KR20020031596A - 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는폴리리보누클레오티드를 함유하는 약제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 유효성분으로서 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 함유하는 약제에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 헤르페스바이러스과 감염 및 피부 종양을 치료하기 위한 상기 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드의 용도에 관한 것이다.

Description

이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 함유하는 약제{MEDICAMENTS THAT CONTAIN XENOGENIC OLIGO- OR/AND POLYRIBONUCLEOTIDES}
헤르페스바이러스과의 바이러스들은 전세계에 걸쳐 보편적인 병원균이고 대부분의 척추동물이 쉽게 감염된다. 가장 중요한 사람 헤르페스 바이러스는 단순 포진 바이러스 1 및 2 (HSV-1, HSV-2), 수두 대상 포진 바이러스 (VZV) 및 사람 사이토메갈로바이러스 (HCMV)이다. HSV는 면역적격성 개체에게서 피부 또는 점막의 손상을 일으키며, 이는 다양한 빈도로 재발시에 재현될 수 있다. 다양한 헤르페스 바이러스는 예컨대, 구순 포진 또는 음부 포진 등과 같이 손상의 위치에 따라 구별된다.
이러한 바이러스를 치료하는 기존 방법은 바이러스 DNA 중합효소의 공지된 억제제로서, 예컨대 아시클로버(Acyclovir)를 사용하는 바이러스 복제의 억제에 주로 조력한다. 그러나, 상기 바이러스는 시간이 경과하면서 아시클로버에 내성이될 수 있는데, 이는 특히 단순 포진의 경우에 그러하다. 또한, 통상적인 제제가 급성 손상의 경우에 완화를 제공할 수 있지만, 이들은 효과적으로 재발을 예방할 수 없다.
1960년대 후반 및 1970년대 초반에, 이식 연구와 관련하여, 이종 이질 핵산 또는 약한 항원으로 전처리된 조직은 다양한 면역학적 시험 방법에서 안티타이터(antititer)를 실질적으로 증가시켰음이 밝혀졌다. 이러한 결과는 시험관내 및 생체내 연구에서 다수의 항원을 사용하여 추가로 확정되었다. 그러나, 이종 유래하는 핵산 및 특히 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드가 바이러스 감염을 제어하기에 적합할 수 있다는 지시는 없었다.
동시에, 특히 미국에서, 한정된 합성 폴리- 및 올리고누클레오티드, 특히 리보누클레오티드를 사용하는 실험이 수행되었지만, 이는 생체내에서의 높은 독성에 기인하여 더 이상 수행되지 않았다.
그러므로 본 발명의 목적은 헤르페스바이러스과 감염 및 악성 피부 장애를 치료하기에 적합한 약제를 제공하는 것이다. 또한 본 발명의 목적은 피부의 손상, 특히 바이러스에 의해 일어나는 손상에 대한 재발율을 감소시키는 약제를 제공하는 것이다.
본 발명은 활성 성분으로서 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 함유하는 약제에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 헤르페스바이러스과 감염 및 피부 악성종양의 치료를 위한 상기 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따라, 상기 목적은 활성 물질로서 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 포함하는 약제에 의해 달성된다.
본 발명에 따른 이종은 이것으로 치료될 생물체와 상이한 생물체로부터 기원한 리보핵산, 즉 약제가 투여될 생물체와 동일한 생물체로부터가 아닌 이들 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 의미한다. 본 발명에 따라 사용된 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드는 바람직하게는 동물 조직(예컨대, 소 조직, 우태아 조직), 식물 및 단세포 생물, 바람직하게는 효모 세포(특히, 사카로마이세스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae))로부터 유래한 것들이다. 치료될 동물과 가능한 한 진화학적으로 먼 생물체의 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 사용하는 것이 바람직하다. 따라서, 사람을 위한 약제로, 바람직하게는 동물조직 또는 특히 바람직하게는 식물 또는 예컨대, 효모와 같은 단세포 생물로부터의 RNA가 사용된다.
