JPS6330457A - アシルアニリド、その製造法及びこれを含有し抗アンドロゲン作用又は月経前期作用を有する製薬組成物 - Google Patents

アシルアニリド、その製造法及びこれを含有し抗アンドロゲン作用又は月経前期作用を有する製薬組成物

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JPS6330457A
JPS6330457A JP62175020A JP17502087A JPS6330457A JP S6330457 A JPS6330457 A JP S6330457A JP 62175020 A JP62175020 A JP 62175020A JP 17502087 A JP17502087 A JP 17502087A JP S6330457 A JPS6330457 A JP S6330457A
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hydroxy
alkyl
cyano
alkylsulfinyl
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JP62175020A
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ハワード・タツカー
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Imperial Chemical Industries Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規アシルアニリド、その製造法及びこれを含
有し抗アンドロゲン作用又は月経前期作用を有する製薬
組成物に関する。
本発明によって、式： Ｃ式中Ｒλはシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル
、クロル、ブロム、ヨード又ハ水素、又は炭素原子それ
ぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル、
アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ
ニル、ベルフルオルアルキル、ベルフルオルアルキルチ
オ、ベルフルオルアルキルスルフィニル又はベルフルオ
ルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ、フェニルス
ルフィニル又ｔｉフェニルスルホニルを表わし　Ｈｌｌ
はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
テロム又ハヨート、又は炭素原子それぞれ４個までのア
ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
ルキルスルホニル、ベルフルオルアルキル、ベルフルオ
ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
ハベルフルオルアルギルスルホニル、又はフェニルチオ
、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
し　Ｒ３は水素又はハロｒンｔ−表わし　Ｒ４は水素又
は炭素原子４個までのアルキル′に表わす、か又は下記
のＲ６に結合し　ＲＩＳは水素、ヒドロキシ又は炭素原
子それぞれ１５個までのアルコキシ又はアシルオキシを
表わす、か又は計と結合してオキシカルボニル基を形成
し、これは分子の−Ｎ−Ｃｏ−Ｃ一部と一緒になってオ
キサゾリジンジオン基を形成し、Ｒ６は炭素原子それぞ
れ４個までのアルキル又はハロゲノアルキルを表わす、
か又は式ニーＲ８又は−人寓−Ｒ８ｔ−有し、Ａ１は炭
素原子１０個までの直鎖状アルキレン又は炭素原子それ
ぞれ２〜１０個のアルケニレン又はアルキニレンと表わ
し　）２は炭素原子１０個までのアルキレン又は炭素原
子それぞれ２〜１０個のアルケニレン又はアルキニレン
を表わし　Ｒ７及びＲ８は同一か又は異なり、それぞれ
水素、ハａｌｆン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、
カルバモイル及びシアノ、及び炭素原子それぞれ４個ま
でのアルキル、アルコキシ、アルカノイル、アルキルチ
オ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ベル
フルオルアルキル、ベルフルオルアルキルチオ、ベルフ
ルオルアルキルスルフィニル、ベルフルオルアルキルス
ルホニル、アルコキシカルボニル及びＮ−アルキルカル
バモイルから選ん疋置個分１個、２個又は６個を有する
フェニル、及びフェニル、フェニルチオ、フェニルスル
フィニル及ヒクエニルスルホニル；す７チル；酸素、窒
素及び硫黄から選んだヘテロ原子１個、２個又は３個を
有する５−又は６−員環の飽和又は不飽和の複素環式基
から選ばれ、この複素環式基は単環か又は縮合してベン
ゾ環であってもよく、かつ不飽和であるか又はハロゲノ
、シアノ又はアミノ、又は炭素原子それぞれ４個までの
アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフ
ィニル又はアルキルスルホニル、又はオキシ又はヒドロ
キシ置個分１個又は２個を有する、か又は飽和の場合に
はオキノ置換分１個又は２個を有していてもよい〕のア
シルアニリドが得られる。
本発明のアシルアニリド誘導体は不整炭素原子を有する
。即ちこの炭素原子は置個分ｐ、５及びＲ６１有し、そ
れ故ラセミ形及び光学活性形で存在することができる。
本発明は、抗アンドｒ２グン作用を有するアシルアニリ
ド・誘導体のラセミ形及び任意の光学活性形を包含し、
ラセミ化合物をその光学活性形に分割し、任意のこれら
の形に存在する抗アンドロゲン作用ｔ−測定することの
できる常識の問題であることは明らかである。
Ｒ１又はＨ４がアルキルの場合の適当なもの、又はＲ？
又はＲ８がアルキルで置換されているフェニル又は複素
環式基の場合のアルキル置個分の適当なものは、例えば
メチル又はエチルである。
Ｒ１がアルコキシの場合の適当なもの、又はＲ？又はＲ
８がアルコキシで置換されている７エ二ル又は複素環式
基のフルコキシ置個分は、例えばメトキシ又はエトキシ
である。
Ｒ１又はＲ３がアルカノイルの場合の適当なもの、又は
Ｒγ又はＲ８がアルカノイルで置換されている場合のフ
ルカッイル置侠分の適当なものは、例えばホルミル又は
アセチルである。
Ｒ１又はＲ１がフルキルチオ、アルキルスルフィニル、
アルキルスルホニル、ベルフルオルアルキル、ベルフル
オルアルキルチオ、ベルフルオルアルギルスルフィニル
又はベルフルオルアルキルスルホニルの場合の適当々も
の、又ｉｄ　Ｒ’又はＲ８がか＼るｔｓ分を有するフェ
ニル又は複素環式基の場合のか＼る置換分の適当なもの
は、例えばメチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニ
ル、メチルスルフニル、トリフルオルメチル、ペンタフ
ルオルエチル、トリフルオルメチルチオ、トリフルオル
メチルスルフィニル又ハトリフルオルメチルスルホニル
である。
Ｒ３がハロゲノの場合の適当なもの、又はＲ？又はＲ８
がハロゲンで置換されているフェニル又は複素環式基の
場合の７１０デン置換分の適当次１４）ツバ、フルオル
、クロル、ブロム又はヨードである。
Ｒ３は好ＩＬ＜は水素又はクロル、殊に水素である。
Ｒ４は好筐しくは水素である。
Ｒ７又はＲ８がフルコキシカルポニル又はＮ−アルキル
カルバモイル置個分を有するフェニルの場合のか＼る置
換分の適当なものは、例えばメトキシカルビニル、エト
キシカルボニル又はＮ−メチルカルバモイルである。
Ｒ５がアルコキシの場合の適当なものは、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ又は
デシルオキシでらる。
ＲＩＳがアシルオキシの場合の適当なものは、例えば炭
素原子それぞれ１５個までのアルカノイル又はアロイル
、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、デカノイル
オキシ、ドデカノイルオキシ又はベンゾイルオキシであ
る。
Ｒ６は好ましくはヒトミキシである。
Ｒ６がアルキル又はハロゲノアルキルの場合の適当なも
のは、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、フルオル
メチル、クロルオルメチル、トリフルオルメチル、ペン
タフルオルエチル、クロルメチル、ジクロルメチル又は
トリクロルメチルでおる。
Ｒ６は好ましくはトリフルオルメチルである。
ムｌがアルキレンの場合の適当なものは、例えばメチレ
ン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレンである
。
ム１がフルキレンの場合の適当なものは、例えばメチレ
ン、エチレン、トリメチレン、テトＨ３ ラメチレン、１−メチルエチレン（−Ｃ１（−Ｃ）（、
−）、〒Ｈｓ ２−メチルエチレン（−Ｃ）！、ＣＨ−）又は１．１．
３−トリメチルプロパン−１，３−ジイル昆 Ａ１又はＡ２がアルケニレン又はアルキニレンの場合の
適当なものは、例えばビニレン（−ＣＩ？ＣＨ−）　、
ゾロブー１−エニレン（−□□□と佃２す、１町 ２−メチルプロプ−１−エニレン（−ａＨ−ｃ−ｃＨｔ
−）、エチニレン（−ｃ−ｃ−）　、７’ロア’−１−
イニレン（−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−）又はプロプ−２−イニ
レン（−ＣＨ，Ｃ−Ｃ−）である。
Ｒ７又はＲ８が複素環式基の場合の適当なものは、例え
ばフリル、チェニル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリ
ル、チアゾリル、チアゾアゾリル、ベンズイミダゾリル
、インドリル、ベンゾチェニル、ベンゾフリル、キノリ
ル、インキノリル又は１，２−ジヒドロ−２−オキソキ
ノリルである。
Ｒ１及びＲ２の好ましい組合せは、次のとおりである： 本発明の好ましいアシルアニリドは、同一か又は異なっ
ていてもよいＲＬ及びＲ１はそれぞれシアノ、ニトロ、
