JPS627914B2 - - Google Patents
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- JPS627914B2 JPS627914B2 JP53097832A JP9783278A JPS627914B2 JP S627914 B2 JPS627914 B2 JP S627914B2 JP 53097832 A JP53097832 A JP 53097832A JP 9783278 A JP9783278 A JP 9783278A JP S627914 B2 JPS627914 B2 JP S627914B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- present
- acid
- pyrimidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は式（）
で示されるイミダゾチエノピリミジノン類化合物
またはその酸付加塩に関するものであり、式中
Z1、Z2およびZ3はその１個はＳを、他の２個は
CHを意味し、R1およびR2はそれぞれ水素原子、
アルキル、フエニルもしくはハロゲンを意味し、
またはR1とR2が一緒になつてアルキレン鎖を形
成する。 本発明の化合物（）は数個の互変異性体の形
（ａ）および（ｂ）としても表わされる。 さらに詳しくは、式（）においてZ1、Z2また
はZ3としてＳ原子を含む環は
またはその酸付加塩に関するものであり、式中
Z1、Z2およびZ3はその１個はＳを、他の２個は
CHを意味し、R1およびR2はそれぞれ水素原子、
アルキル、フエニルもしくはハロゲンを意味し、
またはR1とR2が一緒になつてアルキレン鎖を形
成する。 本発明の化合物（）は数個の互変異性体の形
（ａ）および（ｂ）としても表わされる。 さらに詳しくは、式（）においてZ1、Z2また
はZ3としてＳ原子を含む環は
【式】または
【式】または
【式】
で示されるチエノ〔２・３−ｄ〕ピリミジン、チ
エノ〔３・４−ｄ〕ピリミジンまたはチエノ
〔３・２−ｄ〕ピリミジンの縮合形式を包含して
いる。またR1とR2がアルキレン鎖を形成する場
合は四環性化合物となり、例えばチエノ〔２・３
−ｄ〕ピリミジンの縮合形式においてR1とR2で
（CH2）4を意味する場合の本発明の化合物（化合
物No.８）は次の式で表わされ、 この明細書においてはこの化合物を１・２・３・
５・６・７・８・９−オクタヒドロイミダゾ
〔１・２−ａ〕(1)ベンゾチエノ〔２・３−ｄ〕ピ
リミジン−２−オンと呼称する。 本発明の化合物は強力な血小板凝集抑制作用を
もつことから、血管内血栓症の予防、短期局所貧
血の予防、補綴装置（人工心臓、人工腎臓等）の
使用時の血小板血栓の予防に有用である。 本発明の化合物は適当な酸との塩として使用す
ることができるが、医薬として使用可能な毒性の
ない塩は、塩酸、臭化水素酸、アルキルもしくは
アリルスルホン酸、リン酸、硫酸、フマール酸、
マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸等、当
該技述上普通に使用される酸との塩である。 本発明の背景には、特公開48−86894号にみら
れるイミダゾ〔２・１−ｂ〕キナゾリソン類化合
物が知られているが、これらの化合物には一般に
降圧作用が顕著にみられ、上記血栓症予防薬等に
使用する際は付随的に起ると思われる血圧降下は
好ましくないものである。一方本発明の化合物に
は、血圧降下作用は全くみとめられず、かつ、血
小板凝集抑制作用においても優れていることが見
い出され本発明が完成したのである。 次に、本発明の化合物の血小板凝集抑制作用と
血圧降下作用について、特公開48−86894号公報
記載の最適化合物である６−メチル−１・２・
３・５−テトラヒドロイミダゾ〔２・１−ｂ〕キ
ナゾリン−２−オン（BL−3459）との対比で表
に示す。
エノ〔３・４−ｄ〕ピリミジンまたはチエノ
〔３・２−ｄ〕ピリミジンの縮合形式を包含して
いる。またR1とR2がアルキレン鎖を形成する場
合は四環性化合物となり、例えばチエノ〔２・３
−ｄ〕ピリミジンの縮合形式においてR1とR2で
（CH2）4を意味する場合の本発明の化合物（化合
物No.８）は次の式で表わされ、 この明細書においてはこの化合物を１・２・３・
５・６・７・８・９−オクタヒドロイミダゾ
〔１・２−ａ〕(1)ベンゾチエノ〔２・３−ｄ〕ピ
リミジン−２−オンと呼称する。 本発明の化合物は強力な血小板凝集抑制作用を
もつことから、血管内血栓症の予防、短期局所貧
血の予防、補綴装置（人工心臓、人工腎臓等）の
使用時の血小板血栓の予防に有用である。 本発明の化合物は適当な酸との塩として使用す
ることができるが、医薬として使用可能な毒性の
ない塩は、塩酸、臭化水素酸、アルキルもしくは
