JPS6337793B2 - - Google Patents
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- JPS6337793B2 JPS6337793B2 JP53088525A JP8852578A JPS6337793B2 JP S6337793 B2 JPS6337793 B2 JP S6337793B2 JP 53088525 A JP53088525 A JP 53088525A JP 8852578 A JP8852578 A JP 8852578A JP S6337793 B2 JPS6337793 B2 JP S6337793B2
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は次式（）で表わされる新規な５−
置換−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２
−ａ〕ピロール−１−カルボン酸の製造方法に関
する。
置換−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２
−ａ〕ピロール−１−カルボン酸の製造方法に関
する。
上記式（）において、Ｙは次式（Ａ）、（
Ｂ）又は（Ｃ）のいずれかであり、 上記式（Ａ）において、Ｒはチオフエン環の
３，４または５−位置に結合せる、水素、メチル
基、塩素または臭素であり、 上記式（Ｂ）において、R1はアロイル基の
オルソ、メタまたはパラ位置に結合せる、水素、
炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の
低級アルコキシ基、塩素、弗素または臭素であ
り、 上記式（Ｃ）において、R2は水素または炭
素数１〜４の低級アルキル基である。
Ｂ）又は（Ｃ）のいずれかであり、 上記式（Ａ）において、Ｒはチオフエン環の
３，４または５−位置に結合せる、水素、メチル
基、塩素または臭素であり、 上記式（Ｂ）において、R1はアロイル基の
オルソ、メタまたはパラ位置に結合せる、水素、
炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の
低級アルコキシ基、塩素、弗素または臭素であ
り、 上記式（Ｃ）において、R2は水素または炭
素数１〜４の低級アルキル基である。
上記式（）で表わされる新規化合物は、本発
明方法に従つて、次式（）で表わされる対応５
−置換−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，
２−ａ〕ピロール−１−ニトリルを加水分解する
ことにより製造される。
明方法に従つて、次式（）で表わされる対応５
−置換−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，
２−ａ〕ピロール−１−ニトリルを加水分解する
ことにより製造される。
上記式（）において、Ｙは上述の通りであ
る。
る。
上記式（）で表わされる化合物を上記式
（）で表わされる化合物へ転化する反応は次の
ように表わすことができる。
（）で表わされる化合物へ転化する反応は次の
ように表わすことができる。
式（）で表わされる化合物は抗炎症剤、鎮痛
剤、および平滑筋弛緩剤として新規且つ有用であ
る。これらの薬剤は予防及び治療の両方に用いる
ことができる。
剤、および平滑筋弛緩剤として新規且つ有用であ
る。これらの薬剤は予防及び治療の両方に用いる
ことができる。
式（）で表わされる出発化合物は後に述べる
方法によつて製造される。
方法によつて製造される。
本発明の方法、すなわち式（）で表わされる
化合物の加水分解による式（）で表わされる化
合物への転化は種々の酸性又は塩基性条件下に、
ニトリルをカルボン酸へ転化するのに当業者が一
般に用いている条件下に行なうことができる。
化合物の加水分解による式（）で表わされる化
合物への転化は種々の酸性又は塩基性条件下に、
ニトリルをカルボン酸へ転化するのに当業者が一
般に用いている条件下に行なうことができる。
加水分解転化を酸性条件下に行なう場合は、一
般に、水の存在下に強い無機酸、たとえば、燐
酸、硫酸、塩酸、臭化水素酸などを用いて、有機
酸、たとえば酢酸、ギ酸、プロピオン酸などの存
在下または非存在下に行なうことが好ましい。所
望ならば、使用する無機酸（および水ならびに、
さらに有機酸を用いる場合は、その有機酸）に相
溶性を有する他の有機溶剤を用いてもよい。適当
な有機溶剤には、メタノール、エタノール、エチ
レングリコール、ジメチルスルフオキシド、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコー
ル・ジメチル・エーテル（glyme）、ジエチレン
グリコール・ジメチル・エチル（diglyme）、な
どがある。反応は不活性雰囲気、たとえば、窒
素、アルゴン、などの雰囲気で行なうことが望ま
しく、中でも窒素は最も好ましい。反応時間およ
び温度は重要ではなく、当業者にとつて明らかな
ようにこれらは用いる反応試薬（および反応混合
物中のその他の成分）に依存して変動する。すな
わち、反応時間は約１分ないし約10時間の間で変
動し、好ましい反応時間は約５分ないし約３時間
であり、また、反応温度は約60℃ないし約200℃
の間で変動し、好ましい反応温度は約80℃ないし
約120℃である。
般に、水の存在下に強い無機酸、たとえば、燐
酸、硫酸、塩酸、臭化水素酸などを用いて、有機
酸、たとえば酢酸、ギ酸、プロピオン酸などの存
在下または非存在下に行なうことが好ましい。所
望ならば、使用する無機酸（および水ならびに、
さらに有機酸を用いる場合は、その有機酸）に相
溶性を有する他の有機溶剤を用いてもよい。適当
な有機溶剤には、メタノール、エタノール、エチ
レングリコール、ジメチルスルフオキシド、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコー
ル・ジメチル・エーテル（glyme）、ジエチレン
グリコール・ジメチル・エチル（diglyme）、な
どがある。反応は不活性雰囲気、たとえば、窒
素、アルゴン、などの雰囲気で行なうことが望ま
しく、中でも窒素は最も好ましい。反応時間およ
び温度は重要ではなく、当業者にとつて明らかな
ようにこれらは用いる反応試薬（および反応混合
物中のその他の成分）に依存して変動する。すな
わち、反応時間は約１分ないし約10時間の間で変
動し、好ましい反応時間は約５分ないし約３時間
であり、また、反応温度は約60℃ないし約200℃
の間で変動し、好ましい反応温度は約80℃ないし
約120℃である。
加水分解転化を塩基性条件下に行なう場合は、
一般に、水の存在下に強い塩基、好ましくは無機
塩基、たとえば、水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化リチウムなどを用いて行なうのが望
ましい。さらに水溶性有機溶剤、たとえば、２−
メトキシエタノール、メタノール、エタノール、
エチレングリコール、ジメチルスルホキシドなど
を用いて反応試薬の溶解を促進するのが望まし
い。反応は不活性雰囲気、たとえば、窒素、アル
ゴン、などの雰囲気中で行なうことが望ましく、
中でも窒素は最も好ましい。反応時間及び温度は
重要ではなく、当業者に明らかなように、これら
は使用する反応試薬（及び反応混合物中のその他
の成分）に依存して変動する。すなわち、反応時
間は約５分ないし約２時間の間で変動し、好まし
い反応時間は約30分ないし約１時間であり、ま
た、反応温度は約60℃ないし還流温度の範囲で変
動し、好ましい反応温度は約70℃ないし還流温度
である。
一般に、水の存在下に強い塩基、好ましくは無機
塩基、たとえば、水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化リチウムなどを用いて行なうのが望
ましい。さらに水溶性有機溶剤、たとえば、２−
メトキシエタノール、メタノール、エタノール、
エチレングリコール、ジメチルスルホキシドなど
を用いて反応試薬の溶解を促進するのが望まし
い。反応は不活性雰囲気、たとえば、窒素、アル
ゴン、などの雰囲気中で行なうことが望ましく、
中でも窒素は最も好ましい。反応時間及び温度は
重要ではなく、当業者に明らかなように、これら
は使用する反応試薬（及び反応混合物中のその他
の成分）に依存して変動する。すなわち、反応時
間は約５分ないし約２時間の間で変動し、好まし
い反応時間は約30分ないし約１時間であり、ま
た、反応温度は約60℃ないし還流温度の範囲で変
動し、好ましい反応温度は約70℃ないし還流温度
である。
反応混合物から式（）で表わされる目的化合
物の隔離、分離および生成は、いかなる適当な分
離または生成技法によつても、たとえば、抽出、
濾過、蒸発、蒸留、結晶化、薄層クロマトグラフ
イー、カラムクロマトグラフイー、高圧液体クロ
マトグラフイーなどによつてまたはこれらの技法
の組み合わせによつて行なうことができる。適当
