JPS6341904B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6341904B2 JPS6341904B2 JP52070065A JP7006577A JPS6341904B2 JP S6341904 B2 JPS6341904 B2 JP S6341904B2 JP 52070065 A JP52070065 A JP 52070065A JP 7006577 A JP7006577 A JP 7006577A JP S6341904 B2 JPS6341904 B2 JP S6341904B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- pyridine
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
本発明は薬学的に有用な性質を有する置換（３
−低級アルキルアミノ−２−R1O−プロポキシ）
ピリジンに関するものである。 人及び他の動物の高血圧は種々の化学試薬で処
理することが可能である。そのような試薬の一種
類としてβ−アドレナリン性の阻止剤又はβ−阻
止物が知られている。この種の試薬は抗高血圧作
用を有してはいるが、その活性の発現は一般に漸
進的である。β−阻止物の構造及び活性は
“Clinical Pharmacology and Therapeutics”
10巻252頁及び306頁（1696年）中に概括的に論じ
られている。置換炭素環状アリールβ−アドレナ
リン性阻止剤は英国特許第1206420号、英国特許
第1304303号、米国特許3644636号、米国特許第
3459782号、ベルギー特許第707050号及びオラン
ダ特許第6907700号に明らかにされている。置換
Ｎ−ヘテロアリールβ−アドレナリン性阻止剤は
ドイツ特許出願第2406930号、それに相応する南
アフリカ特許第7428204号、英国特許第1305644号
Journal of Medicinal Chemistry16巻、1113−
1114頁（1973年）及びJournal of Medicinal
Chemistry15巻1321頁（1972年）に於ても開示さ
れている。 他の種類の抗高血圧剤は血管拡張剤である。し
かし血管拡張剤は通常望ましくない頻脈の原因と
なる。 新規の置換（３−低級アルキルアミノ−２−
R1O−プロポキシ）ピリジンは既に発見されてい
る。この化合物はすばやく効きめをあらわす抗高
血圧活性を有している。これらの化合物中の多く
のものは血管拡張作用をも有し、β−アドレナリ
ン性の阻止物である。 本発明は速効性の抗高血圧効果を有する新規の
置換（３−低級アルキルアミノ−２−R1O−プロ
ポキシ）ピリジン及びそれらの薬学的に許容され
る塩に関するものである。 本発明の具体例は次式を有する化合物及び薬学
的に許容し得るそれらの塩である。 式中 ＲはC3−C4の分枝アルキル、R1はＨ又は
−低級アルキルアミノ−２−R1O−プロポキシ）
ピリジンに関するものである。 人及び他の動物の高血圧は種々の化学試薬で処
理することが可能である。そのような試薬の一種
類としてβ−アドレナリン性の阻止剤又はβ−阻
止物が知られている。この種の試薬は抗高血圧作
用を有してはいるが、その活性の発現は一般に漸
進的である。β−阻止物の構造及び活性は
“Clinical Pharmacology and Therapeutics”
10巻252頁及び306頁（1696年）中に概括的に論じ
られている。置換炭素環状アリールβ−アドレナ
リン性阻止剤は英国特許第1206420号、英国特許
第1304303号、米国特許3644636号、米国特許第
3459782号、ベルギー特許第707050号及びオラン
ダ特許第6907700号に明らかにされている。置換
Ｎ−ヘテロアリールβ−アドレナリン性阻止剤は
ドイツ特許出願第2406930号、それに相応する南
アフリカ特許第7428204号、英国特許第1305644号
Journal of Medicinal Chemistry16巻、1113−
1114頁（1973年）及びJournal of Medicinal
Chemistry15巻1321頁（1972年）に於ても開示さ
れている。 他の種類の抗高血圧剤は血管拡張剤である。し
かし血管拡張剤は通常望ましくない頻脈の原因と
なる。 新規の置換（３−低級アルキルアミノ−２−
R1O−プロポキシ）ピリジンは既に発見されてい
る。この化合物はすばやく効きめをあらわす抗高
血圧活性を有している。これらの化合物中の多く
のものは血管拡張作用をも有し、β−アドレナリ
ン性の阻止物である。 本発明は速効性の抗高血圧効果を有する新規の
置換（３−低級アルキルアミノ−２−R1O−プロ
ポキシ）ピリジン及びそれらの薬学的に許容され
る塩に関するものである。 本発明の具体例は次式を有する化合物及び薬学
的に許容し得るそれらの塩である。 式中 ＲはC3−C4の分枝アルキル、R1はＨ又は
【式】であり、ＬはC1−C10アルキル、フエ
ニル、２つまでの置換基（これらは独立してC1
−C4アルコオキシ、ハロ及びC1−C4アルキルか
ら選ぶ）を有する置換フエニルの中から選ぶ。 R2はトリハロメチル、
−C4アルコオキシ、ハロ及びC1−C4アルキルか
ら選ぶ）を有する置換フエニルの中から選ぶ。 R2はトリハロメチル、
【式】アルキ
ル、
【式】及び
【式】アルキルの中か
ら選ばれる。
C1−C4アルキルには、メチル、二級ブチルエ
チル、−Ｃ（CH3）3等の直鎖及び分枝鎖炭化水素ア
ルキルが含まれる。Ｌグループにはメチル、ノル
マルデシル、三級ブチル、イソアミル、ノルマル
ヘプチル等のC1−C10の直鎖及び分技鎖炭化水素
アルキル（C1−C4アルキルが好ましい）、及び４
−三級ブチルフエニル、２，６−ジブロモフエニ
ル、３−メチルフエニル、４−ノルマルプロピル
フエニル、３，５−ジメトキシフエニル、４−ヨ
ードフエニル、２−メチル−４−クロロフエニ
ル、４−フルオロフエニル等の一及び二置換フエ
ニル（一置換フエニルが好ましい）が含まれる。
トリハロメチル置換基にはトリクロロ、トリヨー
ド、トリフルオロ及びトリブロモ基が含まれるが
トリフルオロメチル基が好ましいものである。Ｒ
はイソプロピル、二級ブチル又は三級ブチルであ
り、三級ブチルが好ましい。 式のピリジン中のR2及び−Ｏ−CH2−CH
（OR1）−CH2−NHR置換基の相対位置は種々変
化しても良く、以下の変化が含まれる。例えば−
Ｏ−CH2−CH（OR1）−CH2−NHR基はピリジン
環の３、４又は２の位置に結合し、R2は他の未
置換の位置に結合していれば良い。これら種々の
異性体の例は次の通りである。 ４−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NHイソ
プロピル）−３−ペンタノイルピリジン、 ４−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NH二級
ブチル）−２−ブチルスルフイニルピリジン、 ４−（−Ｏ−CH2−CH（OR1）−CH2−NH三級
ブチル）−２−トリクロロメチルピリジン、 ３−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NHR）−
４−ホルミルピリジン、 ３−（−Ｏ−CH2−CH（OR1）−CH2−NHR）−
５−トリブロモメチルピリジン、 ３−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NHR）−
６−ブチリルピリジン ２−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NHR）−
５−イソプロピルスルフイニルピリジン等。 好ましい化合物は次式のものであり、R2が
２位にあるものが特に好ましい。 好ましい化合物の他の種類は−Ｏ−CH2−CH
（OR1）−CH2−NHRが２位にあるものである。
これらの化合物は次式を有する。 式の化合物でR2が３、４又は６位にあるも
のがより好ましく、R2が３又は４位にある式
の化合物は特に好ましい。 式の化合物で最も好ましいものは、次式で示
されるR2が３位にあるものである。 式の最も好ましい化合物の例として以下のも
のがあげられる。 ２−（３−二級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−トリメチルアセチルピリジン、 ３−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−３−ブチルピリジン、 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−ノルマルブチルスルフイニル
ピリジン、 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−ベンゾイ
ルオキシプロポキシ）−３−トリヨードメチルピ
リジン、 ２−〔３−二級ブチルアミノ−２−（パラクロロ
ベンゾイルオキシ）プロポキシ〕−３−ホルミル
ピリジン、 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−プロピオニルピリジン、 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−ウンデカ
ノイルオキシプロポキシ）−３−エチルスルフイ
ニルピリジン、 ２−〔３−三級ブチルアミノ−２−（パラメトキ
シベンゾイルオキシ）プロポキシ〕−３−アセチ
ルピリジン、 ２−〔３−二級ブチルアミノ−２−（メタクロロ
ベンゾイルオキシ）プロポキシ〕−３−ノルマル
ブチルスルフイニルピリジン、 ２−〔３−イソプロピルアミノ−２−（２−ブロ
モ−４−メチルベンゾイルオキシ）プロポキシ〕
−３−ペンタノイルピリジン、 ２−〔３−三級ブチルアミノ−２−（３，５−ジ
メトキシベンゾイルオキシ）プロポキシ〕−３−
トリフロロメチルピリジン、 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−二級ブチルスルスイニルピリ
ジン、 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−オクタノ
イルオキシプロポキシ）−３−アセチルピリジン、 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−イソバレリ
ルオキシプロポキシ）−３−トリブロモメチルピ
リジン等。 式−の好ましい化合物はR1が水素のもの
である。より好ましいのは式−でR1が水素
であり、Ｒが三級ブチルのものである。特に好ま
しい式−の化合物はR2が−CF3、
チル、−Ｃ（CH3）3等の直鎖及び分枝鎖炭化水素ア
ルキルが含まれる。Ｌグループにはメチル、ノル
マルデシル、三級ブチル、イソアミル、ノルマル
ヘプチル等のC1−C10の直鎖及び分技鎖炭化水素
アルキル（C1−C4アルキルが好ましい）、及び４
−三級ブチルフエニル、２，６−ジブロモフエニ
ル、３−メチルフエニル、４−ノルマルプロピル
フエニル、３，５−ジメトキシフエニル、４−ヨ
ードフエニル、２−メチル−４−クロロフエニ
ル、４−フルオロフエニル等の一及び二置換フエ
ニル（一置換フエニルが好ましい）が含まれる。
トリハロメチル置換基にはトリクロロ、トリヨー
ド、トリフルオロ及びトリブロモ基が含まれるが
トリフルオロメチル基が好ましいものである。Ｒ
はイソプロピル、二級ブチル又は三級ブチルであ
り、三級ブチルが好ましい。 式のピリジン中のR2及び−Ｏ−CH2−CH
（OR1）−CH2−NHR置換基の相対位置は種々変
化しても良く、以下の変化が含まれる。例えば−
Ｏ−CH2−CH（OR1）−CH2−NHR基はピリジン
環の３、４又は２の位置に結合し、R2は他の未
置換の位置に結合していれば良い。これら種々の
異性体の例は次の通りである。 ４−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NHイソ
プロピル）−３−ペンタノイルピリジン、 ４−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NH二級
ブチル）−２−ブチルスルフイニルピリジン、 ４−（−Ｏ−CH2−CH（OR1）−CH2−NH三級
