JPS638346A - 生物学的に活性な化合物への中間体の製造方法 - Google Patents

生物学的に活性な化合物への中間体の製造方法

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JPS638346A
JPS638346A JP62083102A JP8310287A JPS638346A JP S638346 A JPS638346 A JP S638346A JP 62083102 A JP62083102 A JP 62083102A JP 8310287 A JP8310287 A JP 8310287A JP S638346 A JPS638346 A JP S638346A
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titanium
formula
organometallic catalyst
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JP62083102A
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マシュー　グレドレイ
コリン　ウィルシャイアー
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Orica Ltd
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ICI Australia Ltd
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/44—Metal derivatives of an hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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    • C07F7/003—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table without C-Metal linkages

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  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生物学的に活性な化合物の中間体の製造方法及
び特に生物学的に活性な化合物の不斉合成に有用な中間
体の立体選択的合成に関する。
下記一般式で表わされるビレトロイド類において： ある与えられたアルコール成分ＯＡ及びある与えられた
ビレトロイド酸成分に関して、酸二力ンチオマー類から
調製された二つのビレトロイド異性体間に殺虫活性にお
いて広い変化があることが知られている（牢はキラル中
心を示す）。
ハツチ等（Ｈａｔｃｈ　ｅｔ　ａｌ、）　［Ｊ、Ｏｒｇ
、Ｃｈｅｍ−＊Ｖｏｌ　４５−（１９８０）　ｐ−３２
８１］は、二つの下戸中心における立体化学がキシルＣ
２原子を含有する光学的に活性な置換１−ハロー２−ヒ
ドロキシ−４−メチルベント−３−エン合成中間体を用
いることにより制御されているぎレトロイド酸成分の便
利な高度に効率的な合成を記載している。
その様なｌ−ハロー２−ヒドロキシ−４−メチルベント
−３−エン誘導体の光学的に活性な組成物はラセミ材料
の分割により調製されるが、しかし、その様な中間体を
容易に利用できる材料から調製する経済的な立体選択的
方法のためには技術上の必要性が存在する。
高い光学的純度の一般式ｌの化合物が、異性体が適当な
アルデヒドとアルケンとを、光学的に活性な有機金属触
媒の存在下において縮合させることによシ立体選択的に
形成される場合にその一般式■で表わされる構造異性体
を介して調製されることが見出された。
一般式ＩＩの化合物は一般的に光学的純度を保持して異
性体化され、一般式Ｉの化合物が得られる：以下余白 若／苧・　− １／Ｔ ご そ 二 ご １／Ｔ 工 … 従って、我々は、一般式■ ■ 〔式中、 Ｘｌ、Ｘ２及びＸ３は独立して水素、）・口ｒン、Ｃ１
〜Ｃのアルキル基、Ｃ７〜Ｃ６のノ１０アルキル基及び
ハロアリール基よりなる群から選ばれ、及びＲ，Ｒ，Ｒ
及びＲは独立して水素、ハロゲン、アルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、
