KR20020031404A - 혈장 대체 조성물 - Google Patents

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KR20020031404A KR1020027001733A KR20027001733A KR20020031404A KR 20020031404 A KR20020031404 A KR 20020031404A KR 1020027001733 A KR1020027001733 A KR 1020027001733A KR 20027001733 A KR20027001733 A KR 20027001733A KR 20020031404 A KR20020031404 A KR 20020031404A
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발렉산드르 빌레노비츠 아사포브
타티야나 드미트리에브나 아사포바
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Abstract

본 발명은 약제에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 인체의 심각한 급성 만성 병소의 치료에 사용할 수 있는 약학 제제에 관한 것이며,병소는 현저한 면역 결핍과 혈액의 기능성 변화 또는 혈액량 감소의 원인이다
본 발명은 면역조절 효과를 갖는 혈장 대체 조성물을 제공한다. 본 발명은 철갑상어 또는 연어 비장과 같은 동물 원료로 부터 얻어진 나트륨 염과 같은 DNA유도체의 물리학적으로 허용가능한 염인 생물학적으로 활성인 성분을 사용한다.
보조 치료에 사용할 수 있는 제안된 조성물은 임의의 부작용 또는 합병증 없이 조혈작용 및 골수성 조혈을 자극한다.

Description

혈장 대체 조성물{Blood plasma replacement solution}
광범위한 깊은 화상, 심각한 외상이나 동상이나 관통상 등으로 인한 괴사성 조직유인 패혈증 등의 심각한 급성병소, 특정 암 관련 화학요법이나 방사능이나 환경사고 기간중의 방사선 작용이나 독성작용에 의한 각종 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 등의 심각한 만성병소는 대개 조혈체계의 이상기능과 면역결핍에 관련된다.
AIDS, B형 간염, 성기헤르페스 Ⅱ 등의 급성/만성 감염증 환자에게서도 지속적인 면역결핍증이 관찰된다.
보조치료법 외에, 혈장 대체물 수혈은 이런 질병의 치료에 아주 중요하다.
현대의 혈장 대체 조성물은 그 목적과 기능적 성질에 따라 임의로 4개의 주요 그룹으로 구분되는바, 순환효과나 항충격효과를 갖는 용액, 중독방지액, 비경구적 영양을 위한 단백질용액 및 물-염/산-염기 평형 조절제로 구분된다(Mashkovsky M.D.의 "Medicinal Remedies": prat 2, 122-135(1983); Manual for Transfusion ofBlood and Blood Substitutes, Medicine, Moscow, p.155-178(1982) 참조).
순환효과를 갖는 혈장 대체물중 일반적으로 사용되는 제제는 등장성 염화나트륨 용액에 용해되어 부분적으로 가수분해된 비독성/비발열성 평균 중합율의 덱스트란인 폴리글루신이 있다.
혈장 대체 중독방지 조성물로는, 예컨대 생리식염수에 용해되는 폴리비닐피롤리돈이나 폴리비닐 알코올의 저분자량 화합물 용액인 헤모데즈(hemodez)나폴리데즈(polydez)가 있다. 모 영양원으로 가장 널리 사용되는 단백질 용액으로는 카제인 가수분해물, 하이드로라이신(hydrolysin), 아미노크로빈(aminokrovin)을 포함하며,각각은 염화나트륨과 글루코스의 등장액에 용해된 아미노산과 단순 펩티드의 혼합물이다.
현재 공지된 물-염 및 산-염기 평형 조절제는 디솔(Disol), 트리솔(Trisol)이며, 평형 식염수 및 락트산을 포함하는 락타솔(Lactasol) 물-염 주입용액을 포함한다.