ブチル）−２−トリクロロメチルピリジン、 ３−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NHR）−
４−ホルミルピリジン、 ３−（−Ｏ−CH2−CH（OR1）−CH2−NHR）−
５−トリブロモメチルピリジン、 ３−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NHR）−
６−ブチリルピリジン ２−（−Ｏ−CH2−CH（OH）−CH2−NHR）−
５−イソプロピルスルフイニルピリジン等。 好ましい化合物は次式のものであり、R2が
２位にあるものが特に好ましい。 好ましい化合物の他の種類は−Ｏ−CH2−CH
（OR1）−CH2−NHRが２位にあるものである。
これらの化合物は次式を有する。 式の化合物でR2が３、４又は６位にあるも
のがより好ましく、R2が３又は４位にある式
の化合物は特に好ましい。 式の化合物で最も好ましいものは、次式で示
されるR2が３位にあるものである。 式の最も好ましい化合物の例として以下のも
のがあげられる。 ２−（３−二級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−トリメチルアセチルピリジン、 ３−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−３−ブチルピリジン、 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−ノルマルブチルスルフイニル
ピリジン、 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−ベンゾイ
ルオキシプロポキシ）−３−トリヨードメチルピ
リジン、 ２−〔３−二級ブチルアミノ−２−（パラクロロ
ベンゾイルオキシ）プロポキシ〕−３−ホルミル
ピリジン、 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−プロピオニルピリジン、 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−ウンデカ
ノイルオキシプロポキシ）−３−エチルスルフイ
ニルピリジン、 ２−〔３−三級ブチルアミノ−２−（パラメトキ
シベンゾイルオキシ）プロポキシ〕−３−アセチ
ルピリジン、 ２−〔３−二級ブチルアミノ−２−（メタクロロ
ベンゾイルオキシ）プロポキシ〕−３−ノルマル
ブチルスルフイニルピリジン、 ２−〔３−イソプロピルアミノ−２−（２−ブロ
モ−４−メチルベンゾイルオキシ）プロポキシ〕
−３−ペンタノイルピリジン、 ２−〔３−三級ブチルアミノ−２−（３，５−ジ
メトキシベンゾイルオキシ）プロポキシ〕−３−
トリフロロメチルピリジン、 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−二級ブチルスルスイニルピリ
ジン、 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−オクタノ
イルオキシプロポキシ）−３−アセチルピリジン、 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−イソバレリ
ルオキシプロポキシ）−３−トリブロモメチルピ
リジン等。 式−の好ましい化合物はR1が水素のもの
である。より好ましいのは式−でR1が水素
であり、Ｒが三級ブチルのものである。特に好ま
しい式−の化合物はR2が−CF3、
【式】及び
【式】から
選ばれたものである。最も好ましい化合物は、式
の特に好ましい化合物のうちのR1が水素でＲ
が三級ブチルのものである。 本発明の置換ピリジンにはすべての光学異性
体、つまり対掌体の混合物、たとえばラセミ体及
び個々の対掌体が含まれる。これら個々の対掌体
は、それらが影響する旋光性によつて一般に
（＋）及び（−）、(L)及び(D)、(l)及び(d)又はこれら
記号の組合せによつて命名される。記号（Ｓ）及
び（Ｒ）はそれぞれ左及び右を表し対掌体の絶対
空間配置を示す。 本発明のピリジンは、都合の良い何らかの方法
によつて調製することが可能である。 そのような方法の一つに、ハロピリジンを適当
に置換したオキサゾリジンと縮合させ、得られた
反応生成物を加水分解するものがある。この方法
は以下の反応式によつて図示される： ハロはCl、Br及びＩであつても良いがClが好
ましい。Ｍはアルカリ金属、カリウム又はナトリ
ウムである。Ｙは水素又は何らかの適当なアルデ
ヒド
の特に好ましい化合物のうちのR1が水素でＲ
が三級ブチルのものである。 本発明の置換ピリジンにはすべての光学異性
体、つまり対掌体の混合物、たとえばラセミ体及
び個々の対掌体が含まれる。これら個々の対掌体
は、それらが影響する旋光性によつて一般に
（＋）及び（−）、(L)及び(D)、(l)及び(d)又はこれら
記号の組合せによつて命名される。記号（Ｓ）及
び（Ｒ）はそれぞれ左及び右を表し対掌体の絶対
空間配置を示す。 本発明のピリジンは、都合の良い何らかの方法
によつて調製することが可能である。 そのような方法の一つに、ハロピリジンを適当
に置換したオキサゾリジンと縮合させ、得られた
反応生成物を加水分解するものがある。この方法
は以下の反応式によつて図示される： ハロはCl、Br及びＩであつても良いがClが好
ましい。Ｍはアルカリ金属、カリウム又はナトリ
ウムである。Ｙは水素又は何らかの適当なアルデ
ヒド
【式】例えばベンズアルデヒド、ナ
フトアルデヒド等のアリールアルデヒド又はアセ
トアルデヒド、ブチルアルデヒド等のアルカナー
ルである。Ｍが水素であるオキサゾリジンの調製
方法は米国特許第3718647号及び米国特許第
3657237号に明らかにされており、適切な発表さ
れた部分を必要に応じて本論文中に引用してあ
る。オキサゾリジンのアルカリ金属塩は、相当す
るヒドロキシメチルオキサゾリンを適当量のアル
カリ塩基反応剤と反応させるという便利な方法に
よつて調製される。しかしこの反応Ａは、オキサ
ゾリジンをアルカリ金属アルコオキシド（例えば
Ｋ−Ｏ−Ｃ−（CH3）3）のような強塩基の存在下、
式Ｖのピリジンと反応させることにより、その
まゝアルカリ金属オキサゾリジン塩（式） を形成させる為に行うことができる。 縮合反応は約０℃から約100℃の範囲の温度で
行うことができる。約10℃から約50℃の温度範囲
が好ましい。反応は一般に溶液中で行われる。何
らかの適当な溶媒を用いることは可能である。有
用な溶媒の例としてジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルホスホラミド、
三級ブタノール、アルカノール等があげられる。
加水分解は通常の酸加水分解試薬と技術（例えば
塩酸又は硫酸等の強鉱酸の溶液で処理すること）
を用いて行われる。加水分解生成物は、加水分解
に用いた酸の塩として直接得られる。通常生成物
は、塩を常法通りの中和をした後に遊離塩基と
して回収される。 縮合反応は通常大気圧で行う。所望すれば高圧
下で行うこともできる。 ラセミ体のオキサゾリン（式或は）を反応
試薬として用いれば、生成物はラセミ体となる。
このラセミ体は、個々の対掌体に常法による分割
技術によつて分離される。 上述の反応で当該オキサゾリンの単一の光学異
性体を用いると、生成物は直接に単一の対掌体と
して得られる。従つて、もしオキサゾリンのＳ−
異性体を用いれば、得られる生成物はＳ−異性体
となる。これは、本発明のピリジンの個々の異性
体を直接調製する為の便利な方法である。 R1が水素以外の本発明のピリジンを調製する
にはR1が水素である当該ピリジンをアシルハラ
イド（例えば塩化ウンデカノイル、塩化ピバロイ
ル、塩化ベンゾイル、塩化パラメトキシベンゾイ
ル）、酸無水物（例えば無水酢酸等）で処理する
のが便利である。この反応は次式で示される： 本発明の化合物には、新規ピリジンの薬学的に
許容される塩も含まれる。これらの塩は一般に式
Ｉ及びのピリジンと有機又は無機の酸との塩で
ある。これらの塩はピリジンを適当量の有用な酸
で、一般に適当な溶媒中で処理することにより調
製される。有用な有機酸として、マレイン酸、酢
酸、酒石酸、プロピオン酸、フマール酸、イソチ
オン酸、コハク酸、パモ酸（Pamoicacid）、蓚
酸、ピバル酸等のカルボン酸があげられ、有用な
無機酸としてHCl、HBr、HIのようなヒドロハ
ロ酸硫酸、リン酸等があげられる。塩酸塩及びマ
レイン酸塩は好ましい塩の例である。 本発明の化合物は速効性の抗高血圧活性を有
し、β−アドレナリン性の阻止物でもある。この
抗高血圧作用は、直接にはβ−アドレナリン閉塞
と関係していない機構による末梢血管拡張の結果
であると信じられている。通常のβ−アドレナリ
ン性薬剤に比較して本発明のピリジンがすぐれて
いる一つの点は、抗高血圧効果が迅速であり、一
般に長い間作用することである。 この速効性の抗高血圧作用は、本発明の代表的
なピリジンを自発性高血圧（SH）ラツトに投与
（経口）して、血圧に対する効果を測定すること
によつて決定される。この抗高血圧活性を有する
代表的な化合物の例として（Ｓ）−２−（３−三級
ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３
−トリフルオロメチルピリジン及び（Ｓ）−２−
（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）−３−ホルミルピリジンがあげられる。 本ピリジンのβ−アドレナリン阻害作用は心摶
度数の増加、低血圧症、気管支拡張等の動物に於
てイソプロテレノールによつて誘起されたβ−ア
ドレナリン刺激効果を妨げる代表的なピリジンの
能力を測定することによつて決定される。 SHラツトに於て、速かにしかもかなり持続し
た期間血圧を下げる本ピリジンの能力は本ピリジ
ン及びそれらの塩が人の高血圧を治療するのに有
効であるということを示している。同様に、本ピ
リジンに観察されたβ−アドレナリン阻止作用
は、人に対してβ−アドレナリン阻止剤としても
有用であることを示している。 抗高血圧剤及び／或はβ−アドレナリン阻止剤
として使用する場合、本発明の化合物は経口的
に、吸入的に、坐薬として又は非経口的つまり静
脈中或は腹腔中に適当な投薬形態をとつて投与す
ることが可能である。本化合物は、(1)経口投与
用、つまり習慣的に用いられるタルク、食用油、
ポリオール、ベンジルアルコール、澱粉、ゼラチ
ン等の他の調合成分（稀釈剤又は担体）と組み合
せた錠剤として、或は適当な液体の担体中に溶
解、分散或は乳化させて、或は適当なカプセル化
物質中にとじこめたカプセルの形で；又は(2)非経
口投与用、つまり適当な液体の担体或は稀釈剤中
に溶解、分散或は乳化させて、或は(3)エアロゾル
として、或は(4)坐薬としての形態をとつて提供さ
れる。活性成分（本ピリジン）と調合成分との割
合は要求される投薬形態により異なる。薬学的組
成物を調製する為の便利な方法が用いられる。 本化合物の投薬水準は１日当り、動物体重１Kg
につき約0.01mgから約50mgである。Kg当り約0.04
ないし2.5mgの範囲で毎日投薬するのが好ましく、
約0.08ないし約1.25mg／Kgの範囲がより好まし
い。経口投与は好ましい。一日一回又は一日に数
回単位投薬量によつて毎日投与する。 本発明の他の具体例は、抗高血圧及び或はβ−
アドレナリン阻止作用を示すだけの量の本発明の
化合物を含有する薬学的組成物である。 以下の実施例は本ピリジンの代表的な例の調製
方法を示したものである。異性体の名称が示され
ていない場合、生成物はラセミ体である。すべて
の割合は、別記しない限り重量によるものであ
る。実施例中で用いたR2置換−２−ハロピリジ
ン中間体はD.ボンネタウド（D.Bonnetaud）等
の論文、Journal of Heterocyclic Chemistryの
巻、165−166頁（1972年）の記述に従つて調製す
ることができる。 実施例 １ Ｓ−３−ホルミル−２−（３−三級ブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−ピリジンマ
レイン酸水素塩 段階Ａ ２−クロロ−３−ピリジンカルボキサアルデヒ
ド（3.20ｇ、23.3ミリモル）及びエチレングリコ
