JPS6346723B2 - - Google Patents
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- JPS6346723B2 JPS6346723B2 JP54123198A JP12319879A JPS6346723B2 JP S6346723 B2 JPS6346723 B2 JP S6346723B2 JP 54123198 A JP54123198 A JP 54123198A JP 12319879 A JP12319879 A JP 12319879A JP S6346723 B2 JPS6346723 B2 JP S6346723B2
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2/00—Processes of polymerisation
- C08F2/44—Polymerisation in the presence of compounding ingredients, e.g. plasticisers, dyestuffs, fillers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2/00—Processes of polymerisation
- C08F2/46—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は生理活性物質徐放複合体組成物の製造
方法に関する。
方法に関する。
本願発明者等はさきに重合性単量体と生理活性
物質とを接触させ、これに光または電離性放射線
を照射して該単量体を重合することによつて該生
理活性物質を重合体中に包括しこれを調節された
速度で放出する機能を有する重合体組成の製造方
法をはじめ一連の徐放剤組成物の製造方法を発明
し、特許出願した。
物質とを接触させ、これに光または電離性放射線
を照射して該単量体を重合することによつて該生
理活性物質を重合体中に包括しこれを調節された
速度で放出する機能を有する重合体組成の製造方
法をはじめ一連の徐放剤組成物の製造方法を発明
し、特許出願した。
しかしながら、一般に多種類の制がん剤を同時
に単一のマトリツクス中に包括しこれを溶出させ
る場合（特願昭53−146411号（特開昭55−85516
号））、例えば第１図に示したように、個々の制が
ん剤の溶出は制がん剤の種類によつて若干異るけ
れども、その溶出は同時に行はれる。このように
単に制がん剤をマトリツクスに包括するだけでは
いづれも溶出はある時期で飽和に達してしまい徐
放剤としての効用をなさなくなる。この傾向は制
がん剤に限らず生理活性物質一般に言えることで
ある。また吸着剤、生理活性物質、ビニル系重合
性単量体を同時に添加し分散後放射線照射重合さ
せて徐放マトリツクスを製造の場合（特許昭53−
106097号（特開昭55−33425号））においても徐放
に対し時間の長期化を可能にするだけで、生理活
性物質の放出曲線のプロアフアイルは第１図に一
致する。
に単一のマトリツクス中に包括しこれを溶出させ
る場合（特願昭53−146411号（特開昭55−85516
号））、例えば第１図に示したように、個々の制が
ん剤の溶出は制がん剤の種類によつて若干異るけ
れども、その溶出は同時に行はれる。このように
単に制がん剤をマトリツクスに包括するだけでは
いづれも溶出はある時期で飽和に達してしまい徐
放剤としての効用をなさなくなる。この傾向は制
がん剤に限らず生理活性物質一般に言えることで
ある。また吸着剤、生理活性物質、ビニル系重合
性単量体を同時に添加し分散後放射線照射重合さ
せて徐放マトリツクスを製造の場合（特許昭53−
106097号（特開昭55−33425号））においても徐放
に対し時間の長期化を可能にするだけで、生理活
性物質の放出曲線のプロアフアイルは第１図に一
致する。
本発明の目的はこのような欠点を解消した１種
類の生理活性物質を数段階に分けて溶出させ、あ
るいは２種以上の生理活性物質を時間を異らせて
溶出させるごとき生理活性物質徐放複合体組成物
の製造方法を提供することである。すなわち、本
発明は、第２図および第３図の溶出曲線の示すご
