JPS6366830B2 - - Google Patents
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- JPS6366830B2 JPS6366830B2 JP59098328A JP9832884A JPS6366830B2 JP S6366830 B2 JPS6366830 B2 JP S6366830B2 JP 59098328 A JP59098328 A JP 59098328A JP 9832884 A JP9832884 A JP 9832884A JP S6366830 B2 JPS6366830 B2 JP S6366830B2
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Description
本発明は５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホンアミドの製造法に関する。 さらに詳しくは４−アルキルアセトフエノンを
スルホン化し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンと反
応させてアニリン塩となし、これを塩素化して得
られた５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドをアンモニアと反応させて５−
アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド
を製造する方法に関するものである。 ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン
アミドは心臓薬として知られるフエニルエタノー
ルアミン誘導体製造の中間原料として有用な化合
物である。 従来５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミドを製造する方法は種々知られている。 例えばIndian J.Chem 18B、277〜９（1979）
には４−メチルアセトフエノンをクロロホルム中
でクロルスルホン酸と加熱反応させて５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドと
なし、これをアンモニアと反応させて５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホンアミドを得る方
法が記載されているが、その収率は30％と低い。 またGer.Offen.2843016（1979）には３−アミノ
−４−メチルアセトフエノンを低温でジアゾ化し
た後、氷酢酸中で塩化銅の存在下に亜硫酸ガスと
反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホニルクロライドとなし、これをアンモニアと
反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホンアミドを製造する方法が記されているが、
原料が高価な上、ジアゾ化反応は低濃度で行なう
ため容積効率が悪く、かつ全体の工程が長いため
工業的に有利な反応とは云えない。 本発明者らは、このような状況に鑑み工業的に
入手しやすい４−アルキルアセトフエノンを原料
として５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドを経て５−アセチル−２−アル
キルベンゼンスルホンアミドを製造する方法につ
いて検討し、４−アルキルアセトフエノンを濃硫
酸中で無水硫酸または発煙硫酸と反応させ、さら
に塩化チオニルと反応させて得られた５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド
をアンモニアと反応させれば工業的に収率よく５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ドが得られることを知り、さきに「５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法
として特許出願した。〔特願昭56−213889、（特開
昭58−118557）〕 さらに本発明者らは、この製造法について鋭意
検討を加えた結果、４−アルキルアセトフエノン
を濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸と反応させ
て得た５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホン酸または、スルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキ
ルアニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応さ
せ、５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、この
塩に塩化チオニルを反応させて得られた５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライ
ドとアンモニアを反応させると高収率で５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドが得
られることを知り、本発明に到つた。 即ち前記製造法には Na2SO4が同時に析出するので濾過時の温度
コントロールが困難である。 スルホン酸ソーダが一水塩となるため、乾燥
温度が高く乾燥が因難であるばかりか、乾燥後
粉砕する必要がある。 などの問題がある。これに対し本発明の方法はジ
アルキルアニリン塩とすることにより抽出が可能
となり、前記の様な困難な工程が必要なくスムー
ズに次工程へ移ることが出来る。 本発明の目的は工業的に有利な５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法を
提供するにあり、その要旨は４−アルキルアセト
フエノンを濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸と
反応させてスルホン化し、得られたスルホン酸ま
たはスルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン
または、そのプロトン酸塩を反応させ、５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ
−ジアルキルアニリン塩となし、得られたアニリ
ン塩に塩化チオニルを反応させて、５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドと
なし、これをアンモニアと反応させることを特徴
