JPS6410506B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は光学的に活性なアリールオキシアルカ
ン酸の塩の製造方法に関する。本発明は、特にＤ
配置を有する異性体を非常に多く含有し且つ除草
剤として使用し得るアリールオキシアルカン酸及
びその酸誘導体の製造に使用し得るアリールオキ
シアルカン酸の塩の製造方法に関する。 即ち本発明は、式 Ar−OH （式） （式中、Arは炭素原子６〜10個を含有する単環
式或いは二環式芳香族炭化水素基を表わし、前記
基は任意に ハロゲン原子； 炭素原子１〜４個を含有するアルキル基；及び
ハロゲン原子、炭素原子１〜４個を含有するアル
キル基、トリフルオロメチル基及びニトロ基から
成るグループから選択された１〜３個の同一又は
異なる置換基によりそれ自体任意に置換されたフ
エノキシ基； からなるグループから選択された同一または異な
る１〜３個の置換基により置換されている）のフ
エノールのアルカリ金属塩に、炭素原子３〜６個
を含有する光学的に活性な２−ハロゲノ−アルカ
ン酸のアルカリ金属塩を作用させて 式 （式中、Arは前記と同義であり、Ｒは炭素原子
１〜４個を含有するアルキル基を表わし、Ｍはア
ルカリ金属の陽イオンを表わす） に相当する光学的に活性なアリールオキシアルカ
ン酸のアルカリ金属塩を製造する方法であつて、
前記アリールオキシアルカン酸のアルカリ金属塩
を、光学的に活性な２−ハロゲノアルカン酸のア
ルカリ金属塩の水溶液或いはアルコール水溶液と
前記フエノールのアルカリ金属塩水溶液とを、高
温で、反応温度での水蒸気圧より低い圧力で反応
させて製造することを特徴とする前記方法であ
る。 上記本発明の方法により製造されたアリールオ
キシアルカン酸塩から製造することができる光学
的に活性な化合物は、一般式 （式中、 Arは前記と同義、 Ａは−COOR₁基、

【式】基或いは− COZ基を表わし、式中 R₁は水素原子、有機塩基又は無機塩基の一価
の陽イオン（例えば、アルカリ土類金属の一価の
陽イオンまたは任意に置換されたアンモニウムの
一価の陽イオン、ただしアルカリ金属は除く）、
或いは１個以上のハロゲン原子或いはヒドロキシ
ル基により任意に置換された炭素原子１乃至12個
を含有するアルキル基を表わし、 R₂及びR₃は同一又は異なり、各々が水素原
子；或いは１個もしくはそれ以上のOH基、NH₂
基又はC₁−C₄アルコキシ基により任意に置換さ
れた炭素原子１乃至６個を含有するアルキル基；
或いは１個或いはそれ以上のハロゲン、C₁−C₄
アルキル基又はC₁−C₄アルコキシ基により任意
に置換されたフエニル基；を表わし、又はR₂及
びR₃は炭素原子２乃至４個を含有するアルケニ
ル基を表わし、 Ｚはハロゲン（好ましくは塩素原子を表わし、
Ｒは炭素原子１乃至４個を含有するアルキル基を
表わす） を有する。 式及び式の化合物は非対称に置換された炭
素原子を有する。従つてこれらの各化合物は二つ
の鏡像体の形で存在し、この鏡像体の鏡像体の一
つはＤ絶対配置を示し、もう一つはＬ絶対配置を
示す。（他の同等な命名法によれば、絶対配置の
記号としてＤ及びＬの代りにそれぞれ文字Ｒ及び
Ｓが用いられることがある。本分中では、終始一
貫して第一の命名法すなわち文字Ｄ及びＬを用い
る）。 Ｄ絶対配置を有する異性体及びＬ絶対配置を有
する異性体を同等の重量比で含有する式または
式の化合物は光学的に不活性なラセミ化合物で
ある。 以下の文中では、光学的に活性な化合物とは
（重量の）大部分または全部がこの化合物の異性
体の一つから成る化合物を意味する。光学的に活
性な化合物の光学的純度、すなわち重量的に優勢
な二つの異性体のうちの一つの異性体から構成さ
れた化合物の光学的純度とは、この化合物中に含
有されている重量的に優勢な異性体の重量パーセ
ントを意味する。光学的純度の高い光学活性化合
物とは、重量的に優勢な異性体の重量パーセント
が少なくとも90％である化合物を意味する。 式及び式に相当する多くの化合物は優れた
除草性を表わし、それらの化合物のうちのいくつ
かは除草剤として一般に市販されている。特に以
下の化合物が含まれる。 ２−（２−メチル−４−クロロ−フエノキシ）
プロピオン酸（或いはメコプロツプ
（Mecoprop））、 ２−（２，４，５−トリクロロ−フエノキシ）
プロピオン酸（或いはフエノプロツプ（Feno−
prop））、 ２−（２，４−ジクロロ−フエノキシ）プロピ
オン酸（或いはジクロルプロツプ