とく、１種類の生理活性物質では同一生理活性物
質の作用の長期化を目的とし、２種類以上の生理
活性物質の場合は各生理活性物質の作用のタイミ
ングを異らせることを目的とするものである。
類の生理活性物質を数段階に分けて溶出させ、あ
るいは２種以上の生理活性物質を時間を異らせて
溶出させるごとき生理活性物質徐放複合体組成物
の製造方法を提供することである。すなわち、本
発明は、第２図および第３図の溶出曲線の示すご
とく、１種類の生理活性物質では同一生理活性物
質の作用の長期化を目的とし、２種類以上の生理
活性物質の場合は各生理活性物質の作用のタイミ
ングを異らせることを目的とするものである。
而して、本願発明者らは鋭意研究の結果、この
ような溶出挙動は、吸着能力の異つた吸着剤、親
水性の異つたポリマーマトリツクスを用いこれら
を適当に組合せることによつて二重包括、三重包
括を行うことによつて第２図および第３図に示す
ごとき曲線の徐放剤が得られることを見出し、こ
の知見に基きさらに研究を重ね本発明の１種類の
無機吸着剤0.1〜10重量部に対し１種類の生理活
性物質0.1〜50重量部を予め吸着させた生理活性
物質含有吸着剤に該生理活性物質と同一または異
つた生理活性物質0.1〜50重量部を加え分散混合
し、得られた混合体を−20℃以下の温度において
重合可能な合成高分子０〜50％を含むビニル系重
合性単量体1.0〜80重量部中に分散させ、所定の
形状に保持した後、−20〜−100℃の温度において
電離性放射線を照射して重合させることから成る
生理活性物質徐放複合体組成物の製造方法および
合成高分子０〜50％を含むビニル系重合性単量体
0.1〜10重量部と１種類の生理活性物質0.1〜50重
量部を分散混合しこれに電離性放射線を照射して
該重合性単量体を重合させ、得られた重合物を10
〜2000μｍに粉砕し、得られた粉砕物10重量部に
該生理活性物質と同一または異つた生理活性物質
0.1〜50重量部と合成高分子０〜50％を含むビニ
ル系重合性単量体５〜30重量部とを加えて分散混
合し、所定の形状に保持した後、−20〜−100℃の
温度において電離性放射線を照射して重合させる
ことから成る生理活性物質徐放複合体組成物の製
造方法を達成した。
ような溶出挙動は、吸着能力の異つた吸着剤、親
水性の異つたポリマーマトリツクスを用いこれら
を適当に組合せることによつて二重包括、三重包
括を行うことによつて第２図および第３図に示す
ごとき曲線の徐放剤が得られることを見出し、こ
の知見に基きさらに研究を重ね本発明の１種類の
無機吸着剤0.1〜10重量部に対し１種類の生理活
性物質0.1〜50重量部を予め吸着させた生理活性
物質含有吸着剤に該生理活性物質と同一または異
つた生理活性物質0.1〜50重量部を加え分散混合
し、得られた混合体を−20℃以下の温度において
重合可能な合成高分子０〜50％を含むビニル系重
合性単量体1.0〜80重量部中に分散させ、所定の
形状に保持した後、−20〜−100℃の温度において
電離性放射線を照射して重合させることから成る
生理活性物質徐放複合体組成物の製造方法および
合成高分子０〜50％を含むビニル系重合性単量体
0.1〜10重量部と１種類の生理活性物質0.1〜50重
量部を分散混合しこれに電離性放射線を照射して
該重合性単量体を重合させ、得られた重合物を10
〜2000μｍに粉砕し、得られた粉砕物10重量部に
該生理活性物質と同一または異つた生理活性物質
0.1〜50重量部と合成高分子０〜50％を含むビニ
ル系重合性単量体５〜30重量部とを加えて分散混
合し、所定の形状に保持した後、−20〜−100℃の
温度において電離性放射線を照射して重合させる
ことから成る生理活性物質徐放複合体組成物の製
造方法を達成した。
而して、本発明において生理活性物質の吸着に
使用される無機吸着剤としては、シリカゲル、カ
オリン、活性炭、モレキユラーシーブ、鹿沼土な
どを挙げることができる。
使用される無機吸着剤としては、シリカゲル、カ
オリン、活性炭、モレキユラーシーブ、鹿沼土な
どを挙げることができる。
また、本発明において利用し得る生理活性物質
は次のごとくである： 塩酸ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、カル
