JPS635082A

JPS635082A - ベンズイミダゾ−ル、その製法および胃酸分泌抑制剤としての処方物

Info

Publication number: JPS635082A
Application number: JP62154596A
Authority: JP
Inventors: アントニー・ハワード・インゴール; ジヨン・ルイス・サスチツキー; デイビツド・コツクス; デイビツド・エドワード・ホール
Original assignee: Fisons Ltd
Current assignee: Fisons Ltd
Priority date: 1986-06-24
Filing date: 1987-06-23
Publication date: 1988-01-11
Also published as: ZA874446B; GB8615416D0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新しい化合物、その調製方法およびそれを含有
する薬学的組成物に関する。

２−　（２−ベンゼンアミドスルフィニルメチル）ベン
ズイミダゾールの多くが、薬品として使用されているこ
とは知られており、例えば、英国特許出願２，１６１，
１６０号および２，１６５．７４７号に記載されている
。

我々は薬理学的活性を有する新しいベンズイミダゾール
類を発見した。

本発明は、式■：ｘ〔式中、Ｂ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７お
よびＲ８は同一であっても異なっていてもよく、各々、
水素、ハロゲン、０１〜Ｃ６のアルキル、−（ＣＦ２）
ｍＯ）１゜−ＮＯ２、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃｏｏｎま
たはそのエステル、または場合により飽和ヘテロ環で置
換された０１〜Ｃ６アルコキシであるか、または、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の隣接する２組が、上記の
ものの他に、−００ＪＣＨ２０−または−〇〇〇ＮＨ−
鎖を形成し、ｍはＯまたは１であり、ｎは０または１であり、Ｒ１３およびＲ１４は同一であっても異なっていてもよ
く、各々、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１１ハ水素、フェニル、０２〜Ｃ６フルケニル、また
は場合によりフェニルで置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル
であり、Ｒ９およびＲ＋ｏは同一であっても異なっていてもよく
、各々、０３〜Ｃ７シクロアルキルまたは０１〜Ｃ６ア
ルキルであり、場合によりフェニルで置換されているか
、または、Ｒ９とＲ１０は、それらに結合した窒素原子といっしょ
になって、Ｒ９とＲ＋ｏに結合している窒素原子以外に
はヘテロ原子を含まない飽和の６〜８員項を形成するも
のであってよいが、ただし、ａ）　　Ｒ１１が水素であ
る場合には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうち少なくとも
１つは水素以外のものであり；ｂ）　　Ｒ５、Ｒ６、Ｒｕが各々水素であり、Ｒ９、Ｒ
＋。

がともにメチルである場合には、１）Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、ガは各々水素であり、Ｒ
２は塩素、メトキシカルブニル、メチル、メトキシ、−
ＮＯ２または−Ｎａ２ではなく；ｉｉ）　　Ｒ１、Ｒ４
、Ｒ７、Ｒ８が各々水素である場合には、Ｒ２およびＲ
３は両方がメチル、塩素またはメトキシではなく；１ｉｉ）　　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８が各々水素である
場合には、Ｒ＋およびＲ４は両方がメトキシではなく；＋ｖ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８が各々水素である
場合には、Ｒ１はメチルではなく；ｙ）　　Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７が各々水素でありＲ８
がメチルである場合には、Ｒ２はメトキシではなく：ＶＤ　　Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８が各々水素であり、Ｒ
７がメトキシである場合には、Ｒ２は塩素ではス辷　　
く　　：Ｃ）′Ｒ１〜Ｒ８の各々が水素である場合には、Ｒ９、
Ｒ＋＊、　Ｒ＋＋は各々メチルではなく；ｄ）　　Ｒ＋
、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１１は各々水素である場合
には、Ｒ９およびＲ１０は両方がエチルで、Ｒ２とＲ３
は両方がメトキシであり、そしてＲｓ’ｔたはＲ６のう
ち１つは水素で残りは水素でもメチルでもないものとす
る〕の化合物および薬学的に許容しうるその塩全提供するも
のである。

本発明はまた、ａ）　　ｎが０である式ｌの化合物の選択的酸化により
、ｎが１である式Ｉの化合物を製造するか、ｂ）　　Ｒ１１が水素である式Ｉの相当する化合物をＲ
１１が上記のものであるが水素ではなく、そしてＺは適
切な離脱基であるような化合物Ｒ１１Ｚと反応させるこ
とにより、Ｒ１１が水素でない式■の化合物を製造する
か、ｃ）　　−ＮＯ２基を有する式ｌの相当する化合物の選
択的還元により−Ｎ１２基を有する式ｌの化合物を製造
するか、またはｄ）弐■：〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ１１は上記の
もの〕の化合物を、式■：ＮＲ９Ｒ＋。

〔式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＦｔ１０
は上記のものであり、ＤおよびＥの一方は一９Ｒで他方
は適切な離脱基例えばハロゲン（塩素筒たは臭素）であ
る〕の化合物と反応させることによりｎが０である式■
の化合物を製造し、所望により、または必要であれば、
生成した式！の化合物を薬学的に許容されるその塩に転
換（逆の転換も可）することを包含する式Ｉの化合物ま
たは薬学的に許容しうるその塩の製造方法を提供するも
のである。

方法ａ）の選択的酸化は反応条件下で不活性の溶媒、例
えば酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、また
はこれらの混合物中で行なってよい。反応は好ましくは
室温より低温で、例えば−２０℃〜＋２０℃で行われる
。反応に用いる適当な酸化剤は水性アルコール、例えば
メタノール中の過酸、例えばｍ−クロロ過安息香識また
は適当な触媒、例えばバナジルアセチルアセトネートの
存在下でのｔ−ブチルヒＰロバーオキシド、または過ヨ
ウ素酸塩、例えば過ヨウ素酸ナトリウムである。

方法ｂ）においては、適切な離脱基は、例えば、ハロゲ
ン（塩素または臭素）であってよく、反応は、反応条件
下で不活性の溶媒または混合溶媒、例えば、ツメチルホ
ルムアミド中で、塩基例えば炭酸カリウムの存在下、１
５〜３５℃の範囲の温度、例えば２５℃で行なわれうる
。

方法Ｃ）においては、選択的還元は、例えば塩基性条件
下例えばヒドラジンおよびラニニッケルを用いて化学的
に行なってよいが、好ましくは水素および触媒、例えば
ｐｔ○２を用いて、反応媒体としてのエタノールの中で
行ワれる。

方法ｄ）の反応は、どのような適当な溶媒、例えばＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミｒまたはＮ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミド中で、場合により高められた温度で行なっても
よく、触媒、例えばＣｕまたは酸受容体例えば炭酸カリ
ウムの存在下で行なってよい。

式■および■の化合物のあるものは、新規化合物であり
、これらを中間体として提供するものでもある。

式■の化合物は知られた従来の方法により知られた化合
物から製造してよく、例えば、式■；％＄％Ｉ〔式中、
Ｒ１〜Ｒ４は上記のものである〕の化合物をＣ８２と反
応させればよい。反応は好ましくは窒素の存在下で、そ
して５０〜８０℃の範囲の温度で行なう。

式■の化合物は知られた従来の方法により知られた化合
物から製造してよく、例えば、式ｖ二Ｒ９Ｒ１０〔式中、Ｒ５〜Ｒ＋ｏは上記のものである〕の化合物の
選択的還元により製造してよい。

選択的還元は灰石条件下で不活性の溶媒、例えばエタノ
ールまたはインプロパツール中で行なってよい。反応に
用いる適当な還元剤はＮａＢＨ４またはＬｉＡＩＪ３４
であり、エーテルまたはテトラヒドロフラン中で用いる
。