（Dichlorprop））、 ２−（２−メチル−フエノキシ）プロピオン酸
であり、これらの酸は一般にこれらの酸のナトリ
ウム塩もしくはカリウム塩、またはこれらの酸の
アミン塩、または低級アルコールとのエステルの
形で市販されている。或いは、 ２−（α−ナフトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルプロ
ピオンアミド（或いはナプロパミド
（Napropamide））、 メチル２−［４−（２，４−ジクロロ−フエノキ
シ）−フエノキシ］−プロピオネート（或いはジク
ロフオツプ（Diclofop）であり、これらの化合物
は今迄は一般にラセミ形で市販されている。しか
しながら上記化合物のいくつかに対して、一つの
異性体が同じ用量で、対応するラセミ化合物に比
してはるかに高い除草活性を示すことが知見され
た。従つて、大部分または全部がより高い除草活
性を示す異性体より成る光学活性の形態をしたこ
れら除草性化合物の製造を可能にする方法が高く
要望されていることが明らかである。上記の除草
性化合物の場合、Ｌ配置の異性体が事実上如何な
る除草活性も示さないので、Ｄ配置の異性体によ
り殆どすべての除草活性が生起されることが知見
される。 本発明は従つて特に式の化合物の光学活性誘
導体の製造に使用し得る式のアリールオキシア
ルカン酸の塩の製造方法に関し、全部または殆ど
がＤ配置の該塩を製造し得るので、前記誘導体は
全部またはほとんどがＤ配置の異性体によつて構
成されている。 芳香族炭化水素の如き高沸点の不活性有機溶媒
の存在下で、溶媒の沸点において、水中で右旋性
の２−クロロ−プロピオン酸のアルカリ金属塩を
フエノールのアルカリ金属塩に反応させ、次にか
くの如くして得られたアルカリ金属塩を強酸で処
理して酸性化してＤ−２−フエノキシ−プロピオ
ン酸を得るという２−フエノキシ−プロピオン酸
のＤ配置を有する異性体の製法は公知である（フ
ランス国特許1479271号）。 この方法によれば、２−クロロ−プロピオン酸
のアルカリ金属塩から(D)−２−フエノキシ−プロ
ピオン酸のアルカリ金属塩への転化はワルデン反
転形の立体配置の反転を伴つて生起される。 前記フランス国特許に開示された方法でＤ異性
体を非常に多く含有する２−フエノキシ−プロピ
オン酸を好収率で得ることができる。上記特許に
記述された方法を実施する場合は無水の反応物質
を利用すること及び／または反応開始前に共沸エ
ントレインメントによつて反応混合物中に存在す
る水を除去することが好ましい。 工業的には無水の反応物質の使用は重大な欠点
を呈する。反応物質をあらかじめ脱水しなければ
ならないので費用がかかるのである。その上、い
くつかの反応物質特にナトリウム２−クロロ−プ
ロピオネートは無水状態で製造することが困難で
ある。 更に、これらの無水反応物質のいくつかは固体
であり、使用が困難であり、撹拌が困難で、従つ
て反応性の低い不均質な反応性混合物を生ずる。 更に、共沸エントレインメントによる水の除去
は補助溶媒の使用を必要とし、この補助溶媒を引
続いて回収、再循環しなければならない。 本発明はこれらの欠点を解消することを目的と
する。 本発明の一つの目的は式の光学的に活性なア
リールオキシアルカン酸及びその誘導体の製造に
使用できる式のアリールオキシアルカン酸塩の
改良された製造方法を提供することである。 本発明の別の目的は、任意に現場で生成される
光学活性なアルカリ金属２−ハロゲノ−アルカノ
エートの水溶液または有機水溶液からの上記化合
物の製造を可能ならしめることである。 本発明の他の目的は、優れた収率で光学的に活
性なアルキル２−ハロゲノ−アルカノエートまた
はアルカリ金属２−ハロゲノ−アルカノエートか
らの上記化合物の製造を可能ならしめることであ
る。 本発明の他の目的は、高い光学的純度を示す化
合物を得ることを可能ならしめることである。 上記目的は本発明の主題である新規な方法によ
つて達成され得ることが知見されている。 本発明方法は式 Ar−OH （式） （式中、Arは前記と同義）のフエノールのアル
カリ金属塩に炭素原子３乃至６個を含む２−ハロ
ゲノ−アルカン酸の光学的に活性なアルカリ金属
塩を作用させて式（式中Ｍはアルカリ金属イオ
ンである）の化合物に対応するアルカリ金属塩を
得ることからなる。この方法の特徴は、式のア
ルカリ金属塩が、２−ハロゲノ−アルカン酸のア
ルカリ金属塩の水溶液または有機水溶液を、フエ
ノールのアルカリ金属塩の水溶液に、高温で、反
応温度における水蒸気圧より低い圧力下で反応さ
