JPS634827B2 - - Google Patents

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JPS634827B2
JPS634827B2 JP55106320A JP10632080A JPS634827B2 JP S634827 B2 JPS634827 B2 JP S634827B2 JP 55106320 A JP55106320 A JP 55106320A JP 10632080 A JP10632080 A JP 10632080A JP S634827 B2 JPS634827 B2 JP S634827B2
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JP
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group
compound
carbon atoms
coor
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JP55106320A
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Buurugerii Gyui
Rakuuru Arain
Moine Jeraaru
Puururia Berunaaru
Marii Rutsuchi Anne
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Synthelabo SA
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Delalande SA
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Publication date
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Publication of JPS634827B2 publication Critical patent/JPS634827B2/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
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    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
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    • C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring

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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、３・４・５−トリメトキシシンナモ
イルピペラジンの新規誘導体、それらの製造方法
およびそれらを治療に使用することに関してい
る。 これらの新規化合物は、より正確には、一般式 〔式中、Ｒは (a) 式
【式】 の２−メチルチオエトキシ基、 (b) 式COOR1のエステル基（式中、R1は２−エ
チル−ｎ−ブチル基、フエニル基または３−メ
チル−ｎ−ブチル基を表わし、後者の化合物は
Ｓ構造左旋性対掌体である）及び (c) 式NH−COOR2のカーバメート基（式中、
R2はメチル基、３〜５炭素原子数の直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキル基、５又は６炭素原子
数のシクロアルキル基、あるいはベンジル基で
ある） から成る群より選ばれる基を表わす〕に相当す
る。 さらに、本発明は、式（）の化合物の医薬と
して許容されうる塩、つまり、無毒の有機および
無機酸の塩、特に、塩酸、しゆう酸、マレイン酸
等の塩を表わす。 Ｒが２−メチルチオエトキシ基を表わす式
（）の化合物、および、特別の式 に対応する式（）の化合物を除いた式（）の
化合物を製造するには、アルコール性媒体、たと
えば、メタノール、エタノール、ブタノール等中
で、式 を有する３・４・５−トリメトキシシンナモイル
ピペラジンと、式（ｂ）、（ｃ）または（
ｄ） （各式中、R′1は２−エチル−ｎ−ブチル基また
はフエニル基であり、そしてR2′はメチル基、３
から５炭素原子数の直鎖または枝分れ鎖状のアル
キル基、または、５から６炭素原子数のシクロア
ルキル基を表わす）を有するエポキサイドとを縮
合させる。 式（ｂ）および（ｃ）の化合物は新規で、
炭酸カリウムの存在で、アセトニトリル（または
アセトン）中、エピクロルヒドリンまたはエピブ
ロムヒドリンと、式 （ただし式中、R1′およびR2′は式（ｂ）および
（ｃ）におけると同じ意味を有する）を有する
化合物とを、還流縮合させて得られる。 式（ｄ）の新規化合物は、炭酸カリウムの存
在でベンジルアルコール中、エピクロルヒドリン
と、式（ｄ） の化合物とを縮合させて得られる。 式（ｂ）、（ｃ）および式（ｄ）の化合物
は新規で、式（ｂ）および（ｃ、ｄ）の化合
物のベンジル基をエタノール媒体中、パラジウム
−炭素（５％）の存在で水素添加分解して得られ
る。 （ただし、上記式中、R′1は、式（ｂ）におけ
ると同じ意味を有し、R2″は、メチル基、３から
５炭素原子数の直鎖または枝分れ鎖アルキル基、
５から６炭素原子数のシクロアルキル基またはフ
エニル核を表わす）。 式（ｂ）の新規化合物は、ベルギー特許No.
