JPS6363387A - （Ｒ）―γ―ブチロラクトン―γ―プロピオン酸エステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、微生物を利用した（Ｒ）−ブチロラクトン−
γ−プロピオン酸エステルの製造方法に関する。

［従来の技術および発明が解決しようとする問題点コ 近年、生理活性物質の合成が盛んに研究されているが、
それら生理活性物質の合成に際して光学活性を有する化
合物は重要な中間原料として着目されている。しかしな
がら、通常えられる化合物は左旋性を有する９体と右旋
性を有するｄ体とを１：１の割合で含有するラセミ体で
あるため、光学活性な化合物をうるためには光学分割を
行なうことが必要であり、したがって光学活性を有する
化合物を合成することは極めて難しいとされている。そ
のような光学分割の方法として従来より知られているも
のには、結晶法、ジアステレオマー法、光学活性カラム
クロマト法などの方法があるが、いずれも高価な試薬を
必要とするため中間原料として使用するにはコスト面で
の問題がある。

本発明の目的化合物である光学活性な（Ｒ）−ブチロラ
クトン−γ−プロピオン酸エステル（１）はつぎに示す
ような有用な物質の中間原料として重要である。

たとえば香料では、天然ジャスミン油の主香成分である
γ　−ジャスモラクトン（油化学、第２９＠、第３号（
１９８０）、１９８〜１９８頁）やフレグランスの素材
として親しまれているチューベローズ（フレグランス　
ジャーナル、Ｎｏ７７（１９８Ｇ）、１２４〜１２９頁
）を合成する際の重要な中間原料として有用である。

またアフリカさとうきび穿光虫の雄のフェロモンである
エルダツライド（アグリカルチュラル　バイオロジカル
　ケミストリー（Ａｇｒｌｃ。

Ｂｌｏｌ、Ｃｈｅｍ、）４９．２７７５〜２７７Ｇ、１
９８６）またはカツオブシムシのフェロモンである４−
ヘキサノライド（テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ）　４１．９１９．１９８５）などの昆虫フェロモ
ンを合成する際の重要な中間原料として重要である。

ｅ さらに白血病に対する医薬であるステガノドン（テトラ
ヘドロン　レターズ）　（Ｔｏｔ　ｒａｈｅｄ　ｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ）２１．２７０９、（１９８０））を合
成する際の中間原料としても有用である。

従来より（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオン酸エ
ステルまたはその類似体の製造方法としては、化学的手
法によるものおよび生化学的手法によるものが知られて
いる。

化学的手法によるものとしては、たとえば４−オキソピ
メリン酸ジエステルに化学的還元を行ない、ついでラク
トン環を形成する方法が知られている（ジャーナル　オ
ブ　ザ　アメリカンケミカル　ソサイエテ４　（Ｊ、　
Ａ１．　Ｃｈｅｗ。

Ｓｏｃ、）　１９８５．１０７　、Ｇ４０４〜６４０Ｂ
）。

しかしながら、この方法でえられるラクトンはラセミ体
であるため光学活性なラクトンをうるには光学分割が必
要となるため実用上不利である。別な方法としてピリ口
（Ｐｌｒｉｌｉｏ）らの報告があるが光学純度が充分で
ない（イル　ファルマコ　エディジオネ　サイエンティ
フィカ（Ｉ　ｉ　、　　ｆ’ａｒｍａｃｏ　Ｅｄ、　　
Ｓｃｉ、４０、８２３〜Ｂ２９（１９８５））　　。

またブチロラクトン−γ−プロピオン酸（ジャーナル　
オブ　ザ　アメリカン　ケミカルソサイエティ、１９８
５．１０７．６４０４〜８４０Ｅｉ）が知られているが
、このばあいには−７８℃という厳しい反応条件が必要
であるのに加えて、スケールアップにより光学純度の低
下が起こるため実用性を欠いている。そのほかに類似化
合物の例として、し−グルタミン酸からえられるラクト
ンカルボン酸（オーガニック　シンセシズ（Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ）　６３．１２１：　シンセ
シス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）　１９８Ｌ　２８５　）が
知られているが、このばあいには亜硝酸を使用するため
に化学的反応条件が厳しくなっている。