とする５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミドの製造法である。 即ち本発明の特徴は上記反応式のごとく４−ア
ルキルアセトフエノンに硫酸を配位させて硫酸コ
ンプレツクスを生成せしめ、低温でSO3を作用さ
せ選択的に５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホン酸を合成し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリ
ンを反応させ、５−アセチル−２−アルキルベン
ゼンスルホン酸Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩と
なし、これに塩化チオニルを作用させて５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライ
ドとなし、さらにアンモニアと反応させて５−ア
セチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドを
製造する方法である。その作用機構は充分詳かで
はないが、スルホン化反応において４−アルキル
アセトフエノンに硫酸を配位させることにより選
択的に５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホン酸を収率よく得ることができる。さらに生成
した５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸をアニリン塩となし、これを塩化チオニルと
反応させることにより高収率で５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホニルクロライドを得る
ことができる画期的にすぐれた方法である。４−
アルキルアセトフエノンを濃硫酸を使用しないで
無水硫酸または発煙硫酸と反応させるとアセチル
基がスルホン化され５−アセチル−２−メチルベ
ンゼンスルホン酸はほとんど得られない。 本発明のスルホン化に用いる濃硫酸は98％程度
のものを用い、４−アルキルアセトフエノン１モ
ルに対し３〜15モル、望ましくは４〜８モルを混
合する。３モルより少ないと収率が低下し、15モ
ル以上を用いてもさしたる効果がないので不経済
である。 濃硫酸と混合した後に添加する無水硫酸もしく
は発煙硫酸中のSO3の量は４−アルキルアセトフ
エノン１モルに対し、２〜15モル、望ましくは４
〜10モルが適当である。２モル未満では収率が低
く、15モルを超えてもさしたる効果がない。この
際の反応は20℃以下の低温で行なうのがよく、就
中０〜10℃の範囲で行なうと好結果が得られる。
20℃を超えると収率が低下するので好ましくな
く、また０℃以下の低温は工業的実施に困難を伴
う。反応で得られたスルホン酸のままでは分離に
困難であるので、その塩の形で取出すのが望まし
い。経済的にはアルカリ特に必要量の水酸化ナト
リウムを加え、スルホン酸ナトリウムとして取出
すのがよいが、さらに本発明の特徴たるアニリン
塩として取出すのが収率もよく抽出も可能で経済
的にもすぐれている。 この際、アニリン塩を単離することなくそのま
ま塩素化反応に移ることもできるが、工程管理上
これを晶析単離した後塩化チオニルと反応させる
ことが望ましい場合もある。 次に塩素化反応には触媒として例えばジメチル
ホルムアミド，ピリジン，Ｎ−メチルピロリド
ン，ジメチルアセトアミド等第３級窒素を有する
塩基を存在させると好結果を得られる場合もある
が、無触媒でも充分反応する。特にＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミドと塩化チオニルをほぼ等モル予
め混合したものを塩素化剤として使用するとさら
に好結果が得られる。反応は通常有機溶媒中で行
なう。溶媒としては活性水素を有しない有機溶媒
であれば如何なるものでも使用できるが、例えば
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエー
テル、アニソール、エチレングリコールジメチル
エーテル、エチレングリコールジエチルエーテ
ル、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、エチレンジクロ
リド等が工業的使用に便利である。 反応に用いる塩化チオニルは５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホン酸に対し等モル以上
望ましくは1.1〜1.5モルの範囲が好結果を与え
る。また反応温度は−10〜100℃、望ましくは０
〜40℃にて行なうのがよい。高すぎると副反応等
のために収率が低下する場合があるので好ましく
ない。 次にアミド化反応においては前記反応により生
成した５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドを単離することなく、そのまま
アンモニアを添加して反応させることができる。
アンモニアは通常アンモニア水の形で用いるのが
よいが、これに限定されない。経済性を考えると
28％安水を用いるのが好ましい。反応温度は一般
に低温がよく、前記スルホン化の場合と同様０〜
20℃の範囲で行なうのが望ましい。20℃を超える
と収率が低下するので好ましくなく、０℃以下に
保つには工業的実施に困難を伴う。 本発明の反応においてスルホン化に際し、一旦
硫酸を配位せしめることにより選択的に３の位置
をスルホン化すること、および生成した５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホン酸をアニリ
ン塩とすることに特徴を有し、また塩素化剤とし
て塩化チオニル，アミド化剤としてアンモニアを
用いることにより収率よく、５−アセチル−２−
アルキルベンゼンスルホンアミドを得ることがで
きるのは、これまでに見られないすぐれた方法で
ある。 なお、本発明の方法に適用されるアルキル基と
してはC1〜C5の低級アルキル基が一般に用いら
れるが、その他アルコキシ基、アリール基等の炭
化水素を含む基にも広く利用できる。 また本発明で用いるＮ・Ｎ−ジアルキルアニリ
ンとしては、Ｎ・Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ・Ｎ
−ジエチルアニリン、Ｎ・Ｎ−ジ−ｎ−プロピル
アニリン等が挙げられるが、反応性，経済性等か
ら考えてＮ・Ｎ−ジエチルアニリンを用いると最
も好結果が得られる。工業的にはスルホン化の反
応液を中和してＮ・Ｎ−ジアルキルアニリンのプ
ロトン酸塩、例えばＮ・Ｎ−ジエチルアニリン塩
酸塩と反応させて、アニリン塩として分離するこ
とができる。 Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンの使用量は、４−
