KR20000062425A

KR20000062425A - 습윤 제제

Info

Publication number: KR20000062425A
Application number: KR1019997006065A
Authority: KR
Inventors: 유틸라키르스티; 테노부오요르마; 쇠더링에바
Original assignee: 핀페츠 핀란드 리미티드
Priority date: 1997-01-03
Filing date: 1998-01-02
Publication date: 2000-10-25
Also published as: DE69814349T2; US6156293A; DE69814349D1; EP0954281A1; FI970038L; JP4697497B2; JP2001508423A; FI106923B; WO1998029090A1; FI970038A0; EP0954281B1

Abstract

본 발명은 신체 점막의 건조로 인해 야기된 징후를 완화시키는 제제에 관한 것이다. 제제는 트리메틸글리신을 활성 제제로서 함유한다. 본 발명은 또한 신체 보호 및 위생을 목적으로 하는 상이한 제제내에 건조한 점막의 징후를 완화시키는 제제로서 트리메틸글리신의 용도 및 신체의 점막에서 나타나는 건조로 인해 야기된 징후를 완화시키는 방법에 관한 것이다.

Description

습윤 제제 {Moistening preparation}

점막의 건조는 성인에게 있어서 일반적인 문제이고, 건조의 일반적 "원인"은 노화이다. 모든 성인의 넷 또는 다섯명 꼴로, 예를 들면 구강 건조증을 겪고 있다[참고 문헌: Tenovuo, J. and Soderling, E., Suomen Hammaslaakarilehti 17 (1994) 972-979]. 구강에서의 건조한 느낌은 주로 호르몬의 변화로 인한 것이므로 남성 보다 여성에게서 더욱 일반적이다: 폐경기 이후의 에스트로겐 호르몬 농도의 저하는 질 및 여성 생식기 뿐만 아니라 구강 및 안구의 점막에서 건조를 유발한다.

점막은 또한 일부 외부적 원인 또는 상황의 결과로 건조할 수 있다: 건조하고 바람부는 기후, 특히 겨울철의 건조한 실내 공기, 너무 높거나 너무 낮은 실내 온도, 터미날에서의 부적절한 작업 위치, 또는 너무 높은 위치에 있는 TV 시청으로 인해 비강 및 구강 점막이 건조할 수 있다. 예를 들면 공동 작업, 강연시의 연속 대화에 의해 야기된 신경증 및 스트레스 상태에서의 아드레날린 형성은 또한 구강 건조를 일으킨다.

또한, 점막의 건조로 인해 야기된 징후는 다수의 질병 및 이러한 질병의 치료에서 사용되는 약물과 관련있다. 건조한 구강은 특히 향정신제의 사용 및 신장 질환, 천식 및 고혈압의 치료에서 사용되는 약물과 일반적 관련이 있다. 일부 류마티즘성 질환 및 목 및 목덜미에 대한 방사요법과 관련해서 구강 및 안구 둘 다가 건조할 수 있다. 또한, 예를 들면 항알레르기성 및 항히스타민성 약물은 특히 비강 분사제가 종종 사용되는 경우, 비강 점막을 건조시킨다.

점막의 건조는 꽉 죄인 느낌, 동통, 가려움증, 통증, 염증, 불안정한 느낌, 말하고, 삼키거나 씹을때의 문제점, 음료를 마시거나 안구를 깜작거리거나 적시고, 세척하는 등의 필요성으로 나타난다. 또한, 상처 또는 압태(apthae)는 건조한 점막에서 용이하게 나타나고 이에 의해 점막에서는 피가나기 쉽고 염증이 생긴다. 특히 건조한 구강에서 감소된 양의 타액 및 완전한 타액 부족은 충치를 증가시키고 건조한 구강의 원인과 무관하게 구강 점막이 건조한 경우, 구강 위생이 가장 중요해 진다.

건조한 점막의 징후를 완화시키는 시판되는 상이한 제품이 있다: 건조한 구강의 징후를 완화시키고 타액 분비를 촉진시키는 자일리톨 츄잉 검 및 로젠지; 점막을 습윤화하는 인공 타액 제제; 건조한 안구 및 비강의 징후를 각각 완화시키는 점안액 및 안구용 겔 및 비강용 분사제 및 분무제; 호르몬 크림 및 질 좌제, 젖산 세균을 함유하는 제제, 습윤형 질 좌제 및 질 점막의 건조로 인해 야기된 징후를 완화시키는데 사용되는 기타 이러한 제품이 있다. 그러나, 현재 사용하는 제품의 부작용을 피함과 동시에 건조한 점막의 징후을 바람직하게는 장기간 동안, 가능하게는 예방을 근거로 하여 완화시키고 제거하는 신규한 제품이 필요하다.