一方、生化学的手法によるものは化学的手法によるもの
に比べて反応条件が温和であるという長所を有している
。またケトンの不斉還元においてはエナンチオ面選択性
があり、高い光学純度の化合物をうろことができるとい
う特徴がある。

生化学的手法によるものの例としては、４−オキソピメ
リン酸ジエステルのケトンをパン酵母で還元する方法が
あげられる。しかしながら、この方法では４位のケトン
を中心とした対称面の両側の置換基のかさ高さが等しい
ため不斉還元は行なわれず、えられる化合物はラセミ体
である。したがって、ラセミ体から光学活性なラクトン
をうるには光学分割の操作が必要となるため有利でない
。

そのほか、微生物の不斉還元機能を利用したケト酸の不
斉還元が提案されている（アプライド　マイクロバイオ
ロジカル　ケミストリー（Ａｐｐｌ　、旧ｃｒｏｂｉｏ
１．　Ｃｈｅｗ、　）　１１．−３８９．１９８３）。

この方法によれば光学活性なブチロラクトンはえられる
が、側鎖がアルキル基であり官能基を有していないため
実用性に欠いている。

以上のように従来のいずれの方法も、（Ｒ）−ブチロラ
クトン−γ−プロピオン酸エステルを温和な反応条件で
しかも高収率かっ高い光学純度で製造する方法とはいえ
ない。

このように、（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオン
酸エステルを温和な反応条件でしかも高収率かつ高い光
学純度で容易に合成できる製造方法が切望されていた。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、従来の技術では解決しえなかった問題点
、すなわち温和な反応条件でしかも高収率かつ高い光学
純度を有する（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオン
酸エステルの製造方法を開発すべく鋭意研究を重ねた結
果、前記生化学的手法における長所に着目し、４−オキ
ソピメリン酸ジエステルをハーフェステルとしたのち、
カンディダ属などの種々の属に属する微生物を用いて還
元を行なうことにより（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プ
ロピオン酸エステルをうろことを見出し、本発明を完成
するに至った。

すなわち、本発明は一般式（■）： ＲＯ２ＣＣｌｌ２ＣＨ２ＣＣ）＋２　Ｃｌ１２Ｃ０２Ｈ
（ＩＩ）（式中、Ｒは０１〜Ｃ４の低級アルキル基をあ
られす）であられされる４−オキソピメリン酸ハーフェ
ステルをアルカリ水溶液で中和し、ついでえられた化合
物を微生物に接触させて一般式（Ｉ）：（式中、Ｒは前
記と同じ）であられされる（Ｒ）−ブチロラクトン−チ
ープロピオン酸エステルに導くことを特徴とする一般式
（１）であられされる（）？）−ブチロラクトン−γ−
プロピオン酸エステルの製造方法に関する。

［作用および実施例］ 本発明の製造方法の出発物質である一般式（■）：ＲＯ
２ＣＣ１１２Ｃ）＋２　ＣＣＨ２Ｃｌ１２Ｃ０２１１（
！ＩＩ（式中、ＲはＣ１〜Ｃ４の低級アルキル基をあら
れす）は、たとえばっぎのような工程によってうろこと
ができる。

前段の反応ではフルフラールを出発原料とし、マロン酸
をアンモニアあるいは第一級、第二級アミンのような塩
基、好ましくはピリジンの存在下に脱水縮合させてフル
フリルアクリル酸をつる。後段の反応では、前段の反応
生成物をＣ１〜Ｃ４のアルコール中に溶解後、塩化水素
ガスを吹き込むことにより４−オキソピメリン酸ジエス
テルかえられる。ここで使用されるアルコールは適宜選
択使用することにより、それぞれに対応したエステル化
合物かえられる（ジャーナルオブ　ザ　アメリカン　ケ
ミカル　ソサイエティ、７８．３４２５．１９５Ｇ）。

なお、４−オキソピメリン酸ジエステルの合成方法とし
ては、上記方法に限らず目的化合物かえられるものであ
ればいずれの方法も使用することができる。

こうしてえられた４−オキソピメリン酸ジエステルから
ハーフェステルへの変換方法を考えると、化学的方法と
して加水分解を行なうと選択的にハーフェステルを合成
することは困難であり、のちに分離操作を必要とする。

