JPS636068B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS636068B2
JPS636068B2 JP55019669A JP1966980A JPS636068B2 JP S636068 B2 JPS636068 B2 JP S636068B2 JP 55019669 A JP55019669 A JP 55019669A JP 1966980 A JP1966980 A JP 1966980A JP S636068 B2 JPS636068 B2 JP S636068B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
group
compound
hydrogen atom
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP55019669A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS55147281A (en
Inventor
Jii Miraaru Jatsuku
Bo Ban Tori
Maruseru Rujea Jatsukii
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
RABO JATSUKU ROJEA
Original Assignee
RABO JATSUKU ROJEA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by RABO JATSUKU ROJEA filed Critical RABO JATSUKU ROJEA
Publication of JPS55147281A publication Critical patent/JPS55147281A/ja
Publication of JPS636068B2 publication Critical patent/JPS636068B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規な縮合ピロリジンまたはピペリジ
ン誘導体、それらの製造方法およびそれらの治療
上での、特に抗うつ剤（antidepressant）として
の使用に関する。 本発明は、式（） 〔式中ｎは１または２であり；R1は水素原子で
ありそしてR2はフエニル基または２−ベンゾフ
リル基を表わすか、またはR2は水素原子であり
そしてR1はフエニル基またはベンジル基を表わ
し；そして基−Ａ−Ｂ−は式
【式】−CO−CH2−CH2−、
【式】または−CO−（CH2）3−の 基を表わし、Ｒは水素原子、C1-6アルキル基、フ
エニル基、ベンジル基、メチルチオエチル基また
は式−（CH2）n−COOR′（但しｍは0.1または２であ
りそしてR′はC1-6アルキル基である）の基を表わ
す〕で示される化合物およびそれらの医薬として
許容されうる酸付加塩に関する。 塩は代表的に、塩酸、硫酸、リン酸、メタンス
ルホン酸、マレイン酸、コハク酸、パモイン酸、
酢酸、フマール酸、乳酸、アスパラチン酸および
クエン酸を用いて形成された塩でありうる。 Ｉ式の化合物は式（） （式中ｎ、R1およびR2は前記の意味を有する）
の化合物を式（） R″O−Ａ−Ｂ−NH2 （） （式中ＡおよびＢは前記の意味を有し、そして
R″は水素原子またはC1-6アルキル基を表わす）
のアミンと反応させ、式 を有する化合物を生成させ、次に生成する式の
化合物を環化して、式の化合物を生成させるこ
とよりなる方法により製造できる。 式のアミンは塩基として、または塩酸塩のよ
うな塩の形で使用できる。 式の化合物と式のアミンとの反応はエタノ
ールまたはイソプロパノールのような溶媒中で沸
とうさせることにより実施できる。 式の化合物の環化は代表的には、溶媒を蒸発
させた後にこの化合物を塩基として加熱し、次い
で減圧下に蒸発させることにより実施できる。 或る場合には、この環化は室温で瞬間的に生起
する。 式の化合物をまた、水性またはアルコール性
媒質中で沸とうさせてもよい。従つて、式の化
合物の中間的単離は必要不可欠ではなく、式の
化合物を式の塩の形の化合物とを加熱すること
により直接得ることができる。 次例は本発明を説明する非限定的例である。 例 １ 化合物（）；
【式】 ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 (a) エタノール100ml中の２−エトキシ−４−フ
エニル−Δ′−ピロリン（）（ｎ＝１；R1＝
Ｈ；R2＝C6H5）9.45ｇ（0.05モル）および
（DL）−エチル−アラニンエート塩酸塩（）（
【式】 R″＝C2H5）7.7ｇの溶液を24時間還流させる。
蒸発乾燥させ、次に残留物を酢酸エチルとすり
まぜた後に、中間生成物（）（ｎ＝１；
【式】 R1＝Ｈ；R2＝C6H5；R″＝C2H5）を12ｇの量
で結晶塩酸塩として得る；融点（inst.）＝139℃
（収率81％）。 (b) 上記誘導体（）11.6ｇをクロロホルムに溶
