JPH0339513B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0339513B2 JPH0339513B2 JP59216483A JP21648384A JPH0339513B2 JP H0339513 B2 JPH0339513 B2 JP H0339513B2 JP 59216483 A JP59216483 A JP 59216483A JP 21648384 A JP21648384 A JP 21648384A JP H0339513 B2 JPH0339513 B2 JP H0339513B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- alkyl
- alkoxy
- furo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
本発明は新規な４−クロロ置換フロ−（３，４
−ｃ）−ピリジン誘導体、その製造法及びそれを
含有する利尿及び降圧組成物に関する。 本発明によると次式（） （式中A1及びA2の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和炭
化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A1及びA2によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン誘導体が提供される。 本発明の化合物はそれらが治療活性を有する故
に興味があり、主として選択的な利尿及び血圧の
低下の分野で興味がある。これらの化合物によつ
て生起される利尿によつてNa+の高い除去率と
K+の低い除去率とがもたらされる。 本発明は更に次式（） （式中A1及びA2は以下の定義を有する）の化合
物を過剰のＮ−クロロスクシンイミドで処理し、
この反応はジクロロメタン又はテトラヒドロフラ
ンの如き非極性溶剤中で０〜15℃で行なうことを
特徴とする次式（） （式中A1及びA2の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和炭
化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A1及びA2によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン誘導体の製造法を提供する。 本発明は更に製薬上許容し得る希釈剤又は担体
と混合して次式（） （式中A1及びA2の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和炭
化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A1及びA2によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン誘導体を有効量で含有することを特徴と
する利尿及び降圧組成物も提供する。 前記の原料化合物（）は本出願人の出願に係
る特願昭57−19038号（特開昭57−150688号）及
び特願昭59−66853号に記載される如く調製し得
る。本発明を次の実施例により説明する。 実施例 １ １，３−ジヒドロ−３，６−ジメチル−４−ク
ロロ−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジンの製造 原料は１，３−ジヒドロ−３，６−ジメチル−
７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン
の塩酸塩であるので反応を行なう前に先ずこの塩
酸を除去するのが必要である。 加温、冷却及び撹拌手段を備えた２の反応器
に、22.15ｇ（0.11モル）の前記原料と500mlの水
とをそゝぐ。撹拌後に重炭酸ナトリウムの10％水
溶液の十分量を加えてPH７に達しさせると、白色
沈澱物が出現し、これを分離し、乾燥させる
（16.5ｇ即ち0.1モル）。 16.5ｇのこの塩基を次いで同様な反応器中で
200mlのジクロロメタンで撹拌下に処理すると、
懸濁物を得る。これを５℃に冷却し、次いで14.7
ｇ（0.11モル）のＮ−クロロスクシンイミドを
徐々に加え、該混合物を２時間撹拌する。白色沈
澱物が生成し、これを分離し、洗浄し、乾燥さ
せ、40℃でエタノールから再結晶させる。白色結
晶生成物の収量は16.8ｇ（84％）であり、その元
素分析は次式C9H10ClNO2と良好に合致する。融
点248℃。 実施例 ２ １，３−ジヒドロ−３−プロピル−４−クロロ
−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−プロピル−６−メチル−７−ヒドロキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物
を製造する。生成物は収率79％でありその元素分
析は次式C11H14ClNO2と良好に一致した。融点
242℃。 実施例 ３ １，３−ジヒドロ−３−フエニル−４−クロロ
−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−フエニル−６−メチル−７−ヒドロキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物
を製造する。結晶質生成物の収率は69％でありそ
の元素分析は次式C14H12ClNO2と良好に一致し
た。融点230℃。 実施例 ４ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル−
４−クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フ
ロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−クロロフエニル−６−メチル−７−
ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンから
この化合物を製造する。結晶質生成物の収率は76
％でありその元素分析は次式C14H12Cl2NO2と良
好に一致した。融点218℃。 実施例 ５ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−メトキシフエニル
−４−クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−
フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−メトキシフエニル−６−メチル−７
−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンか
らこの化合物を製造する。結晶質生成物の収率は
73％であり、その元素分析は次式C15H14ClNO3
と良好に一致した。融点204℃。 実施例 ６ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−メチルチオフエニ
ル−４−クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−チオメチルフエニル−６−メチル−
７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン
からこの化合物を製造する。結晶質生成物の収率
は72％であり、その元素分析は次式
C15H14ClNO2Sと良好に一致した。融点193℃。 実施例 ７ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−トリフルオロメチ
ルフエニル−４−クロロ−６−メチル−７−ヒ
ドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製
造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−トリフルオロメチルフエニル−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジンからこの化合物を製造する。結晶質生成
物の収率は81％であり、その元素分析は次式
C15H11ClF3NO2と良好に一致した。融点221℃。 実施例 ８ １，３−ジヒドロ−３−α−フリル−４−クロ
ロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−α−フリル−６−メチル−７−ヒドロキ
シ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合
物を製造する。白色結晶質生成物の収率は71％で
ありその元素分析は次式C12H10ClNO3と良好に
一致した。融点187℃。 実施例 ９ １，３−ジヒドロ−３−α−チエニル−４−ク
ロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−α−チエニル−６−メチル−７−ヒドロ
キシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化
合物を製造する。白色結晶質生成物の収率は70％
であり、その元素分析は次式C12H10ClNO2Sと良
好に一致した。融点168℃。 実施例 10 １，３−ジヒドロ−３−フエニルエチル−４−
クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−フエニルエチル−６−メチル−７−ヒド
ロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの
化合物を製造する。帯黄色結晶質生成物の収率は
79％であり、その元素分析は次式C16H16ClNO2
と良好に一致した。融点193℃。 実施例 11 １，３−ジヒドロ−３，３，６−トリメチル−
４−クロロ−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４
−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３，３，６−トリメチル−７−ヒドロキシ−
フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物を
製造する。白色結晶質生成物の収率は89％であ
り、その元素分析は次式C10H12ClNO2と良好に
一致した。融点251℃。 実施例 12 １，３−ジヒドロ−３−フエニル−３，６−ジ
メチル−４−クロロ−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−フエニル−３，６−ジメチル−７−ヒド
ロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの
化合物を製造する。白色結晶質生成物の収率は84
％であり、その元素分析は次式C15H14ClNO2と
良好に一致した。融点246℃。 実施例 13 １，３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル−
３，６−ジメチル−４−クロロ−７−ヒドロキ
シ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−クロロフエニル−３，６−ジメチル
−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジ
ンからこの化合物を製造する。白色結晶質生成物
の収率は87％であり、その元素分析は次式
C15H13Cl2NO2と良好に一致した。融点233℃。 実施例 14 １，３−ジヒドロ−３−α−チエニル−３，６
−ジメチル−４−クロロ−７−ヒドロキシ−フ
ロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−α−チエニル−３，６−ジメチル−７−
ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンから
この化合物を製造する。白色結晶質生成物の収率
は68％であり、その元素分析は次式
C13H12ClNO2Sと良好に一致した。融点209℃。 実施例 15 １，３−ジヒドロ−３−ｎ−ペンチル−３−ｐ
−トルイル−４−クロロ−６−メチル−７−ヒ
ドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製
造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｎ−ペンチル−３−ｐ−トルイル−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジンからこの化合物を製造する。生成物の収
率は66％であり、その元素分析は次式
C20H24ClNO2と良好に一致した。融点180℃。 実施例 16 １，３−ジヒドロ−３，３−ジフエニル−４−
クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３，３−ジフエニル−６−メチル−７−ヒド
ロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの
化合物を製造する。白色結晶質生成物の収率は88
％であり、その元素分析は次式C20H16ClNO2と
良好に一致した。融点240℃。 実施例 17 １，３−ジヒドロ−３−（２，３−ジクロロフ
エニル）−３−フエニル−４−クロロ−６−メ