バジルキノン、ロムスチン、イフオスフアミド、
チオイノシン、シタラビン、フルオロウラシル、
１―（２―テトラヒドロフリル）―５―フルオロ
ウラシル、シトテイン、クロラムブチル、ジブロ
モマンニトール、チオテバ、シタロフオスフアミ
ド、アセチルユリン、ノルアドレナリン、セロト
ニン、カリタレン、ガストリン、セクレチン、ア
ドレナリン、インシユリン、グルカゴン、ベタメ
サゾン、インドメタシン、ACTH、成長ホルモ
ン、性腺刺戟ホルモン、オキシトシン、バソプレ
シン、チロキシン睾丸ホルモン、卵胞ホルモン、
黄体ホルモン、副腎皮質ホルモン、プロスタグラ
ンジン、抗ヒスタミン剤、血圧降下剤、血管拡張
剤、血管補強剤、健胃消化剤、整腸剤、避妊剤、
外皮用殺菌消毒剤、寄生性皮膚疾患用剤、消炎
剤、ビタミン剤、各種酵素製剤、ワクチン類、抗
原虫剤、インターフエロン誘起物質、駆虫剤、魚
病薬、農薬、オーキシンジベレリン、サイドカイ
ニン、アブシンジン酸、昆虫フエロモンなど。
は次のごとくである： 塩酸ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、カル
バジルキノン、ロムスチン、イフオスフアミド、
チオイノシン、シタラビン、フルオロウラシル、
１―（２―テトラヒドロフリル）―５―フルオロ
ウラシル、シトテイン、クロラムブチル、ジブロ
モマンニトール、チオテバ、シタロフオスフアミ
ド、アセチルユリン、ノルアドレナリン、セロト
ニン、カリタレン、ガストリン、セクレチン、ア
ドレナリン、インシユリン、グルカゴン、ベタメ
サゾン、インドメタシン、ACTH、成長ホルモ
ン、性腺刺戟ホルモン、オキシトシン、バソプレ
シン、チロキシン睾丸ホルモン、卵胞ホルモン、
黄体ホルモン、副腎皮質ホルモン、プロスタグラ
ンジン、抗ヒスタミン剤、血圧降下剤、血管拡張
剤、血管補強剤、健胃消化剤、整腸剤、避妊剤、
外皮用殺菌消毒剤、寄生性皮膚疾患用剤、消炎
剤、ビタミン剤、各種酵素製剤、ワクチン類、抗
原虫剤、インターフエロン誘起物質、駆虫剤、魚
病薬、農薬、オーキシンジベレリン、サイドカイ
ニン、アブシンジン酸、昆虫フエロモンなど。
次に、本願発明において使用される重合性単量
体は低温ガラス化性モノマーで次のモノマーを包
含する： ヒドロキシエチルメタアクリレート、ヒドロキ
シエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタ
アクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレー
ト、ヒドロキシブチルメタアクリレート、ヒドロ
キシブチルアクリレート、グリコールジメタアク
リレート、トリエチレングリコールジメタアクリ
レート、ポリエチレングリコール＃200ジメタア
クリレート、ポリエチレングリコール＃400ジメ
タアクリレート、ポリエチレングリコール＃600
ジメタアクリレート、ジエチレングリコールジア
クリレート、ジエチレングリコールジメタアクリ
レート、トリエチレングリコールジアクリレー
ト、ポリエチレングリコール＃200ジアクリレー
ト、ポリエチレングリコール＃400ジアクリレー
ト、ポリエチレングリコール＃600ジアクリレー
ト、トリメチロールプロパントリメタアクリレー
ト、トリメチロールエタントリメタアクリレー
ト、トリメチロールプロパントリアクリレート、
トリメチロールエタントリアクリレート、グリシ
ジルメタアクリレートなど。
体は低温ガラス化性モノマーで次のモノマーを包
含する： ヒドロキシエチルメタアクリレート、ヒドロキ
シエチルアクリレート、ヒドロキシプロピルメタ
アクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレー
ト、ヒドロキシブチルメタアクリレート、ヒドロ
キシブチルアクリレート、グリコールジメタアク
リレート、トリエチレングリコールジメタアクリ
レート、ポリエチレングリコール＃200ジメタア
クリレート、ポリエチレングリコール＃400ジメ
タアクリレート、ポリエチレングリコール＃600
ジメタアクリレート、ジエチレングリコールジア