フェニル基、置換フェニル基よりなる群から選ばれ；或
いはＲ及びＲ４は前記の通りであり、及びＲ１及びＲ２
は結合して炭素環或いは複素環を形成する〕 で表わされるホモアリルアルコールエナンチオマーのエ
ナンチオ選択的製造方法であり、下記一般式■で表わさ
れるアルデヒドと下記一般式■で表わされるアルケンと
を光学的に活性な有機金属触媒の存在下において反応さ
せることを特徴とする方法： Ｘ　Ｘ　Ｘ　ＣＣＨＯＲＲＣＨ−Ｃ＝ＣＨＲ’ＩＩＩ　
　　　　　　　　　　ＩＶ を提供する。
好ましくは、Ｘ、Ｘ及びＸは水素、ハロゲンメチル基、
トリフルオロメチル基及びｐ−クロロフェニル基よりな
る群から選ばれる。最も好ましいＸｌ、Ｘ２及びＸ３は
臭素、塩素及びトリフルオロメチル基である。
一般的にＸｌ、Ｘ２及ｄＸ５の少なくとも一つはハロゲ
ノであり、好ましくは少なくとも一つが塩素又は臭素で
ある。
好ましくはＲ，Ｒ，Ｒ及びＲは独立して水素、ハロゲン
、０１〜Ｃ６のアルキル基、０１〜Ｃ６のハロアルキル
基、Ｃ４〜Ｃ６のアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキニ
ル基、フェニル基、ベンジル基よりなる群から選ばれ、
該ベンジル及びフェニル基ハｃ　−ｃ　　のアルキル基
、ハロゲノ、Ｃ４〜Ｃ６のハロアルキル基から選ばれた
１又はそれよりも多くの置換基で置換されており、或い
はＲ１及びＲ２は５〜７構成員数の炭素環或いは複素環
を形成してよくそして該炭素環は場合によっては、更に
置換されてよい。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３基の性質は、一般式■の化合物との
反応が広範囲のその様な基と効率的に進行するので狭く
限定されるものではない。
Ｒ４が水素であり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３が前記定
義の通りであるのが好ましい。
よシ好ましくはＲ，Ｒ及びＲは独立して水素、Ｃ４〜Ｃ
６のアルキル基から選はれ、或いはＲ１及びＲが更に１
又はそれ以上の０１〜Ｃ６のアルキル基で任意に置換さ
れた５〜７員数の炭素環を形成し、そしてＲ４が水素で
あるのがよい。
最も好ましくは、Ｒ１がメチル基であり、そしてＲ２、
Ｒ３及びＲ４が水素である。本発明のエナンチオ選択的
方法の製造物は、高割合、典型的にＣ０チ以上及び好ま
しくは７５％を越える一つのエナンチオマーを含んでな
る。
好ましくは光学的に活性な有機金属試薬は、該金属がチ
タン、アルミニウム、亜鉛、鉄、錫及びジルコニウムよ
りなる群から選ばれる前記試薬から選ばれる。
好ましくは光学的に活性な有機金属化合物は、リガンド
がハロゲン、アルキル基、アルコキシ基及びアリールオ
キシ基よりなる群から選ばれる金属錯体である。
触媒の少なくとも一つのリガンドがキラルであることが
必要でアシ、そして典型的には少なくとも一つのその様
なりガントが光学的に活性であり及び好ましくは高い光
学的純度であるものがよい。
ハロゲンの好ましい具体例としては、塩素及び臭素が挙
げられる。アルコキシ／アリールオキシ基の好ましい具
体例としては０１〜Ｃ６のアルカノール、２−メチルオ
クタノール、２，３−ブタンジオール、メントール、キ
ニン、シンコニ／、１゜１−ビナフトール及び酒石酸の
ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）エステル類並びにそれらのエ
ナンチオマー類よりなるアルコール類の群から誘導され
た基が挙げられる。
好ましくはりガントは塩素及び（Ｓ）−メチル−１−オ
クタノール、（２Ｒ，３Ｒ）−（−）−ブタンジオール
、（ＩＲ，２８，５Ｒ）−メントール、キニン、シ／コ
ニン、（Ｓ）−（−）−１。
１′−−ビ−２−ナフトール、（Ｒ）−（＋）−１，１
′−ビ−２−ナフトール、（ＩＳ）−エンドゲルネオー
ル、（Ｒ）−（−）−２−オクタノール、（４８，５８
）−（＋）−２，３−０−イソプロピリデン−し−トレ
イトール及び（２Ｒ，３Ｒ）−ジエチルタートレートか
ら誘導されたアルコキシ／アリールオキシ基より々る群
から選ばれる。
該光学的に活性な有機金属触媒の具体例としては、〔（
−）−メンチルオキシクチタントリクロライド、〔（１
Ｓ）−エンド＝（−）−デルネイルオキシ〕チタントリ
クロライド、ジ〔（−）−２−オクチルオキシ〕チタン
ジクロライド、〔（−）−６′−メトキシシンコナンー