チル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−（２，３−ジクロロフエニル）−３−フエ
ニル−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンからこの化合物を製造する。
白色結晶質生成物の収率は81％であり、その元素
分析は次式C20H14Cl3NO2と良好に一致した。融
点221℃。 実施例 18 １，３−ジヒドロ−３−ｐ−トリフルオロメチ
ルフエニル−３−フエニル−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）
−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−トリフルオロメチルフエニル−３−
フエニル−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物を製造す
る。白色結晶質生成物の収率は84％であり、その
元素分析は次式C21H15ClF3NO2と良好に一致し
た。融点259℃。 実施例 19 １，３−ジヒドロ−３−ｐ−ピロリジニルエト
キシフエニル−３−ｐ−クロロフエニル−４−
クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ピロリジニルエトキシフエニル−３−ｐ
−クロロフエニル−６−メチル−７−ヒドロキシ
フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物を
製造する。白色結晶質生成物の収率は78％であ
り、その元素分析は次式C26H26Cl2N2O3と良好に
一致した。融点200℃。 実施例 20 １，３−ジヒドロ−３−（３，４，５−トリメ
トキシフエニル−エチル）−３−α−フリル−
４−クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フ
ロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−（３，４，５−トリメトキシフエニル−
エチル）−３−α−フリル−６−メチル−７−ヒ
ドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこ
の化合物を製造する。帯黄色結晶質生成物の収率
は58％であり、その元素分析は次式
C23H25ClNO6と良好に一致した。融点197℃。 毒 性 毒性は経口ルートによりラツト及びマイスにつ
いて研究し、ラツトについてはLD50を決定し得
ず然るにマイスについてはLD50は４ｇ／Kg以上
であつた。 薬理学 本発明化合物の有用性は種々の薬理試験によつ
て明示された。 (1) ラツトにおける尿除去の研究 この研究は体重270〜280ｇのウイスター種の
雄ラツトについて行なつた。 各々12匹のラツトよりなる10群を用い；８群
は本発明の化合物により試験し、１群は対照化
合物としてチエニル酸により試験し、これら９
群の全てのラツトは10mg／Kg／日の同じ投薬量
で処理し、第10番目の群は対照用である。 供試動物を３日間処理し、尿の採取に適した
代謝ケージに入れ；汚染を防止するために処理
中は食物も飲物も与えない。収集した尿量を６
時間後及び24時間後に測定する。６時間後に
各々の供試動物は25ml／Kgの生理血清を受入れ
る。全ての群について、Na+及びK+を測定し
Na+／K+の比率を計算する。結果を次の第１
表に要約する。 また、上記の試験を48時間継続して行なつた
結果を第２表に要約する。比較として、特開昭
57−150688号記載の化合物すなわち４位に塩素
原子を有せずしかも４位が置換されていないフ
ロ−（３，４−ｃ）−ピリジン誘導体を50mg／
Kg／日の投薬量で投与した以外は、上記と同様
に試験して得られた結果を、第３表に要約す
る。尚、表中、「０−６時間」は供試化合物投
与時〜投与後６時間迄の６時間を表わし、「６
−24時間」は投与６時間後〜24時間後迄の18時
間を表わし、「０−24時間」は供試化合物投与
時〜投与後24時間迄の24時間を表わし、「０−
48時間」は供試化合物投与時〜投与後48時間迄
の48時間を表わす。
−ｃ）−ピリジン誘導体、その製造法及びそれを
含有する利尿及び降圧組成物に関する。 本発明によると次式（） （式中A1及びA2の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和炭
化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A1及びA2によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン誘導体が提供される。 本発明の化合物はそれらが治療活性を有する故
に興味があり、主として選択的な利尿及び血圧の
低下の分野で興味がある。これらの化合物によつ
て生起される利尿によつてNa+の高い除去率と
K+の低い除去率とがもたらされる。 本発明は更に次式（） （式中A1及びA2は以下の定義を有する）の化合
物を過剰のＮ−クロロスクシンイミドで処理し、
この反応はジクロロメタン又はテトラヒドロフラ
ンの如き非極性溶剤中で０〜15℃で行なうことを
特徴とする次式（） （式中A1及びA2の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和炭
化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A1及びA2によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン誘導体の製造法を提供する。 本発明は更に製薬上許容し得る希釈剤又は担体
と混合して次式（） （式中A1及びA2の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和炭
化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A1及びA2によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン誘導体を有効量で含有することを特徴と
する利尿及び降圧組成物も提供する。 前記の原料化合物（）は本出願人の出願に係
る特願昭57−19038号（特開昭57−150688号）及
び特願昭59−66853号に記載される如く調製し得
る。本発明を次の実施例により説明する。 実施例 １ １，３−ジヒドロ−３，６−ジメチル−４−ク
ロロ−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジンの製造 原料は１，３−ジヒドロ−３，６−ジメチル−
７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン
の塩酸塩であるので反応を行なう前に先ずこの塩
酸を除去するのが必要である。 加温、冷却及び撹拌手段を備えた２の反応器
に、22.15ｇ（0.11モル）の前記原料と500mlの水
とをそゝぐ。撹拌後に重炭酸ナトリウムの10％水
溶液の十分量を加えてPH７に達しさせると、白色
沈澱物が出現し、これを分離し、乾燥させる
（16.5ｇ即ち0.1モル）。 16.5ｇのこの塩基を次いで同様な反応器中で
200mlのジクロロメタンで撹拌下に処理すると、
懸濁物を得る。これを５℃に冷却し、次いで14.7
ｇ（0.11モル）のＮ−クロロスクシンイミドを
徐々に加え、該混合物を２時間撹拌する。白色沈
澱物が生成し、これを分離し、洗浄し、乾燥さ
せ、40℃でエタノールから再結晶させる。白色結
晶生成物の収量は16.8ｇ（84％）であり、その元
素分析は次式C9H10ClNO2と良好に合致する。融
点248℃。 実施例 ２ １，３−ジヒドロ−３−プロピル−４−クロロ
−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−プロピル−６−メチル−７−ヒドロキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物
を製造する。生成物は収率79％でありその元素分
析は次式C11H14ClNO2と良好に一致した。融点
242℃。 実施例 ３ １，３−ジヒドロ−３−フエニル−４−クロロ
−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−フエニル−６−メチル−７−ヒドロキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物
を製造する。結晶質生成物の収率は69％でありそ
の元素分析は次式C14H12ClNO2と良好に一致し
た。融点230℃。 実施例 ４ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル−
４−クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フ
ロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−クロロフエニル−６−メチル−７−
ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンから
この化合物を製造する。結晶質生成物の収率は76
％でありその元素分析は次式C14H12Cl2NO2と良
好に一致した。融点218℃。 実施例 ５ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−メトキシフエニル
−４−クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−
フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−メトキシフエニル−６−メチル−７
−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンか
らこの化合物を製造する。結晶質生成物の収率は
73％であり、その元素分析は次式C15H14ClNO3
と良好に一致した。融点204℃。 実施例 ６ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−メチルチオフエニ
ル−４−クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ
−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−チオメチルフエニル−６−メチル−
７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジン
からこの化合物を製造する。結晶質生成物の収率
は72％であり、その元素分析は次式
C15H14ClNO2Sと良好に一致した。融点193℃。 実施例 ７ １，３−ジヒドロ−３−ｐ−トリフルオロメチ
ルフエニル−４−クロロ−６−メチル−７−ヒ
ドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製
造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−トリフルオロメチルフエニル−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジンからこの化合物を製造する。結晶質生成
物の収率は81％であり、その元素分析は次式
C15H11ClF3NO2と良好に一致した。融点221℃。 実施例 ８ １，３−ジヒドロ−３−α−フリル−４−クロ
ロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−α−フリル−６−メチル−７−ヒドロキ
シ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合
物を製造する。白色結晶質生成物の収率は71％で
ありその元素分析は次式C12H10ClNO3と良好に
一致した。融点187℃。 実施例 ９ １，３−ジヒドロ−３−α−チエニル−４−ク
ロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−α−チエニル−６−メチル−７−ヒドロ
キシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化
合物を製造する。白色結晶質生成物の収率は70％
であり、その元素分析は次式C12H10ClNO2Sと良
好に一致した。融点168℃。 実施例 10 １，３−ジヒドロ−３−フエニルエチル−４−
クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−フエニルエチル−６−メチル−７−ヒド
ロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの
化合物を製造する。帯黄色結晶質生成物の収率は
79％であり、その元素分析は次式C16H16ClNO2
と良好に一致した。融点193℃。 実施例 11 １，３−ジヒドロ−３，３，６−トリメチル−
４−クロロ−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４
−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３，３，６−トリメチル−７−ヒドロキシ−
フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物を
製造する。白色結晶質生成物の収率は89％であ
