JPS6330917B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、ある種の新規な７，８，９，10−テ
トラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３
−ｂ〕インドール化合物、それらの製造方法およ
び中枢神経系への影響をもつ薬剤としてのそれら
の使用に関する。 本発明による環系は文献に従来記載されていな
い。 本発明によれば、一般式 式中、 R¹、R²およびR³は同一であるかまたは相異な
り、各々水素原子、直鎖状または分枝鎖状のアル
キル、アルケニルまたはアルキニル基〔これらの
基において１つのCH₂基は適宜酸素原子または未
置換もしくは低級アルキル置換の窒素原子で置換
されていてもよく且つ１個またはそれ以上の水素
原子は適宜ハロゲンまたはヒドロキシルで置換さ
れていてもよい〕を表わすか、アリールまたはア
ラルキル基〔ここでアリール環は適宜低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルま
たはトリフルオロメチルで置換されていてもよ
い〕を表わすか、シクロアルキルまたはシクロア
ルキルアルキル基〔ここでシクロアルキル基は適
宜低級アルキルまたはハロゲンで置換されていて
もよい〕を表わすか、アリールオキシアルキル
〔ここでアリール基は適宜低級アルキル、低級ア
ルコキシ、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換さ
れていてもよい〕を表わすか、アロイルアルキル
基〔ここでアロイル基は適宜低級アルキル、低級
アルコキシまたはハロゲン原子により置換されて
いてもよい〕を表わすか、複素環式または複素環
式アルキル基〔複素環は適宜低級アルキル基、未
置換もしくは置換アリール基またはアラルキル基
により置換されていてもよい〕を表わすか、カル
ボキシルまたは適宜エステル化されていてもよい
カルボキル基〔該エステル基は直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル基であり、この基において１つ
の水素原子は適宜アリール、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アミノ、低級アルキルアミノまたは低級ジ
アルキルアミノで置換されていてもよい〕を表わ
すか、カルバミド基〔ここで窒素原子は適宜低級
アルキル基、塩基性置換基含有アルキル基または
複素環式アルキル基で置換されていてもよい〕を
表わすか、或いはケト基「この基は適宜アルキ
ル、アリールまたは置換アリールで置換されてい
てもよい〕を表わし； R⁴は水素原子、低級アルキル基、置換アリール
基、カルボキシル基、低級アルキルもしくはアラ
ルキル基でエステル化されたカルボキシル基、ま
たは適宜置換されていてもよいカルバミド基を表
わし；そして R⁵は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
または低級アルコキシ基である、 の７，８，９，10−チトラヒドロチエノ〔３，２
−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール、それら
の第４級塩、またはそれらの酸もしくは塩基付加
塩が提供される。 さらに、本発明によれば、一般式 式中、R¹、R²、R⁴およびR⁵は上に示した意味
を有する、 のヒドラジン化合物を、一般式 式中、R²は上に示した意味を有する、 のピペリドンと、不活性有機溶媒中で50〜230℃
の温度において且つ適宜縮合剤の存在下に反応さ
せ、このようにして生成した式（）の化合物に
おけるR¹およびR²が水素原子を表わす場合、こ
の化合物を必要に応じてR₁およびR₂について前
述した基で置換し、そして必要に応じて、式
（）の遊離化合物を次いで第４級塩または付加
塩に変えることからなる本発明の化合物の製造方
法が提供される。第４級塩は好ましくは、アルキ
ルハライドを用いて形成される。 驚ろくべきことには、本発明による一般式
（）の新規な化合物は中枢神経系に顕著な且つ
有益な作用を示し、そして既知の抗うつ薬
（antide−pressant）が望ましくない副作用また
は慣習形成症候（habit−forming symptom）を
有する場合に抗うつ薬として使用することができ
る。こうしてそれらは薬学に進歩をもたらす。 一般式（）の出発物質およびそれらの前駆物
質の一部分のみが知られている。それらは既知の
方法において、たとえば、次の反応式に従つて製
造される：

【表】 （Ｒ^１＝Ｒ^３、ＣＨ_２を除く、これはＲ^３として
述べた置換基のうちで可能である）
（Ｒ^６＝Ｈ；アルキル、好ましくはメチルまたは
エチル；ｔｅｒｔ−ブチル；テトラヒドロビラン−2
−イル；またはベンジル）

【表】 一般式（）および（）において、アルキル
基R⁴は好ましくはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ベチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチルまたはペンチル基の種々の異性
体の１つを表わす。メチル基が特に好ましい。 アリール基R⁴は好ましくはフエニル基である。
それは１個または２個のメチルまたはエチル基、
ハロゲン原子またはメトキシ基で置換されていて
もよい。 エステル化されたカルボキシル基R⁴は好まし
くはアルキル基中に１〜３個の炭素原子をもつア
ルコキシカルボニル基である。メトキシおよびエ
トキシ基が特に好ましい。アラルキル置換基は好
ましくはフエネチル基である。置換される場合、
それは好ましくは１個または２個のメチルまたは
エチル基、ハロゲン原子、好ましくは塩素または
フツ素、またはメトキシ基で置換される。 アリールオキシカルボニル基R⁴は好ましくは
ベンジルオキシカルボニル基である。 適宜置換されていてもよいカルバミド基R⁴は、
好ましくはアミノカルボニル、メチル−もしくは
ジメチル−アミノ−カルボニル、エチル−もしく
はジエチル−アミノカルボニル、フエニルアミノ
カルボニル、ベンジルアミノカルボニルまたはシ
クロアルキル環が３〜６環員を含むシクロアルキ
ルアミノカルボニル基である。 一般式（）および（）の化合物における
R¹およびR³、並びに一般式（）および（）
のR²の定義において、１つの鎖員が酸素原子ま
たは未置換もしくは置換の窒素原子で置換されて
いてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の、飽和もし
くは不飽和のアルキル基は好ましくは10鎖員まで
の基である。挙げることができる特定の例は次の
通りである：メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ヘキシル、２−メトキシエチル、２−エ
トキシエチル、３−メトキシプロピル、tert−ブ
チル、アリル、ジメチルアミノエチル、ジエチル
アミノエチル、ジエチルアミノプロピル、ブロモ
メチル、クロロメチルおよびヨードメチル。とく
に好ましい基は次の通りである：メチル、プロピ
ル、イソプロピル、イソブチル、ブチルおよびジ
メチルアミノエチル。 アリール基R¹、R²および／またはR³は好まし
くはフエニル基である。それは好ましくは１また
は２個のメチル、メトキシまたはヒドロキシ基或
いは１個のトリフルオロメチル基である。挙げる
ことができる特定の例は、フエニル、トリル、ト
リフルオロメチルフエニル、フルオロフエニル、
メトキシフエニルおよびヒドロキシフエニル基で
ある。フエニル基が特に好ましい。 アラルキル基R¹、R²および／またはR³は好ま
しくは７〜16個の炭素原子をもつアラルキルであ
る。挙げることができる特定の例は、ベンジル、
２−フエニルエチルおよび１−フエニルエチルで
ある。ベンジル基および４，４−ジフエニルブチ
ル基が特に好ましい。存在しうる置換基は１〜２
個のメチル基、メトキシ基またはハロゲン原子で
あり、フツ素原子が特に好ましい。 シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル
基R¹、R²および／またはR³は、好ましくは３〜
６個の炭素原子をもつシクロアルキル環および１
〜３個の炭素原子をもつアルキルである。挙げる
ことができる例は、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
キシルメチルおよびシクロヘキシルエチルであ
る。 アリルオキシアルキル基R¹〜R³は好ましくは
フエニルオキシメチル、フエニルオキシエチルま
たはフエニルオキシプロピル基である。フエニル
基は、置換される場合、好ましくは１〜２個のメ
チル、メトキシまたはヒドロキシル基により或い
はハロゲン原子により置換される。 複素環式基または複素環式アルキル基R¹、R²
および／またはR³は好ましくは４〜７環員をも
ち、それらのうち１〜３環員が異種原子であるこ
とができる複素環式基であることができ、他方ア
ルキル部分は１〜５個の炭素原子を含有すること
ができる。挙げることができる特定の例は、ピペ
リジノエチル、ピロリジノプロピル、モルホリノ
プロピル、チオモルホリノプロピル、モルホリノ
ブチル、モルホリノペンチル、ピペラジノエチ
ル、ピペラジノプロピル、ピペラジノブチルおよ
び４−ピペリジルである。複素環式基は１〜３個
の炭素原子を含むアルキル基により、或いはベン
ジルまたはフエニル基により置換されることがで
き、後者はハロゲン原子またはメチルまたはメト
キシ基を置換基として有することができる。 エステル化されたカルボキシル基R¹、R²およ
び／またはR³は、好ましくは１〜６個の炭素原
子をもつ直鎖状もしくは分子鎖状のアルコキシカ
ルボニル基であり、ここで１つの水素原子はフエ
ニル基またはジアルキルアミノ基により置換され
ることができる。述べることができる例は、メチ
ル、エチル、ベンジルおよび３−ジメチルアミノ
プロピルエステルである。ベンジルおよび３−ジ
メチルアミノプロピルエステルが特に好ましい。 適宜置換されていてもよいカルバミド基R¹〜
R³は好ましくは適宜６個までの炭素原子をもつ
アルキル基で置換されていてもよく且つ１つの水
素原子が適宜塩基性基で置換されていてもよいカ
ルバミド基である。述べることができる特定の例
は、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカ
ルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエチルア
ミノカルボニル、３−ジメチルアミノプロピルア
ミノカルボニルおよび２−モルホリノエチルアミ
ノカルボニルである。 ケト基R¹、R²および／またはR³は好ましくは
適宜６個までの炭素原子をもつアルキルまたはア
リール基により置換されていてもよいケト基であ
る。挙げることができるアルキル置換ケト基の例
は、アセチル、プロピオニル、ブチリルおよびバ
レリル基である。アセチル基が特に好ましい。挙
げることができるアリール置換ケト基の例はベン
ゾイルである。それは順次１〜３個のメチル、メ
トキシまたはトリフルオロメチル基により、或い
はハロゲン原子により置換されることができる。 本発明による反応の場合（（）＋（）→
（））において、原理的には、２つの反応条件を
反応成分の反応性に依存して使い分けることがで
きる： (1) 酸に不感性である式（）または（）の反
応部分の場合において、それらの塩、好ましく
は塩酸塩を適当な希釈剤中で使用する。使用で
きる希釈剤はフイツシヤーのインドール環化に
適当なすべての慣用溶媒である。 (a)：E.Enders，Houben−Weyl，Vol10／２，
p546〜586（1967） (b)：A.Weissberger：The Chemistry of
Heterocyclic Compounds，Indole Part Ｉ，
p232〜317，W.J.Houlihan編，Wiley−
Interscience1972。 述べることができる溶媒の例は次の通りであ
る：水、メタノール、エタノール、プロピルア
ルコール、とくにイソプロピルアルコール、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンまたは他の有機溶
媒、たとえば、ジオキサン、氷酢酸、ポリリン
酸エチルエステルまたは高沸点の炭化水素。使
用しうる縮合剤は、フイツシヤーのインドール
環化に適するすべての慣用触媒である。（A.