アリルスルホン酸、リン酸、硫酸、フマール酸、
マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸等、当
該技述上普通に使用される酸との塩である。 本発明の背景には、特公開48−86894号にみら
れるイミダゾ〔２・１−ｂ〕キナゾリソン類化合
物が知られているが、これらの化合物には一般に
降圧作用が顕著にみられ、上記血栓症予防薬等に
使用する際は付随的に起ると思われる血圧降下は
好ましくないものである。一方本発明の化合物に
は、血圧降下作用は全くみとめられず、かつ、血
小板凝集抑制作用においても優れていることが見
い出され本発明が完成したのである。 次に、本発明の化合物の血小板凝集抑制作用と
血圧降下作用について、特公開48−86894号公報
記載の最適化合物である６−メチル−１・２・
３・５−テトラヒドロイミダゾ〔２・１−ｂ〕キ
ナゾリン−２−オン（BL−3459）との対比で表
に示す。
【表】
【表】
本発明の化合物は次の図に示される工程に従つ
て製造することができる。 式中Z1、Z2、Z3、R1およびR2は前記と同じもの
を示し、R3はアルキル基を、Ｘはクロル、ブロ
ム等のハロゲンを示す。 工程に従つてその製法を説明すると、既知の方
法で合成された式（）の既知もしくは新規の
２・４−ジハロチエノピリミジン類をメタノー
ル、エタノールもしくはクロロホルムあるいはそ
の他の不活溶媒、さらにはこれらの混合溶媒中、
水素化ホウ素アルカリ金属類、例えば水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等と室温な
いし40〜50℃で数時間ないし一夜撹拌すると好収
率で式（）で示される２−ハロ−３・４−ジヒ
ドロチエノピリミジンがえられる。次にこれをア
セトン、メチルエチルケトン等の溶媒中脱酸剤好
ましくは粉末状の炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等とともにα−ハロ酢酸エステル類、例えばブロ
ム酢酸エチル等と不活性ガス気流下にはげしく撹
拌しながら加熱還流すると式（）で示される２
−ハロ−３−アルコキシカルボニルメチル−３・
４−ジヒドロチエノピリミジン類がえられる。続
いてこれをメタノール、エタノールまたはその他
の溶媒中アンモニアと封管中120〜130℃の浴中、
数時間ないし一夜加熱すると本発明の式（）の
化合物がえられる。 本発明の化合物を血小板凝集抑制作用を目的に
医薬として用いるには適当な賦形剤、崩壊剤、結
合剤を適宜用いて経口投与用の錠剤、カプセル
剤、散剤等にすることができる。ヒトに対する投
与量は10〜200mg／日で充分である。 以下、具体例に従つて本発明を説明する。 例 １ ２・４−ジクロロ−５・６−ジメチルチエノ
〔２・３−ｄ〕ピリミジン4.66ｇをエタノール−
クロロホルム（１：１）の混合溶媒150mlに溶解
し、撹拌下に水素化ホウ素ナトリウム2.32ｇを少
量づつ加える。さらに室温で５〜６時間撹拌した
のち溶媒を留去する。残査に水を加え不溶の結晶
を濾取し、水洗、乾燥後ベンゼンから再結晶して
2.05ｇで２−クロロ−５・６−ジメチル−３・４
−ジヒドロチエノ〔２・３−ｄ〕ピリミジンがえ
られた。融点170〜172℃。 元素分析 C8H9N2ClSとして 計算値 Ｃ 47.88、Ｈ 4.52、Ｎ 13.96 実験値 Ｃ 47.73、Ｈ 4.47、Ｎ 13.88 さらに、この他の２−クロロ−３・４−ジヒド
ロチエノピリミジン類（）も同様にして２・４
−ジクロロチエノピリミジン類から得られた。 例 ２ ２−クロロ−５・６−ジメチル−３・４−ジヒ
ドロチエノ〔２・３−ｄ〕ピリミジン6.0ｇとα
−ブロモ酢酸エチル5.52ｇおよび粉末状炭酸カリ
ウム12.5ｇをメチルエチルケトン300ml中窒素ガ
ス気流下２〜４時間はげしく撹拌、加熱環流す
る。冷後不溶の無機塩を濾別し、濾液は減圧乾固
すると粗製の２−クロロ−３−エトキシカルボニ
ルメチル−５・６−ジメチル−３・４−ジヒドロ
チエノ〔２・３−ｄ〕ピリミジンを油状にえられ
る。このものの精製は困難のため粗製のまま次の
反応に用いる。 上記の粗製油状物は10％アンモニア−エタノー
ル50mlに加え、封管中120℃の油浴中２〜５時間
加熱する。冷後析出結晶を濾取し、エタノールで
洗い、3.0ｇの６・７−ジメチル−１・２・３・
５−テトラヒドロイミダゾ〔１・２−ａ〕チエノ
〔２・３−ｄ〕ピリミジン−２−オンをえられ
た。これは常法によりメタノール−塩酸と処理し
て塩酸塩（化合物No.１）とした。融点249〜255℃
（分解）。 元素分析 C10H12N3OClSとして 計算値 Ｃ 46.60、Ｈ 4.69、Ｎ 16.30 実験値 Ｃ 46.66、Ｈ 4.61、Ｎ 16.29 同様にしてえられた中間体および目的物を表に