しかしながら、ブタ肝臓エステラーゼあるいはエステラ
ーゼ活性の強い微生物、たとえばシュードモナス・ジミ
ヌタ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｄｉｍｉｒ＋ｕｔａ）
　ＩＦＯ１３１８１および１３１８２、アクロモバクタ
−・リチクス（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ　１ｙｔｌ
ｃｕｓ）　ＩＰＯ１２７２５および１２７２Ｂ　、クロ
モバクテリウムφココラトウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ　ｃｈｏｃｏｌａｔｕｍ）　ＩＰｏ　３５７
Ｂ　、フラボバクター・イウムルテッセンツ （Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒ　ｉｕｍｌｕｔｅｓｃｅｎｔ
ｓ）　ＩＦＯ３０８４および３０８５を接触させること
により４−オキソピメリン酸のハーフェステル（Ｉｆ）
を合成することができる。

こうしてえられた前記一般式（１）であられされる化合
物を水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、あるいはアン
モニアの水溶液のようなアルカリ水溶液で中和させる。

えられた中和物に以下に示す微生物を接触せしめること
によって本発明の目的化合物である（Ｒ）−ブチロラク
トン−γ−プロピオン酸エステルかえられる。

本発明に用いられる微生物は、カンディダ（Ｃａｎｄｌ
ｄａ）属、エンドマイセス（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ）属、
ハンセヌラ（Ｉｌａｎｓｅｎｕｌａ）属、クロッケラ（
Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ）属、リポマイセス（Ｌｌ　ｐｏｍ
ｙｃｅｓ）属、サツカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍ
ｙｃｅｓ）属、シゾサッカ（１７フイセス（Ｓｃｈｉｚ
ｏｓａｃｃｈａｒｏｓ＋ｙｃｅｓ）属、スポロボロマイ
セス（Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｃｓ）属１ピヒア（Ｐ
ｉｃｈｉａ）属およびトリコスポロン（Ｔｒｌｃｈｏｓ
ｐｏｒｏｎ）属よりなる群から選ばれた属に属する微生
物である。

本発明に用いられる微生物をさらに具体的に例をあげれ
ば、カンディダ属に属する微生物としてはカンディダ・
アルビカンス（ＣａｎｄｌｄＢａｌｂｉｃａｎｓ）、カ
ンディダ・パラプシロシス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｐａｒａ
ｐｓｉｌｏｓｉｓ）、カンディダ・ルゴサ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ　ｒｕｇｏｓａ）、エンドマイセス属に属する微生
物としてはエンドマイセス・ジオトリカム（Ｅｎｄｏｉ
ｙｃｅｓ　ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ）、エンドマイセス、
オペテニシス（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ　ｏｖｅｔｅｎｌｓ
ｌｓ）、クロッケラ属に属する微生物としてはクロッケ
ラ・アピキュラタ（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ　ａｐｉｃｕｌ
ａｔａ）　、リボマイセス属に属する微生物としてはり
ボマイセス・スタルキイ（Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ　５ｔａ
ｒｋｅｙｉ）、ハンセヌラ属に属する微生物としてはハ
ンセヌラ・アノマラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ　ａｎｏｍａ
ｌａ）　、サツカロマイセス属に属する微生物としては
サツカロマイセス・セルビジニー（Ｓａｃｃｈａｒｏｍ
ｙｃｅｓ　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サツカロマイセス
０フアーメンタテイ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｒｅ
ｒｍｅｎｔａｔｌ）、シゾサッカロマイセス属に属する
微生物としてはシゾサッ力ロマイセス・オフトスポラス
（Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏａ＋ｙｃｅｓ　ｏｃｔｏ
ｓｐｏｒｕｓ）　ｓスポロポロマイセス属に属する微生
物としてはスポロボロマイセス・サルモニカラー （Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ　ｓａｌｍｏｎｉｃａ
ｌｏｒ）　、スポロポロマイセス争ホルサティカス（Ｓ
ｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓｈｏｌｓａｔｉｃｕｓ）　
、ピヒア属に属する微生物としてはピヒア幸サイトイ（
Ｐｉｃｈｉａ　５ａｉｔｏｉ）　、ピヒア・オーメリ（
Ｐｉｃｈｉａ　ｏｈｍｅｒｌ）　、）リコスポロン属に
属する微生物としてはトリコスポロン・ファーメンタン
ス（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ　ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ
）、トリコスポロン・クタネアム（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏ
ｒｏｎｃｕｔａｎａｕｍ）などをあげることができる。

