JPS643874B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS643874B2 JPS643874B2 JP15246679A JP15246679A JPS643874B2 JP S643874 B2 JPS643874 B2 JP S643874B2 JP 15246679 A JP15246679 A JP 15246679A JP 15246679 A JP15246679 A JP 15246679A JP S643874 B2 JPS643874 B2 JP S643874B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- acid
- formula
- present
- benzothieno
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は式（）
（式中R1とR2は同一かもしくは異なつてもよ
く水素、低級アルキル、クロル等のハロゲン原子
を示すか、またはR1とR2は一緒になつて低級ア
ルキルが置換することもある環状アルキレン鎖を
形成してもよい。R3は低級アルキルを示す）で
示される３―置換イミダゾチエノピリミジン―２
―オン類またはその酸付加塩に関するものであ
る。 本発明の化合物（）は数個の互変異性体の形
（Ia）及び（Ib）としても表わすことができる。 さらに本発明の化合物（）は１ケの不整炭素
を持つているので、ラセミ形とともに光学活性形
としても存在しうる。これらの互変異性体、ラセ
ミ体、光学活性体がいずれも本発明の技術的範囲
に含まれることは明らかである。 本発明の中で低級アルキルなる用語は炭素数１
〜４個の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基を示
す。 本発明で特に好適の化合物としては次のものを
あげることができる。 ３―メチル―１，２，３，５，６，７，８，９
―オクタヒドロイミダゾ〔１，２―ａ〕〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３―ｄ〕ピリミジン―２―オン
及び３，６，７―トリメチル―１，２，３，５―
テトラヒドロイミダゾ〔１，２―ａ〕チエノ
〔２，３―ｄ〕ピリミジン―２―オン 本発明の化合物は適当な酸との塩としても使用
できる。医薬として使用可能な毒性のない酸は、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、アルキルまたはアリル
スルホン酸、リン酸、フマール酸、マレイン酸、
コハク酸、酒石酸、クエン酸等当該技術上普通に
用いられる酸である。 本発明の化合物は強力な血小板凝集抑制作用を
もつことから血管内血栓症の予防、短期局所貧血
の予防、補綴装置（人工心臓、人工腎臓等）の使
用時の血小板血栓の予防に有用である。 本発明の血小板凝集抑制作用を次に表示する。
く水素、低級アルキル、クロル等のハロゲン原子
を示すか、またはR1とR2は一緒になつて低級ア
ルキルが置換することもある環状アルキレン鎖を
形成してもよい。R3は低級アルキルを示す）で
示される３―置換イミダゾチエノピリミジン―２
―オン類またはその酸付加塩に関するものであ
る。 本発明の化合物（）は数個の互変異性体の形
（Ia）及び（Ib）としても表わすことができる。 さらに本発明の化合物（）は１ケの不整炭素
を持つているので、ラセミ形とともに光学活性形
としても存在しうる。これらの互変異性体、ラセ
ミ体、光学活性体がいずれも本発明の技術的範囲
に含まれることは明らかである。 本発明の中で低級アルキルなる用語は炭素数１
〜４個の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基を示
す。 本発明で特に好適の化合物としては次のものを
あげることができる。 ３―メチル―１，２，３，５，６，７，８，９
―オクタヒドロイミダゾ〔１，２―ａ〕〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３―ｄ〕ピリミジン―２―オン
及び３，６，７―トリメチル―１，２，３，５―
テトラヒドロイミダゾ〔１，２―ａ〕チエノ
〔２，３―ｄ〕ピリミジン―２―オン 本発明の化合物は適当な酸との塩としても使用
できる。医薬として使用可能な毒性のない酸は、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、アルキルまたはアリル
スルホン酸、リン酸、フマール酸、マレイン酸、
コハク酸、酒石酸、クエン酸等当該技術上普通に
用いられる酸である。 本発明の化合物は強力な血小板凝集抑制作用を
もつことから血管内血栓症の予防、短期局所貧血
の予防、補綴装置（人工心臓、人工腎臓等）の使
用時の血小板血栓の予防に有用である。 本発明の血小板凝集抑制作用を次に表示する。
【表】
本発明の化合物は次の図に例示される工程で製
造することができる。 （式中R1，R2，R3は前記と同じものを示し、
R4は低級アルキルを、Ｘはヨード、ブロム、ク
ロル等のハロゲン原子を示す） 工程に従つてその製法を説明すると既知の方法
で合成された式（）の既知もしくは新規の２，
４―ジクロルチエノピリミジン類をメタノール、
エタノールもしくはクロロホルムあるいはその他
の不活性溶媒、さらにはこれらの混合溶媒中、水
