JPS6339890A - ヒト絨毛膜性生殖腺刺激ホルモンの糖鎖関連７糖性ハプテンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、ヒト絨毛膜性生殖腺刺激ホルモン（以下ＨＣ
Ｇという）の糖鎖関連７糖性ハプテンの製造法に関する
。

〔発明の背景〕

ヒト絨毛膜性生殖腺刺激ホルモン（ＨＣＧ）は、生殖腺
を刺激するホルモンである。ＨＣＧは妊娠時に胎盤の絨
毛組織で産生分泌され、妊娠初期に妊婦の尿に出現する
ことから、妊娠の判定に利用されている。

また、ＨＣＧは化学的にはα、βのサブユニット構造を
もつ糖タンパク質である。さらに、健康な人のＨＣＧの
α−サブユニットがら単離された糖鎖のシアル酸を除い
た部分には、特異的なモノアンテナ型糖鎖（Ａ）が見出
されている。一方、絨毛性腫瘍患者の尿から精製したＨ
ＣＧには変則的なパイアンテナ型糖鎖（Ｂ）が含まれて
いることが報告されている〔Ａ、コバタら、ジャーナル
・オブ・バイオロジカル・ケミスト’ＩＩ　−（Ｊ、　
　Ｒｉａｌ。

［：ｈｍｅ、　）、２５８、　＋４１２６、４１９８３
））。

（ｔ） （Ｒは低級アルキル基を示す。） さらに、糖鎖（Ａ）の糖鎖（Ｂ）への修飾は、繊毛性腫
瘍組織中のＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラ
ーゼ■の存在によって一応説明されているが、詳細につ
いては十分に解明されていない。そこで、そのような糖
タンパク糖鎖に生じる修飾が生物学的にどのような意義
を有するのかの解明が現在進められている。

本発明者らは、上記糖鎖修飾の生物学的意義の解明には
人工的な炭水化物抗原の人手が不可欠であるとの観点か
ら、糖鎖（Ｂ）に対応した７糖性ハブテン（２）の分子
設計を行うとともに、その合成研究を行った。そして化
合物（３１）とマンノース性供与体（４０）を反応させ
、選択的脱保護を行なって化合物（４１）とし、これに
ラクトサミン供与体（４２）を反応させて、β−マンノ
ース残基の３位に結合しているα−マンノース残基の２
および４位にラクトサミン残基を立体選択的に導入し、
７糖住生成物を得たのち、脱保護を行なうことにより目
的とする７糖性ハプテン（２）の合成に成功した（特願
昭６０−２７０９０６号明細書参照）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、上記段階的な経路による合成は、通算収率がや
や低いという問題点があった。したがって本発明の目的
は、ＨＣＧのα−サブユニットのアスパラギン結合型糖
鎖中、特にパイアンテナ型複合型構造を有する糖鎖（Ｂ
）に対応する７糖性ハプテン（２）を高収率で得る方法
を提供することである。

〔問題点を解決するための手段〕

上記目的は 一般式（■）： （式中Ｂｎはベンジル基　Ｒｌ　は低級アルキル基を示
す）で表される化合物を、グリコジル化触媒存在下に、 一般式（■）： （式中Ａｃはアセチル基、Ｒ２はアセチル基またはベン
ジル基、Ｘは一〇−Ｃ（−ＮＨ）−ＣＣＬまたはフッ素
原子を示す） で表される化合物と反応させた後、保護基を脱離するこ
とにより達成される。

本゛発明方法の出発原料である一般式（ＩＩ）で表され
る化合物はたとえば次のように合成される。

マスアリル３，６−ジー０−ベンジル−α−Ｄ−マンノ
ピラノシド（１３）とラクトサミニル供与体（１２）、
（１４）または（１５）を、シルバートリフレートなど
Ｄ銀塩、ｔ１ｇＢｒ２などの水銀塩、Ｓ−コリジン、Ｂ
Ｐ、　　・ε１２０．モレキュラーシーブ、メチルトリ
フレートなどのグリコジル化触媒存在下に反応させて５
糖化合物（１６）を得る。この反応は一般に一２０〜５
０℃、１分〜６０時間で十分に進行する。

化合物（１６）をＮａＯＭｅ　／　：ｖｌｅＯＨなどに
より脱アセチル化して化合物（１９）とし、次いでｎ−
ＢｕＮＨ２−１，１ｅ叶で処理してフタロイル基を脱離
したのち、へｃ２０−ピリジンによりアセチル化して化
合物（２０）を得る。

この化合物（２０）をＰｄＣβ２　／　Ａｃ０Ｎａ　／
　Ａｃ叶で処理してアリル基を脱離し、化合物（２１）
を得る。

この化合物（２１）を、ジクロロメタン等の溶媒中、Ｎ
ａＨ等の触媒存在下にトリクロロアセトニトリルと反応
させてトリクロロアセトイミデート（２３）（α体）を
得る。

化合物（２１）をたとえばエタノール／酢酸中、１０％
Ｐｄ−Ｃにより接触還元してベンジル基を脱離し、次い
でＡ　Ｃ２０−ピリジンによりアセチル化してパーアセ
テート（２５）とし、ＮＨ□ＮＨ２−ＡＣ叶により選択
的脱アセチル化を行って化合物（２６）を得る。

この化合物（２６）をジアザビシクロウンデカン（ＤＢ
（Ｊ）の存在下にトリクロロアセトニ）　＋Ｊルと反応
させると、トリクロロアセトイミデート（２７）　（β
体）が得られる。

一方、化合物（２１）を、ジメトキシエクン等の溶媒中
、ジエチルアミノサルファー・トリフルオライドで処理
することによりフルオライド（２８）および（２９）が
得られる。

本発明はこのようにして得られた一般式（ｎ）で表され
る５糖化合物（２３）、（２７）、（２８）または（２
９）と、一般式（Ｉ）で表される２糖化合物たとえば化
合物（３１）とを、グリコジル化触媒存在下に反応させ
て７糖化合物（３２）を得、保護基を脱離して目的化合
物り２）を得るものである。

上記本発明方法の一具体例を次のスキーム１．２および
３に示す。

７発明の効果〕 本発明方法において、化合物（２１）の化合物（３１）
からの通算収率は、６．５６％であり、特願昭６０−２
７０９０６号明細書記載の段階的経路による方法の収率
２．５７％と比較して、はるかにすぐれている。

本発明方法により得られる化合物（１６）、（１９）、
（２０）、（２１）、（２３）、（２４）、（２５）、
（２６）、（２７）、（２８）、（２９）、（３１）は
いずれも新規化合物である。

本発明方法により得られる７糖性ハプテンは、化学的に
抗原に変換することができ、妊娠や絨毛性腫瘍の診断、
検査に利用することができる抗体や免疫吸着体の調製に
用いることができる。またパイアンテナ型糖鎖の生物学
的意義を解明するための有用な試薬である。

以下参考例および実施例により本発明を更に詳細に説明
する。なおＴＬＣの担体はシリカゲル（メルック社製）
を用いた。

参考例ｌ ５ｎＣβ、（３６μｆ、Ｑ、３ｍｍｏβ）をβ−酢酸塩
（１０）　　（２３６ｍｇ、　　０．３ｍ　ｍｏｎ）と
Ｂｕ３ＳｎＳ！、Ｉｅ　（１０４ｍｇ、　０．４１ｍ　
ｍｏｎ　）の（１！（ＣＬ）２ｃｌ！　（６ｔｈＲ）溶
液に一１５℃で加えた。その混合液を２０℃で１３時間
攪拌させＮａｆｌＣＯ３水溶液に注ぎ、固体ＫＦ（５０
０ｍｇ）を加えて錫誘導体を沈殿させた。