トリフルオルメチル、メチルチオ、メチルスルフィニル
、メチルスルホニル又はクロルであり　Ｒ３及びＲ４は
両刃とも水素であり　ＲＩ５はヒドロキシであり、Ｒ６
はメチル又はトリフルオルメチルであり、ｈ”はメチレ
ン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレンであｐ
、Ｒフは置換されていないか又はフルオル、クロル、ヒ
ドロキシ、メチル、メチルチオ、メチルスルフィニル又
ハメチルスルホニル置個分１個を有するフェニルである
前記式を有する。
抗アンドロｒノン特性の外に、月経前期特性、抗月経前
期特性又は両方の月経前期特性及び抗月経前期特性を有
する本発明のもう１つの好ましいアシルアニリドは　Ｒ
Ｌはシアノ、フルオル、水翼、エトキシ、メチルスルホ
ニル又ハトリフルオルメチルで６　Ｄ　、Ｒ”はシアノ
又はニトロであり　Ｒ３及びＲ４は両方共水素であり、
Ｒ６はヒドロキシで６ｐ、Ｒ’はトリフルオルメチルで
あシ、ム１はメチレン、エチレン、トリメチレン又はテ
トラメチレンであり　Ｒ７は置換されていないか又はフ
ルオル、りａル及びメチルから選んだ置個分１個を有す
るフェニルである前記式を有する。
抗アンドロゲン特性の外に、月経前期特性又は両方の月
経前期特性及び抗月経前期特性を存する本発明の殊に好
ましいアシルアニリドは、式二 を有する。式中ＨＡ、Ｒ２、人工及びＲ９の特別のもの
は、次表に示されている： 抗アンドロゲン特性の外に、抗月経前期特性又は両抗月
経前期特性及び月経前期特性を有する本発明のもう１つ
の殊に好ましいアシルアニリ　ドは、式： を有する。式中ＲＡ　、Ｒ２、ＡＸ及びＲ９の特別のも
のは、次表に示されている： 個々の活性化合物は、次のものである：０３−クロルー
４−シアノーＮ−（２−ヒドロキシ−３−ｐ−メタンス
ルホニルフェニル−２−）　ＩＪ　フルオルメチルプロ
ピオニル）アニリン： ０６−クロル−４−シアノ−Ｎ−（３−Ｐ−フルオルフ
ェニル−２−ヒドロキシ−２−トリフルオルメチルゾロ
ピオニル）アニリン； ｏ４−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−ｐ
−クロルフェニル−２−ヒドロキシ−２−トリフルオル
メチルゾロピオニル）アニリン； ｏ４−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２−トリフルオルメチルゾロ
ピオニル）アニリン； ０４−ニトロ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシ−６−フェニル−２−トリフルオルメチルプロ
ビオニル）アニリン； ｏ４−ニトロ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−Ｉ
）−クロルフェニル−２−ヒドロキシ−２−トリフルオ
ルメチルプロピオニル）アニリン； ０４−二トロー３−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−ｐ
−フルオルフェニル−２−ヒドロキシ−２−トリフルオ
ルメチルプロピオニル）アニリン； ｏ４−ニトロ−Ｎ−（３−ｐ−フルオル７二二ルー２−
ヒドロキシ−２−ト１７フルオルメチルプロビオニル〕
アニリン； ｏ４−シアノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−トリフルオ
ルメチル−４−フェニルブチリル）アニリン； ｏ４−ニトロ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−０
−クロルフェニル−２−ヒドロキシ−２−トリフルオル
メチルプロピオニ−ル）アニリン； ｏ４−ニドｅｌ−３−）リフルオルメチルーＮ−（３−
ｍ−フルオルフェニル−２−ヒドロキシ−２−トリフル
オルメチルプロピオニルコアニリン又は ｏ４−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−ｐ
−フルオルフェニル−２−ヒドロキシ−２−トリフルオ
ルメチルプロピオニルコアニリン。
本発明のアシルアニリドは、化学的類似化合物を製造す
るのに適当な公知化学的方法で製造してもよい。
本発明のアシルアニリドの好ましい製造法は、式； 〔式中Ｒλ、Ｒ’、Ｒ’及びＲ４は前記のものを表わす
〕のアミンを、式： ％式％ 〔式中Ｈ５、Ｒ６、ＲＴ及びムｌは前記のものｔ−我わ
す〕の酸か又はこの酸の反応性誘導体と反応させること
からなる。
酸の適当な反応性誘導体は、例えば酸無水執ハロｒン化
アシル、例えば塩化アシル、又は酸の低級アルキルエス
テル、例えばメチルエステル又ハエチルエステルである
。
好ましくは反応は、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液
中で反応体として塩化アシル（ｒＲと塩化チオニルとか
ら製造）ｔ−用いて行なう。
Ｒ４及びＲ５が一緒に結合してカルボニル−オキシ、即
ちオキサゾリジンジオンを形成する本発明のアシルアニ
リドは、式： 〔式中Ｒ１、Ｈａ及びＲ３は前記のものを表わす〕のイ
ソシア“ネートを、式； ％式％ 〔式中Ｒ６、Ｒ７及びＡＸは前記のものｔ−表わし、Ｒ
は炭素原子６個までのアルキル、例えばメチル又はエチ
ルを表わす〕のエステルと反応させて製造することがで
きる。この反応は好ましくは有機溶剤、例えばジエチル
エーテル中で実験室の温度で行なう。
ＲＴが複素環式基であり、ｈ”がメチレンである本発明
の７シルアニリドは、式： 〔式中ＲＬ、　　Ｒａ、Ｒ３及びＲ４は前記のものを表
わし、２は式二 （Ｒ６は前記のものを表わす〕を有する〕のエポキシド
を、式二Ｒ’Ｆ−Ｍ　ＣＲＴは前記のものを表わし、Ｍ
は金属基を表わす〕の複素環式化合物又はその反応性誘
導体と反応させて製造することができる。反応は、好ま
しくは不活性希釈剤又は溶剤、例えばジエチルエーテル
又はテトラヒドロ７ラン中で実験室の温度でか又はこの
温度近くの温度、例えば０〜５０℃で行なう。
原料として使用したエポキシドは、相応する不飽和のア
シルアニリドをエポキシ化（例えば過酸で）して得るこ
ともできる。
式＝Ｒ〒−Ｍの複素環式化合物の適当な反応性誘導体は
、例えば複素環式化合物のアルカリ金属塩、例えばリチ
ウム塩又はナトリウム塩であシ、これは複素環式化合物
を、例えばアルカリ金属アルキル、例えばブチルリチウ
ムと反応させて製造してもよい。
最後に挙げた反応は、好ましくは不活性溶剤、例えばジ
エチルエーテル又はテトラヒドロ７ラン中で低温度、例
えば−３０〜−８０℃で行なう。
Ｒδがヒドロキシである本発明のアシルアニリドは　Ｒ
５がアシルオキシである相応するアシルアニリドを加水
分解して製造してもよく、Ｒ６がヒドロキシでありかつ
Ｒ４が水素である本発明のアシルアニリドは、相応する
オキサゾリジンジオン（これは前述のようにして製造す
ることができる）ｔ″加水分解して製造してもよへＲ４
がアルキルである本発明のアシルアニリドは　Ｒ４が水
素である相応するアシルアニリドをアルキル化して製造
してもよい。
Ｒ５がアシルオキシでおる本発明のアシルアニリドは　
Ｒ８がヒドロキシである相応するアシルアニリドをアシ
ル化して製造してもよい。
Ｒ４及びＲ５が一緒に結合してカルボニル−オキシ基金
形成する本発明のオキサゾリジンジオンは　Ｒ４が水素
であシかつＲ５がヒドロキシである相応するアシルアニ
リドをホスゲン（ＣＯＣｌ２）と反応させて製造しても
よい。
ＲＬ　、　Ｒ２及びフェニル又は複累環式基Ｒ？又はＲ
＠の置個分０１個又は数個がアルキルスルフィニル、ベ
ルフルオルアルキルスルフィニル又はフェニルスルフィ
ニルである、か又はアルキルスルホニル、ベルフルオル
アルキルスルホニル又はフェニルスルホニルである本発
明のアシルアニリドは　１１％Ｒ２及びフェニル又は複
素環式基Ｒマ又はＲ”（２）を余分０１個又は数個がそ
れぞれアルキルチオ、ベルフルオルアルキルチオ又はフ
ェニルチオである相応するアジルア＝　ＩＪドを酸化し
て製造してもよい。便用した酸化剤及び条件は、スルフ
ィニル化合物又はスルホニル化合物が得られるかどうか
によって決める。このようにして、メタノール溶液中の
実験室の温度でか又はこれ以下の温度でのメタ過沃素酸
ナトリウムでの酸化は、通常チオ化合物を相応するスル
フィニル化合物に変換する。塩化メチレン溶液中の実験
室の温度でか又はこれ以上の温度での過酸、例えばｍ−
クロル過安息香酸での酸化は、通常チオ化合物を相応す
るスルホニル化合物に変換する。
ＨＪＩがヒトｅ＋中シである本発明のラセミアシルアニ
リドは、その光学異性体に、とドロキシ基Ｒ６と光学活
性酸、例えば（−）−カンファン酸とのエステルを形成
し、こうして得られたジアステレオマーエステルを分離
し、分別結晶か又は好筐しくはフラッシュクロマトグラ
フィーを行ない、次いでそれぞれの分かれたエステルを
加水分離してアルコールにすることによって分離しても
よい。
前述のように、本発明のアシルアニリドは抗アンドロゲ
ン特性を有し、これは連続的に４日間経口投与すると、
成熟したねずみの貯精のうの重量を減少させる能力によ
って立証される。
本発明のアシルアニリドは、例えば人間を含む温血を推
動物の悪性又は良性の前立腺疾病か又はアンドロゲンに
よる疾病、例えば座癒、粗毛症又は脂ろうの治療に使用
してもよい。更にこのアシルアニリドは、家畜の排卵を
改良するために使用してもよい。
本発明の好ましいアシルアニリドは、抗アンドロゲンと
して化学的類似の公知抗アンドｅＩ）ｆンのフルタミド
及びヒドーキシフルタミドよシも１０倍まで活性である
。ねずみの抗アンドロゲン作用をもたらす本発明のアシ
ルアニリドの用量では、毒性症状がないことは明らかで
ある。
更に本発明のアシルアニリドのあるものは、他のホルモ
ン作用又は抗ホルモン作用、例えば月経前期作用又は抗
月経前期作用又はか＼る両件用を有する。
本発明のアシルアニリドによって得られる月経前期作用
は、ニストロダンを投与した未成熟のうさぎの子宮内膜
で腺の発育を促進する能力で立証することができる（標
準クラウベルヒ効力検定〕。月経前期作用を有する本発
明のアジルア＝　＋７ドは、避妊剤として、及び月経障
害、例えば月経困難症、機能障害出血及び月経前期の緊
張状態の治療、及びホルモンによる腫よう、殊に乳房及
び子宮内膜の腫ようの治療に使用してもよい。更に発期