な隔離、分離および生成技法は後述の実施例（お
よび出発化合物の調製例）に記載される通りであ
る。しかしながら、もちろんその他の隔離、分離
および生成技法を用いることができる。
物の隔離、分離および生成は、いかなる適当な分
離または生成技法によつても、たとえば、抽出、
濾過、蒸発、蒸留、結晶化、薄層クロマトグラフ
イー、カラムクロマトグラフイー、高圧液体クロ
マトグラフイーなどによつてまたはこれらの技法
の組み合わせによつて行なうことができる。適当
な隔離、分離および生成技法は後述の実施例（お
よび出発化合物の調製例）に記載される通りであ
る。しかしながら、もちろんその他の隔離、分離
および生成技法を用いることができる。
必要に応じて、以下に述べる出発化合物調製例
および実施例はこれを繰り返して別の物質を調製
し、それらを引続き調製例および実施例に用いて
よい。
および実施例はこれを繰り返して別の物質を調製
し、それらを引続き調製例および実施例に用いて
よい。
以下の実施例（および調製例）は本発明を説明
するためのものであつて、本発明の範囲を限定す
るものではない。特にことわらない限り、温度は
室温（約20℃ないし約30℃）とする。
するためのものであつて、本発明の範囲を限定す
るものではない。特にことわらない限り、温度は
室温（約20℃ないし約30℃）とする。
出発化合物の調製例 １
Ａ ホルムアルデヒド溶液（37％水溶液）8.21ｇ
とジメチルアミン塩酸塩8.84ｇとの混合物にＮ
−ヒドロキシエチル−ピロール（村橋俊一らの
J.S.C.Chem.Comm.、1974、931〜932を参照）
11.5ｇを約８分間に亘つて加えた。この間撹拌
を続け、必要に応じて冷却しながら温度を20℃
以下に保持した。次いで温度を室温まで低下せ
しめ、反応混合物を室温で15時間撹拌し、さら
に水酸化ナトリウム25％水溶液16mlを添加して
５分間撹拌し、さらに塩化メチレン19mlおよび
水20mlを添加した。有機層を分離し、そして塩
化メチレン19mlを用いて水層を抽出した。有機
層部分を組合わせてこれを飽和塩化ナトリウム
水溶液11mlと水８mlとの混合物で洗浄した。こ
の含水有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、溶剤を減圧除去して橙黄色油状物質17.2ｇ
を得た。この油状物質をシリカゲルクロマトグ
ラフイーカラム（溶媒として10％メタノールの
塩化メチレン溶液を使用）で生成したところ、
次の分析値を有する１−ヒドロキシエチル−２
−〔（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−メチル〕ピロ
ール12.9ｇを得た。
とジメチルアミン塩酸塩8.84ｇとの混合物にＮ
−ヒドロキシエチル−ピロール（村橋俊一らの
J.S.C.Chem.Comm.、1974、931〜932を参照）
11.5ｇを約８分間に亘つて加えた。この間撹拌
を続け、必要に応じて冷却しながら温度を20℃
以下に保持した。次いで温度を室温まで低下せ
しめ、反応混合物を室温で15時間撹拌し、さら
に水酸化ナトリウム25％水溶液16mlを添加して
５分間撹拌し、さらに塩化メチレン19mlおよび
水20mlを添加した。有機層を分離し、そして塩
化メチレン19mlを用いて水層を抽出した。有機
層部分を組合わせてこれを飽和塩化ナトリウム
水溶液11mlと水８mlとの混合物で洗浄した。こ
の含水有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、溶剤を減圧除去して橙黄色油状物質17.2ｇ
を得た。この油状物質をシリカゲルクロマトグ
ラフイーカラム（溶媒として10％メタノールの
塩化メチレン溶液を使用）で生成したところ、
次の分析値を有する１−ヒドロキシエチル−２
−〔（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−メチル〕ピロ
ール12.9ｇを得た。
計算値：Ｃ、64.25％；Ｈ、 9．59％；Ｎ、16.65
％ 実測値：Ｃ、63.39％；Ｈ、10.14％；Ｎ、16.46％ Ｂ アセトン100mlに１−ヒドロキシエチル−２
−〔（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル〕−ピロ
ール21.5ｇを加え、０℃のこの混合物に硫酸ジ
メチル16.4ｇを加えた。添加する間温度を２℃
以下に保持し続けた。次いで温度を室温まで上
昇せしめ、反応混合物を室温で１時間撹拌し
た。次いで得られた反応混合物を、シアン化ナ
トリウム12.6ｇを水27mlに溶解せる熱（約90
℃）溶液中に加えた。この添加は、同時に溶媒
を溜去しながら、反応フラスコ内温度を約90〜
95℃に保持するような速度で行なつた。添加が
完了した時、反応混合物を還流温度まで昇温
し、15分間還流温度に加熱した。次いで、混合
物を25℃に冷却し、さらに水40mlおよび塩化メ
チレン60mlを加えた。有機層を分離し、飽和塩
化ナトリウム水溶液と水との50：50混合物30ml
で洗浄した。水層は塩化メチレン30mlで２度抽
出した。有機相を組み合わせ無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶剤を減圧除去したところ褐色
油状物質21ｇを得た。この油状物質をシリカゲ
ルクロマトグラフイーカラム（溶媒として酢酸
エチルとヘキサンとの50：50混合物を使用）で
生成したところ次の分析値を有する１−ヒドロ
キシエチルピロール−２−アセトニトリル13ｇ
を得た。
％ 実測値：Ｃ、63.39％；Ｈ、10.14％；Ｎ、16.46％ Ｂ アセトン100mlに１−ヒドロキシエチル−２
−〔（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル〕−ピロ
ール21.5ｇを加え、０℃のこの混合物に硫酸ジ
メチル16.4ｇを加えた。添加する間温度を２℃
以下に保持し続けた。次いで温度を室温まで上
昇せしめ、反応混合物を室温で１時間撹拌し
た。次いで得られた反応混合物を、シアン化ナ
トリウム12.6ｇを水27mlに溶解せる熱（約90
℃）溶液中に加えた。この添加は、同時に溶媒
を溜去しながら、反応フラスコ内温度を約90〜
95℃に保持するような速度で行なつた。添加が
完了した時、反応混合物を還流温度まで昇温
し、15分間還流温度に加熱した。次いで、混合
物を25℃に冷却し、さらに水40mlおよび塩化メ
チレン60mlを加えた。有機層を分離し、飽和塩
化ナトリウム水溶液と水との50：50混合物30ml
で洗浄した。水層は塩化メチレン30mlで２度抽
出した。有機相を組み合わせ無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶剤を減圧除去したところ褐色
油状物質21ｇを得た。この油状物質をシリカゲ
ルクロマトグラフイーカラム（溶媒として酢酸
エチルとヘキサンとの50：50混合物を使用）で
生成したところ次の分析値を有する１−ヒドロ
キシエチルピロール−２−アセトニトリル13ｇ
を得た。
計算値：Ｃ、63.98％；Ｈ、6.71％；Ｎ、18.66％
実測値：Ｃ、63.91％；Ｈ、6.76％；Ｎ、18.91％
Ｃ 塩化メチレン12mlとトリエチルアミン1.3ｇ
との混合物に１−ヒドロキシエチルピロール−
２−アセトニトリル1.6ｇを加え、次いで、フ
ラスコ内を窒素で洗浄し、さらに内容物を−10
℃に冷却した。次いで、温度を０℃未満に保持
しながら塩化メタンスルホニル1.34ｇを加え、
この反応混合物を０℃で15分間撹拌した。この
反応混合物に塩化ナトリウム飽和水溶液と水と
の50：50混合物10mlを加えた。次いで、塩化メ
チレン15ml宛を用いて４回抽出し、塩化ナトリ
ウム希薄水溶液で洗浄し、次いで無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶剤を減圧除去して、粗１
−（2′−メタンスルホニルエタン）−ピロール−
２−アセトニトリル2.52ｇを得た。この生成物
をアセトニトリル35mlと沃化ナトリウム3.76ｇ
との混合物へ加えた。得られた混合物を77℃に
１時間加熱し、25℃まで冷却し、さらに塩化メ
チレン15mlを加えた。得られた有機塩を別
し、塩化メチレンで洗浄した。液から溶剤を
減圧除去し、残留物を塩化ナトリウム飽和水溶
液と水との50：50混合物30mlで取りあげた。得
られた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、溶剤を減圧除去して粗１−（２−ヨードエ
タン）−ピロール−２−アセトニトリル2.85ｇ
を得た。この生成物2.7ｇのジメチルホルムア
ミド10ml溶解液を15℃未満に保持しながら徐々
に水素化ナトリウム0.24ｇ（50％油分散液0.48
ｇから得た）のジメチルホルムアミド10ml懸濁
液に添加した。この反応スラリーを窒素雰囲気
中20℃で１時間撹拌し、さらに水35mlを加え、