せて製造されることである。（本明細書中に記載
の圧力は絶対圧で、値ゼロは完全な真空に相当す
る。） 上記式のアルカリ金属塩を酸性化して対応す
る酸（Ａが−COOR₁でありR₁が水素原子である
式の化合物）を生成し、次いで任意にそれ自体
公知の方法に従つて他の式の化合物のいずれか
一つにこの酸を変換させることができる。 この反応に用いられるべき温度は式のフエノ
ールのアルカリ金属塩の反応性及びアルカリ金属
２−ハロゲノ−アルカノエートの反応性によつて
選ばれ得る。例えばこの温度は、アルカリ金属２
−ブロモ−プロピオネートの場合とアルカリ金属
２−クロロ−プロピオネートの場合に、これらの
化合物がかなり異なる反応性を有するために、必
ずしも同じである必要がない。 この温度は満足すべき条件下で反応を生起する
ために十分高い温度が選ばれるであろうが、しか
し生成物または反応に使用する反応物質の熱分解
及び場合によつては光学活性化合物のラセミ化の
起る温度より低く維持されなければならないであ
ろう。 この反応がアルカリ金属２−ハロゲノ−アルカ
ノエートとしてナトリウム２−クロロ−プロピオ
ネートを用いて行われる場合、70と160℃の間で
操作を行うと良好な結果が得られる。 本発明による方法の好ましい実施条件を、以下
にａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆに示す。 (a) ２−ハロゲノ−アルカン酸は２−クロロ−プ
ロピオン酸である。 (b) 出発反応物質のアルカリ金属塩としては、そ
れぞれ２−クロロプロピオン酸ナトリウム及び
式のフエノールのナトリウム塩を用い、かく
してＲがメチル基、Ｍがナトリウム原子である
式の化合物を得る。 (c) 反応は大気圧以下或いはせいぜい大気圧に等
しい圧力好ましくは0.1〜１バールの間の圧力
下で行われる。反応温度選択が低温になればな
るほど圧力も低くしなければならない。例とし
ては、80〜90℃で反応を実施する際、この圧力
は約0.1乃至0.7バールであるのが有利である。 (d) ２−ハロゲノ−アルカン酸のアルカリ金属塩
の水溶液または有機水溶液は飽和限度に近い濃
度の高濃度溶液である。溶液が有機水溶液であ
ると、溶液は水の他に２−ハロゲノ−アルカン
酸のアルカリ金属塩の一種または多種の有機溶
媒を含む。これらの溶液は水に混和可能で、且
つ上記反応の条件において、その沸点は水より
低温でなければならない。好ましくはこれらの
溶媒は炭素原子１乃至４個を含むアルカノール
（特にメタノール及びエタノール）の如きアル
コールの中から選ばれる。 ナトリウム２−クロロプロピオネートを用い
る場合、この溶液は少なくとも20重量パーセン
トのナトリウム２−クロロプロピオネートを含
有するのが有利であり、残部は水または場合に
よつてはアルコール、例えば低級アルコールか
ら成る。 溶液中に存在するナトリウム２−クロロプロ
ピオネートの量の上限は、使用する温度と圧力
の条件下における溶液のナトリウム２−クロロ
プロピオネートの飽和限度に対応する。 この溶液が20乃至50重量パーセントのナトリ
ウム２−クロロプロピオネートを含有するのが
好ましい。 (e) 式のフエノールのアルカリ金属塩の水溶液
は飽和限度に近い高濃度溶液である。この溶液
は式のフエノールのアルカリ金属塩を少なく
とも50重量パーセント含有するのが有利であ
る。この使用される塩の量の上限は使用される
温度と圧力の条件下で、溶液の飽和限度に対応
する。 好ましくは、式のフエノールのナトリウム
塩を50乃至90重量パーセント含有する溶液を用
いる。工業用水酸化ナトリウム水溶液により式
のフエノールをけん化してこの溶液を製造し
得る。この溶液は好ましくは70と160℃の間の
温度で加熱して、この温度における水蒸気圧よ
り低い圧力下で飽和限度近くまで濃縮される。
この加熱は本発明による反応に対するのと同じ
温度及び圧力の条件を用いて行われるのが都合
が良い。 (f) ２−ハロゲノアルカノン酸のアルカリ金属塩
は大部分がＬ配置の異性体によつて構成される
（好ましくは、Ｌ異性体を少なくとも90％含
む）。本発明による反応がワルデン反転によつ
て光学的純度がほとんど減少することなく生起
されるので、大部分がＤ配置の異性体から構成
される式の化合物を得る。（所望により、大
部分がＤ異性体から成る２−ハロゲノ−アルカ
ン酸のアルカリ金属塩から大部分がＬ配置の鏡
像体から構成される化合物を製造することが
勿論可能であろう）。 出発材料として用いられる２−ハロゲノ−アル
カン酸の光学的に活性なアルカリ金属塩は光学的