期を同調するために及び家畜、例えば牛の早期妊娠を保
持するために使用してもよい。うさぎの月経前期作用を
もたらす本発明の７シルアニリドの用量では、毒性症状
がないことは明らかである。
本発明のアシルアニリドによって得られる抗月経前期作
用は、妊娠の９日で２回及び１０日で１回皮下に投与す
ると、成熟した雌ねず＆の妊娠ｔ−１６日で終らせる能
力で立証することができる。抗月経前期作用を有する本
発明のアシルアニリドは、避妊剤として、月経障害、例
えば月経困難症、機能障害出血及び月経前期の緊張状態
の治療、及びホルモンによる腫よう、殊に乳房又は子宮
内膜の種ようの治療に使用してもよい。ねずみの抗月経
前期作用をもたらす本発明のアシルアニリドの用量では
、毒性症状がないことは明らかである。
本発明のアシルアニリドは、温血動物にアシルアニリド
を製薬上認容性希釈剤又は担持剤と一緒に含有する製薬
又は獣医薬組成物の形で投与してもよい。
組成物は、経口投与に適当な形で錠剤、カプセル水性又
は油状の溶液又は懸濁液又はエマルジョンとしてでもよ
い。該組成物は、選択的に非経口投与に適当な滅菌性溶
液又は懸濁液の形か、又は局所的投与には軟膏又はロー
ションの形か又は肛門内又は膣内の投与には生薬の形で
あってもよい。
組成物は、付加的に抗エストロゲン、例えばタモキシフ
ェン、プｅｌデステン、例えば酢酸メトロキシプロプス
テロン、ゴナドトロピン分泌物の抑制剤、例えばダナゾ
ール、細胞毒性剤、例えばシクロホス７アミド、抗生物
質、例えばペニシリン又はオキシテトラサイクリン及び
消炎症剤、例えば殊に局所的使用にはフルオシノロンア
セトニドから選んだ薬剤１種又は数！！／ｉを含有して
いてもよい。
本発明のアシルアニリドは、通常温血動物に０．１〜１
２５１１／体重１１Ｃ９の用量で投与する。
実施例 例　　１ 塩化チオニル（０，７３ゴ）ｔ−１２−ヒドロキシ−３
−フェニル−２−トリフルオルメチルプロピオン酸（２
，３４，ｌを、Ｎ、Ｎ−ゾメチルアセトアオドＣ４０１
１１１）にとかし−１５℃に冷却した攪拌溶液に、この
温度が維持されるような割合で添加し、混合物をこの温
度で１５分間攪拌した。３−クロル−４−シアノアニリ
ン（１，５，ｌを添加し、混合物ｔ−−１５℃で１５分
間、次いで実験室の温度で１５時間攪拌し、次いで水（
８００Ｊｌｊ）に注いだ。混合物をジエチルエーテル（
それぞれ８０ＩＬｌ）で６回抽出し、合した抽出物を続
いて２Ｎ−塩酸水溶液で２回（各々５０ａ）で、飽和の
塩化ナトリウム水溶液で１回、飽和の１炭酸ナトリウム
水溶液で２回、再び飽和の塩化す）　ＩＪウム水溶液で
１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸
発乾固した。残渣を、シリカゲルカラム（メルク７７５
４）で溶離剤として酢酸エチルと石油エーテル（沸点６
０〜８０℃）との１＝１ＣＶ／’７　）の混合物を用い
てクロマトグラフィーによって精製した。生成物をトル
エンから結晶させ、このようにして、３−クロル−４−
シアノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニル−２−）
　ＩＪ　ｙルオルメチルゾロビオニル〕アニリン（融点
１５３〜１５４℃）が得られた。
原料として使用した２−ヒドロキシ−３−フェニル−２
−）リフルオルメチルプロヒ、ｔ　ｙ　酸は、次のよう
にして製造した； １．１．１−トリフルオル−３−フェニルプロパン−２
−オン（８，２！ｉ、シャーナル・オデーオーがニック
−ケミストリー（Ｊｏｕｒｔｘａｌ　ｏｆＯｒｇａｎｉ
ｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ７　）　１９６７年、第３２巻、
第１３１６頁に記載の方法で得られた〕を、シアン化カ
リウム（３，２，９）ｔ−水（１２１１７）にとかした
冷却攪拌溶液に、混合物のが０〜５℃で維持される割合
で滴加した。水と濃硫酸との４：　１　（、ＶＡ　）　
１７）混合物（６０’　）　ｋ　、ｆｍ　記載１１ｉを
維持するような割合で添加し、混合物を実験室の温度で
１５時間攪拌し、次いでジエチルエーテル（各′々２０
１１４）で３回抽出した。合した抽出物を水（各々２５
ｄ）で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧
下に蒸発乾固した。
このようにして得られたシアンヒドリン（３，Ｏｇ）、
濃塩酸水溶液（２４ＩＬｔ）及び酢酸（６Ｍ）の混合物
を、密閉管中で１１０℃で６時間加熱し、冷却し、氷上
に注いだ。水性混合物をジエチルエーテル（各々２５ゴ
）で４回抽出し、合したエーテル溶ｇ、ｔ−１飽和の重
炭酸ナトリウム水溶液（各々４０（Ｒ１）で２回抽出し
た。
合した抽出物を塩酸水溶液で酸性にし、次いでジエチル
エーテル（各々４０ａ）で２回抽出した。合した抽出物
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固し、残渣をシ
クロヘキサンから結晶させた。このようにして、２−ヒ
ドロキシ−３−フ二二ルー２−　）　！７フルオルメチ
ルプロビオン酸（融点１２３〜１２４”Ｃ）が得られた
。
例　　２ 例１の方法を、適当なアニリン及び適当な２−ヒドロキ
シ−フェニルアルカン酸を原料として用いる点を除いて
くシ返した。このようにして、次表に記載の化合物が得
られた： 来りロマトグラフィー精製工程は、単離する場合に直Ｗ
！に結晶した生成物として雀略し九。
原料として使用したすべてのアニリンは公知化合物であ
る。２−ヒドロキシ−フェニルアルカン酸は、例１の第
２部に記載したのと同じ方法で、適轟なアリールアルカ
ノンシアンヒドリンから得られた。新規でかつ融点で特
性を有する酸は、次表に記載されている： ０Ｈ アリールアルカノンは、適当なグリニヤール試薬からジ
ャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ、　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）。
１９６７年、第３２巻、第１３１６頁〕に記載の常法で
製造した。新規でかつ沸点で特性を有するものは、次表
に記載されている： 例　　３ メタ過沃素酸ナトリウム（０，６ｇ）を水（１０ゴシ）
にとかした溶液を、４−シアノ−３−メチルチオ−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３−フェニル−２−トリフルオルメ
チルプロピオニル）アニリン（０，９ｇ）をメタノール
（７５ｔｎｌ）にとかした攪拌溶液に添加し、反応混合
物を実験室の温度で２４時間攪拌し、久いで濾過した。
濾ｆｉ’ｅ１０Ｗ／ｖ％のチオ硫酸す）　ＩＪウム水溶
液（２５ｍｌ）と振盪し、混合物を濾過し、濾液を酢酸
エチル（各々２５ゴ〕で６回抽出した。合した抽出物を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固し、残
渣をトルエンから結晶させた。このようにして、４−シ
アノ−３−メチルスルフィニル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
−３−フェニル−２−トリフルオルメチルプロピオニル
）アユ９フ１１１点９２〜９７℃）が得られた。
前記方法を、原料として４−ニド０−３−）リフルオル
メチルーＮ−（２−ヒドロキシ−３−ｐ−メチルチオフ
ェニル−２−トリフルオルメチルプロピオニル）アニリ
ンを用いてくり返し、このようにして４−ニトロ−３−
トリフルオルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−６−ｐ−
メチルスルフィニルフェニル−２−トリフルオルメチル
プロピオニル）アニリン（融点１９３〜１９６℃）が得
られた。
前記方法を、原料として３−クロル−４−シアノ′″Ｎ
−（２−ヒドロキシ−３−ｐ−メチルチオフェニル）−
２−トリフルオルメチルプロピオニル）アニリンを用い
てくり返し、このようにして６−クロル−４−シアノ−
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ｐ−メチルスルフィニル７
エ二ルー２−　）　１）フルオルメチルプロピオニル）
アニリン（融点２１０〜２１３℃）が得られた。
前記方法を、原料として３−クロル−４−メチルチオ−
Ｎ−（２−にニトロキシ−６−フェニル−２−トリフル
オルメチルプロピオニル）アニリンを用いてくり返し、
このようにして３−クロル−４−メチルスルフィニル−
Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニル−２−）リフルオ
ルメチルプロピオニル）アニリン（融点１８５〜１８７
℃）が得られた。
例　　４ 工−りａル過安息香酸（１，２，Ｆ）を塩化メチレン（
７０１１７）Ｋとかした溶液を、３−クロル−４−シア
ノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ｐ−メチルチオフェニ
ル−２−）　ＩＪ　フルオルメチルプロピオニル〕アニ
リン（１，１＃　）　ｔ−塩化メチレン（１８０ｊｌｊ
）にとかした攪拌溶液に滴加し、混合物を実験室の温度
で１５時間攪拌し、次すで１０　Ｗ／Ｖ　％の亜硫酸ナ
トリウム水溶液（４５１１１４）と振盪した。塩化メチ
レン相を分離し、飽和の重炭酸ナトリウム水溶液（それ
ぞれ２５ｄ）で３回、次いで飽和の塩化ナトリウム溶液
（２５ａｙＪ）で洗浄し、相分離ペーパーによって濾過
し、乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。
残渣を石油エーテル（沸点６０〜８０　℃）と攪拌し、
混合物ｔ＝ｆｆｌ遇した。このようにして固体残渣とし
て、３−クロル−４−シアノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−
３−″ｐ−メチルスルホニルフェニルー２−トリフルオ
ルメチルプロピオニル）アニリン（Ｍ点２０４〜２０５
°Ｃ）が得られた。
前記方法を、原料として適当なアニリンを用いてくり返
し、このようにして次表の化合物が得られた： 例　　５ ラセミ４−ニトロ−３−ト１７　フルオルメチル−Ｎ−
（３−４−フルオルフェニル−２−ヒドロキシ−２−）
