JPS6357602A - 低分子ヒアルロン酸の製法 - Google Patents
低分子ヒアルロン酸の製法Info
- Publication number
- JPS6357602A JPS6357602A JP20135586A JP20135586A JPS6357602A JP S6357602 A JPS6357602 A JP S6357602A JP 20135586 A JP20135586 A JP 20135586A JP 20135586 A JP20135586 A JP 20135586A JP S6357602 A JPS6357602 A JP S6357602A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- alkali
- acid
- treatment
- molecular weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は低分子ヒアルロン酸の製造方法に関するもので
ある。
ある。
(従来の技術〕
ヒアルロン酸は、鶏冠、ヘソの緒、軟骨、皮膚、硝子体
、関節液などの生体組織中に広く分布しており、これら
から抽出されたヒアルロン酸は人の肌をなめらかにした
り肌のシワを延ばしたりする効果があるところから従来
より化粧品の原料として用いられている。また、このよ
うな効果は高分子で粘度が高いヒアルロン酸であるほど
顕著であるところから、従来のこの分野では主に高分子
ヒアルロン酸に関しての研究が盛んであった。
、関節液などの生体組織中に広く分布しており、これら
から抽出されたヒアルロン酸は人の肌をなめらかにした
り肌のシワを延ばしたりする効果があるところから従来
より化粧品の原料として用いられている。また、このよ
うな効果は高分子で粘度が高いヒアルロン酸であるほど
顕著であるところから、従来のこの分野では主に高分子
ヒアルロン酸に関しての研究が盛んであった。
ところで低分子ヒアルロン酸は高分子のものと異なり水
に対して溶けやすく、かつ粘度が低く、これを配合した
化粧品は肌にべとつき感やつっばり感などの違和感を与
えないなどの効果があることがわかり、低分子ヒアルロ
ン酸の化粧品原料としての利用も期待され始めた。
に対して溶けやすく、かつ粘度が低く、これを配合した
化粧品は肌にべとつき感やつっばり感などの違和感を与
えないなどの効果があることがわかり、低分子ヒアルロ
ン酸の化粧品原料としての利用も期待され始めた。
従来より、ヒアルロン酸含有原料、例えば鶏冠を室温で
長時間放置しておくと鶏冠に含まれているヒアルロニダ
ーゼがヒアルロン酸を分解してこのものを低分子化する
ことが知られている。とこ。
長時間放置しておくと鶏冠に含まれているヒアルロニダ
ーゼがヒアルロン酸を分解してこのものを低分子化する
ことが知られている。とこ。
ろがこのような原料から抽出されたヒアルロン酸は細菌
増殖により産生された細菌性ヒアルロニダーゼによって
低分子化されたものであるため微生物学上の問題点を有
するだけでなく、このようなヒアルロニダーゼを用いた
低分子ヒアルロン酸の製造方法は分解程度の制御が困難
であり、しかも収率も低いなどの問題点があることが認
められている。
増殖により産生された細菌性ヒアルロニダーゼによって
低分子化されたものであるため微生物学上の問題点を有
するだけでなく、このようなヒアルロニダーゼを用いた
低分子ヒアルロン酸の製造方法は分解程度の制御が困難
であり、しかも収率も低いなどの問題点があることが認
められている。
一方、ヒアルロン酸は安定性に乏しく、上記したような
ヒアルロニダーゼによる処理の他、熱、強酸、強アルカ
リ等の処理によっても低分子化されることも知られてい
る。
ヒアルロニダーゼによる処理の他、熱、強酸、強アルカ
リ等の処理によっても低分子化されることも知られてい
る。
しかし工業的規模での低分子ヒアルロン酸の製造、その
品質あるいは収率等の観点から低分子ヒアルロン酸を如
何に効率的に生産するかの研究報告は本発明者らの知る
限りにおいては未だなされていない。
品質あるいは収率等の観点から低分子ヒアルロン酸を如
何に効率的に生産するかの研究報告は本発明者らの知る
限りにおいては未だなされていない。
本発明は正にこのような課題を解決することを目的とづ
るものである。
るものである。
本発明者らは上記の目的に即して鋭意研究を重ねた結果
、ヒアルロン酸含有原料をペースト化したものに一定の
条件下でアルカリ分解処理を施するならば平均分子量が
20万〜80万程度の低分子ヒアルロン酸が高い収率で
1qられることを見出した。
、ヒアルロン酸含有原料をペースト化したものに一定の
条件下でアルカリ分解処理を施するならば平均分子量が
20万〜80万程度の低分子ヒアルロン酸が高い収率で
1qられることを見出した。
また、本発明者らは、アルカリ分解処理を平均分子量が
20万未満になるまで施すと最終製品の収率が下がるだ
けでなく製品が褐変するようになることを知見し、更に
研究を重ねたところ、−旦アルカリ分解処理して平均分
子量を20万〜80万程度としたものに一定の条件下で
酸分解処理を施すならば平均分子量が1万〜20万の低
