JPS639870B2 - - Google Patents

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JPS639870B2
JPS639870B2 JP53137331A JP13733178A JPS639870B2 JP S639870 B2 JPS639870 B2 JP S639870B2 JP 53137331 A JP53137331 A JP 53137331A JP 13733178 A JP13733178 A JP 13733178A JP S639870 B2 JPS639870 B2 JP S639870B2
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JP
Japan
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boehmite
adsorbent
magnesium
hemodialysis
calcium
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Application number
JP53137331A
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English (en)
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JPS5563652A (en
Inventor
Shigeo Myata
Hitoshi Anabuki
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KH Neochem Co Ltd
Original Assignee
Kyowa Kagaku Kogyo KK
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  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は無毒性で、血液成分の必要イオン類を
も吸着除去してそれらイオンの血中バランス(以
下において生理的バランスということがある)を
くずしたり、不都合な交換イオンを放出したりす
るおそれがなく、且つ又、被浄化血液中の代謝老
廃物である尿酸、クレアチニン、尿素などの中で
クレアチニンを有利且つ効果的に除去できる血液
透析用吸着剤に関する。 更に詳しくは、本発明は下記式 Al2O3・nSiO2・mH2O 但し式中、nはn>6の正数であり、mは正数
を示す、 で表わされ且つポリマーで表面被覆されていない
合成非晶質ケイ酸アルミニウムを有効成分として
含有することを特徴とする血液透析用吸着剤に関
する。 薬物もしくは毒性中毒症、急性もしくは慢性肝
不全による肝性昏睡症、腎不全症などの処理もし
くは治療には、血液中の薬物、毒物、それらの分
解物、代謝老廃物などを人為的に除去する手段を
施すことが効果的であることが知られている。 従来、被浄化血液に含有される代謝老廃物であ
る尿素、尿酸、クリアチニンのうち、後者の二つ
は活性炭によつて効果的に吸着除去できることが
知られている。しかしながら、活性炭は血液中の
必須成分である塩素イオンやマグネシウムイオン
も同時に吸着して、血液の生理的バランスを失わ
せるトラブルがある。 また、カチオン交換樹脂やアニオン交換樹脂
は、尿酸、クレアチニン、尿素のいづれに対して
も吸着力を示すが、吸着とともに、交換イオンと
してナトリウム、アミン等の不都合な交換イオン
を血液中に放出するトラブルを有する。 このようなトラブルがあるために、活性炭や上
記交換樹脂は、現在では、ほとんど利用されてい
ない。 本発明者等は、生体条件下で有利に尿素、クレ
アチニンを有利且つ効果的に吸着し且つ無毒性で
上記の如きトラブルも生ずるおそれのない血液透
析用吸着剤の開発について研究を行つてきた。 その結果、合成非晶質ケイ酸アルミニウム、好
ましくは、下記式 Al2O3・nSiO2・mH2O 但し式中、nはn>6の正数であり、mは正数
を示す、 で表わされる合成非晶質ケイ酸アルミニウム、一
層好ましくは、上記に於て、nが6<n<50で且
つmが1≦m≦20である合成非晶質ケイ酸アルミ
ニウム、特には、nが8≦n≦15でmが3≦m≦
15である合成非晶質ケイ酸アルミニウムが温度約
