JPH0651682B2 - ウラシル誘導体の製造方法 - Google Patents
ウラシル誘導体の製造方法Info
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- JPH0651682B2 JPH0651682B2 JP20922286A JP20922286A JPH0651682B2 JP H0651682 B2 JPH0651682 B2 JP H0651682B2 JP 20922286 A JP20922286 A JP 20922286A JP 20922286 A JP20922286 A JP 20922286A JP H0651682 B2 JPH0651682 B2 JP H0651682B2
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- formula
- carbon atoms
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はウラシル誘導体の製造方法、より詳細にはシア
ノエチルアミン誘導体を出発原料とするウラシル誘導体
の製造方法の改良に関する。
ノエチルアミン誘導体を出発原料とするウラシル誘導体
の製造方法の改良に関する。
従来の技術 ウラシル誘導体のなかには、制ガン作用、抗ウイルス作
用、抗菌作用または殺虫作用等の生理活性を有する化合
物が多く含まれており、また、このような生理活性を有
する化合物の中間体としても重要なものが多いだけでな
く、紫外線による光二量化物は集積回路等のレジスト材
料として近年注目を浴びつつある。
用、抗菌作用または殺虫作用等の生理活性を有する化合
物が多く含まれており、また、このような生理活性を有
する化合物の中間体としても重要なものが多いだけでな
く、紫外線による光二量化物は集積回路等のレジスト材
料として近年注目を浴びつつある。
ウラシル誘導体の製造法としてシアノエチルアミン誘導
体を出発原料とする方法、例えばシアノエチルアミン誘
導体とイソシアン酸のアルカリ金属塩を塩酸水溶液中で
反応させる方法が知られている。
体を出発原料とする方法、例えばシアノエチルアミン誘
導体とイソシアン酸のアルカリ金属塩を塩酸水溶液中で
反応させる方法が知られている。
発明が解決しようとする問題点 しかしながら、この製造法の場合には、イソシアン酸塩
が塩酸水溶液中で不安定なイソシアン酸水素となって速
やかに分解するために、比較的結晶性が高くて水に難溶
性のシアノエチルアミン誘導体との反応が困難となり、
収率が非常に低くなるという欠点がある。
が塩酸水溶液中で不安定なイソシアン酸水素となって速
やかに分解するために、比較的結晶性が高くて水に難溶
性のシアノエチルアミン誘導体との反応が困難となり、
収率が非常に低くなるという欠点がある。
本発明は、シアノエチルアミン誘導体を出発原料として
ウラシル誘導体を製造する従来法のこのような欠点を改
良するためになされたものである。
ウラシル誘導体を製造する従来法のこのような欠点を改
良するためになされたものである。
問題点を解決するための手段 本発明は一般式［Ｉ］： （式中、Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜５のアルキ
ル、アリールまたはビニル基、Ｒ２は水素原子、炭素原
子数１〜５のアルキルまたはアリール基、Ｙは酸素原
子、硫黄原子またはイミノ基を表わす）で表わされる化
合物をりん酸の存在下、加熱環化することを特徴とす
る、 一般式［II］： （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＹは前記と同意義） で表わされるウラシル誘導体の製造方法に関する。
ル、アリールまたはビニル基、Ｒ２は水素原子、炭素原
子数１〜５のアルキルまたはアリール基、Ｙは酸素原
子、硫黄原子またはイミノ基を表わす）で表わされる化
合物をりん酸の存在下、加熱環化することを特徴とす
る、 一般式［II］： （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＹは前記と同意義） で表わされるウラシル誘導体の製造方法に関する。
一般式［Ｉ］で表わされる化合物は、以下のごとき方法
で製造することができる。
で製造することができる。
即ち、Ｒ２が水素である化合物［Ｉ］は、一般式［II
I］ ＮＣ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ１ ［III］ （式中、Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜５のアルキル
基、アリール基またはビニル基を示す） で表わされるシアノエチルアミン誘導体と一般式［I
V］： （式中、Ｙは酸素原子、イオウ原子またはイミノ基を示
す） で表わされる尿素化合物とを鉱酸水溶液中で反応させる