分子ヒアルロン酸を品質を損うことなく高い収率で製造
しうろことを見出した。本発明者らは更に又、アルカリ
分解処理してないヒアルロン酸含有原料に直接酸分解処
理を施すと、主にヒアルロン酸の末端部での分解が生じ
るためか低分子化の程度は低く、その後アルカリ分解処
理を施しても低分子化の程度はこのアルカリ処理単独の
場合とほとんど変わらないことら知見し、本発明を完成
するに至った。
20万未満になるまで施すと最終製品の収率が下がるだ
けでなく製品が褐変するようになることを知見し、更に
研究を重ねたところ、−旦アルカリ分解処理して平均分
子量を20万〜80万程度としたものに一定の条件下で
酸分解処理を施すならば平均分子量が1万〜20万の低
分子ヒアルロン酸を品質を損うことなく高い収率で製造
しうろことを見出した。本発明者らは更に又、アルカリ
分解処理してないヒアルロン酸含有原料に直接酸分解処
理を施すと、主にヒアルロン酸の末端部での分解が生じ
るためか低分子化の程度は低く、その後アルカリ分解処
理を施しても低分子化の程度はこのアルカリ処理単独の
場合とほとんど変わらないことら知見し、本発明を完成
するに至った。
本発明は、ペースト化したヒアルロン酸含有原料にアル
カリを加えて該原料中のヒアルロン酸をアルカリ分解処
理し、この際該処理を最終アルカリ添加濃度0.05〜
0.1M、処理温度50〜70℃および処理時間60〜
180分間の条件下で行ない、次いで該原料からヒアル
ロン酸を抽出することを特徴とする低分子ヒアルロン酸
の製法を提供するものである。
カリを加えて該原料中のヒアルロン酸をアルカリ分解処
理し、この際該処理を最終アルカリ添加濃度0.05〜
0.1M、処理温度50〜70℃および処理時間60〜
180分間の条件下で行ない、次いで該原料からヒアル
ロン酸を抽出することを特徴とする低分子ヒアルロン酸
の製法を提供するものである。
更に本発明は他面において、上記アルカリ分解処理で得
られたヒアルロン酸を更にpH2,8〜4.0.70〜
90℃および30〜180分間の条件の下で酸分解処理
することを特徴とする低分子ヒアルロン酸の製法を提供
するものである。
られたヒアルロン酸を更にpH2,8〜4.0.70〜
90℃および30〜180分間の条件の下で酸分解処理
することを特徴とする低分子ヒアルロン酸の製法を提供
するものである。
本発明の方法で用いるヒアルロン酸含有原料はペースト
化しであるものである。ここにおいてヒアルロン酸含有
原料としてはヒアルロン酸が含まれている動物の諸組織
であれば特に制限的でなく、例えば鶏冠、ヘソの緒、関
節液、硝子体、皮膚等を挙げることができる。尚、組織
に依り異なるが鶏冠には約1〜2%程度のヒアルロン酸
が含まれている。また、そのヒアルロン酸の平均分子量
は大体200万〜800万程度である。ペースト化に先
立って原料中に含まれている蛋白質を熱変性させるため
に加熱処理するのは任意である。またこの加熱処理前あ
るいは後に原料を細断機、チョッパー等で細かく砕いて
おくとペースト化がしやすくなるという利点がある。ペ
ースト化は原料を破砕、微粒子化しペースト状とさせう
る限りその方法は任意で、例えば清水を加えてホモゲナ
イザー、轟速撹拌tt、ti漬澄等を用いてホモゲナイ
ズすればよい。ヒアルロン酸含有原料をこのようにペー
スト化するのは、該原料中のヒアルロン酸のアルカリ分
解処理を効率よく行なうためである。
化しであるものである。ここにおいてヒアルロン酸含有
原料としてはヒアルロン酸が含まれている動物の諸組織
であれば特に制限的でなく、例えば鶏冠、ヘソの緒、関
節液、硝子体、皮膚等を挙げることができる。尚、組織
に依り異なるが鶏冠には約1〜2%程度のヒアルロン酸
が含まれている。また、そのヒアルロン酸の平均分子量
は大体200万〜800万程度である。ペースト化に先
立って原料中に含まれている蛋白質を熱変性させるため
に加熱処理するのは任意である。またこの加熱処理前あ
るいは後に原料を細断機、チョッパー等で細かく砕いて
おくとペースト化がしやすくなるという利点がある。ペ
ースト化は原料を破砕、微粒子化しペースト状とさせう
る限りその方法は任意で、例えば清水を加えてホモゲナ
イザー、轟速撹拌tt、ti漬澄等を用いてホモゲナイ
ズすればよい。ヒアルロン酸含有原料をこのようにペー
スト化するのは、該原料中のヒアルロン酸のアルカリ分
解処理を効率よく行なうためである。
本発明の方法によれば、ペースト化したヒアルロン酸含
有原料を次いで一定の条件下でアルカリ分解処理に付す
。ここにおいて一定の条件とは、最終アルカリ添加濃度
0.05〜0.1M、処理温度50〜70℃、および処
理時間60〜180分間である。このような条件下での
アルカリ分解処理により平均分子量が20万〜80万程
度の低分子ヒアルロン酸が高い収率、一般的には原料組
織の0.9〜1.20%程度、で得られる。例えば、水
酸化ナトリウム0.05M、50℃および120分の処
理条件下では平均分子量が80万程度のヒアルロン酸が
得られ、また水酸化ナトリウム0.1M、60℃および
120〜150分の処理条件下では平均分子量が20万
〜30万程度のヒアルロン酸が得られる。処理条件が上