素化ホウ素アルカリ金属類、例えば水素化ホウ素
ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等と室温ない
し40〜50℃の数時間ないし一夜撹拌すると好収率
で式（）で示される２―クロル―３，４―ジヒ
ドロチエノピリミジン類がえられる。 次にこをアセトン、メチルエチルケトン等の溶
媒中、脱酸剤好ましくは粉末状の炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等とともに式（）で示されるα
―ハロ脂肪酸エステル類、例えばα―ブロムプロ
ピン酸エチルエステル、α―ブロム酪酸エチルエ
ステル等と不活性ガス気流下にはげしく撹拌しな
がら加熱還流すると式（）で示される２―クロ
ル―３―（α―低級アルコキシカルボニルアルキ
ル）―３，４―ジヒドロチエノピリミジン類がえ
られる。続いてこれをメタノール、エタレールま
たはその他のアルコール性溶媒中アンモニアと封
管中120〜150℃の浴中、数時間ないし20時間加熱
すると本発明の式（）の化合物がえられる。 本発明の化合物を血小板凝集抑制作用を目的に
医薬として用いるには適当な賦形剤、崩壊剤、結
合剤を適宜用いて経口投与用の錠剤、カプセル
剤、散剤にすることができる。ヒトに対する投与
量は10〜200mg／日で充分である。 以下製造例に従つて本発明を説明する。 例 １ ２―クロル―３，４，５，６，７，８―ヘキサ
ヒドロ〔１〕ベンゾチエノ〔２，３―ｄ〕ピリミ
ジン9.07ｇとα―ブロムプロピオン酸エチルエス
テル9.05ｇ、粉末炭酸カリウム16.6ｇをメチルエ
チルケトン300mlに加えて窒素気流下にはげしく
撹拌しながら６時間加熱還流する。冷後無機塩を
濾別し、濾液を減圧乾固すると粗製の２―クロル
―３―（α―エトキシカルボニルエチル）―３，
４，５，６，７，８―ヘキサヒドロ〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３―ｄ〕ピリミジンがえられる。こ
れは油状で不安定な化合物なので粗製のまま10％
アンモニア―エタノール30mlとともに窒素気流下
に封管中120〜130℃に６時間加熱する。冷後析出
して来る結晶を濾取、よく水洗したのち常法に従
つて塩酸塩とすると３―メチル―１，２，３，
５，６，７，８，９―オクタヒドロイミダゾ
〔１，２―ａ〕〔１〕ベンゾチエノ〔２，３―ｄ〕
ピリミジン―２―オンが4.10ｇえられた。融点
232〜235℃（dec.） 元素分析 C13H16ClN3OS・1/2H2Oとして 計算値 Ｃ 50.89，Ｈ 5.59，Ｎ 13.70 分析値 Ｃ 50.88，Ｈ 5.84，Ｎ 13.67 ここで用いた出発物質は次のようにして製造し
た。 ２，４―ジクロル―５，６，７，８―テトラヒ
ドロ〔１〕ベンゾチエノ〔２，３―ｄ〕ピリミジ
ン9.07ｇをクロロホルム100ml、エタノール100ml
の混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム
8.0ｇを加えて45〜55℃で14時間撹拌する。溶媒
を減圧留去し、残渣は水を加えてよく振りまぜて
不溶分を濾取、よく水洗する。少量のメタノー
ル、エーテルで洗つて粗製の２―クロル―３，
４，５，６，７，８―ヘキサヒドロ〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３―ｄ〕ピリミジンを殆んど定量的
収率でうる。 例 ２―６ 例１と同様にして次の化合物を合成した。一括
表示する。
造することができる。 （式中R1，R2，R3は前記と同じものを示し、
R4は低級アルキルを、Ｘはヨード、ブロム、ク
ロル等のハロゲン原子を示す） 工程に従つてその製法を説明すると既知の方法
で合成された式（）の既知もしくは新規の２，
４―ジクロルチエノピリミジン類をメタノール、
エタノールもしくはクロロホルムあるいはその他
の不活性溶媒、さらにはこれらの混合溶媒中、水
素化ホウ素アルカリ金属類、例えば水素化ホウ素
ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等と室温ない
し40〜50℃の数時間ないし一夜撹拌すると好収率
で式（）で示される２―クロル―３，４―ジヒ
ドロチエノピリミジン類がえられる。 次にこをアセトン、メチルエチルケトン等の溶
媒中、脱酸剤好ましくは粉末状の炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等とともに式（）で示されるα
―ハロ脂肪酸エステル類、例えばα―ブロムプロ
ピン酸エチルエステル、α―ブロム酪酸エチルエ
ステル等と不活性ガス気流下にはげしく撹拌しな
がら加熱還流すると式（）で示される２―クロ
ル―３―（α―低級アルコキシカルボニルアルキ
ル）―３，４―ジヒドロチエノピリミジン類がえ
られる。続いてこれをメタノール、エタレールま
たはその他のアルコール性溶媒中アンモニアと封
管中120〜150℃の浴中、数時間ないし20時間加熱
すると本発明の式（）の化合物がえられる。 本発明の化合物を血小板凝集抑制作用を目的に
医薬として用いるには適当な賦形剤、崩壊剤、結
合剤を適宜用いて経口投与用の錠剤、カプセル
剤、散剤にすることができる。ヒトに対する投与
量は10〜200mg／日で充分である。 以下製造例に従つて本発明を説明する。 例 １ ２―クロル―３，４，５，６，７，８―ヘキサ