ことにより得られる。本発明者らは上記反応において鉱
酸としてりん酸を用いると化合物［Ｉ］の収率が著しく
向上することを見出した。
I］ ＮＣ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ１ ［III］ （式中、Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜５のアルキル
基、アリール基またはビニル基を示す） で表わされるシアノエチルアミン誘導体と一般式［I
V］： （式中、Ｙは酸素原子、イオウ原子またはイミノ基を示
す） で表わされる尿素化合物とを鉱酸水溶液中で反応させる
ことにより得られる。本発明者らは上記反応において鉱
酸としてりん酸を用いると化合物［Ｉ］の収率が著しく
向上することを見出した。
りん酸を使用する場合、りん酸は７０重量％以上の水溶
液として用いるのが適当である。
液として用いるのが適当である。
リン酸としては通常、正リン酸または無水リン酸を使用
するが、ポリリン酸、メタリン酸およびピロリン酸等の
重合リン酸を使用してもよい。
するが、ポリリン酸、メタリン酸およびピロリン酸等の
重合リン酸を使用してもよい。
リン酸の使用量はシアノエチルアミン誘導体に対して通
常１当量以上、好ましくは２〜１０当量である。
常１当量以上、好ましくは２〜１０当量である。
反応温度は２０〜１１０℃が適当であり、それ以上の温
度で反応すると後述するごとく、生成した化合物［Ｉ］
の環化が同時に進行し、ウラシル誘導体［II］が得られ
る。
度で反応すると後述するごとく、生成した化合物［Ｉ］
の環化が同時に進行し、ウラシル誘導体［II］が得られ
る。
上記反応で得られる化合物［Ｉ］は、冷却して水を加え
ると結晶として単離できる。
ると結晶として単離できる。
本発明ウラシル誘導体［II］は上記化合物［Ｉ］を単離
後りん酸の存在下に加熱（１１０〜２００℃、好ましく
は１２０〜１７０℃）すると環化して得られる。しかし
ながら、本発明ウラシル誘導体［II］は上記化合物
［Ｉ］を単離することなく、シアノエチルアミン誘導体
［III］と尿素化合物［IV］の一段反応によっても得る
ことができる。この場合、ウラシル誘導体［II］は化合
物［Ｉ］を経由して合成されるものと考えられる。りん
酸濃度は前述の通りであり、反応温度も当初低温（好ま
しくは２０〜１１０℃）で、次いで１１０〜２００℃に
昇温して行なってもよい。
後りん酸の存在下に加熱（１１０〜２００℃、好ましく
は１２０〜１７０℃）すると環化して得られる。しかし
ながら、本発明ウラシル誘導体［II］は上記化合物
［Ｉ］を単離することなく、シアノエチルアミン誘導体
［III］と尿素化合物［IV］の一段反応によっても得る
ことができる。この場合、ウラシル誘導体［II］は化合
物［Ｉ］を経由して合成されるものと考えられる。りん
酸濃度は前述の通りであり、反応温度も当初低温（好ま
しくは２０〜１１０℃）で、次いで１１０〜２００℃に
昇温して行なってもよい。
化合物［Ｉ］においてＲ２が水素以外の基の場合、例え
ば炭素数１〜５のアルキル基やアリール基の場合は尿素
化合物［IV］に代えて相当するイソシアン酸エステル
［Ｖ］を使用すればよい。反応条件は尿素化合物を用い
る場合と同様である。
ば炭素数１〜５のアルキル基やアリール基の場合は尿素
化合物［IV］に代えて相当するイソシアン酸エステル
［Ｖ］を使用すればよい。反応条件は尿素化合物を用い
る場合と同様である。
本発明において使用する一般式［III］で表わされるシ
アノエチルアミン誘導体は例えばアクリロニトリルとア
ミン類を反応させることによって調製することができ、
特にシアノエチルアミノベンゼン誘導体が好ましい。
アノエチルアミン誘導体は例えばアクリロニトリルとア
ミン類を反応させることによって調製することができ、
特にシアノエチルアミノベンゼン誘導体が好ましい。
一般式［III］において、Ｒ１は水素原子、炭素原子数
１〜５のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基等、アリール基またはビニル基を示す。アリール
基としてはフェニル基、ナフチル基等であって、置換
基、例えばメチル、エチル等の低級アルキル基、ハロゲ
ン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニ
トロ基、スルホン基等を有してもよい。ビニル基として
はビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペ
ニル基等が例示される。
１〜５のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基等、アリール基またはビニル基を示す。アリール
基としてはフェニル基、ナフチル基等であって、置換
基、例えばメチル、エチル等の低級アルキル基、ハロゲ