式■の化合物およびそのための中間体は従来の技法によ
りそれらの反応混合物から単離してよい。

式■の化合物の薬学的に許容される塩は適当な有機また
は無機酸、例えば−ロゲン化水素酸、硫酸、アルカンス
ルホン酸、酒石酸またはクエン酸との塩を包含する。ま
た、式■の化合物が−ＣＯＯＩＩＩまたは他の酸の基を
有する場合には、適当な有機または無機の塩基との塩、
例えば、アンモニウム、アルカリ金属、アルカリ土類金
属、アルキルアミノ等との塩を提供する。ベンズイミダ
ゾール核自身が酸性であり、上記のような適切な塩基と
塩を形成することができる。

また本発明は、薬品として使用するための、例えば炎症
性症状の治療または予防、または胃酸分泌の防止または
抑制における細胞保護剤として使用するための式Ｉの化
合物および薬学的に許容できるその塩を提供する。

式Ｉの化合物および薬学的に許容し得るその塩は、それ
らが動物に対する薬理学的活性を持つために有用である
が、とりわけ、これらは胃酸分泌を防止または抑制する
ことから有用であることが、例えばｒ　Ａｍ、　Ｊ、　
Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｊ　（１９８２）２４３　　＋６１．
０５０５〜５１０に記載された試肢例において示されて
いる。式Ｉの化合物はまた他の化学物質の合成における
中間体としても有用である。

新しい化合物は上記のように胃酸分泌の防止または抑制
および／または過剰の胃酸分泌が通常色まれる症状、例
えば消化管、十二指腸、冑の頻発性または急性潰瘍、消
化不良、十二指腸炎、ゾリンが一エリソン症候群、食道
逆流のようなものの治療、および、例えば上部胃腸管、
特に主要な血管が関係しない場合の潰瘍びらんからの出
血の処置のために使用される。また化合物は非ステロイ
ド系抗炎症剤の投与に伴う胃炎または消化不良の治療、
症状の重いまたは火傷を負った患者のストレス性潰瘍か
らの胃腸出血の予防、出血性消化器潰瘍を有する患者の
頻発性出血の予防のために、醗吸引症候群（ａｃｉｄａ
ｓｐｉｒａｔｉｃｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　、メンデルソ
ン症候群）の危険のある患者における全身麻酔の前て用
いたり、白血病、対宿主性移植片病または重度の肝疾患
を有する患者における出血の確率を低下するために使用
する。これらの症状はそれの胃酸分泌過多との関係の有
無にかかわらず処置してよい。

化合物はまた、コレラ、・ぐラチフス、旅行者の下痢、
毒物誘発性下痢および局所胃カタルの治療にも用いてよ
い。

新しい化合物はまた特に胃腸管の細胞保藷剤としても用
いられ、非胃酸誘発性の胃腸炎、非外傷誘発性の胃腸炎
、非新生物性の胃腸炎例えばクローン病、炎症性腸疾患
、感染性腸炎、犬腸炎、潰瘍性腸炎、凝似膜性腸炎、憩
室炎、およびアレルギー性炎症および放射線炎症の治療
または予防のために使用することができる。

新しい化合物はまた人を含む哺乳類における炎症性疾患
、特にリゾチーム系酵素の開本するものの治療または予
防に使用することができる。

特にあげられる症状としては、リューマチ性関節炎、痛
風、湿疹、多発性漿膜炎およびアレルギー性肺胞炎であ
る。

治療上の使用方法は以下のものをあげることができる。

ａ）初期、例えば２〜４週間は高い投与量で、その後、
症状が改善し之後例えば潰瘍が治ゆしてきたら低投与量
の維持治療を行なう。

ｂ）上記ａ）と同様であるが、維持治療において別の細
胞保護剤例えばＰＧＥ２誘導体を組み入れる。

Ｃ）低投与量の本発明の化合物を少ユの許容性の良好な
投与量の他の細胞保護剤および／″！たは制酸剤と組み
合わせて使用する複合治療。

ｄ）例えば２日毎の間隔をおいた治療を維持治療として
適切である。

上記した使用のためには、投薬量は轟然ながら使用する
化合物、投与形態、および所望の治療に応じて変化する
。しかしながら、−般的にｒ　Ａｍ、　Ｊ、　Ｐｈｙｓ
ｉｏｌ　Ｊ（１９８２）２４３（６１Ｇ５０５−０５１
０に記載の試験においては、１０−６Ｍ〜１０″″４Ｍ
の与薬量で化合物を投与する場合に満足いく結果が得ら
れる。ヒトに対しては、この総−日没薬量は約１ｑ−４
０００〜、好ましくは５〜５００■、最も好ましくは約
１０■〜２００■の範囲であり、これを１日あたり１〜
６回に分けて、または徐放性形態で投与してよい。即ち
、投与に適した単位投薬形態は化合物約１．０η〜６０
ＯＷｑを固体または液体の薬学的に許容される希釈剤、
担体または佐剤との混合物として含有する。

式■の化合物、および薬学的に許容し得るその塩は１つ
またはそれより多くの、以下に示すような利点を有して
いる。これらはより容易に吸収され、増大した生物有効
性を示し、中性用付近でより安定であり、作用はより特
異的であり、酸、例えば胃酸により、より迅速に活性化
され、例えばＬ　５ｈａｙらのｒ　Ｃａ５ｔｒｏｅｎｔ
、ｅｒｏ１０ｇｙ　Ｊ５４３−６１　（１９４５）に記
載の”　５ｈａｙラツト試験”において、より有利な結
果全示しており、醸、例えば胃酸に対してより安定であ
り、知られた他の構造の似ている化合物と比較してさら
に別の有利な特性を有している。

Ｒ１へＲ８のいずれかがハロゲンである場合にはそれは
フッ素１＋は塩素であるのが好ましい。

Ｒ１〜Ｂ８のいずれかがエステルである場合には、それ
はＣ１〜Ｃ６アルコールとのエステル、例えばエチルエ
ステルまたはメチルエステルであるものが好ましい。

Ｒ１へＲ８が表わしてよい特別の基は、水素、メトキシ
カルボニル、メチル、ブチル、クロロ、フルオロ、メト
キシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、水酸
基、ヒドロキシメチルおよび−ＮＯ２を包含する。

Ｒ１へＲ４の少なくとも２つがアルコキシ、特にＲ１へ
Ｒ４の少なくとも２つがメトキシまたはエトキシである
のが好ましい。特にＲ２とＲ３が嶋方アルコキシ、例え
ばメトキシであるのが好ましいが、より好ましくは両方
ともエトキシである。

−ｏｃｎ２ｃＨ２ｏ−または一０ＣＯ）ＪＨ−鎖を形成
するＲ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ４に対する隣接相手は特
にＲ１〜Ｒ２およびＲ２へＲ３である。

Ｒ１〜Ｒ８のいずれかが飽和ヘテロ環で置換されたアル
コキシを示す場合は、その項はモルフォリン環であるの
が好ましく、モルフォリノ−Ｎ−オキシドであればさら
に好ましい。

特定の基Ｒ１＋は水素、メチル、プロピル、ベンジル、
フェニルおよヒフロブ−２−エニルを包含する。

Ｒ＋＋は水素であるか、０１〜Ｃ６アルキル例えばメチ
ルであるのが好ましい。

ｎは１であるのが好ましい。

特定の基Ｒ９およびＦｔ＋ｏはメチル、エチル、プロピ
ルおよびシクロヘキシルを包含スるつＲ９およびＲ１０
は両方がメチルであるか、またはＲ９とＲ１０はいっし
ょになって３より多い炭素原子を含むのが好ましい。特
に好ましいのは、Ｒ９とＲ１０の少なくとも１つがエチ
ルであるがより好ましくはＲ９とＲ１０の両方がエチル
である。