！Ｊクロルルメチルプロピオニル）アニリン（６，・５
！ｉ）及び（−〕−塩化カンファノイル（４，８ｇ）を
ピリジン（２５ｄ）にとかした溶液ｔ−９５°Ｃで３時
間加熱し、次いで水（４００ゴ）に注ぎ、混合物を酢酸
エチル（それぞれＩＱＱｉｊ）で３回抽出した。合した
抽出物を、飽和の塩化ナトリウム水溶液で２回提浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。
残渣を塩化メチレン（１５ＪＪ）にとかし、溶液を、シ
リカゾル（メルク９３８５；４５０ｇ）で溶離剤として
塩化メチレンを用いてフラッシュクロマトグラフィーを
行なった。
このようにして、４−ニトロ−６−トリフルオルメチル
ーＮ　−Ｃ２−（−３−カンフアノイルオキシ−３−ｐ
−フルオルフェニル−３−トリフルオルメチルプロピオ
ニルコアニリンの２株のジアステレオマー、融点１４２
℃を有する小さい極性ｏｎ性体及び融点６５〜７２℃を
有する大きい極性の異性体が得られた。
小さい極性の異性体（５，Ｏｇ）をメタノール（２０ｉ
Ｊ）にとかした溶液と水酸化ナトリウム（０，２ｇ）を
水（３，５Ｍビ）にとかした溶液との混合物を、実験室
の温度で３０分間攪拌し、メタノールを減圧下に蒸発さ
せて除去し九。水（４０罰）を添加し、混合物を酢酸エ
チル（それぞれ２５　ｍｌ　）で３回抽出した。合した
抽出物を、続りて２Ｎ−塩酸水浴液（それぞれ２５１Ｒ
１）で２回、水で２回及び飽和の塩化ナトリウム水溶液
で１回促浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固
した。残渣を石油エーテル（沸点６０〜８０℃〕と攪拌
し、混合物を濾過した。
このようにして固体として％　　（＋）−４−ニトロ−
３−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−ｐ−フルオルフェ
ニル−２−ヒドロキシ−２−トリフルオルメチルプロピ
オニル）アニリンＣ！Ａ１１８〜１２０°Ｏ，ＣＱ〕”
５　＝　＋　１９７．２　（Ｃ。
メタノール中１優〕が得られた。
前節に記載の方法を、カン７アノイルエステルの大きい
極性の異性体を用いてくり返し、加水分解生成物を、石
油エーテル（沸点６０〜８０℃）とトルエンと０１　Ｃ
１：　Ｉ　ＣＶ／ｌ　）ノ混合物から結晶させた。この
ようにして、（−）−４−ニトロ−３−トリフルオルメ
チル−Ｎ−（３−ｐ−フルナルフェニル−２−ヒドロキ
シ−２−）　＋Ｊフルオルメチルｆロビオニル）アニリ
ン〔融点１０５〜１０７℃、〔α）　”　＝　−１９５
，２（０％　メタノール中１チ）〕が得られた。
例　　６ ３．４−ジクロル−Ｎ−（１３−エポキシ−２−メチル
プロピオニル）アニリン（１，２３ｇ）ｔ−ジエチルエ
ーテルＣ１５Ｍ１）にとかした溶液を、２−チェニルリ
チウム溶液〔ブチルリチウムをヘキサンにとかし九１．
６モルの溶液６．２５１Ｒ１を、チオフェン（１，１５
ｇ〕をジエチルエーテル（’１５ＩＲＪ）にとかした溶
液に添加して製造した〕に、混合物の温度が３０’Ｃｔ
−越えないような割合で滴加した。混合物を実験室の温
度で１．５時間攪拌し、水（５０ｆｉＪ）に注いも有機
層を分離し、水相をジエチルエーテル（それぞれ２５ｄ
）で２回抽出した。合した抽出物を、水及び飽和の塩化
ナト１７ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留油を、クロマトグラ
フィーによりシリカゲルで溶離剤として塩化メチレンを
用いて精製した。このようにして、３．４−ジクロル−
Ｎ−Ｃ２−ヒドロキシ−２−）チに−３−（２−チェニ
ル）フロピオニルコアニリン（融点６８〜７１℃）が得
られた。
原料として使用した３、４−ジクロル−Ｎ−（２，３−
エポキシ−２−メチルプロピオニル）アニリンは、３，
４−ジクロル−Ｎ−メタクリロイルアニリン〔ジャーナ
ル・オデ・オーがニック−ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　、
１９６３年、第２８巻、！　２９１５頁に記載のように
して製造した〕とｍ−クロル過安息香酸とを、ジャーナ
ル・オプ・デ・ケミカルーソサイエテイ（、Ｔｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣｈｅｍｉｃａｌＳＯｃ工ｅｔｙ
）、ケオカル・コミュニケーションズ（Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ　）、１９７２年、
６４に記載の方法を用いて製造した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフエニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフエニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は水素
    又は炭素原子４個までのアルキルを表わす、か又は下記
    のＲ＾５に結合し、Ｒ＾５は水素、ヒドロキシ又は炭素
    原子それぞれ１５個までのアルコキシ又はアシルオキシ
    を表わす、か又はＲ＾４と結合してオキシカルボニル基
    を形成し、これは分子の−Ｎ−ＣＯ−Ｃ−部と一緒にな
    つてオキサゾリジンジオン基を形成し、Ｒ＾６は炭素原
    子それぞれ４個までのアルキル又はハロゲノアルキルを
    表わす、か又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２−Ｒ＾８を有
    し、Ａ＾１は炭素原子１０個までの直鎖状アルキレン又
    は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレン又はアル
    キニレンを表わし、Ａ＾２は炭素原子１０個までのアル
    キレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレン
    又はアルキニレンを表わし、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一か
    又は異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロ
    キシ、カルボキシ、カルバモイル及びシアノ、及び炭素
    原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカ
    ノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキ
    ルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルア
    ルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル、ペル
    フルオルアルキルスルホニル、アルコキシカルボニル及
    びＮ−アルキルカルバモイルから選んだ置換分１個、２
    個又は３個を有するフェニル、及びフェニル、フェニル
    チオ、フェニルスルフィニル及びフェニルスルホニル；
    ナフチル；酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１
    個、２個又は３個を有する５−又は６−員環の飽和 狽■s飽和の複素環式基から選ばれ、この複素環式基は
    単環か又は縮合してベンゾ環であつてもよく、かつ不飽
    和であるか又はハロゲン、シアノ又はアミノ、又は炭素
    原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルキ
    ルチオ、アルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル
    、又はオキシ又はヒドロキシ置換分１個又は２個を有す
    る、か又は飽和の場合にはオキソ置換分１個又は２個を
    有していてもよい〕のアシルアニリド。 ２、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一か又は異なり、それぞれシ
    アノ、ニトロ、トリフルオルメチル、メチルチオ、メチ
    ルスルフィニル、メチルスルホニル又はクロルであり、
    Ｒ＾３及びＲ＾４は両方共水素であり、Ｒ＾５はヒドロ
    キシであり、Ｒ＾６はメチル又はトリフルオルメチルで
    あり、Ａ＾１はメチレン、エチレン、トリメチレン又は
    テトラメチレンでありＲ＾７は非置換であるか又はフル
    オル、クロル、ヒドロキシ、メチル、メチルチオ、メチ
    ルスルフイニル又はメチルスルホニル置換分１個を有す
    るフェニルである、特許請求の範囲第１項記載のアシル
    アニリド。 ３、Ｒ＾１はシアノ、フルオル、水素、エトキシ、メチ
    ルスルホニル又はトリフルオルメチルであり、Ｒ＾２は
    シアノ又はニトロであり、Ｒ＾３及びＲ＾４は両方共水
    素であり、Ｒ＾５はヒドロキシであり、Ｒ＾６はトリフ
    ルオルメチルであり、Ａ＾１はメチレン、エチレン、ト
    リメチレン又はテトラメチレンであり、Ｒ＾７は非置換
    であるか又はフルオル、クロル及びメチルから選んだ置
    換分１個を有するフェニルである、特許請求の範囲第１
    項記載のアシルアニリド。 ４、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ＾１及びＲ＾９の特定のもの
    は次表： に示されている〕の化合物群から選んだ、特許請求の範
    囲第１項記載のアシルアニリド。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ＾１及びＲ＾９の特定のもの
    は次表： に示されている〕の化合物群から選んだ、特許請求の範
    囲第１項記載のアシルアニリド。 ６、化合物３−クロル−４−シアノ−Ｎ−（２−ヒドロ
    キシ−３−ｐ−メタンスルホニルフエニル−２−トリフ
    ルオルメチルプロピオニル）アニリン； ３−クロル−４−シアノ−Ｎ−（３−ｐ− フルオルフエニル−２−ヒドロキシ−２−トリフルオル
