JPS634807B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、化学式 で表わされる９−クロロ−５−オキソ−７−（1H
−テトラゾール−５−イル）−5H−〔１〕ベンゾ
ピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン、その塩（ナトリ
ウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩など）およ
び／またはその水和物を有効成分とする高尿酸血
症治療薬に関する。 本出願人は、式（）の化合物およびその塩類
が抗アレルギー剤などとして有用であることを特
開昭50−151897号（特公昭55−16432号）公報に
最初に開示し、現在、たとえば、“新薬と臨床”
第29巻1991頁（1980）に記載されているように、
式（）の化合物のナトリウム塩・５水和物は抗
アレルギー剤、気管支喘息治療剤として治験に用
いられている。 本発明者らは、式（）の化合物の新規な用途
について鋭意研究の結果、本発明化合物が動物お
よびヒトですぐれた尿酸排泄作用を有するという
新知見に到達し、本発明を完成した。 すなわち、本発明は、血清尿酸値が上昇した非
痛風性高尿酸血症や、さらに進行した痛風の症状
などの予防または治療、ならびに心筋硬塞の防
止、高尿酸血症を合併する高血圧などの治療のた
めの高尿酸血症治療薬を提供する。 次に試験例にしたがつて、本発明を具体的に説
明する。 試験化合物 化合物Ａ：９−クロロ−５−オキソ−７−（1H
−テトラゾール−５−イル）−5H−〔１〕ベンゾ
ピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン・ナトリウム塩・
５水和物 試験例 １ ラツトでの尿酸排泄作用 雄性ラツト（体重160〜205ｇ、１群８匹）に化
合物(A)を経口投与した後、採尿ケージに入れ、６
時間内に排泄された尿を採集し、尿中尿酸を比色
法で測定した。その結果を第表に示す。

【表】 平均値±標準誤差
※※ P＜0.01（対照群に対し）
試験例 ２ ヒトでの血清尿酸低下作用 健康な男子成人８名に化合物(A)を１回120mg経
口投与した。投薬前、投薬３時間後の血清尿酸を
比色法で測定した。その結果を第表に示す。

【表】 平均値±標準誤差
※ P＜0.05（投薬前に対して）
第表のカツコ内の数値は投薬前に対する減少
％を示す。 試験例 ３ ヒトでの尿中尿酸排泄作用 健康な男子成人８名に化合物(A)を１回120mg経
口投与した。投薬後０〜３時間内、３〜８時間内
に排泄された尿中尿酸を比色法で測定し、前日の
同時間内に測定した尿中尿酸（以下、前値とい
う）と比較し、時間当に換算した結果を第表に
示す。

【表】 平均値±標準誤差
※※ P＜0.01（前値に対し）
以上の試験例から明らかなように、化合物(A)は
動物およびヒトにおいて血清尿酸値を低下させる
とともに、尿酸排泄作用を有している。しかも長
期間使用しても副作用は殆んど認められない。ま
た化合物(A)の毒性は非常に低く、たとえば、マウ
ス、ラツトともにLD₅₀値は経口投与で16000mg／
Kg以上である。 かくして、化合物(A)は、適当かつ通常の担体と
の医薬製剤の形で副作用を与えることなく、高尿
酸血症の治療およびその予防のために安全に投与
される。 医薬製剤は経口投与用のカプセル剤、錠剤、散
剤、細粒剤等の通常の形態をとりうる。たとえば
60mg錠、10％細粒剤は次の組成から調製される。 60mg錠 化合物(A)（無水物として） 60.0mg 繊維素グリコール酸カルシウム 130.2 ヒドロキシプロピルセルロース 3.5 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 28.5 タルク 3.0ステアリン酸マグネシウム 2.25 10％細粒剤 化合物(A)（無水物として） 500ｇ 重炭酸ナトリウム 250 Ｄ−マンニツト 4060 ヒドロキシプロピルセルロース 45タルク ５ 化合物(A)の投与量は、対象疾患、症状等により
若干異なるが、経口投与の場合、通常成人１日当
り120〜720mg程度である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ９−クロロ−５−オキソ−７−（1H−テトラ
   ゾール−５−イル）−5H−〔１〕ベンゾピラノ
   〔２・３−ｂ〕ピリジン、その塩および／または
   その水和物を有効成分とする高尿酸血症治療薬。