好ましくはＲ１〜Ｒ４の少なくとも２つは０１〜Ｃ６ア
ルコキシでありＣ１からＣ６およびＲ９並びにＲ１０は
同一かまたは異なっていてよく、アルキルであるかまた
はいっしょになって３より多い炭素原子を含有するが、
より好ましくは、Ｒ１〜Ｒ４の少なくとも２つはメトキ
シまたはエトキシから選択され、そしてＲ９およびＲｌ
Ｏは同一かまたは異なっていてよく、メチル、エチルま
たはいっしょになって３つより多い炭素原子を含有する
が、最も好ましくはＲ２とＲ５が両方アルコキシ例えば
両方メトキシであるか両方エトキシであり、セしてＲ９
とＲ１０は両方メチルかいっしょになって３つより多い
炭素原子を含有し例えば両方エチルであってよい。

Ｒ９およびＲ１０はそれらに結合している窒素原子とい
っしょになって環を形成するが、この環はピペリジノ環
であるのが好ましい。

式Ｉの化合物の特定のグループは、（ａ）〔式中、Ｒ１ａ　Ｘ　Ｒ２ＰＬ　％　”３ａおよびＲ４
ａの少なくとも１つが０１〜Ｃ６アルコキシであり残り
は同一かまたは異なっていて水素、ハロゲン、０１〜Ｃ
６アルキルまたは−ＣＣＯＨ′またはそのエステルであ
り、Ｂ１１は水素、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、または０１〜Ｃ
６アルキルで場合によりフェニルで置換されたものであ
り、Ｒｓａ　Ｎ　Ｒｓａ　Ｎ　ｈ７ａおよびＲａａは同一か
または異なっていてよく、各々水素、ハロゲン、０１〜
Ｃ６アルコキシ、０１〜Ｃ６アルキル、−ＮＯ２または
−ＮＲ１５Ｒ１４であり、ＲｔａおよびＲ１０ａは同一かまたは異なっていてよく
、各々０３〜Ｃ７シクロアルキルまたは０１〜Ｃ６アル
キルで場合によりフェニルで置換されたものであり、ＲｌＢおよびＲ１４は前記したものであるが、ただし、ａ）　　ＲｑａおよびＲ１０ａは各々、両方メチルであ
り、Ｒ５ａ　、　Ｒｓａ　、　Ｒｌａ　ｓ　Ｒｓａおよ
びＲ１＋ａは各々水素である場合には、１）　　Ｒｌａ、　ＲｓａおよびＲａａが各々水素であ
る場合にはＲ２ａはメトキシではなく、Ｉｆ）　　ＲｌａおよびＲ４ａが両方水素である場合に
はＲ２ａおよびＲ３５，は両方メトキシではなく、ｆｉ
ｔ）　　Ｒ２ａおよびＲ５ａが両方水素である場合には
ＲｌａおよびＲ４ａは両方メトキシではなく、そしてｂ）　　Ｒｌａ、　Ｒｓａ−ｓ　Ｒａａｌ　Ｒ５ａ、　
Ｒｓａ−、Ｒｌａ　オよびＲ１１ａが各々水素でありＲ
２ＨおよびＲ１０ａが両方メチルである場合には、Ｒａ
ｃがメチルであればＲ２Ｏはメトキシではなく、Ｃ）Ｒ１、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８および′Ｒ１１が水素であ
りＲ９およびＲ１０が両方エチルである場合には、Ｒ２
およびＲ３は両方メトキシでありそしてＢ５またはＲ６
の１つが水素でありＢ５またはＲ６の残りは水素でもメ
チルでもない〕および薬学的に許容しうるその塩、〔式中、Ｒｓｂ　、　Ｒ＋ｓｂ　、　Ｒ７ｂおよびＲｓ
ｂの少なくとも１つは０１〜Ｃ６アルキルであり、残り
は同一かまたは異なっていてよく各々水素、）・ロゲン
、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｎ０２または−ＮＲ１５Ｒ
１４であり、Ｒｌｂｓ　Ｒ２ｋ）、　Ｒ３ｂおよびＲ４１：ｌは同一
かまたは異なっていてよく、各々水素、０１〜Ｃ６アル
コキシ、０１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ１３Ｒｕ、−Ｎ０
２または−ＣＯＯＨまたはそのエステルであり、Ｒ９ａ
Ｎ　Ｒ１０ａ　％　Ｒ１３およびＲ１４は前記したもの
であり、Ｒ＋　＋ｂは水素または場合によりフェニルで置換され
た０１〜Ｃ６アルキルであるが、ただし、ａ）　　Ｒ１
１ｂが水素である場合には、Ｒ＋　１）　％　Ｒ２’ｂ
　％Ｒ５ｂおよびＲ４ｂの少なくとも１つは水素以外の
ものであり、ｂ）　　Ｆｌｌｂ、　）（３ｂ、　Ｒ４ｂ、　Ｒｓｂ、
　Ｒ６ｂ、　Ｒ７ｂおよびＲ１１ｂが各々水素である場
合には、Ｒ９ｅＬとＲ４０ａは両方メチルでありそして
ＲｓｂがメチルでありそしてＲ２ｂはメトキシではなく
、Ｃ）　　Ｅｔｌｂ、　Ｒ４ｂ、　Ｒ７ｂ、　Ｒｓｂおよ
びＲ＋１ｂが各々水素である場合には、Ｒ２ＨおよびＲ
＋　ｏａは両方エチルであり、Ｒ２ｂおよびＲｓｂは両
方メトキシでありセしてＦｔｓｂまたはＲｄｂの一方は
水素でありＲｓｂまたはＲ６ｂのもう一方はメチルでは
ない〕および薬学的て許容しうるその塩、（Ｃ）〔式中Ｒ９ａおよびＲ１０ａは前記したものであり、い
っしょになって３つより多い炭素原子全含有し、ＲＩＣ，Ｒ２Ｏ，Ｒ３ｃＸＲ４ＣＮ　Ｆｔ５Ｃ，ＲＩ５
Ｃ，Ｒ２ＯおよびＲａｃは同一かまたは異なっていてよ
く、各々水素、ハロゲン、０１〜Ｃ６アルコキシまたは
Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ＋１ａは前記したものであるが、ただし、ａ）　　Ｒ
１１ａが水素である場合には、Ｒ＋ｃ　％　Ｒ２Ｏ％Ｒ
５ｃおよびＲａｃの少なくとも１つは水素以外のもので
あり、ｂ）　　Ｒ＋ｃ、　Ｒ４Ｏ，Ｒ７ＣＮ　Ｒ２ＯおよびＲ
１１ａが各々水素である場合には、Ｒ２ＨおよびＲ１０
ａは両方エチルであり、Ｒ２ＯおよびＲ２Ｏは両方メト
キシであり、Ｒ２ＯまたはＲ２Ｏの一方は水素でありＲ
５ＯまたはＲ２Ｏのもう一方は水素でもメチルでもない
〕および薬学的に許容しうるその塩、（ｄ）〔式中、Ｒ１１ｄはＣ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ１〜
Ｃ６アルキルで場合によりフェニルで置換されたもので
あり、ＲＩＣ）Ｒ２ＣＮ　Ｒ３ＣＮ　Ｒ４Ｏ−Ｉ　Ｒ２Ｏ，Ｒ
２Ｓｅ％　Ｒ７Ｏ，Ｒ２Ｏ−ｉＲ９ａおよびＲ＋ｏａは
前記したものであるが、ただし、ＲＩＣＳＲ２ＣＮ　Ｒ
５０％　Ｒ４Ｃ％　Ｒｓｃｓ　Ｒ６ｃ１Ｒ７ｃ　および
Ｒ２Ｏが各々水素でありＲ９ａおよびＲ１０ａが両方メ
チルである場合にはＲ１１ｄはメチルではない〕および
薬学的に許容し得るその塩を包含する。

また本発明によれば、（好ましくは少ない比率で）式Ｉ
の化合物または薬学的に許容しうるその塩を活性成分と
して、薬学的に許容しうる佐剤、希釈剤または担体との
混合物中に含有する薬学的組成物を提供する。適当な佐
剤、希釈剤または担体の例は；錠剤またはドラジー用と
して；乳糖、でん粉、タルクまたはステアリン酸；カプ
セル用として、酒石酸または乳糖；生薬として、天然ま
たは硬化させた油またはワックス；および注射用（筋肉
注射または血管注射）または浣腸水として、界面活性剤
および保存料である。化合物はまた経皮で、例えば軟こ
う基剤中で投与してもよい１式■の化合物または薬学的
に許容し得るその塩は、好ましくは全体の中央値で０．
０１〜１０ミクロンの直径を有する。