り、その元素分析は次式C10H12ClNO2と良好に
一致した。融点251℃。 実施例 12 １，３−ジヒドロ−３−フエニル−３，６−ジ
メチル−４−クロロ−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−フエニル−３，６−ジメチル−７−ヒド
ロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの
化合物を製造する。白色結晶質生成物の収率は84
％であり、その元素分析は次式C15H14ClNO2と
良好に一致した。融点246℃。 実施例 13 １，３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフエニル−
３，６−ジメチル−４−クロロ−７−ヒドロキ
シ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−クロロフエニル−３，６−ジメチル
−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジ
ンからこの化合物を製造する。白色結晶質生成物
の収率は87％であり、その元素分析は次式
C15H13Cl2NO2と良好に一致した。融点233℃。 実施例 14 １，３−ジヒドロ−３−α−チエニル−３，６
−ジメチル−４−クロロ−７−ヒドロキシ−フ
ロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−α−チエニル−３，６−ジメチル−７−
ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンから
この化合物を製造する。白色結晶質生成物の収率
は68％であり、その元素分析は次式
C13H12ClNO2Sと良好に一致した。融点209℃。 実施例 15 １，３−ジヒドロ−３−ｎ−ペンチル−３−ｐ
−トルイル−４−クロロ−６−メチル−７−ヒ
ドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製
造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｎ−ペンチル−３−ｐ−トルイル−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジンからこの化合物を製造する。生成物の収
率は66％であり、その元素分析は次式
C20H24ClNO2と良好に一致した。融点180℃。 実施例 16 １，３−ジヒドロ−３，３−ジフエニル−４−
クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３，３−ジフエニル−６−メチル−７−ヒド
ロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの
化合物を製造する。白色結晶質生成物の収率は88
％であり、その元素分析は次式C20H16ClNO2と
良好に一致した。融点240℃。 実施例 17 １，３−ジヒドロ−３−（２，３−ジクロロフ
エニル）−３−フエニル−４−クロロ−６−メ
チル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−（２，３−ジクロロフエニル）−３−フエ
ニル−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，
４−ｃ）−ピリジンからこの化合物を製造する。
白色結晶質生成物の収率は81％であり、その元素
分析は次式C20H14Cl3NO2と良好に一致した。融
点221℃。 実施例 18 １，３−ジヒドロ−３−ｐ−トリフルオロメチ
ルフエニル−３−フエニル−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）
−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ｐ−トリフルオロメチルフエニル−３−
フエニル−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物を製造す
る。白色結晶質生成物の収率は84％であり、その
元素分析は次式C21H15ClF3NO2と良好に一致し
た。融点259℃。 実施例 19 １，３−ジヒドロ−３−ｐ−ピロリジニルエト
キシフエニル−３−ｐ−クロロフエニル−４−
クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フロ−
（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−ピロリジニルエトキシフエニル−３−ｐ
−クロロフエニル−６−メチル−７−ヒドロキシ
フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこの化合物を
製造する。白色結晶質生成物の収率は78％であ
り、その元素分析は次式C26H26Cl2N2O3と良好に
一致した。融点200℃。 実施例 20 １，３−ジヒドロ−３−（３，４，５−トリメ
トキシフエニル−エチル）−３−α−フリル−
４−クロロ−６−メチル−７−ヒドロキシ−フ
ロ−（３，４−ｃ）−ピリジンの製造 実施例１に記載した方法により１，３−ジヒド
ロ−３−（３，４，５−トリメトキシフエニル−
エチル）−３−α−フリル−６−メチル−７−ヒ
ドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンからこ
の化合物を製造する。帯黄色結晶質生成物の収率
は58％であり、その元素分析は次式
C23H25ClNO6と良好に一致した。融点197℃。 毒 性 毒性は経口ルートによりラツト及びマイスにつ
いて研究し、ラツトについてはLD50を決定し得
ず然るにマイスについてはLD50は４ｇ／Kg以上
であつた。 薬理学 本発明化合物の有用性は種々の薬理試験によつ
て明示された。 (1) ラツトにおける尿除去の研究 この研究は体重270〜280ｇのウイスター種の
雄ラツトについて行なつた。 各々12匹のラツトよりなる10群を用い；８群
は本発明の化合物により試験し、１群は対照化
合物としてチエニル酸により試験し、これら９
群の全てのラツトは10mg／Kg／日の同じ投薬量
で処理し、第10番目の群は対照用である。 供試動物を３日間処理し、尿の採取に適した
代謝ケージに入れ；汚染を防止するために処理
中は食物も飲物も与えない。収集した尿量を６
時間後及び24時間後に測定する。６時間後に
各々の供試動物は25ml／Kgの生理血清を受入れ
る。全ての群について、Na+及びK+を測定し
Na+／K+の比率を計算する。結果を次の第１
表に要約する。 また、上記の試験を48時間継続して行なつた
結果を第２表に要約する。比較として、特開昭
57−150688号記載の化合物すなわち４位に塩素
