JPS6410497B2 - - Google Patents
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- JPS6410497B2 JPS6410497B2 JP9206780A JP9206780A JPS6410497B2 JP S6410497 B2 JPS6410497 B2 JP S6410497B2 JP 9206780 A JP9206780 A JP 9206780A JP 9206780 A JP9206780 A JP 9206780A JP S6410497 B2 JPS6410497 B2 JP S6410497B2
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- Japan
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- eye
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- eye drops
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Description
本発明は新規な眼圧調整用点眼液、とくに高眼
圧症ないし緑内障の治療に有効な眼圧調整用点眼
液に関する。 従来より高眼圧症用ないし緑内障用の眼圧調整
剤としてはピロカルピン点眼液が多用されてい
る。しかしピロカルピン点眼液は眼圧を下降させ
るのみならず、瞳孔括約筋と毛様体に作用し、そ
の結果縮瞳による暗黒感、調節性障害あるいは結
膜充血などの副作用を有することが知られてい
る。かかる副作用はとくに運輸、交通関係に従事
している者にとつては作業上きわめて重大な危険
を招くものである。また白内障を有する初老の患
者のばあいは縮瞳により視力障害を増強すること
になる。これらのことからピロカルピン点眼液に
かわる高眼圧症用ないし緑内障用の眼圧調整剤の
開発が望まれている。 エピネフイリン点眼液はこのような要望から生
れたものであるが、この点眼液も結膜充血、眉毛
部痛あるいはアレルギー性眼瞼結膜炎などの副作
用を有し、ときには散瞳による眼圧上昇を招くこ
ともあり、あまり用いられていない。その他にも
表面麻酔剤、向精神剤などが緑内障眼などの眼圧
降下をもたらす薬剤として臨床的に試みられてい
るが、いずれも実用化にはいたつていない。 最近になりβ受容体遮断剤がこの領域で有望視
されはじめ、β受容体遮断剤の１種で循環器用薬
として評価されつつある２−アセチル−７−（２
−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノプロポキ
シ）ベンゾフラン（以下、ベフノロールと略称す
る）が高眼圧症ないし緑内障治療用の点眼剤とし
ても有用であることが見出された。 ところで医薬品の具備すべき基本的な性質とし
て有効性、安全性および安定性がある。これを高
眼圧症ないし緑内障治療用の点眼液についてみる
と眼圧の降下作用とその適度な持続性を有し、し
かも副作用がなく、すなわち瞳孔調節機構に影響
を及ぼさず、眼の屈折に影響を及ぼさずかつ刺激
性がなく、さらに製剤として安定であることが必
要とされる。かかる観点から前記ベフノロールの
点眼液をみてみるとその有効性、安全性は太根ら
によりある程度実証されている（「眼科臨床医報」
第73巻、第３号、35〜40頁（昭和54年）参照）も
のの、未だ完全な点眼液といいえないものであ
る。 そこで本発明者らは、さきにベフノロールの点
眼液にポリビニルアルコールなどを混ぜるとより
適確により安全な点眼液として製剤化できるとい
う事実を見出し、特願昭54−114820号（特公昭63
−52609号公報）の発明を完成した。 その後さらに研究を重ねた結果、前記ポリビニ
ルアルコールなどに代えてヒドロキシプロピルメ
チルセルロースを用いるときは、一層ベフノロー
ルをより適確により安全な点眼液として製剤化、
すなわち低濃度で有効性を発揮しかつ局所刺激が
より少なくしかも長期間安定な製剤化が可能とな
るという事実を見出し、本発明を完成するにいた
つた。 すなわち本発明は、(A)ベフノロールの眼科学的
に許容しうる水溶性の塩を0.05〜4.0％（Ｗ／Ｖ