Weissberger：The Chemistry of
Heterocyclic Compounds，Indole Part Ｉ，
p246〜258。W.J.Houlihan編，Wiley−
Interscience1972）。述べることができる縮合
剤の例は次の通りである：塩化亜鉛、三フツ化
ホウ素、三ツフツ化ホウ素エーテラート、塩化
水素、濃硫酸、無水硫酸、リン酸、ポリリン
酸、ポリリン酸エチルエステル、ギ酸、酸性イ
オン交換体、たとえば、「アンバーライト
（Amberlite）」IR−120、または氷酢酸／塩化
水素。式（）および（）の感受性反応成分
の場合において、環化反応は適当には不活性ガ
ス、たとえば、窒素またはアルゴンの存在下で
実施する。必要に応じて、塩化水素は縮合剤と
して追加的に通入することができる。 反応温度は式（）および（）の反応成分
の反応において実質的な範囲内で変化させるこ
とができる。好ましくは、反応は50〜150℃、
さらに好ましくは70〜120℃の間の温度で実施
する。反応時間は一般に0.5〜20時間の間で変
化する。反応は好ましくは常圧下に実施する。 本発明の方法の実施において、式（）のピ
ペリドンは好ましくはヒドラジン化合物（）
の１モル当り0.1〜0.5モルの僅かに過剰量で使
用する。 仕上げは反応溶液を蒸発し、濃縮物を適当な
不活性溶媒中に取り、混合物を塩基、たとえ
ば、NaOHまたはNH₃でアルカリ性とし、そ
して生成物を、適当ならばSiO₂またはAl₂O₃の
クロマトグラフイーの助けにより精製すること
によつて実施することが適当である。 式（）のケトンの代わりに対応するエチレ
ンケタールを使用することが適当であることが
時々に明らかにされた。 (2) 縮合反応を容易に行わないか、或いは、特に
酸への感受性によつて区別される式（）また
は（）の反応成分の場合において、反応は好
ましくは高沸点溶媒中で実施する。述べること
ができるこのような溶媒の例は、ジクロロベン
ゼン、トリクロロベンゼン、エチレングリコー
ルおよびエチレングリコールジメチルエーテル
であり、エチレングリコールが特に好ましい。
反応温度は実質的な範囲内で変化しうる。好ま
しくは、反応は150〜230℃、さらに好ましくは
180〜210℃の間であり、これらの温度におい
て、適当には不活性ガスの存在下で実施する。
次いで仕上げを反応（）について説明したよ
うに実施する。 R¹および／またはR²が水素を表わす式（）
の化合物は、適当には、たとえば、NH化合物
NaNH₂または好ましくはNaHでナトリウム塩
（R¹＝Naである式（）の化合物）に変え、
そしてこの塩を、それ自体知られている方法
で、対応する置換されたハライド、たとえば、
アルキルハライドと反応させることによつて置
換することができる。 すぐ上に述べた反応は好ましくは希釈剤の存
在下で実施する。可能な希釈剤はすべての有機
の不活性溶媒である。好ましい溶媒の例は芳香
族炭化水素、たとえば、トルエンおよび高級エ
ーテル、たとえば、エチレングリコールジメチ
ルエーテルおよびジオキサン、特に非プロトン
性溶媒、たとえば、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメチルアセタミドおよびジメチルス
ルホキシドである。反応時間はある範囲内で変
化させることができる。一般に、40〜110℃、
特に60〜80℃に２〜６時間加熱することで十分
であり、ある場合において室温で十分である。
次いで仕上げを再び前述と同様な方法で実施す
る。 本発明の新規な７，８，９，10−テトラヒドロ
チエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕イン
ドール塩のうちで、製薬学的に許容しうる塩が特
に重要であり、そして好ましい。 次の７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール
を、特に興味ある新規な活性化合物として述べる
ことができる：９−メチル−、９−ベンジル−、
１−メチル−、１，９−ジメチル−、１−メチル
−９−プロピル−、９−ベンジル−１−メチル
−、９−ジエチルアミノエチル−１−メチル−、
９−ジメチルアミノプロポキシカルボニル−１−
メチル−、９−メチル−１−フエニル−、２−ベ
ンジルオキシカルボニル、−１−メチル−、１，
９−ジメチル−２−ベンジルオキシカルボニル
−、１−ブチル−９−メチル−、９−sec−ブチ
ル−、９−sec−ブチル−１−メチル−、９−イ
ソプロピル−、９−イソプロピル−１−メチル、
１−ブチル−、１−ブチル−９−イソプロピル
−、９−プロピル−、１−ブチル−９−ベンジル
−、１−フエニル−、９−sec−ブチル−１−フ
エニル−、９−ベンジル−１−フエニル−、９−
〔４（４−フルオロフエニル）−４−オキソ−ブチ
ル〕−１−メチル−、９−〔４，４−ビス−（４−
フルオロフエニル）ブチル〕−１−メチル−、９
−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−メチル
−、６−プロピル−、９−メチル−１−フエニル
−６−プロピル、６，９−ジベンジル−１−メチ
ル−、６−（３−ジメチルアミノプロピル）−１，
９−ジメチル−、９−ベンジル−６−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−１−メチル−、６−（３−
ジメチルアミノプロピル）−１−メチル−、９−
エチル−、６−エチル−９−メチル−、６−イソ
ブチル−９−メチル−、６−アリル−９−メチル
−、６−イソペンチル−９−メチル、６−シクロ
ヘキシルメチル−９−メチル−、６−エチル−９
−イソペンチル−、６−ヘキシル−９−イソペン
チル−、６−フエニル−９−メチル−、１−メチ
ル−９−エチル−、１−メチル−９−ブチル−、
１−メチル−９−シクロヘキシル−メチル−、１
−メチル−９−シクロヘキシル−、１−メチル−
９−フエニル−、１−メチル−９−ｔ−ブチル
−、１−メチル−９−イソフエニル−、１−メチ
ル−９−（２−メトキシエチル）−、１−メチル−
９−（２−フエノキシエチル）−、１−メチル−９
−（３−フエニルプロピル）−、１−メチル−９−
ベンズヒドリル−、１，６，９−トリメチル−、
１，９−ジメチル−６−エチル−、１，９−ジメ
チル−６−（２−ブチル）−、１，９−ジメチル−
６−イソプロピル−、１，９−ジメチル−６−ヘ
キシル−、１，９−ジメチル−６−ブチル−、
１，９−ジメチル−６−（２−メトキシエチル）
−、１，９−ジメチル−６−ベンズヒドリル−、
１，９−ジメチル−５−シンナミル−、１，９−
ジメチル−６−（４−（４−フルオロフエニル）−
４−オキソブチル）−、１，９−ジメチル−６−
（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル）−、
１−メチル−６，９−ビス（２−エトキシエチ
ル）−、１−メチル−６−フエネチル−９−（２−
（２−ジメチルアミノエトキシ）エチル）−、１−
メチル−６−フエネチル−９−（２−（２−ジメチ
ルアミノエトキシ）エチル）−、１−メチル−６，
９−ビス（シクロヘキシルメチル）−、１−メチ
ル−６−エチル−９−（４−メチル−１−ピペラ
ジニルアセチル）−、１−メチル−６−エチル−
９−（１−メチル−４−ピペリジルカルボニル）
−、１，６−ジメチル−９−（１−（４−フルオロ
フエニル）−４−ピペリジルカルボニル）−、１，
９−ジメチル−６−フエニル−、１，９−ジメチ
ル−６−（４−フルオロフエニル）−、１−エチル
−、１−エチル−９−メチル−、１，９−ジエチ
ル−、１−エチル−９−イソプロピル−、１−エ
チル−９−プロピル−、１−エチル−９−イソブ
チル−、１−エチル−９−アリル−、１−エチル
−９−シクロヘキシル−、１−エチル−９−フエ
ニル−、１−エチル−９−（２−エトキシエチル）
−、１−エチル−９−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−、１−エチル−６，９−ジメチル−、１
−エチル−６−（２−メトキシエチル）−９−メチ
ル−、１−エチル−６−アセチル−９−メチル
−、１−エチル−６−（２−フエノキシエチル）−
９−メチル−、１−エチル−６−（４−クロロベ
ンジル）−９−メチル−、１−エチル−６−（３−
ジメチルアミノプロピル）−９−メチル−、１，
６−ジエチル−９−ベンズヒドリル−、１−エチ
ル−６−（３−ジメチルアミノエチル）−９−ベン
ズヒドリル−、１−ブチル−９−エチル−、１−
ブチル−９−プロピル−、１−ブチル−９−シク
ロヘキシル−、１−ブチル−９−ベンズヒドリル
−、１−ブチル−６，９−ジメチル−、１−ブチ
ル−６−イソプロピル−９−メチル−、１−ブチ
ル−６−アリル−９−メチル−、１−ブチル−６
−（２−エトキシエチル）−９−メチル−、１−ブ
チル−６−（３−ジメチルアミノ−２−プロピル）
−９−メチル−、１−ブチル−６−（２−フエネ
チル）−９−エチル−、１−ブチル−６−ベンズ
ヒドリル−９−エチル−、１−ブチル−６−（３
−フエニルプロピル）−９−エチル−、１−ブチ
ル−６−（４−クロロベンジル）−９−エチル−、
１−ブチル−６−（２−メトキシエチル）−９−エ
チル−、１−イソペンチル−、１−イソペンチル
−９−メチル−、１−イソペンチル−９−エチル
−、１−イソペンチル−９−イソプロピル−、１
−イソペンチル−９−アリル−、１−イソペンチ
ル−９−シクロヘキシル−、１−イソペンチル−
９−フエニル−、１−イソペンチル−９−（１−
メチル−４−ピペリジルカルボニル）−、１−イ
ソペンチル−６，９−ジメチル−、１−イソペン
チル−６−（２−メトキシエチル）−９−メチル
−、１−イソペンチル−６−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−９−メチル−、１−イソペンチル
−６−シンナミル−９−メチル−、１−イソペン
チル−６−（２−フエノキシエチル）−９−（３−
ジメチルアミノプロピル）−、１−イソペンチル
−６−シクロヘキシルメチル−９−（３−ジメト
キシアミノプロピル）−、１−（２−シクロヘキシ
ルエチル）−、１−（２−シクロヘキシルエチル）
−９−メチル−、１−（２−シクロヘキシルエチ
ル）−９−メチル−、１−（２−シクロヘキシルエ
チル）−９−エチル−、１−（２−シクロヘキシル
エチル）−９−イソプロピル−、１−（２−シクロ
ヘキシルエチル）−９−アリル−、１−（２−シク
ロヘキシルエチル）−９−シクロヘキシル−、１
−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（１−メチ
ル−４ピペリジルカルボニル）−、１−（２−シク
ロヘキシルエチル）−６，９−ジメチル−、１−
（２−シクロヘキシルエチル）−６−フエニル−９
−メチル−、１−（２−シクロヘキシルエチル）−
９−（３−（４−メチル−１−ピペリジニル）−プ
ロピル）−、１−フエニル−９−エチル−、１−
フエニル−９−プロピル−、１−フエニル−９−
イソプロピル−、１−フエニル−９−アリル−、
１−フエニル−９−（２−フエネチル）−、１−フ
エニル−９−（２−エトキシエチル）−、１−フエ
ニル−９−（４−フルオロフエニル）−４−オキソ
ブチル）−、１−フエニル−６−プロピル−９−