ール（２ml）を30mlのベンゼンに溶かした溶液を
窒素中20時間無水条件で煮沸還流する。ベンゼン
溶液を飽和炭酸ナトリウム水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、過した後減圧下濃縮すると固体が
得られる。これを冷ヘキサンで処理し、過する
と当該アルデヒドのエチレンアセタール（mp55
−56℃）4.0ｇが得られる。 段階Ｂ NaH（約50％の鉱物油に乳化させたもの1.0ｇ）
の20mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液
を、室温、窒素中撹拌しながら水素の発生が止ま
るまで（約１時間）4.7ｇ（20ミリモル）のＳ−
２−フエニル−３−三級ブチル−５−ヒドロキシ
メチル−オキサゾリジンで処理する。段階Ａで調
製したアセタールを加え、この混合物を80℃で１
時間加熱し、冷却し、氷上で反応を止めエーテル
で抽出する。エーテル抽出物を水で洗い、1.2N
の塩酸水20mlで２度、次いで20mlの水で抽出す
る。酸水溶液抽出物を合せ、蒸気浴上30分加熱
し、室温で一夜撹拌する。この混合物を２倍量の
ベンゼンで抽出し、固型炭酸ナトリウムでPH10の
アルカリ性にし酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル抽出液を水／飽和炭酸ナトリウムの50／50混合
物で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥、過し、減圧
下濃縮するとＳ−３−ホルミル−２−（３−三級
ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−ピ
リジン生成物が油として得られる。この生成物を
融点170−171℃のマレイン酸水素塩を得る為にマ
レイン酸（0.4モル）を含有するイソプロパノー
ルから結晶化させる。 実施例 ２ Ｓ−３−アセチル−２−（３−三級ブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−ピリジン 実施例１、段階Ａに従つて３−アセチル−２−
クロロピリジンをエチレンケタールに変え、この
粗ケタールを実施例１、段階Ｂと同様にしてＳ−
２−フエニル−３−三級ブチルアミノ−２−ヒド
ロキシメチルオキサゾリジンと反応させてＳ−３
−アセチル−２−（３−三級ブチルアミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ）ピリジンを得る。ノルマ
ル塩化ブチルから結晶化させたものの融点116−
117.5℃。 実施例 ３ Ｓ−３−トリフルオロメチル−２−（３−三級
ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）ピ
リジン Ａ ２−クロロ−３−ピリジンカルボン酸（50
ｇ、0.316モル）を254ｇの四フツ化硫黄及び40
mlのフツ化水素とステンレススチールのボンベ
中150℃、16時間加熱する。このボンベを冷却
し、注意深く口をあけ、内容物を氷の上にあけ
る。10Nの水酸化ナトリウム液でPHを約６に調
節し、生成物をクロロホルムで抽出する。クロ
ロホルムを無水硫酸ナトリウムで乾燥、過し
分別蒸溜により濃縮する。大気圧で蒸溜すると
沸点134−137℃の２−クロロ及び２−フルオロ
−３−トリフルオロメチルピリジンの混合物が
得られ、これを次の段階で使用する。 Ｂ 水素化ナトリウム（１ｇ、鉱物油中の50％乳
状液）の20mlの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド懸濁液をＳ−２−フエニル−３−三級ブチ
ル−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン
（4.71ｇ、20ミリモル）で処理し、窒素中水素
の発生が止むまで１時間撹拌する。段階Ａの生
成物の3.63ｇを加え混合物を外部から冷却する
ことなく１時間撹拌し、次いで氷上で反応を止
め、エーテルで抽出する。エーテル抽出物を
1.2N塩酸水20mlで２回そして水（20ml）で抽
出する。 塩酸水抽出物を合せ蒸気浴上で30分間加熱
し、冷却し、２倍量のエーテルで抽出し、固型
炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル抽出液を飽和炭酸ナトリウ
ム水溶液で洗い、無水炭酸ナトリウムで乾燥
し、過、減圧下濃縮するとＳ−３−トリフル
オロメチル−２−（３−三級ブチルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）ピリジンが得られ
る。ヘキサン−クロロホルムから再結晶化した
ものの融点は112−113.5℃である。 実施例 ４ Ａ ２−クロロ−３−メチルチオピリジン ３−アミノ−２−クロロピリジン（12.2ｇ、
0.095モル）、48−50％のフツ化ホウ素酸（40
ml）及び95％エタノール（75ml）の溶液に０−
4゜で撹拌しながらNaNO2（6.9ｇ、0.1モル）の
水溶液（20ml）を加えた。完全に添加し終つた
後にこの溶液を５分間撹拌し、次いでエーテル
150mlで稀釈する。フツ化ホウ素酸塩（21.7ｇ）
を過しエーテル（２×100ml）で洗う。 フツ化ホウ素酸塩（21.7ｇ）をアセトニトリ
ル（20ml）に懸濁した液を氷浴上で冷却し、こ
れにNaSCH3（７ｇ、0.1モル）のアセトニトリ
ル（200ml）懸濁液を加える。完全に添加し終
つた後、氷浴を取り除き、この溶液を室温で一
晩撹拌する。懸濁液を濃縮乾固し、残渣を
CHCl3（100ml）で処理し過、濃縮乾燥する。
残つた油を0.2mm、105゜−108℃で蒸溜すると２
−クロロ−３−メチルチオピリジン（2.2ｇ、
23％）が得られる。 Ｂ ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−３−メチルチオピリジン・マ
レイン酸水素塩 窒素気流下、乾燥したフラスコ中にＳ−２−
フエニル−３−三級ブチルアミノ−５−ヒドロ
キシメチルオキサゾリン（4.7ｇ、0.02モル）、
50％NaH（１ｇ、．022モル）、50％NaH（１ｇ．
022モル）及びDMF（30ml）を入れる。この混
合物を撹拌しながら15分間80゜で加熱室温に冷
却し、２−クロロ−３−メチルチオピリジン
（2.0ｇ、．015モル）のDMF（５ml）溶液で処理
する。混合液を室温で一晩撹拌し、次いで水
（100ml）の中にあける。この溶液をエーテル
（３×100ml）で抽出する。有機溶媒層を水（２
×100ml）で、次いで3NのHCl（３×75ml）で
逆転溶する。酸抽出液を蒸気浴上15分間加熱し
冷却しエーテル（２×100ml）で抽出する。水
層を飽和Na2CO3（150ml）液中にあけ、CHCl3
（３×100ml）で抽出する。有機溶媒層を
Na2SO4で乾燥、過し、濃縮乾固する。この
残渣をエーテルに溶かし、マレイン酸のイソプ
ロピルアルコール（IPA）溶液に加える。澱粉
を去し、エーテル−IPAから再結晶化させる
と融点148−149℃（2.2ｇ、32％）の２−（３−
三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキ
シ）−３−メチルチオピリジンマレイン酸水素
塩が得られる。 Ｃ ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−３−メチルスルフイニルピリ
ジンマレイン酸塩 ０−４℃に冷却した２−（３−三級ブチルア
ミン−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−メチ
ルチオピリジン（2.7ｇ、．01モル）MeOH（50
ml）及び水（50ml）の溶液に水（100ml）に溶
かしたNaIO4（3.0ｇ、．014モル）溶液を滴加す
る。この混合液を室温にまで暖め一晩撹拌す
る。その後懸濁液を過し、溶液を1/2容に濃
縮する。この濃縮液をCHCl3（４×100ml）で抽
出する。有機溶媒層を乾燥、過、濃縮乾固す
る。残渣をシリカゲルのクロマトにかけ、生成
物を20％MeOH−CHCl3で溶出する。ジエチ
ルエーテル／イソプロパノールからマレイン酸
塩として結晶化させると２−（３−三級ブチル
アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−メ
チルスルフイニルピリジン・マレイン酸水素塩
（融点98−100℃、900mg、23％）が得られる。 上述の実施例の化合物のイソプロピル又は二級
ブチルアミノ類似体は適当なオキサゾリジン、例
えば３−フエニル−３−イソプロピル−５−ヒド
ロキシメチルオキサゾリジン、Ｓ−３−メチル−
３−イソプロピル−５−ヒドロキシメチルオキサ
ゾリジン、３−三級ブチル−５−ヒドロキシメチ
ルオキサゾリジンでＳ−２−フエニル−３−三級
ブチル−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン試
薬を置換することによつて調製することができ
る。 同様に、２−ヒドロキシ基がアシル化された実
施例の化合物の誘導体は実施例の化合物をアシル
ハライド又は酸無水物のような適当な試薬で処理
し、相当するエステル誘導体を生産することによ
り調製することができる。例えば、Ｓ−３−ホル
ミル−２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）ピリジンを適当な溶媒中塩化ト
リメチルアセチルで処理すれば相当するＳ−３−
ホルミル−２（３−三級ブチルアミノ−２−ピバ
ロイルオキシプロポキシ）ピリジンが得られる。 本発明には次式の四級アンモニウム塩も含まれ
る： 式中Ｒ、R1及びR2は上で定めた通りであり、
R′はアルキル（例えばC1−C4アルキル）又はア
リール（例えばベンジル）基であり、Ｘはハロゲ
ン、特にCl、Br又はＩである。これら四級塩は
常法に従つて調製される。例えば、式の化合物
を沃化メチル又は塩化ベンジルのようなアルキル
又はアリールハライドで処理すれば相当する式
の四級塩が得られる。 Ｎ−ピリジンオキサイドは次式を有する。式中
Ｒ、R1及びR2は 上で定めた通りであり、これらの酸付加塩及び四
級アンモニウム塩もこのＮ−ピリジンオキサイド
に含まれる。これらＮ−オキサイドも又常法に従
つて調製される。例えば、これらオキサイドを調
製する為の便利な方法は、式Ｖの中間体を通常の
反応条件を用いて酸化剤（例えばH2O）で処理
し次式の酸化された中間体を得ることである。 式1の化合物は、上の反応Ａで式ＸのＮ−ピ
リジンオキサイドを得る場合式の化合物の代り
に用いられる。 本発明のピリジンを調製する為の他の方法には
以下に説明する反応が含まれる。例証する各反応
でＲは三級−ブチル及びイソプロピル基を表して
いる。 式中Ｘはハロ（特にCl、Br及びＩ）、及びアリ
ール又はアルキルスルホニル基（例えばC1−C10
アルキルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオ
キシ、フエニルスルホニルオキシ、C1−C6アル
キルフエニルスルホニルオキシ、パラ−メチルフ
エニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオ
キシ等）から選ばれる。好ましい方法ではＸがハ
ロ、好ましくはBr又はClである試薬を利用する。 反応Ｂは一般にはNa2CO3又はK2CO3のような
アルカリ金属炭酸塩のような塩基性縮合剤の存在
下行うか、又は過剰のRNH2試薬を用いて行うこ
とができる。反応温度は種々変えることができ
る。便利な温度範囲は室温から約100℃までであ
る。反応は加圧下にても良いが、大気圧下で行う
のが便利である。 反応Ｂで得られる生成物は、一般にラセミ体混
合物であり、これらは個々の対掌体に、常法の分
割法によつて分離することが可能である。 式中Ｘは反応Ｂで定めた通りである。 反応Ｃは上述した反応Ｂと一般的に同じ条件で
行われる。 反応Ｃで得られる生成物は一般にラセミ混合物
であり、常法の分割法によつて個々の対掌体に分
離することが可能である。 反応Ｄは過剰のアミン（RNH2）試薬の存在下
行うのが有利である。沸点までの温度で反応を行
うことができる。特に有用な反応温度は室温から