본 발명은 헤르페스 감염에 있어서 RNA 제제 형태를 사용한 연구에 기초한다. 이와 관련하여, 구순 단순 포진, 하퇴 파종성 단순 포진 및 음부 단순 포진으로 인해 손상된 환자의 피부에 단리된 이종 RNA를 도포하는 것은, 손상부위상에서의 즉각적인 작용은 별도로 하고, 추가적으로 놀랍게도 빈번히 재현하는 재발로 일년내내 고통받고 있는 환자에게서 재발율을 현저하게 감소시킴이 밝혀졌다. 이후 상기 RNA가 피부 종양, 예컨대, 기저세포암의 경우에서도 유사한 방식으로 작용함이 밝혀졌다.
본 발명에 따라 사용된 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드는 비독성이고 이들 자신에 대해 비항원성이다.
전체 RNA 및 염 및 이들의 혼합물의 제제 형태를 효과적으로 사용하는 것이 가능하다. 특히 바람직하게는 tRNA이다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 RNA를수득하는 특히 바람직한 방법은 페놀 추출법, 상세하게는 본원의 방법 I 및 II로 표시된 방법들이다.
투여량 당 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드의 활성량은 각 환자에서의 다양한 인자, 예컨대, 손상부위의 위치 또는 환부의 크기 및 넓이, 및 투여 타입에 의존한다. 투여량 범위는 단위 용량 당 0.1 mg 이상이다. 단위 용량 당 양의 하한은 바람직하게는 0.5 mg 이상, 더욱 바람직하게는 2 mg 이상, 더욱 바람직하게는 5 mg 이상이고; 상한은 바람직하게는 5 mg, 더욱 바람직하게는 20 mg, 더욱 바람직하게는 10 mg이다.
본 발명의 약제는 바람직하게는 필수적으로 무수물 형태로, 예컨대 박편, 분말, 과립, 연고 등으로서 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 함유한다. 그러나, 상기 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드는 또한 물 또는 다른 용매중에 가용성 형태로 존재할 수도 있다.
추가적으로 본 발명의 약제는 생리학적으로 허용되는 캐리어, 부형제, 희석제 및/또는 첨가제 및/또는 애쥬번트를 포함할 수 있다.
본 발명의 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 포함하는 약제학적 조성물은 정제, 파스틸 및 씹을 수 있는 정제, 액체 현탁액, 분말 형태 또는 과립, 에멀션, 경질 또는 연질 캡슐, 시럽 또는 엘릭서, 완속방출 형태 또는 완속방출을 위한 삼투성 캡슐로서 경구 적용을 위해 제형화될 수 있다.
특히 장점적인 작용을 가진 또 다른 약제학적 형태는 PEG 혼합물로 제조된 무수물 연고이다.
투여는 바람직하게는 국소적으로 수행되지만, 경구적으로, 비경구적으로, 직장으로 또는 흡입에 의해서도 수행된다. 여기서 용어 비경구적으로는 피하, 정맥내, 근육내 및 흉골내 주입 또는 주입 기술에 관한 것이다.
국소 적용을 위해, 사용된 전체 RNA 또는 tRNA는 바람직하게는 분말 또는 PEG 연고(즉, 무수물 형태로)로서 환부에 도포되며; 분말의 경우에, 상기 피부는 적절한 경우 다소 습해질 수 있고, 바람직하게는 공기에 노출되어 건조되도록 방치된다.
본 발명의 특정 구체예는 헤르페스바이러스과에 의해 일어나는 장애를 치료하기 위한 약제 포뮬레이션이며, 이것은 상기 장애의 재발 빈도를 감소시킨다. 본 발명의 제제는 단순 포진 바이러스 및 대상 포진 바이러스 (VZV)에 의해 발생된 손상, 예컨대 구순 단순 포진(입술의 포진) 및 음부 포진에 의해 일어나는 손상 및 재발의 치료에 특히 바람직하다.
본 발명의 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드 및 약제는 또한 예컨대, 기저세포암과 같은 피부 악성종양을 치료하기에 적합하다.
본 발명은 추가로 헤르페스바이러스과 장애 및 피부 종양의 치료를 위한 약제를 생성하기 위한 상기 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드의 용도에 관한 것이다.
손상 또는 재발의 경우에, 치료는 각각의 경우에 있어서 바람직하게는 가능한 한 초기에 수행되며, 단일 적용은 이미 재현 빈도를 감소시킨다.
본 발명의 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드로 사람을 치료하는 것에 추가적으로, 이러한 방법으로 예컨대, 말, 소, 양 등과 같은 온혈 동물을 치료하는 것이 가능하다.
하기 실시예 및 실험 결과들은 본 발명을 추가로 예증한다.
실시예
실시예 1
본 발명에 따라 사용할 수 있는 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드의 생성
관련 문헌은 핵산, 누클레오티드 및 누클레오시드를 수득하기 위한 수많은 방법을 설명하고 있고, 이는 관련 경험이 있는 당업자에게 공지되어 있다. 페놀화에 기초한 작은 변형을 가한 두 가지 방법을 바람직하게는 본원에 적용하였는데, 방법 I은 전체 RNA를 수득하기 위한 것이고[참조: Georgiev, G.P. and Mantieva, V. L., Biochim, Biophys. acta 61, 153 (1962)] 방법 II는 tRNA를 수득하기 위한 것이다[참조: Bauer, S. et al., Biotechnology and Bioengineering 15, 1081 (1973)]. 두 방법 모두는 비교적 대량을 추출하기에 적합하다.
방법 I
완충액 (A)[0.001 M EDTA, 0.01 M 트리스-HCl 완충액, pH 5-6, 25% 수크로오스, 0.5% SDS (소듐 도데실 설페이트), 0.3% Na 데옥시클로레이트]중의 양조 효모(사카로마이세스 세레비시애) 15% 현탁물을 10℃에서 3분 동안 3000 rpm으로 웨어링 블렌더(Waring Blendor)에서 균질화시켰다. 상기 균질물을 동일 부피의 용액 (B)[완충액 (A)중의 80% 재결정화된 페놀, 0.1% 8-하이드록시퀴놀린, 1.2% 디에틸피로카보네이트]와 혼합한 다음 60℃에서 30분 동안 천천히 교반시켰다. 모든 완충 용액을 사전에 벤토나이트와 함께 교반된 탈이온수로 제조하였다.
그런 다음 페놀화된 균질물을 실온 약 20℃에서 15분 동안 10000 g로 원심분리시켰다. 수성상을 옮기고 페놀 및 중간상을 폐기하였다. 수성상을 동일 부피의 용액 (B) 및 클로로포름/이소아밀 알콜(96:4)의 1:1 혼합물과 혼합하고 상기 기술한 바와 같이 추출하였다. 수성상을 절반 부피의 디에틸 에테르로 3회 추출하여 남아있는 페놀을 제거하였다. 상기 용액을 2% 소듐 아세테이트로 조정하고 RNA를 2.5 부피의 무수 에탄올로 침전시켰다.
침전된 RNA를 0℃에서 5000 rpm으로 원심분리시켜 제거하고 빙냉 0.01 M 트리스-HCl 완충액, pH 7.0 및 0.001 M MgCl2중에 용해시켰다. 가능한 DNA를 전기영동적으로 순수한 췌장 DNase(4 g/ml)를 상기 용액에 첨가하고 22℃에서 3시간 동안 인큐베이션시킴으로써 분해시켰다. 단백질 잔류물, DNase 및 RNase를 37℃에서 3시간 동안 프로나제(10 ㎍/ml)를 사용하여 분해시켰다. 이러한 시간 동안, 프로나제는 또한 자신을 분해시킴으로써 파괴된다. 상기 RNA 용액을 20분 동안 온화하게 교반시키면서 60℃에서 용액 (B)를 사용하여 상기 기술한 바와 같이 추출하였고, 상들을 원심분리에 의해 분리하고, 수성상을 이동시키고 디에틸 에테르를 사용하여 추출하였다. 소듐 아세테이트(최종 농도 2%)를 첨가한 후에, RNA를 2.5 부피의 에탄올로 침전시키고 원심분리에 의해 제거하였다. 침전물을 차가운 2% 강한 소듐아세테이트중에 용해시키고, 2.5 부피의 에틸 알콜로 침전시키고 -20℃에서 밤새 알콜 혼합물중에 방치시켰다. 그런 다음 침전물을 원심분리에 의해 제거하고, 75% 강한 에탄올로 2회, 무수 에탄올로 2회 및 디에틸 에테르로 2회 세척하였다. 오븐에서 건조시킨 후에, 느슨하게 팩킹된 건조 RNA를 수득하였으며, 이를 실온에서 어두운 유리 용기에 보관하였다.
방법 II
본 방법은 또한 대량의 효모(킬로그람 양)를 추출하기에 적합하다.
소정의 무게의 효모를 냉장실에서 4배 양의 완충액 (A) (상기 방법 I 참조)중에 균질화시켰다. 40% v/v의 페놀 용액 (B) 및 탈이온수로 제조된 5% w/v 얼음 입방체를 균질물에 첨가하고 이 혼합물을 30분 동안 교반시켰다. 상층액을 흡입에 의해 제거한 다음 방법 I에서 설명한 바와 같이 2회 이상 페놀화시켰다.
수성 상층액을 DEAE-셀룰로오스 현탁액(약 10% w/v, 왓트만(Whatman) DE-22)(수집된 상층액의 절반 부피에 상응함)이 들어있는 용기에 수집하였다. DEAE 현탁액을 30분 동안 교반시킴으로써 현탁액으로 유지시켰다. 그런 다음 DEAE를 1시간 동안 침강시켰다. 상층액을 흡입으로 제거하였다. 그 동안에, 중간상 및 페놀상을 용액 (C) (83% 탈이온수, 15% w/v 얼음 입방체, 2% 농축 Mg-아세테이트 [0.25 머캅토에탄올중의 0.5M Mg-아세테이트])의 분취량으로 30분 동안 2회 이상 교반시켰다. 수성 용액을 DEAE가 담겨진 용기내로 옮긴 다음, 교반시키고 침강시켰다. 상층액을 흡입으로 제거하고 DEAE를 용액 C를 사용하여 최초 2회 상기와 같이 세척한 다음 용액 (D) (2배 부피의 농축 Mg-아세테이트, 2배 부피의 농축 NaCl[물중의 3.75 M NaCl], 0.2배 부피의 농축 트리스-HCl [물중의 2.5 M 트리스-HCl, pH 7.5, 물의 96배 부피])를 사용하여 세척하였다.
그런 다음 DEAE-셀룰로오스를 바닥이 폐쇄된 컬럼내에 팩킹시켰다. 모든 추가 단계를 4℃의 냉장실에서 수행하였다. 상기 컬럼을 컬럼 내용물의 12배 양의 용액 (D)를 사용하여 1.4 1/h 유속으로(중력에 의해서만) 세척하였다. 그런 다음 tRNA를 용액 E [2배 부피의 농축 Mg-아세테이트, 0.2배 부피의 농축 트리스-HCl, 14배 부피의 농축 NaCl 및 84배 부피의 물, 최종 NaCl 농도 0.525 M]를 사용하여 3 1/h 유속으로 용리시켰다. 35 A260 nm유닛/ml 이상을 함유하는 분획물을 합치고 1.5배 부피의 에탄올로 침전시켰다. 추가 과정은 방법 I에 따랐다.
또한, 최종 침전물은 물에 용해될 수 있고 동결건조될 수 있다.
본 방법의 변형은 출발 물질의 보편적인 페놀화이다: 미정제 tRNA는 이소프로판올에 의해 상단 상으로부터 침전된다. 원심분리 후에, 침전물을 소듐 아세테이트 완충액으로 추출하고 DEAE-셀룰로오스상에서 크로마토그래피시켰다. 본 주제에 경험있는 생화학자에게 공지된 바와 같이, 용리를 소듐 아세테이트/소듐 클로라이드 구배를 사용하여 수행하였다. 적합한 분획물(상기 참조)을 비율 측정에 의해 결정하고 합쳤다. tRNA를 에탄올로 침전시키고, 침전물을 상기와 같이 용해시키고 바람직하게는 동결건조시켰다.
하기 검정을 사용하여 전체 RNA 및 tRNA의 순도를 분석하고 이들을 특징화하였다:
단백질[참조: Lowry, O.H. et al. J. Biol. Chem. 193, 265 (1951)], DNA[참조: Dische, Mikrochemie 8, 4 (1930)], 전체 RNA[참조: Mejbaum, Physiol. Chem. 258, 117 (1939)]를 A260/A280 2까지 결정하였고, tRNA 및 아미노산 혼입[참조: Sprinzl and Sternbach, Methods in Enzymology 59, 182 (1979)], 독성[참조: M. Nldner (personal communication)], 시험관내[참조: DAB 1997 (LAL 검정)] 및 생체내[참조: Ph. Eur./DAB 1997] 피로겐의 부재를 정량적으로 결정하였다.
분석의 결과:
(전체 RNA 및 tRNA의 특성, 10회 시험의 평균)
흡수
A260/A280 1.94-2.0
C,H,N 분석
C32.6732.42
H5.225.20
N2.292.00
다양한 전체 RNA 및 tRNA의 상응하는 값을 가짐.
UV 및 IR 스펙트럼
UV 및 IR 스펙트럼은 다양하며, 이들은 거의 동일하지만 동일하지는 않으며, 생물학적 물질에 상응한다.
분자량
효모로부터의 전체 RNA 및 tRNA는평균 22000-27000 달톤이고, 이는 상이한 제제 형태에 대해 다르다.
단백질DNA(전체 함량)
2.3%neg.사카로마이세스 세레비시애의 전체 RNA
1.9%neg.사카로마이세스 세레비시애의 tRNA
0.9%neg.소 유래의 전체 RNA
평균, 일반적으로 보편적인 특성. 향상된 순도는 불균형적으로 더 높은 비용에서, 어떠한 현저하게 향상된 치료학적 작용도 초래하지 않았다.
tRNA에 대한 아미노산 혼입, 10회 분석의 평균
리신69-85pmol/A260유닛
Phe41-55
Ser39-50
Val77-90
이들 평균은 일정한 범위내에서 상이한 로트(lot)의 효모에서 다양하다.
독성
마우스에서 급성 독성에 대한 시험:
동물: NMRI 마우스, 수컷, 1월, 프랑스
투여: 꼬리 혈관내로 정맥내적으로
관찰 기간: 24시간
무작위 샘플의 수: 최고 농도에서 n = 10
검정 물질: a. 소 전체 RNA
b. 양조 효모(사카로마이세스 세레비시애)로부터의 tRNA
용매: 물 p.i. 중의 0.9% NaCl
결과:
정맥내 1g/kg/10 ml의 최대 투여량 이하로 시험에 사용된 동물은 24시간의 관찰 기간내에 어떠한 눈에 띄는 특징도 나타내지 않았다.
피로겐의 부재
A. 전체 RNA 및 tRNA의 피로겐 함량을, 앞서 기술한 바와 같이 둘 모두를, 문헌[참조: DAB 1997 (LAT 시험)]에 따라 내독소에 대한 시험관내 검정을 사용하여 결정하였고 문헌[참조: Ph. Eur./DAB 1997]에 따라 토끼에 대해 결정하였다.
1. 전체 RNA
내독소 표준 EC 5
변형세포 용해질
- 이론 민감도: 0.06 EU/ml
- 실측 민감도: 0.06 EU/ml
시험 용액: 물-LAL(0.5%) 20 ml중에 용해된 100 mg RNA
결과:
물-LAL로 1:5 희석된 시험 용액 0.5%의 내독소 함량: < 0.03 EU/ml.
2. tRNA
내독소 표준 EC 5
변형세포 용해질
- 이론 민감도: 0.06 EU/ml
- 실측 민감도: 0.06 EU/ml
시험 용액: 물-LAL(0.5%) 20 ml중에 용해된 100 mg RNA
결과:
물-LAL로 1:10 희석된 시험 용액 0.5%의 내독소 함량: < 0.03 EU/ml.
B. 문헌[Ph. Eur./DAB 1997]에 따른 피로겐의 부재에 대한 생체내 시험
1. 전체 RNA
피로겐 비함유 물 p.i.중의 검정 물질의 시험 용액 1%
용량: 1.0 ml/동물
동물: 3마리 토끼, 문헌[DAB 1997]에 상응
결과:
3마리 토끼의 온도 차이의 합은 1.05℃이며, 따라서 피로겐은 검출되지 않았다.
2. tRNA
피로겐 비함유 물 p.i.중의 검정 물질의 시험 용액 1%
용량: 1.0 ml/동물
동물: 2배 6마리 토끼, 문헌[DAB 1997]에 상응
결과:
a. 6마리 토끼의 온도 차이의 합: 5.40℃
b. 6마리 토끼의 온도 차이의 합: 4.10℃.
실시예 2
본 발명의 물질의 효능의 검출
모두 빈번한 재발성을 가진 70명의 환자(이들중 40명은 단순 포진 I(구순 단순 포진)에 걸려 있고, 30명 환자는 단순 포진 II(음부 포진)에 걸려 있다)를 전체 RNA로 처리하였다. 상기 RNA는 간을 제외한 우태아 조직의 추출물로부터 유래한 것이었다. 분말형 RNA를 손상부위의 크기에 따라 5 내지 10 mg으로 다소 습한 손상부위에 도포하고, 건조시켰다. 모든 환자를 1년 동안 관찰하였다.
5명의 환자는 재발에 대한 무반응자였고, 7명의 환자는 불충분한 협조때문에 분석할 수 없었다. 연간 항상 수회의 재발을 가진 다른 모든 환자들은 재발에 있어서 현저한 감소를 나타내었다. 평가를 비모수적 만-휘트니(Mann-Whitney) U 시험에 의해 수행하였다. 결과값은 p < 0.001이었다(SPSS, Npar, Mann-Whitney U test).
1년 동안 관찰한 이중맹 연구에서, 각 경우에서 연간 4회 이상의 재발을 가진 구순 단순 포진 및 음부 단순 포진에 걸린 100명의 환자중 두 개 그룹을 상기와 같이 소 전체 RNA 또는 양조 효모로 처리하였다. 평가를 프로그램 SPSS, Npar TEST: 만-휘트니 및 χ2시험을 사용하여 1년 후에 수행하였다.
플라세보 환자와의 비교에 있어서, 재발의 감소는 고도로 현저하였다: 두 경우에서 p < 0.001 이었다. 두 RNA 사이의 차이는 크지 않았다.
이들 결과는 특히, 어떠한 부작용 또는 독성 징후도 수년간에 걸쳐 관찰되지 않았기 때문에 환자에게 상기 RNA를 사용하는 것을 정당화시킨다.
안면 기저세포암에 걸린 환자의 안면 단순 포진에 기술된 물질을 도포하는 경우, 상기 기저세포암이 감소됨이 밝혀졌다. 그러므로 본 발명의 약제에 대한 지시는 또한 악성종양을 포함한다.

Claims (14)

  1. 특히 헤르페스바이러스과 감염 및/또는 피부 종양의 치료를 위한 약제로서, 활성 물질로서 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 포함하는 약제.
  2. 제 1항에 있어서, 생리학적으로 허용되는 캐리어, 부형제, 희석제 및/또는 첨가제를 추가로 포함함을 특징으로 하는 약제.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 활성 물질이 동물 조직, 식물 및/또는 단세포 생물로부터의 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 포함함을 특징으로 하는 약제.
  4. 제 3항에 있어서, 활성 물질이 효모 세포로부터의 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 포함함을 특징으로 하는 약제.
  5. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 물질이 이종 tRNA를 포함함을 특징으로 하는 약제.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 물질이 페놀 추출에 의해수득된 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드를 포함함을 특징으로 하는 약제.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드가 치료될 생물체와 진화학적으로 거리가 먼 생물체로부터 기원함을 특징으로 하는 약제.
  8. 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리누클레오티드가 무수물 형태로 존재함을 특징으로 하는 약제.
  9. 제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 투여하기에 적합한 형태로 존재함을 특징으로 하는 약제.
  10. 헤르페스바이러스과에 의한 감염 및/또는 피부 종양의 치료를 위한 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드의 용도.
  11. 제 10항에 있어서, 단순 포진 바이러스 및/또는 대상 포진 바이러스에 의해 일어나는 피부 및/또는 점막의 손상을 치료하기 위한 용도.
  12. 제 10항에 있어서, 기저세포암을 치료하기 위한 용도.
  13. 헤르페스바이러스과에 의한 감염 및/또는 피부 종양의 치료를 위한 약제를 생성시키기 위한 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드의 용도.
  14. 헤르페스바이러스과에 의한 감염 및/또는 피부 종양의 치료를 위한 방법으로서, 단위 용량 당 이종 올리고리보누클레오티드 및/또는 폴리리보누클레오티드의 0.1 mg 이상의 활성양으로 이러한 종류의 치료를 필요로 하는 환자 또는 동물에게 투여하는 방법.
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