メチル−、１−フエニル−６−イソペンチル−９
−メチル−、１−フエニル−６−シクロヘキシメ
チル−９−メチル−、１−フエニル−６−ベンズ
ヒドリル−９−メチル−、１−フエニル−６−
（２−メトキシエチル）−９−メチル−、１−フエ
ニル−６−（３−ジメチルアミノプロピル）−９−
メチル−、１−フエニル−６−（３−フエニルプ
ロピル）−９−メチル−、１−（２−フエネチル）
−、１−（２−フエネチル）−９−メチル−、１−
（２−フエネチル）−９−イソプロピル−、１−
（２−フエネチル）−９−アリル−、１−（２−フ
エネチル）−９−プロピル−、１−（２−フエネチ
ル）−９−シクロヘキシル−、１−（２−フエネチ
ル）−９−（２−エトキシエチル）−、１−（２−フ
エネチル）−９−（１−メチル−４−ピペリジルカ
ルボニル）−、１−（２−フエネチル）−６，９−
ジメチル−、１−（２−フエネチル）−６−（２−
メトキシエチル）−９−メチル−、１−（２−フエ
ネチル）−６−シクロヘキシルメチル−９−メチ
ル−、１−（２−フエネチル）−６−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−９−メチル−、１−（２−フ
エネチル）−６−（４−ブロモベンジル）−９−（２
−（２−ジメチルアミノエトキシ）エチル）−、１
−（２−フエネチル）−６−イソブチル−９−（２
−（２−ジメチルアミノエトキシ）エチル）−２，
９−ジメチル−、２−メチル−９−エチル−、２
−メチル−９−シクロヘキシル−、２，６，９−
トリメチル−、２，９−ジメチル−６−（４−フ
ルオロベンジル）−、２，９−ジメチル−６−ア
リル−、２−メチル−６−イソペンチル−９−
（１−メチル−４−ピペリジルカルボニル）−、
１，２−ジメチル−、１，２，９−トリメチル
−、１，２−ジメチル−９−アリル−、１，２，
６，９−テトラメチル−、１，２，９−トリメチ
ル−６−ベンズヒドリル−、１，２，９−トリメ
チル−６−（２−エトキシエチル）−、１，２−ジ
フエニル−、１，２−ジフエニル−９−メチル
−、１，２−ジフエニル−６，９−ジメチル−、
１，２−ジフエニル−６−（３−ジメトキシアミ
ノプロピル）−９−メチル−、１−メチル−２−
フエニル−、１，９−ジメチル−２−フエニル
−、１−メチル−２−フエニル−９−イソブチル
−、１−メチル−２−フエニル−６−エチル−９
−イソブチル−、１−メチル−２−フエニル−６
−エチル−９−（３−ジメチルアミノプロピル）
−、１−メチル−２−フエニル−６−（２−エト
キシエチル）−９−メチル−、１−エチル−２−
フエニル−９−メチル−、１−エチル−２−フエ
ニル−９−シクロヘキシル−、１−エチル−フエ
ニル−６，９−ビス（シクロヘキシルメチル）−、
１−エチル−６−シクロヘキシルメチル−９−メ
チル−、２−フエニル−９−メチル−、２−フエ
ニル−６−（３−ジメチルアミノプロピル）−９−
メチル−および、さらに、６，９−ビス（３−ジ
メチルアミノプロピル）−１−メチル−７，８，
９，10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリ
ド〔４，３−ｂ〕インドールおよび１，９−ジメ
チル−７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール
メトイオダイド。 本発明の特に好ましい化合物は、 R¹が水素原子または直鎖状もしくは分枝鎖状
の１〜４個の炭素原子をもつアルキル基〔このア
ルキル基は適宜１〜２個の炭素原子をもつアルコ
キシにより、或いは各場合アルキル基が１〜２個
の炭素原子を有するアルキルアミノまたはシアル
キルアミノにより置換されていてもよい〕を表わ
すか、アラルキル基〔そのフエニル基は適宜ハロ
ゲン、好ましくは塩素またはフツ素で置換されて
いてもよい〕を表わすか、或いはアリール基、好
ましくはフエニル基〔このアリール基は適宜１〜
２個の炭素原子をもつアルキルまたはアルコキシ
により置換されていてもよく、或いは適宜ハロゲ
ン、好ましくはフツ素または塩素によりヒドロキ
シまたはトリフルオロメチルにより置換されてい
てもよい〕を表わし； R²が水素原子または直鎖状もしくは分枝鎖状
もしくは環式の６個までの炭素原子をもつアルキ
ル基〔このアルキル基は適宜１〜２個の炭素原子
をもつアルコキシにより、或いは各場合アルキル
部分に１〜２個の炭素原子をもつアルキルアミノ
またはジアルキルアミノにより置換されていても
よい〕を表わすか、アリール基、好ましくはフエ
ニル基〔このアリール基は適宜１〜２個の炭素原
子をもつアルキル基により、或いは１〜２個の炭
素原子をもつアルコキシにより、或いはハロゲン
またはトリフルオロメチルにより置換されていて
もよい〕を表わすか、アラルキル基、好ましくは
ベンジルまたはフエネチル基〔そのフエニル環は
適宜ハロゲン、好ましくは塩素またはフツ素によ
り置換されていてもよい〕を表わすか、４個まで
の炭素原子をもつアルケニル基を表わすか、アル
コキシ基中に４個までの炭素原子をもつアルコキ
シカルボニル基〔このアルコキシ基は適宜各場合
アルキル基中に１〜２個の炭素原子をもつジアル
キルアミノで置換されていてもよい〕を表わす
か、フエニルオキソアルキル基〔そのアルキル基
は４個までの炭素原子を含有し、そのフエニル基
は適宜ハロゲン、好ましくはフツ素または塩素に
より置換されていてもよく、このフエニルオキソ
アルキル基は最も好ましくは４−（４−フルオロ
フエニル）−４−オキソブチル基である〕を表わ
すか、或いはアルキル基中に１〜４個の炭素原子
をもつビフエニルアルキル基〔そのフエニル基は
適宜ハロゲン、好ましくはフツ素または塩素によ
り置換されていてもよく、このビフエニルアルキ
ル基は最も好ましくは４，４−ビス−（４−フル
オロフエニル）−ブチル基である〕を表わし； R³が水素原子または直鎖状もしくは分枝鎖状
の１〜６個の炭素原子をもつアルキル〔このアル
キル基は適宜ハロゲン、好ましくはフツ素または
塩素で置換されていてもよい〕を表わすか、或い
はフエニル基〔このフエニル基は適宜ハロゲンま
たはトリフルオロメチルで置換されていてもよ
い〕を表わし； R⁴が水素原子、１〜４個の炭素原子をもつア
ルキル基、またはベンジルオキシカルボニル基を
表わし；そして R⁵が水素原子である、 化合物である。 本発明のことに好ましい化合物は、 R¹が水素原子または直鎖状もしくは分枝鎖状
の１〜４個の炭素原子をもつアルキル基〔このア
ルキル基は適宜１〜２個の炭素原子をもつアルコ
キシにより置換されていてもよい〕を表わすか、
或いはフエニル基を表わし； R²が水素原子、直鎖状もしくは分枝鎖状もし
くは環式の６個までの炭素原子をもつアルキル基
或いはフエニル基またはベンジル基を表わし； R³が水素原子もしくは１〜２個の炭素原子を
もつアルキル基またはアラルキル基、好ましくは
ベンジルもしくはフエネチル基を表わし； R⁴が水素原子または１〜２個の炭素原子をも
つアルキル基を表わし；そして R⁵が水素原子である、 化合物である。 上記の如く、また本発明は本発明の化合物の人
間医薬及び獣医薬における用途に関する。 本発明は本発明の化合物を活性成分として、固
体または液化した気体の希釈剤或いは表面活性剤
が存在する場合を除いて分子量200より小さい
（好ましくは350よりも小）溶媒以外の液体希釈剤
との混合物として含有する製薬学的組成物を提供
する。 更に本発明は本発明の化合物を活性成分として
無菌の及び／または生理学的等張水溶液の形態で
含有する製薬学的組成物を提供する。 また本発明は本発明の化合物からなる投与単位
形態における薬物を提供する。 また本発明は本発明の化合物を含有する錠剤
〔ロゼンジ（lozenge）及び顆粒も含む〕、糖衣丸、
カプセル剤、丸剤、アンプル剤または坐薬の形態
における薬物を提供する。 本明細書において用いる「薬物」とは医薬投与
に適する物理的に分離した一体の部分を意味す
る。本明細書において用いる「投薬単位形態の薬
物」とは、担体との混合物として及び／またはエ
ンベロプ（envelope）内に含ませた本発明の化
合物の１日当りの投薬量またはその倍数（４倍ま
で）もしくは約数（１／40まで）を各々含有する
医薬投与に適する物理的に分離した一体の部分を
意味する。薬物が１日当りの投薬量を含むか或い
は例えば１日当りの投薬量の1/2、1/3もしくは1/
４を含むかによつて、投与する薬剤はそれぞれ１
日に１回または例えば２、３もしくは４回となろ
う。 製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、塗布剤、
クリーム、スプレー（エーロゾルを含む）、ロー
シヨン、水性もしくは非水性希釈剤中の活性成分
の懸濁液、溶液及び乳液、シロツプ、顆粒または
粉末の形態をとることができる。 錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び丸剤に成形する
ために、適合した製薬学的組成物（例えば粒剤）
を用いる希釈剤としては次のものが含まれる： (a)充填剤及び伸展剤、例えば殿粉、砂糖、マン
ニトール及びケイ酸；(b)結合剤、例えばカルボキ
シルメチルセルロース及び他のセルロース誘導
体、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロ
リドン；(c)湿潤剤、例えばグリセリン；(d)崩壊剤
例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリウ
ム；(e)溶解遅延剤、例えばパラフイン；(f)再吸収
促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；(g)表
面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセリン
モノステアレート；(h)吸着担体、例えばカオリン
及びベントナイト；(i)潤滑剤、例えばタルク、ス
テアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシ
ウム並びに固体のポリエチレングリコール。 製薬学的組成物からつくつた錠剤、糖衣丸、カ
プセル剤及び丸剤には普通の被覆、エンベロプ及
び保護基質を含ませることができ、これらは不透
明化剤を含むことができる。それらは活性成分の
みを或いは好ましくは腸管の特定の部分におい
て、可能ならば長時間に亘つて放出するように構
成することができる。被覆、エンベロプ及び保護
基質は例えば重合体物質またはロウからつくるこ
とができる。 また活性成分を上記希釈剤の１種または数種と
共にマイクロカプセル状につくることができる。 坐薬に成形するために適する製薬学的組成物に
用いる希釈剤は、例えば普通の水溶性希釈剤、例
えばポリエチレングリコール及び脂肪（例えば、
ココア油及び高級エステル〔例えばC₁₆−脂肪酸
によるC₁₄−アルコール〕またはこれらの希釈剤
の混合物であることができる。 軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルである製薬学
的組成物には、例えば普通の希釈剤、例えば動物
性及び植物性脂肪、ロウ、パラフイン、殿粉、ト
ラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレング
リコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、
タルク及び酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物
を含ませることができる。 粉剤及びスプレーである製薬学的組成物には、
例えば普通の希釈剤、例えばラクトース、タル
ク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシ
ウム及びポリアミド粉末またはこれらの物質の混
合物を含ませることができる。エーロゾルスプレ
ーには例えば普通の噴射基剤例えばクロルフルオ
ロ炭化水素を含ませることができる。 溶液及び乳液である製薬学的組成物には、例え
ば普通の希釈剤（勿論、表面活性剤が存在する場
合を除いて、分子量200以下の上記の溶媒は除外
する）、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤を含ませ
ることができる；かかる希釈剤の特定の例は、
水、エチルアルコール、イソプロピルアルコー
ル、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコー
ル、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホル
ムアミド、油（例えば落花生油）、グリセリン、
テトラヒドロフリフリルアルコール、ポリエチレ
ングリコール及びソルビトールの脂肪酸エステル
またはこれらの混合物である。 非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌にそ
して適当には血液等張にすべきである。 懸濁液である製薬学的組成物には、普通の希釈
剤、例えば水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、表面活性剤（例えばエトキシル化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビツト及びソルビタンエステル）の如き液体希釈
剤、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラガカントまたは
これらの混合物を含ませることができる。 また全ての本発明による製薬学的組成物には着
色剤及び保存剤並びに芳香及び風味添加物（例え
ばはつか油及びユーカリ油）及び甘味剤（例えば
サツカリン）を含ませることができる。 本発明による製薬学的組成物は全組成物の重量
に対して活性成分を一般に0.1〜99.5％、通常0.5
〜90重量％含有する。 本発明の化合物に加えて、また本発明による製
薬学的組成物及び薬物には他の薬剤的に活性な化
合物を含ませることができる。また該組成物は本
発明の化合物の複数を含むことができる。 本発明の薬物における全ての希釈剤は本発明の
製薬学的組成物について上に述べたいずれかの希
釈剤であることができる。かかる薬物は単独の希
釈剤として分子量200よりも小さい溶媒を含むこ
とができる。 本発明による薬物を構成する分離した一体部分
は一般に、その形状または包装の理由により、医
薬投与に適合し、且つ例えば次のものであること
ができる： 錠剤（ロゼンジ及び顆粒を含む）、丸剤、糖衣
丸、カプセル剤、坐薬及びアンプル剤。これらの
形態のあるものは活性成分を徐放性にすることが
できる。カプセル剤の如きものは保護エンベロプ
を含み、これは薬物部分を物理的に分離し、そし
て一体にさせる。 本発明の薬物の投与に対する好適な１日当りの
投薬量は活性成分５〜500mgである。 上記の製薬学的組成物及び薬物の製造は本分野
においては公知の方法によつて、例えば１種もし
くはそれ以上の活性成分と１種もしくはそれ以上
の希釈剤とを混合して製薬学的組成物（例えば顆
粒）をつくり、次に該組成物を薬物（例えば錠
剤）にすることによつて行なわれる。 更に本発明は本発明の化合物を単独で、または
希釈剤との混合物として、或いは上記薬物の形態
で人間及び人間以外の動物に投与して該動物にお
ける上記の病気を防除（予防、救済及び治療を含
む）する方法を提供する。 本活性化合物は経口的、非経口的（例えば筋肉
内、腹腔内、皮下及び静脈内）、肛門部または局
部的、好ましくは経口的または静脈内に投与する
ことが考えられる。従つて好適な製薬学的組成物
及び薬物は経口または静脈内投与に適合したもの
である。本発明の方法における投与は好ましくは
経口または静脈内投与である。 一般に効果的な成果を得るために、経口投与の
場合には0.05〜100mg、特に0.1〜10mg／Kg体重／
日の量を、必要に応じていくつかの投与量に分け
て投与することが有利であることがわかつた。
個々の投与量は好ましくは本発明による活性化合
物の１種または２種以上を0.016mg〜33.3mg／Kg、
好ましくは0.03mg／3.33mg／Kg体重の量で含有す
る。それにもかかわらず、時には上記の投薬量か
らはずれる必要があり、殊にそのことは処置を受
ける人間または動物の性質及び体重、処置に対す
る個々の反応、活性成分を投与する調製物のタイ
プ及び投与方法、並びに病気の進行時点または投
与間隔に依存する。かくして或る場合には上記の
最少投薬量より少ない量を用いて十分であり、一
方他の場合には所望の成果を得るために上記の上
限を超えなければならない場合も起るであろう。
多量に投与する場合には、１日に数回に分けて投
与することが有利である。 本発明の前記式（）の化合物は前述したよう
に中枢神経系に対して顕著な作用を示す。例え
ば、１，９−ジメチル−７，８，９，10−テトラ
ヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−
ｂ〕インドールは、抗レセルピン
（antireserpin）効果〔RandellL.U.ら，Ann，N.
Y.Acad.Science，80，626（1959）に記載の方法
で測定〕がED₅₀＝25.3mg／Kgp.o.（マウス）であ
り、アンフエタミンの増加〔QuintonR.M.ら，
Nature200，178（1963）に記載の方法で測定〕が
ED₅₀＝1.2mg／Kgp.o.（ラツト）であり、さらに、
体内でのドーパミン反応〔MurphyG.F.ら，
BritishJ.Pharmacol.，36，107−115（1969）〕に
記載の方法で測定〕がED₅₀＝225mg／Kgi.p.（ラツ
ト）である。 次の実施例Ａ〜Ｇは新規な出発物質の製造を例
示し、そして実施例１〜61は本発明の化合物の製
造を例示するものである。 実施例 Ａ ３−ブチル−５−ヒドラジノベンゾチオフエン
塩酸塩 12.1ｇの３−ブチル−５−アミノベンゾチオフ
エン塩酸塩を50mlのH₂Oおよび50mlの濃HClと混
合し、40mlの水中の3.6ｇのNaNO₂の溶液を−５
℃において滴下する。得られた溶液を、28.4ｇの
SnCl₂・2H₂Oと50mlの濃HClとの−15℃に冷却し
た混合物に加える。反応混合物を室温に加温し、
分離した沈殿を過し、冷濃HClで洗い、氷水中
に入れ、この混合物をエーテル層でおおい、20％
強度のNaOHでアルカリ性とする。エーテル層
を洗い、乾燥し、HCl／エーテルで酸性にする。
沈殿を酢酸エチル中で沸とうさせ、過する。
mp：168−170℃、収量：10.0ｇ（理論値の78％） 実施例 Ｂ ３−ブチル−５−アミノベンゾチオフエン塩酸
塩38ｇの対応するニトロ化合物を1.2の酢酸エ
チル中で13ｇのPd／Ｃの存在下に室温において
水素添加する（0.5時間）。次いでPd／Ｃを過
し、液をHCl／エーテルで酸性にし、分離した
沈殿を20℃で過し、酢酸エチル中で沸とうさせ
る。mp：182−183℃、収量74ｇ（理論値の95
％）。 実施例 Ｃ ３−ブチル−５−ニトロ−ベンゾチオフエン
5.6ｇのCuを210℃にN₂下に20分間加熱し、冷却
後、110ｇのキノリンと27.9ｇの３−ブチル−５
−ニトロ−２−ベンゾチオフエンカルボン酸を加
える。この混合物を180℃に、かきまぜながら、
CO₂の発生が終るまで加熱する。冷却後、反応物
をCH₂Cl₂でデカントし、キノリンを20％強度の
HClと一緒に洗浄し、有機相を洗い、乾燥し、
Al₂O₃で精製する。mp：82−83℃、収量：21.7ｇ
（理論値の92％）。 実施例 Ｄ ３−ブチル−５−ニトロ−２−ベンゾチオフエ
ンカルボン酸 107ｇの対応エステルを360mlの50％強度のエタ
ノール中に溶かした31.7ｇのNaOHに加え、この
混合物を２時間ふつとうする。蒸発後、残留物を
水中に取り、この混合物を酸性にする。融点：
238−240℃、収量：100.6ｇ（理論値の98％） 実施例 Ｅ ３−ブチル−５−ニトロ−２−ベンゾチオフエ
ンカルボン酸エチルエステル 12ｇのNaを250mlのエタノール中に溶かす。
62.5ｇのメルカプト酢酸エチルエステルと680ml
のエタノール中の132.5ｇの２−クロロ−５−ニ
トロバレロフエノンの溶液とを、このNa−エチ
ラートの溶液に20℃で連続して滴下する。この混
合物を３時間沸とうさせ、それを８℃に長時間放
置した後、分離した沈殿を過し、クロロホルム
中に取り、このクロロホルム混合物を洗浄および
乾燥する。溶媒を蒸発後、生成物をエタノールか
ら再結晶する。mp：92−93℃、収量：90ｇ（理
論値の56％）。 実施例 Ｆ ２−クロロ−５−ニトロバレロフエノン133ｇ
の２−クロロバレロフエノンを715mlの発煙
HNO₃に−15℃において滴下し、この混合物を４
Kgの氷上に注ぐ。次いで水相をクロロホルムで抽
出し、有機相を洗浄し、乾燥し、濃縮する。油状
化合物をさらに粗生成物として処理する。収量：
150ｇ（理論値の92％） 実施例 Ｇ ２−クロロバレロフエノン 800mlのエーテル中の68.8ｇの２−クロロベン
ゾニトリルを、ブチル−MgBrのエーテル混合物
（205.5ｇの臭化ブチルと26.5ｇのMgやすり屑と
から得た）へ滴下する。この混合物を10分間沸と
うし、次いでほぼ20％強度のHClの600mlを滴下
する。600mlの水を加えた後、エーテル相を洗い、
乾燥し、蒸発し、残留物を蒸留する。沸点：138
−140℃。n²⁰ _D：1.5203。収量：84ｇ（理論値の85
％）。 下のヒドラジノベンゾチオフエン誘導体を前記
の３−ブチル−５−ヒドラジノベンゾチオフエン
塩酸塩と同様にして対応する５−アミノベンゾチ
オフエン塩酸塩から製造した：５−ヒドラジノ−
（塩基、mp：180−188℃（分解）、塩酸塩、mp：
214℃）、３−メチル−５−ヒドラジノ−（塩基、
mp：83−87℃、塩酸塩、mp：177℃）、３−エチ
ル−５−ヒドラジノ−（塩基、mp：35−37℃、塩
酸塩、mp：188−190℃）、３−イソペンチル−５
−ヒドラジノ−（塩酸塩、mp：172−174℃）、３
−フエネチル−５−ヒドラジノ−（塩酸塩、mp：
181−185℃（分解））、３−シクロヘキシルエチル
−５−ヒドラジノ−、２−ベンジルオキシカルボ
ニル−３−メチル−５−ヒドラジノ−（塩基、
mp：113℃、塩酸塩、mp：192℃（分解））、３−
フエニル−５−ヒドラジノ−（塩基、mp：142−
143℃、塩酸塩、mp：174℃（分解））、２−メチ
ル−５−ヒドラジノ−、２，３−ジメチル−５−