アルキルアセトフエノンに対し等モル以上であり
さえすればよいが、1.0〜1.5モル倍用いると好結
果が得られる。 以下実施例を示して本発明をさらに詳細に説明
するが、これが本発明を限定するものではない。 実施例 １ 98％硫酸250ｇ（2.5モル）中に、４−メチルア
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分間同温度に保つて撹拌を続け
た。 次いで５〜10℃に冷却しながら、65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。 水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2187ｇ（24.6モ
ル）を加えて中和した。この中和した反応液に50
％Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液444
ｇ（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム
1050ｇを加えて、40℃に昇温した後分液してクロ
ロホルム相を分離し、脱水した後Ｎ・Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド93.9ｇ（1.286モル）と塩化チオ
ニル153ｇ（1.286モル）の混合物を２〜３℃で添
加し、同温度に保つて１時間撹拌した。次いで20
〜30℃に昇温して１時間撹拌を続けた。この反応
液に水1266ｇを添加し、分液してクロロホルム相
を取り、さらに水400ｇで２回水洗した。得られ
た反応液を高速液体クロマトグラフイーで分析し
たところ、５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホニルクロライド203.1ｇ（0.874モル）を得
た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては87.4％であつた。 上記５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ニルクロライドの反応液に10℃以下で、アンモニ
ア69ｇ（4.05モル）をガス状で吹き込み、１時間
撹拌した後、水544ｇを添加して５−アセチル−
２−メチルベンゼンスルホンアミドを晶析させ
た。 これを取、乾燥して５−アセチル−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド176.8ｇ（0.830モル）
を得た。融点は、150.5〜151.5℃であり、収率は
５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルク
ロライドに対して95％であり、４−メチルアセト
フエノンに対して83.0％であつた。 実施例 ２ ４−メチルアセトフエノンのかわりに、４−ｎ
−ブチルアセトフエノンを使用した以外は、実施
例１と同様にして、５−アセチル−２−ｎ−ブチ
ルベンゼンスルホニルクロライド230.7ｇ（0.842
モル）を得た。収率は４−ｎ−ブチルアセトフエ
ノンに対して84.2％であつた。 上記５−アセチル−２−ｎ−ブチルベンゼンス
ルホニルクロライドの反応液にジオキサン230ｇ、
28％アンモニア水350ｇ（5.76モル）を添加し、
実施例１と同様にして５−アセチル−２−ｎ−ブ
チルベンゼンスルホンアミド189.2ｇ（0.742モ
ル）を得た。 収率は、５−アセチル−２−ｎ−ブチルベンゼ
ンスルホニルクロライドに対して88.1％であり、
４−ｎ−ブチルアセトフエノンに対して74.2％で
あつた。 実施例 ３ Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリンのかわりに、Ｎ・Ｎ
−ジメチルアニリンを使用した以外は、実施例１
と同様にして５−アセチル−２−メチルベンゼン
スルホンアミド167.3ｇ（0.786モル）を得た。そ
の収率は、４−メチルアセトフエノンに対して、
78.6％であつた。 実施例 ４〜６ 以下実施例１と同様にして次表の結果を得た。
スルホンアミドの製造法に関する。 さらに詳しくは４−アルキルアセトフエノンを
スルホン化し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンと反
応させてアニリン塩となし、これを塩素化して得
られた５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドをアンモニアと反応させて５−
アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド
を製造する方法に関するものである。 ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン
アミドは心臓薬として知られるフエニルエタノー
ルアミン誘導体製造の中間原料として有用な化合
物である。 従来５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミドを製造する方法は種々知られている。 例えばIndian J.Chem 18B、277〜９（1979）
には４−メチルアセトフエノンをクロロホルム中
でクロルスルホン酸と加熱反応させて５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドと
なし、これをアンモニアと反応させて５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホンアミドを得る方
法が記載されているが、その収率は30％と低い。 またGer.Offen.2843016（1979）には３−アミノ
−４−メチルアセトフエノンを低温でジアゾ化し
た後、氷酢酸中で塩化銅の存在下に亜硫酸ガスと
反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホニルクロライドとなし、これをアンモニアと
反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホンアミドを製造する方法が記されているが、
原料が高価な上、ジアゾ化反応は低濃度で行なう
ため容積効率が悪く、かつ全体の工程が長いため
工業的に有利な反応とは云えない。 本発明者らは、このような状況に鑑み工業的に
入手しやすい４−アルキルアセトフエノンを原料
として５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドを経て５−アセチル−２−アル
キルベンゼンスルホンアミドを製造する方法につ
いて検討し、４−アルキルアセトフエノンを濃硫