또한 혈장 대체 용액들은 호흡성 혈액기능(혈액 가스-운송 제제)을 모델화 하는데 사용되는 것으로 알려져 있으며, 이는 기질/전응고제-없는 헤모글로빈의 농축액을 기재로 제조된다(Mashkovsky M.D., Medicinal Remedies: part 2, 122-135(1983) 참조). 본 분야에서 산소 수송용으로 개선된 헤모글로빈-기재 모델 제제가 개발되고 있으며(1995년 9월 12일자 미국특허 5,449,759호 참조), 그중에서 퍼프토란(Perftoran) 과 퍼퓨콜(Perfucol)이 특히 주목 받고 있다(Vesnik A.N. SSSR:v.6,p.55-64(1989) 참조). 현재 순환효과를 갖는 새로운 전분-기재 혈장 대체용액이 개발되고 있다(1994.4.27일자 유럽특허 059.633호, 1995.11.25일자 미국특허 5,470,841).
광범위한 혈액 손실과 심각한 충격과 연관된 다양한 약학적 조작들이, 혈류를 채우고, 동맥압을 정상으로 회복시켜 안정 상태로 유지하며, 생체에서 독소를 제거하고, 지혈을 정상화하며, 영양분과 산소를 운반하는것이 동시에 수행되어야한다는 사실때문에, 순환효과와 조혈효과를 갖는폴리퍼(Polyfer) 및 이뇨작용과 유동효과를 갖는 레오글루만(Rheogluman)과 같은 용액형태의 다수의 다양한 형태의 대체물의 개발이 이루어졌다.
더구나, 이런 경우에 혈장 대체 조성물은 동맥압을 발생시켜 안정된 수준으로 유지시키는 폴리글루신, 미세순환을 정상화하고 지혈을 제거하고 모세혈관에서 적혈구의 재침착을 야기하는 레오폴리글루신(Reopolyglucin); 소변과 함께 생체의 교환대사를 돕는 화합물들 및 락타솔을 첨가하여, 조직 산증을 제거하고 전반적인 치료 효과를 개선하도록 널리 사용된다. 그렇지만, 다기능 혈장 대체 조성물을 포함하여 종래의 어떤 혈장 대체 조성물도 조혈계의 자극과 면역계의 기능회복을 동시에 제공하지는 못 했다.
본 발명은 의학에 관한 것으로, 구체적으로는 심각한 혈액손실과 그 기능성 성질의 변화의 원인인 인체의 심각한 급성/만성 병소의 치료에 이용할 수 있는 제제에 관한 것이며, 더 구체적으로는 혈장 대체 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 높은 조절특성 외에, 혈액수정(hemocorrecting) 및 면역조절(immunomodulating) 효과를 나타내면서 조혈계의 회복 및 활성과 면역계의 기능을 정상화하는 능력을 보증하는 새로운 혈장 대체 조성물을 제공하는 문제를 근거로 한다. 이것은 생존율울 증가시키고, 환자의 치료시간을 줄이며, 혈액의 양과 기능성을 빠르게 회복시킨다.
상기 문제는 혈액수정 및 면역조절 효과와 조혈 활성 능력을 갖는 활성성분도 함유하는 비등장액을 포함하는 혈장 대체 조성물을 제공함으로써 해결된다. 상기 활성 성분으로서의 조성물은 동물 원료로부터 제조된 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 포함한다.
최대 효율을 얻기 위해 본 발명의 조성물은 철갑상어 또는 연어비장으로부터 제조된 DNA 유도체의 나트륨 염을 포함한다.
또한 상기 문제는 평균 분자량 (1.5-550)x103D과 고색소효과(28-47%)를 갖는 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 포함하며, 상기 염을 비등장액 1리터당 (5x103-5)g의 양으로 염을 함유하는 혈장 대체 조성물을 제공 함으로써 해결된다. 본 발명에 따라서, 본 발명의 조성물은 생리 식염수 배경 존재하에 비등장액 내에 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 포함한다.
또한 상기 문제는 활성성분이 첨가된 비등장액을 제조하고, 그의 비등장성을 유지함으로써 혈장 대체 조성물을 제조하는 방법을 제공함으로써 해결되는데, 상기 비등장액에 동물 원료로 부터 제조된 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 상기 용액의 효율을 보증하는 양과 조건하에 추가로 첨가하는 것을 특징으로 하고, DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염은 바람직하게는 나트륨 염이다.
얻어진 조성물의 질을 개선하기 위해, DNA 유도체의 나트륨 염을 비등장액에 최종 용액의 추가 용해에 효과적인 농도로 미리 용해 시키며, 상기 염의 함량은용액 1리터당 (5x 10-3-5)g 이며, 용액내 성분은 하기와 같다:
단백질- 1.5 중량% 이하, 다당류- 2중량% 이하, RNA- 6중량% 이하.
용매는 증류수 또는 물리학적 용액을 포함한다.
평균 분자량 (1.5-550)x103D 및 고색소효과 28-47%를 갖는 DNA 유도체의 나트륨 염을 비등장액에 첨가한다면, 본 방법의 효율이 증가할 것이다.
종래 혈장 대체물은 거의 모두 비등장액의 형태로 사용될 수 있기 때문에 본 조성물은 광스펙트럼 혈장 대체물이다. 또, 본 발명 조성물에 혈액수정 및 면역조절 활성 둘다 갖는 신규 활성 성분을 첨가함으로써, 사용되는 상기 새로운 제제가, 차후 효과적인 면역결핍 회복과 더불어 혈액 계수의 정상회복을 매우 촉진시킬 뿐아니라 상당히 짧은시간에 조혈계의 기능을 활성화하는 것을 특징으로 하며, 생명을 위협하는 상태에 필요한 것으로 보이는 놀라운 새로운 효과를 나타내도록 한다.
본 발명의 조성물은 통상적인 부피-중량법에 의해 공장 조건 하에 제조된다.
본 발명에 따라서, 평균 분자량 (1.5-550)x103D 및 고색소효과 (28-47)%를 갖고, 분말로 얻어지고, 함유된 단백질의 양은 1.5중량%이하, 다당류는 2중량%, RNA 6중량%이하인 예를들면 나트륨 염과 같은 DNA 유도체의 물리학적으로 적합한 염 적당량을 0.5중량%이하의 농도인 적당한 부피의 용액에 용해 시킨다. 용매로서,증류수 또는 물리학적 용액을 사용한다. 다음, 얻어진 용액을 여과, 멸균하고, 용액이 비등장성을 부여하기에 적절한 농도에 이를때까지 적당량의 혈장 대체물을 첨가한다.
연구 결과는 청구의 범위에 기재된 용액의 효율이 본 발명의 혈장 대체물에 첨가되는 DNA유도체의 나트륨염과 같은 활성성분의 정량적 함량 및 그의 물리화학적 특성에 의존하며(표1 및2 참조), 평균 분자량 (1.5-550)x103D 및 고색소효과 (28-47)%를 갖는 DNA 유도체의 나트륨 염이 비등장액에 첨가될때 그 효율이 상당히 증가됨을 밝히고 있다.
이렇게 얻어진 용액은 투명한 무색 액체이고, 어떤 기계적 오염 물질이나 불순물도 함유하지 않으며, 안정적이다. 이는 장기간 저장이 가능하여 2년이상 지속 될 수 있다. 화학적, 미생물학적 조절하에 어떤 오염물질도 관찰되지 않았다.
혈장 대체 조성물에서 청구의 범위에 기재된 활성성분의 정량적 함량의 기능인 치료 효과
혈장 대체물내활성 성분의 함량,% >0.5x10-5 >0.5x10-5-0.5 <0.5
효율 치료효과가뚜렷히 감소 적당한 치료효과,합병증 없음 합병증 가능,과민성충격
첨가된 활성성분의 물리화학적 기능인 치료효과
평균분자량, D >1.5x103 1.5x103-550x103 <550x103
효율 치료효과 감소,독성 증가 적당한 치료효과,합병증 없음 혈소판 응고 또는응집이 가능
임상실험에 의하면, 세포증식 억제제(만성적 환경오염에 의해 야기된 면역결핍의 모델) 또는 감마-방사선(방사선 오염에 의해 야기된 면역결핍의 모델)에 의해 야기된 혈구감소증의 치료에 대해 청구범위에 기재된 조성물의 혈구수정 효과가 밝혀졌다.
이들 연구는 F1(CCBA x C57B1) 라인의 숫쥐, F1(AMCY x Wistar) 숫토끼 및 비글 하운드에 대해 실시되었다.
집에서 생기는 사이클로포스판(Cyclophosphan), 이태리산 파모르비신(Pharmorubicin), 미국산 시스플라틴(Cisplatin)을 세포증식 억제제로 사용했다. 방사선조사는 "Stabel-3a" 장치를 이용했다. 세포증식 억제제는 복강내에 투여했다. "Stabel-3a" 장치로 감마-방사선을 조사하는 동안, 3-4마리 쥐들을 유리방에 가두고, "다람쥐 우리" 형태로 정열된 방사원을 갖는 장치의 방사선조사 구역으로 배치했다. 방사선량계에 따르면 용기내 투여량 차이가 10% 이하이다. 방사선 조사량은 6 Gy였다. 청구된 조성물을 동물 체중 1kg당 2mg의 투여량으로 정맥에 투여했다.
청구된 조성물로 치료한 결과, 명확하고 현저히 조혈계의 기능이 활성화됨과 동시에 혈액수정 및 면역조절에 효과적이었다.
예를들어, 세포증식 억제제 투여후 주변 혈액의 형태학적 분석에 의하면, 청구된 조성물이 림프구와 과립구의 주변혈액으로의 방출을 자극하는 것으로 나타났다. 6일째에는 청구된 조성물로 치료된 생쥐의 과립구 수가 대조군에서 보다 세배높았다(표3 참조).
총 감마-방사선을 조사한 뒤, 혈액 계수 정상화의 역학에 미치는 제안된 조성물의 효과를 표4에 나타내었다. 주변 순환계에서 백혈구수가 통계학적으로 상당히 초과됨을 관찰 할 수 있었고, 이는 대조군에 비해 몇 배 높은 것이다.
사이클로포스판(CP)의 존재하에 생쥐의 주변 순환계내 림프구와 과립구수의 변화의 역학에 미치는 혈장 대체 조성물(C)과 본 발명의 활성 성분(K)의 효과
제제 사용 요법및 투여량 배경3일 4일 6일 10일 14일 21일
과립구 (%/abs.c.)
CP200mg/kg 23 ±7.7 3.4±2.75 52.5 ±4.9 35 ±8.8 42.4 ±3.85 27.1 ±3.4
CP200mg/kg+C&K2mg/kg 2690 ±99025 ±3.43875 ±390 56 ±454.2 ±3.42108 ±57 3500 ±33064 ±8.210240±1310 2970±75031.6±62780±530 4280±39038.6±7.153980±740 3200±40029.8±2.8370±350
림프구 (%/abs.c.)
CP200mg/kg 69.2±8.25 83.6±4.4 26.4±3.3 42±14.8 39.4±5.5 47.4±2.9
CP200mg/kg C&K 8930±107071.3±5.8 1371±7274±6 1770±22020.4±3.85 3560±125048.6±6.6 3980±56048.4±8.8 5600±34066.1±5.2
2mg/kg 8199±667 1910±620 3260±620 4280±580 4980±906 8200±650
총 600 Rad의 감마-방사선에서 생쥐의 주변 혈류내 백혈구수 변화의 역학에 미치는 혈장 대체 조성물(C)의 효과
투여량 및치료요법 배경3일 2일 4일 9일 14일 22일
총 백혈구 수 (th/mm3)
600Rad에노출된 대조군 14.7±1.54 4.32±0.77 1.26±0.22 1.80±D.16 1.70±0.38 6.16±2.09
600Rad에 노출된 C & K 17.9±1.7 4.94±1.65 1.88±0.38 2.82±0.16 4.66±0.77 10.1±1.98
쥐를 대상으로 약물동태학적 연구를 한 결과, 주로 트리튬으로 표시된 나트륨염인 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염의 형태로 본 조성물에 첨가된 활성 성분의 생산 및 정제를 위한 조건이 개발되었다. 정맥내 투여를 포함한 약리학적 제제의 투여를 위한 몇가지 경로가 사용되었다.
표시된 제제의 분포 농도 및 시간 의존도와 혈액, 혈장, 혈액의 구성성분, 신장, 간, 림프절, 비장, 흉선, 위장, 소장, 뇌, 뼈 및 골수내에서의 제제의 대사를 연구했다. 주로 나트륨 염인 DNA유도체의 물리학적으로 허용가능한 염의 형태의 본 활성 성분의 농도와 연구된 기관과 조직내에서의 대사의 변화를 나타내는 모든 약물동태학적 곡선은 3-6일 동안 전형적인 빠른 상태의 농도감소를 보여주었다. 첨가된 활성 성분의 최고 굴성은 림프절 비장 위장 및 신장에서 발견 되었다. 기관 및 조직의 평균 체류시간은 60+2.9시간이었다. 활성 성분은 주로 소변으로 배출된다. 투여된 활성 성분의 많은 양이 제제 투여후 첫날에 배출되었다: 소변과 대변에 각각 투여량의 37% 및 3.3%가 포함되었다. 또, 배출속도가 감소 되어, 제제 투여후 6일째는 동물 체내에 투여량의 10-15% 이하가 함유되어 있었다. 투여된 활성성분은 최소한 열흘 내에 기관 및 조직으로 부터 완전히 제거되었다.
청구된 조성물의 독성학적 특성을 광범위하게 연구하였는바, 급성 독성에 대해서는 쥐, 토끼 및 개를 대상으로 연구했고, 아급성 독성은 쥐와 개를 대상으로, 알러지와 면역학적 효과는 기니아 돼지를 대상으로, 태아독성과 기형발생 효과는 쥐를 대상으로, 발열특성은 쥐를 대상으로, 조성물의 안정성과 잠재적 돌연변이 활성은 발암 활성의 예후와 함께 연구했다.
얻어진 자료에 의하면, 혈액 수정 및 면역 조절 효과를 갖는 활성 성분을 포함하는 청구된 조성물이 낮은 독성을 나타낸다는 결론에 도달했다. 사후연구는 기관과 조직내 변화가 사용되는 투여량과 연관되고, 변환가능함을 보여주었다. 청구된 조성물은 전혀 기형발생, 암발생 또는 태아 독성 효과를 나타내지 않았고, 주변혈액의 형태학적 생화학적 조성물에 악영향을 미치지 않았으며, 위장, 심장, 간장 및 신장 독성도 전혀 나타내지 않았고, 국부 저항 작용을 나타내지 않았으며, 어떤 발열 활성도 갖지 않았다. 조성물의 독성은 허용되지 않는 높은 투여량과 농도로 정맥에 투여할 때만 나타났다. 조성물은 반복된 투여에도 민감성을 야기하지 않는다.
이들 연구 및 이들 분석은 아래와 같은 결론에 이르게 한다:
ㆍ 청구된 조성물을 사용하면 혈액 수정 효과의 배경에서 조혈계의 활성을 유도한다;
ㆍ 기존의 혈장 대체 제제와는 달리, 청구된 조성물은 신체의 면역 상태 회복을 크게 촉진한다;
ㆍ 청구된 조성물의 적용시 어떤 부작용이나 합병증도 발견되지 않는다. 청구되 조성물의 임상적 연구는 하기와 같이 수행하였다:
청구된 본 발명의 임상적 연구는 만성빈혈로 고통받는 환자와 화학- 방사선치료후 조혈작용이 억제된 종양 환자를 대상으로 했다.
임상학적 연구에서, 만성빈혈 환자가 18세 이상의 나이에서 빈혈(적혈구수 4.0x1012/l 이하인 남자; 적혈구수 3.5x1012/l 이하인 여자)이 적어도 6개월간 지속되거나 치료후 1년내에 정기적으로 재발될 때 회복되었다. 연구 전에, 하기 진단을 확신하기 위해 모든 환자들은 임상적 혈액학적 생화학적 시험과 완전한 약제 시험을 거쳤다: 약제 이력; 백혈구, 적혈구 및 세망적혈구의 수; 헤모글로빈, 헤마코크리트, 완전한 핼액계수, ESR, 철 및 혈청, 트랜스페린, 페리틴, 구리, 아연 및 세룰로 플라스민의 철 결합능력. 또, 임상적 면역학적 지수들이 결정되어, 면역계의 상태: CD3, CD4, CD8, CD16, CD72-림프구, 혈청, 면역글로블린, 식세포의 수와 지수; 보충물의 용혈 활성, 류마토이드 역가를 특징지었다.
환자들을 3일동안 (0.5-1.5)x10-3의 양으로 DNA 유도체의 나트륨염 형태의 활성성분 비등장액내의 폴리글리신 100-200l를 매일 정맥에 투여함으로써 치료했다.
치료후, 다음에 대해 결과를 평가했다: 건강상태와 환자의 주관적느낌, 혈액학적 특성의 역학, 면역학적 특성의 역학, 생화학적 특성의 역학, 추적기간내 질병의 재발.
18명의 환자의 자료에 따르면, 83%의 환자는 조혈계의 기능이 활성화되었고 혈액학적, 생화학적, 면역학적 특성이 정상화되었으며 통계학적으로 상당한 긍정적 역학을 보였고, 나머지 환자들은 치료 과정 종료후 40-60일내에 질병이 천천히 치유되는 긍정적 역학반응을 보였다. 환자의 22%에게는 체온이 38-38.5℃까지 올라가는 고열반응이 발견되었지만 이 반응은 아무 치료 없이도 2-3일내에 저절로 없어졌다.
종양학적 환자 연구에서 14명 환자그룹을 선택하여, 작은세포 폐암종에 대한 CAM 요법으로 결합 화학치료를 받게 했다. 연구를 시작하기 전에 환자들은 완전한 임상적 시험을 거쳤다: 폐 X선 촬영, 간의 CT촬영, 아드레날, 뇌, 뼈 스캐닝, 생화학적 혈액 분석과 방사척수강조 영상.
치료 첫째날, 형태학적으로 기록되고 부분적으로 작은세포 폐암종을 갖는 환자 에게 다음 제제를 투여했다: 시클로포스파넘(Cyclophosphanum)1.5g/m2i/v, 아드리아마이신(Adriamycin) 60mg/m2i/v, 메토트랙세이트(Methotrexate)30mg/m2i/v.
치료과정은 레오폴리글루신(Rheopolyglucin) 100-200ml를 매일 정맥에 투여했으며, 투여된 활성성분의 양은 (0.5-1.5)x10-3이고, 5-10일 치료과정의 둘째 날부터 시작했다. 혈액 계수는 둘째날 부터 20일까지 매일 했으며, 6일과 10일에 대조 방사 척수강조영상을 기록했다. 연구기간동안, 기타 혈액 자극 제제, 비타민 및 수혈을 환자에게 투여하지 않았다.
보다 낮은 강도와 짧은 기간의 백혈구 감소증과 호중구 감소증을 초래하는 화학치료시 작은 세포 폐 암종을 갖는 환자에서 청구된 제제를 투여한 결과, 화학치료시의 패혈성 합병증을 피하고, 각 과정들 사이의 간격을 20-30% 짧게 하여 64%의 환자들을 대상으로 화학치료 과정을 반복했다. 모든 환자들은 제제에 만족할만큼 견딜 수 있음이 밝혀졌고, 21% 환자는 체온이 38℃까지 올랐지만 이 고열은 아무 치료 없이도 저절로 사라졌으며 제제의 추가 투여를 방해하지 않았다.
환자를 대상으로 본 발명을 적용한 구체예에 대해 설명한다.
6개월간 관찰한 1935년생 만성빈혈환자 K.A.Y에게는 통상 사용되는 제제 투여후의 효과가 짧거나 없다. 3일 동안 0.5x10-3%의 활성성분의 양으로 폴리글루신 200ml를 매일 정맥주사하여 혈장 대체 조성물을 사용한 치료를 했다. 결과는 표5에 나타냈다
배경 9일 13일 20일 50일
적혈구 3.05 3.34 3.48 3.75 4.06
ESR 19 52 44 24 19
백혈구 3400 4400 4400 4700 5100
Stab % 4 6 2 4 5
Segm% 53 59.5 62 70 46
Eosiophils % 4 1 1 1 2
Basophils % 0 0.5 0 0 0
단핵세포 5 6.5 3 6 11
림프구 % 34 26.5 33 19 36
Segm abs 1938 2882 2816 3478 1394
Eosiophils abs 136 44 44 47 55
Basophils abs 0 22 0 0 0
단핵세포 abs 170 286 132 282 301
림프구 abs 1156 1166 1452 893 984
CD3 % 33 40.5
CD4 % 8 21.6
CD8 % 29 41.2
CD72 % 17 33.3
CD16 % 31 24
CD3 381 362
CD4 92 193
CD8 336 338
CD72 197 297
CD16 358 214
페이지수 90 96
페이지 지수 6.1 12
상기 표는 50일 이상동안 적혈구수와 백혈구수의 지속적인 증가 및 다른 지수의 정상화를 특징으로 한다. 환자의 영구적인 건강 상태 개선 및 졸림과 허약 증상의 사라짐이 주목된다. 어떤 일반적인 합병증이나 부작용도 나타나지 않는다. 이들 데이타는 혈액수정 및 면역조절 효과를 갖는 혈장 대체물로서 본 제제를 널리 사용하도록 한다.
다른 환자를 대상으로 한 연구에 의하면, 환자의 면역 상태 회복 및 조혈계 활성에 대한 청구된 조성물의 효율을 확신하여, 본 발명의 목적을 이루게 하였다.
혈장 대체 조성물은 혈액량 감소와 혈액의 기능성 변화에 이어 면역결핍을 초래하는 인체의 심각한 급성 만성 병소의 치료를 위해 약학. 수의학에서 널리 사용되고 있다.

Claims (13)

  1. 조혈계를 활성화 할 수 있고, 혈액수정과 면역조절 효과를 갖는 활성성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 비등장액을 포함하는 혈장 대체 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,상기 활성 성분이 동물 원료로 부터 제조된 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염인 것을 특징으로하는 혈장 대체 조성물.
  3. 제 2항에 있어서,DNA 유도체의 나트륨 염을 포함하는것을 특징으로하는 혈장 대체 조성물.
  4. 제 1항 내지 제3항중의 어느 한 항에 있어서, 철갑상어 비장으로 부터 제조된 DNA유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 포함 하는 것을 특징으로 하는 혈장 대체 조성물
  5. 제 1항 내지 제3항중의 어느 한 항에 있어서, 연어 비장으로 부터 제조된 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 혈장 대체 조성물
  6. 제 1항 내지 제3항중의 어느 한 항에 있어서, 철갑상어 또는 연어 비장으로부터 제조된 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 혈장 대체 조성물
  7. 제 1항 또는 2항에 있어서, 평균 분자량 (1.5-550)x103D 와 고색소효과 (28-47)%를 갖는 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것을 특징으로하는 혈장 대체조성물.
  8. 제2항 또는 제6항에 있어서, 비등장액 1리터당 (5x103-5)g 의 양으로 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 혈장 대체 조성물.
  9. 제 2항 또는 제7항에 있어서,염 배경 존재하에 비등장액내의 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 것을 특징으로 하는 혈장 대체 조성물.
  10. 비등장액의 효율을 보증하고, 그 비등장성을 유지하는 양과 조건하에 동물원료로 부터 제조된 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한염을 비등장액에 첨가하는것을 특징으로하는, 활성성분이 첨가된 비등장액을 제조함으로써, 제1항의 혈장 대체 조성물을 제조하는 방법.
  11. 추가로 첨가된 DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염이 DNA 유도체의 나트륨 염인 것을 특징으로하는 제 9항의 혈장 대체 조성물을 제조하는 방법.
  12. 제 10항에 있어서, 평균 분자량 (1.5-550)x103D와 고색소효과 (28-47)%를 갖는 DNA 유도체의 나트륨 염이 비등장액에 첨가하는 것을 특징으로하는 방법.
  13. 제 10항에 있어서, DNA 유도체의 물리학적으로 허용가능한 염을 최종 용액을 더 용해시키는 농도로 미리 용해시켜 비등장액에 효과적이 되도록 하되, 상기 염의 함량은 용액 1리터당 (5x 10-3-5)g 이며, 최종 용액내 성분은 하기와 같은 것을 특징으로 하는 방법:
    단백질- 1.5 중량% 이하, 다당류- 2중량% 이하,RNA- 6중량% 이하.
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