    メチルプロピオニル）アニリン；４−シアノ−３−トリ
    フルオルメチル−Ｎ −（３−ｐ−クロルフエニル−２−ヒドロキシ−２−ト
    リフルオルメチルプロピオニル）アニリン； ４−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ −（２−ヒドロキシ−３−フエニル−２−トリフルオル
    メチルプロピオニル）アニリン；４−ニトロ−３−トリ
    フルオルメチル−Ｎ −（２−ヒドロキシ−３−フエニル−２−トリフルオル
    メチルプロピオニル）アニリン；４−ニトロ−３−トリ
    フルオルメチル−Ｎ −（３−ｐ−クロルフエニル−２−ヒドロキシ−２−ト
    リフルオルメチルプロピオニル）アニリン； ４−ニトロ−３−トリフルオルメチル−Ｎ −（３−ｐ−フルオルフエニル−２−ヒドロキシ−２−
    トリフルオルメチルプロピオニル）アニリン； ４−ニトロ−Ｎ−（３−ｐ−フルオルフエ ニル−２−ヒドロキシ−２−トリフルオルメチルプロピ
    オニル）アニリン； ４−シアノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２− トリフルオルメチル−４−フエニルブチリル）アニリン
    ； ４−ニトロ−３−トリフルオルメチル−Ｎ −（３−Ｏ−クロルフエニル−２−ヒドロキシ−２−ト
    リフルオルメチルプロピオニル）アニリン； ４−ニトロ−３−トリフルオルメチル−Ｎ −（３−ｍ−フルオルフエニル−２−ヒドロキシ−２−
    トリフルオルメチルプロピオニル）アニリン又は ４−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ −（３−ｐ−フルオルフエニル−２−ヒドロキシ−２−
    トリフルオルメチルプロピオニル）アニリン である、特許請求の範囲第１項記載のアシルアニリド。 ７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨ−ド又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフエニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフイニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は水素
    又は炭素原子４個までのアルキルを表わす、か又は下記
    のＲ＾５に結合し、Ｒ＾５は水素、ヒドロキシ又は炭素
    原子それぞれ１５個までのアルコキシ又はアシルオキシ
    を表わす、か又はＲ＾４と結合してオキシカルボニル基
    を形成し、これは分子の−Ｎ−ＣＯ−Ｃ−部と一緒にな
    つてオキサゾリジンジオン基を形成し、Ｒ＾６は炭素原
    子それぞれ４個までのアルキル又はハロゲノアルキルを
    表わす、か又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２−Ｒ＾８を有
    し、Ａ＾１は炭素原子１０個までの直鎖状アルキレン又
    は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレン又はアル
    キニレンを表わし、Ａ＾２は炭素原子１０個までのアル
    キレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレン
    又はアルキニレンを表わし、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一か
    又は異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロ
    キシ、カルボキシ、カルバモイル及びシアノ、及び炭素
    原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカ
    ノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキ
    ルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルア
    ルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル、ペル
    フルオルアルキルスルホニル、アルコキシカルボニル及
    びＮ−アルキルカルバモイルから選んだ置換分１個、２
    個又は３個を有するフェニル、及びフェニル、フェニル
    チオ、フェニルスルフィニル及びフェニルスルホニル；
    ナフチル；酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１
    個、２個又は３個を有する５−又は６−員環の飽和 狽■s飽和の複素環式基から選ばれ、この複素環式基は
    単環か又は縮合してベンゾ環であつてもよく、かつ不飽
    和であるか又はハロゲン、シアノ又はアミノ、又は炭素
    原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルキ
    ルチオ、アルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル
    、又はオキシ又はヒドロキシ置換分１個又は２個を有す
    る、か又は飽和の場合にはオキソ置換分１個又は２個を
    有していてもよい〕のアシルアニリドを製造する方法に
    おいて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記のもの
    を表わす〕のアミンを、式： ＨＯ＿２Ｃ−ＣＲ＾５Ｒ＾６−Ａ＾１−Ｒ＾７〔式中Ｒ
    ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＡ＾１は前記のものを表わす
    〕の酸か又はこの酸の反応性誘導体と反応させることを
    特徴とするアシルアニリドの製造法。 ８、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフイニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフエニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４及びＲ
    ＾５は一緒に結合してカルボニルオキシ基、即ちオキサ
    ゾリジンジオン基を形成し、Ｒ＾６は炭素原子それぞれ
    ４個までのアルキル又はハロゲノアルキルを表わす、か
    又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２−Ｒ＾８を有し、Ａ＾１
    は炭素原子１０個までの直鎖状アルキレン又は炭素原子
    それぞれ２〜１０個のアルケニレン又はアルキニレンを
    表わし、Ａ＾２は炭素原子１０個までのアルキレン又は
    炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレン又はアルキ
    ニレンを表わし、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一か又は異なり
    、それぞれ水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カル
    ボキシ、カルバモイル及びシアノ、及び炭素原子それぞ
    れ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル、ア
    ルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニ
    ル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキルチオ
    、ペルフルオルアルキルスルフィニル、ペルフルオルア
    ルキルスルホニル、アルコキシカルボニル及びＮ−アル
    キルカルバモイルから選んだ置換分１個、２個又は３個
    を有するフェニル、及びフェニル、フェニルチオ、フェ
    ニルスルフィニル及びフェニルスルホニル；ナフチル；
    酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１個、２価又
    は３個を有する５−又は６−員環の飽和又は不飽和の複
    素環式基から選ばれ、この複素環式基は単環か又は縮合
    してベンゾ環であつてもよく、かつ不飽和であるか又は
    ハロゲン、シアノ又はアミノ、又は炭素原子それぞれ４
    個までのアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア 泣Lルスルフィニル又はアルキルスルホニル、又はオキ
    シ又はヒドロキシ置換分１個又は２個を有する、か又は
    飽和の場合にはオキソ置換分１個又は２個を有していて
    もよい〕のアシルアニリドを製造する方法において、式
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は前記のものを表わす
    〕のイソシアネートを、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾６、Ｒ＾７、及びＡ＾１は前記のものを表わ
    し、Ｒは炭素原子６個までのアルキルを表わす〕のエス
    テルと反応させることを特徴とするアシルアニリドの製
    造法。 ９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は水素
    又は炭素原子４個までのアルキルを表わす、か又は下記
    のＲ＾５に結合し、Ｒ＾５は水素、ヒドロキシ又は炭素
    原子それぞれ１５個までのアルコキシ又はアシルオキシ
    を表わす、か又はＲ＾４と結合してオキシカルボニル基
    を形成し、これは分子の−Ｎ−ＣＯ−Ｃ−部と一緒にな
    つてオキサゾリジンジオン基を形成し、Ｒ＾６は炭素原