酸中で無水硫酸または発煙硫酸と反応させ、さら
に塩化チオニルと反応させて得られた５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド
をアンモニアと反応させれば工業的に収率よく５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ドが得られることを知り、さきに「５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法
として特許出願した。〔特願昭56−213889、（特開
昭58−118557）〕 さらに本発明者らは、この製造法について鋭意
検討を加えた結果、４−アルキルアセトフエノン
を濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸と反応させ
て得た５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホン酸または、スルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキ
ルアニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応さ
せ、５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、この
塩に塩化チオニルを反応させて得られた５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライ
ドとアンモニアを反応させると高収率で５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドが得
られることを知り、本発明に到つた。 即ち前記製造法には Na2SO4が同時に析出するので濾過時の温度
コントロールが困難である。 スルホン酸ソーダが一水塩となるため、乾燥
温度が高く乾燥が因難であるばかりか、乾燥後
粉砕する必要がある。 などの問題がある。これに対し本発明の方法はジ
アルキルアニリン塩とすることにより抽出が可能
となり、前記の様な困難な工程が必要なくスムー
ズに次工程へ移ることが出来る。 本発明の目的は工業的に有利な５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法を
提供するにあり、その要旨は４−アルキルアセト
フエノンを濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸と
反応させてスルホン化し、得られたスルホン酸ま
たはスルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン
または、そのプロトン酸塩を反応させ、５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ
−ジアルキルアニリン塩となし、得られたアニリ
ン塩に塩化チオニルを反応させて、５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドと
なし、これをアンモニアと反応させることを特徴
とする５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミドの製造法である。 即ち本発明の特徴は上記反応式のごとく４−ア
ルキルアセトフエノンに硫酸を配位させて硫酸コ
ンプレツクスを生成せしめ、低温でSO3を作用さ
せ選択的に５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホン酸を合成し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリ
ンを反応させ、５−アセチル−２−アルキルベン
ゼンスルホン酸Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩と
なし、これに塩化チオニルを作用させて５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライ
ドとなし、さらにアンモニアと反応させて５−ア
セチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドを
製造する方法である。その作用機構は充分詳かで
はないが、スルホン化反応において４−アルキル
アセトフエノンに硫酸を配位させることにより選
択的に５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホン酸を収率よく得ることができる。さらに生成
した５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸をアニリン塩となし、これを塩化チオニルと
反応させることにより高収率で５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホニルクロライドを得る
ことができる画期的にすぐれた方法である。４−
アルキルアセトフエノンを濃硫酸を使用しないで
無水硫酸または発煙硫酸と反応させるとアセチル
基がスルホン化され５−アセチル−２−メチルベ
ンゼンスルホン酸はほとんど得られない。 本発明のスルホン化に用いる濃硫酸は98％程度
のものを用い、４−アルキルアセトフエノン１モ
ルに対し３〜15モル、望ましくは４〜８モルを混
合する。３モルより少ないと収率が低下し、15モ
ル以上を用いてもさしたる効果がないので不経済
である。 濃硫酸と混合した後に添加する無水硫酸もしく
は発煙硫酸中のSO3の量は４−アルキルアセトフ
エノン１モルに対し、２〜15モル、望ましくは４
〜10モルが適当である。２モル未満では収率が低
く、15モルを超えてもさしたる効果がない。この
際の反応は20℃以下の低温で行なうのがよく、就
中０〜10℃の範囲で行なうと好結果が得られる。
20℃を超えると収率が低下するので好ましくな
く、また０℃以下の低温は工業的実施に困難を伴
う。反応で得られたスルホン酸のままでは分離に
困難であるので、その塩の形で取出すのが望まし
い。経済的にはアルカリ特に必要量の水酸化ナト
リウムを加え、スルホン酸ナトリウムとして取出
すのがよいが、さらに本発明の特徴たるアニリン
塩として取出すのが収率もよく抽出も可能で経済
的にもすぐれている。 この際、アニリン塩を単離することなくそのま
ま塩素化反応に移ることもできるが、工程管理上
これを晶析単離した後塩化チオニルと反応させる
ことが望ましい場合もある。 次に塩素化反応には触媒として例えばジメチル
ホルムアミド，ピリジン，Ｎ−メチルピロリド
ン，ジメチルアセトアミド等第３級窒素を有する
塩基を存在させると好結果を得られる場合もある