ジエチルエーテル20ml宛を用いて５回抽出し
た。抽出有機層を集め、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、常圧下に溶剤を除去して褐色油状物質
1.4ｇを得た。この油状物質をシリカゲルクロ
マトグラフイーカラム（溶剤としてヘキサン：
酢酸エチル＝３：１混合物を使用）で精製した
結果、１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，
２−ａ〕ピロール−１−ニトリル１ｇを得た。
この化合物は融点44〜45℃（エタノールから結
晶化）を有し、原素分析値は次の通りであつ
た。
との混合物に１−ヒドロキシエチルピロール−
２−アセトニトリル1.6ｇを加え、次いで、フ
ラスコ内を窒素で洗浄し、さらに内容物を−10
℃に冷却した。次いで、温度を０℃未満に保持
しながら塩化メタンスルホニル1.34ｇを加え、
この反応混合物を０℃で15分間撹拌した。この
反応混合物に塩化ナトリウム飽和水溶液と水と
の50：50混合物10mlを加えた。次いで、塩化メ
チレン15ml宛を用いて４回抽出し、塩化ナトリ
ウム希薄水溶液で洗浄し、次いで無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶剤を減圧除去して、粗１
−（2′−メタンスルホニルエタン）−ピロール−
２−アセトニトリル2.52ｇを得た。この生成物
をアセトニトリル35mlと沃化ナトリウム3.76ｇ
との混合物へ加えた。得られた混合物を77℃に
１時間加熱し、25℃まで冷却し、さらに塩化メ
チレン15mlを加えた。得られた有機塩を別
し、塩化メチレンで洗浄した。液から溶剤を
減圧除去し、残留物を塩化ナトリウム飽和水溶
液と水との50：50混合物30mlで取りあげた。得
られた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、溶剤を減圧除去して粗１−（２−ヨードエ
タン）−ピロール−２−アセトニトリル2.85ｇ
を得た。この生成物2.7ｇのジメチルホルムア
ミド10ml溶解液を15℃未満に保持しながら徐々
に水素化ナトリウム0.24ｇ（50％油分散液0.48
ｇから得た）のジメチルホルムアミド10ml懸濁
液に添加した。この反応スラリーを窒素雰囲気
中20℃で１時間撹拌し、さらに水35mlを加え、
ジエチルエーテル20ml宛を用いて５回抽出し
た。抽出有機層を集め、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、常圧下に溶剤を除去して褐色油状物質
1.4ｇを得た。この油状物質をシリカゲルクロ
マトグラフイーカラム（溶剤としてヘキサン：
酢酸エチル＝３：１混合物を使用）で精製した
結果、１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，
２−ａ〕ピロール−１−ニトリル１ｇを得た。
この化合物は融点44〜45℃（エタノールから結
晶化）を有し、原素分析値は次の通りであつ
た。
計算値：Ｃ、72.70％；Ｈ、6.10％；Ｎ、21.20％
実測値：Ｃ、72.72％；Ｈ、6.25％；Ｎ、21.17％
調製例 ２
L.D.Jones及びC.D.Hurd、J.Am.Chem.Soc.、
43、2444（1921）に記載される方法に従つて調製
した塩化２−テノイル250ｇをテトラヒドロフラ
ン1500mlに加えた。この混合物を０℃に冷却し、
温度を20℃未満に保持しながらジメチルアミン40
％水溶液1217mlを加えた。この反応混合物を15分
間撹拌し、テトラヒドロフランを減圧除去し、塩
化メチレン1500ml宛を用いて水溶液を２回抽出
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、さらに溶剤
を減圧除去した。残留物を温度146℃、圧力９mm
Hgで蒸留して融点40〜41.5℃を持つＮ，Ｎ−ジ
メチル−２−チエニルカルボキシアミド227.3ｇ
を得た。
43、2444（1921）に記載される方法に従つて調製
した塩化２−テノイル250ｇをテトラヒドロフラ
ン1500mlに加えた。この混合物を０℃に冷却し、
温度を20℃未満に保持しながらジメチルアミン40
％水溶液1217mlを加えた。この反応混合物を15分
間撹拌し、テトラヒドロフランを減圧除去し、塩
化メチレン1500ml宛を用いて水溶液を２回抽出
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、さらに溶剤
を減圧除去した。残留物を温度146℃、圧力９mm
Hgで蒸留して融点40〜41.5℃を持つＮ，Ｎ−ジ
メチル−２−チエニルカルボキシアミド227.3ｇ
を得た。
同様にして、塩化２−テノイルに代えて化学量
論量の次に掲げる化合物をそれぞれ用いた。
論量の次に掲げる化合物をそれぞれ用いた。
塩化ベンゾイル、塩化ｏ−トルオイル、塩化ｍ
−トルオイル、塩化ｐ−トルオイル、塩化ｐ−メ
トキシベンゾイル、塩化ｐ−エトキシベンゾイ
ル、塩化ｏ−クロロベンゾイル、塩化ｍ−クロロ
ベンゾイル、塩化ｐ−クロロベンゾイル、塩化ｏ
−フルオロベンゾイル、塩化ｍ−フルオロベンゾ
イル、塩化ｐ−フルオロベンゾイル、塩化３−ク
ロロ−２−テノイル、塩化４−クロロ−２−テノ
イル、塩化５−クロロ−２−テノイル、塩化３−
ブロモ−２−テノイル、塩化４−ブロモ−２−テ
ノイル、塩化５−ブロモ−２−テノイル、塩化３
−メチル−２−テノイル、塩化４−メチル−２−
テノイル、塩化５−メチル−２−テノイル、塩化
２−ピロイル、塩化Ｎ−メチル−２−ピロイル及
び塩化Ｎ−ｎ−ブチル−２−ピロイル。
−トルオイル、塩化ｐ−トルオイル、塩化ｐ−メ
トキシベンゾイル、塩化ｐ−エトキシベンゾイ
ル、塩化ｏ−クロロベンゾイル、塩化ｍ−クロロ
ベンゾイル、塩化ｐ−クロロベンゾイル、塩化ｏ
−フルオロベンゾイル、塩化ｍ−フルオロベンゾ
イル、塩化ｐ−フルオロベンゾイル、塩化３−ク
ロロ−２−テノイル、塩化４−クロロ−２−テノ
イル、塩化５−クロロ−２−テノイル、塩化３−
ブロモ−２−テノイル、塩化４−ブロモ−２−テ
ノイル、塩化５−ブロモ−２−テノイル、塩化３
−メチル−２−テノイル、塩化４−メチル−２−
テノイル、塩化５−メチル−２−テノイル、塩化
２−ピロイル、塩化Ｎ−メチル−２−ピロイル及
び塩化Ｎ−ｎ−ブチル−２−ピロイル。
その結果、次に掲げる化合物をそれぞれ得た。
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ベンゾイルカルボキサ
ミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−メトキシベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−エトキシベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−ピロイル）カル
ボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（Ｎ−メチル−２−ピ
ロイル）カルボキサミド及び Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（Ｎ−ｎ−ブチル−２
−ピロイル）カルボキサミド。
ミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−メトキシベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−エトキシベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−ピロイル）カル
ボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（Ｎ−メチル−２−ピ
ロイル）カルボキサミド及び Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（Ｎ−ｎ−ブチル−２
−ピロイル）カルボキサミド。
調製例 ３
１，２−ジクロロエタン12.2mlとオキシ塩化燐
1.74ｇとの混合物にＮ，Ｎ−ジメチル−２−チエ
ニルカルボキサミド1.77ｇを加えた。この混合物
を窒素洗浄し、１時間半に亘つて還流した。25℃
に冷却した後、１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ
−〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル0.95ｇ
の１，２−ジクロロエタン4.4ml溶解液を加え、
得られた溶液を10時間に亘つて還流した。その
後、25℃に冷却した。冷却した液に、酢酸ナトリ
ウム5.12ｇの水48ml溶解液を加え、激しく撹拌し
ながら１時間還流し、次いで室温で冷却し、有機
層を分離した。水層は塩化メチレン20ml宛を用い
て２回抽出し、そしてそれぞれの有機層は炭酸ナ