示す。ただし、（）→（）の反応温度は、化
合物No.５、７、８、15および17の場合に40〜50
℃、化合物No.９の場合に50〜60℃、化合物No.16の
場合に40〜45℃でありその他は室温である。
て製造することができる。 式中Z1、Z2、Z3、R1およびR2は前記と同じもの
を示し、R3はアルキル基を、Ｘはクロル、ブロ
ム等のハロゲンを示す。 工程に従つてその製法を説明すると、既知の方
法で合成された式（）の既知もしくは新規の
２・４−ジハロチエノピリミジン類をメタノー
ル、エタノールもしくはクロロホルムあるいはそ
の他の不活溶媒、さらにはこれらの混合溶媒中、
水素化ホウ素アルカリ金属類、例えば水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等と室温な
いし40〜50℃で数時間ないし一夜撹拌すると好収
率で式（）で示される２−ハロ−３・４−ジヒ
ドロチエノピリミジンがえられる。次にこれをア
セトン、メチルエチルケトン等の溶媒中脱酸剤好
ましくは粉末状の炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
等とともにα−ハロ酢酸エステル類、例えばブロ
ム酢酸エチル等と不活性ガス気流下にはげしく撹
拌しながら加熱還流すると式（）で示される２
−ハロ−３−アルコキシカルボニルメチル−３・
４−ジヒドロチエノピリミジン類がえられる。続
いてこれをメタノール、エタノールまたはその他
の溶媒中アンモニアと封管中120〜130℃の浴中、
数時間ないし一夜加熱すると本発明の式（）の
化合物がえられる。 本発明の化合物を血小板凝集抑制作用を目的に
医薬として用いるには適当な賦形剤、崩壊剤、結
合剤を適宜用いて経口投与用の錠剤、カプセル
剤、散剤等にすることができる。ヒトに対する投
与量は10〜200mg／日で充分である。 以下、具体例に従つて本発明を説明する。 例 １ ２・４−ジクロロ−５・６−ジメチルチエノ
〔２・３−ｄ〕ピリミジン4.66ｇをエタノール−
クロロホルム（１：１）の混合溶媒150mlに溶解
し、撹拌下に水素化ホウ素ナトリウム2.32ｇを少
量づつ加える。さらに室温で５〜６時間撹拌した
のち溶媒を留去する。残査に水を加え不溶の結晶
を濾取し、水洗、乾燥後ベンゼンから再結晶して
2.05ｇで２−クロロ−５・６−ジメチル−３・４
−ジヒドロチエノ〔２・３−ｄ〕ピリミジンがえ
られた。融点170〜172℃。 元素分析 C8H9N2ClSとして 計算値 Ｃ 47.88、Ｈ 4.52、Ｎ 13.96 実験値 Ｃ 47.73、Ｈ 4.47、Ｎ 13.88 さらに、この他の２−クロロ−３・４−ジヒド
ロチエノピリミジン類（）も同様にして２・４
−ジクロロチエノピリミジン類から得られた。 例 ２ ２−クロロ−５・６−ジメチル−３・４−ジヒ
ドロチエノ〔２・３−ｄ〕ピリミジン6.0ｇとα
−ブロモ酢酸エチル5.52ｇおよび粉末状炭酸カリ
ウム12.5ｇをメチルエチルケトン300ml中窒素ガ
ス気流下２〜４時間はげしく撹拌、加熱環流す
る。冷後不溶の無機塩を濾別し、濾液は減圧乾固
すると粗製の２−クロロ−３−エトキシカルボニ
ルメチル−５・６−ジメチル−３・４−ジヒドロ
チエノ〔２・３−ｄ〕ピリミジンを油状にえられ
る。このものの精製は困難のため粗製のまま次の
反応に用いる。 上記の粗製油状物は10％アンモニア−エタノー
ル50mlに加え、封管中120℃の油浴中２〜５時間
加熱する。冷後析出結晶を濾取し、エタノールで
洗い、3.0ｇの６・７−ジメチル−１・２・３・
５−テトラヒドロイミダゾ〔１・２−ａ〕チエノ
〔２・３−ｄ〕ピリミジン−２−オンをえられ
た。これは常法によりメタノール−塩酸と処理し
て塩酸塩（化合物No.１）とした。融点249〜255℃
（分解）。 元素分析 C10H12N3OClSとして 計算値 Ｃ 46.60、Ｈ 4.69、Ｎ 16.30 実験値 Ｃ 46.66、Ｈ 4.61、Ｎ 16.29 同様にしてえられた中間体および目的物を表に
示す。ただし、（）→（）の反応温度は、化
合物No.５、７、８、15および17の場合に40〜50
℃、化合物No.９の場合に50〜60℃、化合物No.16の
場合に40〜45℃でありその他は室温である。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で表わされるイミダゾチエノピリミジノン類化合
物またはその酸付加塩。 但し、Z1、Z2およびZ3はその１個はＳを、他の
２個はCHを意味する。R1およびR2はそれぞれ水
素原子、低級アルキル基、フエニル基もしくはハ
ロゲン原子を表わすか、またはR1およびR2が一
緒になつて環状アルキレン鎖を形成する。 ２ １・２・３・５・６・７・８・９−オクタヒ
ドロイミダゾ〔１・２−ａ〕〔１〕ベンゾチエノ