不溶性物質をセライト濾過し、濾液をＣβ（ＣＨ２）　
２Ｃβで抽出し、その抽出物を８２０で洗浄し、乾燥さ
せ、溶媒留去すると、油状の残留物が得られた。これを
１：１のトルエン−酢酸エチルでシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付すと、グラス状の化合物（１１）　（２０
７ｍｇ、　８９．２％）が得られた。

〔化合物（１１）の性質〕 ［α］、＋２０．６°　（Ｃ＝１．４．ＣＨＣβ３）Ｒ
ｆ　Ｏ，４３（１：　１）ルエンー酢酸エチル）ＮＭＲ
：δｏ　７．８ｇ２−７．７３１　（４Ｈ，ｍ、　　ア
ロマチック） ５．８０７　（Ｌ３ａ、　ｄｄ、　Ｊ３．４８．３　Ｊ
２．３１０．２Ｈ２） ５、３８４　（Ｈ−１ａ、　ｄ、　Ｊｌ、　２１０．７
Ｈｚ）５．３４２　（Ｈ−４ｂ、　ｄｄ　） ５．１３２　　（Ｈ２ｂ、　　ｄｄ、　　Ｊ２，３１０
．２５　Ｊｌ、２８．０）１ｚ） ４．９５６　　（Ｈ−３ｂ、　　ｄｄ、　　Ｊ３．、、
　３．４Ｈ２）４．５３６　　（Ｈ−１ｂ、　　ｄ、　
　Ｊ７．８１Ｈｚ　）４．５２９　　（Ｈ−６ｂ　） ４．３１１　　（Ｈ−２ａ、　　ｄｄ、　　Ｊ２．：ｌ
　１．０．２Ｈ２）４．２８５−３，８４７　　（残留
糖プロトン）２、１４７．２．１４２．２．１３５．２
．０７３．２．０４８．１．９６８．１．９１０　（７
Ｓ　２１Ｈ３−１，１ｅ　及びＡｃｘ６） δｃ　１００．９　（Ｃ−１ｂ、　Ｊ１６３Ｈｚ　）８
０．５　（Ｃ−１ａ　） １１．５（Ｓ−逅Ｈ８） 元素分析 計算値　Ｃ３３８３９ＮＯＩ７Ｓ　：　Ｃ５２，５８８
５，４５ Ｎ　　　１．８６ 実験イ直　　　　　Ｃ５２，８４ ８５，２２ Ｎ　　　　　１．８８ 参考例２ アリル０−　（２，３，４，６−チトラー○−アセチル
ーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）＝（１→４）−０−（
３，６−ジー○−アセチル−２−デオキシ−２−フタル
イミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）− （１−２）−〇−［（２，３，４，６−テトラ−０−ア
セチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
０−（３゜６−ジー〇−アセチル−２−デオキシ−２−
フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４
）］−］３．６−ジー○−ベンジルーα−Ｄマンノピラ
ノシト責１６） アリル０−　（２，３，４’、６−チトラーＯ−アセチ
ルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−０−
（３，６−ジー０−アセチル−２−デオキシ−２−フタ
ルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）− （１−４）−３，６−ジー○−ペンジル−α−Ｄ−マン
ノピラノシド（１７）とアリル０−（２，３，４，６−
チトラー〇−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）
＝（１→４）−〇−（３，６−ジー〇−アセチル−２−
デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）− （１→２）−〇−３．６−ジー○−ベンジルーα−Ｄ−
マンノピラノシド（１８）く方法Ａ〉 化合物（１２）　（１２，５ｇ、　　１５．９ｍ　ｍｏ
ρ）の溶液を化合物（１３）　（２，１２ｇ、　５．３
ｍｍｏｎ）、Ｓ−：１リジ７（２，６＋ｎＪ２．２０．
１ｍ　ｍｏＪ２　）と八ｇＤｓＯ２［：Ｆ＋（４，９９
ｇ、１９．４ｍ　ｍｏｊ２　）のＣβ（１：’Ｈ２）　
２Ｃ１（１５ｍｌ）溶液に一２０℃で滴々加えた。

反応混合液を一２０℃で１時間攪拌し、Ｃβ（ＣＬ）２
Ｃβ（２００ｍｌ）で希釈し、セライト濾過した。濾液
をｌ　Ｎ　　ＨＣｌ　、　ＮａＨＣ［］３水溶液、Ｈ２
０で洗浄し乾燥しくＭｇ５Ｏ，）吸引溶媒留去した。残
留物を１：１トルエン−酢酸エチルの５ｉｎ２クロマト
グラフイーに付し、両分（Ｒｆ４０．１：１トルエン−
酢酸エチル）ヲ得、サラにトルエン−ＣＨＣβ３−Ｅｔ
ＯＡｃ　　（４：　４　：　５）におけるＨＰＴＬＣに
付すと２つのスポットが得られた。

さらにこの画分をバイオビーズ５Ｘ−４を充填したゲル
濾過クロマトグラフィー（展開溶媒ベンゼン）によって
精製すると化合物（１７）　（２，４４ｇ４１．７％）
が得られた。

〔化合物（１７）の性質〕 ［α］。＋２９．０°　（Ｃ＝１．４．ＣＨＣβ３）Ｒ
ｆｏ、２６（）ルエンーＣＨＣβ３−酢酸エチル＝４＋
４：５） Ｎｍｒ：δＨ５，８Ｂ−５，７５（−ＣＨ＝［：Ｈ２，
ｍ　）５．６７４　（Ｈ−１ｂ、　ｄ、　Ｊ　８．３Ｈ
ｚ　）５．６６８　（Ｈ−３ｂ、　　ｑ、　　Ｊ　８．
９Ｈ及び１０．８Ｈｚ　） ５．３１２　（Ｈ−４ｃ、　ｄ、　Ｊ　３．４Ｈｚ　）
４．９０７　（）Ｉ−３ｃ、　　ｄｄ、　　Ｊ　３．４
及び１０，５Ｈｚ　） ４．４４８　（Ｈ−１ｃ、　ｄ、　Ｊ　８．ＯＨｚ　）
２．１３０　（Ａｃ）、２．０３１　（Ａｃ）、２．０
２７（Ａｃ）、１．９８３　（Ａｃ）、１．９５８　（
Ａｃ）及び１．８７１　（Ａｃ） δｃ　１００．９　　（ＣＩＣ，’ＪＣＨ１６１Ｈｚ　
）９８．１　　（Ｃ−１ａ、　　’ＪＣＨ１６７１Ｉｚ
　）９７．６　　（Ｃ−１ｂ、　　’ＪｃＨ１６７Ｈｚ
　）元素分析 計算値　Ｃｓｓ　Ｈ６３０２３Ｎ’　Ｈ２０：Ｃ５８，
７６Ｈ５，８２ Ｎ　　　１．２５ 実験値　　　Ｃ５８，９３ ８５，５３ Ｎ　　　１．５１ さらにトルエン−酢酸エチル（１：　１）で溶出すると
、化合物（１６）　（５，５０ｇ、　７７．３％）が得
られた。