％、以下同様）、(B)塩化ベンザルコニウムまたは
塩化ベンゼトニウムを0.001〜0.1％、(C)ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（HPMC、以下同
様）を0.01〜1.0％含有してなり、かつ緩衝剤で
PHを5.0〜8.0に調整してなる眼圧調整用点眼液に
関する。 本発明はベフノロールによる眼圧降下作用はそ
の眼内移行量に依存し、ベフノロールの眼内移行
量は(B)成分である塩化ベンザルコニウムまたは塩
化ベンゼトニウムおよび(C)成分であるHPMCの
存在によつてポリビニルアルコールを用いたばあ
いよりも一層大巾に増大すること、かつベフノロ
ールの眼内移行量は特定のPH領域でとくに増大す
ること、しかもベフノロールのヒトの眼に対する
刺激が(B)成分および(C)成分の存在および前記特定
のPH領域で(C)成分としてポリビニルアルコールを
用いたばあいよりも一層減弱されること、さらに
ベフノロールは(B)成分および(C)成分の存在および
前記特定のPH領域で(C)成分としてポリビニルアル
コールを用いたばあいよりも一層長期間安定であ
るというまつたく新たな知見を見出して完成され
たものである。 しかして本発明の点眼液は、低濃度のベフノロ
ールによつても効果的に緑内障眼などの眼圧降下
作用を示しかつ局所刺激などの副作用がなく、し
かも長期間安定であり、ベフノロールのすぐれた
薬理作用を有効に発揮せしめうるところのきわめ
てすぐれた点眼液である。 本発明の点眼液において、(A)成分として用いる
ベフノロールの眼科学的に許容しうる水溶性の塩
としてはたとえば塩酸塩、クエン酸塩、硫酸塩、
リン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩などがあ
げられる。これらの塩のうちでは経済性、製剤後
の安定性などの観点からとくに塩酸塩が好まし
い。(A)成分の濃度は0.05〜4.0％であることが必
要であり、なかんづく0.1〜2.0％が好ましい。(A)
成分の濃度が前記範囲より低いと眼圧降下作用が
顕著でなく、前記範囲より高いと不経済なだけで
なく、局所麻酔作用が発現して緑内障治療薬とし
てあまり好ましくない。 (B)成分は細菌などによる汚染を防止するための
通常の保存剤として作用するとともに後記(C)成分
とともに(A)成分の角膜透過性を促進してその眼内
移行量を増大せしめる作用を兼ねそなえているも
のである。パラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸プロピルなどの保存剤ではかかる(A)成
分の眼内移行量の増大作用が期待できない。(B)成
分としては低濃度で防腐効果を発揮し、緑膿菌に
対して有効であり、眼粘膜に対する刺激性が少い
などの観点からとくに塩化ベンザルコニウムが好
ましい。(B)成分の濃度は0.001〜0.1％であること
が必要であり、なかんづく0.003〜0.01％が好ま
しい。(B)成分の濃度が前記範囲より低いと防腐効
果が充分でなくかつ(A)成分の眼内移行量を増大す
る作用に乏しく、前記範囲より高いと局所刺激作
用など好ましくない作用が発現してくる。 (C)成分は点眼液に粘性をもたせて眼圧降下作用
を持続させあるいは角膜を保護する作用ととも
に、前記(B)成分とともに(A)成分の角膜透過性を促
進してその眼内移行量を増大させる作用を有する
ものである。(C)成分としてはHPMCが用いられ
る。(C)成分の濃度は0.01〜1.0であることが必要
であり、なかんづく0.1〜0.5％が好ましい。(C)成
分の濃度が前記範囲より低いと眼圧降下作用の持
続効果および角膜の保護効果に乏しくかつ(A)成分
の眼内移行量を増大する作用に乏しく、前記範囲
より高いと製剤化が困難になるだけでなく、点眼
時のさし心地がわるくなる。 本発明の点眼液はPH5.0〜8.0、好ましくは6.8〜
7.6に調整される。(A)成分の眼内移行量はかかる
PH領域で増大する。しかもこのPH領域は涙液のPH
とほとんど一致しており、前記(B)成分および(C)成
分の存在とこのPH領域とが相まつて(A)成分の刺激
作用が減弱される。しかしてPHが前記範囲より大
きいと(A)成分の溶解性が低下し、前記範囲より小