９−オレート〕チタントリクロライド、〔（＋）−シン
コーＪ−７−９−オレート〕、Ｃ（Ｓ）−（−）−１，
１′−ビ−２−ナフチルオキシ〕（イソゾロピルオキシ
）チタンクロライド、ビス（Ｓ−（−）−１，１′−ビ
−２−ナフチルオキシ）チタン、（Ｒ−（＋）−１゜１
′−ビ−２−ナフチルオキシ〕（イソプロピルオキシ）
チタンクロライド、ビス（Ｒ−（＋）−１。
１′−ビ−２−ナフチルオキシクチタン、〔（＋）−１
，１’　ビー２−ナフチルオキシ〕亜鉛、〔（Ｓ）−（
−）−１，１′−ビ−２−ナフチルオキシ〕亜鉛、ビス
〔（４Ｓ、５Ｓ）−（＋）２．３−０−イソプロピリデ
ン−し−トレイトレード〕チタン、ビス〔（２Ｒ，３Ｒ
）−ジエチルタートレートコチタンなどが挙げられる。
一配座りガントを含んでなる有用な光学的に活性な有機
金属触媒は典型的には下記一般式■で表わされるもので
ある： Ｃ１Ｍ（ＯＲ）ｙＶ 〔式中、ＯＲハアルコール或いはフェノールから誘導さ
れた一配座リガンドであ！＋（ｌｆ、越えるＯＲがある
場合には同種或いは異種であってよい）、そしてｙは１
〜４の整数である〕。これらの基の少なくとも一つは、
一般的に光学的に活性である。
整数ｎは０〜３である。ｙ及びｎの合計は２，３或いは
４である。Ｍは亜鉛、アルミニウム、鉄、ジルコニウム
及びチタンから選ばれる。
リガンドの総数（即ちｙ及びｎの合計）は、Ｍの性質に
応じて異り、好ましくはｙ及びｎの合計はＭの原子価に
従う。例えばＭがチタンである場合には好ましくはｙ　
＋　ｎは４であり、及びＭが亜鉛である場合には好まし
くはｙ　＋　ｎは２である。
少なくとも一つの二配座リガンドを含んでなる典型的な
光学的に活性な有機金属触媒は下記一般式■の錯体を含
むものである： 〔式中、 Ｍはチタン、アルミニウム、錫、鉄、ジルコニウム及び
亜鉛よりなる群から選ばれ、 ｙは１及び２よりなる群から選ばれる整数であり、ｎは
Ｏ〜２よりなる群から選ばれる整数であり、そして二配
座リガンドにおいて、Ｃは飽和或いは不飽和ジオキシ系
の一部である炭素であり、セしてｍはＯ〜４から選ばれ
る整数の群から選ばれる（好ましくはｍは０．１或いは
２である）〕。
一般的にｎがＯの場合、ｙは１或いは２であり、ｎが１
である場合には、ｙは整数２であり、そしてｎが２であ
る場合には、ｙはｌである。
２　ｙ　＋　ｎの値はＭの性質に応じて異夛、好ましく
はＭの原子価に従う。例えば、Ｍがチタンの場合には、
２　ｙ　十ｎは好ましくは４である。
一般的に二配座すガ／ドの少なくとも一つは光学的に活
性でなければならず、ｙが２である場合には二配座リガ
ンドは同一である必要はない。
一つの二配座リガンド及び少なくとも一つの一配座りガ
ントを含んでなる第三のカテゴリーの光学的に活性な金
属触媒は下記一般式■の錯体を含むものである： 〔式中、 ｎはＯ及び１から選ばれる整数であｐ；ｙは１及び２か
ら選ばれる整数であり（好ましくは、ｎがＯである場合
にはｙが１及び２かも選ばれセしてｎが１である場合に
はｙは整数１である）；そしてＭはアルミニウム、鉄、
錫、ジルコニウム及びチタンよりなる群から選ばれ、そ
して−配座及び二配座リガンドは上記触媒■及び■に定
義した通シである〕。
一般的にこれらのリガンドの少なくとも一つは光学的に
活性でなければならない。
一般的にｎ　＋　ｙ　＋　２の値はＭの性質に応じて異
υ、好ましくはＭの原子価に従う。例えば、Ｍがチタン
である場合にはｎ　＋　ｙ　＋２は好ましくは４である
。
ビナフチルオキシ基は、Ｃが不飽和（芳香族）ジオキシ
系の部分であり、ｍが２である場合の一例である。
本発明に従う一般式ＩＩの化合物の製造において用いら
れる条件は含まれる反応物質の性質に応じて異る。一般
的には温度は反応に際して一１５０°。
〜＋５０℃であり、好ましくは一７５゜〜５℃である。
反応物質を組合わせながら、温度’１−１０〜５°　に
維持した場合に特に良好な結果が得られることが見出さ
れた。反応時間は、一般的に０．５時間〜１００時間の
範囲であり、好ましくは０．５〜３０時間である。しか
しながら、所望に応じてこれよシ長い或いは短い反応時
間及び／又はより高い或いはより低い温度が使用されて
よい。望ましくない副生物の発生を減少するためには多
くの場合、反応を窒素或いはアルゴンなどの不活性ガス
の雰囲気下において行うのが好ましい。
触媒は、アルデヒドに関しては、０．０２〜１０モル−
〇範囲の濃度において、好ましくはアルデヒドに関して
、０．２〜１０モルチ、及び最も好ましくは０，５〜５