記の各範囲の上限を越すようになると平均分子量が20
万未満の低分子ヒアルロン酸を生産し得ても最終製品の
収率が下がるだけでなくこのものを褐変化してしまう。
有原料を次いで一定の条件下でアルカリ分解処理に付す
。ここにおいて一定の条件とは、最終アルカリ添加濃度
0.05〜0.1M、処理温度50〜70℃、および処
理時間60〜180分間である。このような条件下での
アルカリ分解処理により平均分子量が20万〜80万程
度の低分子ヒアルロン酸が高い収率、一般的には原料組
織の0.9〜1.20%程度、で得られる。例えば、水
酸化ナトリウム0.05M、50℃および120分の処
理条件下では平均分子量が80万程度のヒアルロン酸が
得られ、また水酸化ナトリウム0.1M、60℃および
120〜150分の処理条件下では平均分子量が20万
〜30万程度のヒアルロン酸が得られる。処理条件が上
記の各範囲の上限を越すようになると平均分子量が20
万未満の低分子ヒアルロン酸を生産し得ても最終製品の
収率が下がるだけでなくこのものを褐変化してしまう。
また処理条件が上記の各範囲の下限に満たないとヒアル
ロン酸を充分に低分子化し難いだけでなく収率もよくな
い。
ロン酸を充分に低分子化し難いだけでなく収率もよくな
い。
尚、用いるアルカリは特に限定的でないが、典型的には
水酸化ナトリウムの池水酸化カリウムあるいは水酸化カ
ルシウム等が用いられる。
水酸化ナトリウムの池水酸化カリウムあるいは水酸化カ
ルシウム等が用いられる。
本発明の方法によればアルカリ分解処理に付した原料か
ら次いでヒアルロン酸を抽出する。この際抽出に先立っ
てヒアルロン酸の抽出効率を高める目的で存在する蛋白
質を分解処理して除いておいてもよい。尚、この蛋白質
分解処理は常法に従って行なえばよい。ヒアルロン酸の
抽出は常法に準ずればよく、例えば蛋白質分解処理した
ペーストを濾過して固形物を除去した後得られたが液に
塩化セチルピリジニウム(CPC)溶液を添加してヒア
ルロン酸をCPCに吸着させて沈澱させればよい。炉別
した沈澱物は食塩水中に溶解させた後所望に応じてヒア
ルロン酸を更に低分子化する目的で下記において説明す
る酸分解処理に付しても、あるいは上記食塩水にエタノ
ールを添加して低分子ヒアルロン酸を沈澱させてもよい
。更にこうして得られた粗製ヒアルロン酸を常法に準じ
て精製し、低分子ヒアルロン酸の製品としてもよい。
ら次いでヒアルロン酸を抽出する。この際抽出に先立っ
てヒアルロン酸の抽出効率を高める目的で存在する蛋白
質を分解処理して除いておいてもよい。尚、この蛋白質
分解処理は常法に従って行なえばよい。ヒアルロン酸の
抽出は常法に準ずればよく、例えば蛋白質分解処理した
ペーストを濾過して固形物を除去した後得られたが液に
塩化セチルピリジニウム(CPC)溶液を添加してヒア
ルロン酸をCPCに吸着させて沈澱させればよい。炉別
した沈澱物は食塩水中に溶解させた後所望に応じてヒア
ルロン酸を更に低分子化する目的で下記において説明す
る酸分解処理に付しても、あるいは上記食塩水にエタノ
ールを添加して低分子ヒアルロン酸を沈澱させてもよい
。更にこうして得られた粗製ヒアルロン酸を常法に準じ
て精製し、低分子ヒアルロン酸の製品としてもよい。
本発明の方法によれば、更に低分子化されたヒアルロン
酸を得るには、抽出したヒアルロン酸をpH2,8〜4
.0,70〜90℃および30〜180分間の条件の下
で酸分解処理する。このような条件下での酸分解処理に
より平均分子mが1万〜20万程度の低分子ヒアルロン
酸が高い収率、一般的には原料組織の0.75〜0.9
5%程度で得られる。処理条件がpHについて上記の下
限より低く、また他のファクターについて上記の各範囲
の上限を越すようになると平均分子量が1万未満の低分
子ヒアルロン酸を生産し得るが、最終製品の収率が下が
るだけでなくこのものを褐変化するようになる。また処
理条件がpHについて上記の上限より高く、また他のフ
ァクターについて上記の各範囲の下限に満たないとヒア
ルロン酸の一層の低分子化が計り難い。
酸を得るには、抽出したヒアルロン酸をpH2,8〜4
.0,70〜90℃および30〜180分間の条件の下
で酸分解処理する。このような条件下での酸分解処理に
より平均分子mが1万〜20万程度の低分子ヒアルロン
酸が高い収率、一般的には原料組織の0.75〜0.9
5%程度で得られる。処理条件がpHについて上記の下
限より低く、また他のファクターについて上記の各範囲
の上限を越すようになると平均分子量が1万未満の低分
子ヒアルロン酸を生産し得るが、最終製品の収率が下が
るだけでなくこのものを褐変化するようになる。また処
理条件がpHについて上記の上限より高く、また他のフ
ァクターについて上記の各範囲の下限に満たないとヒア
ルロン酸の一層の低分子化が計り難い。
尚、用いる酸は特に限定的でないが典型的には塩酸、硫
酸、酢酸等が用いられる。酸分解を強酸性下、高温、長
時間の条件の下で実施Jる際には特に設備の材質に注意
が払われるべきである。
酸、酢酸等が用いられる。酸分解を強酸性下、高温、長
時間の条件の下で実施Jる際には特に設備の材質に注意
が払われるべきである。
このように本発明の方法によれば所望する低分子量のヒ