〔化合物（１６）の性質〕 ［αＩｎ　＋ｔ　５．’２°（Ｃ＝１．８ＣＨＣβ３）
ＲｆＯ，２５（トルエン−酢酸エチル（１：）Ｎｍｒ：
δｔ（５，６７３（Ｈ−３ｃ、　Ｑ、　Ｊ　８．６及び
１０．５Ｈｚ　） ５．６０２　（Ｈ−３ｂ、　　ｑ、　Ｊ　８．８Ｈ及び
１０．５Ｈｚ　） ５．５４３　　（Ｈ−１ｂ、　　ｄ、　　Ｊ　８．５１
１ｚ　）５．４５９　　（Ｈ−１ｃ、　　ｄ、　　Ｊ　
８，３１１ｚ　）５．３２６　　（Ｈ−４ｅ、　　ｄ、
　　Ｊ　３．３ｔｌｚ　）ｎｄ ５．３０１　　（Ｈ−４ｄ、　　ｄ、　　Ｊ　３．３Ｈ
ｚ　）４．９３９　（Ｈ−３ｅ、　　ｄｄ、　　Ｊ　３
．３及び１０．５Ｈｚ＞ ４．８８０　（Ｈ−３ｃｌ、　ｄｄ、　　Ｊ　３，３及
び１０．５Ｈｚ　） δｃ　１０１．０　（Ｃ−１ｅ、及Ｃ−１ｄ、　’Ｊｃ
ｕ　１６７Ｈ）９８．０　　（Ｃ−１ａ、　　’ＪｃＨ
１６７Ｈｚ　）９６．６　（Ｃ−１ｂ、及びＣ−１ｃ、
　　′ＪｃＨ１６５１（ｚ　） ５５．４　（Ｃ−２ｂあるいはＣ−２ｃ　）５５．７　
（Ｃ−２ｃあるいはＣ−２ｂ　’）元素分析 計算値　Ｃｅ　７　Ｈ９Ｂ　Ｎ　２０４ｏ　　　Ｃ１５
７，６？Ｈ，５，４５ Ｎ、　　１．５４ 実狭１直　　　Ｃ５７，４８ ８５，５２ 〉Ｊ　　　　Ｃ４２ く方法Ｂ〉 化合物（１３）　（８００ｍｇ、　２．０ｍ　ｍｏｎ）
と、（１４）（５，２ｇ、　６．０ｍｍｏβ）と粉末モ
レキュラーシーブＡ　Ｗ　−３００をＣＡ（ＣＨ２）２
Ｃ，ｃ　（２０，０ｍｎ）に加えた混合物に、−１５℃
でＢＦ３　　・［Ｅｔ２０を加え一１５℃〜−２０℃で
１時間攪拌させた。反応混合液をＣＮ　（ＣＨ２）　２
Ｃｎてうすめニセライト濾過した。

砲液をＮａＨＣＯ：＋水溶液、Ｈ２Ｃで洗浄し乾燥させ
（ＭｇＳＩＬ　）　、真空で溶媒留去した。残留物を１
：１トルエン−酢酸エチルを展開溶媒とした５１０２ク
ロマトグラフイーに付し、さらにＲｆｏ、４２（）ルエ
ンー酢酸エチル（１１）でブロードスポット）に対応す
る画分をバイオビーズ（ベンゼン）を充填したゲル濾過
クロマトグラフィーによって精製するとモノグリコジル
化化合物（１７）と（１８）の混合１勿が（尋られた。

〔化合物（１７）と（１８）の混合物〕ＮＭＲ（１０７
）→δＨ５，８８５，５７（Ｃｔｌ＝Ｃｌｌ□、ｍ）５
．７７７　（ｆｌ−３ｂ、　ｑ、　Ｊ　８３及び１０．
８１１ｚ）５゜４６２　（Ｈ−１ｂ、　ｄ、　Ｊ　８．
６Ｈｚ　）５．３３５　（Ｈ−４ｃ、　ｄ、　Ｊ　３゜
４Ｈｚ　）４゜９６３　（Ｈ−３ｃ、　ｄｄ、　Ｊ　３
．４及び１０．５Ｈｚ）４．５４３　（Ｈ−１ｃ、　ｄ
、　Ｊ　８．０ｆ（ｚ　）２．１２９．２．０６７．２
．０２７．１．９８４．１、９６８及び１．９０９　（
６Ｓ、　　１８８．ＡＣ）さらにトルエン−酢酸エチル
（１：１）で溶出すると化合物（１６）　（２，６５ｇ
、　７３．３％）が得られた。

く方法Ｃ〉 化合物（１３）　（３１，０ｍｇ、　０．０８ｍｍｏ、
ｆ２）、ＣＦ３５Ｏ，Ｃ１１３（３２μβ、Ｑ、２３ｍ
ｍｏβ）およびモレキュラーシーブ４ＡをＣＡ（ＣＨ２
）　２ＣＡ　（３，０ｍｊ７）に加えた混合物を攪拌し
ながら、これに、化合物（１５）のＥｔ２０−　ＣＡ（
ＣＨ２）２Ｃβ（４：６）（１０ｍＡ）溶液を一２０℃
で加えた。

反応混合溶液を室温に到達させ、さらにＣＦ３ＳＯ３Ｃ
Ｈ３を１００μβづつ３度加えて反応を完了させた。

その反応混合溶液をＣＡ（ＣＨ２）　２Ｃｆ！、で薄め
てセライト濾過し、真空で溶媒留去させた。残留物をト
ルエン−酢酸エチルを展開溶媒としてＳｌＯ。クロマト
グラフィーに付すと、化合物（１６）　（５１ｍｇ、３
６％）が得られた。

参考例３ アリルＯ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４
）−〇−（２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−
グルコピラノシル）−（１→２）−〇−〔（β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）１１−４）−〇− （２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−（１→４）〕−〕３．６−ジー０−ベンジ
ルーα−Ｄマンノピラノシド（１９） 化合物（１６）　（５，３ｇ、　２．９ｍ　ｍｏｂ　）
を０．０５　ＮＮａ０！、（ｅ　−ＭｅＯＨ１２０ｍｊ
２に溶かした溶液を２５℃で２時間攪拌しアンバーリス
）Ａ−１５で中和し、セライト濾過Ｍ過した。濾液を真
空で溶媒留去すると化合物（１９）　　（３，７５ｇ、
９８％）が得られた。その一部を、ＭｅＯＨを展開溶媒
としセファデックスＬＨ−２０を用いたクロマトグラフ
ィーに付すことによって精製し、化合物（１９）の精製
品を得た。

〔化合物（１９）の性質〕 ［α］ｎ−ｔＯ，ｔ°　（Ｃ＝　０．８０　、ＭｅＤＨ
）Ｒｆ　　０．６　１　　ｎＢｕＯＨ−ＢｔＯＨ−８２
［１（２：　　１　　：　　１）ＮＭＲ：６１１（ＣＤ
３０Ｄ） ５、７５５．６０　（−ＣＨ＝ＣＬ、　ｍ　）５．３１
１　（Ｈ−１ｂあるいはｌ−１−１ｃ、　ｄ。