解し、過剰のNaHCO3飽和溶液とともに撹拌
することにより塩基に変える。有機溶媒を蒸発
させてから、残留物を加熱して、塩基（）に
環化させ、次いで減圧下にゆつくり蒸留する；
沸点0.25＝154℃。生成物は冷却すると晶出す
る。融点（inst.）＝65〜70℃；収率：65％。 (c) ２−エトキシ−４−フエニル−Δ′−ピロリ
ンおよびDL−アラニン（）から、エタノー
ル中で24時間還流させることにより、同じ生成
物（）を製造できる。蒸発させ、残留物にエ
ーテルを加えた後、中間生成物（）（R″＝
Ｈ）を固体として得る。融点（inst.）＝231℃；
収率：74％ 誘導体（）を減圧下に約200℃で熱環化さ
せると、生成物（）を得る。この生成物を蒸
留し、冷却して結晶化させる。 例 ２ 化合物（）：
【式】 ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 （DL）ヴアリン（）
（
【式】R″＝Ｈ）および２ −エトキシ−４−フエニル−Δ′−ピロリン（）
（ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5）から例１の化合
物（）の場合と同じやり方で標題の化合物を製
造する。 中間体誘導体（）を酢酸エチルから、次にイ
ソプロパノールから結晶化させる。融点（inst.）
＝275〜280℃。収率：96％。 誘導体（）を0.1mmの圧力下に250℃でゆつく
り加熱し、次いで蒸留することにより塩基（）
に環化させる。沸点＝152〜156℃。冷却すると生
成物を結晶化する。融点（inst.）＝58℃。収率：
73％。 例 ３ 化合物（）：
【式】 ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 この化合物は、（DL）エチル−２−フエニル−
２−アミノアセテート（）
（
【式】R″＝C2H5）および ２−エトキシ−４−フエニル−Δ′−ピロリン
（）（ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5）から、例１
の化合物（）の場合と同じやり方で製造する。
溶媒の蒸発により塩酸塩として得られた中間生成
物を酢酸エチルとのすり混ぜにより結晶化させ
る。融点（inst.）＝206℃。収率：82％。 前記の誘導体（）の塩酸塩をエタノール性ア
ンモニアで塩基に変え、生成物を48時間以内に自
発的に結晶化させる。塩基（）をエタノールか
ら再結晶させる。融点＝194℃。収率：43％。 例 ４ 化合物（）：
【式】 ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 上記化合物をエチル−２−アミノ−３−フエニ
ルプロピオネート塩酸塩（）
（
【式】R″＝C2H5）お よび２−エトキシ−４−フエニル−Δ′−ピロリ
ン（）（ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5）から例
１の化合物（）の場合と同じやり方で製造す
る。溶媒の蒸発により塩酸塩として得られた中間
生成物をイソプロパノールから結晶化させる。融
点（inst.）＝150℃。 生成物（）への環化はHCl含有エタノール性
溶液内で加熱することにより行なう。 アルカリ性化し、クロロホルムで抽出し、次に
減圧下に蒸留することにより塩基が遊離する。沸
点0.2＝208〜214℃。総合収率：34％。 例 ５ 化合物（）：
【式】 ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 この化合物をエチルアミノ−マロネート塩酸塩
（）（
【式】R″＝ C2H5）および２−エトキシ−４−フエニル−
Δ′−ピロリン（）（ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝
C6H5）から例１の化合物（）の場合と同じや
り方で製造する。溶媒を蒸発させた後に、残留物
をクロロホルム中に取り入れ、過剰のNaHCO3
飽和溶液で洗うことにより塩基に変え、次に乾燥
させる。クロロホルムの蒸発後に、残留物を酢酸
エチルの添加により結晶化させる。融点（inst.）
＝215℃（分解）。収率：53％。 例 ６ 化合物（）：
【式】 ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 この化合物をエチル２−アミノ−サクシネート
塩酸塩（）
（
【式】R″＝C2H5） および２−エトキシ−４−フエニル−Δ′−ピロ
リンから例１の誘導体（）の場合と同じやり方
で製造する。誘導体（）を単離せずに、溶媒の
蒸発およびアルカリ性化により所望の塩基を得
る。生成物を減圧下に蒸留する。沸点0.5＝220〜
224℃。収率：39％。 例 ７ 化合物（）：
【式】 ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 この化合物をエチルグルタメート塩酸塩（）
（
【式】R″＝ C2H5）および２−エトキシ−４−フエニル−
