JPS635065A - ３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩及び製造法 - Google Patents
３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩及び製造法Info
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は新規な３−ハロゲン−２−アシロキシプロピル
トリメチルアンモニウム塩及びその製造法に関する。
トリメチルアンモニウム塩及びその製造法に関する。
更に詳しくは、近年、心臓病の治療薬としてその効果が
認められているＬ−カルニチンの合成中間体として利用
し得る３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム塩及びその製造法に関する。
認められているＬ−カルニチンの合成中間体として利用
し得る３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム塩及びその製造法に関する。
（従来の技術）
Ｌ−カルニチンを得る方法としては例えば、ＤＬ−７セ
チルカルニチンをコリンニステラーぜ等の固定化酵素を
用い、Ｄ体のみを立体選択的に加水分解して、Ｄ−カル
ニチンとし、残存するＬ−アセチルカルニチンとＤ−カ
ルニチンをイオン交換クロマトグラフィーにより分離す
ることにより、Ｌ−アセチルカルニチンを単離、加水分
解して目的とするＬ−カルニチンを得る方法が知られて
いる。
チルカルニチンをコリンニステラーぜ等の固定化酵素を
用い、Ｄ体のみを立体選択的に加水分解して、Ｄ−カル
ニチンとし、残存するＬ−アセチルカルニチンとＤ−カ
ルニチンをイオン交換クロマトグラフィーにより分離す
ることにより、Ｌ−アセチルカルニチンを単離、加水分
解して目的とするＬ−カルニチンを得る方法が知られて
いる。
（Ｅ、Ｐ、ドロプシー等、バイオテクノロジー アンド
バイオエンジニアリング （Ｅ、 Ｐ、 Ｄｒｏｐｓｙ ｅｔ ａｔ、、 Ｂｉｏ
ｔｅｃｈｎｏｌ。
バイオエンジニアリング （Ｅ、 Ｐ、 Ｄｒｏｐｓｙ ｅｔ ａｔ、、 Ｂｉｏ
ｔｅｃｈｎｏｌ。
Ｂ！０ｅｎ（］、、 ２６．９１１．１９８４） ）（
発明が解決しようとする問題点） しかし、ｏｒｏｐｓｙ等の方法では、固定化酵素で光学
分割した後、構造及び姓質の良く似たＬ−アセチルカル
ニチン イオン交換クロマトグラフィーで分離しているが、これ
らを完全に分離することは困難でおり、この方法を工業
的規模で行なうのは実用的ではない。そこで本発明者ら
は、化学的に安定で、しかも光学対掌体の一方のみを生
化学的方法によって分子構造に変化を起こぎせ、光学分
割するという手法により、Ｌ−力ルニチン前駆体のみを
与えることができるようなりＬ−力ルニヂンの中間体を
探索した。
発明が解決しようとする問題点） しかし、ｏｒｏｐｓｙ等の方法では、固定化酵素で光学
分割した後、構造及び姓質の良く似たＬ−アセチルカル
ニチン イオン交換クロマトグラフィーで分離しているが、これ
らを完全に分離することは困難でおり、この方法を工業
的規模で行なうのは実用的ではない。そこで本発明者ら
は、化学的に安定で、しかも光学対掌体の一方のみを生
化学的方法によって分子構造に変化を起こぎせ、光学分
割するという手法により、Ｌ−力ルニチン前駆体のみを
与えることができるようなりＬ−力ルニヂンの中間体を
探索した。
その結果、−般式（Ｉ）で表わされる３−ハロゲン−２
−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩、 τ Ｈ ・・・・・（Ｉ） （×はハロゲン原子を示し、Ｙはハロゲン原子または過
ハロゲン駿原子団を示す。）をアシル化することにより
得られる一般式（Ｉ［）で表わされる３−ハロゲノ−２
−アシロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩、為４ ＣＯＲ ・・・・・（ｎ） （ＲはＣ１〜Ｃ７のアルキル基、アラルキル基及びアリ
ール基を示す。また、Ｘ、Ｙの定義は上式と同様である
。） が化学的に安定で、しかも固定化酵素等で光学分割され
、溝造変化を受けた光学対掌体と、受けなかった反対の
光学対常体とが物理的に容易に分離できることを見出し
、本発明に到達した。
−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩、 τ Ｈ ・・・・・（Ｉ） （×はハロゲン原子を示し、Ｙはハロゲン原子または過
ハロゲン駿原子団を示す。）をアシル化することにより
得られる一般式（Ｉ［）で表わされる３−ハロゲノ−２
−アシロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩、為４ ＣＯＲ ・・・・・（ｎ） （ＲはＣ１〜Ｃ７のアルキル基、アラルキル基及びアリ