Ｊ　８．６Ｈｚ　） ５．２６８　（Ｈ−１ｃあるいはＨ−１ｂ、　ｄ。

Ｊ　８．３１（ｚ　） ＆ ５、０５４．９５　（ＣＨ−ＣＬ、　ｍ　）δｃ　（Ｃ
ＤｓＯＤ）　１０５．１　（Ｃ−１ｄ及Ｃ−１ｅ。

’Ｊｃｏ　１６１Ｈｚ　） ９９．２　（Ｃ−１ｂあるいはＣ−１ｃ）９８．４　（
Ｃ−１ｃあるいはＣ−１ｂ）９７．８　　（Ｃ−１ａ、
　　’Ｊ、　１６７１（ｚ　）５８．４　（Ｃ−２ｂあ
るいはＣ−２Ｃ）＆ ５７．７　（ｆｌニー２ｃあるいはＣ−２ｂ）元素分析 Ｃｓ３Ｈ７＜０２８Ｎ２　・Ｈ２０ 計算１直　　　Ｃ５７，０９ ８５，７８ Ｎ　　　２．１１ 実験値　　　Ｃ５７，１２ ８５，７１ Ｎ　　　２．０？ 参考例４ アリル０−　（２，３，４，６−チトラー○−アセチル
〜β−Ｄ−ガラクトピラノンル）−（１→４）−〇−（
２−アセタミド−３，６−ジー○−アセチル−２−デオ
キンーβ−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→２）−〇−
［：（２，３，，４，６−チトラー○−アセチルーβ−
Ｄ−グルコピラノシル）−（１−４）−〇−（２−アセ
タミド−３，６−ジー○−アセチル−２−デオキシ−β
−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４））−３，６−ジ
ーＯ−ベンジル−α−Ｄ−マンノピラノシド（２０）化
合物（１９）　（３，５ｍｇ、２，７ｍｍｏｊ２＞をｎ
ＢｕＮＨ。

−％（ｅｏｌｌ　　（１：　１）　１５０　ｍｌに溶か
した溶液を還流下で２４時間攪拌し、真空で溶媒留去し
た。

残留物をｔ、β、　Ｃ（２：　１　：　１　ｎＢｕＮＨ
２−ＭｅＯＨ−Ｈ２ＯでＲｆＯ，３３）で精製し、ピリ
ジン１５０ｍ１とＡｃ２０　（３（］　ｍｇ）に溶かし
た。混合液を２５℃で１６時間攪拌し、真空下で溶媒留
去をした。残留物をＣＨＣｎｓ　　Ｍｅ２ＣＯ（３：　
２）を展開溶媒とするＳｉＯ２クロマトグラフィーに付
し、化合物（２０）を得た（２．８ｇ、６４％）。

〔化合物（２０）の性質］ ［α］ｌ１ｌ−５，５°　（Ｃ＝１．１　　ＣＨＣβ３
）Ｒｆ　Ｏ，５８ＣＨＣβ３．’Ｊｅ２Ｃｏ　　（１：
　Ｌ）Ｎ、ｍ、ｒ　　５．９５−５．８　（−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ２，ｍ　）５．３５７　（Ｈ−４ｄ、　ｄ、　Ｊ　３
．２１１ｚ　）５．３２７　　（Ｈ−４６，ｄ、　　Ｊ
　３．２Ｈｚ　）４．９６８　（Ｈ−３ｃ、　ｄｄ、　
Ｊ　３．２及１０．５Ｈｚ）４．９０９　（１−１−３
ｄ、　ｄｄ、　Ｊ　３，２及１０．５ｔｌｚ）δＣ１０
１，０（Ｃ−Ｌｃ”　、　Ｃ−ｔｄ及（ニー１ｅ　’Ｊ
ｃｌ（１６０Ｈｚ　） ９９．４　　（Ｃ−１ｂ”　、　　’ＪｃＨ１５９Ｈｚ
　）９６．２　　（Ｃ−１ａ”　、　　’ＪＣ）１１６
９Ｈｚ　）５４．３　　（Ｃ−２ｂ　　及　ロー２ｃ　
　）２３．１　　（ＣＨ３Ｃ０ＮＨｘ２　）元素分析 Ｃ７Ｓ　Ｈｓ　ａ○３８Ｎ２　　・Ｈ２０計算値　　　
Ｃ５４，４６ ８６，０９ Ｎ　　　Ｌ、６９ 実験値　　　Ｃ５４，５０ ８６，０９ Ｎ　　　１．６９ 参考例５ Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→４）−０−（２−アセ
タミド−３，６−ジー○−アセチル−２−ジオキシ−β
−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→２）−０−（（２，
３，４，６−チトラー〇−アセチルーβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−（１−４）−０−（２−アセタミド−３
，６−ジー○−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グル
コピラノシル）−（１→４）］−］３．６−ジー０−ベ
ンジルーα−Ｄマンノピラノース（２１）オヨび２−オ
キソ−プロピル−〇−（２，３，４，６−チトラー○−
アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→２）
−〇−［：（２，３，４，６−チトラー○−アセチルー
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−０−（２
−アセタミド−３，６−ジーＯ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）：］−］
３．６−ジー０−ベンジルーα−Ｄマンノピラノシドく
方法Ａ〉 化合物（２０）　（２，８ｇ、　１．７ｍｍｏｎ）、＞
１ａＯＡｃ（３０４ｍｇ）　、ＰｄＣＣ（３２９ｍｇ、
　１．８５ｍ　ｍｏβ）を八ＣＯＨ（５８ｍｎ）　　Ｈ
２Ｏ（２ｍＡ）　ｌこ加えた混合液を２０−２５℃で１
６時間、次いで６０℃で１時間攪拌した。この混合物を
セライト濾過し、真空下で溶媒留去すると残留物が残っ
た。これを酢酸エチル１００ｍ！でうすめＮａＨＣＯ，
水溶液・１１□０で洗浄し、乾燥（ｉＡｇｓＯ＜　）　
シ、溶媒留去し、ＣＨＣＣＭｅ２ＣＤ　　（３：　２　
）を展開溶媒とするＳ１０□クロマトグラフイーに付す
と、化合物（２１）（１，３６ｇ、５０％）が得られた
。

〔化合物（２１）の性質〕 ［αコ　ｎ　　　　１４．８　　°　（Ｃ＝１．Ｉ　　
　ＣＨＣｊ２３　）Ｒｆ　Ｏ，２４（Ｃｆ（Ｃｊ：３Ｍ
ｅ２ＣＯ）　　（）Ｎ　Ｍ　Ｒ：　　６Ｍ　５．３７４
　（Ｈ４ｅ、　ｄ、　Ｊ、３．３Ｈｚ　）及び ５．３２８　（Ｈ−４ｄ、　ｄ、　Ｊ　３．２１１ｚ　
）δＣ１００，６（Ｃ−１ｂ、　ｃ−ｉｃ　Ｃ−１ｄ及
びＣ−１ｅ　）９１．８　（Ｃ−１ａ　） ５４．０　（Ｃ−２ｂ及Ｃ−２ｃ　） ２２．９　（ＣＨ３Ｃ０ＮＨＸ２　） 元素分析 Ｃ１□Ｈ９４０３８Ｎ２　　・Ｈ２Ｏ 計算値　　　Ｃ５３，５９ ８５，８７ Ｎ　　　１７３ 実験値　　　Ｃ５３，７７ ８５，９６ Ｎ　　　１．５３ く方法Ｂ〉 化合物（２０）　（４４０ｍｇ、　０．２７ｍ　ｍｏｂ
　）とクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウ
ム■（２５ｍｇ）とＤＡＢＣＯ（ジアザビシクロオクタ
ン）（１７５ｍｇ）をＢ　ｔ　ＯＨ−ベンゼン−Ｈ２Ｏ
（８：３：１）（２０ｍβ）に溶かした混合液を４時間
還流した。反応液を真空で溶媒留去させ乾燥させ、残留
物をＣＨＣβ３に溶かし、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４
で乾燥した。真空で溶媒留去すると４００　ｍｇの残留
物が得られた（Ｒｆ　０．６２、ｃＨｃｚ３−アセトン
（１：　１）　）。これをＴＨＦ　　ＨｚＯ（８：　２
）（１０ｍｌ）に溶かしヨウ素９７．０　ｍｇを加え、
その溶液を２０℃で８０分攪拌し、反応混合液をＣ＋＋
Ｃβ３でうすめ、引き続いてＮａＨ３Ｏ３飽和溶液て洗
浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ＜　）　、真空で溶媒留去し
、残留物をＣＨＣβ３−アセトン（１：　１）を用いた
５１０２クロマトグラフイーに付すとセミアセタール（
２１）　（３５５ｍｇ、　８２．７％）を得ることがで
きた。