Δ′−ピロリンから例１の誘導体（）の場合と
同じやり方で製造する。塩基：沸点0.2＝204〜208
℃。収率：28％。 例 ８ 化合物（）：
【式】 ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 この化合物をメチオニンエチルエステル塩酸塩
（）（
【式】R″＝ C2H5）および２−エトキシ−４−フエニル−
Δ′−ピロリンから例１の誘導体（）の場合と
同じやり方で製造する。 塩基：沸点0.3＝208〜213℃。収率：37％。 例 ９ 化合物（）：
【式】 ｎ＝１；R1＝CH2C6H5；R2＝Ｈ。 この化合物をエチル２−アミノ−３−フエニル
−プロピオネート塩酸塩（）
（
【式】R″＝C2H5）お よび２−エトキシ−５−ベンジル−Δ′−ピロリ
ン（）（ｎ＝１；R1＝CH2C6H5；R2＝Ｈ）か
ら例１の誘導体（）の場合と同じやり方で製造
する。溶媒を蒸発させ、アルカリ性化し、次にエ
ーテルで抽出した後に、中間生成物（）を油状
の塩基として得る。収率：86％。 粗製誘導体（）を減圧下に加熱することによ
り環化させ、生成する生成物（）を蒸留する。 沸点0.1＝200℃。収率45％。 例 10 化合物（）：
【式】 ｎ＝２；R1＝Ｈ；R2＝C6H5；（塩酸塩）。 この化合物を（DL）ヴアリン（）
（
【式】R″＝Ｈ）および２ −エトキシ−５−フエニル−３・４・５・６−テ
トラヒドロピリジン（）（ｎ＝２；R1＝Ｈ；R2
＝C6H5）から例１の誘導体（）の場合と同じ
やり方で製造する。溶媒の蒸発により得られた塩
基をイソプロパノール中のHClの溶液により塩酸
塩に変える。融点（inst.）＝191〜193℃。収率：
37％。 例 11 化合物（）：
【式】 ｎ＝２；R1＝Ｈ；R2＝C6H5；（塩酸塩）。 この化合物を２−アミノ−２−フエニル−酢酸
（）
【式】R″＝Ｈ）および ２−エトキシ−５−フエニル−３・４・５・６−
テトラヒドロ−ピリジン（）（ｎ＝２；R1＝
Ｈ；R2＝C2H5）から例１の誘導体（）の場合
と同じやり方で製造する。エタノール中で還流さ
せ、次に冷却させてから、中間体誘導体を取
し、酢酸中において沸とう温度で８時間の間、加
熱することにより環化させる。酢酸を蒸発させる
と、残留物が残る。この生成物を熱いままエタノ
ール性HCl溶液中に取り、次に冷却させると誘導
体（）の塩酸塩が結晶化する。融点（inst.）＝
250〜255℃（分解）。収率：30％。 例 12 化合物（）：
【式】 ｎ＝２；R1＝Ｈ；R2＝C6H5；（塩酸塩）。 この化合物をエチルアミノ−マロネート塩酸塩
（）（
【式】R″＝ C2H5）および２−エトキシ−５−フエニル−
３・４・５・６−テトラヒドロピリジン（）
（ｎ＝２；R1＝Ｈ；R2＝C6H5）から例１の誘導
体（）の場合と同じやり方で製造する。この塩
酸塩をエタノール−酸化イソプロピルから結晶化
させる。融点（inst.）＝224℃。収率42％。 例 13 化合物（）：
【式】 ｎ＝２；R1＝Ｈ；R2＝C6H5；（塩酸塩）。 この化合物をエチルグルタメート塩酸塩（）
（
【式】R″＝ C2H5）および２−エトキシ−５−フエニル−
３・４・５・６−テトラヒドロピリジン（）
（ｎ＝２；R1＝Ｈ；R2＝C6H5）から例１の誘導
体（）の場合と同じやり方で製造する。塩基
（）（沸点0.05＝205〜215℃）を塩酸塩に変え、
次にイソプロパノールから結晶化させる。 融点（inst.）＝168〜170℃。 例 14 化合物（）：−Ａ−Ｂ−＝−CO−CH2−CH2
−；ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 この化合物を３−アミノ−プロピオン酸（）
（−Ａ−Ｂ−＝−CO−CH2−CH2−；R″＝Ｈ）お
よび２−エトキシ−４−フエニル−Δ′−ピロリ
ンから例１の誘導体（）の場合と同じやり方で
製造する。溶媒を蒸発させ、次にイソプロパノー
ルから結晶化させることにより中間生成物（）
（R″＝Ｈ）を得る。融点（inst.）＝215℃。収率：
70％。 誘導体（）を減圧下に180〜200℃で加熱する
ことにより環化され、次に蒸留し（沸点0.5-1＝
180〜210℃）、次にイソプロピルエーテルから結
晶化させる。融点（inst.）＝99℃。収率：72％。 例 15 化合物（）：−Ａ−Ｂ−＝−CO−CH2−CH2
−；ｎ＝１；R1＝Ｈ；
【式】 この化合物を３−アミノ−ピロピオン酸（）
（−Ａ−Ｂ−＝−CO−CH2−CH2−；R″＝Ｈ）お
よび２−エトキシ−４−（２−ベンゾフリル）−
Δ′−ピロリンから例１の誘導体（）の場合と
同じやり方で製造する。20時間還流させた後に、
エタノールを蒸発させ、残留物を減圧下に蒸留す
る。沸点0.4＝202〜208℃。融点（inst.）＝120℃。
収率：69％。 例 16 化合物（）：
【式】 ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 この化合物をエチル２−フエニル−３−アミノ
−プロピオネート塩酸塩（）
（
