JPS6351327A - 液状組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 （産業上の利用分野） 本発明は液状組成物に関し、さらに詳しくは、溶液安定
性が優れた液状組成物に関する。

（従来の技術） 臭化水素酸デキストロメトルファンは鎮咳剤として風邪
薬または鎮咳去痰剤に汎用されている。

そして、この臭化水素酸デキストロメトルファンとグリ
チルリチン、カンデラ、セネガ、ナンテン、麻黄湯等を
始めとする薬理活性物質および生薬類とからなる液状組
成物は、これらの両者の間で不溶性の複合体を成形して
沈殿を生じることが広く知られている。

従来、この液状組成物の溶液安定性を改善するため、液
状組成物にエステル型非イオン性界面活性剤を配合して
不溶性複合体の可溶化が図られている。このエステル型
非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチ
レンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、ポリオキシエチレンモノステアレートが挙
げられる。

（発明が解決しようとする問題点） 薬剤としての液状組成物は、製品の味および防腐力に照
らし水素イオン濃度指数（ｐＨ）を３〜５に調整するの
が一般的である。このｐＨ条件下では、エステル型非イ
オン性界面活性剤が加水分解を受けて沈殿を生じ、この
現象は製品開発上の大きな制約となっていた。この現象
はｐＨが低いほど顕著となり、経時的に可溶化性能が低
下するのみならず、界面活性剤の加水分解物自体の析出
を招く。

また、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートは
それ自体が独特の味を有しており、その配合は製品の味
に好ましくない影響を与えるという欠点をも有していた
。

〔発明の構成〕

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、この様な問題点を解決すべく種種検討を
重ねた結果、特定のポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレングリコールおよびシクロデキストリンを用いるこ
とにより、液状組成物中に形成される不溶性の複合体を
可溶化することができ、溶液安定性が優れた液状組成物
を見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明の液状組成物は、 （ａｌ　　臭化水素酸デキストロメトルファンｔｂ＋　
　臭化水素酸デキストロメトルファンと不溶性複合体を
形成する薬剤 （Ｃ）　　ポリオキシエチレンポリオキシプロピレング
リコール （ｄ）　　シクロデキストリン からなることを特徴とするものである。

本発明に使用される薬剤（ｂ）は、臭化水素酸デキスト
ロメトルファンと不溶性複合体を形成するものであれば
特に制限はない。この薬剤としては、例えば薬理活性物
質、生薬が挙げられる。これらの具体例としては、グリ
チルリチン、カンゾウ、セネガ、ナンテン、またはそれ
らの生薬抽出液、エキス類およびそれらの生薬を含む漢
方湯液、エキス類、例えば麻黄湯、桂技湯、小青竜湯お
よびそのエキス類が挙げられる。これらの薬剤は一種も
しくは二種以上の混合系で使用される。

この（ｂｌ成分の配合割合は、液状組成物の目的、°用
途に応じて、適宜定めることができる。

本発明に使用されるポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレングリコール（Ｃ）は一般に知られているものであ
れば特に制限はない。この（Ｃ１成分は製造条件により
ポリオキシエチレン部分およびポリオキシプロピレン部
分の様々な比率を有するものが容易に得られる。これら
の中でも、水溶性の観点から１０以上のＨＬＢ値を有す
るものが好ましく、ＨＬＢ値１０〜１８を有するものが
さらに好ましい。この（Ｃ１成分の市販品としては、例
えば、プルロニックＦ６８、プルロニックＬ６４、プル
ロニックＰ８４等が挙げられる。これらの中でも水溶性
と可溶化性能の観点から、プルロニックＦ６８が好まし
い。これらは一種もしくは二種以上の混合系で使用され
る。

このｆｃｌ成分の配合割合は液状組成物に対して０．０
０１〜５．０←／Ｖ％である。この配合割合が０．００
１ｗ／ｖ％未満では可溶化性能が不充分であり、５．０
ｗ／ｖ％を超えても有効な可溶化性能の向上は認められ
ない。好ましくは０．０１〜２．０ｗ／ｖ％である。