このような粒径の化合物は粉砕またはミリングの後、必
要であれば、例えばふるいを使って粒径を分類すること
にエリ作ってよい。組成物はまた適当表保存料、安定剤
、湿潤剤、可溶化剤、甘味料および着色料およびフレー
１４−を含有してよい。組成物は、所望により徐放性形
態に処方してよい。

化合物は、所望により、制酸剤級衝液とともに（例えば
混合物として）組み合わせて投与してよい。

組成物は摂取または肛門経由でとり込まれてその内容物
が腸内で放出されるように構造するのが好ましい。組成
物は未障害の胃、腸管の酸性部分全通過するような、例
えば腸溶性コーティング処方が特に好ましい。

式■の化合物は光学活性であり、知られた技術を用いて
その光学異性体だ分割することができる。従って本発明
は化合物を、その光学界性体、またはその混合物例えば
ラセミ混合物として提供する。

式Ｉの化合物は互変体で存在してよく、これらの互変体
は式■の化合物の定義内に包含される。

本発明を以下の実施例により説明するが、これに制限す
るものではなく、筐た温度はセ氏である。

実施例　１２−　（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルスルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ノニ
チルベンゼンアミンａ）　　１．２−ジェトキシベンゼンジメチルホルムアミド（３００１Ｒ１）中１，２−ジヒ
ドロキシベンゼン（２２ｆ、０．２ミ＋Ｊモル）をＮ２
の許でに２ＣＯ３（ａ　５ミリモル、６９２）で処理し
、その後、ヨードエタン（０，５ミリモル、７８ｔ、４
０ｍｊ）を添加し、全体を２５℃で一夜Ｎ２下で攪拌し
た。反応混合物を水（１，１）中へ注ぎ込み、酸性化し
てエーテル抽出した。有機層を水で５回洗浄し、乾燥し
、０縮して副題化合物を結晶固体として得た。融点４１
〜２℃ｂ）　　１．２−ジエトキシ−４，５−ジニトロ
ベンゼン上記工程ａ）の生成物（５Ｃ１）を約７分間かけて６０
チ水性硝酸（４３７ｍｌ）に攪拌しながら添加した。温
度は急激に上昇し、黄色固体が生成した。混合物を１．
５時間攪拌し、次に氷／水（２））中に注ぎ込みろ過し
た。固体を水性重炭酸ナトリウムでスラリー状にし、ろ
過し、水（１Ｊ）で洗浄しエタノールから再結晶して副
題化合物を得た。融点１０４〜６℃ ｃ）　　５．６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−チオール乾燥ジメチルホルムアミド（６００Ｆ！Ｌｌ）中上記工
程ｂ）の生成物（３８？、０．１４８ミリモル）を１０
　％　Ｐｄ−Ｃ（Ａ８ｒ）上で３気圧で水素化した。

触媒ｔ−Ｎ２下に戸去した。Ｆ液をＣ３２（１００Ｎ、
１２６１．１．６５ミリモル）で処理し、Ｎ２の許で６
５℃で１８時間加熱し、その後真空下に蒸留した。

固体の残存物をエーテル中ｉｃ懸濁させ灰色結晶粉末と
して副題化合物を得た。融点２５０℃より上、ＭＳＭ”
２３８ｄ）２−Ｎ、Ｎ−ソエチルアミノペンズアルデヒド２−フルオロベンズアルデヒド（２４，７１）、炭酸カ
リウム（３４，５Ｍ）、ジエチルアミン（４５ｍｌ　）
およびＮ−メチルピロリドン（’；＋ｏｍｚ）の混合物
を攪拌しながら１２０℃で４０時間加熱した。混合物を
水中に注ぎ込み、エーテルで抽出し、合わせた有機層を
水で抽出し、乾燥し、濃縮し、暗色液体を得た。この液
体を減圧下に蒸留Ｌ２−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノベンズ
アルデヒド２７１を得た。（沸点９０℃、１．５　ｍｂ
ａｒ　）ｅ）２−（ジエチルアミノ）−ベンゼンメタノ
ールエタノール（１ｏｏｍｚ）中上記工稈ｄ）の生成物（４
，５ｆ、　２５．４ミリモル）を２５℃で一夜ＮａＢＨ
４（３０ミリモル、１．１４１で処理した。希Ｈｃｔ（
２０ｍｊ）ｆ！：添加し、１５分後、エタノール全蒸発
させ残存物をアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出して副
題化合物を得た。ＭＳＭ”１７９ｆ）２−（５，６−ジ
エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメ
チル）　−Ｎ、Ｎ　−ジエチルベンゼンアミンＣＨ２Ｃｌ２　（１００ｄ）中上記工ａｅ）の生成物（
７，５Ｐ、４１．８ミリモル）を水中で冷却し、５ＣＣ
ｔ２（６０ミリモル、７．１．！ｌ、４．３８ｆｉＡ）
で処理した。

冷却パスを取り除いて混合物ｔ−２５℃で一夜放置し、
次に３５℃で真壁下に蒸留した。残存物を乾燥ジメチル
ホルムアミド（１２０ｄ）中に溶解した。この溶液の半
分を、乾燥ツメチルホルムアミド（２５ｄ）中上記工程
Ｃ）の生成物（４，８７９２，２０ミリモル）とに２Ｃ
Ｏｓ　（５０ミリモル、＆９？）の混合物・＼添加した
。この混合物ヲ２５℃で４８時間攪拌し、水（８００ｄ
）中へ注ぎ込み、酢酸エチル中へ抽出した。抽出液を水
でよく洗浄し、乾燥゛した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（８０２／４：Ｉ　Ｃヨ２Ｃｔ２−酢酸エチル）に
より副題化合物をクリーム状固体として得た。融点７８
〜８２　℃ ｇ）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルベンゼンアミンＣＨ２ｃ’ｚ２　（１５０成）中上記工程で）の生成物
（＆５？、１　＆２９ミリモル）を０℃に冷却しｍ−ク
ロロ過安息香酸（１６，２９ミリモル＝２．９５？９５
ＬＩＪ）を添加した０反応混合物を水中で２時間攪拌し
、次に２５℃で２時間攪拌し、水性Ｎａ１（Ｃｏ３で洗
浄し、次にまたＮａＩ（Ｃｏ３で洗浄し、次に水で洗浄
した。反応混合物を乾燥し、濃縮シ、フラッシュクロマ
トグラフィー（８０２／３：ＩＣ１３２Ｃ１２−酢酸エ
チル）で精製し、主生成物（４，６２）をガム状物とし
て得た。エーテルで摩砕して標題化合物を白色粉末とし
て得た。融点１１６〜７℃ 実施例２の４１の化合物は適切な出発物質を用いて実施
例１に記載の方法で調製した。

実施例　２ａ）ｚ−（４，ｓ−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ジメチルベ
ンゼンアミン、融点９７〜９９℃。

ｂ）２−（４，５−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−（ルスルフイニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルベンゼンアミン、融点１０１〜２℃（軟化）。

実施例　３ａ）　　２−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イルチオメチル）−Ｎ、Ｎ−４−トリメ
チルベンゼンアミン、ＭＳ　Ｍ”３５７゜ｂ）２−（４
，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−４−）＋７メチルベ
ンゼンアミン、融点１２９〜１３０℃。

実施例　４ａ）　　２−　（４，５，６−トリメトキシ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−
ジメチルベンゼンアミン、ＭＳ　Ｍ”　３８７゜ｂ）　
　２−　（ｄ、５．６−　トリメトキシ−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イルスルフィニルメチル）　−Ｎ、
Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点１２５〜７℃。