アルロン酸を、アルカリ分解処理単独、あるいは酸分解
処理との組合わせにおいてそれらの処理条件を前記した
特定の範囲内で選択することにより高い収率で製造する
ことができる。
アルロン酸を、アルカリ分解処理単独、あるいは酸分解
処理との組合わせにおいてそれらの処理条件を前記した
特定の範囲内で選択することにより高い収率で製造する
ことができる。
以下の試験例1〜3において本発明の方法によれば低分
子ヒアルロン酸を如何に効果的に生産しうるかを示す。
子ヒアルロン酸を如何に効果的に生産しうるかを示す。
試験例1
この試験例は、一定の条件下でのアルカリ分解処理によ
り平均分子量が20万〜80万の低分子ヒアルロン酸が
高い収率で得られることを示す。
り平均分子量が20万〜80万の低分子ヒアルロン酸が
高い収率で得られることを示す。
尚、本発明において%は重量%である。
鶏冠各I Klを80℃の熱水中に20分間浸漬して加
熱処理した後細断機で細かく砕き、これにほぼ3倍量の
清水を加えてホモゲナイザーでペースト状としたものに
、水酸化ナトリウムを加えて下記の表1に示した条件の
下でそれぞれアルカリ分解処理をした。次いで各々蛋白
質分解処理に付し、不溶解固形物を濾過して除去し、得
られた炉液に塩化セチルピリジニウム溶液を添加してヒ
アルロン酸を吸着沈澱させた。炉別した各沈澱物をエタ
ノールで洗浄して精製した後乾燥させた。乾燥後得られ
た各製品の収率と平均分子I!l(極限粘度から算出)
とを求め、その結果を表1にまとめた。
熱処理した後細断機で細かく砕き、これにほぼ3倍量の
清水を加えてホモゲナイザーでペースト状としたものに
、水酸化ナトリウムを加えて下記の表1に示した条件の
下でそれぞれアルカリ分解処理をした。次いで各々蛋白
質分解処理に付し、不溶解固形物を濾過して除去し、得
られた炉液に塩化セチルピリジニウム溶液を添加してヒ
アルロン酸を吸着沈澱させた。炉別した各沈澱物をエタ
ノールで洗浄して精製した後乾燥させた。乾燥後得られ
た各製品の収率と平均分子I!l(極限粘度から算出)
とを求め、その結果を表1にまとめた。
表 1
備考=4と5の条件下では製品は褐変化していた。
脈MM2
この試験例は、−旦一定の条件下でアルカリ分解処理を
したものに更に一定の条件下で酸分解処理することによ
り平均分子量が20万以下の低分子ヒアルロン酸が得ら
れることを示す。
したものに更に一定の条件下で酸分解処理することによ
り平均分子量が20万以下の低分子ヒアルロン酸が得ら
れることを示す。
鶏冠各I K9から上記試験例1の方法に従い、尚この
際アルカリ分解処理をR終アルカリ添加濃度0.1MN
aOH,処理温度60℃、処理時間120分の条件の下
で行なった他はすべて同様に処理していずれも2%食塩
水に溶かしたヒアルロン酸溶液を得た。これら溶液に4
N塩酸を加えて下表2に示した条件の下でそれぞれ酸分
解処理をした。冷却後エタノールを加えてヒアル0ン酸
を沈澱させ、次いでi戸別した各沈澱物をエタノールで
洗浄して精製した後乾燥させた。乾燥後得られた各製品
の収率と平均分子量(極限粘度より算出)とを求め、そ
の結果を表2にまとめた。
際アルカリ分解処理をR終アルカリ添加濃度0.1MN
aOH,処理温度60℃、処理時間120分の条件の下
で行なった他はすべて同様に処理していずれも2%食塩
水に溶かしたヒアルロン酸溶液を得た。これら溶液に4
N塩酸を加えて下表2に示した条件の下でそれぞれ酸分
解処理をした。冷却後エタノールを加えてヒアル0ン酸
を沈澱させ、次いでi戸別した各沈澱物をエタノールで
洗浄して精製した後乾燥させた。乾燥後得られた各製品
の収率と平均分子量(極限粘度より算出)とを求め、そ
の結果を表2にまとめた。
表 2
備考=5の条件下では製品は褐変化していた。
試験例3
この試験□例は、酸分解の処理条件を適宜選択すること
により平均分子量が10万以下の低分子ヒアルロン酸が
高い収率で得られることを示す。
により平均分子量が10万以下の低分子ヒアルロン酸が
高い収率で得られることを示す。
鶏冠各I Kgから上記試験例1の方法に従い、尚この
際アルカリ分解処理を最終アルカリ添加a度0、IMN
aOH1処理温度60℃、処理時間150分の条件の下
で行なった他はすべて同様に処理していずれも2%食塩
水に溶かしたヒアルロン酸溶液を得た。これら溶液に4
N塩酸を加えて下表3に示した条件の下でそれぞれ酸分
解処理をした。冷却後エタノールを加えてヒアルロン酸
を沈澱させ、次いで炉別した各沈澱物をエタノールで洗
浄して精製した後乾燥させた。乾燥後得られた各製品の
収率と平均分子量(極限粘度より算出)とを求め、その
結果を表3にまとめた。
際アルカリ分解処理を最終アルカリ添加a度0、IMN
aOH1処理温度60℃、処理時間150分の条件の下
で行なった他はすべて同様に処理していずれも2%食塩
水に溶かしたヒアルロン酸溶液を得た。これら溶液に4
N塩酸を加えて下表3に示した条件の下でそれぞれ酸分
解処理をした。冷却後エタノールを加えてヒアルロン酸
を沈澱させ、次いで炉別した各沈澱物をエタノールで洗
浄して精製した後乾燥させた。乾燥後得られた各製品の
収率と平均分子量(極限粘度より算出)とを求め、その