本発明に使用されるシクロデキストリン（ｄｌは一般に
知られているものであれば特に制限はない。

例えば、α−シクロデキストリン、β−シクロデキスト
リン、γ−シクロデキストリンが挙げられる。これらの
中でもβ−シクロデキストリンが好ましい。

この（ｄ＋酸成分配合割合は液状組成物に対して０．０
Ｏ１〜２．０　ｗ／ｖ％である。この配合割合が０．０
０１ｗ／ｖ％未満では可溶化性能が不充分であり、２．
０ｗ／ｖ％を超えても有効な可溶化性能の向上は認めら
れない。好ましくは０．０１〜１．５ｉｖ／ｖ％である
。

本発明の液状組成物は組成物の溶液安定性を損わない限
り、必要に応じて他の薬理活性物質や種々の添加剤が配
合されていてもよい。例えば、アセトアミノフェン、グ
アヤコールスルホン酸カリウム、無水カフェイン、マレ
イン酸クロルフェニラミン等の薬理活性物質；白糖、Ｄ
−ソルビトール、ブドウ糖、液糖、ハチミツ、果汁類等
の矯味剤；安息香酸塩、パラベン類、ソルビン酸塩等の
防腐剤；リンゴ酸、クエン酸、酢酸、塩酸、リン酸等の
ｐＨ調整剤及び矯味剤；エタノール、プロピレングリコ
ール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の溶剤；
着香剤；着色剤が挙げられる。

本発明の液状組成物は、前記した（ａ）〜（ｄ）の各成
分を水に所定量溶解し、さらに適宜に他の薬理活性物質
や添加剤を加え、ついで常法により混合、攪拌して容易
に製造されることができる。

以下に、実施例および比較例を掲げ、本発明を更に詳し
く説明する。

（実施例） 大血五上 精製水４００ｍ６をとり、これにβ−シクロデキストリ
ンを溶解したのち、表の分量により各成分を溶解し、ク
エン酸でｐＨ３，５に調整したのち、精製水を加えて全
ｉ１．０Ｊとして本発明の液状組成物を得た。これを５
０ｍ１ずつガラス瓶に充填し、製造直後の濁度並びに５
℃及び４０℃で３ケ月保存後の濁度について測定した。

結果を表に示す。

工較尉上二立 精製水４００ｍｊｌ！をとり、表の分量により各成分を
溶解し、クエン酸でｐＨ３，５に調整したのち、精製水
を加えて全量１．０１として比較用の組成物（１〜５）
を得た。これを５０ｍ＋２ずつガラス瓶に充填し、製造
直後の濁度並びに５°Ｃ及び４０゛Ｃで３ケ月保存後の
濁度を測定した。結果を表に示す。

表の試験結果かられかるとおり、エステル型非イオン性
界面活性剤は低温での安定性には優れているものの、高
温では界面活性剤自身の加水分解により経時的に安定性
が低下する。また、本発明に用いているポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレングリコール、β−シクロデキ
ストリンもそれぞれ単独で使用したのでは可溶化力が不
十分であり、両者を併用したときのみに良好な結果が得
られている。

天１１岨ｌ 臭化水素酸デキストロメトルファン　　　２．０ｇグリ
チルリチン酸二カリウム　　　　　　１．０ｇセネガエ
キス　　　　　　　　　　　　　１．０ｇグラニュネ唐
　　　　　　　　　　　　　４００．０　ｇプルロニッ
クＦ　６８　　　　　　　　　　５．０　ｇβ−シクロ
デキストリン　　　　　　　　　２．０ｇ安息香酸ナト
リウム　　　　　　　　　　０．５ｇクエン酸　　　　
　　　　　　　　　　　適　量精製水を加えて全量　　
　　　　　　　　１．０２精製水４００ｍｊ２をとり、
これにβ−シクロデキストリンを溶解したのち、上記分
量により各成分を溶解し、クエン酸でｐｌ＋４．０に調
整したのち、精製水を加えて全量１．０７！とじて本発
明の液状組成物を得た。これを５０ｍβずつガラス瓶に
充填し、室温５℃及び４０°Ｃに６箇月間保存して経時
的に外観及び濁度について観察したが、いずれの保存条
件においても何ら変化は認められず、安定であった。