実施例　５ａ）２−（４，６−ジメトキシ−ＩＥ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ジメチルベ
ンゼンアミン、ＩＡＳ　Ｍ”　３４３゜ｂ）２−（４，
６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフイニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミ
ン、融点７０℃。

実施例　６ａ）メチル　６−メトキシ−２−（２−ジメチルアミノ
−フェニルメチルチオ）−１Ｈ１−ベンズイミダゾール
−５−カル♂キシレート、融点５６℃。

ｂ）　　メチル６−メトキシ−２−（２−ジメチルアミ
ノ−フェニルメチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−５−カルがキシレート、融点６１℃。

実施例　７ａ）２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（１
，１−ジメチルエチル）ベンゼンアミン、融点５７〜５
９℃。

ｂ）２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４
−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンアミン、融点７
０〜１℃。

実施例　８ａ）２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ペンズイミ／ゾ
ール−２−イルチオメチル）−５−ニトロ−Ｎ、Ｎ−ジ
メチルベンゼンアミン、ＭＳＭ３８８゜ｂ）２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフイニルメチル）−５−二）ｅｌ−
Ｎ、Ｎ−シメーＦ−ルベンゼンアミン、融点１７２〜４
℃。

実施例　９ａ）２−（５，６−ジメトキ’／　−Ｉ　Ｈ−ヘア　ｊ
’　イミダゾール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ、
４−トリメチルベンゼンアミン、融点１２５℃。

ｂ）２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ、４−　
ト９　メチルベンゼンアミン、融点１３６〜８℃。

実施例　１０ａ）２−（５，６−ジメトキ’／　−Ｉ　Ｈ−ヘア　、
ｅ　イミダゾール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ　
−ジメチル−４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼン
アミン、融点７７〜７９℃。

ｂ）２−（５，６−ジメトキシ−１Ｕ−ペンズイミタソ
ールー２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンアミン、
融点８７〜９℃。

実施例　１１ａ）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ジメチルベ
ンゼンアミン、融点１０９〜１１０℃。

ｂ）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルベンゼンアミン、融点１１０℃　（中。

実施例　１２ａ）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルチオメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル
ベンゼンアミン、ＭＳＭ”３８５゜ｂ）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ
−メチルベンゼンアミン、融点１０５〜７℃。

実施例　１３ａ）２−（５−ブチルオキシ−６−エトキシ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−１１，Ｎ−
ジメチルベンゼンアミン、ＭＳＭ３９９゜ｂ）２−（５−ブチルオキシ−６−エトキシ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−イルスルフィニルメチル）　−
Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点８７〜９７℃（
ｄｌ。

実施例　１４ａ）　　２−　（４，５，７−）リメトキ’／　−１Ｈ
−ヘア　！イミダゾールー２−イルチオメチル）−Ｎ、
Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点９６〜９８℃。

ｂ）　　２−　（４，５，７−トリメトキシ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−イルスルフィニルメチル）　−
Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点１１６℃。

実施例　１５ａ）２−（５，６−ジエトキシ−ＩＩ（−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ、４−トリメ
チルベンゼンアミン、融点８９〜９１℃。

１：＋）２−（５，６−フェトキシ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−４ルスルフイニルメチル）−Ｎ、Ｎ、！
　−トリメチルベンゼンアミン、融点１３８℃（山。

実施例　１６ａ）２−（５−メトキシ−ＩＦ−べ／ダイミダゾール−
２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ、３−トリメチルベン
ゼンアミン、融点１２１〜１２３℃。

ｂ）２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ。

Ｎ、３−）ＩＪツメチルベンゼンアミン融点６６℃（ｄ
Ｊ。

実施例　１７ａ）　、　２−　（５，６−ジエトキシ−ＩＨ−ベンズ
イミダゾール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ、３−
トリメチルベンゼンアきン、融点１ｏ。

〜１０１℃。

ｂ）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフィニルメチル）−ＮｌＮｌ３−　
）　！Ｊメチルベンゼンアミン、融点１５０〜１℃。

実施例　１８ａ）２−（５，６−ジメトキシ−１Ｐ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ、３−トリメチ
ルベンゼンアミン、融点６９〜７２℃。

ｂ）２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ペンズイミタソ
ールー２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ、Ｎ、３−ト
リメチルベンゼンアミン、融点１４５〜５℃。

実施例　１９ａ）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルチオメチル）−４−メトキシ−Ｎ、Ｎ、
５．５−テトラメチルヘンセンアミン、融点６４℃ｆｄ
）。

ｂ）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフィニルメチル）−４−メトキシ−
Ｎ、Ｎ、３．５−テトラメチルベンゼンアミン、８点１
３２〜４℃（ω。

実施例　２０ａ）２−（４，７−ジフトキン−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルチオメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
−メチルベンゼンアミン、融点１１３〜１１４℃。

ｂ）２−（４，７−ジメトキシ−１ヨーペンズイミタソ
ール−２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ−シクロヘキ
シル−Ｎ−メチルベンゼンアミン、融点７４℃（ａｏ実施例　２１゜ａ）２−、（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジエチルベンゼン
アミン、ＭＳＭ３４１゜ｂ）２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イルスルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジエチルベ
ンゼンアミン、ＭＳ（ＦＡＪ３）ｍ／ａ　３５８　（Ｍ
＋１　）。

実施例　２２ａ）２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イルチオメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチ
ルベンゼンアミン、融点６２〜６４℃。

ｂ）２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−４ルスルフイニルメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−
Ｎ−メチルベンゼンアミン、融点７１℃（引。

実施例　２３ａ）２−、（４−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンア
ミン、融点１００℃。

ｂ）２−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イルスルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベ
ンゼンアミンＣＥＮ分析：検出値：　Ｃ６１，６８：Ｅ　５．７：Ｎ　１２．６６
：Ｓ　９．５３Ｃ１７１ｈｔＮ３０２Ｓ計算値：　Ｃ６２，０：Ｆｌ　５．７８：Ｎ　１２．８
：Ｓ　９．７３係実施例　２４ａ）２−（４，７−ジエトキシ−Ｉ　Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ジメチル
ベンゼンアミン、ＭＳＭ３７１゜ｂ）２−（４，７−ジ
エトキシ−１Ｈ−ベン身イミタソールー２−イルスルフ
ィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融
点８３〜６℃。

実施例　２５ａ）２−（５，６−ジエトキシ−２−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾリルチオメチル）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−メチル
−ベンゼンアミン１Ｌａ５４℃。

ｂ）２−（５，６−ジエトキシ−２−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾリルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３
−メチル−ベンゼンアミン、融点４９℃。

実施例　２６ａ）２−（５，６−ジエトキシ−２−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾリルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ、５−　）リメチルー
ベンゼンアミン、融点１０５℃。

ｂ）２−（５，６−ジエトキシ−２−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾリルスルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ、５−）　Ｉ
Ｊ　／チルーベンゼンアミン、融点１３６℃。

実施例　２７ａ）−２−（５−メトキシ−６−ブロビルオキシー１′
Ｅ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）　−Ｎ
、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点１０７℃。

ｂ）２−（５−メトキシ−６−プロピルオキシ−Ｉ　Ｈ
−ヘア　１　イミｆゾールー２−イルスルフィニルメチ
ル）−Ｎ、Ｎ　−ｙメチルベンゼンアミン、融点１３８
〜１４０℃。

実施例　２８ａ）２−（５，６−ジエトキシ−１只−ペンズイミダゾ
ール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ジエチル−
５−メチル−ベンゼンアミン、融点９２〜９４℃。

ｂ）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ペンズイミタソ
ールー２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジエチ
ル−５−メチル−ベンゼンアミン、融点１２０〜２℃。

