JPS6366173A - ウラシル誘導体の製造方法 - Google Patents
ウラシル誘導体の製造方法Info
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- JPS6366173A JPS6366173A JP20922286A JP20922286A JPS6366173A JP S6366173 A JPS6366173 A JP S6366173A JP 20922286 A JP20922286 A JP 20922286A JP 20922286 A JP20922286 A JP 20922286A JP S6366173 A JPS6366173 A JP S6366173A
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- Japan
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
訳卒津の利用分野
本発明はウラノル誘導体の製造方法、より詳細にはノア
ノエチルアミン誘導体を出発原料とするウラシル誘導体
の製造方法の改良に関する。
ノエチルアミン誘導体を出発原料とするウラシル誘導体
の製造方法の改良に関する。
従迷の技術
ウラシル誘導体のなかには、制ガン作用、抗ウィルス作
用、抗菌作用または殺虫作用等の生理活性を有する化合
物が多く含まれており、また、このような生理活性を有
する化合物の中間体としても重要なものが多いだけでな
く、紫外線による光二量化物は集積回路等のレンスト材
料として近年注目を浴びつつある。
用、抗菌作用または殺虫作用等の生理活性を有する化合
物が多く含まれており、また、このような生理活性を有
する化合物の中間体としても重要なものが多いだけでな
く、紫外線による光二量化物は集積回路等のレンスト材
料として近年注目を浴びつつある。
ウラシル誘導体の製造法としてンアノエチルアミン誘導
体を出発原料とする方法、例えばンアノエチルアミン誘
導体とイソ７アン酸のアルカリ金属塩を塩酸水溶液中で
反応させる方法が知られている。
体を出発原料とする方法、例えばンアノエチルアミン誘
導体とイソ７アン酸のアルカリ金属塩を塩酸水溶液中で
反応させる方法が知られている。
＆唯外眸沫しようζ±１問題一点
しかしながら、この製造法の場合には、イソンアン酸塩
が塩酸水溶液中で不安定なイソシ）′ン酸水素となって
速やかに分解するために、比較的結晶性が高くて水に難
溶性のンアノエチルアミン誘導体との反応が困難となり
、収率が非常に低くム゛るという欠点がある。
が塩酸水溶液中で不安定なイソシ）′ン酸水素となって
速やかに分解するために、比較的結晶性が高くて水に難
溶性のンアノエチルアミン誘導体との反応が困難となり
、収率が非常に低くム゛るという欠点がある。
本発明は、ノアノエチルアミン誘導体を出発原料として
ウラシル誘導体を製造する従来法のこのような欠点を改
良するためになされ八〇のである。
ウラシル誘導体を製造する従来法のこのような欠点を改
良するためになされ八〇のである。
本発明は一般式［Ｉ］：
ＲＩ
Ｒ。
（式中、Ｒ１は水素原子、炭＊ Ｊ＋７． ｒ数１〜５
ノアルキル、アリールまたはビニル基、１１２は水素
側子、炭素原子数Ｉ〜５のアルキルまたはアリール基、
Ｙは酸素原子、硫黄原子またはイミノ基を表ず）で表わ
される化合物をりん酸の存在下、加熱環化することを特
徴とする、 一般式［■］： （式中、Ｒ８、Ｒ３およびＹは前記と同意義）で表わさ
れるウラシル誘導体の製造方法に関する。
ノアルキル、アリールまたはビニル基、１１２は水素
側子、炭素原子数Ｉ〜５のアルキルまたはアリール基、
Ｙは酸素原子、硫黄原子またはイミノ基を表ず）で表わ
される化合物をりん酸の存在下、加熱環化することを特
徴とする、 一般式［■］： （式中、Ｒ８、Ｒ３およびＹは前記と同意義）で表わさ
れるウラシル誘導体の製造方法に関する。
一般式［１］で表わされる化合物は、以下のごとき方法
で製造することができる。
で製造することができる。