モルチで存在するのが好ましい。
触媒は回収され、そして再使用されてよい。本発明の方
法は溶媒の存在下において行うのが好ましい。溶媒の性
質は狭く限定されないが、しかし好ましくは触媒及び一
般式■及び■の化合物が可溶性である溶媒が好ましい。
好ましい溶媒の具体例としては炭化水素、ハロ炭素及び
ハロシクロ炭素などの溶媒が挙げられる・ 好ましい溶媒としてはアルカン類、ハロアルカン類、及
び芳香族炭化水素類が挙げられる。
本発明の方法によシ調製される一般式ＩＩの化合物の具
体例としては下記のものが挙げられる：ＲＲＲＲＸＸＸ ａ　　ＣＨ３ＨＨＨＣｔＣＬ　　Ｃｌ−ｂ　　ＣＨｓ　
　Ｈ）ｆ　　　ＨＢｒ　　　Ｂｒ　　ＢｒｃｃＨ，Ｉ（
ＨＨＣＦ、Ｃｔ　　ｃｔ ｄＣＨ３ＨＨＨＣＬ　　ＨＨ ｅ　　ＣＨ５ＣＨ３ＨＨＣＬ　　　Ｃ１Ｃｔｆ　　ＣＨ
３ＨＨＨＣＬ　　Ｃ１５−＠７−ＣＬ本発明の更にもう
一つの観点において、一般式ＩＩの化合物のエナンチオ
選択的製造に特に適した触媒を提供する。
従って、我々は１，１′−ビ−２−す７トールから誘導
された下記一般式■の有機金属触媒を提供する： 〔式中、ｙは１及びｎは２であるか或いはｙは２及びｎ
は０である〕。
これは一般式■の触媒の一例である。
好ましくは一般式■の化合物は−ビ−２−ナフトールの
単一のエナンチオマーから誘導される。
一般式■の化合物は四塩化チタンと１，１′−ビ−２−
ナフトールとを反応させることによυ調製される。塩化
物の二配座リガンドによる置挨度は反応物質のモル比及
び／又は濃度のコントロールによシ変見られる。
ビスＣＩ、１−ビ−２−ナフチルオキシ〕チタンはチタ
ン錯体における各種リガンドの置換によシ調製される。
このビス−化合物をテトラ（アルコキシ）チタン錯体を
用いることにより調製するのが便利であることを見出し
た。
好ましくは一般式■の化合物は、ビー２−ナフトールと
次の一般式： ％式％） 〔式中、ｎは一般式■の所望錯体中のｎと同等であシ及
びＯＲは０１〜Ｃ６アルコキシ基などのアルコキシ基で
あり、そして ｑは０及び２から選ばれた整数であり、ｑ　＋　ｎは４
である〕 と全反応させることにより調製される。
このビス−化合物を、テトラ（アルコキシ）チタン化合
物と１，１′−ビ−２−ナフトールのエナンチオマーと
を反応させることにより調製することが便利であること
を見出した。テトラ（イソプロポキシ）チタンは特に好
ましいテトラ（アルコキシ）チタンである。
好ましくは、温度は触媒調製時に０６〜１５０℃の範囲
に保たれる。しかしながら、所望に応じてよυ高温酸い
は低温の反応温度が使用される。一般的には、触媒を窒
素或いはアルゴンガスを用いて提供されるような不活性
雰囲気下において調製するのが好ましい。
触媒は炭化水素類、ハロゲン化炭化水素などの不活性溶
媒中において一般的に調製される。好ましい溶媒は０１
〜Ｃ８のアルカン類、０１〜Ｃ６ハロアルカン類、ベン
ゼン及びトルエンでアリ、最モ好ましい溶媒はジクロロ
メタン、ヘキサン及びトルエンである。
ビナフチルオキシリガンドは（Ｒ）−（＋）−１，１′
−ビ−２−ナフトールから誘導されるのが好ましい。
前記の如く、一般式ＩＩの化合物は、異性体化されて不
斉合成におせる中間体として特に有用な一般式：のアリ
ールアルコールを与える。従って、本発明の好ましい実
施態様においては、一般式■の化合物と一般式■の化合
物とを前記の如く反応させることにより一般式Ｈの化合
物を製造し、そして得られた一般式ＩＩの生成物中に二
重結合移動を引起こして一般式：のアリールアルコール
を得ることを特徴とする一般式：の化合物の製造方法が
提供される。
二重結合移動は、しばしばプロトン移動転位と称される
操作である熱力学的に好ましい異性体を生成する結合移
動を引起こす公知の操作によシ引起こされる。塩基によ
る処理及び酸による処理を含む二重結合移動の方法の具
体例はＡｄｖａｎｃｅｄＭｃＧｒａｗ　Ｈｉ　ｌ　ｌ第
２版に与えられている。酸による処理は一般的に、一般
式ＩＩの化合物の一般式Ｉのアリールアルコール異性体
への高い転換率ヲ生ずる。異性体化が行われる温度は狭
く限定されない。典型的には温度は一１０〜＋５０℃の
範囲にあるが、所望に応じてよシ高温或いは低温が使用
されてよい。酸を用いて結合移動が行われる場合には酸
の黛は酸が移動に対する触媒として作用するので狭く限
定されない。
一般式Ｉの化合物の溶液を酸性水相と混合することによ
υ結合移動を行うのが便利である。
一般式Ｉの化合物が、その一般式ＩＩの異性体から実質