実施例　２９ａ）　　５．６−ジエトキシ−２−〔２−メチル−６−
（１−ピペリジル）フェニルメチル−チオ〕−ＩＨ−ベ
ンズイミダゾール、融点１４８〜１４９℃。

ｂ）　　５．６−ジエトキシ−２−〔２−メチル−６−
（１−ピペリジル）フェニルメチル−スルフィニル）−
１Ｈ−ベンズイミダゾール、融点８０℃。

実施例　３０ａ）２−（５，６−ジエトキシ−１１！−２−ベンズイ
ミダゾリルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ、３．６−テトラメ
チル−ベンゼンアミン、ＭＳＭ３９９゜ｂ）　　２−　
（５，６−＆エトキシー１Ｈ−２−ベンズイミダゾリル
スルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ。

３．６−テトラメチル−ベンゼンアミン、融点１６１〜
２℃。

実施例　３１ａ）　　２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルチオメチル）−４−メトキシ−Ｎ、Ｎ、６
−　）　ジメチルベンゼンアミン、ＭＳ　Ｍ”　３５７
゜１：＋）２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルスルフィニルメチル）−４−メトキシ−Ｎ
、Ｎ、６−　）ジメチルベンゼンアミン、融点７３℃。

実施例　３２ａ）２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ジエチルベンゼンア
ミン、ＭＳＭ−’　３４５／３４７゜ｂ）２−（５−ク
ロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィニ
ルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジエチルベンゼンアミン、融点
９１〜４℃。

実施例　３３ａ）’２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼ
ンアミン、ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　ｄｅｌｔａ　７．２　（ｍ　、
　６　Ｈ）、６．８　（ｄ、ｏ、ｄ、　。

ＩＨ）、４．２１（ブロード＋　８　＋　２　Ｈ）、２
．７３（ブロ−）’　＋　ｓ　ｒ　６Ｈ）＋１７２　ｍ
ｍｏｌｅ　（Ｃ２Ｈ５）２０　＠１））２−（５−ヒド
ロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニルメチル）−Ｎ、■】−ジメチルベンゼンアミン、７
％１１点１６６℃（分解）。

実施例　３４ａ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−（４−そルフオ
リニル、４−オキシド）−エトキシツー１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−”２−イルチオメチル）ベンゼンアミン、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　ｄｅｌｔａ　　７．４Ｂ（ｄ
、１１／２Ｈ）、７．２５（ｍ、１）り、７．１５（ｍ
、３Ｂ）、６．８０（ｍ、１１／２１Ｈ）、４．３６（
ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｅ）、５．７４（ｔ、４
）１）、２．９１　（ｓ　。

６Ｅ）、２．８１（ｔ、２）り、２．５８（ブロード。

ｔ、４Ｂ）。

ｂ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−（ｄ−モルホリ
ニル、４−オキシド）−エトキシツー１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イルスルフィニルメチル）ベンゼンアミ
ンＣＨＮ分析　１／２　Ｈ２Ｏ理論値（検出値）　：　Ｃ５ａ２６（５ａ３７）、）（
６，４４（＆２３）、Ｎ　１２．３７（１２，３７）、
８７．０７（７，４５）実施例　３５ａ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−ヒドロキシ−６
−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ
メチル）ベンゼンアミン、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　ｄｅｌｔａ　１２．２３　　およ
び１２．１３（ブロード、１Ｈ）、＆７６および＆５６
（ブロード、１Ｈ）、７、３６　（ｄ　、　Ｉ　Ｅ！　
）、７．２３（ｔ、１Ｈ）、７．１７（ｄ。

ＩＢ）、７．０９（ｓ、１７２Ｂ）、７．　ＯＯ（ｔ、
　１　）１　）、＆９２（ブロードｒ　ｓ　ｒ　１／２
Ｈ）、＆８５（ブローＰ。

Ｂ’　、　１／２　Ｅ　）、＆７６（ｓ、１７２Ｅ）、
４．５３（ｓ。

２′Ｈ）、五７７（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、６Ｈ）
ｂ）　　Ｎ、Ｎ　−−））　チル−２−（５−ヒＰａ　
＃’ｙ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イルスルフィニルメチル）ベンゼンアミンＣＨＮ分析：理論値（検出値）　：　Ｃ５９，１３（５９，１６）、
Ｈ５，５５（５，７８）、Ｎ　　１２．１７（１１，１
４）、８　９．２８（９，１４）実施例　３６ａ）２−（５，６−ジヒドロキ’／−ＩＨ−ぺ７ズイミ
ダゾール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチル
ベンゼンアミンＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　ｄｅｌｔａ　ａｓ　（ブロード＋
　Ｓ　ｒ　２　Ｈ）、７．１（ｍ、４Ｈ）、６．８３（
Ｓ、２Ｈ）、４．５４（ｓ。

υＤ、２．６８（ｓ、６Ｈ）ｂ）２−（５，６−シヒドロキシー１Ｈ−ペンズイミ！
ゾールー２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメ
チルベンゼンアミンＣＨＮ分析１／２　Ｈ２Ｏ理論値（検出値）：Ｃ５＆、１５（５６，４７）、Ｈ工
３３（５，２７）、Ｎ　　１２．３４（１２，４１）、
８９．４２　（９，６３）実施例　３７ａ）２−（５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルベン
ゼンアミン、融点７０’Ｃ０ｂ）２−（５−ヒｔロキシ
メチルー１Ｈ−ベンゼンアミン−２−イルスルフィニル
メチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点６０
℃。

実施例　３８ａ）２−（５−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）　−Ｎ、
Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点６８℃。

ｂ）　　２−（５−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−
Ｉ　Ｈ−ヘア！イミ／　／−ルー２−イルスルフィニル
メチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点７
５℃。

実施例　３９ａ）２−（６，７−シヒドロノオキシノ（２，３−ｆ）
−１）（−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）
　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点１５０〜１
５１℃。

ｂ）２−（６，７−ジヒＰロジオキシノ（２，３−ｆ）
−１Ｔｌ　−ヘア）ｅゴミ／ゾール−２−イルスルフィ
ニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミンＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　ｄｅｌｔａ　　１１．１　（
ブロード、１Ｈ）、７．０（ｍ、６Ｈ）、４．８２（ｄ
、ＩＢ）、４．４６（ｄ。

１Ｈ）、４．３１（ａ、４Ｈ）、２．６５（ｓ、６）り
実施例　４０ａ）２−（７，８−ジヒドロソオキシノ（２，３−ｅ）
−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）　
−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミンＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
）ｄｅｌｔａ　１１．６　（ブロード、１Ｈ）、ｚ２（
ｍ、４Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１
１（）、４．３８および４．３５（ｓ、６１Ｈ）、２．
９０（ｓ、６Ｈ）ｂ）２−（７，８−ジヒドロジオキシ
ノ（２，３−ｅ）−１Ｈ−ペンダイミグゾール−２−イ
ルスルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼン
アミンＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　ｄｅｌｔａ　１１．２’（ブ
ロード、１Ｈ）、７．０（ｍ、６Ｅ？）、４．８８（ｄ
、ＩＨ）、４．４６　（ｄ　、ＩＩ（）、４．３７（ｓ
、４Ｂ）、２．６６　（ｓ　＊　６Ｈ）　＋　１７４　
ｍｍｏｌｅ酢酸エチル実施例　４１ａ）　　２−（２，３−９ヒ＋’０−２−オキソ−５Ｂ
−イマダゾ（４，５−ｆ）ベンズオキサゾール−６−イ
ルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミンＣＥＮ分析：理論値（検出値）　：　Ｃ５９，３６（５９，１８）、
Ｅ　４．４９（４，８８）、Ｎ　　１６．２９（１５，
９２）、８９．９２（ａ８２）、Ｈ２０１，０３（１，
０３）ｂ）　　２−（２，３−ノヒ）’０−２−オ＊／−５）
！−イマダゾ（４，５−ｆ）ベンズオキサゾール−６−
イルスルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼ
ンアミンＣＩ（Ｎ分析：理論値（検出値）　：　Ｃ５７，２９（５７，２３）、
Ｈ４，５３（４，６２）、Ｎ　　１５．７２（１５，４
２）、Ｓ　　ａ９９（ａ６３）実施例　４２２−　（４，７−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−イル−スルフィニルメチル）　−
Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン無水炭酸カリウム（Ｏ
，Ｓ　ｔ　）を含有する乾燥ジｊチにホルムアミド（２
０１Ｍ）中の２−　（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−イルスルフィニルメチル）　−Ｎ
、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン（１ｔ１実施例１６、英
国特許２．１６１，１６０　）およびヨードメタン（０
，１９ｍ１）の溶液を２５℃で６時間攪拌した。混合物
に水を入れて反応を止めた。有機層を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し蒸発させると黄色
油状物が残存し、これをノクロロメタン／酢酸エチル（
５：１）で溶離させながらフラッシュクロマトグラフィ
ーで硝製した。必要な画分ｔ−蒸発させると黄色油状物
が残存し、放置すると固化した。固体をペンタンで磨砕
し、濾過し、真壁下に乾燥して標題化合物（０，７５？
）を得た。融点９４〜９５℃ 実施例４２の方法および適切な出発物質を用いて実施１
１Ｊ４３〜５５の化合物を調製した。