原子を有せずしかも４位が置換されていないフ
ロ−（３，４−ｃ）−ピリジン誘導体を50mg／
Kg／日の投薬量で投与した以外は、上記と同様
に試験して得られた結果を、第３表に要約す
る。尚、表中、「０−６時間」は供試化合物投
与時〜投与後６時間迄の６時間を表わし、「６
−24時間」は投与６時間後〜24時間後迄の18時
間を表わし、「０−24時間」は供試化合物投与
時〜投与後24時間迄の24時間を表わし、「０−
48時間」は供試化合物投与時〜投与後48時間迄
の48時間を表わす。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
(2) 血圧への作用
この研究はインダパミドと比較してゴールド
ブラツト（Goldblatt）の方法により誘起した
高血圧を受けたラツトについて行なう。この研
究が示す所によれば同じ治療投与量では本発明
の化合物はこの試験においてはラツトについて
血圧を低下させる同様な作用を有する。 即ちSHR−博動傾向のある（SHR−SP）ラ
ツトは心臓血管病理学の分野で特定の有用性を
有するSHRラツトの亜種である。これらのラ
ツトにおいては、高血圧の原因となる遺伝因子
は人間において記載された遺伝因子と同様であ
り、更にSHR−SPラツトによると病理学的な
合併症を特徴とする高血圧増大を生ずる。かか
るラツに過塩性の食餌を投与すると、人間の心
室肥大に見られる血管障害と同様な苛酷な血管
障害を生ずる。 試験方法 この降圧研究で用いた供試動物は全て５〜６週
令の雄のSHR−SPラツト（CESAL−CNRS
Orleans種）である。ラツトは個々にカゴに入
れ、任意量で水を与え、８％のNaClを補充した
標準のUAR錠剤により維持した。 処置する前日及び１週後及び２週後に、動脈収
縮期の血圧を尾側動脈で測定した。ラツトは毎日
体重測定し、アラビアゴムの５％溶液に溶かした
対照化合物を含めて試験化合物の各々で処置し
た。対照群には賦形剤のみを10ml／Kg投与した。 処置してから２週間後にラツトを屠殺し、心臓
を秤量した。示した数値は平均値±SEMである。
各々の群は６〜８匹のラツトで構成した。 本発明化合物の降圧作用を特徴づけるために、
それらの作用を他の抗高血圧（降圧）薬剤即ちカ
プトプリル、インダパミド及びプラゾシンの何れ
かと比較した。ラツトの収縮期の血圧及び心臓肥
大指数を第４表及び第５表に示す。
ブラツト（Goldblatt）の方法により誘起した
高血圧を受けたラツトについて行なう。この研
究が示す所によれば同じ治療投与量では本発明
の化合物はこの試験においてはラツトについて
血圧を低下させる同様な作用を有する。 即ちSHR−博動傾向のある（SHR−SP）ラ
ツトは心臓血管病理学の分野で特定の有用性を
有するSHRラツトの亜種である。これらのラ
ツトにおいては、高血圧の原因となる遺伝因子
は人間において記載された遺伝因子と同様であ
り、更にSHR−SPラツトによると病理学的な
合併症を特徴とする高血圧増大を生ずる。かか
るラツに過塩性の食餌を投与すると、人間の心
室肥大に見られる血管障害と同様な苛酷な血管
障害を生ずる。 試験方法 この降圧研究で用いた供試動物は全て５〜６週
令の雄のSHR−SPラツト（CESAL−CNRS
Orleans種）である。ラツトは個々にカゴに入
れ、任意量で水を与え、８％のNaClを補充した
標準のUAR錠剤により維持した。 処置する前日及び１週後及び２週後に、動脈収
縮期の血圧を尾側動脈で測定した。ラツトは毎日
体重測定し、アラビアゴムの５％溶液に溶かした
対照化合物を含めて試験化合物の各々で処置し
た。対照群には賦形剤のみを10ml／Kg投与した。 処置してから２週間後にラツトを屠殺し、心臓
を秤量した。示した数値は平均値±SEMである。
各々の群は６〜８匹のラツトで構成した。 本発明化合物の降圧作用を特徴づけるために、
それらの作用を他の抗高血圧（降圧）薬剤即ちカ
プトプリル、インダパミド及びプラゾシンの何れ
かと比較した。ラツトの収縮期の血圧及び心臓肥
大指数を第４表及び第５表に示す。
【表】
【表】
算出した
＊P＜0.05；＊＊P＜0.01；＊＊＊P＜0.001。
＊P＜0.05；＊＊P＜0.01；＊＊＊P＜0.001。
【表】
算出した。
＊P＜0.05；＊＊P＜0.01；＊＊＊P＜0.001。
本発明の化合物の主な有用性は高いNa+／K+
比に依りこれはきわめて有利な要素である。K+
の低い除去率は大部分の場合の患者に有益である
と良く知られている。 調剤−薬量学 何れの経口形も適当であるけれども、各々25〜
100mgの有効成分を含有する錠剤及びゼラチンカ
プセルが好ましい。人間の治療における通常の薬
量は50〜250mg／日である。
＊P＜0.05；＊＊P＜0.01；＊＊＊P＜0.001。
本発明の化合物の主な有用性は高いNa+／K+
比に依りこれはきわめて有利な要素である。K+
の低い除去率は大部分の場合の患者に有益である
と良く知られている。 調剤−薬量学 何れの経口形も適当であるけれども、各々25〜
100mgの有効成分を含有する錠剤及びゼラチンカ
プセルが好ましい。人間の治療における通常の薬
量は50〜250mg／日である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式（） （式中A1及びA2の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和炭
化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A1及びA2によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン誘導体。 ２ 次式（） （式中A1及びA2は以下の定義を有する）の化合
物を過剰のＮ−クロロスクシンイミドで処理し、
この反応は非極性溶剤中で０〜15℃で行なうこと
を特徴とする次式（） （式中A1及びA2の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和炭
化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A1及びA2によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン誘密導体の製造法。 ３ 製薬上許容し得る希釈剤又は担体と混合して
次式（） （式中A1及びA2の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖の飽和又は不飽和炭
化水素基、６個までの環原子を有する複素環式
基、炭素単環式基、フエニルアルキル基又はフエ
ニルアルケニル基を表わし、A1及びA2によつて
表わされる基の各々は置換基を有しないか又は１
つ又はそれ以上の塩素又はフツ素原子、トリフル
オロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアル
キル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ
基、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ基、２つのアルキル基及び
アルコキシ基の各々が１〜５個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノアルコキシ基又はアルコキシ
基が１〜５個の炭素原子を有するα−又はβ−ア
ルコキシ−Ｎ−ピロリジニル基によつて置換され
ている）の１，３−ジヒドロ−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−
ピリジン誘導体を有効量で含有することを特徴と
する利尿及び降圧組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8327817 | 1983-10-18 | ||
| GB838327817A GB8327817D0 (en) | 1983-10-18 | 1983-10-18 | 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60104090A JPS60104090A (ja) | 1985-06-08 |
| JPH0339513B2 true JPH0339513B2 (ja) | 1991-06-14 |
Family
ID=10550364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59216483A Granted JPS60104090A (ja) | 1983-10-18 | 1984-10-17 | ４―クロロ―フロ―（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体、その製造法並びに利尿及び降圧組成物 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4585776A (ja) |
| JP (1) | JPS60104090A (ja) |
| AT (1) | AT391699B (ja) |
| BE (1) | BE900780A (ja) |
| CA (1) | CA1257270A (ja) |
| CH (1) | CH662118A5 (ja) |
| DE (1) | DE3438244A1 (ja) |
| DK (1) | DK158003C (ja) |
| DZ (1) | DZ687A1 (ja) |
| ES (1) | ES8506717A1 (ja) |
| FI (1) | FI80036C (ja) |
| FR (2) | FR2553417B1 (ja) |
| GB (2) | GB8327817D0 (ja) |
| HK (1) | HK54787A (ja) |
| IE (1) | IE58041B1 (ja) |
| IT (1) | IT1176986B (ja) |
| LU (1) | LU85583A1 (ja) |
| MA (1) | MA20251A1 (ja) |
| NL (1) | NL8403181A (ja) |
| OA (1) | OA07840A (ja) |
| PT (2) | PT79369B (ja) |
| SE (1) | SE459093B (ja) |
| SG (1) | SG25387G (ja) |
| ZA (1) | ZA847961B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| US6865862B2 (en) * | 2000-11-20 | 2005-03-15 | C.G. Bretting Mfg. Co., Inc. | Log bander apparatus and method |
| GB0221494D0 (en) * | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Generics Uk Ltd | Novel processes for the preparation of 1.3-dihydro-6-methylfuro (3,4-c) pyndin derivatives |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5621578B2 (ja) * | 1973-06-02 | 1981-05-20 | ||
| GB2008582B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-28 | Scras | Pyridine derivative |
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| IN156817B (ja) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras |
-
1983
- 1983-10-18 GB GB838327817A patent/GB8327817D0/en active Pending
-
1984
- 1984-10-09 BE BE0/213802A patent/BE900780A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-10 CH CH4863/84A patent/CH662118A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-10 LU LU85583A patent/LU85583A1/fr unknown
- 1984-10-11 ZA ZA847961A patent/ZA847961B/xx unknown
- 1984-10-11 GB GB08425704A patent/GB2148292B/en not_active Expired
- 1984-10-12 SE SE8405118A patent/SE459093B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-10-13 DZ DZ847301A patent/DZ687A1/fr active
- 1984-10-15 FI FI844034A patent/FI80036C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-10-15 MA MA20475A patent/MA20251A1/fr unknown