的に完全な光学的純度の保持をもって調製されることを
見出した。我々は又その反応のだめの触媒がその場にお
いて調製され、更に精製することなく使用されることを
見出した。
更に、一般式Ｉの化合物の全製造方法は、触媒或いは一
般式Ｈの中間体を単離する必要なしに単一の反応溶媒中
において行うことができる。更に触媒は、見かけ上の活
性の損失なしに且つ方法のエナンチオ選択性に悪影響を
及ぼすことなく再使用される。
これらの観点は、一般式Ｉの化合物の大規模なエナンチ
オ選択的製造においてその方法を有用なものにする。
本発明を以下に実施例により例示するが、これらに限定
されるものではない。
用いられた溶媒は特に断りのない限り分析試薬等級のも
のであった。
例１ 触媒の調製 （ａ）　　へキサン（１００ＴＩＬｌ、アルミナ上で乾
燥された）中の（Ｒ）−（＋）−１，１’−ピー２−ナ
フトール（４５５〜、１．５９ｍモル）の攪拌された懸
濁液に窒素雰囲気下でＴ１〔０ＣＲ（ＣＨ３）２〕４（
０，２４１ｄ、０．８１ｍモル）を添加した。その混合
物を加熱還流し、そして蒸留液（８０ｍ）ｔ−Ｐｅａｎ
−８ｔａｒｋ装置を用いて３時間に亘って抜出した。残
存混合物を室温まで冷却後、それを真空下に乾燥して赤
色固体を得た。
価）別の実験において、この操作を繰返し、上記残存混
合物’ｅ濾過して固体ビス〔（Ｒ）　−（＋）−１，１
′−ビ−２−ナフトキシクチタンを得た（８７％収率）
、融点〉２８０℃。
”Ｈｎ、ｍ、ｒ、　（９０ＭＨ２，ＣＤＣｚ３）　７．
９３　（マルチプレット）７．２５（マルチプレット）
ＳＩＲ（ヌノヨール）１６２０（Ｗ）、１５１０（Ｗ）
、１５００（Ｗ）、１３３５（Ｗ）、１２４０　（ｍ）
（Ｗ＝弱い、ｍ＝中程度）。
例２ メチル硬ントー４−エンの調製 例１（ａ）の光学的に活性な触媒（全生成物）に窒素下
に、ジクロロメタン（水素化カルシウム上で乾燥）　（
３０１！１１）中のクロラール（３，３ｒｎｌ、３３８
ｍモル）の溶液を添加した。溶液を０〜５℃に冷却後、
イソブチンガス（２，８４，９，５０ｍモル）を約１分
間に亘って混合物中に吹込んだ。この段階において混合
物の温度は２０℃を越えて上昇させなかった。混合物を
１０〜１５℃において２０時間迄攪拌後、それｉｌ　０
％塩酸（３０ｍ１）甲に注いだ。これらの相ｔｉ盪後、
水相を分離し、そして新たなジクロロメタン（２Ｘ３０
ｍＪ）で抽出した。合一した有機抽出物を水（３０ｍｌ
）で洗浄し、乾燥した（　Ｍｇ５Ｏ４）。抽出物全濃縮
して赤色油状物（０，５５Ｎ、９５チ）を得、これを蒸
留して無色油状物として文献に報告されたものとｒ＝＋
　−の物理的特性を有する生成物を得た。
エナンチオマー過剰の決定 ジクロロメタン（ＤＣＭ）　（０，１７ｍ７　）中のジ
シクロへキシルカルボジイミド（０，２８ｍモル）の攪
拌された溶液にＤＣＭ（０，１９ｍモル）中のアルコー
ル（０，２２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を５
分間攪拌後、シハロトリン酸（０，２８ｍモル）のいづ
れかのエナンチオマーの溶液及びＤＣＭ（０，，６５ｍ
ｌ　）中の４−（Ｎ、Ｎ−ジメチル）−アミノピリジン
の数個の結晶を導入した。反応物を３時間攪拌後、一部
を上２４１通してテ過し、Ｆ液（ｉ＝ｇｌｅ（１０１Ｆ
Ｓ−１２６５，４ｍ２００℃）により生成物ノアステレ
オマ−の分析をし、４３チＯｅｅを得た。
例３−７．９．１０ 表１及び２に示すような異った光学的に活性な触媒を用
いて例１（ａ）及び２の方法を繰返した。用いられた反
応時間及び得られた生成物のエナンチオマー過剰を一般
式■、■或いは■の異った触媒について表２に掲げた（
Ｌは表中に示されたリガンドである）。
例８ 表１及び２に示したような光学的活性な触媒を用いて次
の修正全行った他は例１の方法を繰返した。即ちヘキサ
ンを用いる代りに、例１においてジクロロメタンを用い
、次いで例１の残存混合物を乾燥する代りにそれを直接
例２において用い、クロラールを溶媒の容積ｆ　３０　
ｍｌにするに十分なジクロロメタン中においてそれに添
加した。
例１１ 水素化カルシウムから蒸留する代りにアルミナ上で乾燥
されたジクロロメタンを用いて、例２の方法を繰返した
。
例３〜１０における触媒の調製 例３〜１０において用いられた触媒は出発物質、テトラ
（イソプロピル）チタン及びアルコール１．１′−ビ−
２−ナフトキシの代シに表１に示した出発物質及びアル
コール類金用い、アルコールの割合を所望の化学量論に
従って調製した他は例１ａと同様にして調製した。