ール基を示す。また、Ｘ、Ｙの定義は上式と同様である
。） が化学的に安定で、しかも固定化酵素等で光学分割され
、溝造変化を受けた光学対掌体と、受けなかった反対の
光学対常体とが物理的に容易に分離できることを見出し
、本発明に到達した。
すなわち、本発明の要旨は、−般式（Ｉ［＞で表わされ
る新規化合物、３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピル
トリメヂルアンモニウム塩及びその製造法を提供するこ
とにある。
る新規化合物、３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピル
トリメヂルアンモニウム塩及びその製造法を提供するこ
とにある。
−般式（Ｉ）で表わすことのできる化合物、例えば、３
−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニ
ウム塩はエピクロルヒドリンとトリメチルアミンのハロ
ゲン化水素酸塩を反応させることにより容易に得られる
ことが知られているが、これを公知の方法でアシル化す
ることにより容易に新規化合物である３−クロロ−２−
アシロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩を得るこ
とができる。
−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニ
ウム塩はエピクロルヒドリンとトリメチルアミンのハロ
ゲン化水素酸塩を反応させることにより容易に得られる
ことが知られているが、これを公知の方法でアシル化す
ることにより容易に新規化合物である３−クロロ−２−
アシロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩を得るこ
とができる。
これらの新規化合物を基質として、生化学的に一方の光
学対掌体のみを立体選択的に加水分解し、クロロホルム
、エーテル、酢酸エチルなどを用いて抽出することによ
り、加水分解されなかった光学活性な一般式（ＩＩ）で
表わされる化合物と加水分解を受けて光学活Ｉ生な二股
式（Ｉ＞で表わされる化合物となったものとを容易に分
離することが可能である。
学対掌体のみを立体選択的に加水分解し、クロロホルム
、エーテル、酢酸エチルなどを用いて抽出することによ
り、加水分解されなかった光学活性な一般式（ＩＩ）で
表わされる化合物と加水分解を受けて光学活Ｉ生な二股
式（Ｉ＞で表わされる化合物となったものとを容易に分
離することが可能である。
前）ホの方法で光学分割した［−カルニチンの前駆体か
らは公知の方法で容易にＬ−カルニチンを得ることがで
きる。
らは公知の方法で容易にＬ−カルニチンを得ることがで
きる。
本発明の方法に用いるアシル化剤としては、塩化アセチ
ル、臭化アセチル、ジウ化アセチル、塩化ブチリル、塩
化イソブチリル、塩化カプリリル、塩化フェニルアセチ
ル、塩化ベンゾイル等の駿ハライド、または無水酢闇。
ル、臭化アセチル、ジウ化アセチル、塩化ブチリル、塩
化イソブチリル、塩化カプリリル、塩化フェニルアセチ
ル、塩化ベンゾイル等の駿ハライド、または無水酢闇。
無水酪酸、無水イソ醋酸、無水カプリル酸。
無水フェニル酢閣、無水安息香醒等の酸無水物が挙げら
れる。酸ハライドを用いて一般式（Ｉ＞の化合物のアシ
ル化を行なう場合には、溶媒としては、アセトニトリル
、クロロホルムなどの非プロトン性溶媒や各種のカルボ
ン該を用いることができる。
れる。酸ハライドを用いて一般式（Ｉ＞の化合物のアシ
ル化を行なう場合には、溶媒としては、アセトニトリル
、クロロホルムなどの非プロトン性溶媒や各種のカルボ
ン該を用いることができる。
カルボン酸の場合、アシル化反応に用いる酸ハライドに
相当するカルボン酸を使用する方が好ましい。
相当するカルボン酸を使用する方が好ましい。
また、この時、酸ハライドのハロゲン原子は一般式（Ｉ
＞のアンモニウム塩を構成するアニオンと共通であるこ
とが必要である。しかし、炭素数が５以上の酸ハライド
を用いてアシル化を行なう場合には、相当するカルボン
酸中での一般式（１）の塩の溶解度が非常に小さくなる
ので、アシル化反応生成物である一般式（ＩＩ＞で表わ
される化合物の収率は著しく低下する。そのため、溶解
度を大ぎくする手段として、−般式（Ｉ＞のアンモニウ
ム塩の対イオンすなわち、塩素、臭素、ヨウ素アニオン
を当モル以上の過塩素酸銀、過ヨウ素酸銀等の過ハロゲ
ン酸銀で処理して対イオンを過ハロゲン酸アニオンに置
換する方法を用いる。かくすることによって、アセトニ
トリル、クロロホルム等の非プロトン性溶媒中での一般
式（Ｉ＞の塩の溶解度が大きくなり、炭素数が５以上の
酸ハライドを用いても、容易にアシル化反応が進行し、
収率よく一般式（ＩＩ＞で表わされる化合物が得られる
。
＞のアンモニウム塩を構成するアニオンと共通であるこ
とが必要である。しかし、炭素数が５以上の酸ハライド
