KR20080051153A

KR20080051153A - 키나아제 억제제

Info

Publication number: KR20080051153A
Application number: KR1020087007956A
Authority: KR
Inventors: 산집 다스; 제이슨 더블유. 브라운; 킹 동; 시앙창 공; 스테판 더블유. 칼도르; 얀 리우; 베에마 알. 파라셀리; 니콜라스 스코라시; 제프리 에이. 스테포드; 마이클 비. 월러스
Original assignee: 다케다 샌디에고, 인코포레이티드
Priority date: 2005-10-07
Filing date: 2006-10-10
Publication date: 2008-06-10
Also published as: NO20081564L; HRP20110220T1; CN101356172B; IL190306A0; WO2007044779A1; JP2009511503A; AU2006302135B2; CR9886A; EP2133349A1; SI2133349T1; MY146989A; AU2006302135A1; CN101356172A; EP2133349B1; JP5150878B2; EP1931669A1; US20070117816A1; ES2358006T3; BRPI0616950A2; PT2133349E

Abstract

다음으로 구성된 군에서 선택되는 화합물을 포함하는, 키나아제와 함께 사용하기 위하여 제공되는 화합물, 약학 조성물, 키트 및 방법:

식 중에서, 변수는 본원에 정의된 바와 같다.

Description

키나아제 억제제{KINASE INHIBITORS}

본 발명은 키나아제를 억제하는 데에 사용될 수 있는 화합물 및 이 화합물을 포함하는 조성물 및 키트에 관한 것이다. 본 발명은 본 발명에 따른 화합물을 사용하는 키나아제 억제 방법 및 치료 방법에 관한 것이다.

본 발명은 인산화 전이를 촉진(catalyze)하거나 및/또는 ATP/GTP 뉴클레오티드를 결합시키는 효소의 억제제, 억제제를 함유하는 조성물, 및 억제제와 억제제 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 억제제 및 이를 함유하는 조성물은 키나아제를 비롯한 인산화 전이 효소가 관련될 수 있는 질병, 그러한 질병의 증상, 키나아제를 비롯한 인산화 전이 효소에 의하여 매개되는 기타의 생리적 사건(event)의 영향을 치료하거나 조정하는 데에 유용하다. 또한, 본 발명은 억제제 화합물을 제조하는 방법, 키나아제를 비롯한 인산화 전이 효소 1종 이상의 활성이 관련된 질병을 치료하는 방법을 제공한다.

인산화 전이 효소는 하나의 물질로부터 다른 물질로 인산을 함유하는 기를 전이시키는 거대한 효소족(family)을 구성한다. 생화학 및 분자 생물학의 국제 연합 (International Union of Biochemistry and Molecular Biology: IUBMB)의 명명 위원회에 의하여 설정된 조약 (convention)에 의하면, 이러한 타입의 효소는 2.7.-.-로 시작하는 효소 위원회 (Enzyme Commission: EC) 번호를 가진다 (Bairoch A., The ENZYME database in Nucleic Acids Res. 28:204-305 (2000) 참조). 키나아제는 인산화 전이의 촉매화에서 기능을 발휘하는 효소 류 (class)이다. 단백질 키나아제는 구조적으로 관련된 인산화 전이 효소의 가장 큰 아과 (subfamily)를 구성하고, 세포 내에서의 다양한 신호 전달 과정 조절을 초래한다 (Hardie, G. 및 Hanks, S. (1995) The Protein Kinase Facts Book, I 및 II, Academic Press, San Diego, CA 참조). 단백질 키나아제는 그 구조 및 촉매 기능이 보존되는 것으로 인하여 통상적으로 원형을 이루는 유전자로부터 기원된 것으로 여겨진다. 거의 대부분의 키나아제에는 비슷한 250-300 아미노산 촉매 도메인이 포함된다. 단백질 키나아제는 이들이 안산화시키는 물질에 의하여 과 (family)로 분류될 수 있다 (예컨대, 단백질-티로신, 단백질-세린/트레오닌, 히스티딘 등). 이들 키나아제 과 각각에 일반적으로 대응되는 단백질 키나아제 서열 모티프가 확인되어 왔다 (예컨대, Hanks, S.K.; Hunter, T., FASEB J. 9:576-596 (1995); Kinghton 외, Science, 253:407-414 (1991); Hiles 외, Cell 70:419-429 (1992); Kunz 외, Cell, 73:585-596 (1993); Garcia-Bustos 외, EMBO J., 13:2352-2361 (1994) 참조). 지질 키나아제 (예컨대 PI3K)는 단백질 키나아제와 구조적으로 비슷한, 별도의 군을 이루는 키나아제를 구성한다.

단백질 및 지질 키나아제는 단백질 또는 지질과 같은 표적에 포스페이트 기를 첨가함으로써, 증식, 성장, 분화, 대사, 세포 주기 이벤트, 세포자멸사, 운동, 전사, 번역 및 기타 신호 과정을 포함하지만 이에 한정되지는 않는 다수의 상이한 세포 과정을 조절한다. 키나아제에 의하여 촉진되는 인산화는 표적 단백질의 생물학적 기능을 조정할 수 있거나 조절할 수 있는 분자 켜짐/꺼짐 스위치로서 작용한다. 표적 단백질의 인산화는 세포 외부 신호 (호르몬, 신경 전달 물질, 성장 및 분화 요인 등), 세포 주기 이벤트, 환경이나 영양 스트레스 등의 다양한 것에 대한 반응으로 일어난다. 단백질 및 지질 키나아제는 신호 전달 경로를 활성화시키거나 불활성화시키도록 기능할 수 있거나, 표적의 활성을 (직접적으로나 간접적으로) 조정한다. 이들 표적에는, 예컨대, 대사 효소, 조절 단백질, 수용체, 세포 골격 단백질, 이온 채널 또는 펌프, 또는 전사 요소가 포함될 수 있다. 단백질 인산화의 조절 결함에서 기인한 비조절성 신호 전달은 예컨대, 염증, 암, 알러지/천식, 면역계 질병과 증상, 질병 및 중추 신경계 (CNS) 질병과 증상, 심장 혈관 질병, 피부과 및 혈관 형성을 포함하는 수많은 질병 및 질병 증상과 관련이 있다.

많은 바이러스성 종양 유전자가 기본 구성 효소 활성을 가진, 구조적으로 개질된 세포 단백질 키나아제를 암호화한다는 발견에 의하여 약리 표적으로서의 단백질 키나아제에 관한 초기의 관심이 촉발되었다. 이러한 발견은 인간 증식 장애에 종양 유전자 관련 단백질 키나아제가 잠재적으로 개입한다는 것을 나타내었다. 이어서, 수많은 미묘한 메카니즘에 의한, 제거된(deregulated) 단백질 키나아제 활성은 예컨대, 암, CNS 증상 및 면역 관련 질병을 포함하는, 인간에 있어서의 수많은 중요한 장애의 병태생리에 개입되어 왔다. 그러므로, 이상 단백질 키나아제 활성으로부터 생기는 질병 병리 및/또는 증상을 막을 수 있는 선택적인 단백질 키나아제 억제제를 개발하는 것이 큰 관심의 대상이 되었다.

암은 세포 분열, 분화 및 세포 자멸 세포사를 조절하는 정상 프로세스가 제거된 결과이다. 단백질 키나아제는 이러한 조절 프로세스에서 중요한 역할을 한다. 이러한 키나아제의 제한되지 않는 부분적인 예로는 ab1, 오로라-A(Aurora-A), 오로라-B, 오로라-C, ATK, bcr-abl, Blk, Brk, Btk, c-Kit, c-Met, c-Src, CDK1, CDK2, CDK4, CDK6, cRaf1, CSF1R, CSK, EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4, ERK, Fak, fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, FLK-4, Flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-1R, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, PIK, PKC, PYK2, Ros, Tie1, Tie2, Trk, Yes 및 Zap70이 포함된다. 포유 동물에 있어서, 그러한 단백질 키나아제는 미토겐 활성 단백질 키나아제 (MAPK) 신호 전달 경로를 이룬다. MAPK 신호 전달 경로는 유전자의 변이 및 성장 요인 수용체의 제거 (deregulation)와 같은, 다양한 일반적인 질병 관련 메카니즘에 의하여 부적절하게 활성화된다 (Magnuson 외, Seminars in Cancer Biology 5:247-252 (1994)). 그러므로, 단백질 키나아제를 억제하는 것은 본 발명의 목적이다.

오로라 키나아제 (오로라-A, 오로라-B, 오로라-C)는 결장, 유방 및 기타의 고형 종양과 같은 인간 암에 포함되어 온 세린/트레오닌 단백질 키나아제이다. 오로라-A (때때로 AIK으로 칭해짐)는 세포 주기를 조절하는 단백질 인산화 이벤트에 포함되는 것으로 여겨진다. 특히, 오로라-A는 유사 분열 중에 염색체의 정확한 분리를 조절하는 역할을 할 것이다. 세포 주기를 잘못 잘못하게 되면 세포 증식 및 기타의 이상이 있을 수 있다. 인간 결장암 조직에서, 오로라-A, 오로라-B 및 오로라-C는 과발현된 것으로 발견되었다 (Bischoff 외, EMBO J., 17:3052-3065 (1998); Schumacher 외, J. Cell Biol. 143:1635-1646 (1998); Kimura 외, J. Biol. Chem., 272:13766-13771 (1997) 참조).

인간 질병을 치료하기 위한 새로운 치료제를 찾기 위한 노력이 계속되어 왔다. 단백질 키나아제, 특히 이에 한정되는 것은 아니지만, 오로라-A, 오로라-B 및 오로라-C는 암, 당뇨병, 알츠하이머병 및 기타 질병에서 중요한 역할을 하기 때문에 새로운 치료 요법을 발견할 필요가 있다.

발명의 요약

본 발명은 키나아제 억제 활성을 가진 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 화합물을 포함하는 조성물, 제품 및 키트를 제공한다.

한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 본 발명에 따른 키나아제 억제제를 활성 성분으로 함유하는 약학 조성물을 제공한다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 임의로 본 발명의 키나아제 억제제 1종 이상을 0.001%-100% 함유할 수 있다. 이러한 약학 조성물은 예컨대, 경구, 비경구, 복막내, 정맥내, 동맥내, 경피, 설하, 근육내, 직장, 구강, 비강내, 리포솜, 흡입, 질내, 안구내, 국소 전달 (예컨대, 도관이나 스텐트에 의함), 피하, 지방내, 관절내, 경막내를 비롯한 다양한 투여 경로에 의하여 투여 또는 공동 투여될 수 있다. 또한, 조성물은 저속 방출 투여 형태로 투여 또는 공동 투여될 수 있다.

또한, 본 발명은 키나아제와 관련된 질병 상태의 치료용 키트 및 기타 제품에 관한 것이다.

한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 본 발명의 키나아제 억제제 1종 이상을 함유하는 조성물과 지시 (instruction)를 포함하는 키트를 제공한다. 지시는 조성물이 투여되는 질병 상태, 저장 정보, 투약 정보 및 조성물을 투여하는 방법에 관한 지시를 나타낼 수 있다. 또한, 키트에는 포장 물질이 포함될 수 있다. 포장 물질에는 조성물을 담는 용기가 포함될 수 있다. 또한, 키트에는 추가 요소, 예컨대 조성물 투여용 시린지가 임의로 포함될 수 있다. 키트에는 단일 또는 다중 투여 형태의 조성물이 포함될 수 있다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 본 발명의 키나아제 억제제 1종 이상을 함유하는 조성물과 포장 물질을 포함하는 제품을 제공한다. 포장 물질에는 조성물을 담는 용기가 포함될 수 있다. 용기에는 조성물이 투여되는 질병 상태, 저장 정보, 투약 정보 및 조성물을 투여하는 방법에 관한 지시를 나타내는 라벨이 임의로 포함될 수 있다. 또한, 키트에는 추가 요소, 예컨대 조성물 투여용 시린지가 임의로 포함될 수 있다. 키트에는 단일 또는 다중 투여 형태의 조성물이 포함될 수 있다.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물, 조성물 및 키트를 제조하는 방법을 제공한다. 예컨대, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물을 합성하는 몇 가지의 합성 반응을 제공한다.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물, 조성물, 키트 및 제품을 사용하는 방법을 제공한다.

한 가지 구체예에 있어서, 키나아제를 억제하기 위하여 화합물, 조성물, 키트 및 제품이 사용된다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 키나아제가 질병 상태의 병리 및/또는 징후에 기여하는 활성을 가지는 그러한 질병 상태를 치료하기 위하여 화합물, 조성물, 키트 및 제품이 사용된다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 객체에 있어서의 키나아제 활성이 변하는, 바람직하게는 감소되는 그러한 객체에게 화합물을 투여한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 생체 내에서 키나아제를 억제하는 화합물로 전환되는 화합물 전구체를 객체에게 투여한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 키나아제를 본 발명에 따른 화합물과 접촉시키는 것을 포함하는 키나아제 억제 방법을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물이 객체 체내에 존재하도록 하여 생체 내에서 키나아제를 억제하도록 하는 것을 포함하는 키나아제 억제 방법을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 제1 화합물을 객체에게 투여하여 키나아제를 억제하는 방법을 제공하는데, 여기서 제1 화합물은 생체 내에서 제2 화합물로 전환되고, 제 2 화합물은 생체 내에서 키나아제를 억제한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함하는 치료 방법을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물의 유효량을 세포에 접촉시키는 것을 포함하는 세포 증식 억제 방법을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물의 치료학적 유효량을 객체에게 투여하는 것을 포함하는, 객체에 있어서의 세포 증식을 억제하는 방법을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물의 치료학적 유효량을 객체에게 투여하는 것을 포함하는 것으로서, 키나아제에 의해 매개되는 것으로 알려지거나 또는 키나아제 억제제에 의하여 치료되는 것으로 알려진, 객체에 있어서의 증상을 치료하는 방법을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 키나아제에 의하여 매개되는 것으로 알려지거나 또는 키나아제 억제제에 의하여 치료되는 것으로 알려진 질병 상태를 치료하는 데에 사용하는 약품을 제조하기 위하여 본 발명에 따른 화합물을 사용하는 방법을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 키나아제가 질병 상태의 병리 및/또는 징후에 기여하는 활성을 가지는 그러한 질병 상태를 치료하는 방법으로서, 본 발명에 따른 화합물이 질병 상태에 치료학적으로 유효한 양으로 객체 체내에 존재하도록 하는 것인 방법을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 키나아제가 질병 상태의 병리 및/또는 징후에 기여하는 활성을 가지는 그러한 질병 상태를 치료하는 방법으로서, 제1 화합물을 객체에게 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공하는데, 여기서, 제1 화합물은 생체 내에서 제2 화합물로 전환되어, 제2 화합물이 질병 상태에 치료학적으로 유효한 양으로 객체 체내에 존재한다. 본 발명의 화합물은 제1 화합물이거나 제2 화합물일 수 있다는 것을 언급한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 키나아제가 질병 상태의 병리 및/또는 징후에 기여하는 활성을 가지는 그러한 질병 상태를 치료하는 방법으로서, 본 발명에 따른 화합물을 객체에게 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공하는데, 여기서 화합물은 질병 상태에 치료학적으로 유효한 양으로 객체 체내에 존재한다.

약제를 이온화하거나 용매화한 형태로 투여하는 것이 당해 기술 분야에 잘 알려져 있으므로, 전술한 모든 구체예에 있어서, 본 발명은 그러한 이온화 형태 및 용매화물이 특정되었는지 여부에 관계없이, 모든 약학적으로 허용되는 이온화 형태 (예컨대, 염) 및 용매화물 (예컨대, 수화물)을 포괄하는 것으로 의도된다. 또한, 특별히 입체 화학(stereochemistry)을 특정하는 것이 아니라면, 화합물의 기재는, 화합물이 개별적인 이성질체 또는 이성질체의 혼합으로 존재하는 것인지에 관계없이, 모든 가능한 입체 이성질체 (예컨대, 키랄 중심의 숫자에 의존하는 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체)를 포괄하는 것으로 의도된다는 것을 언급한다. 게다가, 달리 특정되지 않는다면, 화합물의 기재는 모든 가능한 레조넌스 형태와 호변체 (tautomer)를 포함하는 것으로 의도된다. 특허청구범위에 있어서, "그 화학식을 포함하는 화합물"이라는 표현은 특정 청구항에서 달리 명확히 특정되지 않는 한, 그 화합물 및 약학적으로 허용 가능한 모든 이온화한 형태 및 용매화물, 가능한 모든 입체 이성질체 및 가능한 모든 레조넌스 형태 및 호변체를 포함하는 것으로 의도된다.

생체 내에서 전환되어 본 발명에 따른 화합물이 되는 전구체도 역시 투여될 수 있다는 것을 언급한다. 본 발명의 화합물을 이용하는 다양한 방법은, 전구체 전달이 특정되는지에 관계없이, 생체 내에서 본 발명에 따른 화합물로 전환되는 전구체의 투여를 포괄하는 것으로 의도된다. 본 발명의 특정 화합물은 키나아제의 억제에 앞서 생체 내에서 변경될 수 있어서, 이들 자체가 또 다른 화합물을 위한 전구체가 될 수 있다는 것도 역시 언급한다. 또 다른 화합물의 이러한 전구체는 이들 자체가 독립적으로 키나아제 억제 활성을 가지거나 가질 수 없다.

정의

달리 언급하지 않는 한, 본 명세서와 특허청구의 범위에서 사용되는 다음 용어들은 본 출원에 관한 한 다음의 의미를 가진다.

"지환족"은 비방향족 고리 구조를 포함하는 부분을 의미한다. 지환족 부분은 포화되거나 또는 1개, 2개 또는 그 이상의 이중 또는 삼중 결합으로 부분적으로 불포화될 수 있다. 지환족 부분은 또한 질소, 산소 및 황과 같은 헤테로 원자를 임의로 포함할 수 있다. 질소 원자는 임의로 4차화되거나 산화될 수 있고, 황 원자는 임의로 산화될 수 있다. 지환족 부분의 예에는, 사이클로프로필, 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 사이클로펜텐, 사이클로펜타디엔, 사이클로헥산, 사이클로헥센, 사이클로헥사디엔, 사이클로헵탄, 사이클로헵텐, 사이클로헵타디엔, 사이클로옥탄, 사이클로옥텐 및 사이클로옥타디엔과 같은 C₃ _-8 고리를 가진 부분이 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다.

"지방족"은 구성 탄소 원자가 직쇄 또는 분지쇄 배열을 갖는다는 특징이 있고, 포화되거나 1개, 2개 또는 그 이상의 이중 또는 삼중 결합으로 부분적으로 불포화될 수도 있는 부분을 의미한다.

"알콕시"는 알킬 치환기를 더 가지는 산소 부분을 의미한다. 본 발명의 알콕시기는 임의로 치환될 수 있다.

단독으로 나타낸 "알킬"은 탄소 원자 사슬을 가지고, 탄소 원자들 사이에 산소 ("옥사알킬" 참조), 옥소알킬 ("옥소알킬" 참조), 황 ("티오알킬" 참조) 또는 질소 원자 ("아자알킬" 참조)을 임의로 가지는, 직선형 또는 분지형의, 포화 또는 불포화 지방족 라디칼을 의미한다. C_X 알킬과 C_X _-Y 알킬이 전형적으로 이용되는데, 여기서 X와 Y가 사슬 중의 탄소 원자의 수를 가리킨다. 예컨대, C₁ _-6 알킬은 1 내지 6개의 탄소 사슬을 갖는 알킬을 포함한다 (예컨대, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 비닐, 알릴, 1-프로페닐, 이소프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸알릴, 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐 등). 다른 라디칼 (예컨대, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬에서와 같이)과 함께 표시되는 알킬은 표시된 수의 원자를 갖는, 직선형 또는 분지형의, 포화 또는 불포화 지방족 2가 라디칼을 의미하거나, 또는 원자가 표시되지 않을 경우에는 결합을 의미한다 (예컨대, (C₆ _-10)아릴(C₁ _-3)알킬은 벤질, 페네틸, 1-페닐에틸, 3-페닐프로필, 2-티에닐메틸, 2-피리디닐메틸 등을 포함한다).

"알케닐"은 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하는, 직선형 또는 분지형의 탄소 사슬을 의미한다. 알케닐의 예에는 비닐, 알릴, 이소프로페닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 1-프로페닐, 2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐 등이 포함된다.

"알키닐"은 1개 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는, 직선형 또는 분지형의 탄소 사슬을 의미한다. 알키닐의 예에는 에티닐, 프로파길, 3-메틸-1-펜티닐, 2-헵티닐 등이 포함된다.

"알킬렌"은 달리 언급하지 않는 한, 직선형 또는 분지형의, 포화 또는 불포화 지방족 2가 라디칼을 의미한다. C_X 알킬렌 및 C_X _-Y 알킬렌이 전형적으로 이용되는데, 여기서 X와 Y는 사슬 중의 탄소 원자의 수를 가리킨다. 예컨대, C₁ _-6알킬렌에는 메틸렌(-CH₂-), 에틸렌(-CH₂CH₂-), 트리메틸렌(-CH₂CH₂CH₂-), 테트라메틸렌(-CH₂CH₂CH₂CH₂-) 2-부테닐렌(-CH₂CH=CHCH₂-), 2-메틸테트라메틸렌(-CH₂CH(CH₃)CH₂CH₂-), 펜타메틸렌(-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-) 등이 포함된다.

"알케닐렌"은 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 가지는, 직성형 또는 분지형의 2가 탄소 사슬을 의미한다. 알케닐렌의 예에는 에텐-1,2-디일, 프로펜-1,3-디일, 메틸렌-1,1-디일 등이 포함된다.

"알키닐렌"은 1개 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 가지는 직성형 또는 분지형의 2가 탄소 사슬을 의미한다. 알키닐렌의 예에는 에틴-1,2-디일, 프로핀-1,3-디일 등이 포함된다.

"알킬리덴"은 이중 결합에 의하여 모 분자에 연결되는, 직선형 또는 분지형의, 포화 또는 불포화 지방족 라디칼을 의미한다. C_X 알킬리덴과 C_X _-Y 알킬리덴이 전형적으로 이용되는데, 여기서 X와 Y는 사슬 중의 탄소 원자의 수를 가리킨다. 예컨대, C₁ _-6 알킬리덴에는 메틸렌(=CH₂), 에틸리덴 (=CHCH₃), 이소프로필리덴 (=C(CH₃)₂), 프로필리덴 (=CHCH₂CH₃), 알릴리덴 (=CH-CH=CH₂) 등이 포함된다.

"아미도"라 함은 라디칼 -NR_aC(O)R_b를 의미하는데, 여기서, 분자에 부착하는 부분은 질소이고, R_a 및 R_b는 각각 또한 질소 및 카르보닐의 탄소에 부착된 치환체들이다.

"아미노"는 2개의 치환기를 더 갖는 질소 부분을 의미하는데, 여기서 예컨대 수소 또는 탄소 원자가 질소에 부착된다. 예를 들어, 대표적인 아미노기에는 -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -NHC₁ _-10-알킬, -N(C₁ _-10-알킬)₂, -NH아릴, -NH헤테로아릴, -N(아릴)₂, -N(헤테로아릴)₂등이 포함된다. 임의로, 2개의 치환기는 질소와 함께 고리를 형성할 수도 있다. 달리 언급하지 않는 한, 아미노 부분을 포함하는 본 발명의 화합물들은 그 보호된 유도체를 포함할 수 있다. 아미노 부분의 적절한 보호기로는 아세틸, tert-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 등이포함된다.

"아자알킬"은 위에서 정의한 바와 같은 알킬로서, 다만 여기서 알킬 사슬을 형성하는 1개 이상의 탄소 원자가 치환 또는 비치환 질소 원자 (-N-)로 치환되는 것인 알킬을 의미한다. 예컨대, (C₁ _-10) 아자알킬은 1개 내지 10개의 탄소와 1개 이상의 질소를 포함하는 사슬을 나타낸다.

"동물"에는 인간, 비인간 포유동물 (예컨대, 개, 고양이, 토끼, 소, 말, 양, 염소, 돼지, 사슴 등) 및 비포유동물 (예컨대 조류 등)이 포함된다.

"방향족"은 구성 원자들이 불포화 고리계를 형성하고, 고리계의 모든 원자들은 sp ² 혼성되어 있으며 파이 전자의 총 수는 4n+2인 부분을 의미한다. 방향족 고리는 고리 원자들이 탄소 원자들만일 수도 있고, 또는 탄소와 비탄소 원자 (헤테로아릴 참조)를 포함할 수 있다.

"아릴"은 단일 고리형 또는 다중 고리형(polycyclic) 고리 어셈블리를 의미하고, 여기서 각각의 고리는 방향족이거나 또는 1개 이상의 고리와 융합하여 방향족 고리 어셈블리를 형성한다. 1개 이상의 고리 원자가 탄소가 아닐 경우 (예컨대, N, S), 그 아릴은 헤테로아릴이다. C_X 아릴 및 C_X-Y 아릴이 전형적으로 이용되는데, 여기서 X와 Y는 고리 내의 원자의 수를 가리킨다.

"바이사이클로알킬"은 포화 또는 부분적으로 불포화된 융합 두 고리형(bicyclic) 또는 브릿지된(bridged) 다중 고리형 고리 어셈블리를 의미한다.

"바이사이클로아릴"은 두 고리형 고리 어셈블리를 의미하는데, 여기서 고리들이 단일 결합에 의해 연결되거나 또는 융합되며, 어셈블리를 포함하는 고리들 중 적어도 하나는 방향족이다. C_X 바이사이클로아릴 및 C_X _-Y 바이사이클로아릴이 전형적으로 이용되는데, 여기서 X 와 Y는 그 두 고리형 고리 어셈블리 중에 있고 고리에 직접 부착된 탄소 원자의 수를 가리킨다.

본 명세서에서 사용되는 "브릿지 고리(bridging ring)"는 다른 고리와 결합하여 두 고리형 구조를 가지는 화합물을 형성하는 고리를 지칭하는 것으로, 여기서 2개 고리에 공통으로 있는 2개 고리 원자는 서로 직접 결합되지 않는다. 브릿지 고리를 가지는 일반적인 화합물의 비배타적인 예에는 보르네올, 노르보르난, 7-옥사바이사이클로[2.2.1]헵탄 등이 포함된다. 바이사이클로계의 1개 또는 2개의 고리도 헤테로 원자를 포함할 수 있다.

"카바모일"은 -OC(O)NR_aR_b 라디칼을 의미하는데, 여기서 R_a와 R_b는 각각 서로 독립적인 2개의 추가 치환기들로서, 여기서 수소 또는 탄소 원자는 질소에 부착된다.

"탄소고리(carbocycle)"는 탄소 원자들로 이루어진 고리를 의미한다.

"탄소 고리형 케톤 유도체"는 탄소 고리형 유도체를 의미하는데, 여기서 고리는 -C(O)-부분을 포함한다.

"카르보닐"은 -C(O)- 라디칼을 의미한다. 카르보닐 라디칼은 여러 다양한 치환기들에 의해 추가 치환되어, 산, 산 할라이드, 알데히드, 아미드, 에스테르 및 케톤을 비롯한 상이한 카르보닐기를 형성할 수 있다.

"카르복시"는 -CO₂- 라디칼을 의미한다. 카르복시 부분을 포함하는 본 발명의 화합물은 그 보호된 유도체를 포함할 수 있는데, 즉 여기서 산소는 보호기로 치환된다. 카르복시 부분의 적절한 보호기에는 벤질, tert-부틸 등이 포함된다.

"시아노"는 -CN 라디칼을 의미한다.

"사이클로알킬"은 비방향족의, 포화 또는 부분적으로 불포화된 단일 고리형, 융합된 두 고리형 또는 브릿지된 다중 고리형 고리 어셈블리를 의미한다. C_X 사이클로알킬과 C_X _-Y 사이클로알킬이 전형적으로 사용되는데, 여기서 X와 Y는 고리 어셈블리의 탄소 원자의 수를 가리킨다. 예컨대, C₃ _-10 사이클로알킬에는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 2,5-사이클로헥사디에닐, 바이사이클로[2.2.2]옥틸, 아다만탄-1-일, 데카하이드로나프틸, 옥소사이클로헥실, 디옥소사이클로헥실, 티오사이클로헥실, 2-옥소바이사이클로[2.2.1]헵트-1-일 등이 포함된다.

"사이클로알킬렌"은 2가의, 포화 또는 부분적으로 불포화된, 단일 고리형 또는 다중 고리형 고리 어셈블리를 의미한다. C_X 사이클로알킬렌과 C_X _-Y 사이클로알킬렌이 전형적으로 사용되는데, 여기서 X와 Y는 고리 어셈블리 중의 탄소 원자의 수를 가리킨다.

"질병"은 동물 또는 그의 신체 일부에서 건강하지 못한 상태를 특히 포함하는 것으로서 동물에 대하여 행하여진 의료 또는 수의적 치료에 기인하거나, 또는 그에 부수할 수 있는 건강하지 못한 상태, 즉 그러한 치료의 "부작용"을 포함한다.

본 명세서에서 사용되는 "융합 고리"는 다른 고리에 결합되어 2개의 고리에 공통되는 고리 원자가 서로 직접 결합되어 있는 두 고리형 구조를 가진 화합물을 형성하는 고리를 지칭한다. 일반적인 융합 고리의 비제한적인 예에는, 데칼린, 나프탈렌, 안트라센, 페난트렌, 인돌, 푸란, 벤조푸란, 퀴놀린 등이 포함된다. 융합 고리계를 가지는 화합물은, 포화 또는 부분적으로 불포화된, 탄소 고리형, 헤테로시클릭, 방향족, 헤테로방향족 등일 수 있다.

"할로"는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 의미한다.

"할로 치환 알킬"은 보다 큰 기의 일부로서 또는 분리된 기로서, 본 명세서에 정의된 바와 같은 1개 이상의 "할로" 원자에 의해 치환된 "알킬"을 의미한다. 할로-치환 알킬에는 할로알킬, 디할로알킬, 트리할로알킬, 퍼할로알킬 등이 포함된다 (예컨대, 할로 치환 (C₁ _-3)알킬에는 클로로메틸, 디클로로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 퍼플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디클로로에틸 등이 포함된다).

"헤테로 원자"는 탄소 원자가 아닌 원자를 가리킨다. 헤테로 원자의 특정예에는 질소, 산소 및 황이 포함되나 이에 한정되지 않는다.

"헤테로 원자 부분"은 그 부분이 부착된 원자가 탄소가 아닌 부분을 포함한다. 헤테로 원자 부분의 예에는 -N=, -NR_c-, -N⁺(O^-)=, -O-, -S- 또는 -S(O)₂-가 포함되고, 여기서 R_c는 추가 치환기이다.

"헤테로알킬"은 본원에서 정의한 바와 같은 알킬로서, 알킬 사슬 내의 1개 이상의 원자가 헤테로 원자인 것인 알킬을 의미한다.

"헤테로바이사이클로알킬"은 본원에서 정의한 바와 같은 바이사이클로알킬로서, 고리 내의 원자 중 1개 이상이 헤테로 원자인 것인 바이사이클로알킬을 의미한다. 예컨대, 본원에서 사용되는 헤테로(C_9-12)바이사이클로알킬에는 3-아자-바이사이클로[4.1.0]헵트-3-일, 2-아자-바이사이클로[3.1.0]헥-2-실, 3-아자-바이사이클로[3.1.0]헥-3-실 등이 포함되나, 이에 한정되지 않는다.

"헤테로사이클로알킬렌"은 본원에서 정의한 바와 같은 사이클로알킬렌으로서, 하나 이상의 고리 구성원 탄소 원자가 헤테로 원자로 대체되는 것인 사이클로알킬렌을 의미한다.

"헤테로아릴"은 단일 고리형 또는 다중 고리형 방향족 기를 의미하는데, 여기서 1개 이상의 고리 원자는 헤테로 원자이고, 나머지 고리 원자는 탄소이다. 단일 고리형 헤테로아릴 기에는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 5개 또는 6개의 원자를 가진 시클릭 방향족 기를 포함하고, 여기서 1개 이상의 고리 원자는 헤테로 원자이고, 나머지 고리 원자는 탄소이다. 질소 원자는 임의로 4차화 (quaternerized) 될 수 있고, 황 원자는 임의로 산화될 수 있다. 본 발명의 헤테로아릴기에는 푸란, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 옥사디아졸, 옥사졸, 1,2,3-옥사디아졸, 피라진, 피라졸, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤린, 티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 트리아졸 및 테트라졸로부터 유도된 것들이 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다. "헤테로아릴"에는 또한, 이에 한정되지는 않지만, 두 고리형 또는 트리시클릭 고리가 포함되고, 여기서, 헤테로아릴 고리는 아릴 고리, 사이클로알킬 고리, 사이클로알케닐 고리 및 또 다른 단일 고리형 헤테로아릴 또는 헤테로사이클로알킬 고리로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 고리에 융합된다. 이들 두 고리형 또는 트리시클릭 헤테로아릴에는, 이에 제한되는 것은 아니지만, 벤조[b]푸란, 벤조[b]티오펜, 벤지미다졸, 이미다조[4,5-c]피리딘, 퀴나졸린, 티에노[2,3-c]피리딘, 티에노[3,2-b]피리딘, 티에노[2,3-b]피리딘, 인돌리진, 이미다조[1,2a]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 퀴녹살린, 나프티리딘, 퀴놀리진, 인돌, 이소인돌, 인다졸, 인돌린, 벤족사졸, 벤조피라졸, 벤조티아졸, 이미다조[1,5-a]피리딘, 피라졸로[1,5-a]피리딘, 이미다조[1,2-a]피리미딘, 이미다조[1,2-c]피리미딘, 이미다조[1,5-a]피리미딘, 이미다조[1,5-c]피리미딘, 피롤로[2,3-b]피리딘, 피롤로[2,3-c]피리딘, 피롤로[3,2-c]피리딘, 피롤로[3,2-b]피리딘, 피롤로[2,3-d]피리미딘, 피롤로[3,2-d]피리미딘, 피롤로[2,3-b]피라진, 피라졸로[1,5-a]피리딘, 피롤로[1,2-b]피리다진, 피롤로[1,2-c]피리미딘, 피롤로[1,2-a]피리미딘, 피롤로[1,2-a]피라진, 트리아조[1,5-a]피리딘, 프테리딘, 퓨린, 카르바졸, 아크리딘, 페나진, 페노티아젠, 페녹사진, 1,2-디하이드로피롤로[3,2,1-hi]인돌, 인돌리진, 피리도[1,2-a]인돌 및 2(1H)-피리디논으로부터 유도된 것들이 포함된다. 두 고리형 또는 트리시클릭 헤테로아릴 고리는 헤테로 아릴 기 자체나 헤테로아릴기가 융합되는 아릴, 사이클로아릴, 사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알킬 기를 통하여 모 분자에 결합될 수 있다.

"헤테로바이사이클로아릴"은 본원에서 정의된 바와 같은 바이사이클로아릴로서, 고리 내의 1개 이상의 원자가 헤테로 원자인 것인 바이사이클로아릴을 의미한다. 예컨대, 본원에서 사용되는 헤테로(C_4-10)바이사이클로아릴에는, 이에 제한되는것은 아니지만, 2-아미노-4-옥소-3,4-디하이드로프테리딘-6-일, 테트라하이드로가소퀴놀리닐 등이 포함된다.

"헤테로사이클로알킬"은 본원에서 정의된 바와 같은 사이클로알킬로서, 고리를 형성하는 원자 중 1개 이상이 N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 헤테로 원자인 것인 사이클로알킬을 의미한다. 헤테로사이클로알킬의 비제한적인 예에는, 피페리딜, 4-모르폴릴, 4-피페라지닐, 피롤리디닐, 퍼하이드로피롤리지닐, 1,4-디아자퍼하이드로에피닐, 1,3-디옥사닐, 1,4-디옥사닐, 테트라졸릴 등이 포함된다.

"히드록시"는 -OH 라디칼을 의미한다.

"IC₅₀"는 표적 효소를 50% 억제하는 억제제의 몰농도를 의미한다.

"이미노케톤 유도체"는 -C(NR)- 부분을 포함하는 유도체를 의미하는데, 여기서, R는 질소에 부착된 수소 또는 탄소 원자를 포함한다.

"이성질체"는 분자식을 동일하나 원자들의 결합 특성이나 순서 또는 그들의 공간에서의 원자 배치가 상이한 화합물을 의미한다. 원자들의 공간 배치가 상이한 이성질체를 "입체 이성질체"라 한다. 서로 거울상 이미지가 아닌 입체 이성질체를 "부분 입체 이성질체"라 하고, 서로 포개지지 않은 거울상 이미지 관계인 입체 이성질체를 "거울상 이성질체" 또는 때로 "광학 이성질체"라 칭한다. 4개의 서로 다른 치환기들이 결합되어 있는 탄소 원자를 "키랄 중심"이라 칭한다. 키랄 중심을 1개 갖는 화합물은 키랄성이 서로 반대인 2개의 거울상 이성질체 형태를 가진다. 2개의 거울상 이성질체 형태의 혼합물을 "라세미 혼합물"이라 칭한다. 복수개의 키랄 중심을 갖는 화합물은 2^n-1개의 거울상 이성질체 쌍을 가지며, 여기서 n은 키랄 중심의 수를 가리킨다. 복수개의 키랄 중심을 갖는 화합물들은 개개의 부분 입체 이성질체로서 존재하거나 또는 부분 입체 이성질체들의 혼합물, 즉 "부분 입체 이성질체 혼합물"로서 존재할 수 있다. 키랄 중심이 존재할 때, 입체 이성질체는 그 키랄 중심의 절대 배열 (absolute configuration)에 의해 특성화될 수 있다. 절대 배열이란 키랄 중심에 부착된 치환기들의 공간상의 배치를 가리킨다. 거울상 이성질체는 그의 키랄 중심의 절대 배열에 의해 특징지어지며, Cahn, Ingold 및 Prelog의 R- 및 S-시퀀싱 규칙에 의해 설명된다. 입체화학적 명명법, 입체화학성의 결정 및 입체 이성질체의 분리에 관한 전통적 방법은 당해 기술 분야에 잘 알려져 있다 (예컨대 "Advanced Organic Chemistry", 제4판, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992 참조).

"니트로"는 -NO₂ 라디칼을 의미한다.

"옥사알킬"은 위에서 정의한 바와 같은 알킬로서, 알킬 사슬을 형성하는 탄소 원자 중 1개 이상이 산소 원자 (-O-)로 대체되어 있는 알킬을 의미한다. 예컨대, (C₁ _-10)옥사알킬은 탄소 원자 1 내지 10개와 산소 원자 1개 이상으로 이루어진 사슬을 가리킨다.

"옥소알킬"은 카르보닐기로 추가 치환된 알킬을 의미한다. 특히 "옥소알킬"은 위에서 정의한 바와 같은 알킬로서, 알킬 사슬을 형성하는 탄소 원자 중 1개 이상이 옥소기 (=O)로 치환되어 있는 알킬을 가리킨다. 카르보닐기는 알데히드, 케톤, 에스테르, 아미드, 산 또는 산 클로라이드일 수 있다. 예컨대, (C₂ _-10)옥소알킬은 탄소 원자를 2개 내지 10개 포함하는 사슬로서, 탄소 원자 중 1개 이상은 옥소기로 치환되어 카르보닐을 형성하는 사슬을 가리킨다.

"옥소"는 -O- 라디칼을 의미한다. 옥소 라디칼은 여러 가지 다양한 치환기로 추가 치환되어 히드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시 또는 카르보닐옥시를 포함하는 상이한 옥소기를 형성할 수 있다는 것이 주목되어야 한다.

"약학적으로 허용 가능한"은 일반적으로 안정하고, 비독성이며 생물학적으로나 다른 의미로 바람직하지 않은 것이 아닌 약학 조성물 제조시 유용한 것을 의미하며, 사람을 위한 의약 용도뿐만 아니라 수의용 용도에도 적합한 것을 포함한다.

"약학적으로 허용 가능한 염"은 상기 정의한 바와 같이 약학적으로 허용 가능하고 소망하는 약리 활성을 갖는 본 발명의 화합물 염을 의미한다. 이러한 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등과 같은 무기산; 또는 아세트산, 프로피온산, 헥산산, 헵탄산, 사이클로펜탄프로피온산, 글리콜산, 피루브산, 락트산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 시트르산, 벤조산, o-(4-히드록시벤조일)벤조산, 신남산, 만델산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, 1,2-에탄디설폰산, 2-히드록시에탄설폰산, 벤젠설폰산, p-클로로벤젠설폰산, 2-나프탈렌설폰산, p-톨루엔설폰산, 캠퍼설폰산, 4-메틸바이사이클로[2.2.2]옥트-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 4,4'-메틸렌비스(3-히드록시-2-엔-1-카르복실산), 3-페닐프로피온산, 트리메틸아세트산, tert-부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루콘산, 글루탐산, 히드록시나프토산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산 등과 같은 유기산으로 형성된 산 부가 염을 포함한다.

약학적으로 허용 가능한 염에는 존재하는 산성 양성자가 무기 또는 유기 염기와 반응할 수 있는 경우에 생성될 수 있는 염기 부가 염 역시 포함된다. 허용되는 무기 염기에는 수산화나트륨, 탄산나트륨, 수산화칼륨, 수산화알루미늄 및 수산화칼슘이 포함된다. 허용되는 유기 염기에는 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 트로메타민, N-메틸글루카민 등이 포함된다.

"전구체"는 생체 내에서 대사적으로 본 발명에 따른 억제제로 전환될 수 있는 화합물을 의미한다. 전구체는 그 자체로 키나아제 억제 활성을 가질 수도 있고, 갖지 않을 수도 있다. 예컨대, 히드록시기를 갖는 억제제를 에스테르로서 투여하면 이 에스테르는 생체 내에서 가수분해에 의해 히드록시 화합물로 전환될 수 있다. 생체 내에서 히드록시 화합물로 전환 가능한, 적절한 에스테르에는 아세테이트, 시트레이트, 락테이트, 타르트레이트, 말로네이트, 옥살레이트, 살리실레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 푸마레이트, 말리에이트, 메틸렌-비스-b-히드록시나프토에이트, 젠티세이트, 이세티오네이트, 디-p-톨루오일타르트레이트, 메탄술포네이트, 에탄술포네이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 사이클로헥실술파메이트, 퀴네이트, 아미노산의 에스테르 등이 포함된다. 유사하게, 아민기를 포함하는 억제제는 생체 내에서 가수분해에 의하여 아민 화합물로 전환되는 아미드로서 투여될 수 있다.

"보호된 유도체"는 반응 자리가 보호기로 차단된 억제제의 유도체를 의미한다. 보호된 유도체는 억제제 제조시 유용하거나 또는 그 자체로 억제제 활성을 가질 수도 있다. T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 제3판, John Wiley & Sons, Inc. 1999에는 적절한 보호기의 포괄적인 목록이 제시되어 있다.

"고리"는 탄소 고리계 또는 헤테로고리계를 의미한다.

"치환 또는 비치환"은 주어진 부분의 이름을 달리 특정하지 않는 한 주어진 부분이 이용 가능한 원자가에 대하여 수소 치환기로만 구성되거나 (비치환) 또는 이용 가능한 원자가에 대하여 1개 이상의 비수소 치환기를 추가로 포함하는 경우 (치환)를 의미하는 것이다. 예컨대, 이소프로필은 -CH₃으로 치환된 에틸렌 부분의 일례이다. 일반적으로, 비수소 치환기는 치환된 것으로 명시된 주어진 부분의 원자에 결합될 수 있는 것이면 어느 치환기이든 무방하다. 치환기의 예에는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 알데히드, 지환식, 지방족, (C₁ _-10)알킬, 알킬렌, 알킬리덴, 아미드, 아미노, 아미노알킬, 방향족, 아릴, 바이사이클로알킬, 바이사이클로아릴, 카바모일, 카르보시클릴, 카르복실, 카르보닐기, 사이클로알킬, 사이클로알킬렌, 에스테르, 할로, 헤테로바이사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬렌, 헤테로아릴, 헤테로바이사이클로아릴, 헤테로사이클로알킬, 옥소, 히드록시, 이미노케톤, 케톤, 니트로, 옥사알킬 및 옥소알킬 부분이 포함되고, 이들 각각은 임의로 치환될 수도 있고 치환되지 않을 수도 있다. 한 가지 특정 구체예에 있어서, 치환기의 예에는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 히드록시, 카르보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노카르보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 히드록시(C_1-10)알킬, 카르보닐(C_1-10)알킬, 티오카르보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴이 포함된다. 또한, 치환기는 그 자체가 추가의 치환기로 임의로 치환된다. 한 가지 특정 구체예에 있어서, 추가의 치환기의 예에는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 히드록시, 카르보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카르보닐, 옥시카르보닐, 아미노카르보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 히드록시(C_1-10)알킬, 카르보닐(C_1-10)알킬, 티오카르보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴이 포함된다.

"설피닐"은 -S(O)- 라디칼을 의미한다. 설피닐 라디칼은 여러 가지 치환기들로 추가 치환되어 설핀산, 설핀아미드, 설피닐 에스테르 및 설폭사이드를 비롯한 상이한 설피닐기를 형성할 수 있다.

"설포닐"은 -SO₂- 라디칼을 의미한다. 설포닐 라디칼은 여러 가지 치환기들로 추가 치환되어 설폰산, 설폰아미드, 설포네이트 에스테르 및 설폰을 비롯한 상이한 설포닐기를 형성할 수 있다.

"치료학적 유효량"은 질병을 치료하고자 하는 동물에게 투여될 경우, 그 질병의 치료에 충분한 효과를 발휘하는 양을 의미한다.

"티오알킬"은 위에서 정의한 바와 같은 알킬로서, 알킬 사슬을 형성하는 탄소 원자 중 1개 이상이 황 원자 (-S-)로 대체된 것인 알킬을 의미한다. 예컨대, (C₁ _-10) 티오알킬은 탄소 원자 1개 내지 10개와 황 원자 1개 이상을 포함하는 사슬을 가리킨다.

"티오카르보닐"은 -CS- 라디칼을 의미한다. 티오카르보닐 라디칼은 여러 가지 치환기들로 추가 치환되어 티오산, 티오아미드, 티오에스테르 및 티오케톤을 비롯한 상이한 티오카르보닐기를 형성할 수 있다.

"치료" 또는 "치료하는"은 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 의미하고 다음의 태양을 포함한다.

(1) 어떤 질병에 걸리기 쉬우나 아직까지는 그 질병에 걸리지 않았거나 그 질병의 징후나 병리를 나타내지 않은 동물에 있어서 그 질병을 예방하는 것;

(2) 그 질병에 걸렸거나 그 질병의 징후나 병리를 나타내는 동물에 있어서 그 질병을 억제하는 것 (즉, 그 병리 및/또는 징후가 추가 전개되는 것을 정지시키는 것), 또는

(3) 그 질병에 걸렸거나 그 질병의 병리 또는 징후를 나타내는 동물에 있어서 그 질병을 개선하는 것 (즉, 그 병리 및/또는 징후를 역전시키는 것).

전술한 용어들의 정의와 관련해서, 이러한 정의에는, 특별히 명시되지 않은 치환기들도 부가적으로 포함될 수 있다는 견지로 포괄적으로 해석되어야 한다. 따라서, C₁ 알킬은 탄소 원자가 1개라는 것을 가리키는 것이지 탄소 원자 상의 치환기들이 무엇인지를 가리키는 것은 아니다. 또한, C₁ 알킬은 메틸 (즉, -CH₃) 뿐만 아니라 -CR_aR_bR_c도 포함한다 (여기서 R_a, R_b 및 R_c는 각각 독립적으로 수소 또는, 탄소에 부착된 원자가 헤테로 원자 또는 시아노인 그 밖의 치환기일 수 있다). 따라서, 예컨대 CF₃, CH₂OH 및 CH₂CN는 모두 C₁ 알킬이다.

키나아제 억제제

한 가지 구체예에 있어서, 본 발명의 키나아제 억제제는 다음 화학식을 포함한다:

식 중에서

Z, Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고, R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않는 것이거나, 또는 R₁과 R₂는 함께 고리를 형성하는 것이며,

Y₁, Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 R₁₂, R₁₃ 또는 R₁₄와 Y₁, Y₂ 또는 Y₃이 부착되어 있는 고리 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기(linker)이고, 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C_1-5)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C₃ _-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₂와 R₁₃은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₂와 R₁₃은 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 구체예의 한 가지 변형에 있어서, Z, Z₁, Z₂, Z₃ 및 Z₅가 모두 C인 경우, -Y₃-R₁₄는 수소가 아니고, R₅는 치환된 아미노기이고, R₂가 메톡시이거나 또는 R₇이 메틸 또는 아미노이다. 상기 구체예 및 변형의 다른 한 가지 변형에 있어서, R₁, R₅, R₆ 및 R₇가 각각 H인 경우, R₁₄는 3-클로로페닐이 아니고, Z와 Z₂는 각각 N이고, R₂와 R₄는 존재하지 않으며, Z₁, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 모두 C이고, Y₃은 NH이다.

다른 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명의 키나아제 억제제는 다음 화학식을 포함한다:

또 다른 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명의 키나아제 억제제는 다음 화학식을 포함한다:

추가의 구체예에 있어서, 본 발명의 키나아제 억제제는 다음 화학식을 포함한다:

다른 추가의 구체예에 있어서, 본 발명의 키나아제 억제제는 다음 화학식을 포함한다:

또 다른 추가의 구체예에 있어서, 본 발명의 키나아제 억제제는 다음 화학식을 포함한다:

상기 구체예의 한 가지 변형에 있어서, Z₁이 N인 경우 -Y₁-R₁₂는 존재하지 않으며, Z₂가 N인 경우 -Y₂-R₁₃은 존재하지 않는다.

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이다.

상기 구체예의 한 가지 변형에 있어서, n이 1이면 R₁₅는 3-클로로가 아니고, R₁, R₅, R₆ 및 R₇은 각각 H이고, Z와 Z₂는 각각 N이고, R₂와 R₄는 존재하지 않으며, Z₁, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 모두 C이고, Y₃은 NH이다.

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이다.

A, A₁, A₂, A₃ 및 A₄는 각각 독립적으로 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중에서 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.

상기 구체예의 한 가지 변형에 있어서, A, A₂, A₃ 및 A₄가 각각 CH인 경우 A₁은 CCl이 아니고, R₁, R₅, R₆ 및 R₇은 각각 H이고, Z와 Z₂는 각각 N이고, R₂와 R₄는 존재하지 않으며, Z₁, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 모두 C이고, Y₃은 NH이다.

식 중에서

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중에서 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.

식 중에서

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중에서 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성한다.

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이다.

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.

식 중에서

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C_1-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C_4-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중에서 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성한다.

식 중에서

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중에서 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성한다.

식 중에서

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

식 중에서

A₂는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 any two R₂₅ are 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C_1-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

A₂는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 any two R₂₅ are 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C_1-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C_4-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

A₂는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 any two R₂₅ are 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

식 중에서

A₂는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 any two R₂₅ are 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₇과 R₂₉는 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C_1-10)aza알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_1-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 또는 R₂₇과 R₂₉는 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.

식 중에서

R₁₆은 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

R₁₆은 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

식 중에서

식 중에서

A는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₆은 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₃과 R₂₄는 각각 독립적으로 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

A는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₆은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

A는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

R₂₂는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₂는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.

다른 한 가지 관점에 있어서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 한 가지 구체예에 있어서, 상기 방법은,

다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 포함하는 제1 반응 생성물을 생성시키는 조건에서

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제2 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제1 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제3 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제2 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제4 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제3 반응 생성물을 처리하는 단계를 포함한다.

식 중에서

Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁은 -Y₁-R₁₂이거나, 또는 Z₁이 N인 경우 R₁은 존재하지 않으며,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않는 것이거나, 또는 R₁과 R₂는 함께 고리를 형성하는 것이며,

Y₁과 Y₂는 각각 독립적으로 존재하지 않는 것이거나, 또는 Y₁ 또는 Y₂가 부착되는 고리와 R₁₂ 또는 R₁₃ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C₃ _-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₁₂와 R₁₃은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₂와 R₁₃은 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

X는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C_1-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C_1-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 구체예의 한 가지 변형에 있어서, 상기 방법은 다음 화학식을 포함하는 제1 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제4 반응 생성물을 처리하는 단계를 추가로 포함한다.

식 중에서

Y₃은 존재하지 않거나, 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

다른 한 가지 구체예에 있어서, 상기 방법은,

다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제2 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제1 반응 생성물을 에티닐트리메틸실란과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제4 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제3 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제5 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제4 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제6 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제5 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제7 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제6 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 화합물을 생성시키는 조건에서 상기 제7 반응 생성물을 처리하는 단계를 포함한다.

식 중에서

Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않으며,

Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 Y₂ 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₃ 또는 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C_1-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C₃ _-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

P는 보호기이고,

X₁과 X₂는 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C_1-10)aza알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_1-10)아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

또 다른 한 가지 구체예에 있어서, 상기 방법은,

다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 화합물을 생성시키는 조건에서 상기 제5 반응 생성물을 처리하는 단계를 포함한다.

식 중에서

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

또 다른 한 가지 구체예에 있어서, 상기 방법은,

다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 화합물을 생성시키는 조건에서 화학식 HNR₂₃R₂₄를 포함하는 화합물과 상기 제5 반응 생성물을 반응시키는 단계를 포함한다.

식 중에서

Z, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C₃ _-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₃과 R₂₄는 각각 독립적으로 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.

다른 한 가지 구체예에 있어서, 상기 방법은,

다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제5 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제4 반응 생성물을 처리하는 단계를 포함한다.

식 중에서

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C_1-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C_4-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 구체예의 한 가지 변형에 있어서, 상기 방법은 다음 화학식을 포함하는 화합물을 생성시키는 조건에서 상기 제5 반응 생성물을 처리하는 단계를 추가로 포함한다.

식 중에서

R₁은 -Y₁-R₁₂이고,

Y₁은 존재하지 않거나, 또는 Y₁이 부착되어 있는 고리와 R₁₂ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₂는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

또 다른 한가지 관점에 있어서, 본 발명은 본 발명의 화합물을 제조하는 데에 유용한 화합물에 관한 것이다. 한 가지 구체예에 있어서, 이러한 화합물은 다음 화학식을 포함한다.

식 중에서

X₁은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C_4-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

R₆은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₆이 부착되는 원자가 N인 경우 R₆은 존재하지 않으며,

R₁₂와 R₁₃은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₂와 R₁₃은 서로 결합하여 고리를 형성한다.

다른 한 가지 구체예에 있어서, 이러한 화합물은 다음 화학식을 포함한다.

식 중에서

Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 Y₂ 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₃ 또는 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

P는 보호기이다.

또 다른 한 가지 구체예에 있어서, 이러한 화합물은 다음 화학식을 포함한다.

식 중에서

Y₂는 존재하지 않거나, 또는 Y₂가 부착되는 고리와 R₁₃ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C_1-5)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C₃ _-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

식 중에서

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C_1-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C_4-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 한 가지 변형에 있어서, A는 CR₂₅이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, A₁은 CR₂₅이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, A₂는 CR₂₅이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, A₃은 CR₂₅이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, A₄는 CR₂₅이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, Y₁은 -CH₂-, -NH-, -O- 및 -S-로 구성된 군에서 선택되는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, Y₁은 -O-, -(CR₁₉R₂₀)_m-, -NR₂₁-, -S- 및 -S-CH₂-로 구성된 군에서 선택되는 것이고; m은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고; R₁₉와 R₂₀은 수소, 할로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₉와 R₁₂는 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것이고; R₂₁은 수소, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₁과 R₁₂는 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, Y₁은 -C(O)-NR₂₃-이고; R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂는 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, Y₁은 -C(O)-O-이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, Y₁은 -NR₂₃-C(O)-이고; R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃ 및 R₁₂는 서로 결합하여 고리를 형성한다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, Y₂는 -CH₂-, -NH-, -O- 및 -S-로 구성된 군에서 선택되는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, Y₂는 -O-, -(CR₁₉R₂₀)_m-, -NR₂₁-, -S- 및 -S-CH₂-로 구성된 군에서 선택되는 것이고, m은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고; R₁₉와 R₂₀은 수소, 할로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₉와 R₁₃은 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것이고; R₂₁은 수소, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₁과 R₁₃은 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, Y₃은 -CH₂-, -NH-, -O- 및 -S-로 구성된 군에서 선택되는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, Y₃은 -O-, -(CR₁₉R₂₀)_m-, -NR₂₁-, -S- 및 -S-CH₂-로 구성된 군에서 선택되는 것이고; m은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고; R₁₉와 R₂₀은 수소, 할로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고, R₂₁은 수소, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C_1-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, Y₃은 존재하지 않는다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, -Y₃-R₁₄는 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, Z는 N이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, Z₁은 N이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, Z₂는 N이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, Z₃은 N이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, Z₄는 N이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, Z₅는 N이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, Z, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 C이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, Z, Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 C이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₁은 수소, 할로, 아미노, 알콕시, 카보닐옥시, 아미노카보닐, 설포닐, 카보닐아미노, 설포닐아미노, (C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₁은 치환 또는 비치환 피페라디닐이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, R₁은 치환 또는 비치환 1-메틸(피페라딘-4-일)이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, R₂는 수소, 할로, 아미노, 알콕시, (C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, R₂는 수소이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, R₄는 수소, 할로 및 치환 또는 비치환 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₄는 메틸이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₄는 트리플루오로메틸이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, R₄는 치환 또는 비치환 옥사알킬이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, R₄는 치환 또는 비치환 알콕시이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, R₄는 치환 또는 비치환 아릴옥시이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, R₄는 -Y₄-R₂₇이고; Y₄는 존재하지 않거나, 또는 Y₄가 부착되는 고리와 R₂₇ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기이고; R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C_1-10)aza알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다. 한 가지 변형에 있어서, Y₄는 -CH₂-, -NH-, -O- 및 -S-로 구성된 군에서 선택되는 것이다. 다른 한 가지 변형에 있어서, Y₄는 존재하지 않는다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₄는 -OR₂₇이고; R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₄는 -SR₂₇이고; R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C_1-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, R₄는 -NR₂₈-R₂₇이고; R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)aza알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C_1-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고; R₂₈은 수소, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C_4-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다. 한 가지 변형에 있어서, R₂₈은 수소 및 치환 또는 비치환 (C_1-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, R₅는 수소, 할로 및 치환 또는 비치환 (C_1-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, R₅는 수소이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, R₆은 수소, 할로, 아미노, 카보닐, 알콕시 및 (C_1-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, R₆은 치환 또는 비치환 (C₁ _-5)알킬이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₆은 할로이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₆은 메틸, 에틸, 이소프로필 및 사이클로프로필로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, R₇은 수소, 하이드록시, 아미노 및 (C_1-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, R₇은 수소이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, R₁₂는 수소, 할로, 아미노, 알콕시, 카보닐옥시, 아미노카보닐, 설포닐, 카보닐아미노, 설포닐아미노, (C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, R₁₃은 수소, 할로, 아미노, 알콕시, 카보닐옥시, 아미노카보닐, 설포닐, 카보닐아미노, 설포닐아미노, (C₁ _-10)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₁₄는 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₁₄는 (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, R₁₄는 치환되거나 치환되지 않은 할로, 카보닐, (C₁ _-5)알킬, 알콕시, 아미노카보닐, 아미노 및 설포닐로 구성된 군에서 선택되는 치환기로 각각 치환된 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, R₁₅는 (C₁ _-10)알킬, -OR₂₂, -C(O)-R₂₂, -NR₂₃-C(O)-R₂₂, -C(O)-NR₂₃-R₂₂, --SO₂-R₂₂, -NR₂₃-SO₂-R₂₂ 및 -SO₂-NR₂₃R₂₄로 구성된 군에서 선택되는 것이고; R₂₂는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C_1-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고, R₂₃과 R₂₄는 각각 독립적으로 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, R₁₆은 -NR₂₃-C(O)-R₂₂이고; R₂₂는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고, R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, R₂₂는 치환 또는 비치환 (C₃ _-6)사이클로알킬이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₂₂는 치환 또는 비치환 사이클로프로필이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 탄소환 또는 헤테로환 (C₅ _-10) 고리를 형성한다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 치환 또는 비치환 피페라진을 형성한다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, R₂₃은 수소이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, R₂₅는 수소이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬(C_1-3)알킬이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 피페라디닐(C_1-3)알킬이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 한 가지 변형에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 1-메틸(피페라딘-4-일)(C_1-3)알킬이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 추가의 변형에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 1-메틸(피페라딘-4-일)메틸이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 추가의 변형에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 아미노(C_1-5)알킬이다. 상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 또 다른 추가의 변형에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 디메틸아미노프로필이다.

상기 각각의 구체예 및 변형의 화합물 및 방법의 다른 한 가지 변형에 있어서, P는 벤질 및 p-메톡시벤질로 구성된 군에서 선택되는 것이다.

본 발명에 따른 화합물의 구체적인 예는 다음의 것을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

5-브로모-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-브로모-8-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-브로모-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-페닐-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(메틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-(3-(9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)에탄설폰아미드;

5-m-톨릴-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-사이클로프로필-3-(9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠설폰아미드;

5-(3-메톡시페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-2-메톡시-N-메틸벤젠설폰아미드;

3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-메틸벤젠설폰아미드;

3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N,N-디메틸벤젠설폰아미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-(3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)프로피온아미드;

N-사이클로프로필-3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

N-(4-(9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일티오)페닐)아세트아미드;

5-(벤질티오)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(페닐티오)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(벤질티오)-8-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(벤질티오)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

7-벤질-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7,9-디하이드로-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-온;

8-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

N'-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-N,N-디메틸-ropane-1,3-디아민;

N'-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-N,N-디메틸-에탄-1,2-디아민;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-(3-몰폴린-4-일-프로필)-아민;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아민;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일아미노]-에탄올;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-(1-메틸-피페리딘-4-일메틸)-아민;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3,8-디메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-에틸-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-카보니트릴;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-카르복실산 아미드;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-에톡시-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

{3-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로필}-디메틸-아민;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-에탄올;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-8-(1-메틸-피페리딘-4-일메톡시)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

3-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-1-올;

(R)-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시메틸]-프로판-1,3-디올;

(S)-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시메틸]-프로판-1,3-디올;

1-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-2-메틸-프로판-2-올;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-8-페녹시-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-8-(티아졸-5-일메톡시)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-(1-에틸-피페리딘-4-일메톡시)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

(S)-1-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-2-올;

(R)-1-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-2-올;

L-발린-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-에틸 에스테르;

L-알라닌-(R)-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-1-메틸-에틸 에스테르;

3-(3-브로모-5-클로로-피리딘-2-일아미노)-5-클로로-1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라진-2-온;

3,8-디클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

3-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-(1-메틸-피페리딘-4-일메톡시)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

(R)-1-[3-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-2-올;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]메틸 아민;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]메탄티올;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]에탄티올;

8-클로로-5-[3-(사이클로프로필카르복사미드)페닐]-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

2-[5-(3-사이클로프로필카보닐아미노-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]에탄티올;

9-(3-에탄설포닐-페닐)-5H-피라지노[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-7-(트리플루오로메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌 아세테이트;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산;

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(2-(메틸아미노)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(2-(메톡시)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N,N-디메틸-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-메틸카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(2-피페라진-1-일)에틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)(몰폴리노)메탄온;

아제티딘-1-일(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)메탄온;

(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)(타이아졸리딘-3-일)메탄온;

(R)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-하이드록시프로필)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-하이드록시프로필)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-하이드록시에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(2,3-디하이드록시프로필)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-하이드록시-2메틸프로필)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(1-에틸피페리딘-4-일)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-티아졸-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-(2-하이드록시에톡시)에틸-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(사이클로프로판카르복사미도)페닐)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(3-(디메틸아미노)프로필)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

(R)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-클로로-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(사이클로프로판카르복사미도)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-클로로-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(사이클로프로필카바모일)페닐)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-아미노-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카보니트릴;

5-요오도-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카보니트릴;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카보니트릴;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 아미드;

5-아미노-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

5-요오도-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일]-메탄올;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일메틸]-디메틸-아민;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7-몰폴린-4-일메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7-피롤리딘-1-일메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일메틸]-에틸-아민;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일]-(4-메틸-피페라진-1-일)-메탄온;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-아미드;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 (3-디메틸아미노-프로필)-아미드;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7-(2H-tetrazol-5-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(3-디메틸아미노-피롤리딘-1-일)-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일]-메탄온;

N-에틸-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

6-브로모-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

8-브로모-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

6-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

8-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

5-(벤질티오)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산;

5-(벤질티오)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(N-에틸설파모일)페닐)-8-메톡시-3-메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(사이클로프로필설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-클로로-8-메톡시-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올;

8-메톡시-3-메틸-5-(3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(R)-8-메톡시-3-메틸-5-(3-(피롤리딘-3-일설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-사이클로프로필-4-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)피콜린아미드;

N-(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)아세트아미드;

N-(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐) 사이클로프로판카르복사미드;

N-사이클로프로필-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

N,N-디에틸-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

5-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

6-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-4H-크로멘-4-온;

N-(2-하이드록시에틸)-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온;

N-에틸-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠설폰아미드;

8-에톡시-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

8-(디플루오로메톡시)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-사이클로프로필-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

5-(3-(사이클로프로필설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-메틸-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠설폰아미드;

N,N-디메틸-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠설폰아미드;

N-(3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)사이클로프로판카르복사미드;

5-(3-(에틸티오)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-에톡시페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-(피페리딘-4-일메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피롤리딘-3-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(R)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피롤리딘-3-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피롤리딘-2-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-(피롤리딘-3-일메톡시)-9H-피리도[2,3-b] 인돌;

(R)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-(피롤리딘-3-일메톡시)-9H-피리도[2,3-b] 인돌;

3-(5-클로로-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

N-(3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)사이클로프로판카르복사미드;

N-사이클로프로필-3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-메틸벤젠설폰아미드;

3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-N-디메틸벤젠설폰아미드;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(피페리딘-4-일메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-3-(트리플루오로메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-3-카보니트릴;

2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-7-플루오로-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸에탄아민;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-7-플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸에탄아민;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(2-메톡시에톡시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)아세토니트릴;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판니트릴;

(R)-8-(1-tert-부틸디페닐실릴옥시)프로판-2-일옥시)-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(R)-2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

(S)-2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

1-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올;

(S)-4-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-2-메틸펜탄-2-올;

2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)에탄올;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올;

(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

2-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디에틸에탄아민;

2-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸에탄아민;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

2-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)에탄올;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

(S)-2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)에틸 2-아미노프로파노에이트;

(S)-3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로필 2-아미노프로파노에이트;

(S)-3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로필 2-아미노프로파노에이트;

(R)-8-((2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일)메톡시-5-(3-에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(S)-3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1,2-디올;

(R)-3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1,2-디올;

(R)-1-(디메틸아미노)-3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올;

(R)-1-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올;

(S)-1-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올;

5-브로모-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-아민;

(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-아민;

N-(3-(7-아미노-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)-사이클로프로판카르복사미드;

3-(디메틸아미노)-N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)프로판아미드;

N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)-사이클로프로판카르복사미드;

1-아세틸-N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)피페리딘-4-카르복사미드;

3-(7-아미노-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-사이클로프로필벤즈아미드;

3-(7-(사이클로프로판카르복사미도)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-사이클로프로필벤즈아미드;

7-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

7-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올;

3-(7-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)-N-메틸사이클로프로판카르복사미드;

3-(디메틸아미노)-N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)-N-메틸프로판아미드;

5-(3-(사이클로프로필카바모일)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

4-(2-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)에틸)몰폴린;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판니트릴;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)(몰폴리노)메탄온;

N-메톡시-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-(사이클로프로필메톡시)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

N-(2-(디에틸아미노)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드; 및

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(3-몰폴리노프로필)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

또한, 본 발명에 따른 화합물의 구체적인 예는 다음의 것을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드 HCl 염;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌 HCl 염;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌 HCl 염;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 HCl 염;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 HCl 염; 및

N-사이클로프로필-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드 HCl 염.

본 발명의 화합물은 이들의 약학적으로 허용 가능한 염, 생가수분해성(biohydrolyzable) 에스테르, 생가수분해성 아미드, 생가수분해성 카바메이트, 용매화물, 수화물 또는 전구 약물 형태일 수 있다. 예를 들어, 그 화합물은 임의로 생체 내에서 수소와 같은 다른 치환기로 전환될 수 있는 치환기를 포함한다.

또한, 본 발명의 화합물은 임의로 그 활성 상태에서 에놀(enol) 호변체 형태가 우세하거나 에놀 호변체 형태로만 존재할 수 있다. 또한, 그 화합물은 입체 이성질체들의 혼합으로 존재하거나, 또는 한 가지 이성질체만을 포함할 수 있다.

또한, 본 발명은 활성 성분으로서 상기 구체예 및 변형 중 어느 한 가지에 따른 화합물을 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 또한, 조성물은 경구 투여에 적합한 고체 또는 액체 제형일 수 있다. 추가적인 변형에 있어서, 약학 조성물은 정제일 수 있다. 또 다른 변형에 있어서, 약학 조성물은 비경구 투여에 적합한 액체 제형일 수 있다.

한 가지 구체예에 있어서, 상기 구체예 및 변형례 중의 임의의 하나에 따른 화합물을 포함하는 약학 조성물을 제공하는데, 여기서 상기 조성물은 경구, 비경구, 복강내, 정맥내, 동맥내, 경피, 설하, 근육내, 직장내, 볼내, 비강내, 리포좀내, 흡입에 의해, 질내, 안구내, 국소 전달 (예를 들면, 카테터 또는 스텐트에 의함), 피하, 지방내, 관절내 및 경막내로 구성된 군에서 선택되는 경로에 의하여 투여되는 것이 적합하다.

본 발명은 또한 상기 구체예 및 변형에 따른 화합물 또는 조성물과, 그 화합물이 투여될 질병 상태를 나타내거나, 화합물의 보관 정보, 복용 정보 및 그 화합물의 투여 방법에 관한 지시 사항으로 구성된 군에서 선택되는 한 가지 이상의 정보를 포함하는 지시 사항을 포함하는 키트를 제공한다. 한 가지 변형에 있어서, 키트는 화합물 또는 조성물을 복합(multiple) 투여 형태로 포함한다.

다른 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 상기 구체예 및 변형 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 조성물 및 포장 재료를 포함하는 제품을 제공한다. 한 가지 변형에 있어서, 포장 재료는 화합물 또는 조성물을 수용하기 위한 용기를 포함한다. 용기는 임의로 화합물 도는 조성물이 투여되는 질병 상태, 보관 정보, 복용 정보 및/또는 그 화합물의 투여 방법에 관한 지시 사항을 나타내는 표지를 포함한다. 상기 구체예 및 변형에 있어서, 제품은 임의로 화합물 또는 조성물을 복합 투여 형태로 포함한다.

다른 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 상기 구체예 및 변형의 어느 하나에 따른 화합물 또는 조성물을 객체에게 투여하는 것을 포함하는 치료 방법을 제공한다.

또 다른 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명은 키나아제와 상기 구체예 및 변형의 어느 하나에 따른 화합물 또는 조성물과 접촉하는 것을 포함하는 키나아제를 억제하는 방법을 제공한다.

또 다른 한 가지 구체예에 있어서, 생체 내 키나아제를 억제하기 위하여 상기 구체예 및 변형의 어느 하나에 따른 화합물 또는 조성물이 객체 내에 존재하도록 하는 것을 포함하는 키나아제를 억제하는 방법을 제공한다.

본 발명은 생체 내에서 제2 화합물로 전환되는 제1 화합물을 객체에 투여되는 것을 포함하는 것으로, 상기 제2 화합물은 상기 구체예 및 변형의 어느 하나에 따른 화합물이고, 생체 내에서 키나아제를 억제하는, 키나아제를 억제하는 방법을 제공한다.

또 다른 구체예에 있어서, 상기 구체예 및 변형례 중 어느 하나에 따른 화합물 또는 조성물을 문제의 질병 상태를 치료하는 데에 효율적인 양으로 객체의 체내에 존재시키는 것을 포함하는, 키나아제가 질병 상태의 병리학 및/또는 증상에 기여하는 활성이 있는 것인 질병 상태를 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.

본 발명은 또한 생체 내에서 상기 구체예 및 변형례 중 어느 하나에 따른 제2 화합물로 전환되는 제1 화합물을 객체에게 투여하는 것을 포함하는, 키나아제가 문제의 질병 상태의 병리학 및/또는 증상에 기여하는 활성이 있는 것인 질병 상태를 예방 또는 치료하는 방법을 제공하는데, 여기서 제2 화합물은 상기 질병 상태를 치료하는 데에 효율적인 양으로 객체의 체내에 존재한다.

또한, 상기 구체예 및 변형례 중 어느 하나에 따른 조성물 또는 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 키나아제가 문제의 질병 상태의 병리학 및/또는 증상에 기여하는 활성이 있는 것인 질병 상태를 예방 또는 치료하는 방법을 제공하는데, 여기서 상기 조성물 또는 화합물은 상기 질병 상태를 치료하는 데에 효율적인 양으로 객체의 체내에 존재한다.

상기 각각의 구체예 및 변형에 있어서, 키나아제는 임의로 오로라 키나아제이다. 상기 특정 각각의 구체예 및 변형에 있어서, 키나아제는 오로라-B 키나아제이다.

다른 한 가지 구체예에 있어서, 본 발명의 약학적으로 유효한 양의 화합물 또는 조성물을 그것이 필요한 포유동물 종들에 투여하는 것을 포함하는 암을 치료하는 방법을 제공한다. 한 가지 구체예에 있어서, 상기 암은 편평 세포암종, 별아교 세포종, 카포시육종, 아교모 세포종, 비소세포 폐암 (non small-cell lung cancer), 방광암, 두부(head) 및 경부(neck) 종양, 흑색종, 난소암, 전립선암, 유방암, 소세포 폐암, 신경 교종, 직장암, 비뇨 생식기암, 위장암, 갑상선암 및 피부암으로 구성된 군에서 선택된다.

또 한가지의 구체예에 있어서, 본 발명에 따른 화합물 또는 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 이를 필요로 하는 포유동물 종에게 투여하는 것을 포함하는, 염증, 염증성 장질환, 건선 또는 이식 거부를 치료하는 방법을 제공한다.

또 다른 구체예에 있어서, 상기 구체예 중의 어느 하나에 따른 화합물 또는 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 이를 필요로 하는 포유동물 종에게 투여하는 것을 포함하는, 근위축성 측삭 경화증, 기저 피질 퇴화 (corticobasal degeneration), 다운 증후군, 헌팅톤병, 파킨슨병, 뇌염 후 파킨슨 증후군 (postencephelatic parkinsonism), 진행성 핵상 마비, 피크병, 니만 피크병, 뇌졸중, 두부 외상 및 기타 만성 신경 변성 질환, 양극성 장애 (Bipolar Disease), 정동 장애, 우울증, 정신분열증, 인지 장애, 탈모 및 피임제를 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.

또 다른 구체예에 있어서, 상기 구체예 중의 어느 하나에 따른 화합물 또는 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 이러한 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 인간을 포함하는 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 가벼운 인지 장애, 노화 관련 기억력 장애, 노화 관련 인지 저하, 비치매 인지 장애, 가벼운 인지 저하, 가벼운 신경 인지 저하 (mild neurocognitive decline), 노인성 건망증 (Late-Life Forgetfulness), 기억력 손상 및 인지력 손상 및 안드로겐 유전성(性) 탈모증을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.

또 한가지의 구체예에 있어서, 상기 구체예 중의 어느 하나에 따른 화합물 또는 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 이를 필요로 하는 포유동물 종에게 투여하는 것을 포함하는, 치매 관련 질환, 알츠하이머병 및 키나아제와 관련된 증상을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다. 한가지 특별한 변형례로서, 상기 치매 관련 질환은 파킨슨형 전측두엽 치매 (Frontotemporal dementia Parkinson's Type), 괌의 파킨슨 치매 복합증 (Parkinson dementia complex of Guam), HIV 치매, 신경 섬유 농축 병리학과 관련된 질환, 정신병 이전의 상태 (predemented state), 혈관 치매, 레비소체 치매, 전측두엽 치매 및 투사형 치매 (dementia pugilistica)로 구성된 군에서 선택된다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 상기 구체예 중의 어느 하나에 따른 화합물 또는 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 이를 필요로 하는 포유동물 종에게 투여하는 것을 포함하는, 관절염 치료 방법을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 약제로서 사용하기 위한 상기 구체예 및 변형례 중의 어느 하나에 따른 화합물을 제공한다.

또 한 가지 구체예에 있어서, 키나아제 억제용 약제 제조에 사용하기 위한 상기 구체예 및 변형례 중의 어느 하나에 따른 화합물을 제공한다.

추가의 구체예에 있어서, 키나아제가 문제의 질병 상태의 병리학 및/또는 증상에 기여하는 활성이 있는 것인 질병 상태의 치료용 약제의 제조에 사용하기 위한 상기 구체예 및 변형례 중의 어느 하나에 따른 화합물을 제공한다.

추가의 구체예에 있어서, 암, 염증, 염증성 장질환, 건선 또는 이식 거부, 근위축성 측색 경화증, 기저 피질 퇴화, 다운 증후군, 헌팅톤병, 파킨슨병, 뇌염 후 파킨슨 증후군, 진행성 핵상 마비, 피크병, 니만 피크병, 뇌졸중, 두부 외상 및 기타 만성 신경 변성 질환, 양극성 장애, 정동 장애, 우울증, 정신분열증, 인지 장애, 탈모 및 피임, 가벼운 인지 장애, 노화 관련 기억력 장애, 노화 관련 인지 저하, 비치매 인지 장애, 가벼운 인지 저하, 가벼운 신경 인지 저하, 노인성 건망증, 기억력 손상 및 인지력 손상, 안드로겐성 탈모증, 치매 관련 질환 및 알츠하이머병의 치료용 약제의 제조에 사용하기 위한 상기 구체예 및 변형례 중의 어느 하나에 따른 화합물을 제공한다.

키나아제 억제제의 염, 수화물 및 전구 약물

본 발명의 화합물들은 생체 내에서 본 발명의 화합물들로 전환되는 전구 약물, 수화물 및 염의 형태로 존재할 수 있으며 필요에 따라 이러한 형태로 투여될 수 있다는 것을 인식하여야 한다. 예컨대, 본 발명의 화합물을 당해 기술 분야에 잘 알려진 방법에 따라 다양한 유기 및 무기산과 유기 및 무기 염기로부터 유도되는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 전환시켜 이용하는 것도 본 발명의 범위에 속한다.

본 발명의 화합물이 유리 염기 형태를 취하는 경우, 상기 화합물은, 예컨대 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드 등의 하이드로할라이드류; 설페이트, 니트레이트, 포스페이트 등의 기타 미네랄산 및 이에 대응하는 염; 및 에탄설포네이트, 톨루엔설포네이트 및 벤젠설포네이트 등의 알킬설포네이트류 및 모노아릴설포네이트류; 및 아세테이트, 타르트레이트, 말리에이트, 숙시네이트, 시트레이트, 벤조에이트, 살리실레이트 및 아스코르베이트 등의 기타 유기산 및 이들의 대응 염류 등의 약학적으로 허용 가능한 무기 또는 유기산과, 상기 화합물의 유리 염기 형태를 반응시킴으로써 약학적으로 허용 가능한 산부가염으로 제조될 수 있다. 또한, 본 발명의 부가적인 산부가염의 예로서는 아디페이트, 알기네이트, 아르기네이트, 아스파테이트, 바이설페이트, 바이설파이트, 브로마이드, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 카프릴레이트, 클로라이드, 클로로벤조에이트, 사이클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 디하이드로겐포스페이트, 디니트로벤조에이트, 도데실설페이트, 푸마레이트, 갈락테레이트 (점액산으로부터), 갈락투로네이트, 글루코헵타오에이트, 클로코네이트, 글루타메이트, 글리세로포스페이트, 헤미숙시네이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 히푸레이트, 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 2-히드록시에탄설포네이트, 요오다이드, 이세티오네이트, 이소부티레이트, 락테이트, 락토비오네이트, 말레이트, 말로네이트, 만델레이트, 메타포스페이트, 메탄설포네이트, 메틸벤조에이트, 모노하이드로겐포스페이트, 2-나프탈렌설포네이트, 니코티네이트, 니트레이트, 옥살레이트, 올리에이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 페닐아세테이트, 3-페닐프오피오네이트, 포스페이트, 포스포네이트 및 프탈레이트를 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 일반적으로 유리 염기 형태는 극성 용매에의 용해도와 같은 물성에 있어서 그의 대응하는 염 형태와 다소 차이가 있을 것이지만, 그 밖의 다른 점에서는 본 발명의 목적상, 상기 염은 그의 대응하는 유리 염기 형태와 동등하다는 것을 인식하여야 한다.

본 발명의 화합물이 유리 산 형태를 취하는 경우, 상기 화합물의 유리 산 형태를 약학적으로 허용 가능한 무기 또는 유기 염기와 반응시킴으로서 약학적으로 허용 가능한 염기부가염을 제조할 수 있다. 이러한 염기의 예로서는 수산화칼륨, 수산화나트륨 및 수산화리튬을 포함하는 알칼리금속 수산화물; 수산화바륨 및 수산화칼슘과 같은 알칼리토금속 수산화물; 에탄올레이트 칼륨 및 프로파놀레이트 나트륨과 같은 알칼리금속 알콕시드류; 및 수산화암모늄, 피페리딘, 디에탄올아민 및 N-메틸글루타민 등의 다양한 유기 염기를 들 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물의 알루미늄염도 포함된다. 본 발명의 부가적인 염기염으로는 구리염, 제이철염, 제일철염, 리튬염, 마그네슘염, 제이망간염, 제일망간염, 칼륨염, 나트륨염 및 아연염을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 유기 염기염으로는 일차, 이차 및 삼차 아민, 천연적으로 발생하는 치환 아민, 시클릭 아민 및 염기성 이온교환 수지의 염, 예컨대, 아르기닌, 베타인, 카페인, 클로로프로카인, 콜린, N,N'-디벤질에틸렌디아민 (벤자틴), 디사이클로헥실아민, 디에탄올아민, 2-디에틸아미노에탄올, 2-디메틸아미노에탄올, 에탄올아민, 에틸렌디아민, N-에틸모르폴린, N-에틸피페리딘, 글루카민, 글루코사민, 히스티딘, 히드라바민, 이소프로필아민, 리도카인, 리신, 메글루민, N-메틸-D-글루카민, 모르폴린, 피페라진, 피페리딘, 폴리아민 수지, 프로카인, 퓨린, 테오브로민, 트리에탄올아민, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 트리프로필아민 및 트리스-(히드록시메틸)-메틸아민 (트로메타민)을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 일반적으로 유리 산 형태는 극성 용매에의 용해도와 같은 물성이 그들의 대응하는 염 형태와 다소 차이가 있을 것이지만, 그 밖의 다른 점에서는 본 발명의 목적상 상기 염은 그들의 대응하는 유리 산 형태와 동등하다는 것을 인식하여야 한다.

염기성 질소 함유기를 포함하는 본 발명의 화합물들은 예컨대, 메틸, 에틸, 이소프로필 및 3차-부틸 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드 등의 (C₁ _-4) 알킬 할라이드류, 예컨대, 디메틸, 디에틸 및 디아밀 설페이트 등의 디(C₁ _-4) 알킬 설페이트류, 예컨대, 데실, 도데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 요오다이드 등의 (C₁₀ _-18) 알킬 할라이드류 및 예컨대, 벤질 클로라이드 및 페네틸 브로마이드 등의 아릴 (C₁ _-4) 알킬 할라이드류와 같은 제제로 4차화시킬 수 있다. 이러한 염들을 이용하여 본 발명의 수용성 및 지용성 화합물 양자 모두를 제조할수 있다.

본 발명에 따른 화합물의 N-옥사이드는 당해 술 분야의 통상의 숙련자에게 잘 알려진 방법으로 제조할 수 있다. 예컨대, N-옥사이드는 약 0℃에서 적절한 불활성 유기 용매 (예컨대, 디클로로메탄 등의 할로겐화 탄화수소) 중에서, 산화되지 않은 형태의 화합물을 산화제 (예컨대, 트리플루오로과아세트산, 과말레산, 과벤조산, 과아세트산, 메타-클로로과옥시벤조산 등)으로 처리함으로써 제조할 수 있다. 또는, 화합물의 N-옥사이드를 적절한 출발 물질의 N-옥사이드로부터 제조할 수도 있다.

본 발명에 따른 화합물의 전구 약물 유도체는 이후 생체 내에서 다른 치환기로 전환될 본 발명의 화합물들의 치환기를 변형시켜 제조할 수 있다. 다수의 경우에, 전구 약물 그 자체도 역시 본 발명에 따른 화합물의 범주에 포함된다. 예컨대, 화합물을 카바밀화제 (예컨대, 1,1-아실옥시알킬카보노클로리데이트, para-니트로페닐 카보네이트, 등) 또는 아실화제와 반응시킴으로써 전구 약물을 만들 수 있다. 전구 약물의 또 다른 합성 방법은 사울니에르 (Saulnier) 등 (1994)의 문헌 (Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985)에 기재되어 있다.

본 발명의 화합물의 보호된 유도체도 역시 제조할 수 있다. 보호기의 생성 및 이들의 제거에 적용될 수 있는 기술의 예는 그린 (T.W. Greene)의 문헌 ( Protecting Groups in Organic Synthesis, 제3판, John Wiley & Sons, Inc. 1999)에서 찾아볼 수 있다.

본 발명의 화합물도 손쉽게 제조되거나 발명 과정에서 용매화물(예 - 수화물)로서 생성될 수 있다. 본 발명의 화합물의 수화물은 다이옥신, 테트라하이드로퓨란, 또는 메탄올과 같은 유기 용매제를 사용하여 수성/유기 용매 혼합물로부터 재결정에 의해 손쉽게 제조될 수도 있다.

이하에서 사용되는 ‘약학적으로 허용 가능한 염’은 그것의 염의 형태로, 특히 화합물의 자유로운 형태나 다른 염 형태에 비해 향상된 약물동력학적 물질을 그 화합물에 투입하는 경우의 염의 형태로 사용되는 본 발명에 따라 어떠한 화합물도 처리하기 위한 것이다. 약학적으로 허용 가능한 염의 형태는 또한 처음에 바람직한 약물동력학적 물질을 그 염이 갖고 있지 않았던 화합물에 투입할 수 있으며 심지어 그 화합물의 체내 치료활동과 관련해 그 화합물의 약력학에 긍정적 영향을 줄 수도 있다. 긍정적 영향을 받을 수 있는 약물동력학적물질의 예는 그 화합물이 세포막 전반으로 운반되는 방식으로, 이것이 그 화합물의 흡수, 분배, 생체내변화, 배설에 직접적이고 긍정적인 영향을 미칠 수 있다. 해당 제약조성물의 투여 방식은 중요하며 다양한 해부적, 생리적, 병리적 요소들이 생물학적 이용가능성에 심각한 영향을 줄 수 있는 반면, 화합물의 용해성은 보통 그 화합물이 사용하는 그 화합물의 특정 염 형태의 특성에 따라 달라진다. 당업자는 화합물의 수성용해가 해당 화합물이 치료 객체의 체내에 가장 빨리 흡수될 수 있도록 해주는 반면 액체 용해제나 현탁액, 고체 투약 형태는 흡수 속도가 상대적으로 느릴 것이라는 점을 인식할 것이다.

키나아제 억제제의 제조

본 발명에 따른 화합물을 합성하기 위한 다양한 방법이 개발될 수 있다. 이들 화합물을 합성하기 위한 대표적인 방법을 이하 실시예에서 제시한다. 그러나, 본 발명의 화합물은 별도의 합성 경로에 의해서도 합성될 수 있음에 유의해야 한다.

본 발명에 따른 특정 화합물들은 다른 원자와의 결합에 의해 그 화합물에 특정한 입체화학성을 부여하는 원자들 (예컨대 키랄 중심)을 가질 수 있다는 것이 쉽게 인식될 것이다. 본 발명의 화합물의 합성에 의해 여러 가지 입체 이성질체들 (거울상이성질체(enantiomer), 부분 입체 이성질체(diastereomer))의 혼합물이 얻어질 수 있다. 특정한 입체화학성을 명시하지 않는 한, 어떤 화합물을 인용할 경우 가능한 모든 입체 이성질체가 그 화합물에 포괄되도록 의도되었다.

상이한 입체 이성질체들의 혼합물을 분리하기 위한 다양한 방법이 당 기술분야에 알려져 있다. 예컨대, 어떤 화합물의 라세미 혼합물을 광학적으로 활성인 분리제 (resolving agent)와 반응시켜 부분 입체 이성질체 화합물 한 쌍을 만들 수 있다. 그 다음 상기 부분 입체 이성질체는 광학적으로 순수한 거울상이성질체들을 회수하기 위하여 분리될 수 있다. 해리가능한 복합체들 역시 거울상이성질체를 분리하는데 이용될 수 있다 (예컨대 결정성 부분 입체 이성질체 염). 일반적으로 부분 입체 이성질체들은 충분히 구별되는 물리적 특성 (예컨대, 융점, 비점, 용해도, 반응성 등)을 갖기 때문에 이러한 차이점을 이용함으로써 쉽게 분리할 수 있다. 예를 들어, 부분 입체 이성질체들은 크로마토그래피 또는 용해도차를 이용한 분리/분할 기술에 의해 분리할 수 있다. 화합물들의 입체 이성질체들을 그의 라세미 혼합물로부터 분할시키는데 이용될 수 있는 기술에 관한 상세한 설명은 Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)에서 찾아볼 수 있다.

키나아제 억제제를 함유하는 조성물

넓은 범위의 여러 가지 조성물 및 투여 방법이 본 발명의 키나아제 억제제들과 결합하여 이용될 수 있다. 이러한 조성물은 본 발명의 키나아제 억제제에 더하여, 통상적인 약학적 부형제 및 기타의 통상적이고 약학적으로 불활성인 제제들을 함유할 수 있다. 또한, 이 조성물은 본 발명의 키나아제 억제제에 더하여 활성제를 함유할 수도 있다. 이러한 부가적인 활성제들로는 본 발명에 따른 부가적인 화합물, 및/또는 1종 이상의 다른 약학적 활성제들을 들 수 있다.

상기 조성물은 기상, 액상, 반액상 또는 고상일 수 있으며, 이용되는 투여 경로에 적합한 방식으로 제형될 수 있다. 경구 투여의 경우, 캡슐제와 정제가 일반적으로 사용된다. 비경구 투여의 경우에는, 일반적으로 본 명세서에 설명된 바와 같이 제조된 동결건조 분말을 재조성시켜 사용한다.

본 발명의 키나아제 억제제을 함유하는 조성물은 경구, 비경구, 복강내, 정맥내, 동맥내, 경피, 설하, 근육내, 직장내, 볼내, 비내, 리포좀내, 흡입에 의해, 질내, 눈속, 국소 전달 (예컨대 카테터 또는 스텐트에 의해), 피하, 지방내, 관절내, 또는 경막내를 비롯한 다양한 경로로 투여 또는 공동투여될 수 있다. 본 발명의 화합물 및/또는 조성물은 또한 서방형 제형으로 투여 또는 공동투여될 수 있다.

키나아제 억제제 및 이들을 함유하는 조성물은 여러 가지 통상적인 투여 제형으로 투여 또는 공동투여될 수 있다. 본 발명에서 공동투여 (coadministration)라 함은 개선된 임상결과를 얻기 위하여 동등한 방식으로 치료하는 과정에서 1종 이상의 치료제를 투여하는 것으로, 이중 하나가 키나아제 억제제를 포함하는 것을 의미한다. 이러한 공동투여는 또한 동일한 시간대, 즉 중복되는 기간에 걸쳐 수행할 수 있다.

비경구, 피내, 피하 또는 구소 투여에 사용되는 용액 또는 현탁액은 필요에 따라, 1종 이상의 하기 성분들을 선택적으로 포함할 수 있다: 예를 들어, 주사용수, 식염용액, 고정유, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 기타 합성 용매 등의 멸균 희석제; 예를 들어 벤질 알코올 및 메틸 파라벤 등의 항미생물제제; 예를 들어, 아스코르브산 및 중아황산나타륨 등의 항산화제; 예를 들어, 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA) 등의 킬레이트화제; 예를 들어, 아세테이트, 시트레이트 및 포스페이트 등의 완충액; 예를 들어, 염화나트륨 또는 덱스트로스 등의 등장성 조절제 및 예컨대 알칼리화제, 산성화제, 또는 예컨대, 카보네이트, 바이카보네이트, 포스페이트, 염산 및 아세트산 및 시트르산과 같은 유기산과 같은 완충액 등의 조성물의 산도나 알칼리도를 조정하기 위한 제제. 비경구용 제형은 임의로 앰퓰, 1회용 주사기 또는 유리, 플라스틱 또는 기타 적절한 재질로 만들어진 1회 또는 다회 투여용 바이알 중에 봉입시킬 수 있다.

본 발명에 따른 화합물의 용해도가 불충분한 경우에는, 화합물을 용해시키기 위한 방법이 이용될 수 있다. 이러한 방법은 당업자에게 잘 알려져 있으며 예컨대 디메틸설폭사이드 (DMSO)와 같은 공용매의 사용, TWEEN과 같은 계면활성제의 사용, 또는 중탄산나트륨 수용액에서의 용해 등을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 이 화합물의 전구 약물과 같은 화합물의 유도체 역시 효과적인 약학 조성물을 조제하는 데 이용될 수 있다

본 발명에 따른 키나아제 억제제를 혼합 또는 첨가하여 조성물, 용액, 현탁액, 에멀젼 등이 형성될 수 있다. 결과적으로 얻어진 조성물의 형태는 의도한 투여 방법 및 선택된 담체나 운반체에 대한 그 화합물의 용해도를 비롯한 여러 가지 인자들에 따라 달라질 것이다. 치료하고자 하는 질환을 개선하는데 필요한 유효 농도는 실험적으로 결정할 수 있다.

본 발명에 따른 화합물, 특히 약학적으로 허용되는 염, 좋기로는 그의 나트륨염을 적정량으로 함유하는 정제, 캡슐제, 알약, 분말제, 흡입용 건조 분말제, 과립제, 멸균된 비경구용 용액 또는 현탁액 및 경구용 용액 또는 현탁액 및 유수형 에멀젼과 같은 단위 투여 제형을 인간 및 동물에게 투여하기 위한 본 발명에 따른 조성물이 선택적으로 제공된다. 약학적 치료학적 활성 화합물 및 그의 유도체들은 일반적으로 단위투여 제형 또는 복수 투여 제형으로서 제형 및 투여된다. 본 명세서에서 단위투여 제형이라 함은 사람과 동물 객체에게 투여하기에 적합한 물리적으로 격리된 단위로서, 기술 분야에 알려진 바와 같이 개별 포장된 것이다. 각각의 단위투여 제형은 필요한 약학적 담체, 운반체 또는 희석제와 함께 소망되는 치료 효과를 달성하는데 충분한 소정량의 치료적 활성 화합물을 함유한다. 단위투여 제형의 예로는 개별 포장된 정제 또는 캡슐제와 앰퓰, 주사기를 들 수 있다. 단위투여 제형은 여러 차례로 나누어서 또는 이들을 복수 개 투여할 수 있다. 복수투여 제형은 동일한 단위 투여 제형들이 동일한 용기 내에 포장된 단위투여 제형들이 복수개 모인 것으로서 이것은 단위투여 제형으로서 투여된다. 복수투여 제형의 예로는 물약병, 정제 또는 캡슐 병, 파인트 또는 갤론 단위의 병을 들 수 있다. 따라서, 복수투여 제형은 포장 상태로는 격리되지 않은 단위투여 제형이 복수개 모인 것이다.

본 발명에 따른 1종 이상의 화합물에 더하여, 조성물은 다음 성분들을 함유할 수 있다: 락토스, 수크로스, 디칼슘 포스페이트 또는 카르복시메틸셀룰로스와 같은 희석제, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트 및 탈크와 같은 윤활제 및 아카시아젤라틴, 글루코스, 당밀, 폴리비닐피롤리딘, 셀룰로스 및 이들의 유도체 등의 천연검, 전분, 포비돈, 크로스포비돈과 같은 결합제 및 당업자에게 알려진 기타 결합제. 약학적으로 투여가능한 액상 조성물은 예를 들어, 용액 또는 현탁액을 형성시키기 위하여 전술한 바와 같은 활성 화합물 및 임의의 약학적 보조제를 예컨대 물, 염수, 수성 덱스트로스, 글리세롤, 글리콜, 에탄올 등과 같은 담체 중에 용해, 분산 또는 혼합함으로써 조제할 수 있다. 필요하다면, 투여하고자 하는 약학 조성물은 보습제, 유화제 또는 가용화제, pH 완충제 등, 예컨대 아세테이트, 시트르산 나트륨, 사이클로덱스트린 유도체, 소르비탄 모노라우레이트, 트리에탄올아민 아세트산 나트륨, 트리에탄올아민 올리에이트 및 기타의 이러한 제제와 같은 보조 물질도 소량 함유할 수 있다. 이러한 투여 제형을 제조하는 실질적인 방법이 기술분야에 공지되었으며 그렇지 않는다고 해도 당업자에게 자명할 것이다: 예컨대, Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 15th 1975 참조. 투여하고자 하는 조성물 또는 제형은 어떤 경우든 생체 내에서 키나아제 활성을 경감시킴으로써 충분한 양의 본 발명의 억제제를 함유할 것이며, 이에 따라 환자 질환의 상태를 치료한다.

투여 제형 또는 조성물은 필요에 따라 본 발명에 따른 키나아제 억제제 1종 이상을 0.005% 내지 100% (중량/중량)의 범위로 함유하며 그 잔량은 전술한 바와 같은 부가적인 물질로 채워진다. 경구 투여의 경우, 흔히, 약학적으로 허용 가능한 조성물은 필요에 따라 예컨대 약학적 등급의 만니톨, 락토스, 전분, 스테아르산 마그네슘, 탈컴, 셀룰로스 유도체, 크로스카르멜로스 나트륨, 글루코스, 수크로스, 탄산마그네슘, 사카린나트륨, 탈컴과 같은 통상적으로 사용되는 부형제를 1종 이상 함유할 수 있다. 이러한 조성물은 용액제, 현탁제, 정제, 캡슐제, 분말제, 흡입용 건조 분말제 및 다음과 같은 지속방출형 제형을 포함하는데, 지속방출형 제형으로는 예컨대 주입 및 마이크로캡슐형 전달 시스템, 및 예컨대 콜라겐, 에틸렌 비닐 아세테이트, 폴리안하이드라이드, 폴리글리콜산, 폴리오르토에스테르, 폴리락트산 등의 생분해성, 생체적합성 폴리머를 들 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 제형을 제조하기 위한 방법은 기술 분야의 당업자에게 잘 알려져 있다. 이 조성물은 필요에 따라 1종 이상의 키나아제 억제제를 0.01% -100% (중량/중량), 필요에 따라 0.1-95% 및 선택적으로 1-95%의 양으로 함유할 수 있다.

키나아제 억제제의 염류, 바람직하게는 나트륨염은 화합물이 체외로 급속히 배출되는 것을 방지하기 위한 담체와 함께 제조될 수 있으며, 지속 방출형 제형 또는 피복제가 그 예이다. 이 제형은 또한 목적하는 특성들을 복합적으로 달성하기 위하여 다른 활성 화합물들도 함유할 수 있다.

경구 투여형 제형

경구용 약학적 투여 제형은 고상, 겔 또는 액상일 수 있다. 고상 투여 제형의 예로는 정제, 캡슐제, 과립제 및 벌크 분말제를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 경구용 정제의 보다 구체적인 예로는 압축된 씹을 수 있는 로젠지 및 장용 피복정, 당의정 또는 막피복제를 들 수 있다. 캡슐의 예로는 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐을 들 수 있다. 과립제 및 분말제는 비발포형 또는 발포형으로서 제공될 수 있다. 이들은 각각 당업자에게 공지인 다른 성분들과 함께 제공될 수 있다.

특정 구체예에서, 본 발명에 따른 키나아제 억제제는 고상 투여 제형, 바람직하게는 캡슐이나 정제로서 제공된다. 정제, 알약, 캡슐제, 트로키제 등은 필요에 따라 결합제, 희석제, 붕해제, 윤활제, 활택제, 감미제 및 향미제 등의 성분들, 또는 이와 유사한 특성을 갖는 화합물을 1종 이상 함유할 수 있다.

결합제의 예로는 미세결정성 셀룰로스, 트라가칸트검, 글루코스 용액, 아카시아 점액, 젤라틴 용액, 수크로스 및 전분 페이스트를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

윤활제의 예로는 탈크, 전분, 마그네슘 스테아레이트 또는 칼슘 스테아레이트, 석송 (lycopodium) 및 스테아르산을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

희석제의 예로는 락토오스, 수크로스, 전분, 카올린, 염, 만니톨 및 디칼슘 포스페이트를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

활택제의 예로는 콜로이드상 이산화실리콘을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

붕해제의 예로는 크로스카르멜로스 나트륨, 글리콜산나트륨 전분, 알긴산, 옥수수전분, 감자전분, 벤토나이트, 메틸셀룰로스, 한천 및 카르복시메틸셀룰로스를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

착색제의 예로는 인증된 수용성 FD 염료 및 C 염료, 이들의 혼합물 및 알루미나 수화물 상에 현탁된 비수용성 FD 및 C 염료를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

감미제의 예로는 수크로스, 락토오스, 만니톨 및 시클라메이트 나트륨 및 사카린과 같은 인공감미제, 및 다수의 분무 건조형 항미료를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

향미제의 예로는 과일과 같은 식물로부터 추출된 천연 향미제 및 비제한적으로 페퍼민트 및 메틸 살리실레이트 등의 기분 좋은 감각을 불러 일으키는 화합물들의 합성 혼합물을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

보습제의 예로는 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 소르비탄 모노올리에이트, 디에틸렌 글리콜 모노라우레이트 및 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

구토방지 피복제의 예로는 지방산, 지방, 왁스, 셸락, 암모니아화 셸락 및 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

막피복제의 예로는 히드록시에틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 폴리에틸렌 글리콜 4000 및 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

경구 투여제가 필요한 경우, 위장의 산성 환경으로부터 보호 효과를 나타내는 화합물의 염을 필요에 따라 조성물에 제공할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 위에서 그의 완전성을 유지하여 장에서 활성 화합물을 방출하는 장용피복 형태로 제형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한 제산제 또는 기타 그러한 성분들과 함께 제형될 수도 있다.

투여 단위 제형이 캡슐일 경우, 필요에 따라 지방유와 같은 액상 담체를 부가적으로 포함시킬 수 있다. 또한, 투여 제형은 필요에 따라 투여 제형의 물리적 형태를 변형시키는 다른 여러 가지 물질, 예컨대 당 및 기타 장용제의 피복제를 부가적으로 함유할 수도 있다.

본 발명에 따른 화합물들은 또한 엘릭시르제, 현탁제, 시럽제, 웨이퍼, 스프링클, 츄잉검 등의 성분으로서 투여될 수도 있다. 시럽은 필요에 따라 활성화합물에 추가하여, 감미제로서 수크로스 및 특정 방부제, 염료 및 착색제와 향료를 함유할 수 있다.

본 발명의 키나아제 억제제는 또한 제산제, H2 차단제 및 이뇨제와 같이 목적하는 활성을 보강시켜주는 물질 또는 소망되는 활성을 손상시키지 않는 다른 활성 물질과 함께 혼합될 수도 있다. 예컨대, 그 화합물이 천식이나 고혈압 치료에 사용될 경우, 각각 다른 기관지확장제 및 항고혈압제와 함께 사용될 수 있다.

본 발명의 키나아제 억제제를 함유하는 정제에 포함될 수 있는 약학적으로 허용 가능한 담체의 예로는 결합제, 윤활제, 희석제, 붕해제, 착색제, 향미제 및 보습제를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 장용피복정은 장용피복 때문에, 위산의 작용을 막아주고 중성 또는 알칼리성인 소장에서 용해되거나 붕해된다. 당의정은 약학적으로 허용 가능한 물질들의 여러 가지 상이한 층들이 적층된 압착형 정제일 수 있다. 막피복된 정제는 폴리머나 기타 적절한 피복제로 피복된 압착형 정제일 수 있다. 다중 압착형 정제는 전술한 약학적으로 허용 가능한 물질들을 이용하여 1 이상의 압착 사이클에 의해 만들어진 압착형 정제일 수 있다. 착색제 역시 정제에 이용될 수 있다. 향미제와 감미제를 정제에 사용할 수 있으며, 특히 씹을 수 있는 정제와 로젠지의 제형에 유용하다.

액상 경구 투여 제형의 예로는 수용액, 에멀젼, 현탁액, 비발포성 과립으로부터 재조성된 용액 및/또는 현탁액 및 발포성 과립으로부터 재조성된 발포성 제제를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

수용액의 예로는 엘릭시르와 시럽을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 본 명세서에서, 엘릭시르라 함은 투명하고 달콤한 하이드로알코올성 제형을 가리킨다. 엘릭시르에 사용될 수 있는 약학적으로 허용 가능한 담체의 예로는 용매를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 사용 가능한 용매의 특정 예로는 글리세린, 소르비톨, 에틸 알코올 및 시럽을 들 수 있다. 본 명세서에서 시럽이라 함은 설탕, 예컨대 수크로스의 농축 수용액을 가리킨다. 시럽은 필요에 따라 방부제를 함유할 수도 있다.

에멀젼이라 함은 한 가지 액상이 다른 액상 중에 작은 방울 형태로 분산되어 있는 2상계를 가리킨다. 에멀젼을 임의로 수중유형 또는 유중수형 에멀젼일 수 있다. 에멀젼에서 사용가능한 약학적으로 허용 가능한 담체의 예로는 비수성 액제, 유화제 및 방부제를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

액상 경구 투여 제형으로 재조성될 비발포성 과립에 사용될 수 있는 약학적으로 허용 가능한 물질의 예로는 희석제, 감미제 및 보습제를 들 수 있다.

액상 경구 투여 제형으로 재조성될 발포성 과립제에 사용될 수 있는 약학적으로 허용 가능한 물질의 예로는 유기산과 이산화탄소원을 들 수 있다.

전술한 투여 제형 모두에 착색제 및 향미제를 필요에 따라 사용할 수 있다.

사용가능한 방부제의 특정 예로는 글리세린, 메틸파라벤 및 프로필파라벤, 벤조산, 벤조산 나트륨 및 알코올을 들 수 있다.

에멀젼에 사용될 수 있는 비수성 액체의 특정 예로는 미네랄 오일과 면실유를 들 수 있다.

사용가능한 유화제의 특정 예로는 젤라틴, 아카시아, 트라가칸트, 벤토나이트 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올리에이트와 같은 계면활성제를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

사용가능한 현탁화제의 특정 예로는 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 펙틴, 트라가칸트, 비검 및 아카시아를 들 수 있다. 희석제로는 락토스와 수크로스를 들 수 있다. 감미제에는 수크로스, 시럽, 글리세린 및 사이클라메이트 나트륨 및 사카린과 같은 인공감미제가 포함된다.

사용가능한 보습제의 특정예로는 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트, 소르비탄 모노올리에이트, 디에틸렌 글리콜 모노라우레이트 및 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르를 들 수 있다.

유기산의 특정예로는 시트르산과 타르타르산을 들 수 있다.

발포성 조성물에 사용가능한 이산화탄소원은 중탄산나트륨과 탄산나트륨을 들 수 있다. 착색제는 인증된 수용성 FD 및 C 염료 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.

사용가능한 향미제의 특정예로는 과일과 같은 식물로부터 추출된 천연 향미제, 기분 좋은 미감을 제공해주는 화합물들의 합성 혼합물을 들 수 있다.

고형 투여 제형의 경우, 예컨대 프로필렌 카보네이트, 채소유 또는 트리글리세리드 중 용액 또는 현탁액을 젤라틴 캡슐에 봉입시키는 것이 좋다. 이러한 용액, 및 제조 및 캡슐화는 미국특허 제4,328,245호; 4,409,239호; 및 4,410,545호에 개시되어 있다. 액상 투여 제형의 경우, 용액, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜 중의 용액을 충분한 양의 약학적으로 허용 가능한 액상 담체, 예컨대 물로 희석하여 투여를 용이화시킬 수 있다.

또는, 액상 또는 반고상 경구용 제형은 채소유, 글리콜, 트리글리세리드, 프로필렌 글리콜 에스테르 (예컨대, 프로필렌 카보네이트) 및 이러한 기타 유형의 담체 중에 활성 화합물 또는 염을 용해 또는 붕해시키고, 이들 용액 또는 현탁액을 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐 껍데기 속에 봉입시킴으로써 제조할 수 있다. 기타 유용한 제형이 미국특허 Re 제28,819호 및 4,358,603호에 설명되어 있다.

주사가능한 용액 및 에멀젼

본 발명은 또한 비경구 투여, 일반적으로 피하, 근육내 또는 정맥내 주사로 특징되는 비경구 투여 방식으로 본 발명의 키나아제 억제제를 투여하도록 설계된 조성물에 관한 것이기도 하다. 주사물질은 통상적인 모든 형태, 예컨대 액상 용액 또는 현탁액, 주사전 액상 용액 또는 현탁액에 적합한 고상 형태, 또는 에멀젼 형태로 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 주사가능한 물질과 함께 사용될 수 있는 부형제의 예로는 물, 염수, 덱스트로스, 글리세롤 또는 에탄올을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 주사가능한 조성물은 또한 필요에 따라 보습제나 유화제, pH 완충제, 안정화제, 용해도 개선제 및 예컨대 아세테이트 나트륨, 소르비탄 모노라우레이트, 트리에탄올아민 올리에이트 및 사이클로덱스트린과 같은 기타 제제 등의 무독성 보조물질을 소량 함유할 수도 있다. 투여량을 일정 수준으로 유지시켜주는 서방형 또는 지속방출형 주입 역시 본 발명의 범위에 속한다 (예컨대 미국특허 제3,710,795호 참조). 이러한 비경구용 조성물에 함유된 활성 화합물의 백분율은 화합물의 활성 및 객체의 요구도뿐만 아니라 그의 특성에 의해서도 크게 좌우된다.

제형의 비경구 투여의 예로는 정맥내, 피하 및 근육내 투여를 들 수 있다. 비경구 투여용 제제로는 주사용 멸균용액, 피하용 정제를 포함하는 사용 직전 용매와 결합시키는 본 명세서에서 설명되는 동결건조된 분말과 같은 멸균된 건조 가용성 생성물, 주사용 멸균 현탁액, 사용 직전 운반체과 결합시키는 건조한 멸균 불용성 생성물 및 멸균 에멀젼을 들 수 있다.

정맥내로 투여할 경우, 적절한 담체의 예로는, 생리적 식염수 또는 포스페이트 완충 염수 (PBS), 및 예컨대 글루코스, 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜 및 이들의 혼합물과 같은 농후제와 가용화제를 함유하는 용액을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

필요에 따라 비경구용 제제에 사용될 수 있는 약학적으로 허용 가능한 담체의 예로는 수성 운반체, 비수성 운반체, 항미생물 제제, 등장제, 완충액, 항산화제, 국소마취제, 현탁제 및 붕해제, 유화제, 격절형성제 또는 킬레이트화제 및 기타 약학적으로 허용 가능한 물질을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

임의로 사용될 수 있는 수성 운반체의 예로는 염화나트륨 주사액, 링거 주사액, 등장성 덱스트로스 주사액, 멸균수주사액, 덱스트로스 및 락테이트화된 링거 주사액을 들 수 있다.

필요에 따라 사용할 수 있는 비수성 비경구용 담체의 예로는 채소 기원의 고정유, 면실유, 옥수수유, 참기름 및 땅콩유를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

정균 또는 정진균 농도의 항미생물 제제는 이 제제들이 특히 복수 투여용 용기에 포장, 보관되도록 고안되어 다중 분주액이 제거되는 경우, 비경구용 제제에 첨가될 수 있다. 사용가능한 항미생물제의 예로는 페놀 또는 크레솔, 머큐리얼, 벤질 알코올, 클로로부탄올, 메틸 및 프로필 p-히드록시벤조산 에스테르, 티메로살, 염화 벤즈알코늄 및 염화 벤제토늄을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

사용가능한 등장제의 예로는 염화나트륨과 덱스트로스를 들 수 있다. 사용가능한 완충제의 예로는 포스페이트와 시트레이트를 들 수 있다. 항산화제의 예로는 이황산 나트륨을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 사용가능한 국소용 마취제의 예로는 프로카인 하이드로클로라이드를 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 사용가능한 현탁제 및 분산제의 예로는 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 히드록시프로필메틸셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈을 들 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 사용가능한 유화제의 예로는 폴리소르베이트 80(Tween 80)을 들 수 있다. 금속 이온의 킬레이트화제 또는 격절형성제로는 EDTA를 들 수 있다.

필요에 따라 약학적 담체로는 물과 혼합가능한 운반체로 에틸 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜을, pH 조절용으로 수산화나트륨, 염산, 시트르산 및 락트산을 들 수 있다.

비경구 제형 중의 키나아제 억제제의 농도는 주사제가 소망되는 약학적 효과를 거두는데 충분한 약학적 유효량을 제공하도록 조절될 수 있다. 억제제 및/또는 투여량의 정확한 농도는 궁극적으로 환자 또는 동물의 연령, 체중 및 상태에 따라 달라질 수 있으며 이러한 사항은 모두 기술 분야에 알려져 있는 것들이다.

단위 투여 비경구 제제는 앰퓰, 바이알 또는 바늘달린 주사기 중에 포장될 수 있다. 비경구 투여를 위한 모든 제제들은 기술 분야에 공지이며 실시되는 바와 같이 멸균된 것이어야 한다.

주사제는 국소 및 전신 투여용으로 설계될 수 있다. 일반적으로 치료적으로 유효한 투여량에 치료하고자 하는 조직(들)에 대하여 키나아제 억제제를 적어도 약 0.1% w/w 내지 약 90% w/w 또는 그 이상, 좋기로는 1% w/w를 초과하는 농도를 함유하도록 제형된다. 키나아제 억제제는 한꺼번에 투여되거나 또는 수차례에 걸쳐 시간 간격을 두고, 투여량을 나누어 투여될 수도 있다. 정확한 투여량과 치료 기간은 그 조성물을 비경구적으로 투여되는 부위, 담체 및 공지의 실험 프로토콜에 따라 경험적으로 구할 수 있거나 또는 생체 내 또는 시험관 내 실험 데이터로부터 외삽에 의해 구할 수 있는 기타의 변수의 기능일 것이라고 이해된다. 농도 및 투여값 역시 치료 객체의 연령에 따라 다양하다. 특정 객체에 대한 구체적인 투여 계획은 개개인 마다의 요구사항과 제형 투여를 감독하거나 투여하는 담당자의 전문적 소견에 따라, 시간마다 조절될 필요가 있다고 이해된다. 따라서, 본 발명에 제시된 농도 범위는 청구된 제형의 범위 또는 실시 범위를 한정하는 것으로 해석되어서는 아니 된다.

키나아제 억제제는 필요에 따라 마이크로화 또는 기타 적절한 형태로 현탁되거나 또는 보다 잘 녹는 활성 생성물을 제조하거나 전구 약물을 제조하도록 유도될 수 있다. 그 결과 생성되는 혼합물의 형태는 선택된 담체 또는 운반체 중의 화합물의 용해도와 의도된 투여 형태를 비롯한 다수의 인자들에 따라 달라진다. 유효 농도는 질병 상태의 증상을 개선하는데 충분하며 실험적으로 구할 수 있다.

동결건조된 분말

본 발명의 화합물은 동결건조된 분말로서도 제조 가능하며, 이는 용액, 에멀젼 및 기타 혼합물로서 투여되도록 재조성될 수 있다. 동결건조된 분말은 또한 고체 또는 겔로서 조성될 수도 있다.

멸균, 동결건조된 분말은 덱스트로스 또는 기타 적절한 부형제를 함유하는 인산 나트륨 완충액에 화합물을 용해시킴으로써 제조할 수 있다. 이어서 이 용액의 멸균 여액을 당업자에게 알려진 표준 조건 하에서 동결건조 처리하여 소망하는 제형을 얻는다. 요약하면, 동결건조된 분말은 필요에 따라 덱스트로스, 소르비톨, 프럭토스, 콘 시럽, 자일리톨, 글리세린, 글루코스, 수크로스 또는 기타 적절한 제제 약 1-20%, 좋기로는 약 5-15%를 적절한 완충액, 예컨대 시트레이트, 인산 나트륨, 인산 칼륨 또는 기타 당업자에게 알려진 이러한 완충액 (전형적으로는 대략 중성의 pH를 갖는다)에 용해시킴으로써 제조할 수 있다. 이어서, 키나아제 억제제를 얻어진 혼합물에 첨가하고, 좋기로는 실온 이상, 더욱 좋기로는 약 30-35℃에서 첨가하고 용해될 때까지 교반한다. 얻어진 혼합물은 소망되는 농도가 되도록 완충액을 추가로 첨가함으로써 희석한다. 얻어진 혼합물을 멸균 여과시키거나 또는 입자 제거 처리하여 멸균성을 확보하고 동결건조용 바이알에 분주한다. 각각의 바이알은 키나아제 억제제의 단일 투여 또는 다중 투여량을 포함할 수 있다.

국소 투여

본 발명의 키나아제 억제제는 또한 국소용 혼합물로서 투여될 수도 있다. 국소용 혼합물은 국소 투여 및 전신 투여에 사용될 수 있다. 얻어진 혼합물은 용액제, 현탁제, 에멀젼제 등일 수 있으며 크림, 겔, 연고, 에멀젼, 용액, 엘릭시르, 로션, 현탁액, 팅크제, 페이스트제, 발포제, 에어로졸제, 관주제, 스프레이제, 좌약제, 붕대, 피부부착용 팻치, 또는 국소 투여에 적합한 기타 제형일 수 있다.

키나아제 억제제는 흡입에 의해서와 같은 국소 적용을 위한 에어로졸로서 조성될 수 있다 (염증성 질환, 특히 천식 치료에 유용한 스테로이드의 전달을 위한 에어로졸제를 설명하고 있는 예컨대 미국특허 4,044,126호와 4,414,209호 및 4,364,923호 참조). 호흡기관에 투여될 이들 제형들은 분무기용 에어로졸 또는 용액 제형, 또는 흡입용 미세분말의 제형일 수 있으며 락토스와 같은 불활성 담체와 함께 또는 단독으로 사용될 수 있다. 이 경우, 제형의 입자 직경은 대개 50 마이크론 미만, 좋기로는 10 마이크론 미만이다.

상기 키나아제 억제제는 또한 눈과 같은 점막 및 피부에 국소 투여하기 위한 겔, 크림 및 로션제 형태, 및 눈이나 수조내 또는 척추관내 투여를 위한 국소 투여용 제제로서 조성될 수도 있다. 경피 전달을 위한 국소 투여가 고려되며 흡입 요법용 또는 눈이나 점막에 적용하기 위한 국소 투여도 고려된다. 키나아제 억제제를 단독으로 또는 다른 약학적으로 허용 가능한 부형제와 병용하여 코에 투여하기 위한 용액제 역시 투여가능하다.

기타 투여 경로용 제형

치료하고자 하는 질병 상태에 따라, 국소 적용, 경피용 팻치, 직장 투여 등의 기타 투여 경로가 이용될 수 있다. 예컨대, 직장 투여를 위한 약학적 투여 제형은 직장용 좌제, 캡슐제 및 전신 효과를 위한 정제를 들 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 직장용 좌제는 본 발명에서 체온에서 녹거나 연화되어 1종 이상의 약학적 또는 치료적 활성 성분을 방출시키는, 직장 내로 삽입시키는 고형체를 가리킨다. 직장용 좌제에 사용되는 약학적으로 허용 가능한 물질은 베이스 또는 운반체 및 융점을 높이기 위한 제제이다. 베이스의 예로는 코코아 버터 (테오브로마유), 글리세린-젤라틴, 카르보왁스, (폴리옥시에틸렌 글리콜) 및 지방산의 모노, 디 및 트리글리세라이드의 적절한 혼합물일 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 좌약의 융점을 높이기 위한 제제로는 스페르마세티 및 왁스를 들 수 있다. 직장용 좌제는 악착법 또는 성형법에 의해 제조할 수 있다. 직장용 좌제의 전형적인 중량은 약 2 내지 3 gm이다. 직장 투여용 정제 및 캡슐제는 경구 투여용 제형의 제조방법과 동일한, 그리고 동일한 약학적 허용 가능한 물질을 이용하여 제조할 수 있다.

제형의 예

다음은 필요에 따라 본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있는 경구용, 정맥내 및 정제용 제형의 특정예이다. 이러한 제형은 사용되는 특정 화합물 및 사용될 제형의 사용법에 따라 달라질 수 있다.

경구용 제형

본 발명의 화합물 10-100 mg

시트르산 모노하이드레이트 105 mg

수산화나트륨 18 mg

향미제

물 도합 100 mL 되는 양

정맥 투여용 제형

본 발명의 화합물 0.1-10 mg

덱스트로스 모노하이드레이트 등장성을 제공하는 양

시트르산 모노하이드레이트 1.05 mg

수산화나트륨 0.18 mg

주사용수 1,0 ㎖ 되는 양

정제용 제형

본 발명의 화합물 1%

미세결정성 셀룰로스 73%

스테아르산 25%

콜로이드상 실리카 1%.

키나아제 억제제를 포함하는 키트

본 발명은 또한 키나아제와 관련된 질환을 치료하기 위한 키트 및 기타 제조품에 관한 것이기도 하다. 여기서 질병은 키나아제가 그 질병의 병리학 및/또는 그 증상의 징후에 기여하는 활성을 갖는 모든 조건을 포괄하는 것이다.

한 가지 구체예에서, 본 발명의 사용법과 함께 본 발명의 키나아제 억제제를 적어도 1종 함유하는 조성물을 포함하는 키트가 제공된다. 사용법은 동 조성물의 투여 객체의 질병 상태, 보관 정보, 투약 정보 및/또는 이 조성물을 어떻게 투여하는지에 관하여 설명한 것일 수 있다. 키트는 또한 포장재도 포함할 수 있다. 포장재는 조성물을 수납하기 위한 용기도 포함할 수 있다. 키트는 또한 필요에 따라 조성물을 투여하기 위한 주사기와 같은 부가적 요소도 포함할 수 있다. 키트는 단일 또는 복수 투여 제형으로 조성물을 포함할 수 있다.

또 다른 한 가지 구체예에 있어서, 포장재와 함께 본 발명의 키나아제 억제제를 1종 이상 함유하는 조성물을 포함하는 제조품이 제공된다. 포장재는 조성물을 수납하기 위한 용기를 포함할 수 있다. 용기는 필요에 따라 투여될 조성물의 치료목적 질병 상태, 보관 정보, 투약 정보 및/또는 조성물의 투여 방법에 대한 안내를 기재한 라벨을 포함할 수 있다. 키트는 또한 부가적인 성분들, 예컨대 조성물 투여용 주사기도 포함할 수 있다. 키트는 단일 또는 복수 투여 제형으로 조성물을 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 키트 및 기타의 제조품에 사용되는 포장재는 분할된 병 또는 분할된 호일 패킷과 같은 분할된 용기를 복수개 형성할 수 있다. 이 용기는 예컨대 종이나 카드보드 상자, 유리 또는 플라스틱 병 또는 단지, 재봉합가능한 백 (예컨대 다른 용기에 정제를 옮기기 위한 정제의 "리필"를 간수하기 위한 것), 또는 치료 스케쥴에 따른 팩을 프레스 아웃하기 위한 개별적인 투여량을 갖는 블리스터 팩과 같이, 약학적으로 허용되는 재질로 만들어진 기술 분야에 알려진 통상적인 형태 또는 형상을 띤 것일 수 있다. 사용되는 용기는 포함되는 그 투여 제형에 따라 다를 것으로, 예컨대 통상적인 카드보다 상자는 액상 현탁액을 보관하는데 사용되지는 않는다. 복수개의 용기가 단일 포장으로 함께 사용되어 단일 투여 제형으로 시판되는 경우가 많을 것이다. 예를 들어, 정제는 상자 안에 들어 있는 병에 함유될 수 있다. 일반적으로, 키트는 별도 성분들의 투여 지침도 함유한다. 특히 개별 성분들을 상이한 투여 제형 (예컨대, 경구, 국소, 경피 및 비경구)으로 투여하는 것이 좋고, 상이한 투여 시간 간격으로 투여하는 경우, 또는 제약사가 개별적인 조합 성분들을 적정하는 것이 좋은 경우에 특히 키트 형태가 유용하다.

본 발명에 따른 키트의 일 특정예는 소위 블리스터 팩이다. 블리스터 팩은 포장산업 분야에서 잘 알려져 있으며 약학적 단위 투여 제형 (정제, 캡슐제 등)을 포장하는데 널리 이용되고 있다. 블리스터 팩은 일반적으로, 호일, 좋기로는 투명한 플라스틱재로 된 호일로 덮인 비교적 뻣뻣한 재질의 시트로 구성된다. 포장 공정 중, 플라스틱 호일에 수납 공간 (recess)이 형성된다. 수납 공간은 포장될 개개의 정제나 캡슐의 크기와 형상을 가지며, 포장하고자 하는 정제 및/또는 캡슐을 복수개 수용할 수 있는 크기와 형상을 가질 수도 있다. 이어서, 정제 또는 캡슐제를 수납 공간 내에 넣고, 수납 공간이 형성된 것과 반대 방향으로 호일의 전면에서 플라스틱 호일에 대하여 비교적 뻣뻣한 재질을 밀봉시킨다. 그 결과, 정제 또는 캡슐은 플라스틱 호일과 시트 사이의 수납 공간 중에 원하는 만큼 개별적으로 밀봉 또는 집합적으로 밀봉된다. 시트의 바람직한 강도는 정제 또는 캡슐제가 수납 공간 상에 손으로 압력을 가해서 블리스터 팩으로부터 정제나 캡슐을 제거할 수 있을 정도인 것이며 이에 따라 수납 공간의 시트에 개구부가 형성된다. 이어서 정제 또는 캡슐제를 상기 개구부를 통해 정제나 캡슐제를 꺼낼 수 있다.

키트의 또 다른 특정 구체예는 1일 투여량을 그들의 의도된 용도를 위하여 한번씩 투여하도록 설계된 디스펜서이다. 이 디스펜서에 간편한 치료를 용이하게 해주도록, 기억 보조 장치를 장착시키는 것이 좋다. 이러한 기억 보조 장치의 예는 소비된 1일 투여량의 숫자를 가리키는 기계적인 계수기이다. 이러한 기억 보조 장치의 또 다른 예는 최종 투여일을 판독하고/판독하거나 다음 투여 일정을 상기시켜주는 액정 판독부 또는 음향 리마인더 시그널이 결합된 배터리 구동형 마이크로칩 메모리이다.

1. 키나아제 억제제의 제조

본 발명에 따른 화합물을 합성하는 다양한 방법이 개발될 수 있다. 이하의 실시예에서 이들 화합물을 합성하는 대표적인 방법을 제공한다. 그러나, 본 발명의 화합물들은 다른 이들이 고안할 수 있는 기타 합성 경로에 의해서도 역시 합성될 수 있다는 것을 지적한다.

본 발명에 따른 어떤 화합물들은 다른 원자와 결합하여 그 화합물에 특정한 입체 화학을 부여하는 원자들 (예컨대, 키랄 중심)을 가질 수 있다는 것을 쉽게 인식할 수 있다. 본 발명의 화합물의 합성에 의하여 상이한 입체 이성질체들 (거울상 이성질체, 부분 입체 이성질체)의 혼합물을 얻을 수 있다. 특정 입체 화학을 명시하지 않는 한, 어떤 화합물의 기재에는 가능한 모든 상이한 입체 이성질체들이 포함되는 것으로 의도되고 있다.

상이한 입체 이성질체의 혼합물을 분리하는 다양한 방법이 당해 기술분야에 알려져 있다. 예컨대, 어떤 화합물의 라세미 혼합물을 광학적 활성 분리제 (resolving agent)와 반응시켜 한 쌍의 부분 입체 이성질체 화합물을 제조할 수 있다. 이어서, 이 부분 입체 이성질체들을 분리하여 광학적으로 순수한 거울상 이성질체들을 회수할 수 있다. 해리 가능한 복합체들 역시 거울상 이성질체를 분리하는데 사용될 수 있다 (예컨대, 결정성 부분 입체 이성질체염). 일반적으로 부분 입체 이성질체들은 그 물성(예컨대, 융점, 비점, 용해도, 반응성 등)이 충분히 구별되는 것이어서, 이러한 차이점을 이용하여 쉽게 분리할 수 있다. 예컨대, 통상적으로, 크로마토그래피 또는 용해도차를 이용한 분리/분해 기술에 의하여 부분 입체 이성질체들을 분리할 수 있다. 라세미 혼합물로부터 화합물들의 입체 이성질체를 분리하는 데에 이용될 수 있는 기술에 관한 더 상세한 설명은 문헌 (Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981))에서 찾아볼 수 있다.

또한, 화합물의 유리 염기 형태를 약학적으로 허용 가능한 무기산 또는 유기산과 반응시킴으로써, 약학적으로 허용 가능한 산부가염으로서 본 발명에 따른 화합물을 제조할 수 있다. 별법으로서, 상기 화합물의 유리 산 형태를 약학적으로 허용 가능한 무기 염기 또는 유기 염기와 반응시킴으로써 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염기부가염을 제조할 수 있다. 화합물의 약학적으로 허용 가능한 염을 제조하는 데에 적합한 무기산, 유기산, 무기염기 및 유기염기는 본 출원의 정의 부분에 제시한다. 별법으로서, 출발 물질 또는 중간체의 염을 사용하여 화합물의 염 형태를 제조할 수 있다.

상기 화합물의 유리 산 또는 유리 염기 형태는 대응하는 염기부가염 또는 산부가염 형태로부터 제조될 수 있다. 예를 들어, 산부가염 형태의 화합물을 적절한 염기 (수산화 암모늄 용액, 수산화나트륨 등)로 처리하여 대응하는 유리 염기로 전환시킬 수 있다. 염기부가염 형태의 화합물을 적절한 산 (염산 등)으로 처리하여 대응하는 유리 산으로 전환시킬 수 있다.

당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진자에게 알려진 방법에 의하여 본 발명에 따른 화합물의 N-옥사이드를 제조할 수 있다. 예컨대, 약 0℃에서 적절한 불활성 유기 용매 (예컨대, 디클로로메탄과 같은 할로겐화 탄화수소) 중에서, 산화되지 않은 형태의 화합물을 산화제 (예컨대, 트리플루오로퍼아세트산, 퍼말레산, 퍼벤조산, 퍼아세트산, 메타-클로로퍼옥시벤조산 등)로 처리함으로써 N-옥사이드를 제조 할 수 있다. 별법으로서, 적절한 출발 물질의 N-옥사이드로부터 상기 화합물의 N-옥사이드를 제조할 수 있다.

0 내지 80℃에서 적절한 불활성 유기 용매 (아세토니트릴, 에탄올, 수용성 디옥산 등) 중에서 환원제 (예컨대, 황, 이산화황, 트리페닐 포스핀, 수소화붕소리튬, 수소화붕소나트륨, 삼염화인, 트리브로마이드 등)로 처리함으로써, 화합물의 N-옥사이드로부터 산화되지 않은 형태의 화합물을 제조할 수 있다.

당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 알려진 방법에 의하여 상기 화합물의 전구 약물 유도체를 제조할 수 있다 (더 상세한 것은 예컨대, Saulnier 외(1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985를 참조). 예를 들어, 유도되지 않은 화합물을 적절한 카바밀화제 (예컨대, 1,1-아실옥시알킬카보노클로리데이트, 파라-니트로페닐 카보네이트 등)와 반응시켜 적절한 전구 약물을 제조할 수 있다.

당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 알려진 방법에 의하여 상기 화합물의 보호된 유도체를 제조할 수 있다. 보호기의 형성 및 제거에 적용될 수 있는 기술에 대한 상세한 설명은 문헌 (T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 제3판, John Wiley & Sons, Inc. 1999)에서 찾아볼 수 있다.

본 발명에 따른 방법을 수행하는 중에, 용매화물 (예컨대 수화물)로 본 발명에 따른 화합물을 간편하게 제조하거나 형성할 수 있다. 디옥신, 테트라하이드로푸란 또는 메탄올 등의 유기 용매를 사용하여 수성/유기 용매 혼합물로부터 재결정화함으로써 본 발명의 화합물의 수화물들을 간편하게 제조할 수 있다.

또한, 상기 화합물의 라세미 혼합물을 광학 활성 분리제와 반응시켜 한 쌍의 부분 입체 이성질체 화합물을 형성하고, 이 부분 입체 이성질체를 분리하여 광학적으로 순수한 거울상 이성질체를 회수함으로써, 이들 개별 입체 이성질체로 본 발명에 따른 화합물을 제조할 수 있다. 화합물의 공유 결합성 부분 입체 이성질체의 유도체를 사용하여 거울상 이성질체를 분리하는 경우에, 해리 가능한 복합체가 선호된다 (예컨대, 결정성 부분 입체 이성질체염). 부분 입체 이성질체들은 물성 (예컨대, 융점, 비점, 용해도, 반응성 등)이 뚜렷하기 때문에, 이러한 차이점을 이용하여 쉽게 분리할 수 있다. 크로마토그래피 또는, 좋기로는 용해도차를 이용한 분리/분해 기술에 의하여 부분 입체 이성질체들을 분리할 수 있다. 그리고 나서, 라세미화를 초래하지 않는 실험적인 방법에 의하여, 분리제 및 광학적으로 순수한 거울상 이성질체를 회수한다. 라세미 혼합물로부터 화합물의 입체 이성질체를 분리하는 데에 사용될 수 있는 기술에 관한 상세한 설명은 문헌 (Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981))에서 찾을 수 있다.

본 명세서의 방법, 반응식 및 실시예에서 사용되는 기호와 개념들은 현행 과학 기술 문헌, 예컨대, 미국 화학회 (American Chemical Scoeity) 또는 생화학회 (Biological Chemistry)의 저널에서 사용되는 것과 일치한다. 표준 한 글자 또는 세 글자 약어는 일반적으로 아미노산 잔기를 나타내는 데에 사용되며, 달리 언급하지 않는 한 L-배위인 것으로 가정된다. 달리 언급하지 않는 한, 모든 출발 물질들은 시판품이며 추가 정제 없이 사용하였다. 특히, 본 명세서와 실시예 전반에 걸쳐 다음 약어들이 사용될 수 있다.

g (그램); mg (밀리그램);

L (리터); mL (밀리리터);

㎕ (마이크로리터); psi (제곱인치 당 파운드);

M (몰 농도); mM (밀리몰 농도);

i.v. (정맥내); Hz (Hertz);

MHz (메가헤르츠); mol (몰);

mmol (밀리몰); RT (주변 온도);

min (분); h (시);

mp (융점); TLC (박층 크로마토그래피);

Tr (체류 시간); RP (역상);

MeOH (메탄올); i-PrOH (이소프로판올);

TEA (트리에틸아민); TFA (트리플루오로아세트산);

TFAA (트리플루오로아세트산무수물); THF (테트라하이드로푸란);

DMSO (디메틸술폭사이드); EtOAc (에틸 아세테이트);

DME (1,2-디메톡시에탄); DCM (디클로로메탄);

DCE (디클로로에탄); DMF (N,N-디메틸포름아미드);

DMPU (N,N'디메틸프로필렌우레아); CDI (1,1-카르보닐디이미다졸);

IBCF (이소부틸 클로로포르메이트); HOAc (아세트산);

HOSu (N-히드록시숙신이미드); HOBT (1-히드록시벤조트리아졸);

Et₂O (디에틸에테르); EDCI (에틸카르보디이미드 하이드로 클로라이드);

BOC (3차-부틸옥시카르보닐); FMOC (9-플루오레닐메톡시카르보 닐);

DCC (디사이클로헥실카르보디이미드); CBZ (벤질옥시카르보닐);

Ac (아세틸); atm (기압);

TMSE (2-(트리메틸실릴)에틸); TMS (트리메틸실릴);

TIPS (트리이소프로필실릴); TBS (t-부틸디메틸실릴);

DMAP (4-디메틸아미노피리딘); Me (메틸);

OMe (메톡시); Et (에틸);

Et (에틸); tBu (3차-부틸);

HPLC (고압 액체 크로마토그래피);

BOP (비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스피닉 클로라이드);

TBAF (테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드);

mCPBA (메타-클로로과벤조산).

에테르 또는 Et₂O에 관한 모든 언급은 디에틸 에테르를 가리키는 것이며; 염수라 함은 NaCl 포화 수용액을 가리키는 것이다. 달리 언급하지 않는 한, 모든 온도는℃ (섭씨)로 나타낸다. 모든 반응들은 달리 언급하지 않는 한 실온, 불활성 대기 중에서 수행하였다.

Bruker Avance 400으로 ¹H NMR 스펙트럼을 기록하였다. 화학적 시프트는 피피엠 단위 (ppm: parts per million)로 표시하였다. 커플링 상수는 헤르츠 (Hz) 단위로 나타낸 것이다. 스플릿 패턴은 겉보기 다중도를 설명한 것으로 s(단일), d(이중), t(삼중), q(사중), m(다중), br (브로드)로서 표시한다.

저해상도 질량 스펙트럼 (MS)와 화합물 순도 데이터는 전자스프레이 이온화 (ESI: electrospray ionization) 소스, UV 검출기 (220 nm 및 254 nm), 및 증발 광산란 검출기 (ELSD: evaporative light scattering detector)가 장착된 Waters ZQ LC/MS 단일 4종 시스템을 이용하여 측정하였다. 박막 크로마토그래피는 0.25 mm E. Merck 실리카겔 플레이트 (60F-254), UV광선에 의한 가시화, 5% 에탄올성 포스포몰리브드산, 닌히드린 또는 p-아니스알데히드 용액으로 수행하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피는 실리카 겔 (230-400 메쉬, Merck) 상에서 수행하였다.

이들 화합물의 제조에 사용되는 출발 물질 및 시약은 알드리히 케미컬사 [Aldrich Chemical Company (Milwaukee, WI)], 바켐 [Bachem (Torrance, CA)], 시그마 [Sigma (St. Louis, MO)] 등의 시판품을 이용하거나, 당업자에게 잘 알려진 방법에 의하여 제조될 수 있는데, 다음 방법들이 기준 참고문헌, (Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, vols. 1-17, John Wiley and Sons, New York, NY, 1991; Rodd's Chemistry of Carbon copounds, vols. 1-5 and supps., Elsevier Science Publishers, 1989; Organic Reactions, vols. 1-40, John Wiley and Sons, New York, NY, 1991; March J.: Advanced Organic Chemistry, 4th ed., John Wiley and Sons, New York, NY; and Larock: Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, New York, 1989)에 기재되어 있다.

본 출원에 인용된 모든 문헌의 전문이 본 명세서에 참고 문헌으로서 포함된다.

2. 본 발명의 키나아제 억제제의 합성 반응식

아래의 반응식에 따라 본 발명에 따른 키나아제 억제제를 합성할 수 있다. 당해 기술 분야의 숙련자에 의하여 기타 반응식도 역시 쉽게 고안될 수 있을 것이다. 반응 수율을 최적화하기 위하여 다양한 종류의 상이한 용매, 온도 및 기타 반응 조건들을 변화시킬 수 있다는 것을 이해해야 한다.

후술하는 반응에 있어서, 최종 생성물 중에 요망되는 예컨대 히드록시, 아미노, 이미노, 티오 또는 카르복시기 등의 반응 작용기가 반응 중에 뜻하지 않게 참여하는 것을 방지 위하여, 이들을 보호하는 것이 필요할 수 있다. 통상의 보호기가 표준 실험에 따라 사용될 수 있는데, 예컨대 문헌 (T.W. Greene and P. G. M. Wuts in "Protective Groups in Organic Chemistry" John Wiley and Sons, 1991)를 참조한다.

실험 방법

본 발명의 화합물을 제조하는 일반적인 합성 경로를 반응식 1 내지 5에 나타낸다.

[반응식 1]

반응식 1에 있어서, 화합물 A 및 화합물 B를 혼합하고 다양한 조건 하에 처리하여 화합물 C를 생성시킨다. 예를 들어, 화합물 A 및 화합물 B의 혼합물을 80℃ 내지 200℃의 온도 범위에서 용매 없이 또는 적절한 용매 중에서 마이크로웨이브로 처리할 수 있다. 화합물 C 중의 니트로기를 예컨대 촉매적 수소화 또는 금속 환원 (예컨대, SnCl₂)에 의하여 환원시켜 화합물 D를 형성한다. 적절한 조건 (예컨대, AcOH 중에서)하에 NaNO₂를 사용하여 화합물 D를 화합물 E로 전환시킨다. 화합물 E를 산 (예컨대, o-인산) 처리하거나 150℃ 내지 350℃에서 플래쉬 진공 처리하여 화합물 F를 얻는다. 화합물 F 중의 X가 할로인 경우, 알코올, 아민, 티올로 처리하거나 스즈키 타입 커플링에 의하여, 화합물 F를 화합물 G로 더 전환시킬 수 있다.

[반응식 2]

반응식 2에 있어서, 화합물 H를 화합물 I와 반응시켜 화합물 J를 얻는다. 적절한 조건 (염기의 존재 또는 부재 중에 매개된 Pd) 하에 화합물 J를 에티닐트리메틸실란과 반응시켜 화합물 K를 얻는다. 디엘스-엘더 반응 조건 (예컨대, 100℃ 및 200℃ 사이의 온도까지 가열)하에 화합물 K를 화합물 L로 변형시킨다. 화합물 L의 TMS기를 할로기로 전환하여 화합물 M을 산출한다. 알코올, 아민, 티올로 처리하거나 스즈키 타입 커플링에 의하여, 화합물 M을 화합물 N으로 더 전환시킨다. 화합물 N의 탈보호로 화합물 O를 제조한다. 화합물 O를 POX₃으로 처리하여 화합물 P를 얻는다. 알코올, 아민, 티올로 처리하거나 스즈키 타입 커플링에 의하여, 화합물 P를 화합물 Q로 더 전환시킨다.

[반응식 3]

반응식 3에 있어서, 화합물 R 및 화합물 S의 울만 커플링으로 화합물 T를 제조한다. 화합물 T 중의 니트로기를 환원 (예컨대, 촉매적 수소화 또는 Fe 등으로의 금속 환원)하여 화합물 U를 형성한다. 화합물 U를 환화(環化)하여 화합물 V를 형성한다. 화합물 V를 샌드메이어 반응 조건으로 처리하여 화합물 W를 제조한다. 알코올, 아민, 티올로 처리하거나 스즈키 타입 커플링에 의하여, 화합물 W를 화합물 X로 더 전환시킨다. 화합물 X를 염기 (예컨대, KOH)로 처리하여 화합물 Y를 얻는다.

[반응식 4]

반응식 4에 있어서, 화합물 R 및 화합물 Z의 울만 커플링으로 화합물 AA를 제조한다. 알코올, 아민, 티올로 처리하거나 스즈키 타입 커플링에 의하여, 화합물 AA를 화합물 AB로 더 전환시킨다. 화합물 AB 중의 니트로기를 환원 (예컨대, 촉매적 수소화 또는 Fe 등으로의 금속 환원)시켜 화합물 AC를 형성한다. 화합물 AC를 환화하여 화합물 AD를 형성한다. 화합물 AD를 산처리하여 화합물 AE를 제조한다. 화합물 AE와 아민의 펩티드 커플링으로 화합물 AF를 제조한다.

[반응식 5]

반응식 5에 있어서, Pd 매개 조건 (예컨대, 50℃ 내지 200℃ 온도 범위에서 적절한 용매 중의 Na₂CO₃와 같은 염기의 존재하에 테트라키스 (tetrakis))하에 화합물 AY 및 보론산 (화합물 AZ)의 스즈키 타입 커플링으로 화합물 BA를 형성한다. 화합물 BA를 질산염 처리 조건 (예컨대, HNO₃/H₂SO₄)으로 처리하여 화합물 BB를 얻는다. 화합물 BB 중의 니트로기를 환원 (예컨대, 촉매적 수소화 또는 Fe 등으로의 금속 환원)시켜 화합물 BC를 형성한다. 화합물 BC를 환화하여 화합물 BD를 형성한다. 알코올, 아민, 티올로 처리하거나 스즈키 타입 커플링에 의하여, 화합물 BD를 화합물 BE 로 더 전환시킨다. 화합물 BE를 샌드메이어 반응으로 할로로 전환시키거나 적절한 산으로 펩타이드 커플링시켜 아미드로 전환시킬 수 있다.

상기 각각의 반응 공정이나 개요에 있어서, 다양한 치환기들이 본 명세서에 기재되지 않은 다양한 치환기들 중에서 선택될 수 있다.

상기 반응식에 기초한 본 발명에 따른 구체적인 화합물의 합성에 대한 설명을 후술한다.

3. 키나아제 억제제의 실시예

본 발명은 본 발명에 따른 구체적인 화합물의 합성을 설명하는 다음의 실시예에 의하여 추가로 예시되지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

화합물 1: N-(3-브로모페닐)-3-니트로피리딘-2-아민

마이크로웨이브 반응기, 180℃에서 2-클로로-3-니트로피리딘 (2.0 g, 12.6 mmol, 1 eq)를 5-브로모아닐린 (4.12 ㎖, 37.8 mmol, 3 eq)과 20분간 반응시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 적색 고체의 표제의 화합물 (4.9 g)을 제조하였다. [M+H] C₁₁H₈BrN₃O₂ 계산값 293, 측정값 293.

화합물 2: N2-(3-브로모페닐)피리딘-2,3-디아민

화합물 1 (4.9 g, 16.6 mmol)을 에탄올 (20 ㎖)에 용해하였다. 염화주석 (II)2수화물 (7.5 g, 33.3 mmol)을 첨가하고 용액을 70℃에서 4시간 교반하여 표제의 화합물을 제조하였다. 생성물을 LC-MS로 확인하였다. 과량의 트리에틸아민을 첨가하여 고체를 형성하였다. 상기 고체를 여과하고 백색 고체를 제거하기 위하여 용액을 증발시켰다. 표제의 화합물 (3.8 g, 86%)이 남도록 에탄올로부터의 재결정화한 고체. [M+H] C₁₁H₁₀BrN₃ 계산값 265, 측정값 265.

화합물 3: 3-(3-브로모페닐)-3H-[1,2,3]트리아졸로[4,5-b]피리미딘

화합물 2 (3.8g, 14.4mmol)을 아세트산 (4ml), 물 (4ml) 및 메틸렌 클로라이드 (4ml)의 혼합물에 용해시켰다. 혼합물을 0℃까지 냉각시킨 후, 질산 나트륨 (1.29g, 18.7mmol)을 천천히 첨가하였다. 질산 나트륨을 완전히 첨가한 후, 혼합물을 실온에 두고 20분간 교반시켰다. 목적 생성물을 LC-MS로 확인하였다. 용액에 메 틸렌 클로라이드 (30ml)를 첨가한 후, 용액을 물 (3x30ml)로 세척하였다. 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 증발시켜 표제 화합물 (2.9g, 73%)을 얻었다. [M+H] C₁₁H₇BrN₄에 대한 계산값 274; 측정값 274.

화합물 4: 5-브로모-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 3 (2.8g, 10.2mmol)을 오르쏘-인산 (40ml)에 용해시켰다. 혼합물을 18 시간 동안 150℃로 가열하고, 목적 생성물을 LC-MS으로 확인하였다. 혼합물을 0℃까지 냉각시키고, 산을 진한 NaOH로 중화시켰다. 메틸렌 클로라이드로 추출하여 화합물 4 및 4'의 혼합물을 얻었으며, 그런 후에 이를 HPLC로 정제시켜 화합물 4 (180mg, 9%)를 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 9.16 (d, J=7.8 Hz 1 H) 8.48 (s, 1 H) 7.62 (d, J=7.8 Hz 1 H) 7.52 (d, J=6.8 Hz 1 H) 7.44 (m, 2 H). [M+H] C₁₇H₁₂N2에 대한 계산값 245; 측정값 245.

화합물 5: 5-페닐-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 4 (20mg, 0.081mmol)를 디옥산 (3 ml) 및 포화 K₂CO₃ 용액 (1ml)을 함유하는 용액 중의 페닐보론산 (20 mg, 0.16 mmol) 및 테트라키스 Pd(0) 촉매 (19 mg, 0.016 mmol)와 혼합하였다. 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서, 150℃의 온도로 20 분 동안 가열하였다. HPLC로 정제시켜 표제 화합물을 황갈색 고체 (4 mg, 22%)로서 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (s, 1 H) 8.10 (d, J=7.84 Hz, 1 H) 7.67 (m, 2 H) 7.60 (m, 5 H) 7.27 (m, 2 H). [M+H] C₁₇H₁₂N2에 대한 계산값 245; 측정값 245.

화합물 6: 5-브로모-8-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌:

5-브로모-2-메틸아닐린을 출발 물질로 사용한 것을 제외하고는 반응식 1에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 9.16 (d, J=7.8 Hz 1 H) 8.48 (s, 1 H) 7.62 (d, J=7.8 Hz 1 H) 7.52 (d, J=6.8 Hz 1 H) 7.44 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H). [M+H] C₁₇H₁₂N2에 대한 계산값 257; 측정값 257.

화합물 7: 5-브로모-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌:

표제 화합물을 반응식 1에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 2.48 (s, 3 H) 2.52 (s, 3 H) 7.18 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.31 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.37 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 8.65 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 12.01 (s, 1 H). [M+H] C₁₃H₁₁BrN₂에 대한 계산값 275, 277; 측정값 275.2, 277.2.

화합물 8: 5-(3-(메틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌

3-메틸설포닐페닐보론산을 사용하여 화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. 수율 =27%. ¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.40 (d, J=0.076 Hz, 1 H) 8.15 (s, 1 H) 8.08 (d, J=8.56 Hz, 1 H) 8.02 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.87 (t, 1 H) 7.68 (d, J=6.04, 1 H) 7.59 (m, 2 H) 7.19 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.03 (m, 1 H) 3.32 (s, 3 H). [M+H] C₁₈H₁₄N₂O₂S에 대한 계산값 323; 측정값 323.

화합물 9: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌

3-에틸설포닐페닐보론산을 사용하여 화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. 수율= 48%. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.46 (s, 1 H) 8.15 (s, 1 H) 8.09 (t, 2 H) 8.02 (d, J=7.84 Hz, 1 H) 7.88 (t, 1 H) 7.74 (m, 2 H) 7.35 (m, 2 H) 3.30 (s, 2 H) 1.28 (m, 3 H). [M+H] C₁₉H₁₆N₂O₂S에 대한 계산값 337; 측정값 337.

화합물 10: N-(3-(9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)에탄설폰아미드

3-(메탄설포닐아미노) 페닐보론산을 사용하여 화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. 수율= 63%. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.42 (s, 1 H) 8.28 (d, J=7.6 Hz 1 H) 7.70 (d, J=4.04 Hz 2 H) 7.57 (t, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.41 (m, 1 H) 7.32 (d, J=7.32 Hz 1 H) 7.24 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 7.31 (t, 1 H) 2.93 (s, 3 H). [M+H] C₁₈H₁₅N₃O₂S에 대한 계산값 338; 측정값 338.

화합물 11: 5-m-톨릴-9H-피리도[2,3-b]인돌

m-톨릴보론산을 사용하여 화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. 수율= 18%. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.35 (s, 1 H) 8.01 (d, J=7.84 Hz 1 H) 7.62 (d, J=4.8 Hz 2 H) 7.45 (t, 1 H) 7.39 (m, 3 H) 7.21 (t, 1 H) 7.16 (m, 1 H) 3.30 (m, 3 H). [M+H] C₁₈H₁₄N₂에 대한 계산값 259; 측정값 259.

화합물 12: N-사이클로프로필-3-(9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠설폰아미드

3-(N-사이클로프로필술파모일)페닐보로닉을 사용하여 화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. 수율= 19%. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.38 (s, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 8.06 (d, J=7.84 Hz 1 H) 7.97 (d, J=8.6 Hz 1 H) 7.90 (m, 1 H) 7.81 (t, 1 H) 7.68 (m, 2 H) 7.28 (d, J=6.32 Hz 1 H) 7.18 (t, 1 H) 2.26 (m, 1 H) 1.28 (s, 2 H) 0.53 (m, 2 H). [M+H] C₂₀H₁₇N₃O₂S에 대한 계산값 364; 측정값 364.

화합물 13: 5-(3-메톡시페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌

3-메톡시페닐보론산을 사용하여 화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. 수율= 42%. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.02 (d, J=7.08 1 H) 7.60 (m, 2 H) 7.48 (t, 1 H) 7.22 (m, 1 H) 7.17 (d, J=8.08 Hz 2 H) 7.12 (m, 1 H) 7.10 (d, J=9.08 Hz 1 H) 3.85 (s, 3 H). [M+H] C₁₈H₁₄N₂O에 대한 계산값 275; 측정값 275.

화합물 14: 5-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-2-메톡시-N-메틸벤젠설폰아미드

화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 2.27 (s, 3 H) 2.53 (d, J=5.05 Hz, 3 H) 2.59 (s, 3 H) 4.01 (s, 3 H) 7.00 (d, J=7.33 Hz, 1 H) 7.18 (q, J=5.05 Hz, 1 H) 7.32 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.43 (d, J=8.59 Hz, 1 H) 7.58 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.82 (dd, J=8.34, 2.27 Hz, 1 H) 7.92 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 11.91 (s, 1 H) . [M+H] C₂₁H₂₁N₃O₃S에 대한 계산값 396; 측정값 396.3.

화합물 15: 3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-메틸벤젠설폰아미드

화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 2.26 (s, 3 H) 2.48 (s, 3 H) 2.61 (s, 3 H) 7.06 (d, J=7.33 Hz, 1 H) 7.36 (d, J=6.82 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 7.60 (q, J=5.05 Hz, 1 H) 7.82 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.86 - 7.93 (m, 2 H) 8.00 (t, J=1.52 Hz, 1 H) 8.27 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 11.96 (s, 1 H). [M+H] C₂₀H₁₉N₃O₂S에 대한 계산값 366; 측정값 366.3.

화합물 16: 3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N,N-디메틸벤젠설폰아미드

화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 2.27 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 2.70 (s, 6 H) 7.08 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.38 (d, J=7.33 Hz, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.86 - 7.96 (m, 4 H) 8.31 (br. s., 1 H) 12.11 (s, 1 H). [M+H] C₂₁H₂₁N₃O₂S에 대한 계산값 380; 측정값 380.3.

화합물 17: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였 다. 수율= 51%. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.41 (s, 1 H) 8.13 (s, 1 H) 8.08 (d, J=8.08 Hz 1 H) 7.99 (t, 2 H) 7.86 (t, 1 H) 7.52 (d, J=8.08 Hz 1 H) 7.23 (m, 2 H) 2.70 (s, 3 H) 1.28 (m, 3 H). [M+H] C₂₀H₁₈N₂O₂S에 대한 계산값 351; 측정값 351.

실시예 18: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.27 (s, 1 H) 8.17 (t, J=3.83 Hz, 1 H) 8.07 (d, J=7.83 Hz 1 H) 7.98 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 7.86 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=8.59 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 2.68 (s, 3 H) 2.38 (s, 3 H) 1.28 (t, J=7.33 Hz, 3 H). [M+H] C₂₁H₂₀N₂O₂S에 관하여 계산; 측정값 364.

화합물 19: N-(3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)피로피온아미드

화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.20 (t, J=7.58 Hz, 3 H) 1.93 (s, 2 H) 2.41 (s, 3 H) 2.68 (s, 3 H) 7.21 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.31 (dt, J=7.07, 1.64 Hz, 1 H) 7.50 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 7.47 (s, 1 H) 7.54 (dd, J=3.41, 1.64 Hz, 2 H) 7.97 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.29 (br. s., 1 H) [M+H] C₂₂H₂₁N₃O에 대한 계산값 344; 측정값 344.

화합물 20: N-사이클로프로필-3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드

화합물 7의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 0.65 (dd, J=3.79, 2.02 Hz, 2 H) 0.82 (dd, J=7.20, 2.15 Hz, 2 H) 1.93 (s, 1 H) 2.37 (s, 3 H) 2.68 (s, 3 H) 2.88 (td, J=7.20, 4.04 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.50 (dd, J=7.58, 0.76 Hz, 1 H) 7.53 - 7.59 (m, 1 H) 7.66 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.77 (dt, J=7.64, 1.48 Hz, 1 H) 7.91 (d, J=0.76 Hz, 1 H) 7.95 (dt, J=7.64, 0.98 Hz, 1 H) 8.05 (t, J=1.77 Hz, 1 H) 8.24 (br. s., 1 H) [M+H] C₂₃H₂₁N₃O에 대한 계산값 355; 측정값 355.

화합물 21: N-(4-(9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일티오)페닐)아세트아미드

DMF 중에 화합물 4 (25mg, 0.10mmol), 벤젠티올 (21ml, 0.20mmol), 탄산세슘 (33mg, 0.10mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센]디클로로팔라듐(II) (7mg, 0.01mmol)을 혼합하고, 마이크로웨이브 반응기 내에서 170℃로 20 분 동안 가열시켜 표제 화합물을 합성하였다. 생성물을 HPLC로 정제시켰다 (수율= 42%). ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.97 (d, J=7.84 1 H) 8.41 (d, J=5.56 Hz 1 H) 7.55 (m, 3 H) 7.50 (t, 1 H) 7.40 (q, 1 H) 7.36 (d, J=8.84 Hz 2 H) 7.12 (d, J=7.36 Hz 1 H) 2.11 (s, 3 H). [M+H] C₁₉H₁₅N₃OS에 대한 계산값 334; 측정값 334.

화합물 22: 5-(벤질티오)-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 21의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. 수율= 39%. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.40 (s, 1 H) 8.15 (s, 1 H) 8.10 (d, J=7.84 Hz 1 H) 8.01 (d, J=8.56 Hz 2 H) 7.87 (t, 1 H) 7.71 (t, 2 H) 7.32 (d, J=8.36 Hz 1 H) 7.24 (q, 1 H) 1.28 (t, 2 H). [M+H] C₁₈H₁₄N₂S에 대한 계산값 291; 측정값 291.

화합물 23: 5-(페닐티오)-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 21의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. 수율= 18%. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.66 (d, J=7.84 Hz 1 H) 8.33 (s, 1 H) 7.56 (d, J=8.32 Hz 1 H) 7.45 (t, 1 H) 7.25 (m, 3 H) 7.21 (d, J=7.93 Hz 2 H) 7.14 (q, 1 H) 1.30 (t, 2 H). [M+H] C₁₇H₁₂N₂S에 대한 계산값 277; 측정값 277.

화합물 24: 5-(벤질티오)-8-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 21의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. 수율= 14%. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.88 (d, J=7.84 Hz 1 H) 8.34 (s, 1 H) 7.74 (s, 1 H) 7.19 (m, 6 H) 7.11 (d, J=7.56 Hz 1 H) 6.89 (s, 1 H) 2.28 (s, 3 H). [M+H] C₁₉H₁₆N₂S에 대한 계산값 305; 측정값 305.

화합물 25: 5-(벤질티오)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 21의 제조에서 설명한 것과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.54 (s, 4 H) 2.59 (s, 3 H) 4.27 (s, 2 H) 7.18 (dd, J=7.45, 1.39 Hz, 1 H) 7.16 - 7.19 (m, 1 H) 7.21 (dd, J=6.19, 1.39 Hz, 2 H) 7.25 (d, J=9.09 Hz, 1 H) 7.24 (s, 1 H) 7.87 (s, 1 H) 8.22 (br. s., 1 H) 8.91 (d, J=1.52 Hz, 1 H). [M+H] C₂₀H₁₈N₂S에 대한 계산값 319; 측정값 319.

화합물 26: 1-벤질-3-(3-브로모-5-메틸-피리딘-2-일아미노)-5-클로로-1H-피라진-2-온

실온, 질소 하에서, 2-아미노-3-브로모-5-메틸-피리미딘 (1.0 g, 5.35 mmol)을 건조 THF (20 mL) 중의 수소화 나트륨 (60%, 321 mg, 8.0 mmol) 용액에 첨가하였다. 30분 후, 1-벤질-3,5-디클로로-2(1H)-피라진온 (Vekemans 외, J. Heterocyclic Chem ., 20, (1983), 919-923 참조) (1.36 g, 5.35 mmol)을 첨가하고, 반응물을 72℃에서 4시간 동안 교반시켰다. 용액을 진공 하에서 농축시키고, 잔여물을 CH₂Cl₂ 중에 용해시켰다. 유기물을 H₂O 및 브라인 (brine)으로 세척, 건조 (MgSO₄) 및 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피 (2:1:1 헥산/EtOAc/CH₂Cl₂)로 정제시켜 표제 화합물 860 mg (40%)을 옅은 노랑색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): δ 9.51 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.29-7.39 (m, 5H), 5.07 (s, 2H), 2.29 (s, 3H). MS (ES) [m+H] C₁₇H₁₄BrClN₄O에 대한 계산값 405, 407; 측정값 405, 407.

화합물 27: 1-벤질-5-클로로-3-(5-메틸-3-트리메틸실라닐에티닐-피리딘-2-일아미노)-1H-피라진-2-온

실온, 질소 하에서, 화합물 26 (2.0 g, 4.9 mmol), 트리페닐포스핀 (52 mg, 0.2 mmol), 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) (173 mg, 0.25 mmol), 트리에틸아민 (1.03 mL, 7.4 mmol) 및 TMS-아세틸렌(1.05 mL, 7.4 mmol)을 THF (20 mL) 중에 배합하였다. 10분간 교반 후, 요오드화 구리 (40 mg)를 첨가하고, 반응물을 8시간 동안 교반시켰다. 반응물을 EtOAc으로 희석, 브라인으로 세척, 건조 (MgSO₄) 및 진공 하에 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피 (2:1:2 헥산/EtOAc/CH₂Cl₂)로 정제시켜 표제 화합물 2.0 g (96%)을 옅은 노랑색 고체로 얻었다. MS (ES) [m+H] C₂₁H₂₃ClN₄OSi에 대한 계산값 423, 425; 측정값 423, 425.

화합물 28: 7-벤질-3-메틸-5-트리메틸실라닐-7,9-디하이드로-디피리도[2,3-b;4',3'-d ]피롤-8-온

화합물 27 (3.5 g, 8.29 mmol)을 브로모벤젠 (150 mL) 중에 용해시켰다. 용액을 140℃로 N₂ 하에서 가열하고 매 시간 LC로 모니터하였다. 반응은 7 시간 후 완료되었다. 용액을 증발시키고, 플래쉬 크로마토그래피 (3% MeOH/CH₂Cl₂)로 정제시켜 목적 생성물 2.5 g (83%)을 황갈색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 8.22 (s, 1H), 7.27-7.39 (m, 6H), 5.40 (s, 2H), 2.57 (s, 3H). MS (ES) [m+H] C₂₁H₂₃N₃OSi에 대한 계산값 362; 측정값 362.

화합물 29: 7-벤질-5-요오도-3-메틸-7,9-디하이드로-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-온

화합물 28 (2.5 g, 6.93 mmol)을 건조 에탄올 (200 mL) 중에 용해시키고, 0℃, 질소 하에서 교반시켰다. 실버 테트라플루오로보레이트 (1.45 g, 7.45 mmol)를 첨가하고, 용액을 10분간 교반시켰다. 요오드 (1.85 g, 7.3 mmol)를 첨가하고, 반응물을 1시간 동안 교반시키니 침전물이 생기기 시작하였다. 용매 증발 후, 고체를 CH₂Cl₂ 중에서 취하고, 물로 세척하니, 불용성 침전물이 형성되었다. 여과시킨 후 고체를 수거, 에틸 아세테이트로 세척하여 목적 생성물 2.5 g (87%)을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): δ 12.74 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.25-7.36 (m, 5H), 5.26 (s, 2H), 2.46 (s, 3H). MS (ES) [m+H] C₁₈H₁₄IN₃O에 대한 계산값 416; 측정값 416.

화합물 30: 7-벤질-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7,9-디하이드로-디피리도[2,3-b ;4',3'-d ]피롤-8-온

질소로 깨끗히 한 플라스크 내의 디옥산 (8 mL) 중에 화합물 29 (2.82 g, 6.79 mmol), 3-에탄설포닐보론산 (1.59 g, 7.46 mmol) 및 포화 탄산 칼륨 용액 (2 mL)을 배합하였다. 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (1.57 g, 1.36 mmol)을 첨가하고, 반응물을 마이크로웨이브 중에서 150℃로 20분간 교반시켰다. 용액을 여과시키고, 고체를 물 및 CH₂Cl₂로 차례로 세척하여 표제 화합물 1.7 g (55%)을 회색이 도는 흰색 고체로 얻었다. (생성물 중 소량이 유기층에 남아 있었다.) ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): δ 12.73 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.92-7.99 (m, 2H), 7.83 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.23-7.40 (m, 5H), 5.34 (s, 2H), 3.39 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.27 (s, 3H), 1.15 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₆H₂₃N₃O₃S에 대한 계산값 458; 측정값 458.

화합물 31: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7,9-디하이드로-디피리도[2,3-b ;4',3'-d ]피롤-8-온

화합물 30 (24 mg, 0.053 mmol)을 밤새도록 아세트산 무수화물 (2 mL) 중에서 환류, 교반시켰다. 용매를 진공 하에서 제거하고, 잔여물을 36℃에서 4 시간 동안 수소 풍선 하에서 아세트산 (5 mL) 중의 탄소 (25 mg)에서 20% 수산화팔라듐으 로 수소화시켰다. 반응물을 Celite로 여과시키고, 진공 하에서 농축시켰다. prep HPLC으로 정제시켜 표제 화합물 4.6 mg (24%)을 흰색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ /CDCl₃): δ 8.41 (br s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.80 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.30 (br s, 1H), 7.14 (s, 1H), 3.25 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.35 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₁₉H₁₇N₃O₃S에 대한 계산값 368; 측정값 368.

화합물 32: 8-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b ;4',3'-d ]피롤

화합물 31 (50 mg, 0.136 mmol)을 108℃, 질소 하에서 16 시간 동안 디메틸아닐린 (0.1 mL)을 함유하는 POCl₃ (2 mL) 중에서 교반시켰다. 용액을 농축시키고, CH₂Cl₂ 중에 용해시켰다. 얼음 및 포화 NaHCO₃ 용액을 첨가하고, 유기물을 CH₂Cl₂으로 추출 (2X), 건조 (MgSO₄), 진공 하에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피 (3% MeOH/CH₂Cl₂)로 정제시켜 표제 화합물 36 mg (69%)을 옅은 노랑색 고체로 얻었 다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ /CDCl₃): δ 8.46 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.01 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.89 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.84 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 3.28 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.38 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₁₉H₁₆ClN₃O₂S에 대한 계산값 386, 388; 측정값 386, 388.

대안적으로, 화합물 32를 다음과 같이 화합물 33로부터 합성하였다.

화합물 33: 2-(4-메톡시벤질아미노) 아세토니트릴-HCl.

적당한 둥근 바닥 플라스크 내, 무수 THF (800 mL) 중에 우선 4-메톡시벤질아민 (50.57 g, 368.66 mmol)을 현탁시키고, 트리에틸아민 (39.05 g, 385.89 mmol)으로 처리하며, 얼음/물 중탕 중에서 냉각시켰다. 브로모아세토니트릴 (41.33 g, 344.54 mmol)를 마지막으로 첨가하고, N₂ 하에서 반응 혼합물을 천천히 주위 온도 (ambient temperature)로 가온시켰다. 3시간 후, 반응물을 진공 하에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 (500 mL)로 희석, 물 400 mL를 함유하는 1 L 분별 깔때기로 옮겼다. 2개층을 분리한 후에, 수성층을 추가 에틸 아세테이트 (2x100 mL)로 세척하였다. 배합된 유기층을 포화 브라인 (2 x 300 mL)으로 세척, MgSO₄로 건조, 여과 및 진공 하에서 농축시켜 어두운 흰색 고체를 얻었다. 에틸 아세테이트 / 헥산 (2/3)을 사용한 실리카겔 크로마토그래피로 깨끗한 오일 (46.4 g = 76% 수율, ¹H-NMR 및 분석 LCMS로 확인)을 얻었다. 깨끗한 오일을 디에틸 에테르에 현탁시킨 후, 4N HCl / 디옥산 (92.1 mL, 368.63 mmol) 1.4 당량을 첨가하고, 혼합물을 진공 하에서 농축시켜 추가 정제 없이 형성된 흰색 고체를 얻을 수 있었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 2.94 (t, J=6.06 Hz, 1 H) 3.54 (d, J=7.07 Hz, 2 H) 3.67 (d, J=5.56 Hz, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 6.88 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 7.23 (d, J=8.59 Hz, 2 H). ESI-MS: m/z 177.3 (M + H)⁺.

화합물 34: 3,5-디클로로-1-(4-메톡시벤질)피라진-2(1H)-온.

N₂ 하에서, 2-(4-메톡시벤질아미노) 아세토니트릴-HCl (55.6 g, 261.43 mmol)을 함유하는 1 L 둥근 바닥 플라스크에 클로로벤젠 (414 mL)과 옥살릴 클로라이드 (99.54 g, 784.27 mmol)를 차례로 첨가하였다. 30분간 주위 온도에서 교반시킨 후, 트리에틸아민-HCl (179.9 g, 1307.13 mmol)을 첨가하고, 밤새도록 주위 온도에서 혼합물을 교반시켰다. 반응 혼합물을 진공 하에서, 농축시키고, 정제하지 않은 채 DCM (700 mL)으로 취하여 2 L 분별 깔때기로 옮겼다. 그런 후에 유기층을 물 (2 x 600 mL) 및 브라인 (2 x 500 mL)으로 세척하였다. MgSO₄로 건조시킨 후, 유기층을 여과시키고, 깨끗한 갈색 오일로 농축시켰다. 에틸 아세테이트 / DCM (3/97)를 사용한 실리카겔 크로마토그래피로 밝은 노랑색 결정질 고체 (63.1 g, 84.6% 수율)를 얻을 수 있었다. 소망하는 생성물임을 ¹H-NMR 및 분석 LCMS로 확인하였고 그 결과는 다음과 같았다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 3.73 (s, 3 H) 5.02 (s, 2 H) 6.92 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 7.36 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 8.24 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 307.2 (M + Na)⁺.

화합물 35: 3-(3-브로모-5-메틸피리딘-2-일아미노)-5-클로로-1-(4-메톡시벤질)피라진-2(1H)-온.

오븐으로 건조한, 2 L, 3목 둥근 바닥 플라스크에 NaH (오일 중에 60% 분산, 11.9 g, 298.11 mmol)을 넣고, 무수 테트라하이드로퓨란 (500 mL) 중에 현탁시키며, 얼음 중탕 중에서 냉각시켰다. 냉각시킨 혼합물에, 2-아미노-3-브로모-5-메틸 피리미딘 (무수 THF 39.4 g, 210.433 mmol, 150 mL) 용액을 가하였다. 얼음 중탕을 제거하고, 반응물을 1시간에 걸쳐 실온으로 가온되도록 두었다. 추가의 깔때기를 이용하여, 3,5-디클로로-1-(4-메톡시벤질)피라진-2(1H)-온 (50.0 g, 175.36 mmol, 150 mL 무수 테트라하이드로퓨란) 용액을 빠르게 적가하는 방식으로 장착된 환류 응축기에 첨가하고, 72℃로 가열된 오일 중탕에서 교반시켰다 (가열시 발열 반응이 일어남). 3시간 후, 오일 중탕으로부터 플라스크를 제고하고, 실온으로 냉각, 이소프로판올 (15 mL) 및 BHT (0.075g)으로 퀸칭, 진공 하에서 농축시켜 어두운, 정제하지 않은 생성물을 얻었다. 에틸 아세테이트 / DCM (3/97)을 사용한 실리카겔 플러그 크로마토그래피로 소망하는 생성물을 밝은 황갈색 고체로 얻을 수 있었다. 혼 합 분율을 배합하고, 농축시켜 소망하는 생성물을 에틸 아세테이트 / 디에틸 에테르에서 재결정시켜 정제하고, 진공 여과로 분리하였다. 2개의 고체 풀 (po올)을 배합하고 (43g, 56% 수율) ¹H-NMR 및 분석 LCMS로 확인하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 2.30 (s, 3 H) 3.74 (s, 3 H) 5.00 (s, 2 H) 6.93 (d, J=8.84 Hz, 2 H) 7.39 (s, 2 H) 7.42 (s, 1 H) 8.01 (s, 1 H) 8.28 (s, 1 H) 9.50 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 437.2 (M + H)⁺.

화합물 36: 5-클로로-1-(4-메톡시벤질)-3-(5-메틸-3-((트리메틸실릴)에티닐)피리딘-2-일아미노)피라진-2(1H)-온.

1 L 둥근 바닥 플라스크에서, 3-(3-브로모-5-메틸피리딘-2-일아미노)-5-클로로-1-(4-메톡시벤질)피라진-2(1H)-온 (51.90 g, 119.12 mmol), 트리페닐포스핀 (1.56 g, 5.96 mmol), (Ph₃P)PdCl₂ (4.18 g, 5.96 mmol)을 배합하고, 무수 THF (450 mL) 중에 현탁시켰다. 트리에틸아민 (18.08 g, 178.68 mmol) 및 트리메틸실릴 아세틸렌 (35.10 g, 357.36 mmol)을 첨가한 다음, 혼합물을 주위 온도에서 N₂ 하에서 10 분간 교반시켰다. 요오드화 구리 (촉매)를 마지막으로 첨가하고, 반응물을 주위 온도에서 교반시켰다. 반응을 1시간 간격으로 분석 LCMS로 모니터하였고, 반응이 완료될 때까지 CuI를 첨가하였다. 완료된 반응물을 진공 하에서 농축시키고, 에틸 아세테이트 (700 mL) 및 브라인 (300 mL)으로 취하며, 추출하기 전에 용해되지 않는 고체를 여과 제거하였다. 유기층을 추가의 브라인 (4 x 300 mL)으로 세척, MgSO₄으로 건조, 여과 및 진공 하에서 농축시켰다. 에틸 아세테이트 / 헥산 (1/9)를 사용하는 실리카겔 플러그 크로마토그래피를 2번 수행하여 소망 생성물을 얻을 수 있었다 (43.36g. 81 % 수율). ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 0.11 (s, 9 H) 2.26 (s, 3 H) 3.73 (s, 3 H) 5.00 (s, 2 H) 6.91 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 7.38 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 7.45 (s, 1 H) 7.74 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 8.25 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 9.51 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 453.3 (M + H)⁺.

화합물 37: 7-(4-메톡시벤질)-3-메틸-5-트리메틸실릴-7,9-디하이드로-8H-피리도[4',3':4,5] 피롤로[2,3-b]피리딘-8-온.

환류 응축기가 부착된 2 L 둥근 바닥 플라스크에서, 5-클로로-1-(4-메톡시벤 질)-3-(5-메틸-3-((트리메틸실릴)에티닐)피리딘-2-일아미노)피라진-2(1H)-온 (35.2 g, 77.85 mmol)을 무수 톨루엔 (880 mL)으로 취하고, 130℃까지 가열된 오일 중탕으로 옮겼다. 반응물을 오일 중탕 중에서 94 시간 동안 교반시키고, 진공 하에서 농축시켜 갈색 고체를 얻을 수 있었다. 전제하지 않은 채 에틸 아세테이트 (200 mL) 중에 현탁시키고, 결렬하지 않게 끓도록 가열하였다. 여과시켜 생성물 (옅은 노랑색 분말, 27.4 g, 89% 수율)을 수거하고, 추가의 에틸 아세테이트, 디에틸 에테르로 세척하며, 고진공하에서 건조시켰다. ¹H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 0.43 (s, 9 H) 2.56 (s, 3 H) 3.80 (s, 3 H) 5.30 (s, 2 H) 6.89 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 7.11 (s, 1 H) 7.35 (d, J=8.84 Hz, 2 H) 8.22 (s, 1 H) 8.52 (d, J=1.52 Hz, 1 H). ESI-MS: m/z 392.4 (M + H)⁺.

화합물 38: 5-요오도-7-(4-메톡시벤질)-3-메틸-7,9-디하이드로-8H-피리도 [4',3':4,5]피롤로 [2,3-b]피리딘-8-온.

2 L 둥근 바닥 플라스크에서, 7-(4-메톡시벤질)-3-메틸-5-트리메틸실릴-7,9-디하이드로-8H-피리도[4',3':4,5] 피롤로[2,3-b]피리딘-8-온 (18.6 g, 47.505 mmol)을 에탄올 (1 L) 및 DCM (150 mL) 중에 현탁시킨 후, 얼음 중탕 중에서 냉각시켰다. 냉각된 혼합물에 실버 테트라플루오로보레이트 (AgBF₄, 10.17g, 52.255 mmol)를 첨가하고, 15분간 교반시킨 후, 요오드 (18.08 g, 71.257 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 0℃에서 1시간 동안 및 주위 온도에서 5시간 동안 차례로 교반시켰다. 정제하지 않은 노랑색 고체를 여과로 수거하고, 10 %wt Na₂S₂O₃ (700 mL) 중에 현탁시키며 1시간 동안 교반시켰다. 고체를 여과로 수거하고, 다시 10% wt Na₂S₂O₃으로 세척하였다. 생성물 (밝은 노랑색 고체)을 여과로 수거하고, 물 및 디에틸 에테르로 세척, 및 고진공하에서 건조시켰다. 물질을 추가 정제하지 않은 채 다음 공정에서 사용하였다. ¹H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 2.59 (s, 3 H) 3.81 (s, 3 H) 5.26 (s, 2 H) 6.90 (d, J=8.84 Hz, 2 H) 7.34 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 7.44 (s, 1 H) 8.51 (s, 1 H) 8.92 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 446.2 (M + H)⁺.

화합물 39: 5-[3-(에틸설포닐)페닐]-7-(4-메톡시벤질)-3-메틸-7,9-디하이드로-8H-피리도 [4',3':4,5]피롤로 [2,3-b]피리딘-8-온.

적절한 마이크로웨이브 반응 용기에 5-요오도-7-(4-메톡시벤질)-3-메틸-7,9-디하이드로-8H-피리도 [4',3':4,5]피롤로 [2,3-b]피리딘-8-온 (8.0 g, 17.967 mmol), 3-(에틸설포닐)페닐 보론산 (4.62 g, 21.562 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)Pd(0) (6.23 g, 5.390 mmol)를 넣었다. 그런 후에 고체를 디옥산 / 포화 K₂CO₃ 용액 (40.0 mL, 4/1) 중에 현탁시키고, 혼합물을 150℃에서 20분간 대규모 CEM 마이크로웨이브에서 가열하였다. 반응 혼합물을 DCM (400 mL)으로 희석한 후, 용해되지 않은 고체를 여과 제거하였다. 유기층을 브라인 (300 mL)으로 세척, MgSO₄으로 건조, 여과 및 진공 하에서 농축시켜 오렌지색 고체를 얻을 수 있었다. 정제하지 않은 고체를 뜨거운 에틸 아세테이트 / 헥산 용액 (400 ml, 1/1)과 뜨거운 에탄올 / DCM 용액 (400 mL, 4/1)으로 차례로 세척하였다. 생성물을 여과시켜 분리하고, 에테르로 세척 및 진공 하에서 건조시켜 회색이 도는 흰색 고체를 얻을 수 있었다. (6.83 g, 78%) ¹H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.36 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 2.44 (s, 3 H) 3.20 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 5.37 (s, 2 H) 6.90 (d, J=8.59 Hz, 2 H) 7.16 (s, 1 H) 7.37 (d, J=8.59 Hz, 3 H) 7.75 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.78 - 7.87 (m, 2 H) 8.03 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 8.43 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 488.3 (M + H)⁺.

화합물 32: 8-클로로-5-[3-(에틸설포닐)페닐]-3-메틸-9H-피리도[4',3':4,5]피롤로[2,3-b]피리미딘.

실온에서, N₂ 주입구 및 환류 응축기가 장착된 500 mL 둥근 바닥 플라스크에 5-[3-(에틸설포닐)페닐]-7-(4-메톡시벤질)-3-메틸-7,9-디하이드로-8H-피리도 [4',3':4,5]피롤로 [2,3-b]피리딘-8-온 (19.3 g, 39.584 mmol), 테트라메틸암모늄 클로라이드 (4.77 g, 43.542 mmol) 및 POCl₃ (249.5 g, 1626.905 mmol)을 넣고, 오일 중탕으로 옮긴 후 100℃로 가열하였다. 반응을 HPLC로 모니터하고, 2시간 후 완료를 확인하였다. 혼합물이 주위 온도로 냉각되도록 두었다. 분리 3목, 3 L 플라스크에는 저온 온도계 및 2개의 추가 깔때기가 붙어 있었다. 이 플라스크에 33 중량% 수성 K₃PO₄ (1500 mL) 용액을 가하고, 건조 얼음/아세톤 중탕에서 냉각시킨 후, 아릴 클로라이드 현탁액을 적가하였다. 내부 온도를 5 내지 20℃로 유지하고, pH를 조심스럽게 모니터하여, 필요한 경우 10M KOH를 천천히 첨가하면서 퀸칭하는 동안 pH가 11.5가 유지되도록 하였다. 첨가를 완료한 후 5℃에서 10분간 및 주위 온도에서 2시간 동안 현탁액을 교반시켰다. DCM (5 x 500 mL)를 사용하여 수성층으로부터 정제하지 않은 생성물을 추출하였고, MgSO₄로 건조, 여과 및 진공 하에서 농축시켜 총부피가 약 500 mL가 되도록 하였다. 밤새도록 용액을 주위 온도에 두었다. 침전 물을 여과로 수거하고, 추가 DCM로 세척 및 건조시켜, 분석 LCMS 및 ¹H-NMR에 의하여 자유 염기로 확인된 밝은 회색 고체 (9.79 g)를 얻을 수 있었다. DCM 모액을 농축시키고, 메탄올/DCM 혼합물 (300 mL, 15/85)로 취하였다. 밝은 녹색 용액에 디옥산 중의 4N HCl 30 mL를 천천히 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반시켰다. MTBE 1200 mL를 천천히 첨가하고, 얻어진 황갈색 현탁액을 여과시켰다. 메탄올/DCM (3/97)을 사용하는 실리카겔 플러그 크로마토그래피로 노랑색 고체를 얻을 수 있었다. 고체를 따뜻한 메탄올 (30 mL)로 세척하고, 얻어진 생성물을 여과시켜 수거하며, 추가의 디에틸 에테르로 세척하여 자유 염기인 생성물을 추가로 1.7 g 얻을 수 있었다. (9.79 + 1.7 = 11.49 g, 75% 수율). ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.32 (s, 3 H) 3.44 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 7.70 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.93 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 - 8.15 (m, 2 H) 8.21 (d, J=10.61 Hz, 2 H) 8.53 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 12.78 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 386.3 (M + H)⁺.

화합물 40: N'-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b ;4',3'-d ]피롤-8-일]-N,N-디메틸-프로판-1,3-디아민

마이크로웨이브에서 30분 동안 206℃로 화합물 32 (16 mg, 0.041 mmol)을 3-디메틸아미노-1-프로필아민 (1mL)과 함께 가열시켰다. prep-HPLC로 정제시켜 표제 화합물 10.2 (55%)을 옅은 노랑색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.65 (br s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.98 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.91 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 3.80 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.28-3.43 (m, 4H), 2.96 (s, 6H), 2.29-2.38 (m, 5H), 1.28 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₄H₂₉N₅O₂S에 대한 계산값 452; 측정값 452.

화합물 41: N'-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-N,N-디메틸-에탄-1,2-디아민

화합물 40의 제조에 대하여 설명된 공정으로 N,N-디메틸에틸렌디아민을 사용하여 표제 화합물을 77% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.53 (br s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.88 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.73 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 4.11 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.66 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.32 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.06 (s, 6H), 2.37 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.6 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₃H₂₇N₅O₂S에 대한 계산값 438; 측정값 438.

화합물 42: [5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-(3-모르포린-4-일-프로필)-아민

화합물 40의 제조에 대하여 설명된 공정으로 1-(3-아미노프로필)-모르포린을 사용하여 표제 화합물을 81% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.52 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.14 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.99 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.66 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 3.82-4.03 (m, 4H), 3.81 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.20-3.55 (m, 8H), 2.32-2.40 (m, 5H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₆H₃₁N₅O₃S에 대한 계산값 494; 측정값 494.

화합물 43: [5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아민

화합물 40의 제조에 대하여 설명된 공정으로 4-아미노-1-메틸-피페리딘을 사용하여 표제 화합물을 31% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.53 (br s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.01 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 4.23-4.31 (m, 1H), 3.69-3.77 (m, 2H), 3.20-3.38 (m, 4H), 2.97 (s, 3H), 2.46-2.54 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.01-2.15 (m, 2H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₅H₂₉N₅O₂S에 대한 계산값 464; 측정값 464.

화합물 44: 2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일아미노]-에탄올

화합물 40의 제조에 대하여 설명된 공정으로 에탄올아민을 사용하여 표제 화합물을 88% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.51 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.64 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 3.99 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 3.82 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 3.33 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.35 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₁H₂₂N₄O₃S에 대한 계산값 411; 측정값 411.

화합물 45: [5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-(1-메틸-피페리딘-4-일메틸)-아민

화합물 40의 제조에 대하여 설명된 공정으로 4-아미노메틸-1-메틸-피페리딘을 사용하여 표제 화합물을 55% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.55 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.16 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.94 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.69 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 3.60-3.70 (m, 4H), 3.33 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.03-3.12 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.21-2.30 (m, 3H), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.31 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₆H₃₁N₅O₂S에 대한 계산값 478; 측정값 478.

화합물 46: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-3,8-디메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

질소 하에서 트리메틸알루미늄 (2.0 M, 70 mL, 0.14 mmol)을 밀봉된 튜브 내의 디옥산 (1 mL) 중의 화합물 32 (9.0 mg, 0.023 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (13.3 mg, 0.012 mmol) 용액에 첨가하였다. 반응물을 마이크웨이브에서 20분간 120℃로 가열한 후, 진공 하에서 농축시켰다. prep-HPLC로 정제시켜 표제 화합물 8.2 mg (96%)을 옅은 노랑색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.68 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.11 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.81 (s, 1H), 3.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.14 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₀H₁₉N₃O₂S에 대한 계산값 366; 측정값 366.

화합물 47: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-에틸-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

화합물 46의 제조에 대하여 설명된 공정으로 트리에틸알루미늄을 사용하여 표제 화합물을 68% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.69 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.98 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.80 (s, 1H), 3.51 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 3.33 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.39 (s, 3H), 1.57 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₁H₂₁N₃O₂S에 대한 계산값 380; 측정값 380.

화합물 48: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-카르보니트릴

질소 하에서 시안화 아연 (5.0 mg, 0.037 mmol)을 밀봉된 튜브 내의 DMF (1 mL) 중의 화합물 32 (12.0 mg, 0.031 mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (11 mg, 0.009 mmol) 용액에 첨가하였다. 반응물을 마이크로웨이브에서 160℃로 30분간 가열한 후, 진공 하에서 농축시켰다. prep-HPLC로 정제시켜 표제 화합물 10 mg (86%)을 옅은 노랑색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.76 (br s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.16 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.91 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.81 (s, 1H), 3.29 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.40 (s, 3H), 1.35 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₀H₁₆N₄O₂S에 대한 계산값 377; 측정값 377.

화합물 49: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-카르복실산 아미드

화합물 48 (10 mg, 0.027 mmol)을 THF (1 mL) 중에서 교반시켰다. 30% H₂O₂ (0.5 mL) 중의 KOH (25 mg, 0.44 mmol) 용액을 첨가하고, 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. prep-HPLC로 정제시켜 표제 화합물 8.2 mg (77%)을 회색이 도는 흰색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.49 (br s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.15 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.92 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.85 (s, 1H), 3.32 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.39 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.6 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₀H₁₈N₄O₃S에 대한 계산값 395; 측정값 395.

화합물 50: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-에톡시-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

화합물 32 (4 mg, 0.01 mmol)을 마이크로웨이브에서 200℃로 30분간 에탄올 (21 wt.%, 0.5 mL) 중의 소듐 에톡시드 용액 중에서 가열하였다. prep-HPLC로 정제하여 표제 화합물 3.2 mg (78%)을 옅은 노랑색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.47 (br s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.81-7.89 (m, 3H), 4.63 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.26 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.38 (s, 3H), 1.56 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.32 (t, 3H, J = 7.6 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₁H₂₁N₃O₃S에 대한 계산값 396; 측정값 396.

화합물 51: {3-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로필}-디메틸-아민

3-디메틸아미노-1-프로판올 (100 mL, 0.84 mmol)을 질소 하에서 건조 디옥산 (1 mL) 중의 수소화 나트륨 (60%, 34 mg, 0.84 mmol) 용액에 첨가하였다. 20분 간 교반시킨 후, 화합물 32 (30 mg, 0.11 mmol)를 첨가하고, 반응물을 마이크로웨이브에서 180℃로 1시간 동안 교반시켰다. 용액을 농축시키고, prep-HPLC로 정제시켜 표제 화합물 30 mg (69%)을 옅은 노랑색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.42 (br s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.10 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.89 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 4.75 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.46-3.54 (m, 2H), 3.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.01 (s, 6H), 2.38-2.46 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.32 (t, 3H, J = 7.6 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₄H₂₈N₄O₃S 에 대한 계산값 453; 측정값 453.

화합물 52: 2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-에탄올

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 에틸렌 글리콜을 사용하여 표제 화합물을 18% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.47 (br s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.02-8.09 (m, 2H), 7.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.94 (s, 1H), 7.88 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 4.68 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 4.05 (t, 2H, J = 4.8 Hz), 3.31 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.41 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.6 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₁H₂₁N₃O₄S에 대한 계산값 412; 측정값 412.

화합물 53: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-8-(1-메틸-피페리딘-4-일메톡시)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 1-메틸-피페리딘-3-메탄올을 사용하여 표제 화합물을 78% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.42 (br s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.99 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.81-7.89 (m, 3H), 4.51 (d, 2H, J = 6.4 Hz), 3.57-3.63 (m, 2H), 3.32 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.02-3.13 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.24-2.32 (m, 3H), 1.61-1.73 (m, 2H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₆H₃₀N₄O₃S에 대한 계산값 479; 측정값 479.

화합물 54: 3-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-1-올

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 1,3-프로판디올을 사용하여 표제 화합물을 30% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.52 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.96-8.03 (m, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 4.75 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.88 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.41 (s, 3H), 2.16-2.22 (m, 2H), 1.32 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₂H₂₃N₃O₄S에 대한 계산값 426; 측정값 426.

화합물 55: (R)-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시메틸]-프로판-1,3-디올

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 (S)-2,2-디메틸-1,3-디옥소란-4-메탄올을 사용하여 표제 화합물을 68% 수율로 제조하였고, 3시간 동안 TFA/H₂O/THF (1:1:5) 중에서 탈보호화시켰다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 12.37 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.96-8.04 (m, 2H), 7.80-7.88 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 4.40-4.90 (m, 4H), 3.91-3.99 (m, 1H), 3.52-3.60 (m, 2H), 3.55 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.29 (s, 3H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₂H₂₃N₃O₅S에 대한 계산값 442; 측정값 442.

화합물 56: (S)-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시메틸]-프로판-1,3-디올

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 (R)-2,2-디메틸-1,3-디옥소란-4-메탄올을 사용하여 표제 화합물을 65% 수율로 제조하였고, 3시간 동안 TFA/H₂O/THF (1:1:5) 중에서 탈보호화시켰다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 12.37 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.96-8.04 (m, 2H), 7.80-7.88 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 4.40-4.90 (m, 4H), 3.91-3.99 (m, 1H), 3.52-3.60 (m, 2H), 3.55 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.29 (s, 3H), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₂H₂₃N₃O₅S에 대한 계산값 442; 측정값 442.

화합물 57: 1-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-2-메틸-프로판-2-올

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 2-벤질옥시-2-메틸-1-프로판올 (Fleming, 외, Can. J. Chem ., 52, (1974), 888-892 참조)을 사용하여 표제 화합물을 16% 수율로 제조하였고, 1기압에서 1시간 동안 메탄올 중의 10% Pd/C로 수소화시켜 벤질 탈보호화시켰다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 12.40 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.98-8.05 (m, 2H), 7.82-7.89 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.40 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.31 (s, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.17 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₃H₂₅N₃O₄S에 대한 계산값 440; 측정값 440.

화합물 58: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-8-펜옥시-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 페놀을 사용하여 표제 화합물을 30% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.40 (br s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.77-7.85 (m, 3H), 7.40-7.48 (m, 2H), 7.21-7.29 (m, 3H), 3.21 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.38 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₅H₂₁N₃O₃S에 대한 계산값 444; 측정값 444.

화합물 59: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-8-(티아졸-5-일메톡시)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 티아졸-5-메탄올을 사용하여 표제 화합물을 20% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.98 (br s, 1H), 8.34 (br s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.96-8.07 (m, 3H), 7.90 (s, 1H), 7.80-7.87 (m, 2H), 5.91 (s, 2H), 3.26 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.35 (s, 3H), 1.32 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₃H₂₀N₄O₃S₂에 대한 계산값 465; 측정값 465.

화합물 60: 5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-(1-에틸-피페리딘-4-일메톡시)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 1-에틸-피페리딘-3-메탄올을 사용하 여 표제 화합물을 24% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.49 (br s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.03-8.10 (m, 2H), 7.99 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.95 (s, 1H), 7.89 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 4.56 (d, 2H, J = 6.4 Hz), 3.65-3.73 (m, 2H), 3.21-3.36 (m, 4H), 3.02-3.12 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.24-2.40 (m, 3H), 1.80-1.90 (m, 2H), 1.43 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.31 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₇H₃₂N₄O₃S에 대한 계산값 493; 측정값 493.

화합물 61: (S)-1-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-2-올

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 (S)-2-벤질옥시-1-프로판올 (Mislow, 외, J. Am. Chem . Soc ., 82, (1960), 5512-5513 참조)을 사용하여 표제 화합물을 13% 수율로 제조하였고, 1기압에서 1시간 동안 메탄올 중의 10% Pd/C로 수소화시켜 벤질 탈보호화시켰다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.43 (br s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.82-7.90 (m, 3H), 4.29-4.59 (m, 3H), 3.36 (q, 2H, J = 7.6 Hz), 2.39 (s, 3H), 1.38 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.30 (t, 3H, J = 7.6 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₂H₂₃N₃O₄S에 대한 계산값 426; 측정값 426.

화합물 62: (R)-1-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-2-올

화합물 51의 제조에서 설명한 공정으로 (S)-2-벤질옥시-1-프로판올 (Mulzer, 외, Tetrahedron Lett ., 24, (1983), 2843-2846 참조) 를 사용하여 표제 화합물을 56% 수율로 제조하였고, 1기압에서 1시간 동안 메탄올 중의 10% Pd/C로 수소화시켜 벤질 탈보호화시켰다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 12.40 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.00-8.07 (m, 2H), 7.85-7.92 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 4.30-4.40 (m, 2H), 4.08-4.15 (m, 1H), 3.43 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.31 (s, 3H), 1.26 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.18 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₂H₂₃N₃O₄S에 대한 계산값 426; 측정값 426.

화합물 63: L-발린-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-에틸 에스테르

BOC-L-발린 (51 mg, 0.23 mmol) 및 화합물 52 (80 mg, 0.19 mmol)을 실온에서 CH₂Cl₂ (6 mL) 중에서 교반시켰다. DIEA (51 mL, 0.29 mmol) 및 HATU (110 mg, 0.29 mmol)를 첨가하고, 반응물을 6 시간 동안 교반시켰다. 유기물을 0.1 N HCl 및 브라인으로 세척, 건조 (Na₂SO₄) 및 진공 하에서 농축시켰다. 잔여물을 33% TFA/CH₂Cl₂ (3 mL) 중에서 1시간 동안 교반시키고, 농축시키며, prep-HPLC로 정제시켜 표제 화합물 68 mg (68%)을 옅은 노랑색 분말로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.40 (br s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.81-7.88 (m, 3H), 4.69-4.96 (m, 4H), 3.97 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 3.33 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.35 (s, 3H), 2.20-2.30 (m, 1H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 0.93-1.02 (m, 6H). MS (ES) [m+H] C₂₆H₃₀N₄O₅S에 대한 계산값 511; 측정값 511.

화합물 64: L-알라닌-(R)-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-1-메틸-에틸 에스테르

화합물 63의 제조에서 설명한 공정으로 BOC-L-알라닌 및 실시예 62를 사용하여 표제 화합물을 79% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.46 (br s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.98 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.79-7.88 (m, 3H), 5.51-5.59 (m, 1H), 4.60-4.85 (m, 2H), 4.12 (q, 1H, J = 7.2 Hz), 3.33 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.34 (s, 3H), 1.55 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 1.51 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₅H₂₈N₄O₅S에 대한 계산값 497; 측정값 497.

화합물 65: 3-(3-브로모-5-클로로-피리딘-2-일아미노)-5-클로로-1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라진-2-온

실시예 26의 제조 방식과 비슷한 방식으로 2-아미노-3-브로모-5-클로로피리미딘 및 3,5-디클로로-1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라진-2-온으로부터 표제 화합물을 58% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 9.58 (s, 1H), 8.51 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.40 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.51 (s, 1H), 7.36 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 5.00 (s, 2H), 3.73 (s, 3H). MS (ES) [m+H] C₁₇H₁₃BrCl₂N₄O₂에 대한 계산값 455, 457, 459; 측정값 455, 457, 459.

화합물 66: 5-클로로-3-(5-클로로-3-트리메틸실라닐에티닐-피리딘-2-일아미노)-1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라진-2-온

화합물 27의 제조에서 설명한 공정에 따라 화합물 65로부터 표제 화합물을 89% 수율로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 9.68 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.54 (s, 1H), 7.37 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.90 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 5.00 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 0.16 (s, 9H). MS (ES) [m+H] C₂₂H₂₂Cl₂N₄O₂Si에 대한 계산값 473, 475; 측정값 473, 475.

화합물 67: 3-클로로-7-(4-메톡시-벤질)-5-트리메틸실라닐-7,9-디하이드로-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-온

화합물 66 (5.8 g, 12.3 mmol) 및 DIEA (3.2 mL, 18.4 mmol)를 톨루엔 (600 mL) 중에 용해시키고, 용액을 4일 동안 N₂ 하에서 가열 환류시켰다. 용액을 농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피 (30% EtOAc/CH₂Cl₂)로 정제시켜 표제 화합물 4.4 g (87%)을 황갈색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 12.98 (s, 1H), 8.54 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.20 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.37 (s, 1H), 7.32 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.90 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 5.25 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 0.39 (s, 9H). MS (ES) [m+H] C₂₁H₂₂ClN₃O₂Si에 대한 계산값 412, 414; 측정값 412, 414.

화합물 68: 3-클로로-5-요오도-7-(4-메톡시-벤질)-7,9-디하이드로-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-온

화합물 29의 제조에 관하여 설명한 공정에 따라 화합물 67로부터 표제 화합물을 정량 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 13.12 (s, 1H), 8.84 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.59 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.94 (s, 1H), 7.34 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.89 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 5.19 (s, 2H), 3.71 (s, 3H). MS (ES) [m+H] C₁₈H₁₃ClIN₃O₂에 대한 계산값 466, 468; 측정값 466, 468.

화합물 69: 3-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-7-(4-메톡시-벤질)-7,9-디하이드로-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-온

화합물 30의 제조에 관하여 설명한 공정에 따라 화합물 68로부터 표제 화합물을 48% 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 13.12 (s, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.80-7.99 (m, 3H), 7.73 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.39 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.89 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 5.27 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.39 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 1.15 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₆H₂₂ClN₃O₄S에 대한 계산값 508, 510; 측정값 508, 510.

화합물 70: 3,8-디클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

포스포러스 옥사이클로라이드 (8 mL)를 화합물 69 (1.05 g, 2.07 mmol) 및 알루미늄 클로라이드 (380 mg, 2.28 mmol)의 혼합물에 첨가하고, 반응물을 4시간 동안 108℃로 가열하였다. 반응물을 진공 하에서 농축시키고, 얼음으로 퀸칭시켰다. 침전물을 여과시켜 수거하고, H₂O 및 차가운 MeOH로 세척하여 표제 화합물 660 mg (79%)을 옅은 노랑색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 13.12 (s, 1H), 8.69 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.25 (s, 1H), 8.20 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.04-8.10 (m, 2H), 7.93 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.80 (s, 1H), 3.42 (q, 2H, J = 7.2Hz), 1.17 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₁₈H₁₃Cl₂N₃O₂S에 대한 계산값 406, 408; 측정값 406, 408.

화합물 71: 3-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-(1-메틸-피페리딘-4-일메톡시)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

화합물 51의 제조에 관하여 설명한 공정으로 화합물 70 및 1-메틸-피페리딘-3-메탄올을 사용하여 표제 화합물을 14% 수율의 수율로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.49 (s, 1H), 8.17 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.99 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.82-7.90 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 4.52 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 3.56-3.62 (m, 2H), 3.33 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.02-3.11 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.25-2.33 (m, 3H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.31 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₂₅H₂₇ClN₄O₃S에 대한 계산값 499, 501; 측정값 499, 501.

화합물 72: (R)-1-[3-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-2-올

실시예 51의 제조에서 설명한 공정으로 (S)-2-벤질옥시-1-프로판올 (Mulzer, 외, Tetrahedron Lett ., 24, (1983), 2843-2846 참조) 및 화합물 70을 사용하여 표제 화합물을 15% 수율로 제조하였고, 1기압에서 1시간 동안 메탄올 중의 10% Pd/C로 수소화시켜 벤질 탈보호화시켰다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD-d ₄ ): d 8.49 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.06 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.80-7.89 (m, 3H), 4.30-4.59 (m, 3H), 3.32 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 1.32-1.40 (m, 6H). MS (ES) [m+H] C₂₁H₂₀ClN₃O₄S에 대한 계산값 446, 448; 측정값 446, 448.

화합물 73: 2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]메틸 아민

화합물 40의 제조에서 설명한 공정으로 메틸아민을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.30 (s, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 7.64 (s, 1 H) 7.66 (dd, J=2.02, 0.76 Hz, 1 H) 7.91 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.01 - 8.04 (m, J=7.71, 1.14, 0.88, 0.88 Hz, 1 H) 8.15 (ddd, J=7.89, 1.83, 1.14 Hz, 1 H) 8.22 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.53 (s, 1 H) [M+H] C₂₀H₂₀N₄O₂S에 대한 계산값 381; 측정값 381.

화합물 74: 2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]메탄티올.

화합물 40의 제조에서 설명한 공정으로 메탄티올을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.28 - 1.31 (m, 3 H) 2.38 (s, 3 H) 2.85 (s, 3 H) 7.82 (s, 1 H) 7.92 (t, J=7.45 Hz, 1 H) 8.05 - 8.08 (m, J=7.71, 1.14, 0.88, 0.88 Hz, 1 H) 8.14 (ddd, J=7.64, 1.20, 1.01 Hz, 1 H) 8.27 (dd, J=3.66, 0.63 Hz, 1 H) 8.30 (s, 1 H) 8.49 (s, 1 H) [M+H] C₂₀H₁₉N₃O₂S₂에 대한 계산값 398; 측정값 398.

화합물 75: 2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]에탄티올.

화합물 40의 제조에서 설명한 공정으로 에탄티올을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.30 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.45 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.93 (s, 3 H) 2.37 (s, 2 H) 3.44 (d, J=7.33 Hz, 2 H) 7.82 (s, 1 H) 7.92 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.07 (dt, J=7.77, 1.42 Hz, 1 H) 8.13 (dt, J=7.83, 1.52 Hz, 1 H) 8.27 (t, J=1.77 Hz, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 8.50 (br. s., 1 H) [M+H] C₂₁H₂₁N₃O₂S₂에 대한 계산값 412; 측정값 412.

화합물 76: 5-[3-(사이클로프로필카르복사미드)페닐]-7-(4-메톡시벤질)-3-메틸-7,9-디하이드로-8H-피리도 [4',3':4,5]피롤로 [2,3-b]피리딘-8-온

화합물 39의 제조에 관하여 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 0.63 (ddd, J=3.79, 1.77, 1.52 Hz, 2 H) 0.81 (dd, J=7.33, 2.02 Hz, 2 H) 2.31 (s, 2 H) 2.66 (s, 3 H) 3.76 (s, 3 H) 5.34 (s, 2 H) 6.89 (d, J=8.84 Hz, 2 H) 7.35 (d, J=8.84 Hz, 2 H) 7.40 (s, 1 H) 7.64 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.60 (t, J=2.02 Hz, 1 H) 7.75 (d, J=2.78 Hz, 1 H) 7.92 (dd, J=7.96, 1.14 Hz, 1 H) 8.00 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=2.02 Hz, 1 H) [M+H] C₂₉H₂₆N₄O₃에 대한 계산값 479; 측정값 479.

화합물 77: 8-클로로-5-[3-(사이클로프로필카르복사미드)페닐]-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

화합물 32의 제조에 관하여 설명한 공정과 비슷한 공정으로 화합물 76으로부터 표제 화합물을 제조하였다. [M+H] C₂₁H₁₇ClN₄O에 대한 계산값 377.1; 측정값 377.2.

화합물 78: 2-[5-(3-사이클로프로필카보닐아미노-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]에탄티올.

화합물 40의 제조에 관하여 설명한 공정으로 에탄티올을 사용하여 표제 화합 물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 0.88 (d, J=7.83 Hz, 2 H) 0.97 (t, J=2.40 Hz, 2 H) 1.44 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.38 (s, 3 H) 3.41 (d, J=7.33 Hz, 2 H) 7.39 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.56 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 7.85 (s, 1 H) 8.26 (s, 1 H) 8.48 (br. s., 1 H) 10.26 (s, 1 H) ) [M+H] C₂₃H₂₂N₄OS에 대한 계산값 403; 측정값 403.

화합물 79: 1-아세틸-4-브로모-1,2-디하이드로-인돌-3-온

4-브로모-1H-인돌-3-카르브알데히드 (4.0 g, 17.8 mmol)능 4시간 동안 아세트산 무수화물 (20 mL) 중에서 교반 환류시켰다. 반응물을 수거하고, 진공 하에서 농축시켰다. 차가운 MeOH을 첨가하여 백색 고체를 침전시켰으며, 이를 여과 수거하여 1-아세틸-4-브로모-1H-인돌-3-카르브알데히드 3.5 g (74%)을 얻었다. MS (ES) [m+H] C₁₁H₈BrNO₂에 대한 계산값 266, 268; 측정값 266, 268.

1-아세틸-4-브로모-1H-인돌-3-카르브알데히드 (3.5 g, 13.2 mmol)를 CH₂Cl₂ (50 mL) 중에 용해시켰다. 3-클로로퍼벤조산 (3.9 g, 15.8 mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 용액을 포화 NaHCO₃ 및 브라인으로 세척, 건조 (MgSO₄) 및 농축시켰다. 잔여물을 2분 동안 MeOH (50 mL) 중의 K₂CO₃ (100 mg)와 함께 교반시켰다. 용액을 농축시키고, 실리카겔 크로마토그래피 (100% CH₂Cl₂)로 정제시켜 표제 화합물 880 mg (26%)을 옅은 청색 고체로 얻었다. MS (ES) [m+H] C₁₀H₈BrNO₂에 대한 계산값 254, 256; 측정값 254, 256.

화합물 80: 9-브로모-5H-피라지노[2,3-b]인돌

1-아세틸-4-브로모-1,2-디하이드로-인돌-3-온 (460 mg, 1.81 mmol)을 CH₂Cl₂ (8 mL) 중에 용해시켰다. 브롬 (111 mL, 2.2 mmol)을 천천히 가하고, 반응물을 20분간 교반시킨 후 진공 하에서 농축시켰다. 잔여물을 THF (8 mL) 중에 용해시켰다. 에틸렌디아민 (244 mL, 3.6 mmol)을 첨가하고, 반응물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 트리에틸아민 (2 mL) 및 MeOH (4 mL)를 첨가하고, 반응물을 24시간 동안 대기 중에 개방한 채로 교반시켰다. 용액을 진공 하에서 농축시키고, 실리카겔 크로마토그래피 (8% MeOH/CH₂Cl₂)로 정제하여 표제 화합물 248 mg (55%)을 빨강색 고 체로 얻었다. MS (ES) [m+H] C₁₀H₆BrN₃에 대한 계산값 248, 250; 측정값 248, 250.

화합물 81: 9-(3-에탄설포닐-페닐)-5H-피라지노[2,3-b]인돌

화합물 80 (50 mg, 0.2 mmol), 3-에탄설포닐-페닐보론산 (65 mg, 0.3 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (116 mg, 0.1 mmol), 및 탄산 칼륨 (83 mg, 0.6 mmol)를 질소 하에서 밀봉 튜브 내의 디옥산 (2 mL) 및 H₂O (0.2 mL) 중에 배합시켰다. 반응물을 마이크로웨이브 내에서 20분간 150℃로 가열한 후, 진공 하에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피 (5% MeOH/CH₂Cl₂)로 정제하여 표제 화합물 46 mg (68%)을 밝은 오랜지색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CH₃OD) δ 8.42 (t, 1H, J = 2.8 Hz), 8.31 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 8.24 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.60-7.75 (m, 3H), 7.31 (dd, 1H, J = 7.2, 1.2 Hz), 3.33 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 1.37 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [m+H] C₁₈H₁₅N₃O₂S에 대한 계산값 338; 측정값 338.

화합물 82: 3-(6-클로로-3-메틸-2-니트로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-플루 오로-5-메틸피리미딘

190℃에서 NMP (115 mL) 중의 3,4-디클로로로-2-니트로-6-(트리플루오로메틸)-톨루엔 (52.1 g, 190 mmol) 및 구리 (12.1 g, 190 mmol) 교반 현탁액에 NMP (20 mL) 중의 용액으로서 2-플루오로-3-요오도-5-피콜린 (15.0 g, 63 mmol)을 2시간에 걸쳐 적가하였다. 반응 완료 (2.5 시간) 후, 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 여과, NMP (3x5 mL) 및 EtOAc (1x100 mL)으로 차례로 헹구었다. 여과물을 EtOAc (400 mL)으로 희석시켜 탁한 용액을 얻을 수 있었다. 유기층을 포화 NaHCO₃ (150 mL)로 분획하여 현탁액/에멀젼을 얻을 수 있었다. 잘 용해되도록 하기 위하여 H₂O (50 mL) 및 MeOH (50 mL)를 첨가하였다. 수성층을 EtOAc (5x150 mL)으로 세척하였 다. 유기층을 배합, 건조 (MgSO₄) 및 진공 하에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피 (98:2 톨루엔:EtOAc)로 2번 정제시켜 표제 화합물 11.4 g (52%)을 황갈색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 8.34 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 2.4 (s, 3H), 2.34 (s, 3H). MS (ES) [m+H] C₁₄H₉ClF₄N₂O₂에 대한 계산값 349; 측정값 349.2.

화합물 83: 3-(3'-(에틸설포닐)-4-메틸-3-니트로-5-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일)-2-플루오로-5-메틸피리미딘

3-(6-클로로-3-메틸-2-니트로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-2-플루오로-5-메틸피리미딘 (6.0 g, 17.2 mmol), 3-에틸설포닐페닐보론산 (4.79 g, 22.4 mmol), 비스(디벤질리딘아세톤)Pd(0) (1.48 g, 2.6 mmol), 트리사이클로헥실포스핀 (1.45 g, 5.2 mmol), Cs₂CO₃ (14.0 g, 43 mmol) 및 디옥산 (60 mL)의 혼합물을 4.5 시간 동안 가열 환류시켰다. 완료 후 반응물을 실온으로 냉각시키고, 여과, 디옥산으로 헹구며, 진공 하에서 농축시켰다. 얻어진 오일을 EtOAc (75 mL) 중에서 가공, H₂O (1x30 mL) 및 브라인 (1x30 mL)으로 세척, 건조 (MgSO₄) 및 진공 하에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피 (4:1 헥산/EtOAc)로 정제하여 표제 화합물 6.5 g (78%)을 황갈색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 8.15 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.80-7.82 (m, 1H), 7.60-7.70 (m, 3H), 3.1-3.2 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 0.85 (t, 3H). MS (ES) [m+H] C₂₂H₁₈F₄N₂O₄S에 대한 계산값 483; 측정값 483.3.

화합물 84: 3'-(에틸설포닐)-2-(2-플루오로-5-메틸피리딘-3-일)-4-메틸-5-(트리플루오로메틸)비페닐-3-아민

3-(3'-(에틸설포닐)-4-메틸-3-니트로-5-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일)-2-플루오로-5-메틸피리미딘 (6.4 g, 13.3 mmol), 철 (3.7 g, 66.3 mmol), HOAc, (32 mL) 및 H₂O (11 mL)의 혼합물을 2시간 동안 80℃에서 가열하였다. 완료 후, 반응물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔여물을 디클로로메탄 (100 mL) 중에서 가공, 여과 및 디클로로메탄 (3x30 mL)으로 헹구었다. 유기상을 포화 NaHCO₃ (1x100 mL) 및 브 라인 (1x50 mL)으로 세척, 건조 (MgSO₄), 여과 및 진공 하에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피 (1:1 헥산/EtOAc)로 정제시켜 표제 화합물 5.0 g (83%)을 황갈색 고체로 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 7.93 (s, 1H), 7.67-7.7.71 (m, 2H), 7.53 (t, 1H), 7.46-7.48 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 3.11 (q, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 0.85 (t, 3H). MS (ES) [m+H] C₂₂H₂₀F₄N₂O₂S에 대한 계산값 453; 측정값 453.3.

화합물 85: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-7-(트리플루오로메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌 아세테이트

3'-(에틸설포닐)-2-(2-플루오로-5-메틸피리딘-3-일)-4-메틸-5-(트리플루오로메틸)비페닐-3-아민 (4.9 g, 10.8 mmol)을 HOAc (35 mL) 중에 용해시키고, 3시간 동안 가열 환류시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켜 결정질 생성물을 얻을 수 있었다. 얻어진 현탁액을 여과, HOAc (3x5 mL) 및 H₂O (3 x10 mL)로 차례로 헹구고, 고체를 진공 하에서 건조시켜 표제 화합물 3.73 g (70%)을 백색 고체로 얻었다. 모 노-아세테이트 염으로 분리되었음을 NMR 분석으로 확인하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 12.35 (s, 1H), 12.0 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.04-8.09 (m, 2H), 7.90 (t, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 3.43 (q, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.91 (s, 3H), 1.18 (t, 3H). MS (ES) [m+H] C₂₂H₁₉F₃N₂O₂S에 대한 계산값 433; 측정값 433.3.

화합물 86: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-7-(트리플루오로메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌 아세테이트 (3.6 g, 7.3 mmol)를 진한 H₂SO₄ (30 mL) 중에 용해시키고, 120℃에서 30분간 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고, 얼음에 부어 백색 침전물을 얻을 수 있었다. 얻어진 현탁액을 여과, H₂O (3x30 mL) alc IPA (3x10 mL)로 차례로 헹구고 진공 하에서 건조시켜 표제 화합물 3.2 g (정량)을 백색 고체로서 얻 었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 12.20 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.02-8.07 (m, 2H), 7.89 (t, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 3.43 (q, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.18 (t, 3H). MS (ES) [m+H] C₂₂H₂₀N₂O₄S에 대한 계산값 409; 측정값 409.3.

화합물 87: N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드:

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 (3.0 g, 73 mmol), N,N-디메틸에틸렌 디아민 (g, mmol), HATU (g, mmol), 트리에틸아민 (g, mmol) 및 DMF (mL)의 혼합물을 2일 간 실온에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음에 부어 침전물을 얻을 수 있었고, 얻어진 현탁액을 여과, H₂O으로 헹구고, 진공 하에서 건조시켜 g (%)을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ): d 12.04 (s, 1H), 8.28-8.31 (m, 2H), 8.12 (s, 1H), 8.01-8.05 (m, 2H), 7.89 (t, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 3.43 (q, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.20 (s, 6H), 1.17 (t, 3H). MS (ES) [m+H] C₂₆H₃₀N₄O₃S에 대한 계산값 479; 측정값 479.4.

화합물 88: N-(2-(메틸아미노)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (t, J=5.31 Hz, 3 H) 2.67 (s, 3 H) 3.12 (ddd, J=11.87, 6.32, 6.06 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 3.56 (q, J=6.15 Hz, 2 H) 7.28 (s, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.91 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.04 (ddd, J=16.36, 7.77, 1.14 Hz, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 8.43 (br. s., 1 H) 8.57 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 12.09 (s, 1 H) ESI-MS: m/z 465 (m + H)⁺

화합물 89: N-(2-(메톡시)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, , DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.29 (s, 3 H) 3.37 - 3.51 (m, 6 H) 7.12 (s, 1 H) 7.53 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.99 - 8.06 (m, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 8.43 (t, J=5.31 Hz, 1 H) 12.05 (s, 1 H) ESI-MS: m/z 466 (m + H)⁺

화합물 90: N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하 였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.64 (br. s., 3 H) 2.86 (s, 3 H) 2.91 (s, 3 H) 3.35 - 3.45 (m, 6 H) 7.06 (s, 1 H) 7.47 (s, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.00 - 8.09 (m, 3 H) 8.31 (s, 1 H) 9.49 (br. s., 1 H) 12.11 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 493 (m + H)⁺

화합물 91: N,N-디메틸-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-메틸카르복사미드

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.46 (br. s., 3 H) 2.84 (s, 3 H) 3.05 (br. s., 3 H) 3.33 - 3.50 (m, 2 H) 6.97 (s, 1 H) 7.52 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.87 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.02 (t, J=7.33 Hz, 2 H) 8.10 (s, 1 H) 8.30 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 12.08 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 436 (m + H)⁺

화합물 92: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.57 (br. s., 3 H) 2.82 - 2.85 (br, 3 H) 3.10 -3.68 (m, 9 H) 4.77 (m, 1H) 7.10 (br. d., 1 H) 7.51 (br. d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.90 (t, J=7.33 Hz, 1 H) 7.99 - 8.13 (m, 3 H) 8.32 (s, 1 H) 9.96 (br. s., 1 H) 12.15 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 491 (m + H)⁺

화합물 93: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(2-피페라진-1-일)에틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.66 (s, 3 H) 3.17 - 3.45 (m, 12 H) 3.59 (q, J=5.64 Hz, 2 H) 7.20 (s, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (m, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.33 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 8.56 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 8.99 (br. s., 1 H) 12.10 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 520 (m + H)⁺

화합물 94: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.83 Hz, 3 H) 1.87 (br. s., 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 2.82 (br. s., 3 H) 3.03 (br. s., 4 H) 3.31 - 3.49 (m, 8 H) 7.15 (s, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.00 - 8.07 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.32 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 8.49 - 8.53 (m, 1 H) 12.08 (s, 1 H) ESI-MS: m/z 548 (m + H)⁺

화합물 95: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)(모르포리노)메탄온.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.38 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 2.71 (s, 3 H) 3.23 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.39 (m, 2 H) 3.64 (d, J=13.14 Hz, 1 H) 3.64 (d, J=5.05 Hz, 1 H) 3.80 - 4.01 (m, 4 H) 7.04 (s, 1 H) 7.62 (s, 1 H) 7.78 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.93 (dt, J=7.77, 1.42 Hz, 1 H) 8.07 (ddd, J=7.71, 1.64, 1.52 Hz, 1 H) 8.24 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.34 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 10.97 (br. s., 1 H) ESI-MS: m/z 478 (m + H)⁺

화합물 96: 아제틴-1-일(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)메탄온.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ ppm 1.37 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 2.28 - 2.41 (m, 5 H) 2.75 (s, 3 H) 3.23 (q, J=7.58 Hz, 2 H) 4.03 (t, J=7.58 Hz, 2 H) 4.30 (t, J=7.96 Hz, 2 H) 7.12 (s, 1 H) 7.61 (s, 1 H) 7.77 (t, J=7.96 Hz, 1 H) 7.94 (ddd, J=7.89, 1.45, 1.26 Hz, 1 H) 8.06 (dd, J=8.21, 1.39 Hz, 1 H) 8.22 (t, J=1.52 Hz, 1 H) 8.33 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 10.25 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 448 (m + H)⁺

화합물 97: (5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)(타이아졸리딘-3-일)메탄온.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 디클로로메탄-d ₂) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.56 (s, 3H) 2.99 (m, 1 H) 3.12 (m, 1 H) 3.43 - 3.51 m, 3H) 3.89 (m, 1 H) 4.32 (s, 1 H) 4.71 (s, 1 H) 7.06 (d, J=3.03 Hz, 1 H) 7.52 (br. s., 1 H) 7.88 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.98 - 8.07 (m, 2 H) 8.12 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.32 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 12.11 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 480 (m + H)⁺

화합물 98: (R)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-히드록시프로필)-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.13 (d, J=6.82 Hz, 3 H) 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 3.30 -3.45 (m, 2 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 4.00 - 4.06 (m, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.51 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.99 - 8.05 (m, 2 H) 8.11 (m, 2 H) 8.30 (s, 1 H) 12.04 (s, 1 H) ESI-MS: m/z 466 (m + H)⁺

화합물 99: (S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-히드록시프로필)-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.10 (d, J=6.32 Hz, 3 H) 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 3.22 (t, J=6.06 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.72 - 3.88 (m, 1 H) 7.17 (s, 1 H) 7.55 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (m, 2 H) 8.13 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.34 (t, J=5.94 Hz, 1 H) 12.09 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 466 (m + H)⁺

화합물 100: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-히드록시에틸)-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.34 (q, J=6.23 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.53 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 7.17 (s, 1 H) 7.53 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (m, 2 H) 8.13 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.34 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 12.05 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 452 (m + H)⁺

화합물 101: N-(2,3-디히드록시프로필)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 3.22 (ddd, J=13.14, 6.44, 6.19 Hz, 1 H) 3.35 - 3.45 (m, 5 H) 3.66 (qd, J=5.60, 5.43 Hz, 1 H) 7.18 (s, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.89 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.03 (m, 2 H) 8.13 (s, 1 H) 8.29 - 8.35 (m, 2 H) 12.09 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 482(m + H)⁺

화합물 102: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-히드록시-2메틸프로필)-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 -1.14 (m, 9 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 3.26 (d, J=6.32 Hz, 2 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 7.16 (s, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (d, J=7.58 Hz, 2 H) 8.13 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.25 (t, J=5.94 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 12.07 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 480 (m + H)⁺

화합물 103: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.13 - 1.27 (m, 9 H) 1.72 - 1.84 (m, 2 H) 2.05 - 2.17 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.13 (m, 3 H) 3.42 (m, 4 H) 4.08 (m, 1H) 7.12 (s, 1 H) 7.53 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (m, 2 H) 8.09 - 8.14 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.55 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 9.11 (br. s., 1 H) 12.11 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 533 (m + H)⁺

화합물 104: N-(1-에틸피페리딘-4-일)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.14 - 1.25 (m, 6 H) 1.73 (m, 2 H) 2.00 -2.12 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.00 - 3.17 (m, 4 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.53 (m, 2 H) 7.12 (s, 1 H) 7.52 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.99 - 8.07 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 8.53 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 9.17 (br. s., 1 H) 12.08 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 519 (m + H)⁺

화합물 105: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸- N-티아졸-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.30 (s, 3 H) 2.72 (s, 3 H) 3.42 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 7.30 (d, J=3.54 Hz, 1 H) 7.41 (s, 1 H) 7.56 (d, J=3.79 Hz, 1 H) 7.63 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.04 (d, J=7.59 Hz, 1 H) 8.12 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 8.36 (s, 1 H) 12.25 (s, 1 H) 12.66 (br. s., 1 H). ESI-MS: m/z 491 (m + H)⁺

화합물 106: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸- N-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.47 (q, J=5.56 Hz, 2 H) 3.75 (t, J=5.68 Hz, 2 H) 4.11 (q, J=9.52 Hz, 2 H) 7.14 (s, 1 H) 7.56 (s, 1 H) 7.91 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.99 - 8.06 (m, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.49 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 12.10 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 534 (m + H)⁺

화합물 107: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸- N-(피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.56 - 1.69 (m, 2 H) 1.96 - 1.88 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 2.82 (m, 2 H) 3.22 (m, 1 H) 3.42 (m, 3 H) 4.16 (m, 1 H) 7.16 (s, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.99 - 8.08 (m, 2H) 8.11 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.32 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 8.51 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.58 - 8.74 (m, 2 H) 12.09 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 491 (m + H)⁺

화합물 108: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸- N-(피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.60 - 1.77 (m, 2 H) 2.05 - 2.03 (m, 2H) 2.27 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 3.04 (q, J=9.85 Hz, 2 H) 3.33 - 3.29 (m, 2H) 3.42 (q, J=7.49 Hz, 2 H) 4.10 (m, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.51 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.99 - 8.08 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.34-8.42 (m, 1H) 8.51 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.60-8.66 (m,1H)12.08 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 491 (m + H)⁺

화합물 109: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸- N-(피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.57 -1.69 (m, 2 H) 1.83 - 2.01 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 2.74 - 2.90 (m, 2 H) 3.21 (m, 1 H) 3.42 ((m, 3 H)) 4.17 (m, 1 H) 7.16 (s, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.58 Hz, 1 H) 8.03 (m, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.50 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.58 - 8.71 (m, 2 H) 12.09 (s, 1 H). ESI-MS: m/z 491 (m + H)⁺

화합물 110: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-(2-히드록시에톡시)에틸-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드.

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 3.37 - 3.58 (m, 11 H) 7.14 (s, 1 H) 7.55 (s, 1 H) 7.88 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.04 - 8.03 (m, 2H) 8.12 (s, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 8.41 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 12.08 (s, 1 H)

ESI-MS: m/z 496 (m + H)⁺

화합물 111: 5-(3-(사이클로프로판카르복사미도)페닐)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 0.75 - 0.84 (m, 4 H) 1.80 (t, J=4.93 Hz, 1 H) 2.27 (s, 3 H) 2.64 (s, 3 H) 2.87 (d, J=4.55 Hz, 6 H) 3.29 (q, J=5.56 Hz, 2 H) 3.61 (q, J=5.64 Hz, 2 H) 7.16 (s, 1 H) 7.27 (d, J=7.33 Hz, 1 H) 7.50 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.63 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.68 (s, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 8.29 (s, 1 H) 8.58 (t, J=5.43 Hz, 1 H) 9.39 (br. s., 1 H) 10.38 (s, 1 H) 11.99 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C28H31N5O2에 대한 계산값 469.25; 측정값 470.4 (M+H)⁺

화합물 112: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆)δ ppm 1.18 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.72 - 1.75 (m, 2 H) 1.98 (m, 1 H) 2.10 (d, J=14.65 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 2.77 (d, J=4.55 Hz, 3 H) 3.06 - 3.17 (m, 2 H) 3.39 - 3.48 (m, 4 H) 7.11 (s, 1 H) 7.51 (s, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=14.91, 7.83 Hz, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.50 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 9.28 (br. s., 1 H) 12.08 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C28H32N4O3S에 대한 계산값 504.22; 측정값 505.4 (M+H)⁺

화합물 113: 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드

화합물 87의 제조에서 설명한 공정과 비슷한 공정으로 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.38 (d, J=10.86 Hz, 2 H) 1.78 (br. s., 1 H) 1.91 (d, J=13.39 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.63 (s, 3 H) 2.75 (d, J=4.80 Hz, 3 H) 2.86 - 2.97 (m, 2 H) 3.20 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 4 H) 7.14 (s, 1 H) 7.51 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=10.61, 8.59 Hz, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.50 (q, J=6.06 Hz, 1 H) 9.18 (br. s., 1 H) 12.08 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C29H34N4O3S에 대한 계산값 519.4 (M+H)⁺

화합물 114: N-(3-(디메틸아미노)프로필)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3,8-디메 틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 87의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.85 - 1.95 (m, 1 H) 1.91 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 2.27 (s, 3 H) 2.65 (s, 3 H) 2.80 (d, J=4.80 Hz, 6 H) 3.13 (dt, J=10.36, 5.18 Hz, 2 H) 3.34 (q, J=6.32 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 7.17 (s, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (t, J=9.09 Hz, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.53 (t, J=5.81 Hz, 1 H) 9.35 (br. s., 1 H) 12.08 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C27H32N4O3S에 대해 계산된 492.22; 493.4 (M+H)⁺

화합물 115: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(2-(피롤리딘-1-일)에 틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 87의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.87 (dd, J=7.20, 4.93 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=6.82 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 3.08 (dd, J=10.48, 7.45 Hz, 2 H) 3.36 (q, J=5.89 Hz, 2 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.63 (td, J=12.88, 5.56 Hz, 4 H) 7.24 (s, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.90 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J=14.27, 7.71 Hz, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.33 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.62 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 9.53 (br. s., 1 H) 12.10 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C28H32N4O3S에 대한 계산값 504.22; 측정값 505.4 (M+H)⁺

화합물 116: (S)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 87의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.18 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.20-2.0 (m, 6 H) 2.27 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 2.70-4.4 (m, 8 H) 7.12 (s, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.91 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 8.06 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 8.11 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 8.62 (d, J=7.83 Hz, 1 H). [M+H] C₂₈H₃₂N₂O₂S에 대한 계산값 505; 측정값 505.4.

화합물 117: (R)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 87의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.18 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.20-2.0 (m, 6 H) 2.27 (s, 3 H) 2.62 (s, 3 H) 2.70-4.40 (m, 8 H) 7.13 (s, 1 H) 7.53 (d, J=1.01 Hz, 1 H) 7.90 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J=17.43, 8.34 Hz, 2 H) 8.11 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.33 (s, 1 H) 8.62 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 12.11 (s, 1 H). [M+H] C₂₈H₃₂N₂O₂S에 대한 계산값 505; 측정값 505.4.

화합물 118: 5-클로로-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 87의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 5-클로로-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복살산과 1-메틸피페리딘-4- 아민으로부터 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆ withTFD) δ ppm 1.70-2.2 (m, 4 H) 2.53 (br. s., 3 H) 2.58 (s, 3 H) 2.74 - 2.82 (m, 3 H) 2.80-4.10 (m, 5 H) 7.29 (s, 1 H) 8.47 (s, 1 H) 8.70 (s, 1 H). [M+H] C₂₀H₁₈N₂O₂S에 대한 계산값 371; 측정값 371.4.

화합물 119: 5-(3-(사이클로프로판카르복사미도)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 83의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 5-클로로-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드과 3-(사이클로프로판카르복사미도) 페닐 보론산으로부터 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.77 - 0.82 (m, 4 H) 1.53 (qd, J=11.66, 3.41 Hz, 2 H) 1.79-1.82 (m, 3 H) 1.95 (t, J=10.86 Hz, 2 H) 2.15 (s, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 2.59 (s, 3 H) 2.74 (d, J=11.12 Hz, 2 H) 3.75 (m, 1 H) 6.98 (s, 1 H) 7.27 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.49 (t, J=7.96 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=2.02 Hz, 2 H) 7.91 (s, 1 H) 8.25 - 8.30 (m, 2 H) 10.37 (s, 1 H) 11.92 (br. s., 1 H); [M+H] C₃₀H₃₄N₅O₂에 대한 계산값496.3; 측정값 496.4.

화합물 120: 5-클로로-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 87의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 5-클로로-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복살산과 N,N-디메틸에탄-1,2-다이아민으로부터 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.20 (s, 6 H) 2.42 (t, J=6.69 Hz, 2 H) 2.49 (br. s., 3 H) 2.55 (s, 3 H) 3.35 (d, J=6.57 Hz, 2 H) 7.18 (s, 1 H) 8.31 (t, J=5.56 Hz, 1 H) 8.40 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 8.53 (s, 1 H) 12.14 (s, 1 H). [M+H] C₁₈H₂₁ClN₄O에 대한 계산값 345; 측정값 345.4.

화합물 121: 5-(3-(사이클로프로필카르바모일)페닐)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 83의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 5-클로로-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드과 3-(사이클로프로필카르바모일)페닐 보론산을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.57 (dd, J=3.92, 2.40 Hz, 2 H) 0.71 (dd, J=6.95, 2.40 Hz, 2 H) 1.23 (s, 1 H) 2.26 (s, 3 H) 2.65 (s, 3 H) 2.87 (d, J=5.05 Hz, 6 H) 3.29 (q, J=5.98 Hz, 2 H) 3.61 (q, J=6.15 Hz, 2 H) 7.20 (s, 1 H) 7.50 (s, 1 H) 7.66 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.08 (s, 1 H) 8.31 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 8.57 - 8.61 (m, 1 H) 8.59 (d, J=4.55 Hz, 1 H) 12.05 (s, 1 H). [M+H] C₂₈H₃₁N₅O₂에 대한 계산값 470; 측정값 470.4.

화합물 122: 4-(2-플루오로-5-메틸-피리딘-3-일)-3,5-다이니트로-벤조니트릴

4-클로로-3,5-다이니트로-벤조니트릴 (200 mg, 0.88 mmol), 2-플루오로-3-요오도-5-피콜리온 (208 mg, 0.88 mmol)과 구리(45 mm 파우더, 168 mg, 2.6 mmol)를 질소로 퍼지된 밀봉된 튜브에서 DMF(2mL)에 혼합하였다. 상기 반응물은 마이크로웨이브에서 30분 동안 150℃로 가열하였다. 반응물은 아세톤으로 희석하고 고체는 여과 분리하여 제거하였다. 용액은 진공에서 농축하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(80% CH₂Cl₂/헥산)를 이용하여 정제한 결과 119mg(45%)의 옅은 노란색의 표제 화합물을 얻었으며, 상기 화합물을 천천히 결정화하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 8.50 (s, 2H), 8.16 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 8.8, 2.0 Hz), 2.38 (s, 3H). MS (ES) [m+H] C₁₃H₇FN₄O₄에 대한 계산값 303; 측정값 303.

화합물 123: 3,5-다이아미노-4-(2-플루오로-5-메틸-피리딘-3-일)-벤조니트릴

화합물 122(119 mg, 0.39 mmol를 HOAc (3 mL)에서 물(0.5 mL)과 함께 교반하고, 76℃에서 교반하였다. 철 파우더(~325 메쉬, 88 mg, 1.56 mmol)를 가하고, 반응물을 4시간 동안 교반하였다. 용액을 진공에서 농축하고 EtOAc (30 mL)로 희석하며 포화 NaHCO₃로 염기성으로 만든다. 그 다음 상기 물질은 셀라이트 (Celite)를 통해 여과시키고, 유기물들을 분리, 건조, 진공 농축하여 갈색 기름의 148mg (66%)의 표제 화합물을 얻었다. MS (ES) [M+H] C₁₃H₁₁FN₄에 대한 계산값 243; 측정값 243.

화합물 124: 5-아미노-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르보니트릴

화합물 123 (148 mg, 0.61 mmol)을 피리디늄 클로라이드 (80 mg)과 함께 다 이옥산 (2 mL)에 녹이고 용액을 마이크로웨이브에서 180℃로 15분 동안 가열하였다. 상기 용액을 진공 농축하였다. 플래시 크로마토그래피 (20% 아세톤/CH₂Cl₂)로 정제하여 118 mg (87%)의 회백색의 고체인 표제 화합물을 얻었다. MS (ES) [M+H] C₁₃H₁₀N₄에 대한 계산값 223; 측정값 223.

화합물 125: 5-요오도-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르보니트릴

화합물 124 (118 mg, 0.53 mmol)를 H₂O (1 mL)과 함께 HOAc (2 mL)에 녹이고, 상기 용액을 0℃에서 교반하였다. 농축된 HCl (120 mL)의 H₂O (120 mL) 용액을 가하고, 반응물을 5분간 교반하였다. 질산나트륨 (54 mg, 0.78 mmol)의 H₂O (120 mL) 용액을 적하하고 붉은색의 용액을 10분간 교반하였다. 요오드 용액 (10 mg)과 요오드화칼륨 (129 mg, 0.78 mmol)의 H₂O (300 mL)용액을 적하하고, 갈색의 거품형 용액을 0℃에서 30분 동안, 그 다음 실온으로 데우면서 30분 동안 교반하였다. 반응물을 H₂O (5 mL)로 희석하고 CHCl₃로 추출하였다. 유기물들을 건조하고 (MgSO₄) 진공 농축하였다. 실리카 겔 크로마토그래피를 이용하여 정제하여 108 mg (61%)의 옅은 노란색 고체의 표제 물질을 얻었다. MS (ES) [M+H] C₁₃H₈IN₃에 대한 계산값 334; 측정값 334.

화합물 126: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르보니트릴

표제 화합물을 화합물 81의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 화합물 125로부터 43%의 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.34 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.00 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.89-7.98 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 3.35 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.33 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₁H₁₇N₃O₂S에 대한 계산값 376; 측정값 376.

화합물 127: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복 시산 아미드

실온에서 다이옥산 (2 mL)에 화합물 126 (30 mg, 0.08 mmol)을 교반하였다. 수산화칼륨(25 mg, 0.44 mmol)의 30% H₂O₂ 용액(1 mL)을 가하고 반응물을 18시간 동안 교반하였다. 상기 용액을 1N HCl으로 중화하고 진공 건조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(5 내지 8% MeOH/CH₂Cl₂)를 이용하여 정제하여 14.8 mg (47%)의 흰색 고체 표제물질을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.28 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.10 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.02 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.88 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 3.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.31 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₁H₁₉N₃O₃S에 대한 계산값 394; 측정값 394.

화합물 128: 4-(2-플루오로-5-메틸-피리딘-3-일)-3,5-다이니트로-벤조산 메 틸 에스테르

화합물 122의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 4-클로로-3,5-다이니트로-벤조 산 메틸 에스테르로부터 94%의 수율로 제조하였다. MS (ES) [M+H] C₁₄H₁₀FN₃O₆에 대한 계산 값 336; 측정값 336.

화합물 129: 3,5-다이아미노-4-(2-플루오로-5-메틸-피리딘-3-일)-벤조 산 메틸 에스테르

화합물 128 (2.02, 6.03 mmol)을 수소 기구(氣球) 하에서 1.5시간 동안 10% Pd/C (200 mg)과 함께 MeOH (150 mL)에서 교반하였다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과하고 농축하여 1.64 g (99%)의 갈색 고체의 표제 화합물을 얻었다. MS (ES) [M+H] C₁₄H₁₄FN₃O₂에 대한 계산값 276; 측정값 276.

화합물 130: 5-아미노-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복시산 메틸 에스테르

화합물 124의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 화합물 128로부터 88%의 수율로 제조하였다. MS (ES) [M+H] C₁₄H₁₃N₃O₂에 대한 계산값 256; 측정값 256.

화합물 131: 5-요오도-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복시산 메틸 에스테르

화합물 125의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 화합물 130으로부터 69%의 수율로 제조하였다. MS (ES) [M+H] C₁₄H₁₁IN₂O₂에 대한 계산값 367; 측정값 367.

화합물 132: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복 시산 메틸 에스테르

화합물 81의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 화합물 131로부터 65%의 수율로 제조하였다. MS (ES) [M+H] C₂₂H₂₀N₂O₄S에 대한 계산값 409; 측정값 409.

화합물 133: [5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일]-메탄올

화합물 132를 LAH 환원하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.29 (t, J=7.45 Hz, 5 H) 2.40 (s, 4 H) 7.34 (s, 1 H) 7.74 (d, J=0.51 Hz, 1 H) 7.90 (t, J=7.83 Hz, 2 H) 7.99 (s, 1 H) 8.03 (ddd, J=7.71, 1.39, 1.26 Hz, 2 H) 8.11 (d, J=7.07 Hz, 1 H) 8.22 (t, J=1.52 Hz, 1 H) 8.27 (br. s., 1 H) [M+H] C₂₁H₂₀N₂O₃S에 대한 계산값 381; 측정값 381.

화합물 134: [5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일메틸]-디메틸-아민

메탄술포닐 클로라이드 (18 mL, 0.24 mmol)를 0 ^oC.에서 화합물 133 (46 mg, 0.12 mmol)과 THF (1 mL)에 있는 다이아이소프로필에틸amine (43 mL, 0.25 mmol)에 가하였다. 3시간 동안 교반한 후, 디메틸아민 (2M, 1 mL, 2 mmol)을 가하고, 반응물을 16시간 동안 교반하였다. 상기 용액을 진공 농축시키고 프렙(prep)-HLPC로 정제하여 32 mg (65%)의 옅은 노란 오일의 표제 화합물을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.36 (br s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.05 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.88-7.94 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.33 (q, 2H, J = 7.2Hz), 2.94 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₃H₂₅N₃O₂S에 대한 계산값 408; 측정값 408.

화합물 135: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-7-모르폴린-4-일메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 134의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 화합물 133과 모르폴린으로부터 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.42 (br s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.14 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97 (s, 1H), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.00-4.09 (m, 2H), 3.71-3.80 (m, 2H), 3.41-3.50 (m, 2H), 3.27-3.32 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₅H₂₇N₃O₃S에 대한 계산값 450; 측정값 450.

화합물 136: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-7-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 134의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 화합물 133과 모르폴린으로부터 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.05 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.83 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.48-3.56 (m, 2H), 3.26-3.40 (m, 6H), 2.95 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₆H₃₀N₄O₂S에 대한 계산값 463; 측정값 463.

화합물 137: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-7-피롤리딘-1-일메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 134의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 화합물 133과 모르폴린으로부터 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.36 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.96 (s, 1H), 7.91 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.62 (s, 2H), 3.51-3.60 (m, 2H), 3.20-3.36 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.15-2.23 (m, 2H), 1.99-2.07 (m, 2H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₅H₂₇N₃O₂S에 대한 계산값 434; 측정값 434.

화합물 138: [5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일메틸]-에틸-아민

화합물 134의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 화합물 133과 모르폴린으로부터 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.19 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.97 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.84 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.64 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.99-3.07 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.20-1.29 (m, 6H). MS (ES) [M+H] C₂₃H₂₅N₃O₂S에 대한 계산값 408; 측정값 408.

화합물 139: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복시산

화합물 132 (260 mg, 0.64 mmol)를 60℃에서 2시간 동안 1N NaOH (1 mL)의 MeOH (2 mL) 용액 내에서 교반하였다. 반응물을 식히고, 1 N HCl로 산성화하고 CHCl₃로 추출하였다. 유기물들을 건조 (MgSO₄), 농축하여, 228 mg (90%)의 백색 고체 표제 물질을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.34 (br s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.01 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 3.31 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.35 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₁H₁₈N₂O₄S에 대한 계산값 395; 측정값 395.

화합물 140: [5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일]- (4-메틸-피페라진-1-일)-메탄온

실온에서 화합물 139 (40 mg, 0.1 mmol)와 HOBT (17 mg, 0.11 mmol)를 CH₂Cl₂ (2 mL)에서 교반하였다. EDC (29 mt, 0.15 mmol)와 1-메틸피페라진 (45 mL, 0.4 mmol)을 가하고, 반응물을 3시간 동안 교반하였다. 유기물들은 식염수로 세척하고, 건조 (Na₂SO₄)하고, 진공 건조하였다. 프렙-HPLC로 정제하여 32 mg (67%)의 옅은 노란색 고체 표제 물질을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.36 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.87-7.95 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 3.39-3.62 (m, 4H), 3.31 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.16-3.30 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₆H₂₈N₄O₃S에 대한 계산값 477; 측정값 477.

화합물 141: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복시산 (2-디메틸아미노-에틸)-아미드

화합물 140의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 65%의 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.38 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.12 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.91 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.84 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 3.80-3.86 (m, 2H), 3.42 (t, 2H, J = 5.6 Hz), 3.34 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.01 (s, 6H), 2.38 (s, 3H), 1.30 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₅H₂₈N₄O₃S에 대한 계산값 465; 측정값 465.

화합물 142: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복시산 (3-디메틸아미노-프로필)-아미드

화합물 140의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 화합물 63%의 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.39 (br s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.13 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.88-7.96 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 3.56 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.20-3.35 (m, 4H), 2.93 (s, 6H), 2.39 (s, 3H), 2.02-2.11 (m, 2H), 1.30 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₆H₃₀N₄O₃S에 대한 계산값 478; 측정값 478.

화합물 143: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-7-(2H-tetrazol-5-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 126 (14 mg, 0.037 mmol), 아지드화나트륨 (9.7 mg, 0.15 mmol), 및 염화암모늄 (8.0 mg, 0.15 mmol)을 DMF (1 mL)에 혼합하고 1시간 동안 마이크로 웨이브에서 158℃도로 가열하였다. 프렙-HLPC로 정제하여 12 mg (77%)의 백색 고체 표제 물질을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.35 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.02-8.11 (m, 2H), 7.94 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 7.83 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 3.44 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.27 (s, 3H), 1.17 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₁H₁₈N₆O₂S에 대한 계산값 419; 측정값 419.

화합물 144: (3-디메틸아미노-피롤리딘-1-일)-[5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일]-메탄온

화합물 140의 제조방법에서 약술한 과정에 따라 표제 화합물을 71%의 수율로 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.33 (br s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.11 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.81 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 3.71-4.16 (m, 5H), 3.32 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.85-3.05 (m, 6H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.16-2.24 (m, 1H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₇H₃₀N₄O₃S에 대한 계산값 491; 측정값 491.

화합물 145: N-에틸-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌- 7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 140의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.28 (dt, J=10.29, 7.23 Hz, 7 H) 2.37 (s, 3 H) 3.32 - 3.36 (m, 2 H) 3.48 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 7.71 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.85 (s, 1 H) 7.91 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.06 (ddd, J=7.70, 1.39, 1.26 Hz, 1 H) 8.11 - 8.14 (m, 1 H) 8.12 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.24 (t, J=1.77 Hz, 1 H) 8.33 (s, 1 H) [M+H] C₂₃H₂₃N₃O₃S에 대한 계산값 422; 측정값 422.

화합물 146: 6-브로모-5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌- 7-카르복시산 메틸 에스테르

N-브로모숙신이미드 (59 mg, 0.33 mmol)를 실온에서 화합물 132 (128 mg, 0.31 mmol)의 CH₂Cl₂ 용액(3 mL)에 가하였다. 반응물을 30℃에서 18시간 동안 교반하고 나서 진공 농축하였다. 프렙-HLPC로 정제하여 36 mg (24%)의 흰색 고체 표제 화합물을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 12.28 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.15-8.19 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 7.87 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.08 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.22 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.34 (s, 3H), 1.33 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₂H₁₉BrN₂O₄S에 대한 계산값 487, 489; 측정값 487, 489.

화합물 147: 8-브로모-5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌- 7-카르복시산 메틸 에스테르

표제 화합물을 화합물 146의 제조방법에 대한 상기 반응으로부터 8%의 수율로 분리하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 13.32 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.10-8.20 (m, 3H), 7.94 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.79-7.88 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.22 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.49 (s, 3H), 1.35 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₂H₁₉BrN₂O₄S에 대한 계산값 487, 489; 측정값 487, 489.

화합물 148: 6-클로로-5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌- 7-카르복시산 메틸 에스테르

N-클로로숙신이미드 (79 mg, 0.59 mmol)을 실온에서 HOAc (1 mL)와 함께 화합물 132 (220 mg, 0.54 mmol)의 CH₂Cl₂의 용액(3 mL)에 가하였다. 반응물을 32℃에서 18시간 동안 교반하고 진공 농축하였다. 프렙-HLPC로 정제하여 88 mg (37%)의 흰색 고체 표제 화합물을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 14.20 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.11-8.19 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.87 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.28 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.23 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.37 (s, 3H), 1.34 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₂H₁₉ClN₂O₄S에 대한 계산값 443, 445; 측정값 443, 445.

화합물 149: 8-클로로-5-(3-에탄술포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌- 7-카르복시산 메틸 에스테르

화합물 146에 대한 상기 반응으로부터 5%의 수율로 표제 화합물을 분리하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 13.70 (br s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.11-8.26 (m, 3H), 7.94 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.80-7.88 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.23 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.50 (s, 3H), 1.36 (t, 3H, J = 7.2 Hz). MS (ES) [M+H] C₂₂H₁₉ClN₂O₄S에 대한 계산값 443, 445; 측정값 443, 445.

화합물 150: 5-(벤질티오)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복시산

표제 화합물을 화합물 21의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하 여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD δ ppm 2.52 (s, 3 H) 4.39 (s, 2 H) 7.15 - 7.29 (m, 3 H) 7.34 (d, J=7.83 Hz, 2 H) 7.87 (s, 2 H) 7.92 (s, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 8.30 (s, 1 H) 8.75 (br. s., 1 H) [M+H] C₂₀H₁₆N₂O₂S에 대한 계산값 349; 측정값 349.

화합물 151: 5-(벤질티오)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 140의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 150으로부터 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.53 (s, 3 H) 3.02 (s, 6 H) 3.43 (t, J=5.81 Hz, 2 H) 3.82 (t, J=5.81 Hz, 2 H) 4.42 (s, 2 H) 7.16 - 7.26 (m, 3 H) 7.31 (d, J=7.83 Hz, 2 H) 7.82 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 8.30 (s, 1 H) 8.80 (s, 1 H) [M+H] C₂₄H₂₆N₄OS에 대한 계산값 419; 측정값 419.

화합물 152: 5-(3-(N-에틸술파모일)페닐)-8-메톡시-3-메틸-N-(1-메틸피페리 딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 87의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.28 (s, 1 H) 8.13 (s, 1 H) 8.04 (m, 1 H) 7.88 (m, 1 H) 7.75 (m, 1 H) 7.81 (t, J= 7.84 Hz, 1 H) 7.24 (s, 1 H) 4.22 (m, 1 H) 3.62 (m, br, 2 H) 3.22 (m, 2 H) 3.01(q, J = 7.32 Hz, 2 H) 2.92 (s, 3 H) 2.72 (s, 3 H) 2.36 (m, 5 H) 1.93 (m, 2 H) 1.11 (t, J = 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₈H₃₄N₅O₃S에 대한 계산값 520; 측정값 520.

화합물 153: 5-(3-(사이클로프로필술포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 87의 제조방법에서 기술된 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.32 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.11 (m, 1 H) 7.99 (m, 1 H) 7.89 (m, 2 H) 7.3 (s, 1 H) 4.22 (m, 1 H) 3.74 (m, 1 H) 3.64 (m, 2 H) 3.65 (m, 2 H) 3.22 (m, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 2.72 (s, 3 H) 2.36 (m, 5 H) 1.93 (m, 2 H) 1.28 (m, 2 H) 1.14 (m, 2 H). [M+H] C₂₉H₃₃N₄O₃S에 대한 계산값 517; 측정값 517.

화합물 154: 3-브로모-N-(5-클로로-2-메톡시페닐)-5-메틸피리딘-아민

실온에서 4-클로로-2-요오도-1-메톡시벤젠 (1.13 g, 4.2 mmol), 3-브로모-5-메틸피리딘-2-아민 (945 mg, 5.05 mmol), Pd₂(dba)₃(192 mg, 0.21 mmol), 잔포스(xantphos) (146 mg, 0.06 mmol) 및 Na^tBuO (605 mg, 6.3 mmol)를 오븐에서 건조한 50 mL 둥근바닥 플라스크에 연속하여 가하였다. 고체 물질을 진공에 5분 동안 두고 질소로 다시 채웠다. 이 과정을 세 번 반복하고 가스가 제거된 건조한 다이옥 산 (10 mL)을 가하였다. 상기한 혼성 혼합물을 상온에서 15분 동안, 그리고 나서 100℃에서 1시간 동안 교반하였다. 마지막으로 반응이 완결되면, 에테르로 희석하고 작은 패드의 실리카 겔을 통해 몇 번에 걸쳐 세척하면서 여과하였다. 모든 세척액과 여과물을 진공 농축하였으며, 조질(crude) 잔여물들을 플래시 크로마토그래피로 더 정제하여 표제 화합물 (1.16 g, 84%)을 얻었다.

화합물 155: 5-클로로-8-메톡시-9H-피리도[2,3-b]인돌

교반된 화합물 154 (1.0 g, 3.05 mmol)의 무수물과 가스가 제거된 DMF 용액 (10 mL)에, 질소 하에서 Pd(OAc)₂ (69 mg, 3.1 mmol)과 DBU (1.37 mL, 9.15 mmol)를 가하였다. 155℃에서 6시간 동안 교반한 후, 물 (20 mL)을 가하여 반응을 중단시켰다. 고체 침전물을 여과하고 물을 이용하여 전체적으로 세척하였다. 잔여물을 진공에서 건조하고 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 (488 mg, 65%)을 얻었다.

화합물 156: 5-(3-(에틸술포닐)페닐-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌:

교반된 화합물 155 (400 mg, 1.62 mmol)과 3-(에틸술포닐)페닐보론산 (694 mg, 3.24 mmol)의 무수물과 가스가 제거된 다이옥산 (8 mL)에, 질소 하에서 Pd(dba)₂ (140 mg, 0.24 mmol), PCy₃ (0.68 mL, 20 %wt의 톨루엔 용액, 0.49 mmol) 및 Cs₂CO₃ (1.32 g, 4.05 mmol)를 가하였다. 환류(오일 배쓰의 온도 125℃)시키며 6시간 동안 교반한 후, 반응물을 EtOAc로 희석하고 작은 패드 셀라이트를 통해 여과하였다. 잔여물은 EtOAc과 10% MeOH in CH₂Cl₂로 전체적으로 세척하였다. 모든 세척액과 여과물을 진공 농축하고 에테르로, 그 다음은 MeOH로 조질 잔여물들을 가루로 만들었다. 조질 덩어리를 진공 건조하여 표제 화합물 (493 mg, 80%)을 얻었으며, 추가 정제 없이 다음 단계에서 바로 사용하였다.

화합물 157: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올

밀봉된 튜브에 화합물 156 (450 mg, 1.18 mmol)과 피리딘 하이드로클로라이드 (2.73 g, 23.6 mmol)를 넣고 215℃에서 12시간 동안 가열하였다. 검은 덩어리를 물에 녹이고 5 % EtOH의 CH₂Cl₂ 용액으로 2번 추출하였다. 혼합된 유기 추출물들을 농축하고 남은 것들을 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 (259 mg, 60%)을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.25 (s, 3 H) 3.40 (q, J=7.49 Hz, 2 H) 6.97 (s, 2 H) 7.54 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 7.83 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.94 - 7.98 (m, 2 H) 8.06 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.24 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 10.08 (s, 1 H) 11.73 (s, 1 H). [M+H] C₂₀H₁₈N₂O₃S에 대한 계산값 367; 측정값 367.1.

화합물 158: 8-메톡시-3-메틸-5-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-9H-피리 도[2,3-b]인돌

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.72-1.68 (m, 4 H) 2.25 (s, 3 H) 3.23 -3.19 (m, 4 H) 4.02 (s, 3 H) 7.07 (d, J=8.4 Hz, 1 H) 7.15 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.47 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.83 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.90 - 7.94 (m, 3 H) 8.26 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 12.03 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₄N₃O₃S에 대한 계산값 422.2; 측정값 422.3.

화합물 159: (R)-8-메톡시-3-메틸-5-(3-(피롤리딘-3-일술포닐)페닐)-9H-피리 도[2,3-b]인돌

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.92 - 2.02 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.74 - 2.87 (m, 2 H) 3.03 (dd, J=8.0, 8.1, Hz, 1 H) 3.11 (dd, J=5.31, 8.0 Hz, 1 H) 3.17 (d, J=5.31 Hz, 1 H) 4.02 (s, 3 H) 7.09 (d, J=8.1 Hz, 1 H) 7.15 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=7.96 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.07 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.26 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 12.04 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₃N₃O₃S에 대한 계산값 422.2; 측정값 422.3.

화합물 160: N-사이클로프로필-4-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5- 일)피콜린아미드

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 0.74 (br. s., 2 H) 0.88 (d, J=9.35 Hz, 2 H) 2.37 (s, 3 H) 4.11 (s, 3 H) 7.22 (s, 2 H) 7.82 (br. s., 1 H) 7.94 (s, 1 H) 8.26 (br. s., 1 H) 8.36 (br. s., 1 H) 8.76 (br. s., 1 H) [M+H] C₂₂H₂₀N₄O₂에 대한 계산값 373; 측정값 373.

화합물 161: N-(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)아세트아미드

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.24 (s, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 7.93 (s, 1 H) 7.56 (m, 1 H) 7.52 (t, J= 7.56 Hz, 1 H) 7.34 (m, 1 H) 7.22 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 7.18 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 4.11 (s, 3 H) 2.40 (s, 3 H) 2.17 (s, 3 H). [M+H] C₂₁H₂₀N₃O₂에 대한 계산값 346; 측정값 346.

화합물 162: N-(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일) 페닐) 사이클로프로판카르복사마이드

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.44 (s, 1 H) 8.25 (s, 1 H) 8.00 (s, 1 H) 7.52 (m, 2 H) 7.27 (m, 3 H) 4.11 (s, 3 H) 2.43 (s, 3 H) 1.80 (m, 1 H) 0.95 (m, 2 H) 0.88 (m, 2 H). [M+H] C₂₃H₂₂N₃O₂에 대한 계산값 372; 측정값 372.

화합물 163: N-사이클로프로필-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.26 (s, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 7.91 (m, 2 H) 7.77 (m, 1 H) 7.66 (t, J= 7.56 Hz, 1 H) 7.24 (m, 2 H) 4.12 (s, 3 H) 2.80 (m, 1 H) 2.38 (s, 3 H) 0.82 (m, 2 H) 0.66 (m, 2 H). [M+H] C₂₃H₂₂N₃O₂에 대한 계산값 372; 측정값 372.

화합물 164: N,N-디에틸-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤 즈아미드

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.26 (s, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 7.91 (m, 2 H) 7.77 (m, 1 H) 7.66 (t, J= 7.56 Hz, 1 H) 7.24 (m, 2 H) 4.12 (s, 3 H) 3.99 (q, J= 7.52 Hz 1 H) 2.38 (s, 3 H) 1.35 (t, J= 7.52 Hz, 6 H). [M+H] C₂₄H₂₅N₃O₂에 대한 계산값 387; 측정값 387.2

화합물 165: 5-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.14 (s, 1 H) 7.20 (d, J = 8.36 Hz, 1 H) 7.18 (d, J = 8.36 Hz, 1 H) 7.04 (m, 4 H) 6.10 (s, 2 H) 4.11 (s, 3 H) 2.42 (s, 3 H). [M+H] C₂₀H₁₇N₂O₃에 대한 계산값 333; 측정값 333.

화합물 166: 6-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-4H-크로멘-4-온

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.37 (s, 1 H) 8.29 (m, 2 H) 8.07 (m, 2 H) 7.84 (d, J= 8.84 Hz, 1 H) 7.31 (m, 2 H) 6.48 (d, J = 5.8 Hz, 1 H) 4.15 (s, 3 H) 2.40 (s, 3 H). [M+H] C₂₂H₁₇N₂O₃에 대한 계산값 357; 측정값 357.

화합물 167: N-(2-하이드록시에틸)-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인 돌-5-일)벤즈아미드

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.30 (s, 1 H) 8.12 (m, 2 H) 8.00 (m, 1 H) 7.72 (m, 1 H) 7.70 (t, J= 7.84 Hz, 1 H) 7.34 (m, 2 H) 4.14 (s, 3 H) 3.75 (t, J = 5.8 Hz, 2 H) 3.56 (t, J = 5.8 Hz, 2 H) 2.43 (s, 3 H). [M+H] C₂₂H₂₂N₃O₃에 대한 계산값 376; 측정값 376.

화합물 168: (3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)(피롤리 딘-1-일)메탄온

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.27 (s, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 7.70 (m, 4 H) 7.26 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 7.21 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 4.12 (s, 3 H) 3.64 (t, J = 6.84 Hz, 2 H) 3.58 (t, J = 6.84 Hz, 2 H) 2.41 (s, 3 H) 1.95 (m, 4 H). [M+H] C₂₂H₂₂N₃O₃에 대한 계산값 376; 측정값 376.

화합물 169: N-에틸-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠술 폰아미드

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.00 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.86 (dd, J=7.33, 5.81 Hz, 2 H) 4.02 (s, 3 H) 7.07 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.12 - 7.18 (m, 1 H) 7.52 (s, 1 H) 7.69 (t, J=5.81 Hz, 1 H) 7.79 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.84 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.89 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.00 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 8.26 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 12.06 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C21H21N3O3S의 계산값 395.13; 측정값 396.3 (M+H)⁺

화합물 170: 8-에톡시-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.48 (t, J=6.95 Hz, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.49 Hz, 2 H) 4.31 (q, J=7.24 Hz, 2 H) 7.07 - 7.11 (m, 1 H) 7.09 (d, J=6.32 Hz, 1 H) 7.12 - 7.17 (m, 1 H) 7.56 (s, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.00 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.97 (dd, J=3.41, 1.64 Hz, 1 H) 8.08 (s, 1 H) 8.28 (br. s., 1 H) 12.03 (br. s., 1 H); ESI-MS: m/z C22H22N2O3S에 대한 계산값 394.14; 측정값 395.3 (M+H)⁺

화합물 171: 8-(다이플루오로메톡시)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 3.42 (d, J=7.33 Hz, 2 H) 7.17 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.40 (t, J=73.6 Hz, 1 H) 7.42 (s, 1 H) 7.50 (s, 1 H) 7.89 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.0-8.1 (m, 2 H) 8.11 (t, J=1.77 Hz, 1 H) 8.33 (br. s., 1 H) 12.36 (s, 1 H). [M+H] C₂₁H₁₈F₂N₂O₃S에 대한 계산값 417; 측정값 417.3.

화합물 172: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-8-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 5.03 (q, J=9.01 Hz, 2 H) 7.13 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.32 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.54 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.87 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.00 (td, J=8.72, 1.26 Hz, 2 H) 8.09 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.31 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 12.23 (s, 1 H). [M+H] C₂₂H₁₉F₃N₂O₃S에 대한 계산값 449; 측정값 449.3.

화합물 173: 4-((4-클로로-2-요오도페녹시)메틸)-1-메틸피페리딘

교반한 4-클로로-2-요오도페놀 (1.72 g, 6.75 mmol)의 무수 THF 용액 (10.0 mL)에 연속적으로 (1-메틸피페리딘-4-일)메탄올 (1.31 g, 10.14 mmol)과 트리페닐 포스핀 (2.66 g, 10.14 mmoL)을 가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 낮추고 다이아이소프로필-아조다이카르복실레이트 (1.96 mL, 10.14 mmol)을 거기에 적하하였다. 화합물 173 (1.85 g, 75%). 적하가 끝나고 나서, 0℃에서 0.5 시간 동안, 그리고 나서 실온에서 12시간 동안 교반을 계속하였다. 진공에서 용매를 제거하고 남은 잔여물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 정제하여, 화합물 173 (1.85 g, 75%)을 얻었다.

화합물 174: 3-브로모-N-(5-클로로-2-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)페닐)- 5-메틸피리딘-2-아민

실온에서 화합물 173 (620 mg, 1.69 mmol), 3-브로모-5-메틸피리딘-2-아민 (381 mg, 2.03 mmol), Pd₂(dba)₃(77 mg, 0.08 mmol), 잔포스 (59 mg, 0.10 mmol) 및 Na^tBuO (244 mg, 2.53 mmol)를 오븐에서 건조한 50 mL 둥근바닥 플라스크에 연속하여 가하였다. 고체 물질을 진공에 5분 동안 두고 질소로 다시 채웠다. 이 과정을 세 번 반복하고 가스가 제거된 건조한 다이옥산 (8 mL)을 가하였다. 상기한 혼성 혼합물을 상온에서 15분 동안, 그리고 나서 100℃에서 1시간 동안 교반하였다. 마지막으로 반응이 완결되면, EtOAc로 희석하고 작은 패드의 실리카 겔을 통해 몇 번에 걸쳐 세척하면서 여과하였다. 모든 세척액과 여과물을 진공 농축하였으며, 조질 잔여물들을 플래시 크로마토그래피로 더 정제하여 화합물 174 (574 mg, 80%)를 얻었다.

화합물 175: 5-클로로-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리 도[2,3-b]인돌

교반된 화합물 174 (450 mg, 1.06 mmol)의 무수물과 가스가 제거된 DMF 용액 (3 mL)에, 질소 하에서 Pd(OAc)₂ (59 mg, 0.26 mmol) and DBU (0.48 mL, 3.18 mmol)를 가하였다. 155℃에서 6시간 동안 교반한 후, 물 (5 mL)을 가하여 반응을 중단시켰다. 고체 침전물을 여과하고 물을 이용하여 전체적으로 세척하였다. 잔여물을 진공에서 건조하고 플래시 크로마토그래피로 정제하여 화합물 175 (237 mg, 65%)을 얻었다.

화합물 176: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

교반된 화합물 175 (170 mg, 0.49 mmol)과 3-(에틸술포닐)페닐보론산 (265 mg, 1.24 mmol)의 무수물과 가스가 제거된 다이옥산 용액 (5 mL)에, 질소 하에서 Pd(dba)₂ (70 mg, 0.12 mmol), PCy₃ (0.34 mL, 20 %wt 의 톨루엔 용액, 0.24 mmol)과 Cs₂CO₃ (479 mg, 1.47 mmol)를 가하였다. 환류(오일 배쓰 온도 155℃)시키면서 6시간 동안 교반한 후, 반응물을 EtOAc로 희석하고 작은 패드의 셀라이드를 통해 여과하였다. 잔여물은 EtOAc와 10% MeOH의 CH₂Cl₂ 용액으로 전체적으로 세척하였다. 모든 세척액과 여과물을 진공 농축하고 에테르로, 그 다음 MeOH로 조질 잔여물들을 가루로 만들고나서 prep-HLPC(preparative HLPC)을 통해 정제하여 화합물 176 (176 mg, 75%)을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.20 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.50 - 1.61 (m, 2 H) 2.18 (br. s., 1 H) 2.13 - 2.20 (m, 1 H) 2.23-2.31 (m, 5 H) 2.82 (s, 3 H) 2.98 - 3.09 (m, 2 H) 3.39 (q, J=7.34 Hz, 2 H) 3.54 (d, J=10.60 Hz, 2 H) 4.12 (d, J=6.52 Hz, 2 H) 7.06 - 7.17 (m, 2 H) 7.53 (s, 1 H) 7.85 (t, J=7.74 Hz, 1 H) 7.96 (d, J=7.66 Hz, 1 H) 8.00 (d, J=7.66 Hz, 1 H) 8.06 (s, 1 H) 8.28 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 11.83 (br. s., 1 H), [M+H] C₂₇H₃₂N₃O₃S에 대한 계산값 78.2; 측정값 478.4 ; [M+H+TFA] C₂₉H₃₃N₃O₅F₃S에 대한 계산값 592.2; 측정값 592.4.

화합물 177: N-사이클로프로필-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)- 9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.28 (s, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 7.92 (m, 3 H) 7.79 (m, 1 H) 7.67 (t, J= 7.56 Hz, 1 H) 7.25 (d, J = 8.36 Hz, 1 H) 7.21 (d, J = 8.36 Hz, 1 H) 4.24 (d, J= 6.08 Hz, 2 H) 3.65 (m, br, 2 H) 3.14 (m, 2 H) 2.94(m, 4 H) 2.38 (m, 6 H) 1.75 (m, 2 H) 0.83 (m, 2 H) 0.66 (m, 2 H). [M+H] C₂₉H₃₃N₄O₂에 대한 계산값 469; 측정값 469.

화합물 178: 5-(3-(사이클로프로필술포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.28 (s, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 8.05 (m, 2 H) 7.93 (m, 1 H) 7.85 (t, J= 7.56 Hz, 1 H) 7.27 (m, 2 H) 4.21 (d, J= 5.8 Hz, 2 H) 3.65 (m, br, 2 H) 3.14 (m, 2 H) 2.94(s, 3 H) 2.85 (m, 1 H) 2.40 (m, 6 H) 1.75 (m, 2 H) 1.29 (m, 2 H) 1.14 (m, 2 H). [M+H] C₂₈H₃₂N₃O₃S에 대한 계산값 490; 측정값 490.

화합물 179: N-메틸-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠술폰아미드

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.28 (s, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 8.05 (m, 2 H) 7.93 (m, 1 H) 7.85 (t, J= 7.56 Hz, 1 H) 7.27 (m, 2 H) 4.21 (d, J= 5.8 Hz, 2 H) 3.65 (m, br, 2 H) 3.14 (m, 2 H) 2.94(s, 3 H) 2.85 (m, 1 H) 2.47 (d, J= 6.2 Hz 3 H) 1.75 (m, 2 H) 1.29 (m, 2 H) 1.14 (m, 2 H). [M+H] C₂₆H₃₀N₄O₃S에 대한 계산값 479; 측정값 479.2

화합물 180: N,N-디메틸-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠술폰아미드

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.28 (s, 1 H) 8.18 (s, 1 H) 8.05 (m, 2 H) 7.93 (m, 1 H) 7.85 (t, J= 7.56 Hz, 1 H) 7.27 (m, 2 H) 4.21 (d, J= 5.8 Hz, 2 H) 3.65 (m, br, 2 H) 3.14 (m, 2 H) 2.94(s, 3 H) 2.85 (m, 1 H) 2.66 (s, 3 H) 1.75 (m, 2 H) 1.29 (m, 2 H) 1.14 (m, 2 H). [M+H] C₂₇H₃₂N₄O₃S에 대한 계산값 493; 측정값 493.2

화합물 181: N-(3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3- b]인돌-5-일)페닐)사이클로프로판카르복사마이드

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.78 - 0.80 (m, 4 H) 1.45-1.55 (m, 2 H) 1.75 - 1.84 (m, 1 H) 2.09-2.18 (m, 1 H) 2.27 (s, 3 H) 2.54 (s, 3 H) 2.80 (d, J=4.80 Hz, 2 H) 2.96 - 3.08 (m, 2 H) 3.53 (d, J=11.37 Hz, 2 H) 4.08 (d, J=6.82 Hz, 2 H) 6.98 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.09 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.46 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.72 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.91 (s, 1 H) 8.25 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 9.23 (br. s., 1 H) 10.33 (s, 1 H) 11.89 (s, 1 H); [M+H] C₂₉H₃₃N₄O₂에 대한 계산값 469.3; 측정값 469.5 ; [M+H+TFA] C₃₁H₃₄N₄O₄F₃에 대한 계산값 583.3; 측정값 583.5.

화합물 182: 5-(3-(에틸thio)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡 시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.28 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 1.48-1.56 (m, 2 H) 2.09 - 2.20 (m, 1 H) 2.25 (br. s., 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.80 (d, J=4.55 Hz, 3 H) 3.03 (q, J=7.16 Hz, 4 H) 3.53 (d, J=11.37 Hz, 2 H) 4.08 (d, J=6.82 Hz, 2 H) 7.00 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.10 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.36 - 7.52 (m, 4 H) 7.59 (s, 1 H) 8.27 (s, 1 H) 9.41 (br. s., 1 H) 11.95 (s, 1 H); [M+H] C₂₇H₃₂N₃OS에 대한 계산값 446.2; 측정값 446.4 ; [M+H+TFA] C₂₉H₃₃N₃O₃F₃S에 대한 계산값 560.2; 측정값 560.4.

화합물 183: 5-(3-에톡시페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H- 피리도[2,3-b]인돌

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.35 (t, J=6.95 Hz, 3 H) 1.44 - 1.56 (m, 2 H) 2.10 -2.18 (m, 1 H) 2.25 (br. s., 5 H) 2.80 (d, J=4.80 Hz, 3 H) 2.97 - 3.07 (m, 2 H) 3.52 (d, J=11.62 Hz, 2 H) 4.06-4.09 (m, 4 H) 6.98 - 7.14 (m, 5 H) 7.44 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.64 (s, 1 H) 8.25 (s, 1 H) 9.28 (br. s., 1 H) 11.87 (s, 1 H); [M+H] C₂₇H₃₂N₃O₂에 대한 계산값 430.2; 측정값 430.5 ; [M+H+TFA] C₂₉H₃₃N₃O₄F₃에 대한 계산값 544.2; 측정값 544.4.

화합물 184: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-8-(피페리딘-4-일메톡시)-9H-피 리도[2,3-b]인돌

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.29 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.71 (d, J=11.37 Hz, 2 H) 2.27-2.40 (m, 6 H) 3.11 (t, J=12.25 Hz, 2 H) 3.51 (d, J=12.88 Hz, 2 H) 4.20 (br. s., 2 H) 7.28 (br. s., 2 H) 7.86 (t, J=7.70 Hz, 1 H) 7.92 - 8.00 (m, 1 H) 8.00 - 8.08 (m, 2 H) 8.18 (br. s., 1 H) 8.29 (br. s., 1 H) [M+H] C₂₆H₂₉N₃O₃S에 대한 계산값 464; 측정값 464.

화합물 185: (S)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피롤리딘-3-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.31 (s, br, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.06 (m, 1 H) 8.00 (m, 1 H) 7.89 (m, 2 H) 7.27 (m, 2 H) 4.38 (m, 2 H) 3.91 (m, 2 H) 3.50 (m, 1 H) 3.35 (t, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.19 (m, 1 H) 3.07 (s, 3H) 2.6-2.25 (m, 6 H) 1.31 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₆H₃₀N₃O₃S에 대한 계산값 464; 측정값 464.

화합물 186: (R)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피롤리딘-3-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.31 (s, br, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.06 (m, 1 H) 8.00 (m, 1 H) 7.89 (m, 2 H) 7.27 (m, 2 H) 4.38 (m, 2 H) 3.91 (m, 2 H) 3.50 (m, 1 H) 3.35 (t, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.19 (m, 1 H) 3.07 (s, 3H) 2.6-2.25 (m, 6 H) 1.31 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₆H₃₀N₃O₃S에 대한 계 산값 464; 측정값 464.

화합물 187: (S)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피롤리딘-2-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.71 - 1.77 (m, 4 H) 2.12 (m, 1 H) 2.26 (s, 3 H) 2.45 (s, 3 H) 2.78 (br. s., 1 H) 3.03 (m, 1 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 4.07 (dd, J=9.60, 6.32 Hz, 1 H) 4.28 (dd, J=9.85, 5.05 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.01 Hz, 1 H) 7.16 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.84 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.98 (t, J=7.58 Hz, 2 H) 8.08 (s, 1 H) 8.28 (s, 1 H) 12.06 (s, 1 H); [M+H] C₂₆H₃₀N₃O₃S에 대한 계산값 464.2; 측정값 464.4.

화합물 188: (S)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-8-(피롤리딘-3-일메톡시)- 9H-피리도[2,3-b]인돌

표제 화합물을 화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.29-8.21 (m, 2 H) 8.07 (m, 1 H) 8.00-7.92 (m, 2 H) 7.86 (m, 1 H) 7.27 (m, 2 H) 4.50-4.12 (m, 4 H) 3.70-3.48 (m, 1 H) 3.35 (t, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.19 (m, 1 H) 2.58 (m, 3 H) 2.37 (s, 3 H) 1.31 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₅H₂₈N₃O₃S에 대한 계산값 450; 측정값 450.

화합물 189: (R)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-8-(피롤리딘-3-일메톡시)- 9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 190: 3-(5-클로로-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민

표제 화합물을 화합물 175의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.75 - 0.81 (m, 4 H) 1.80 (m, 1 H) 2.22 (dd, J=9.98, 5.43 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.88 (s, 3 H) 2.89 (s, 3 H) 3.46-3.51 (m, 2 H) 4.28 (t, J=5.56 Hz, 2 H) 6.99 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.10 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.46 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=9.09 Hz, 1 H) 7.74 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 8.27 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 9.63 (br. s., 1 H) 10.34 (s, 1 H) 11.90 (s, 1 H); [M+H] C₁₇H₂₀ClN₃O에 대한 계산값 317; 측정값 317.2

화합물 191: N-(3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)사이클로프로판카르복사마이드

화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 190으로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.75 - 0.81 (m, 4 H) 1.80 (m, 1 H) 2.22 (dd, J=9.98, 5.43 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.88 (s, 3 H) 2.89 (s, 3 H) 3.46-3.51 (m, 2 H) 4.28 (t, J=5.56 Hz, 2 H) 6.99 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.10 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 7.46 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.61 (d, J=9.09 Hz, 1 H) 7.74 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 8.27 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 9.63 (br. s., 1 H) 10.34 (s, 1 H) 11.90 (s, 1 H); [M+H] C₂₇H₃₁N₄O₂에 대한 계산값 443.2; 측정값 443.3.

화합물 192: N-사이클로프로필-3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드

화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 190으로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.54-0.58 (m, 2 H) 0.66 - 0.73 (m, 2 H) 2.21-2.24 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.85 (m, 1 H) 2.88 (s, 3 H) 2.89 (s, 3 H) 3.47-3.52 (m, 2 H) 4.29 (t, J=5.43 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.62 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.72 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.28 (s, 1 H) 8.55 (d, J=4.04 Hz, 1 H) 9.60 (br. s., 1 H) 11.93 (s, 1 H); [M+H] C₂₇H₃₁N₄O₂에 대한 계산값 443.2; 측정값 443.3.

화합물 193: 3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-메틸벤젠술폰아미드

화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 190으로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.21-2.24 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) (m, 2 H) 2.47 (s, 3 H) 2.88 (s, 3 H) 2.89 (s, 3 H) 3.47-3.52 (m, 2 H) 4.29 (t, J=5.43 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.62 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.72 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.28 (s, 1 H) 8.55 (d, J=4.04 Hz, 1 H) 9.60 (br. s., 1 H) 11.93 (s, 1 H); [M+H] C₂₄H₂₈N₄O₃S에 대한 계산값 453.2; 측정값 453.4.

화합물 194: 3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌 -5-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아미드

화합물 176의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 190으로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.21-2.24 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) (m, 2 H) 2.66 (s, 6 H) 2.88 (s, 3 H) 2.89 (s, 3 H) 3.47-3.52 (m, 2 H) 4.29 (t, J=5.43 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.62 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.72 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.28 (s, 1 H) 8.55 (d, J=4.04 Hz, 1 H) 9.60 (br. s., 1 H) 11.93 (s, 1 H); [M+H] C₂₅H₃₀N₄O₃S에 대한 계산값 467.2; 측정값 467.2.

화합물 195: 3'-(에틸술포닐)바이페닐-4-올

화합물 196: 3'-(에틸술포닐)-3-요오도바이페닐-4-올

화합물 197: 4-((3'-(에틸술포닐)-3-요오도바이페닐-4-일옥시)메틸)-1-메틸피페리딘

화합물 198: 3-브로모-5-클로로-N-(3'-(에틸술포닐)-4-((1-메틸피페리딘-4- 일)메톡시)bi페닐-3-일)피리딘-2-아민

화합물 199: 3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.41 (qd, J=11.62, 3.03 Hz, 2 H) 1.86 - 1.96 (m, 5 H) 2.19 (s, 3 H) 2.84 (br. d, J=10.86 Hz, 2 H) 3.41 (q, J=7.49 Hz, 2 H) 4.09 (d, J=6.32 Hz, 2 H) 7.11 - 7.21 (m, 2 H) 7.62 (d, J=2.53 Hz, 1 H) 7.87 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.00 (t, J=7.83 Hz, 2 H) 8.05 (s, 1 H) 8.45 (d, J=2.53 Hz, 1 H) 12.45 (s, 1 H); [M+H] C₂₆H₂₉ClN₃O₃S에 대한 계산값 498.2; 측정값 498.2 ; [M+H+TFA] C₂₈H₃₀ClN₃O₅F₃S에 대한 계산값 612.2; 측정값 612.1.

화합물 200: 3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-(피페리딘-4-일메톡시)-9H- 피리도[2,3-b]인돌

화합물 199의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.32 (t, J=7.33 Hz, 4 H) 1.60 - 1.72 (m, 1 H) 2.31 (d, J=13.89 Hz, 2 H) 3.11 (td, J=12.82, 2.40 Hz, 2 H) 3.51 (d, J=12.63 Hz, 2 H) 4.19 (d, J=6.57 Hz, 2 H) 7.11 - 7.15 (m, 1 H) 7.16 - 7.20 (m, 1 H) 7.64 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.95 (ddd, J=7.71, 1.39, 1.26 Hz, 1 H) 8.05 (ddd, J=8.08, 1.52, 1.26 Hz, 1 H) 8.13 (t, J=1.52 Hz, 1 H) 8.31 (s, 1 H)

화합물 201: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-3- (트리플루오로메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 199의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.72 (s, 1 H) 8.15 (s, 1 H) 8.10 (m, 1 H) 7.99 (m, 1 H) 7.93 (s, 1 H) 7.88 (t, J= 7.6 Hz, 1 H) 7.28 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 7.23 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 4.24 (d, J= 6.32 Hz, 2 H) 3.65 (m, br, 2 H) 3.43 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.14 (m, br, 2 H) 2.95 (s, 3 H) 2.38 (m, br, 3 H) 1.68 (m, br, 2 H) 1.31 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₇H₂₉F₃N₃O₃S에 대한 계산값 532; 측정값 532.

화합물 202: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H- 피리도[2,3-b]인돌-3-카르보니트릴

화합물 199의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.63 (s, 1 H) 8.22 (s, 1 H) 8.09 (m, 1 H) 7.98 (m, 1 H) 7.94 (m, 2 H) 7.89 (t, J= 7.84 Hz, 1 H) 7.26 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 7.23 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 4.24 (d, J= 6.28 Hz, 2 H) 3.65 (m, br, 2 H) 3.38 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.15(m, br, 2 H) 2.95 (s, 3 H) 2.42 (m, br, 3 H) 1.72 (m, br, 2 H) 1.31 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₇H₂₉N₄O₃S에 대한 계산값 489; 측정값 489.

화합물 203: 2-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-7-플루오로-3-메틸-9H-피리도[2,3- b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸에탄아민

화합물 199의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.29 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 2.32 (s, 3 H) 3.13 (s, 6 H) 3.74 (t, 2 H) 4.64 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 7.11 (d, J=12.63 Hz, 1 H) 7.59 (s, 1 H) 7.88 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.98 (dd, J=6.82, 2.02 Hz, 1 H) 8.10 (dd, J=7.45, 1.64 Hz, 1 H) 8.16 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.26 (s, 1 H) [M+H] C₂₄H₂₆FN₃O₃S에 대한 계산값 456; 측정값 456.

화합물 204: 3-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-7-플루오로-9H-피리 도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민

화합물 199의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.31 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 2.34 (br. s., 2 H) 3.00 (s, 6 H) 3.54 (d, J=8.08 Hz, 2 H) 4.46 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 7.09 (d, J=12.63 Hz, 1 H) 7.57 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 7.89 (d, J=7.07 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=9.35 Hz, 1 H) 8.09 - 8.14 (m, 2 H) 8.35 (s, 1 H) [M+H] C₂₄H₂₅ClFN₃O₃S에 대한 계산값 490; 측정값 490.

화합물 205: 3-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민

질소 분위기 하에서, 5mL 마이크로웨이브 바이얼을 화합물 157 (290 mg, 0.79 mmol), 3-(디메틸아미노)프로필-4-메틸벤젠술포네이트 (224 mg, 0.87 mmol), 탄산칼륨 (218 mg, 1.58 mmol) 및 2 mL의 무수 DMF로 채웠다. 반응 혼합물을 200℃에서 30분 동안 흡수율이 높은 마이크로웨이브에서 가열하였다. 물을 가하여 반응을 중단시키고, 고체 침전물을 여과시켜 모으고 prep-HPLC를 통해 정제하여 표제 화합물 (1438 mg, 40%)을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.99 (qd, J=6.61, 6.44 Hz, 2 H) 2.20 (s, 6 H) 2.26 (s, 3 H) 2.53 - 2.56 (m, 2 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 4.25 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 7.05 - 7.09 (m, 1 H) 7.11 - 7.14 (m, 1 H) 7.54 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 7.85 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.98 (t, J=6.95 Hz, 2 H) 8.06 - 8.08 (m, 1 H) 8.27 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 12.13 (s, 1 H); [M+H] C₂₅H₃₀N₃O₃S에 대한 계산값 452.2; 측정값 452.4.

화합물 206: 2-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸에탄아민

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157 로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.29 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.32 (s, 3 H) 2.91 (t, J=5.31 Hz, 2 H) 4.34 (t, J=5.43 Hz, 2H) 7.07 - 7.14 (m, 2 H) 7.65 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 7.82 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.94 - 7.98 (m, 1 H) 8.02 (dd, J=7.33, 1.52 Hz, 1 H) 8.15 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.20 (d, J=2.02 Hz, 1 H) [M+H] C₂₄H₂₇N₃O₃S에 대한 계산값 438; 측정값 438.

화합물 207: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-(2-메톡시에톡시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.22 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.14 (m, 1 H) 8.06 (m, 1 H) 7.91 (m, 1 H) 7.81 (m, 1 H) 7.28 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 7.22 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 4.44 (m, 2 H) 3.95 (m, 2 H) 3.58 (s, 3 H) 3.23 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 2.49 (s, 3 H) 1.37 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₃H₂₅N₂O₄S에 대한 계산값 425; 측정값 425.

화합물 208: 2-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)아세토니트릴

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157과 2-브로모아세토니트릴로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 클로로FORM-d) δ ppm 1.36 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 3.22 (q, J=7.33 Hz, 3 H) 5.14 (s, 2 H) 7.31 - 7.37 (m, 2 H) 7.82 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.91 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.09 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.11 - 8.15 (m, 2 H) 8.22 (s, 1 H) 14.04 (br. s., 1 H) [M+H] C₂₂H₁₉N₃O₃S에 대한 계산값 406; 측정값 406.

화합물 209: 3-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일 옥시)프로판니트릴

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157과 3-브로모프로피오니트릴로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 1.28 (d, J=14.65 Hz, 2 H) 1.28 (s, 2 H) 2.30 (s, 3 H) 3.10 (t, J=6.69 Hz, 2 H) 5.12 (t, J=6.82 Hz, 2 H) 7.00 - 7.05 (m, 2 H) 7.53 (dd, J=2.02, 0.76 Hz, 1 H) 7.81 (t, J=7.45 Hz, 1 H) 7.92 (ddd, J=7.89, 1.45, 1.26 Hz, 1 H) 8.02 (dt, J=7.83, 1.52 Hz, 1 H) 8.10 (t, J=1.89 Hz, 1 H) 8.26 (d, J=2.02 Hz, 1 H) [M+H] C₂₃H₂₁N₃O₃S에 대한 계산값 421; 측정값 421.

화합물 210: (R)-8-(1-t-부틸다이페닐실릴옥시)프로판-2-일옥시)-(5-(3-(에 틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

교반된 화합물 157 (75 mg, 0.204 mmol)의 무수물의 무수 THF 용액 (3.0 mL)에, (R)--(t-부틸다이페닐실릴옥시)프로판-2-올 (77 mg, 0.245 mmol)과 트리페닐 포스핀 (81 mg, 0.31 mmoL)을 연속적으로 가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 낮추고 다이아이소프로필-아조다이카르복실레이트 (60 mL, 0.31 mmol)를 거기에 적하하였다. 적하가 끝나고 나서, 0℃에서 0.5 시간 동안, 그리고 나서 실온에서 12시간 동안 교반을 계속하였다. 진공에서 용매를 제거하고 남은 잔여물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 정제하여, 표제 화합물 (108 mg, 80%)을 얻었다.

화합물 211: (R)-2-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올

THF (3 mL)에 화합물 210 (100 mg, 0.15 mmol)을 용해시키고 실온에서 TBAF (0.19 mL, 0.19 mmol, 1 M THF 용액)와 함께 12시간 동안 교반하였다. 반응물을 EtOAc로 희석하고 NH₄Cl 수용액과 식염수로 세척하였다. 유기 추출물은 Na₂SO₄ 위에서 건조, 농축하고 prep-HLPC로 정제하여 표제 화합물 (50 mg, 73%)을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.36 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 3.40 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 3.63 - 3.72 (m, 2 H) 4.63 (m, 1 H) 4.90 (t, J=6.19 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.15 - 7.19 (m, 1 H) 7.56 (s, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.97-7.99 (m, 2 H) 8.07 - 8.10 (m, 1 H) 8.27 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 11.82 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₅N₂O₄S에 대한 계산값 425.2.; 측정값 425.3.

화합물 212: (S)-2-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올

화합물 211의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157 로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.36 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 3.40 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 3.63 - 3.72 (m, 2 H) 4.63 (m, 1 H) 4.90 (t, J=6.19 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.15 - 7.19 (m, 1 H) 7.56 (s, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.97-7.99 (m, 2 H) 8.07 - 8.10 (m, 1 H) 8.27 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 11.82 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₅N₂O₄S에 대한 계산값 425.2.; 측정값 425.3.

화합물 213: 1-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올

화합물 211의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.28 (s, 1 H) 8.19 (m, 1 H) 8.06 (m, 1 H) 8.00 (m, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 7.87 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.26 (m, 2 H) 4.31 (m, 2 H) 4.10 (m, 1 H) 3.30 (q, J = 7.5 Hz, 2 H) 2.40 (s, 3 H) 1.40 (d, J = 8 Hz, 3 H) 1.31 (t, J= 7.5 Hz, 3 H). [M+H] C₂₃H₂₅N₂O₄S에 대한 계산값 425; 측정값 425.

화합물 214: (S)-4-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-2-메틸펜탄-2-올

화합물 211의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.16 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.17 (d, J=6.2 Hz, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.46 (s, 3H) 1.93 (d, J=5.81 Hz, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 3.41 (q, J=6.33 Hz, 2 H) 4.05 (m, 1 H) 7.07 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.53 (s, 1 H) 7.86 (t, J=7.58 Hz, 1 H) 8.00 (dd, J=7.71, 1.64 Hz, 2 H) 8.09 - 8.11 (m, 1 H) 8.28 (s, 1 H) 11.95 (s, 1 H); [M+H] C₂₆H₃₁N₂O₄S에 대한 계산값 467.2; 측정값 467.3.

화합물 215: 2-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일 옥시)에탄올

Pd/C-H₂을 이용한 탈벤질화 반응에 이어지는 화합물 210의 제조방법을 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157과 2-(벤질옥시)에탄올로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.30 (s, 1 H) 8.19 (m, 1 H) 8.06 (m, 1 H) 8.00 (m, 2 H) 7.87 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.26 (m, 2 H) 4.38 (t, J= 4 Hz, 2 H) 4.08 (t, J= 4 Hz, 2 H) 3.30 (q, J = 7.5 Hz, 2 H) 2.41 (s, 3 H) 1.31 (t, J= 7.5 Hz, 3 H). [M+H] C₂₂H₂₃N₂O₄S에 대한 계산값 411; 측정값 411.

화합물 216: 3-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일 옥시)프로판-1-올

Pd/C-H₂을 이용한 탈벤질화 반응에 이어지는 화합물 210의 제조방법을 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157과 3-(벤질옥시)프로판-1-올로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.01 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.72 (q, J=5.98 Hz, 2 H) 4.30 (t, J=6.19 Hz, 2 H) 4.57 (t, J=5.18 Hz, 1 H) 7.06 - 7.17 (m, 2 H) 7.55 (s, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.00 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=5.05 Hz, 2 H) 8.08 (s, 1 H) 8.28 (s, 1 H) 11.99 (s, 1 H); ESI-MS: m/z C23H24N2O4S에 대한 계산값 424.15; 측정값 425.3 (M+H)⁺

화합물 217: 3-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-메톡시-9H-피리도[2,3- b]인돌-8-올

화합물 199의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. [M+H] C₂₀H₁₇ClN₂O₃S에 대한 계산값400; 측정값 400.2.

화합물 218: (3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올

화합물 157의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 217로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.35 (s, 1 H) 8.15(m, 1 H) 8.07 (m, 1 H) 7.97 (m, 1 H) 7.88 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 7.23 (d, J = 8.36 Hz, 1 H) 7.16 (d, J = 8.36 Hz, 1 H) 4.44 (t, J= 5.8 Hz, 2 H) 3.72 (t, J= 8.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.03 (s, 6 H) 2.41 (m, 2 H) 1.34 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₄H₂₇ClN₃O₃S에 대한 계산값 472; 측정값 472.

화합물 219: 3-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.35 (s, 1 H) 8.15(m, 1 H) 8.07 (m, 1 H) 7.97 (m, 1 H) 7.88 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 7.23 (d, J = 8.36 Hz, 1 H) 7.16 (d, J = 8.36 Hz, 1 H) 4.44 (t, J= 5.8 Hz, 2 H) 3.72 (t, J= 8.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.03 (s, 6 H) 2.41 (m, 2 H) 1.34 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₄H₂₇ClN₃O₃S에 대한 계산값 472; 측정값 472.

화합물 220: 2-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8- 일옥시)-N,N-디에틸에탄아민

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.37 (s, 1 H) 8.15 (m, 1 H) 8.07 (m, 1 H) 7.97 (m, 1 H) 7.88 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.67 (s, 1 H) 7.30 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 7.20 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 4.67 (t, J= 4.0 Hz, 2 H) 3.80 (t, J= 4.0 Hz, 2 H) 3.51 (m, 4 H) 3.41 (q, J = 8.0 Hz, 2 H) 1.45 (t, J= 7.36 Hz, 6 H) 1.33 (t, J= 8.0 Hz, 3 H). [M+H] C₂₅H₂₉ClN₃O₃S에 대한 계산값 486; 측정값 486.

화합물 221: 2-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8- 일옥시)-N,N-디메틸에탄아민

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.40 (s, 1 H) 8.14 (m, 1 H) 8.10 (m, 1 H) 8.00 (m, 1 H) 7.89 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.69 (s, 1 H) 7.28 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 7.20 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 4.68 (t, J= 5.0 Hz, 2 H) 3.80 (t, J= 5.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.13 (s, 6 H) 1.33 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₃H₂₅ClN₃O₃S에 대한 계산값 458; 측정값 458.

화합물 222: 3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-(2-(피롤리딘-1-일)에톡 시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.40 (s, 1 H) 8.13 (m, 1 H) 8.10 (m, 1 H) 7.98 (m, 1 H) 7.90 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.89 (s, 1 H) 7.28 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 7.20 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 4.65 (t, J= 5.0 Hz, 2 H) 3.87 (t, J= 5.0 Hz, 2 H) 3.40 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.25 (br, 4 H) 2.25 (br, 4H) 1.33 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₅H₂₇ClN₃O₃S에 대한 계산값 484; 측정값 484.

화합물 223: 3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-(2-(4-메틸피페라진-1-일) 에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.47 (s, 1 H) 7.90 (m, 3 H) 7.88 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.64 (s, 1 H) 7.28 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 7.20 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 4.46 (t, J= 5.0 Hz, 2 H) 3.75-3.0 (m, br, 10 H) 2.80 (s, 3 H) 1.18 (t, J= 7.6 Hz, 3 H). [M+H] C₂₆H₃₀ClN₄O₃S에 대한 계산값 513; 측정값 513.

화합물 224: 2-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8- 일옥시)에탄올

화합물 215의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.39 (s, 1 H) 8.14 (m, 1 H) 8.06 (m, 1 H) 8.00 (m, 1 H) 7.87 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.71 (d, J = 4.0 Hz, 1 H) 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) 4.36 (t, J= 4 Hz, 2 H) 4.07 (t, J= 4 Hz, 2 H) 3.30 (q, J = 7.5 Hz, 2 H) 1.31 (t, J= 7.5 Hz, 3 H). [M+H] C₂₁H₂₀ClN₂O₄S에 대한 계산값 431; 측정값 431.

화합물 225: 3-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8- 일옥시)프로판-1-올

화합물 215의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.45 (s, 1 H) 8.06 (m, 1 H) 8.01 (m, 2 H) 7.87 (t, J= 8.0 Hz, 1 H) 7.63 (s, 1 H) 7.23 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 7.16 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 4.34 (t, J= 6.32 Hz, 2 H) 3.72 (t, J= 6.32 Hz, 2 H) 3.43 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 2.02 (m, 2 H) 1.18 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₂H₂₂ClN₂O₄S에 대한 계산값 445; 측정값 445.

화합물 226: (S)-2-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌- 8-일옥시)에틸 2-아미노프로파노에이트

화합물 64의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 215로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ ppm 1.18 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.40 (d, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 3.42 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 4.20 (d, J=5.05 Hz, 1 H) 4.53 (t, J=4.42 Hz, 2 H) 4.58 - 4.69 (m, 2 H) 7.12 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=8.08 Hz, 1 H) 7.55 (s, 1 H) 7.87 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 8.00 (dd, J=12.63, 7.58 Hz, 2 H) 8.08 (s, 1 H) 8.29 (s, 1 H) 8.33 (br. s., 2 H) 11.95 (s, 1 H) [M+H] C₂₅H₂₇N₃O₅S에 대한 계산값 482; 측정값 482.

화합물 227: (S)-3-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌- 8-일옥시)프로필 2-아미노프로파노에이트

화합물 64의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 216로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.39 (d, J=7.07 Hz, 3 H) 2.20-2.24 (m, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 4.14 (m, 1 H) 4.32 (t, J=5.68 Hz, 2 H) 4.56 (m., 2 H) 7.08 - 7.11 (m, 1 H) 7.12 - 7.16 (m, 1 H) 7.55 (s, 1 H) 7.85 (t, J=7.83 Hz, 1 H) 7.98 (dd, J=10.23, 8.46 Hz, 2 H) 8.06 (s, 1 H) 8.28 (br. s., 3 H) 12.07 (s, 1 H); [M+H] C₂₆H₃₀N₃O₅S에 대한 계산값 496.2; 측정값 496.4.

화합물 228: (S)-3-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌 -8-일옥시)프로필 2-아미노프로파노에이트

화합물 64의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 225로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.36 (s, 1 H) 8.12 (s, 1 H) 8.08 (m, 1 H) 7.97 (m, 1 H) 7.88 (t, J= 7.84 Hz, 1 H) 7.69 (s, 1 H) 7.21 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 7.16 (d, J = 8.32 Hz, 1 H) 4.65 (m, 2 H) 4.42 (t, J= 6.08 Hz, 2 H) 4.14 (q, J = 7.32 Hz, 1 H) 3.36 (q, J = 7.6 Hz, 2 H) 2.39 (m, 2 H) 1.55 (d, J = 7.32 Hz, 3 H) 1.33 (t, J= 7.6 Hz, 3 H). [M+H] C₂₅H₂₇ClN₃O₅S에 대한 계산값 516; 측정값 516.

화합물 229: (R)-8-((2,2-디메틸-1,3-다이옥솔an-4-일)메톡시-5-(3-에틸술포 닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌

교반한 화합물 157 (160 mg, 0.44 mmol)의 무수 THF 용액 (2.5 mL)에 연속적으로 (R)-(2,2-디메틸-1,3-다이옥솔란-4-일)메탄올 (82 mL, 0.66 mmol)과 트리페닐 포스핀 (173 mg, 0.66 mmoL)을 가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 낮추고 다이아이소프로필-아조다이카르복실레이트 (128 mL, 0.66 mmol)을 거기에 적하하였다. 적하가 끝나면, 0℃에서 0.5 시간 동안, 그리고 나서 실온에서 12시간 동안 교반을 계속하였다. 진공에서 용매를 제거하고 남은 잔여물은 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 정제하여, 표제 화합물 (148 mg, 70%)을 얻었다. [M+H] C₂₆H₂₈N₂O₅S에 대한 계산값 481.1; 측정값 481.3.

화합물 230: (S)-3-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1,2-다이올

THF-TFA-H₂O (3:1:1, 5 mL)에 화합물 229 (120 mg, 0.25 mmol)을 용해시키고 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응물을 메틸렌 클로라이드로 희석하고 NaHCO₃ 수용액과 식염수로 세척하였다. 유기 추출물을 Na₂SO₄ 위에서 건조, 농축하고하고 정제하여 표제 화합물을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 3.60 (t, J=5.81 Hz, 2 H) 3.96 (m, 1 H) 4.11 (dd, J=9.60, 6.06 Hz, 1 H) 4.27 (dd, J=9.60, 4.29 Hz, 1 H) 4.73 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=5.31 Hz, 1 H) 7.07 - 7.15 (m, 2 H) 7.57 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.97 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 7.99 (m, 1 H) 8.09 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.28 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 11.93 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₅N₂O₅S에 대한 계산값 441.1; 측정값 441.3.

화합물 231: (R)-3-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1,2-다이올

화합물 230의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157 로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.41 Hz, 2 H) 3.60 (t, J=5.81 Hz, 2 H) 3.96 (m, 1 H) 4.11 (dd, J=9.60, 6.06 Hz, 1 H) 4.27 (dd, J=9.60, 4.29 Hz, 1 H) 4.73 (t, J=5.68 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=5.31 Hz, 1 H) 7.07 - 7.15 (m, 2 H) 7.57 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.97 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 7.99 (m, 1 H) 8.09 (t, J=1.64 Hz, 1 H) 8.28 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 11.93 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₅N₂O₅S에 대한 계산값 441.1; 측정값 441.4.

화합물 232: (R)-1-(디메틸아미노)-3-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올

0℃에서 화합물 231 (75 mg, 0.17 mmol)의 DMF와 CH₂Cl₂ (5 mL, 2:3) 혼합물 용액에 트리에틸아민 (5 mL, 0.34 mmol)과 p-톨루엔술포닐 클로라이드 (50 mg, 0.26 mmol)를 연속적으로 가하였다. 반응 온도를 실온으로 천천히 상승시키고 12시간 동안 교반하였다. 반응물은 CH₂Cl₂로 희석하고 유기물층을 이어서 CH₂Cl₂와 식염 수로 세척하였다. 용매들은 Na₂SO₄ 위에서 건조하고 진공에서 제거하였다. 잔여물 덩어리들은 다음 단계에서 사용하였다.

조질 덩어리들을 1 mL의 MeOH에 용해시키고 밀봉된 튜브 내에서 80℃ 6시간 동안 0.5 mL의 디메틸 아민으로 처리하였다. 용매들을 제거하고 prep-HPLC로 정제하여 표제 화합물 (두 단계에 대해서 22 mg, 27%)을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.32 (s, 6 H) 2.66 -2.73 (m, 2 H) 4.05 - 4.16 (m, 2 H) 4.25 (dd, J=9.09, 3.28 Hz, 1 H) 7.07 - 7.16 (m, 4 H) 7.57 (s, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.98 (dt, J=7.77, 1.80 Hz, 2 H) 8.09 (s, 1 H) 8.29 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 12.02 (s, 1 H); [M+H] C₂₅H₃₀N₃O₄S에 대한 계산값 468.2; 측정값 468.3.

화합물 233: (R)-1-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올

5mL 마이크로웨이브 바이얼을 화합물 157 (200 mg, 0.545 mmol), (R)-2-메틸옥시란 (191 mL, 2.72 mmol), 트리에틸 아민 (8 mL, 0.054 mmol)과 2 mL의 EtOH 용 액으로 채웠다. 반응 혼합물을 140℃에서 30분 동안 고 흡수율을 가진 마이크로웨이브에서 가열하였다. 용매는 진공에서 제거하고 잔여물은 prep-HPLC로 정제하여 표제 화합물 (46 mg, 20%)을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.25 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.94 (m, 1 H) 4.09 - 4.16 (m, 2 H) 4.97 (d, J=4.04 Hz, 1 H) 7.07 - 7.14 (m, 2 H) 7.57 (s, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 8.09 (s, 1 H) 8.28 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 11.94 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₅N₂O₄S에 대한 계산값 425.2.; 측정값 425.3.

화합물 234: (S)-1-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올

화합물 233의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 157로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.25 (d, J=6.06 Hz, 3 H) 2.27 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.94 (m, 1 H) 4.09 - 4.16 (m, 2 H) 4.97 (d, J=4.04 Hz, 1 H) 7.07 - 7.14 (m, 2 H) 7.57 (s, 1 H) 7.85 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 8.09 (s, 1 H) 8.28 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 11.94 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₅N₂O₄S에 대한 계산값 425.2.; 측정값 425.3.

화합물 235: 3-2(-브로모-5-메톡시페닐)-2-플루오로-5-메틸-피리딘

2-플루오로-3-요오도-5-메틸피리딘 (4.65 g, 19.6 mmol)과 Pd(PPh₃)₄ (2.26 g, 1.96 mmol)의 DME (200 mL) 혼합물에 2-브로모-5-메톡시페닐보론산 (4.99 g, 21.6 mmol)의 EtOH 용액 (15 mL)을 가하였다. 상기 혼합물에 Na₂CO₃ (3 M, 39.2 mL) 수용액을 가하고 상기 혼합물을 16시간 동안 환류하면서 가열하였다. 용액을 셀라이트 층을 통해 여과하고, 농축하였으며, 그리고 남은 수용액층을 에테르로 추출하 고 이어서 물, 5% NaOH 수용액, 10% HCl 수용액, 포화 NaHCO₃ 수용액 및 식염수로 세척하였다. 유기층을 건조시키고 (Na₂SO₄) 플래시 크로마토그래피로 농축하여 표제 화합물 (5.3 g, 91%)을 얻었다.

화합물 236: 3-(6-브로모-3-메톡시-2,4-다이니트로페닐)-2-플루오로-5-메틸피리딘

-20℃에서 conc. HNO₃ (90%)과 conc. H₂SO₄ (95-98%) (20 mL, 2:3)의 혼합물에 화합물 235 (2.0 g, 6.75 mmol)를 가하였다. 반응물을 -5℃까지 천천히 상승시키고 1.5시간 동안 더 교반시켰다. 조질 혼합물을 얼음물에 붓고, 고체 침전물을 여과하여 모으고, 전체적으로 물로 세척하고 진공건조하여 표제 화합물 (2.08 g, 80%)을 얻었다.

화합물 237: 5-4-(2-플루오로-5-메틸피리딘-3-일)-메톡시벤젠-1,3-다이아민

80℃에서 화합물 236 (1.02 g, 2.65 mmol)의 AcOH-H₂O (8 mL, 3:1) 용액에 철 파우더 (1.48 g, 26.5 mmol)를 가하고 2시간 동안 교반하였다. 용매는 진공에서 제거하고 잔여물을 CH₂Cl₂에 녹이고, NaHCO₃과 식염수로 세척하였다. 유기추출물들은 건조 (Na₂SO₄), 농축하였으며 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 (830 mg, 96%)을 얻었다.

화합물 238: 5-브로모-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-아민

다이옥산-H₂O (100 mL, 1:4)의 혼합물에 화합물 237 (5.0 g, 15.32 mmol)을 용해시키고 HCl (9.6 mL, 1.6 N의 물) 수용액을 거기에 가하였다. 반응 혼합물을 6시간 동안 환류하여 가열하였다. 반응물을 EtOAc로 희석하고 NaHCO₃ 수용액과 식염수로 세척하였다. 유기 추출물들은 건조 (Na₂SO₄), 농축하였으며 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 (4.2 g, 89%)를 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 2.41 (s, 3 H) 3.77 (s, 3 H) 5.36 (s, 2 H) 6.81 (s, 1 H) 8.12 (d, J=2.27 Hz, 1 H) 8.33 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 11.65 (s, 1 H); [M+H] C₁₃H₁₃BrN₃O에 대한 계산값 306.02; 측정값 306.2.

화합물 239: (5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인 돌-7-아민

5mL 마이크로웨이브 바이얼을 화합물 238 (500 mg, 1.63 mmol), 3-(에틸술포닐)페닐보론산 (419 mg, 1.96 mmol)과 Pd(PPh₃)₄ (188 mg, 0.16 mmol)로 채웠다. 상기 화합물에 다이옥산 (5 mL)과 포화 K₂CO₃ 수용액 (2.5 mL)을 가하였다. 반응 혼합물을 140℃에서 20분 동안 마이크로웨이브에서 가열하였다. 반응물을 EtOAc로 희석하고 물과 식염수로 세척하였다. 유기 추출물들은 건조 (Na₂SO₄), 농축하였으며 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 (528 mg, 82%)를 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.16 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.25 (s, 3 H) 3.95 (s, 3 H) 7.44 (br. s., 1 H) 7.78 (br. s., 1 H) 7.87 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.96 (d, J=3.28 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=7.33 Hz, 1 H) 8.07 (br. s., 1 H) 8.23 (br. s., 1 H) 9.88 (br. s., 1 H) 12.07 (br. s., 1 H); [M+H] C₂₁H₂₁N₃O₄S에 대한 계산값 396.2; 측정값 396.3.

화합물 240: 3-(디메틸아미노)-N-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)프로판아미드

화합물 239 (150 mg, 0.38 mmol)의 피리딘 (2.0 mL) 서스펜션에 3-(디메틸아미노)프로파노일 클로라이드 (71 mg, 0.38 mmol)를 가하고 상기 반응 혼합물을 105℃에서 5시간 동안 가열하고 NH₄Cl 수용액으로 반응을 중단시켰다. 유기물들을 CH₂Cl₂ (10% EtOH 함유)로 추출하고 식염수로 세척하였다. 유기 추출물들은 건조 (Na2SO₄), 농축하였으며 prep-크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 (103 mg, 55%)를 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.16 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.24 (s, 3 H) 2.33 (s, 6 H) 2.56 (t, J=5.81 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=5.31 Hz, 2 H) 3.41 (d, J=7.33 Hz, 2 H) 3.93 (s, 3 H) 7.41 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.87 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.93 - 7.97 (m, 1 H) 8.03 (d, J=8.84 Hz, 1 H) 8.06 (s, 2 H) 8.22 (d, J=2.02 Hz, 1 H) 10.99 (br. s., 1 H) 12.07 (s, 1 H); [M+H] C₂₆H₃₁N₄O₄S에 대한 계산값 495.2; 측정값 495.4.

화합물 241: N-(3-(7-아미노-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페 닐)-사이클로프로판카르복사마이드

화합물 239의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 238로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.77-0.81 (m, 4 H) 1.79 (p, J=6.06 Hz, 1 H) 2.20 (s, 3 H) 3.82 (s, 3 H) 5.21 (s, 2 H) 6.48 (s, 1 H) 7.18 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.45-7.41 (m, 2 H) 7.63 (d, J=8.34 Hz, 1 H) 7.83 (s, 1 H) 8.00 (s, 1 H) 10.31 (s, 1 H) 11.47 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₂N₄O₂에 대한 계산값 387.17; 측정값 387.13.

화합물 242: N-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b] 인돌-7-일)-사이클로프로판카르복사마이드

화합물 241의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 239로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.82 (br. s., 4 H) 1.16 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.17 (m., 1 H) 2.25 (s, 3 H) 3.95 (s, 3 H) 7.44 (br. s., 1 H) 7.78 (br. s., 1 H) 7.87 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 7.96 (d, J=3.28 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=7.33 Hz, 1 H) 8.07 (br. s., 1 H) 8.23 (br. s., 1 H) 9.88 (br. s., 1 H) 12.07 (br. s., 1 H); [M+H] C₂₅H₂₆N₃O₄S에 대한 계산값 464.2; 측정값 464.3.

화합물 243: 1-acetyl-N-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리 도[2,3-b]인돌-7-일)피페리딘-4-카르복사마이드

화합물 241의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 239로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.16 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.45 (qd, J=12.25, 3.92 Hz, 1 H) 1.60 (qd, J=12.08, 3.92 Hz, 1 H) 1.86 (t, J=12.13 Hz, 1 H) 1.85 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 2.01 (s, 3 H) 2.25 (s, 3 H) 2.57 - 2.65 (m, 1 H) 2.87 (m, 1 H) 3.08 (t, J=13.89 Hz, 1 H) 3.41 (q, J=7.33 Hz, 2 H) 3.88 (d, J=13.89 Hz, 1 H) 3.93 (s, 3 H) 4.42 (d, J=13.39 Hz, 1 H) 7.44 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 7.70 (s, 1 H) 7.87 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.96 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.02 (d, J=7.83 Hz, 1 H) 8.06 (d, J=1.52 Hz, 1 H) 8.24 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 9.62 (s, 1 H) 12.09 (s, 1 H); [M+H] C₂₉H₃₃N₄O₅S에 대한 계산값 549.2; 측정값 549.4.3.

화합물 244: 3-(7-아미노-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-사 이클로프로필벤즈아미드

화합물 239의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 238로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.55 (m, 2 H) 0.68 (m, 2 H) 2.23 (s, 3 H) 2.87 (m, 1 H) 3.94 (s, 3 H) 7.40 (s, 1 H) 7.63 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.72-7.71 (m, 2H) 7.94 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.01 (s, 1 H) 8.21 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 8.54 (d, J=4.04 Hz, 1 H) 9.84 (s, 1 H) 12.00 (s, 1 H); [M+H] C₂₃H₂₂N₄O₂에 대한 계산값 387.2; 측정값 387.4.

화합물 245: 3-(7-(사이클로프로판카르복사미도)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리 도[2,3-b]인돌-5-일)-N-사이클로프로필벤즈아미드

화합물 241의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 244로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.55 (m, 2 H) 0.68 (m, 2 H) 0.81 (br. m, 4 H) 2.17 (m, 1 H) 2.23 (s, 3 H) 2.87 (m, 1 H) 3.94 (s, 3 H) 7.40 (s, 1 H) 7.63 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 7.72-7.71 (m, 2H) 7.94 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 8.01 (s, 1 H) 8.21 (d, J=1.77 Hz, 1 H) 8.54 (d, J=4.04 Hz, 1 H) 9.84 (s, 1 H) 12.00 (s, 1 H); [M+H] C₂₇H₂₇N₄O₃에 대한 계산값 455.2; 측정값 455.4.

화합물 246: 7-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리 도[2,3-b]인돌

화합물 239 (19.0 mg, 0.05 mmol)의 CH₃CN (1 mL) 서스펜션에 CuCl₂ (9.7 mg, 0.072 mmol)와 ^t-BuONO (12.6 mL, 0.096 mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 30분간 동안 가열하고 NH₄Cl 수용액으로 반응을 중단시켰다. 유기물들을 EtOAc로 추출하고 식염수로 세척하였다. 유기 추출물들은 건조 (Na2SO₄), 농축하였으며 prep-크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 (4.2 mg, 21%)를 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, Acetone) δ ppm 1.16 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 4.00 (s, 3 H) 7.24 (s, 1 H) 7.45 (s, 1 H) 7.88 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.01 (dt, J=1.26, 8.02 Hz, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 12.38 (s, 1 H); [M+H] C₂₁H₂₀ClN₂O₃에 대한 계산값 415.1; 측정값 415.3.

화합물 247: 7-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌 -8-올

화합물 157의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 246로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.16 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 2.25 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.58 Hz, 2 H) 4.26 (t, J=6.44 Hz, 2 H) 7.23 (s, 1 H) 7.46 (s, 1 H) 7.87 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (t, J=7.20 Hz, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 12.27 (br. s., 1 H); [M+H] C₂₀H₁₇ClN₂O₃S에 대한 계산값 401.1; 측정값 401.3.

화합물 248: 3-(7-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올

Pd/C-H₂을 이용한 탈벤질화 반응에 이어지는 화합물 210의 제조방법을 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 247과 3-(벤질옥시)프로판-1-올로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.16 (t, J=7.33 Hz, 3 H) 1.99-2.06 (m, 2 H) 2.25 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.58 Hz, 2 H) 3.71 (br. s., 2 H) 4.26 (t, J=6.44 Hz, 2 H) 4.81 (br. s., 1 H) 7.23 (s, 1 H) 7.46 (s, 1 H) 7.87 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (t, J=7.20 Hz, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.31 (s, 1 H) 12.27 (br. s., 1 H); [M+H] C₂₃H₂₄ClN₂O₄S에 대한 계산값 459.1; 측정값 459.3.

화합물 249: t-부틸 5-브로모-7-(t-부톡시카르보닐아미노)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-9-카르복실레이트

화합물 238 (660 mg, 2.15 mmol)의 CH₂Cl₂-THF (4 mL, 1:1) 혼합물 용액에 (Boc)₂O (1.24 ml, 5.38 mmol)을 가하고 상기 혼합물을 밀봉한 튜브 내에서 50℃ 24시간 동안 가열하였다. 용매를 진공 하에서 제거하고 조질 잔여물들을 플래시 크로마토그래피로 정제하여 혼합물 249 (762 mg, 70%)를 얻었다.

화합물 250: t-부틸 5-브로모-7-(t-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-9-카르복실레이트

화합물 249 (610 mg, 1.2 mmol)의 건조 DMF 용액 (3 mL)에 0℃에서 NaH (60 mg, 1.51 mmol)를 가하고 상기 혼합물을 20분 동안 교반하였다. 이 차가운 반응 혼합물에 MeI (0.72 ml, 1.44 mmol, 2 M 용액)을 가하고 0℃에서 30분 동안 더 교반하였다. 온도를 천천히 실온까지 올리고 1시간 동안 더 교반하였따. 반응을 물로 중단시키고 에테르로 추출하고, Na₂SO₄위에서 건조하여 마지막으로 플래시 크로마토그래피로 정제하여 화합물 250 (468 mg, 75%)을 얻었다.

화합물 251: t-부틸 7-(t-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-5-(3-(에틸술포닐)페 닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-9-카르복실레이트

5 mL 마이크로웨이브 바이얼을 화합물 250 (520 mg, 1.0 mmol), 3-(에틸술포닐)페닐보론산 (321 mg, 1.5 mmol)과 Pd(PPh₃)₄ (116 mg, 0.10 mmol)로 채웠다. 상기 화합물에 다이옥산 (2 mL)과 포화 K₂CO₃ 수용액 (1 mL)을 가하였다. 반응 혼합물을 140℃에서 20분 동안 마이크로웨이브에서 가열하였다. 반응물을 EtOAc로 희석하고 물과 식염수로 세척하였다. 유기 추출물들은 건조 (Na₂SO₄), 농축하였으며 얻어진 조질 화합물 251의 Boc 탈보호를 실시하였다. (Boc deprotection)

화합물 252: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-메톡시-N,3-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-아민

전 단계(화합물 251)로부터의 조질 잔여물을 3 mL CH₂Cl₂에 녹이고 0.2 mL의 아니솔과 1 mL의 TFA을 연속적으로 가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 용액을 진공에서 제거하고 잔여물을 포화 NaHCO₃로 염기화하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층은 식염수로 세척하였으며 Na₂SO₄ 위에서 건조하고 마지막으로 플래시 크로마토그래피로 정제하여 화합물 252 (두 단계에 대해 287 mg, 70%)을 얻었다.

화합물 253: N-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)-N-메틸사이클로프로판카르복사마이드

화합물 252 (150 mg, 0.37 mmol)의 건조 THF 용액 (3 mL)에 0℃에서 사이클로프로필카르보닐 클로라이드 (34 mL, 0.37 mmol)를 가하였다. 온도를 천천히 실온까지 올리고 1시간 동안 더 교반하였따. 반응을 NaHCO₃ 수용액으로 중단시키고 EtOAc로 추출하였으며, 식염수로 세척하고, Na₂SO₄ 위에서 건조하고 마지막으로 prep-HPLC로 정제하여 화합물 253 (132 mg, 75%)을 얻었다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 0.63 (br. d, J=8.1 Hz, 2 H) 0.80 (br. s., 2 H) 1.18 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.48 (td, J=8.02, 3.92 Hz, 1 H) 2.27 (s, 3 H) 3.26 (s, 3 H) 3.41 (q, J=7.45 Hz, 2 H) 3.98 (s, 3 H) 7.17 (s, 1 H) 7.54 (s, 1 H) 7.88 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.04 (d, J=8.08 Hz, 2 H) 8.14 (s, 1 H) 8.31 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 12.31 (s, 1 H); [M+H] C₂₆H₂₈N₃O₄S에 대한 계산값 478.2; 측정값 478.3.

화합물 254: 3-(디메틸아미노)-N-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)-N-메틸프로판아미드

화합물 253 241의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 252로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.17 (t, J=7.33 Hz, 4 H) 2.02 (br. s., 6 H) 2.19-2.33 (m, 7 H) 3.26 (s, 3 H) 3.96 (s, 3 H) 7.14 (s, 1 H) 7.53 (s, 1 H) 7.88 (t, J=7.71 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=8.08 Hz, 2 H) 8.12 (s, 1 H) 8.32 (d, J=1.26 Hz, 1 H) 12.31 (s, 1 H); [M+H] C₂₇H₃₃N₄O₄S에 대한 계산값 509.2; 측정값 509.3.

화합물 255: 5-(3-(사이클로프로필카르바모일)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

화합물 83의 제조방법에서 기술한 것과 유사한 과정을 이용하여 5-클로로-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드와 3-(사이클로프로필카르바모일)페닐보론산로부터 표제 화합물을 합성하였다. [M+H] C₃₀H₃₃N₅O₂에 대한 계산값 496.3.; 측정값 496.5.

화합물 256: 4-(2-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)에틸)모르폴린

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.12 (s, 1 H) 8.00(m, 1 H) 7.92 (m, 1 H) 7.74 (t, J= 7.84 Hz, 1 H) 7.64 (s, 1 H) 7.09 (m, 1 H) 7.02 (m, 1 H) 6.84 (s, 1 H) 4.40 (t, J= 5.0 Hz, 2 H) 4.11 (br, 4 H) 3.80 (br, 4 H) 3.55 (t, J= 5.0 Hz, 2 H) 3.30 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 1.27 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₅H₂₇ClN₃O₄S에 대한 계산값 500; 측정값 500.

화합물 257: 3-(3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판니트릴

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.39 (d, J= 2.24 Hz, 1 H) 8.08(m, 1 H) 8.06 (m, 1 H) 7.92 (m, 1 H) 7.84 (t, J= 7.56 Hz, 1 H) 7.54 (d, J= 2.24 Hz, 1 H) 7.08 (d, J= 8.08 Hz, 1 H) 7.06 (d, J= 8.08 Hz, 1 H) 5.13 (t, J= 6.84 Hz, 2 H) 3.30 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.13 (t, J= 6.84 Hz, 2 H) 1.27 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₂H₁₉ClN₃O₃S에 대한 계산값 440; 측정값 440.

화합물 258: 3-클로로-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-8-(1-메틸피페리딘-4-일옥 시)-9H-피리도[2,3-b]인돌

화합물 205의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 218로부터 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.44 (br, 2 H) 8.15 (s, 1 H) 8.05 (m, 2 H) 7.90 (t, J = 7.84 Hz, 1 H) 7.70 (s, 1 H) 7.30 (s, 1 H) 4.76 (br, 1 H) 3.56 (m, br, 2 H) 3.33 (m, 4 H) 3.12 (s, 3 H) 2.80 (m, 2 H) 1.30 (m, 5 H). [M+H] C₂₅H₂₇ClN₃O₃S에 대한 계산값 484; 측정값 484.

화합물 259: 3-(5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-9H-피리 도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민

화합물 199의 제조방법에서 약술한 것과 유한 합성 시퀀스를 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.72 (s, 1 H) 8.15 (s, 1 H) 8.10 (m, 1 H) 7.99 (m, 1 H) 7.93 (s, 1 H) 7.88 (t, J= 7.6 Hz, 1 H) 7.28 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 7.23 (d, J = 8.08 Hz, 1 H) 4.44 (t, J= 5.8 Hz, 2 H) 3.72 (t, J= 8.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.03 (s, 6 H) 2.41 (m, 2 H) 1.34 (t, J= 7.32 Hz, 3 H). [M+H] C₂₅H₂₇F₃N₃O₃S에 대한 계산값 506; 측정값 506.

화합물 260: (3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)(모르폴 리노)메탄온

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.30 (s, 1 H) 8.15(s, 1 H) 7.73 (m, 2 H) 7.69 (m, 2 H) 7.34 (d, J= 8.32 Hz, 1 H) 7.29 (d, J= 8.32 Hz, 1 H) 4.14 (s, 3 H) 3.63-3.85 (m, 4 H) 2.44 (s, 3 H). [M+H] C₂₄H₂₄N₃O₃에 대한 계산값 402; 측정값 402.

화합물 261: N-메톡시-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드

화합물 156의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정을 이용하여 화합물 155 로부터 표제 화합물을 합성하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.24 (s, 1 H) 8.08(m, 1 H) 8.03 (m, 1 H) 7.90 (m, 1 H) 7.84 (m, 1 H) 7.68 (t, J= 8.08 Hz, 1 H) 7.21 (d, J= 8.08 Hz, 1 H) 7.18 (d, J= 8.08 Hz, 1 H) 4.11 (s, 3 H) 3.85 (s, 3 H) 2.35 (s, 3 H). [M+H] C₂₁H₂₀N₃O₃에 대한 계산값 362; 측정값 362.

화합물 262: 5-(3-에탄술포닐-페닐)-8-(사이클로프로필메톡시)-3-메틸-9H-다이피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤

화합물 51의 제조방법에서 약술한 것과 유사한 과정의 사이클로프로판아민을 이용하여 표제 화합물을 제조하였다. ¹H NMR (400 MHz, 메탄올-d₄) δ 8.35 (s, 1 H) 8.20 (s, 1 H) 8.02 (m, 2 H) 7.83 (m, 3 H) 3.43 (q, J = 7.32 Hz, 2 H) 3.0 (m, 1 H) 2.37 (s, 3 H) 1.31 (t, J= 7.32 Hz, 3 H) 0.93 (m, 2 H) 0.67 (m, 2 H). [M+H] C₂₂H₂₃N₄O₂S에 대한 계산값 407; 측정값 407.

화합물 263: N-(2-(디에틸아미노)에틸)-5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3,8-디메틸- 9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

화합물 87의 제조방법과 유사한 과정을 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ESI-MS : m/z C28H34N4O3S에 대한 계산값 506.242; 측정값 507.4 (M+H)⁺

화합물 264: 5-(3-(에틸술포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(3-모르폴리노프로필)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드

화합물 87의 제조방법과 유사한 과정을 이용하여 표제 화합물을 합성하였다. ESI-MS : m/z C29H34N4O4S에 대한 계산값 534.6; 측정값 535.7 (M+H)⁺

본 발명에 따른 화합물들은 또한 약학적으로 적용가능한 염들로 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물의 염들은, 예를 들어, 벤조산, 푸마르산, HBr, HCl, 히푸르산, 락트산, 말레산, 말산, MSA, 인산, p-TSA, 숙신산, 황산, 타르타르산 등의 산을 이용하여 형성될 수 있다. 상기 산의 염은 10℃ 내지 75℃에서 다양한 종류의 용매 중 어느 하나 내에서 0.5 내지 2.0 당량의 적절한 산 (예를 들어, MeCN, EtOH, MeOH, DMA, THF, AcOH 등, 또는 그 혼합물)을 가함으로써 제조할 수 있다.

예를 들어, 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드 (화합물 112)의 단일 HCl염은 다음과 같이 만들었다. 5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사마이드 (2.105 g)의 MeOH 용액 (20 mL)에 4.38 mL의 1N HCl 수용액을 가하였다. 용매를 거의 건조한 상태로 제거하고 결과물인 흰색 고체를 여과, 건조하여 2.23g의 표제 화합물을 얻었다. 하기한 화합물들의 단일 HCl 염들 또한 이와 유사한 과정을 이용하여 제조하였다.

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌 (화합물 176과 182);

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌 (화합물 199);

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (화합물 205);

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 (화합물 219); 및

N-사이클로프로필-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드 (화합물 177).

생물학적 테스팅

단백질 키나아제 억제제로써 화합물들의 활성은 시험관 내(in vitro), 생체 내(in vivo) 또는 세포주로 분석법이능하다. 시험관 내 분석은 활성화된 단백질 키나아제의 ATP아제 활성 또는 인산화 활성의 억제를 측정하는 분석법을 포함한다. 얼터네이트 (alternate) 시험관 내 분석법은 단백질 키나아제와 결합하는 억제제의 능력을 정량한다. 억제제 결합은 결합 이전에 방사성식별하는 것, 억제제/단백질 키나아제 복합체를 분리하는 것, 방사성 식별 결합된 양을 측정하는 것에 의해 측정가능하다. 또 다른 예로, 결합하는 억제제는 새로운 억제제가 알려진 방사성 리간드들과 결합하는 단백질 키나아제와 인큐베이션되는 경쟁 실험을 구동하는 것에 의해 측정가능하다.

A. AIK 억제의 측정

AIK에 관한 화합물의 억제 성질은 하기 반응 조건 하에서, 그레이너(Greiner) 작은 부피 블랙 384-웰-플레이트 포맷을 사용하는 직접 형광 편광 검출법 (FP)에 의해 측정될 수 있다: 50 mM 헤페스 pH 7.3, 10 mM MgCl₂, 10 mM NaCl, 1 mM DTT, 0.01% Brij35, 100 nM 플루오레세인-LRRASLG 펩티드 (SYNPEP에 의해 제공된), 5% DMSO, 2.5μM ATP. 반응물의 검출은 IMAP 결합 시약의 첨가에 의해 수행된다 (분자적 장치). 반응물은 플루오레세인 505 색선별 거울을 이용하고, 485nm에서 여기 파장 및 530nm에서의 발산하는, 분석 HP 플레이터 리더 (분자적 장치)를 이용하는 FP에 의해 정량적으로 측정될 수 있다.

분석 반응은 다음과 같이 개시될 수 있다: 2 ㎕의 (3x) 300 nM Fl-펩티드/ 7.5 μM ATP는 플레이트의 각각 웰에 첨가되고, 15% DMSO를 포함하는 2 ㎕의 (3x) 억제제 (각 억제제의 11 데이터 포인트의 2.5 배 연속적인 희석)이 첨가되고, 2 ul of (3x) 7.5 nM AIK 수용액은 반응을 시작하기 위하여 첨가된다 (최종 효소 농도는 AIK에 2.5nM). 반응 혼합물은 그리고나서, 45분동안 상온에서 인큐베이션되고, 1x proprietary IMAP 결합 버퍼에서 1 내지 400 희석화된 IMAP 결합 시약의 20㎕ 첨가에 의해 소광(quench)되고, 현상(develop)된다. 상온에서 60분 인큐베이션 후에, 결과로 나타나는 반응 혼합물의 형광 편광 해독은 측정된다.

IC50 수치는 화합물 농도 및 형광 편광화 수치를 표준 IC50 방정식에 맞추는 비선형 커브에 의해 계산될 수 있다. 이 분석법의 참고 포인트로써, 스타우로스포린(staurosporin)은 10nM 넘는 IC50을 나타내었다.

B. c-KIT의 억제 측정

c-Kit에 관한 화합물의 억제 성질은 하기 반응 조건 하에서, 작은 부피 블랙 384-웰-플레이트 (그레이너) 포맷을 사용하는 시간 분해 형광 공명 에너지 전이방법 (TR-FRET)에 의해 측정될 수 있다: 50 mM 헤페스 pH 7.3, 10 mM MgCl₂, 10 mM NaCl, 1 mM DTT, 0.01% Brij35, 250 nM 바이오틴-EGPWLEEEEEAYGWMDF 펩티드 (SYNPEP에 의해 제공되는), 5% DMSO, 100μM ATP. 반응물의 검출은 스트렙타비딘-APC(Prozyme) 및 Eu-항-포스포타이로신 항체 (Perkin Elmer)의 첨가에 의해 수행될 수 있다. 반응물은 유로피움 400 색선별 거울을 이용하고, 330nm에서 여기 파장, 330nm 여기(유로피움)과 비교된 615nm에서 발산(유로피움) 및 665nm에서의 발산(APC)하는, 분석 HP 플레이터 리더 (분자적 장치)를 이용하는 TR-FRET 해독에 의해 정량적으로 측정될 수 있다.

분석법 반응은 다음과 같이 개시될 수 있다: 4 ㎕의 (2.5x) 625 nM 바이오틴-펩티드 / 250 μM ATP는 플레이트의 각 웰에 첨가되고, 뒤이어 25% DMSO를 포함한 (5x) 억제제 2㎕ (2.5 fold serial dilutions for 11 data points for each inhibitor)가 첨가된다. 4㎕의 (2.5x) c-Kit 수용액은 반응을 개시하기 위하여 첨가될 수 있다 (최종 효소 농도는 c-Kit에 대하여 0.13 nM이었다). 반응 혼합물은 그리고나서, 30분동안 상온에서 인큐베이트 될 수 있고, 소광(quench)되고, 50mM 헤페스 pH 7.3, 30mM EDTA, 0.1% 트리톤 X-100 버퍼 내 25nM 스트렙타비딘-APC 및 (2x) 3.2nM Eu-항체 10㎕의 첨가에 의해 현상(develop)된다. 분석 HT상에 상온에서 60분 인큐베이션 후, 결과로서 나오는 반응 혼합물의 TR-FRET 해독은 측정가능하다.

IC₅₀ 수치는 화합물 농도 및 비율 메트릭 Eu:APC 수치를 표준 IC₅₀ 방정식에 맞추는 비선형 커브에 의해 계산될 수 있다. 이 분석법을 위한 참고 포인트로써, 스타우로스포린은 5nM 보다 작은 IC₅₀을 나타내었다. 본 발명의 화합물 선택을 위한 IC₅₀ 수치들은 표 1에 주어진 바와 같다.

표 1: AIK에 대한 예시 화합물의 IC₅₀

화합물	IC ₅₀ ( nM )
15	<20
17	20 - 50
41	50 -100
48	>100
50	<20
53	<20
87	20 - 50
110	<20
111	20 - 50
112	20 - 50
120	>100
154	<20
161	50 - 100
174	<20
175	50 - 100
197	<20
199	20 - 50
203	<20
217	<20
240	20 - 50

하기한 약어들이 사용되어왔다:

ATP 아데노신 트리포스파타제

BSA 보바인 세럼 알부민

EDTA 에틸렌디아민테트라아세트산

GSK3 글리코겐 신타아제 키나아제 3

MOPS 모르폴린프로판설폰산

SPA 섬광 근접 측정법

이성수: 272쪽부터 ->

본 발명의 화합물, 조성물, 키트 및 방법에 있어서 본 발명의 정신 및 범위를 벗어남이 없이 다양한 개조 및 변형이 이루어질 수 있다는 것은 당업자에게 분명할 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구범위 및 그 등가물의 범위 내에서 제공되는 본 발명의 개조 및 변형을 모두 포괄하고자 한다.

Claims

다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

Z, Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁은 -Y₁-R₁₂이거나, 또는 Z₁이 N인 경우 R₁은 존재하지 않으며,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않는 것이거나, 또는 R₁과 R₂는 함께 고리를 형성하는 것이며,

Y₁, Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 R₁₂, R₁₃ 또는 R₁₄와 Y₁, Y₂ 또는 Y₃이 부착되어 있는 고리 사이를 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기(linker)이고, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알 콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C_1-5)알킬, 헤테로아릴(C_1- ₅)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C_3-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1- ₃)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₂와 R₁₃은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₂와 R₁₃은 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴 옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데,

단 (a) Z, Z₁, Z₂, Z₃ 및 Z₅가 모두 C인 경우, -Y₃-R₁₄는 수소가 아니고, R₅는 치환된 아미노기이고, R₂가 메톡시이거나 또는 R₇이 메틸 또는 아미노이고, (b) R₁, R₅, R₆ 및 R₇가 각각 H인 경우, R₁₄는 3-클로로페닐이 아니고, Z와 Z₂는 각각 N이고, R₂와 R₄는 존재하지 않으며, Z₁, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 모두 C이고, Y₃은 NH이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

단 Z₁이 N인 경우 -Y₁-R₁₂는 존재하지 않으며, Z₂가 N인 경우 -Y₂-R₁₃은 존재하지 않는다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사 이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것인데, 단 n이 1이면 R₁₅는 3-클로로가 아니고, R₁, R₅, R₆ 및 R₇은 각각 H이고, Z와 Z₂는 각각 N이고, R₂와 R₄는 존재하지 않으며, Z₁, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 모두 C이고, Y₃은 NH이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A, A₁, A₂, A₃ 및 A₄는 각각 독립적으로 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것인데,

단 A, A₂, A₃ 및 A₄가 각각 CH인 경우 A₁은 CCl이 아니고, R₁, R₅, R₆ 및 R₇은 각각 H이고, Z와 Z₂는 각각 N이고, R₂와 R₄는 존재하지 않으며, Z₁, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 모두 C이고, Y₃은 NH이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A, A₁, A₂, A₃ 및 A₄는 각각 독립적으로 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴 옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A, A₁, A₂, A₃ 및 A₄는 각각 독립적으로 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂가 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알 킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로 아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴 옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂가 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂가 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₅ 중에서 2개의 R₁₅는 서로 결합하여 고리를 형성할 수 있는 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C_1-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C_1-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사 이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C_4-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A, A₁, A₂, A₃ 및 A₄는 각각 독립적으로 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사 이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A, A₁, A₂, A₃ 및 A₄는 각각 독립적으로 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴 옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A, A₁, A₂, A₃ 및 A₄는 각각 독립적으로 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂가 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클아릴 및 헤 테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A₂는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로 아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C_1-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C_1-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_{4- 12})바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A₂는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알 킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C_1-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C_1-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C_4-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A₂는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C_1-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C_1-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C_4-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A₂는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치 환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₅ 중 2개의 R₂₅는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₇과 R₂₉는 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C_1-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C_1-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_1-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₇과 R₂₉는 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성한다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

R₁₆은 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

R₁₆은 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

R₁₆은 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

R₁₆은 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₆은 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₃과 R₂₄는 각각 독립적으로 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로 알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₆은 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₆은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

A는 CR₂₅ 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₅는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치 환되거나 치환되지 않은 것이다.
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:
제1항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

R₂₂는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되 거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₂는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.
다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 조건 하에서

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 2단계 반응 생성물을 형성하는 조건하에서 상기 제1 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 3단계 반응 생성물을 형성하는 조건하에서 상기 제2 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 4단계 반응 생성물을 형성하는 조건하에서 상기 제3 반응 생성물을 처리하는 단계를 포함하는 방법:

식 중에서

Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁은 -Y₁-R₁₂이거나, 또는 Z₁이 N인 경우 R₁은 존재하지 않으며,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않는 것이거나, 또는 R₁과 R₂는 함께 고리를 형성하는 것이며,

Y₁과 Y₂는 각각 독립적으로 존재하지 않는 것이거나, 또는 Y₁ 또는 Y₂가 부착되는 고리와 R₁₂ 또는 R₁₃ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C₃ _-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₂와 R₁₃은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₂와 R₁₃은 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이고,

X는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알 킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_1-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제36항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물을 생성시키는 조건에서 상기 제4 반응 생성물을 처리하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법:

식 중에서

Y₃은 존재하지 않거나, 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자 는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 갖는 제1 반응 생성물을 형성하는 조건 하에서

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 2단계 반응 생성물을 형성하는 조건하에서 상기 제1 반응 생성물을 에티닐트리메틸실란으로 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 3단계 반응 생성물을 형성하는 조건하에서 상기 제2 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 4단계 반응 생성물을 형성하는 조건하에서 상기 제3 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 5단계 반응 생성물을 형성하는 조건하에서 상기 제4 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 6단계 반응 생성물을 형성하는 조건하에서 상기 제5 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 7단계 반응 생성물을 형성하는 조건하에서 상기 제6 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 화합물을 형성하는 조건하에서 상기 제7 반응 생성물을 처리하는 단계를 포함하는 방법:

식 중에서

Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않으며,

Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 Y₂ 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₃ 또는 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알 콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C_1-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C_3-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로 아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

P는 보호기이고,

X₁과 X₂는 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_1-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로 아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 포함하는 제1 반응 생성물을 생성시키는 조건에서

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제2 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제1 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제3 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제2 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제4 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제3 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제5 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제4 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 화합물을 생성시키는 조건에서 상기 제5 반응 생성물을 처리하는 단계를 포함하는 방법:

식 중에서

Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않으며,

Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 Y₂ 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₃ 또는 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알 콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C₃ _-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설 포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 포함하는 제1 반응 생성물을 생성시키는 조건에서

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제2 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제1 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제3 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제2 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제4 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제3 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제5 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제4 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 화합물을 생성시키는 조건에서 화학식 HNR₂₃R₂₄를 포함하는 화합물과 상기 제5 반응 생성물을 반응시키는 단계를 포함하는 방법:

식 중에서

Z, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않으며,

Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 Y₂ 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₃ 또는 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C₃ _-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _{- 12})바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알 킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₃과 R₂₄는 각각 독립적으로 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로 알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것이다.
다음 화학식을 포함하는 화합물을

다음 화학식을 포함하는 제1 반응 생성물을 생성시키는 조건에서

다음 화학식을 포함하는 화합물과 반응시키는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제2 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제1 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제3 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제2 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제4 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제3 반응 생성물을 처리하는 단계,

다음 화학식을 포함하는 제5 반응 생성물을 생성시키는 조건에서 상기 제4 반응 생성물을 처리하는 단계를 포함하는 방법:

식 중에서

Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않으며,

Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 Y₂ 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₃ 또는 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아 릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아 릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_1-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제41항에 있어서, 다음 화학식을 포함하는 화합물을 생성시키는 조건에서 상기 제5 반응 생성물을 처리하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법:

식 중에서

R₁은 -Y₁-R₁₂이고,

Y₁은 존재하지 않거나, 또는 Y₁이 부착되어 있는 고리와 R₁₂ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₂는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아 릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

X₁은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥 소알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁은 -Y₁-R₁₂이거나, 또는 Z₁이 N인 경우 R₁은 존재하지 않으며,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않는 것이거나, 또는 R₁과 R₂는 함께 고리를 형성하는 것이며,

Y₁과 Y₂는 각각 독립적으로 존재하지 않는 것이거나, 또는 Y₁ 또는 Y₂가 부착되는 고리와 R₁₂ 또는 R₁₃ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C_3-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₆은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환 되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₆이 부착되는 원자가 N인 경우 R₆은 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₂와 R₁₃은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₂와 R₁₃은 서로 결합하여 고리를 형성한다.
다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않으며,

Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 Y₂ 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₃ 또는 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미 노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로 아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

P는 보호기이다.
다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않으며,

Y₂는 존재하지 않거나, 또는 Y₂가 부착되는 고리와 R₁₃ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C_1-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C_3-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

Z, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않으며,

Y₂ 및 Y₃는 각각 독립적으로 존재하지 않거나, 또는 Y₂ 또는 Y₃이 부착되는 고리와 R₁₃ 또는 R₁₄ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 이때 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-5)알킬아미노, (C₁ _-5)알킬, 할로(C_1-5)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-5)알킬, 아릴(C_1-5)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-6)사이클로알킬 및 헤테로(C_3-6)사이클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₄가 결합하는 원자가 N인 경우, R₄는 존재하지 않으며,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미 노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C_9-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로 아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₁₄는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
다음 화학식을 포함하는 화합물:

식 중에서

Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 독립적으로 C 및 N으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂는 -Y₂-R₁₃이거나, 또는 Z₂가 N인 경우 R₂는 존재하지 않으며,

Y₂는 존재하지 않거나, 또는 Y₂가 부착되는 고리와 R₁₃ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기로서, 상기 원자 분리를 제공하는 연결기의 원자는 탄소, 산소, 질소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₅와 R₆은 각각 독립적으로 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _{- 12})바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₅와 R₆이 각각 결합하는 원자가 N인 경우, R₅와 R₆은 각각 존재하지 않으며,

R₇은 수소, 할로, 하이드록시, 알콕시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인데, 단 R₇이 결합하는 원자가 N인 경우 R₇은 존재하지 않으며,

R₁₃은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알 킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C₁ _-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이다.
제11항 내지 제13항, 제19항 내지 제21항 및 제30항 내지 32항 중 어느 하나의 항에 있어서, A는 CR₂₅인 화합물 또는 방법.
제11항 내지 제13항, 제19항 내지 제21항 및 제48항 중 어느 하나의 항에 있어서, A₁은 CR₂₅인 화합물 또는 방법.
제11항 내지 제13항, 제19항 내지 제25항, 제48항 및 제49항 중 어느 하나의 항에 있어서, A₂는 CR₂₅인 화합물 또는 방법.
제11항 내지 제13항, 제19항 내지 제21항, 및 제48항 내지 제50항 중 어느 하나의 항에 있어서, A₃은 CR₂₅인 화합물 또는 방법.
제11항 내지 제13항, 제19항 내지 제21항, 및 제48항 내지 제51항 중 어느 하나의 항에 있어서, A₄는 CR₂₅인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제12항, 제14항, 제15항, 제18항 내지 제20항, 제22항, 제23항, 제25항 내지 제29항, 제33항 내지 제37항, 제42항, 제43항 및 제48항 내지 제52항 중 어느 하나의 항에 있어서, Y₁은 -CH₂-, -NH-, -O- 및 -S-로 구성된 군에서 선택 되는 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제12항, 제14항, 제15항, 제18항 내지 제20항, 제22항, 제23항, 제25항 내지 제29항, 제33항 내지 제37항, 제42항, 제43항 및 제48항 내지 제52항 중 어느 하나의 항에 있어서,

Y₁은 -O-, -(CR₁₉R₂₀)_m-, -NR₂₁-, -S- 및 -S-CH₂-로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

m은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₉와 R₂₀은 수소, 할로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C_1-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₉와 R₁₂는 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것이고,

R₂₁은 수소, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4- ₁₂)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₁과 R₁₂는 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것

인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제12항, 제14항, 제15항, 제18항 내지 제20항, 제22항, 제23항, 제25항 내지 제29항, 제33항 내지 제37항, 제42항, 제43항 및 제48항 내지 제52항 중 어느 하나의 항에 있어서,

Y₁은 -C(O)-NR₂₃-이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂는 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것

인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제12항, 제14항, 제15항, 제18항 내지 제20항, 제22항, 제23항, 제25항 내지 제29항, 제33항 내지 제37항, 제42항, 제43항 및 제48항 내지 제52항 중 어느 하나의 항에 있어서, Y₁은 -C(O)-O-인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제12항, 제14항, 제15항, 제18항 내지 제20항, 제22항, 제23항, 제25항 내지 제29항, 제33항 내지 제37항, 제42항, 제43항 및 제48항 내지 제52항 중 어느 하나의 항에 있어서,

Y₁은 -NR₂₃-C(O)-이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C_1-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₁₂가 서로 결합하여 고리를 형성하는 것

인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제16항, 제18항 내지 제22항 및 제26항 내지 제57항 중 어느 하나의 항에 있어서, Y₂는 -CH₂-, -NH-, -O- 및 -S-로 구성된 군에서 선택되는 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제16항, 제18항 내지 제22항 및 제26항 내지 제57항 중 어느 하나의 항에 있어서,

Y₂는 -O-, -(CR₁₉R₂₀)_m-, -NR₂₁-, -S- 및 -S-CH₂-로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

m은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₉와 R₂₀은 수소, 할로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕 시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C_1-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C_3-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₁₉와 R₁₃은 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것이고,

R₂₁은 수소, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C_9-12)바이 사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₁과 R₁₃은 서로 결합하여 치환 또는 비치환 고리를 형성하는 것

인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제15항, 제19항, 제20항, 제27항 내지 제29항, 제37항 내지 제42항, 제44항, 제46항 및 제48항 내지 제59항 중 어느 하나의 항에 있어서, Y₃은 -CH₂-, -NH-, -O- 및 -S-로 구성된 군에서 선택되는 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제15항, 제19항, 제20항, 제27항 내지 제29항, 제37항 내지 제42항, 제44항, 제46항 및 제48항 내지 제59항 중 어느 하나의 항에 있어서,

Y₃은 -O-, -(CR₁₉R₂₀)_m-, -NR₂₁-, -S- 및 -S-CH₂-로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

m은 0, 1, 2, 3, 4 및 5로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₁₉와 R₂₀은 수소, 할로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, 알콕 시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₁은 수소, 카보닐옥시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C_9-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C_3-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로 알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4- ₁₂)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것

인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제15항, 제19항, 제20항, 제27항 내지 제29항, 제37항 내지 제42항, 제44항, 제46항 및 제48항 내지 제59항 중 어느 하나의 항에 있어서, Y₃은 존재하지 않는 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제8항, 제37항 내지 제40항, 제44항, 제46항 및 제48항 내지 제59항 중 어느 하나의 항에 있어서, -Y₃-R₁₄는 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방법.
제1항, 제3항, 제5항, 제7항, 제9항, 제11항, 제14항, 제19항, 제26항, 제28항, 제33항, 제35항, 제40항, 제46항 및 제48항 내지 제63항 중 어느 하나의 항에 있어서, Z는 N인 화합물 또는 방법.
제1항, 제3항, 제5항, 제7항, 제9항, 제11항, 제14항, 제19항, 제26항, 제28항, 제33항 내지 제37항, 제35항, 제43항 및 제48항 내지 제64항 중 어느 하나의 항에 있어서, Z₁은 N인 화합물 또는 방법.
제1항, 제3항, 제5항, 제7항, 제9항, 제11항, 제14항, 제19항, 제26항, 제28항, 제28항 및 제30항 내지 제65항 중 어느 하나의 항에 있어서, Z₂는 N인 화합물 또는 방법.
제1항, 제3항, 제5항, 제7항, 제9항, 제11항, 제14항, 제19항, 제26항, 제28항 및 제33항 내지 제66항 중 어느 하나의 항에 있어서, Z₃은 N인 화합물 또는 방법.
제1항, 제3항, 제5항, 제7항, 제9항, 제11항, 제14항, 제19항, 제26항, 제28항 및 제33항 내지 제67항 중 어느 하나의 항에 있어서, Z₄는 N인 화합물 또는 방법.
제1항, 제3항, 제5항, 제7항, 제9항, 제11항, 제14항, 제19항, 제26항, 제28항 및 제33항 내지 제67항 중 어느 하나의 항에 있어서, Z₅는 N인 화합물 또는 방법.
제1항, 제3항, 제5항, 제7항, 제9항, 제11항, 제14항, 제19항, 제26항, 제28항, 제33항, 제35항, 제40항, 제46항 및 제48항 내지 제63항 중 어느 하나의 항에 있어서, Z, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 C인 화합물 또는 방법.
제1항, 제3항, 제5항, 제7항, 제9항, 제11항, 제14항, 제19항, 제26항, 제28항, 제33항, 제35항 및 제48항 내지 제63항 중 어느 하나의 항에 있어서, Z, Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ 및 Z₅는 각각 C인 화합물 또는 방법.
제1항, 제2항, 제5항, 제6항, 제9항 내지 제12항, 제14항, 제15항, 제18항 내지 제20항, 제22항, 제23항, 제25항 내지 제29항, 제33항 내지 제37항, 제42항, 제43항 및 제48항 내지 제71항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₁은 수소, 할로, 아미노, 알콕시, 카보닐옥시, 아미노카보닐, 설포닐, 카보닐아미노, 설포닐아미노, (C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방법.
제1항, 제2항, 제5항, 제6항, 제9항 내지 제12항, 제14항, 제15항, 제18항 내지 제20항, 제22항, 제23항, 제25항 내지 제29항, 제33항 내지 제37항, 제42항, 제43항 및 제48항 내지 제71항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₁은 치환 또는 비치환 피페라디닐인 화합물 또는 방법.
제1항, 제2항, 제5항, 제6항, 제9항 내지 제12항, 제14항, 제15항, 제18항 내지 제20항, 제22항, 제23항, 제25항 내지 제29항, 제33항 내지 제37항, 제42항, 제43항 및 제48항 내지 제71항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₁은 치환 또는 비치환 1-메틸(피페라딘-4-일)인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제4항, 제9항 내지 제16항, 제18항 내지 제22항 및 제26항 내지 제74항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂는 수소, 할로, 아미노, 알콕시, (C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제4항, 제9항 내지 제16항, 제18항 내지 제22항 및 제26항 내지 제74항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂는 수소인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₄는 수소, 할로 및 치환 또는 비치환 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것 인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₄는 메틸인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₄는 트리플루오로메틸인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₄는 치환 또는 비치환 옥사알킬인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₄는 치환 또는 비치환 알콕시인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₄는 치환 또는 비치환 아릴옥시인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서,

R₄는 -Y₄-R₂₇이고,

Y₄는 존재하지 않거나, 또는 Y₄가 부착되는 고리와 R₂₇ 사이에 1 또는 2개의 원자 분리를 제공하는 연결기이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C₁ _-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아 릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것

인 화합물 또는 방법.
제83항에 있어서, Y₄는 -CH₂-, -NH-, -O- 및 -S-로 구성된 군에서 선택되는 것인 화합물 또는 방법.
제83항에 있어서, Y₄는 존재하지 않는 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서,

R₄는 -OR₂₇이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것

인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서,

R₄는 -SR₂₇이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 하이드록시(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것

인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제17항, 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제33항, 제35항 내지 제40항, 제43항, 제45항, 제46항 및 제48항 내지 제76항 중 어느 하나의 항에 있어서,

R₄는 -NR₂₈-R₂₇이고,

R₂₇은 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C_1-10)알킬, 티오카보닐(C₁ _-10)알킬, 설포닐(C₁ _-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, (C₁ _-10)옥사알킬, (C₁ _-10)옥소알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, 헤테로(C₁ _-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C_1-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₈은 수소, 옥시, 하이드록시, 카보닐옥시, (C₁ _-10)알콕시, (C₄ _-12)아릴옥시, 헤테로(C_1-10)아릴옥시, 카보닐, 옥시카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 하이드록시(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-10)알킬, 티오카보닐(C_1-10)알킬, 설포닐(C_1-10)알킬, 설피닐(C_1-10)알킬, (C₁ _-10)아자알킬, 이미노(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-10)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로(C₁ _-10)아릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_1-10)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, (C₄ _-12)아릴, 헤테로(C₁ _-10)아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것

인 화합물 또는 방법.
제88항에 있어서, R₂₈은 수소 및 치환 또는 비치환 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제16항, 제18항 내지 제22항, 제26항 내지 제42항 및 제44항 내지 제89항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₅는 수소, 할로 및 치환 또는 비치환 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제16항, 제18항 내지 제22항, 제26항 내지 제42항 및 제44항 내지 제89항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₅는 수소인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제91항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₆은 수소, 할로, 아미노, 카보닐, 알콕시 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제91항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₆은 치환 또는 비치환 (C₁ _-5)알킬인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제91항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₆은 할로인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제91항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₆은 메틸, 에틸, 이소프로필 및 사이클로프로필로 구성된 군에서 선택되는 것이고, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제16항, 제18항 내지 제22항, 제26항 내지 제37항, 제39항, 제40 항, 제41항 내지 제46항 및 제47항 내지 제95항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₇은 수소, 하이드록시, 아미노 및 (C₁ _-5)알킬로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제16항, 제18항 내지 제22항, 제26항 내지 제37항, 제39항, 제40항, 제41항 내지 제46항 및 제47항 내지 제95항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₇은 수소인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제12항, 제14항 내지 제23항, 제25항 내지 제29항, 제33항 내지 제37항, 제42항, 제44항 및 제48항 내지 제97항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₁₂는 수소, 할로, 아미노, 알콕시, 카보닐옥시, 아미노카보닐, 설포닐, 카보닐아미노, 설포닐아미노, (C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제16항, 제18항 내지 제22항 및 제26항 내지 제98항에 있어서, R₁₃은 수소, 할로, 아미노, 알콕시, 카보닐옥시, 아미노카보닐, 설포닐, 카보닐아미노, 설포닐아미노, (C₁ _-10)알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방 법.
제1항 내지 제8항, 제37항 내지 제40항, 제44항, 제46항 및 제48항 내지 제99항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₁₄는 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C_1-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₈ _-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제8항, 제37항 내지 제40항, 제44항, 제46항 및 제48항 내지 제99항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₁₄는 (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)사이클로알킬, (C₉ _-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C_3-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C₄ _-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것인 화합물 또는 방법.
제1항 내지 제8항, 제37항 내지 제40항, 제44항, 제46항 및 제48항 내지 제99항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₁₄는 각각 치환되거나 치환되지 않은 할로, 카보닐, (C₁ _-5)알킬, 알콕시, 아미노카보닐, 아미노 및 설포닐로 구성된 군에서 선택되는 치환기로 치환된 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것인 화합물 또는 방법.
제9항, 제10항, 제14항 내지 제18항 및 제48항 내지 제102항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₁₅는 (C₁ _-10)알킬, -OR₂₂, -C(O)-R₂₂, -NR₂₃-C(O)-R₂₂, -C(O)-NR₂₃-R₂₂, --SO₂-R₂₂, -NR₂₃-SO₂-R₂₂ 및 -SO₂-NR₂₃R₂₄로 구성된 군에서 선택되는 것이고,

R₂₂는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C_1-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C_1-3)알킬, 설피닐(C_1-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아 릴(C_1-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₃과 R₂₄는 각각 독립적으로 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것인 화합물 또는 방법.
제26항 내지 제31항 및 제48항 내지 제103항 중 어느 하나의 항에 있어서,

R₁₆은 -NR₂₃-C(O)-R₂₂이고,

R₂₂는 수소, 할로, 니트로, 시아노, 티오, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴옥시, 카보닐, 아미노, (C₁ _-10)알킬아미노, 설폰아미도, 이미노, 설포닐, 설피닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C₁ _-10)알킬, 카보닐(C₁ _-3)알킬, 티오카보닐(C_1-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C_1-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C_1-10)알킬, 헤테로아릴(C₁ _-5)알킬, (C₉ _-12)바이사이클로아릴(C₁ _-5)알킬, 헤테로(C_8-12)바이사이클로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, (C_9-12)바이사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)바이사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, (C₉ _-12)바이사이클로아릴 및 헤테로(C_4-12)바이사이클로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이고,

R₂₃은 수소, 카보닐, (C₁ _-10)알킬, 할로(C_1-10)알킬, 카보닐(C_1-3)알킬, 티오카보닐(C₁ _-3)알킬, 설포닐(C₁ _-3)알킬, 설피닐(C₁ _-3)알킬, 아미노 (C₁ _-10)알킬, 이미노(C₁ _-3)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬(C_1-5)알킬, 아릴(C₁ _-10)알킬, 헤테로아릴(C_1-5)알킬, (C₃ _-12)사이클로알킬, 헤테로(C₃ _-12)사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되는 것으로서, 이들 각각은 치환되거나 치환되지 않은 것이거나, 또는 R₂₃과 R₂₄는 서로 결합하여 고리를 형성하는 것인 화합물 또는 방법.
제35항 및 제48항 내지 제104항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₂는 치환 또는 비치환 (C₃ _-6)사이클로알킬인 화합물 또는 방법.
제35항 및 제48항 내지 제104항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₂는 치환 또는 비치환 사이클로프로필인 화합물 또는 방법.
제30항, 제40항 및 제48항 내지 제106항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₃과 R₂₄가 서로 결합하여 탄소환 또는 헤테로환 (C₅ _-10) 고리를 형성하는 것인 화합물 또는 방법.
제30항, 제40항 및 제48항 내지 제106항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₃과 R₂₄가 서로 결합하여 치환 또는 비치환 피페라진을 형성하는 것인 화합물 또는 방법.
제13항, 제16항, 제17항, 제21항, 제30항, 제35항, 제40항 및 제48항 내지 제106항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₃은 수소인 화합물 또는 방법.
제11항 내지 제13항, 제19항 내지 제25항, 제30항 내지 제32항 및 제48항 내지 제109항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₅는 수소인 화합물 또는 방법.
제18항, 제22항 내지 제25항, 제41항, 제42항 및 제47항 내지 제110항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 헤테로사이클로알킬(C_1-3)알킬인 화합물 또는 방법.
제18항, 제22항 내지 제25항, 제41항, 제42항 및 제47항 내지 제110항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 피페라디닐(C_1-3)알킬인 화합물 또는 방법.
제18항, 제22항 내지 제25항, 제41항, 제42항 및 제47항 내지 제110항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 1-메틸(피페라딘-4-일)(C_1-3)알킬인 화합물 또는 방법.
제18항, 제22항 내지 제25항, 제41항, 제42항 및 제47항 내지 제110항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 1-메틸(피페라딘-4-일)메틸인 화합물 또는 방법.
제18항, 제22항 내지 제25항, 제41항, 제42항 및 제47항 내지 제110항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 아미노(C_1-5)알킬인 화합물 또는 방법.
제18항, 제22항 내지 제25항, 제41항, 제42항 및 제47항 내지 제110항 중 어느 하나의 항에 있어서, R₂₇은 치환 또는 비치환 디메틸아미노프로필인 화합물 또는 방법.
제38항, 제44항 및 제48항 내지 제116항 중 어느 하나의 항에 있어서,

P는 벤질 및 p-메톡시벤질로 구성된 군에서 선택되는 것인 방법.
5-브로모-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-브로모-8-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-브로모-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-페닐-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(메틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-(3-(9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)에탄설폰아미드;

5-m-톨릴-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-사이클로프로필-3-(9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠설폰아미드;

5-(3-메톡시페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-2-메톡시-N-메틸벤젠설폰아미드;

3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-메틸벤젠설폰아미드;

3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N,N-디메틸벤젠설폰아미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-(3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)프로피온아미드;

N-사이클로프로필-3-(3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

N-(4-(9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일티오)페닐)아세트아미드;

5-(벤질티오)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(페닐티오)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(벤질티오)-8-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(벤질티오)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

7-벤질-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7,9-디하이드로-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-온;

8-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

N'-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-N,N-디메틸-프로판-1,3-디아민;

N'-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-N,N-디메틸-에탄-1,2-디아민;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-(3-몰폴린-4-일-프로필)-아민;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아민;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일아미노]-에탄올;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]-(1-메틸-피페리딘-4-일메틸)-아민;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3,8-디메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-에틸-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-카보니트릴;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-카르복실산 아미드;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-에톡시-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

{3-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로필}-디메틸-아민;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥 시]-에탄올;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-8-(1-메틸-피페리딘-4-일메톡시)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

3-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-1-올;

(R)-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시메틸]-프로판-1,3-디올;

(S)-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시메틸]-프로판-1,3-디올;

1-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-2-메틸-프로판-2-올;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-8-페녹시-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-8-(티아졸-5-일메톡시)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-(1-에틸-피페리딘-4-일메톡시)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

(S)-1-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-2-올;

(R)-1-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-2-올;

L-발린-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-에틸 에스테르;

L-알라닌-(R)-2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-1-메틸-에틸 에스테르;

3-(3-브로모-5-클로로-피리딘-2-일아미노)-5-클로로-1-(4-메톡시-벤질)-1H-피라진-2-온;

3,8-디클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

3-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-(1-메틸-피페리딘-4-일메톡시)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

(R)-1-[3-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일옥시]-프로판-2-올;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]메틸 아민;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]메탄티올;

2-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤-8-일]에탄티올;

8-클로로-5-[3-(사이클로프로필카르복사미드)페닐]-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

2-[5-(3-사이클로프로필카보닐아미노-페닐)-3-메틸-9H-디피리도[2,3- b;4',3'-d]피롤-8-일]에탄티올;

9-(3-에탄설포닐-페닐)-5H-피라지노[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-7-(트리플루오로메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌 아세테이트;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산;

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(2-(메틸아미노)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(2-(메톡시)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(2-(디메틸아미노)에틸)-N-메틸-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N,N-디메틸-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-메틸카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(2-피페라진-1-일)에틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필)-9H- 피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)(몰폴리노)메탄온;

아제티딘-1-일(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)메탄온;

(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)(타이아졸리딘-3-일)메탄온;

(R)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-하이드록시프로필)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-하이드록시프로필)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-하이드록시에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(2,3-디하이드록시프로필)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-하이드록시-2메틸프로필)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(1-이소프로필피페리딘-4-일)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(1-에틸피페리딘-4-일)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3 -b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-티아졸-2-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-N-(2-(2-하이드록시에톡시)에틸-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(사이클로프로판카르복사미도)페닐)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-((1-메틸피페리딘-4-일)메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

N-(3-(디메틸아미노)프로필)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[ 2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

(R)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-3-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-클로로-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(사이클로프로판카르복사미도)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸-피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-클로로-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(사이클로프로필카바모일)페닐)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-아미노-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카보니트릴;

5-요오도-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카보니트릴;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카보니트릴;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 아미드;

5-아미노-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

5-요오도-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일]-메탄올;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일메틸]-디메틸-아민;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7-몰폴린-4-일메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7-피롤리딘-1-일메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일메틸]-에틸-아민;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산;

[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일]-(4-메틸-피페라진-1-일)-메탄온;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-아미드;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 (3-디메틸아미노-프로필)-아미드;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-7-(2H-tetrazol-5-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(3-디메틸아미노-피롤리딘-1-일)-[5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[ 2,3-b]인돌-7-일]-메탄온;

N-에틸-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

6-브로모-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

8-브로모-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

6-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

8-클로로-5-(3-에탄설포닐-페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산 메틸 에스테르;

5-(벤질티오)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복실산;

5-(벤질티오)-N-(2-(디메틸아미노)에틸)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(N-에틸설파모일)페닐)-8-메톡시-3-메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-(3-(사이클로프로필설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

5-클로로-8-메톡시-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올;

8-메톡시-3-메틸-5-(3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(R)-8-메톡시-3-메틸-5-(3-(피롤리딘-3-일설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-사이클로프로필-4-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)피콜린아미드;

N-(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)아세트아미드;

N-(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일) 페닐) 사이클로프로판카르복사미드;

N-사이클로프로필-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

N,N-디에틸-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

5-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

6-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-4H-크로멘-4-온;

N-(2-하이드록시에틸)-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)(피롤리딘-1-일)메탄온;

N-에틸-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠설폰아미드;

8-에톡시-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

8-(디플루오로메톡시)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-사이클로프로필-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

5-(3-(사이클로프로필설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

N-메틸-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠설폰아미드;

N,N-디메틸-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤젠설폰아미드;

N-(3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)사이클로프로판카르복사미드;

5-(3-(에틸티오)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-에톡시페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-(피페리딘-4-일메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피롤리딘-3-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(R)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피롤리딘-3-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피롤리딘-2-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(S)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-(피롤리딘-3-일메톡시)-9H-피리도[2,3-b] 인돌;

(R)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-(피롤리딘-3-일메톡시)-9H-피리도[2,3-b] 인돌;

3-(5-클로로-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

N-(3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)사이클로프로판카르복사미드;

N-사이클로프로필-3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-메틸벤젠설폰아미드;

3-(8-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-N-디메틸벤젠설폰아미드;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(피페리딘-4-일메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-3-(트리플루오로메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-3-카보니트릴;

2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-7-플루오로-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸에탄아민;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-7-플루오로-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸에탄아민;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(2-메톡시에톡시)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)아세토니 트릴;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판니트릴;

(R)-8-(1-tert-부틸디페닐실릴옥시)프로판-2-일옥시)-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(R)-2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

(S)-2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

1-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올;

(S)-4-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-2-메틸펜탄-2-올;

2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)에탄올;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올;

(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

2-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디에틸에탄아민;

2-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸에탄아민;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(2-(피롤리딘-1-일)에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

2-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)에탄올;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

(S)-2-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)에틸 2-아미노프로파노에이트;

(S)-3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로필 2-아미노프로파노에이트;

(S)-3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로필 2-아미노프로파노에이트;

(R)-8-((2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일)메톡시-5-(3-에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

(S)-3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1,2-디올;

(R)-3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1,2-디올;

(R)-1-(디메틸아미노)-3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올;

(R)-1-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올;

(S)-1-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-2-올;

5-브로모-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-아민;

(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-아민;

N-(3-(7-아미노-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)-사이클로프로판카르복사미드;

3-(디메틸아미노)-N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)프로판아미드;

N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)-사이클로프로판카르복사미드;

1-아세틸-N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)피페리딘-4-카르복사미드;

3-(7-아미노-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-사이클로프로필벤즈아미드;

3-(7-(사이클로프로판카르복사미도)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)-N-사이클로프로필벤즈아미드;

7-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌;

7-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-올;

3-(7-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판-1-올;

N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)-N-메틸사이클로프로판카르복사미드;

3-(디메틸아미노)-N-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-일)-N-메틸프로판아미드;

5-(3-(사이클로프로필카바모일)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드;

4-(2-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)에틸)몰폴린;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)프로판니트릴;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-9H-피리도[2,3-b]인돌;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민;

(3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)페닐)(몰폴리노)메탄온;

N-메톡시-3-(8-메톡시-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드;

5-(3-에탄설포닐-페닐)-8-(사이클로프로필메톡시)-3-메틸-9H-디피리도[2,3-b;4',3'-d]피롤;

N-(2-(디에틸아미노)에틸)-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드; 및

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(3-몰폴리노프로필)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드

로 구성된 군에서 선택되는 것인 화합물.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제118항 중 어느 하나의 항에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 염의 형태인 것인 화합물.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제118항 중 어느 하나의 항에 있어서, 입체 이성질체의 혼합물로 존재하는 것인 화합물.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제118항 중 어느 하나의 항에 있어서, 화합물은 하나의 입체 이성질체를 포함하는 것인 화합물.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을 활성 성분으로서 포함하는 약학 조성물.
제122항에 있어서, 상기 조성물은 경구 투여에 적합한 고체 제제인 것인 약학 조성물.
제122항에 있어서, 상기 조성물은 정제인 것인 약학 조성물.
제122항에 있어서, 상기 조성물은 경구 투여에 적합한 액체 제제인 것인 약학 조성물.
제122항에 있어서, 상기 조성물은 비경구 투여에 적합한 액체 제제인 것인 약학 조성물.
제122항에 있어서, 상기 조성물은 경구, 비경구, 복막내, 정맥내, 동맥내, 경피, 설하, 근육내, 직장, 구강(transbuccally), 코내, 리포좀(liposomally), 흡입 경로, 질, 안구내, 국소 전달 경로, 피하, 지방질내, 관절내 및 경막내 경로로 구성된 군에서 선택되는 경로에 의하여 투여하는 데에 적합한 것인 약학 조성물.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물과,

화합물이 투여될 질환 상태의 지시, 화합물의 보관 정보, 투여 정보 및 화합물의 투여 방법에 관한 지시 사항으로 구성된 군에서 선택되는 한 가지 이상의 정보를 포함하는 지시 사항

을 포함하는 키트.
제128항에 있어서, 다중(multiple) 투여 제형 내에 존재하는 화합물을 포함하는 것인 키트.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물과 포장 재료를 포함하는 제품.
제130항에 있어서, 상기 포장 재료는 화합물을 수용하는 용기를 포함하는 것인 제품.
제131항에 있어서, 상기 용기는 화합물이 투여될 질환 상태의 지시, 보관 정보, 투여 정보 및/또는 조성물의 투여 방법에 관한 지시 사항으로 구성된 군에서 선택되는 한 가지 이상의 지시 표지를 포함하는 것인 제품.
제130항에 있어서, 다중 투여 제형 내에 존재하는 화합물을 포함하는 것인 제품.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을 객체에게 투여하는 것을 포함하는 치료 방법.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을 키나아제와 접촉시키는 것을 포함하는, 키나아제 억제 방법.
생체 내에서 키나아제를 억제하기 위하여 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을 객체의 내부에 존재하도록 하는 것인 키나아제 억제 방법.
생체 내에서 키나아제를 억제하는 제2 화합물로 생체 내에서 전환되는 제1 화합물을 객체에게 투여하는 키나아제 억제 방법으로서, 상기 제2 화합물은 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물인 것인 키나아제 억제 방법.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을 질환 상태에 대하여 치료학적으로 유효한 양으로 객체의 내부에 존재하도록 하는 것을 포함하는, 질환 상태의 병리학 및/또는 징후학에 기여하는 키나아제가 보유하는 활성에 기인하는 질환 상태를 예방 또는 치료하는 방법.
생체 내에서 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 제2 화합물로 전환되는 제1 화합물을 투여하는 것을 포함하고, 상기 제2 화합물은 질환 상태에 대하여 치료학적으로 유효한 양으로 객체의 내부에 존재하는 것인, 질환 상태의 병리학 및/또는 징후학에 기여하는 키나아제가 보유하는 활성에 기인하는 질환 상태를 예방 또는 치료하는 방법.
제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함하고, 상기 화합물은 질환 상태에 대하여 치료학적으로 유효한 양으로 객체의 내부에 존재하는 것인, 질환 상태의 병리학 및/또는 징후학에 기여하는 키나아제가 보유하는 활성에 기인하는 질환 상태를 예방 또는 치료하는 방법.
제135항 내지 제140항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 키나아제는 오로라 키나아제인 것인 방법.
제141항에 있어서, 상기 오로라 키나아제는 오로라-B 키나아제인 것인 방법.
치료학적으로 유효한 양의 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을 이를 필요로 하는 포유 동물 종에게 투여하는 것을 포함하는, 암을 치료하는 방법.
제143항에 있어서, 상기 암은 비늘 모양의 세포 암종, 별아교세포종, 카포시(Kaposi's) 육종, 아교모세포종, 비 소세포 폐암, 방광암, 두부 및 경부암(neck cancer), 흑색종, 난소암, 전립선암, 유방암, 소세포 폐암, 신경아교종, 직장결장암, 비뇨생식기암, 위암, 갑상선암 및 피부암으로 구성된 군에서 선택되는 것인 방법.
치료학적 유효량의 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을, 이를 필요로 하는 포유 동물 종에게 투여하는 것을 포함하는, 염증, 염증성 장질환, 건선 또는 이식 거부를 치료하는 방법.
치료학적 유효량의 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을, 이를 필요로 하는 포유 동물 종에게 투여하는 것을 포함하는, 근위축성 측삭 경화증, 피질 기부 변성(corticobasal degeneration), 다운 증후군, 헌팅톤병, 파킨슨병, 뇌염후 파킨슨병(postencephelatic 파킨슨ism), 진행성 핵위 마비(progressive supranuclear palsy), 피크병(Pick's Disease), 니만-피크병(Niemann-Pick's Disease), 중풍, 두부 외상 및 기타 만성 신경 퇴행성 질환, 양 극성 질환(Bipolar Disease), 정동 장애, 우울증, 정신분열증, 인지 장애, 탈모증 및 피임 약제의 예방 또는 치료 방법.
치료학적 유효량의 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을, 이를 필요로 하는 인간을 포함하는 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 가벼운 인지 장애(mild Cognitive Impairment), 노화 관련 기억 장애, 노화 관련 인지력 감소, 비치매 인지 장애, 가벼운 인지력 감소, 노인성 건망증(Late-Life Forgetfulness), 기억 장애 및 인지 장애 및 안드로겐성 탈모증의 예방 또는 치료 방법.
치료학적 유효량의 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을, 치매 관련 질환, 알츠하이머병 및 키나아제와 관련이 있는 증상의 예방 및/또는 치료가 필요한, 인간을 비롯한 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 치매 관련 질환, 알츠하이머병 및 키나아제와 관련이 있는 증상의 예방 또는 치료 방법.
제148항에 있어서, 상기 치매 관련 질환은 파킨슨형 파킨슨형 전측두엽 치매, 괌(Guam)의 파킨슨 치매 합병증, HIV 치매, 신경 섬유 농축 병리학, 전치매 상태(predemented state), 맥관성 치매, 레비 소체 치매, 파킨슨형 전측두엽 치매 및 치매 투사형(pugilistica)으로 구성된 군에서 선택되는 것인 방법.
치료학적 유효량의 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물을, 이를 필요로 하는 포유 동물 종에게 투여하는 것을 포함하는, 관절염 치료 방법.
약제로 사용하기 위한, 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물.
키나아제 억제용 약제 제조에 있어서의, 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물의 용도.
질환 상태의 병리학 및/또는 징후학에 기여하는 키나아제가 보유하는 활성에 기인하는 질환 상태를 예방 또는 치료하기 위한 약제 제조에 있어서의, 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물의 용도.
암, 염증, 염증성 장질환, 건선, 이식 거부, 근위축성 측삭 경화증, 피질 기부 변성, 다운 증후군, 헌팅톤병, 파킨슨병, 뇌염후 파킨슨병, 진행성 핵위 마비, 피크병, 니만-피크병, 중풍, 두부 외상 및 기타의 만성 신경 퇴행성 질환(chronic neurodegenerative diseases), 양극 질환(Bipolar Disease), 정동 장애, 우울증, 정신분열증, 인지 장애, 탈모증, 피임, 가벼운 인지 장애, 노화 관련 기억 장애, 노화 관련 인지력 감소, 비치매 인지 장애, 가벼운 인지력 감소, 가벼운 신경 인지 감소, 노인성 건망증, 기억 장애, 인지 장애, 안드로겐성 탈모증, 치매 관련 질환 및 알츠하이머병을 치료하기 위한 약제 제조에 있어서의, 제1항 내지 제35항 및 제48항 내지 제121항 중 어느 하나의 항에 따른 화합물의 용도.
5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3,8-디메틸-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-9H-피리도[2,3-b]인돌-7-카르복사미드 HCl 염;

5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌 HCl 염;

3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌 HCl 염;

3-(5-(3-(에틸설포닐)페닐)-3-메틸-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 HCl 염;

3-(3-클로로-5-(3-(에틸설포닐)페닐)-9H-피리도[2,3-b]인돌-8-일옥시)-N,N-디메틸프로판-1-아민 HCl 염; 및

N-사이클로프로필-3-(3-메틸-8-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)-9H-피리도[2,3-b]인돌-5-일)벤즈아미드 HCl 염

으로 구성된 군에서 선택되는 화합물.