JPS6357578A - ベンゾチアジン誘導体 - Google Patents
ベンゾチアジン誘導体Info
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- JPS6357578A JPS6357578A JP61200425A JP20042586A JPS6357578A JP S6357578 A JPS6357578 A JP S6357578A JP 61200425 A JP61200425 A JP 61200425A JP 20042586 A JP20042586 A JP 20042586A JP S6357578 A JPS6357578 A JP S6357578A
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- JP
- Japan
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- group
- lower alkyl
- alkyl group
- phenyl
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- Pending
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
本発明化合物は血小板凝集抑制作用、カルシウム拮抗作
用等を有し、循環器官系疾患の治療剤として有用である
。
用等を有し、循環器官系疾患の治療剤として有用である
。
「従来の技術」
医薬品として有用なペンゾチアジ／誘導体に関する研究
はあまり多くなされておらず、特に本願の目的である循
環器官系疾患に有用な化合物を開示し念公知文献は、特
開昭５９−１４８７７１号、同６０−１５６６７９号、
同６０−１６６６７４号があるにすぎない。それら＃ｉ
３−オキソベンゾチアジンを骨格とする化合物を開示し
ているが、３−デオキソ体にっ論て具体的に開示してお
らず、３−デオキソ体について研究する必要があった。
はあまり多くなされておらず、特に本願の目的である循
環器官系疾患に有用な化合物を開示し念公知文献は、特
開昭５９−１４８７７１号、同６０−１５６６７９号、
同６０−１６６６７４号があるにすぎない。それら＃ｉ
３−オキソベンゾチアジンを骨格とする化合物を開示し
ているが、３−デオキソ体にっ論て具体的に開示してお
らず、３−デオキソ体について研究する必要があった。
ベンゾチアジン環を有する化合物に関する他の従来技術
としては、 Ｊ、 Ｋｒａｐ ｃｈｏ （Ｕ、 Ｓ、
Ｐａｔ、 Ｎｏ。
としては、 Ｊ、 Ｋｒａｐ ｃｈｏ （Ｕ、 Ｓ、
Ｐａｔ、 Ｎｏ。
３１６６５５４） 、５ｔｅａｒｎｓ等（Ｕ、 Ｓ、
Ｐａｔ、 Ｎｏ。
Ｐａｔ、 Ｎｏ。
３５５５１５６）および５ｔａｎｌｅｙ ｏ、等（Ｃａ
ｎ。
ｎ。
Ｐａｔ、Ｎｏ、 ７１７９７９ ）がある。しかし、こ
れらの特許が開示して−る化合物の構造は基原化合物と
は異なっており、又２発明の目的も異なってｂるｏ′ｒ
なわち、 Ｊ、Ｋｒａｐｃｈｏの特許はノく一キンソン
病の治療を目的としたものであり、 ５ｔｅａｒｎｓ等
の特ｆＦは殺虫剤を目的としｆＰ−ものであり、又。
れらの特許が開示して−る化合物の構造は基原化合物と
は異なっており、又２発明の目的も異なってｂるｏ′ｒ
なわち、 Ｊ、Ｋｒａｐｃｈｏの特許はノく一キンソン
病の治療を目的としたものであり、 ５ｔｅａｒｎｓ等
の特ｆＦは殺虫剤を目的としｆＰ−ものであり、又。
５ｔａｎｌｅｙ等の特ｉｆＦは抗コリンおよび抗ヒスタ
ミン作用を有する薬剤を目的としｆｒものである。
ミン作用を有する薬剤を目的としｆｒものである。
「発明が解決しようとする問題点」
循環器官系疾患に有用な３−オキンベンゾチアジン賃導
体は知られているが、その３−デオキソ体についての有
用性は知られていなかった。
体は知られているが、その３−デオキソ体についての有
用性は知られていなかった。
本発明は従来の技術を基礎として、より有用な循環器官
系疾患治療剤を見込出す事を目的とじ斤ものである、 「問題を解決する為の手段」 本発明者等は下記の式ＣＩ）で表わされる各種の３−デ
オキソ体を合成し、循環器官系疾患に有用な化合物をＪ
ｌ−出した。
系疾患治療剤を見込出す事を目的とじ斤ものである、 「問題を解決する為の手段」 本発明者等は下記の式ＣＩ）で表わされる各種の３−デ
オキソ体を合成し、循環器官系疾患に有用な化合物をＪ
ｌ−出した。
〔式中 Ｒ１は水素原子、低級アルギル基、ハロゲン原
子、ニトロ基、とドロキシ基、低級アルコキシ基、低級
了ルηノイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ
基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコキシカルボ
ニルオキシ基から選択される］個又は複数の基を示す。
子、ニトロ基、とドロキシ基、低級アルコキシ基、低級
了ルηノイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ
基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコキシカルボ
ニルオキシ基から選択される］個又は複数の基を示す。
Ｈ
Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシｉ、低
級アルカノイルオキシ基、低級アルキルＲ’ 、 Ｒ７
，Ｅ’およびＲ９は同一か又は異なって水素原子、低級
アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル基、低級ア
ルカノイル基、フェニル基、ピリジル基又は置換低級ア
ルキル基を示し、匠換低級アルキル基の置換基はヒドロ
キシ基、フェニル基。
級アルカノイルオキシ基、低級アルキルＲ’ 、 Ｒ７
，Ｅ’およびＲ９は同一か又は異なって水素原子、低級
アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル基、低級ア
ルカノイル基、フェニル基、ピリジル基又は置換低級ア
ルキル基を示し、匠換低級アルキル基の置換基はヒドロ
キシ基、フェニル基。
ピリジル基、フェニルカルボニル基又はフェニルオキシ
基から選択される１個又は複数の基を示し。
基から選択される１個又は複数の基を示し。
上記フェニル基、フェニルカルボニル基およびフェニル
オキシ基のフェニル環ならびにピリジル基は低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基、ノ１０ゲン原子。
オキシ基のフェニル環ならびにピリジル基は低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基、ノ１０ゲン原子。
低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、低級アルキレ
ンジオキシ基、ノ）ロゲノ低級アルキル基又は低級アル
カノイルオキシ基から選択される】個又は複数の基で嘔
らに置換されて論てもよい。
ンジオキシ基、ノ）ロゲノ低級アルキル基又は低級アル
カノイルオキシ基から選択される】個又は複数の基で嘔
らに置換されて論てもよい。
ＲＩＯは水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル
基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、フェ
ニル基、フェニルカルボニル基、訂換低級アルキル基又
は置換低級アルカノイル基を示し、を換低級アルキル基
および置換低級アルカノイル基の置換基はヒドロキシ基
、低級アルコキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、
フェニルカルボニル基、１ルボキシ基又は低級アルコキ
シカルボニル基から選択される】個又は複数の基を示シ
、上記フェニル基、フェニルオキシ基およびフェニルカ
ルボニル基のフェニル環は低級アルキル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、ノーロゲンＷ子、ニトロ基、シ
アノ基、低級アルキレンジオキシ基、ハロゲノ低級アル
キル基又は低級アルカノイルオキシ基から選択される１
個又は複数の基でさらに置換されていてもよい。
基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、フェ