即ち、Ｒ７が水素である化合物［１］は、一般式［］
％式％［１１］
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜５のアルキル
基、アリール基またはビニル基を示す）で表わされるン
アノエチルアミン誘導体と一般式［ＩＶ］： Ｎ １−１２ Ｙ＝Ｃ［ＩＶ］ ノ基を示す） で表わされる尿素化合物とを鉱酸水溶液中で反応させる
ことにより得られる。本発明台らは上記反応において鉱
酸としてりん酸を用いると化合物［ｒ］の収率が著しく
向上することを見出した。
基、アリール基またはビニル基を示す）で表わされるン
アノエチルアミン誘導体と一般式［ＩＶ］： Ｎ １−１２ Ｙ＝Ｃ［ＩＶ］ ノ基を示す） で表わされる尿素化合物とを鉱酸水溶液中で反応させる
ことにより得られる。本発明台らは上記反応において鉱
酸としてりん酸を用いると化合物［ｒ］の収率が著しく
向上することを見出した。
りん酸を使用する場合、りん酸は７０重１−１１％以上
の水溶液として用いるのが適当である。
の水溶液として用いるのが適当である。
リン酸としては通常、正リン酸または無水リン酸を使用
するが、ポリリン酸、メタリン酸およびピロリン酸等の
重合リン酸を使用して６．１−い。
するが、ポリリン酸、メタリン酸およびピロリン酸等の
重合リン酸を使用して６．１−い。
リン酸の使用量はシアノエチルアミン誘導体に対して通
常１当量以上、好ましくは２〜１０当１７ｔである。
常１当量以上、好ましくは２〜１０当１７ｔである。
反応温度は２０〜１１０℃が適゛１１であり、それ以」
二の温度で反応すると後述するごとく、生成した化合物
［１］の環化が同時に進行し、ウラシル誘導体［ＴＩ］
が得られる。
二の温度で反応すると後述するごとく、生成した化合物
［１］の環化が同時に進行し、ウラシル誘導体［ＴＩ］
が得られる。
−に記反応で得られる化合物［１］は、冷却して水を加
えろと結晶として単離できる。
えろと結晶として単離できる。
本発明ウラシル誘導体［ｎ］は」二記化合物［１］を単
離後りん酸の存在下に加熱（１１Ｏ〜２００℃、好まし
くは１２０〜１７０℃）すると環化して得られる。しか
しながら、本発明ウラシル誘導体［ｒｌ］は上記化合物
［１］を単離することなく、シアノエチルアミン誘導体
［Ｉ１１］と尿素化合物［ＩＶＪの一段反応によっても
得ることができる。この場合、ウラシル誘導体［１１］
は化合物［１］を経由して合成されるものと考えられる
。りん酸濃度は前述の通りであり、反応温度も当初低温
（好ましくは２０〜１１０°Ｃ）で、次いて１１０〜２
００℃に昇温して行なってもよい。
離後りん酸の存在下に加熱（１１Ｏ〜２００℃、好まし
くは１２０〜１７０℃）すると環化して得られる。しか
しながら、本発明ウラシル誘導体［ｒｌ］は上記化合物
［１］を単離することなく、シアノエチルアミン誘導体
［Ｉ１１］と尿素化合物［ＩＶＪの一段反応によっても
得ることができる。この場合、ウラシル誘導体［１１］
は化合物［１］を経由して合成されるものと考えられる
。りん酸濃度は前述の通りであり、反応温度も当初低温
（好ましくは２０〜１１０°Ｃ）で、次いて１１０〜２
００℃に昇温して行なってもよい。
化合物［１］においてＲ３が水素以外の基の場合、例え
ば炭素数１〜５のアルキル基やアリール基の場合は尿素
化合物［］Ｖ］に代えて相当するイソシアン酸エステル
［Ｖ］を使用すればよい。反応条件は尿素化合物を用い
る場合と同様である。
ば炭素数１〜５のアルキル基やアリール基の場合は尿素
化合物［］Ｖ］に代えて相当するイソシアン酸エステル
［Ｖ］を使用すればよい。反応条件は尿素化合物を用い
る場合と同様である。
本発明において使用する一般式１ｉ ＩＩ＋ ］で表イ
っされるシアノエチルアミン誘導体は例えばアクリ〔ノ
ニトリルとアミン類を反応させることによって調製する
ことができ、特にシアノエチルアミノベンゼン誘導体が
好ましい。
っされるシアノエチルアミン誘導体は例えばアクリ〔ノ
ニトリルとアミン類を反応させることによって調製する
ことができ、特にシアノエチルアミノベンゼン誘導体が
好ましい。