865990に記載の式 を有する化合物を塩化チオニルで処理し、つい
で、式（） R′1OH （） （ただしR′1は、式（ｂ）と同じ意味を有する）
のアルコールで処理する２段階操作で得られる。 R″2がメチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、またはフエニル基である式
（ｃ、ｄ）の新規化合物は、トルエン媒体中で、
式（） Cl−CO−OR3 （） （ただし式中、R3は、メチル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基、イソブチル基またはフエニル
基を表わす）を有するクロルホルミエートと、ベ
ルギー特許No.865990に記載の式 の化合物とを作用させて得られる。 R2″がｎ−プロピル基、３−メチルブチル基、
シクロペンチル基またはシクロヘキシル基を表わ
す式（ｃ、ｄ）の新規化合物は、式（） R4OH （） （ただし式中、R4は、ｎ−プロピル基、３−メ
チルブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘ
キシル基を表わす）を有するアルコールと、式
（XI） を有するイソシアネートとを縮合させて得られ
る。 式（XI）の新規化合物は、式（）の化合物に
ホスゲンを作用させて得られる。 Ｒが２−メチルチオエトキシ基を表わす式
（）の化合物を製造するには、エタノール媒体
中で炭酸カリウムの存在で、１−クロル−２−メ
チルチオエタンと、ベルギー特許No.865990に記載
の、式 を有する化合物とを縮合させる。 式（ａ）の化合物を製造するための本発明方
法において、炭酸カリウムの存在でアセトンまた
はアセトニトリル媒体中で、式（）の化合物
と、式（） の化合物とを縮合させる。 式（）の化合物をうるには、式（） の化合物に、パラトルエンスルホニルクロライド
を反応させる。さらに、式（）の化合物をう
るには、式（） の化合物をアセトン媒体中で加水分解する。式
（）の化合物自体は、式（） のトシレート（J.Org.Chem.42．1006、（1977））
と、R′1が３−メチル−ｎ−ブチル基を表わす
（ｂ）の化合物とを縮合させてうる。 つぎに、本発明を実施例を用いて説明する。 例 １ ３・４・５−トリメトキシシンナモイルピペラ
ジン（）と式（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）
の化合物とをエタノール中に含有する溶液を還流
させた。溶媒を蒸発させ、残留物をアセトンに溶
解し、しゆう酸のアセトン溶液を添加し、沈殿を
取して、目的生成物を得た。 この方法により、次表にコード番号10〜19お
よび71で示されている式（）の化合物が得られ
た。
【表】
【表】
【表】 例 ２ １−〔４−（２−メチルチオエトキシ）−２・３
−エチレンジオキシ）フエノキシ〕−３−〔４−
（３・４・５−トリメトキシシンナモイル）ピ
ペラジン−１−イル〕−２−プロパノール塩酸
塩水和物（）コードNo.：２ 13.3ｇの１−（４−ヒドロキシ−２・３−エチ
レンジオキシ）フエノキシ−３−〔４−（３・４・
５−トリメトキシシンナモイル）ピペラジン−１
−イル〕−２−プロパノール（XII）と、3.5mlの１
−クロル−２−メチルチオエタンと、10.3ｇの炭
酸カリウムとを、150mlのエタノール中で18時間
還流させた。過し、液を蒸発させ、残留物を
クロロホルムに取り、水洗した。溶媒相を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物はシ
リカゲルでクロマトグラフした。クロロホルムお
よびクロロホルム（99％）−メタノール（１％）
の混合物で溶出したあと、13ｇの純生成物を得
た。これをアセトンに溶解し、約6.5規定の塩酸
エタノールの4.5mlを添加し、沈殿を取し、可
及的少量のアルコールに溶解し、アセトンで希釈
して9.35ｇの生成物を得た。融点：175℃分子
式：C30H41ClN2O9S＋7/6H2O 元素分析値： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 54.41 6.60 4.23 実験値（％） 54.31 6.37 4.07 例 ３ 化合物（ｂ）の製造 第１段階：化合物（ｂ）の製造 （５−ベンジルオキシ−１・４−ベンゾジオキ
サン）−８−イルカルボン酸のトルエン溶液に塩
化チオニルを添加し、混合物は70〜80℃に２時間
加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をテトラヒド
ロフランに取り、アルコール化合物（）および
トリエチルアミンを添加した。混合物は60℃に３