本発明の（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオン酸エ
ステルを製造するには、まず上記微生物を適当な培地に
接種し、培養を行なう。培養は酵母の通常の培養方法に
よって行なってよく、たとえばバレイショ、ショ糖、グ
ルコース、カゼイン分解物などを含む培地で一定時間振
とうまたは撹拌培養を行なって菌を増殖させる。また菌
を増殖させたのち遠心分離などの操作によって菌体を分
離し、該菌体に新たに上記炭素源、水などとともに前記
出発物質を加え、さらに培養を行なってもよい。前記出
発物質と菌体を接触させる方法は、菌体に著しい損傷を
与えない方法であればいかなる方法であってもよく、た
とえばカラギーナン、コラーゲン、アルギン酸、寒天な
どの周知の固定化担体、あるいはウレタン系、ＰＶＡ系
、高吸水性樹脂、光硬化性樹脂などの合成ポリマーに適
当な方法で固定化して用いる二ともできる。

培養温度は通常２８〜３７℃程度、好ましくは３０℃程
度であり、培養時間は通常１〜１２０時間程度、好まし
くは２〜９６時間程度が適当である。

えられた培養物をたとえばセライトなどを用いて浄遇し
、ン戸液をｐＨ７〜１０に調整後、常法通り有機溶剤で
未反応の前記出発物質を抽出する。

ついで水層をｐＩＩ２〜４に調整後、再び通常の有機溶
剤で抽出し、乾燥、溶媒留去すると粗（Ｒ）−ブチロラ
クトンーγ−プロピオン酸エステルかえられる。えられ
た粗（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオン酸エステ
ルは、そのままシリカゲルクロマトグラフィーまたは逆
相クロマトグラフィーにかけるか、または蒸留すること
によって精製することができる。

つぎに本発明を参考例および実施例によってさらに詳し
く説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

参考例１ ペプトン肉エキス寒天斜面培地で３０’Ｃ１４８時間培
養したシュードモナス・ジミヌタ　ＩＰＯ１３１８１の
菌体−白金耳を第１表に示す組成の培地１０ｍ１を分注
した２Ｘ１８ｃｓの試験管に接種し、３０℃で２４時間
振とう培養を行なって種菌液を調製した。

第　　１　　表 上記組成物と同じ液体培地１００　ｍｌを分注した５０
０ｍ１坂ロフラスコに上記種菌液１　ｍｌを接種し、３
０℃で２４時間培養した。合計７００　ｍｌの振とう培
養でえられた菌体を遠心分離により集菌し、３５０　ｍ
ｌの　０．２Ｍ　リン酸バッフｙ　−（ｐＨ８，２）に
懸濁後、４−オキソピメリン酸ジエチルエステル１７．
５ｇを加え、３０℃で７２時間反応させた。反応終了後
ｐＨをＫＯＩＩで９．０に調整し、未反応の４−オキソ
ピメリン酸ジエチルエステルを抽出除去したのち、水層
をＨＣｆでｐＨ２，０に調整しエチルエーテルで抽出し
た。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去し
、４−オキソピメリン酸モノエチルエステル１２．５ｇ
をえた。このエステルはＮＭＲおよびＴＬＣからほとん
ど純粋であるので精製することなくつぎの反応にそのま
ま用いた。

参考例２ ４−オキソピメリン酸ジエチルエステル１７．５ｇを４
−オキソピメリン酸ジメチルエステル１０．０ｇにかえ
たほかは参考例１と同様の操作を行ない、４−オキソピ
メリン酸モノメチルエステル５．６ｇをえた。このエス
テルはＮＭＲおよびＴＬＣよりほとんど純粋であった。