一般式［１１１］において、Ｒ１は水素原子、炭素原子
数１〜５のアルキル基、例えばメチル基、」−デル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル塙、ｎ−ゾヂル基、ｎ−
ペンチル基等、アリール基またはビニル基を示す。アリ
ール基としてはフＪニルノー１：、ナフチル基等であっ
て、置換基、例えばメチル、エチル等の低級アルキル基
、ハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニ
ル基、ニド「１基、スルポン基等を有してもよい。ビニ
ル」ｋとしてはビニル基、アリル基、１−プロペニル基
、イソプロペニル基等が例示される。
数１〜５のアルキル基、例えばメチル基、」−デル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル塙、ｎ−ゾヂル基、ｎ−
ペンチル基等、アリール基またはビニル基を示す。アリ
ール基としてはフＪニルノー１：、ナフチル基等であっ
て、置換基、例えばメチル、エチル等の低級アルキル基
、ハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニ
ル基、ニド「１基、スルポン基等を有してもよい。ビニ
ル」ｋとしてはビニル基、アリル基、１−プロペニル基
、イソプロペニル基等が例示される。
本発明に用いられる尿素化合物［ＩＶＪの具体例として
は、尿素、チオ尿素、グアニジノ等が例示される。
は、尿素、チオ尿素、グアニジノ等が例示される。
一般式［Ｖ］で表イっされるイソシアン酸エステルとし
てはイソシアン酸のメチルエステル、エチルエステル、
イソプロピルエステル、ｎ−プロピルエステル、ｎ−ブ
チルエステル、ｔ−ブチルエステルまたはフェニルエス
テル等が例示される。
てはイソシアン酸のメチルエステル、エチルエステル、
イソプロピルエステル、ｎ−プロピルエステル、ｎ−ブ
チルエステル、ｔ−ブチルエステルまたはフェニルエス
テル等が例示される。
以下、本発明を実施例によって説明する。
実施例ｌ
Ｎ−２−シアノエチルアニリン１０ｇ（６８，５ｍｍｏ
ｌ）および尿素１０ｇ（＋ ６７ｍｍｏｌ）を８５％リ
ン酸水溶液５０ｉＱに加えた反応液を撹拌下、１１０℃
で５時間反応させ、反応混合物を１６０℃で５時間減圧
処理に付した後、冷却し、生成した赤色固体に水４００
ｍ（ｌを加え、析出した白色沈澱物を濾取し、エタノ
ールから再結晶させることによって１−フェニルジヒド
ロウラシル３．３ｇを得た（ｍ、ｐ、：Ｉ９４〜１９６
℃、ＩＲスペクトルおよび’Ｈ−ＮＭｒ（をそれぞれ第
１図および第２図に示す）。
ｌ）および尿素１０ｇ（＋ ６７ｍｍｏｌ）を８５％リ
ン酸水溶液５０ｉＱに加えた反応液を撹拌下、１１０℃
で５時間反応させ、反応混合物を１６０℃で５時間減圧
処理に付した後、冷却し、生成した赤色固体に水４００
ｍ（ｌを加え、析出した白色沈澱物を濾取し、エタノ
ールから再結晶させることによって１−フェニルジヒド
ロウラシル３．３ｇを得た（ｍ、ｐ、：Ｉ９４〜１９６
℃、ＩＲスペクトルおよび’Ｈ−ＮＭｒ（をそれぞれ第
１図および第２図に示す）。
衷湾！１１
Ｎ−２−シアノエチルアニリン２．０ｇ（＋４ｍｍ。
ｌ）に嫌気条件下にイソノアン酸フＪニル１８３尻θ（
１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０ 、５ ｍＯ
を加えた反応液を室温で４時間撹拌した後、８５％リン
酸水溶液１０１１１１！を加え、撹拌下、１３０℃で６
時間反応させ、冷却後、反応混合物に水５０ｍ０を加え
、析出した沈澱物を濾取し、エタノールから再結晶させ
ることによって、Ｉ、３− ノフＪニルジヒドロウラシ
ル１．Ｏｇを得た（ｍ、ｐ、 ： ２２９〜２３０℃
、ＩＲスペクトルおＪ二び’Ｉｔ ＮＭＩえをそれぞ
れ第３図および第４図に示す）３゜寒施桝± Ｎ−２−ソアノエチルアニリン３５１／（０，２／１ｍ
ａｔ）に嫌気条件下にイソンアン酸イソブ［７ビル２８
．９ｇ（０，３４ｍｏｌ）およびトリエチルアミン１２