37℃、PH約7.4の生体条件下で、前述の如きトラ
ブルを伴うことなしに、血液老廃物中、とくにク
レアチニンを選択的に且つ効果的に吸着除去する
能力を有することを発見した。 更に又、後に詳述する本発明者等の先の提案特
開昭55−24025号(特願昭53−96638号)、特開昭
55−45458号(特願昭53−119136号)に開示され
た擬ベーマイト、ベーマイト、マグネシウム型バ
ーミキユライト及びカルシウム型バーミキユライ
トよりなる群からえらばれた化合物の少なくとも
一種と上記合成非晶質ケイ酸アルミニウムとを併
用することによつて、被浄化血液中の主たる代謝
老廃物成分である尿素、尿酸、クレアチニンを優
れた吸着除去能力を、血液成分の生理バランスを
くずしたり、正常値をこえる不都合な交換イオン
を放出したり、毒性や安定性の点で不安を伴うな
どのトラブルを生ずることなしに発揮できること
を発見した。 従つて、本発明の目的は被浄化血液中の代謝老
廃物、尿酸、クレアチニン、尿素とくにはクレア
チニンを有利且つ安全に吸着除去できる血液透析
用吸着剤を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は、以下の記載から一層明らかとなるで
あろう。 本発明に於て有効成分として利用する合成非晶
質ケイ酸アルミニウムにおける“非晶質”と称す
るのは、合成ゼオライトの如き結晶質ケイ酸アル
ミニウムを除外する呼称であつて、粉末X線回折
パターンを測定して、ブラツク角2θ=5〜80゜に
於て、認める回折ピークが少くとも3以下であつ
て、然も、このピークは、極めて巾広い回折像で
あつて、ピークの2θが正確に読み取れない程度の
ものであるものを言う。 上記合成非晶質ケイ酸アルミニウムは市場で入
手することが可能であり、例えば、キヨーワド
700(協和化学工業K.K.日本製品)、F.C.C触媒用
低アルミナ(触媒化成K.K.日本製品)として入
手できる。 前掲式で示した合成非晶質ケイ酸アルミニウム
は、例えば下記合成手段によつて合成することも
できる。例えば、後に例示するような水溶性アル
ミニウム塩の水溶液と、後に例示するようなケイ
酸アルカリ金属塩の水溶液とを混合し、例えば室
温、大気圧条件下に、必要に応じて酸もしくはア
ルカリを加えて、PH約3〜約7の条件に維持して
共沈せしめ、これを、例えば温度約40〜約100℃
程度において熟成しもしくは熟成せずに、共沈物
を水洗、脱水、乾燥することにより合成すること
ができる。この際、上記アルミニウム塩とケイ酸
アルカリ金属塩の使用量は、SiO2/Al2O3(モル
比)が6以上、例えば6〜50の範囲、一層好まし
くは8〜15の範囲となるように選択するのがよ
い。又、他の合成手段としては、例えば、シルカ
ゾルに、後に例示するような水溶性アルミニウム
塩の水溶液を加え、更に、酸又はアルカリによ
り、系のPHを約3〜7に維持して、充分に均一に
混合せしめ、さらに、例えば、約40゜〜約100℃程
度に加温して、熟成し又は熟成をしないで、その
後、水洗、脱水、乾燥することにより、形成する
ことが出来る。この際のシリカゾルと水溶性アル
ミニウム塩の使用量も、上記SiO2/Al2O3(モル
比)のように選択するのがよい。 上記水溶性アルミニウム塩としては、例えば、
硫酸アルミニウム、硝酸アルミニウム、塩化アル
ミニウム、沃化アルミニウム、臭化アルミニウ
ム、アルミン酸ソーダ、アルミン酸カリの如き水
溶性アルミニウム塩を例示することができる。 又、上記ケイ酸アルカリ金属塩の例としては、
例えば、ケイ酸ソーダ、ケイ酸カリ、ケイ酸リチ
ウムを例示することが出来る。 更に、上記合成例で用いるアルカリ又は酸の例
としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ソーダ、炭酸カリ、アンモニア水の如きアル
カリ類、塩酸、硫酸、硝酸の如き酸類を例示する
ことが出来る。 本発明の血液透析用吸着剤は被浄化血液と透析
液とを透析膜を介して接触させて血液を透析する
方式すなわち血液の老廃成分含有部分と接触させ
る方式の血液浄化手段に利用でき、透析液と本発
明吸着剤とを接触せしめ得る任意の手段で利用す
ることができる。 本発明の合成非晶質ケイ酸アルミニウムを有効
成分として含有する血液透析用吸着剤は、各種の
剤形であることができ、粉末状のほかに顆粒状、
球状、各種断面形状を有する柱状、中空筒状、そ