結果を表3にまとめた。
表 3
上記試験例1〜3の結果より、本発明の方法によれば工
業的規模で良質の低分子ヒアルロン酸が高収率で得られ
ることがわかる。
業的規模で良質の低分子ヒアルロン酸が高収率で得られ
ることがわかる。
以下、本発明を実施例でもって更に詳しく説明する。
よi九ユ
鶏冠1 Kyを80℃の熱水中に20分間浸漬して加熱
処理した後細断機で細かく砕き、これにほぼ3倍量の清
水を加えてホモゲナイザーでペースト状としたものに、
水酸化ナトリウム(最終アルカリ添加濃度0.1M>を
加えて60℃で120分間の条件下撹拌しながらアルカ
リ分解処理をした。
処理した後細断機で細かく砕き、これにほぼ3倍量の清
水を加えてホモゲナイザーでペースト状としたものに、
水酸化ナトリウム(最終アルカリ添加濃度0.1M>を
加えて60℃で120分間の条件下撹拌しながらアルカ
リ分解処理をした。
次いで蛋白質分解処理に付し、不溶解固形物を濾過して
除去し、得られた1戸液に塩化セチルピリジニウム溶液
を添加してヒアルロン酸を吸着沈澱させた。炉別した沈
澱物を2%食塩水に溶解させた後この溶液に4Nj!酸
を加えてpHを3.0に調整して90℃で40分間の条
件下で酸分解処理をした。冷却後エタノールを加えてヒ
アルロン酸を沈澱させ、次いで炉別した沈澱物をエタノ
ールで洗浄して精製した後乾燥させ、白色粉末864g
を得た。このものの平均分子量は7万で、収率は0.8
4%であった。
除去し、得られた1戸液に塩化セチルピリジニウム溶液
を添加してヒアルロン酸を吸着沈澱させた。炉別した沈
澱物を2%食塩水に溶解させた後この溶液に4Nj!酸
を加えてpHを3.0に調整して90℃で40分間の条
件下で酸分解処理をした。冷却後エタノールを加えてヒ
アルロン酸を沈澱させ、次いで炉別した沈澱物をエタノ
ールで洗浄して精製した後乾燥させ、白色粉末864g
を得た。このものの平均分子量は7万で、収率は0.8
4%であった。
実施例2
上記実施例1の方法において酸分解処理をpH3,8,
80℃および100分間の条件の下で実施した他はすべ
て同様にして鶏冠I Kgから白色粉末9.6gを得た
。このものの平均分子量は16万で、収率は0.96%
であった。
80℃および100分間の条件の下で実施した他はすべ
て同様にして鶏冠I Kgから白色粉末9.6gを得た
。このものの平均分子量は16万で、収率は0.96%
であった。
実施例3
上記実施例1の方法においてアルカリ分解処理を最終ア
ルカリ添加濃度0.1M、処理温度60℃、処理時間1
50分で実施し、更に酸分解処理をpH2,81,90
℃および150分間の条件の下で実施した他はすべて同
様にして鶏冠1Kgから白色粉末7.99を得た。この
ものの平均分子量は1万で、収率0.79%であった。
ルカリ添加濃度0.1M、処理温度60℃、処理時間1
50分で実施し、更に酸分解処理をpH2,81,90
℃および150分間の条件の下で実施した他はすべて同
様にして鶏冠1Kgから白色粉末7.99を得た。この
ものの平均分子量は1万で、収率0.79%であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、ペースト化したヒアルロン酸含有原料にアルカリを
加えて該原料中のヒアルロン酸をアルカリ分解処理し、
この際該処理を最終アルカリ添加濃度0.05〜0.1
M、処理温度50〜70℃および処理時間60〜180
分間の条件下で行ない、次いで該原料からヒアルロン酸
を抽出することを特徴とする低分子ヒアルロン酸の製法
。 2、アルカリとして水酸化ナトリウムを用いる、特許請
求の範囲第1項記載の低分子ヒアルロン酸の製法。 3、ペースト化したヒアルロン酸含有原料にアルカリを
加えて該原料中のヒアルロン酸をアルカリ分解処理し、
この際該処理を最終アルカリ添加濃度0.05〜0.1
M、処理温度50〜70℃および処理時間60〜180
分間の条件下で行ない、次いで該原料からヒアルロン酸
を抽出し、更にこうして得られたヒアルロン酸をpH2
.8〜4.0、70〜90℃および30〜180分間の
条件の下で酸分解処理することを特徴とする低分子ヒア
ルロン酸の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20135586A JPS6357602A (ja) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | 低分子ヒアルロン酸の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20135586A JPS6357602A (ja) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | 低分子ヒアルロン酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6357602A true JPS6357602A (ja) | 1988-03-12 |
| JPH0577681B2 JPH0577681B2 (ja) | 1993-10-27 |
Family