スｊｉ！ｉ（？！１３ 臭化水素酸デキストロメトルファン　　　２．０ｇアセ
トアミノフェノン　　　　　　　　　８．０ｇグアヤコ
ールスルホン酸カリウム　　　　９．０ｇセネガエキス
　　　　　　　　　　　　　１．０ｇキキョウエキス　
　　　　　　　　　　　２．０ｇグラニュ糖　　　　　
　　　　　　　　４００．０　ｇプルロニックＦ　６８
　　　　　　　　　　８．　Ｏｇβ−シクロデキストリ
ン　　　　　　　　４．０ｇパラオキシ安息香酸プロピ
ル　　　　　６０．０　ｍｇバラオキシ安息香酸ブチル
　　　　　　６０．０■エタノール　　　　　　　　　
　　　　２０．０　ｇクエン酸　　　　　　　　　　　
　　　　適　置端製水を加えて全量　　　　　　　　　
　１．０７！熱精製水４００ｍｊ！をとり、アセトアミ
ノフェノン及びβ−シクロデキストリンを溶解したのち
、上記分量により各成分を溶解し、クエン酸でｐＨ４，
０に調整したのち、精製水を加えて全ｆｆ１１．０６と
して本発明の液状組成物を得た。これを５０ｎ　７！ず
つガラス瓶に充填し、室温５　”Ｃおよび４０℃に６箇
月間保存し、経時的に外観及び濁度を観察した。その結
果、何れの保存条件においても何ら変化は認められず、
安定であった。

大施炎土 臭化水素酸デキストロメトルファン　　　２．５ｇマレ
イン酸クりルフェラミン　　　　　　　０，２ｇ無水カ
フェイン　　　　　　　　　　　　１．２ｇ桂技湯エキ
ス　　　　　　　　　　　　　２．０ｇグラニュ糖　　
　　　　　　　　　　　３５０．０　ｇプルロニックＦ
　６８　　　　　　　　　　８．０　ｇβ−シクロデキ
ストリン　　　　　　　　　５．０ｇパラオキシ安息香
酸プロピル　　　　　５０．０　ｍｇパラオキシ安息香
酸ブチル　　　　　　５０．０■エタノール　　　　　
　　　　　　　　　２０．０　ｇクエン酸　　　　　　
　　　　　　　　　適　量香　　　料　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　微　置端製水を加えて全量　
　　　　　　　　　１．Ｏｆｆ精製氷３００ｍＡをとり
、上記分量により各成分を溶解したのち、クエン酸でｐ
Ｈ３，８に調整し、精製水を加えて全ｉｔ１．ＯＮとし
て本発明の液状組成物を得た。これを６Ｏｎ＋ｊｌ！の
ガラス瓶に充填したのち、室温５℃及び４０℃に６箇月
間保存し、経時的に外観及び濁度を観察した。その結果
、何れの゛保存条件においても何ら変化は認められず、
安定であった。

〔発明の効果〕

以上に詳ｉホした通り、本発明の液状組成物は従来のも
のに比べて優れた溶液安定性を有するものであり、液状
の製剤としてその実用的価値は極めて大である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）臭化水素酸デキストロメトルファン （ｂ）臭化水素酸デキストロメトルファンと不溶性複合
   体を形成する薬剤 （ｃ）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコ
   ール （ｄ）シクロデキストリン からなることを特徴とする液状組成物。
2. （２）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコ
   ールが、１，７５０の平均分子量を有するポリオキシプ
   ロピレン部分に平均１６０モルのエチレンオキサイドが
   付加したものである特許請求の範囲第（１）項記載の液
   状組成物。
3. （３）シクロデキストリンが、β−シクロデキストリン
   である特許請求の範囲第（１）項記載の液状組成物。