ニル基、フェニルカルボニル基、訂換低級アルキル基又
は置換低級アルカノイル基を示し、を換低級アルキル基
および置換低級アルカノイル基の置換基はヒドロキシ基
、低級アルコキシ基、フェニル基、フェニルオキシ基、
フェニルカルボニル基、１ルボキシ基又は低級アルコキ
シカルボニル基から選択される】個又は複数の基を示シ
、上記フェニル基、フェニルオキシ基およびフェニルカ
ルボニル基のフェニル環は低級アルキル基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、ノーロゲンＷ子、ニトロ基、シ
アノ基、低級アルキレンジオキシ基、ハロゲノ低級アル
キル基又は低級アルカノイルオキシ基から選択される１
個又は複数の基でさらに置換されていてもよい。
Ｘはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基又Ｆｉｐ
−）ルエンスルホニルオキシ基を示す。
−）ルエンスルホニルオキシ基を示す。
２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基。
ドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基。
ニトロ基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルカノイ
ルオキシ基から選択される１個又は複数の基を示す。
ルオキシ基から選択される１個又は複数の基を示す。
ＡおよびＢは同一か又は異なって１〜６個ノ炭素原子を
有する低級アルキレン基を示す。
有する低級アルキレン基を示す。
ｌは２又は３を示す。
ｍけ（］又は１を示す。
ｎは０又は１を示す。
ｐは４又は５を示す。以下同じ。〕
上記で規定した基をさらに（わしく説明すると。
低級アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、
ヘキシル基等の１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
を示し、）１０ゲン原子とはフッ素。
ヘキシル基等の１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
を示し、）１０ゲン原子とはフッ素。
塩素、臭素等を示し、ノ・ロゲノ低級アルキル基とはト
リフルオロメチル基等のノ為ロゲン原子で置換された１
〜６個の炭素原子を有するアルキル基を示し、低級アル
コキシ基とけメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ヘキシルオキシ基等の】〜６個の炭素原子を有するアル
コキシ基を示し、低級アルカノイルオキシ基とはアセチ
ルオキシ基。
リフルオロメチル基等のノ為ロゲン原子で置換された１
〜６個の炭素原子を有するアルキル基を示し、低級アル
コキシ基とけメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ヘキシルオキシ基等の】〜６個の炭素原子を有するアル
コキシ基を示し、低級アルカノイルオキシ基とはアセチ
ルオキシ基。
プロピオニルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等の１〜
６個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基を示し、
（ｃ３〜Ｃ，）シクロアルキル基とはシクロプロピル基
、シクロヘキシル基等の３〜６個の炭素原子を有するシ
クロアルキル基を示し、低級アルキレンジオキシ基とは
メチレンジオキシが。
６個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ基を示し、
（ｃ３〜Ｃ，）シクロアルキル基とはシクロプロピル基
、シクロヘキシル基等の３〜６個の炭素原子を有するシ
クロアルキル基を示し、低級アルキレンジオキシ基とは
メチレンジオキシが。
エチレンジオキシ基等の２個の酸素原子の間に１〜６個
の炭素原子を有するアルキレン基が存在丁す基を示し、
低級アルカノイル基とはアセチル基。
の炭素原子を有するアルキレン基が存在丁す基を示し、
低級アルカノイル基とはアセチル基。
プロピオニル基、ヘキサノイル基等の１〜６個の炭素原
子を有するアルカノイル基を示す。
子を有するアルカノイル基を示す。
本発明化合物は例えば、下記の方法によって製造するこ
とができる。
とができる。
】）一般式〔■〕で表わされる化合物を邂元試薬（例え
ばＢ２Ｈ６，ＮａＢＨ４−ＡｃＯＨ、Ｃａ（Ｂ Ｈ）４
． Ｌ １Ａ１１正、？序。
ばＢ２Ｈ６，ＮａＢＨ４−ＡｃＯＨ、Ｃａ（Ｂ Ｈ）４
． Ｌ １Ａ１１正、？序。
以下同じ、）と反応嘔せる方法。
［１） （■〕２）一般式
［１１１］で表わされる化合物と一般式〔■〕で表わし
た化合物とを反応させる方法。
［１１１］で表わされる化合物と一般式〔■〕で表わし
た化合物とを反応させる方法。
［１１０＋ Ｙ＋ＡＪ−Ｒ３−ＣＩ）
〔■〕
〔式中、Ｙはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基
又ハハラトルエンスルホニルオキシ基？ 示す。以下同
じ。〕 ３〕一般式ＣｌＩＤで表わされる化合物を、一般式ＣＤ
で表わされる化合物と反応させる方法。
又ハハラトルエンスルホニルオキシ基？ 示す。以下同
じ。〕 ３〕一般式ＣｌＩＤで表わされる化合物を、一般式ＣＤ
で表わされる化合物と反応させる方法。
〔式中、ＡＬＫはヒドロキシ基で置換されてぃてもより
低級アルキレン基を示す。以下同じ。〕４）一般式〔■
〕で表わされる化合物を還元試薬と反応させる方法。
低級アルキレン基を示す。以下同じ。〕４）一般式〔■
〕で表わされる化合物を還元試薬と反応させる方法。
５）一般式（’ＩＩＩ、ｌで表わされる化合物を一般式
〔■で表わされる化合物と反応させる方法。
〔■で表わされる化合物と反応させる方法。
〔ｆｆ、］
６）一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物を還元試薬と反応
させる方法。
させる方法。
〔１）
７）一般式〔Ｉ［Ｉ）で表わされる化合物を一般弐〇〇
で表わされる化合物と反応させる方法。
で表わされる化合物と反応させる方法。
〔疋
さらに一般式〔■〕で表わされる化合物と反応させても
よい。
よい。
［１１１１〕
８）一般式ｃＸ豹で表わされる化合物を還元試薬と反応
させる方法。
させる方法。
上記反応に用すられる溶媒１反応温度等の諸条件ＶＣＦ
ｉ特に制限はな（、塩基の種類９反応成分の溶解度等に
応じて適宜選択することができる。
ｉ特に制限はな（、塩基の種類９反応成分の溶解度等に
応じて適宜選択することができる。
本発明化合物は医薬として計容される塩の形態にするこ
とができる。塩の例として、塩醒塩、儲酸塩、リン醒塩
、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、メ
タンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩等がある
。
とができる。塩の例として、塩醒塩、儲酸塩、リン醒塩
、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、メ
タンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩等がある
。
本発明化合物には立体異性体が存在するが、それらはい
ずれも本発明に包含てれる。
ずれも本発明に包含てれる。
本発明化合物は経口でも非経口でも投与することができ
る。剤型としては１錠剤、カプセル剤。
る。剤型としては１錠剤、カプセル剤。
顆粒剤、散剤、坐剤、注射剤９点眼剤等があげられる。
投与量は症状、剤型等によね決められるが。
通常、１日１〜ｓ、ｏ ｏ ｏ ｔＩ９好ましくＦｉ１
０〜１，０００岬ｆ］回又は数回に分は投与する。
０〜１，０００岬ｆ］回又は数回に分は投与する。
「実施例」
実施例】
３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジンの製造 塩化カルシウム（１６，６ｙ）のテトラヒドロフラン（
（Ｌ６ ／ ”）懸濁液に、水素化ホウ素ナトＩＪウム
（］ ３．３９ ）を、水冷撹拌下加える。３，４−ジ
ヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル
）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾチアジン（