時間加温し、生成沈殿を去した。液は蒸発さ
せ、残留物はシルカゲルクロマトグラフイ処理
し、メチレンクロライドで溶出した。 この生成物は式（ｂ）の化合物合成の原料と
した。 これと同じ方法であるが、対応する試剤を用い
て次表２中のコードNo.27および78で示されている
化合物を得た。 第２段階：化合物（ｂ）の製造 前記段階で得た式（ｂ）の化合物をエタノー
ル200mlに含有する溶液を、２ｇのパラジウム−
炭素（５％）の存在で、加圧および常温で水素添
加分解した。ついで過し、溶媒を蒸発させて目
的生成物を得た。 この化合物は式（ｂ）の化合物合成の原料に
使用した。 これと同じ方法であるが、相当する試剤を用い
て、次表２にコードNo.35および84として示されて
いる式（ｂ）の化合物を得た。 第３段階：化合物（ｂ）の製造 前段階で得た式（ｂ）の化合物と、エピブロ
ムヒドリンと、炭酸カリウムとをアセトニトリル
中に含有する混合物を、４時間還流させた。過
し、液を蒸発させ、残留物をメチレンクロライ
ドに取り、水洗し、１規定のNaOH溶液で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させた。残
留物は酢酸エチルより再結晶させて目的生成物を
得た。 これと同じ方法であるが、相当する試剤を用い
て、次表２にコードNo.43および90として示されて
いる式（ｂ）の化合物を得た。
【表】
【表】 例 ４ ５−（２・３−エポキシプロポキシ）−８−メト
キシカルボニルアミノ−１・４−ベンゾジオキ
サン（ｃ）コードNo.：62 第１段階：５−ベンジルオキシ−８−メトキシカ
ルボニルアミノ−１・４−ベンゾジオキサン
（ｃ、ｄ）コードNo.：44 25ｇの５−アミノ−８−ベンジルオキシ−１・
４−ベンゾジオキサン（）を、250mlのテトラ
ヒドロフランおよび17.6mlのトリエチルアミンに
含有する溶液を０度Ｃに冷却し、１mlのメチルク
ロルホルミエートをゆつくり添加し、ついで７時
間かくはんした。過し、液を希塩酸溶液で洗
い、水で洗い、重炭酸ナトリウム溶液で洗い、水
で洗つた。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル
より再結した。17.8ｇの生成物を得た。 収率：58％ 融点：100℃ 分子式：C17H17NO5 NMRスペクトル（CDCl3）：δppm＝7.4、ｄ；
6.5、ｄおよび4.3、ｓ（６ベンゼンプロトン） ＝6.82、ｓ（NH−CO−） ＝7.4、ｍおよび5.18、ｓ
【式】 ＝3.76s（COOCH3） IRスペクトル（KBr）：3420および1715cm-1にカ
ーバメート吸収帯 同じ方法であるが、しかし、相当する試剤より
式（ｃ、ｄ）の化合物を得た。これらは、表３
に、コードNo.46、47、48および52として示す。 第２段階：５−ヒドロキシ−８−メトキシカルボ
ニルアミノ−１・４−ベンゾジオキサン（
ｃ）コードNo.：53 前記段階で得た式（ｃ、ｄ）化合物、コード
No.44、の17.8ｇを400mlのエタノールに含有する
溶液を、２ｇのパラジウム−炭末（５％）の存在
で常温で、加圧下に加水素分解した。過し、
液を蒸発させて、11.5ｇの生成物を得た。これ
は、つぎの段階に用いた。 収率：90％ 融点：150℃ NMRスペクトル（CDCl3）：δppm＝7.95、ｓ
（OH） ＝7.30、ｄ；6.50、ｄおよび4.3、ｓ（６ベンゼ
ンプロトン） ＝７、Ｓ（NH−） ＝3.78、ｓ（COO−CH3） IRスペクトル（KBr）：カーバメート吸収帯、
3410および1710cm-1。 同じ方法によるが、相当する試剤より、コード
No.54から60までの式（ｃ）の化合物および表３
にコードNo.61で示される式（ｄ）の化合物を得
た。 第３段階：５−（２・３−エポキシプロポキシ）−
８−メトキシカルボニルアミノ−１・４−ベン
ゾジオキサン（ｃ）コードNo.：62 前記段階で得たコードNo.53の式（ｃ）の化合
物の11ｇと、エピブロムヒドリンの23mlと、炭酸
カリウムの17ｇとを200mlのアセトニトリルに含
有する懸濁液を３時間還流させ、ついで過し、
液を蒸発させ、残留物をクロロホルムに取り、
水洗し、溶媒を蒸発させた。生成物（13ｇ）は、
表１のコードNo.11の式（）の化合物の合成に用
いた。 融点：134℃ NMRスペクトル（CDCl3）：δppm＝7.5、ｄ；
6.6、ｄおよび4.35、ｓ（６ベンゾジオキサンプ
ロトン） ＝6.90、ｓ（−NH−） ＝4.20、ｍ；3.4、ｍおよび2.80、ｍ（５プロト
ン
【式】） IRスペクトル（KBr）：3415および1710cm-1にカ
ーバメート吸収帯。 同じ方法であるが、しかし相当する試剤より、
表３に、コード63から69までに示されている（