参考例３ ４−オキソピメリン酸ジエチルエステル１７．５ｇを４
−オキソピメリン酸ジプロピルエステル２０．０ｇにか
えたほかは参考例１と同様の操作を行ない、４−オキソ
ピメリン酸モノプロピルエステル１３．２ｇをえた。こ
のエステルはＮＭＲおよびＴＬＣよりほとんど純粋であ
った。

参考例４ ４−オキソピメリン酸ジエチルエステル１７．５ｇを４
−オキソピメリン酸ジブチルエステル２５．Ｏｇにかえ
たほかは参考例１と同様の操作を行ない、４−オキソピ
メリン酸ジエチルエステル１５．５ｇをえた。このエス
テルはＮＭＲおよびＴＬＣよりほとんど純粋であった。

実施例１ １ｇのフラスコに参考例１でえられた基質５．０ｇを希
水酸化カリウム水溶液で中和し、さらにシュクロース８
０ｇ１リン酸二水素カリウム１．０ｇ　、硫酸マグネシ
ウム０．５ｇ、炭酸カルシウム２’、５ｇ、硫酸アンモ
ニウム　１．０ｇおよび水５００　ｍｌを加え、希水酸
化カリウム水溶液でｐｌ＋６８（こ、ＭＮ後、サツカロ
マイセス争セルビジニーＩＦＯ２０４４（オリエンタル
酵母■製）１５ｇを加えて３０℃で２日間反応させた。

反応終了後、遠心分離により菌体を除去し、上澄を水冷
下にｐＨ２に調整し酢酸エチル１００　ｍｌで３回抽出
した。

酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮
することにより粗（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピ
オン酸エチルエステルの油状物をえた。これをシリカゲ
ルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール−２
０／１）で精製してＴＬＣ、逆相クロマトグラフィー（
０１８カラム、０．０１％リン酸水溶液／メタノール−
７１３）で純度１００％の（Ｒ）−ブチロラクトン−γ
−プロピオン酸エチルエステル２．５ｇをえた。このも
のは比旋光度［αコＤ−＋５９．１３（Ｃ−１，０１、
クロロホルム）の（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピ
オン酸エチルエステルであった（ディー　ピリル口（Ｄ
、　　ＰＩＲＩＬＬＯ）らのイル　ファルマコ　エディ
ジオネ　サイエンティフィヵ　４０．８２３〜８２９．
１９８５、の文献値＋；ｉ　（α１２，５−＋５３．８
°（ｃ−１、クロロホルム））。

実施・例２ 参考例１でえられた基質５．０ｉを参考例２でえられた
基質５．０ｇに、またサツカロマイセス・セルビジニー
　ＩＦＯ２０４４（オリエンタル酵母■製）　１５ｇを
２０ｇにかえたほかは実施例１と同様の操作を行ない、
純度ｌｏｏ％の（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオ
ン酸メチルエステル１．１ｇをえた。このものの比旋光
度は［α１２ｇ＝＋６１．７９　＠（Ｃ−０，８１、ク
ロロホルム）であった。

実施例３ 参考例１でえられた基質５．０［を参考例３でえられた
基質５．０ｇに、またサツカロマイセス・セルビジニー
　ＩＦＯ２０４４（オリエンタル酵母■製）ｌａｇを２
０ｇにかえ、反応途中、１５時間ごとにシュークロース
５ｇを添加する操作を加えたほかは実施例１と同様の操
作を行ない、純度１００％の（１？）−ブチロラクトン
＝γ−プロピオン酸プロピルエステル１．２ｇをえた。

このものの比旋光度は［α］　、　−＋　５３．３１　
＠（Ｃ−１，２４、り。

ロロホルム）であった。

実施例４ 参考例３でえられた基質５．０ｇを参考例４でえられた
基質５．０ｇにかえたほかは実施例３と同様の操作を行
ない、（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオン酸ブチ
ルエステル１．５ｇをえた。このものの比旋光度は［α
１２ｇ−＋４９．７６　＠（Ｃ−１，０４、クロロホル
ム）であった。