を用いてアシル化を行なう場合には、相当するカルボン
酸中での一般式（１）の塩の溶解度が非常に小さくなる
ので、アシル化反応生成物である一般式（ＩＩ＞で表わ
される化合物の収率は著しく低下する。そのため、溶解
度を大ぎくする手段として、−般式（Ｉ＞のアンモニウ
ム塩の対イオンすなわち、塩素、臭素、ヨウ素アニオン
を当モル以上の過塩素酸銀、過ヨウ素酸銀等の過ハロゲ
ン酸銀で処理して対イオンを過ハロゲン酸アニオンに置
換する方法を用いる。かくすることによって、アセトニ
トリル、クロロホルム等の非プロトン性溶媒中での一般
式（Ｉ＞の塩の溶解度が大きくなり、炭素数が５以上の
酸ハライドを用いても、容易にアシル化反応が進行し、
収率よく一般式（ＩＩ＞で表わされる化合物が得られる
。
アシル化剤の使用母は、酸ハライドを用いる場合、−般
式（Ｉ＞のアンモニウム塩に対して当モル以上で、大過
剰の方が反応の進行は速いが、後処理に手間がかかる等
の問題があるので、好ましくは、２倍モル以上１０倍モ
ル程度であり、溶媒の量は、−般式（Ｉ＞のアンモニウ
ム塩の一部を溶解させる程度、及び反応液の粘度が反応
の速度を著しく低下させない程度に、添加量を抑えるの
がよい。
式（Ｉ＞のアンモニウム塩に対して当モル以上で、大過
剰の方が反応の進行は速いが、後処理に手間がかかる等
の問題があるので、好ましくは、２倍モル以上１０倍モ
ル程度であり、溶媒の量は、−般式（Ｉ＞のアンモニウ
ム塩の一部を溶解させる程度、及び反応液の粘度が反応
の速度を著しく低下させない程度に、添加量を抑えるの
がよい。
この場合、反応の進行と共に反応混合物は均一となるの
で、最初から均一にする必要はない。また、反応温度は
Ｏ′Ｃないし４０’Ｃ１好ましくは室温付近で、反応時
間はアシル化剤のアルキル基の炭素数が多くなるほど長
時間を要するが、１日ないし１週間程度である。
で、最初から均一にする必要はない。また、反応温度は
Ｏ′Ｃないし４０’Ｃ１好ましくは室温付近で、反応時
間はアシル化剤のアルキル基の炭素数が多くなるほど長
時間を要するが、１日ないし１週間程度である。
−方、酸無水物によるアシル化反応においては、炭素数
４または６の低板酸無水物については溶媒を特に必要と
しないが、炭素数８以上の酸無水物ではアセトニトリル
、クロロホルムなどの非プロトン性溶媒を添加した方が
よい。
４または６の低板酸無水物については溶媒を特に必要と
しないが、炭素数８以上の酸無水物ではアセトニトリル
、クロロホルムなどの非プロトン性溶媒を添加した方が
よい。
酸無水物の使用量は、−般式（Ｉ＞のアンモニウム塩に
対して当モル以上、大過剰の方かよいが、好ましくは３
倍〜２０倍モルで、溶媒の添加量は鼠ハライドの場合と
同様、できるだけ抑えた方がよく、反応が当初不均一で
あっても、更に溶媒を添加する必要はない。
対して当モル以上、大過剰の方かよいが、好ましくは３
倍〜２０倍モルで、溶媒の添加量は鼠ハライドの場合と
同様、できるだけ抑えた方がよく、反応が当初不均一で
あっても、更に溶媒を添加する必要はない。
反応温度は２０’Ｃないし１３０’Ｃ１好ましくは４０
’Ｃないし７０’Ｃ程度がよく、反応時間は１時間ない
し１０日程度である。
’Ｃないし７０’Ｃ程度がよく、反応時間は１時間ない
し１０日程度である。
反応液から一般式（ｎ）の化合物を単離する方法として
は、アセトニトリル、クロロホルム、酢酸、酪酸、塩化
アセチル、塩化ｎ−ブチリル、無水酢酸などのような低
沸点の溶媒もしくはアシル化剤を用いる場合は、減圧上
留去して除き、濃縮残渣にアセトン、エーテルなどの溶
媒を添加して粗製品を析出させ、アセトン、アセトニト
リルなどの溶媒で再結晶して精製する。
は、アセトニトリル、クロロホルム、酢酸、酪酸、塩化
アセチル、塩化ｎ−ブチリル、無水酢酸などのような低
沸点の溶媒もしくはアシル化剤を用いる場合は、減圧上
留去して除き、濃縮残渣にアセトン、エーテルなどの溶
媒を添加して粗製品を析出させ、アセトン、アセトニト
リルなどの溶媒で再結晶して精製する。
また、炭素数５以上の酸及び酸ハライドまたは、炭素数
８以上の酸無水物を過剰に含んでいる反応液の場合は、
先ず、未反応の一般式（１）のアンモニウム塩を濾別し
て除き、低沸点の溶媒を減圧上留去した後、濃縮残渣を
エーテルに溶かし、このエーテル層を水で逆抽出すると
、水層に一般式（ＩＩ）で表わされる化合物が移動する
ので、これを濃縮乾固し、アセトン、アセトニトリルな
どの溶媒中で再結晶して精製する。
８以上の酸無水物を過剰に含んでいる反応液の場合は、
先ず、未反応の一般式（１）のアンモニウム塩を濾別し
て除き、低沸点の溶媒を減圧上留去した後、濃縮残渣を
エーテルに溶かし、このエーテル層を水で逆抽出すると
、水層に一般式（ＩＩ）で表わされる化合物が移動する
ので、これを濃縮乾固し、アセトン、アセトニトリルな
どの溶媒中で再結晶して精製する。
（実施例）
以下実施例を挙げて本発明をより詳細に説明する。
実施例１