〔２・３−ｄ〕ピリミジン−２−オンまたはその
酸付加塩である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ３ ６・７−ジメチル−１・２・３・５−テトラ
ヒドロイミダゾ〔１・２−ａ〕チエノ〔２・３−
ｄ〕ピリミジン−２−オンまたはその酸付加塩で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9783278A JPS5527105A (en) | 1978-08-11 | 1978-08-11 | Imidazothienopyrimidinones compound |
| IL57923A IL57923A (en) | 1978-08-11 | 1979-07-30 | 1,2,3,5-tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-ones |
| ZA00793909A ZA793909B (en) | 1978-08-11 | 1979-07-31 | 1,2,3,5-tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-ones |
| PH22860A PH15530A (en) | 1978-08-11 | 1979-08-03 | 1,2,3,5 tetrahydroimidazothienopyrimidin 2-ones |
| CS795377A CS219256B2 (en) | 1978-08-11 | 1979-08-03 | Method of making the derivative of the imidazothienpyrimidine |
| EP79102869A EP0008408B1 (en) | 1978-08-11 | 1979-08-08 | 1,2,3,5-tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-ones, a process for their preparation and pharmaceutical compositions |
| CA000333380A CA1116597A (en) | 1978-08-11 | 1979-08-08 | 1,2,3,5-tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-ones |
| DE7979102869T DE2961552D1 (en) | 1978-08-11 | 1979-08-08 | 1,2,3,5-tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-ones, a process for their preparation and pharmaceutical compositions |
| GR59809A GR73839B (ja) | 1978-08-11 | 1979-08-09 | |
| ES483289A ES483289A1 (es) | 1978-08-11 | 1979-08-09 | Un procedimiento para la preparacion de 1,2,3,5, tetrahidro-himidazotienopirimidin-2-onas. |
| AU49735/79A AU529068B2 (en) | 1978-08-11 | 1979-08-09 | 1,2,3,5-tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-ones |
| SU792798503A SU880252A3 (ru) | 1978-08-11 | 1979-08-10 | Способ получени 1,2,3,5-тетрагидроимидазотиенопиримидин-2-онов или их солей |
| MX798313U MX6242E (es) | 1978-08-11 | 1979-08-10 | Procedimiento para la preparacion de 1,2,3,5,tetrahidroimidazotienopirimidin-2-onas |
| DK336779A DK153844C (da) | 1978-08-11 | 1979-08-10 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,2,3,5-tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-oner |