に活性なアルキル２−ハロゲノアルカノエートを
水酸化ナトリウム溶液のような無機塩基によりけ
ん化して別の操作でそれ自体公知の方法に従つて
製造され得る。このアルカリ金属塩もまたそれ自
体公知の方法（フランス国特許第1479271号参照）
によつて現場で製造され得る。上記方法ではアル
キル２−クロロプロピオネートを、５〜35℃の間
の温度を維持しながら、フエノール及び水酸化ナ
トリウム溶液の如き無機塩基を含有する反応混合
物中に導入する。このの条件に従つて操作する場
合あらかじめ指示された値以上へ温度が上昇する
とアルカリ金属ラクテートの形成によりアルカリ
金属２−クロロプロピオネートの収率が非常に大
きく低下しまた形成されたアルカリ金属２−クロ
ロプロピオネートの光学的純度も急速に低下する
ことが知見されている。けん化反応は発熱反応で
あるから、この反応の継続中ずつと温度を５〜35
℃の間に維持するためには反応混合物を冷却する
ことが必要であり、このことが工業的製法におけ
る重大な欠点となつている。 本発明による方法の変更例によれば、上記の欠
点を完全に解消しながら、高温（40℃以上、好ま
しくは70゜〜160℃）でハロゲノアルカン酸の光学
的に活性なアルカリ金属塩を現場で製造しうるこ
とが知見された。 本発明の方法の上記変更例によれば（変更例も
また本発明の一部をなしている）、２−ハロゲノ
アルカン酸の光学的に活性なアルカリ金属塩は、
現場で式のフエノールのアルカリ金属塩水溶液
を含む反応器の中で、高温（好ましくは70〜160
℃）で、一方からはアルカリ金属水酸化物（好ま
しくは水酸化ナトリウム）の水溶液、他方からは
次式の光学的に活性なアルキル２−ハロゲノ−
アルカノエートを、同時に且つ実質的に化学量論
的な量で導入しながら製造される。 式中、halはハロゲン原子、好ましくは塩素原
子を表わし、Ｒは式と同義であり、R₄はアル
キル基（C₁−C₆）を表わす。前記反応は式の
アルキル２−ハロゲノ−アルカノエートの蒸気圧
（または沸騰圧）よりも高く同時にこの温度の水
蒸気圧より低い圧力下で生起される。ほぼ化学量
論的な量とは、導入された二種の反応物質（水酸
化ナトリウム溶液及びアルキル２−ハロゲノ−ア
ルカノエート）のモル比が0.8と1.2の間、好まし
くは１以上である量を意味する。この条件では、
温度は高いけれども事実上アルカリ金属ラクテー
トの形成も、反応混合物中に存在する（アルキル
ハロゲノプロピオネート及びそのアルカリ金属塩
の如き）光学的に活性な化合物の光学的純度の低
下も生起しないことと、優れた光学的純度及び優
れた収率で反応生成物を得られることが知見され
た。 この変更例に対しては、出発反応体として一方
では飽和限度に近い水酸化ナトリウム溶液を、他
方では光学的に左旋性であり（測定は溶媒なしに
行われる）且つ好ましくは90重量パーセント以上
のＬ異性体を含有する、Ｌ立体配置の異性体によ
つて大部分が構成されている式のアルキル２−
ハロゲノ−アルカノエートを用いるのが好まし
い。かくしてその場でハロゲノアルカン酸の光学
的に活性なアルカリ金属塩の有機水溶液を得て、
該塩はその形成速度で上記条件下でフエノールの
アルカリ金属塩と反応させられる。 その場で２−ハロゲノ−アルカン酸のアルカリ
金属塩の上記製造を行うためには、前述の方法に
おけるのと同じ温度条件例えば70〜160℃の温度
が使用される。 本発明による方法のこの変更例に対して用いら
れるべき圧力は水及び用いられる光学的に活性な
アルキル２−ハロゲノ−アルカノエートの蒸発グ
ラフから決定され得る限度内で変化する。 参考までに、メチル２−クロロプロピオネート
を用い90℃で反応を実施すると、この圧力は0.24
バール（90℃におけるメチル２−クロロプロピオ
ネートの蒸気圧）と0.69バール（90℃における水
蒸気圧）の間であるべきである。 より低い圧力下で操作することが望ましい場合
は、メチル２−クロロプロピオネートを例えばエ
チル、プロピル或いはブチル２−クロロ−プロピ
オネートの如き揮発性のより少ないエステルによ
り置換することが有利であり得る。 本発明による方法は実施例中に示される如く不
連続的に用いられ得る。この方法はまた、アルカ
リ金属２−ハロゲノ−アルカノエートの水溶液ま
たは有機水溶液（または変更例によればアルキル
２−ハロゲノアルカノエート及び水酸化ナトリウ
ム溶液）を、上記条件に伴つて反応生成物を除去
しながら、式のフエノールのアルカリ金属塩の
水溶液中に徐々に導入して連続的に用いられ得
