JPS649320B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS649320B2
JPS649320B2 JP11871081A JP11871081A JPS649320B2 JP S649320 B2 JPS649320 B2 JP S649320B2 JP 11871081 A JP11871081 A JP 11871081A JP 11871081 A JP11871081 A JP 11871081A JP S649320 B2 JPS649320 B2 JP S649320B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acetate
water
produced
dione
ethynyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP11871081A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5821700A (ja
Inventor
Kazumasa Nitsuta
Shinichiro Fujimori
Toshio Haruyama
Shinya Inoe
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Chemical Corp
Original Assignee
Mitsubishi Kasei Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsubishi Kasei Corp filed Critical Mitsubishi Kasei Corp
Priority to JP11871081A priority Critical patent/JPS5821700A/ja
Priority to US06/396,447 priority patent/US4440689A/en
Priority to DE8282106585T priority patent/DE3266939D1/de
Priority to EP82106585A priority patent/EP0071178B1/en
Priority to DD82241836A priority patent/DD202439A5/de
Publication of JPS5821700A publication Critical patent/JPS5821700A/ja
Publication of JPS649320B2 publication Critical patent/JPS649320B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Steroid Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はヒドロコルチゾン、プレドニソロン等
の副腎皮質ホルモン製造用の新規な中間体として
有用なアシルオキシステロイドに関する。 最近、コレステロールあるいはシトステロール
等のステロール類よりミコバクテリウム属等の微
生物によつて大量かつ安価にアンドロスト―４―
エン―３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―
ジエン―３，17―ジオンが生産されるようにな
り、エストロン、テストステロン、スピロノラク
トン等の各種ステロイド医薬がこれら原料から生
産されるようになつた。 一方、ステロイド医薬の過半を占める副腎皮質
ホルモン（コルチコイド）は依然スチグマステロ
ールからのプロゲステロン、ジオスゲニンからの
16―デヒドロプレグネノロンを中間原料とする
か、あるいは胆汁酸を原料とする長い工程によつ
て製造されている。 本発明者らは、近年、大量かつ安価に供給され
るようになつた前述のアンドロストー４―エン―
３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―ジエン
―３，17―ジオンのみならず、同じく近年醗酵生
産されるに至つた9α―ヒドロキシアンドロスト
ー４―エン―３，17―ジオンから生産されるアン
ドロスタ―４，9(11)―ジエン―３，17―ジオンを
原料とし、より経済的なコルチコイド類の製造法
を開発すべく、種々検討した。その結果、コルチ
コイド製造原料として有用な17―ジヨードアセチ
ル―17―アシルオキシステロイドを得、本発明に
到達した。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明における17―ジヨードアセチル―17―ア
シルオキシステロイドの一つとして、例えば、一
般式（）で示される17β―ジヨードアセチル―
17α―アシルオキシステロイド類が挙げられる。 （式中、点線は単結合か、二重結合、Ｘはアシ
ルオキシ基を表わす。） このステロイド類は下式反応式に示す経路によつ
てヒドロコルチゾン、ブレドニソロンに誘導でき
る。
【表】 上記一般式（ａ）で示されるジヨードステロ
イドの製造は、下式反応式に示される経路によつ
て製造される。 即ち、一般式（）で示される （式中、点線は単結合か二重結合、Ｘはアシル
オキシ基を表わす。） 17β―エチニル―17α―アシルオキシステロイド
類に正のヨードイオンを放出させるヨード化試剤
を作用させて製造することができる。たとえば、
17β―エチニル―17α―ヒドロキシアンドロスタ
―１，４―ジエン―３―オン17―アセテート、
17β―エチニル―17α―ヒドロキシアンドロスト
―４―エン―３―オン―17―アセテート、17β―
エチニル―17α―ヒドロキシアンドロスタ―４，
9(11)―ジエン―３―オン17―アセテートなどのス
テロイド類に正のヨードイオンを発生させる試剤
として、Ｎ―ヨードコハク酸イミド、Ｎ―ヨード
アセトアミドなどのヨード化試剤を作用させる
か、ヨードを過酢酸などの過酸類、酢酸第２銅な
どの酸化ポテンシヤルをもつ金属イオンで酸化し
て反応系内発生させた正のヨードイオンを作用さ
せると、それぞれ、21，21―ジヨード―17α―ヒ
ドロキシプレグナー１，４―ジエン―３，20―ジ
オン17―アセテート、21，21―ジヨード―17α―
ヒドロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン
17―アセテート、21，21―ジヨード―17α―ヒド
ロキシプレグナ―４，9(11)―ジエン―３，20―ジ
オン17―アセテートなどが得られる。 製造法について、もう少し詳述すると正のヨー
ドイオンを放出させるヨード化試剤としては、た
とえば、Ｎ―ヨードコハク酸イミド、Ｎ―ヨード
アセトアミドなどのＮ―ヨードイミド類、Ｎ―ヨ
ードアミド類が使用できる。また、正のヨードイ
オンはヨードに各種の酸化剤を作用させて反応系