参考例６ Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ
−ガラク°トピラノシル）−（１→４）−〇−（２−ア
セタミド−３，６−ジー０−アセチル−２−デオキシ−
β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１−２）−〇−［（２
，３，４，６−チトラー〇−アセチルーβ−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−（１−４）−０−（２−アセタミド−
３，６−ジー○−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ　−
クルコビラノシル）−（１→４）〕−〕３．６−ジー０
−ベンジルーα−Ｄマンノピラノシルトリクロロアセト
イミデート（２３） 化合物（２１）　（２０６ｍｇ、　０．１２４ｍ　ｍｏ
ｎ　）をＣ）Ｉ２Ｃβ２　（５ｍｌ）に溶かし攪拌した
ものに、ＮａＨ（５０％、５．９　ｍｇ、　０．１３ｍ
　ｍｏｂ　）とＣβ３ＣＣＮ　（１，０ｍｊ！　）を０
℃で加えた。混合液を０−２０℃で１時間攪拌し、セラ
イト濾過した。

濾液を真空で溶媒留去し、残留物をＥｔＯＡｃを用いた
ＳｉＯ□クロマトグラフィーに付し、化合物（２３）（
２０６ｍｇ、９２％）を得た。

〔化合物（２３）の性質〕 Ｒｆ　Ｏ，３１（ＥｔＯＡｃ） ＮＭＲ，δ□８．５７７　（Ｃ＝ＮＨ，ｓ　）６．２６
１　（Ｈ−１ａ、　ｓ　） δｃ　１６０．２　（０−Ｃ＝Ｎ　） １００．７　（Ｃ７１ｂ”　、　Ｃ−１ｄ及Ｃ−１ｅ　
）９９．４　（Ｃ−１ｃ”　） ９５．８　（Ｃ−１ａ　） ９０．６　（ＣＣβ３） ５４．０　（Ｃ−２ｂ及Ｃ−２ｃ　） ２２．９　（Ｃｌｌ３ＣＯＮＨｘ２　）２０．５　（Ｃ
Ｈ，ＣＤ□　×２） 参考例７ Ｏ−（２，３，４，６−チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１−４）−〇−（２−アセ
タミド−３，６−ジーＯ−アセチル−２−デオキシ−β
−Ｄ−グルコピラノシル）−（ｉ−２）−〇−［（２，
３，４，６−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシル〉＝（１→４）　　Ｏ（２−アセタミド−３
，６−ジー○−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）
−（１−４）Ｅ−Ｄ−マンノピラノース（２４）化合物
（２１）　（５００ｍｇ、　０．３１ｍ　ｍｏ、Ｉ２）
と１０％Ｐｄ−（：（１００ｍｇ）をｌ　Ｏ：　１　！
ＪｅＯＨ−ＡｃＯｔｌ（３０ｍＡ）に溶かした混合液を
、水素富囲気下、２０℃で２４時間攪拌した。通常の処
理を行いＣＨＣＲ３ＭｅＯＨの（９’：１）を用いた５
ｉＯ７り０７トグラフイーに付して精製すると化合物（
２４）が得られた。

０化合物（２４）の性質〕 〔α）、−５，０°　（Ｃ＝０．２　　ＣＨ（１３）Ｒ
ｆ　０．２４　　ＣＨＣＬ−Ｍｅ叶の（９：１）Ｎ　Ｍ
Ｒ、５，３５８（ｌＩ＝４ａ及Ｈ−４ｃ、　ｄｓ　）２
．１６−１．９５　　（、八ｃ　Ｘ　１４）δｃ　１０
１．９　（Ｃ−１ｂ、　Ｃ−１ｃ　５Ｃ−１ｄ及びＣ−
１ｅ、　　ｂｓ　） ９２．６　　（Ｃ−１ａ　） ２３．６　　（ＣＨ３０口ＮＨ） ２３、１　　（ＣＨ３Ｃ０ＮＨ） 元素分析　　Ｃｓ５Ｈｓ。０３８Ｎ２　・Ｈ２０計算値
　　　Ｃ４８゜６０ ８　　　５．９Ｏ Ｎ　　　　１．９５ 実験値　　　Ｃ４８，５１ ８５，７４ Ｎ　　　　１．９０ 参考例８ ０−　（２，３，４，６−チトラーＯ−アセチルーβ−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１−４１０−（２−アセ
タミド−３，６−ジー０−アセチル−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−（１→２）−〇−（（２，３，４，６−チ
トラー○−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−〇−（２−アセタミド−３，６−ジー○−
アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）〕
−１，３，６−）リーＯ−アセチルーα−Ｄ−マンノピ
ラノシド（２５） 化合物（２４）　（４４０ｍｇ、　０．３　Ｉｎ　ｍｏ
ｂ）をピリジン−Ａｃ２０３０ｍβに溶かした溶液と２
０℃で１９時間攪拌し、真空で溶媒留去した。残留物を
ＣｔｌＣＣＭｅ叶（３０：１）を用いた５ｉ０２り０７
トグラフイーに付すと化合物（２５）が得られた。