본 발명의 목적은 신체 점막의 건조로 인해 야기된 징후를 완화하는 제제를 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 구강, 안구, 비강 또는 생식기의 점막에서 나타나는 건조로 인해 야기된 징후를 완화시키는 방법을 제공하는 것이다.

발명의 간단한 설명

놀랍게도, 점막의 건조증으로 인해 야기된 징후가 트리메틸글리신을 함유하는 제제에 의해 완화될 수 있음이 밝혀졌다. 또한 트리메틸글리신은 신체의 점막에서 나타나는 건조로 인해 야기된 징후를 방지하고 완화시키는 것을 목적으로 하는 상이한 제제 내에 함유될 수 있다.

본 발명은 신체 보호 및 위생을 목적으로 하는 제제내에 징후를 완화시키고 건조한 점막에 의해 야기된 불쾌한 느낌을 제거하는 약물로서 트리메틸글리신의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 건조한 점막으로 인해 야기된 징후를 완화시키는 성분으로서 트리메틸글리신을 함유하는 제제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 트리메틸글리신-함유 제제를 점막으로 도입시킴으로써 신체 점막에서 나타나는 건조로 인해 야기된 징후를 완화시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 신체 점막의 건조로 인해 야기된 징후를 완화시키는 제제에 관한 것이다. 제제는 건조한 점막의 징후에 영향을 주는 물질로서 트리메틸글리신을 포함한다. 본 발명은 또한 신체 보호 및 위생을 목적으로 하는 상이한 제제 내에 건조한 점막의 징후를 완화시키는 물질로서 트리메틸글리신의 용도 및 점막에서 나타나는 건조로 인해 야기된 징후를 완화시키는 방법에 관한 것이다.

본 발명에서, 신체의 점막은 구강, 안구, 비강 및 여성 생식기와 같은 신체의 선천성 구(aperture)의 점막을 의미한다. 건조한 점막의 징후는 차례로 염증, 동통, 가려움증, 꽉 죄는 느낌, 불쾌한 느낌, 통증 및 기타 점막에 대한 이러한 느낌을 의미한다. 건조한 구강은 또한 말하기, 씹기 및 삼키기에서의 문제점, 혀 또는 타액선의 통증 및 충치와 관련이 있다.

본 발명의 트리메틸글리신-함유 제제는 본원에서 구강의 위생 제제, 예를 들면 페이스트형 치약, 분말형 치약, 겔형 치약, 함수제 또는 구강 분사제, 의치 점착제, 인공 타액, 츄잉 검, 로젠지 등일 수 있다. 본 발명에 따른 트리메틸글리신-함유 제제는 또한 안구에 적용하는 제제, 예를 들면 점안제, 세안제(eyewash), 안연고 또는 안구용 겔, 또는 비강에 투여되는 제제, 예를 들면 비강용 분사제, 분무제 또는 점적제일 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 트리메틸글리신-함유 제제는 생식기의 점막에 투여되는 제제, 예를 들면 질용 좌제, 정제, 캡슐제 또는 크림, 또는 위생에 밀접한 크림 또는 습윤 조직, 또는 이와 같은 일부 기타 제제일 수 있다.

본 발명의 바람직한 제제는 일반적 매일의 구강 위생을 위해 사용되는 제제, 예를 들면 페이스트형 치약, 함수제, 겔형 치약 및 구강 분사제를 포함한다. 이러한 제제는 징후의 상태와 정도에 따라 좌우되는 다양한 정도의 건조한 구강 상태를 완화시키도록 하기 때문에 특히 유용하다. 건조한 구강 상태가 심각하지 않을 경우, 트리메틸글리신을 함유하는 페이스트형 치약으로 1일 2회 양치하는 것으로 충분할 수 있다. 징후가 더욱 중증인 경우, 예를 들면 타액 분비가 매우 감소되거나 모두 정지된 경우 또는 건조한 구강 징후의 일시적 완화가 필요한 경우, 트리메틸글리신을 함유하는 구강 분사제는 적합한 제제일 수 있다.

본 발명의 바람직한 제제는 또한 안구에 투여되는 제제, 예를 들면 점안액 및 안구용 겔을 포함한다. 트리메틸글리신은 안구를 자극하지 않기 때문에 특히 적합하다.