実施例　４３２−　（５，６−ジメトキシ−１−メチル−ｔ　Ｈ−−
＜ンズイミダゾールー２−イルスルフィニルメチル）　
−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点１１３〜４℃
。

実施例　４４２−　（５，６−ジメトキシ−１−プロピル−１Ｔ３−
ベンズイミダゾール−２−イルスルフィニルメチル）　
−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、ＭＳ（高速原子衝
撃）　ｒＶ′ｅ　４０２（Ｍ＋１　）。

実施例　４５２−　（５，６−ジメトキシ−１−フェニルメチル−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィニルメチル
）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点５２℃。

実施例　４６２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメ
チルベンゼンアミン、ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ａ　３４４
　（Ｍ＋　１　）。

実施例　４７２−　（５，６−ゾエトキシー１−メチル−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−イルスルフィニルメチル）　−Ｎ
、Ｎ−ジエチルベンゼンアミン、融点８６〜７℃。

実施例　４８Ｎ、Ｎ−ノエチル−２−（５，６−ジメトキシ−１−メ
チル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィニ
ルメチル）ベンゼンアミン、融点９６〜゛８℃。

実施例　４９２−　（５，６−ジメトキシ−１−フェニル−ＩＨ−ペ
ンスイミタゾールー２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、融点１１５℃。

実施例　５０１−メチル−２−（２−（１−ピペリジル）７エ二ルメ
チルスルフイニル）−１Ｈ１−ベンズイミダゾール、融
点１３６〜７℃。

実施例　５１２−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフィニルメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−フロビルベ
ンゼンアミン、ＭＳＭ”３５５゜実施例　５２２−（１−ゾロブー２−ユニルー１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−−（ルスルフイニルメチル）　−ＮＪＩ−ジ
メチルベンゼンアミン、ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３
４０（Ｍ＋１　）。

実施例　５３２−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフィニルメチル）−４−フルオロ−Ｎ、Ｎ−ジメ
チルベンゼンアミン、ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　３３５
　（Ｍ　＋　１　）。

実施例　５４Ｎ、Ｎ、６−　）ジメチル−２−（１−メチル−１Ｈ１
−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィニルメチル）
−ベンゼンアミンＪＩＩ点８９〜９１℃。

実施例　５５２−（１−メチル−６，７−ソヒＰロジオキシノ（２，
３−ｆ）　−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスル
フィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン
、融点１０５〜１０８℃。