    子それぞれ４個までのアルキル又はハロゲノアルキルを
    表わす、か又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２−Ｒ＾８を有
    し、Ａ＾１はメチレンを表わし、Ａ＾２は炭素原子１０
    個までのアルキレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個の
    アルケニレン又はアルキニレンを表わし、Ｒ＾７は酸素
    、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１個、２価又は３
    個を有する５−又は６−員環の飽和又は不飽和の複素環
    式基から選ばれ、この複素環式基は単環か又は縮合して
    ベンゾ環であつてもよく、かつ不飽和であるか又はハロ
    ゲン、シアノ又はアミノ、又は炭素原子それぞれ４個ま
    でのアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルス
    ルフィニル又はアルキルスルホニル、又はオキシ又はヒ
    ドロキシ置換分１個又は２個を有する、か又は飽和の場
    合にはオキソ置換分１個又は２個を有していてもよく、
    Ｒ＾８は水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボ
    キシ、カルバモイル及びシアノ、及び炭素原子それぞれ
    ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル、アル
    キルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル
    、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキルチ I、ペルフルオルアルキルスルフィニル、ペルフルオル
    アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル及びＮ−ア
    ルキルカルバモイルから選んだ置換分１個、２個又は３
    個を有するフェニル、及びフェニル、フェニルチオ、フ
    ェニルスルフィニル及びフェニルスルホニル；ナフチル
    ；酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１個、２個
    又は３個を有する５−又は６−員環の飽和又は不飽和の
    複素環式基から選ばれ、この複素環式基は単環か又は縮
    合してベンゾ環であつてもよく、かつ不飽和であるか又
    はハロゲン、シアノ又はアミノ、又は炭素原子それぞれ
    ４個までのアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
    キルスルフィニル又はアルキルスルホニル、又はオキシ
    又はヒドロキシ置換分１個又は２個を有する、か又は飽
    和の場合にはオキソ置換分１個又は２個を有していても
    よい〕のアシルアニリドを製造する方法において、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記のもの
    を表わし、Ｚは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾６は前記のものを表わす）を有する〕のエポキシ
    ドを、式：Ｒ＾７−Ｍ〔Ｒ＾７は前記のものを表わし、
    Ｍは金属基を表わす〕の複素環式化合物又はその反応性
    誘導体と反応させることを特徴とするアシルアニリドの
    製造法。 １０、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフエニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は水素
    又は炭素原子４個までのアルキルを表わす、か又は下記
    のＲ＾５に結合し、Ｒ＾５はヒドロキシを表わし、Ｒ＾
    ６は炭素原子それぞれ４個までのアルキル又はハロゲノ
    アルキルを表わす、か又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２−
    Ｒ＾８を有し、Ａ＾１は炭素原子１０個までの直鎖状ア
    ルキレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレ
    ン又はアルキニレンを表わし、Ａ＾２は炭素原子１０個
    までのアルキレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のア
    ルケニレン又はアルキニレンを表わし、Ｒ＾７及びｒ＾
    ８は同一か又は異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ニト
    ロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル及びシアノ
    、及び炭素原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキ
    シ、アルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニ
    ル、アルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペル
    フルオルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフイ
    ニル、ペルフルオルアルキルスルホニル、アルコキシカ
    ルボニル及びＮ−アルキルカルバモイルから選んだ置換
    分１個、２個又は３個を有するフェニル、及びフェニル
    、フェニルチオ、フェニルスルフィニル及びフェニルス
    ルホニル；ナフチル；酸素、窒素及び硫黄から選んだヘ
    テロ原子１個、２個又は３個を有する５−又は６−員環
    の飽和又は不飽和の複素環式基から選ばれ、この複素環
    式基は単環か又は縮合してベンゾ環であつてもよく、か
    つ不飽和であるか又はハロゲン、シアノ又はアミノ、又
    は炭素原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキ V、アルキルチオ、アルキルスルフィニル又はアルキル
    スルホニル、又はオキシ又はヒドロキシ置換分１個又は
    ２個を有する、か又は飽和の場合にはオキソ置換分１個
    又は２個を有していてもよい〕のアシルアニリドを製造
    する方法において、Ｒ＾５がアシルオキシを表わす相応
    するアシルアニリドを加水分解することを特徴とするア
    シルアニリドの製造法。 １１、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフエニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は水素
    を表わし、Ｒ＾５はヒドロキシを表わし、Ｒ＾６は炭素
    原子それぞれ４個までのアルキル又はハロゲノアルキル
    を表わす、か又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２−Ｒ＾８を
    有し、Ａ＾１は炭素原子１０個までの直鎖状アルキレン
    又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレン又はア
    ルキニレンを表わし、Ａ＾２は炭素原子１０個までのア
    ルキレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレ
    ン又はアルキニレンを表わし、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一
    か又は異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ニトロ、ヒド
    ロキシ、カルボキシ、カルバモイル及びシアノ、及び炭
    素原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アル
    カノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アル
    キルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオル
    アルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル、ペ
    ルフルオルアルキルスルホニル、アルコキシカルボニル
    及びＮ−アルキルカルバモイルから選んだ置換分１個、
    ２個又は３個を有するフェニル、及びフェニル、フエニ
    ルチオ、フェニルスルフィニル及びフェニルスルホニル
    ；ナフチル；酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子
    １個、２個又は３個を有する５−又は６−員環の飽和又
    は不飽和の複素環式基から選ばれ、この複素環式基は単
    環か又は縮合してベンゾ環であつてもよく、かつ不飽和
    であるか又はハロゲン、シアノ又はアミノ、又は炭素原
    子それぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルキル
    チオ、アルキルスルフィニル又はアルキルスルホニ 求A又はオキシ又はヒドロキシ置換分１個又は２個を有
    する、か又は飽和の場合にはオキソ置換分１個又は２個
    を有していてもよい〕のアシルアニリドを製造する方法
    において、相応するオキサゾリジンジオンを加水分解す
    ることを特徴とするアシルアニリドの製造法。 １２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフエニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は炭素