中で発生させることもできるのでヨードと各種酸
化剤を組合せても実施できる。後者の場合の酸化
剤とはたとえば、過酢酸、過安息香酸などの過酸
類、過酸化水素、ｔ―ブチルヒドロペルオキシド
などのヒドロペルオキシド類、硝酸銀、硝酸第２
銅、酢酸第２銅などの酸化ポテンシヤルをもつ金
属イオンの塩類などである。しかし安価で工業的
にも入手可能、反応性も良好な過酢酸が最も好ま
しい酸化剤である。使用するヨード化試剤の量は
アセチレン化合物に対し２当量以上、好ましくは
2.05〜2.5倍当量である。 溶媒としては、工業的に通常使用される各種の
溶媒が使用できるがヨード化試剤と反応するたと
えばアセトン、メチルエチルケトンなどのメチル
ケトン類は好ましくない。好適の溶媒は酢酸、プ
ロピオン酸などの脂肪酸類である。 さらに反応に際しては、通常、水を反応溶媒中
に共存させて使用するが、水を使用しない場合に
は、反応後水を加えて加水分解することにより目
的とするジヨードケトンを得る。その量は、アセ
チレン化合物に対し等モル以上、通常、使用溶媒
の５〜20％が適当である。 本発明における17―ジヨードアセチル―17―ア
シルオキシステロイドの他の例として、下記一般
式（ｂ） （式中、点線は単結合か二重結合、Ｘはアシル
オキシ基を示す。） で示される17α―ジヨードアセチル―17β―アシ
ルオキシステロイドが挙げられる。 たとえば、一般式（） （式中、点線は単結合か、二重結合、Ｘはアシ
ルオキシ基を表わす。） で示されるエチニル化ステロイドから、上記と同
様の製造法によつて上記一般式（ｂ）で示され
る17α―ジヨードアセチル―17β―アシルオキシ
ステロイド類が製造できる。これらのステロイド
類はたとえば下式反応式に示す経路によつて、 21―アシルオキシプレグン―16―エン―３，20
―ジオン誘導体に導くことができ、これらの化合
物は16位に置換基をもつたとえば、ベタメサゾ
ン、デキサメサゾン、トリアムシノロンなどのコ
ルチコイド類製造の格好の原料になる。 以下に実施例を挙げてさらに詳細に説明する。 実施例 １ 酢酸162ml、水18mlにヨード4.08g、17β―エチ
ニル―17α―ヒドロキシアンドロスタ―１，４―
ジエン―３―オン17―アセテート5.71gを加え室
温下に撹拌する。40％過酢酸2.6ml、酢酸45ml、
水５mlの混合物を撹拌下に滴下し、滴下終了後、
2.5時間撹拌する。 水1500mlを加えると結晶が析出する。析出結晶
を別、水洗乾燥すると9.61gの21，21―ジヨー
ド―17α―ヒドロキシプレグナー１，４―ジエン
―３，20―ジオン17―アセテートを得る。 NMRスペクトル（CDC3） δppm 0.89（Ｓ，3H）、1.24（Ｓ，3H）、2.09
（Ｓ，3H）、5.52（Ｓ，1H）、6.11（Ｓ，
1H）、6.31（ｑ，1H）、7.10（ｄ，1H） 実施例 ２ 酢酸135ml、水15mlにヨード4.08g、17α―エチ
ニル―17β―ヒドロキシアンドロスタ―１，４―
ジエン―３―オン17―アセテート5.67gを加え室
温下に撹拌する。40％過酢酸2.6ml、酢酸45ml、
水５mlの混合物を撹拌下45分間で滴下する。２時
間撹拌後、水1500mlを加える。析出結晶を別し
乾燥すると9.34gの17β―ヒドロキシ―17α―ジヨ
ードアセチルアンドロスタ―１，４―ジエン―３
―オン17―アセテートを得る。 NMRスペクトル（CDC3） δppm 1.06（Ｓ，3H）、1.26（Ｓ，3H）、2.16
（Ｓ，3H）、5.59（S.1H）、6.12（Ｓ，1H）、
6.25（ｑ，1H）、7.06（ｄ，1H） 実施例 ３ 酢酸135ml、水15ml、ヨード4.08gr17α―エチニ
ル―17β―ヒドロキシアンドロストー４―エン―
３―オン17―アセテート5.7grの混合物に40％過
酢酸2.6ml、酢酸45ml、水５mlの混合物を室温撹
拌下45分間で滴下する。２時間撹拌後水1500mlを
加える。析出結晶を過、水洗、乾燥すると
9.3grの17β―ヒドロキシ―17α―ジヨードアセチ
ルアンドロストー４―エン―３―オン17―アセテ
ートを得る。 NMRスペクトル（CDC3） δppm 1.02（Ｓ，3H）、1.19（Ｓ，3H）、2.12
（Ｓ，3H）、5.55（Ｓ，1H）、5.75（Ｓ，1H） 実施例 ４ 17α―エチニル―17β―ヒドロキシアンドロス
タ―１，４―ジエン―３―オン17―アセテート
1.76g、酢酸第２銅（Cu（OAc）2・H2O）1.00g、
ヨード1.91g、酢酸72ml、水８mlの混合物を室温
下に２時間撹拌する。 不溶物を別し液を２％沃化カリ水溶液1300
ml中に注ぎ次いでジクロルメタン500mlで抽出す
る。ジクロルメタン層は水洗後、乾燥、濃縮する
と2.97gの17β―ヒドロキシ―17α―ジヨードアセ
チルアンドロスタ―１，４―ジエン―３―オン17
―アセテートを得る。 実施例 ５ 17α―エチニル―17β―ヒドロキシアンドロス
タ―１，４―ジエン―３―オン17―アセテート
1.76g、酢酸90ml、水10mlの混合物にＮ―ヨード
コハク酸イミド4.27gを少しずつ加える。室温下
に１時間撹拌後、水1200mlを加える。析出結晶を
別し水洗、乾燥すると3.02gの17β―ヒドロキシ
―17α―ジヨードアセチルアンドロスタ―１，４
―ジエン―３―オン17―アセテートを得る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（） （式中、点線は単結合あるいは二重結合を示
    し、Ｘはアシルオキシ基を示す。） で示される17―ジヨードアセチル―17―アシルオ
    キシステロイド。
JP11871081A 1981-07-22 1981-07-29 アシルオキシステロイド Granted JPS5821700A (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11871081A JPS5821700A (ja) 1981-07-29 1981-07-29 アシルオキシステロイド
US06/396,447 US4440689A (en) 1981-07-22 1982-07-08 Acyloxysteroids and process for producing same
DE8282106585T DE3266939D1 (en) 1981-07-22 1982-07-21 Acyloxysteroids and process for producing same
EP82106585A EP0071178B1 (en) 1981-07-22 1982-07-21 Acyloxysteroids and process for producing same
DD82241836A DD202439A5 (de) 1981-07-22 1982-07-21 Verfahren zur herstellung von acyloxysteroiden