ID=16439665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20135586A Granted JPS6357602A (ja) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | 低分子ヒアルロン酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6357602A (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01266102A (ja) * | 1988-04-18 | 1989-10-24 | Chisso Corp | 低粘度ヒアルロン酸又はその塩の製造方法 |
| JP2006265287A (ja) * | 2005-03-22 | 2006-10-05 | Q P Corp | 低分子ヒアルロン酸および/またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 |
| WO2007001140A1 (en) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Bioland., Ltd | A method for preparing low molecular weight polysaccharide and the salt thereof |
| JP2007186688A (ja) * | 2005-12-13 | 2007-07-26 | Shiseido Co Ltd | 低分子量ヒアルロン酸の製造方法 |
| JP2007186689A (ja) * | 2005-12-13 | 2007-07-26 | Shiseido Co Ltd | 低分子量ヒアルロン酸の製造方法 |
| WO2008034224A1 (en) * | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Professional Artists International Inc. | Disinfectant and sanitizer for cosmetics and cosmetic tools |
| JP2009155486A (ja) * | 2007-12-27 | 2009-07-16 | Kikkoman Corp | 低分子化ヒアルロン酸とその製造法 |
| WO2011034341A2 (ko) | 2009-09-15 | 2011-03-24 | 일동제약주식회사 | 저분자량 히알루론산 제조 방법 |
| WO2011070948A1 (ja) * | 2009-12-08 | 2011-06-16 | キユーピー株式会社 | 精製ヒアルロン酸類の製造方法 |
| CN102516410A (zh) * | 2011-11-30 | 2012-06-27 | 上海景峰制药有限公司 | 一种制备不同分子量玻璃酸钠的方法 |
| US8367818B2 (en) | 2006-02-24 | 2013-02-05 | Q.P. Corporation | Low molecular weight hyaluronic acid and/or salt thereof, and cosmetic preparation, pharmaceutical composition, and food composition each using same |
| WO2015053280A1 (ja) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | キユーピー株式会社 | カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および/またはその塩および/またはその製造方法 |
| WO2018186720A1 (ko) | 2017-04-07 | 2018-10-11 | (주)유레 | 저분자량 히알루론산의 제조 방법 |
-
1986
- 1986-08-29 JP JP20135586A patent/JPS6357602A/ja active Granted
Cited By (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01266102A (ja) * | 1988-04-18 | 1989-10-24 | Chisso Corp | 低粘度ヒアルロン酸又はその塩の製造方法 |
| EP1865002A4 (en) * | 2005-03-22 | 2011-03-30 | Q P Corp | LOW-MOLECULAR HYALURONIC ACID AND / OR SALT, MANUFACTURING METHOD AND COSMETIC PREPARATION AND FOOD COMPOSITION THEREWITH |