トリウム希薄水溶液20mlで洗浄し、さらに塩化ナ
トリウム希薄水溶液20mlで洗浄した。有機溶液を
集め、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を減
圧除去して褐色油状物質2.4ｇを得た。この油状
物質をシリカゲルクロマトグラフイーカラム（溶
剤としてヘキサン：酢酸エチル＝2.5：１混合物
を使用）で生成して５−（２−テノイル）−１，２
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕−ピロー
ル−１−ニトリル1.45ｇを得た。この化合物は融
点106〜107.5℃（エタノールから結晶化）を有
し、原素分析値は次の通りであつた。
1.74ｇとの混合物にＮ，Ｎ−ジメチル−２−チエ
ニルカルボキサミド1.77ｇを加えた。この混合物
を窒素洗浄し、１時間半に亘つて還流した。25℃
に冷却した後、１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ
−〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル0.95ｇ
の１，２−ジクロロエタン4.4ml溶解液を加え、
得られた溶液を10時間に亘つて還流した。その
後、25℃に冷却した。冷却した液に、酢酸ナトリ
ウム5.12ｇの水48ml溶解液を加え、激しく撹拌し
ながら１時間還流し、次いで室温で冷却し、有機
層を分離した。水層は塩化メチレン20ml宛を用い
て２回抽出し、そしてそれぞれの有機層は炭酸ナ
トリウム希薄水溶液20mlで洗浄し、さらに塩化ナ
トリウム希薄水溶液20mlで洗浄した。有機溶液を
集め、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を減
圧除去して褐色油状物質2.4ｇを得た。この油状
物質をシリカゲルクロマトグラフイーカラム（溶
剤としてヘキサン：酢酸エチル＝2.5：１混合物
を使用）で生成して５−（２−テノイル）−１，２
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕−ピロー
ル−１−ニトリル1.45ｇを得た。この化合物は融
点106〜107.5℃（エタノールから結晶化）を有
し、原素分析値は次の通りであつた。
計算値：Ｃ、64.44％；Ｈ、4.16％；Ｎ、11.56％
；Ｓ、13.24％
実測値：Ｃ、64.54％；Ｈ、4.10％；Ｎ、11.48％
；Ｓ、13.46％
同様にして、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チエニル
カルボキサミドに代えて化学量論量の次に掲げる
化合物をそれぞれ用いて上記方法を繰り返した。
カルボキサミドに代えて化学量論量の次に掲げる
化合物をそれぞれ用いて上記方法を繰り返した。
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ベンゾイルカルボキサ
ミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−メトキシベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−エトキシベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−ピロイル）カル
ボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（Ｎ−メチル−２−ピ
ロイル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（Ｎ−ｎ−ブチル−２
−ピロイル）カルボキサミド。
ミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−トルオイルカルボ
キサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−メトキシベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−エトキシベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−クロロベンゾイル
カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｏ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｍ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ｐ−フルオロベンゾイ
ルカルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−クロロ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−ブロモ−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−２−チ
エニル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−ピロイル）カル
ボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（Ｎ−メチル−２−ピ
ロイル）カルボキサミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（Ｎ−ｎ−ブチル−２
−ピロイル）カルボキサミド。
その結果、次に掲げる化合物をそれぞれ得た。
５−ベンゾイル−１，２−ジヒドロ−3H−ピ
ロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル、 ５−ｏ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｍ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｐ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｐ−メトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｐ−エトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｏ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｍ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｐ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｏ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｍ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｐ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−（３−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（３−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（３−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（２−ピロイル）−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−（Ｎ−メチル−２−ピロイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル及び ５−（Ｎ−ｎ−ブチル−２−ピロイル）−１，２
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロー
ル−１−ニトリル。
ロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル、 ５−ｏ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｍ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｐ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｐ−メトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｐ−エトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｏ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｍ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｐ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｏ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｍ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｐ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−（３−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（３−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（３−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（２−ピロイル）−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−（Ｎ−メチル−２−ピロイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル及び ５−（Ｎ−ｎ−ブチル−２−ピロイル）−１，２
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロー
ル−１−ニトリル。
実施例 １
５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル
0.3ｇを常温で37％塩酸3.5ｇに加えた。反応混合
物を窒素洗浄し、100℃に加熱した。この反応混
合物を窒素雰囲気下に保持しながら７分間撹拌
し、室温に冷却しさらに４℃の冷水10mlを加え
た。次いで、反応混合物は酢酸エチル５ml宛を用
いて２回抽出した。酢酸エチル抽出物を組み合わ
せ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を完全
に蒸発して、５−（２−テノイル）−１，２−ジヒ
ドロ−3H−ピロロ〔１，２〕ピロール−１−カ
ルボン酸を含有する粗生成物（高圧液体クロマト
グラフイーによる分析では純度93％）0.32ｇ（収
率102％）を得た。
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル
0.3ｇを常温で37％塩酸3.5ｇに加えた。反応混合
物を窒素洗浄し、100℃に加熱した。この反応混
合物を窒素雰囲気下に保持しながら７分間撹拌
し、室温に冷却しさらに４℃の冷水10mlを加え
た。次いで、反応混合物は酢酸エチル５ml宛を用
いて２回抽出した。酢酸エチル抽出物を組み合わ
せ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を完全
に蒸発して、５−（２−テノイル）−１，２−ジヒ
ドロ−3H−ピロロ〔１，２〕ピロール−１−カ
ルボン酸を含有する粗生成物（高圧液体クロマト
グラフイーによる分析では純度93％）0.32ｇ（収
率102％）を得た。
この粗生成物0.3ｇを熱酢酸エチル３mlに溶解
し、０℃に冷却し、濾過して、融点154〜155℃を
持つ５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−
3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カル
ボン酸0.2ｇ（収率66.6％）を得た。母液からも
同じ生成物が得られた。
し、０℃に冷却し、濾過して、融点154〜155℃を
持つ５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−
3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カル
ボン酸0.2ｇ（収率66.6％）を得た。母液からも
同じ生成物が得られた。
このようにして得られた５−（２−テノイル）−
１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕
ピロール−１−カルボン酸0.2ｇを酢酸エチル３
mlとメタノール１mlとに溶解し、脱色用木炭0.2
ｇを加えた。混合物を50℃に加温し、脱色用木炭
を濾過して除き、メタノールを蒸留して除いた。
残つた溶液に酢酸エチルを加えてその容量を約２
mlとし、０℃に冷却し、濾過して、融点154〜155
℃を持つ５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カ
ルボン酸（高圧液体クロマトグラフイーによる分
析では純度95％）0.17ｇ（収率85％）を得た。さ
らに母液からも標準的な結晶化技法によつて追加
量の同一生成物を得ることができた。
１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕
ピロール−１−カルボン酸0.2ｇを酢酸エチル３
mlとメタノール１mlとに溶解し、脱色用木炭0.2
ｇを加えた。混合物を50℃に加温し、脱色用木炭
を濾過して除き、メタノールを蒸留して除いた。
残つた溶液に酢酸エチルを加えてその容量を約２
mlとし、０℃に冷却し、濾過して、融点154〜155
℃を持つ５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カ
ルボン酸（高圧液体クロマトグラフイーによる分
析では純度95％）0.17ｇ（収率85％）を得た。さ
らに母液からも標準的な結晶化技法によつて追加
量の同一生成物を得ることができた。
同様にして、37％塩酸に代えて化学量論量の40
％硫酸を用いて上記の方法を繰り返したところ、
５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−
ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸
を得た。
％硫酸を用いて上記の方法を繰り返したところ、
５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−
ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸
を得た。
実施例 ２
60％硫酸3.5ｇに５−（２−テノイル）−１，２
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロー
ル−１−ニトリル0.5ｇを加えた。反応混合物を
窒素洗浄し、100℃に加熱した。次いで反応混合
物を窒素雰囲気中に保持しながら12分間撹拌し、
さらに冷水（４℃）10mlを加えた。次いで、反応
混合物は酢酸エチルを５ml宛使用して２回抽出し
た。酢酸エチル抽出物は集め、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、蒸発乾涸して５−（２−テノイル）
−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕
ピロール−１−カルボン酸を含む粗生成物（高圧
液体クロマトグラフイーによる測定では純度56
％）0.5ｇ（収率92.7％）を得た。
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロー
ル−１−ニトリル0.5ｇを加えた。反応混合物を
窒素洗浄し、100℃に加熱した。次いで反応混合
物を窒素雰囲気中に保持しながら12分間撹拌し、
さらに冷水（４℃）10mlを加えた。次いで、反応
混合物は酢酸エチルを５ml宛使用して２回抽出し
た。酢酸エチル抽出物は集め、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、蒸発乾涸して５−（２−テノイル）
−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕
ピロール−１−カルボン酸を含む粗生成物（高圧
液体クロマトグラフイーによる測定では純度56
％）0.5ｇ（収率92.7％）を得た。
このようにして得られた粗生成物0.4ｇをメタ
ノール４mlに溶解し、これに水４mlを加えた。混
合物を撹拌し、次いで濾過した。得られた固形物
質を酢酸エチル５ml及びメタノール１mlにとりあ
げ、これに脱色用木炭0.5ｇを加えた。この混合
物を10℃まで加熱し、脱色用木炭を別し、メタ
ノールを除去した。次いで、酢酸エチルを加える
ことによつてこの溶液の容量を約２mlに調整し、
０℃に冷却し、さらに濾過して、融点147〜148℃
を持つ５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−
3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カル
ボン酸0.2ｇ（収率50％）を得た。酢酸エチルか
