JPS649288B2 - - Google Patents

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JPS649288B2
JPS649288B2 JP53135643A JP13564378A JPS649288B2 JP S649288 B2 JPS649288 B2 JP S649288B2 JP 53135643 A JP53135643 A JP 53135643A JP 13564378 A JP13564378 A JP 13564378A JP S649288 B2 JPS649288 B2 JP S649288B2
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JP
Japan
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carnitine
acetyl
propionyl
fatigue
heart
Prior art date
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Application number
JP53135643A
Other languages
English (en)
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JPS5476830A (en
Inventor
Kabaza Kuraujio
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Original Assignee
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA filed Critical Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Publication of JPS5476830A publication Critical patent/JPS5476830A/ja
Publication of JPS649288B2 publication Critical patent/JPS649288B2/ja
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は心臓疾患治療剤、更に詳しくはｌ―カ
ルニチンのアセチルまたはプロピオニルエステル
を有効成分とする新規心臓疾患治療剤に関する。 本発明はアセチルまたはプロピオニル―ｌ―カ
ルニチン（特にアセチル―ｌ―カルニチン）を、
酸素欠乏症、虚血、心臓毒型の心臓疾患の治療お
よび連続的疲労時の心臓水準の酸素要求量が増大
するすべての場合の処置における有効成分として
使用する新規心臓疾患処置剤に指向されるもので
ある。 従来、ｄ，ｌ―カルニチン類を脂質代謝疾患お
よび筋ジストロフイー疾患を治療するため、少児
科の領域で使用されていることはよく知られてい
る。 本発明者は最近、ｄ，ｌ―カルニチン類が向心
臓特性を示し、心臓律動の疾患に特有な病理徴候
を好ましく治ゆさせ得ることを見出した。本発明
者は更にカルニチンのアシル誘導体（特にアセチ
ル―ｌ―カルニチン）の向心臓特性に関する薬理
効果を検討するため、ｄ，ｌ―カルニチンとアセ
チル―ｌ―カルニチンの薬理効果を比較した結
果、ｄ，ｌ―カルニチンに比し、アセチル―ｌ―
カルニチンは、より明らかな向心臓特性とすぐれ
た許容性を発揮することを見出した。 次に本発明のアセチル―ｌ―カルニチンの薬理
特性について詳述する。 (1) 急性毒性 アセチル―ｌ―カルニチンを雄マウスおよび雄
ラツトに静脈内投与して観察したLD50値とｄ，
ｌ―カルニチンを同様の条件で観察したLD50値
を比較してアセチル―ｌ―カルニチンの許容性を
試験した。LD50値はリツチフイールド（Lich
field）およびウイルコクソン（Wilcoxon）法に
より算出した。結果を第１表に示す。
【表】 (2) 摘出した心臓における心臓運動活性試験 ランゲンドルフ（Langndorff）法に従つて摘
出したラビツトの心臓に酸素処理したリンゲル液
を、温度38.2℃、流圧50ml水で注ぐ。ポリグラフ
により等尺性攣縮率、心電図および冠状動脈にお
ける循環を記録した。潅注液から酸素を除き、心
筋に対して代謝傷害を誘発させたところ、心筋収
縮力は徐々に80％まで低下した。このような酸素
欠乏状態を長びかせた場合において、心筋層の好
気的解糖作用が低下し、代謝による酸生成物が連
続的に集積する。これらの現象は、ピルビン酸の
消費を阻止すること、および乳酸脱水素酵素とし
てのピリジン酵素を抑制するので乳酸が利用され
ず、上記ピルビン酸を有効に乳酸に変換すること
ができないことに由来する。これらのことはすべ
て嫌気的解糖作用を招来し、酵素数量の増大に対
して影響を及ぼし、心筋の疲労を大ならしめる原
因となり、ますます危険性が増大する。このよう
な挙動により、心筋疲労の様相すべて判断するこ
とができる。これらを実験的挙動パラメータ、た
とえば筋収縮力、冠動脈の循環、心搏数、心臓の
律動により可視化することができる。 通常のリンゲル液（対照液）と種々の濃度の試
験化合物添加処理リンゲル液にそれぞれ酸素を供
給し、40分間に渡つて各種パラメータを記録し