- 1984-10-16 US US06/661,376 patent/US4585776A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-17 IE IE266384A patent/IE58041B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-10-17 JP JP59216483A patent/JPS60104090A/ja active Granted
- 1984-10-17 DK DK495984A patent/DK158003C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-10-17 IT IT23176/84A patent/IT1176986B/it active
- 1984-10-17 PT PT79369A patent/PT79369B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-10-17 ES ES536814A patent/ES8506717A1/es not_active Expired
- 1984-10-18 AT AT0332984A patent/AT391699B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-18 OA OA58417A patent/OA07840A/xx unknown
- 1984-10-18 CA CA000465804A patent/CA1257270A/en not_active Expired
- 1984-10-18 DE DE19843438244 patent/DE3438244A1/de active Granted
- 1984-10-18 FR FR8415948A patent/FR2553417B1/fr not_active Expired
- 1984-10-18 FR FR8415947A patent/FR2553286B1/fr not_active Expired
- 1984-10-18 NL NL8403181A patent/NL8403181A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-11-16 PT PT79512A patent/PT79512B/pt not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-12 SG SG253/87A patent/SG25387G/en unknown
- 1987-07-23 HK HK547/87A patent/HK54787A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0261477B2 (ja) | ||
| JPH0635444B2 (ja) | アドレナリン性化合物 | |
| EP0134922A1 (de) | Neue 2-Piperazino-pteridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPS5869812A (ja) | 血糖降下剤 | |
| CS262690B2 (en) | Process for preparing 1-/hydroxystyryl/-5h-2,3-benzodiazepines | |
| DE60216610T2 (de) | Verwendung von kondensierten Pyrazolverbindungen für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Bluthochdruck | |
| JPH0339513B2 (ja) | ||
| US20060194827A1 (en) | 5-Cycloalkenyl 5H-chromeno[3,4-f]quinoline derivatives as selective progesterone receptor modulator compounds | |
| KR950006866B1 (ko) | 에르골린 에스테르의 제조방법 | |
| CZ321095A3 (en) | Heterocyclic compounds | |
| JPS6031831B2 (ja) | ７−置換−８−アミノメチル−イソフラボン誘導体の製造方法 | |
| DE3540529A1 (de) | Thienopyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzung | |
| MXPA03005884A (es) | Hemimaleato de amlodipina. | |
| US4410698A (en) | Oxadiazolopyrimidine derivatives | |
| KR860000103B1 (ko) | 3'-치환-5'-(2-아미노-4-피리딜)-1', 2', 4'-트리아졸류의 제조 방법 | |
| EP0180833B1 (de) | 4-Oxo-pyrido[2,3]pyrimidin-Derivate, Verfahren zur deren Herstellung und diese ethaltende Arzneimittel | |
| EP0003286B1 (de) | Ergopeptidalkaloid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| JPS62195392A (ja) | ジヒドロピリジン−５−ホスホンアミド酸類 | |
| JPS61158980A (ja) | ８α‐アシルアミノエルゴリン類、その製法および医薬組成物 | |
| US4419367A (en) | Stimulant | |
| JPH01104053A (ja) | ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ抑製剤としての置換ピリジン類 | |
| JPS5924975B2 (ja) | スルフアミル安息香酸類の製法 | |
| JP2000507206A (ja) | 赤血球産生を増進するチエノ［２，３―ｂ］ピラゾロ［３，４―ｄ］ピリジン―３―オン類 | |
| JP2003026677A (ja) | ３−フェニル−３，７−ジアザビシクロ［３，３，１］ノナン−化合物、これを含有する医薬品、その使用及びその製法 | |
| US4639457A (en) | Benzocycloheptapyridone compounds for treating congestive heart failure |