さいと(A)成分の眼内移行量が低下する。PH調整用
の緩衝剤としては眼科学的に許容しうるものであ
ればとくに制限されないが、たとえばリン酸二水
素カリウムとリン酸水素二ナトリウムの組合わせ
がとくに好ましいものとしてあげられる。 本発明の点眼液には前記成分以外に塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム、ホウ酸などの通常の添加剤
を配合してもよい。 本発明の点眼液はたとえば高眼圧緑内障患者に
１〜２滴程度点眼すると約３〜４時間で正常眼圧
にもどる程度にすぐれた眼圧降下作用を示す。 本発明の点眼液の調製法はとくに制限されない
が、たとえば緩衝剤の水溶液に(C)成分を添加溶解
し、ついでこれに(A)成分と(B)成分を添加溶解し、
えられた溶液に水を加えて所望の濃度に調整した
のち除菌過することによつて調製される。媒体
の水としては通常滅菌精製水が用いられる。 つぎに実施例および比較例をあげて本発明の点
眼液を説明する。 実施例１および比較例１〜４ 第１表に示される処方にしたがつて点眼液を調
整した。(A)成分、(B)成分および(C)成分をPH5.0〜
8.0の緩衝液に溶解し、水を加えて各点眼液を調
製した。第１表においてBFEはベフノロールの
塩酸塩を意味する。
圧症ないし緑内障の治療に有効な眼圧調整用点眼
液に関する。 従来より高眼圧症用ないし緑内障用の眼圧調整
剤としてはピロカルピン点眼液が多用されてい
る。しかしピロカルピン点眼液は眼圧を下降させ
るのみならず、瞳孔括約筋と毛様体に作用し、そ
の結果縮瞳による暗黒感、調節性障害あるいは結
膜充血などの副作用を有することが知られてい
る。かかる副作用はとくに運輸、交通関係に従事
している者にとつては作業上きわめて重大な危険
を招くものである。また白内障を有する初老の患
者のばあいは縮瞳により視力障害を増強すること
になる。これらのことからピロカルピン点眼液に
かわる高眼圧症用ないし緑内障用の眼圧調整剤の
開発が望まれている。 エピネフイリン点眼液はこのような要望から生
れたものであるが、この点眼液も結膜充血、眉毛
部痛あるいはアレルギー性眼瞼結膜炎などの副作
用を有し、ときには散瞳による眼圧上昇を招くこ
ともあり、あまり用いられていない。その他にも
表面麻酔剤、向精神剤などが緑内障眼などの眼圧
降下をもたらす薬剤として臨床的に試みられてい
るが、いずれも実用化にはいたつていない。 最近になりβ受容体遮断剤がこの領域で有望視
されはじめ、β受容体遮断剤の１種で循環器用薬
として評価されつつある２−アセチル−７−（２
−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノプロポキ
シ）ベンゾフラン（以下、ベフノロールと略称す
る）が高眼圧症ないし緑内障治療用の点眼剤とし
ても有用であることが見出された。 ところで医薬品の具備すべき基本的な性質とし
て有効性、安全性および安定性がある。これを高
眼圧症ないし緑内障治療用の点眼液についてみる
と眼圧の降下作用とその適度な持続性を有し、し
かも副作用がなく、すなわち瞳孔調節機構に影響
を及ぼさず、眼の屈折に影響を及ぼさずかつ刺激
性がなく、さらに製剤として安定であることが必
要とされる。かかる観点から前記ベフノロールの
点眼液をみてみるとその有効性、安全性は太根ら
によりある程度実証されている（「眼科臨床医報」
第73巻、第３号、35〜40頁（昭和54年）参照）も
のの、未だ完全な点眼液といいえないものであ
る。 そこで本発明者らは、さきにベフノロールの点
眼液にポリビニルアルコールなどを混ぜるとより
適確により安全な点眼液として製剤化できるとい
う事実を見出し、特願昭54−114820号（特公昭63
−52609号公報）の発明を完成した。 その後さらに研究を重ねた結果、前記ポリビニ
ルアルコールなどに代えてヒドロキシプロピルメ
チルセルロースを用いるときは、一層ベフノロー
ルをより適確により安全な点眼液として製剤化、
すなわち低濃度で有効性を発揮しかつ局所刺激が
より少なくしかも長期間安定な製剤化が可能とな
るという事実を見出し、本発明を完成するにいた
つた。 すなわち本発明は、(A)ベフノロールの眼科学的
に許容しうる水溶性の塩を0.05〜4.0％（Ｗ／Ｖ