の他任意の形状に成形した剤形であることができ
る。この際、必要に応じ、アルミナゾル、シリカ
ゾル、アルミナシリカゾル、ベントナイトその他
の無機結合剤を利用することができる。更に又、
それ自体公知の手段でマイクロカプセル化して用
いることもできる。 更に又、本発明の血液透析用吸着剤は、他の吸
着剤と併用することができ、例えば、マグネシウ
ム型及び/又はカルシウム型バーミキユライト、
擬ベーマイト及び/又はベーマイト、アルミト、
シリカゾル、ゼオライト、シリカアルミナ、シリ
カマグネシア、ハイドロタルサイト、ハイドロタ
ルサイト類化合物、活性炭などと併用して、血液
中の代謝老廃物の主たる老廃成分である尿素、尿
酸、クレアチニンその他の有害成分を一挙に、よ
り効果的に吸着除去することができる。本発明の
血液透析用吸着剤の使用量にはとくべつな制約は
なく、適宜に選定利用できる。 本発明の一好適態様によれば、擬ベーマイト、
ベーマイト、マグネシウム型バーミキユライト及
びカルシウム型バーミキユライトよりなる群から
えらばれた化合物の少なくとも一種を本発明有効
成分と併用することを特徴とする血液透析用吸着
剤が提供できる。 上記擬ベーマイト及びベーマイトについては、
同一出願人の出願になる特開昭55−45458号に詳
細に説明されている。該擬ベーマイトもしくはベ
ーマイトは、組成式、 AlOOH・nH2O 但し式中、は0n<5を示す、 で表わすことができる。n=0の場合がベーマイ
トであり、n>0の場合が擬ベーマイトである。
擬ベーマイトはベーマイトに比して結晶格子が少
し拡がつている。 擬ベーマイト及びベーマイトは天然鉱物質材料
であつて、天然源から入手できるし、又、その合
成方法も知られており合成品として製造もしくは
市場で入手できる。該擬ベーマイト及び/又はベ
ーマイトは、尿酸及びクレアチニンとくに尿酸を
有利に吸着除去する能力を有する。この擬ベーマ
イト及びベーマイトは結晶の小さい程、換言すれ
ば、表面積が大である程、代謝老廃物の吸着活性
が向上する。したがつて、通常、ベーマイトより
も擬ベーマイトの利用の方が、より好結果を与え
る。 又、上記マグネシウム型及び/又はカルシウム
型バーミキユライトについては、同一出願人の出
願になる特開昭55−24025号に詳細に説明されて
いる。 上記マグネシウム型及び/又はカルシウム型バ
ーミキユライトとしては、下記組成式、 (Mg、Fe)3(Si、Alx、Fey4O10(OH)2Mn
+
(x+y)/o・4H2O で表わされるバーミキユライト(産出地により多
少変化し得る天然鉱物質材料)のMn+が、その大
部分もしくは全部がMgもしくはCaとなつたマグ
ネシウム及び又はカルシウム型バーミキユライト
を用いるのがよい。このようなマグネシウム及
び/又はカルシウム型バーミキユライトは、バー
ミキユライトをマグネシウム又はカルシウムの水
溶性塩の水溶液に浸漬して、両者を接触せしめる
ことにより形成することができる。好ましくは、
Mn+ (x+y)/oと当量もしくはそれ以上の濃度でマグネ
シウム又はカルシウムイオンの存在する条件下で
両者を接触せしめて形成することができる。この
マグネシウム又はカルシウムイオンとの交換反応
は室温で進行し、とくに加熱もしくは冷却の必要
はないが、望むならば、そのような条件を採用す
ることもできる。例えば約70℃までの加熱条件を
例示することができる。反応は両者を室温で数時
間〜数日間接触することにより行うことができ、
振盪や撹拌など両者の接触を助長する手段を加え
ることができる。 本発明において、マグネシウム型及び/又はカ
ルシウム型バーミキユライトは、例えば前述のよ
うにしてバーミキユライトをマグネシウム又はカ
ルシウムの水溶性塩の水溶液と充分接触せしめた
のち、水洗し、乾燥して、併用する前記有効成分
として利用できるが、この際用いるマグネシウム
又はカルシウムの水溶性塩の例としては、塩化マ
グネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウ
ム、酢酸マグネシウム、臭化マグネシウム、弗化
マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウ
ム、弗化カルシウム、臭化カルシウム、ヨウ化カ
ルシウムの如き塩を例示することができる。 以下、実施例により本発明血液透析用吸着剤の
数例について更に詳しく説明する。 尚、以下の例において、尿素、クレアチニン、
