４００〜７００℃でｍ−エチルフェノールを脱水素
   してｍ−ビニルフェノールおよび未反応ｍ−エチルフェ
   ノールを含む混合物を得て、次に工程（IIａ）において
   、該混合物と一酸化炭素およびアルコールをカルボニル
   化触媒の存在下で反応させることにより、ｍ−ヒドロキ
   シフェニルプロピオン酸エステルを含む混合物を得て、
   該混合物中のｍ−エチルフェノールは前記工程（ I ａ
   ）に戻して再使用することを特徴とするｍ−ヒドロキシ
   フェニルプロピオン酸エステルの製造方法。 ２、工程（ I ｂ）において、脱水素触媒の存在下に、
   温度４００〜７００℃でｍ−エチルフェノールとｐ−エ
   チルフェノールとの混合物を脱水素してｍ−ビニルフェ
   ノール、ｐ−ビニルフェノール、未反応ｍ−エチルフェ
   ノールおよび未反応ｐ−エチルフェノールを含む反応混
   合物を得て、次に工程（IIｂ）において、上記反応混合
   物に重合触媒を加えて温度０〜３００℃でｐ−ビニルフ
   ェノールを重合せしめ、重合液から重合物を分離してｍ
   −ビニルフェノール、ｍ−エチルフェノールおよびｐ−
   エチルフェノールを含む混合液を得て、続く工程（III
   ｂ）において、上記混合液と一酸化炭素およびアルコー
   ルをカルボニル化触媒の存在下で反応させることにより
   、ｍ−ヒドロキシフェニルプロピオン酸エステルを含む
   混合物を得て、該混合物中のｍ−エチルフェノールおよ
   びｐ−エチルフェノールは前記工程（ I ｂ）に戻して
   再使用することを特徴とするｍ−ヒドロキシフェニルプ
   ロピオン酸エステルの製造方法。