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11871081A JPS5821700A (ja) 1981-07-29 1981-07-29 アシルオキシステロイド

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5821700A JPS5821700A (ja) 1983-02-08
JPS649320B2 true JPS649320B2 (ja) 1989-02-16

Family

ID=14743192

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP11871081A Granted JPS5821700A (ja) 1981-07-22 1981-07-29 アシルオキシステロイド

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS5821700A (ja)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA751599B (en) * 1974-03-27 1976-02-25 Plurichemie Anstalt 16-methyl-9alpha-halo steroid esters, ethers and preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5821700A (ja) 1983-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2956776B2 (ja) １３―アルキル―１１β―フエニルゴナン
JPH021159B2 (ja)
US5093502A (en) 14α,17α-dihydroxy-17β-substituted steroids
JPS6013796A (ja) １−アルキル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン、その製法及び該化合物を含有するエストロゲン生合成を阻害する製薬的製剤
US6768014B2 (en) PROCESS FOR PREPARING 17α-ACETOXY-11β-[4-N,N(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE, INTERMEDIATES USEFUL IN THE PROCESS , AND PROCESSES FOR PREPARING SUCH INTERMEDIATES
JPS6356235B2 (ja)
DE69500643T2 (de) Neues Verfahren zur Herstellung von einem 16-beta-steroid und neue Zwischenprodukte davon
Rausser et al. 11-Amino Steroids. II. 11-Amino-and 11-Acetamido-3, 20-dioxypregnanes1
Baddeley et al. Steroids. CCLXXXVIII. 1 The Synthesis of 18-Methylprogesterone and Related Compounds2
JPS649320B2 (ja)
JPS6353997B2 (ja)
US4290963A (en) Process for preparing Δ9(11) and/or Δ16 -unsaturated sternoids
Chamberlin et al. The Synthesis of 5α-Pregnane-3β, 17, α, 21-triol-11, 20-dione (Reichstein's Substance D) and 5α-Pregnane-3β, 11β, 17α, 21-tetrol-20-one (Reichstein's Substance V) from 5α-Pregnan-3β-ol-11, 20-dione
US3646012A (en) Enamine salt protection of steroidal alpha beta-unsaturated ketones
US2768184A (en) Process for preparing 11-hydroxysteroids
US3758523A (en) Process for the preparation of delta 4-3-oxo-1-alpha-methyl steroids
JPS6353999B2 (ja)
JP3492717B2 (ja) プレグナンの２０−オキソ−１７α，２１−ジヒドロキシル化誘導体の新製造法及び新規中間体
US3402173A (en) 18-lower alkyl pregnanes and derivatives
US2831857A (en) 8, 9-oxido-3, 7, 11-oxygenated steroids
US2888468A (en) Process for the production of delta5-3-keto and delta4-3-keto steroids
JPH0148917B2 (ja)
US4092310A (en) Difluorosteroids and processes for their manufacture
US3931167A (en) Process for the manufacture of 3-keto-6-azido-4,6-bis-dehydro-steroids and intermediates useful therein
US2985669A (en) 3beta-acetoxy-6-methyl cholestane, process and intermediates in the production thereof