約100℃までの範囲である。反応は大気圧下で行
うのが便利である。 反応Ｄの生成物は通常ラセミ混合物であり常法
の分割法によつて対掌体に分離することができ
る。 式中ハロはBr、Cl又はＩである。 反応Ｅはアルカリ金属アルコオキサイド（例え
ばＫ−Ｏ−三級ブチル、NaOCH3）、水酸化物
（例えばNaOH、KOH、水素化ナトリウム等）
の強塩基の存在下行う。反応は溶液中で行うのが
好ましい。非プロトン性の溶媒（例えばジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）又は低
級アルカノール（メタノール、三級ブタノール
等）の何らかの適当な溶媒を用いる。反応は約０
℃から、この系の沸点までの温度範囲で行えるが
室温で行うのが便利である。反応は一般に大気圧
下で行うが大気圧以上であつても良い。 反応Ｅの最終生成物の光学異性体の立体配置は
試薬(6)と同じであり、もし試薬(6)がＲ、Ｓ−混合
物であれば生成物もＲ、Ｓ−混合物である。 式中ハロはCl、Br又はＩである。 反応Ｆは上の反応Ｅで記述したような強塩基の
存在下に行う。圧、温度及び溶液反応パラメータ
ーは一般に反応Ｅで記したのと同一である。 試薬(8)の光学異性体の立体配置は一般にその
まゝ生成物に引継がれる。従つて、例えばＲ−試
薬(8)が用いられれば、生成物もＲである。 式中Ｙはハロ（特にCl、Br又はＩ）、アルキル
又はアリールスルホニルオキシ（例えばフエニル
スルホニルオキシ、C1−C6アルキルフエニルス
ルホニルオキシ、パラ−メチルフエニルスルホニ
ルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ、C1−C10
アルキルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオ
キシ、デシルスルホニルオキシ等）である。 反応Ｇは強塩基の存在下、溶媒中及び上の反応
Ｅで記した反応温度及び圧を用いて行われる。 試薬(E)の光学異性体立体配置は生成物にその
まゝ移される。 反応Ｈに用いる塩基、溶媒、反応方法、温度は
上の反応Ｅで記したものと一般に同じである。 反応Ｈからの生成物は一般にラセミ混合物であ
り、もし所望するならば、常法の分割技術によつ
て分割することが可能である。 反応Ｉの還元剤はNaBH4、アルミナムアルコ
オキシド等の化学的還元剤、細菌リダクターゼ
（例えば大腸菌）、放線菌リダクターゼ〔例えばS.
コエリカラー（S.coelicolor）〕又はカビリダクタ
ーゼ〔例えばC.ルナータ（C.lunata）〕等の微生
物還元剤であれば良い。化学的還元は、一般に非
プロトン性溶媒（例えばジメチルホルムアミド、
ヘキサメチルホスホラアミド等）又は低級アルカ
ノール（メタノール、イソプロパノール等）中で
行われる。常法通りの温度及び圧力反応条件が用
いられる。 微生物還元は選択した微生物の培養物を調製
し、試薬(12)（これは一般には塩となつているもの
を用いる。）を適当な条件下でこの培養物と反応
させ、最後に所望する生成物を常法に従つて回収
することによつて遂行される。 反応Ｉの生成物は一般にラセミ混合物である。 以下に記すものは上述の反応ＢからＩの方法に
よつて調製した生成物の代表例である。例 化合物 ５ （Ｓ）−２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ）−３−CF3−ピリジ
ン ６ （Ｒ）−２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ−４−−ＣＯ Ｈ−ピリジ
ン ７ ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−３−（−Ｃ−（CH2）2−
CH3）−ピリジン 8 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−５−ブチルチオピリジン ９ （Ｓ）−３−（３−イソプロピルアミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ）−２−CF3−ピリ
ジン 10 ４−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−２−ＣＯ Ｈ−ピリジン 11 ６（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−２−ＣＯ CH3−ピリジン 12 （Ｓ）−５−（３−イソプロピルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）−２−イソプロ
ピルチオピリジン 13 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）−６−CF3−ピリジン 実施例４(C)のアルキルチオ化合物を相当する
アルキルスルフイニル類似体に酸化した。 R1＝Ｈである式の化合物をアシル化し
トアルデヒド、ブチルアルデヒド等のアルカナー
ルである。Ｍが水素であるオキサゾリジンの調製
方法は米国特許第3718647号及び米国特許第
3657237号に明らかにされており、適切な発表さ
れた部分を必要に応じて本論文中に引用してあ
る。オキサゾリジンのアルカリ金属塩は、相当す
るヒドロキシメチルオキサゾリンを適当量のアル
カリ塩基反応剤と反応させるという便利な方法に
よつて調製される。しかしこの反応Ａは、オキサ
ゾリジンをアルカリ金属アルコオキシド（例えば
Ｋ−Ｏ−Ｃ−（CH3）3）のような強塩基の存在下、
式Ｖのピリジンと反応させることにより、その
まゝアルカリ金属オキサゾリジン塩（式） を形成させる為に行うことができる。 縮合反応は約０℃から約100℃の範囲の温度で
行うことができる。約10℃から約50℃の温度範囲
が好ましい。反応は一般に溶液中で行われる。何
らかの適当な溶媒を用いることは可能である。有
用な溶媒の例としてジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、ヘキサメチルホスホラミド、
三級ブタノール、アルカノール等があげられる。
加水分解は通常の酸加水分解試薬と技術（例えば
塩酸又は硫酸等の強鉱酸の溶液で処理すること）
を用いて行われる。加水分解生成物は、加水分解
に用いた酸の塩として直接得られる。通常生成物
は、塩を常法通りの中和をした後に遊離塩基と
して回収される。 縮合反応は通常大気圧で行う。所望すれば高圧
下で行うこともできる。 ラセミ体のオキサゾリン（式或は）を反応
試薬として用いれば、生成物はラセミ体となる。
このラセミ体は、個々の対掌体に常法による分割
技術によつて分離される。 上述の反応で当該オキサゾリンの単一の光学異
性体を用いると、生成物は直接に単一の対掌体と
して得られる。従つて、もしオキサゾリンのＳ−
異性体を用いれば、得られる生成物はＳ−異性体
となる。これは、本発明のピリジンの個々の異性
体を直接調製する為の便利な方法である。 R1が水素以外の本発明のピリジンを調製する
にはR1が水素である当該ピリジンをアシルハラ
イド（例えば塩化ウンデカノイル、塩化ピバロイ
ル、塩化ベンゾイル、塩化パラメトキシベンゾイ
ル）、酸無水物（例えば無水酢酸等）で処理する
のが便利である。この反応は次式で示される： 本発明の化合物には、新規ピリジンの薬学的に
許容される塩も含まれる。これらの塩は一般に式
Ｉ及びのピリジンと有機又は無機の酸との塩で
ある。これらの塩はピリジンを適当量の有用な酸
で、一般に適当な溶媒中で処理することにより調
製される。有用な有機酸として、マレイン酸、酢
酸、酒石酸、プロピオン酸、フマール酸、イソチ
オン酸、コハク酸、パモ酸（Pamoicacid）、蓚
酸、ピバル酸等のカルボン酸があげられ、有用な
無機酸としてHCl、HBr、HIのようなヒドロハ
ロ酸硫酸、リン酸等があげられる。塩酸塩及びマ
レイン酸塩は好ましい塩の例である。 本発明の化合物は速効性の抗高血圧活性を有
し、β−アドレナリン性の阻止物でもある。この
抗高血圧作用は、直接にはβ−アドレナリン閉塞
と関係していない機構による末梢血管拡張の結果
であると信じられている。通常のβ−アドレナリ
ン性薬剤に比較して本発明のピリジンがすぐれて
いる一つの点は、抗高血圧効果が迅速であり、一
般に長い間作用することである。 この速効性の抗高血圧作用は、本発明の代表的
なピリジンを自発性高血圧（SH）ラツトに投与
（経口）して、血圧に対する効果を測定すること
によつて決定される。この抗高血圧活性を有する
代表的な化合物の例として（Ｓ）−２−（３−三級
ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３
−トリフルオロメチルピリジン及び（Ｓ）−２−
（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）−３−ホルミルピリジンがあげられる。 本ピリジンのβ−アドレナリン阻害作用は心摶
度数の増加、低血圧症、気管支拡張等の動物に於
てイソプロテレノールによつて誘起されたβ−ア
ドレナリン刺激効果を妨げる代表的なピリジンの
能力を測定することによつて決定される。 SHラツトに於て、速かにしかもかなり持続し
た期間血圧を下げる本ピリジンの能力は本ピリジ
ン及びそれらの塩が人の高血圧を治療するのに有
効であるということを示している。同様に、本ピ
リジンに観察されたβ−アドレナリン阻止作用
は、人に対してβ−アドレナリン阻止剤としても
有用であることを示している。 抗高血圧剤及び／或はβ−アドレナリン阻止剤
として使用する場合、本発明の化合物は経口的
に、吸入的に、坐薬として又は非経口的つまり静
脈中或は腹腔中に適当な投薬形態をとつて投与す
ることが可能である。本化合物は、(1)経口投与
用、つまり習慣的に用いられるタルク、食用油、
ポリオール、ベンジルアルコール、澱粉、ゼラチ
ン等の他の調合成分（稀釈剤又は担体）と組み合
せた錠剤として、或は適当な液体の担体中に溶
解、分散或は乳化させて、或は適当なカプセル化
物質中にとじこめたカプセルの形で；又は(2)非経
口投与用、つまり適当な液体の担体或は稀釈剤中
に溶解、分散或は乳化させて、或は(3)エアロゾル
として、或は(4)坐薬としての形態をとつて提供さ
れる。活性成分（本ピリジン）と調合成分との割
合は要求される投薬形態により異なる。薬学的組
成物を調製する為の便利な方法が用いられる。 本化合物の投薬水準は１日当り、動物体重１Kg
につき約0.01mgから約50mgである。Kg当り約0.04
ないし2.5mgの範囲で毎日投薬するのが好ましく、
約0.08ないし約1.25mg／Kgの範囲がより好まし
い。経口投与は好ましい。一日一回又は一日に数
回単位投薬量によつて毎日投与する。 本発明の他の具体例は、抗高血圧及び或はβ−
アドレナリン阻止作用を示すだけの量の本発明の
化合物を含有する薬学的組成物である。 以下の実施例は本ピリジンの代表的な例の調製
方法を示したものである。異性体の名称が示され
ていない場合、生成物はラセミ体である。すべて
の割合は、別記しない限り重量によるものであ
る。実施例中で用いたR2置換−２−ハロピリジ
ン中間体はD.ボンネタウド（D.Bonnetaud）等
の論文、Journal of Heterocyclic Chemistryの
巻、165−166頁（1972年）の記述に従つて調製す
ることができる。 実施例 １ Ｓ−３−ホルミル−２−（３−三級ブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−ピリジンマ
レイン酸水素塩 段階Ａ ２−クロロ−３−ピリジンカルボキサアルデヒ
ド（3.20ｇ、23.3ミリモル）及びエチレングリコ
ール（２ml）を30mlのベンゼンに溶かした溶液を
窒素中20時間無水条件で煮沸還流する。ベンゼン
溶液を飽和炭酸ナトリウム水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、過した後減圧下濃縮すると固体が
得られる。これを冷ヘキサンで処理し、過する
と当該アルデヒドのエチレンアセタール（mp55
−56℃）4.0ｇが得られる。 段階Ｂ NaH（約50％の鉱物油に乳化させたもの1.0ｇ）
の20mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液
を、室温、窒素中撹拌しながら水素の発生が止ま
るまで（約１時間）4.7ｇ（20ミリモル）のＳ−
２−フエニル−３−三級ブチル−５−ヒドロキシ
メチル−オキサゾリジンで処理する。段階Ａで調
製したアセタールを加え、この混合物を80℃で１
時間加熱し、冷却し、氷上で反応を止めエーテル
で抽出する。エーテル抽出物を水で洗い、1.2N
の塩酸水20mlで２度、次いで20mlの水で抽出す
る。酸水溶液抽出物を合せ、蒸気浴上30分加熱
し、室温で一夜撹拌する。この混合物を２倍量の
ベンゼンで抽出し、固型炭酸ナトリウムでPH10の
アルカリ性にし酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル抽出液を水／飽和炭酸ナトリウムの50／50混合
物で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥、過し、減圧
下濃縮するとＳ−３−ホルミル−２−（３−三級
ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−ピ
リジン生成物が油として得られる。この生成物を
融点170−171℃のマレイン酸水素塩を得る為にマ
レイン酸（0.4モル）を含有するイソプロパノー
ルから結晶化させる。 実施例 ２ Ｓ−３−アセチル−２−（３−三級ブチルアミ
ノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−ピリジン 実施例１、段階Ａに従つて３−アセチル−２−
クロロピリジンをエチレンケタールに変え、この
粗ケタールを実施例１、段階Ｂと同様にしてＳ−
２−フエニル−３−三級ブチルアミノ−２−ヒド
ロキシメチルオキサゾリジンと反応させてＳ−３
−アセチル−２−（３−三級ブチルアミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ）ピリジンを得る。ノルマ
ル塩化ブチルから結晶化させたものの融点116−
117.5℃。 実施例 ３ Ｓ−３−トリフルオロメチル−２−（３−三級
ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）ピ
リジン Ａ ２−クロロ−３−ピリジンカルボン酸（50
ｇ、0.316モル）を254ｇの四フツ化硫黄及び40
mlのフツ化水素とステンレススチールのボンベ
中150℃、16時間加熱する。このボンベを冷却
し、注意深く口をあけ、内容物を氷の上にあけ
る。10Nの水酸化ナトリウム液でPHを約６に調
節し、生成物をクロロホルムで抽出する。クロ
ロホルムを無水硫酸ナトリウムで乾燥、過し
分別蒸溜により濃縮する。大気圧で蒸溜すると
沸点134−137℃の２−クロロ及び２−フルオロ
−３−トリフルオロメチルピリジンの混合物が
得られ、これを次の段階で使用する。 Ｂ 水素化ナトリウム（１ｇ、鉱物油中の50％乳
状液）の20mlの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド懸濁液をＳ−２−フエニル−３−三級ブチ
ル−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン
（4.71ｇ、20ミリモル）で処理し、窒素中水素
の発生が止むまで１時間撹拌する。段階Ａの生
成物の3.63ｇを加え混合物を外部から冷却する
ことなく１時間撹拌し、次いで氷上で反応を止
め、エーテルで抽出する。エーテル抽出物を
1.2N塩酸水20mlで２回そして水（20ml）で抽
出する。 塩酸水抽出物を合せ蒸気浴上で30分間加熱
し、冷却し、２倍量のエーテルで抽出し、固型
炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル抽出液を飽和炭酸ナトリウ
ム水溶液で洗い、無水炭酸ナトリウムで乾燥
し、過、減圧下濃縮するとＳ−３−トリフル
オロメチル−２−（３−三級ブチルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）ピリジンが得られ
る。ヘキサン−クロロホルムから再結晶化した
ものの融点は112−113.5℃である。 実施例 ４ Ａ ２−クロロ−３−メチルチオピリジン ３−アミノ−２−クロロピリジン（12.2ｇ、
0.095モル）、48−50％のフツ化ホウ素酸（40
ml）及び95％エタノール（75ml）の溶液に０−
4゜で撹拌しながらNaNO2（6.9ｇ、0.1モル）の
水溶液（20ml）を加えた。完全に添加し終つた
後にこの溶液を５分間撹拌し、次いでエーテル
150mlで稀釈する。フツ化ホウ素酸塩（21.7ｇ）
を過しエーテル（２×100ml）で洗う。 フツ化ホウ素酸塩（21.7ｇ）をアセトニトリ
ル（20ml）に懸濁した液を氷浴上で冷却し、こ
れにNaSCH3（７ｇ、0.1モル）のアセトニトリ
ル（200ml）懸濁液を加える。完全に添加し終
つた後、氷浴を取り除き、この溶液を室温で一
晩撹拌する。懸濁液を濃縮乾固し、残渣を
CHCl3（100ml）で処理し過、濃縮乾燥する。
残つた油を0.2mm、105゜−108℃で蒸溜すると２
−クロロ−３−メチルチオピリジン（2.2ｇ、
23％）が得られる。 Ｂ ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−３−メチルチオピリジン・マ
レイン酸水素塩 窒素気流下、乾燥したフラスコ中にＳ−２−
フエニル−３−三級ブチルアミノ−５−ヒドロ
キシメチルオキサゾリン（4.7ｇ、0.02モル）、
50％NaH（１ｇ、．022モル）、50％NaH（１ｇ．
022モル）及びDMF（30ml）を入れる。この混
合物を撹拌しながら15分間80゜で加熱室温に冷
却し、２−クロロ−３−メチルチオピリジン
（2.0ｇ、．015モル）のDMF（５ml）溶液で処理
する。混合液を室温で一晩撹拌し、次いで水
（100ml）の中にあける。この溶液をエーテル
（３×100ml）で抽出する。有機溶媒層を水（２
×100ml）で、次いで3NのHCl（３×75ml）で
逆転溶する。酸抽出液を蒸気浴上15分間加熱し
冷却しエーテル（２×100ml）で抽出する。水
層を飽和Na2CO3（150ml）液中にあけ、CHCl3
（３×100ml）で抽出する。有機溶媒層を
Na2SO4で乾燥、過し、濃縮乾固する。この
残渣をエーテルに溶かし、マレイン酸のイソプ
ロピルアルコール（IPA）溶液に加える。澱粉
を去し、エーテル−IPAから再結晶化させる
と融点148−149℃（2.2ｇ、32％）の２−（３−
三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキ
シ）−３−メチルチオピリジンマレイン酸水素
塩が得られる。 Ｃ ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−３−メチルスルフイニルピリ
ジンマレイン酸塩 ０−４℃に冷却した２−（３−三級ブチルア
ミン−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−メチ
ルチオピリジン（2.7ｇ、．01モル）MeOH（50
ml）及び水（50ml）の溶液に水（100ml）に溶
かしたNaIO4（3.0ｇ、．014モル）溶液を滴加す
る。この混合液を室温にまで暖め一晩撹拌す
る。その後懸濁液を過し、溶液を1/2容に濃
縮する。この濃縮液をCHCl3（４×100ml）で抽
出する。有機溶媒層を乾燥、過、濃縮乾固す
る。残渣をシリカゲルのクロマトにかけ、生成
物を20％MeOH−CHCl3で溶出する。ジエチ
ルエーテル／イソプロパノールからマレイン酸
塩として結晶化させると２−（３−三級ブチル
アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−メ
チルスルフイニルピリジン・マレイン酸水素塩
（融点98−100℃、900mg、23％）が得られる。 上述の実施例の化合物のイソプロピル又は二級
ブチルアミノ類似体は適当なオキサゾリジン、例
えば３−フエニル−３−イソプロピル−５−ヒド
ロキシメチルオキサゾリジン、Ｓ−３−メチル−
３−イソプロピル−５−ヒドロキシメチルオキサ
ゾリジン、３−三級ブチル−５−ヒドロキシメチ
ルオキサゾリジンでＳ−２−フエニル−３−三級
ブチル−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン試
薬を置換することによつて調製することができ
る。 同様に、２−ヒドロキシ基がアシル化された実
施例の化合物の誘導体は実施例の化合物をアシル
ハライド又は酸無水物のような適当な試薬で処理
し、相当するエステル誘導体を生産することによ
り調製することができる。例えば、Ｓ−３−ホル
ミル−２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）ピリジンを適当な溶媒中塩化ト
リメチルアセチルで処理すれば相当するＳ−３−
ホルミル−２（３−三級ブチルアミノ−２−ピバ
ロイルオキシプロポキシ）ピリジンが得られる。 本発明には次式の四級アンモニウム塩も含まれ
る： 式中Ｒ、R1及びR2は上で定めた通りであり、
R′はアルキル（例えばC1−C4アルキル）又はア
リール（例えばベンジル）基であり、Ｘはハロゲ
ン、特にCl、Br又はＩである。これら四級塩は
常法に従つて調製される。例えば、式の化合物
を沃化メチル又は塩化ベンジルのようなアルキル
又はアリールハライドで処理すれば相当する式
の四級塩が得られる。 Ｎ−ピリジンオキサイドは次式を有する。式中
Ｒ、R1及びR2は 上で定めた通りであり、これらの酸付加塩及び四
級アンモニウム塩もこのＮ−ピリジンオキサイド
に含まれる。これらＮ−オキサイドも又常法に従
つて調製される。例えば、これらオキサイドを調
製する為の便利な方法は、式Ｖの中間体を通常の
反応条件を用いて酸化剤（例えばH2O）で処理
し次式の酸化された中間体を得ることである。 式1の化合物は、上の反応Ａで式ＸのＮ−ピ
リジンオキサイドを得る場合式の化合物の代り
に用いられる。 本発明のピリジンを調製する為の他の方法には
以下に説明する反応が含まれる。例証する各反応
でＲは三級−ブチル及びイソプロピル基を表して
いる。 式中Ｘはハロ（特にCl、Br及びＩ）、及びアリ
ール又はアルキルスルホニル基（例えばC1−C10
アルキルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオ
キシ、フエニルスルホニルオキシ、C1−C6アル
キルフエニルスルホニルオキシ、パラ−メチルフ
エニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオ
キシ等）から選ばれる。好ましい方法ではＸがハ
ロ、好ましくはBr又はClである試薬を利用する。 反応Ｂは一般にはNa2CO3又はK2CO3のような
アルカリ金属炭酸塩のような塩基性縮合剤の存在
下行うか、又は過剰のRNH2試薬を用いて行うこ
とができる。反応温度は種々変えることができ
る。便利な温度範囲は室温から約100℃までであ
る。反応は加圧下にても良いが、大気圧下で行う
のが便利である。 反応Ｂで得られる生成物は、一般にラセミ体混
合物であり、これらは個々の対掌体に、常法の分
割法によつて分離することが可能である。 式中Ｘは反応Ｂで定めた通りである。 反応Ｃは上述した反応Ｂと一般的に同じ条件で
行われる。 反応Ｃで得られる生成物は一般にラセミ混合物
であり、常法の分割法によつて個々の対掌体に分
離することが可能である。 反応Ｄは過剰のアミン（RNH2）試薬の存在下
行うのが有利である。沸点までの温度で反応を行
うことができる。特に有用な反応温度は室温から
約100℃までの範囲である。反応は大気圧下で行
うのが便利である。 反応Ｄの生成物は通常ラセミ混合物であり常法
の分割法によつて対掌体に分離することができ
る。 式中ハロはBr、Cl又はＩである。 反応Ｅはアルカリ金属アルコオキサイド（例え
ばＫ−Ｏ−三級ブチル、NaOCH3）、水酸化物
（例えばNaOH、KOH、水素化ナトリウム等）
の強塩基の存在下行う。反応は溶液中で行うのが
好ましい。非プロトン性の溶媒（例えばジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）又は低
級アルカノール（メタノール、三級ブタノール
等）の何らかの適当な溶媒を用いる。反応は約０
℃から、この系の沸点までの温度範囲で行えるが
室温で行うのが便利である。反応は一般に大気圧
下で行うが大気圧以上であつても良い。 反応Ｅの最終生成物の光学異性体の立体配置は
試薬(6)と同じであり、もし試薬(6)がＲ、Ｓ−混合
物であれば生成物もＲ、Ｓ−混合物である。 式中ハロはCl、Br又はＩである。 反応Ｆは上の反応Ｅで記述したような強塩基の
存在下に行う。圧、温度及び溶液反応パラメータ
ーは一般に反応Ｅで記したのと同一である。 試薬(8)の光学異性体の立体配置は一般にその
まゝ生成物に引継がれる。従つて、例えばＲ−試
薬(8)が用いられれば、生成物もＲである。 式中Ｙはハロ（特にCl、Br又はＩ）、アルキル
又はアリールスルホニルオキシ（例えばフエニル
スルホニルオキシ、C1−C6アルキルフエニルス
ルホニルオキシ、パラ−メチルフエニルスルホニ
ルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ、C1−C10
アルキルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオ
キシ、デシルスルホニルオキシ等）である。 反応Ｇは強塩基の存在下、溶媒中及び上の反応
Ｅで記した反応温度及び圧を用いて行われる。 試薬(E)の光学異性体立体配置は生成物にその
まゝ移される。 反応Ｈに用いる塩基、溶媒、反応方法、温度は
上の反応Ｅで記したものと一般に同じである。 反応Ｈからの生成物は一般にラセミ混合物であ
り、もし所望するならば、常法の分割技術によつ
て分割することが可能である。 反応Ｉの還元剤はNaBH4、アルミナムアルコ
オキシド等の化学的還元剤、細菌リダクターゼ
（例えば大腸菌）、放線菌リダクターゼ〔例えばS.
コエリカラー（S.coelicolor）〕又はカビリダクタ
ーゼ〔例えばC.ルナータ（C.lunata）〕等の微生
物還元剤であれば良い。化学的還元は、一般に非
プロトン性溶媒（例えばジメチルホルムアミド、
ヘキサメチルホスホラアミド等）又は低級アルカ
ノール（メタノール、イソプロパノール等）中で
行われる。常法通りの温度及び圧力反応条件が用
いられる。 微生物還元は選択した微生物の培養物を調製
し、試薬(12)（これは一般には塩となつているもの
を用いる。）を適当な条件下でこの培養物と反応
させ、最後に所望する生成物を常法に従つて回収
することによつて遂行される。 反応Ｉの生成物は一般にラセミ混合物である。 以下に記すものは上述の反応ＢからＩの方法に
よつて調製した生成物の代表例である。例 化合物 ５ （Ｓ）−２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ）−３−CF3−ピリジ
ン ６ （Ｒ）−２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ−４−−ＣＯ Ｈ−ピリジ
ン ７ ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−３−（−Ｃ−（CH2）2−
CH3）−ピリジン 8 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−５−ブチルチオピリジン ９ （Ｓ）−３−（３−イソプロピルアミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ）−２−CF3−ピリ
ジン 10 ４−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）−２−ＣＯ Ｈ−ピリジン 11 ６（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−２−ＣＯ CH3−ピリジン 12 （Ｓ）−５−（３−イソプロピルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）−２−イソプロ
ピルチオピリジン 13 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）−６−CF3−ピリジン 実施例４(C)のアルキルチオ化合物を相当する
アルキルスルフイニル類似体に酸化した。 R1＝Ｈである式の化合物をアシル化し
【式】である式のエステルを生産するに
は、以下のアシル化試薬系を用いて反応を行えば
良い。 (a)
良い。 (a)
【式】又はジシクロ
ヘキシルカルボジイミド、
(b)
(c)
(d) H2C＝Ｃ＝Ｏ（Ｌ−CH3の場合エステルのみ
調製する） (e) 〔JACS91巻2162頁（1969年）を参照〕、 (f) 〔Angew Chem75巻、841頁（1963年）参照〕 式のエステルを調製する他の方法は以下の
反応式に示してある。但しＸ＝ハロゲン（好ま
しくはCl、Ｉ又はBr）である。 (g) (h) 式中R″＝C1−C4アルキル (i) (i)に於てジメチルホルムアミド（DMF）以
外の非プロトン性溶媒の使用が可能である。 (j) (k) 反応(g)ないし(k)は常法通りの反応条件を用い
て行うことができる。 Ｒ＝CF3であるエステルの他の調製方法は以下
の式で表す未置換アミンと(1)Ｒ−ハライドとの適
当な縮合、又は(2)例えばアセトン等のケトンとの
還元的アルキル化である。 (1) アシル化反応系(a)ないし(f)及び／或は反応式
(g)ないし(l)で示す方法を用いて調製した化合物
の代表的な例を次に示す。 例 14 （Ｒ）−２−（３−イツプロピルアミノ−２−
トリメチルアセトキシプロポキシ）−３−ホ
ルミルピリジン 15 ４−（３−イソプロピルアミノ−２−イソブ
チルオキシプロポキシ）−２−
調製する） (e) 〔JACS91巻2162頁（1969年）を参照〕、 (f) 〔Angew Chem75巻、841頁（1963年）参照〕 式のエステルを調製する他の方法は以下の
反応式に示してある。但しＸ＝ハロゲン（好ま
しくはCl、Ｉ又はBr）である。 (g) (h) 式中R″＝C1−C4アルキル (i) (i)に於てジメチルホルムアミド（DMF）以
外の非プロトン性溶媒の使用が可能である。 (j) (k) 反応(g)ないし(k)は常法通りの反応条件を用い
て行うことができる。 Ｒ＝CF3であるエステルの他の調製方法は以下
の式で表す未置換アミンと(1)Ｒ−ハライドとの適
当な縮合、又は(2)例えばアセトン等のケトンとの
還元的アルキル化である。 (1) アシル化反応系(a)ないし(f)及び／或は反応式
(g)ないし(l)で示す方法を用いて調製した化合物
の代表的な例を次に示す。 例 14 （Ｒ）−２−（３−イツプロピルアミノ−２−
トリメチルアセトキシプロポキシ）−３−ホ
ルミルピリジン 15 ４−（３−イソプロピルアミノ−２−イソブ
チルオキシプロポキシ）−２−
【式】−ピリジン
16 ６−（３−三級ブチルアミノ−２−
【式】プロポキシ）−２−メ
チルスルフイニルピリジン
17 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−
【式】−プロポキシ）−
３−
【式】−ピリジン
18 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−
【式】−プロポキシ）−５
【式】−ピリジン
19 （Ｓ）−２−（３−イソプロピルアミノ−２−
アセトキシプロポキシ）−３−
アセトキシプロポキシ）−３−
【式】−
ピリジン
20 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−アセトキ
シプロポキシ）−３−メチルスルフイニルピ
リジン 21 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−トリメ
チルアセトキシプロポキシ）−４−ブチルス
ルフイニルピリジン 22 ５−（３−三級ブチルアミノ−２−ベンゾイ
ルオキシプロポキシ）−２−ホルミルピリジ
ン 以下の実施例中の温度は摂氏である。 実施例 23 アセトニトリル（10ml）中の２−（３−三級ブ
チルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−
CF3−ピリジン塩酸塩（1.4ｇ、0.005モル）にジ
シクロヘキシルカルボジイミド（1.0ｇ、0.005モ
ル）を加える。この溶液に撹拌しながらトリメチ
ル酢酸（0.5ｇ、0.005モル）を滴加する。室温で
５時間撹拌し、次いで減圧下濃縮する。残渣をク
ロロホルム／炭酸ナトリウム水に溶かす。クロロ
ホルム溶液を分離し、Na2SO4で乾燥し、減圧下
濃縮する。残渣をアセトニトリルに溶かし、アセ
トニトリル中に溶かしたマレイン酸を加える。２
−（３−三級ブチルアミノ−２−トリメチルアセ
トキシプロポキシ）−３−CF3−ピリジンがマレ
イン酸塩として分離する。 実施例 24 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−CF3−ピリジン（２ｇ）のエ
ーテル溶液（50ml）に過剰のケテンを吹き込む。
反応混合物を室温で17時間撹拌する。減圧下にエ
ーテルを除き、残渣をアセトニトリルに溶かす。
マレイン酸のアセトニトリル溶液を加えると２−
（３−三級ブチルアミノ−２−アセトキシプロポ
キシ）−３−CF3−ピリジンがマレイン酸塩とし
て分離する。 実施例 25 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ブロモプロ
ポキシ）−３−CF3−ピリジン（３ｇ、0.01モル）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（25ml）溶液に
炭酸リチウム（1.5ｇ、0.02モル）を加える。室
温で撹拌しながらトリメチル酢酸（１ｇ、0.01モ
ル）を加える。17時間後、反応混合液を水の中に
注ぎ次いでエーテルで抽出する。エーテル抽出液
を水で洗い、Na2SO4で乾燥し濃縮する。得られ
た残渣をクロロホルムを溶出液としてシリカゲル
のクロマトを行う。生成物を含有する画分を合せ
濃縮する。残渣をアセトニトリルに溶かし、マレ
イン酸のアセトニトリル溶液を加える。２−（３
−三級ブチルアミノ−２−トリメチルアセトキシ
プロポキシ）−３−シアノピリジンがマレン酸塩
として分離する。 実施例 26 ３−三級ブチルアミノ−２−アセトキシ−１−
プロパノール（1.9ｇ、0.01モル）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（20ml）溶液に水素化ナトリ
ウム（鉱物油中の50％、0.48ｇ、0.01モル）を加
える。反応混合液を室温で20分撹拌する。２−ク
ロロ−３−CF3−ピリジン（1.4ｇ、0.01モル）を
何回かに分けて添加する。混合物を室温で17時間
撹拌し、水の中に注ぎ、次いでエーテルで抽出す
る。エーテル層を1NHClで抽出する。酸抽出液
をNa2CO3水溶液で中和し、クロロホルムで抽出
する。クロロホルム抽出液を乾燥し、濃縮すると
２−（３−三級ブチルアミノ−２−アセトキシプ
ロポキシ）−３−CF3−ピリジンが得られる。 実施例 27 ２−（３−アミノ−トリメチルアセトキシプロ
ポキシ）−３−CF3−ピリジン（16.6ｇ、0.06モ
ル）のメタノール（25ml）溶液にメタノール中の
5NHCl（４ml、0.02モル）を加え、次いでアセト
ン（5.8ｇ、0.1モル）及びLiBH3CN（0.3ｇ、0.06
モル）を加える。溶液を25℃で72時間撹拌する。
濃縮乾固後、残渣をクロロホルム及びNa2CO3水
溶液で処理する。CHCl3抽出液を分離し、
Na2SO4で乾燥し、濃縮すると２−（３−イソプ
ロピルアミノ−２−トリメチルアセトキシプロポ
キシ）−３−CF3−ピリジンが得られる。
シプロポキシ）−３−メチルスルフイニルピ
リジン 21 ２−（３−イソプロピルアミノ−２−トリメ
チルアセトキシプロポキシ）−４−ブチルス
ルフイニルピリジン 22 ５−（３−三級ブチルアミノ−２−ベンゾイ
ルオキシプロポキシ）−２−ホルミルピリジ
ン 以下の実施例中の温度は摂氏である。 実施例 23 アセトニトリル（10ml）中の２−（３−三級ブ
チルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−
CF3−ピリジン塩酸塩（1.4ｇ、0.005モル）にジ
シクロヘキシルカルボジイミド（1.0ｇ、0.005モ
ル）を加える。この溶液に撹拌しながらトリメチ
ル酢酸（0.5ｇ、0.005モル）を滴加する。室温で
５時間撹拌し、次いで減圧下濃縮する。残渣をク
ロロホルム／炭酸ナトリウム水に溶かす。クロロ
ホルム溶液を分離し、Na2SO4で乾燥し、減圧下
濃縮する。残渣をアセトニトリルに溶かし、アセ
トニトリル中に溶かしたマレイン酸を加える。２
−（３−三級ブチルアミノ−２−トリメチルアセ
トキシプロポキシ）−３−CF3−ピリジンがマレ
イン酸塩として分離する。 実施例 24 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシ
プロポキシ）−３−CF3−ピリジン（２ｇ）のエ
ーテル溶液（50ml）に過剰のケテンを吹き込む。
反応混合物を室温で17時間撹拌する。減圧下にエ
ーテルを除き、残渣をアセトニトリルに溶かす。
マレイン酸のアセトニトリル溶液を加えると２−
（３−三級ブチルアミノ−２−アセトキシプロポ
キシ）−３−CF3−ピリジンがマレイン酸塩とし
て分離する。 実施例 25 ２−（３−三級ブチルアミノ−２−ブロモプロ
ポキシ）−３−CF3−ピリジン（３ｇ、0.01モル）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（25ml）溶液に
炭酸リチウム（1.5ｇ、0.02モル）を加える。室
温で撹拌しながらトリメチル酢酸（１ｇ、0.01モ
ル）を加える。17時間後、反応混合液を水の中に
注ぎ次いでエーテルで抽出する。エーテル抽出液
を水で洗い、Na2SO4で乾燥し濃縮する。得られ
た残渣をクロロホルムを溶出液としてシリカゲル
のクロマトを行う。生成物を含有する画分を合せ
濃縮する。残渣をアセトニトリルに溶かし、マレ
イン酸のアセトニトリル溶液を加える。２−（３
−三級ブチルアミノ−２−トリメチルアセトキシ
プロポキシ）−３−シアノピリジンがマレン酸塩
として分離する。 実施例 26 ３−三級ブチルアミノ−２−アセトキシ−１−
プロパノール（1.9ｇ、0.01モル）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（20ml）溶液に水素化ナトリ
ウム（鉱物油中の50％、0.48ｇ、0.01モル）を加
える。反応混合液を室温で20分撹拌する。２−ク
ロロ−３−CF3−ピリジン（1.4ｇ、0.01モル）を
何回かに分けて添加する。混合物を室温で17時間
撹拌し、水の中に注ぎ、次いでエーテルで抽出す
る。エーテル層を1NHClで抽出する。酸抽出液
をNa2CO3水溶液で中和し、クロロホルムで抽出
する。クロロホルム抽出液を乾燥し、濃縮すると
２−（３−三級ブチルアミノ−２−アセトキシプ
ロポキシ）−３−CF3−ピリジンが得られる。 実施例 27 ２−（３−アミノ−トリメチルアセトキシプロ
ポキシ）−３−CF3−ピリジン（16.6ｇ、0.06モ
ル）のメタノール（25ml）溶液にメタノール中の
5NHCl（４ml、0.02モル）を加え、次いでアセト
ン（5.8ｇ、0.1モル）及びLiBH3CN（0.3ｇ、0.06
モル）を加える。溶液を25℃で72時間撹拌する。
濃縮乾固後、残渣をクロロホルム及びNa2CO3水
溶液で処理する。CHCl3抽出液を分離し、
Na2SO4で乾燥し、濃縮すると２−（３−イソプ
ロピルアミノ−２−トリメチルアセトキシプロポ
キシ）−３−CF3−ピリジンが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： （式中ＲはC3−C4の分枝したアルキルであり、
R1はＨ及び【式】から選択されるが、Ｌは C1−C10のアルキル、フエニル及び、一及び二置
換フエニル基から選ばれる。この際置換フエニル
基の置換基は独立してC1−C4のアルコキシ、ハ
ロ及びＣ−C4のアルキルから選ばれる。R2はト
リハロメチル、 【式】アルキル、【式】及び 【式】アルキルのなかから選ばれる。） を有する化合物及び薬学的に許容されるそれらの
塩。 ２ R1が水素である特許請求の範囲第１項の化
合物。 ３ Ｒが三級ブチルである特許請求の範囲第２項
の化合物。 ４ 式： を有する特許請求の範囲第１項の化合物。 ５ 式： を有する特許請求の範囲第１項の化合物。 ６ 式： を有する特許請求の範囲第５項の化合物。 ７ R1が水素である特許請求の範囲第６項の化
合物。 ８ Ｒが三級ブチルである特許請求の範囲第７項
の化合物。 ９ R2が−CF3、【式】【式】及び 【式】のうちから選ばれる特許請求の範 囲第６項の化合物。 １０ R1が水素であり、Ｒが三級ブチルである
特許請求の範囲第９項の化合物。 １１ R2が−CF3である特許請求の範囲第１０項
の化合物。 １２ R2が【式】である特許請求の範囲第１ ０項の化合物。 １３ R2が【式】である特許請求の範囲第 １０項の化合物。 １４ R2が【式】である特許請求の範囲第 １０項の化合物。 １５ Ｓ型配置を有する特許請求の範囲第９項の
化合物。 １６ R1が【式】である特許請求の範囲第１ 項の化合物。 １７ R1が【式】【式】及び 【式】のなかから選ばれる特許 請求の範囲第１５項の化合物。 １８ Ｓ型配置を有する特許請求の範囲第１項の
化合物。 １９ Ｒ型配置を有する特許請求の範囲第１項の
化合物。 ２０ 式： （式中R2はトリハロメチル、【式】ア ルキル、【式】又は【式】アルキルで あり、Ｒはイソプロピル又は三級ブチルである）
を有する化合物及び薬学的に許容し得るそれらの
酸付加塩の調整において 式 （式中R1は水素、又はアルキル、又は何らかの
アリールアルデヒド残基である）を有する化合物
を加水分解する及び 所望する場合上記生成物を、通常の反応体の割
合及び操作法により薬学的に許容し得る酸で処理
することにより（）の前記の塩を調整すること
を特徴とする製法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/696,237 US4060601A (en) | 1976-06-15 | 1976-06-15 | Certain lower-alkyl amino-2'-hydroxy-propoxy pyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52153971A JPS52153971A (en) | 1977-12-21 |
| JPS6341904B2 true JPS6341904B2 (ja) | 1988-08-19 |
Family
ID=24796255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7006577A Granted JPS52153971A (en) | 1976-06-15 | 1977-06-15 | Production of novel pyridine and use of same as medicine |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4060601A (ja) |
| JP (1) | JPS52153971A (ja) |
| CH (1) | CH632495A5 (ja) |
| DE (1) | DE2726796A1 (ja) |
| DK (1) | DK236377A (ja) |
| FR (1) | FR2361370A1 (ja) |
| GB (1) | GB1549132A (ja) |
| NL (1) | NL7705881A (ja) |
| SE (1) | SE428684B (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4195090A (en) * | 1973-02-20 | 1980-03-25 | Ciba-Geigy Corporation | 2-(3-Amino-2-hydroxy-propoxy)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions therewith |
| US4410530A (en) * | 1973-02-20 | 1983-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | 2-(3-Amino-2-hydroxy-propoxy)-mono-and diazines |
| US4000282A (en) * | 1974-12-16 | 1976-12-28 | Merck & Co., Inc. | 2-(3-tert. butyl or isopropylamino-2-hydroxypropoxy)-3-cyanopyridines |
| US4053605A (en) * | 1976-06-15 | 1977-10-11 | Merck & Co., Inc. | Esterified-2(3-lower-alkyl-amino-propoxy)-3-cyano-pyridines and derivatives |
| US4091104A (en) * | 1976-06-15 | 1978-05-23 | Merck & Co., Inc. | Substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines, their preparation and use |
| DE2711655A1 (de) * | 1977-03-17 | 1978-09-21 | Basf Ag | Pyridinyl-aminoalkylaether |
| JPS54106476A (en) * | 1978-01-04 | 1979-08-21 | Merck & Co Inc | Multiisubstituted 22*33lower alkylaminoo22 r100propoxy*pyridine |
| US4144343A (en) * | 1978-01-04 | 1979-03-13 | Merck & Co., Inc. | Heterocycle substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines |
| US4279913A (en) * | 1978-01-04 | 1981-07-21 | Merck & Co., Inc. | Polysubstituted-2-(3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines |
| US4393212A (en) * | 1979-01-29 | 1983-07-12 | Merck & Co., Inc. | Certain nicotinic acid esters and corresponding nicotinonitriles |
| US4234590A (en) * | 1979-02-05 | 1980-11-18 | Merck & Co., Inc. | Thiosubstituted pyridines |
| US4259327A (en) * | 1979-04-02 | 1981-03-31 | Merck & Co., Inc. | Substituted aminoalkoxypyridines, compositions and use thereof |
| US4325953A (en) * | 1979-09-14 | 1982-04-20 | John Wyeth And Brother Limited | 4-Aryl-4-aryloxypiperidines |
| US4329351A (en) * | 1979-10-01 | 1982-05-11 | Merck & Co., Inc. | 2-Substituted propoxy-3-cyano-5-RO-pyridines and intermediates |
| JPS5798262A (en) * | 1980-12-10 | 1982-06-18 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Pyridine derivative |