ヒドラジノ−、２−フエニル−５−ヒドラジノ−
および２，３−ジフエニル−５−ヒドラジノ−ベ
ンゾチオフエン塩酸塩。 実施例 １ ７，８，９，10−テトラヒドロチエノ〔３，２
−ｅ〕ピリド〔４，２−ｂ〕インドール 15ｇの５−ヒドラジノベンゾチオフエン塩酸塩
と15ｇの４−ピペリドンを450mlのイソプロパノ
ール中で還流冷却器中で２時間沸とうさせる。こ
の混合物を冷却後、分離した沈殿を過し、2N
のNaOH中に懸濁する。塩化メチレン層をけん
濁液の下に導入し、この混合物をかきまぜる。次
いで層を分離し、有機相を洗い、乾燥し、蒸発す
る。残留物をイソプロパノールから再結晶後、
７，８，９，10.テトラヒドロチエノ〔３，２−
ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール、mp190
℃、が得られる。 収量：13ｇ（理論値の76％） C₁₃H₁₂N₂S（228.321） 計算値：C68.39％，H5.30％、N12.27％， S14.04％ 実測値：C68.54％，H5.32％、N12.17％， S14.07％ 乳酸塩のmp：210−220℃（分解） 実施例 ２ ９−メチル−７，８，９，10−テトラヒドロチ
エノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インド
ール100mlのイソプロパノール中にけん濁した４
ｇの５−ヒドラジノベンゾチオフエン塩酸塩を、
28mlの１−メチル−４−ピペリドン塩酸塩とN₂
のもとに合てせる。この溶液を沸とうさせ、HCl
で飽和した10mlのイソプロパノールを溶液が熱い
間加える。この混合物を30分間沸とうさせた後、
溶媒を蒸留し、残留物をアンモニアで処理し、沈
殿を過し、メタノールから再結晶する。９−メ
チル−７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール、
mp189℃、が得られる。 収量：3.2ｇ（理論値の66％） C₁₄H₁₄N₂S（242.348） 計算値：C69.39％，H5.82％，N11.56％， S13.32％ 実測値：C69.43％，H5.90％，N11.58％， S13.30％ 乳酸塩のmp：185−189℃ 実施例 ３ ９−ベンジル−７，８，９，10−テトラヒドロ
チエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３，−ｂ〕
インドール乳酸塩 この化合物は実施例２と同様にして9.5ｇの１
−ベンジル−４−ピペリドン塩酸塩と10.0ｇの５
−ヒドラジノベンゾチオノエン塩酸塩から製造す
る。不安定な塩基を乳酸塩に変える。mp：183℃ 収量：6.0ｇ（理論値の29％） C₂₃H₂₄N₂O₃S（408.527） 計算値：C67.62％，H5.92％，N6.90％， S7.85％ 実測値：C67.48％，H5.98％，N6.94％， S7.76％ 実施例 ４ １−メチル−７，８，９，10−テトラヒドロチ
エノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕イン
ドール この化合物は、実施例２と同様にして、５ｇの
５−ヒドラジノ−３−メチルベンゾチオフエン塩
酸塩と５ｇの４−ピペリドン塩酸塩１水和物から
製造する。mp：234℃。 収量：4.2ｇ（理論値の74％） C₁₄H₁₄N₂S（242.348） 計算値：C69.38％、H5.82％、N11.56％、 S13.23％； 実測値：C69.47％、H5.85％、N11.54％、 S13.17％。 実施例 ５ １，９−ジメチル−７，８，９，10−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−
ｂ〕インドール 15.75ｇの５−ヒドラジノ−３−メチルベンゾ
チオフエン塩酸塩を500mlの水中に懸濁し、塩化
メチレンの層をこの懸濁液の下に導入し、10.5ｇ
の１−メチル−４−ピペリジンを約０℃で加え
る。次いでこの混合物を1NのNaOHでPH9.5に調
整し、30分間かきまぜる。有機相を分離し、飽和
NaCl溶液で洗い、乾燥し、500mlのエチレングリ
コールと混合し、塩化メチレンを12mmHgの減圧
下に蒸留する。次いでグリコールの一部分を0.01
mmHgおよび100℃で蒸留し、濃縮溶液をN₂雰囲
気中で30分間200℃（浴温度）に加熱する。この
混合物を冷却したとき沈殿する結晶を過し、洗
浄し、酢酸エチルから再結晶する。mp：224−
227℃。 収量：10.2ｇ（理論値の54％） C₁₅H₁₆N₂S（264.375） 計算値：C70.27％、H6.29％、N10.93％、 S12.51％； 実測値：C70.30％、H6.50％、N10.93％、 S12.54％。 乳酸塩のmp：203℃。 塩酸塩のmp：295℃（分解） マレイン酸塩のmp：216℃（分解） 酒石酸塩のmp：275℃（分解） 実施例 ６ １−メチル−９−プロピル−７，８，９，10−
テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例５と同様にして、2.15ｇ
の５−ヒドラジノ−３−メチルベンゾチオフエン
塩酸塩と1.9ｇの１−プロピル−４−ピペリドン
から製造する。 mp：169℃ 収量：0.4ｇ（理論値の14％） C₁₇H₂₀N₂S（284.429） 計算値：C71.79％、H7.09％、N9.58％、 S11.27％； 実測値：C71.66％、H7.18％、N9.86％、 S11.37％。 乳酸塩のmp：191−193℃。 実施例 ７ ９−ベンジル−１−メチル−７，８，９，10−
テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例５と同様にして、10.1ｇ
の５−ヒドラジノ−３−メチル−ベンゾチオフエ
ンと10mlベンジル−４−ピペリドンから製造す
る。 mp：93℃。 収量：10.1ｇ（理論値の60％） C₂₁H₂₀N₂S（332.473） 計算値：C75.87％、H6.06％、N8.43％、 S9.64％； 実測値：C75.92％、H6.21％、N8.33％、 S9.37％。 実施例 ８ ９−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−メチ
ル−７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドー
ル この化合物は、実施例５と同様にして、５−ヒ
ドラジノ−３−メチルベンゾチオフエン塩酸塩と
8.5mlの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−４
−ピペリドンから製造する。 mp：184℃。 収量：５ｇ（理論値の40％） C₁₀H₂₅N₃S（363.964） 計算値：C69.68％、H7.70％、N12.83％、 S9.79％； 実測値：C69.53％、H7.69％、N12.89％、 S9.93％。 塩酸塩のmp：350℃。 実施例 ９ ９−（３−ジメチルアミノプロポキシカルボニ
ル）−１−メチル−７，８，９，10−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−
ｂ〕インドール ピリジン塩酸塩（５mlのピリジン）、2.1ｇの５
−ヒドラジノ−３−メチルベンゾチオフエン塩酸
塩および2.9ｇの１−（３−ジメチルアミノプロポ
キシカルボニル）−４−ピペリドンエチレン−ケ
タールをN₂下にまず100℃に加熱し、２時間後
120℃に加熱する。冷却後、この混合物をNaOH
でPH7.5に調整し、塩化メチレンで抽出し、生成
物相を洗浄し、乾燥し、残留物をAl₂O₃でクロマ
トグラフイーに付し、塩化メチレン／メタノール
（99：１）で溶融する。 mp：184℃ 収量：0.35ｇ（理論値の９％） C₂₀H₂₅N₃O₂S（387.51） 計算値：C61.99％、H6.50％、N10.85％； 実測値：C62.14％、H6.64％、N10.85％。 実施例 10 ９−メチル−１−フエニル−７，８，９，10−
テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例５と同様にして、14ｇの
５−ヒドラジノ−３−フエニルベンゾチオフエン
塩酸塩と6.2ｇの１−メチル−４−ピペリドンか
ら製造する。 mp：＞250℃（分解） C₂₀H₁₈N₂S（318.45） 計算値：C75.44％、H5.70％、N8.80％、 S10.07％； 実測値：C75.31％、H5.71％、N8.84％、 S9.95％。 実施例 11 ２−ベンジルオキシカルボニル−１−メチル−
７，８，９，10−テトラヒドロチエノ〔３，２
−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール １ｇの５−ヒドラジノ−３−メチルベンゾチオ
フエン−２−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩
と１ｇの４−ピペリドン塩酸塩１水和物を50mlの
イソプロパノール中でN₂下に10時間沸とうさせ
る。次いで溶媒を蒸発し、残留物を水中に懸濁
し、水溶液をKHCO₃でアルカリ性とし、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を洗い、乾燥し、蒸発
し、残留物をイソプロパノールから再結晶する。 mp：178℃。 収量：0.4ｇ（理論値の37％） C₂₂H₂₀N₂O₂S（376.484） 計算値：C70.19％、H5.35％、N7.44％、 S8.52％； 実測値：C70.31％、H5.43％、N7.43％、 S8.55％。 実施例 12 １，９−ジメチル−２−ベンジルオキシカルボ
ニル−７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドー
ル 4.5ｇの５−ヒドラジノ−３−メチルベンゾチ
オフエン−２−カルボン酸ベンジルエステル塩酸
塩をHClと氷酢酸との混合物中に懸濁する。３ml
の１−メチル−４−ピリドンを加えた後、反応混
合物を３時間沸とうさせる。次いで溶媒を蒸発
し、残留物をPH7.5に調整し、実施例11に記載す
るように仕上げる。 mp：174℃ 収量：1.3ｇ（理論値の26％） C₂₃H₂₂N₂O₂S（390.511） 計算値：C70.74％、H5.68％、N7.17％、 S8.21％； 実測値：C70.71％、H5.78％、N7.09％、 S8.11％。 実施例 13 １−ブチル−９−メチル−７，８，９，10−テ
トラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，
３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例５におけるように、25.6
ｇの３−ブチル−５−ヒドラジノベンゾチオフエ
ン塩酸塩と13.5ｇの１−メチル−４−ピペリドン
からエチレングリコール中で生成し、この混合物