％、以下同様）、(B)塩化ベンザルコニウムまたは
塩化ベンゼトニウムを0.001〜0.1％、(C)ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（HPMC、以下同
様）を0.01〜1.0％含有してなり、かつ緩衝剤で
PHを5.0〜8.0に調整してなる眼圧調整用点眼液に
関する。 本発明はベフノロールによる眼圧降下作用はそ
の眼内移行量に依存し、ベフノロールの眼内移行
量は(B)成分である塩化ベンザルコニウムまたは塩
化ベンゼトニウムおよび(C)成分であるHPMCの
存在によつてポリビニルアルコールを用いたばあ
いよりも一層大巾に増大すること、かつベフノロ
ールの眼内移行量は特定のPH領域でとくに増大す
ること、しかもベフノロールのヒトの眼に対する
刺激が(B)成分および(C)成分の存在および前記特定
のPH領域で(C)成分としてポリビニルアルコールを
用いたばあいよりも一層減弱されること、さらに
ベフノロールは(B)成分および(C)成分の存在および
前記特定のPH領域で(C)成分としてポリビニルアル
コールを用いたばあいよりも一層長期間安定であ
るというまつたく新たな知見を見出して完成され
たものである。 しかして本発明の点眼液は、低濃度のベフノロ
ールによつても効果的に緑内障眼などの眼圧降下
作用を示しかつ局所刺激などの副作用がなく、し
かも長期間安定であり、ベフノロールのすぐれた
薬理作用を有効に発揮せしめうるところのきわめ
てすぐれた点眼液である。 本発明の点眼液において、(A)成分として用いる
ベフノロールの眼科学的に許容しうる水溶性の塩
としてはたとえば塩酸塩、クエン酸塩、硫酸塩、
リン酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩などがあ
げられる。これらの塩のうちでは経済性、製剤後
の安定性などの観点からとくに塩酸塩が好まし
い。(A)成分の濃度は0.05〜4.0％であることが必
要であり、なかんづく0.1〜2.0％が好ましい。(A)
成分の濃度が前記範囲より低いと眼圧降下作用が
顕著でなく、前記範囲より高いと不経済なだけで
なく、局所麻酔作用が発現して緑内障治療薬とし
てあまり好ましくない。 (B)成分は細菌などによる汚染を防止するための
通常の保存剤として作用するとともに後記(C)成分
とともに(A)成分の角膜透過性を促進してその眼内
移行量を増大せしめる作用を兼ねそなえているも
のである。パラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸プロピルなどの保存剤ではかかる(A)成
分の眼内移行量の増大作用が期待できない。(B)成
分としては低濃度で防腐効果を発揮し、緑膿菌に
対して有効であり、眼粘膜に対する刺激性が少い
などの観点からとくに塩化ベンザルコニウムが好
ましい。(B)成分の濃度は0.001〜0.1％であること
が必要であり、なかんづく0.003〜0.01％が好ま
しい。(B)成分の濃度が前記範囲より低いと防腐効
果が充分でなくかつ(A)成分の眼内移行量を増大す
る作用に乏しく、前記範囲より高いと局所刺激作
用など好ましくない作用が発現してくる。 (C)成分は点眼液に粘性をもたせて眼圧降下作用
を持続させあるいは角膜を保護する作用ととも
に、前記(B)成分とともに(A)成分の角膜透過性を促
進してその眼内移行量を増大させる作用を有する
ものである。(C)成分としてはHPMCが用いられ
る。(C)成分の濃度は0.01〜1.0であることが必要
であり、なかんづく0.1〜0.5％が好ましい。(C)成
分の濃度が前記範囲より低いと眼圧降下作用の持
続効果および角膜の保護効果に乏しくかつ(A)成分
の眼内移行量を増大する作用に乏しく、前記範囲
より高いと製剤化が困難になるだけでなく、点眼
時のさし心地がわるくなる。 本発明の点眼液はPH5.0〜8.0、好ましくは6.8〜
7.6に調整される。(A)成分の眼内移行量はかかる
PH領域で増大する。しかもこのPH領域は涙液のPH
とほとんど一致しており、前記(B)成分および(C)成
分の存在とこのPH領域とが相まつて(A)成分の刺激
作用が減弱される。しかしてPHが前記範囲より大
きいと(A)成分の溶解性が低下し、前記範囲より小
さいと(A)成分の眼内移行量が低下する。PH調整用
の緩衝剤としては眼科学的に許容しうるものであ
ればとくに制限されないが、たとえばリン酸二水
素カリウムとリン酸水素二ナトリウムの組合わせ
がとくに好ましいものとしてあげられる。 本発明の点眼液には前記成分以外に塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム、ホウ酸などの通常の添加剤
を配合してもよい。 本発明の点眼液はたとえば高眼圧緑内障患者に
１〜２滴程度点眼すると約３〜４時間で正常眼圧
にもどる程度にすぐれた眼圧降下作用を示す。 本発明の点眼液の調製法はとくに制限されない
が、たとえば緩衝剤の水溶液に(C)成分を添加溶解
し、ついでこれに(A)成分と(B)成分を添加溶解し、
えられた溶液に水を加えて所望の濃度に調整した
のち除菌過することによつて調製される。媒体
の水としては通常滅菌精製水が用いられる。 つぎに実施例および比較例をあげて本発明の点
眼液を説明する。 実施例１および比較例１〜４ 第１表に示される処方にしたがつて点眼液を調
整した。(A)成分、(B)成分および(C)成分をPH5.0〜
8.0の緩衝液に溶解し、水を加えて各点眼液を調
製した。第１表においてBFEはベフノロールの
塩酸塩を意味する。
【表】
実施例１の点眼液は、リン酸二水素カリウム
（無水）とリン酸水素二ナトリウム（12水塩）を
滅菌精製水に溶解した溶液80mlに塩化ナトリウム
を溶解し、これにHPMCを添加し、激しく撹拌
して完全に溶解せしめ、ついでBFEと10％塩化
ベンザルコニウム溶液を添加し溶解せしめ、えら
れた溶液に滅菌精製水を加えて全量を100mlにし
たのち除菌過することによつて調整した。実施
例１の点眼液は遮光容器中に保存したばあいサン
ライトボツクス（40〜50℃、隔日6000ルツクス以
上）中に１カ月間放置しても何ら変化しなかつ
た。 比較例１の点眼液は、HPMCに代えてポリビ
ニルアルコールを用いたほかは実施例１と同様の
条件で調整したところ、実施例１とまつたく同様
の結果を示した。 比較例２〜４の点眼液はリン酸二水素カリウム
（無水）とリン酸水素二ナトリウム（12水塩）を
滅菌精製水に溶解した溶液80mlに塩化ナトリウム
を溶解し、ついでBFEと10％塩化ベンザルコニ
ウム溶液（比較例２）を添加するかあるいは
BFEとパラオキシ安息香酸メチルおよびパラオ
キシ安息香酸プロピルを添加（比較例３〜４）
し、約60゜にて溶解せしめ、えられた溶液に滅菌
精製水を加えて全量を100mlにしたのち、除菌
過することによつて調製した。 えられた点眼液をつぎの試験に供した。 (1) BFEの眼内移行量 各点眼液を麻酔しない３羽のウサギの目に
20μ点眼し、20分後房水をシリンジで引き出
し、房水中のBFE濃度を測定した。それぞれ
一群３羽、合計60羽のウサギを用いて点眼後１
時間、２時間、４時間および６時間における房
水中のBFE濃度を測定した。結果を第１図に
示す。第１図における房水中のBFE濃度は３
羽のウサギの平均値である。 (2) 眼圧降下作用 眼圧計により各時間の眼圧を測定し、点眼液
を点眼する前の眼圧との差〔眼圧降下（mm
Hg）〕を求めた。結果を第２図に示す。第２図
における眼圧降下（mmHg）は一群３羽のウサ
ギの平均値である。 (3) 眼に対する刺激作用 年令22〜39才の正常な成人男子６人の有志者
に各点眼液を１滴（約35μ）点眼し、刺激の
程度を観察した。結果を第３図に示す。第３図
における刺激の程度はつぎの基準によつた。 −：まつたく刺激を感じない。 ＋：わずかに刺激を感じる。 ：明確に刺激を感じる。 ：強い刺激を感じる。 第１〜３図から明らかなごとく、BFEの眼内
移行量および眼圧降下作用は塩化ベンザルコニウ
ムおよびHPMCの存在により増強されること、
さらにヒトの眼に対する刺激も塩化ベンザルコニ
ウムおよびHPMCの存在によつて減弱されるこ
とがわかる。 実施例２〜４および比較例５〜６ リン酸二水素カリウム（無水）とリン酸水素二
ナトリウム（12水塩）の使用量を変えて点眼液の
PHを第２表に示すごとく変更したほかは実施例１
と同様にして点眼液を調整した。なおPH8.5の点
眼液（比較例６）は沈殿が生じ調整が不可能であ
つた。 えられた各点眼液について実施例１と同様にし
て点眼１時間後のBFEの眼内移行量（房水中の
BFE濃度）を調べた。結果を第２表に示す。
（無水）とリン酸水素二ナトリウム（12水塩）を
滅菌精製水に溶解した溶液80mlに塩化ナトリウム
を溶解し、これにHPMCを添加し、激しく撹拌
して完全に溶解せしめ、ついでBFEと10％塩化
ベンザルコニウム溶液を添加し溶解せしめ、えら
れた溶液に滅菌精製水を加えて全量を100mlにし
たのち除菌過することによつて調整した。実施
例１の点眼液は遮光容器中に保存したばあいサン
ライトボツクス（40〜50℃、隔日6000ルツクス以
上）中に１カ月間放置しても何ら変化しなかつ
た。 比較例１の点眼液は、HPMCに代えてポリビ
ニルアルコールを用いたほかは実施例１と同様の
条件で調整したところ、実施例１とまつたく同様
の結果を示した。 比較例２〜４の点眼液はリン酸二水素カリウム
（無水）とリン酸水素二ナトリウム（12水塩）を
滅菌精製水に溶解した溶液80mlに塩化ナトリウム
を溶解し、ついでBFEと10％塩化ベンザルコニ
ウム溶液（比較例２）を添加するかあるいは
BFEとパラオキシ安息香酸メチルおよびパラオ
キシ安息香酸プロピルを添加（比較例３〜４）
し、約60゜にて溶解せしめ、えられた溶液に滅菌
精製水を加えて全量を100mlにしたのち、除菌
過することによつて調製した。 えられた点眼液をつぎの試験に供した。 (1) BFEの眼内移行量 各点眼液を麻酔しない３羽のウサギの目に
20μ点眼し、20分後房水をシリンジで引き出
し、房水中のBFE濃度を測定した。それぞれ
一群３羽、合計60羽のウサギを用いて点眼後１
時間、２時間、４時間および６時間における房
水中のBFE濃度を測定した。結果を第１図に
示す。第１図における房水中のBFE濃度は３
羽のウサギの平均値である。 (2) 眼圧降下作用 眼圧計により各時間の眼圧を測定し、点眼液
を点眼する前の眼圧との差〔眼圧降下（mm
Hg）〕を求めた。結果を第２図に示す。第２図
における眼圧降下（mmHg）は一群３羽のウサ
ギの平均値である。 (3) 眼に対する刺激作用 年令22〜39才の正常な成人男子６人の有志者
に各点眼液を１滴（約35μ）点眼し、刺激の
程度を観察した。結果を第３図に示す。第３図
における刺激の程度はつぎの基準によつた。 −：まつたく刺激を感じない。 ＋：わずかに刺激を感じる。 ：明確に刺激を感じる。 ：強い刺激を感じる。 第１〜３図から明らかなごとく、BFEの眼内
移行量および眼圧降下作用は塩化ベンザルコニウ
ムおよびHPMCの存在により増強されること、
さらにヒトの眼に対する刺激も塩化ベンザルコニ
ウムおよびHPMCの存在によつて減弱されるこ
とがわかる。 実施例２〜４および比較例５〜６ リン酸二水素カリウム（無水）とリン酸水素二
ナトリウム（12水塩）の使用量を変えて点眼液の
PHを第２表に示すごとく変更したほかは実施例１
と同様にして点眼液を調整した。なおPH8.5の点
眼液（比較例６）は沈殿が生じ調整が不可能であ
つた。 えられた各点眼液について実施例１と同様にし
て点眼１時間後のBFEの眼内移行量（房水中の
BFE濃度）を調べた。結果を第２表に示す。
【表】
第２表から、PHが高くなるにつれてBFEの眼
内移行量が増大し、PHが5.0〜8.0の範囲内の点眼
液（実施例２〜４）のばあいはBFEの眼内移行
量が充分であることがわかる。PH5.0より低い点
眼液（比較例５）のばあいはBFEの眼内移行量
が充分でない。なおPHが8.0より高くなると前述
のごとく点眼液の調製が不可能である。 実施例５〜９および比較例７〜９ 塩化ベンザルコニウムの濃度を第３表に示すご
とく変更したほかは実施例１と同様にして点眼液
を調製した。 えられた各点眼液について実施例１と同様にし
て点眼20分後のBFEの眼内移行量（房水中の
BFE濃度）を調べた。結果を第３表に示す。
内移行量が増大し、PHが5.0〜8.0の範囲内の点眼
液（実施例２〜４）のばあいはBFEの眼内移行
量が充分であることがわかる。PH5.0より低い点
眼液（比較例５）のばあいはBFEの眼内移行量
が充分でない。なおPHが8.0より高くなると前述
のごとく点眼液の調製が不可能である。 実施例５〜９および比較例７〜９ 塩化ベンザルコニウムの濃度を第３表に示すご
とく変更したほかは実施例１と同様にして点眼液
を調製した。 えられた各点眼液について実施例１と同様にし
て点眼20分後のBFEの眼内移行量（房水中の
BFE濃度）を調べた。結果を第３表に示す。
【表】
第３表から、塩化ベンザルコニウムの濃度が高
くなるにつれてBFEの眼内移行量が増大し、塩
化ベンザルコニウムの濃度が0.001〜0.1％の範囲
の点眼液（実施例５〜９）のばあいはBFEの眼
内移行量が充分であることがわかる。塩化ベンザ
ルコニウムの濃度が0.001％より低い点眼液（比
較例７〜８）のばあいはBFEの眼内移行量が充
分でなく、一方0.1％より高い点眼液（比較例９）
のばあいはBFEの眼内移行量がそれ以上増大せ
ずかつ眼粘膜に対する刺激が強すぎるので好まし
くない。 実施例 10〜12 第４表に示される処方にしたがつて実施例１と
同様にして点眼液を調製した。
くなるにつれてBFEの眼内移行量が増大し、塩
化ベンザルコニウムの濃度が0.001〜0.1％の範囲
の点眼液（実施例５〜９）のばあいはBFEの眼
内移行量が充分であることがわかる。塩化ベンザ
ルコニウムの濃度が0.001％より低い点眼液（比
較例７〜８）のばあいはBFEの眼内移行量が充
分でなく、一方0.1％より高い点眼液（比較例９）
のばあいはBFEの眼内移行量がそれ以上増大せ
ずかつ眼粘膜に対する刺激が強すぎるので好まし
くない。 実施例 10〜12 第４表に示される処方にしたがつて実施例１と
同様にして点眼液を調製した。
【表】
えられた点眼液はいずれもすぐれた眼圧降下作
用を示しかつ眼に対する刺激も減弱されており、
しかも安定性にすぐれたものであつた。
用を示しかつ眼に対する刺激も減弱されており、
しかも安定性にすぐれたものであつた。
第１〜２図はそれぞれ実施例１および比較例１
〜４の点眼液をウサギの眼に点眼したさいにおけ
る房水中のBFE濃度の変化および眼圧の変化を
示すグラフであり、第３図は実施例１および比較
例１〜４の点眼液をヒトの眼に点眼したさいにお
ける刺激頻度を示すグラフである。
〜４の点眼液をウサギの眼に点眼したさいにおけ
る房水中のBFE濃度の変化および眼圧の変化を
示すグラフであり、第３図は実施例１および比較
例１〜４の点眼液をヒトの眼に点眼したさいにお
ける刺激頻度を示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ (A)２−アセチル−７−（２−ヒドロキシ−３
−イソプロピルアミノプロポキシ）ベンゾフラン
の眼科学的に許容しうる水溶性の塩を0.05〜
4.0W／Ｖ％、(B)塩化ベンザルコニウムまたは塩
化ベンゼトニウムを0.001〜0.1W／Ｖ％、(C)ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースを0.01〜
1.0W／Ｖ％含有してなり、かつ緩衝剤でPHを5.0
〜8.0に調整してなる眼圧調整用点眼液。 ２ (A)成分の濃度が0.1〜2.0W／Ｖ％である特許
請求の範囲第１項記載の点眼液。 ３ (B)成分の濃度が0.003〜0.01W／Ｖ％である
特許請求の範囲第１項記載の点眼液。 ４ (C)成分の濃度が0.1〜0.5W／Ｖ％である特許
請求の範囲第１項記載の点眼液。 ５ PHが6.8〜7.6である特許請求の範囲第１項記
載の点眼液。 ６ (A)成分が塩酸塩である特許請求の範囲第１項
記載の点眼液。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9206780A JPS5716817A (en) | 1980-07-05 | 1980-07-05 | Eye drop for adjusting intraocular pressure |
| CA000359015A CA1141663A (en) | 1979-09-06 | 1980-08-26 | Ophthalmic solution for intraocular pressure adjustment |
| EP80105202A EP0025202B1 (en) | 1979-09-06 | 1980-09-02 | Ophthalmic solution for intraocular pressure adjustment |