が、無触媒でも充分反応する。特にＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミドと塩化チオニルをほぼ等モル予
め混合したものを塩素化剤として使用するとさら
に好結果が得られる。反応は通常有機溶媒中で行
なう。溶媒としては活性水素を有しない有機溶媒
であれば如何なるものでも使用できるが、例えば
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエー
テル、アニソール、エチレングリコールジメチル
エーテル、エチレングリコールジエチルエーテ
ル、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、エチレンジクロ
リド等が工業的使用に便利である。 反応に用いる塩化チオニルは５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホン酸に対し等モル以上
望ましくは1.1〜1.5モルの範囲が好結果を与え
る。また反応温度は−10〜100℃、望ましくは０
〜40℃にて行なうのがよい。高すぎると副反応等
のために収率が低下する場合があるので好ましく
ない。 次にアミド化反応においては前記反応により生
成した５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドを単離することなく、そのまま
アンモニアを添加して反応させることができる。
アンモニアは通常アンモニア水の形で用いるのが
よいが、これに限定されない。経済性を考えると
28％安水を用いるのが好ましい。反応温度は一般
に低温がよく、前記スルホン化の場合と同様０〜
20℃の範囲で行なうのが望ましい。20℃を超える
と収率が低下するので好ましくなく、０℃以下に
保つには工業的実施に困難を伴う。 本発明の反応においてスルホン化に際し、一旦
硫酸を配位せしめることにより選択的に３の位置
をスルホン化すること、および生成した５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホン酸をアニリ
ン塩とすることに特徴を有し、また塩素化剤とし
て塩化チオニル，アミド化剤としてアンモニアを
用いることにより収率よく、５−アセチル−２−
アルキルベンゼンスルホンアミドを得ることがで
きるのは、これまでに見られないすぐれた方法で
ある。 なお、本発明の方法に適用されるアルキル基と
してはC1〜C5の低級アルキル基が一般に用いら
れるが、その他アルコキシ基、アリール基等の炭
化水素を含む基にも広く利用できる。 また本発明で用いるＮ・Ｎ−ジアルキルアニリ
ンとしては、Ｎ・Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ・Ｎ
−ジエチルアニリン、Ｎ・Ｎ−ジ−ｎ−プロピル
アニリン等が挙げられるが、反応性，経済性等か
ら考えてＮ・Ｎ−ジエチルアニリンを用いると最
も好結果が得られる。工業的にはスルホン化の反
応液を中和してＮ・Ｎ−ジアルキルアニリンのプ
ロトン酸塩、例えばＮ・Ｎ−ジエチルアニリン塩
酸塩と反応させて、アニリン塩として分離するこ
とができる。 Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンの使用量は、４−
アルキルアセトフエノンに対し等モル以上であり
さえすればよいが、1.0〜1.5モル倍用いると好結
果が得られる。 以下実施例を示して本発明をさらに詳細に説明
するが、これが本発明を限定するものではない。 実施例 １ 98％硫酸250ｇ（2.5モル）中に、４−メチルア
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分間同温度に保つて撹拌を続け
た。 次いで５〜10℃に冷却しながら、65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。 水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2187ｇ（24.6モ
ル）を加えて中和した。この中和した反応液に50
％Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液444
ｇ（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム
1050ｇを加えて、40℃に昇温した後分液してクロ
ロホルム相を分離し、脱水した後Ｎ・Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド93.9ｇ（1.286モル）と塩化チオ
ニル153ｇ（1.286モル）の混合物を２〜３℃で添
加し、同温度に保つて１時間撹拌した。次いで20
〜30℃に昇温して１時間撹拌を続けた。この反応
液に水1266ｇを添加し、分液してクロロホルム相
を取り、さらに水400ｇで２回水洗した。得られ
た反応液を高速液体クロマトグラフイーで分析し
たところ、５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホニルクロライド203.1ｇ（0.874モル）を得
た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては87.4％であつた。 上記５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ニルクロライドの反応液に10℃以下で、アンモニ
ア69ｇ（4.05モル）をガス状で吹き込み、１時間
撹拌した後、水544ｇを添加して５−アセチル−
２−メチルベンゼンスルホンアミドを晶析させ
た。 これを取、乾燥して５−アセチル−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド176.8ｇ（0.830モル）
を得た。融点は、150.5〜151.5℃であり、収率は
５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルク
ロライドに対して95％であり、４−メチルアセト
フエノンに対して83.0％であつた。 実施例 ２ ４−メチルアセトフエノンのかわりに、４−ｎ
−ブチルアセトフエノンを使用した以外は、実施
例１と同様にして、５−アセチル−２−ｎ−ブチ
ルベンゼンスルホニルクロライド230.7ｇ（0.842
モル）を得た。収率は４−ｎ−ブチルアセトフエ
ノンに対して84.2％であつた。 上記５−アセチル−２−ｎ−ブチルベンゼンス
ルホニルクロライドの反応液にジオキサン230ｇ、
28％アンモニア水350ｇ（5.76モル）を添加し、
実施例１と同様にして５−アセチル−２−ｎ−ブ
チルベンゼンスルホンアミド189.2ｇ（0.742モ
ル）を得た。 収率は、５−アセチル−２−ｎ−ブチルベンゼ