］ ８．０ ？ ）を加え、２８時間加熱還流する。放
冷後２反応液を飽和食塩水に注ぎ、１：Ｘ圧下テトラヒ
ドロフランを留去する。酢咳エチルで抽出し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、標記化合
物９．３ ｆ （収土５４％）を得る。
シフェニル）−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジンの製造 塩化カルシウム（１６，６ｙ）のテトラヒドロフラン（
（Ｌ６ ／ ”）懸濁液に、水素化ホウ素ナトＩＪウム
（］ ３．３９ ）を、水冷撹拌下加える。３，４−ジ
ヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル
）−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾチアジン（
］ ８．０ ？ ）を加え、２８時間加熱還流する。放
冷後２反応液を飽和食塩水に注ぎ、１：Ｘ圧下テトラヒ
ドロフランを留去する。酢咳エチルで抽出し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、標記化合
物９．３ ｆ （収土５４％）を得る。
ｌｉｄ点１１２〜］ ］ ２２．５℃ベンゼン−ヘキサ
ン）ＩＲ（ＫＢｒ、σ−１．以下特記なき限り同じ。）
：３２６８．１５８３．１４７８ 実施例１と同様な方法で以下の化合物を得ることができ
る。
ン）ＩＲ（ＫＢｒ、σ−１．以下特記なき限り同じ。）
：３２６８．１５８３．１４７８ 実施例１と同様な方法で以下の化合物を得ることができ
る。
・３．４−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ＩＲ：３２７０，１５８８． １４６５実施例２ ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−Ｃ３−ジメチルアミノプ
ロポキシクー５−メトキシフェニル〕−４−メチル−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩の製造 ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（４ｙ）の無水ジメチルホルムアミド（２０ｔｔ’
）溶液を、６０％水素化ナトリウム（０，６？ ）の無
水ジメチルホルムアミド（２０ｔｎ１．）懸濁液に室温
下加え３０分間撹拌する。３−ジメチル了ミノプロピル
クロリド（２，０？ ）を刀口え８０℃で４時間撹拌す
る。放冷後１反応液を水に注ぎ。
−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ＩＲ：３２７０，１５８８． １４６５実施例２ ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−Ｃ３−ジメチルアミノプ
ロポキシクー５−メトキシフェニル〕−４−メチル−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩の製造 ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン（４ｙ）の無水ジメチルホルムアミド（２０ｔｔ’
）溶液を、６０％水素化ナトリウム（０，６？ ）の無
水ジメチルホルムアミド（２０ｔｎ１．）懸濁液に室温
下加え３０分間撹拌する。３−ジメチル了ミノプロピル
クロリド（２，０？ ）を刀口え８０℃で４時間撹拌す
る。放冷後１反応液を水に注ぎ。
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去り１斤残渣にフマ
ル酸（１，６Ｐ）の酢酸エチル（１０＋＆）溶液を加え
、標記化合物３．７９ （収率５５％）を得る。
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去り１斤残渣にフマ
ル酸（１，６Ｐ）の酢酸エチル（１０＋＆）溶液を加え
、標記化合物３．７９ （収率５５％）を得る。
ＩＲ：１６７］、１４７６．１２３２
実施例２と同様な方法で以下の化合物を得ることができ
る。
る。
・３，４−ジヒドロ−４−エチル−２−Ｃ４−Ｃ４−（
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ブトキシ〕フェニル
）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：３５８２，１４６３．１２３０ ・３．４−ジヒドロ−２−〔５−クロロ−２−〔２−Ｃ
Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル〕エチル）
−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ〕フェニル〕−４−プロ
ピル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：１５８０．１４５０．１２３４ ・３，４−ジヒドロ−２−（２−Ｃ２−ＣＮ−Ｃ２−（
３，４−ジメトキシフェノキシ）エチル〕−Ｎ−メチル
アミノ〕エトキシ〕−５−ニトロフェニル〕−４−メチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ，：１５ｇ０．１４６０．１３５０実施例３ ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−＜ ３−ブロモプロポキ
シ）−５−メトキシフェニルツー４−メチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジンの製造３．４−ジヒドロ−２−（
２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−メチル
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（４，０９）の無水ジ
メチルホルムアミド（１２１ｒ１１）溶′ｔｆＬを、６
０チ水素化ナトリウム（０，ｆｉ７ｙ）の無水ジメチル
ホルムアミド（８−）懸濁液に水冷撹拌下加える。１．
３−ジブロモ７’ｏパフ （８，４ｙ）を加え、水冷下
３時間撹拌する。反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチル
で抽出。
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミノ）ブトキシ〕フェニル
）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：３５８２，１４６３．１２３０ ・３．４−ジヒドロ−２−〔５−クロロ−２−〔２−Ｃ
Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル〕エチル）
−Ｎ−メチルアミノ〕エトキシ〕フェニル〕−４−プロ
ピル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：１５８０．１４５０．１２３４ ・３，４−ジヒドロ−２−（２−Ｃ２−ＣＮ−Ｃ２−（
３，４−ジメトキシフェノキシ）エチル〕−Ｎ−メチル
アミノ〕エトキシ〕−５−ニトロフェニル〕−４−メチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ，：１５ｇ０．１４６０．１３５０実施例３ ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−＜ ３−ブロモプロポキ
シ）−５−メトキシフェニルツー４−メチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジンの製造３．４−ジヒドロ−２−（
２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−メチル
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（４，０９）の無水ジ
メチルホルムアミド（１２１ｒ１１）溶′ｔｆＬを、６
０チ水素化ナトリウム（０，ｆｉ７ｙ）の無水ジメチル
ホルムアミド（８−）懸濁液に水冷撹拌下加える。１．
３−ジブロモ７’ｏパフ （８，４ｙ）を加え、水冷下
３時間撹拌する。反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチル
で抽出。