【式】R″＝C2H5） および２−エトキシ−４−フエニル−Δ′−ピロ
リンから例１の誘導体（）の場合と同じやり方
で製造する。塩基を酢酸エチルから結晶化させ
る。融点（inst.）＝164℃。収率：50％。 例 17 化合物（）：−Ａ−Ｂ−＝−CO−CH2−
CH2；ｎ＝１；R1＝C6H5；R2＝Ｈ。 この化合物を３−アミノ−プロピオン酸（）
（−Ａ−Ｂ−＝−CO−CH2−CH2−；R″＝Ｈ）お
よび２−エトキシ−５−フエニル−Δ′−ピロリ
ン（）（ｎ＝１；R1＝C6H5；R2＝Ｈ）から例
１の誘導体（）の場合と同じやり方で製造す
る。中間生成物（）をメタノールから再結晶さ
せる。 融点（inst.）＝178℃。収率：45％。 誘導体（）を減圧下に約200℃で加熱するこ
とにより環化させる。生成する生成物（）を蒸
留する（沸点0.2-0.3＝154〜156℃）。 収率：74％。 例 18 化合物（）：−Ａ−Ｂ−＝−CO−CH2−CH2
−CH2−；ｎ＝１；R1＝Ｈ；R2＝C6H5。 この化合物を４−アミノ−酪酸（）（−Ａ−
Ｂ−＝−CO−CH2−CH2−CH2−；R″＝Ｈ）お
よび２−エトキシ−４−フエニル−Δ′−ピロリ
ンから例１の誘導体（）の場合と同じやり方で
製造する。溶媒と蒸発させた後に、中間体誘導体
（）をイソプロパノールから結晶化させる。融
点（inst.）＝200℃。収率：73％。 誘導体（）を減圧下に200℃で加熱すること
により環化させ、生成する生成物（）を蒸留す
る。沸点0.1＝162〜166℃。収率：11％。 式の化合物は薬理性、代表的には中枢神経系
統の領域で、非抗コリン作動性抗うつ剤として有
用である。これらの化合物の毒性は薬理活性薬用
量に対してはるかに高い投薬量で見られるだけで
あり、このことはこれらの化合物をうつ症状の処
置に、通常の抗うつ剤の有害な副作用を伴なわな
い薬剤として治療上有用なものとする。 毒物学および薬理学上の研究の結果はこれらの
性質を立証するものであり、下記に示す。 (a) マウスにおける急性毒性 供試化合物をそれぞれ単次薬用量で経口また
は腹腔内投与した。試験動物の挙動および死亡
率を処置後、数時間観察し、次に少なくとも１
週間、毎日観察した。 得られた結果を次表に示す。 (b) 抗うつ作用 供試各化合物の抗うつ作用をマウスにおい
て、レゼルピン注射により誘発された眼瞼下垂
症に拮抗するその能力から評価した。各種の化
合物を予防処置として経口投与し、１時間後に
レゼルピン（２mg／Kg）を腹腔内注射した。次
に、眼瞼下垂の程度を１時間毎に３時間の間、
準定量的尺度〔ルビン（Rubin）の尺度〕によ
り記録した。供試化合物は数種の薬用量で投与
し、それらの大部分について眼瞼下垂を50％抑
制する50％有効薬用量（ED50）を評価した。 得られた結果を次表に示す。
【表】 (c) アトロピン活性 慣用の抗うつ剤の有害なアトロピン様副作用
の観点から、この潜在的性質を式の化合物に
ついて全身的に試験した。 各種の化合物を経口投与し、60分後にオキソ
トレモリンを２mg／Kgの薬用量で皮下注射し
た。 このコリン作動性剤を注射して、15分後、30
分後および45分後に、副交換神経刺激を反映す
る種々の徴候を半定量的な任意の尺度（０ない
し４）に従い評価した。 末梢コリン作動性刺激症状：漏涙、流涎； 中枢コリン作動性刺激：震え、ストローブの
（Straub´s）症状。 このような条件下に試験したほとんど全ての
化合物はオキソトレモリンの末梢および中枢コ
リン作動作用に対し何の修正作用も示さない；
由一の化合物（例10の化合物）が100mg／Kgの
投薬量で僅かな抑制活性を示す。 (d) 心臓血管系に対する作用 式の化合物を0.1mg／Kgないし10mg／Kgの
薬用量で犬に非経口投与した。血圧、股動脈博
および血管抵抗性の変化を注射後に引き続いて
記録した。 大部分の供試化合物は血圧に対し何らの作用
も示さない；由一の化合物（例５の化合物）は
僅かに血管収縮性であり、別の２つの化合物
（例６と８の化合物）は僅かに血圧上昇作用を
有する。 大部分の化合物で認められた血圧に対する作
用のないことから式の化合物に共働性活性が
ないものと見做しうる。 式の化合物はうつ症状、および脳梗塞の処
置に治療上有用であり、この種の医薬品に属す
る化合物の通常の有害な副作用（アトロピン様
作用、血圧に対する作用）がない。 本発明の化合物はヒトに遊離塩基としてまたは
塩の形で経口または直腸投与でき（錠剤、カプセ
ル、ドロツプまたは坐薬として製剤する）、ある
いはまた非経口投与でき（水溶性塩の水溶液とし
て製剤する）または予定された吸収を確実にする
調剤の形で投与できる。 各種製剤は経口および直腸投与用の単位薬用量
当り活性成分10−1000mgを含有でき、その他の投
与方法では活性成分１−500mgを含有しうる。１
日薬用量範囲は投与方法および意図する治療用途
に応じて10mgから５ｇまで変えることができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中ｎは１または２に等しく、R1は水素原子