た。心筋収縮力の百分率（％）を第２表に示す。
【表】 これらの数値は無酸素期間の中断10分後（心筋
恢復に計算した正の変力効果を表わす。この結果
はスチユーデント（Student）検定のｔ値で評価
したものであつて、同一濃度の潅注液で本発明の
アセチル―ｌ―カルニチンと従来のｄ，ｌ―カル
ニチンは統計的に有意差があり、前者の正の変力
効果は後者のそれより高いという結果を得た。両
化合物の潅注液は冠動脈循環および心搏数に敏感
な影響を与えることはなかつた。 それ故両化合物の向心臓作用は強心剤のそれと
異なる。更に明らかに抗不整脈効果が観察され
る。事実、酸素欠乏症を誘発することにより変化
した血脈洞律動は本発明におけるアセチル―ｌ―
カルニチンの場合に80％恢復する。これに対して
ｄ，ｌ―カルニチン円用いた場合の恢復は50％に
止まる。 (3) 抗疲労効果に関する実験 本発明のアセチル―ｌ―カルニチン、従来の
ｄ，ｌ―カルニチンおよび生理的溶液（対照液）
をそれぞれ雌ラツトに腹腔内投与して抗疲労効果
に関する実験を行なつた。薬剤処理後、ラツト15
分間（１期間）ごとに直径６cmの柵の中に入れ、
この柵を１分間16回転の速さで回転させる。回転
する柵内に180秒間以上留まることができるラツ
トの数（％）を観察した。各期間ごとの百分率を
第３表に示す。
【表】 上記効果をχ2検定により評価した結果、同等の
投与量でアセチル―ｌ―カルニチン類は従来の
ｄ，ｌ―カルニチン類より抗疲労活性が大であつ
て、両者の間に統計的有意差を認めた。 上記以外のアシル―ｌ―カルニチンとしてプロ
ピオニル―ｌ―カルニチンを用いて実験を行な
い、同様の結果を得た。このようなカルニチン誘
導体は次式で示すことができる： 〔Ｒはアセチルまたはプロピオニルを表わ
す。〕。 ｄ，ｌ―カルニチン類に比し、本発明のアセチ
ルまたはプロピオニル―ｌ―カルニチン類は耐容
性が良好であつて、心臓水準において高い薬理効
果を示す。それ故、本発明のアセチル―ｌ―カル
ニチンおよびプロピオニル―ｌ―カルニチンは特
に心筋無酸素症、不整脈、心不全、心疲労の治療
ならびに疲労が続くときに心臓水準のエネルギー
要求量が増大するすべての場合に対して有効であ
る。 次に実施例を挙げて本発明の向心臓薬の製造法
を説明する。本発明の向心臓薬は実施例に記載の
ものに限定されるものではなく、活性化合物およ
びその他の成分の種類と数量を適当に変えて本発
明の範囲に包含される他の薬剤を製剤することが
できる。 実施例 １ 注射剤の製造：― 以下の記載の賦形剤にアセチル―ｌ―カルニチ
ン（たはプロピオニル―ｌ―カルニチン）を50〜
600mg／mlの濃度で含有せしめ注射用滅菌水性溶
液もしくは懸濁液を製造する。 (a) 注射剤に使用するための賦形剤： 低粘度ナトリウムカルボキシメチルセルロース
……10mg／ml、ポリソルベー80……４mg／ml、プ
ロピルパラベン……0.4mg／ml。 １バイアル当り１ml、２ml、５ml、10mlとなる
のに充分な注射液用蒸留水を加えてそれぞれのバ
イアル入り注射剤を製剤する。 (b) 静脈注射剤に使用するための賦形剤： 塩化ナトリウム……8.6ｇ／、塩化カリウム
……0.3ｇ／、塩化カルシウム……0.33ｇ／。 全量１となるのに充分な注射液用滅菌水を加
えてれぞれ50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml
の静脈注射液用ビン入注射剤を製造する。 (c) ビン入経口投与剤のための賦形剤： マンニトール……11mg／ml、ソルビトール……
600mg／ml、安息香酸ナトリウム……３mg／ml、
オレンジエキス……200mg／ml、要すればビタミ
ンB12……3mcｇ／ml。充分量の滅菌蒸留水を加
えて５ml、100mlのビン入経口投与剤を製剤する。 実施例 ２ 錠剤の製造 殿粉45％、アビコール45％、タルク10％から成
る賦形剤にアセチル―ｌ―カルニチン（またはプ
ロピオニル―ｌ―カルニチン）20〜500mgを含有
する錠剤を製造する。 実施例 ３ カプセル剤の製造： 賦形剤を使用することなく、アセチル―ｌ―カ
ルニチン20〜500mgをカプセルに入れてカプセル
剤を製造する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 有効成分として、式 ［式中、Ｒはアセチルまたはプロピオニルを表
    わす］ で示される化合物のｌ―異性体またはその医薬的
    に許容される塩類を含有してなる、経口または非
    経口投与可能な心筋酸素欠乏症、虚血、不整脈、
    心疲労および心不全治療薬。
JP13564378A 1977-11-03 1978-11-02 Cardial disease treating agent Granted JPS5476830A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT51663/77A IT1143611B (it) 1977-11-03 1977-11-03 Applicazione della acetil-carnitina nella terapia delle affezioni cardiache di/tipo anossico,ischemico,cardiotossico e nelle sindromi aritmiche