エピクロルヒドリンとトリメチルアミン塩酸塩より調製
した塩化３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム１００９（０１５３３モル）を塩化アセ
チル４１８．６９ （５，３３モル）と共に溶媒として
用いた木酢９３２ｏ ｄ中に溶解し、室温で３日間放置
してアシル化反応を行なった。酢酸及び過剰の塩化アセ
チルを減圧下沼去し、残ｉ査にアセトン５００ 、ｄを
加えて６０’Ｃで３０分加熱し、溶解した。この溶液へ
ざらにアセトン２００ ｄを加え、−２０’Ｃで５時間
冷却して得られた結晶をアセトン１５００ｄで洗浄した
後、減圧不乾燥し、融点１３３°Ｃ〜１３４°Ｃの白色
結晶７０．１３ ’ｊを１尋だ。これをアセトンで更に
洗）争。
した塩化３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウム１００９（０１５３３モル）を塩化アセ
チル４１８．６９ （５，３３モル）と共に溶媒として
用いた木酢９３２ｏ ｄ中に溶解し、室温で３日間放置
してアシル化反応を行なった。酢酸及び過剰の塩化アセ
チルを減圧下沼去し、残ｉ査にアセトン５００ 、ｄを
加えて６０’Ｃで３０分加熱し、溶解した。この溶液へ
ざらにアセトン２００ ｄを加え、−２０’Ｃで５時間
冷却して得られた結晶をアセトン１５００ｄで洗浄した
後、減圧不乾燥し、融点１３３°Ｃ〜１３４°Ｃの白色
結晶７０．１３ ’ｊを１尋だ。これをアセトンで更に
洗）争。
再結晶して精製し、精製品の一部を元素分析。
ＩＲ−スペクトル、ＮＭＲ−スペクトルによって分析し
た。
た。
元素分析 ＣＢ Ｈ１７Ｎ ＣＪ） ２０２計算値（
％）Ｃ：４１．７３ Ｈニア、４５ Ｎ：６．０９
実測値（％） Ｃ：４１，４ Ｈニア、４ Ｎ
：６．０ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ法）ν （ｃｍ−
’ ）ａＸ ３０００〜２９２５ （ν。、、） 、 １７３８ （
ν。。）。
％）Ｃ：４１．７３ Ｈニア、４５ Ｎ：６．０９
実測値（％） Ｃ：４１，４ Ｈニア、４ Ｎ
：６．０ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ法）ν （ｃｍ−
’ ）ａＸ ３０００〜２９２５ （ν。、、） 、 １７３８ （
ν。。）。
１３６５ （δ。、、 ）、１２４０〜１２３０．１１
９０ 、１０／１０゜９２５、６８５ （νｃｃ４ ） ＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ ＴＭＳ ） ＤＩ）〜２．１Ｂ
（３Ｈ，Ｓ）、 ３．２３ （９Ｈ，Ｓ）、
３．８１ 〜４．０５ （４Ｈ，ｍ）、 ５．５５
（１Ｈ，ｍ）以上の結果から前記の白色結晶（７０，１
３ｆｆ）は塩化３−クロロ−２−アセトキシプロピルト
リメヂルアンモニウムであることを確Ａ’ｌした。
９０ 、１０／１０゜９２５、６８５ （νｃｃ４ ） ＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ ＴＭＳ ） ＤＩ）〜２．１Ｂ
（３Ｈ，Ｓ）、 ３．２３ （９Ｈ，Ｓ）、
３．８１ 〜４．０５ （４Ｈ，ｍ）、 ５．５５
（１Ｈ，ｍ）以上の結果から前記の白色結晶（７０，１
３ｆｆ）は塩化３−クロロ−２−アセトキシプロピルト
リメヂルアンモニウムであることを確Ａ’ｌした。
（収率５７％）
実施例２〜６
エピクロルヒドリンとトリメチルアミン塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩より調製した種々の一般式（１
）で表わされる化合物に実施例１と同じ方法でアシル化
反応を行ない、対応する一般式（ｎ）で表わされる化合
物を得た。
素酸塩、ヨウ化水素酸塩より調製した種々の一般式（１
）で表わされる化合物に実施例１と同じ方法でアシル化
反応を行ない、対応する一般式（ｎ）で表わされる化合
物を得た。
それらを表１に示す。
また、それらについて行なった、元素分析。
ＩＲ−スペクトル、ＮＭＲ−スペクトルの分析結果をま
とめて表２に示す。
とめて表２に示す。
実施例７
塩化３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルア
ンモニウム５９ （０，０２６７モル）をアセトニトリ
ル１００ ｄに懸濁し、過塩素酸銀６．６３９ （０，
０２９４モル）を加えて室温で１０分間攪拌し、析出し
た塩化銀を濾過して除いた後、アシル化剤として塩化ベ
ンゾイル８．２０９ （０，０５８７モル）を加えて引
続き、室温で７日間攪拌した。溶媒のアセトニトリルを
減圧上留去し、残渣にエーテル５０ｍを加えて室温で４
日間放置して固化させ、その固体をエーテル２００ ｄ
で洗浄し、乾燥して融点１０８°Ｃ〜１１０’Ｃの白色
固体８．２ｇを得た。これをエーテルで洗浄、再結品し
て精製し、元素分析、ＩＲ−スペクトル、Ｎ〜１Ｒ−ス