ら２次結晶化させて融点を測定したところ、上記
と同様な結果を得た。高圧液体クロマトグラフイ
ーにより純度を測定した結果79.8％であつた。
ノール４mlに溶解し、これに水４mlを加えた。混
合物を撹拌し、次いで濾過した。得られた固形物
質を酢酸エチル５ml及びメタノール１mlにとりあ
げ、これに脱色用木炭0.5ｇを加えた。この混合
物を10℃まで加熱し、脱色用木炭を別し、メタ
ノールを除去した。次いで、酢酸エチルを加える
ことによつてこの溶液の容量を約２mlに調整し、
０℃に冷却し、さらに濾過して、融点147〜148℃
を持つ５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−
3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カル
ボン酸0.2ｇ（収率50％）を得た。酢酸エチルか
ら２次結晶化させて融点を測定したところ、上記
と同様な結果を得た。高圧液体クロマトグラフイ
ーにより純度を測定した結果79.8％であつた。
実施例 ３
氷酢酸８mlと85％燐酸８mlとの混合物に５−
（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロ
ロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル1.6ｇ
を加えた。反応混合物を窒素洗浄し、窒素雰囲気
中で温度110〜115℃に２時間20分保持した。次い
でこの反応混合物を冷却し、塩化ナトリウム飽和
水溶液70％と水30％との混合物50mlに加えた。沈
殿した物質を酢酸エチル10mlで抽出し、抽出物を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して溶剤の
ほとんど全量を除去し、次いでヘキサン20mlを加
え、濾過し、さらに45℃で減圧乾燥して、５−
（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロ
ロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸を含
有する粗生成物（高圧液体クロマトグラフイーに
よる測定では純度79％）1.66ｇ（収率96.3％）を
得た。
（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロ
ロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル1.6ｇ
を加えた。反応混合物を窒素洗浄し、窒素雰囲気
中で温度110〜115℃に２時間20分保持した。次い
でこの反応混合物を冷却し、塩化ナトリウム飽和
水溶液70％と水30％との混合物50mlに加えた。沈
殿した物質を酢酸エチル10mlで抽出し、抽出物を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して溶剤の
ほとんど全量を除去し、次いでヘキサン20mlを加
え、濾過し、さらに45℃で減圧乾燥して、５−
（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロ
ロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸を含
有する粗生成物（高圧液体クロマトグラフイーに
よる測定では純度79％）1.66ｇ（収率96.3％）を
得た。
このように得られた粗生成物1.4ｇをメタノー
ル15mlでとりあげ、これに脱色用木炭0.5ｇを加
え、この混合物を15分間撹拌し、濾過して木炭を
除去し、さらに濃縮して容量を５mlとし、これに
水５mlを加えた。この水性混合物を10分間撹拌
し、濾過して５−（２−テノイル）−１，２−ジヒ
ドロ−3H−ピロロ−〔１，２−ａ〕ピロール−１
−カルボン酸を含む生成物1.1ｇ（収率78.6％）
を得た。
ル15mlでとりあげ、これに脱色用木炭0.5ｇを加
え、この混合物を15分間撹拌し、濾過して木炭を
除去し、さらに濃縮して容量を５mlとし、これに
水５mlを加えた。この水性混合物を10分間撹拌
し、濾過して５−（２−テノイル）−１，２−ジヒ
ドロ−3H−ピロロ−〔１，２−ａ〕ピロール−１
−カルボン酸を含む生成物1.1ｇ（収率78.6％）
を得た。
上記生成物1.0ｇをただちに熱酢酸エチル６ml
でとりあげ、混合物を０℃に冷却し、15分間撹拌
し、濾過し、次いで冷酢酸エチル（０℃）２mlで
洗浄して、融点158〜159℃を持つ５−（２−テノ
イル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ−〔１，
２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸0.6ｇ（収率
60％）を得た。さらに、標準的結晶化技法によつ
て酢酸エチル液からも上記生成物を得ることがで
きた。
でとりあげ、混合物を０℃に冷却し、15分間撹拌
し、濾過し、次いで冷酢酸エチル（０℃）２mlで
洗浄して、融点158〜159℃を持つ５−（２−テノ
イル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ−〔１，
２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸0.6ｇ（収率
60％）を得た。さらに、標準的結晶化技法によつ
て酢酸エチル液からも上記生成物を得ることがで
きた。
実施例 ４
２−メトキシエタノール7.8mlに５−（２−テノ
イル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２
−ａ〕ピロール−１−ニトリル0.8ｇを加えた。
窒素洗浄した後、水酸化カリウム20％水溶液1.6
mlを加え、この反応混合物を窒素雰囲気中で48分
間還流した。反応溶液を20℃に冷却し、水10mlを
これに加え、次いで塩化メチレン20mlで洗浄し
た。抽出後、水相部分に濃塩酸を加えてPHを約３
とし、そして析出した物質を酢酸エチル20mlで抽
出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮乾涸
して、５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−
3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カル
ボン酸を含む粗生成物0.776ｇ（収率90％）を得
た。
イル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２
−ａ〕ピロール−１−ニトリル0.8ｇを加えた。
窒素洗浄した後、水酸化カリウム20％水溶液1.6
mlを加え、この反応混合物を窒素雰囲気中で48分
間還流した。反応溶液を20℃に冷却し、水10mlを
これに加え、次いで塩化メチレン20mlで洗浄し
た。抽出後、水相部分に濃塩酸を加えてPHを約３
とし、そして析出した物質を酢酸エチル20mlで抽
出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮乾涸
して、５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−
3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カル
ボン酸を含む粗生成物0.776ｇ（収率90％）を得
た。
上記粗生成物0.45ｇを熱酢酸エチル５mlでとり
あげ、０℃に冷却し、５分間撹拌し、さらに濾
過、酢酸エチル−ヘキサン２：１混合物２mlで洗
浄し、45℃で減圧乾燥し、融点157〜159℃を持つ
５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−
ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸
0.32ｇ（純度71％ｗ／ｗ）を得た。さらに、標準
的結晶化技法により、洗浄液から上記生成物を得
ることができた。
あげ、０℃に冷却し、５分間撹拌し、さらに濾
過、酢酸エチル−ヘキサン２：１混合物２mlで洗
浄し、45℃で減圧乾燥し、融点157〜159℃を持つ
５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−
ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸
0.32ｇ（純度71％ｗ／ｗ）を得た。さらに、標準
的結晶化技法により、洗浄液から上記生成物を得
ることができた。
同様に、水酸化ナトリウムに代えて、化学量論
量の水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムを用い
て上記方法を繰り返したところ５−（２−テノイ