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5476830A JPS5476830A (en) 1979-06-19
JPS649288B2 true JPS649288B2 (ja) 1989-02-16

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ID=11275497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP13564378A Granted JPS5476830A (en) 1977-11-03 1978-11-02 Cardial disease treating agent

Country Status (9)

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JP (1) JPS5476830A (ja)
AU (1) AU524988B2 (ja)
BE (1) BE871753A (ja)
CH (1) CH642847A5 (ja)
DE (1) DE2846335A1 (ja)
FR (1) FR2407717A1 (ja)
IT (1) IT1143611B (ja)
NL (1) NL7810818A (ja)
ZA (1) ZA785998B (ja)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2903579A1 (de) * 1978-02-03 1979-08-09 Sigma Tau Ind Farmaceuti Verwendung von acetylcarnitin und anderen acylderivaten des carnitins zur behandlung der hyperlipoproteinaemie und hyperlimpidaemie sowie arzneimittel
IT1156741B (it) * 1978-05-15 1987-02-04 Sigma Tau Ind Farmaceuti Applicazione terapeutica della carnitina e di alcuni derivati acilati della carnitina nell'emodialisi
US4346107A (en) * 1979-02-12 1982-08-24 Claudio Cavazza Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism
IT1206954B (it) * 1979-02-12 1989-05-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti Agenti terapeutici a base di un acil derivato della carnitina per la cura di vasculopatie periferiche
IT1116037B (it) * 1979-04-23 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri e ammidi di acil carnitine loro procedimenti di preparazione e loro uso terapeutico
IT1150396B (it) * 1982-12-09 1986-12-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Impiego di alcanoil l-carnitine per il trattamento terapeutico di miopa tie e distrofie muscolari
JP2006347935A (ja) * 2005-06-15 2006-12-28 Masanori Ogata 炎症性サイトカインの産生が関与する疾患の予防及び／又は治療のための医薬
US8334132B2 (en) 2006-11-09 2012-12-18 Mitsubishi Rayon Co., Ltd. Process for production of a betaine such as carnitine

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3624887A (en) * 1970-03-02 1971-12-07 Bunker Ramo Pin and socket removal tool
US3830931A (en) * 1972-11-06 1974-08-20 Felice S De Carnitine and its use in the treatment of arrhythmia and impaired cardiac function
US3968241A (en) * 1972-11-06 1976-07-06 Defelice Stephen L Method of treating cardiac arrhythmias and of improving myocardial contractility and systolic rhythm with carnitive or a pharmaceutically acceptable salt thereof
JPS531812B2 (ja) * 1972-12-07 1978-01-23
JPS5058213A (ja) * 1973-09-26 1975-05-21

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5476830A (en) 1979-06-19
ZA785998B (en) 1980-06-25
AU524988B2 (en) 1982-10-14
IT1143611B (it) 1986-10-22
CH642847A5 (en) 1984-05-15
AU4131678A (en) 1979-05-17
BE871753A (fr) 1979-03-01
DE2846335A1 (de) 1979-05-10
FR2407717A1 (fr) 1979-06-01
NL7810818A (nl) 1979-05-07
FR2407717B1 (ja) 1980-10-03

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