    を表わし、そしてR2はフエニル基またはベンゾ
    フリル基を表わすか、またはR2は水素原子を表
    わしそしてR1はフエニル基またはベンジル基を
    表わし；そして基−Ａ−Ｂ−は式 【式】−CO−CH2−CH2−、 【式】または−CO−（CH2）3を表 わし、Ｒは水素原子、C1-6アルキル基、フエニル
    基、ベンジル基、メチルチオエチル基、または式 −（CH2）n−COOR′（但しR′はC1-6アルキル基で
    あり、そしてｍは０、１または２に等しい）の基
    を表わす〕で示される化合物およびそれらの薬理
    学的に許容されうる酸付加塩。 ２ ｎ＝１であり、R1は水素原子であり、R2は
    フエニル基であり、そして−Ａ−Ｂ−は基 −CO−CH2−CH2−である特許請求の範囲第１
    項に記載の化合物。 ３ ｎ＝１であり、R1は水素原子であり、R2は
    フエニル基であり、そして−Ａ−Ｂ−は基 −CO−CH2−CH2−CH2−である、特許請求の
    範囲第１項に記載の化合物。 ４ 活性成分として、 式 〔式中ｎは１または２に等しく、R1は水素原子
    を表わし、そしてR2はフエニル基またはベンゾ
    フリル基を表わすか、またはR2は水素原子を表
    わしそしてR1はフエニル基またはベンジル基を
    表わし；そして基−Ａ−Ｂ−は式 【式】−CO−CH2−CH2−、 【式】または −CO−（CH2）3を表わし、Ｒは水素原子、C1-6ア
    ルキル基、フエニル基、ベンジル基、メチルチオ
    エチル基、または式 −（CH2）n−COOR′（但しR′はC1-6アルキル基で
    あり、そしてｍは０、１または２に等しい）の基
    を表わす〕で示される化合物またはそれらの薬理
    学的に許容されうる酸付加塩を含有する抗うつ医
    薬組成物。 ５ 式 〔式中ｎは１または２に等しく、R1は水素原子
    を表わし、そしてR2はフエニル基またはベンゾ
    フリル基を表わすか、またはR2は水素原子を表
    わしそしてR1はフエニル基またはベンジル基を
    表わし、基−Ａ−Ｂ−は式【式】− CO−CH2−CH2−、【式】また は −CO−（CH2）3を表わし、そしてＲは水素原子、
    C1-6アルキル基、フエニル基、ベンジル基、メチ
    ルチオエチル基または式 −（CH2）n−COOR′（但しｍは０、１または２に
    等しくそしてR′はC1-6アルキル基を表わす）を有
    する基を表わす〕で示される化合物の製造方法に
    おいて、式 （式中ｎ、R1およびR2は上記定義のとおりであ
    る）の化合物を式 R″O−Ａ−Ｂ−NH2 （） （式中ＡおよびＢは上記定義のとおりであり、そ
    してR″は水素原子またはC1-6アルキル基を表わ
    す）を有するアミンと反応させ、式 の化合物を生成させ、次に生成する式の化合物
    を環化して、式の化合物を生成させることより
    なる方法。 ６ 式の化合物と式のアミンとの反応をエタ
    ノールまたはイソプロパノール中で沸とう条件下
    に加熱することにより行なう、特許請求の範囲第
    ５項に記載の方法。 ７ 環化を加熱により行なう、特許請求の範囲第
    ５項に記載の方法。
JP1966980A 1979-02-20 1980-02-19 Novel condensed pyrrolidine or piperidine derivative Granted JPS55147281A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7904266A FR2449689A1 (fr) 1979-02-20 1979-02-20 Nouveaux derives condenses de pyrrolidine ou de piperidine, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS55147281A JPS55147281A (en) 1980-11-17
JPS636068B2 true JPS636068B2 (ja) 1988-02-08

Family

ID=9222192

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1966980A Granted JPS55147281A (en) 1979-02-20 1980-02-19 Novel condensed pyrrolidine or piperidine derivative

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4325954A (ja)
EP (1) EP0015171B1 (ja)
JP (1) JPS55147281A (ja)
DE (1) DE3060316D1 (ja)
ES (1) ES488387A1 (ja)
FR (1) FR2449689A1 (ja)