゜４Ｍρを加えた反応液を室温で２時間撹拌しＮ−イソ
プロピル−Ｎ′ −（２−ンアノエチル） Ｎ′フェニ
ル尿素を得た。（ｍ、ｐ、 ニア Ｇ〜７７℃、］Ｒお
よび’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒをそれぞれ第５図および第６図
に示す）。
１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０ 、５ ｍＯ
を加えた反応液を室温で４時間撹拌した後、８５％リン
酸水溶液１０１１１１！を加え、撹拌下、１３０℃で６
時間反応させ、冷却後、反応混合物に水５０ｍ０を加え
、析出した沈澱物を濾取し、エタノールから再結晶させ
ることによって、Ｉ、３− ノフＪニルジヒドロウラシ
ル１．Ｏｇを得た（ｍ、ｐ、 ： ２２９〜２３０℃
、ＩＲスペクトルおＪ二び’Ｉｔ ＮＭＩえをそれぞ
れ第３図および第４図に示す）３゜寒施桝± Ｎ−２−ソアノエチルアニリン３５１／（０，２／１ｍ
ａｔ）に嫌気条件下にイソンアン酸イソブ［７ビル２８
．９ｇ（０，３４ｍｏｌ）およびトリエチルアミン１２
゜４Ｍρを加えた反応液を室温で２時間撹拌しＮ−イソ
プロピル−Ｎ′ −（２−ンアノエチル） Ｎ′フェニ
ル尿素を得た。（ｍ、ｐ、 ニア Ｇ〜７７℃、］Ｒお
よび’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒをそれぞれ第５図および第６図
に示す）。
次いで８５％リン酸水溶液２０ （ｌ ｍ（ｌを加え、
撹拌下、１３０℃で６時間反応させることによって１−
フェニル−３−イソプロビルシヒドロウラシを得た。
撹拌下、１３０℃で６時間反応させることによって１−
フェニル−３−イソプロビルシヒドロウラシを得た。
羽叩μ抜薇
本発明方法に、にり、医薬や農薬等として有用なウラノ
ル誘導体お、１びこれらの化合物の中間体として有用な
ウラシル誘導体を比較的温和な条件下で収率よく簡便に
製造することができる。
ル誘導体お、１びこれらの化合物の中間体として有用な
ウラシル誘導体を比較的温和な条件下で収率よく簡便に
製造することができる。
第１図および第２図は１−フェニルジヒドロウラノルの
ｌ ＩＮおよびＪｌ−ＮＭＲのヂャート、第３図および
第４図はＩ、３−ジフェニルンヒドロウラフルのＩＲお
よび’■１−ＮＩＶｆＲのヂャートおよび第５図および
第６図はＮ−イソプロピル−Ｎ′ （２−ンアノエチル
）−Ｎ′−フェニル尿素のＩＲおよび’Ｉ−ｌ−１−Ｎ
のヂャートをそれぞれ示す。
ｌ ＩＮおよびＪｌ−ＮＭＲのヂャート、第３図および
第４図はＩ、３−ジフェニルンヒドロウラフルのＩＲお
よび’■１−ＮＩＶｆＲのヂャートおよび第５図および
第６図はＮ−イソプロピル−Ｎ′ （２−ンアノエチル
）−Ｎ′−フェニル尿素のＩＲおよび’Ｉ−ｌ−１−Ｎ
のヂャートをそれぞれ示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式［ I ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒ＿１は水素原子、炭素原子数１〜５のアルキ
ル、アリールまたはビニル基、Ｒ＿２は水素原子、炭素
原子数１〜５のアルキルまたはアリール基、Ｙは酸素原
子、硫黄原子またはイミノ基を表わす）で表わされる化
合物をりん酸の存在下、加熱環化することを特徴とする
、一般式［II］：▲数式、化学式、表等があります▼［
II］ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＹは前記と同意義）で表
わされるウラシル誘導体の製造法。 ２、Ｒ＿１がアリール基である第１項記載の製造法。 ３、Ｙが酸素原子である第１項記載の製造法。 ４、Ｒ＿２が水素原子である第１項の製造法。 ５、加熱を１２０〜１７０℃で行なう第１項記載の製造
法。 ６、一般式［III］： ＮＣ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−ＮＨ−Ｒ＿１［III］（式中