| YU1947/79A YU41170B (en) | 1978-08-11 | 1979-08-10 | Process for preparing 1,2,3,5-tetra-hydro-imidazotieno-pyrimidin-2-ones |
| US06/066,113 US4284773A (en) | 1978-08-11 | 1979-08-13 | 1,2,3,5-Tetrahydroimidazothienopyrimidin-2-ones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9783278A JPS5527105A (en) | 1978-08-11 | 1978-08-11 | Imidazothienopyrimidinones compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5527105A JPS5527105A (en) | 1980-02-27 |
| JPS627914B2 true JPS627914B2 (ja) | 1987-02-19 |
Family
ID=14202683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9783278A Granted JPS5527105A (en) | 1978-08-11 | 1978-08-11 | Imidazothienopyrimidinones compound |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4284773A (ja) |
| EP (1) | EP0008408B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5527105A (ja) |
| AU (1) | AU529068B2 (ja) |
| CA (1) | CA1116597A (ja) |
| CS (1) | CS219256B2 (ja) |
| DE (1) | DE2961552D1 (ja) |
| DK (1) | DK153844C (ja) |
| ES (1) | ES483289A1 (ja) |
| GR (1) | GR73839B (ja) |
| IL (1) | IL57923A (ja) |
| MX (1) | MX6242E (ja) |
| PH (1) | PH15530A (ja) |
| SU (1) | SU880252A3 (ja) |
| YU (1) | YU41170B (ja) |
| ZA (1) | ZA793909B (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4287340A (en) * | 1979-08-27 | 1981-09-01 | Warner-Lambert Company | Dihydro-oxo-pyrido[1,2-a]thienopyrimidine compounds |
| ZW11781A1 (en) * | 1980-06-27 | 1982-01-20 | Hoffmann La Roche | Pyrimidine derivatives |
| US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US8304420B2 (en) | 2006-11-28 | 2012-11-06 | Shire Llc | Substituted quinazolines for reducing platelet count |
| MX2009013293A (es) | 2007-06-04 | 2010-02-15 | Synergy Pharmaceuticals Inc | Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos. |
| US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
| GB0808950D0 (en) * | 2008-05-16 | 2008-06-25 | Shire Llc | Substituted quinazolines |
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| EP3718557A3 (en) | 2013-02-25 | 2020-10-21 | Bausch Health Ireland Limited | Guanylate cyclase receptor agonist sp-333 for use in colonic cleansing |
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