〔化合物（２５）の性質〕 〔α）、−９，８°　（Ｃ＝１．１．ＣＨＣβ３）Ｒｆ
　Ｏ，４５Ｃ）ｌｃＲ３Ｍｅａｌ（（９：　１）Ｎ０Ｍ
、Ｒ：　　δｕ　６．０７６　（ＮＨ，ｄ、　Ｊ　９．
８Ｈｚ）５．９１４　（Ｈ（ａ、　ｄ、　Ｊ　２．０Ｈ
ｚ）５．７６１　（ＮＨ，ｄ、　Ｊ　９．５Ｈｚ）５．
３５３　（ＩＩ−４ｄ及びＨ−４ｃ、　ｄ、　Ｊ　３．
４Ｈｚ）４．４８２　（Ｈ−１ｄ及びＨ−１ｃ、　ｄ、
　Ｊ　７．８Ｈｚ）２、１８４−１．９３８　（Ａｃ　
Ｘ１７）δＣ１０１，４（Ｃ−１ｂ、　Ｃ−１ｃ　、　
Ｃ−１ｄ及Ｃｌｅ、　　’ＪＣＨ１６５ｚ　） ９０．８　　（Ｃ−１ａ、　　’ＪｃＨ１７６Ｈ２）５
３．６　　（Ｃ−２ｂ　“） ５３．２　　（Ｃ−２ｃ　”　） ２２．７　　（ＣＨ３Ｃ０ＮＨＸ２） ２０、３　　（ＣＨ３ＣＯＯＸ５） 元素分析　　Ｃ６４８８１１０４１Ｎ２　　・２Ｈ２０
計算値　　　Ｃ４８，７３ ８５，８７ Ｎ　　　　Ｌ、７７ 実験値　　　Ｃ４８，６９ ８５，５７ Ｎ　　　　１．７２ 参考例９ ０−　（２，３，４，６−チトラー○−アセチルーβ−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−〇−（２−ア
セタミド−３，６−ジー○−アセチル−デオキシ−β−
Ｄ−グルコピラノシル）−（１→２）−〇−１：（２，
３，４，６−チトラー○−アセチルー３．６−ジー○−
アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）
−（１→＝ｉ）、−３，６−ジーＯ−アセチル−Ｄ−マ
ンノピラノース（２６） 化合物（２５）と、Ｎ８２ＮＨ２・ノ〜ｃｅｌｌ　（１
１，７ｍｇ、　０．１２７ｍ、ＴｉＯ２）のＤＭＦ　（
３，０ｍｆｆ）溶液を２５℃で１時間攪拌し、酢酸エチ
ル５Ｑｍ４２で希釈した。その有段、１３を８２１］で
洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、真空で溶媒留去する
と、化合物（２６）　（１７８ｍｇ、９３９６）が得ら
れた。その少量をＣｌＩＣＲ３ＭｅＯＨ（９：　１）を
用いたＳｌＯ□クロマトグラフィーに付して精製すると
化合物（２６）の精製品が得られた。

〔化合物（２６）の性質〕 〔α）Ｄ−１８，４°　（Ｃ＝１．５　　ＣＨ（１３）
Ｒｆ　Ｏ，３２ＣｔｉＣＣ−Ｍｅ叶（９：　１）’１０
Ｍ、Ｒ：δ＋＋　５．３５５　（Ｈ−４ｄ及Ｈ−４ｅ、
　ｄ、　Ｊ　３．２１１ｚ）２．１５６−１．９０６　
　（八Ｃｘ１６）元素分析　　Ｃ６２Ｈｅ６０，６Ｎ２
　・Ｈ２０計算渣　　　Ｃ４９，０８ ８５，８４ Ｎ　　　１．８５ 実２灸１直　　　　　　Ｃ４９，０８ Ｈ５，６６ Ｎ　　　　２．０８ 参考例１０ ０−（２，３，４，６−チトラー○−アセチルーβ−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１−４）−〇−（２−アセ
タミド−３，６−ジー○−アセチル−２−デオキシ−２
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→２）−０−Ｃ（
２，３，４，６−チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−（１−４）−〇−（２−アセタミド
−３゜６−ジー○−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−
グルコピラノシル）＝（１→４）］−］３．６−ジー○
−アセチルーα−Ｄ）リクロロアセトイミデート（２７
） 化合物（２６）と（１６７ｍｇ、　０．１１ｍ　ｍｏｆ
２）、ＣＲ３ＣＣＮ　（２２３μｊ２．２．２２ｍ　ｍ
ｏ、！２　）とＤＢＵ（１８６μｎ、０．１２４ｍｍｏ
、Ｃ）のＣＡ　（ＣＨ２）　２ＣＲ（３ｍｇ）混合液を
０〜２０℃で１時間攪拌した。

反応混合物を直接ＥｔＯＡｃ−ＴＨＦ　（９：　１　）
を用いたＳｉＯ□クロマトグラフィーに付すと化合４！
ｙＪ（２７）（１８２ｍｇ、９９％）が得られた。少量
の化合物（２７）をＣＨＣｆｚ　　！Ｊｅ［］ＮＨ（２
０：　１）を用いたＳｉＯ。

クロマトグラフィーに付すことによって精製した。

〔化合物（２７）の性質〕 〔α〕［１４，５°　（Ｃ＝１．Ｉ　　ＣＨＣｌ３）Ｒ
ｆ　Ｏ，４６ＣＩＩＣＬ　　ＭｅＯＨ（９：　１）Ｎ、
！、１．Ｒ：δＨ８，６３６（Ｃ−ＮＨ，Ａ　＞６．２
４５　（ＮＨ，ｄ、　Ｊ　９．５Ｈｚ）６．０８６　（
Ｈ−１ａ、　ｄ、　Ｊ　２．０Ｈｚ）５．８４０　（Ｎ
Ｈ，ｄ、　Ｊ　９，５ｔｌｚ）５．３５９　（）Ｉ−４
ｄ”　、　ｄ、　Ｊ　３．０Ｈｚ）５．３５２　（Ｈ−
４ｅ”　、　ｄ、　Ｊ　３．０Ｈｚ）４．４８３　（Ｈ
−１ｄ及Ｈ−１ｅ、　ｄ、　Ｊ８．１Ｈｚ）２．１６２
−１．９５６（Ａｃ　Ｘ１６）δｃ　１６０．４　（０
−Ｃ＝Ｎ　） １００．８　（Ｃ−１ｂ、　Ｃ−１ｃ　Ｃ−１ｄ及Ｃ−
１ｅ　）９５．４　（Ｃ−１ａ　） ９０．５　（ＣＣβ３） ２２．９　（ＣＨ３Ｃ０ＮＨＸ２） ２０．６　及　２０．４　　（ＣＨ３ＣＯ口×１４口元
１４析　　Ｃ６４ｔ（ａｓ　０４０　Ｎ３　Ｃβ３　’
１／６ＣＨＣｌ　３計算１直　　　Ｃ４６，３２ ８５，２１ Ｎ　　　　２．５２ Ｃｌ　　７，４５ 実験値　　　Ｃ４５，９９ Ｈ，５，２１ Ｎ　　　　２．４７ Ｃｊｔ！７．３１ 参考例１１ ０−（２，３，４，６−チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→４）−〇−く２−アセ
タミド−３，６−ジーＯ−アセチル−２−デオキシ−β
−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→２）−０−Ｃ（２，
３，４，６−チトラー〇−アセチルーβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−（１−４＞　−〇−（２−アセタミド−
３，６−ジー○−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−（１−４））−３，６−ジー〇−ア
セチル−α−Ｄ−マンノピラノシルフルオライド（２８
）及びβ−了ノマー（２９）（ヒ合′吻（２１）　　（
１０４ｍｇ、０．０　６　５ｍ　　ｍｏＩ２）　　をＤ
〜、ｌＥ２．０ｍｊｌ’に溶かした溶液に、アルゴン下
Ｏ℃てジエチルアミンサルファー・トリフルオライド（
ＤＡＳＴ）（１７，４μｆ、Ｑ、　ｌ　４ｍ　ｍｏｂ　
）を加えた。この混合物を０℃で１時間攪拌しＣ１ｌ□
口β２２０ｍｎで希釈した。有段層を氷水で洗浄し、乾
ｒｙ−（！、ＩｇＳ口ａ　）　Ｌ、真空溶媒留去した。