ｃ）の化合物を得た。 例 ５ ５−ベンジルオキシ−８−シクロペンチルオキ
シカルボニルアミノ−１・４−ベンゾジオキサ
ン（ｃ、ｄ）コードNo.：50 第１段階：（５−ベンジルオキシ−１・４−ベン
ゾジオキサン）−８−イルイソシアネート（XI） 77ｇの８−ベンジルオキシ−５−アミノ−１・
４−ベンゾジオキサン（）を500mlのトルエン
に含有する溶液に100ｇのホスゲンを吸収させた。
放置して常温に戻し、溶媒を蒸発させ、残留物を
ヘキサンより結晶化した。62ｇの生成物を得た。
これを、つぎの段階の原料に用いた。 第２段階：５−ベンジルオキシ−８−シクロペン
チルオキシカルボニルアミノ−１・４−ベンゾ
ジオキサン（ｃ、ｄ）コードNo.：50 前記段階で得た生成物（式（XI）の化合物）の
９ｇを、200mlのテトラヒドロフランおよび10ml
のトリエチルアミンに含有する溶液に5.3ｇのシ
クロペンタノールを加え、48時間還流させた。溶
媒を蒸発させ、残留物をクロロホルムに取り、水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発さ
せ、残留物をヘキサンより結晶化し、９ｇの生成
物を得た。これを、表３にコードNo.59として示す
式（ｃ）の化合物の合成に用いた。 収率：78％ NMRスペクトル（CDCl3）：δppm＝7.4、ｄ；
6.5、ｄおよび4.3、ｓ（６ベンゾジオキサンプ
ロトン） ＝7.4、ｍおよび5.05、ｓ（５プロトン
【式】） ＝5.10、ｍおよび1.75、m9プロトン
【式】） IRスペクトル（KBr）：3415および1710cm-1にカ
ーバメート吸収帯 同じ方法により、相当する試剤より式（ｃ、
ｄ）の化合物（表３のコードNo.45、49および51）
を得た。 例 ６ ８−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−
（２・３−エポキシプロポキシ）−１・４−ベン
ゾジオキサン（ｄ）コードNo.：70 例４の段階２の方法で得られた式（ｄ）の化
合物（コードNo.61）の10ｇと、エピブロムヒドリ
ンの20mlと、ベンジルアルコールの10ｇと、炭酸
カリウムの15ｇとを200mlのアセトニトリルに含
有する懸濁液を６時間還流させた。ついで過
し、液を蒸発させ、残留物をクロロホルムに取
り、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸
発させた。残留物は酢酸エチルより再結した。 収率：75％ 融点：110℃ 分子式：C19H19NO6 元素分析値： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.86 5.36 3.92 実験値（％） 63.27 5.26 3.80
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 例 ７ ３−〔８−（３−メチル−ｎ−ブチルオキシカル
ボニル）−１・４−ベンゾジオキサン−５−イ
ル〕オキシ−１−〔４−（３・４・５−トリメト
キシシンナモイル）ピペラジン−１−イル〕−
２−プロパノール〔Ｓ（−）〕クロル水和物（
ａ）、コードNo.：72 第１段階 ４−〔８−（３−メチル−ｎ−ブチルオキシカル
ボニル）−１・４−ベンゾジオキサン−５−イル〕
オキシメチル−１・３−ジオキソラン〔Ｓ〕（
） 14.5ｇの式（ｂ）の化合物（式中R′1＝３−
メチル−ｎ−ブチル；コードNo.32）と、17.5ｇの
式（）の化合物と38ｇの炭酸カリウムとを
300mlのジメチルホルムアミド中に含有する懸濁
液を12時間還流させた。過し、液を蒸発さ
せ、残留物をシリカカラムでクロマトグラフし
た。酢酸エチル（５から20％）／ヘキサン（95か
ら80％）で溶出し、８ｇの望む生成物を得た。 収率：30％ 融点：85℃ 分子式：C29H28O7 〔α〕20 D〕＝マイナス13.2゜（Ｃ＝１、エタノール） NMRスペクトル：δppm＝7.4、ｄ；6.5、ｄ、お
よび4.35、ｓ（６ベンゾジオキサンプロトン） ＝4.25、ｔ（−COO−CH2−） ＝4.12、ｍ
【式】 ＝1.65、ｍ（−CH2−CH） ＝1.4、ｄ
【式】 ＝0.95、ｄ
【式】 第２段階 ３−〔８−（３−メチル）−ｎ−ブチルオキシカ
ルボニル−１・４−ベンゾジオキサン−５−イ
ル〕オキシ−１・２−プロパンジオール〔ｓ〕
（） 前記式（）の化合物の７ｇを、100mlのア
セトンおよび36mlの１規定塩酸に含有する溶液を
３時間還流させた。ついでアセトンを蒸発させ、
残留物をメチレンクロライドに取り、重炭酸ナト
リウムで中和し、有機相をけいしやし、水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、過し、溶媒を蒸発