以下余白 例１０を除く全ての場合において同一のエナンチオマー
が支配的であった。
例１２〜１４ 触媒真裏及びアルデヒドとアルケンとの反応において、
次の溶媒音用いて例１の方法を繰返した。
収率及び生成物のエナンチオマー過剰を記録した。
例１６ 反応溶媒としてナトリウム上で引続き活性化モレキュラ
ーシープ上で乾燥されたトルエンを用いて例１１の方法
を繰返した。エナンチオマー過剰は例１１と同一であり
、反応の収率は僅かに減少した。
例１７ 結合移動： ヘキサン中（２，５ｔＡり中蒸留ホモアリルアルコール
（１，００，ｌｉ’、ｅｅ４３％）及びｐ−）、＋１／
ｚ７スルホン酸（３０〜）の浴液を５０℃で窒素下で１
７時間加熱した。その溶液の冷却後、得られた沈澱物を
濾過し、そして冷ヘキサンで洗浄した。
濾過された固体（２７４ｍ９．２９％）は純粋アリルア
ルコール（ｓｅ８４％）であった。涙液を水で洗浄しく
２Ｘ２ｍ）、乾燥せしめ（Ｎａ２５Ｏ４）、そして蒸発
させて粘着性固体（６７０■、７１チ）を得、その分析
値は１９％の出発物質と８１％の生成物であり、全ｅｅ
は＋１８チであった。このアリルアルコールの物性は文
献に記録されたものと一致していた。
単離生成物のエナンチオマー過剰に基づいて結合移動工
程の結果光学的純度の実質的な損失はなかった（キラル
中心におけるエビ異性化なし）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼ II 〔式中、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３は独立して水素、ハ
    ロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    のハロアルキル基及びハロアリールからなる群から選ば
    れ；そしてＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は独立し
    て水素、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキ
    ニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、フェニル基、置
    換フェニル基からなる群から選ばれ；そしてＲ＾１及び
    Ｒ＾２は、場合によっては、結合して炭素環或いは複素
    環を形成する〕 で表わされるホモアリルアルコールエナンチオマーのエ
    ナンチオ選択的製造方法であって、下記一般式IIIで表
    わされるアルデヒドと下記一般式IVで表わされるアルケ
    ンとを光学的に活性な有機金属触媒の存在下において反
    応させることを特徴とする方法： Ｘ＾１Ｘ＾２Ｘ＾３ＣＣＨＯ▲数式、化学式、表等があ
    ります▼ IIIIV ２、一般式II、III及びIVで表わされる化合物において
    、置換基Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３が水素、塩素、臭素
    、フッ素、メチル基、トリフルオロメチル基及びｐ−ク
    ロロフェニル基からなる群から選ばれ、そしてＸ＾１、
    Ｘ＾２及びＸ＾３の少なくとも一つが塩素及び臭素から
    選ばれ、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３が独立して水素、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６のアルキル基よりなる群から選ばれ、そしてＲ＾１
    及びＲ＾２が場合によっては、結合して任意に１又はそ
    れよりも多くのＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル基で置換され
    ていてもよい５〜７の構成員数のカルボキシル環を形成
    し、そしてＲ＾４が水素である特許請求の範囲第１項記
    載の方法。 ３、一般式II、III及びIVの化合物において、Ｒ＾１、
    Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４が独立して、水素及びメチル
    基から選ばれ、及びＸ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３が独立し