ル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−
ａ〕ピロール−１−カルボン酸を得た。
量の水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムを用い
て上記方法を繰り返したところ５−（２−テノイ
ル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−
ａ〕ピロール−１−カルボン酸を得た。
実施例 ５
５−（２−テノイル）−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル
に代えて、次に列挙する化合物を順次用いて、実
施例１、２、３および４に記載の方法を繰り返し
た。
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル
に代えて、次に列挙する化合物を順次用いて、実
施例１、２、３および４に記載の方法を繰り返し
た。
５−ベンゾイル−１，２−ジヒドロ−3H−ピ
ロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル、 ５−ｏ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｍ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｐ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｐ−メトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｐ−エトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｏ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｍ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｐ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｏ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｍ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｐ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−（３−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（３−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（３−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（２−ピロイル）−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−（Ｎ−メチル−２−ピロイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（Ｎ−ｎ−ブチル−２−ピロイル）−１，２
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロー
ル−１−ニトリル。
ロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリル、 ５−ｏ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｍ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｐ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−ｐ−メトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｐ−エトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｏ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｍ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｐ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニ
トリル、 ５−ｏ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｍ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−ｐ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
ニトリル、 ５−（３−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（３−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（３−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（４−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（５−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（２−ピロイル）−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリ
ル、 ５−（Ｎ−メチル−２−ピロイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−ニトリル、 ５−（Ｎ−ｎ−ブチル−２−ピロイル）−１，２
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロー
ル−１−ニトリル。
その結果、それぞれ次に列挙する化合物を得
た。
た。
５−ベンゾイル−１，２−ジヒドロ−3H−ピ
ロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸
（m.p.160〜161℃）、 ５−ｏ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン
酸（油状）、 ５−ｍ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン
酸、 ５−ｐ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン
酸（m.p.182〜183℃）、 ５−ｐ−メトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸（m.p.187〜187.5℃）、 ５−ｐ−エトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸（m.p.169.5〜170℃）、 ５−ｏ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カ
ルボン酸、 ５−ｍ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カ
ルボン酸（m.p.180〜181℃）、 ５−ｐ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カ
ルボン酸（m.p.201.5〜202.5℃）、 ５−ｏ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸、 ５−ｍ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸、 ５−ｐ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸（m.p.179.5〜180.5℃）、 ５−（３−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（４−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸（m.p.169〜169.5℃）、 ５−（５−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（３−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（４−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（５−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（３−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（４−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（５−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸（m.p.169〜170℃）、 ５−（２−ピロイル）−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン
酸（m.p.217〜218℃）、 ５−（Ｎ−メチル−２−ピロイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸（m.p.161〜161.5℃）、 ５−（Ｎ−ｎ−ブチル−２−ピロイル）−１，２
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロー
ル−１−カルボン酸。
ロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸
（m.p.160〜161℃）、 ５−ｏ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン
酸（油状）、 ５−ｍ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン
酸、 ５−ｐ−トルオイル−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン
酸（m.p.182〜183℃）、 ５−ｐ−メトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸（m.p.187〜187.5℃）、 ５−ｐ−エトキシベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸（m.p.169.5〜170℃）、 ５−ｏ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カ
ルボン酸、 ５−ｍ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カ
ルボン酸（m.p.180〜181℃）、 ５−ｐ−クロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ
−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カ
ルボン酸（m.p.201.5〜202.5℃）、 ５−ｏ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸、 ５−ｍ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸、 ５−ｐ−フルオロベンゾイル−１，２−ジヒド
ロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−
カルボン酸（m.p.179.5〜180.5℃）、 ５−（３−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（４−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸（m.p.169〜169.5℃）、 ５−（５−クロロ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（３−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（４−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（５−ブロモ−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（３−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（４−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸、 ５−（５−メチル−２−テノイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸（m.p.169〜170℃）、 ５−（２−ピロイル）−１，２−ジヒドロ−3H
−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン
酸（m.p.217〜218℃）、 ５−（Ｎ−メチル−２−ピロイル）−１，２−ジ
ヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロール−
１−カルボン酸（m.p.161〜161.5℃）、 ５−（Ｎ−ｎ−ブチル−２−ピロイル）−１，２
−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−ａ〕ピロー
ル−１−カルボン酸。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式（）で表わされる化合物 を加水分解することを特徴とする次式（）で表
わされる化合物 を製造する方法。 上記式（）および（）において、Ｙは次式
（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれかであ
り、 上記式（Ａ）において、Ｒはチオフエン環の
３，４または５−位置に結合せる、水素、メチル
基、塩素または臭素であり、 上記式（Ｂ）において、R1はアロイル基の
オルソ、メタまたはパラ位置に結合せる、水素、
炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の
低級アルコキシ基、塩素、弗素または臭素であ
り、 上記式（Ｃ）において、R2は水素または炭
素数１〜４の低級アルキル基である。 ２ 加水分解を酸性条件下に行う特許請求の範囲
第１項記載の方法。 ３ 加水分解を塩基性条件下に行う特許請求の範
囲第１項記載の方法。 ４ 式（）で表わされる化合物が５−（２−チ
エノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ
〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸である
特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
記載の方法。 ５ 式（）で表わされる化合物が５−ベンゾイ
ル−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−
ａ〕ピロール−１−カルボン酸である特許請求の
範囲第１項ないし第３項のいずれかに記載の方
法。 ６ 式（）で表わされる化合物が５−ｍ−クロ
ロベンゾイル−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ
〔１，２−ａ〕ピロール−１−カルボン酸である
特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれかに
記載の方法。 ７ 次式（）で表わされる化合物。 上記式（）において、Ｙは次式（Ａ）、（
Ｂ）または（Ｃ）のいずれかであり、 上記式（Ａ）において、Ｒはチオフエン環の
３，４または５−位置に結合せる、水素、メチル
基、塩素または臭素であり、 上記式（Ｂ）において、R1はアロイル基の
オルソ、メタまたはパラ位置に結合せる、水素、
炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の
低級アルコキシ基、塩素、弗素または臭素であ
り、 上記式（Ｃ）において、R2は水素または炭
素数１〜４の低級アルキル基である。 ８ 式（）で表わされる化合物が５−（２−チ
エノイル）−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ
〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリルである特
許請求の範囲第７項記載の化合物。 ９ 式（）で表わされる化合物が５−ベンゾイ
ル−１，２−ジヒドロ−3H−ピロロ〔１，２−
ａ〕ピロール−１−ニトリルである特許請求の範
囲第７項記載の化合物。 １０ 式（）で表わされる化合物が５−ｍ−ク
ロロベンゾイル−１，２−ジヒドロ−3H−ピロ
ロ〔１，２−ａ〕ピロール−１−ニトリルである
特許請求の範囲第７項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
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-
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