ヒドロ〔１〕ベンゾチエノ〔２，３―ｄ〕ピリミ
ジン9.07ｇとα―ブロムプロピオン酸エチルエス
テル9.05ｇ、粉末炭酸カリウム16.6ｇをメチルエ
チルケトン300mlに加えて窒素気流下にはげしく
撹拌しながら６時間加熱還流する。冷後無機塩を
濾別し、濾液を減圧乾固すると粗製の２―クロル
―３―（α―エトキシカルボニルエチル）―３，
４，５，６，７，８―ヘキサヒドロ〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３―ｄ〕ピリミジンがえられる。こ
れは油状で不安定な化合物なので粗製のまま10％
アンモニア―エタノール30mlとともに窒素気流下
に封管中120〜130℃に６時間加熱する。冷後析出
して来る結晶を濾取、よく水洗したのち常法に従
つて塩酸塩とすると３―メチル―１，２，３，
５，６，７，８，９―オクタヒドロイミダゾ
〔１，２―ａ〕〔１〕ベンゾチエノ〔２，３―ｄ〕
ピリミジン―２―オンが4.10ｇえられた。融点
232〜235℃（dec.） 元素分析 C13H16ClN3OS・1/2H2Oとして 計算値 Ｃ 50.89，Ｈ 5.59，Ｎ 13.70 分析値 Ｃ 50.88，Ｈ 5.84，Ｎ 13.67 ここで用いた出発物質は次のようにして製造し
た。 ２，４―ジクロル―５，６，７，８―テトラヒ
ドロ〔１〕ベンゾチエノ〔２，３―ｄ〕ピリミジ
ン9.07ｇをクロロホルム100ml、エタノール100ml
の混合溶媒に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム
8.0ｇを加えて45〜55℃で14時間撹拌する。溶媒
を減圧留去し、残渣は水を加えてよく振りまぜて
不溶分を濾取、よく水洗する。少量のメタノー
ル、エーテルで洗つて粗製の２―クロル―３，
４，５，６，７，８―ヘキサヒドロ〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３―ｄ〕ピリミジンを殆んど定量的
収率でうる。 例 ２―６ 例１と同様にして次の化合物を合成した。一括
表示する。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 式中R1とR2は同一もしくは異なつてもよく水
素、低級アルキルもしくはハロゲン原子を示す
か、またはR1とR2は一緒になつて低級アルキル
が置換することもある環状アルキレン鎖を形成し
てもよい。R3は低級アルキルを示す）で示され
る３―アルキルイミダゾチエノピリミジン―２―
オン類化合物またはその酸付加塩。 ２ ３―メチル―１，２，３，５，６，７，８，
９―オクタヒドロイミダゾ［１，２―ａ］［１］
ベンゾチエノ［２，３―ｄ］ピリミジン―２―オ
ンまたはその酸付加塩である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15246679A JPS5677282A (en) | 1979-11-27 | 1979-11-27 | 3-alkylimidazothienopyrimidin-2-one compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15246679A JPS5677282A (en) | 1979-11-27 | 1979-11-27 | 3-alkylimidazothienopyrimidin-2-one compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5677282A JPS5677282A (en) | 1981-06-25 |
| JPS643874B2 true JPS643874B2 (ja) | 1989-01-23 |
Family
ID=15541119
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15246679A Granted JPS5677282A (en) | 1979-11-27 | 1979-11-27 | 3-alkylimidazothienopyrimidin-2-one compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5677282A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5862806A (en) * | 1997-10-30 | 1999-01-26 | Mitroflow International, Inc. | Borohydride reduction of biological tissues |
| GB0808950D0 (en) * | 2008-05-16 | 2008-06-25 | Shire Llc | Substituted quinazolines |
-
1979
- 1979-11-27 JP JP15246679A patent/JPS5677282A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5677282A (en) | 1981-06-25 |
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