OA (1) OA06473A (ja)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4444775A (en) * 1981-06-22 1984-04-24 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridines
US4470986A (en) * 1982-12-21 1984-09-11 Ciba-Geigy Corporation Certain imidazo (1,5-A) pyridine aliphatic carboxylic acid derivatives and their use as selective thromboxane inhibitors
US4617307A (en) * 1984-06-20 1986-10-14 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives as aromatase inhibitors
US4588732A (en) * 1982-12-21 1986-05-13 Ciba-Geigy Corporation Certain imidazo(1,5-a)pyridine derivatives and their use as thromboxane synthetase inhibitors
BR8603845A (pt) * 1985-08-13 1987-03-24 Sumitomo Chemical Co Derivado de acido butenoico,composicao herbicida,processo para controlar ou exterminar ervas daninhas indesejaveis,uso do dito derivado,compostos intermediarios para o mesmo e processo para preparar tal derivado
JOP20190049A1 (ar) * 2016-09-23 2019-03-20 Bial Portela & C? S A مثبطات دوبامين-b-هيدروكسيلاز
EP3720856A1 (en) 2017-12-04 2020-10-14 BIAL - PORTELA & Cª, S.A. Dopamine-& x392;-hydroxylase inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3334107A (en) * 1964-03-13 1967-08-01 Sandoz Ag 1, 2-alkylene-imidazolinones-(5)
DE1670480C2 (de) * 1966-11-02 1983-06-01 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára R.T., 1045 Budapest Pyrido[1,2-a]pyrimidinderivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate
US4209622A (en) * 1973-03-30 1980-06-24 Chinoin Gygyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. 3-(Ethoxycarbonyl-methyl)-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine
US3929787A (en) * 1974-04-22 1975-12-30 Squibb & Sons Inc 6,7,8,9-Tetrahydro-pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-ones
GB1513742A (en) * 1975-01-31 1978-06-07 Ici Ltd 6-aryl-2,3,6,7-tetrahydro-5h-pyrrolo(1,2-a)imidazole derivatives processes for their manufacture and compositions containing them
HU178910B (en) * 1977-08-19 1982-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing 2,3-disubstituted-4-oxo-4h-pyrido/1,2-a/-pyrimidines

Also Published As

Publication number Publication date
ES488387A1 (es) 1980-10-01
FR2449689B1 (ja) 1982-05-28
DE3060316D1 (en) 1982-06-09
EP0015171A1 (fr) 1980-09-03