、Ｒ＿１は水素原子、炭素原子数１〜５のアルキル基、
アリール基またはビニル基を示す）で表わされるシアノ
エチルアミン誘導体、および一般式［IV］： ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ （式中、Ｙは酸素原子、イオウ原子またはイミノ基を示
す） で表わされる尿素化合物または 一般式［Ｖ］： Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ＿３［Ｖ］ （式中、Ｒ＿３は炭素原子数１〜５のアルキル基または
アリール基を示す） で表わされるイソシアン酸エステルをリン酸の存在下に
反応させることを特徴とする、 一般式［II］： ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ （式中、Ｒ＿１およびＹは前記と同意義であり、Ｒ＿２
は水素原子、炭素原子数１〜５のアルキル基またはアリ
ール基を示す） で表わされるウラシル誘導体の製造法。 ７、Ｒ＿１がアリール基である第６項記載の製造法。 ８、Ｙが酸素原子である第６項記載の製造法。 ９、シアノエチルアミン誘導体［III］と尿素化合物［
IV］またはイソシアン酸エステル［Ｖ］の反応を予め２
０〜１１０℃で行ない、次いで１１０〜２００℃で反応
させる第６項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20922286A JPH0651682B2 (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | ウラシル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20922286A JPH0651682B2 (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | ウラシル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6366173A true JPS6366173A (ja) | 1988-03-24 |
| JPH0651682B2 JPH0651682B2 (ja) | 1994-07-06 |
Family
ID=16569371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20922286A Expired - Lifetime JPH0651682B2 (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | ウラシル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0651682B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5807864A (en) * | 1996-03-07 | 1998-09-15 | American Home Products Corporation | 2-thioxo-tetrahydropyrimidin-4-one derivatives |
-
1986
- 1986-09-05 JP JP20922286A patent/JPH0651682B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5807864A (en) * | 1996-03-07 | 1998-09-15 | American Home Products Corporation | 2-thioxo-tetrahydropyrimidin-4-one derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0651682B2 (ja) | 1994-07-06 |
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