ンスルホニルクロライドに対して88.1％であり、
４−ｎ−ブチルアセトフエノンに対して74.2％で
あつた。 実施例 ３ Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリンのかわりに、Ｎ・Ｎ
−ジメチルアニリンを使用した以外は、実施例１
と同様にして５−アセチル−２−メチルベンゼン
スルホンアミド167.3ｇ（0.786モル）を得た。そ
の収率は、４−メチルアセトフエノンに対して、
78.6％であつた。 実施例 ４〜６ 以下実施例１と同様にして次表の結果を得た。
【表】
実施例 ７
98％硫酸250ｇ（2.5モル）中に、４−メチルア
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分同温度に保つて撹拌を続けた。
次いで５〜10℃に冷却しながら、65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。 水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2.187ｇ（24.6
モル）を加えて中和した。この中和した反応液に
50％Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液
444ｇ（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム
1050ｇを加えて、40℃に昇温した後分液してクロ
ロホルム相を分離し、クロロホルムを留去した
後、四塩化炭素1200ｇを添加し、70℃に昇温し
た。次いて、５℃まで徐冷して、５−アセチル−
２−メチルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ−ジエチ
ルアニリン塩（以下DEASと略す）を晶析させ、
濾取、乾燥して、DEAS316ｇ（0.870モル）を得
た。得られたDEAS316ｇをクロロホルム780ｇに
分散させ、これにＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
72ｇ（0.987モル）と塩化チオニル117.5ｇ（0.987
モルの混合物を２〜３℃で添加し、同温度に保つ
て１時間撹拌した。この反応液に水1.266ｇを添
加し、分液してクロロホルム相を取り、さらに冷
水400ｇで３回水洗した。得られた反応液を高速
液体クロマトグラフイーで分析したところ、５−
アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロラ
イド192.2ｇ（0.827モル）を得た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては82.7％であつた。 上記５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ニルクロライドの反応液を、濃縮し、クロロホル
ムを留去した後、テトラヒドロフラン641ｇに再
溶解し、５℃以下でアンモニア63.5ｇ（3.73モ
ル）をガス状で吹き込み、１時間撹拌した後、水
641ｇを添加した。その後、50℃以下減圧でテト
ラヒドロフランを留去し、冷却して、５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホンアミドを晶析さ
せた。 これを濾取、乾燥して５−アセチル−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド167.3ｇ（0.785モル）
を得た。融点は150.5〜151.5℃であり、収率は５
−アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロ
ライドに対して95％であり、４−メチルアセトフ
エノンに対して78.5％であつた。
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分同温度に保つて撹拌を続けた。
次いで５〜10℃に冷却しながら、65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。 水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2.187ｇ（24.6
モル）を加えて中和した。この中和した反応液に
50％Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液
444ｇ（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム
1050ｇを加えて、40℃に昇温した後分液してクロ
ロホルム相を分離し、クロロホルムを留去した
後、四塩化炭素1200ｇを添加し、70℃に昇温し
た。次いて、５℃まで徐冷して、５−アセチル−
２−メチルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ−ジエチ
ルアニリン塩（以下DEASと略す）を晶析させ、
濾取、乾燥して、DEAS316ｇ（0.870モル）を得
た。得られたDEAS316ｇをクロロホルム780ｇに
分散させ、これにＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
72ｇ（0.987モル）と塩化チオニル117.5ｇ（0.987
モルの混合物を２〜３℃で添加し、同温度に保つ
て１時間撹拌した。この反応液に水1.266ｇを添
加し、分液してクロロホルム相を取り、さらに冷
水400ｇで３回水洗した。得られた反応液を高速
液体クロマトグラフイーで分析したところ、５−
アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロラ
イド192.2ｇ（0.827モル）を得た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては82.7％であつた。 上記５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ニルクロライドの反応液を、濃縮し、クロロホル
ムを留去した後、テトラヒドロフラン641ｇに再
溶解し、５℃以下でアンモニア63.5ｇ（3.73モ
ル）をガス状で吹き込み、１時間撹拌した後、水
641ｇを添加した。その後、50℃以下減圧でテト
ラヒドロフランを留去し、冷却して、５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホンアミドを晶析さ
せた。 これを濾取、乾燥して５−アセチル−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド167.3ｇ（0.785モル）