    て塩素、臭素、トリフルオロメチル基からなる群から選
    ばれ、そしてＸ＾１、Ｘ＾２及びＸ＾３の少なくとも一
    つが臭素或いは塩素である特許請求の範囲第１項又は第
    ２項記載の方法。 ４、一般式IIの生成物が少なくとも６０％の一つのエナ
    ンチオマーを含んで成る特許請求の範囲第１項〜第３項
    のいづれか１項に記載の方法。 ５、有機金属触媒がチタン、アルミニウム、亜鉛、鉄、
    錫及びジルコニウムからなる群から選ばれた金属及びハ
    ロゲン、アルキル基、アミン、アルコキシ基及びアリー
    ルオキシ基からなる群から選ばれた少なくとも一つのリ
    ガンドよりなる錯体であり、且つ少なくとも一つのリガ
    ンドがキラルである特許請求の範囲第１項〜第４項のい
    づれか１項に記載の方法。 ６、前記有機金属触媒が下記一般式Ｖを有する特許請求
    の範囲第１項〜第５項のいづれか１項に記載の方法： Ｃｌ＿ｎＭ（ＯＲ）＿ｙＶ 〔式中、ＯＲ＾はアルコール或いはフェノールから誘導
    された一配座リガンド（１より多いＯＲがある場合には
    同種或いは異種であってよい）であり、ｙは１〜４より
    なる群から選ばれた整数であり、ｎは０〜３よりなる群
    から選ばれた整数であり、そしてＭは亜鉛、アルミニウ
    ム、鉄ジルコニウム及びチタンよりなる群から選ばれる
    〕。 ７、前記有機金属触媒が下記一般式VIを有する特許請求
    の範囲第１項〜第５項のいづれか１項にに記載の方法： ▲数式、化学式、表等があります▼VI 〔式中、Ｍはチタン、アルミニウム、錫、鉄、ジルコニ
    ウム及び亜鉛よりなる群から選ばれ、ｎは０〜２よりな
    る群から選ばれた整数であり、ｙは１及び２よりなる群
    から選ばれた整数であり、そして二配座リガンドにおい
    てＣは飽和或いは不飽和ジオキシ系の一部である炭素原
    子であり、及びｍは０〜４よりなる群から選ばれた整数
    である〕。 ８、前記有機金属触媒が一般式VIIを有する特許請求の
    範囲第１項〜第５項のいづれか１項に記載の方法： ▲数式、化学式、表等があります▼VII 〔式中、ｎは０及び１よりなる群から選ばれた整数であ
    り、 ｙは１及び２よりなる群から選ばれた整数であり、Ｍは
    アルミニウム、鉄、錫、ジルコニウム及びチタンよりな
    る群から選ばれ、 そして二配座リガンドにおいてＣは飽和或いは不飽和ジ
    オキシ系の一部である炭素原子であり、そしてｍは０〜
    ４よりなる群から選ばれた整数である〕。 ９、前記有機金属触媒において金属がチタン及び亜鉛で
    ある特許請求の範囲第１項〜第８項のいづれか１項に記
    載の方法。 １０、前記リガンドが塩素、臭素、及び２−メチルオク
    タノール、２，３−ブタンジオール、メントール、キニ
    ン、シンコニン、１，１′−ビ−２−ナフトール及びそ
    れらのエナンチオマー類よりなる群から選ばれるアルコ
    ール類から誘導されたアルコキシ／アリールオキシ基よ
    りなる群から選ばれ、そして錯体中においてリガンドの
    少なくとも一つは光学的に活性である特許請求の範囲第
    １項〜第９項のいづれか１項に記載の方法。 １１、前記有機金属触媒が（Ｓ）−２−メチル−１−オ
    クタノール、（２Ｒ、３Ｒ）−（−）ブタンジオール、
    （１Ｒ、２Ｓ、５Ｒ）−メタノール、キノン、シンコニ
    ン、（Ｓ）−（−）−１，１′−ビ−２−ナフトール、
    （Ｒ）−（＋）−ビ−２−ナフトール、（１Ｓ）−エン
    ドボルネオール、（Ｒ）−（−）−２−オクタノール及
    び（４Ｓ，５Ｓ）−（＋）−２，３−Ｏ−イソプロピリ
    デン−Ｌ−トレイトールからなる群から選ばれたアルコ
    ール類から誘導された少なくとも一つのアルコキシ／ア
    リールオキシリガンドを含んでなる特許請求の範囲第１
    項〜第１０項のいづれか１項に記載の方法。 １２、光学的に活性な有機金属触媒が下記化合物群より
    なる群から選ばれる特許請求の範囲第１項〜第１１項の
    いづれか１項に記載の方法： 〔（−）−メチルオキシ〕チタントリクロライド、〔（
    １Ｓ）−エンド−（−）−ボルネイルオキシ〕チタント
    リクロライド、 ジ〔（−）−２−オクチルオキシ〕チタンジクロライド
    、 〔（−）−６′−メトキシシンコナン−９−オレート〕