ペクトルにより、分析した。
ンモニウム５９ （０，０２６７モル）をアセトニトリ
ル１００ ｄに懸濁し、過塩素酸銀６．６３９ （０，
０２９４モル）を加えて室温で１０分間攪拌し、析出し
た塩化銀を濾過して除いた後、アシル化剤として塩化ベ
ンゾイル８．２０９ （０，０５８７モル）を加えて引
続き、室温で７日間攪拌した。溶媒のアセトニトリルを
減圧上留去し、残渣にエーテル５０ｍを加えて室温で４
日間放置して固化させ、その固体をエーテル２００ ｄ
で洗浄し、乾燥して融点１０８°Ｃ〜１１０’Ｃの白色
固体８．２ｇを得た。これをエーテルで洗浄、再結品し
て精製し、元素分析、ＩＲ−スペクトル、Ｎ〜１Ｒ−ス
ペクトルにより、分析した。
元素分析 Ｃ１３Ｈ１９ＮＣｆＪ２０６計算値（％）
Ｃ：４３．８７ Ｈ：５．３４ Ｎ ：３．９３
実測値（％）Ｃ：４３．６ Ｈ：５．Ｉ Ｎ：３
．７ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ法） ｖ□ａｘ（ｃｍ−
１）３０５０〜３０００ （ｃｌｌ）、１７２０ （ν
ｃｏ” １２７０ 。
Ｃ：４３．８７ Ｈ：５．３４ Ｎ ：３．９３
実測値（％）Ｃ：４３．６ Ｈ：５．Ｉ Ｎ：３
．７ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ法） ｖ□ａｘ（ｃｍ−
１）３０５０〜３０００ （ｃｌｌ）、１７２０ （ν
ｃｏ” １２７０ 。
１１２０〜１０６０（ＣＭ ０４ ）、 ７２０．６２
ＯＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ＴＭＳ）ｐｐｍ ３．２９ （９Ｈ，ｓ）、 ３．８０〜４．２８ （４
Ｈ，ｍ）、５．８８（１Ｈ，ｍ）、 ７．４７ 〜７
．７５ （２Ｈ，ｍ）、 ８．０６〜８．１２ （
２Ｈ，ｍ） 以上の結果から前記の白色結晶（８，２９）は、過塩素
酸３−クロロ−２−ベンゾキシプロピルトリメチルアン
モニウムであることを確認した。
ＯＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ＴＭＳ）ｐｐｍ ３．２９ （９Ｈ，ｓ）、 ３．８０〜４．２８ （４
Ｈ，ｍ）、５．８８（１Ｈ，ｍ）、 ７．４７ 〜７
．７５ （２Ｈ，ｍ）、 ８．０６〜８．１２ （
２Ｈ，ｍ） 以上の結果から前記の白色結晶（８，２９）は、過塩素
酸３−クロロ−２−ベンゾキシプロピルトリメチルアン
モニウムであることを確認した。
（収率８６％）
実施例８
アシル化剤として塩化ｎ−カプリリルを用いる以外は、
実施例７と同じ方法でアシル化反応を行ない、過塩素酸
３−クロロ−２−ｎ−カプツリロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムを収率６７％で得た。（融点１１８°Ｃ
〜１２０°Ｃ）精製品の分析結果は以下のとおりである
。
実施例７と同じ方法でアシル化反応を行ない、過塩素酸
３−クロロ−２−ｎ−カプツリロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムを収率６７％で得た。（融点１１８°Ｃ
〜１２０°Ｃ）精製品の分析結果は以下のとおりである
。
元素分析 Ｃ１４Ｈ２９ＮＣβ２０６分析値（％）
Ｃ：４４．５０ Ｈニア、６８ Ｎ：３．７１実
測値（％） Ｃ：４４．２ Ｈニア、４ Ｎ：
３．５ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ法）ν （ｃｍ−１
）ａｘ ２９３０ （ν。ｌ、）、 １７５０（νｃｏ” １１
８５．１１２０〜１０８０（ＣＥ Ｃ４）、 ６３Ｏ ＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ ＴＭＳ ） ｐＤｍＯ，９０（３Ｈ
，ｍ）、 １．３２ （８Ｈ，ｂｓ ）。
Ｃ：４４．５０ Ｈニア、６８ Ｎ：３．７１実
測値（％） Ｃ：４４．２ Ｈニア、４ Ｎ：
３．５ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ法）ν （ｃｍ−１
）ａｘ ２９３０ （ν。ｌ、）、 １７５０（νｃｏ” １１
８５．１１２０〜１０８０（ＣＥ Ｃ４）、 ６３Ｏ ＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ ＴＭＳ ） ｐＤｍＯ，９０（３Ｈ
，ｍ）、 １．３２ （８Ｈ，ｂｓ ）。
１．６３ （２Ｈ，ｍ）、 ２．４６ （２Ｈ，ｔ）’
。
。
３．２３ （９１−１，ｓ）、 ３．６５ 〜４．
３０ （４Ｈ，ｍ）。
３０ （４Ｈ，ｍ）。
５．５６ （１Ｈ，ｍ）
実施例９
塩化３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルア
ンモニウム４１．４５ ！１７ （０，２２１モル）と
アシル化剤として用いた無水安息香１１１５００ ！Ｊ