| JP2006265287A (ja) * | 2005-03-22 | 2006-10-05 | Q P Corp | 低分子ヒアルロン酸および/またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 |
| US8933054B2 (en) | 2005-03-22 | 2015-01-13 | Q.P. Corporation | Low molecular weight hyaluronic acid and/or salt thereof, method for producing same, and cosmetic preparation and food composition containing same |
| EP1865002A1 (en) | 2005-03-22 | 2007-12-12 | Q.P. Corporation | Low molecular weight hyaluronic acid and/or salt thereof, method for producing same, and cosmetic preparation and food composition containing same |
| EP2463309A1 (en) | 2005-03-22 | 2012-06-13 | Q.P. Corporation | A method for producing a hyaluronic acid and/or its salt and a method for reducing a molecular weight of a hyaluronic acid and/or its salt |
| WO2007001140A1 (en) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Bioland., Ltd | A method for preparing low molecular weight polysaccharide and the salt thereof |
| KR100665916B1 (ko) * | 2005-06-27 | 2007-01-10 | 주식회사 바이오랜드 | 저분자량 다당류 및 그 염의 제조방법 |
| JP2007186689A (ja) * | 2005-12-13 | 2007-07-26 | Shiseido Co Ltd | 低分子量ヒアルロン酸の製造方法 |
| JP2007186688A (ja) * | 2005-12-13 | 2007-07-26 | Shiseido Co Ltd | 低分子量ヒアルロン酸の製造方法 |
| US8367818B2 (en) | 2006-02-24 | 2013-02-05 | Q.P. Corporation | Low molecular weight hyaluronic acid and/or salt thereof, and cosmetic preparation, pharmaceutical composition, and food composition each using same |
| WO2008034224A1 (en) * | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Professional Artists International Inc. | Disinfectant and sanitizer for cosmetics and cosmetic tools |
| JP2009155486A (ja) * | 2007-12-27 | 2009-07-16 | Kikkoman Corp | 低分子化ヒアルロン酸とその製造法 |
| WO2011034341A2 (ko) | 2009-09-15 | 2011-03-24 | 일동제약주식회사 | 저분자량 히알루론산 제조 방법 |
| US8829180B2 (en) | 2009-12-08 | 2014-09-09 | Kewpie Corporation | Method of purifying a low molecular weight hyaluronic acid or cationized hyaluronic acid via precipitation from aqueous solution by addition of alcohol or acetone followed by ph adjustment |
| WO2011070948A1 (ja) * | 2009-12-08 | 2011-06-16 | キユーピー株式会社 | 精製ヒアルロン酸類の製造方法 |
| CN102516410A (zh) * | 2011-11-30 | 2012-06-27 | 上海景峰制药有限公司 | 一种制备不同分子量玻璃酸钠的方法 |
| WO2015053280A1 (ja) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | キユーピー株式会社 | カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および/またはその塩および/またはその製造方法 |