クリレート、ジエチレングリコールジメタアクリ
レート、トリエチレングリコールジアクリレー
ト、ポリエチレングリコール＃200ジアクリレー
ト、ポリエチレングリコール＃400ジアクリレー
ト、ポリエチレングリコール＃600ジアクリレー
ト、トリメチロールプロパントリメタアクリレー
ト、トリメチロールエタントリメタアクリレー
ト、トリメチロールプロパントリアクリレート、
トリメチロールエタントリアクリレート、グリシ
ジルメタアクリレートなど。
また、本願発明において、重合性単量体に含有
させる合成高分子物質は、次のごとくである： ポリスチレン、酢酸ビニル樹脂、ポリメチルメ
タアクリレート、ポリビニルピロリドン、スチレ
ン―メチルメタアクリレートコポリマー、メチル
アクリレート―メタアクリル酸コポリマー、２―
メチル―５―ビニルピリジン―メチルアクリレー
ト―メタアクリル酸コポリマー、メチルアクリレ
ート―メタアクリル酸―メチルメタアクリレート
コポリマー、ポリビニルアルコール、酢酸フタル
酸セルロース、酢酸セルロース、ジメチルアミノ
エチルメタアクリレート―メチルメタアクリレー
トコポリマー、スチレンマレイン酸コポリマー、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレート、メチルセルロースなど。
させる合成高分子物質は、次のごとくである： ポリスチレン、酢酸ビニル樹脂、ポリメチルメ
タアクリレート、ポリビニルピロリドン、スチレ
ン―メチルメタアクリレートコポリマー、メチル
アクリレート―メタアクリル酸コポリマー、２―
メチル―５―ビニルピリジン―メチルアクリレー
ト―メタアクリル酸コポリマー、メチルアクリレ
ート―メタアクリル酸―メチルメタアクリレート
コポリマー、ポリビニルアルコール、酢酸フタル
酸セルロース、酢酸セルロース、ジメチルアミノ
エチルメタアクリレート―メチルメタアクリレー
トコポリマー、スチレンマレイン酸コポリマー、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレート、メチルセルロースなど。
本発明におけるビニル系重合性単量体の重合
は、一般に−20〜−100℃、好ましくは−78℃が
適当であり、電離性放射線の照射量は１×105R
〜３×106R、好ましくは1.5×106Rが最適であ
る。
は、一般に−20〜−100℃、好ましくは−78℃が
適当であり、電離性放射線の照射量は１×105R
〜３×106R、好ましくは1.5×106Rが最適であ
る。
次に、実施例によつて本発明を具体的に説明す
る。
る。
なお、in vitroにおける得られた重合体組成物
からの生理活性物質の溶出試験は1000mlの媒液
（通常は水）を用いて、バスケツト回転数は
100rpm、温度37℃でUSP XIXに基いて行つた。
からの生理活性物質の溶出試験は1000mlの媒液
（通常は水）を用いて、バスケツト回転数は
100rpm、温度37℃でUSP XIXに基いて行つた。
実施例 １
100μｍの活性炭0.3ｇにインスリン（溶液状態）
を吸着させ、その後溶液は脱水した。この複合体
にさらにインスリン100mgと10％ポリスチレンを
含むグリシジルメタクリレート0.6ｇを添加し分
散させた後60COからのγ線を５×105R／hrの線
量率で真空雰囲気下で−78℃の温度において２時
間照射した。得られたマトリツクスは14mm直径の
平底円筒状カプセルであつた。
を吸着させ、その後溶液は脱水した。この複合体
にさらにインスリン100mgと10％ポリスチレンを
含むグリシジルメタクリレート0.6ｇを添加し分
散させた後60COからのγ線を５×105R／hrの線
量率で真空雰囲気下で−78℃の温度において２時
間照射した。得られたマトリツクスは14mm直径の
平底円筒状カプセルであつた。
溶出試験の結果を第４図に示す。溶出量のベー
スはインスリン仕込量200mgを100％とした。
スはインスリン仕込量200mgを100％とした。
実施例 ２
５―フルオロウラシル200mgとトリメチロール
プロパントリメタクリレート0.3ｇを分散混合し
た後、５×105R／hrで真空下−78℃において１
時間照射した。得られた複合体を500〜1000μｍ