（２，２１モル）をアセトニトリルｉ ｏｏｏ、＋２中
に混合し、６０°Ｃで２．５ 時間加熱して溶解し、
室温で３日間放置した。減圧下に、アセトニトリルを留
去した残渣に水５００ ｒｄ！を加えて、可溶成分を溶
解させ、固形分を濾別し、濾液をエーテル９００瀬で抽
出し、安息香酸を除いた後、水層を減圧下蒸留した。蒸
留残渣にアセトン３０ｍを加えて溶解し、更に減圧上濃
縮して得られた固形物をエーテルで洗浄し、乾燥して融
点１５６°Ｃ〜１５８°Ｃの白色結晶４５．８９を得た
。これを７セトニトリル中で再結晶し、精製したものを
元素分析。
ンモニウム４１．４５ ！１７ （０，２２１モル）と
アシル化剤として用いた無水安息香１１１５００ ！Ｊ
（２，２１モル）をアセトニトリルｉ ｏｏｏ、＋２中
に混合し、６０°Ｃで２．５ 時間加熱して溶解し、
室温で３日間放置した。減圧下に、アセトニトリルを留
去した残渣に水５００ ｒｄ！を加えて、可溶成分を溶
解させ、固形分を濾別し、濾液をエーテル９００瀬で抽
出し、安息香酸を除いた後、水層を減圧下蒸留した。蒸
留残渣にアセトン３０ｍを加えて溶解し、更に減圧上濃
縮して得られた固形物をエーテルで洗浄し、乾燥して融
点１５６°Ｃ〜１５８°Ｃの白色結晶４５．８９を得た
。これを７セトニトリル中で再結晶し、精製したものを
元素分析。
ＩＲ−スペクトル、ＮＭＲ−スペクトルにより分析した
。分析結果は以下のとおりである。
。分析結果は以下のとおりである。
元素分析 Ｃ１３Ｈ１，ＮＯ，ｌ！２０２計算値（％
）Ｃ：５３．５０ Ｈ：６．５２ Ｎ：４．８０実
測値（％）Ｃ：５３．３ Ｈ：６．３ Ｎ：４．
６ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ法）νｍａＸ ＜ｃｍ−
’ ）３０１０ （し、Ｈ）、 １７２０（νｃｏ”
１２７０． １１００． ７２５ＮＭＲ−スペクト
ル δ（ＣＤ３０Ｄ／ＴＭＳ）ｐｐｍ ３．３３ （９１−１，ｓ）、 ：１８２〜４．３０（
４Ｈ，ｍ）。
）Ｃ：５３．５０ Ｈ：６．５２ Ｎ：４．８０実
測値（％）Ｃ：５３．３ Ｈ：６．３ Ｎ：４．
６ＩＲ−スペクトル（ＫＢｒ法）νｍａＸ ＜ｃｍ−
’ ）３０１０ （し、Ｈ）、 １７２０（νｃｏ”
１２７０． １１００． ７２５ＮＭＲ−スペクト
ル δ（ＣＤ３０Ｄ／ＴＭＳ）ｐｐｍ ３．３３ （９１−１，ｓ）、 ：１８２〜４．３０（
４Ｈ，ｍ）。
５．８８ （１Ｈ，ｍ）、 ７．４８〜７．７３ （２
Ｈ，ｍ）。
Ｈ，ｍ）。
８．０６〜８．２３ （２日、ｍ）
以上の結果から前記の白色結晶（４５，８９）は塩化３
−クロロ−２−ベンゾキシプロピルトリメチルアンモニ
ウムで必ることをＤＴＩ ｉｓ’２＋した。
−クロロ−２−ベンゾキシプロピルトリメチルアンモニ
ウムで必ることをＤＴＩ ｉｓ’２＋した。
（収率７１％）
実施例１０
アシル化剤として無水フェニル酢酸を用いる以外は実施
例９と同様にして、塩化３−クロロ−２−フェニルアセ
トキシプ日ピルトリメチルアンモニウムを収率４５％で
得た。（融点１２４°Ｃ〜１２６°Ｃ） 精製品の分析結果は以下のとおりである。
例９と同様にして、塩化３−クロロ−２−フェニルアセ
トキシプ日ピルトリメチルアンモニウムを収率４５％で
得た。（融点１２４°Ｃ〜１２６°Ｃ） 精製品の分析結果は以下のとおりである。
元素分析 Ｃ１４Ｈ２１ＮＣ１０２
計算値（％）Ｃ：５４．９１ Ｈ：６．９１ Ｎ：
４．５７実測値（％） Ｃ：５４．７ Ｈニア、Ｉ
Ｎ ：４．４１Ｒ−スペクトル（ＫＢｒ法）νｍａ
ｘ （Ｃｍ ）３０２０〜３０００ （ν。、、）
、 １７３０（し。。）、 １２５０．１１６０゜７１
０、 ６９Ｏ ＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ＴＭＳ）ｐｐｍ ３．２４ （９）−１，Ｓ）、 ３．６５（２Ｈ，Ｓ）
。
４．５７実測値（％） Ｃ：５４．７ Ｈニア、Ｉ
Ｎ ：４．４１Ｒ−スペクトル（ＫＢｒ法）νｍａ
ｘ （Ｃｍ ）３０２０〜３０００ （ν。、、）
、 １７３０（し。。）、 １２５０．１１６０゜７１
０、 ６９Ｏ ＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ＴＭＳ）ｐｐｍ ３．２４ （９）−１，Ｓ）、 ３．６５（２Ｈ，Ｓ）
。
３．８０〜４．１５ （４Ｈ，ｍ）、 ５．６５ （１
Ｈ，ｍ）。
Ｈ，ｍ）。
７．３３ （５Ｈ，Ｓ）
実施例１１
塩化３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルア
ンモニウム３４．７！Ｊ （０，１８５モル）と無水ｎ
−カプリル酸５０８．０ ｇ（１，８８１モル）をアセ
トニトリル１３００ｒｎｌに混合し、６０’Ｃで３日間
ＶＱ拌し、その後、反応液中の不溶分を濾別した後、濾
液中のアセトニトリルを減圧上留去し濃縮し゛
た。再度析出してきた不溶分を濾別し、濾液にエーテル
７００威を加えて、均一溶液とした。その溶液を水で逆