を得た。融点は150.5〜151.5℃であり、収率は５
−アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロ
ライドに対して95％であり、４−メチルアセトフ
エノンに対して78.5％であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４−アルキルアセトフエノンを原料とし、５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルク
ロライドを経て、５−アセチル−２−アルキルベ
ンゼンスルホンアミドを製造するにあたり、４−
アルキルアセトフエノンを濃硫酸中で無水硫酸ま
たは発煙硫酸と反応させてスルホン化し、得られ
た５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン
酸または、スルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキルア
ニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応させ、５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸の
Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、この塩に
塩化チオニルを反応させて５−アセチル−２−ア
ルキルベンゼンスルホニルクロライドとなし、こ
れをアンモニアと反応させることを特徴とする５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ドの製造法。 ２ スルホン化反応を20℃以下の低温で行なう特
許請求の範囲１記載の方法。 ３ ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸をＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩として単離
した後、塩化チオニルと反応させる特許請求の範
囲１記載の方法。 ４ ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ニルクロライドと反応させるアンモニアがアンモ
ニア水である特許請求の範囲１記載の方法。 ５ アルキル基がメチル基である特許請求の範囲
１記載の方法。 ６ Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンが、Ｎ・Ｎ−ジ
エチルアニリンである特許請求の範囲１記載の方
法。 ７ ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸のＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩と塩化チオ
ニルの反応を10℃以下の低温で行なう特許請求の
範囲１記載の方法。 ８ 塩化チオニルとＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドの混合物を予め調整した後、５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ−ジアル
キルアニリン塩と反応させる特許請求の範囲１記
載の方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9832884A JPS60239459A (ja) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法 |
| EP85105921A EP0162404B1 (en) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Process for preparing 2-alkyl-5-haloacetylbenzenesulfonamide |
| DE8585105921T DE3564569D1 (en) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Process for preparing 2-alkyl-5-haloacetylbenzenesulfonamide |
| US07/178,833 US4853158A (en) | 1984-05-15 | 1988-03-25 | Process for preparing N,N-dialkylaniline salt of 5-acetyl-2-alkylbenzene sulfonic acid |
| US07/328,388 US4943655A (en) | 1984-05-15 | 1989-03-24 | Salt of 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9832884A JPS60239459A (ja) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60239459A JPS60239459A (ja) | 1985-11-28 |
| JPS6366830B2 true JPS6366830B2 (ja) | 1988-12-22 |
Family
ID=14216835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9832884A Granted JPS60239459A (ja) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60239459A (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6033425B2 (ja) * | 1981-12-30 | 1985-08-02 | 製鉄化学工業株式会社 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法 |
| JPS58206550A (ja) * | 1982-05-27 | 1983-12-01 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸またはその塩の製造法 |
-
1984
- 1984-05-15 JP JP9832884A patent/JPS60239459A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60239459A (ja) | 1985-11-28 |
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