ン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ニ
トロ基、スルホン基等を有してもよい。ビニル基として
はビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペ
ニル基等が例示される。
本発明に用いられる尿素化合物［IV］の具体例として
は、尿素、チオ尿素、グアニジン等が例示される。
は、尿素、チオ尿素、グアニジン等が例示される。
一般式［Ｖ］で表わされるイソシアン酸エステルとして
はイソシアン酸のメチルエステル、エチルエステル、イ
ソプロピルエステル、ｎ−プロピルエステル、ｎ−ブチ
ルエステル、ｔ−ブチルエステルまたはフェニルエステ
ル等が例示される。
はイソシアン酸のメチルエステル、エチルエステル、イ
ソプロピルエステル、ｎ−プロピルエステル、ｎ−ブチ
ルエステル、ｔ−ブチルエステルまたはフェニルエステ
ル等が例示される。
以下、本発明を実施例によって説明する。
実施例１ Ｎ−２−シアノエチルアニリン１０ｇ（６８．５mmol）
および尿素１０ｇ（１６７mmol）を８５％リン酸水溶液
５０ｍに加えた反応液を攪拌下、１１０℃で５時間反
応させ、反応混合物を１６０℃で５時間減圧処理に付し
た後、冷却し、生成した赤色固体に水４００ｍを加
え、析出した白色沈澱物を濾取し、エタノールから再結
晶させることによって１−フェニルジヒドロウラシル
３．３ｇを得た（m.p.：１９４〜１９６℃、ＩＲスペク
トルおよび１Ｈ−ＮＭＲをそれぞれ第１図および第２図
に示す）。
および尿素１０ｇ（１６７mmol）を８５％リン酸水溶液
５０ｍに加えた反応液を攪拌下、１１０℃で５時間反
応させ、反応混合物を１６０℃で５時間減圧処理に付し
た後、冷却し、生成した赤色固体に水４００ｍを加
え、析出した白色沈澱物を濾取し、エタノールから再結
晶させることによって１−フェニルジヒドロウラシル
３．３ｇを得た（m.p.：１９４〜１９６℃、ＩＲスペク
トルおよび１Ｈ−ＮＭＲをそれぞれ第１図および第２図
に示す）。
実施例２ Ｎ−２−シアノエチルアニリン２．０ｇ（１４mmol）に
嫌気条件下にイソシアン酸フェニル１．８３ｍ（１７
mmol）およびトリエチルアミン０．５ｍを加えた反応
液を室温で４時間攪拌した後、８５％リン酸水溶液１０
ｍを加え、攪拌下、１３０℃で６時間反応させ、冷却
後、反応混合物に水５０ｍを加え、析出した沈澱物を
濾取し、エタノールから再結晶させることによって、
１，３−ジフェニルジヒドロウラシル１．０ｇを得た
（m.p.：２２９〜２３０℃、ＩＲスペクトルおよび１Ｈ
−ＮＭＲをそれぞれ第３図および第４図に示す）。
嫌気条件下にイソシアン酸フェニル１．８３ｍ（１７
mmol）およびトリエチルアミン０．５ｍを加えた反応
液を室温で４時間攪拌した後、８５％リン酸水溶液１０
ｍを加え、攪拌下、１３０℃で６時間反応させ、冷却
後、反応混合物に水５０ｍを加え、析出した沈澱物を
濾取し、エタノールから再結晶させることによって、
１，３−ジフェニルジヒドロウラシル１．０ｇを得た
（m.p.：２２９〜２３０℃、ＩＲスペクトルおよび１Ｈ
−ＮＭＲをそれぞれ第３図および第４図に示す）。
実施例３ Ｎ−２−シアノエチルアニリン３５ｇ（０．２４mol）
に嫌気条件下にイソシアン酸イソプロピル２８．９ｇ
（０．３４mol）およびトリエチルアミン１２．４ｍ
を加えた反応液を室温で２時間攪拌しＮ−イソプロピル
−Ｎ′−（２−シアノエチル）−Ｎ′−フェニル尿素を
得た。（m.p.：７６〜７７℃、ＩＲおよび１Ｈ−ＮＭＲ
をそれぞれ第５図および第６図に示す）。
に嫌気条件下にイソシアン酸イソプロピル２８．９ｇ
（０．３４mol）およびトリエチルアミン１２．４ｍ
を加えた反応液を室温で２時間攪拌しＮ−イソプロピル
−Ｎ′−（２−シアノエチル）−Ｎ′−フェニル尿素を
得た。（m.p.：７６〜７７℃、ＩＲおよび１Ｈ−ＮＭＲ
をそれぞれ第５図および第６図に示す）。
次いで８５％リン酸水溶液２００ｍを加え、攪拌下、
１３０℃で６時間反応させることによって１−フェニル
−３−イソプロピルジヒドロウラシを得た。
１３０℃で６時間反応させることによって１−フェニル
−３−イソプロピルジヒドロウラシを得た。
発明の効果 本発明方法により、医薬や農薬等として有用なウラシル
誘導体およびこれらの化合物の中間体として有用なウラ
シル誘導体を比較的温和な条件下で収率よく簡便に製造
することができる。
誘導体およびこれらの化合物の中間体として有用なウラ
シル誘導体を比較的温和な条件下で収率よく簡便に製造
することができる。
第１図および第２図は１−フェニルジヒドロウラシルの
ＩＲおよび１Ｈ−ＮＭＲのチャート、第３図および第４
図は１，３−ジフェニルヒドロウラシルのＩＲおよび１
Ｈ−ＮＭＲのチャートおよび第５図および第６図はＮ−
イソプロピル−Ｎ′−（２−シアノエチル）−Ｎ′−フ
ェニル尿素のＩＲおよび１Ｈ−ＮＭＲのチャートをそれ
ぞれ示す。