２Ｎ水酸化す） リウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し
、標記化合物２．７９ （数本４８％）を得る。
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し
、標記化合物２．７９ （数本４８％）を得る。
ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｍ ）： ］５８６，１４９３．
］ ２ｉ８実施例３と同様な方法で以下の化合物を得る
ことができる。
］ ２ｉ８実施例３と同様な方法で以下の化合物を得る
ことができる。
・３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ
）−５−メトキシフェニル〕−４−メｆルー２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｙ＋−”）： １５８６，１４９２
，１２］ ９・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ２−Ｃ５−（
メタンスルホニルオキシ）ペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニルクー４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｍ ） ：ｌ ５８６．１４６５
． ｌ ４００・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−（４−
ブロモブトキシ）フェニルツー４−メチル−２Ｈ−１゜
４−ベンゾチアジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃＴｒｌ）：１５８０．１４５０．１
２１５・：（，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−（３−ブロモ
ー２−メチルプロポキシ）フェニルＥ−４−ｊチル−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、 ｃｓｎ ） ： １５８５．１４
９４．１２２０実施例４ ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ）
−５−メトキシフェニルクー４−メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジンの製造 水素化ホウ素ナトリウム（Ｑ、７９ ）の無水テトラヒ
ドロフラン（２０！ｎり９濁液に三フッ化ホク素エーテ
ル錯体（３，４９）を氷冷撹拌下加え５分間撹拌し、３
，４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ）−
５−メトキシフェニル：１−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（４，４９）の無水テト
ラヒドロフラン（１５ｍ／）溶液を加え、１．５時間加
熱還流する。放冷後、水冷下６Ｎ塩酸（９ｄ）を加え、
テトラヒドロフランを減圧留去する。水冷下水酸化ナト
ＩＪウム（４ｙ）の水（２０ｗｌｌ）溶液を加えアルカ
リ性とする。
）−５−メトキシフェニル〕−４−メｆルー２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｙ＋−”）： １５８６，１４９２
，１２］ ９・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ２−Ｃ５−（
メタンスルホニルオキシ）ペンチルオキシ）−５−メト
キシフェニルクー４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｍ ） ：ｌ ５８６．１４６５
． ｌ ４００・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−（４−
ブロモブトキシ）フェニルツー４−メチル−２Ｈ−１゜
４−ベンゾチアジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃＴｒｌ）：１５８０．１４５０．１
２１５・：（，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−（３−ブロモ
ー２−メチルプロポキシ）フェニルＥ−４−ｊチル−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、 ｃｓｎ ） ： １５８５．１４
９４．１２２０実施例４ ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ）
−５−メトキシフェニルクー４−メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジンの製造 水素化ホウ素ナトリウム（Ｑ、７９ ）の無水テトラヒ
ドロフラン（２０！ｎり９濁液に三フッ化ホク素エーテ
ル錯体（３，４９）を氷冷撹拌下加え５分間撹拌し、３
，４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ）−
５−メトキシフェニル：１−４−メチル−３−オキソ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン（４，４９）の無水テト
ラヒドロフラン（１５ｍ／）溶液を加え、１．５時間加
熱還流する。放冷後、水冷下６Ｎ塩酸（９ｄ）を加え、
テトラヒドロフランを減圧留去する。水冷下水酸化ナト
ＩＪウム（４ｙ）の水（２０ｗｌｌ）溶液を加えアルカ
リ性とする。
クロロホルムで抽出後節和食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し。
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し。
標記化合物３．９ ｐ （収率９２％）を得る。
ＩＲ（ｆｉｌｍ、ａｍ ） 、 ］ ５８６． ］
４９２．１２１９実施例４と同様な方法で以下の化合物
を得ることができる。
４９２．１２１９実施例４と同様な方法で以下の化合物
を得ることができる。
・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−（：（−クロロプロポ
キシ）フェニルツー４−メチル−２Ｈ−１゜４−ベンゾ
チアジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｍ ）、１５８０．１４９０．１
２２５・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（３−ブロモ−
２−メチルプロポキシ） −５−クロロフェニルツー４
−ブチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンＩＲ（ｆｉｌ
ｍ、ｃｍ ）：１５８０，１４５５．１２１５実施例
５ ３．４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−〔４−〔
Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ
）フェノキシ〕エチル〕アミノ〕ブトキシ〕フェニル〕
−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ
酸塩の製造 ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ）
−５−メトキシフェニルクー４−メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（３，０’；！ ）のジメチルホルム
アミド（１０ｍ／）溶液に炭酸水素ナトリウムＣ１，２
２）と、Ｎ−メチル−（３，４−メチレンジオキシ）フ
ェノキジエチルアミン（１，５ｙ）を加え８０℃で２時
間加熱撹拌する。放冷後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出し
、飽和食塩水で洗浄。
キシ）フェニルツー４−メチル−２Ｈ−１゜４−ベンゾ
チアジン ＩＲ（ｆｉｌｍ、ｃｍ ）、１５８０．１４９０．１
２２５・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（３−ブロモ−
２−メチルプロポキシ） −５−クロロフェニルツー４
−ブチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンＩＲ（ｆｉｌ
ｍ、ｃｍ ）：１５８０，１４５５．１２１５実施例
５ ３．４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−〔４−〔
Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ
）フェノキシ〕エチル〕アミノ〕ブトキシ〕フェニル〕
−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ
酸塩の製造 ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ）
−５−メトキシフェニルクー４−メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン（３，０’；！ ）のジメチルホルム
アミド（１０ｍ／）溶液に炭酸水素ナトリウムＣ１，２
２）と、Ｎ−メチル−（３，４−メチレンジオキシ）フ
ェノキジエチルアミン（１，５ｙ）を加え８０℃で２時
間加熱撹拌する。放冷後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出し
、飽和食塩水で洗浄。
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去した
残渣にシュウ酸（１，５９）のエタノール浴液を烈え、
析出する結晶を戸取し、標記化合物２．８２（収率６３
％）を得る。
残渣にシュウ酸（１，５９）のエタノール浴液を烈え、
析出する結晶を戸取し、標記化合物２．８２（収率６３
％）を得る。
融点】５７〜１５８℃（メタノール−水）ＩＲ：１５８
６，１４９２．１２０５ 実施例５と同様な方法で以下の化合物を得ることができ
る。
６，１４９２．１２０５ 実施例５と同様な方法で以下の化合物を得ることができ
る。
・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（４−（フェネチルア
ミノ）ブトキシヨー５−メトキシフェニル〕−４−メチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：１５８４．１４５９．１２００ ・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−（３−ジメチルアミン
プロポキシ）フェニルツー４−メチル＝２Ｈ−１，４−
ヘンジチアジン フマル酸塩ＩＲ：１６７１．］４７６
．１２３２ ・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−Ｃ３−Ｃ４−Ｃ２−（
３，４−）メトキシフェニル）エチル〕ピペラジノ〕フ
ロボキシ〕フェニル）−４−メチ／ｌ／−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン シュウ酸塩ＩＲ： １５ｓ３，１４
７３．］２２０・３，４−ジヒドロ−２−〔４−Ｃ３−
〔４−（２，２−ジフェニルエチル）ピペラジノ〕フロ
ボキシ〕フェニル〕−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン シュウ＆！ ＩＲ：１５８５，１４８８．１２３５ ・３，４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−Ｃ３−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４−メチレンジオキ
シ〕フェノキシ〕エチル〕アミン〕プロポキシ〕フェニ
ル］−４−，７’チル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
シュウ酸塩 ＩＲ＝１５８３．１４８２．１２７４ ・３，４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−（３−
Ｃ４−Ｃ，４−メトキシベンジルカルボニル）−ヒベリ
ジノ〕プロポキシ〕フェニル〕−４−メチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：］７２０，１５８４．］２１７ 実施例６ ３．４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−〔４−〔
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ
）フェノキシ〕エチル〕アミノ〕ブトキシ〕フェニル〕
−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ
酸塩の製造 水素化ホウ素ナトリウム（０，５９）の無水テトラヒド
ロフラン（２０ｙｒｔ’）懸濁層に三フッ化ホウ素エー
テル錯体（２，５））を室温下加え、１５分間撹拌し、
３，４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−Ｃ４−Ｃ
Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ
）フェノキシ〕エチル〕アミン〕ブトキシ〕フェニル〕
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ペンゾチア
ジｙ（４，ｏｐ）の無水テトラヒドロンラン（］Ｏｍ）
Ｍ液を加え。
ミノ）ブトキシヨー５−メトキシフェニル〕−４−メチ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：１５８４．１４５９．１２００ ・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−（３−ジメチルアミン
プロポキシ）フェニルツー４−メチル＝２Ｈ−１，４−
ヘンジチアジン フマル酸塩ＩＲ：１６７１．］４７６
．１２３２ ・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−Ｃ３−Ｃ４−Ｃ２−（
３，４−）メトキシフェニル）エチル〕ピペラジノ〕フ
ロボキシ〕フェニル）−４−メチ／ｌ／−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン シュウ酸塩ＩＲ： １５ｓ３，１４
７３．］２２０・３，４−ジヒドロ−２−〔４−Ｃ３−
〔４−（２，２−ジフェニルエチル）ピペラジノ〕フロ
ボキシ〕フェニル〕−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン シュウ＆！ ＩＲ：１５８５，１４８８．１２３５ ・３，４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−Ｃ３−
〔Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４−メチレンジオキ
シ〕フェノキシ〕エチル〕アミン〕プロポキシ〕フェニ
ル］−４−，７’チル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
シュウ酸塩 ＩＲ＝１５８３．１４８２．１２７４ ・３，４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−（３−
Ｃ４−Ｃ，４−メトキシベンジルカルボニル）−ヒベリ
ジノ〕プロポキシ〕フェニル〕−４−メチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：］７２０，１５８４．］２１７ 実施例６ ３．４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−〔４−〔
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ
）フェノキシ〕エチル〕アミノ〕ブトキシ〕フェニル〕
−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ
酸塩の製造 水素化ホウ素ナトリウム（０，５９）の無水テトラヒド
ロフラン（２０ｙｒｔ’）懸濁層に三フッ化ホウ素エー
テル錯体（２，５））を室温下加え、１５分間撹拌し、
３，４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−Ｃ４−Ｃ
Ｎ−メチル−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（３，４−メチレンジオキシ