抽出して、エーテル層を分離し、水層を減圧下淵縮して
アセトン１００ ｍｉを加えた。
ンモニウム３４．７！Ｊ （０，１８５モル）と無水ｎ
−カプリル酸５０８．０ ｇ（１，８８１モル）をアセ
トニトリル１３００ｒｎｌに混合し、６０’Ｃで３日間
ＶＱ拌し、その後、反応液中の不溶分を濾別した後、濾
液中のアセトニトリルを減圧上留去し濃縮し゛
た。再度析出してきた不溶分を濾別し、濾液にエーテル
７００威を加えて、均一溶液とした。その溶液を水で逆
抽出して、エーテル層を分離し、水層を減圧下淵縮して
アセトン１００ ｍｉを加えた。
アセトン不溶分を濾別し、可溶分を減圧下溌縮してアセ
トンを除いた後、エーテル２００ ｍｌを加えて結晶化
させ、これを濾過、乾燥して融点７８°Ｃ〜８Ｇ’Ｃの
白色結晶１２．４９を曹だ。これをアセトンより再結晶
して精製したものを、元素分析。
トンを除いた後、エーテル２００ ｍｌを加えて結晶化
させ、これを濾過、乾燥して融点７８°Ｃ〜８Ｇ’Ｃの
白色結晶１２．４９を曹だ。これをアセトンより再結晶
して精製したものを、元素分析。
ＩＲ−スペクトル、ＮＭＲ−スペクトルにより分析した
。
。
元素分析 Ｃ１４Ｈ２９ＮＣ１２０２計算値ｆ％）Ｃ
：５３．５８ Ｈ：９．２５ Ｎ：４．４６実測値
（χ）Ｃ：５３．３ Ｈ：９．ＯＮ：４．３１Ｒ−
スペクトル（ＫＢｒ法）νｍａｙ、 （Ｃｍ ）２
９３０ （ν。、、）、 １７５０（νｃｏ）、 １１
８５．１１００．１０５０゜ＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ ＴＭＳ ） ｐｐｍ０．Ｂ８ （３
日、ｍｌ １．３０（８日、ｂＳ）。
：５３．５８ Ｈ：９．２５ Ｎ：４．４６実測値
（χ）Ｃ：５３．３ Ｈ：９．ＯＮ：４．３１Ｒ−
スペクトル（ＫＢｒ法）νｍａｙ、 （Ｃｍ ）２
９３０ （ν。、、）、 １７５０（νｃｏ）、 １１
８５．１１００．１０５０゜ＮＭＲ−スペクトル δ（ＣＤ３０Ｄ／ ＴＭＳ ） ｐｐｍ０．Ｂ８ （３
日、ｍｌ １．３０（８日、ｂＳ）。
１．６３ （２Ｈ，ｍ）、 ２．４３ （２Ｈ，ｔ）。
３．２０ （９Ｈ，ｓｌ ３．６２〜４．１０ （４１
−１，ｍ） 。
−１，ｍ） 。
５．５６ （Ｈ，１Ｔ１）
以上の結果から前記の白色結晶（１２，４９＞は、塩化
３−クロロ−２−ｎ−カプリリロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムであることを確ムーした。 （収率２
１％） （発明の効果） 本発明のＮｌｉ規な３−ハロゲノ−２−アシロキシプロ
ピルトリメチルアンモニウム塩は、心臓病の治療薬とし
て最近その効果が認められているＬ−カルニチンの合成
中間体として有用な化合物である。
３−クロロ−２−ｎ−カプリリロキシプロピルトリメチ
ルアンモニウムであることを確ムーした。 （収率２
１％） （発明の効果） 本発明のＮｌｉ規な３−ハロゲノ−２−アシロキシプロ
ピルトリメチルアンモニウム塩は、心臓病の治療薬とし
て最近その効果が認められているＬ−カルニチンの合成
中間体として有用な化合物である。
本発明の新規化合物を用いることによって、Ｌ−カルニ
チンの前駆体を従来法より簡単な方法で選択率よく得る
ことができるため、今後、Ｌ−カルニチンの工業的製造
法の確立に大いに寄与するものである。
チンの前駆体を従来法より簡単な方法で選択率よく得る
ことができるため、今後、Ｌ−カルニチンの工業的製造
法の確立に大いに寄与するものである。
Claims (17)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙはハロゲン原子ま
たは、過ハロゲン酸原子団を示す。ＲはＣ＿１〜Ｃ＿７
のアルキル基、アラルキル基及びアリール基を示す。） で表わされる３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピルト
リメチルアンモニウム塩。 - （２）Ｘ、Ｙが共に塩素である特許請求の範囲（１）記
載の化合物。 - （３）Ｘが塩素、Ｙが臭素である特許請求の範囲（１）
記載の化合物。 - （４）Ｘが塩素、Ｙがヨウ素である特許請求の範囲（１
）記載の化合物。 - （５）Ｘが塩素、Ｙが過塩素酸アニオンである特許請求
の範囲（１）記載の化合物。 - （６）Ｘ、Ｙが共に臭素である特許請求の範囲（１）記
載の化合物。 - （７）Ｒがメチル基である特許請求の範囲（１）記載の
化合物。 - （８）Ｒがｎ−プロピル基である特許請求の範囲（１）
記載の化合物。 - （９）Ｒがｉｓｏ−プロピル基である特許請求の範囲（
１）記載の化合物。 - （１０）Ｒがｎ−ヘプチル基である特許請求の範囲（１
）記載の化合物。 - （１１）Ｒがフェニル基である特許請求の範囲（１）記
載の化合物。 - （１２）Ｒがベンジル基である特許請求の範囲（１）記