を100℃に30分間、次いで180℃に加熱する。 mp：192−193℃ 収量：18ｇ（理論値の60％） C₁₈H₂₂N₂S（298.456） 計算値：C72.44％、H7.43％、N9.39％、 S10.74％； 実測値：C72.27％、H7.40％、N9.51％、 S10.73％。 乳酸塩のmp：200−202℃ リンゴ酸塩のmp：228−229℃ 実施例 14 ９−sec−ブチル−７，８，９，10−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−
ｂ〕インドール乳酸塩 この化合物は、実施例12におけるように、10ｇ
の５−ヒドラジノベンゾチオフエン塩酸塩と10ｇ
の１−sec−ブチル−４−ピペリドンから製造す
る。 mp170−171℃の乳酸塩はアセトン中の溶液中
に乳酸を加えることによつて得られる。 収量：13.5ｇ（理論値の72％） C₂₀H₂₆N₂O₃S（374.510） 計算値：C64.14％、H7.00％、N7.48％、 S8.56％； 実測値：C64.04％、H6.83％、N7.51％、 S8.55％。 実施例 15 ９−sec−ブチル−１−メチル−７，８，９，
10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール 11ｇの５−ヒドラジノ−３−メチルベンゾチオ
フエン塩酸塩と8.5ｇの１−sec−ブチル−４−ピ
ペリドンを35mlのイソプロパノール中で沸とうさ
せ、この手順中イソプロパノール／HClを滴々加
える。次いで混合物を蒸発し、残留物を水中に取
り、この混合物をアルカリ性とし、塩化メチレン
で抽出する。含機相を洗浄し、乾燥した後、それ
を蒸発し、残留物をシクロヘキサンから再結晶す
る。 mp：136−137℃ C₁₈H₂₂N₂S（298.46） 計算値：C72.44％、H7.43％、N9.39％、 S10.74％； 実測値：C72.37％、H7.36％、N9.39％、 S10.63％。 乳酸塩のmp：171−175℃ 実施例 16 ９−イソプロピル−７，８，９，10−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−
ｂ〕インドール この化合物は、実施例15におけるように、10ｇ
の５−ヒドラジノベンゾチオフエン塩酸塩と10ｇ
の１−イソプロピル−４−ピペリドンから製造す
る。 mp：197−199℃ 収量：9.5ｇ（理論値の71％） C₁₆H₁₈N₂S（270.402） 計算値：C71.07％、H6.71％、N10.36％、 S11.86％； 実測値：C71.27％、H6.83％、N10.61％、 S11.78％。 実施例 17 ９−イソプロピル−１−メチル−７，８，９，
10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例15におけるように、11ｇ
の５−ヒドラジノ−３−メチルベンゾチオフエン
塩酸塩と10ｇの１−イソプロピル−４−ピペリド
ンから製造する。 mp：199−203℃ 収量：８ｇ（理論値の55％） C₁₇H₂₀N₂S（284.429） 計算値：C71.79％、H7.09％、N9.85％、 S11.27％； 実測値：C71.93％、H7.23％、N9.80％、 S11.27％。 乳酸塩のmp：203℃。 実施例 18 １−ブチル−７，８，９，10−テトラヒドロチ
エノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕イン
ドール この化合物は、実施例15におけるように、25.6
ｇの３−ブチル−５−ヒドラジノベンゾチオフエ
ン塩酸塩と20ｇの４−ピペリドン塩酸塩１水和物
から製造する。 mp：224−225℃ 収量：18ｇ（理論値の63％） C₁₇H₂₀N₂S（284.429） 計算値：C71.79％、H7.09％、N9.85％、 S11.27％； 実測値：C71.91％、H7.14％、N9.86％、 S11.24％。 乳酸塩のmp：216−217℃。 実施例 19 １−ブチル−９−イソプロピル−７，８，９，
10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例15に記載するように、
25.6ｇの３−ブチル−５−ヒドラジノベンゾチオ
フエン塩酸塩と17ｇの１−イソプロピル−４−ピ
ペリドンから製造する。 mp：157−158℃ 収量：13ｇ（理論値の40％） C₂₀H₂₆N₂S（326.510） 計算値：C73.57％、H8.03％、N8.58％、 S9.82％； 実測値：C73.67％、H8.04％、N8.61％、 S9.72％。 乳酸塩のmp：183−185℃。 実施例 20 ９−プロピル−７，８，９，10−テトラヒドロ
チエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕イ
ンドール この化合物は、実施例15におけるように、２ｇ
の５−ヒドラジノベンゾチオフエン塩酸塩と1.7
ｇの１−プロピル−４−ピペリドンから製造す
る。 mp：143−144℃ 収量：2.1ｇ（理論値の78％） C₁₆H₁₈N₂S（270.402） 計算値：C71.07％、H6.71％、N10.36％、 S11.86％； 実測値：C71.13％、H6.72％、N10.40％、 S11.83％。 実施例 21 １−ブチル−９−ベンジル−７，８，９，10−
テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例５におけるように、25.6
ｇの３−ブチル−５−ヒドラジノベンゾチオフエ
ン塩酸塩と23ｇの１−ベンジル−４−ピペリドン
から製造する。 mp：127−128℃ 収量：15ｇ（理論値の40％） C₂₄H₂₆N₂S（374.554） 計算値：C76.96％、H7.00％、N7.48％、 S8.56％； 実測値：C77.06％、H7.12％、N7.41％、 S8.57％。 乳酸塩のmp：138−139℃。 実施例 22 １−フエニル−７，８，９，10−テトラヒドロ
チエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕イ
ンドール 28ｇの５−ヒドラジノ−３−フエニルベンゾチ
オフエン塩酸塩を300mlのイソプロパノール中に
溶かし、この溶液を20ｇの４−ピペリドン塩酸塩
１水和物と不活性ガス中で合わせる。この混合物
を３時間沸とうした後、溶媒を蒸発し、残留物を
イソプロパノール中に取り、生成物をイソプロピ
ルエーテルの添加により沈殿させる。沈殿を過
し、水中に取る。塩化メチレンの層を溶液の下に
導入し、この混合物をNaOHと一緒に振る。有
機相を分離し、仕上げる。 mp：228℃ 収量：13ｇ（理論値の43％） C₁₉H₁₆N₂S（304.419） 計算値：C74.96％、H5.30％、N9.20％、 S10.53％； 実測値：C74.87％、H5.13％、N9.11％、 S10.36％。 実施例 23 ９−sec−ブチル−１−フエニル−７，８，９，
10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例15におけるように、10ｇ
の５−ヒドラジノ−３−フエニルベンゾチオフエ
ン塩酸塩と6.2ｇの１−sec−ブチル−４−ピペリ
ドンから製造する。これをシリカゲルと塩化メチ
レン／イソプロパノール／アンモニア（10：２：
0.05）で精製する。 mp：167−168℃ 収量：９ｇ（理論値の69％） C₂₃H₂₄N₂S（360.52） 計算値：C76.62％、H6.71％、N7.77％、 S8.89％； 実測値：C76.48％、H6.69％、N7.82％、 S8.78％。 塩酸塩のmp：260℃（分解） 実施例 24 ９−ベンジル−１−フエニル−７，８，９，10
−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は13.8ｇの３−フエニル−５−ヒド
ラジノベンゾチオフエン塩酸塩と12ｇの１−ベン
ジル−４−ピペリドンから製造し、この方法にお
いて出発物質をイソプロパノール／HCl中でN₂
のもとに１時間沸とうさせ、次いでこの混合物を
蒸発し、濃縮物をイソプロパノール中に取り、こ
の混合物をNH₄OHでアルカリ性とし、抽出し、
再び蒸発し、残留物をAl₂O₃のクロマトグラフイ
ーに付す。 mp：115−116℃ 収量：7.15ｇ（理論値の36％） C₂₆H₂₂N₂S（394.54） 計算値：C79.20％、H5.62％、N7.10％、 S8.13％； 実測値：C79.25％、H5.58％、N7.15％、 S8.01％。 実施例 25 ９−（４−（４−フルオロフエニル）−４−オキ
ソブチル）−１−メチル−７，８，９，10−テ
トラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，
３−ｂ〕インドール 24ｇの１−メチル−７，８，９，10−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕
インドールを300mlのジメチルホルムアミド中で
80℃に30ｇの４−クロロ−１−オキソ−１−（４
−フルオロフエニル）−ブタンエチレン−ケター
ルと一緒にN₂のもとに加熱する。４時間後、溶
媒を蒸発し、残留物をアンモニアでアルカリ性と
し、クロロホルムで抽出する。抽出液を洗い、乾
燥し、溶媒を蒸発する。残留物をメタノール／
HCl中に取り、この混合物を２時間かきまぜ、12
時間貯蔵する。次いで沈殿した塩酸塩をアンモニ
ア／クロロホルムで塩基に変える。 mp：186℃ 収量：10ｇ（理論値の25％） C₂₄H₂₃FN₂OS（406.53） 計算値：C70.91％、H5.70％、F4.67％、 N6.89％、S7.89％； 実測値：C70.73％、H5.79％、F4.6％、 N6.82％、S7.76％。 実施例 26 ９−〔４，４−ビス（４−フルオロフエニル）
ブチル〕−１−メチル−７，８，９，10−テト
ラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３
−ｂ〕インドール 2.4ｇの１−メチル−７，８，９，10−テトラ
ヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−
ｂ〕インドールを50mlのジメチルホルムアミドと
10mlのヘキサメチルリン酸トリアミド中に溶か
し、4.5ｇの４，４−ビス−（４−フルオロフエニ
ル）ブチルイオダイドを加え、この混合物を80℃
にN₂のもとに５時間加温する。次いで溶媒を蒸
発し、残留物をクロロホルム中に取り、このクロ
ロホルム混合物を水洗し、乾燥し、蒸発し、残留
物をAl₂O₃およびクロロホルムでクロマトグラフ
処理し、生成物をイソプロパノールから再結晶す
る。 mp：158℃ 収量：1.9ｇ（理論値の40％） C₃₀H₂₈F₂N₂S（486.636） 計算値：C74.04％、H5.79％、F7.8％、 N5.75％、S6.58％； 実測値：C73.21％、H5.40％、F8.4％、 N5.74％、S6.79％。 実施例 27 ９−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−メチ
ル−７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドー
ル 10ｇの１−メチル−７，８，９，10−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕
インドールを200mlのジメチルホルムアミドを90
℃で溶かし、50mlのジメチルホルムアミド中の12
mlの３−ジメチルアミノプロピルクロライドの溶
液と一緒に加熱する。反応混合物を過し、液
を蒸発し、残留物をクロロホルム中に取る。水洗
し、乾燥した後、有機相を濃縮し、残留物を
SiO₂およびクロロホルム／メタノール／NH₄OH
（７：３：0.1）でクロマトグラフ処理し、生成物
をイソプロパノールから再結晶する。 mp：184℃ 収量：5.1ｇ（理論値の38％） C₁₉H₂₅N₃S（327.499） 計算値：C69.68％、H7.70％、N12.83％、 S9.79％； 実測値：C69.53％、H7.69％、N12.89％、 S9.93％。 塩酸塩のmp：＞350℃ 実施例 28 ６−プロピル−７，８，９，10−テトラヒドロ
チエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕イ
ンドールマレイン酸塩 11.5ｇの７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール
を20mlのジメチルホルムアミド中に溶かし、2.5
ｇのNaH分散液（50％強度）をN₂のもとに加
え、この混合物をH₂の発生が止むまで（約30分）
かきまぜる。次いでジメチルホルムアミド中に溶
けた臭化プロピルを０℃で滴下する。溶媒を蒸発
し、残留物をエーテル中に取り、このエーテル混
合物を1NのNaOHで洗う。有機相を水でさらに
洗い、それを乾燥し、蒸発した後、黄色油として
残る塩基をイソプロパノール中に取り、イソプロ
パノール中の15ｇのマレイン酸の溶液を加える。 mp：171℃ 収量：５ｇ（理論値の25％） C₂₀H₂₂N₂O₄S（386.48） 計算値：C62.16％、H5.74％、N7.24％； 実測値：C62.13％、H5.50％、N7.29％。 実施例 29 ９−メチル−１−フエニル−６−プロピル−
７，８，９，10−テトラヒドロチエノ〔３，２
−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例28と同様にして、4.8ｇ
の９−メチル−１−フエニル−７，８，９，10−
テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，
３−ｂ〕インドール、NaHおよび1.5mlの臭化プ
ロピルから製造する。 mp：156℃ 収量：2.8ｇ（理論値の52％） C₂₃H₂₄N₂S（360.527） 計算値：C76.82％、H6.71％、N7.77％、 S8.89％； 実測値：C76.68％、H6.84％、N7.67％、 S8.87％。 実施例 30 ６，９−ジベンジル−１−メチル−７，８，
９，10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピ
リド〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例28におけるようにして、
3.3ｇの９−ベンジル−１−メチル−７，８，９，
10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドールおよび２mlの臭化ベン
ジルから50mlのヘキサメチルリン酸トリアミド中
でNaHの存在下に製造する。 mp：206℃ 収量：２ｇ（理論値の48％） 実施例 31 ６−（３−ジメチルアミノプロピル）−１，９−
ジメチル−７，８，９，10−テトラヒドロチエ
ノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インド
ール二塩酸塩 4.0ｇの１，９−ジメチル−７，８，９，10−
テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，
３−ｂ〕インドールを60mlのジメチルホルムアミ
ド中に溶かし、0.78ｇのNaHの50％強度の分散
液を加え、１時間後、2.4ｇの３−ジメチルアミ
ノプロピルクロライドを加える。この混合物を15
時間放置後、溶媒を蒸発し、残留物を酢酸エチル
中に取り、この酢酸エチル混合物を洗い、乾燥
し、生成物をSiO₂およびクロロホルム／メタノ
ール（１：１）で精製する。次いでこの二塩酸塩
をイソプロピルアルコール／HClから生成する。 mp：263℃ 収量：３ｇ（理論値の46％） C₂₀H₂₇N₃S・2HCl（414.456） 計算値：C57.96％、H7.05％、
N10.14％、S7.74％、Cl17.11％； 実測値：C58.35％、H7.35％、
N9.69％、S7.52％、Cl16.69％。 実施例 32 ９−ベンジル−６−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−１−メチル−７，８，９，10−テトラ
ヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−
ｂ〕インドール この化合物は、6.6ｇの９−ベンジル−１−メ
チル−７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール、
1.0ｇのNaHの50％強度の溶液および３mlの３−
ジメチルアミノプロピルクロライドから50mlのヘ
キサメチルリン酸トリアミド中で20℃において２
時間かけて製造する。この混合物を常法で仕上げ
る。得られた塩基は109℃で溶融する。 収量：6.0ｇ（理論値の72％） C₂₆H₃₁N₃S（417.624） 計算値：C74.47％、H7.48％、N10.06％、 S7.68％； 実測値：C74.81％、H7.47％、N10.19％、 S7.80％。 二塩酸塩のmp：238℃。 実施例 33 ６−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−メチ
ル−７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドー
ル この化合物は、実施例31におけるようにして、
4.8ｇの１−メチル−７，８，９，10−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕
インドール、1.0ｇのNaHの分散液および2.4mlの
３−ジメチルアミノプロピルクロライドからジメ
チルホルムアミド中で製造する。 mp：92℃ 収量：1.4ｇ（理論値の22％） C₁₉H₂₅N₃S（327.499） 計算値：C69.68％、H7.69％、N12.83％、 S9.79％； 実測値：C69.65％、H7.79％、N12.72％、 S9.91％。 二塩酸塩のmp：193℃（分解）。 実施例 34 ６，９−ビス−（３−ジメチルアミノプロピル）
−１−メチル−７，８，９，10−テトラヒドロ
チエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕イ
ンドールトリマレエート この化合物は、実施例31におけるようにして、
５ｇの９−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−
メチル−７，８，９，10−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール、
NaHおよび３−ジメチルアミノプロピルクロラ
イドからジメチルホルムアミド中において製造
し、生成物を引き続いてマレエートに変える。 mp：174℃ 収量：7.9ｇ（理論値の68％） C₂₄H₃₆N₄S.3C₄H₄O₄（760.878） 計算値：C56.83％，H6.39％，N7.36％， S4.21％； 実測値：C57.51％，H6.30％，N7.38％， S3.28％。 実施例 35 １，９−ジメチル−７，８，９，10−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−
ｂ〕インドールN(9)−メトイオダイド ５ｇの１，９−ジメチル−７，８，９，10−テ
トラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３
−ｂ〕インドールを200mlのエタノールに溶かし、
10mlのヨウ化メチルを加える。この混合物を長時
間放置した後、目的生成物を晶出させる。 mp：281−285℃（分解） 収量：6.5ｇ（理論値の84％） C₁₆H₁₉IN₂S（398.320） 計算値：C48.25％，H4.81％，N7.03％； 実測値：C48.39％，H4.87％，N6.95％。 実施例 36 ９−メチル−１−エチル−７，８，９，10−テ
トラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，
３−ｂ〕インドール 6.0ｇの３−エチル−５−ヒドラジノベンゾチ
オフエン塩酸塩を100mlの水中に懸濁し、塩化メ
チレンの層をこの懸濁液の下に導入し、重炭酸ナ
トリウムをかきまぜながら加える。15分後、有機
相を分離し、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
過し、液を蒸発乾固する。この塩基を60mlの
エチレングリコール中に取り、4.0ｇの１−メチ
ル−４−ピペリドンを加え、室温で１時間かきま
ぜた後、この混合物を165℃で３時間加熱する。
それを放冷し、60mlのメタノールをまだ温かい溶
液に加え、生成物を晶出させる。粗生成物をシリ
カゲルおよびクロロホルム／メタノール（８：
２）のカラムクロマトグラフイーにより処理す
る。 mp：181−182℃ 収量：4.0ｇ（理論値の57％） C₁₆H₁₈N₂S（270.402） 計算値：C71.07％，H6.71％，N10.36％， S11.85％； 実測値：C70.95％，H6.72％，N10.29％， S11.59％。 実施例 37 １，９−ジエチル−７，８，９，10−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−
ｂ〕インドール この化合物は、実施例36におけるように、8.0
ｇの３−エチル−５−ヒドラジノベンゾチオフエ
ン塩酸塩および6.0ｇの１−エチル−４−ピペリ
ドンから、エチレングリコール中の165〜170℃に
おける熱の影響下の３時間の結晶化により製造す
る。 冷たい反応混合物を水で希釈し、次いでクロロ
ホルムと一緒に振ることによつて２回抽出する。
この混合物を乾燥し、溶媒を蒸発した後得られた
粗生成物を、シリカゲルおよびクロロホルム／メ
タノール（８：２）のクロマトグラフイーにより
精製する。この無色の物質は158〜159℃で溶融す
る。 収量：5.4ｇ（理論値の55％） C₁₇H₂₀N₂S（284.426） 計算値：C71.79％，H7.08％，N9.85％； 実測値：C71.79％，H7.05％，N9.67％。 実施例 38 １−エチル−９−イソプロピル−７，８，９，
10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例37におけるように、8.0
ｇの３−エチル−５−ヒドラジノベンゾチオフエ
ン塩酸塩および7.0ｇのイソプロピル−４−ピペ
リドンから、出発物質をエチレングリコール中で