）フェノキシ〕エチル〕アミン〕ブトキシ〕フェニル〕
−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ペンゾチア
ジｙ（４，ｏｐ）の無水テトラヒドロンラン（］Ｏｍ）
Ｍ液を加え。
】時間加熱還流する。放冷後、水冷下６Ｎ塩酸（］２ｄ
）を加え酸性とし、１時間７ＪＯｆＡ還ｔＪＩｔ後テト
ラヒドロフランを留去する。放冷後、水冷下、水酸化ナ
トリウム（５））の７Ｃ（２０１Ｆ＋／ ）浴液を加え
アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出する。
）を加え酸性とし、１時間７ＪＯｆＡ還ｔＪＩｔ後テト
ラヒドロフランを留去する。放冷後、水冷下、水酸化ナ
トリウム（５））の７Ｃ（２０１Ｆ＋／ ）浴液を加え
アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出する。
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を減圧留去した残渣にンユウ酸（１，２ｙ）のエ
タノール（２０ｄ）溶液を加え、析出する結晶を戸数し
、標記化合物２．９９ （収率６３％〕を得る。
。溶媒を減圧留去した残渣にンユウ酸（１，２ｙ）のエ
タノール（２０ｄ）溶液を加え、析出する結晶を戸数し
、標記化合物２．９９ （収率６３％〕を得る。
融点１５７〜１５８℃（メタノール−水）ＩＲ：］５８
６，１４９２．］２０５ 実施例６と同様な方法で以下の化合物を得ることができ
る。
６，１４９２．］２０５ 実施例６と同様な方法で以下の化合物を得ることができ
る。
・３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−Ｃ４−ＣＮ−Ｃ２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチルシーＮ−メチ、ル
了ミノ〕ブトキシ〕フェニル〕−４−メチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：］５８３，１４９０，１２１６ ・３．４−ジヒドロ−４−エチル−２−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ
４−Ｃ２−Ｃ（３，４，５−ト リ メ ト キシ）フ
ェニル〕エチル〕ピペラジノ〕ブトキシ〕フェニル’）
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＩ化：１５８６．１４８５．１２４１・３，４−ジヒ
ドロ−４，７−シメチルー２−〔４−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）フェニルツー２Ｈ−１，４−ヘンゾチ
アジン フマル酸塩ＩＲ：１６７１，１４７３．１２３
２ ・３．４−ジヒドロ−７−クロロ−２−〔４−（４−Ｃ
Ｎ−Ｃ２−（３，４−ジメトキシフェニル〕エチル）
−Ｎ−メチルアミノ〕ブトキシ〕フェニル〕−４−メチ
ル−２Ｉ（−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：Ｉ６７］、１４７６．１２３０ ・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−Ｃ４−ＣＮ−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕−Ｎ−メチルア
ミノ〕ブトキシ〕フェニル〕−２−イソプロピル−４−
メチル−２Ｈ−３，４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：１６７０．］４７５．１２０３ ・３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−［３−ＣＮ−Ｃ２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕−Ｎ−メチル了
ミノ〕プロポキシ〕−５−メトキシフェニルツー２−メ
トキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩ＩＲ：１６７７、ｔ４７６．１２４３ ・３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−Ｃ３−ＣＮ −Ｃ２−
（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル〕−Ｎ−メチ
ルアミノ〕プロポキシ）−５−メトキシフェニルシー４
−メチル−２−メチルチオ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン フマル酸塩ＩＲ：１６７３．１４６９．１２２０ ・：３，４−ジヒドロ−２−（Ｎ−アセチルメチル了ミ
ノ）−２−Ｃ２−［４−ＣＮ−（２−（３゜４−ジメト
キシフェニル）エチル） −Ｎ ｉｆルアミノ〕ブト
キシ〕−５−メトキシフェニルシー４−メチル−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジンフマル酸塩 ＩＲ： ］ ６５６．１４６５．１２１５・３，４−ジ
ヒドロ−７−クロロ−２−Ｃ２−Ｃ４−［Ｎ−Ｃ２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ−メチル了
ミノ〕ブトキシ〕−５−メトキシフェニルシー４−メチ
ル−２Ｈ−１゜４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：１６７５．１４７５．１２２０ ・３，４−ジヒドロ−２−シアノ−４，７−シメチルー
２−Ｃ２−Ｃ３−ＣＮ−メチル−Ｎ−〔２−Ｉ：（３，
４−メチレンジオキシ〕フェノキシ〕エチル〕アミノ〕
プロポキシ〕−５−メトキシフェニル）−２）Ｉ−１，
４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：２２４０，１５８６．１４９３ 実施例７ ３．４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−（２−ヒ
ドロキシ−３−ｔｅｒｔ、−ブチルアミノプロポキシ）
フェニルクー４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン コハク酸塩の製造 ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シ）−４−メチル−２）Ｌ−１，４−ベンゾチアジン（
４，０？ ）の無水ジメチルホルムアミド（２０Ｗ１１
）溶液を６０％水素化ナトリウム（０，６ｉ？）の無水
ジメチルホルムアミド（２０ｍ）懸濁層に加え、室温下
３０分間撹拌する。エビクロロヒドリン（］、９ｐ）を
別え６０℃で３時間撹拌し。
３，４−ジメトキシフェニル）エチルシーＮ−メチ、ル
了ミノ〕ブトキシ〕フェニル〕−４−メチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：］５８３，１４９０，１２１６ ・３．４−ジヒドロ−４−エチル−２−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ
４−Ｃ２−Ｃ（３，４，５−ト リ メ ト キシ）フ
ェニル〕エチル〕ピペラジノ〕ブトキシ〕フェニル’）
−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＩ化：１５８６．１４８５．１２４１・３，４−ジヒ
ドロ−４，７−シメチルー２−〔４−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）フェニルツー２Ｈ−１，４−ヘンゾチ
アジン フマル酸塩ＩＲ：１６７１，１４７３．１２３
２ ・３．４−ジヒドロ−７−クロロ−２−〔４−（４−Ｃ
Ｎ−Ｃ２−（３，４−ジメトキシフェニル〕エチル）
−Ｎ−メチルアミノ〕ブトキシ〕フェニル〕−４−メチ
ル−２Ｉ（−１，４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：Ｉ６７］、１４７６．１２３０ ・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−Ｃ４−ＣＮ−（２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕−Ｎ−メチルア