に粉砕した。この粉砕物にさらに５―フルオロウ
ラシル200mgと10％ポリメチルメタクリレートを
含むジエチレングリコールジメタクリレート0.5
ｇを添加し分散混合した。所定の形状に保持し、
５×105R／hrで真空下−78℃において２時間照
射した。最終的に得られた複合体は直径５mmの棒
状のマトリツクスであつた。
プロパントリメタクリレート0.3ｇを分散混合し
た後、５×105R／hrで真空下−78℃において１
時間照射した。得られた複合体を500〜1000μｍ
に粉砕した。この粉砕物にさらに５―フルオロウ
ラシル200mgと10％ポリメチルメタクリレートを
含むジエチレングリコールジメタクリレート0.5
ｇを添加し分散混合した。所定の形状に保持し、
５×105R／hrで真空下−78℃において２時間照
射した。最終的に得られた複合体は直径５mmの棒
状のマトリツクスであつた。
溶出試験の結果を第５図に示す。
溶出量のベースは制がん剤仕込量400mgを100％
とした。
とした。
実施例 ３
５―フルオロウラシル100mgとネオペンチルグ
リコールジメタクリレート0.3ｇを分散混合し、
５×105R／hrで真空下−78℃において１時間照
射して複合体を調製し、これを500〜1000μｍに
粉砕した。別にアドリアマイシン50mgと10％ポリ
スチレンを含む90％グリシジルメタクリレート
0.3ｇを分散混合し上記と同様に複合体を調製し
これを500〜1000μｍに粉砕した。
リコールジメタクリレート0.3ｇを分散混合し、
５×105R／hrで真空下−78℃において１時間照
射して複合体を調製し、これを500〜1000μｍに
粉砕した。別にアドリアマイシン50mgと10％ポリ
スチレンを含む90％グリシジルメタクリレート
0.3ｇを分散混合し上記と同様に複合体を調製し
これを500〜1000μｍに粉砕した。
これら２種類の複合体粉砕物に、さらにマイト
マイシンC50mgと10％ポリメチルメタクリレート
を含む90％ジエチレングリコールジメタクリレー
トを添加し、これらの分散混合し、５×105R／
hrで真空下−78℃において２時間照射した。得ら
れた複合体は直径20mmの平底円筒カプセルであつ
た。
マイシンC50mgと10％ポリメチルメタクリレート
を含む90％ジエチレングリコールジメタクリレー
トを添加し、これらの分散混合し、５×105R／
hrで真空下−78℃において２時間照射した。得ら
れた複合体は直径20mmの平底円筒カプセルであつ
た。
溶出試験の結果を第６図に示す。溶出量のベー
スは各制がん剤仕込量を100％としてあらわした。
スは各制がん剤仕込量を100％としてあらわした。
図面はいづれは徐放剤組成物の生理活性物質の
溶出曲線で、横軸は時間（日数）、縦軸は溶出量
を示す。第１図は多種類の制がん剤を含む従来の
徐放剤組成物における各制がん剤の溶出を示す。
個々の制がん剤がほとんど同時に溶出が行われて
いる。第２図は本発明による１種類の生理活性物
質の徐放複合体組成物における溶出を示す。１段
目のA1の溶出が曲線のように飽和に達した項２
段目のA2の溶出がはじまるようにマトリツクス
が調節されている。第３図は本発明による多種類
の生理活性物質の徐放複合体組成物における溶出
を示す。Ａ，Ｂ，Ｃは異つた生理活性物質を示
す。第４図は実施例１におけるインスリンの溶出
を示す。第５図は実施例２における５―フルオロ
ウラシルの溶出を示す。第６図は実施例３におけ
るマイトマイシンＣ、５―フルオロウラシルおよ
びアドリアマイシンの溶出を示す。Ａがマイトマ
イシンＣ、Ｂが５―フルオロウラシル、Ｃがアド
リアマイシンである。
溶出曲線で、横軸は時間（日数）、縦軸は溶出量
を示す。第１図は多種類の制がん剤を含む従来の
徐放剤組成物における各制がん剤の溶出を示す。
個々の制がん剤がほとんど同時に溶出が行われて
いる。第２図は本発明による１種類の生理活性物
質の徐放複合体組成物における溶出を示す。１段
目のA1の溶出が曲線のように飽和に達した項２
段目のA2の溶出がはじまるようにマトリツクス
が調節されている。第３図は本発明による多種類
の生理活性物質の徐放複合体組成物における溶出
を示す。Ａ，Ｂ，Ｃは異つた生理活性物質を示
す。第４図は実施例１におけるインスリンの溶出