る。 本発明の方法により式のアルカリ金属塩を
得、次にこれらの塩の酸性化によつて、対応する
遊離酸（Ａが−COOR₁、R₁が水素原子を表わす
式の化合物）を得る。 これらの遊離酸及びその塩から、式の種々な
化合物がそれ自体公知の方法に従つて得られる。
この方法とは以下の通りである。 −ＡがCOZ基を表わす式の酸ハロゲン化物は
これらの遊離酸とSOCl₂、PCl₅及びPCl₃の如き
ハロゲン化剤との反応によつて得られる。 −これらの酸ハロゲン化物から、これらの酸のハ
ロゲン化物を式HNR₂R₃のアミンに反応させ
て、対応するアミド（式の化合物で、Ａが基

【式】を表わすもの）を製造する。 −これらの遊離酸または酸ハロゲン化物から、適
当なアルコールを用いるエステル化によつてエ
ステル（式の化合物で、ＡがCOOR₁を表わ
し、R₁は任意に置換されたアルキル基を表わ
すもの）を得る。 他のエステルも同様にして適当なアルコールを
用いて直接エステル化反応によつて得られる。 式においてＡが−COOR₁であり、R₁が水素
原子である遊離酸の塩（アルカリ金属塩以外のも
の）は、上記遊離酸から適当な無機または有機塩
基によるけん化によつて得られる。 本発明による方法は式に対応する種々な光学
的に活性な化合物の製造に用い得る。この方法は
Ｄ異性体を非常に多く含有する光学的に活性な形
態で得られる次の化合物の製造に特に適切であ
る。すなわち ２−（２−メチル−４−クロロ−フエノキシ）−
プロピオン酸、 １−ナフトキシ−プロピオン酸、及び ２−［４−（２，４−ジクロロ−フエノキシ）−
フエノキシ］−プロピオン酸。 以下の実施例により本発明を説明するが、何ら
限定されるわけではない。 これらの実施例によつて、本発明による方法
が、Ｌ異性体を94乃至98％含有するアルカリ金属
２−クロロプロピオネートまたはアルキル２−ク
ロロプロピオネートから、Ｄ異性体含有量が一般
に91.5％及び95.9％の２−フエノキシプロピオン
酸を得ることを可能にすることが知見される。 また、これらの実施例によれば、フエノキシプ
ロピオン酸の収率は一般に、出発生成物がナトリ
ウム２−クロロプロピオネートである場合は96〜
98％であり、出発生成物がメチル２−クロロプロ
ピオネートである場合は91〜95％であることが知
見される。 実施例 １ (1) 撹拌機と、冷却器に連通する排出管とを備え
る（従つて放出された蒸気を凝縮しうる）500
mlの反応器を用いる。全体が減圧下で操作しう
るシステムに連結されている。 この反応器中に、２−メチル−４−クロロ−
フエノール171ｇ（1.2モル）と、水酸化ナトリ
ウム44ｇと水44ｇを含有する水酸化ナトリウム
水溶液92ｇとを導入し、この混合物を90℃、
0.25バール（188mmHg）で15分撹拌しながら加
熱する。 次にこの混合物中に、旋光度［α］²⁰ _D＝＋
3.90゜（Ｃ＝0.1水）のナトリウム２−クロロプロ
ピオネート130.5ｇ（１モル）及び水125ｇを含
有する水溶液200mlを、温度90℃、圧力0.25バ
ールに保ちながら、一定の流速で２時間15分間
で導入する。導入終了後、反応混合物を90℃、
0.25バールに保ちつつ15分間撹拌する。 この混合物を水550ml中に導入し、次にPH＝
６になるように10N−HClによつて酸性化す
る。次にこれを四塩化エチレン４×200mlによ
つて洗浄してから分離する。水性相をPH＝0.5
にし、２−（２−メチル−４−クロロ−フエノ
キシ）−プロピオン酸（以下MCPP酸と記す）
を再沈澱し、次に四塩化エチレン２×300mlに
より抽出する。有機相を収集し、減圧下で蒸留
すると、アルカリ滴定で純度100％、すなわち
２−ナトリウムクロロプロピオネートに対して
収率93％のMCPP酸199.5ｇ（0.93モル）を得
る。分離された第一の有機相から酸9.6ｇが回
収され、これにより全収率は97％に上がる。 得られたMCPP酸は旋光度［α］²⁰ _D＝＋25.86゜
（Ｃ＝0.1アセトン）である。同じ条件で測定さ
れた光学的に純粋な(D)MCPP酸の理論的旋光
度［α］²⁰ _D＝＋28.15゜を考慮すると、得られた
MCPP酸の95.9％はＤ異性体から成り、残りは
Ｌ異性体から構成され、従つて光学的純度は
95.9％である。 光学的に純粋な(L)ナトリウム２−クロロプロ
ピオネートの理論的旋光度［α］²⁰ _D＝＋4゜（Ｃ＝
0.1水）を考慮すると、出発材料として使用し
たナトリウム２−クロロプロピオネートは98％
のＬ異性体（残りはＤ異性体）によつて構成さ
れ、光学的純度は従つて98％であつた。 (2) 0.25バールで反応させる代りに0.6バールで
反応させたこと以外は同じ条件で上記(1)の手順
を繰り返した。 MCPP酸の全収率は94.2％であり、光学的純
度は92.8％であつた。 (3) 反応温度を90℃の代りに120℃とし、圧力を
0.25バールの代りに1.013バール（120℃におけ
る水の蒸気圧よりも低い）とした以外は同じ条
件で上記(1)の手順を繰り返した。 MCPP酸の全収率は92.6％であり、光学的純
度は92.0％であつた。 比較実験 実施例１(1)に述べた試験を、同じ量の同じ反応
物質を用いて、0.25バールで操作する代りに90℃
の水の蒸気圧（0.69バール）より高い大気圧
（1.013バール）で実施すること以外は同じ条件下
で実施する。この条件下で、MCPP酸の全収率
は92％で、旋光度は［α］²⁰ _D＝＋20.8゜（Ｃ＝0.1ア
セトン）、すなわち光学的純度87％である。上記
実施例１及び比較実験の結果から、目的化合物の
光学的純度は反応温度及び反応圧力そのものに影
響されるものではなく、反応圧力が当該反応時の
温度における蒸気圧より高いか低いかということ
によつてのみ影響を受けることは明らかである。 即ち、比較実験と同一の温度で反応させてはい
るが水の蒸気圧より低い圧力で反応させた場合
（実施例１(1)及び(2)）は比較実験のような反応生
成物の光学的純度低下は生起せず、又比較実験と
同一の圧力で反応させてはいるが反応温度を高く
して該反応圧力を水の蒸気圧よりも低くなるよう
にした場合（実施例１(3)）も上記のような光学的
純度の低下は生起しないものである。 実施例 ２ 下記の点以外は実施例１(1)に述べた条件によつ
て実施する。すなわち、温度は90℃に代りに150
℃、圧力は0.25バールの代りに1.013バール（760
mmHg）とする。かくしてアルカリ滴定で純度100
％のMCPP酸205ｇを得、更に２ｇのMCPP酸が
分離された第一の有機相から回収され、すなわち
全収率96.5％である。旋光度［α］²⁰ _D＝＋24.8゜（Ｃ
＝0.1アセトン）、すなわち光学的純度94％であ
る。 実施例 ３ 下記の点以外は実施例２に述べた条件下で実施
する。すなわち、温度は150℃の代りに130℃とす
る。かくしてMCPP酸200ｇを得て、分離された
第一有機相からこの酸を更に9.5ｇ回収し、すな
わち全収率は97.6％である。旋光度［α］²⁰ _D＝＋
24.52゜（Ｃ＝0.1アセトン）、すなわち光学的純度
93.5％である。 実施例 ４ 下記の点以外は実施例１(1)に述べた条件下で実
施する。すなわち圧力は0.25バールの代りに0.26
バール、ナトリウム２−クロロプロピオネート水
溶液はナトリウム２−クロロプロピオネートナト
リウム130.5ｇ（１モル）、メタノール42.0ｇ及び
水93.0ｇから成るメタノール水溶液を用いること
とする。 かくしてMCPP酸206ｇを得、分離された第一
の有機相からこの酸を更に2.4ｇ回収し、すなわ
ち全収率は97.2％である。［α］²⁰ _D＝＋24.63゜（Ｃ＝
0.1アセトン）、すなわち光学的純度93.7％であ
る。 出発溶液のメタノール水溶液は35℃より低い温
度、１気圧で、水酸化ナトリウム133ｇ（１モル）
の30％水溶液とメタノール10ｇによつて、［α］²⁰ _D
＝−24.85゜（溶媒なし）、純度99.9％のメチル２−
クロロ−プロピオネート122.5ｇを処理すること
により別の操作で製造される。 光学的に純粋な(L)メチル２−クロロプロピオネ
ートの理論的旋光度［α］²⁰ _D＝−27.8゜（溶媒なし）
を考慮に入れると、出発材料として用いられたメ
チル２−クロロプロピオネートの94.7％がＬ異性
体によつて構成されていた（光学的純度94.7％）。 実施例 ５ 下記の点以外は実施例４に述べた条件下で実施
する。すなわち温度は135℃（90℃の代りに）、圧
力は1.013バール（0.26バールの代りに）とする。 旋光度［α］²⁰ _D＝＋24.0゜（Ｃ＝0.1アセトン）、す
なわち光学的純度92.7％のMCPP酸を全部で
208.4ｇ（全収率97.1％）得る。 実施例 ６ 実施例１と同じ装置を用いる。反応器中に２−
メチル−４−クロロフエノール171.5ｇ（すなわ
ち99.8％を考慮すると1.2モル）と水酸化ナトリ
ウム88ｇ（すなわち1.1モル）の50％水溶液を導
入し、この混合物を0.4％バールの圧力下て90℃
に加熱し、次にこの温度と圧力で20分間撹拌す
る。 この混合物中に、化学量論的な量で、一方から
は純度98.5％、旋光度［α］²⁰ _D＝−25.3゜（溶媒な
し）のメチル２−クロロプロピオネート124ｇ
（すなわち１モル）、他方からは水酸化ナトリウム
80ｇ（１モル）の50％水溶液を同時に導入する。
二つの反応物質は一時間かけて導入される。この
期間中ずつと、温度は90℃、圧力は0.4バールに
維持し、この反応混合物を更に30分間この温度と
圧力を保ちつつ撹拌する。 次にこの混合物を水550mlに導入し、その後PH
＝5.5になるように10N−HClで酸性化し、四塩
化エチレン４×200mlで洗浄する。過剰な２−メ
チル−４クロロフエノール及び少量のMCPP酸
を含有する有機相を分離する。水性相を10N−
HClによつてPH＝0.5に酸性化し、２−（２−メチ
ル−４−クロロ−フエノキシ）−プロピオン酸を
再沈澱させ、次に四塩化エチレン２×300mlによ
つて抽出する。有機相を収集後減圧下で蒸留し、
アルカリ滴定で純度99.6％且つ旋光度［α］²⁰ _D＝
＋24.2゜（Ｃ＝0.1アセトン）のMCPP酸200ｇを得
る。分離された第一の有機相からもまたMCPP
酸1.7ｇを回収する。 得られたMCPP酸の光学的純度（またはＤ異
性体の含有パーセント）は92.8％で、出発材料の
メチル２−クロロプロピオネートの光学的純度
（またはＬ異性体の含有パーセント）は94.7％で、
メチル２−クロロプロピオネートに対する
MCPP酸の全収率は94％である。 実施例 ７〜９ 実施例６の如く、同じ量の同じ反応物質を出発
材料として実施する。メチル２−クロロプロピオ
ネート及び水酸化ナトリウム水溶液を導入中の温
度及び圧力、並びにこの導入時間は異なる。得ら
れた結果は次表に示す通りである。

【表】 実施例 10 実施例１と同じ装置を用いる。反応器中にα−
ナフトール172.8ｇ（すなわち1.2モル）及び水酸
化ナトリウム88ｇ（1.1モル）の50％水溶液を導
入し、この混合物を0.3バールの圧力下で100℃に
加熱してから撹拌しながら15分間上記温度及び圧
力を維持する。 次にこの混合物中に、実施例４と同じ組成を有
し、同実施例中に記載された如く同じメチル２−
クロロプロピオネートから製造されたナトリウム
２−クロロプロピオネートのメタノール水溶液
265.5ｇを２時間で導入する。導入終了後混合物
を30分間100℃に保つ。 混合物に水600mlを加え、10N−HClを添加し
てPHを5.5にする。四塩化エチレン６×100mlによ
つて85℃で遊離ナフトールを抽出する。 85℃に維持された水性相に、四塩化エチレン
500mlを添加後10N−HClを加えてPHを0.5にす
る。有機相を分離し湯２×100mlで洗浄し、次に
135℃で一定の重量になるまで真空蒸発によつて
溶媒を除去する。 かくしてアルカリ滴定で純度99.8％、旋光度
［α］²⁰ _D＝−39.2゜（Ｃ＝0.01アセトン）、融点125℃
の１−ナフトキシ−プロピオン酸202ｇを得る。
収率は93.5％。 トルエンから連続二回の再結晶により得られた
化合物の光学的純度を増大させると、旋光度
［α］²⁰ _D＝−45.6゜（Ｃ＝0.01アセトン）、融点128℃
の１−ナフトキシ−プロピオン酸を得る。三回目
の再結晶は旋光度を増大させないので、かくして
得られた化合物は多分全部がＤ絶対配置の異性体
から構成されているのであろう。 実施例 11 実施例１と同じ装置を用いる。反応器中に４−
（２，４−ジクロロ−フエノキシ）−フエノール
306ｇ（すなわち1.2モル）及び水酸化ナトリウム
88ｇ（1.1モル）の50％水溶液を導入し、この混
合物を90℃、0.3バールで１時間加熱する。 この混合物中に実施例４と同じナトリウム２−
クロロプロピオネートのメタノール水溶液265.5
ｇを、１時間30分かけて導入する。導入終了後混
合物を30分間90℃に保つ。 次にこの混合物を水2500ml中に導入後10N−
HClを添加してPH＝６にする。混合物をキシレン
６×300mlで洗浄し分離する。水性相をPH＝0.5に
してから２−［４−（２，４−ジクロロフエノキ
シ）−フエノキシ］−プロピオン酸が沈澱する。そ
れをキシレン２×300mlにより抽出する。有機相
を収集し、次に減圧下で蒸留して、アルカリ滴定
により純度99.7％の２−［４−（２，４−ジクロロ
フエノキシ）−フエノキシ］−プロピオン酸293ｇ
（0.896モル）を得た。出発材料のメチル２−クロ
ロプロピオネートに対して収率89.6％である。分
離された第一の有機相から更に酸14ｇを回収する
（全収率93.9％）。 得られた酸は旋光度［α］²⁰ _D＝＋15.6゜（Ｃ＝0.1
クロロホルム）である。 上記酸30ｇをメタノール250mlに溶かし、
H₂SO₄0.5mlを添加後、形成される水と一部のメ
タノールを蒸留によつて除去しながら混合物を２
時間沸騰状態に加熱する。それからキシレン200
mlを添加し蒸留によつてメタノールを除去する。
形成されたエステルのキシレン溶液を重炭酸ナト
リウム水溶液で洗浄し、H₂SO₄及び未エステル
化の酸を中和する。減圧蒸留によりキシレンを除
去後、メチル２−［４−（２，４−ジクロロ−フエ
ノキシ）−フエノキシ］−プロピオネート29ｇを得
た。収率92.7％、旋光度［α］²⁰ _D＝＋26゜（Ｃ＝0.1
クロロホルム）である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 Ar−OH （式） （式中、Arは炭素原子６〜10個を含有する単環
   式或いは二環式芳香族炭化水素基を表わし、前記
   基は任意に ハロゲン原子； 炭素原子１〜４個を含有するアルキル基；及び
   ハロゲン原子、炭素原子１〜４個を含有するアル
   キル基、トリフルオロメチル基及びニトロ基から
   成るグループから選択された１〜３個の同一又は
   異なる置換基によりそれ自体任意に置換されたフ
   エノキシ基； からなるグループから選択された同一または異な
   る１〜３個の置換基により置換されている）のフ
   エノールのアルカリ金属塩に、炭素原子３〜６個
   を含有する光学的に活性な２−ハロゲノ−アルカ
   ン酸のアルカリ金属塩を作用させて 式 （式中、Arは前記と同義であり、Ｒは炭素原子
   １〜４個を含有するアルキル基を表わし、Ｍはア
   ルカリ金属の陽イオンを表わす） に相当する光学的に活性なアリールオキシアルカ
   ン酸のアルカリ金属塩を製造する方法であつて、
   前記アリールオキシアルカン酸のアルカリ金属塩
   を、光学的に活性な２−ハロゲノアルカン酸のア
   ルカリ金属塩の水溶液或いはアルコール水溶液と
   前記フエノールのアルカリ金属塩水溶液とを、高
   温で、反応温度での水蒸気圧より低い圧力で反応
   させて製造することを特徴とする前記方法。 ２ 光学的に活性な２−ハロゲノ−アルカン酸の
   アルカリ金属塩が、フエノールのアルカリ金属塩
   水溶液を含む反応器内に、実質的に化学量論的な
   量で、アルカリ金属水酸化物の水溶液と、 式 （式中、halはハロゲン原子を表わし、Ｒは前記
   と同義であり、R₄は炭素原子１〜６個を含有す
   るアルキル基を表わす） の光学的に活性なアルキル２−ハロゲノ−アルカ
   ノエートを、高温で、該温度における水蒸気圧よ
   り低くかつ該温度における前記アルキル２−ハロ
   ゲノ−アルカノエートの蒸気圧よりも高い圧力下
   で同時に導入し、前記反応器中その場で製造され
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載
   の方法。 ３ ２−ハロゲノアルカン酸が２−クロロプロピ
   オン酸であることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項又は第２項に記載の方法。 ４ 光学的に活性な２−クロロプロピオン酸のア
   ルカリ金属塩及びフエノールのアルカリ金属塩が
   ナトリウム塩であることを特徴とする特許請求の
   範囲第３項に記載の方法。 ５ フエノールのナトリウム塩と光学的に活性な
   クロロプロピオン酸のナトリウム塩との間の反応
   が70〜160℃の温度、大気圧以下の圧力下で行わ
   れることを特徴とする特許請求の範囲第４項に記
   載の方法。 ６ 圧力が0.1〜１バールであることを特徴とす
   る特許請求の範囲第５項に記載の方法。 ７ 光学的に活性なクロロプロピオン酸ナトリウ
   ムの水溶液または有機水溶液中の２−クロロ−プ
   ロピオン酸ナトリウム含有量が少なくとも20重量
   ％であることを特徴とする特許請求の範囲第６項
   に記載の方法。 ８ フエノールのアルカリ金属塩水溶液中の該塩
   含有量が少なくとも50重量％であることを特徴と
   する特許請求の範囲第７項に記載の方法。 ９ 光学的に活性な２−クロロプロピオン酸ナト
   リウムの少なくとも90重量％がＬ立体配置の異性
   体によつて構成されていることを特徴とする特許
   請求の範囲第８項に記載の方法。