尿酸の定量方法は、以下のとおりである。 尿酸の定量法: (1) 吸着処理を行つた後、遠心分離した得られた
上澄液5.0mlを試験管にとる。 (2) 続いてリンタングステン酸試液1.0mlを加え
混和。 (3) これに炭酸ナトリウム試液1.0mlを加え混和
する。 (4) 室温(20〜30℃)に25分間放置する。 (5) 20分以内に比色(対照:精製水、波長:610
〜750μm)し、あらかじめ作製した標準曲線
により尿酸量を求める。 クレアチニンの定量法:− 試験液0.5mlを試験管にとり、ブランク用に
は、精製水0.5mlを試験管にとる。 2つの試験管にピクリン酸溶液を各4.0mlず
つ加えて(標準液用には加えません)よく混合
し、20分間放置する。 各試験管に0.4N NaOH(4.0N水酸化ナトリ
ウム溶液を10倍に希釈する)を1.5ml加えてよ
く混和する。 一定温度(20〜30℃)で20分間放置後、試薬
ブランクを対照として、波長520nmで吸光度
を測定する。 予め求めた検量線から、定量する。 尿素の定量法:− 試験液をマイクロシリンジにより0.02ml採り、
ウレアーゼ−インドフエノン法により定量した。
即ち、十分に洗浄した試験管に、0.02mlの採取液
を加え、これにウレアーゼと、呈色試薬A(サリ
チル酸ナトリウムとニトロブルシツドナトリウム
の混液)2.0mlを加え、約5分間37℃で加温する。
呈色試薬B(次亜塩素酸と水酸化ナトリウムの混
液)3.0mlを加えてよく混和する。そして37℃で
5〜10分間加温する。試薬ブランクを対照とし
て、分光光度計により、吸光度を波長600nmで
測定する。 実施例 1 合成ケイ酸アルミニウムAl2O3・9SiO2
12.3H2O(BET比表面積210m2/g、Al2O3=11.5
%)の粉末20gを、クレアチニン0.2g、尿酸0.1
g、尿素2.0gを2の精製水にそれぞれ溶解し
た、溶液300ml中に入れ、約37℃で約5分間充分
に振盪した。その後、遠心分離して得られた上澄
液について、以下に示す方法で系中に残存するク
レアチニン、尿酸、尿素を定量し、得られた吸着
活性の結果を第1表に示す。 実施例 2 実施例1で用いたと同じ濃度でクレアチニン、
尿酸、尿素を含有する水溶液300mlを採り、これ
に合成ケイ酸アルミニウムAl2O3・10.8SiO2
4.6H2O(BET比表面積560m2/g、Al2O3=13.5
%)粉末20gを入れ、約37℃で約5分間充分に振
盪した。その後、遠心分離して得られた上澄液に
ついて、クレアチニン、尿酸、尿素の吸着量を測
定した。その結果を後掲第1表に示す。 比較例 1〜3 活性アルミナ、ゼオライト、合成ケイ酸アルミ
ニウムAl2O3・5.2SiO2・2.1H2Oの粉末を実施例
1と同じ条件で吸着剤として用いた結果を後掲第
1表に示す。
【表】 例1
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 下記式 Al2O3・nSiO2・mH2O 但し式中、nはn>6の正数であり、mは正数
    を示す、 で表わされ且つポリマーで表面被覆されていない
    合成非晶質ケイ酸アルミニウムを有効成分として
    含有することを特徴とする血液透析用吸着剤。 2 該式中、nが6<n<50で且つmが1≦m≦
    20であることを特徴とする特許請求の範囲第1項
    記載の血液透析用吸着剤。 3 該合成非晶質ケイ酸アルミニウムのほかに、
    更に、擬ベーマイト、ベーマイト、マグネシウム
    型バーミキユライト及びカルシウム型バーミキユ
    ライトよりなる群からえらばれた化合物の少なく
    とも一種を併用してなる特許請求の範囲第1項又
    は第2項記載の血液透析用吸着剤。
JP13733178A 1978-11-09 1978-11-09 Blood purifying method and purifying agent Granted JPS5563652A (en)

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JP4534087B2 (ja) * 2004-08-10 2010-09-01 富田製薬株式会社 エンドトキシン吸着除去剤及び製造方法
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