を示す。第５図は実施例２における５―フルオロ
ウラシルの溶出を示す。第６図は実施例３におけ
るマイトマイシンＣ、５―フルオロウラシルおよ
びアドリアマイシンの溶出を示す。Ａがマイトマ
イシンＣ、Ｂが５―フルオロウラシル、Ｃがアド
リアマイシンである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ １種類の無機吸着剤0.1〜10重量部に対し１
種類の生理活性物質0.1〜50重量部を予め吸着さ
せた生理活性物質含有吸着剤に、該生理活性物質
と同一または異つた生理活性物質0.1〜50重量部
を加え分散混合し、得られた混合体を−20℃以下
の温度において重合可能な合成高分子０〜50％を
含むビニル系重合性単量体1.0〜80重量部中に分
散させ、所定の形状に保持した後、−20〜−100℃
の温度において電離性放射線を照射して重合させ
ることから成る生理活性物質徐放複合体組成物の
製造方法。 ２ 異つた吸着剤に異つた生理活性物質を吸着さ
せた生理活性物質含有吸着剤２種以上を混合使用
する第１項の方法。 ３ 合成高分子０〜50％を含むビニル系重合性単
量体0.1〜10重量部と１種類の生理活性物質0.1〜
50重量部を分散混合し、これに電離性放射線を照
射して該重合性単量体を重合させ、得られた重合
物を10〜2000μｍに粉砕し、得られた粉砕物10重
量部に該生理活性物質と同一または異つた生理活
性物質0.1〜50重量部と合成高分子０〜50％を含
むビニル系重合性単量体５〜30重量部とを加えて
分散混合し、所定の形状に保持した後、−20〜−
100℃の温度において電離性放射線を照射して重
合させることから成る生理活性物質徐放複合体組
成物の製造方法。 ４ 異つた生理活性物質を含む複数種類の粉砕物
を調製し、これを混合することから成る第３項の
方法。
Priority Applications (3)
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|---|---|---|---|
| JP12319879A JPS5646807A (en) | 1979-09-27 | 1979-09-27 | Production of composition of complex gradually releasing physiologically active substance |
| US06/188,812 US4379038A (en) | 1979-09-27 | 1980-09-19 | Process for preparing a physiologically active substance controlled release composite composition |
| DE3036449A DE3036449C2 (de) | 1979-09-27 | 1980-09-26 | Verfahren zur Herstellung einer eine physiologisch aktive Substanz enthaltenden Zusammensetzung mit kontrollierter Wirkstoffreigabe |
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|---|---|---|---|
| JP12319879A JPS5646807A (en) | 1979-09-27 | 1979-09-27 | Production of composition of complex gradually releasing physiologically active substance |
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| JPS5646807A JPS5646807A (en) | 1981-04-28 |
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ID=14854615
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