させ、残留物を酢酸エチルより再結した。 収率：92％ 融点：100℃ 分子式：C26H24O7 〔α〕20 D〕＝プラス4.8゜（Ｃ＝４、メタノール） NMRスペクトル（DMSO）：δppm＝7.35、ｄ；
6.6、ｄおよび4.22、（６ベンゾジオキサンプロ
トン） ＝4.10、ｔ（−COO−CH2−） ＝4.9、ｄおよび4.6、ｔ
【式】 ＝3.95、ｍおよび3.45、ｍ
【式】 ＝1.52、ｍ（−CH2−CH） ＝0.95、ｄ
【式】 第３段階 ３−〔８−（３−メチル−ｎ−ブチルオキシカル
ボニル）−１・４−ベンゾジオキサン−５−イル〕
オキシ−１−〔４−（３・４・５−トリメトキシシ
ンナモイル）ピペラジン−１−イル〕−２−プロ
パノール〔Ｓ（−）〕塩酸塩水和物（ａ）コード
No.：72 前記に得られた式（）のジオールの5.7ｇ
を、ピリジン10mlおよびベンゼン100mlに含有す
る溶液を０度Ｃに冷却しておき、2.4ｇのトシル
クロライドをゆつくり添加した。常温で45時間放
置し、ベンゼンおよびエーテルで希釈し、１規定
塩酸で洗い、水洗し、過し、溶媒を蒸発させ
た。7.3ｇ（95％）の式（）のトシレートを
得た。50mlのアセトニトリルに溶解し、3.67ｇの
式（）の化合物および５ｇの炭酸カリウムを50
mlのアセトニトリルに含有する懸濁液に添加し
た。窒素気浴中で15時間還流させ、過し、液
を蒸発させ、残留物をメチレンクロライドに取つ
た。水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、過
し、溶媒を蒸発させた。望む生成物８ｇ（98％）
を得た。100mlのメチルエチルケトンに溶解した。
塩酸ガスを通し、生成沈殿を取した。３ｇ。 収率：37％ 融点：162℃ 分子式：C33H45ClN2O10＋4/5H2O 〔α〕20 D＝マイナス7.8゜（Ｃ＝２、メタノール） 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 57.63 6.96 4.07 実験値（％） 57.71 6.95 3.92 式（）の化合物は実験動物による試験で、抗
心臓虚血活性を示した。 抗心臓虚血活性は、麻酔させた（ナトリウムペ
ントバルビタール30mg／Kg／静脈）犬で示され
た。左心室中の酸素消費は、冠状静脈流速に冠状
血管の動脈および静脈の酸素含量の差（％）を乗
じた積により評価した。 冠静脈の流速は、ラジオスコープ制御下に導入
した変型Morawitzカヌールを用い、冠静脈とう
の部分で測定した。 血液ガス分析器（IL Meter213）で、動脈およ
び静脈の酸素含量を測定した。 心臓の活動度は、平均血圧にはく動数を乗じ
た、KATZインデツクスで測定した。 心臓のはく動数は、誘導D2に記録した心電図
より測定した。 体血圧は、大たい動脈において感圧計
（SANBORN267−BC）を用い測定した。 式（）の化合物および対照化合物である
LIDOFLAZINEおよびAMIODARONEを注射し
た結果を表４に示した。試験化合物は、ゆつくり
とした潅流により静注した。
【表】
【表】 上記より、治療効果のある投与量と毒性を示す
投与量との差は十分に広く、式（）の化合物
を、心循環系の不全、特に、抗心臓虚血剤に使用
しうることが分る。 活性部分の60から120mgを含有する注射用アン
プルとして静注するか、または20から200mgの活
性成分を含有する錠剤、ピルまたはカプセルの形
で、１日１から３回投与する。
【表】
【表】
【表】
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、Ｒは (a) 【式】 (b) −COOR1（式中、R1は２−エチルブチル基、
    フエニル基または３−メチルブチル基を表わ
    し、後者の化合物はＳ構造左旋性対掌体であ
    る）及び (c) −NH−COOR2（式中、R2はメチル基、３〜
    ５炭素原子数のアルキル基、５又は６炭素原子
    数のシクロアルキル基、あるいはベンジル基で
    ある） から成る群より選ばれる〕を有する化合物及びそ
    れらの医薬として許容されうる塩。 ２ 式 〔式中、Ｒは (a) 【式】 (b) −COOR1（式中、R1は２−エチルブチル基、
    フエニル基または３−メチルブチル基を表わ
    し、後者の化合物はＳ構造左旋性対掌体であ
    る）及び (c) −NH−COOR2（式中、R2はメチル基、３〜
    ５炭素原子数のアルキル基、５又は６炭素原子
    数のシクロアルキル基、あるいはベンジル基で
    ある） から成る群より選ばれる〕を有する化合物及びそ
    れらの医薬として許容されうる塩の治療的有効量
    を医薬の担体と組合せて有する心循環系の疾患を
    治療するための医薬組成物。 ３ 式 の化合物と、 式 または （式中、R′1は２−エチルブチル基又はフエニル
    基であり、そしてR′2はメチル基、３〜５炭素原
    子数のアルキル基、あるいは５又は６炭素原子数
    のシクロアルキル基である）のエポキシドとを、
    アルコール媒体中で縮合させることを特徴とす
    る、式 〔式中、Ｒは −COOR1（式中、R1は２−エチルブチル基又は
    フエニル基である）、及び −NHCOOR2（式中、R2はメチル基、３〜５炭
    素原子数のアルキル基、５又は６炭素原子数のシ
    クロアルキル基、あるいはベンジル基である）か
    ら成る群より選ばれる〕 を有する化合物の製造方法。 ４ １−クロロ−２−メチルチオエタンと、 式 の化合物とを、炭酸カリウムの存在で、エタノー
    ル媒体中で縮合させることを特徴とする、 式 を有する化合物の製造方法。 ５ 式 の化合物と、 式 の化合物とを、炭酸カリウムの存在で縮合させる
    ことを特徴とする、式 を有する化合物の製造方法。
JP10632080A 1979-08-03 1980-08-01 Novel derivative of piperazine Granted JPS5626885A (en)

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FR7919990A FR2462432A2 (fr) 1979-08-03 1979-08-03 Nouveaux derives de la 3,4,5 trimethoxy cinnamoyle piperazine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

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JPS5626885A JPS5626885A (en) 1981-03-16
JPS634827B2 true JPS634827B2 (ja) 1988-02-01

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JP10632080A Granted JPS5626885A (en) 1979-08-03 1980-08-01 Novel derivative of piperazine

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AU (1) AU6100380A (ja)
BE (1) BE884602R (ja)
CA (1) CA1155121A (ja)
CH (1) CH646694A5 (ja)
DE (1) DE3028912A1 (ja)
ES (2) ES8107195A1 (ja)
FR (1) FR2462432A2 (ja)
GB (1) GB2057433B (ja)
GR (1) GR68073B (ja)
LU (1) LU82677A1 (ja)
NL (1) NL8004434A (ja)
SE (1) SE8005300L (ja)
ZA (1) ZA804709B (ja)

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GB2057433A (en) 1981-04-01
NL8004434A (nl) 1981-02-05
ZA804709B (en) 1981-10-28
JPS5626885A (en) 1981-03-16
FR2462432B2 (ja) 1983-05-27
CA1155121A (en) 1983-10-11
ES8301944A1 (es) 1982-12-16
FR2462432A2 (fr) 1981-02-13
CH646694A5 (fr) 1984-12-14
ES493931A0 (es) 1981-10-01
BE884602R (fr) 1981-02-02
SE8005300L (sv) 1981-02-04
GR68073B (ja) 1981-10-29
GB2057433B (en) 1983-08-10
DE3028912A1 (de) 1981-09-24
LU82677A1 (fr) 1982-05-10
ES8107195A1 (es) 1981-10-01
AU6100380A (en) 1981-02-05
ES499814A0 (es) 1982-12-16

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