| DE8080105202T DE3064137D1 (en) | 1979-09-06 | 1980-09-02 | Ophthalmic solution for intraocular pressure adjustment |
| US06/183,756 US4382953A (en) | 1979-09-06 | 1980-09-03 | Ophthalmic solution for intraocular pressure reduction |
| ES494808A ES8107021A1 (es) | 1979-09-06 | 1980-09-05 | Un procedimiento para preparar una solucion oftalmica que contiene una sal de 2-acetil-7-(2-hidroxi-3-isopropilamino- propoxi) benzofurano. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9206780A JPS5716817A (en) | 1980-07-05 | 1980-07-05 | Eye drop for adjusting intraocular pressure |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5716817A JPS5716817A (en) | 1982-01-28 |
| JPS6410497B2 true JPS6410497B2 (ja) | 1989-02-22 |
Family
ID=14044117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9206780A Granted JPS5716817A (en) | 1979-09-06 | 1980-07-05 | Eye drop for adjusting intraocular pressure |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5716817A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0673542B2 (ja) * | 1991-01-18 | 1994-09-21 | 有限会社アキヤマ | 脱臭用水溶液組成物 |
| JP2005008596A (ja) * | 2003-06-20 | 2005-01-13 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 眼科用組成物 |
| JP4969052B2 (ja) * | 2005-03-31 | 2012-07-04 | 小林製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
| RU2482851C2 (ru) * | 2009-02-20 | 2013-05-27 | Микро Лабс Лимитед | Хранение стабильного продукта простагландина |
| JP5627235B2 (ja) * | 2009-12-28 | 2014-11-19 | 小林製薬株式会社 | 眼科用組成物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5639013A (en) * | 1979-09-06 | 1981-04-14 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Ophthalmic solution for regulating intraocular tension |
-
1980
- 1980-07-05 JP JP9206780A patent/JPS5716817A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5716817A (en) | 1982-01-28 |
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