    チタントリクロライド、 〔（＋）−シンコナン−９−オレート〕チタントリクロ
    ライド、 〔（Ｓ）−（−）−１，１′−ビ−２−ナフチルオキシ
    〕（イソプロピルオキシ）チタンクロライド、ビス−〔
    Ｒ−（＋）−１，１′−ビ−２−ナフチルオキシ〕（イ
    ソプロピルオキシ）チタンクロライド、 ビス−〔Ｒ−（＋）−１，１′−ビ−２−ナフチルオキ
    シ〕チタン、 ビス−〔Ｓ−（−）−１，１′−ビ−２−ナフチルオキ
    シ〕チタン、 〔Ｒ−（＋）−１，１′−ビ−２−ナフチルオキシ〕亜
    鉛、 〔Ｓ−（−）−１，１′ビ−２−ナフチルオキシ〕亜鉛
    、 〔（２Ｒ，３Ｒ）−ジエチルタートラート〕チタンジク
    ロライド及び ビス〔（４２，５Ｓ）−（＋）−２，３−イソプロピリ
    デン−Ｌ−トレイトレート〕チタン。 １３、前記有機金属触媒が下記一般式VIIIで表わされる
    ものである特許請求の範囲第７項記載の方法：▲数式、
    化学式、表等があります▼VIII 〔式中、ｙは１及び２より選ばれた整数であり、ｎは０
    及び２から選ばれる整数であり、そしてｎが０の場合に
    はｙは２であり、ｎが２の場合はｙは１である〕。 １４、一般式VIIIの触媒が（１，１′−ビ−２−ナフト
    キシ）チタンである特許請求の範囲第１３項記載の方法
    。 １５、少なくとも一つのビナフトキシ基が（Ｒ）−（＋
    ）−１，１′−ビ−２−ナフトールから誘導される特許
    請求の範囲第１３項又は第１４項記載の方法。 １６、温度が−７５℃〜５℃である特許請求の範囲第１
    項〜第１５項のいづれか１項に記載の方法。 １７、温度が−１０゜〜５℃の範囲である特許請求の範
    囲第１６項記載の方法。 １８、反応が不活性ガスの雰囲気下において行われる特
    許請求の範囲第１項〜第１７項のいづれか１項に記載の
    方法。 １９、光学的に活性な有機金属触媒がアルデヒドに対し
    て０．２〜１０モル％の範囲で存在する特許請求の範囲
    第１項〜第１８項のいづれか１項に記載の方法。 ２０、前記反応がアルカン類、ハロアルカン類及び芳香
    族炭化水素類よりなる群から選ばれた溶媒の存在下にお
    いて行われる特許請求の範囲第１項〜第１９項のいづれ
    か１項に記載の方法。 ２１、一般式IIの化合物を異性化して一般式 I の化合
    物を得ることをさらに含んで成る特許請求の範囲第１項
    〜第２０項のいづれかに記載の方法：▲数式、化学式、
    表等があります▼ I ２２、異性化が一般式IIの化合物を酸で処理することに
    より行われる特許請求の範囲第２１項記載の方法。 ２３、一般式IIの化合物の溶液が酸性水相と混合される
    特許請求の範囲第２１項記載の方法。 ２４、下記一般式VIIIで表わされる有機金属化合物：▲
    数式、化学式、表等があります▼VIII 〔式中、ｙは１及び２の整数から選ばれ、ｎは０及び２
    の整数から選ばれ、そしてｙが１である場合にはｎは２
    であり、ｙが２である場合にはｎは０である〕。 ２５、ｙが２であり、ｎが０である特許請求の範囲第２
    ４項記載の化合物。 ２６、１，１′−ビ−２−ナフトールの単一エナンチオ
    マーから誘導される特許請求の範囲第２４項又は第２５
    項記載の化合物。 ２７、前記エナンチオマーが（Ｒ）−（＋）−１，１′
    −ビ−２−ナフトールである特許請求の範囲第２６項記
    載の化合物。 ２８、特許請求の範囲第２４項記載の一般式VIIIで表わ
    される化合物の製造方法であって、テトラ（イソプロポ
    キシ）チタンと１，１′−ビ−２−ナフトキシのエナン
    チオマーとを反応させることを含んで成る方法。 ２９、前記反応が炭化水素類及び塩素化炭化水素類から
    選ばれた溶媒中において行われる特許請求の範囲第２８
    項記載の方法。 ３０、前記反応中の温度が０℃〜１５０℃である特許請
    求の範囲第２８項又は第２９項記載の方法。 ３１、例１〜１７のいづれかにおいて説明されたものと
    実質的に同様な特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３２、例１において説明されたものと実質的に同様であ
    る特許請求の範囲第２３項記載の有機金属触媒。
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