特許出願人　　ファイソンズ・ビーエル−、／−外２名

Claims

【特許請求の範囲】１）下記式 I ； ▲数式、化学式、表等があります▼　 I 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
＿６、Ｒ＿７およびＲ＿８は同一であつても異なつてい
てもよく、各々、水素、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のア
ルキル、−（ＣＨ＿２）＿ｍＯＨ、−ＮＯ＿２、−ＮＲ
＿１＿３Ｐ＿１＿４、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、
または場合により飽和ヘテロ環で置換されたＣ＿１〜Ｃ
＿６アルコキシであるか、または、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４の隣接する２組が
、上記のものの他に、−ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ−または
−ＯＣＣＮＨ−鎖を形成し、ｍは０または１であり、ｎは０または１であり、Ｒ＿１＿３およびＲ＿１＿４は同一であつても異なつて
いてもよく、各々、水素またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル
であり、Ｒ＿１＿１は水素、フェニル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニ
ル、または場合によりフェニルで置換されたＣ＿１〜Ｃ
＿６アルキルであり、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は同一であつても異なつていて
もよく、各々、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキルまたはＣ
＿１〜Ｃ＿６アルキルであつて場合によりフェニルで置
換されたものであるか、またはＲ＿９とＲ＿１＿０は、それらに結合した窒素原子とい
つしよになつて、Ｒ＿９とＲ＿１＿０に結合している窒
素原子以外にはヘテロ原子を含まない飽和の６〜８員環
を形成するものであつてよいが、ただし、ａ）Ｒ＿１＿１が水素である場合には、Ｒ＿１、Ｒ＿２
、Ｒ＿３、Ｒ＿４のうち少なくとも１つは水素以外のも
のであり；ｂ）Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿１＿１が各々水素であり、Ｒ
＿９、Ｒ＿１＿０がともにメチルである場合には、ｉ）Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿７、Ｒ＿８は各々水
素であり、Ｒ＿２は塩素、メトキシカルボニル、メチル
、メトキシ、−ＮＯ＿２または−ＮＨ＿２ではなく；ｉｉ）Ｒ＿１、Ｒ＿４、Ｒ＿７、Ｒ＿８が各々水素であ
る場合には、Ｒ＿２およびＲ＿３は両方がメチル、塩素
またはメトキシではなく；ｉｉｉ）Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿７、Ｒ＿８が各々水素で
ある場合には、Ｒ＿１およびＲ＿４は両方がメトキシで
はなく；ｉｖ）Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿７、Ｒ＿８が各々
水素である場合には、Ｒ＿１はメチルではなく；ｖ）Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿７が各々水素であり
、Ｒ＿８がメチルである場合には、Ｒ＿２はメトキシで
はなく；ｖｉ）Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿８が各々水素であ
り、Ｒ＿７がメトキシである場合には、Ｒ＿２は塩素で
はなく：ｃ）Ｒ＿１〜Ｒ＿８の各々が水素である場合には、Ｒ＿
９、Ｒ＿１＿０、Ｒ＿１＿１は各々メチルではなく；ｄ
）Ｒ＿１、Ｒ＿４、Ｒ＿７、Ｒ＿８およびＲ＿１＿１は
各々水素である場合には、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は両
方がエチルで、Ｒ＿２とＲ＿３は両方がメトキシであり
、そしてＲ＿５またはＲ＿６のうち１つは水素で残りは
水素でもメチルでもないものとする〕の化合物および薬学的に許容しうるその塩。２）ｎが１であり、Ｒ＿１〜Ｒ＿４のうち少なくとも２
つがＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシであり、Ｒ＿９とＲ＿１
＿０は同一であつても異なつていてもよくＣ＿１〜Ｃ＿
６アルキルであるかまたはいつしよになつて３より多い
炭素原子よりなるものである特許請求の範囲第１項に記
載の化合物。３）ｎが１であり、Ｒ＿１〜Ｒ＿４のうち少なくとも２
つがメトキシまたはエトキシから選択され、そしてＲ＿
９とＲ＿１＿０は同一であつても異なつていてもよく、
メチル、エチルまたはいつしよになつて３より多い炭素
原子よりなるものである特許請求の範囲第１項または２
項に記載の化合物。４）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルベンゼンアミンである特許請求の範囲第１項に記載の
化合物または薬学的に許容しうるその塩。５）２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼ
ンアミン２−（４，５−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンア
ミン２−（４，５−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベ
ンゼンアミン２−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−４−トリメチルベン
ゼンアミン２−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−４−トリメ
チルベンゼンアミン２−（４，５，６−トリメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベン
ゼンアミン２−（４，５，６−トリメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルスルフィニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルベンゼンアミン２−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンア
ミン２−（４，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベ
ンゼンアミンメチル６−メトキシ−２−（２−ジメチルアミノ−フェニルメチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−５−カルボキシレートメチル６−メトキシ−２−（２−ジメチルアミノ−フェニルメチルスルフィニル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−５−カルボキシレート２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（１，１−
ジメチルエチル）ベンゼンアミン２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルスルフィニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（
１，１−ジメチルエチル）ベンゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−５−ニトロ−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルベンゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−５−ニトロ−Ｎ，Ｎ
−ジメチルベンゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−Ｎ
，Ｎ，４−トリメチルベンゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメ
チルベンゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（１
，１−ジメチルエチル）ベンゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンア
ミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベ
ンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベン
ゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−ＩＨ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メ
チルベンゼンアミン２−（５−ブチルオキシ−６−エトキシ− １Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−Ｎ
，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（５−ブチルオキシ−６−エトキシ− １Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフイニルメチ
ル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（４，５，７−トリメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベン
ゼンアミン２−（４，５，７−トリメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルベンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルベン
ゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメ
チルベンゼンアミン２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ、３−トリメチルベンゼンア
ミン２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベ
ンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベン
ゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメ
チルベンゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルベン
ゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）一Ｎ，Ｎ，３−トリメ
チルベンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ，３，
５−テトラメチルベンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフィニルメチル）−４−メトキシ−Ｎ，
Ｎ，３，５−テトラメチルベンゼンアミン２−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メ
チルベンゼンアミン２−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−メチルベンゼンアミン２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルテオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンアミン２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼン
アミン２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルチオメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルベ
ンゼンアミン２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルスルフイニルメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−
メチルベンゼンアミン２−（４−メトキシ−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルベンゼンアミン２−（４−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン
アミン２−（４，７−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンア
ミン２−（４，７−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベ
ンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−２−１Ｈ−ベンズイミダゾ
リルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチル−ベ
ンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−２−１Ｈ−ベンズイミダゾ
リルスルフィニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メ
チル−ベンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−２−１Ｈ−ベンズイミダゾ
リルチオメチル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−ベンゼン
アミン２−（５，６−ジエトキシ−２−１Ｈ−ベンズイミダゾ
リルスルフィニルメチル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−
ベンゼンアミン２−（５−メトキシ−６−プロピルオキシ −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−
Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（５−メトキシ−６−プロピルオキシ −１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフイニルメ
チル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イル）チオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−メ
チル−ベンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−
５−メチル−ベンゼンアミン５，６−ジエトキシ−２−〔２−メチル−６−（１−ピ
ペリジル）フェニルメチルチオ〕−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール５，６−ジエトキシ−２−〔２−メチル−６−（１−ピ
ペリジル）フェニルメチル−スルフィニル〕−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−２ベンズイミダゾリ
ルチオメチル）−Ｎ，Ｎ，３，６−テトラメチル−ベン
ゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１Ｈ−２ベンズイミダゾリ
ルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ，３，６−テトラメチ
ル−ベンゼンアミン２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルチオメチル）−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ，６−トリメ
チルベンゼンアミン２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルスルフイニルメチル）−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ，６
−トリメチルベンゼンアミン２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンアミン２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンア
ミン２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼ
ンアミンＮ，Ｎ−ジメチル−２−（５−（４−モルホリニル，４
−オキシド）−エトキシ〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオメチル）ベンゼンアミンＮ，Ｎ−ジメチル−２−（５−（４−モルホリニル，４
−オキシド）−エトキシ〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフイニルメチル）ベンゼンアミンＮ，Ｎ−ジメチル−２−（５−ヒドロキシ−６−メトキ
シ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）
ベンゼンアミンＮ，Ｎ−ジメチル−２−（５−ヒドロキシ−６−メトキ
シ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフイニル
メチル）ベンゼンアミン２−（５，６−ジヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン
アミン２−（５，６−ジヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル
ベンゼンアミン２−（５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルチオメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン
アミン２−（５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル
ベンゼンアミン２−（５−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）
−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（５−ヒドロキ
シメチル−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフイニル
メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（６，７−ジヒドロジオキシノ〔２，３−ｆ〕−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−Ｎ，
Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（６，７−ジヒドロジオキシノ〔２，３−ｆ〕−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフイニルメチル
）−Ｎ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（７，８−ジヒドロジオキシノ〔２，３−ｅ〕−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−Ｎ，
Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（７，８−ジヒドロジオキシノ〔２，３−ｅ〕−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフイニルメチル
）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（２，３−ジヒドロ−２−オキシ−５Ｈ−イマダゾ
〔４，５−ｆ〕ベンゾキサゾール−６−イルチオメチル
）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５Ｈ−イマダゾ
〔４，５−ｆ〕ベンゾキサゾール−６−イルスルフイニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（４，７−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ
−ジメチルベンゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−
１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスル
フイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２
−（５，６−ジメトキシ−１−プロピル−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ
−ジメチルベンゼンアミン２−（５，６−ジメトキシ−１−フエニルメチル−１Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−イルスルフイニルメチル）
−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルベンゼンアミン２−（５，６−ジエトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ
−ジエチルベンゼンアミンＮ，Ｎ−ジエチル−２−（５
，６−ジメトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフイニルメチル）ベンゼンアミン２
−（５，６−ジメトキシ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ
−ジメチルベンゼンアミ１−メチル−２−〔２−（１−
ピペリジル）フエニルメチルスルフイニル〕−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール２−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフイニルメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルベ
ンゼンアミン２−（１−プロプ−２−エニル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルベンゼンアミン２−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフイニルメチル）−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルベンゼンアミンＮ，Ｎ，６−トリメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−イルスルフイニルメチル）−ベ
ンゼンアミンまたは２−（１−メチル−６，７−ジヒドロジオキシノ〔２，
３−ｆ〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフ
イニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミンである特許請求の範囲第１項に記載の化合物または薬学
的に許容されるこれらいずれかの塩。６）薬学的に許容される佐剤、希釈剤または担体との混
合物にした上記特許請求の範囲のいずれか１項に記載の
化合物を含有する薬学的処方物。７）特許請求の範囲第１項に記載の式 I の化合物また
は薬学的に許容されるその塩の薬学的使用。８）炎症性症状の治療または予防、または胃酸分泌の防
止または抑制における細胞保護剤として使用するための
薬学的処方物を製造するための特許請求の範囲第１項に
記載の式 I の化合物の使用。９）ａ）ｎが０である式 I の化合物の選択的酸化によ
り、ｎが１である式 I の化合物を製造するか、ｂ）Ｒ＿１＿１が水素である式 I の相当する化合物を
、Ｒ＿１＿１が上記のものであるが水素ではなくそして
Ｚは適切な離脱基であるような化合物Ｒ＿１＿１Ｚと反応させることにより、Ｒ＿１＿１
が水素でない式 I の化合物を製造するか、ｃ）−ＮＯ＿２基を有する式 I の相当する化合物の選
択的還元により−ＮＨ＿２基を有する式 I の化合物を
製造するか、またはｄ）式II： ▲数式、化学式、表等があります▼　II 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿１
＿１は上記のもの〕の化合物を、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼　III 〔式中、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８、Ｒ＿９およ
びＲ＿１＿０は上記のものであり、ＤおよびＥの一方は −ＳＨで他方は適切な離脱基例えばハロゲン（塩素また
は臭素）である〕の化合物と反応させることによりｎが０である式 I の化合物を製造し、所望により、または必要であれば、生成した式 I の化
合物を薬学的に許容されるその塩に転換（逆の転換も可
）する製造方法。