３時間加熱することによつて製造する。 mp：183℃ 収量：4.0ｇ（理論値の38％） C₁₈H₂₂H₂S（298.45） 計算値：C72.44％，H7.43％，N9.38％； 実測値：C72.42％，H7.31％，N9.39％。 実施例 39 ９−アリル−１−エチル−７，８，９，10−テ
トラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，
３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例37におけるように、9.0
ｇの３−エチル−５−ヒドラジノベンゾチオフエ
ン塩酸塩および8.0ｇの１−アリル−４−ピペリ
ドンから、出発物質をエチレングリコール中で３
時間加熱することによつて製造する。 mp：143〜144℃ 収量：5.0ｇ（理論値の43％） C₁₈H₂₀N₂S（296.436） 計算値：C72.93％，H6.80％，N9.45％； 実測値：C72.89％，H6.71％，N9.43％。 実施例 40 １−イソペンチル−９−メチル−７，８，９，
10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール 27.0ｇの５−ヒドラジノ−３−イソペンチルベ
ンゾチオフエン塩酸塩を250mlのジエチルエーテ
ル中に懸濁させ、50mlの2NのNaOHをかきまぜ
ながら加える。10分後、相を分離し、エーテル溶
液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、過し、
液を蒸発する。200mlのエチレングリコールと
14.8mlの１−メチル−４−ピペリドンを残留物に
加え、この混合物を180℃に１時間加熱する。混
合物の冷却後得られた生成物の結晶をイソプロパ
ノールから再結晶する。 mp：184−185℃ 収量：15.0ｇ（理論値の48％） C₁₉H₂₄N₂S（312.483） 計算値：C73.03％，H7.77％，N8.96％， S10.26％； 実測値：C72.88％，H7.73％，N90.4％， S10.36％。 乳酸塩のmp：195−196℃ リン酸二水素塩：261−263℃ 実施例 41 ９−エチル−１−フエニル−７，８，９，10−
テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール 13.8ｇの５−ヒドラジノ−３−フエニルベンゾ
チオフエン塩酸塩と6.7ｇの１−エチル−４−ピ
ペリドンを60mlの無水イソプロパノール中で１時
間かきまぜ、次いで同量の塩水素含有イソプロパ
ノールを加え、この混合物を４時間還流沸とうさ
せる。溶媒を蒸発した後、残留物を1NのNaOH
で処理し、塩基を塩化メチレンで抽出する。この
物質はトルエンから再結晶すると、233℃で分解
しながら溶融する。 収量：8.2ｇ（理論値の49％） C₂₁H₂₀N₂S（332.5） 計算値：C75.87％，H6.06％； 実測値：C75.84％，H6.18％。 乳酸塩のmp：163−164℃。 実施例 42 ９−プロピル−１−フエニル−７，８，９，10
−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例40におけるように、13.8
ｇの５−ヒドラジノ−３−フエニルベンゾチオフ
エン塩酸塩と7.5ｇの１−プロピル−４−ピペリ
ドンから、出発物質を120mlの塩化水素含有イソ
プロパノール中で４時間沸とうさせることによつ
て製造する。 mp：187−188℃ 収量：7.0ｇ（理論値の40％） C₂₂H₂₂N₂S（346.5） 計算値：C76.26％，H6.40％，N8.08％， S9.25％； 実測値：C75.52％，H6.37％，N8，11％， S9.21％ 乳酸塩のmp：185℃。 実施例 43 ９−イソプロピル−１−フエニル−７，８，
９，10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピ
リド〔４，３−ｂ〕インドール この化合物は、実施例40におけるように、13.8
ｇの５−ヒドラジノ−３−フエニルベンゾチオフ
エン塩酸塩と7.5ｇの１−イソプロピル−４−ピ
ペリドンから、出発物質を塩化水素含有イソプロ
パノール中で４時間沸とうさせることによつて、
製造する。 mp：204℃ 収量：6.0ｇ（理論値の35％） C₂₂H₂₂N₂S（346.5） 計算値：C76.26％，H6.40％，N8.06％， S9.25％； 実測値：C75.55％，H6.42％，N8.08％， S9.21％ 乳酸塩のmp：205℃。 実施例 44 ９−フエネチル−１−フエニル−７，８，９，
10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
〔４，３−ｂ〕インドール 28.0ｇの５−ヒドラジノ−３−フエニルベンゾ
チオフエン塩酸塩を21.0ｇのＮ−（２−フエネチ
ル）−４−ピペリドンと一緒に500mlのイソプロパ
ノール中で室温において２時間反応させる。結晶
スラツジを過し、これを150mlの1NのNaOH中
に懸濁させ、そしてこの懸濁液を塩化メチレンで
抽出する。有機相を中性になるまで水洗し、蒸発
し、油状残留物を400mlのエチレングリコール中
に取り、この混合物を190℃に30分間加熱する。
冷却後結晶した物質を過し、トルエンから再結
晶する。 mp：220−221℃ 収量：13.0ｇ（理論値の32％） C₂₇H₂₄N₂S（408.60） 計算値：C79.37％，H5.92％，N7.77％， S7.84％； 実測値：C79.49％，H5.91％，N7.67％， S7.75％ 表１に記載する活性化合物を実施例５，12およ
び15におけるように製造した。 表２に要約する化合物は、実施例26〜28におけ
るようにして合成した。

【表】

【表】

【表】 本発明は、また、本発明の活性化合物の製薬学
的に許容しうる生物学的前駆物質
（bioprecursor）を包含する。 この明細書の目的に対して、本発明の活性化合
物の「製薬学的に許容しうる生物学的前駆物質」
という語は、本発明の活性化合物と異なるが、そ
れにもかかわらず、人間または人間以外の動物に
投与すると、患者の体内で活性化合物に変わる化
合物を意味する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、 R¹は水素原子、または随時ジ（低級アルキル）
   アミノ、低級アルコキシ、フエニルもしくはシク
   ロヘキシル基で置換されていてもよい直鎖状もし
   くは分枝鎖状の低級アルキル基を表わし； R²は水素原子、随時ジ（低級アルキル）アミノ、
   フエニル、ハロフエニル、ハロフエニルカルボニ
   ルもしくはシクロヘキシル基で置換されていても
   よい直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基、
   フエニル基、アリル基、シクロヘキシル基または
   ジ（低級アルキル）アミノ低級アルカノイル基を
   表わし； R³は水素原子、随時フエニル基で置換されてい
   てもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキ
   ル、またはフエニル基を表わし； R⁴は水素原子またはベンジルオキシカルボニル
   基を表わし；そしてR⁵は水素原子を表わす、 の７，８，９，10−テトラヒドロチエノ〔３，２
   −ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール類、それ
   らの第４級塩、またはそれらの酸もしくは塩基付
   加塩である化合物。 ２ R¹がベンジル基を表わす特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ３ R²がフエニル、ベンジル、フエニルエチル、
   ４−（４−フルオロフエニル）−４−オキソブチル
   または４，４−ビス−（４−フルオロフエニル）−
   ブチル基である特許請求の範囲第２または３項記
   載の化合物。 ４ 一般式 式中、 R¹は水素原子、または随時ジ（低級アルキル）
   アミノ、低級アルコキシ、フエニルもしくはシク
   ロヘキシル基で置換されていてもよい直鎖状もし
   くは分枝鎖状の低級アルキル基を表わし； R²は水素原子、随時ジ（低級アルキル）アミノ、
   フエニル、ハロフエニル、ハロフエニルカルボニ
   ルもしくはシクロヘキシル基で置換されていても
   よい直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基、
   フエニル基、アリル基、シクロヘキシル基または
   ジ（低級アルキル）アミノ低級アルカノイル基を
   表わし； R³は水素原子、随時フエニル基で置換されてい
   てもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキ
   ル、またはフエニル基を表わし； R⁴は水素原子またはベンジルオキシカルボニル
   基を表わし；そしてR⁵は水素原子を表わす、 の７，８，９，10−テトラヒドロチエノ〔３，２
   −ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール類、それ
   らの第４級塩、またはそれらの酸もしくは塩基付
   加塩である化合物を製造するに当り、 一般式 式中、R¹、R²、R⁴およびR⁵は上記の意味を有す
   る、 のヒドラジン化合物を一般式 式中、R²は上記の意味を有する、 のピペリドンと、不活性有機溶媒中で50〜230℃
   の温度において反応させ、かくして生成するR₁
   およびR²が水素原子である場合の式（）の化
   合物を必要に応じてR₁およびR₂について前述し
   た基で置換し、そして必要に応じて、式（）の
   遊離化合物を次いで第４級塩または付加塩に変え
   ることを特徴とする前記式（）の７，８，９，
   10−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド
   〔４，３−ｂ〕インドール類、それらの第４級塩、
   またはそれらの酸もしくは塩基付加塩である化合
   物の製造方法。 ５ 式（）の化合物と式（）の化合物との反
   応を縮合剤の存在下に実施する特許請求の範囲第
   ４項記載の方法。 ６ 式 式中、R²¹及びR³¹は低級アルキル基を表わす、 の化合物またはその塩を有効成分として含有する
   ことを特徴とする抗うつ薬。 ７ 有効成分を固体または液化ガスの希釈剤との
   混合物として、或いは表面活性剤の存在を除いて
   200より小さい分子量の溶媒以外の液状希釈剤と
   の混合物として含有する特許請求の範囲第６項記
   載の抗うつ薬。 ８ 有効成分を滅菌したまたは生理学的に等張の
   水溶液の形態で含有する特許請求の範囲第６項記
   載の抗うつ薬。 ９ 有効成分を0.5〜95重量％含有する特許請求
   の範囲第７項または第８項記載の抗うつ薬。 １０ 投与単位形態の特許請求の範囲第６項記載
   の抗うつ薬。 １１ 錠剤、丸剤、糖衣剤、カプセル剤、アンプ
   ル剤または坐薬の形態の特許請求の範囲第６項記
   載の抗うつ薬。