    原子４個までのアルキルを表わす、か又は下記のＲ＾５
    に結合し、Ｒ＾５は水素、ヒドロキシ又は炭素原子それ
    ぞれ１５個までのアルコキシ又はアシルオキシを表わす
    、か又はＲ＾４と結合してオキシカルボニル基を形成し
    、これは分子の −Ｎ−ＣＯ−Ｃ−部と一緒になつてオキサゾリジンジオ
    ン基を形成し、Ｒ＾５は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルキル又はハロゲノアルキルを表わす、か又は式：−Ｒ
    ＾８又は−Ａ＾２−Ｒ＾８を有し、Ａ＾１は炭素原子１
    ０個までの直鎖状アルキレン又は炭素原子それぞれ２〜
    １０個のアルケニレン又はアルキニレンを表わし、Ａ＾
    ２は炭素原子１０個までのアルキレン又は炭素原子それ
    ぞれ２〜１０個のアルケニレン又はアルキニレンを表わ
    し、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一か又は異なり、それぞれ水
    素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カル
    バモイル及びシアノ、及び炭素原子それぞれ４個までの
    アルキル、アルコキシ、アルカノイル、アルキルチオ、
    アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ペルフル
    オルアルキル、ペルフルオルアルキルチオ、ペルフルオ
    ルアルキルスルフィニル、ペルフルオルアルキルスルホ
    ニル、アルコキシカルボニル及びＮ−アルキルカルバモ
    イルから選んだ置換分１個、２個又は３個を有するフェ
    ニル、及びフェニル、フェニルチオ、フェニルスルフィ
    ニル及びフェニルスルホニル；ナフチル；酸素、窒素及
    び硫黄から選んだヘテロ原子１個、２個又は３個を有す
    る５−又は６−員環の飽和又は不飽和の複素環式基から
    選ばれ、この複素環式基は単環か又は縮合してベンゾ環
    であつてもよく、かつ不飽和であるか又はハロゲン、シ
    アノ又はアミノ、又は炭素原子それぞれ４個までのアル
    キル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニ
    ル又はアルキルスルホニル、又はオキシ又はヒドロキシ
    置換分１個又は２個を有する、か又は飽和の場合にはオ
    キソ置換分１個又は２個を有していてもよい〕のアシル
    アニリドを製造する方法において、Ｒ＾４が水素を表わ
    す相応するアシルアニリドをアルキル化することを特徴
    とするアシルアニリドの製造法。 １３、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は水素
    又は炭素原子４個までのアルキルを表わす、か又は下記
    のＲ＾５に結合し、Ｒ＾５は炭素原子１５までのアシル
    オキシを表わし、Ｒ＾６は炭素原子それぞれ４個までの
    アルキル又はハロゲノアルキルを表わす、か又は式：−
    Ｒ＾８又は−Ａ＾２−Ｒ＾８を有し、Ａ＾１は炭素原子
    １０個までの直鎖状アルキレン又は炭素原子それぞれ２
    〜１０個のアルケニレン又はアルキニレンを表わし、Ａ
    ＾２は炭素原子１０個までのアルキレン又は炭素原子そ
    れぞれ２〜１０個のアルケニレン又はアルキニレンを表
    わし、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一か又は異なり、それぞれ
    水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カ
    ルバモイル及びシアノ、及び炭素原子それぞれ４個まで
    のアルキル、アルコキシ、アルカノイル、アルキルチオ
    、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ペルフ
    ルオルアルキル、ペルフルオルアルキルチオ、ペルフル
    オルアルキルスルフィニル、ペルフルオルアルキルスル
    ホニル、アルコキシカルボニル及びＮ−アルキルカルバ
    モイルから選んだ置換分１個、２個又は３個を有するフ
    ェニル、及びフェニル、フエニルチオ、フェニルスルフ
    ィニル及びフェニルスルホニル；ナフチル；酸素、窒素
    及び硫黄から選んだヘテロ原子１個、２個又は３個を有
    する５−又は６−員環の飽和又は不飽和の複素環式基か
    ら選ばれ、この複素環式基は単環か又は縮合してベンゾ
    環であつてもよく、かつ不飽和であるか又はハロゲン、
    シアノ又はアミノ、又は炭素原子それぞれ４個まで ■Aルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスル
    フィニル又はアルキルスルホニル、又はオキシ又はヒド
    ロキシ置換分１個又は２個を有する、か又は飽和の場合
    にはオキソ置換分１個又は２個を有していてもよい〕の
    アシルアニリドを製造する方法において、Ｒ＾５がヒド
    ロキシを表わす相応するアシルアニリドをアシル化する
    ことを特徴とするアシルアニリドの製造法。 １４、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４及びＲ
    ＾５は一緒に結合してカルボニルオキシ基を形成し、Ｒ
    ＾５は炭素原子それぞれ４個までのアルキル又はハロゲ
    ノアルキルを表わす、か又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２
    −Ｒ＾８を有し、Ａ＾１は炭素原子１０個までの直鎖状
    アルキレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニ
    レン又はアルキニレンを表わし、Ａ＾２は炭素原子１０
    個までのアルキレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個の
    アルケニレン又はアルキニレンを表わし、Ｒ＾７及びＲ
    ＾８は同一か又は異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ニ
    トロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル及びシア
    ノ、及び炭素原子それぞれ４個までのアルキル、アルコ
    キシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィ
    ニル、アルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペ
    ルフルオルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフ
    ィニル、ペルフルオルアルキルスルホニル、アルコキシ
    カルボニル及びＮ−アルキルカルバモイルから選んだ置
    換分１個、２個又は３個を有するフェニル、及びフェニ
    ル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル及びフェニル
    スルホニル；ナフチル；酸素、窒素及び硫黄から選んだ
    ヘテロ原子１個、２個又は３個を有する５−又は６−員
    環の飽和又は不飽和の複素環式基から選ばれ、この複素
    環式基は単環か又は縮合してベンゾ環であつてもよく、
    かつ不飽和であるか又はハロゲン、シアノ又はアミノ、
    又は炭素原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキシ
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル又はアルキ 泣Xルホニル、又はオキシ又はヒドロキシ置換分１個又
    は２個を有する、か又は飽和の場合にはオキソ置換分１
    個又は２個を有していてもよい〕のアシルアニリドを製
    造する方法において、Ｒ＾４が水素を表わし、Ｒ＾５が
    ヒドロキシを表わす相応するアシルアニリドを、ホスゲ
    ン （ＣＯＣｌ＿２）と反応させることを特徴とするアシル
    アニリドの製造法。 １５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は炭素原子それぞれ４個までのアルキルス
    ルフィニル、アルキルスルホニル、ペルフルオルアルキ
    ルスルフィニル、ペルフルオルアルキルスルホニル、フ
    ェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、
    Ｒ＾２は炭素原子それぞれ４個までのアルキルスルフィ
    ニル、アルキルスルホニル、ペルフルオルアルキルスル
    フィニル、ペルフルオルアルキルスルホニル、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾３
    は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は水素又は炭素原
    子４個までのアルキルを表わす、か又は下記のＲ＾５に
    結合し、Ｒ＾５は水素、ヒドロキシ又は炭素原子それぞ
    れ１５個までのアルコキシ又はアシルオキシを表わす、
    か又はＲ＾４と結合してオキシカルボニル基を形成し、
    これは分子の−Ｎ−ＣＯ−Ｃ−部と一緒になつてオキサ
    ゾリジンジオン基を形成し、Ｒ＾６は炭素原子それぞれ
    ４個でのアルキル又はハロゲノアルキ ルを表わす、か又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２−Ｒ＾８
    を有し、Ａ＾１は炭素原子１０個までの直鎖状アルキレ
    ン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレン又は