EP0015171B1 (fr) 1982-04-28
FR2449689A1 (fr) 1980-09-19
US4325954A (en) 1982-04-20
JPS55147281A (en) 1980-11-17
OA06473A (fr) 1981-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3933832A (en) N-(1-(ω-phenyl-alkyl)-piperidyl-4)-N-(α-pyridyl)-carboxylic acid amides and salts thereof
EP0359311B1 (en) Butynylamine derivatives
PL144921B1 (en) Method of obtaining novel susbtituted pyrolidinone
JPS636068B2 (ja)
US5095022A (en) Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
FR2625678A1 (fr) Agents anorexigenes a base de n-(quinuclidin-3-yl)-benzamides ou thiobenzamides
JPH0819064B2 (ja) インダンの新誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用
JPH0560455B2 (ja)
NO157931B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-(4-(difenylmethylen)-1-piperidinyl)-eddiksyrer samt deres amider og salter.
US3989722A (en) 1-Aminomethyl-2,2-diaryl-cyclopropane carboxamides
US4528299A (en) 1-(2,3-Dimethyl-4-methoxyphenyl)-2-methyl-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propanone and anti-spastic use thereof
FI61182B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva butylaminderivat
HU190710B (en) Process for preparing 2-/4-piperazinyl/-4-phenyl-quinazoline derivatives
US4367239A (en) Nitrosourea derivatives, pharmaceutical compositions thereof and method of preparation
HU181709B (en) Process for producing 10,11-dihydro-5h-diaenzo-bracket-a,d-bracket closed-cycloheptene-5,10-imine derivatives
US4384140A (en) 2-Chloroethyl urea derivatives
US3879531A (en) 2-aminothiazoles compositions and methods for using them as psychotherapeutic agents
IT8247807A1 (it) 2,1,3-benzotiadiazoli e 2,1,3,-benzossadiazoli, loro preparazione e loro applicazione come medicamenti
US4101660A (en) 2-Aminomethyl-5-phenyloxazoles and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
GB2162843A (en) Piperazine derivatives
US3161650A (en) 2-amino-5-aryloxazoline products
EP0451772A1 (en) Piperidine compounds, method for preparation thereof, and a pharamceutical composition comprising the same
US3993762A (en) Pharmaceutical compositions containing an N-[1-(ω-phenyl-alkyl) -piperidyl-4]-N- (α-pyridyl)-carboxylic acid amide and method of use
JPS631305B2 (ja)
US4094871A (en) 1,3,4-Benzotriazepine-2-thiones