ミノ〕ブトキシ〕フェニル〕−２−イソプロピル−４−
メチル−２Ｈ−３，４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：１６７０．］４７５．１２０３ ・３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−［３−ＣＮ−Ｃ２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕−Ｎ−メチル了
ミノ〕プロポキシ〕−５−メトキシフェニルツー２−メ
トキシ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン
フマル酸塩ＩＲ：１６７７、ｔ４７６．１２４３ ・３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−Ｃ３−ＣＮ −Ｃ２−
（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル〕−Ｎ−メチ
ルアミノ〕プロポキシ）−５−メトキシフェニルシー４
−メチル−２−メチルチオ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン フマル酸塩ＩＲ：１６７３．１４６９．１２２０ ・：３，４−ジヒドロ−２−（Ｎ−アセチルメチル了ミ
ノ）−２−Ｃ２−［４−ＣＮ−（２−（３゜４−ジメト
キシフェニル）エチル） −Ｎ ｉｆルアミノ〕ブト
キシ〕−５−メトキシフェニルシー４−メチル−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジンフマル酸塩 ＩＲ： ］ ６５６．１４６５．１２１５・３，４−ジ
ヒドロ−７−クロロ−２−Ｃ２−Ｃ４−［Ｎ−Ｃ２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ−メチル了
ミノ〕ブトキシ〕−５−メトキシフェニルシー４−メチ
ル−２Ｈ−１゜４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：１６７５．１４７５．１２２０ ・３，４−ジヒドロ−２−シアノ−４，７−シメチルー
２−Ｃ２−Ｃ３−ＣＮ−メチル−Ｎ−〔２−Ｉ：（３，
４−メチレンジオキシ〕フェノキシ〕エチル〕アミノ〕
プロポキシ〕−５−メトキシフェニル）−２）Ｉ−１，
４−ベンゾチアジン フマル酸塩 ＩＲ：２２４０，１５８６．１４９３ 実施例７ ３．４−ジヒドロ−２−〔５−メトキシ−２−（２−ヒ
ドロキシ−３−ｔｅｒｔ、−ブチルアミノプロポキシ）
フェニルクー４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン コハク酸塩の製造 ３．４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シ）−４−メチル−２）Ｌ−１，４−ベンゾチアジン（
４，０？ ）の無水ジメチルホルムアミド（２０Ｗ１１
）溶液を６０％水素化ナトリウム（０，６ｉ？）の無水
ジメチルホルムアミド（２０ｍ）懸濁層に加え、室温下
３０分間撹拌する。エビクロロヒドリン（］、９ｐ）を
別え６０℃で３時間撹拌し。
ｔｅｒｔ、−ブチルアミン（１０，２Ｐ ）を加え６０
°Ｃで３時間撹拌する。放冷後２反応液を水に注ぎ。
°Ｃで３時間撹拌する。放冷後２反応液を水に注ぎ。
酢酸エチルで抽出し、Ｎ塩酸、Ｎ水酸化す） ＩＪウム
水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去した残渣にコハク酸（１
，６ｙ）のメタノール（１０ｍ）溶液を加え、標記化合
物を４．４９ （収率６１％）得る。
水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去した残渣にコハク酸（１
，６ｙ）のメタノール（１０ｍ）溶液を加え、標記化合
物を４．４９ （収率６１％）得る。
ＩＲ：１５６０．］４９９．１２４０
実施例７と同様の方法で以下の化合物を得ることができ
る。
る。
・３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−ｒ ３−Ｃ４−Ｃ２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕ピペラジノ〕
−２−ヒドロキシプロポキシ〕−５−メトキシフェニル
シー４−メチル−２Ｈ−３゜４−ベンゾチアジン シュ
ウ酸塩 ＩＲ：］５７６．３４６０．１２３５ ・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３
−インプロピルアミノプロポキシ）フェニルクー４−メ
チル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：１５６５．］４６３，１２３２ 実施例８ ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３−
ｔｅｒｔ、−ブチルアミノプロポキシ）−５−メトキシ
フェニルシー４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン コハク酸塩のＷ ａ 水素化ホウ素ナトＩＪウム（０，５ｙ）の熱水テトラヒ
ドロフラン（２０ｍ／）懸濁液に三フッ化ホウ素エーテ
ル錯体（２，５９）を室温下刃０え、１５分間撹拌し、
３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３−
ｔｅｒｔ、−ブチルアミノプロポキシ）−５−メトキシ
フェニルシー４−メチル−２Ｈ−３−オキソ−１，４−
ベンゾチアジン（３、ｏｙ）の無水テトラヒドロフラン
（１ｇ−） ％液を加え。
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕ピペラジノ〕
−２−ヒドロキシプロポキシ〕−５−メトキシフェニル
シー４−メチル−２Ｈ−３゜４−ベンゾチアジン シュ
ウ酸塩 ＩＲ：］５７６．３４６０．１２３５ ・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３
−インプロピルアミノプロポキシ）フェニルクー４−メ
チル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：１５６５．］４６３，１２３２ 実施例８ ３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３−
ｔｅｒｔ、−ブチルアミノプロポキシ）−５−メトキシ
フェニルシー４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン コハク酸塩のＷ ａ 水素化ホウ素ナトＩＪウム（０，５ｙ）の熱水テトラヒ
ドロフラン（２０ｍ／）懸濁液に三フッ化ホウ素エーテ
ル錯体（２，５９）を室温下刃０え、１５分間撹拌し、
３．４−ジヒドロ−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３−
ｔｅｒｔ、−ブチルアミノプロポキシ）−５−メトキシ
フェニルシー４−メチル−２Ｈ−３−オキソ−１，４−
ベンゾチアジン（３、ｏｙ）の無水テトラヒドロフラン
（１ｇ−） ％液を加え。
】時間加熱還流する。放冷後、水冷下６Ｎ塩酸（］２Ｔ
ｎｌ）を加え酸性とし、１時間力口熱還流後、テトラヒ
ドロフランを留去する。放冷後、水冷下水酸化ナトリウ
ム（５２）の水（２０ｍｆ）浴′Ｍ、を加えアル刀り性
とし、酢酸エチルで抽出する。１卸食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し次残
渣にコハク酸（０，８ｙ）のメタノール（５ｄ）溶液を
加え、標記化合物２．３ ｙ（収率５８％）を得る。
ｎｌ）を加え酸性とし、１時間力口熱還流後、テトラヒ
ドロフランを留去する。放冷後、水冷下水酸化ナトリウ
ム（５２）の水（２０ｍｆ）浴′Ｍ、を加えアル刀り性
とし、酢酸エチルで抽出する。１卸食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し次残
渣にコハク酸（０，８ｙ）のメタノール（５ｄ）溶液を
加え、標記化合物２．３ ｙ（収率５８％）を得る。
ＩＲ：］５６０，１４９９．１２４０
実Ｈ，５例８と同様な方法で以下の化合物を得ることが
できる。
できる。
・３，４−ジヒドロ−２−Ｃ４−（２−ヒドロキシ−３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニルクー４−メ