残留物をＣＨＣβ３−！、１ｅ２ＣＯ（１：　１　）を
用いたＳｉＯ□り。

マドグラフィーに付すと、化合物（２８）　（５８ｍｇ
。

５７％）が得られた。

〔化合物（２８）の性質〕 〔α〕。−１４，９°　（Ｃ＝２．２．ＣＨＣＬ　）Ｒ
ｆ　Ｏ，６１ＣＨＣＡ３！、ＩＣ２［０（１：　１）Ｎ
、Ｍ、Ｒ：　　δ□　５．７１７　　（Ｎ）Ｉ、　　ｄ
、　　Ｊ　　９．５Ｈｚ　　）５．６２８　（ＮＨ，ｄ
、　Ｊ　９．８Ｈｚ　）５．５３８　（Ｈ−１ａ、　ｑ
、　”ＪＨｐ　５Ｌ３Ｈｚ３ＪＨＨ２，ＯＨ２） ５．３５５　（Ｈ−４ｅ、　ｄ、　Ｊ　３．４Ｈｚ　）
５．３５５　（Ｈ−４ｄ、　ｄ、　Ｊ　２．４Ｈｚ　）
４．９６５　（Ｈ−３ｅ、　ｄｄ、　Ｊ　３．４及１０
．５Ｈｚ）４．９２３　（Ｈ−３ｄ、　ｄｄ、　Ｊ　３
．４及１０．５Ｈｚ）２、１４８−１．７６４　　（Ａ
ｃ　ｘ　１４　）δＣ１００，８（Ｃ−１ｂ、　Ｃ−Ｉ
Ｃ，Ｉニー１６及びＣ−１ｅ、　　’Ｊｃｏ　　１６２
１１ｚ　）９９．７　（Ｃ−１ａの一対のダブレットの
一方、’Ｊｃ＋＋　１６７Ｈｚ　） δｐ　１．３５．８ｐｐｍ　（ｄ、　ＪＨＰ　５１Ｈ２
）元素分析　　Ｃ７□Ｈ９３０３７Ｎ２Ｆ言十算イ直　
　　　Ｃ５４，１３ ８５，８７ Ｎ　　　　　　　１．７５ Ｆ　　　　　　　１．７５ 実験値　　Ｃ５４，０６ ８５，７５ Ｎ　　　　　　　１．８１ Ｆ　　　　　　　１．７７ さらに溶出すると化合物（２９）　（３４ｍｇ、３４％
）が得られた。

〔化合物（２９）の性質〕 二α）、＋２２．３°　（Ｃ＝０．３３　、　ＣＨＣβ
３）Ｒｆ　Ｏ，４６ＣＨＣＣＭｅ２ＣＤ　　（１：　ｌ
　）Ｎが１．Ｒ：　　δＨ５，７７５（ＮＨ，ｄ、　　
Ｊ　８．ＯＨｚ　）５．５４７　（ＮＨ，ｄ、　Ｊ　７
．８Ｈｚ　）５．３５５　（Ｈ−４ｅ、　ｄ、　Ｊ　３
．５Ｈｚ　）５．３２２　（Ｈ−４ｄ、　ｄ、　Ｊ　３
．５Ｈｚ　）δｐ　１３９．６ｐｐｍ　（ｄ、　ＪＨＦ
　３４Ｈ２）元素分析　　Ｃ７２Ｈ９７０３７Ｎ　２　
Ｆ−８２０計算値　　Ｃ５３，５３ ８５，９２ Ｎ　　　１．７３ 実験値　　Ｃ５３，５３ ８５，８５ Ｎ　　　１．７７ 実施例１ ８−エトキシカルボニルオクチル○−（２，３゜４．６
−テトラ−０−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−（１→４）−０−（２−アセタミド−３，６−ジー
○−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−（１→２）−〇−（Ｃ（２，３，４，６−チトラ
ー○−アセチルーβ−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１
−４）−〇−（２−アセタミド−３，６−ジーＯ−アセ
チル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（
１→４））−０−３，６−ジーＯ−ベンジル−α−Ｄ−
マンノピラノシル−（１→３）−０−［：（２，３，４
，６−テトラ−０−ベンジルーα−Ｄ−マンノピラノシ
ル）−（１→６））　−２゜４−ジー○−ベンジルーβ
−Ｄ−マンノピラノシド（３２）および（３３） く方法Ａ〉 化合物（３１）　（１３９ｍｇ、　０．１３ｍ　ｍｏβ
）、粉末モレキュラーシーブスＡＷ３００　（５００ｍ
ｇ）と、化合物（２３）（１９５ｍｇ、０．１１３ｍｍ
ｏｌのＣＡ　（ＣＨ２）　２Ｃβ（３ｍｌ）の混合液に
、ＢＦ３　　’εｔ２０（１３，８μβ、０．１１３ｍ
ｍｏｊｌりを０℃で加えた。

この反応混合液を０〜２０℃で１時間攪拌しセライト濾
過した。濾液をＮａＨＣＯ３水溶液、＋２０で洗浄し、
乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、真空で溶媒留去した。その残留
物をバイオ・ビーズ５Ｘ−３を充填したクロマトグラフ
ィーに付し、ベンゼンで溶出すると、７糖化合゛吻のフ
ラクション（３２ｍｇ、化合物（２３）に対して１１．
０％、化合物（３１）に対して４５％）を得た。

このフラクションはＣｌ−１ｃβ３−ＩＪｅ、（：Ω　
（２：　１）でＲｆｏ、４５とＲｆｏ、３５の２つのス
ポットの１；２の混合物であり、ＣＨ［［３−１，１ｅ
２ｃＯ（２：　１　）の５ｉｎ２　クロマトグラフィー
で精製すると化合物（３３）が得られる。

〔化合物（３３）の性質〕 〔α）Ｄ　−１０，０”　　（Ｃ＝０．１９　ＣＨＣＬ
　）Ｒｆ　Ｏ，４３ＣＨｔｌ！３−Ｍｅ２ＣＯ（２：　
１）Ｎｊ、Ｉ、Ｒ：δ、　７．４５−７．１５　（Ｃ，
８５Ｘ８．　［＋１　）３．１７５　（Ｈ−４ｆ、　Ｈ
−４ｇ、　ｍ　）２．２５０　（月２ＣＯ，ｔ、　Ｊ　
７．５Ｈｚ　）２．１４５−１．９６５　（Ａｃ　Ｘ　
１４　）１．６７０−１．２２９　（１５Ｈ，ｍ、　ス
ペーサーアーム） 元素分ｔｋ　　　Ｃ＋３７Ｈ＋１ｏＯｓｏＮｚ　　’Ｃ
ＨＣｆｆ３計＞’ｒ　イＩＣ５９，９６ Ｉ（６，２３ Ｎ　　　　１．０１ 実験値　　Ｃ６０，０７ ８６，３８ Ｎ　　　　Ｏ，８８％ さらに同じ展開溶媒で溶出すると化合物（３２）（１３
，５＋ｎｇ）が（尋られた。