    アルキニレンを表わし、Ａ＾２は炭素原子１０個までの
    アルキレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニ
    レン又はアルキニレンを表わし、Ｒ＾７及びＲ＾８は同
    一か又は異なり、それぞれ炭素原子それぞれ４個までの
    アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ペルフル
    オルアルキルスルフィニル、ペルフルオルアルキルスル
    ホニル、フェニルスルフィニル及びフェニルスルホニル
    から選んだ置換分１個、２個又は３個を有するフェニル
    、及び酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１個、
    ２個又は３個を有する５−又は６−員環の飽和又は不飽
    和の複素環式基から選ばれ、この複素環式基は単環か又
    は縮合してベンゾ環であつてもよく、かつ不飽和である
    か又は炭素原子それぞれ４個までのアルキルスルフィニ
    ル、アルキルスルホニル、ペルフルオルアルキルスルフ
    ィニル、ペルフルオルアルキルスルホニル、フェニルス
    ルフィニル又はフェニルスルホニル置換分１個又は２個
    を有する、か又は飽和の場合にはオキソ置換分１個又は
    ２個を有していてもよい〕のアシルアニリドを製造する
    方法において、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びフェニル又は複素環
    式基Ｒ＾７又はＲ＾８の置換分１個又は数個がそれぞれ
    アルキルチオ、ペルフルオルアルキルチオ又はフェニル
    チオである相応するアシルアニリドを酸化することを特
    徴とするアシルアニリドの製造法。 １６、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフェニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフエニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は水素
    又は炭素原子４個までのアルキルを表わす、か又は下記
    のＲ＾５に結合し、Ｒ＾５はヒドロキシを表わし、Ｒ＾
    ６は炭素原子それぞれ４個までのアルキル又はハロゲノ
    アルキルを表わす、か又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２−
    Ｒ＾８を有し、Ａ＾１は炭素原子１０個までの直鎖状ア
    ルキレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレ
    ン又はアルキニレンを表わし、Ａ＾２は炭素原子１０個
    までのアルキレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のア
    ルケニレン又はアルキニレンを表わし、Ｒ＾７及びＲ＾
    ８は同一か又は異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ニト
    ロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル及びシアノ
    、及び炭素原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキ
    シ、アルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニ
    ル、アルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペル
    フルオルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフイ
    ニル、ペルフルオルアルキルスルホニル、アルコキシカ
    ルボニル及びＮ−アルキルカルバモイルから選んだ置換
    分１個、２個又は３個を有するフェニル、及びフェニル
    、フェニルチオ、フェニルスルフィニル及びフェニルス
    ルホニル；ナフチル；酸素、窒素及び硫黄から選んだヘ
    テロ原子１個、２個又は３個を有する５−又は６−員環
    の飽和又は不飽和の複素環式基から選ばれ、この複素環
    式基は単環か又は縮合してベンゾ環であつてもよく、か
    つ不飽和であるか又はハロゲン、シアノ又はアミノ、又
    は炭素原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキ V、アルキルチオ、アルキルスルフィニル又はアルキル
    スルホニル、又はオキシ又はヒドロキシ置換分１個又は
    ２個を有する、か又は飽和の場合にはオキソ置換分１個
    又は２個を有していてもよい〕のアシルアニリドをその
    光学異性体に分離する方法において、ヒドロキシ基Ｒ＾
    ５と光学活性酸とのエステルを形成し、このようにして
    得られたジアステレオマーエステルを分離し、分別蒸溜
    するか又はフラッシュクロマトグラフィーを行ない、次
    いでそれぞれ分かれたエステルを加水分解してアルコー
    ルにすることを特徴とするアシルアミドの分離法。 １７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオ
    ル、クロル、ブロム、ヨード又は水素、又は炭素原子そ
    れぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル
    、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルアルキル
    チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
    オルアルキルスルホニル、又はフエニルチオ、フェニル
    スルフィニル又はフェニルスルホニルを表わし、Ｒ＾２
    はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、
    ブロム又はヨード、又は炭素原子それぞれ４個までのア
    ルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
    ルキルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオ
    ルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又
    はペルフルオルアルキルスルホニル、又はフエニルチオ
    、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニルを表わ
    し、Ｒ＾３は水素又はハロゲンを表わし、Ｒ＾４は水素
    又は炭素原子４個までのアルキルを表わす、か又は下記
    のＲ＾５に結合し、Ｒ＾５は水素、ヒドロキシ又は炭素
    原子それぞれ１５個までのアルコキシ又はアシルオキシ
    を表わす、か又はＲ＾４と結合してオキシカルボニル基
    を形成し、これは分子の−Ｎ−ＣＯ−Ｃ−部と一緒にな
    つてオキサゾリジンジオン基を形成し、Ｒ＾６は炭素原
    子それぞれ４個までのアルキル又はハロゲノアルキルを
    表わす、か又は式：−Ｒ＾８又は−Ａ＾２−Ｒ＾８を有
    し、Ａ＾１は炭素原子１０個までの直鎖状アルキレン又
    は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレン又はアル
    キニレンを表わし、Ａ＾２は炭素原子１０個までのアル
    キレン又は炭素原子それぞれ２〜１０個のアルケニレン
    又はアルキニレンを表わし、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一か
    又は異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロ
    キシ、カルボキシ、カルバモイル及びシアノ、及び炭素
    原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルカ
    ノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキ
    ルスルホニル、ペルフルオルアルキル、ペルフルオルア
    ルキルチオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル、ペル
    フルオルアルキルスルホニル、アルコキシカルボニル及
    びＮ−アルキルカルバモイルから選んだ置換分１個、２
    個又は３個を有するフェニル、及びフェニル、フエニル
    チオ、フェニルスルフィニル及びフェニルスルホニル；
    ナフチル；酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１
    個、２個又は３個を有する５−又は６−員環の飽和 狽■s飽和の複素環式基から選ばれ、この複素環式基は
    単環か又は縮合してベンゾ環であつてもよく、かつ不飽
    和であるか又はハロゲン、シアノ又はアミノ、又は炭素
    原子それぞれ４個までのアルキル、アルコキシ、アルキ
    ルチオ、アルキルスルフイニル又はアルキルスルホニル
    、又はオキシ又はヒドロキシ置換分１個又は２個を有す
    る、か又は飽和の場合にはオキソ置換分１個又は２個を
    有していてもよい〕のアシルアニリドを、製薬上認容性
    希釈剤又は担持剤と一緒に、場合により抗エストロゲン
    、プロゲスチン、ゴナドトロピン分泌物の抑制剤、細胞
    毒性剤、抗生物質及び消炎症剤から選んだ薬剤１種又は
    数種を含有する製薬組成物。
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