載の化合物。 - （１３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘ、Ｙの定義は上式と同様である。） で表わされる３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピルト
リメチルアンモニウム塩を酸ハライドまたは酸無水物を
用いて、溶媒の存在下あるいは不存在下にアシル化する
ことを特徴とする３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピ
ルトリメチルアンモニウム塩の製造法。 - （１４）酸ハライドが塩化アセチル、臭化アセチル、ヨ
ウ化アセチル、塩化ブチリル、塩化イソブチリル、塩化
カプリリル、塩化フェニルアセチル、塩化ベンゾイルか
ら成る群より選ばれた一種である特許請求の範囲（１３
）記載の方法。 - （１５）酸無水物が無水酢酸、無水酪酸、無水イソ酪酸
、無水カプリル酸、無水フェニル酢酸、無水安息香酸か
ら成る群より選ばれた一種である特許請求の範囲（１３
）記載の方法。 - （１６）溶媒がアセトニトリル、クロロホルム、酢酸、
酪酸から成る群より選ばれた一種である特許請求の範囲
（１３）記載の方法。 - （１７）３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピルトリメ
チルアンモニウム塩のハロゲン対イオンを過ハロゲン酸
銀で処理して得られた、相当する過ハロゲン酸塩をアシ
ル化する特許請求の範囲（１３）記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15014986A JPS635065A (ja) | 1986-06-25 | 1986-06-25 | ３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩及び製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15014986A JPS635065A (ja) | 1986-06-25 | 1986-06-25 | ３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩及び製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS635065A true JPS635065A (ja) | 1988-01-11 |
Family
ID=15490567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15014986A Pending JPS635065A (ja) | 1986-06-25 | 1986-06-25 | ３−ハロゲノ−２−アシロキシプロピルトリメチルアンモニウム塩及び製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS635065A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61100176A (ja) * | 1984-10-24 | 1986-05-19 | Chiba Seifun Kk | 食品片の接着組成物 |
| US5015731A (en) * | 1989-02-06 | 1991-05-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | Copper complex formazan compounds containing a cyanamido-S-triazinylamino radical and a fiber-reactive group of the vinylsulfone series, suitable as dyes |
-
1986
- 1986-06-25 JP JP15014986A patent/JPS635065A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61100176A (ja) * | 1984-10-24 | 1986-05-19 | Chiba Seifun Kk | 食品片の接着組成物 |
| US5015731A (en) * | 1989-02-06 | 1991-05-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | Copper complex formazan compounds containing a cyanamido-S-triazinylamino radical and a fiber-reactive group of the vinylsulfone series, suitable as dyes |
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