| ES523901A0 (es) * | 1983-07-06 | 1985-04-01 | Fabr Prod Quimicos Y Farmaceut | Un procedimiento para la preparacion de derivados de 3-sulfonamidopiridinas 2 -sustituidas. |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA737907A (en) | 1966-07-05 | Karl Pfister, Iii | Antihypertensive composition | |
| US3459782A (en) * | 1963-08-26 | 1969-08-05 | Boehringer Sohn Ingelheim | 1-substituted phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes |
| DE1617336C2 (de) | 1966-11-25 | 1982-07-01 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Arzneimittel gegen Angina pectoris |
| DE1593783A1 (de) | 1966-12-30 | 1972-05-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von 1-(2-Nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropan und dessen Salzen |
| FR1576539A (ja) * | 1968-05-21 | 1969-08-01 | ||
| NL6907700A (ja) | 1968-05-22 | 1969-11-25 | ||
| DE1919342A1 (de) | 1969-04-16 | 1970-12-03 | Boehringer Sohn Ingelheim | Herzwirksame Kombinationspraeparate |
| US3655663A (en) * | 1969-04-21 | 1972-04-11 | Burton K Wasson | 4-(3-secondary amino-2-hydroxy-proxy) 1 2 5-thiadiazoles |
| SE343478B (ja) | 1970-07-15 | 1972-03-13 | F Linder | |
| US3946009A (en) * | 1972-05-05 | 1976-03-23 | Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corporation | 2-(3-Substituted amino-2-hydroxypropoxy)-3-substituted pyrazines |
| CA1001631A (en) * | 1972-05-05 | 1976-12-14 | Merck Sharp And Dohme (I.A.) Corp. | 2-(3-substituted amino-2-hydroxy-propoxy)-3-substituted pyrazines and method for preparation |
| LU65414A1 (ja) * | 1972-05-24 | 1973-12-04 | ||
| AR207133A1 (es) * | 1973-02-20 | 1976-09-15 | Ciba Geigy Ag | Procedimiento para la elaboracion de derivados de 1-piridiloxi 1-pirimidiniloxi y 1-piraziniloxi-2-hidroxi-3-amino-propano |
| LU69043A1 (ja) * | 1973-12-20 | 1975-08-20 | ||
| DE2507902A1 (de) * | 1974-04-02 | 1975-10-09 | Ciba Geigy Ag | Neue amine und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4000282A (en) * | 1974-12-16 | 1976-12-28 | Merck & Co., Inc. | 2-(3-tert. butyl or isopropylamino-2-hydroxypropoxy)-3-cyanopyridines |
| GB1485919A (en) * | 1975-08-12 | 1977-09-14 | Grindstedvaerket As | Pyridine derivatives |
-
1976
- 1976-06-15 US US05/696,237 patent/US4060601A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-03-07 US US05/774,847 patent/US4125618A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-05-26 SE SE7706181A patent/SE428684B/xx unknown
- 1977-05-27 NL NL7705881A patent/NL7705881A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-27 DK DK236377A patent/DK236377A/da unknown
- 1977-06-10 GB GB24391/77A patent/GB1549132A/en not_active Expired
- 1977-06-13 FR FR7718042A patent/FR2361370A1/fr active Granted
- 1977-06-14 CH CH731277A patent/CH632495A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-14 DE DE19772726796 patent/DE2726796A1/de not_active Ceased
- 1977-06-15 JP JP7006577A patent/JPS52153971A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK236377A (da) | 1977-12-16 |
| DE2726796A1 (de) | 1977-12-29 |
| FR2361370B1 (ja) | 1979-10-12 |
| FR2361370A1 (fr) | 1978-03-10 |
| JPS52153971A (en) | 1977-12-21 |
| GB1549132A (en) | 1979-08-01 |
| US4060601A (en) | 1977-11-29 |
| US4125618A (en) | 1978-11-14 |
| SE7706181L (sv) | 1977-12-16 |
| NL7705881A (nl) | 1977-12-19 |
| SE428684B (sv) | 1983-07-18 |
| CH632495A5 (de) | 1982-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2690006B2 (ja) | 糖尿病及び肥満の治療のための選択的β３作働薬としての置換フェニルスルホンアミド | |
| EP0816340B1 (en) | Process for preparing 4-(2-(2-pyridyl)ethoxy)benzaldehyde derivatives | |
| CA1064499A (en) | 2-(3-t-butyl or isopropyl-amino-2-hydroxypropoxy) cyanopyridines | |
| US4125618A (en) | Novel substituted pyridines, their preparation and pharmaceutical use | |
| JPS63139182A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体の製造法 | |
| JPH0782269A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそれを含んでなる医薬組成物 | |
| US4166851A (en) | Certain imidazo(1,2a)pyridine derivatives | |
| EP0629624B1 (en) | Tetrazole derivatives, their production and use | |
| SK164598A3 (en) | 5-phenoxyalkyl-2,4-thiazolidinedione derivative, method for the preparaton thereof, intermediate products for its preparation and pharmaceutical composition containing same | |
| JPH05213879A (ja) | 新規（２‐アルキル‐３‐ピリジル）メチルピペラジン誘導体 | |
| US4408047A (en) | Imidazodiazines | |
| US4092419A (en) | Substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines, their preparation and use | |
| US4144343A (en) | Heterocycle substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines | |
| US4233301A (en) | Novel imidazoazines and imidazodiazines | |
| EP0003278A1 (en) | Polysubstituted-2-(3-loweralkylamino-2-R0-propoxy)pyridines, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US4091104A (en) | Substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines, their preparation and use | |
| US4234590A (en) | Thiosubstituted pyridines | |
| RU2144533C1 (ru) | Производные тетразола, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе | |
| US4436740A (en) | 3-Cycloalkylamino-2-OR-propoxycyanopyridines | |
| US4330543A (en) | Imidazoazines and imidazodiazines | |
| US4251663A (en) | Thiosubstituted pyridines | |
| KR910000443B1 (ko) | 할로알킬 티아졸의 제조방법 및 이 방법으로 제조한 할로알킬 티아졸 | |
| JPH0250903B2 (ja) | ||
| KR790001497B1 (ko) | 치환 피리딘류의 제법 | |
| US4263307A (en) | N-Aralkyl containing cyanopyridines |