ＩＲおよび１Ｈ−ＮＭＲのチャート、第３図および第４
図は１，３−ジフェニルヒドロウラシルのＩＲおよび１
Ｈ−ＮＭＲのチャートおよび第５図および第６図はＮ−
イソプロピル−Ｎ′−（２−シアノエチル）−Ｎ′−フ
ェニル尿素のＩＲおよび１Ｈ−ＮＭＲのチャートをそれ
ぞれ示す。
Claims (9)
- 【請求項１】一般式［Ｉ］： （式中、Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜５のアルキ
ル、アリールまたはビニル基、Ｒ２は水素原子、炭素原
子数１〜５のアルキルまたはアリール基、Ｙは酸素原
子、硫黄原子またはイミノ基を表わす）で表わされる化
合物をりん酸の存在下、加熱環化することを特徴とす
る、一般式［II］： （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＹは前記と同意義）で表わさ
れるウラシル誘導体の製造法。 - 【請求項２】Ｒ１がアリール基である第１項記載の製造
法。 - 【請求項３】Ｙが酸素原子である第１項記載の製造法。
- 【請求項４】Ｒ２が水素原子である第１項の製造法。
- 【請求項５】加熱を１２０〜１７０℃で行なう第１項記
載の製造法。 - 【請求項６】一般式［III］： ＮＣ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｒ１ ［III］ （式中、Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜５のアルキル
基、アリール基またはビニル基を示す）で表わされるシ
アノエチルアミン誘導体、および 一般式［IV］： （式中、Ｙは酸素原子、イオウ原子またはイミノ基を示
す） で表わされる尿素化合物または 一般式［Ｖ］： Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ３ ［Ｖ］ （式中、Ｒ３は炭素原子数１〜５のアルキル基またはア
リール基を示す） で表わされるイソシアン酸エステルをリン酸の存在下に
反応させることを特徴とする、 一般式［II］： （式中、Ｒ１およびＹは前記と同意義であり、Ｒ２は水
素原子、炭素原子数１〜５のアルキル基またはアリール
基を示す） で表わされるウラシル誘導体の製造法。 - 【請求項７】Ｒ１がアリール基である第６項記載の製造
法。 - 【請求項８】Ｙが酸素原子である第６項記載の製造法。
- 【請求項９】シアノエチルアミン誘導体［III］と尿素
化合物［IV］またはイソシアン酸エステル［Ｖ］の反応
を予め２０〜１１０℃で行ない、次いで１１０〜２００
℃で反応させる第６項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20922286A JPH0651682B2 (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | ウラシル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20922286A JPH0651682B2 (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | ウラシル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6366173A JPS6366173A (ja) | 1988-03-24 |
| JPH0651682B2 true JPH0651682B2 (ja) | 1994-07-06 |
Family
ID=16569371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20922286A Expired - Lifetime JPH0651682B2 (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | ウラシル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0651682B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ332199A (en) * | 1996-03-07 | 1999-03-29 | American Home Prod | 2-thioxotetrahydropyrimidin-4-one derivatives |
-
1986
- 1986-09-05 JP JP20922286A patent/JPH0651682B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6366173A (ja) | 1988-03-24 |
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