〔化合物（３２）の性質〕 Ｒｆ　Ｏ，３５ＣＨＣβ３　　Ｍｅ２ＣＯ（２！　：　
１）Ｎ、Ｍ、Ｒ：δＩ（７，４−７，２（［ｓＨｓ　Ｎ
８．　ｍ　）５．３５５　（Ｈ−４ｇ、　ｄ、　Ｊ　３
．５Ｈｚ　）５．３２０　（Ｈ−４ｆ、　ｄ、　Ｊ　３
．５Ｈｚ　）２．２６１　（ＣＨ２ＣＤ、　ｔ、　Ｊ　
７．５Ｈｚ　）２．１８１−１．７５８　（Ａｃ　Ｘ　
１４　）１、６２１．５０　（ＣＨ２ｘ２１ｍ　）１．
３５−１．２０　（ＩＩＨ，ｍ　）元素分析　　Ｃ１３
７Ｈ１７ｏＯ５゜Ｎ２・ＣＨＣβ３計算値　　Ｃ５９，
９６ ｒ−（６，２３ Ｎ　　　　１．０１ 実験値　　Ｃ６０，２１ ８６，１５ Ｎ　　　　１．１８ く方法Ｂ〉 化合物（３１）　（８８，０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｊ
？）、ｌ＼ｇｃｆｏ＜　（３，１ｍｇ−、０，０６６ｍ
　ｍｏ、ｌ　）　、５ｎＣｊｌ！２（１３，５ｍｇ、０
．０７２ｍｍｏｎ）及び粉状モレキュラーシーブス（７
５０ｍｇ）を含むジエチルエーテル（３，Ｑｍβ）にＥ
ｔ、０−ＣＩ！、　（ＣＨ２）２ＣＥ　　（８：　３　
）（１１ｍｌ）に溶解した化合物（２８）　（８８，０
ｍｇ、０．０５５１’１１ｍ０β）の溶液を一１５℃で
加えた。この反応混合物を一１５℃〜−２０℃で１６時
間攪拌し、セライト濾過した。濾液を真空溶媒留去し、
残留物をＣＨＣ（２３に溶かしＮａＨＣＯｚ水溶液、Ｈ
２Ｏで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＜で乾燥させた。真空で溶媒を
留去して得られた残留物をバイオ−ビーズ５Ｘ−３のゲ
ル濾過クロマトグラフィーに付して分離しく展開溶媒ベ
ンゼン、１２０Ｘ３ｃｍ）、７糖（１２，０ｍｇ、糖供
与体を基準として２６％）と５塘（６２ｍｇ）のフラク
ションを得た。この７糖フラクシヨンを［：ＨＣｆ３−
Ｍｅ２ＣＯ（２：　１　）でＴＬＣ分析したところ化合
物（３２）と（３３）の１：１混合物であることがわか
った。

この混合物はさらに分離することなくそのまま保護基を
脱離し、目的の７糖性ハプテン（２）を得た。

実施例２ ８−メトキシカルボニルオクチル〇−（β−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−（１→４）−〇−（２−アセタミド−
２〜デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→２
）−０−［：（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）〜（１→
４）−０−（２−アセタミド−２−デオキシ−β−Ｄ−
グルコピラノシル）−（１→４）：］−０−（α−Ｄ−
マンノピラノシル−（１→３）−〇−〔（α−Ｄ−マン
ノピラノシル）−（１→６）〕−β−Ｄ−マンノピラノ
シド（２） く方法Ａ〉 化合物（３２）　（４，９ｍｇ、　１．８　μｍｏ　Ｒ
）を０．１ＮＮａＯ！、Ｉｅ−！、ＩｅＯＨｌ　ｍβに
溶かした溶液を１８℃で５時間攪拌し、アンバーリスト
Ａ−１５で中和し、セライトで・す過した。濾液を真空
で溶媒留去すると脱アセチル体（２，５ｍｇ、６４％）
が得られた。Ｒｆｏ、　５９　（ｎＢｕＯＨ−巳ｔｏ）
Ｉ−Ｈ２０＝　２　：　１　：　１　）この脱アセチル
体２．５　ｍｇとＭｅＯＨ−ＡｃＯ）ｌ　（９：　１　
）１ｍβ中１０９６　Ｐ　ｄ　−Ｃとの混合液を水累下
で２０℃３６時間攪拌し、セライト濾過した。セライト
を１　：　ＩＴＨＦ−８２０で洗浄した。濾液を合わせ
、真空で溶媒留去したのち、セファデックスＬ）（−２
０のクロマトグラフィーに付し、ＴＩＩＦＨ２０（１：
１）で展開することによって精製すると化合物尊（１，
５ｍｇ、５４％）が得られた。

（Ｒｆ　Ｏ，２３ＢｕＯＨ−εｔｏＨ−Ｈ２０（２：　
１　：　１　）　）。

このものの’Ｈ−ＮＭＲデータは段階的経路によって先
に得られた７糖性ハプテンの標品（２）と完全に一致し
た。

く方法Ｂ〉 化合物（３２）と（３２）　（１２，０ｍｇ、　４．４
μｍ０Ｒ）の１：１混合物を、１８℃１４時間０．１　
Ｎ　ＮａＯＭｅ−Ｍｅ叶で脱アセチル化した。アンバー
リスト八−１５で中和し、真空で溶媒留去すると脱アセ
チル体が得られた。Ｒｆ　０．５９　〔ｎＢｕＯｔｌ−
ＢｔＯＩＩ−１１□口（２：　１　：　ｌ）〕。

この脱アセチル体を！、ＩｅＯＨ−ＡｃＯＨ（９：　１
　）中２０℃１６時間、水累接触還元を行った。次いで
通常の処理を行うと、７糖性ハプテンが得られた。

これをセファデックスＬＨ−２０のカラムに付し、ＴＨ
Ｆ　　Ｈ２Ｃ（１：　１）で展開し精製すると化合物（
２）　（２，５ｍｇ、　３６．３％）が得られた。

〔化合物（２）の性質〕 Ｎ、Ｍ、Ｒ：δＨ（０２０，２０℃） ５．１１９　（ｌ（−１ｃ、　Ｓ　） ４．９２０　（ト１ｂ、　Ｓ　） ４．７６６　（Ｈ−１ａ、　Ｓ　） ４．５６ｉ　（Ｈ−１ｄあるいはＨ−１ｅ、　ｄ。

Ｊ　７，５Ｈｚ　） ４．５４．１　（＋１−１ｄあるいは）Ｉ−１ｅ、　ｄ
。

Ｊ　Ｔ、８Ｈ２） ４．４６２　（Ｈ−１ｆ及ｔ（−１ｇ、　ｄ、　Ｊ　７
．５Ｈｚ）４．２１４　　（Ｈ−２ｃ、　　ｂｓ　）４
．０９４　　（ｔｌ−２ａ、　　ｂｓ　）３．６４７　
　（ＯＣＨ３） ２．３８５　　（ＬＨ２ＣＯ，ｔ、　　Ｊ　７．３Ｈｚ
　）２．０６８　　（ＮＡｃ　） ２．０４２　　（ＮＡｃ　） １．５９５　　（４Ｈ，ｍ　） １．４−１．２　（１１Ｈ，ｍ、　　スペーサーアーム
）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｂｎはベンジル基、Ｒ＾１は低級アルキル基を示
   す）で表される化合物を、グリコシル化触媒存在下に、 一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ａｃはアセチル基、Ｒ＾２はアセチル基またはベ
   ンジル基、Ｘは−Ｏ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＣＣｌ＿３または
   フッ素原子を示す） で表される化合物と反応させた後、保護基を脱離するこ
   とを特徴とする下式で表されるヒト絨毛膜性生殖腺刺激
   ホルモンの糖鎖関連７糖性ハプテンの製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