チル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：１５６５，１４８０．１２３２ 「発明の効果」 本発明は血小板凝集阻害作用およびカルシウム拮抗作用
を有し、循環器官系疾患の治療剤として有用な新規化合
物を提供するものである。
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニルクー４−メ
チル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン シュウ酸塩 ＩＲ：１５６５，１４８０．１２３２ 「発明の効果」 本発明は血小板凝集阻害作用およびカルシウム拮抗作用
を有し、循環器官系疾患の治療剤として有用な新規化合
物を提供するものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式〔 I 〕で表わされる化合物およびその塩類。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、アミノ基、低級アルキルアミ
ノ基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコキシカル
ボニルオキシ基から選択される１個又は複数の基を示す
。 Ｒ＾２は水素原子又は低級アルキル基を示す。 Ｒ＾３は水素原子、▲数式、化学式、表等があります▼
又は▲数式、化学式、表等があります▼を示す。 Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
、低級アルカノイルオキシ基、低級アルキルチオ基、シ
アノ基、ハロゲノ低級アルキル基又は▲数式、化学式、
表等があります▼を示す。 Ｒ＾５は▲数式、化学式、表等があります▼又は−Ｂ−
Ｘを示す。 Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＲ＾９は同一か又は異な
つて水素原子、低級アルキル基、（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）シ
クロアルキル基、低級アルカノイル基、フェニル基、ピ
リジル基又は置換低級アルキル基を示し、置換低級アル
キル基の置換基はヒドロキシ基、フェニル基、ピリジル
基、フェニルカルボニル基又はフェニルオキシ基から選
択される１個又は複数の基を示し、上記フェニル基、フ
ェニルカルボニル基およびフェニルオキシ基のフェニル
環ならびにピリジル基は低級アルキル基、ヒドロキシ基
、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ
基、低級アルキレンジオキシ基、ハロゲノ低級アルキル
基又は低級アルカノイルオキシ基から選択される１個又
は複数の基でさらに置換されていてもよい。 Ｒ＾８とＲ＾９は一緒になつて▲数式、化学式、表等が
あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼又は、
▲数式、化学式、表等があります▼を示してもよい。 Ｒ＾１＾０は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノ
イル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、
フェニル基、フェニルカルボニル基、置換低級アルキル
基又は置換低級アルカノイル基を示し、置換低級アルキ
ル基および置換低級アルカノイル基の置換基はヒドロキ
シ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェニルオキシ
基、フェニルカルボニル基、カルボキシ基又は低級アル
コキシカルボニル基から選択される１個又は複数の基を
示し、上記フェニル基、フェニルオキシ基およびフェニ
ルカルボニル基のフェニル環は低級アルキル基、ヒドロ
キシ基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、低級アルキレンジオキシ基、ハロゲノ低級ア
ルキル基又は低級アルカノイルオキシ基から選択される
１個又は複数の基でさらに置換されていてもよい。 Ｘはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基又はｐ−
トルエンスルホニルオキシ基を示す。 Ｚは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロ
ゲノ低級アルキル基又は低級アルカノイルオキシ基から
選択される１個又は複数の基を示す。 ＡおよびＢは同一か又は異なつて１〜６個の炭素原子を
有する低級アルキレン基を示す。 ｌは２又は３を示す。 ｍは０又は１を示す。 ｎは０又は１を示す。 ｐは４又は５を示す。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61200425A JPS6357578A (ja) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | ベンゾチアジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61200425A JPS6357578A (ja) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | ベンゾチアジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6357578A true JPS6357578A (ja) | 1988-03-12 |
Family
ID=16424087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61200425A Pending JPS6357578A (ja) | 1986-08-27 | 1986-08-27 | ベンゾチアジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6357578A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990015607A1 (en) * | 1989-06-16 | 1990-12-27 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug for improving brain function |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60156679A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-08-16 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | ベンゾチアジン誘導体 |
| JPS60166674A (ja) * | 1984-02-09 | 1985-08-29 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ベンゾチアジン誘導体 |
-
1986
- 1986-08-27 JP JP61200425A patent/JPS6357578A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60156679A (ja) * | 1983-12-27 | 1985-08-16 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | ベンゾチアジン誘導体 |
| JPS60166674A (ja) * | 1984-02-09 | 1985-08-29 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ベンゾチアジン誘導体 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990015607A1 (en) * | 1989-06-16 | 1990-12-27 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug for improving brain function |
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