実施例５ 酵母エキス０．３％、麦芽エキス０．３％、ポリペプト
ン０．５％、ブドウ糖１％、寒天２％からなる斜面培地
で２５℃、４８時間培養したハンセヌラ・アノマラ　Ｉ
Ｐｏ　０１３Ｇの一白金耳を第２表に示す組成の培地１
０ｍ１を分注した２　Ｘ　１８ｃ＋ｎの試験管に接種し
、２７℃で２日間振とう培養を行なって種菌）夜を調製
した。

第　　２　　表 上記組成物と同じ液体培地７００　ｍｌを分注した２ｇ
坂ロフラスコに上記種菌液３ｍｌを接種し、２７℃で４
８時間培養した。合計２．ｌＩ！の振とう培養でえられ
た菌体を遠心分離により集菌したものを、シュークロー
ス８０ｇ１リン酸二水素カリウム　１．０ｇ、硫酸マグ
ネシウム０．５＆−１炭酸カルシウム２．５ｇ、硫酸ア
ンモニウム　１．０ｇ−および水５００　ｍｌからなる
ｐｕｓ、ｇの反応液中に懸濁した。この懸濁液に参考例
１でえられた基質５．０ｇを５０ｍ１の水に分散し、希
水酸化カリウム水溶液で中和してから上記反応液中に加
え、３０℃で４８時間反応させた。さらに、反応途中１
５時間ごとにシュークロース１０ｇを加えた。反応終了
後の操作は、実施例１と同様の操作を行ない、純度１０
０％の（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオン酸エチ
ルエステル２．８ｇをえた。このものの比旋光度は［α
］　Ｄ−＋５５．８８　”　（Ｃ−１，５１、クロロホ
ルム）であった。

実施例６ ハンセヌラ・アノマラ　ＩＰｏ　０１３Ｂをカンディダ
・アルビカンス　ＩＰｏ　１０８１にかえたほかは実施
例５と同様の操作を行ない、純度１００％の（Ｒ）−ブ
チロラクトン−γ−プロピオン酸エチルエステル０．８
ｇをえた。このものの比旋光度は［α］　Ｄ−＋５３．
２５　”　（Ｃ−１，２５、クロロホルム）であった。

実施例７ 参考例１でえられた基質５．０ｇを希水酸化カリウムで
中和するかわりに水酸化ナトリウムで中和したほかは実
施例１と同様の操作を行ない純度１００％の（Ｒ）−ブ
チロラクトン−γ−プロピオン酸エチルエステル２．５
ｇをえた。二のものの比旋光度は［α］　、　−＋　５
２．９８°（Ｃ−１，１２、クロロホルム）であった。

［発明の効果］ 本発明の方法によれば（Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プ
ロピオン酸エステルを温和な反応条件でしかも高収率か
っ高い光学純度で容易に合成することができる。

手続打り正置（自発） 昭和６２年１月２２日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキル基をあらわ
   す）であらわされる４−オキソピメリン酸ハーフエステ
   ルをアルカリ水溶液で中和し、ついでえられた化合物を
   微生物に接触させて一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは前記と同じ）であらわされる （Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオン酸エステルに
   導くことを特徴とする一般式（ I ）であらわされる（
   Ｒ）−ブチロラクトン−γ−プロピオン酸エステルの製
   造方法。 ２　微生物がカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、エンドマ
   イセス（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ）属、ハンセヌラ（Ｈａｎ
   ｓｅｎｕｌａ）属、クロツケラ（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ）
   属、シゾサッカロマイセス（Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒ
   ｏｍｙｃｅｓ）属、スポロボロマイセス（Ｓｐｏｒｏｂ
   ｏｌｏｍｙｃｅｓ）属、リポマイセス（Ｌｉｐｏｍｙｃ
   ｅｓ）属、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃ
   ｅｓ）属、ピヒア（Ｐｉｃｈｉａ）属およびトリコスポ
   ロン（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ）属よりなる群から選
   ばれた属に属する微生物である特許請求の範囲第１項記
   載の製造方法。 ３　一般式（II）であらわされる４−オキソピメリン酸
   ハーフエステルの中和に用いられるアルカリ水溶液が、
   水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはアンモニアの
   水溶液である特許請求の範囲第１項記載の製造方法。