본 발명의 바람직한 제제는 또한 생식기의 점막을 습윤화하는 제제를 포함하고, 이에 의해 건조한 점막의 징후는 일부 여성들이 회피하는 호르몬을 사용하지 않고도 완화될 수 있다.

본 발명에서, 트리메틸글리신은 화학식의 천연 4급 암모늄 화합물이고, 또한 이들은 무수물 또는 일수화물로서 일반적으로 베타인, 트리메틸암모니오아세테이트, 1-카복시-N,N,N-트리메틸메탄아미늄, 불활성 염 및 글리신베타인이라고 칭한다. 순수한 형태에서, 물뿐만 아니라 저급 알콜, 예를 들면 메탄올 및 에탄올에도 쉽게 용해되는 백색 결정성 화합물이다. 트리메틸글리신은 달콤한 미각이고, 비독성이어서, 예를 들면 페이스트형 치약 또는 함수제에 매우 적합하다. 트리메틸글리신은 염증 또는 알레르기 유발성 효과를 갖지 않고, 특히 안구에 투여하는 제제에서 특히 중요하다. 이와 반대로, 트리메틸글리신은 일부 기타 제제의 염증 효과를 감소시킨다고 밝혀졌다(참조 EP 531,387).

트리메틸글리신은 양극성 구조이고, 효소-촉매 반응에서 공급할 수 있는, 대사적으로 활성인 수개의 메틸 그룹을 함유한다. 대부분의 유기체는, 예를 들면 메틸 공급체 작용을 위한 소량의 트리메틸글리신을 합성할 수 있으나 다량으로 형성하거나 저장할 수 없다.

세포 수준에서, 트리메틸글리신은 특히 스트레스 조건하에서 식물을 보호하는데서 관찰된다. 식물에서 트리메틸글리신은 삼투압 조정제로서 작용하고 이에 의해 삼투적 스트레스의 영향으로부터 세포를 보호한다. 트리메틸글리신도 식물의 보존 특성을 개선하는 물질로서 사용되고 성장하는 식물의 가뭄과 한파에 대한 내성을 개선시키는 물질로서 사용된다. 성장을 증진시키기 위해, 트리메틸글리신은 또한 비료로서 첨가될 수 있다. 또한 트리메틸글리신은 동물의 사료 및 먹이에서 첨가제로서 사용되었다. 또한 약리학적 활성, 예를 들면 브로일러에서 포자충증의 해로운 영향을 방지한다고 관찰되었다.

다량의 트리메틸글리신을 생산하는 널리 공지된 유기체는 체노포디아새(Chenopodiaceae) 속의 식물, 예를 들면 사탕수수 및 일부 미생물 및 해양의 무척추 동물이다. 예를 들면 크로마토그래피 방법에 의해 사탕수수로부터 수득할 수 있다. 트리메틸글리신은 무수물 및 일수화물 둘다로서 시판된다(Cultor Oy, finnsugar Bioproducts).

일반적으로 -어느정도는 혼돈되나- 특히 화장품 산업에서 '베타인 유도체' 또는 '베타인'이라고 칭하는 트리메틸글리신의 합성 장쇄 알킬 에스테르, 설포 및 알루미늄 염 유도체는 오랫동안, 예를 들면 페이스트형 치약에서 양극성 계면활성제로서 사용되었다. 미국 특허 제4,490,355호 및 제4,654,161호에서 언급하고 유럽 특허원 제692,246호에서 공개한 바대로, 예를 들면 "효과적으로 표면 장력을 감소시키는 베타인의 함량"을 함유하는 경구 조성물을 기술하고, 이는 알킬베타인으로서 정의한다. 문헌의 예에서는 코코아미도프로필베타인이 사용된다. 트리메틸글리신은 계면활성제 특성이 완전이 상이하고 발포성이 아니므로 상기 목적에 대해서는 유용하지 않다.

미국 특허 제5,156,845호에서는 트리메틸글리신 하이드로클로라이드를 함유하는 로젠지를 교시하고 타액 분비를 촉진하고 이로써 건조한 구강 징후를 완화시킴을 목적으로 한다. 문헌에서는 트리메틸글리신 하이드로클로라이드가 아세듈런트(acedulant)로서 로젠지에서 사용된다고 교시한다. 트리메틸글리신 하이드로클로라이드가 강한 산이므로 본 발명에서 사용되는 중성 pH를 갖는 트리메틸글리신 무수물 및 트리메틸글리신 일수화물과 특성이 상이하다. 강한 산성 화합물이 점막에 적용될 제제내에 함유되는 경우, 완충제, 중화제는 자극을 억제하기 위해 첨가되어야 한다.

트리메틸글리신은 피부를 습윤화한다고 공지되어 있다. 그러나, 본 발명에 의해 나타나는 트리메틸글리신의 놀라운 특성, 즉 건조한 점막의 징후를 완화시키는 특성은 이전에 언급되지 않았다. 피부 및 점막은 해부학의 관점에서 서로 상이하고: 점막은 더 얇고 다수의 혈관을 함유하고, 어떠한 물질도 점막에 쉽게 흡수될 수 없게 하고, 이에 반해, 피부의 기능은 외부 물질로부터 신체를 방어하는 것이고, 즉 물질이 혈액 순환에 도입되는 것을 방지한다.

건조한 점막의 징후를 완화시키는 본 발명의 제제는 물, 염수, 등장 완충 용액, 물/에탄올 혼합물, 페이스트 또는 크림 기재 또는 분말 담체 또는 일부 기타 이러한 적합한 기재내에 제제를 기준으로 하여 무수물 또는 일수화물로서 트리메틸글리신을 0.1 내지 25중량%, 바람직하게는 1 내지 10중량%, 특히 2 내지 6중량%로 함유한다. 적합한 유형의 제제는 본 발명의 목적에 따라 선택된다. 제제는 또한 관련 제제내에 일반적으로 사용되는 성분 및 첨가제를 함유한다.

본 발명에 따른 제제가 구강의 위생 제제, 예를 들면 페이스트형 치약 또는 함수제인 경우, 트리메틸글리신 이외에 재광화작용-증진 화합물, 예를 들면 불소, 칼슘 및 인산염 화합물; 연마제, 예를 들면 탄산칼슘, 실리카, 인산수소칼슘 또는 인산수소마그네슘; 감미제, 예를 들면 자일리톨, 솔비톨 또는 사카린; 항미생물제, 예를 들면 클로르헥시딘, 라이소자임, 락토퍼옥시다제, 락토페린 또는 항체; 계면활성제, 예를 들면 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 N-라우로일 살코시네이트, 나트륨도데실벤젠설페이트, 알킬아미도베타인 또는 모노글리세라이드 설페이트; 항산화제; 습윤제, 예를 들면 글리세린, 솔비톨 또는 프로필렌 글리콜; 유화제, 예를 들면 폴리비닐 알콜; 결합제/점도 증가제, 예를 들면 폴리에틸렌 글리콜; 겔화제, 예를 들면 카복시메틸 셀룰로즈, 하이드록시에틸 셀룰로즈 또는 원료 검(예: 검 트라가칸트); 안정화제; 보존제, 예를 들면 티오머살 또는 파라벤; 향미제, 예를 들면 페퍼민트 오일, 멘톨, 아니스 또는 유칼립터스; 착색제, 예를 들면 이산화티탄; 표백제, 예를 들면 과산화물 등 및 알콜 및/또는 물을 함유할 수 있다.

본 발명에 따르는 제제가 안구 또는 비강에 투여되는 것인 경우, 트리메틸글리신 이외에, 유화제, 예를 들면 플루로닉 F 28; 습윤제, 예를 들면 글리세롤; 점도 증가제, 예를 들면 폴리에틸 글리콜, 염화나트륨 및 기타 물질; 및 항생제와 같은 약제 또는 필수 오일(비강 제제) 및 물을 함유할 수 있다.

본 발명에 따르는 제제가 질에 투여되는 것, 예를 들면 정제인 경우, 트리메틸글리신 이외에, 예를 들면 메틸하이드록시프로필 셀룰로즈 및 락토오즈와 같은 부형제를 함유할 수 있다.

본 발명에 따른 제제는 당해 기술분야의 숙련인에게 널리 공지된 통상의 방법을 사용하여 제형화된다. 트리메틸글리신은 기타 약제와 함께 사용하기에 매우 적합하므로 제제내에 이를 포함해도 제조하는 동안의 어떠한 문제점도 발생하지 않는다.

신체 보호 및 위생을 목적으로 하는 제제내에서 본 발명에 정의된 바와 같은 트리메틸글리신의 용도는 제품에서 건조한 점막의 징후를 완화시키는 효과를 형성한다. 트리메틸글리신은 또한 제제내에 임의로 함유된 물질의 염증 효과, 예를 들면 EP 531,387에 기술된 바와 같이 페이스트형 치약에서 발포제로서 사용된 나트륨 라우릴 설페이트의 염증 효과를 또한 완화시키기 때문에, 트리메틸글리신-함유 제제는 특히 점막에 친화적이라고 사료된다. 트리메틸글리신 자체는 점막에 존재하는 미생물에 대한 어떠한 항미생물 효과도 갖지 않는다고 밝혀졌고 건강한 점막에도 전혀 효과가 없다. 천연 트리메틸글리신은 또한 다수의 제제에서 사용되는 합성 성분의 우수한 대안물이다.

본 발명에 따르는 제제는 점막에 장기간-지속되는 습윤화 효과를 갖는다고 관찰되었다. 양극성 화합물로서 트리메틸글리신은 점막의 표면에 부착되어 한 동안 점막에서 물과 결합하고 있으므로 습한 느낌을 유지할 수 있다.

하기에서 본 발명은 실시예에 의해 더욱 자세히 설명될 것이다. 실시예는 예시에 의해서만 제공되고 본 발명의 범위를 제한하지는 않는다.

실시예 1

건조한 구강에 대한 트리메틸글리신의 효과

페이스트형 트리메틸글리신 치약(HT1) 및 페이스트형 참조 치약(HT2)이 제조된다. 이들의 조성은 표 1에 나타낸다.

페이스트형 치약의 조성
	HT1(%)	HT2(%)
트리메틸글리신	4.0	0
솔비톨(70%)	50.0	51.05
CMC 7MF	1.0	1.0
NaF	0.24	0.24
나트륨 벤조에이트	0.1	0.1
산화티탄	0.5	0.5
사카린	0.3	0.3
인산화삼나트륨	1.1	1.1
카보볼 980 NF	0.2	0.2
색소 432	1.0	1.0
실리카 제오던트 113	20.00	20.00
나트륨 라우릴 설페이트	2.0	2.0
물	19.56	22.51
총	100.00	100.00

건조한 구강에 대한 트리메틸글리신의 효과를 평가하기 위해, 주관적으로 구강의 건조한 느낌을 겪고 있고, 이중 일부는 소그렌 징후군(Sjogren syndrome)으로 진단된 10명의 피검체에 대해 교차 이중 블라인드 시험(cross-over double blind test)을 수행한다. 타액을 분석하면 10명의 피검체가 매우 낮은 타액 분비를 갖는다고 나타낸다(≤0.6㎖/분, 구내건조증 환자).

시험은 2주 시험 기간을 포함한다. 각각의 피검체는 2주 시험 기간 전 및 후에 검사한다. 교차 이중 블라인드 시험에서, 환자의 1/2은 먼저 페이스트형 참조 치약을 사용한 후 페이스트형 트리메틸글리신 치약을 사용하고, 나머지 1/2은 이와 반대로 한다. 따라서 모든 피검체는 각각의 페이스트형 치약을 2주 동안 사용하고, 총 4종의 검사가 수행된다.

제1 검사에서, 피검체에게 연구에 관한 정확한 지시를 제공하고 사용된 모든 약물을 기록한다. 이와 마찬가지로, 각 피검체의 점막의 색 및 상태, 및 혀의 외관 및 상태를 기록한다.

미생물학적 시료를 위해, 피검체는 혀를 염수 5㎖을 사용하여 1분 동안 세정하고 이의 2×100㎕를 TSB-함유 튜브(Tryptic Soy Broth, Difco)에 회수한다. 튜브를 배양하기 전 -20℃에서 유지시킨다. 시료를 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans) 세균에 대해서는 박시트라신(시그마) 1.8㎎/ℓ이 함유된 박토 미티스 살리바리우스 한천 평판 배지(Bacto Mitis Salivarius Agar dish, Difco)를 사용하여 배양하고(3일, 37℃, 7% CO₂), 락토바실리(Lactobacilli)에 대해서는 박토 로고스 한천 평판 배지(Bacto Rogos Agar dish, Difco)를 사용하여 배양하고(3일, 37℃, 혐기적으로), 효모에 대해서는 박토 사보라우드 덱스트로스 한천 평판 배지(Bacto Sabouraud Dextrose Agar dish, Difco)를 사용하여 배양하고(2일, 37℃, 혐기적으로), 총 혐기성미생물(총 aa)에 대해서는 양의 혈액을 5% 함유하는 블러드 한천 기본 평판 배지(Blood Agar Base dish, Difco)를 사용하여 배양한다. 미생물의 콜로니 수를 계수한다.

시험 기간 후, 표 2에 나타낸 질문지를 사용하여 주관적으로 구강의 건조한 느낌에 대한 질문을 수행한다. 마지막 검사에서는 피검체에게 사용했던 두종의 페이스트형 치약을 비교하길 요청한다.

피검체의 구강 점막의 가시적 관찰시, 두 시험 그룹에서는 페이스트형 치약의 사용에 관한 현저한 변화가 전혀 관찰되지 않는다. 또한 구강의 건강 상태를 설명하는 미생물학적 파라미터에서도 페이스트형 치약의 사용에 관한 현저한 변화가 전혀 관찰되지 않는다.

대신, 페이스트형 트리메틸글리신 치약과 참고 치약을 사용한 후의 피검체의 주관적인 느낌은 통계적으로 유의한 방식으로 변화됨이 관찰된다. 표 2는 질문지와 피검체의 주관적인 느낌의 변화를 나타낸다. HT1은 페이스트형 트리메틸글리신 치약을 사용한 그룹이고, HT2는 페이스트형 참조 치약을 사용한 그룹이고, n은 피검체의 수이다.

질문지: 페이스트 HT1/HT2를 사용하여 건조한 구강의 느낌에 어떤 영향을 주었습니까? (계속)

질문 12시험 기간 동안 하루에 몇번 양치하셨나요? (기간/회수)

질문 13페이스트를 계속 사용하고 싶습니까? o 예 o 아니오, 이유:

질문 14페이스트가 건강한 구강의 징후를 완화시켰다면, 효과가 얼마나 지속되었나요? 〈 10분 약 1/2시간 〉 1시간

질문 15페이스트의 맛은 마음에 듭니까? o 예 o 아니오

질문 16페이스트의 구성은 적합합니까? o 예 o 아니오

질문 17페이스트의 특정에 관한 개선점을 제시하시오:

질문 18기타:

질문 19페이스트 1과 2 사이의 차이점을 발견했나요? :

질문 20어떤 페이스트(1 또는 2)가 사용하기에 더욱 좋다고 생각하십니까? :

피검체가 페이스트형 트리메틸글리신-함유 치약을 사용하였을 경우, 징후의 감소를 나타낸 8개의 질문은: 질문 1, 60%; 질문 2, 30%; 질문 3, 10%; 질문 4, 10%; 질문 5, 30%; 질문 6, 20%; 질문 8, 20% 및 질문 11, 10%이다. 질문 1(낮에 페이스트가 건조한 구강의 느낌에 어떠한 영향을 주었습니까?)에서 징후의 감소는 통계적으로 유의하다(p=0.0034). 두가지 다른 질문(질문 2 및 질문 5)에서 또한 암시적 결과를 수득한다(p〈0.1).

참조 그룹에서 피검체가 페이스트형 참조 치약을 사용하는 경우, 두가지 질문에서 징후의 증가를 나타낸다. 질문 "구강 또는 혀가 많이 아프거나 동통이 있습니까?"(질문 3)에 대한 대답으로 10명중 4명의 피검체(40%)가 더 많은 징후를 갖는 다고 느꼈고, 질문 "입술이 건조하거나 동통이 있습니까?"(질문 4)에 대한 대답으로 10명중 2명의 피검체(20%)가 징후가 증가한다고 나타낸다. 한가지 질문(질문 10)에서는 10명중의 1명(10%)이 씹기 더욱 쉬워졌다고 느끼는 징후의 감소를 나타낸다. 그러나 그 결과는 통계적으로 유의하지 않다.

피검체가 어떤 페이스트형 치약이 더욱 바람직한가에 대해 질문했을 경우, 8명(80%)이 페이스트형 트리메틸글리신-함유 치약이 더욱 좋다고 생각한다. 이들은 다양한 이유: 발포 특성(50%, n=5), 습윤화 효과(30%, n=3), 건조한 혀에 대해 더욱 바람직함(10%, n=1), 검이 더욱 신선하고 습하게 느껴짐(20%, n=2) 및 우수한 미각(20%, n=2)을 지적한다. 두명의 피검체는 페이스트형 참조 치약이 더욱 좋다고 생각한다: 이들중 한명(10%, n=1)은 페이스트형 트리메틸글리신 치약과 비교하여 페이스트형 참조 치약에 대해 더욱 부드러운 미각을 느끼고, 나머지(10%, n=1)는 페이스트형 참조 치약의 발포성이 적어 동통을 덜 일으킨다고 생각한다.

실시예 2

건강한 구강 점막에 대한 트리메틸글리신의 효과

건강한 구강 점막에 대한 트리메틸글리신의 효과를 평가하기 위해, 치과의 17명의 지원자를 두 그룹으로 분류한다: 한 그룹(n=8)은 4% 트리메틸글리신을 함유하는 실시예 1의 페이스트형 치약(HT1)을 사용하고, 기타 그룹(n=9)은 실시예 1의 페이스트형 참조 치약(HT2)를 사용한다. 시험은 이중 블라인드 시험으로 수행한다. 시험하기 전, 모든 피검체는 시판되는 동일한 페이스트형 치약(Pepsodent Super Fluor™)을 사용하여 초기 상태가 가능한 한 동일하게 한다. 또한 피검체에게 페이스트형 치약의 용도에 대한 정확한 지시를 제공한다.

피검체의 구강 점막에 대해 페이스트형 시험 치약을 사용하기 전 및 사용 2주 후 둘 다에 대해 검사한다. 검사시, 모든 플라그를 치아의 1/2(부분 Ⅰ 및 Ⅳ)로부터 회수한다. 플라그를 칭량하고(습윤 중량/mg) -20℃로 유지시킨 TSB-함유 튜브로 옮긴다. 플라그를 실시예 1에 기술된 방법으로 에스. 뮤탄스 및 총 혐기성미생물(총 aa)에 대해 배양한다. 콜로니 수를 계수한다.

플라그 분석에서 수득한 결과는 표 3에 나타낸다. 플라그의 함량은 플라그의 습윤 중량(㎎/구강의 1/2) 및 총 혐기성미생물 수를 기준으로 하여 측정한다. 제품 사용 2주 기간 전(A) 및 그 기간 후(B)의 평균 값(± 표준 편차)으로 결과를 나타낸다. 표 3에서, HT1은 페이스트형 트리메틸글리신 치약을 사용하는 시험 그룹이고, HT2는 페이스트형 참조 치약을 사용하는 그룹이다. MS는 뮤탄스 스트렙토콕시를 나타내고, n은 피검체의 수이다.

치아의 플라그 및 무탄스 스트렙토콕시의 함량
	그룹 HT1	그룹 HT2
	A	B	A	B
플라그의 습윤 함량(㎎/구강의 1/2)	12.8(±14.4)	15.1(±13.1)	7.1(±2.9)	8.1(±3.9)
플라그의 총 aa	8.3(±0.6)	8.6(±0.4)	8.2(±0.4)	8.4(±0.5)
플라그의 MS	4.2(±2.4)	4.7(±1.6)	4.9(±2.3)	4.9(±2.2)
피검체의 수	8	9
통계적 유의도¹	유의하지 않다	유의하지 않다
¹통계 시험은 짝지은 t-시험을 사용하여 수행된다; p ≥0.05=ns(유의하지 않다); p 〈 0.01=^;p 〈 0.001=^*.

피검체로부터 또한, 총 타액을 회수한다. 타액 분비를 위해 파라핀을 사용하여 30초 동안 자극한 후 타액 2㎖을 회수한다. 타액 분비 속도(시간)를 기록한다. 목적물을 배양하기 위해, 타액 100㎕를 -20℃로 유지한 TSB 튜브에 가한다. 타액은 플라그와 동일한 배양 조건하에서 뮤탄스 스트렙토콕시에 대해 배양하고, 실시예 1에 기술한 바와 같이 락토바실리(LB)는 로고사 한천 평판 배지를 사용하고, 효모는 사보라우드 한천 평판 배지를 사용하여 배양한다. 미생물의 콜로니 수를 계수한다.

타액의 미생물 분석 결과를 표 4에 나타낸다. 결과를 제품 사용 2주 기간 전(A) 및 그 기간 후(B)에 대한 평균 값(± 표준 편차)으로 나타낸다. 표 4에서, HT1이 페이스트형 트리메틸글리신 치약을 사용한 시험 그룹이고, HT2가 페이스트형 참조 치약을 사용한 그룹이고 n은 피검체의 수이다. LB는 락토바실리를, MS는 뮤턴스 스트렙토콕시를 나타낸다.

타액의 미생물 데이타
	그룹 HT1	그룹 HT2
	A	B	A	B
타액의 LB	3.0(±2.6)	2.8(±2.4)	2.6(±2.0)	2.4(±1.9)
타액의 MS	4.3(±2.0)	4.7(±0.9)	4.7(±1.9)	4.7(±1.9)
타액의 효모	1.7(±1.8)	0.8(±1.5)	2.6(±1.5)	2.4(±1.8)
피검체의 수	8	9
통계적 유의도¹	유의하지 않다	유의하지 않다
¹통계 시험은 짝지은 t-시험을 사용하여 수행된다; p ≥0.05=ns; p 〈 0.01=^; p 〈 0.001=^*.

그룹을 시험 기간이 시작되기 전에 비교하는 경우(Student's t-test), 페이스트형 치약 그룹은 통계적으로 유의한 방법으로 타액의 LB, MS 및 효모 농도에 대해 서로 다르지 않다. 플라그의 함량(㎎/구강의 1/2), 총 aa 및 MS 수준도 이러한 점에서 다르지 않다. 페이스트형 트리메틸글리신 치약 또는 참조 치약의 사용과 관계될 수 있는 통계적으로 유의적인 변화는 파라미터에서 전혀 관찰되지 않는다(paired t-test).

상기의 결과로 부터, 페이스트형 치약에서 트리메틸글리신을 사용하여 뮤탄스 스트렙토콕시 또는 일반적 구강 균총에 속하는 미생물의 성장을 방지하지는 못하나 무엇보다도 이들의 성장을 증진시키지는 않는다. 피검체는 페이스트형 트리메틸글리신 치약의 미각을 선호하고 불쾌한 느낌이 나타나지 않는다고 밝혀졌다.

Claims

신체 점막의 위생 및 보호를 목적으로 하는 제제내에서 건조한 점막의 징후를 완화시키는 물질로서 무수물 또는 일수화물 형태의 트리메틸글리신의 용도.
제1항에 있어서, 트리메틸글리신을 제제를 기준으로 하여 0.1 내지 25중량%, 바람직하게는 1 내지 10중량%, 특히 2 내지 6중량%의 농도로 사용함을 특징으로 하는 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 제제가 구강의 위생 제제, 예를 들면 페이스트형 치약, 겔형 치약, 함수제 또는 구강 분사제임을 특징으로 하는 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 제제가 안구로 투여되는 제제, 예를 들면 점안액, 안구용 겔 또는 안연고임을 특징으로 하는 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 제제가 비강에 투여되는 제제, 예를 들면 비강용 분사제, 분무제 또는 점적액임을 특징으로 하는 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 제제가 질에 투여되는 제제, 예를 들면 질용 크림 또는 좌제임을 특징으로 하는 용도.
트리메틸글리신을 적합한 통상의 조성물 기재내에 제제를 기준으로 하여 0.1 내지 25중량%, 바람직하게는 1 내지 10중량%, 특히 2 내지 6중량%의 농도의 무수물 또는 일수화물로서 함유함을 특징으로 하여, 건조한 점막의 징후에 대해 완화 효과를 갖는 제제.
제7항에 있어서, 구강의 위생 제제, 예를 들면 페이스트형 치약, 겔형 치약, 함수제 또는 구강 분사제임을 특징으로 하는 제제.
제7항에 있어서, 안구로 투여되는 제제, 예를 들면 점안액, 안구용 겔 또는 안연고임을 특징으로 하는 제제.
제7항에 있어서, 비강에 투여되는 제제, 예를 들면 비강용 분사제, 분무제 또는 점적액임을 특징으로 하는 제제.
제7항에 있어서, 질에 투여되는 제제, 예를 들면 질용 크림 또는 좌제임을 특징으로 하는 제제.
트리메틸글리신을 무수물 또는 일수화물로서 함유하는 제제를 점막에 도입시킴을 특징으로 하여, 신체의 선천성 구(aperture) 점막의 건조에 의해 야기된 징후를 완화시키는 방법.
제12항에 있어서, 제제가 적합한 통상의 조성물 기재내에 제제를 기준으로 하여 트리메틸글리신을 0.1 내지 25중량%, 바람직하게는 1 내지 10중량%, 특히 2 내지 6중량%로 함유함을 특징으로 하는 방법.
제12항 또는 제13항에 있어서, 제제가 구강의 위생 제제, 예를 들면 페이스트형 치약, 겔형 치약, 함수제 또는 구강 분사제임을 특징으로 하는 방법.
제12항 또는 제13항에 있어서, 제제가 안구로 투여되는 제제, 예를 들면 점안액, 안구용 겔 또는 안연고임을 특징으로 하는 방법.
제12항 또는 제13항에 있어서, 제제가 비강에 투여되는 제제, 예를 들면 비강용 분사제, 분무제 또는 점적액임을 특징으로 하는 방법.
제12항 또는 제13항에 있어서, 제제가 질에 투여되는 제제, 예를 들면 질용 크림 또는 좌제임을 특징으로 하는 방법.