| US10155824B2 (en) | 2013-10-08 | 2018-12-18 | Kewpie Corporation | Carboxymethyl-group-containing modified hyaluronic acid and/or salt thereof and/or production method for carboxymethyl-group-containing modified hyaluronic acid and/or salt thereof |
| WO2018186720A1 (ko) | 2017-04-07 | 2018-10-11 | (주)유레 | 저분자량 히알루론산의 제조 방법 |
| CN110431155A (zh) * | 2017-04-07 | 2019-11-08 | 优瑞有限公司 | 低分子量透明质酸的制备方法 |
| JP2020513213A (ja) * | 2017-04-07 | 2020-05-07 | ユーレー カンパニー リミテッドYoureh Co.,Ltd. | 低分子量ヒアルロン酸の製造方法 |
| US11359030B2 (en) | 2017-04-07 | 2022-06-14 | Youreh Co., Ltd. | Method for preparing low molecular weight hyaluronic acid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0577681B2 (ja) | 1993-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7621625B2 (ja) | 全分子量分布のヒアルロン酸ナトリウム及びその調製方法と応用 | |
| EP0592586B1 (fr) | Utilisation de la peau non pigmentee de poisson, en particulier de poisson plat comme nouvelle source industrielle de collagene, procede d'extraction, collagene et biomateriau ainsi obtenus | |
| JPS6357602A (ja) | 低分子ヒアルロン酸の製法 | |
| ZA200408715B (en) | Collagen and method for producing same | |
| CN112778412B (zh) | 一种低内毒素胶原蛋白的制备方法 | |
| KR101871395B1 (ko) | 고수율로 콜라겐을 제조하는 방법 | |
| CN107188990A (zh) | 鲟鱼骨中提取硫酸软骨素的方法 | |
| CN103554304A (zh) | 用鲟鱼脊骨制备低分子量鲟鱼硫酸软骨素的方法 | |
| KR101760890B1 (ko) | 콜라겐 제조방법 | |
| JPS5837001A (ja) | ヒアルロン酸の製造法 | |
| JP2004149736A (ja) | コンドロイチン硫酸Na,コンドロイチン硫酸含有物及びそれらの製造方法 | |
| RU2567171C1 (ru) | Способ получения уксусной дисперсии высокомолекулярного рыбного коллагена | |
| CN113603768B (zh) | 一种鱼源胶原蛋白的制备方法 | |
| JP2003299497A (ja) | ムコ多糖類及びその製造方法 | |
| JPS6363700A (ja) | 細胞培養用高ゲル強度酸可溶性コラーゲンの製法 | |
| DE1806008C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Breien, Dispersionen und Gallerten mit Proteinen tierischen Ursprungs | |
| CN109355336B (zh) | 一种牛皮胶原蛋白的提取方法 | |
| JP4351461B2 (ja) | コラーゲンタンパク質からのエンドトキシン除去方法 | |
| CN106835317A (zh) | 一种鱼皮胶原自组装成纤维的方法 | |
| JP5263870B2 (ja) | コラーゲンペプチドの製造方法 | |
| CN105985430A (zh) | 一种低温提取大分子胶原蛋白的方法 | |
| CN116640356A (zh) | 一种增强型牛胶原蛋白海绵的制备方法 | |
| JP3996854B2 (ja) | フェイシャルマスク | |
| US4204992A (en) | Method for preparing pyrogen free collagen | |
| JPS6133560B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |