JPS641477B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS641477B2
JPS641477B2 JP54038447A JP3844779A JPS641477B2 JP S641477 B2 JPS641477 B2 JP S641477B2 JP 54038447 A JP54038447 A JP 54038447A JP 3844779 A JP3844779 A JP 3844779A JP S641477 B2 JPS641477 B2 JP S641477B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
parts
piperidinyl
group
lower alkyl
fluorophenylmethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP54038447A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS54151982A (en
Inventor
Jansen Furan
Sutokubureeku Reimon
Toreman Josefu
Ruiku Maruseru
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Janssen Pharmaceutica NV
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26670178&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPS641477(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US06/002,276 external-priority patent/US4219559A/en
Application filed by Janssen Pharmaceutica NV filed Critical Janssen Pharmaceutica NV
Publication of JPS54151982A publication Critical patent/JPS54151982A/ja
Publication of JPS641477B2 publication Critical patent/JPS641477B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/54—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規なＮ―ヘテロサイクリル―４―ピ
ペリジンアミンに関する。 過去、米国特許第2971005号には局所麻酔性及
び筋肉性振動抑制性を有する２―（フエニルメチ
ルアミノ）ベンズイミダゾールが、及び米国特許
第2857391号には多数の２―（アミノメチル）ベ
ンズイミダゾールが開示されている。本発明の化
合物は、アミノ窒素原子に結合した４―ピペリジ
ニル基の性質により及び予期せぬ抗ヒスタミン性
により上記物質と本質的に異なつている。更に一
般にバミピン（Bamipine）と言われる抗ヒスタ
ミン性化合物、１―メチル―Ｎ―フエニル―Ｎ―
フエニルメチル―４―ピペリジンアミンも技術的
に公知である〔参照、Merck index、第８版
（1968年）、118頁〕。本発明の化合物は必ずアミノ
窒素原子に結合した1H―ベンズイミダゾル―２
―イル又は3H―イミダゾ〔４，５―ｂ〕ピリジ
ン―２―イル基を含有するという点で構造的に異
なつている。 即ち、本発明は、式 〔式中、Ｒは水素及び低級アルキルからなる群
から選択される１員であり、 R1は水素、低級アルキル、シクロアルキル、ア
リール低級アルキル及び低級アルカノイルからな
る群から選択される１員であり； R2は水素、炭素数１〜10のアルキル、アリール、
シクロアルキル、及びモノ及びジアリール（低級
アルキル）からなる群から選択される１員であ
り； R3はハロ、低級アルキル、低級アルキロキシ及
びトリフルオルメチルからなる群から独立して選
択される１員であり； ｎは０〜２の整数であり； ＱはCH及びＮからなる群から選択される１員で
あり；及び Ｌは随時それぞれ無関係にハロ、シアノ、ヒドロ
キシ、イソチオシアナト、低級アルキロキシ、ア
リール、アリーロキシ、アリールチオ、アリール
スルホニル、アミノからなる群から選択される３
個までの置換基で置換された低級アルキル；低級
アルケニル；アリール低級アルケニル；随時シア
ノ及び／又はアリール基で置換されたシクロアル
キル；１―（アリール低級アルキル）―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―イル；及び式Ｚ―CmH2m
―の基からなる群から選択される１員であり；但
し ｍは１〜６の整数であり；及び Ｚは随時４位がアリール基又は低級アルキル基で
置換された４，５―ジヒドロ―５―オキソ―1H
―テトラゾル―１―イル；２，３―ジヒドロ―
１，４―ベンゾジオキシン―２―イル；２，３―
ジヒドロ―１，４―ベンゾジオキシン―６―イ
ル；２，３―ジヒドロ―２―オキソ―1H―ベン
ズイミダゾル―１―イル；２，３―ジヒドロ―３
―オキソ―4H―ベンズオキサジン―４―イル；
（10，11―ジヒドロ―5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シ
クロヘプテン―５―イリデン）メチル；４―モル
フオリニル；１―ピペリジニル；１―ピロリジニ
ル；式Ｔ―Ｎ（R4）の基；及び式
【式】の基からなる群から選択される １員であり；なおR4は水素、低級アルキル及び
アリール低級アルキルからなる群から選択される
１員であり；Ｔは低級アルキル、アリール、アリ
ール低級アルキル、1H―ベンズイミダゾル―２
―イルからなる群から選択される１員であり；ｓ
は０又は１の整数であり； ＸはＯ及び―Ｎ（R5）―からなる群から選択され
る１員であり、但し該R5は水素、低級アルキル、
アリール低級アルキル、低級アルカノイル及びア
ロイルからなる群から選択される１員であり；及
び Ｗは低級アルキル、アリール、アリール低級ア
ルキル、アミノ、アリールアミノ、モノ及びジ
（低級アルキル）アミノ、モノ及びジ（アリール
低級アルキル）アミノ、１―ピペリジニル、１―
ピロリジニル及び４―モルフオリニルからなる群
から選択される１員であり； 上記定義に使用した如きアリールはフエニル、
置換されたフエニル、ナフタレニル、チエニル、
ハロチエニル、（低級アルキル）チエニル、ピリ
ジニル、モノ及びジ（低級アルキロキシ）ピリジ
ニル、フラニル及び１―（低級アルキル）ピロリ
ルから選択される１員であり；なお該置換された
フエニルはそれぞれ無関係にハロ、ヒドロキシ、
ニトロ、シアノ、トリフルオルメチル、低級アル
キル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニ
ル、低級アルキルスルホニル低級アルキル、フエ
ニル低級アルキルスルホニル、フエニルスルホニ
ル低級アルキル、アミノ、モノ及びジ（低級アル
キル）アミノ、低級アルカノイル、式R6―
CpH2p―Ｏ―の基からなる群から選択される置
換基１〜３個を有するフエニルであり、 但し ｐは１〜６の整数であり；及び R6は水素、アミノ、シアノ、フエニル、アミ
ノカルボニル、モノ及びジ―（低級アルキル）ア
ミノカルボニル、低級アルキロキシカルボニル、
フエニル低級アルキロキシカルボニル、４―モル
フオリニルカルボニル、１―ピペリジニルカルボ
ニル低級アルケニル、及び１―ピロリジニルカル
ボニル、及び式R7―Ｏ―の基からなる群から選
択される１員であり；なお R7はアルカノイル、フエニルカルボニル、フ
エニル低級アルキルカルボニル、低級アルキロキ
シカルボニル、フエニル低級アルコキシカルボニ
ル、アミノカルボニル、フエニルアミノカルボニ
ル、モノ及びジ―（低級アルキル）アミノカルボ
ニルからなる群から選択される１員であり； 該R7の定義における該フエニルは随時それぞ
れ無関係にハロ、シアノ、ニトロ、低級アルキル
及び低級アルキロキシからなる群から選択される
３個までの置換基で置換されていてよい；及び 該Ｌの定義における該アロイルはアリールカルボ
ニルを表わし、但しこの場合のアリールは上述と
同義である〕 によつて構造的に表わされる新規な一連のＮ―ヘ
テロサイクリル―４―ピペリジンアミン及びその
製薬学的に許容しうる酸付加塩に関する。 本明細書に用いる如き“低級アルキル”とは、
炭素数１〜６の直鎖及び分岐鎖炭化水素基、例え
ばメチル、エチル、１―メチルエチル、１，１―
ジメチルエチル、プロピル、２―メチルプロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを含み；
R2の定義に用いる如き“アルキル”とは炭素数
１〜10の直鎖及び分岐鎖炭化水素基、例えば上述
の低級アルキル、及び高級同族体例えばヘプチ
ル、オクチル、ノニル及びデシルを含み；“低級
アルケニル”とは炭素数が３〜６であり且つ不飽
和が好ましくはβ―位に位置するがγ，α又はε
―位に位置してもよい直鎖アルケニル基、例えば
２―プロペニル、２―ブテニル、３―ペンテニ
ル、２―ヘキセニルなどを意味し；“シクロアル
キル”とは炭素数３〜６の環式炭化水素基、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル及びシクロヘキシルを意味し；及び“ハロ”と
は一般にフルオル、クロル、ブロム及びヨードで
ある。 式（）の化合物は、公知の方法に従つて望ま
しいＬ置換基をピペリジン窒素上に導入すること
により、式 〔式中、Ｒ，R1，R2，R3，ｎ及びＱは前述と
同義である〕 の出発物質から一般に誘導することができる。 一般に該Ｌの中間体への導入は、（）を式 LY （） 〔式中、Ｌは前述と同義であり、及び Ｙは反応性エステル残基、例えばハロ、好ましく
はクロルもしくはブロム、又はスルホニロキシ残
基、例えばメチルスルホニロキシ又は４―メチル
フエニルスルホニロキシなどである〕 の適当な反応性エステルと反応させることによつ
て便宜的に行なうことができる。（）の（）
との縮合反応は、便宜上不活性な有機溶媒、例え
ば芳香族炭化水素例えばベンゼン、メチルベンゼ
ン、ジメチルベンゼンなど；低級アルカノール例
えばメタノール、エタノール、１―ブタノールな
ど；ケトン例えば４―メチル―２―ペンタノンな
ど；エーテル例えば１，４―ジオキサン、１，
1′―オキシビスエタンなど；Ｎ，Ｎ―ジメチルホ
ルムアミド（DMF）；ニトロベンゼンなどを用い
て行なわれる。反応中に遊離する酸を捕捉するた
めには、適当な塩基、例えばアルカリ金属炭酸塩
もしくは炭酸水素塩又は有機塩基例えばＮ，Ｎ―
ジエチルエタンアミンもしくはＮ―（１―メチル
エチル）―２―プロパンアミンを添加してもよ
い。いくつかの場合には、ヨード塩、好ましくは
ヨウ化アルカリ金属の添加も適当である。反応速
度を高めるためには、いくらか高温を用いること
ができる。 式（）におけるＬが（２，３―ジヒドロ―２
―オキソ―1H―ベンズイミダゾル―１―イル）
低級アルキル基を表わす場合、２，３―ジヒドロ
―２―オキソ―1H―ベンズイミダゾル―１―イ
ル基の３位の窒素原子が適当な保護基、好ましく
は１―メチルエテニル基で置換されている反応性
エステル（）を用い、及び縮合反応の完結後に
該保護基を除去することが適当である。該保護基
の除去は公知の方法により、例えば１―メチルエ
テニル基が関与する場合酸加水分解によつて行な
われる。 Ｌが２―アリール―２―ヒドロキシエチル又は
３―アリーロキシ―２―ヒドロキシプロピル基を
表わす場合、該置換基の中間体（）への導入
は、（）を式 〔式中、ｍは０又は１である〕 の適当なオキシランと高温で反応させることによ
つて便宜的に行なうことができる。 （）の（）との反応は、適当な有機溶媒中
で又は随時溶媒の不存在下に行ないうる。使用し
うる適当な溶媒は、例えば芳香族炭化水素例えば
ベンゼン、メチルベンゼン、ジメチルベンゼンな
ど；ハロゲン化炭化水素例えばトリクロルメタ
ン、ジクロルメタンなど；低級アルカノール例え
ばメタノール、エタノール、２―プロパノールな
ど；及びそのような溶媒の混合物を含む。ピペリ
ジン誘導体（）が酸付加塩形である場合、反応
混合物に適当な塩基例えば炭酸ナトリウムを添加
して塩から遊離酸を遊離させることが適当であ
る。 Ｌが２―ヒドロキシエチル基を表わす式（）
の化合物は、式（）の適当なピペリジンをオキ
シランと反応させることによつて製造できる。こ
の方法は（）と（）との反応に関して記述し
たものと同一の方法である。 Ｌがピペリジン窒素原子への結合点において１
級又は２級アルキル基である場合、化合物（）
は公知の方法に従い対応するアルデヒド又はケト
ンを式（）のピペリジン誘導体を含むアルコー
ルＬ―OHで還元的アミノ化することによつても
製造できる。便宜的な方法においては、適当な有
機溶媒中のアルデヒド又はケトン及び（）の混
合物を適当な触媒、例えばパラジウム担持活性炭
の存在下に水素化する。適当な有機溶媒は低級ア
ルカノール、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノールなどを含む。水素化反応の速度は、該
反応を適当な弱酸例えば酢酸の存在下に行なうこ
とによつて高めることができる。ピペリジン誘導
体が強酸、例えば塩化水素酸又は臭化水素酸の酸
付加塩形である場合、該強酸を結合させるために
強塩基と弱酸の塩、例えば酢酸ナトリウムを添加
することが適当である。（）が接触水素化に敏
感な基を含有する場合、例えばR2がアールメチ
ル基を表わす場合、適当な触媒毒、例えばチオフ
エンを反応混合物に添加することが適当である。 Ｌが式Ｚ―CmH2m―の基を表わす、即ちｍが
２〜６の整数であり及びＺが前述と同義である場
合、式（）の化合物は公知の方法に従い、例え
ば反応物及び適当な反応に不活性な有機溶媒例え
ば２―プロパノール、ブタノールなどの如き低級
アルカノールと一緒に撹拌し及び加熱することに
より、（）と適当なアルケニル誘導体Ｚ―
CmH2m−1との反応によつても製造できる。 Ｌが２―（アロイルアミノ）エチル基又は２―
アリールエチル基を表わす場合、化合物（）は
（）とそれぞれ適当な１―アロイルアジリジン
又はエテニルアレンとの反応によつても得ること
ができる。該反応は好ましくは適当な反応に不活
性な有機溶媒、例えば低級アルカノール例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ルなど；芳香族炭化水素例えばベンゼン、メチル
ベンゼン、ジメチルベンゼンなど；ケトン例えば
４―メチル―２―ペンタノン；エーテル例えば
１，４―ジオキサン、１，1′―オキシビスエタン
など；Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド；ニトロベ
ンゼンなど；或いはこれらの溶媒の混合物中にお
いて行なわれる。高温は反応速度を高めるのに適
当であり、好ましくは反応は反応混合物の還流温
度で行なわれる。 式（）の化合物は、式 の適当なチオ尿素誘導体の環化脱硫反応によつて
も製造できる。該環化脱硫反応は適当な反応に不
活性な有機溶媒例えば低級アルカノール例えばメ
タノール，エタノール，２―プロパノールなどの
存在下に（）を適当なアルキルハライド、好ま
しくは沃化メタンと反応させることによつて行な
うことができる。他に、環化脱硫反応は、例えば
Pharmazie，31，348（1976）に記載の方法に従
い、（）と適当な金属酸化物又は塩との反応に
よつて行なつてもよい。例えば（）の化合物
は、（）と適当なHg（）もしくはPb（）酸
化物又は塩、例えばHgO，HgCl2，Hg（OAc）2，
PbO又はPb（OAc）2との反応によつて容易に製造
できる。ある場合には、反応混合物に少量の硫黄
を補充することが適当である。メタンジイミン、
特にＮ，N′―メタンテトラリールビス〔シクロ
ヘキサンアミン〕でさえ環化脱硫剤として使用し
うる。有利に用いられる適当な反応に不活性な有
機溶媒は、低級アルカノール、例えばメタノー
ル、エタノール、２―プロパノールなど；ハロゲ
ン化炭化水素、例えばジクロルメタン及びトリク
ロルメタン；エーテル例えばテトラヒドロフラ
ン、２，2′―オキシビスプロパンなど；及びその
ような溶媒の混合物を含む。 R2が水素以外であり、該R2がR2 aで表わされる
式（）の化合物、、即ち式（―ａ）による該
化合物は、Ｌを式（）の出発物質に導入するた
めに前述した公知の方法に従つて該R2 aを導入る
ことにより、R2が水素の対応する式の化合物
（―ｂ）からも製造できる。好適な例では、（
―ｂ）をR2 a及びＹが前述した通りの適当な反応
性エステルR2 aＹ（）と反応させる。この反応
は（）と（）との反応に対して前述したもの
と同様の条件下に行なわれる。式（―ｂ）の化
合物はいくらか反応性が劣るから、アルキル化反
応を少量の強金属塩基、例えばナトリウムヒドリ
ドの存在下に行なうことが有利である。 R1及びR2の両方が水素と異なり、該R1がR1 aで
及び該R2がR2 aで表わされる式（）の化合物
は、（―ａ）から化合物（―ｂ）を製造する
ために前述した同様の方法においてR1 a基を導入
することにより、R1が水素である対応する化合
物から製造することもできる。 Ｌが（1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミ
ノ）低級アルキル基又は１―（アリール低級アル
キル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミ
ノ）低級アルキル基を表わす式（）の化合物
（―ｃ）は、（）からの化合物（）の製造に
対して前述した方法に従い、対応するイソシアネ
ート（）をベンゼンジアミン（）との付加反
応に供し、続いて中間に生成するチオ尿素（）
を環化脱硫することによつても製造できる。 このイソチオシアネート（）はイソチオシア
ネートの製造に対して公知の方法に従うことによ
り製造してもよい〔参照、例えばSaul Patai編、
“The Chemistry of Cyanates and their
Thioderivatives”，John Wiley＆Sons，
Chichester，New York，Brisbane，Toronto
（1977），1013〜1053頁〕。例えばそれは、対応す
るアミン（）を好ましくはアルカリ例えば水酸
化ナトリウムの存在下に二硫化炭素と反応させ、
及び中間に生成したジチオカーバメートを例えば
Ｎ，N′―メタンテトラリールビス〔シクロヘキ
サンアミノ〕、低級アルキルクロルホーメート又
は他の公知の適当な分解剤で分解することによつ
て製造される。 これらの反応は次の如く例示できる。 Ｌが基Ｚ―CnH2n―を表わし、但しＺが式Ｗ―
CO―（Ｘ）S―の基を表わし、なおｓが１であり、
Ｘが０であり及びＷが随時置換されたアミン、１
―ピロリジニル、４―モルフオリニル又は１―ピ
ペリジニル基である式（）の化合物（―ｄ）
は、対応するアミン、ピロリジン、モルフオリン
又はピペリジンを適当な炭酸塩、例えば炭酸ナト
リウムの存在下に適当なＮ―〔１―（ハロ低級ア
ルキル）―４―ピペリジニル〕―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―アミンと反応させることによつて
製造できる。 少くとも１つのヒドロキシル基を置換基として
含有する式（）の化合物は、便宜上対応するフ
エニルメトキシ置換化合物を適当な触媒、例えば
パラジウム担持活性炭などの存在下に接触水素化
に供することによつて製造できる。これらのヒド
ロキシル誘導体は、対応する低級アルキロキシ置
換同族体を例えば酢酸中臭化水素の酸性媒体中で
加水分解することによつて製造できる。ヒドロキ
シル置換化合物は、ハライド、アルカノイルハラ
イド、アルキロキシカルボニルハライド、イソシ
アネートなどとの反応により順次Ｏ―アルキル化
又はアシル化することができる。ヒドロキシル置
換化合物は、適当な溶媒、例えばトリクロルメタ
ンなどの存在下に適当なハロゲン化剤例えば塩化
チオニル、五息化燐などと反応させることにより
ハライドに転化してもよい。 アミノ置換化合物は、例えば対応するニトロ及
びシアノ置換化合物を適当な触媒例えばラネーニ
ツケルなどの存在下に接触水素化することによつ
て製造することができる。アミノ置換化合物は、
適当なアルキル化剤又はアシル化剤、例えばハラ
イド、アルカノイルハライド、アルコキシカルボ
ニルハライドなどと反応させることによつて順次
Ｎ―アルキル化又はアシル化することができる。 式（）の２級及び３級アミノ置換化合物は例
えば適当なハロ置換化合物を望ましい１級又は２
級アミンで置換することによつて製造しうる。 アミノ置換化合物は対応するエステルを適当な
溶媒中でアンモニア又は適当な１級もしくは２級
アミンと反応させることによつて便宜的に合成で
きる。 スルホニル基を構造中に含有する式（）の化
合物は、対応するチオ化合物を適当な酸化剤、例
えば過酸化水素などで酸化することによつて容易
に製造することができる。 上記及び前記製造法において、反応生成物は反
応混合物から分離でき、必要ならば公知の方法に
従つて精製できる。 式（）の化合物は、適当な酸、例えば無機酸
例えば塩化水素酸、臭化水素酸などの如きハロゲ
ン化水素酸、及び硫酸、硝酸、燐酸など；或いは
有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、２―ヒドロ
キシ酢酸、２―ヒドロキシプロピオン酸、２―オ
キソプロピオン酸、プロパンジオイツク酸、ブタ
ンジオイツク酸、（Ｚ）―２―ブテンジオイツク
酸、(E)―２―ブテンジオイツク酸、２―ヒドロキ
シブタンジオイツク酸、２，３―ジヒドロキシブ
タンジオイツク酸、２―ヒドロキシ―１，２，３
―プロパントリカルボン酸、安息香酸、３―フエ
ニル―２―プロペン酸、α―ヒドロキシベンゼン
酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、４―メチルベンゼンスルホン
酸、シクロヘキサンスルフアミン酸、２―ヒドロ
キシ安息香酸、４―アミノ―２―ヒドロキシ安息
香酸で処理することにより、治療学的に活性な無
毒性酸付加塩に転化することができる。逆に塩形
はアルカリでの処理により遊離の塩基形に転化で
きる。 ここに式（）の出発物質は、一般にＲ，R1，
R2，R3及びｎが前述と同義であり及びＰが適当
な保護基例えば低級アルキロキシカルボニル又は
フエニルメトキシカルボニルである式（Ｘ）のチ
オ尿素誘導体を環化脱硫反応に供して式（XI）の
中間体を製造し及び次いで保護基を普通の方法で
除去することにより製造することができる。 （XI）を得るための（Ｘ）の環化脱硫は、（）
から化合物（）を製造するために前述したもの
と同一の方法で行なうことができる。保護基Ｐを
除去するためには公知の方法が使用される。例え
ば該基が低級アルキロキシカルボニル基である場
合それは例えばアルカリ加水分解又は好ましくは
氷酢酸中臭化水素酸を用いる酸加水分解によつて
除去でき、また該保護基がフエニルメトキシカル
ボニル基である場合それはアルカリもしくは酸加
水分解により又は適当な触媒例えばパラジウム担
持活性炭を用いる接触水素化により除去すること
ができる。R2が水素以外である式（XI）の中間
体は、化合物（―ａ）を（―ｂ）から製造す
ることと関連して前述した公知の方法に従つて望
ましいR2置換基を導入することにより、R2が水
素である対応する（XI）から製造することもでき
る。 R1が水素を表わす式（）のチオ尿素誘導体
（―ａ）は、式（XII）の適当な４―イソチオシ
アナトピペリジンと式（）の適当なベンゼン
ジアミン又はピリジンジアミンとの反応により、
例えば反応物を適当な有機溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール、２―プロパノールなどの如き低
級アルカノール中で単純に撹拌することにより、
製造することができる。 R1が前述と同義であり及びR2が水素である式
（）のチオ尿素誘導体（―ｂ）は、式（）
の適当な４―ピペリジンアミンを式（）の適
当な１―イソチオシアナト―２―ニトロベンゼン
と反応させ、続いて十分公知のニトロをアミンへ
還元する方法に従い、得られた化合物（）を
発生期の水素と反応させることにより或いは適当
な触媒、例えばパラジウム担持活性炭、白金担持
活性炭など又はそのような触媒２種以上を用いる
接触水素化により（）のニトロ基を還元する
ことによつて製造できる。 ここに式（）の前駆体物質は、公知の方法
に従い、例えば対応する４―ピペリジノンの還元
アミノ化によつて製造できる。式（）の４―
イソチオシアナトピペリジンは、イソチオシアネ
ートを１級アミンから製造する標準的な方法に従
い、例えばアミンをアルカリ性媒体中で二硫化炭
素と反応させ、続いて適当な低級アルキルカーボ
ノクロリデートの反応混合物に付加させることに
より、R1が水素である対応する（）から順
次製造することができる。 Ｐが低級アルキロキシカルボニル又はフエニル
メトキシカルボニル基を表わす式（）の出発
物質は、Ｐがフエニルメチルを表わす対応する出
発物質を適当なカーボノクロリデートと反応させ
ることによつても製造できる。 式（）の出発物質は、Ｌ置換基がピペリジン
窒素原子上にすでに存在する適当な４―ピペリジ
ノン又は４―ピペリジンアミンから式（）のチ
オ尿素誘導体を製造するために前述したものと同
様の方法に従つて製造できる。 前述の製造法の各々における究極的な出発物質
は公知の化合物であり、或いは公知の方法によつ
て製造することができる。例えば2H―１，４―
ベンゾキサジン―３（4H）―オンをジハロ低級ア
ルキル基でＮ置換反応させることによる４―（ハ
ロアルキル）―2H―１，４―ベンゾオキサジン
―３（4H）―オンの製造はベルギー国特許第
859415号に記述されている。１，３―ジヒドロ―
１―（３―オキソブチル）―2H―ベンズイミダ
ゾル―２―オン（）は、１，３―ジヒドロ―
１―（１―メチルエテニル）―2H―ベンズイミ
ダゾル―２―オン（）及び３―ブテン―２―
オンをＮ，Ｎ―ジエチルエタンアミンなどの如き
塩基の存在下にミカエル付加反応に供し、続いて
１，３―ジヒドロ―１―（１―メチルエテニル）
―３―（３―オキソブチル）―2H―ベンズイミ
ダゾル―２―オン（）を加水分解することに
よつて製造することができる。 式（）及び（XI）の中間体は、新規なものと
見なされ、式（）の製薬学的に活性な化合物の
製造における出発物質として利用することに関し
本発明の更なる特徴を構成する。 式（）の化合物及びその薬理学的に許容しう
る酸付加塩は、効果的な抗ヒスタミン剤であり、
そのままで人間及び動物の治療に対する有用な薬
剤を製造するために使用することができる。 式（）の化合物の有用な抗ヒスタミン性を次
の試験法によつて例示する。 ラツトの化合物48/80で誘発された致命性からの
保護 化合物48/80、即ちｐ―メトキシ―Ｎ―メチル
―フエネチルアミン及びホルムアルデヒドの縮合
によつて得られるオリゴマーの混合物は、有効な
ヒスタミン遊離剤として記述されている（Int.
Arch.Allergy，13，336（1958））。化合物48/80で
誘発される致命的な循環系衰弱からの保護は、試
験化合物の抗ヒスタミン活性を定量的に評価する
簡単な方法となるようである。重さ240〜260ｇの
近親交配のウインスター種の雄ラツトを試験に用
いた。夜通し断食させた後、ラツトを空調室（温
度＝21±１℃、相対湿度＝65±５％）に移した。
次いでラツトを皮下注射で又は経口的に試験化合
物又は溶媒（0.9％NaCl溶液）で処置した。処置
から１時間後、水に新しく溶解した化合物48/80
を0.5mg／Kg（0.2ml／100ｇ体重）の投与量で静
脈内注射した。一方比較実験では、即ち250匹の
溶媒で処置した動物に標準投与量の化合物48/90
を注射した場合には、４時間後に高々2.8％の動
物が生き残るにすぎなかつた。従つて４時間後の
生在率は薬剤投与の保護効果を知るための安全な
基準とすることができる。この試験において、式
（）の化合物及びその製薬学的に許容しうる酸
付加塩は非常に活性であり且つ2.5mg／Kgより高
くない経口及び皮下注射投与において化合物48/8
０で誘発された致命性から動物を保護した。多く
の本発明の化合物は0.16mg／Kgの低投与量でさえ
も有効であることがわかつた。 本発明の化合物は、その有用な抗ヒスタミン活
性に基づいて、投与に適する種々の薬剤組成物に
処方することができる。本発明の薬剤組成物を製
造するためには、抗ヒスタミン性有効量の塩基又
は酸付加塩の形の本化合物を活性成分として、製
薬学的に許容しうる担体と良く混ぜ合せる。この
場合、この担体は投与に期待する調製剤の形に依
存して種々の形体をとることができる。これらの
薬剤組成物は、望ましくは経口的に、直腸的に又
は非経口的注射により投与するのに適当な投与単
位形である。例えば、経口投与形の組成物を製造
する場合には有用な薬剤媒体、例えば懸濁剤、シ
ロツプ剤、飲料剤及び液剤の如き経口用液体調製
剤のとき水、グリコール、油、アルコールなど
が、或いは粉剤、丸薬、カプセル及び錠剤のとき
殿粉、糖、カオリン、滑剤、結合剤、崩壊剤など
の如き固体担体が用いられる。錠剤及びカプセル
は固体の薬剤が使用されている最も有用な経口投
与単位形である。非経口用組成物の場合、例えば
溶解性を助けるために他の成分を包含させてもよ
いが、担体は普通少くとも大部分が滅菌水からな
るであろう。例えば注射液は担体が食塩溶液、グ
ルコール溶液又はこれらの混合物を含んでなるも
のから製造できる。懸濁注射液は適当な液体担
体、懸濁剤などを用いて製造できる。（）の酸
付加塩は、対応する塩基形よりも水溶性であるが
ために、明らかに水性組成物の製造に適当であ
る。 上述の薬剤組成物を投与の簡便化及び投与の均
一化のために投与単位形に処方することは特に有
利である。本明細書及び特許請求の範囲で使用さ
れる如き投与単位形は、単位投与として適当な物
理的に区分された単位に関するものであり、各単
位が望ましい治療効果をもたらすために計算され
た量の活性成分を必要な薬剤担体と一緒に含有す
る。そのような投与単位形の例は、錠剤（割れ目
入り又は塗布形錠剤を含む）、カプセル、丸薬、
粉剤小包、ウエハス、注射液又は懸濁液、小さじ
量、大さじ量など、及びその分割可能合体剤であ
る。 次の実施例は、本発明を説明するが、これを限
定するものでない。実施例中すべての部は断らな
い限り重量によるものとする。 中間体の製造 実施例 常圧下及び室温においてパラジウム担持活性炭
（10％）５部を用いることにより、４―オキソ―
１―ピペリジンカルボン酸エチル102部、メタン
アミン50部及びメタノール400部を水素化した。
計算量の水素が吸収された後、触媒をハイフロ
（Hyflo）で別し、液を蒸発させ、４―（メ
チルアミノ）―１―ピペリジンカルボン酸エチル
111部を残渣として得た。 水60部中水酸化ナトリウム４部を撹拌及び冷却
し、これに二硫化炭素7.9部及び４―アミノ―１
―ピペリジンカルボン酸エチル17.2部を10℃以下
の温度で連続的に添加した。この温度で30分間撹
拌し続けた。次いでエチルカーボノクロリデート
10.9部を滴々に添加した（発熱反応：温度は約35
℃まで上昇）。完結時に60℃で２時間撹拌し続け
た。反応混合物を冷却し、生成物をメチルベンゼ
ンで抽出した。抽出物を乾燥し、過し、及び蒸
発させ、４―イソチオシアナト―１―ピペリジン
カルボン酸エチル22部（100％）を残渣として得
た。 第２工程の方法を繰返すことにより、適当なア
ミンから次のものを製造した： ４―イソチオシアナト―１―（フエニルメチル）
ピペリジン；及び １―〔４，４―ビス（４―フルオルフエニル）ブ
チル〕―４―イソチオシアナトピペリジン、融点
92℃。 実施例 メチルベンゼン315部中４―イソチオシアナト
―１―（フエニルメチル）ピペリジン28.4部の撹
拌溶液に、（フエニルメチル）カーボノクロリデ
ート41部を室温で滴々に添加した。完結時に全体
を還流下に加熱し、夜通し還流温度で撹拌し続け
た。反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させた。こ
の残渣をカラムがシリカゲル及び流出剤がトリク
ロルメタンのカラムクロマトグラフイーで精製し
た。純粋な画分を集め、蒸発させ、４―イソチオ
シアナト―１―ピペリジンカルボン酸（フエニル
メチル）32部（97％）を残渣として得た。 実施例 ４―フルオルベンゼンメタンアミン塩酸塩9.7
部、２―クロル―３―ニトロピリジン9.4部、炭
酸ナトリウム10.6部、沃化カリウム0.1部及びＮ，
Ｎ―ジメチルホルムアミド90部の混合物を90℃で
１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水中に注
いだ。沈殿した生成物を別し、２―プロパノー
ルから結晶化させ、融点76℃のＮ―（４―フルオ
ルフエニルメチル）―３―ニトロ―２―ピリジン
アミン10.5部（71％）を得た。 Ｎ―（４―フルオルフエニルメチル）―３―ニ
トロ―２―ピリジンアミン10.5部及びメタノール
200部の混合物を、常圧下及び室温でラネーニツ
ケル触媒２部を用いて水素化した。計算量の水素
が吸収された後、触媒を別し、液を蒸発さ
せ、N2―（４―フルオルフエニルメチル）―２，
３―ピリジンジアミン9.3部（100％）を残渣とし
て得た。 同一の方法に従い、等量の適当な出発物質を用
いることにより、次の化合物を得た： N1―（フエニルメチル）―４―（トリフルオ
ルメチル）―１，２―ベンゼンジアミン；及び ４―クロル―N1―（４―フルオルフエニルメ
チル）―１，２―ベンゼンジアミン。 実施例 １，３―ジヒドロ―１―（１―メチルエテニ
ル）―2H―ベンズイミダゾル―２―オン34.8部、
３―ブテン―２―オン28部、Ｎ，Ｎ―ジエチルエ
タンアミン20.2部及びテトラヒドロフラン270部
の混合物を週末に亘り撹拌及び還流させた。反応
混合物を蒸発させ、１，３―ジヒドロ―１―（１
―メチルエテニル）―３―（３―オキシブチル）
―2H―ベンズイミダゾル―２―オン48.8部（100
％）を残渣として得た。 １，３―ジヒドロ―１―（１―メチルエテニ
ル）―３―（３―オキシブチル）―2H―ベンズ
イミダゾル―２―オン48.8部、塩化水素ガスを飽
和させた２―プロパノール12部及び２―プロパノ
ール240部の混合物を室温で３時間撹拌した。沈
殿した生成物を別し、２，2′―オキシビスプロ
パンで洗浄し及び乾燥し、１，３―ジヒドロ―１
―（３―オキソブチル）―2H―ベンズイミダゾ
ル―２―オン30部（73.4％）を得た。 実施例 2H―１，４―ベンゾキサジン―３（4H）―オ
ン９部、Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリエチルベンゼンメタン
アミニウムクロライド0.9部、50％水酸化ナトリ
ウム溶液９部及び水24部の撹拌した混合物に、１
―ブロム―３―クロルプロパン10.4部を30℃で添
加した。全体を90℃まで加熱し、この温度で３時
間撹拌し続けた。反応混合物を約70℃まで冷却
し、メチルベンゼンを添加し、全体を夜通し室温
で撹拌した。有機相を分離し、乾燥し、過し、
蒸発させ、４―（３―クロルプロピル）―2H―
１，４―ベンゾキサジン―３―（4H）―オン10
部を残渣として得た。 実施例 ４―イソチオシアナト―１―ピペリジンカルボ
ン酸エチル10.6部、４―クロル―N1―（フエニ
ルメチル）―１，２―ベンゼンジアミン11.6部及
びテトラヒドロフラン90部の混合物を室温で夜通
し撹拌した。反応混合物を蒸発させ、融点162℃
の４―〔｛〔｛５―クロル―２―〔（フエニルメチ
ル）アミノ〕―フエニル｝アミノ〕チオキソメチ
ル｝アミノ〕―１―ピペリジルカルボン酸エチル
21部（100％）を得た。 実施例 実施例の方法に従い、等量の適当な出発物質
を用いることにより、次の化合物を製造した： ４―｛〔（２―アミノ―５―クロルフエニル）アミ
ノチオキソメチル〕アミノ｝―１―ピペリジンカ
ルボン酸エチル、融点162.2℃； ４―｛〔（２―アミノフエニル）アミノチオキソメ
チル〕アミノ｝―１―ピペリジンカルボン酸エチ
ル、残渣として； ４―｛〔（２―アミノ―５―メチルフエニル）アミ
ノチオキソメチル〕アミノ｝―１―ピペリジンカ
ルボン酸エチル、残渣として； ４―〔｛〔｛２―〔（フエニルメチル）アミノ〕―３
―ピリジニル｝アミノ〕チオキソメチル｝アミ
ノ〕―１―ピペリジンカルボン酸エチル、融点
146.7℃； ４―｛〔｛２―〔（フエニルメチル）アミノ〕―５
―（トリフルオルメチル）フエニル｝―アミノ〕
チオキソメチルアミノ｝―１―ピペリジンカルボ
ン酸エチル、残渣として； ４―〔｛〔（２―アミノ―４―フルオルフエニル）
アミノ〕チオキソメチル｝アミノ〕―１―ピペリ
ジンカルボン酸エチル、残渣として； ４―〔｛〔｛５―クロル―２―〔（４―フルオルフエ
ニルメチル）アミノ〕フエニル｝―アミノ〕チオ
キソメチル｝―アミノ〕―１―ピペリジンカルボ
ン酸エチル、残渣として； ４―〔｛２―〔（４―フルオルフエニルメチル）ア
ミノ〕―３―ピリジニルアミノ｝チオキソメチル
アミノ〕―ピペリジンカルボン酸（フエニルメチ
ル）； Ｎ―（２―ニトロフエニル）―N′―〔１―（２
―フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕―
N′―（フエニルメチル）―チオ尿素、融点151.1
℃； Ｎ―｛１―〔４，４―ビス（４―フルオルフエニ
ル）ブチル〕―ピペリジニル｝―N′―フエニル
チオ尿素、融点90℃； ４―〔｛〔（２―アミノ―３―ピリジニル）アミノ〕
チオキソメチル｝アミノ〕―１―ピペリジンカル
ボン酸エチル、融点176.9℃； ４―〔｛〔（２―フエニルアミノ）フエニル〕アミ
ノチオキソメチル｝アミノ〕―１―ピペリジンカ
ルボキシレート、融点154.2℃；及び ４―｛〔｛〔２―（４―フルオルフエニルアミノ）
フエニル〕アミノ｝チオキソメチル〕―アミノ｝
―１―ピペリジンカルボン酸エチル、残渣とし
て。 実施例 １―イソチオシアナト―２―ニトロベンゼン
21.6部及びテトラヒドロフラン45部の混合物をす
べての固体が溶液になるまで撹拌した。次いでＮ
―（１―メチルエチル）―１―（２―フエニルエ
チル）―４―ピペリジンアミン29.5部及びエタノ
ール160部を添加し、全体を室温で夜通し撹拌し
た。反応混合物を蒸発させ、残渣を２―プロパノ
ールから結晶化させた。生成物を別し、乾燥
し、融点100.6℃のＮ―（１―メチルエチル）―
N′―（２―ニトロフエニル）―Ｎ―〔１―（２
―フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕チオ尿
素43部（84％）を得た。 実施例 実施例の方法に従い、適当な４―ピペリジン
アミノを適当１―イソチオシアナト―２―ニトロ
ベンゼンと反応させることによつて次のチオ尿素
誘導体を製造した。 ４―〔メチル｛〔（２―ニトロフエニル）アミノ〕
チオキソメチル｝アミノ〕―１―ピペリジンカル
ボン酸エチル； ４―｛ブチル〔（２―ニトロフエル）アミノチオ
キソメチル〕アミノ｝―１―ピペリジンカルボン
酸エチル、残渣として； Ｎ―エチル―N′―（２―ニトロフエニル）―Ｎ
―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペリジ
ニル〕―チオ尿素； Ｎ―（２―ニトロフエニル）―N′―〔１―（２
―フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕―
N′―プロピルチオ尿素、融点90.3℃； Ｎ―シクロプロピル―N′―（２―ニトロフエニ
ル）―Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）―４―
ピペリジニル〕―チオ尿素、融点150.1℃；及び
シス＋トランス―メチル ３―メチル―４―
〔｛〔（２―ニトロフエニル）アミノ〕チオキソメチ
ル｝―アミノ〕―１―ピペリジンカルボキシレー
ト、融点157.5℃。 実施例 Ｎ―（１―メチルエチル）―N′―（２―ニト
ロフエニル）―Ｎ―〔１―（２―フエニルエチ
ル）―４―ピペリジニル〕チオ尿素43部及びアン
モニアを飽和したメタノール800部の混合物を、
10％パラジウム担持活性炭触媒６部及び５％白金
担持活性炭触媒６部の存在下に常圧及び室温で水
素化した。計算量の水素が吸収された後、触媒を
ハイフロで別し、液を蒸発させ、Ｎ―（２―
アミノフエニル）―N′―（１―メチルエチル）
―N′―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピ
ペリジニル〕チオ尿素39部（100％）を残渣とし
て得た。 実施例 XI 実施例の方法に従い、且つ等量の適当なニト
ロ化合物を出発物質として用いることにより、次
の化合物を製造した： ４―〔｛〔（２―アミノフエニル）アミノ〕チオキ
ソメチル｝メチルアミノ〕―１―ピペリジンカル
ボン酸エチル； ４―｛〔（２―アミノフエニル）アミノチオキソメ
チル〕ブチルアミノ｝―１―ピペリジンカルボン
酸エチル； Ｎ―（２―アミノフエニル）―N′―〔１―（２
―フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕チオ尿
素； Ｎ―（２―アミノフエニル）―N′―〔１―（２
―フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕―
N′―プロピルチオ尿素； Ｎ―（２―アミノフエニル）―N′―シクロプロ
ピル―N′―〔１―（２―フエニルエチル）―４
―ピペリジニル〕チオ尿素； ４―｛〔（２―アミノフエニル）アミノ〕チオキシ
メチルアミノ｝―３―メチル―１―ピペリジノカ
ルボン酸メチル； Ｎ―（２―アミノフエニル）―N′―〔１―（２
―フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕―
N′―（フエニルメチル）チオ尿素、残渣として。 実施例 XII ４―〔｛２―〔（４―フルオルフエニルメチル）
アミノ〕―３―ピリジニルアミノ｝チオキソメチ
ルアミノ〕―１―ピペリジンカルボン酸（フエニ
ルメチル）23部、酸化水銀17部、硫黄0.1部及び
テトラヒドロフラン450部の混合物を１時間撹拌
し、還流させた。この反応混合物をハイフロで
別し、液を蒸発させた。残渣を４―メチル―２
―ペンタノン及び２，2′―オキシビスプロパンの
混合物から結晶化させた。生成物を別し、乾燥
し、融点130℃の４―〔３―（４―フルオルフエ
ニルメチル）―3H―イミダゾ―〔４，５―ｂ〕
ピリジン―２―イルアミノ〕―１―ピペリジンカ
ルボン酸（フエニルメチル）20部（93％）を得
た。 実施例 実施例XIIの方法に従い、等量の適当な出発物質
を用いることにより、次の化合物を製造した： ４―〔（1H―ベンズイミダゾル―２―イル）メチ
ルアミノ〕―１―ピペリジンカルボン酸エチル； ４―〔（1H―ベンズイミダゾル―２―イル）ブチ
ルアミノ〕―１―ピペリジンカルボン酸エチル、
融点225.9℃； ４―〔１―（フエニルメチル）―５―（トリフル
オルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イ
ルアミノ〕―１―ピペリジンカルボン酸エチル、
融点200℃； ４―（５―フルオル―1H―ベンズイミダゾル―
２―イルアミノ）―１―ピペリジンカルボン酸エ
チル、融点227.5℃； ４―〔５―クロル―１―（フエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジンカルボン酸エチル、融点211.9℃； ４―〔３―（フエニルメチル）―3H―イミダゾ
〔４，５―ｂ〕ピリジン―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジンカルボン酸エチル、融点148.6℃； ４―〔５―クロル―１―（４―フルオルフエニル
メチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イルア
ミノ〕―１―ピペリジンカルボン酸エチル、融点
215.8℃； ４―（1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ）
―３―メチル―１―ピペリジンカルボン酸メチ
ル、融点155℃； ４―〔３―（４―フルオルフエニルメチル）―
3H―イミダゾ〔４，５―ｂ〕ピリジン―２―イ
ルアミノ〕―１―ピペリジンカルボン酸エチル、
融点134.4℃； ４―〔（3H―イミダゾ〔４，５―ｂ〕ピリジン―
２―イル）アミノ〕―１―ピペリジンカルボン酸
エチル、融点216.1℃； ４―（１―フエニル―1H―ベンズイミダゾル―
２―イルアミノ）―１―ピペリジンカルボン酸エ
チル、融点137℃；及び ４―〔１―（４―フルオルフエニル）―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリ
ジンカルボン酸エチル、融点153℃。 実施例 ４―｛〔（２―アミノフエニル）アミノチオキソ
メチル〕アミノ｝―１―ピペリジンカルボン酸エ
チル28部、ヨードメタン112部及びエタノール240
部の混合物を８時間撹拌し、還流させた。この反
応混合物を蒸発させ、残渣を水に捕捉させた。全
体を水酸化アンモニウムでアルカリ性にし、生成
物をジクロルメタンで抽出した。抽出物を乾燥
し、過し及び蒸発させた。残渣を２―プロパノ
ール及び２，2′―オキシビスプロパンの混合物か
ら結晶化させた。生成物を別し、乾燥し、４―
（1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ）―１
―ピペリジンカルボン酸エチル７部（28％）を得
た。 同一の方法に従い且つ等量の適当な出発物質を
用いることにより、次の化合物を製造した： ４―（５―クロル―1H―ベンズイミダゾル―２
―イルアミノ）―１―ピペリジン―カルボン酸エ
チル、融点234.1℃；及び ４―（５―メチル―1H―ベンズイミダゾル―２
―イルアミノ）―１―ピペリジンカルボン酸エチ
ル。 実施例 ４―（1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミ
ノ）―３―メチル―１―ピペリジンカルボン酸メ
チル19部、１―（クロルメチル）―４―フルオル
ベンゼン11部、炭酸ナトリウム６部及びＮ，Ｎ―
ジメチルホルムアミド135部の混合物を70℃で夜
通し撹拌し、加熱した。反応混合物を冷却し、水
中に注いだ。生成物をメチルベンゼンで３回抽出
した。併せた抽出物を乾燥し、過し、蒸発させ
た。残渣を、流出剤がトリクロルメタン及びメタ
ノール（96：４容量比）のシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製した。純粋な画分を集め、
流出液を蒸発させた。残渣を２―プロパノン及び
２，2′―オキシビスプロパンの混合物から結晶化
させた。生成物を別し、乾燥し、融点172.5℃
の４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―３
―メチル―１―ピペリジンカルボン酸メチル８部
（38％）を得た。 実施例 実施例の方法に従い、４―（1H―ベンズ
イミダゾル―２―イルアミノ）―１―ピペリジン
カルボキシレートを式R2Xの適当なクロライド、
ブロマイド又はヨーダイドでアルキル化すること
により、次の対応する４―（１―R2―1H―ベン
ズイミダゾル―２―イルアミノ）―１―ピペリジ
ンカルボキシレートを製造した。
【表】
【表】 実施例 ４―｛〔５(6)―フルオル―１―（４―フルオル
フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２
―イル〕アミノ｝―１―ピペリジンカルボン酸エ
チル７部及び臭化水素酸の48％氷酢酸溶液300部
を１時間撹拌し、還流させた。反応混合物を蒸発
させ、残渣を２―プロパノール中で沸とうさせ
た。２，2′―オキシビスプロパンを添加し、冷却
し、生成物を結晶化させた。これを別し、乾燥
し、融点285.6℃の５(6)―フルオル―１―（４―
フルオルフエニルメチル）―Ｎ―（４―ピペリジ
ニル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミンジ
ヒドロブロマイド7.2部（88.2％）を得た。 実施例 実施例の方法に従い、１―ピペリジンカル
ボン酸メチル又はエチルを加水分解することによ
り、次の対応する１―R2―Ｎ―（４―ピペリジ
ニル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミンを
製造した。
【表】
【表】 実施例 ４―〔３―（４―フルオルフエニルメチル）―
3H―イミダゾ〔４，５―ｂ〕ピリジン―２―イ
ルアミノ〕―１―ピペリジンカルボン酸（フエニ
ルメチル）20部及びメタノール160部の混合物を、
10％パラジウム担持活性炭触媒２部の存在下に常
圧及び室温で水素化した。計算量の水素が吸収さ
れた後、触媒を別し、液を蒸発させた。残渣
を２，2′―オキシビスプロパン中で沸とうさせ、
未溶解生成物を別し、２―プロパノール中で塩
酸塩に転化した。塩を別し、乾燥し、融点
269.7℃の３―（４―フルオルフエニルメチル）
―Ｎ―（４―ピペリジニル）―3H―イミダゾ
〔４，５―ｂ〕ピリジン―２―アミンジヒドロク
ロライド12部を得た。 最終生成物の製造 実施例 ２―（ブロムエトキシ）ベンゼン２部、１―
（フエニルメチル）―Ｎ―（４―ピペリジニル）
―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン３部、炭
酸ナトリウム２部、ヨウ化カリウム0.1部及びＮ，
Ｎ―ジメチルホルムアミド90部を70℃で夜通し撹
拌した。反応混合物を冷却し、水中に注いだ。生
成物をメチルベンゼンで抽出し、抽出物を乾燥
し、過し、蒸発させた。この残渣を２―プロパ
ノン中で塩酸塩に転化した。この塩を別し、乾
燥し、融点197.6℃のＮ―〔１―（２―フエノキ
シエチル）―４―ピペリジニル〕―１―（フエニ
ルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミ
ンジヒドロクロライド・１水和物3.5部（70％）
を得た。 実施例 実施例の方法に従い且つ等量の適当な出発
物質を用いることにより、次の化合物を遊離の塩
基形で或いは適当な酸と反応させた後酸付加塩形
で製造した。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 実施例 （２―ブロムエチル）ベンゼン2.4部、５(6)―
フルオル―１―（４―フルオルフエニルメチル）
―Ｎ―（４―ピペリジニル）―1H―ベンズイミ
ダゾル―２―アミンジヒドロブロマイド６部、炭
酸ナトリウム４部、沃化カリウム0.2部及び４―
メチル―２―ペンタノン240部の混合物を、水分
離器の存在下に夜通し撹拌し、還流した。反応混
合物を冷却し、水中に注いだ。各層を分離し、水
性相をトリクロルメタンで３回抽出した。併せた
有機相を乾燥し、過し、蒸発させた。この残渣
を、カラムがシリカゲル及び流出液がトリクロル
メタン及びメタノール（97：３容量比）の混合物
であるカラムクロマトグラフイーで精製した。純
粋な画分を集め、溶媒を蒸発させた。この残渣
を、カラムがシリカゲル及び流出液が酢酸エチル
及びメタノール（93：７容量比）であるカラムク
ロマトグラフイーで分離した。第１の画分（Ａ―
異性体）を集め、流出液を蒸発させた。残渣を
２，2′―オキシビスプロパン及び石油エーテルの
混合物で洗浄し、乾燥し、融点178.1℃の６―フ
ルオル―１―（４―フルオルフエニルメチル）―
Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペリ
ジニル〕―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン
１部（17.5％）を得た。 第２の画分（Ｂ―異性体）を集め、流出液を蒸
発させた。残渣を２，2′―オキシビスプロパン及
び石油エーテルの混合物で洗浄し、乾燥し、温度
188.8℃の５―フルオル―１―（４―フルオルフ
エニルメチル）―Ｎ―〔１―（２―フエニルエチ
ル）―４―ピペリジニル〕―1H―ベンズイミダ
ゾル―２―アミン・１水和物1.2部を得た。 実施例 １―（３―クロルプロピル）―１，３―ジヒド
ロ―３―（１―メチルエテニル）―2H―ベンズ
イミダゾル―２―オン４部、１―（フエニルメチ
ル）―Ｎ―（４―ピペリジニル）―1H―ベンズ
イミダゾル―２―アミンジヒドロブロマイド７
部、炭酸ナトリウム５部、沃化カリウム0.1部及
びＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド135部の混合物
を70℃で夜通し撹拌した。この反応混合物を水中
に注ぎ、生成物をメチルベンゼンで抽出した。抽
出物を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣を２―
プロパノール中で塩酸塩に転化した。１時間撹拌
した後、溶媒を蒸発させ、残渣を水中に入れた。
通常の方法に従い、水酸化アンモニウムで遊離の
塩基を遊離させ、生成物をトリクロルメタンで抽
出した。抽出物を乾燥し、過し、蒸発させた。
残渣をエタノールから結晶化させ、生成物を別
し、乾燥し、融点243.1℃の１，３―ジヒドロ―
１―［３―｛４―〔１―フエニルメチル）―1H
―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピ
ペリジニル〕―１―ピペリジニル｝プロピル］―
2H―ベンズイミダゾル―２―オン3.3部（45.7％）
を得た。 同一の方法に従い、等量の出発物質を用いるこ
とにより、次の化合物を製造した： １―［３―｛４―〔１―（４―フルオルフエニ
ルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イル
アミノ〕―１―ピペリジニル｝プロピル］―１，
３―ジヒドロ―2H―ベンズイミダゾル―２―オ
ン、融点237.6℃； １―［３―｛４―〔１―（４―フルオルフエニ
ルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イル
アミノ〕―３―メチル―１―ピペリジニル｝―プ
ロピル］―１，３―ジヒドロ―2H―ベンズイミ
ダゾル―２―オンジヒドロクロライド、２―プロ
パノレート（１：１）、融点244.1℃； １―［３―｛４―〔３―（４―フルオルフエニ
ルメチル）―3H―イミダゾ〔４，５―ｂ〕ピリ
ジン―２―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝―
プロピル］―１，３―ジヒドロ―2H―ベンズイ
ミダゾル―２―オン、融点202.4℃； １，３―ジヒドロ―１―｛３―〔４―（１―フ
エニル―1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミ
ノ）―１―ピペリジニル〕プロピル｝―2H―ベ
ンズイミダゾル―２―オン、融点185.3℃； １―［３―｛４―〔１―（４―フルオルフエニ
ル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕
―１―ピペリジニル｝プロピル］―１，３―ジヒ
ドロ―2H―ベンズイミダゾル―２―オン、188.9
℃；及び １，３―ジヒドロ―１―［３―｛４―〔３―
（フエニルメチル）―3H―イミダゾ〔４，５―
ｂ〕ピリジン―２―イルアミノ〕―１―ピペリジ
ニル｝―プロピル］―2H―ベンズイミダゾル―
２―オン、融点221.7℃。 実施例 ２―（４―メトキシフエニル）エチルメタンス
ルホネート2.3部、１―〔（４―フルオルフエニ
ル）メチル〕―Ｎ―（４―ピペリジニル）―1H
―ベンズイミダゾル―２―アミンジヒドロブロマ
イド4.9部、炭酸ナトリウム3.2部、沃化カリウム
0.1部及びＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド90部の
混合物を70℃で夜通し撹拌した。反応混合物を水
中に注ぎ、生成物をメチルベンゼンで抽出した。
この抽出物を水洗し、乾燥し、過し、蒸発させ
た。この残渣を、カラムがシリカゲル及び流出液
がトリクロルメタン及びメタノール（98：２容量
比）の混合物であるカラムクロマトグラフイーで
精製した。純粋な画分を集め、流出物を蒸発させ
た。この残渣を２，2′―オキシビスプロパンから
結晶化させ、融点172.9℃の１―（４―フルオル
フエニルメチル）―Ｎ―｛１―〔２―（４―メト
キシフエニル）エチル〕―４―ピペリジニル｝―
1H―ベンズイミダゾル―２―アミン2.2部（48
％）を得た。 実施例 実施例の方法に従い且つ等量の適当な出
発物質を用いることにより、次の化合物を遊離の
塩基形で或いは適当な酸との反応後に酸付加塩の
形で得た。
【表】
【表】 実施例 〔２―（２―チエニル）エチル〕―４―メチル
ベンゼンスルホネート2.8部、１―〔４―フルオ
ルフエニルメチル〕―Ｎ―（４―ピペリジニル）
―1H―ベンズイミダゾル―２―アミンジヒドロ
ブロマイド4.9部、炭酸ナトリウム2.1部、沃化カ
リウム0.1部及びＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
90部の混合物を70℃で夜通し撹拌した。反応混合
物を冷却し、水中に注いだ。生成物をメチルベン
ゼンで抽出し、抽出物を乾燥し、過し、蒸発さ
せた。残渣を、カラムがシリカゲル及び流出液が
トリクロルメタン及びメタノール（98：２容量
比）であるカラムクロマトグラフイーで精製し
た。純粋な画分を集め、流出物を蒸発させた。こ
の残渣を２―プロパノールから結晶化させた。生
成物を別し及び乾燥して融点151.6℃の１―
（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―｛１―
〔２―（２―チエニル）エチル〕―４―ピペリジ
ニル｝―1H―ベンズイミダゾール―２―アミン
2.3部（53％）を得た。 同一の方法に従い且つ等量の出発物質を用いる
ことにより、次の化合物を製造した： １―（フエニルメチル）―Ｎ―｛１―〔２―
（２―チエニル）エチル〕―４―ピペリジニル｝
―1H―ベンズイミダゾル―２―アミンジヒドロ
クロライド・１水和物、融点259〜273℃； １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
｛１―〔２―（１―ナフタレニル）エチル〕―４
―ピペリジニル｝―1H―ベンズイミダゾル―２
―アミン、融点143.1℃；及び ３―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
｛１―〔２―（２―チエニル）エチル〕―４―ピ
ペリジニル｝―3H―イミダゾ〔４，５―ｂ〕ピ
リジン―２―アミン、融点176.2℃。 ２―（エテニル）ピリジン2.1部、１―〔（４―
フルオルフエニル）メチル〕―Ｎ―（４―ピペリ
ジニル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン
3.25部及び１―ブタノール80部の混合物を夜通し
撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣をトリク
ロルメタン及びメタノール（97：３容量比）の混
合物を流出液として用いるシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製した。純粋な画分を集め、
流出物を蒸発させた。残渣を２，2′―オキシビス
プロパンから結晶化させ、融点133.4℃の１―
〔（４―フルオルフエニル）メチル〕―Ｎ―｛１―
〔２―（２―ピリジニル）エチル〕―４―ピペリ
ジニル｝―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン
１部（23％）を得た。 同一の方法に従い且つ等量の適当な出発物質を
用いることにより次の化合物を製造した： ４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジンプロパンニトリル、融点166.5℃； １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
｛１―〔２―（４―ピリジニル）エチル〕―４―
ピペリジニル｝―1H―ベンズイミダゾル―２―
アミン、融点158.2℃；及び ３―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
｛１―〔２―（２―ピリジル）エーテル〕―４―
ピペリジニル｝―3H―イミダゾ〔４，５―ｂ〕
ピリジン―２―アミン、融点157.2℃。 実施例 ベンゼン16部に溶解した１―（４―フルオルベ
ンゾイル）アジリジン3.96部に１―〔（４―フル
オルフエニル）―メチル〕―Ｎ―（４―ピペリジ
ニル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン
3.25部、ベンゼン90部及びＮ，Ｎ―ジメチルホル
ムアミド45部を添加した。全体を撹拌し、５時間
還流させた。反応混合物を冷却し、水中に注い
だ。層を分離し、水性相をメチルベンゼンで抽出
した。併せた有機相を乾燥し、過し、蒸発させ
た。残渣を２―プロパノン及び２，2′―オキシビ
スプロパンの混合物から再結晶させ、融点193.7
℃の４―フルオル―Ｎ―［２―｛４―〔１―（４
―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイミ
ダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝
エチル］―ベンズアミド１部（19％）を得た。 同一の方法に従い、３―（フエニルメチル）―
Ｎ―（４―ピペリジニル）―3H―イミダゾ―
〔４，５―ｂ〕ピリジン―２―アミンから融点―
４―フルオル―Ｎ―［２―｛４―〔３―（フエニ
ルメチル）―3H―イミダゾ〔４，５―ｂ〕ピリ
ジン―２―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エ
チル］ベンズアミドも製造した。 実施例 〔（４―メトキシフエノキシ）メチル〕オキシ
ラン3.6部、１―〔（４―フルオルフエニル）メチ
ル〕―Ｎ―（４―ピペリジニル）―1H―ベンズ
イミダゾル―２―アミンジヒドロブロマイド4.9
部、炭酸ナトリウム2.1部、メタノール40部、及
びベンゼン90部を夜通し撹拌し、還流させた。反
応混合物を過し、液を蒸発させた。残渣を２
―プロパノン及び２，2′―オキシビスプロパンの
混合物から結晶化させ、生成物を別し、乾燥
し、融点174.5℃の４―〔１―（４―フルオルフ
エニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―
イルアミノ〕―α―（４―メトキシフエノキシメ
チル）―１―ピペリジンエタノール2.6部（51％）
を得た。 実施例 実施例の方法に従い及び等量の適当な出
発物質を用いることにより、次の化合物を製造し
た： α―（フエノキシメチル）―４―｛〔１―（フ
エニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―
イル〕―アミノ｝―１―ピペリジン―エタノー
ル、融点146.6℃； ４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―α
―（フエノキシメチル）―１―ピペリジンエタノ
ール、融点181.3℃； ４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾール―２―イルアミノ〕―
３―メチル―α―（フエノキシメチル）―１―ピ
ペリジンエタノールジヒドロクロリド・１水和
物、融点163.3℃； α―（４―メトキシフエノキシメチル）―４―
〔１―（フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾ
ル―２―イルアミノ〕―１―ピペリジンエタノー
ル、融点162.7℃； α―（２―ブトキシフエノキシメチル）―４―
〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリ
ジンエタノール、融点138.7℃； α―（２，６―ジメトキシフエノキシメチル）
―４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジンエタノール、融点140℃； ４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾール―２―イルアミノ〕―
α―（２―メトキシフエノキシメチル）―１―ピ
ペリジンエタノール、融点174℃； １―｛４―［３―｛４―〔１―（４―フルオル
フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２
―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝―２―ヒド
ロキシプロポキシ］フエニル｝エタノン、融点
174.7℃； α―（２，６―ジメトキシフエノキシメチル）
―４―〔１―（フエニルメチル）―1H―ベンズ
イミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリジン
エタノール、融点122.2℃； ４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―α
―フエニル―１―ピペリジンエタノール、融点
184.1℃；及び α―（フエノキシメチル）―４―〔３―（フエ
ニルメチル）―3H―イミダゾ〔４，５―ｂ〕ピ
リジン―２―イルアミノ〕―１―ピペリジンエタ
ノール、融点136.6℃。 実施例 １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
（４―ピペリジニル）―1H―ベンズイミダゾル―
２―アミンヒドロブロマイド40.4部及びメタノー
ル400部の撹拌混合物にオキシラン8.8部を添加
し、室温で夜通し撹拌し続けた。反応混合物を蒸
発させ、残渣を水中に入れた。沈殿した生成物を
別し、乾燥し、融点248.2℃の４―〔１―（４
―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイミ
ダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリジンエタ
ノールモノヒドロブロミド29部（64％）を得た。
実施例 エタノール40部中チオフエン２部の溶液１部
に、37％ホルムアルデヒド溶液1.5部、１―（フ
エニルメチル）―Ｎ―（４―ピペリジニル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―アミン３部及びメ
タノール120部を添加した。全体を10％パラジウ
ム担持活性炭触媒２部の存在下に常圧及び室温で
水素化した。計算量の水素が吸収された後、触媒
をハイフロで別し、液を蒸発させた。残渣を
水中に入れ、全体を水酸化アンモニウムでアルカ
リ性にした。生成物をジクロルメタンで抽出し、
抽出物を乾燥し、過し及び蒸発させた。この残
渣を２―プロパノール中で塩酸塩にした。この塩
を別し、乾燥し、融点191.1℃のＮ―（１―メ
チル―４―ピペリジニル）―１―（フエニルメチ
ル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミンジヒ
ドロクロライド・１水和物1.5部（36.6％）を得
た。 同一の方法に従い且つ等量の適当な出発物質を
用いることにより、次の化合物を製造した： １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
（１―メチル―４―ピペリジニル）―1H―ベンズ
イミダゾル―２―アミン、融点145.5℃； Ｎ―（１―シクロヘキシル―４―ピペリジニ
ル）―１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―アミン、融点168
℃； １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
〔１―（１―メチル―２―フエニルエチル）―４
―ピペリジニル〕―1H―ベンズイミダゾル―２
―アミン、融点182.4℃； １―メチル―Ｎ―（１―メチル―４―ピペリジ
ニル）―1H―ベンズイミタゾル―２―アミンジ
ヒドロクロライド・２水和物、300.6℃； １―エチル―Ｎ―〔１―メチルエチル―４―ピ
ペリジニル〕―1H―ベンズイミダゾル―２―ア
ミン、融点156.6℃； Ｎ―（１―メチル―４―ピペリジニル）―１―
フエニル―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン、
融点128.5℃； ３―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
（１―メチル―４―ピペリジニル）―3H―イミダ
ゾ〔４，５―ｂ〕ピリジン―２―アミン、融点
153.4℃；及び Ｎ―（１―メチル―４―ピペリジニル）―３―
（フエニルメチル）―3H―イミダゾ〔４，５―
ｂ〕ピリジン―２―アミン、融点141.4℃。 実施例 エタノール40部中チオフエン２部の溶液１部
に、シクロヘキサノン２部、１―（フエニルメチ
ル）―Ｎ―（４―ピペリジニル）―1H―ベンズ
イミダゾル―２―アミン３部、酢酸１部及びメタ
ノール120部を添加した。全体を10％パラジウム
担持活性炭触媒２部の存在下に常圧及び室温で水
素化した。計算量の水素が吸収された後、触媒を
ハイフロで別し、液を蒸発させた。残渣を水
中に入れ、全体を水酸化ナトリウムでアルカリ性
にした。生成物をテトラヒドロフランで抽出し、
抽出物を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣を
２，2′―オキシビスプロパン及び２―プロパノー
ルの混合物から結晶化させ、融点143℃のＮ―
（１―シクロヘキシル―４―ピペリジニル）―１
―（フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル
―２―アミン1.5部（38.5％）を得た。 同一の方法に従い且つ等量の適当な出発物質を
用いることにより、次の化合物を製造した： １―フエニル―４―｛４―〔１―（フエニルメ
チル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミ
ノ〕―１―ピペリジニル｝シクロヘキサンカーボ
ニトリル、融点106〜107℃； ４―｛４―〔１―（４―フルオルフエニルメチ
ル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕
―１―ピペリジニル｝―１―フエニルシクロヘキ
サンカーボニトリルジヒドロクロライド、融点
275℃； １―［３―｛４―〔１―（４―フルオルフエニ
ルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イル
アミノ〕―１―ピペリジニル｝ブチル］―１，３
―ジヒドロ―2H―ベンズイミダゾル―２―オン、
融点234.8℃； Ｎ―（１―シクロヘキシル―４―ピペリジニ
ル）―３―（フエニルメチル）―3H―イミダゾ
〔４，５―ｂ〕ピリジン―２―アミン、融点129.2
℃； Ｎ―〔１―（１―メチルエチル）―４―ピペリ
ジニル〕―３―（フエニルメチル）―3H―イミ
ダゾ〔４，５―ｂ〕ピリジン―２―アミン、融点
136.4℃；及び １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
［１―｛２―〔（フエニルメチル）アミノ〕エチ
ル｝―４―ピペリジン］―1H―ベンズイミダゾ
ル―２―アミン、融点135.6℃。 実施例 Ｎ―（２―アミノフエニル）―N′―エチル―
N′―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペ
リジニル〕チオ尿素39.8部、酸化水銀15部、硫黄
0.1部及びメタノール400部を夜通し撹拌し、還流
させた。反応混合物をハイフロで熱時過し、
液を蒸発させた。残渣を４―メチル―２―ペンタ
ノンから結晶させた。生成物を別し、乾燥し、
融点204.9℃のＮ―エチル―Ｎ―〔１―（２―フ
エニルエチル）―４―ピペリジニル〕―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―アミン14.5部（43％）を製
造した。 同一の方法に従い及び等量の適当な出発物質を
用いることにより、次の化合物も製造した： Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペ
リジニル〕―Ｎ―プロピル―1H―ベンズイミダ
ゾル―２―アミン； Ｎ―（１―メチルエチル）―Ｎ―〔１―（２―
フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕―1H―
ベンズイミダゾル―２―アミン、融点228.4℃； Ｎ―シクロプロピル―Ｎ―〔１―（２―フエニ
ルエチル）―４―ピペリジニル〕―1H―ベンズ
イミダゾル―２―アミン、融点193.5℃；及び Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペ
リジニル〕―Ｎ―（フエニルメチル）―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―アミン、融点191.5℃。 実施例 Ｎ―メチル―Ｎ―〔１―（２―フエニルエチ
ル）―４―ピペリジニル〕―1H―ベンズイミダ
ゾル―２―アミン3.3部、ジメチルスルホキシド
100部及びベンゼン90部の撹拌且つ冷却（５℃以
下）された混合物に、50％ナトリウムハイドライ
ド懸濁液0.5部を添加した。30分間撹拌した後、
１―（クロルメチル）―４―フルオルベンゼン
1.5部を添加し、混合物を室温に戻しながら夜通
し撹拌し続けた。反応混合物を水中に注ぎ、生成
物をメチルベンゼンで抽出した。流出物を乾燥
し、過し及び蒸発させた。残渣を２―プロパノ
ン中で塩酸塩に転化した。塩を別し、２―プロ
パノールから結晶化させ、融点246.6℃の１―
〔（４―フルオルフエニル）メチル〕―Ｎ―メチル
―Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペ
リジニル〕―1H―ベンズイミダゾル―２―アミ
ンジヒドロクロライド2.8部（54.4％）を得た。 同一の方法に従い且つ等量の適当な出発物質を
用いることにより、次の化合物も製造した： １―〔（４―クロルフエニル）メチル〕―Ｎ―
〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペリジニ
ル〕―Ｎ―（フエニルメチル）―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―アミン、融点138℃； １―〔（２―メトキシフエニル）メチル〕―Ｎ
―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペリジ
ニル〕―Ｎ―（フエニルメチル）―1H―ベンズ
イミダゾル―２―アミン、融点148.3℃； １―〔（４―メトキシフエニル）メチル〕―Ｎ
―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペリジ
ニル〕―Ｎ―（フエニルメチル）―1H―ベンズ
イミダゾル―２―アミン、融点122.4℃； １―〔（４―フルオルフエニル）メチル〕―Ｎ
―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペリジ
ニル〕―Ｎ―（フエニルメチル）―1H―ベンズ
イミダゾル―２―アミン、融点108.5℃； １―（４―ブロムフエニルメチル）―Ｎ―〔１
―（２―フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕
―Ｎ―（フエニルメチル）―1H―ベンズイミダ
ゾル―２―アミン、融点139.3℃； １―〔（４―メチルフエニル）メチル〕―Ｎ―
〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペリジニ
ル〕―Ｎ―（フエニルメチル）―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―アミン、融点123.4℃； １―（２―クロルフエニルメチル）―Ｎ―〔１
―（２―フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕
―Ｎ―（フエニルメチル）―1H―ベンズイミダ
ゾル―２―アミン、融点105.5℃； １―ブチル―Ｎ―〔１―（２―フエニルエチ
ル）―４―ピペリジニル〕―Ｎ―（フエニルメチ
ル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン、融
点76.5℃；及び １―エチル―Ｎ―〔１―（２―フエニルエチ
ル）―４―ピペリジニル〕―Ｎ―（フエニルメチ
ル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミンジヒ
ドロクロリド・２水和物、融点157.2℃。 実施例 １―（１―クロルエチル）―４―フルオルベン
ゼン1.6部、Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）
―４―ピペリジニル〕―1H―ベンズイミダゾル
―２―アミン3.2部、炭酸ナトリウム１部、沃化
カリウム0.1部及び４―メチル―２―ペンタノン
120部を、水分離器の存在下に夜通し撹拌し、還
流させた。反応混合物を冷却し、水中に注ぎ、層
を分離した。有機相を乾燥し、過し、蒸発させ
た。この残渣を、カラムがシリカゲル及び流出液
がトリクロルメタン及びメタノール（98：２容量
部）の混合物であるカラムクロマトグラフイーで
精製した。純粋な画分を集め、流出物を蒸発させ
た。この残渣を２，2′―オキシビスプロパンから
結晶化させた。生成物を別し、乾燥し、融点
161.7℃の１―〔１―（４―フルオルフエニル）
エチル〕―Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）―
４―ピペリジニル〕―1H―ベンズイミダゾル―
２―アミン1.8部（40.7％）を得た。 実施例 実施例及びの方法に従い且つ
等量の適当な出発物質を用いることにより、次の
化合物を塩基形で或いは適当な酸との反応後酸付
加塩の形で製造した：
【表】
【表】 実施例 Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペ
リジニル〕―1H―ベンズイミダゾル―２―アミ
ン3.2部、〔２―（２―チエニル）エチル〕４―メ
チルベンゼンスルホネート2.9部、炭酸ナトリウ
ム１部及び４―メチル―２―ペンタノン135部の
混合物を水分離器の存在下に夜通し撹拌、還流さ
せた。反応混合物を水中に注ぎ、層を分離した。
有機相を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣を、
トリクロルメタン及びメタノール（98：２容量
比）の混合物を流出液として用いるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーで精製した。純粋な画分
を集め、流出物を蒸発させた。残渣を２，2′―オ
キシビスプロパン及び２―プロパノンの混合物か
ら結晶化させ、融点118.3℃のＮ―〔１―（２―
フエニルエチル）―４―ピペリジニル〕―１―
〔２―（２―チエニル）エチル〕―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―アミン１部（23.2％）を得た。 実施例 Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピペ
リジニル〕―１―（フエニルメチル）―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―アミン４部、ジメチルスル
ホキシド100部及びベンゼン90部の撹拌及び冷却
（５℃以下）した混合物に、50％ナトリウムハイ
ドライド分散液0.5部を添加した。30分間５℃以
下の温度で撹拌した後、（クロルメチル）ベンゼ
ン1.3部を添加し、混合物を室温に戻しながら４
時間撹拌し続けた。反応混合物を水中に注ぎ、生
成物をメチルベンゼンで抽出した。抽出物を乾燥
し、過し、蒸発させた。残渣を、トリクロルメ
タン及びメタノール（97：３容量比）の混合物を
流出液として用いるシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製した。純粋な画分を集め、流出液
を蒸発させた。残渣を２―プロパノン中で硝酸塩
に転化した。この塩を別し、乾燥し、融点
156.9℃のＮ―〔１―（２―フエニルエチル）―
４―ピペリジニル〕―Ｎ，１―ビス―（フエニル
メチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン
ジナイトレート1.5部（24％）を製造した。 実施例 Ｌ エタノール40部中チオフエン２部の溶液１部
に、１―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
｛１―〔２―（４―ニトロフエニル）エチル〕―
４―ピペリジニル｝―1H―ベンズイミダゾル―
２―アミン3.3部及びメタノール120部を添加し
た。全体を５％白金担持活性炭触媒の存在下に常
圧及び室温で水素化した。計算量の水素が吸収さ
れた後、触媒を別し、液を蒸発させた。残渣
を、アンモニアで飽和したメチルベンゼン及びメ
タノール（95：５容量比）の混合物を流出液とし
て用いるシリカゲルカラムクロマトグラフイーで
精製した。純粋な画分を集め、流出液を蒸発させ
た。残渣を２―プロパノールから結晶させて融点
195.4℃のＮ―｛１―〔２―（４―アミノフエニ
ル）―エチル〕―４―ピペリジニル｝―１―（４
―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイミ
ダゾル―２―アミン1.3部（42％）を得た。 同一の方法に従い、対応するニトロ化合物か
ら、融点142.6℃の１―〔（４―アミノフエニル）
メチル〕―Ｎ―｛１―〔２―（４―メトキシフエ
ニル）エチル〕―４―ピペリジニル｝―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―アミン１水和物も製造し
た。 実施例 Ｌ １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
［１―｛４―（フエニルメトキシ）フエニル〕エ
チル｝―４―ピペリジニル］―1H―ベンズイミ
ダゾル―２―アミン7.5部及びメタノール120部の
混合物を、10％パラジウム担持活性炭触媒２部の
存在下に常圧及び室温で水素化した。計算量の水
素が吸収された後、触媒を別し、液を蒸発さ
せた。残渣を２，2′―オキシビスプロパン中に懸
濁させた。生成物を別し、乾燥し、融点111.6
℃の４―［２―｛４―〔１―（４―フルオルフエ
ニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イ
ルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］フエノ
ール・半水和物5.5部（88.5％）を得た。 同一の水素化法に従い、及び１―（４―フルオ
ルフエニルメチル）―Ｎ―［１―｛２―〔３―メ
チル―４―（フエニルメトキシ）フエニル〕エチ
ル｝―４―ピペリジニル］―1H―ベンズイミダ
ゾル―２―アミンから、融点277.8℃の４―｛２
―［４―｛〔１―（４―フルオルフエニルメチル）
―1H―ベンズイミダゾル―２―イル〕―アミノ｝
―１―ピペリジニル］エチル｝―２―メチルフエ
ニルジヒドロクロライド・１水和物を製造した。 １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
｛１―〔２―（３―メトキシフエニル）エチル〕
―４―ピペリジニル｝―1H―ベンズイミダゾー
ル―２―アミン８部及び臭化水素酸の48％酢酸溶
液225部の混合物を３時間撹拌し、還流させた。
反応混合物を蒸発させ、残渣を水中に入れた。遊
離の塩基を通常の方法に従い水酸化アンモニウム
で遊離させ、トリクロルメタンで抽出した。抽出
物を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣を、最初
にトリクロルメタン及びメタノール（98：２容量
比）の混合物及び次いでトリクロルメタン及びメ
タノール（95：５容量比）の混合物を流出液とし
て用いるシリカゲルカラムクロマトグラフイーで
２回精製した。純粋な画分を集め、流出液を蒸発
させた。残渣を２―プロパノン中で塩酸塩に転化
した。塩を別し、乾燥し、融点209.8℃の３―
［２―｛４―〔１―（４―フルオルフエニルメチ
ル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕
―１―ピペリジニル｝エチル］フエノールジヒド
ロクロライド・１水和物0.8部（９％）を得た。 実施例 Ｌ ３―ブロム―１―プロペン1.2部、４―［２―
｛４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジニル｝エチル］フエノール４部、炭酸
カリウム1.4部及び２―プロパノン160部の混合物
を夜通し撹拌し、還流させた。反応混合物を過
し、液を蒸発させた。残渣を、トリクロルメタ
ン及びメタノール（98：２容量比）の混合物を流
出液として用いるシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーで精製した。残渣を２―プロパノン中で塩
酸塩に転化した。塩を別し、乾燥し、融点
224.7℃の１―（４―フルオルフエニルメチル）
―Ｎ―［１―｛２―〔４―（２―プロペニロキ
シ）フエニル〕エチル｝―４―ピペリジニル］―
1H―ベンズイミダゾ―２―アミンジヒドロクロ
ライド１部（19.9％）を製造した。 実施例 Ｌ 塩化チオニル15部、４―〔１―（４―フルオル
フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２
―イルアミノ〕―１―ピペリジンエタノールジヒ
ドロクロライド４部及びトリクロルメタン375部
の混合物を夜通し撹拌し、還流させた。沈殿した
生成物を別し、乾燥し、融点＞260℃のＮ―
〔１―（２―クロルエチル）―４―ピペリジニル〕
―１―（４―フルオルフエニルメチル）―1H―
ベンズイミダゾル―２―アミンジヒドロクロライ
ド13部（83％）を得た。 実施例 Ｌ モルフオリン0.9部、Ｎ―〔１―（２―クロル
エチル）―４―ピペリジニル〕―１―（４―フル
オルフエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル
―２―アミンジヒドロクロライド4.8部、炭酸ナ
トリウム３部、沃化カリウム0.1部及びＮ，Ｎ―
ジメチルホルムアミド135部の混合物を70℃で夜
通し撹拌及び加熱した。反応混合物を水中に注
ぎ、生成物をメチルベンゼンで抽出した。この抽
出物を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣をカラ
ムがシリカゲル及び流出液がトリクロルメタン及
びメタノール（98：２容量比）の混合物であるカ
ラムクロマトグラフイーで精製した。純粋な画分
を集め、流出物を蒸発させた。残渣を２―プロパ
ノン及び２，2′―オキシビスプロパンの混合物か
ら結晶化させ、融点144.8℃の［２―｛４―〔１
―（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベン
ズイミダゾル―２―イルアミノ〕―ピペリジニ
ル｝―エチル］４―モルフオリンカルボキシレー
ト0.6部（12.5％）を得た。 実施例 Ｌ モルフオリン3.6部、Ｎ―〔１―（２―クロル
エチル）―４―ピペリジニル〕―１―（４―フル
オルフエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル
―２―アミンジヒドロクロライド4.8部、沃化カ
リウム0.1部及びＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
135部の混合物を夜通し撹拌、加熱した。反応混
合物を水中へ注ぎ、生成物をメチルベンゼンで抽
出した。抽出物を乾燥し、過し、蒸発させた。
残渣をメタノール中で塩酸塩に転化した。この塩
を別し、乾燥し、融点＋300℃の１―（４―フ
ルオルフエニルメチル）―Ｎ―｛１―〔２―（４
―モルフオリニル）エチル〕―４―ピペリジニ
ル｝―1H―ベンズイミダゾル―２―アミントリ
ヒドロクロライド１部（18.3％）を得た。 実施例 Ｌ ４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジンエタノール4.5部、Ｎ，Ｎ―ジエチ
ルエタンアミン２部及びジクロルメタン195部の
撹拌混合物に、ジクロルメタン中４―メトキシベ
ンゾイルクロライド1.7部の溶液を滴々に添加し
た。完了時に、撹拌を室温で夜通し続けた。水を
添加し、層を分離した。有機相を乾燥し、過
し、蒸発させた。この残渣を、トリクロルメタン
及びメタノール（98：２容量比）の混合物を流出
液とするシリカゲルカラムクロマトグラフイーで
精製した。純粋な画分を集め、流出液を蒸発させ
た。残渣を２―プロパノン中で塩酸塩に転化し
た。塩を別し、乾燥し、融点189.2℃の［２―
｛４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジニル｝エチル］４―メトキシベンゾエ
ート；ジヒドロクロリド・半水和物2.5部（43.5
％）を得た。 同一の方法に従い且つ等量の適当な出発物質を
用いることにより次の化合物も製造した： ｛４―［２―｛４―〔１―（４―フルオルフエ
ニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イ
ルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］フエニ
ル｝ベンゼンアセテート、融点135.1℃； ｛４―［２―｛４―〔１―（４―フルオルフエ
ニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イ
ルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］フエニ
ル｝４―メトキシベンゾエート、融点157.1℃； ｛４―［２―｛４―〔１―（４―フルオルフエ
ニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イ
ルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］フエニ
ル｝メチルカーボネート、融点134.5℃；及び ｛４―［２―｛４―〔１―（４―フルオルフエ
ニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イ
ルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］フエニ
ル｝（フエニルメチル）カーボネート、融点147.8
℃。 実施例 Ｌ クロルアセトニトリル1.2部、４―［２―｛４
―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―1H
―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピ
ペリジニル｝エチル］フエノール6.7部、炭酸カ
リウム2.8部及び２―プロパノン160部の混合物を
夜通し撹拌し、還流した。反応混合物を水中へ注
ぎ、生成物をメチルベンゼンで抽出した。抽出物
を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣を２―プロ
パノン中で塩酸塩に転化した。塩を別し、乾燥
し、融点224.6℃の｛４―［２―｛４―〔１―
（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリジニ
ル｝エチル］フエノキシ｝アセトニトリルジヒド
ロクロライド・１水和物7.4部（78.6％）を得た。 同一の方法に従い且つ等量の適当な出発物質を
用いることにより、次の化合物を製造した： ２―｛４―［２―｛４―〔１―（４―フルオル
フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２
―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］フ
エノキシ｝酢酸エチル、融点109.1℃； ２―｛４―［２―｛４―〔１―（４―フルオル
フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２
―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］フ
エノキシ｝酢酸メチル、融点109.80℃；及び １―［２―｛４―［２―｛４―〔１―（４―フ
ルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾ
ル―１―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチ
ル］フエノキシ｝アセチル］ピペリジンジヒドロ
クロライド、融点247℃。 実施例 Ｌ イソシアナトメタン0.5部、４―［２―｛４―
〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリ
ジニル｝エチル］フエノール4.5部及びテトラヒ
ドロフラン135部の混合物を室温で夜通し撹拌し
た。反応混合物を蒸発させた、残渣をトリクロル
メタン及びメタノール（98：２容量比）の混合物
を流出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製した。純粋な画分を集め、流出液を蒸
発させた。残渣を２―プロパノン及び２，2′―オ
キシビスプロパンの混合物から結晶化させ、融点
172.2℃の｛４―［２―｛４―〔１―（４―フル
オルフエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル
―２―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチ
ル］フエニル｝メチルカーバメート１部（20％）
を得た。 ４―［２―｛４―〔１―（４―フルオルフエニ
ルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イル
アミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］―フエノ
ールを１―イソシアナトブタンへ付加反応させる
ことにより、融点142.5℃の｛４―［２―｛４―
〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリ
ジニル｝エチル］フエニル｝ブチルカーバメート
も製造した。 実施例 Ｌ ４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジンアセトニトリル９部及びアンモニア
で飽和したメタノール200部の混合物をラネーニ
ツケル触媒３部の存在下に常圧及び室温で水素化
した。計算量の水素が吸収された後、触媒を別
し、液を蒸発させた。残渣を２―プロパノン中
において塩酸塩に転化した。塩を別し、２―プ
ロパノン及びメタノールの混合物から結晶化さ
せ、融点292.9℃のＮ―〔１―（２―アミノエチ
ル）―４―ピペリジニル〕―１―（４―フルオル
フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２
―アミントリヒドロクロライド11部を得た。 同一の水素化法に従い、４―〔１―（４―フル
オルフエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル
―２―イルアミノ〕―１―ピペリジンプロパンニ
トリルから、融点239.3℃のＮ―〔１―（３―ア
ミノプロピル）―４―ピペリジニル〕―１―（４
―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイミ
ダゾル―２―アミントリヒドロクロライド・１水
和物を製造した。 実施例 Ｌ １―イソチオシアナト―２―ニトロベンゼン
1.8部、Ｎ―〔１―（２―アミノエチル）―４―
ピペリジニル〕―１―（４―フルオルフエニルメ
チル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン3.7
部及びテトラヒドロフラン135部を室温で夜通し
撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣を、ト
リクロルメタン及びメタノール（98：２容量比）
を流出剤とするシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製した。純粋な画分を集め、流出物を蒸
発させ、Ｎ―［２―｛４―〔１―（４―フルオル
フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２
―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］―
N′―（２―ニトロフエニル）チオ尿素3.7部（67
％）を残渣として得た。 Ｎ―［２―｛４―〔１―（４―フルオルフエニ
ルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イル
アミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］―N′―
（２―ニトロフエニル）チオ尿素3.7部、鉄粉末７
部、濃塩酸0.25部、エタノール48部及び水15部を
１時間撹拌し、還流させた。反応混合物をアンモ
ニアで飽和したメタノールでアルカリ性にした。
全体を過し、液を蒸発させ、Ｎ―（２―アミ
ノフエニル）―N′―［２―｛４―〔１―（４―
フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイミダ
ゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝―
エチル］チオ尿素3.5部を残渣として得た。 Ｎ―（２―アミノフエニル）―N′―［２―
｛４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジニル｝エチル］チオ尿素3.5部、酸化
水銀（）2.2部、硫黄0.1部及びエタノール80部
を１時間撹拌し、還流させた。反応混合物をハイ
フロで過し、液を蒸発させた。残渣を、トリ
クロルメタン及びメタノール（95：５容量比）の
混合物を流出液とするシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで精製した。純粋な画分を集め及び流
出液を蒸発させた。残渣を２―プロパノンから結
晶化させ、融点253.4℃のＮ―｛１―〔２―（1H
―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ）エチル〕
―４―ピペリジニル｝―１―（４―フルオルフエ
ニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―ア
ミン1.5部（44.4％）を得た。 実施例 Ｌ アンモニアで飽和したメタノール中Ｎ―〔１―
（２―アミノエチル）―４―ピペリジニル）―１
―（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベン
ズイミダゾル―２―アミノトリヒドロクロライド
4.77部の溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸
発させ、残渣をテトラヒドロフラン135部中に導
入した。次いでイソシアナトメタン６部を添加
し、全体を室温で夜通し撹拌した。沈殿した生成
物を別し、乾燥し、融点231.4℃のＮ―［２―
｛４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジニル｝エチル］―N′―メチル尿素・
半水和物３部（70.7％）を得た。 実施例 Ｌ Ｎ―〔１―（２―アミノエチル）―４―ピペリ
ジニル〕―１―（４―フルオルフエニルメチル）
―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン3.8部、
Ｎ，Ｎ―ジエチルフエニルメチル１部及びジクロ
ルメタン195部の撹拌混合物に、ジクロルメタン
中４―メトキシベンゾイルクロリド1.7部の溶液
を滴々に添加した。完了時に、室温で夜通し撹拌
し続けた。反応混合物を水中に注ぎ、層を分離し
た。有機相を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣
を、トリクロルメタン及びメタノール（98：２容
量比）の混合物を流出液とするシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフイーで精製した。残渣を２―プ
ロパノール中で塩酸塩に転化した。塩を別し、
乾燥し、融点161.5℃のＮ―［２―｛４―〔１―
（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリジニ
ル｝―エチル］―４―メトキシ―Ｎ―（４―メト
キシベンゾイル）ベンズアミドジヒドロクロライ
ド・２水和物１部を得た。 実施例 Ｌ エタノール40部中チオフエン２部の溶液１部
に、パラホルムアルデヒド１部、Ｎ―〔１―（２
―アミノエチル）―４―ピペリジニル）―１―
（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―アミン3.5部及びメタノール120部
を添加した。全体を10％パラジウム担持活性炭触
媒２部の存在下に常圧及び室温で水素化した。計
算量の水素が吸収された後、触媒を別し、液
を蒸発させた。残渣を水中に入れ、生成物をトリ
クロルメタンで抽出した。抽出物を乾燥し、過
し、蒸発させた。残渣を２―プロパノン及び２，
2′―オキシビスプロパンの混合物から結晶化さ
せ、融点166.1℃のＮ―｛１―〔２―（ジメチル
アミノ）エチル〕―４―ピペリジニル｝―１―
（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―アミン1.5部を得た。 実施例 Ｌ エタノール40部中チオフエン２部の溶液１部
に、ベンズアルデヒド2.5部、Ｎ―〔１―（２―
アミノエチル）―４―ピペリジニル）―１―（４
―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイミ
ダゾル―２―アミン3.7部及びメタノール120部を
添加した。全体を10％パラジウム担持活性炭触媒
２部の存在下に常圧及び室温で水素化した。計算
量の水素が吸収された後、触媒をハイフロで過
し、液を蒸発させた。残渣を２―プロパノン中
で塩酸塩に転化した。この塩を別し、水中へ導
入した。遊離の塩基を水酸化アンモニウムを用い
る通常の方法で遊離させ、ジクロルメタンで抽出
した。抽出物を乾燥し、過し、蒸発させた。残
渣を２―プロパノン及び２，2′―オキシビスプロ
パンの混合物から結晶化させ、融点116.4℃のＮ
―［１―｛２―〔ビス（フエニルメチル）アミ
ノ〕エチル｝―４―ピペリジニル］―１―（４―
フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイミダ
ゾル―２―アミン1.5部（27.5％）を得た。 実施例 Ｌ Ｎ―〔１―（1H―ベンズイミダゾル―２―イ
ル）―４―ピペリジニル〕―１―（フエニルメチ
ル）―1H―ベンズイミダゾル―２―アミンジナ
イトレート5.5部、１―（クロルメチル）―４―
フルオルベンゼン1.5部、炭酸ナトリウム５部、
沃化カリウム0.1部及び４―メチル―２―ペンタ
ノン120部の混合物を水分離器の存在下に夜通し
撹拌し、還流させた。反応混合物を水中に注ぎ、
層を分離した。有機相を乾燥し、過し、蒸発さ
せた。残渣をトリクロルメタン及びメタノール
（98：２容量比）の混合物を流出液とするシリカ
ゲルのクロマトグラフイーで精製した。純粋な画
分を集め、流出液を蒸発させた。残渣を４―メチ
ル―２―ペンタノン及び２，2′―オキシビスプロ
パンの混合物から結晶化させた。生成物を別
し、乾燥し、融点163.9℃のＮ―｛１―〔１―
（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―イル〕―４―ピペリジニル｝―１
―（フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル
―２―アミン1.5部（28.3％）を得た。 実施例 Ｌ １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
｛１―〔３―（４―メトキシフエニルチオ）プロ
ピル〕―４―ピペリジニル｝―1H―ベンズイミ
ダゾル―２―アミン3.7部、30％過酸化水素溶液
2.42部及び酢酸20部を１時間撹拌し、還流させ
た。反応混合物を冷却し、氷水中へ導入した。全
体を50％水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、生
成物をトリクロルメタンで抽出した。抽出物を水
洗し、乾燥し、過し、蒸発させた。残渣を、ト
リクロルメタン及びメタノール（98：２容量比）
の混合物を流出液とするシリカゲルのカラムクロ
マトグラフイーで精製した。純粋な画分を集め、
流出物を蒸発させた。残渣をメタノール及び２―
プロパノール中においてエタンジオエート塩に転
化した。この塩を別し、乾燥し、融点213.1の
１―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―｛１
―〔３―（４―メトキシフエニルスルホニル）プ
ロピル〕―４―ピペリジニル｝―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―アミンエタンジオエート（１：
２）0.8部（16％）を得た。 実施例 Ｌ ２―｛４―［２―｛４―〔１―（４―フルオル
フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２
―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］―
フエノキシ｝酢酸エチル５部、50％エタンアミン
溶液70部及びメタノール40部の混合物を室温で３
時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣を２
―プロパノールから２回結晶させ、融点160.9℃
のＮ―エチル―２―｛４―［２―｛４―〔１―
（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベンズイ
ミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリジニ
ル｝エチル］フエノキシ｝アセトアミド１部（19
％）を得た。 実施例 Ｌ ２―｛４―［２―｛４―〔１―（４―フルオル
フエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２
―イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル］フ
エノキシ｝酢酸メチル3.5部、濃水酸化アンモニ
ウム90部及びメタノール40部を室温で４時間撹拌
した。反応混合物を蒸発させ、残渣をトリクロル
メタン及びメタノール（95：５容量比）の混合物
を流出液として用いるシリカゲルのカラムクロマ
トグラフイーで精製した。純粋な画分を集め、流
出物を蒸発させた。残渣を２―プロパノールから
結晶化させ、融点180.4℃の２―｛４―［２―
｛４―〔１―（４―フルオルフエニルメチル）―
1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１
―ピペリジニル｝エチル］フエノキシ｝アセトア
ミド１部（28.5％）を得た。 実施例 Ｌ 二硫化炭素5.04部、Ｎ，N′―メタンテトラ―リ
ルビス〔シクロヘキサミン〕2.06部及びテトラヒ
ドロフラン45部の撹拌し且つ冷却（10℃以下）し
た混合物に、テトラヒドロフラン中Ｎ―〔１―
（２―アミノエチル）―４―ピペリジニル〕―１
―（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベン
ズイミダゾル―２―アミン3.7部の溶液を滴々に
添加した。完了時に混合物を室温に戻しながら撹
拌し続けた。反応混合物を蒸発させ、残渣をトリ
クロルメタン及びメタノール（98：２容量比）の
混合物を流出液とするシリカゲルのカラムクロマ
トグラフイーで精製した。純粋な画分を集め、流
出物を蒸発させ、１―（４―フルオルフエニルメ
チル）―Ｎ―〔１―（２―イソチオシアナトエチ
ル）―４―ピペリジニル〕―1H―ベンズイミダ
ゾル―２―アミン４部（100％）を残渣として得
た。 Ｎ―（４―フルオルフエニルメチル）―１，２
―ベンゼンジアミン2.1部、１―（４―フルオル
フエニルメチル）―Ｎ―〔１―（２―イソチオシ
アナトエチル）―４―ピペリジニル〕―1H―ベ
ンズイミダゾル―２―アミン４部及びテトラヒド
ロフラン90部の混合物を２時間撹拌し、還流させ
た。反応混合物を蒸発させ、Ｎ―｛２―〔（４―
フルオルメチル）アミノ〕フエニル｝―N′―
［２―｛４―〔１―（４―フルオルフエニルメチ
ル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イルアミノ〕
―１―ピペリジニル｝―エチル］チオ尿素６部
（100％）を残渣として得た。 Ｎ―｛２―〔（４―フルオルフエニルメチル）
―アミノ〕フエニル｝―N′―［２―｛４―〔１
―（４―フルオルフエニルメチル）―1H―ベン
ズイミダゾル―２―イルアミノ〕―１―ピペリジ
ニル｝エチル］オ尿素６部、酸化水銀3.2部、硫
黄0.1部及びテトラヒドロフラン90部の混合物を
３時間撹拌し、還流させた。反応混合物をハイフ
ロで別し、液を蒸発させた。この残渣を、ト
リクロルメタン及びメタノール（98：２容量比）
の混合物を流出液としてシリカゲルのカラムクロ
マトグラフイーで精製した。純粋な画分を集め、
流出液を蒸発させた。残渣を２―プロパノン及び
２，2′―オキシビスプロパンの混合物から結晶化
させ、融点196.9℃の１―（４―フルオルフエニ
ルメチル）―Ｎ―［１―｛２―〔１―（４―フル
オルフエニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル
―２―イルアミノ〕エチル｝―４―ピペリジニ
ル］―1H―ベンズイミダゾル―２―アミン1.2部
（20％）を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、Ｒは水素及び低級アルキルからなる群
    から選択される１員であり、 R1は水素、低級アルキル、シクロアルキル、ア
    リール低級アルキル及び低級アルカノイルからな
    る群から選択される１員であり； R2は水素、炭素数１〜10のアルキル、アリール、
    シクロアルキル、及びモノ及びジアリール（低級
    アルキル）からなる群から選択される１員であ
    り； R3はハロ、低級アルキル、低級アルキロキシ及
    びトリフルオルメチルからなる群から独立して選
    択される１員であり； ｎは０〜２の整数であり； ＱはCH及びＮからなる群から選択される１員で
    あり；及び Ｌは随時それぞれ無関係にハロ、シアノ、ヒドロ
    キシ、イソチオシアナト、低級アルキロキシ、ア
    リール、アリーロキシ、アリールチオ、アリール
    スルホニル、アミノからなる群から選択される３
    個までの置換基で置換された低級アルキル；低級
    アルケニル；アリール低級アルケニル；随時シア
    ノ及び／又はアリール基で置換されたシクロアル
    キル；１―（アリール低級アルキル）―1H―ベ
    ンズイミダゾル―２―イル；及び式Ｚ―CmH2m
    ―の基からなる群から選択される１員であり； 但し ｍは１〜６の整数であり；及び Ｚは随時４位がアリール基又は低級アルキル基で
    置換された４，５―ジヒドロ―５―オキソ―1H
    ―テトラゾル―１―イル；２，３―ジヒドロ―
    １，４―ベンゾジオキシン―２―イル；２，３―
    ジヒドロ―１，４―ベンゾジオキシン―６―イ
    ル；２，３―ジヒドロ―２―オキソ―1H―ベン
    ズイミダゾル―１―イル；２，３―ジヒドロ―３
    ―オキソ―4H―ベンズオキサジン―４―イル；
    （10，11―ジヒドロ―5H―ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シ
    クロヘプテン―５―イリデン）メチル；４―モル
    フオリニル；１―ピペリジニル；１―ピロリジニ
    ル；式Ｔ―Ｎ（R4）の基；及び式
    【式】の基からなる群から選択される １員であり；なおR4は水素、低級アルキル及び
    アリール低級アルキルからなる群から選択される
    １員であり；Ｔは低級アルキル、アリール、アリ
    ール低級アルキル、1H―ベンズイミダゾル―２
    ―イルからなる群から選択される１員であり；ｓ
    は０又は１の整数であり； ＸはＯ及び―Ｎ（R5）―からなる群から選択され
    る１員であり、但し該R5は水素、低級アルキル、
    アリール低級アルキル、低級アルカノイル及びア
    ロイルからなる群から選択される１員であり；及
    び Ｗは低級アルキル、アリール、アリール低級アル
    キル、アミノ、アルールアミノ、モノ及びジ（低
    級アルキル）アミノ、モノ及びジ（アリール低級
    アルキル）アミノ、１―ピペリジニル、１―ピロ
    リジニル及び４―モルフオリニルからなる選択さ
    れる１員であり； 上記定義に使用した如きアリールはフエニル、置
    換されたフエニル、ナフタレニル、チエニル、ハ
    ロチエニル、（低級アルキル）チエニル、ピリジ
    ニル、モノ及びジ（低級アルキロキシ）ピリジニ
    ル、フラニル及び１―（低級アルキル）ピロリル
    から選択される１員であり；なお該置換されたフ
    エニルはそれぞれ無関係にハロ、ヒドロキシ、ニ
    トロ、シアノ、トリフルオルメチル、低級アルキ
    ル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニ
    ル、低級アルキルスルホニル低級アルキル、フエ
    ニル低級アルキルスルホニル、フエニルスルホニ
    ル低級アルキル、アミノ、モノ及びジ―（低級ア
    ルキル）アミノ、低級アルカノイル、式R6―
    CpH2p―Ｏ―の基からなる群から選択される置
    換基１〜３個を有するフエニルであり、 但し ｐは１〜６の整数であり；及び R6は水素、アミノ、シアノ、フエニル、アミノ
    カルボニル、モノ及びジ―（低級アルキル）アミ
    ノカルボニル、低級アルキロキシカルボニル、フ
    エニル低級アルキロキシカルボニル、４―モルフ
    オリニルカルボニル、１―ピペリジニルカルボニ
    ル、低級アルケニル及び１―ピロリジニルカルボ
    ニル、及び式R7―Ｏ―の基からなる群から選択
    される１員であり；なおR7はアルカノイル、フ
    エニルカルボニル、フエニル低級アルキルカルボ
    ニル、低級アルキロキシカルボニル、フエニル低
    級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、フ
    エニルアミノカルボニル、モノ及びジ―（低級ア
    ルキル）アミノカルボニルからなる群から選択さ
    れる１員であり； 該R7の定義における該フエニルは随時それぞれ
    無関係にハロ、シアノ、ニトロ、低級アルキル及
    び低級アルキロキシからなる群から選択される３
    個までの置換基で置換されていてよく；及び 該Ｌの定義における該アロイルはアリールカルボ
    ニルを表わし、但しこの場合のアリールは上述と
    同義である〕 を有するＮ―ヘテロサイクリル―４―ピペリジン
    アミン及びその製薬学的に許容しうる酸付加塩か
    らなる群から選択される化合物。 ２ １―（４―フルオルフエニルメチル）―Ｎ―
    ｛１―〔２―（４―メトキシフエニル）エチル〕
    ―４―ピペリジニル｝―1H―ベンズイミダゾル
    ―２―アミン及びその製薬学的に許容しうる酸付
    加塩からなる群から選択される特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ３ ４―〔２―｛４―〔１―（４―フルオルフエ
    ニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―イ
    ルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル〕フエノ
    ール及びその製薬学的に許容しうる酸付加塩から
    なる群から選択される特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ４ ｛４―〔２―｛４―〔１―（４―フルオルフ
    エニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―
    イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル〕フエ
    ニル｝ベンゼンアセテート及びその製薬学的に許
    容しうる酸付加塩からなる群から選択される特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ ｛４―〔２―｛４―〔１―（４―フルオルフ
    エニルメチル）―1H―ベンズイミダゾル―２―
    イルアミノ〕―１―ピペリジニル｝エチル〕フエ
    ノキシ｝アセトニトリル及びその製薬学的に許容
    しうる酸付加塩からなる群から選択される特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ６ Ｎ―〔１―（２―フエニルエチル）―４―ピ
    ペリジニル〕―１―（フエニルメチル）―1H―
    ベンズイミダゾル―２―アミン及びその製薬学的
    に許容しうる酸付加塩からなる群から選択される
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。
JP3844779A 1978-04-03 1979-04-02 Nnheterocyclyll44piperidineamines Granted JPS54151982A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89253478A 1978-04-03 1978-04-03
US06/002,276 US4219559A (en) 1979-01-10 1979-01-10 N-Heterocyclyl-4-piperidinamines

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63144898A Division JPH01117880A (ja) 1978-04-03 1988-06-14 Ｎ‐ヘテロサイクリル‐４‐ピペリジンアミン類

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS54151982A JPS54151982A (en) 1979-11-29
JPS641477B2 true JPS641477B2 (ja) 1989-01-11

Family

ID=26670178

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3844779A Granted JPS54151982A (en) 1978-04-03 1979-04-02 Nnheterocyclyll44piperidineamines
JP63144898A Granted JPH01117880A (ja) 1978-04-03 1988-06-14 Ｎ‐ヘテロサイクリル‐４‐ピペリジンアミン類

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63144898A Granted JPH01117880A (ja) 1978-04-03 1988-06-14 Ｎ‐ヘテロサイクリル‐４‐ピペリジンアミン類

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP0005318B1 (ja)
JP (2) JPS54151982A (ja)
AT (1) AT373887B (ja)
AU (1) AU523352B2 (ja)
BG (1) BG38164A3 (ja)
CA (1) CA1140119A (ja)
CS (1) CS256358B2 (ja)
CY (1) CY1250A (ja)
DE (1) DE2961740D1 (ja)
DK (1) DK169325B1 (ja)
EG (1) EG13913A (ja)
ES (1) ES479206A1 (ja)
FI (1) FI64801C (ja)
GR (1) GR64907B (ja)
HK (1) HK3184A (ja)
HU (1) HU182965B (ja)
IE (1) IE47818B1 (ja)
IL (1) IL56992A (ja)
MY (1) MY8500046A (ja)
NO (2) NO154058C (ja)
NZ (1) NZ189978A (ja)
PH (1) PH15877A (ja)
PL (1) PL123380B1 (ja)
PT (1) PT69429A (ja)
RO (1) RO79320A (ja)
SG (1) SG29883G (ja)
SU (1) SU1056902A3 (ja)
YU (2) YU42484B (ja)
ZA (1) ZA791557B (ja)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA19091A1 (fr) * 1980-03-10 1981-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv Nouveaux derives de i-(4-aryl-cyclohexyl)piperidine .
IN156065B (ja) * 1982-07-12 1985-05-04 Janssen Pharmaceutica Nv
US4556660A (en) * 1982-07-12 1985-12-03 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(Bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
US4634704A (en) * 1983-10-06 1987-01-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocycyl)-4-piperidinamines
EP0144101B1 (en) * 1983-11-30 1991-02-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Bicyclic heterocyclyl containing n-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
JPS60174778A (ja) * 1984-01-09 1985-09-09 ジヤンセン・フア−マシユ−チカ・ナ−ムロ−ゼ・フエンノ−トシヤツプ Ｎ−ヘテロシクリル−４−ピペリジンアミン
KR930005004B1 (ko) * 1985-04-15 1993-06-11 쟈안센 파아마슈우티카 엔. 부이. 치환된 n-[(4-피페리디닐)알킬]이환 축합 옥사졸아민 및 티아졸아민의 제조방법
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
CA1327579C (en) * 1986-02-03 1994-03-08 Frans Eduard Janssens Anti-histaminic compositions containing n-heterocyclyl-4-piperidinamines
NZ223654A (en) * 1987-03-09 1990-03-27 Janssen Pharmaceutica Nv 1-alkyl-substituted-benzimidazole-4-piperidinamines and pharmaceutical compositions
FR2618435B1 (fr) * 1987-07-23 1989-10-27 Synthelabo Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
US5210091A (en) * 1991-06-24 1993-05-11 Neurosearch A/S Imidazole compounds and their use
US5624948A (en) * 1993-05-20 1997-04-29 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 1-(2-benzimidazolyl)-1,5-diazacyclooctane compounds
US5547966A (en) * 1993-10-07 1996-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Aryl urea and related compounds
TR200002567T2 (tr) * 1998-03-06 2000-11-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Glisin naklini önleyiciler.
ATE258928T1 (de) 1999-06-28 2004-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Respiratorisches syncytialvirus replikation inhibitoren
EP1400519B1 (en) * 1999-06-28 2007-03-07 Janssen Pharmaceutica N.V. Respiratory syncytial virus replication inhibitors
EP1418175A1 (en) 1999-06-28 2004-05-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Respiratory syncytial virus replication inhibitors
EP1263729B1 (en) 2000-03-06 2006-12-20 Acadia Pharmaceuticals Inc. Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
CN1876647A (zh) 2001-02-02 2006-12-13 特瓦制药工业有限公司 苯并咪唑化合物产品
KR100974901B1 (ko) 2001-12-28 2010-08-10 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 모노아민 수용체 조정자로서의 스피로아자사이클릭 화합물
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
KR20050008846A (ko) 2002-06-24 2005-01-21 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 세로토닌 수용체 제제로서의 ｎ-치환된 피페리딘 유도체
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
CA2512639C (en) 2003-01-16 2012-10-30 Acadia Pharmaceuticals Inc. Selective serotonin 2a/2c receptor inverse agonists as therapeutics for neurodegenerative diseases
MY142783A (en) 2003-12-18 2010-12-31 Tibotec Pharm Ltd 5-or 6-substituted benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
CN103450159A (zh) 2003-12-18 2013-12-18 泰博特克药品有限公司 作为呼吸道合胞病毒复制的抑制剂的哌啶-氨基-苯并咪唑类衍生物
TWI356055B (en) 2003-12-18 2012-01-11 Tibotec Pharm Ltd Aminobenzimidazoles and benzimidazoles as inhibito
US7820695B2 (en) 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
KR101260036B1 (ko) 2004-09-27 2013-05-06 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｎ－(４－플루오로벤질)－ｎ－(１－메틸피페리딘－４－일)－ｎ＇－(４－(２－메틸프로필옥시)페닐메틸)카르바미드와그의 타르트레이트염 및 결정형의 합성
US7790899B2 (en) 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
ES2423485T3 (es) 2007-03-19 2013-09-20 Acadia Pharmaceuticals Inc. Asociaciones de agonistas y antagonistas inversos 5-HT2A con antipsicóticos
EP3325444B1 (en) 2015-07-20 2021-07-07 Acadia Pharmaceuticals Inc. Methods for preparing n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form c
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
EP3558311A1 (en) 2016-12-20 2019-10-30 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of alzheimer's disease psychosis
US11135211B2 (en) 2017-04-28 2021-10-05 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
WO2019046167A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Acadia Pharmaceuticals Inc. PIMAVANSERIN FORMULATIONS

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2857391A (en) * 1955-04-15 1958-10-21 Merck & Co Inc Aminomethylbenzimidazoles
US2971005A (en) * 1958-10-17 1961-02-07 Merck & Co Inc Nu-substituted derivatives of 2-benzylaminobenzimidazoles
BE788065A (fr) * 1971-08-26 1973-02-26 Degussa Nouvelles aza-benzimidazoles et procede pour leur preparation

Also Published As

Publication number Publication date
EP0005318B1 (en) 1982-01-06
GR64907B (en) 1980-06-07
PL123380B1 (en) 1982-10-30
JPH0240666B2 (ja) 1990-09-12
CS222779A2 (en) 1987-03-12
HU182965B (en) 1984-03-28
YU50283A (en) 1983-12-31
PH15877A (en) 1983-04-13
ATA242579A (de) 1983-07-15
PL214648A1 (ja) 1980-03-24
FI64801B (fi) 1983-09-30
NZ189978A (en) 1984-05-31
IL56992A (en) 1983-03-31
MY8500046A (en) 1985-12-31
HK3184A (en) 1984-01-20
NO154090B (no) 1986-04-07
EG13913A (en) 1982-09-30
DK129879A (da) 1979-10-04
YU78479A (en) 1983-10-31
SG29883G (en) 1984-04-19
DK169325B1 (da) 1994-10-10
NO154058C (no) 1986-07-09
NO154090C (no) 1986-07-16
AT373887B (de) 1984-02-27
AU523352B2 (en) 1982-07-22
FI64801C (fi) 1984-01-10
JPH01117880A (ja) 1989-05-10
AU4529679A (en) 1979-10-18
ES479206A1 (es) 1979-12-16
SU1056902A3 (ru) 1983-11-23
IE790676L (en) 1979-10-03
IE47818B1 (en) 1984-06-27
BG38164A3 (bg) 1985-10-15
FI791084A7 (fi) 1979-10-04
NO154058B (no) 1986-04-01
CS256358B2 (en) 1988-04-15
IL56992A0 (en) 1979-07-25
YU42484B (en) 1988-10-31
PT69429A (pt) 1979-05-01
NO791097L (no) 1979-10-04
JPS54151982A (en) 1979-11-29
NO842563L (no) 1979-10-04
YU43158B (en) 1989-04-30
ZA791557B (en) 1980-11-26
CY1250A (en) 1984-08-31
RO79320A (ro) 1982-08-17
DE2961740D1 (en) 1982-02-25
EP0005318A1 (en) 1979-11-14
CA1140119A (en) 1983-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0240666B2 (ja)
US4219559A (en) N-Heterocyclyl-4-piperidinamines
EP0099139B1 (en) Novel n-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
EP0145037B1 (en) N-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
FI77231B (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av piperidinderivat som aer anvaendbara som antidepsessiva medel.
DE3687601T2 (de) (4-piperidinylmethyl und hetero)purine.
DE3882556T2 (de) 1-Alkyl-substituierte Benzimidazolderivate.
DE3486121T2 (de) 4-((bicyclische heterocyclyl)methyl und -hetero)-piperidine.
JP3342478B2 (ja) Ｏｒｌ１−レセプターアゴニストとしての４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン化合物
KR870001512B1 (ko) 벤조옥사졸- 및 벤조티아졸아민 유도체의 제조방법
NZ210675A (en) N-(4-piperidinyl) bicyclic condensed 2-imidazolamine derivatives and pharmaceutical compositions
JPH0794393B2 (ja) Ｎ−複素環式−４−ピペリジンアミン類を含有している抗−ヒスタミン組成物類
JP2609464B2 (ja) ピペリジン誘導体
HU201926B (en) Process for producing new n-(3-hydroxy-4-piperidyl)-benzamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient
JPS5921680A (ja) 新規なｎ−（二環式複素環）−４−ピペリジナミン類、その製法およびそれを含む薬学的組成物
IE57722B1 (en) N-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees