KR20170063801A - 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 - Google Patents
종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20170063801A KR20170063801A KR1020177011121A KR20177011121A KR20170063801A KR 20170063801 A KR20170063801 A KR 20170063801A KR 1020177011121 A KR1020177011121 A KR 1020177011121A KR 20177011121 A KR20177011121 A KR 20177011121A KR 20170063801 A KR20170063801 A KR 20170063801A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- protein
- modified
- recombinant adenovirus
- seq
- adsyn
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/761—Adenovirus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2810/00—Vectors comprising a targeting moiety
- C12N2810/50—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein
- C12N2810/60—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from viruses
- C12N2810/6009—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from viruses dsDNA viruses
- C12N2810/6018—Adenoviridae
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2810/00—Vectors comprising a targeting moiety
- C12N2810/50—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein
- C12N2810/80—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from vertebrates
- C12N2810/85—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from vertebrates mammalian
- C12N2810/855—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from vertebrates mammalian from receptors; from cell surface antigens; from cell surface determinants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
도 2A 및 2B는 감염된 원발성 종양 및 종양세포에서 세포 사이클린(사이클린) 및 아데노바이러스 후기 단백질의 발현을 나타내는 세포 용해물의 면역블롯을 나타낸 도이다. 세포는 AdSyn-CO102(야생형), AdSyn-CO181(E1A ΔLXCXE/ΔE4orf6/7), AdSyn-CO189(E1A ΔLXCXE), AdSyn-CO210(ΔE4orf6/7), 또는 ONYX-838(E1A ΔCR2)으로 감염되지 않거나(mock), 감염되었다. 도 2A에서, SAEC는 MOI 10에서 감염되었다. 야생형 바이러스 및 E1A 돌연변이만 있는 바이러스와 달리, AdSyn-CO181은 E2F 의존성 세포주기 표적인 S기 사이클린, 사이클린 A 및 사이클린 B를 활성화시키지 못했다. 또한, AdSyn-E4orf6/7 돌연변이를 갖는 AdSyn-CO181 및 AdSyn-CO210은 후기 단백질 발현 및 복제에 결함이 있었다. AdSyn-CO210에서는 상기의 두 가지 결함이 모두 적게 나타났다. 도 2B에서, A549 세포는 MOI 30에서 감염되었다. 감염된 초대 세포와 달리, 후기 구조 단백질의 발현에는 뚜렷한 결함이 없었으며, 사이클린 A 및 사이클린 B는 모든 감염된 A549 샘플에 남아있었다.
도 3A 및 3B는 감염된 SAEC 및 A549 세포에서 각각 세포 DNA를 정량화하는 FACS 히스토그램을 나타낸 도이다. 세포는 AdSyn-CO102(야생형), AdSyn-CO181(E1A ΔLXCXE/ΔE4orf6/7), AdSyn-CO189(E1A ΔLXCXE) 또는 AdSyn-CO210(ΔE4orf6/7)으로 감염되지 않거나(mock), 감염되었으며, 감염 후 48시간에 수거되었다. 감염되지 않은 세포의 DNA 함량은 백그라운드 프로파일에 표시된다. Y축은 세포의 상대적인 수이며, X축은 세포의 프로피디움 요오드화물(PI)에서 나온 형광으로, 이는 DNA의 양에 비례한다. 도 3A에서, 휴지기상태의 SAEC는 MOI 10에서 감염되었다. AdSyn-CO181 감염은 감소된 바이러스 복제와 관련이 있는 AdSyn-CO102에 비해 SAEC에서 강한 DNA 복제결함을 나타냈다. 보통의 결함은 상기 시점에서 AdSyn-CO210에 감염된 SAEC에서도 나타났다. 도 3B에서, A549 세포는 MOI 30에서 감염되었다. 이들 세포에서는 어떠한 돌연변이 바이러스 감염에서도 뚜렷한 DNA 복제결함이 나타나지 않았다.
도 4A 및 4B는 감염된 SAEC 및 A549 세포의 아데노바이러스 버스트(burst)를 각각 나타내는 그래프이다. 세포는 AdSyn-CO102(야생형), AdSyn-CO181(E1A ΔLXCXE/ΔE4orf6/7), AdSyn-CO189(E1A ΔLXCXE), AdSyn-CO210(ΔE4orf6/7) 또는 ONYX-838(E1A ΔCR2)으로 감염되지 않거나(mock), 감염되었으며, 감염 후 48시간 및 72시간에 배지가 수거되었다. 배지내의 감염성 바이러스 입자는 ELISA로 정량화되었다. 도 4A에서, 휴지기상태의 SAEC는 MOI 10에서 감염되었다. AdSyn-CO181 및 AdSyn-CO210 감염 모두 AdSyn-CO102에 비해 SAEC에서 강한 복제결함을 나타냈다. 도 4B에서, A549 세포는 MOI 30에서 감염되었다. AdSyn-CO210을 제외하고는, 이들 세포에서 바이러스의 복제결함이 나타나지 않았다.
도 5A 및 5B는 감염 7일 후, 감염된 SAEC 및 A549 세포의 세포 생존률을 각각 나타낸 그래프이다. 세포는 AdSyn-CO102(야생형), AdSyn-CO181(E1A ΔLXCXE/ΔE4orf6/7), AdSyn-CO189(E1A ΔLXCXE), AdSyn-CO210(ΔE4orf6/7) 또는 ONYX-838(E1A ΔCR2)가 연속희석법으로 감염되지 않거나(mock), 감염되었으며, 세포 대사 활성은 WST-1 분석으로 정량화되었다. 도 5A에서, AdSyn-CO102와 비교하여, AdSyn-CO181은 SAEC에서 세포 살상능력을 감소시켰다. 도 5B에서, 실험한 돌연변이 바이러스는 야생형 바이러스와 비교하여 세포살상에는 결함이 없었다.
도 6A는 세포 용해물의 면역블롯을 나타낸 도이다. MOI 10에서 감염된 정상적인 인간 성상세포(NHA)로 면역블롯을 수행하여 아데노바이러스 후기 구조 단백질 발현 및 세포 사이클린 유도를 검출하였다. AdSyn-CO181은 사이클린 A를 유도하지 않으며, 복제결함을 나타내는 AdSyn-CO102에 비해 감소 및 지연된 후기 바이러스 단백질을 발현한다.
도 6B 및 6C는 NHA에서 AdSyn-CO181이 약독화된 감염을 나타내는 그래프이다. 도 6B에서, NHA는 바이러스 패널(panel)에 의해 감염되었으며, 배지내 감염 입자의 수는 감염 후 48시간 및 72시간에 정량화되었다. AdSyn-CO181 및 AdSyn-CO189는 NHA에서 AdSyn-CO102에 비해 복제결함을 보였다. 도 6C에서, DNA 복제는 감염 48시간 후 MOI 10에서 감염된 NHA에서 PI FACS에 의해 정량화되었다. 감염되지 않은 세포의 DNA 함량은 히스토그램의 백그라운드 프로파일에 표시된다. Y축은 세포의 상대적인 수이며, X축은 핵산의 양에 비례하는 세포내 PI에서 나온 형광이다. AdSyn-CO181은 감소된 바이러스 복제와 관련이 있는 AdSyn-CO102와 비교하여 DNA 복제의 유도를 감소시켰다.
도 7A는 감염된 교모세포종 U87 세포로부터 얻은 세포 용해물의 면역블롯을 나타낸 도이다. MOI 20에서 감염된 U87 세포로 면역블롯을 수행하여 아데노바이러스 후기 구조 단백질 발현 및 세포 사이클린 유도를 검출하였다.
도 7B 및 7C는 교모세포종 U87 세포에서 복제결함이 없는 재조합 아데노바이러스를 나타내는 그래프이다. 도 7B에서, U87 세포는 바이러스 패널(panel)에 의해 감염되었으며, 배지내 감염 입자의 수는 감염 후 48시간 및 72시간에 정량화되었다. 도 7C에서, DNA 복제는 감염 48시간 후 MOI 20에서 감염된 U87 세포에서 PI FACS에 의해 정량화되었다. 감염되지 않은 세포의 DNA 함량은 히스토그램의 백그라운드 프로파일에 표시된다. Y축은 세포의 상대적인 수이며, X축은 핵산의 양에 비례하는 세포내 PI에서 나온 형광이다.
도 8A는 감염된 교모세포종 U118 세포로부터 얻은 세포 용해물의 면역블롯을 나타낸 도이다. MOI 20에서 감염된 U118 세포로 면역블롯을 수행하여 아데노바이러스 후기 구조 단백질 발현 및 세포 사이클린 유도를 검출하였다.
도 8B 및 8C는 교모세포종 U118 세포에서 복제결함이 없는 재조합 아데노바이러스를 나타내는 그래프이다. 도 8B에서, U118 세포는 바이러스 패널(panel)에 의해 감염되었으며, 배지내 감염 입자의 수는 감염 후 48시간 및 72시간에 정량화되었다. 도 8C에서, DNA 복제는 감염 48시간 후 MOI 20에서 감염된 U118 세포에서 PI FACS에 의해 정량화되었다. 감염되지 않은 세포의 DNA 함량은 히스토그램의 백그라운드 프로파일에 표시된다. Y축은 세포의 상대적인 수이며, X축은 핵산의 양에 비례하는 세포내 PI에서 나온 형광이다.
도 9A는 감염된 인간 섬유아세포(IMR90 세포)로부터 얻은 세포 용해물의 면역블롯을 나타낸 도이다. MOI 10에서 감염된 섬유아세포로 면역블롯을 수행하여 후기 구조 단백질 발현을 검출하였다. AdSyn-CO181은 복제결함을 나타내는 AdSyn-CO102에 비해 감소 및 지연된 후기 바이러스 단백질을 발현한다.
도 9B 및 9C는 AdSyn-CO181이 IMR90 세포에서 보통의 복제 결함을 갖는 것을 보여주는 그래프이다. 도 9B에서, 섬유아세포는 바이러스 패널(panel)에 의해 감염되었으며, 배지내 감염 입자의 수는 감염 후 48시간 및 72시간에 정량화되었다. 상기 시점에서 상기 분석법을 사용한 결과, 변형된 아데노바이러스의 복제 능력에는 명확한 차이가 없었다. 도 9C에서, DNA 복제는 감염 48시간 후 MOI 20에서 감염된 섬유세포에서 PI FACS에 의해 정량화되었다. 감염되지 않은 세포의 DNA 함량은 히스토그램의 백그라운드 프로파일에 표시된다. Y축은 세포의 상대적인 수이며, X축은 핵산의 양에 비례하는 세포내 PI에서 나온 형광이다. AdSyn-CO181은 감소된 바이러스 복제와 관련이 있는 AdSyn-CO102와 비교하여 DNA 복제의 유도를 감소시켰다.
도 10은 감염된 1차 NHA 세포의 감염 10일 후 세포 생존능을 나타내는 그래프이다. 세포는 야생형 또는 돌연변이 바이러스가 연속희석법으로 감염되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었다. 세포 당 3 내지 10개의 감염성 입자에서 두 그룹의 바이러스가 뚜렷하게 나타났으며, 그래프에서 "더 적은 살상(less killing)"과 "더 많은 살상(more killilng)"으로 분류되었다. 더 적은 세포 살상을 유도한 바이러스는 Rb 결합 돌연변이 및 E4orf6/7의 결실이 있는 E1A를 가진다. 더 많은 살상을 유도한 바이러스는 야생형 E1 또는 야생형 E4를 가진다.
도 11은 감염된 휴지기상태 SAEC-hTERT 세포의 감염 9일 후 세포 생존능을 나타내는 그래프이다. 세포는 야생형 또는 돌연변이 바이러스가 연속희석법으로 감염되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었다. 세포 당 3 내지 10개의 감염성 입자에서 두 그룹의 바이러스가 뚜렷하게 나타났으며, 그래프에서 "더 적은 살상(less killing)"과 "더 많은 살상(more killilng)"으로 분류되었다. 더 적은 세포 살상을 유도한 바이러스는 Rb 결합 돌연변이 및 E4orf6/7의 결실이 있는 E1A를 가진다. 더 많은 살상을 유도한 바이러스는 야생형 E1 또는 야생형 E4를 가진다.
도 12는 감염된 증식하는 SAEC-hTERT 세포의 감염 9일 후 세포 생존능을 나타내는 그래프이다. 세포는 야생형 또는 돌연변이 바이러스가 연속희석법으로 감염되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었다. 세포 당 3 내지 10개의 감염성 입자에서 두 그룹의 바이러스가 뚜렷하게 나타났으며, 그래프에서 "더 적은 살상(less killing)"과 "더 많은 살상(more killilng)"으로 분류되었다. 더 적은 세포 살상을 유도한 바이러스는 Rb 결합 돌연변이 및 E4orf6/7의 결실이 있는 E1A를 가진다. 더 많은 살상을 유도한 바이러스는 야생형 E1 또는 야생형 E4를 가진다.
도 13은 감염된 A549 세포의 감염 7일 후 세포 생존능을 나타내는 그래프이다. 세포는 야생형 또는 돌연변이 바이러스가 연속희석법으로 감염되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었다.
도 14는 감염된 사람 유방암세포(MDA MB 231)의 감염 7일 후 세포 생존능을 나타내는 그래프이다. 세포는 야생형 또는 돌연변이 바이러스가 연속희석법으로 감염되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었다.
도 15는 감염된 교모세포종 세포(U87)의 감염 7일 후 세포 생존능을 나타내는 그래프이다. 세포는 야생형 또는 돌연변이 바이러스가 연속희석법으로 감염되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었다.
도 16은 도 10 내지 15에 나타낸 감염된 1차 NHA, SAEC-hTERT(휴지기상태), SAEC-hTERT(증식하는), A549, MDA MB 231 및 U87 세포에 대한 세포 생존능을 정량화한 표이다.
도 17은 감염된 U2OS 세포(기능적인 p53 및 Rb를 가짐) 및 SaOS2 세포(비기능적인 p53 및 Rb를 가짐)에 대한 세포 생존능을 정량화한 표이다. 세포는 야생형 또는 돌연변이 바이러스가 연속희석법으로 감염되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었다.
도 18A는 FRB 도메인과 라파마이신 및 FKBP12와의 결합 경계면를 나타내는 도이다. 돌연변이된 FRB 도메인(FRB*; mTOR 잔기 T2098L)은 라파마이신 또는 라파마이신 동족체(homolog) AP21967과 FRB/FKBP12 헤테로다이머를 형성하도록 유도된다. 도 18B는 FRB-섬유(AdSyn-CO205; 서열번호 88)를 갖는 EGFR-표적화 바이러스가 라파마이신의 존재하에서 MDA MB 453 유방암세포의 향상된 전달을 가졌지만 AP21967은 그렇지 않음을 보여주는 그래프이다. FRB*-섬유(AdSyn-CO220; 서열번호 98)를 갖는 EGFR-표적화 바이러스는 라파마이신 또는 AP21967의 존재하에서 MDA MB453 세포의 형질도입이 향상되었다. 도 18C는 표적인 p70 S6K의 인산화를 차단하는 mTOR 저해제 라파마이신의 활성을 나타내는 면역블롯이다. 라파마이신 동족체 AP21967은 표적화 농도에서 mTOR를 저해하지 않는다. 도 18D는 감염된 전이성 유방암세포 HS578T의 감염 9일 후 세포 생존능을 나타내는 그래프이다. 세포는 AdSyn-CO312가 연속희석법으로 감염되었다. 감염 후 24, 48, 72 및 96시간에 50nM의 신선한 라파마이신 또는 AP21967이 첨가되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었고, 일치하는 약물 치료법으로 감염되지 않은 세포에 대해 정상화되었다. AdSyn-CO312는 E1A ΔLXCXE, ΔE4orf6/7, ΔE3-RIDα/β, ΔE3-14.7k의 종양 살상 돌연변이를 가지며, 라파마이신-또는 AP21967-의존성 EGFR-표적화 유전자 EGFRVHH-FKBP 및 FRB*-섬유를 발현한다. 라파마이신 또는 AP21967이 처리된 EGFR- 표적화된 종양 살상 바이러스에 감염된 세포는 표적화되지 않은 경우에 비해 살상이 강화되었다. 도 18E는 감염된 전이성 유방암세포 HS578T의 감염 9일 후 세포 생존능을 나타내는 그래프이다. 세포는 연속적으로 희석된 AdSyn-CO313dl로 감염되었다. 감염 후, 24, 48, 72 및 96시간에 50nM의 신선한 라파마이신 또는 AP21967이 첨가되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었고, 일치하는 약물 치료법으로 감염되지 않은 세포에 대해 정상화되었다. AdSyn-CO313은 E1A ΔLXCXE, ΔE4orf6/7, ΔE3-RIDα/β, ΔE3-14.7k의 종양 살상 돌연변이를 가지며, 라파마이신-의존성 EGFR-표적화 유전자 EGFRVHH-FKBP 및 FRB-섬유를 발현한다. 라파마이신이 처리된 EGFR-표적화 종양 살상 바이러스에 감염된 세포는 표적화되지 않은 경우에 비해 살상이 강화되었다.
도 19는 HS578T를 피하 이종 이식한 마우스에서 평균적인 종양의 부피를 나타내는 그래프이다. 종양이 생긴 마우스의 종양내로 AdSyn-CO313가 주사된 후, 주기적으로 복강내에 8 mg/kg의 라파마이신(n = 5) 또는 비히클(vehicle) 대조군(n = 4)이 주사되거나 비히클 대조군이 종양내로 주사된 후, 주기적으로 복강내에 8 mg/kg의 라파마이신(n = 5) 또는 비히클 대조군(n = 4)이 주사되었다. 감염은 초기 감염 후 19일부터 4일 간격으로 같은 그룹에서 3번 이상 반복하여 감염되었다. AdSyn-CO313은 E1A ΔLXCXE, ΔE4orf6/7, ΔE3-RIDα/β 및 ΔE3-14.7k의 종양 살상 돌연변이를 가지며, 라파마이신-의존성 EGFR-표적화 유전자 EGFRVHH-FKBP 및 FRB-섬유를 발현한다. EGFR-표적화 종양 살상 바이러스를 라파마이신과 함께 투여한 마우스에서 종양은 최상의 반응을 나타냈다.
도 20은 감염된 전이성 유방암세포 HS578T의 감염 9일 후 세포 생존능을 나타내는 그래프이다. 세포는 연속적으로 희석된 AdSyn-CO335로 감염되었다. 감염 후, 24, 48, 72 및 96시간에 50nM의 신선한 라파마이신 또는 AP21967이 첨가되었다. 대사 활성은 WST-1 분석에 의해 정량화되었고, 일치하는 약물 치료법으로 감염되지 않은 세포에 대해 정상화되었다. AdSyn-CO335는 E1A ΔLXCXE, ΔE4orf6/7, ΔE3-RIDα/β 및 ΔE3-14.7k의 종양 살상 돌연변이를 가지며; 간을 표적화하지 않는 E451Q 헥손 변형을 가지며; 라파마이신- 또는 AP21967-의존성 EGFR-표적화 유전자 EGFRVHH-FKBP 및 FRB*-섬유를 발현한다. 라파마이신 또는 AP21967이 처리된 EGFR-표적화 종양 살상 바이러스에 감염된 세포는 표적화되지 않은 경우에 비해 살상이 강화되었다.
도 21A 및 21B는 HS578T를 피하 이종 이식한 마우스에서 평균적인 종양의 부피를 나타내는 그래프이다. 도 21C 및 21D는 HS578T를 피하 이종 이식한 마우스에서 종양 부피의 변화를 배수 값으로 나타낸 그래프이다. 종양이 생긴 마우스의 종양내로 Syn-CO335가 4일마다 세 차례씩 주사된 후, 다음날부터 격일로 복강내에 2 또는 8 mg/kg의 라파마이신(각각 n = 8 및 n = 8), 또는 비히클(vehicle) 대조군(n = 6)이 주사되거나; 종양이 생긴 마우스의 종양내로 AdSyn-CO442가 4일마다 세 차례씩 주사된 후, 다음날부터 격일로 복강내에 2 또는 8 mg/kg의 라파마이신(각각 n = 6 및 n = 6)이 주사되거나; 종양이 생긴 마우스의 종양내로 비히클 대조군이 4일마다 세 차례씩 주사된 후, 다음날부터 격일로 복강내에 2 또는 8 mg/kg의 라파마이신(각각 n = 6 및 n = 6)이 주사되었다. EGFR-표적화 종양 살상 바이러스를 8 mg/kg의 라파마이신과 함께 투여한 마우스에서 종양은 최상의 반응을 나타냈다.
도 22A 내지 22C는 간에서 아데노바이러스가 매개된 유전자 발현의 제거 및 간으로의 아데노바이러스 감염의 비표적화(detargeting)를 나타내는 사진이다. 도 22A에 나타낸 바와 같이, E1 영역이 결여된 아데노바이러스 벡터인 AdSyn-CO199는 전신성 감염 후 간에서 독점적으로 루시퍼라제를 높은 수준으로 발현한다. 도 22B에 나타낸 바와 같이, 간 특이적인 microRNA miR122가 루시퍼라제 발현을 제거한다는 것을 제외하고는 AdSyn-CO199와 일치하는 AdSyn-CO200가 마우스 전신에 감염되면 루시퍼라제 신호가 사라진다. 도 22C에 나타낸 바와 같이, 간으로부터 비표적화하는 아데노바이러스 헥손 단백질이 돌연변이 E451Q를 가지는 것을 제외하고는 AdSyn-CO200과 일치하는 AdSyn-CO171이 마우스 전신에 감염되면 루시퍼라제의 발현은 비장에서 검출될 수 있다.
도 23A 내지 23E는 섬유 단백질 구조의 모식도 및 다양한 세포 유형을 더 잘 변환하는 키메라 섬유 단백질로 바이러스를 생성하기 위한 두 가지 아데노바이러스 혈청형으로부터의 모듈을 조합하여 생성된 재조합 아데노바이러스를 특징으로 하는 일련의 그래프 및 이미지를 나타내는 도이다.
도 24A는 캡시드가 교환된 키메라 바이러스를 생성하기 위한 모듈변경을 나타내는 도이다. 도 24B는 특정 돌연변이 바이러스 및 바이러스의 E1, 코어(core), E3 및 E4 모듈 변경사항을 나열한 표이다.
도 25A 내지 25E는 캡시드가 교환된 바이러스로부터 단백질 함량 및 발현을 나타내는 일련의 면역블롯을 나타낸 도이다.
도 26A 내지 26C는 캡시드가 교환된 바이러스가 항-Ad5 항체를 함유하는 인간 혈청에 의해 중화되지 않음을 보여주는 일련의 그래프이다.
도 27은 종 A(Ad12; 서열번호 47), 종 B(Ad7; 서열번호 48), 종 C(Ad2 및 Ad5; 각각 서열번호 49 및 서열번호 50), 종 D(Ad9; 서열번호 51), 종 E(Ad4; 서열 번호 52), 종 F(Ad40; 서열 번호 53) 및 종 G(Ad52; 서열 번호 54)를 포함하는 인간 아데노바이러스 종으로부터의 E1A 서열을 정렬한 도이다. 본 명세서에 개시된 종양 살상 아데노바이러스 조성물에서 발견되는 돌연변이 부위인 Y47이 개략적으로 설명된다. 회색 상자로 강조 표시된 것은 강력한 E1A-Rb 상호작용에 필요한 C124가 포함된 LXCXE 모티프이다.
도 28은 종 A(Ad12; 서열번호 55), 종 B(Ad7; 서열번호 56), 종 C(Ad2 및 Ad5; 각각 서열번호 57 및 서열번호 58), 종 D(Ad9; 서열번호 59), 종 E(Ad4; 서열번호 60) 및 종 G(Ad52; 서열번호 61)를 포함하는 인간 아데노바이러스 종으로부터의 E4orf1 서열을 정렬한 도이다. 회색 상자로 강조 표시된 것은 E4orf1이 PI3K를 상향 조절하고 세포 증식의 음성 조절을 방지하는 PDZ 결합 모티프이다.
도 29는 라파마이신-의존성 EGFR-표적화 성분을 갖는 합성 아데노바이러스로 감염된 293-E4 세포로부터의 단백질 발현의 면역블롯을 나타내는 도이다. 293-E4 세포는 Adsembly 야생형 Ad(AdSyn-CO170), 표적화-변형된 AdSyn-CO205, 또는 대조군 바이러스인 AdSyn-CO206 또는 AdSyn-CO207에 의해 MOI 10으로 감염되었다. 라파마이신-조절된 EGFR-표적화 바이러스 AdSyn-CO205를 위해, GFP 리포터는 감염의 표지자로서 E1A에 융합되었다. E3B 전사체는 RIDα, RIDβ, 및 14.7k를 제거함으로써 변형되었으며, EGFRVHH-FKBP를 발현하는데 사용되었다. AdSyn-CO206은 AdSyn-CO205의 모든 변형을 포함하지만, 야생형 섬유를 유지하므로 FRB 도메인을 갖지 않는다. AdSyn-CO207은 AdSyn-CO206의 모든 변형을 가지고 있지만, 야생형 E3 영역을 유지하므로 FKBP-융합 유전자를 갖지 않는다. 섬유의 이동에서 변화는 AdSyn-CO207 및 AdSyn-CO205에서 90개의 아미노산 FRB 도메인의 삽입을 보여준다. EGFRVHH-FKBP 융합 단백질의 발현은 FKBP12에 대해 조사함으로써 검출되었다. 후기 단백질 발현의 시간 경과에 따라, 캡시드-돌연변이, 또는 GFP-E1A 리포터를 가진 EGFRVHH-FKBP 발현 바이러스의 복제에 있어서 명백한 결함이 Adsembly 야생형 Ad와 비교하여 나타나지 않았다.
도 30은 비히클(비감염), 대조군 바이러스(AdSyn-CO442), 또는 종양 살상 아데노바이러스(AdSyn-CO335)의 종양내 3회 주사 및 3주간 격일로 라파마이신(0, 2 또는 8 mg/kg)의 종양내 공투여 후, 28일째의 HS578T 이종 이식편 종양반응을 나타낸 워터폴(waterfall) 플롯을 나타낸 도이다. 왼쪽에서 오른쪽으로 (a) 감염되지 않았고, 라파마이신이 투여되지 않음; (b) 감염되지 않았고, 2 mg/kg의 라파마이신이 투여됨; (c) 감염되지 않았고, 8 mg/kg의 라파마이신이 투여됨; (d) AdSyn-CO335가 감염되었고, 라파마이신이 투여되지 않음; (e) AdSyn-CO335가 감염되었고, 2 mg/kg의 라파마이신이 투여됨; (f) AdSyn-CO335가 감염되었고, 8 mg/kg의 라파마이신이 투여됨; (g) AdSyn-CO442가 감염되었고, 2 mg/kg의 라파마이신이 투여됨; 및 (h) AdSyn-CO442가 감염되었고, 8 mg/kg의 라파마이신이 투여됨. N = 각 그룹에서 종양의 수. 각각의 열은 하나의 개별 종양을 나타내며, 치료 전 종양 부피와 관련하여 데이터가 표시된다.
도 31은 HS578T 이종 이식 조직의 면역조직화학염색(IHC)을 나타내는 도이다. HS578T를 피하 이종 이식한 마우스는 복강내에 100 ㎕의 비히클, 2 mg/kg의 라파마이신 또는 8 mg/kg의 라파마이신이 주사됨으로써 치료되었다. 주사하고 1시간 후, 이종 이식 조직을 수득하여 10% 포르말린에 고정시키고, P70S6K의 포스포-T378 형태를 인식하는 항체로 IHC 염색을 위해 절편화했다. 트레오닌 389(P70S6K p-T389)에서 인산화된 P70S6K에 대해 염색된 HS578T 이종 이식편 조직 절편의 마이크로픽토그래프가 나타나있다. T389에서 P70S6K의 인산화는 mTOR 활성의 특징이다. 치료가 되지 않은 조직 또는 낮은 아데노바이러스 EGFR-표적화 유효량(2 mg/kg)에서, mTOR 활성은 P70S6K p-T389의 염색에 의해 입증된 바와 같이 저해되지 않는다. 보다 높은 아데노바이러스 EGFR-표적화 유효량(8 mg/kg)에서, mTOR 활성은 저해되고, P70S6K p-T389 염색의 소실로 표시된다.
서열목록
수반되는 서열목록에 열거된 핵산 및 아미노산 서열은 뉴클레오티드 염기에 대한 표준 문자 약어 및 37 C.F.R. 1.822에 정의된 아미노산에 대한 3문자 코드를 사용하여 나타냈다. 핵산 서열 각각의 한 가닥만을 나타내지만, 상보적인 가닥은 표시된 가닥에 대한 임의의 언급에 의해 포함되는 것으로 이해된다. 서열목록은 2015년 9월 23일, 2.91 MB에 작성된 ASCⅡ 텍스트 파일로 제출되며, 상기 파일은 여기에 참조로 포함된다. 수반되는 서열목록은 하기와 같다:
서열번호 1 내지 31 및 68 내지 98은 재조합 아데노바이러스의 뉴클레오티드 서열이다(표 1 내지 5; 실시예 6; 및 실시예 7 참조).
서열번호 32는 Ad5 E1A의 아미노산 서열이다.
서열번호 33은 Ad5 E1A ΔLXCXE의 아미노산 서열이다.
서열번호 34는 Ad5 E1A C124G의 아미노산 서열이다.
서열번호 35는 Ad5 E1A Δ2-11의 아미노산 서열이다.
서열번호 36은 Ad5 E1A Y47H C124G의 아미노산 서열이다.
서열번호 37은 Ad5 E1A Δ2-11 Y47H C124G의 아미노산 서열이다.
서열번호 38은 Ad5 E4orf1의 아미노산 서열이다.
서열번호 39는 Ad5 E4orf1ΔPDZb의 아미노산 서열이다.
서열번호 40은 Ad5 E4orf6/7의 아미노산 서열이다.
서열번호 41은 Ad5 섬유의 아미노산 서열이다.
서열번호 42는 Ad5 FRB-섬유의 아미노산 서열이다.
서열번호 43은 Ad5 FRB*-섬유의 아미노산 서열이다.
서열번호 44는 EGFRVHH-GS-FKBP의 아미노산 서열이다.
서열번호 45는 Ad5 헥손의 아미노산 서열이다.
서열번호 46은 Ad5 헥손 E451Q의 아미노산 서열이다.
서열번호 47은 종 A (Ad12) E1A의 아미노산 서열이다.
서열번호 48은 종 B (Ad7) E1A의 아미노산 서열이다.
서열번호 49는 종 C (Ad2) E1A의 아미노산 서열이다.
서열번호 50은 종 C (Ad5) E1A의 아미노산 서열이다.
서열번호 51은 종 D (Ad9) E1A의 아미노산 서열이다.
서열번호 52는 종 E (Ad4) E1A의 아미노산 서열이다.
서열번호 53은 종 F (Ad40) E1A의 아미노산 서열이다.
서열번호 54는 종 G (Ad52) E1A의 아미노산 서열이다.
서열번호 55는 종 A (Ad12) E4orf1의 아미노산 서열이다.
서열번호 56은 종 B (Ad7) E4orf1의 아미노산 서열이다.
서열번호 57은 종 C (Ad2) E4orf1의 아미노산 서열이다.
서열번호 58은 종 C (Ad5) E4orf1의 아미노산 서열이다.
서열번호 59는 종 D (Ad9) E4orf1의 아미노산 서열이다.
서열번호 60은 종 E (Ad4) E4orf1의 아미노산 서열이다.
서열번호 61은 종 G (Ad52) E4orf1의 아미노산 서열이다.
서열번호 62는 Ad2의 뉴클레오티드 서열이다.
서열번호 63은 Ad5의 뉴클레오티드 서열이다.
서열번호 64는 Ad2 E4orf6/7의 아미노산 서열이다.
서열번호 65는 Ad5 E3-RIDα의 아미노산 서열이다.
서열번호 66은 Ad5 E3-RIDβ의 아미노산 서열이다.
서열번호 67은 Ad5 E3-14.7K의 아미노산 서열이다.
| 바이러스 명칭 | E1 | E4 | 서열번호 |
| AdSyn-CO102 | wt | wt | 1 |
| AdSyn-CO210 | wt | ΔE4orf6/7 | 2 |
| AdSyn-CO283 | wt | E4orf1 ΔPDZb, ΔE4orf6/7 | 3 |
| AdSyn-CO284 | wt | ΔE4orf1, ΔE4orf6/7 | 4 |
| AdSyn-CO189 | E1A ΔLXCXE | wt | 5 |
| AdSyn-CO181 | E1A ΔLXCXE | ΔE4orf6/7 | 6 |
| AdSyn-CO285 | E1A ΔLXCXE | E4orf1 ΔPDZb, ΔE4orf6/7 | 7 |
| AdSyn-CO286 | E1A ΔLXCXE | ΔE4orf1, ΔE4orf6/7 | 8 |
| AdSyn-CO235 | E1A C124G | wt | 9 |
| AdSyn-CO287 | E1A C124G | ΔE4orf6/7 | 10 |
| AdSyn-CO288 | E1A C124G | E4orf1 ΔPDZb, ΔE4orf6/7 | 11 |
| AdSyn-CO289 | E1A C124G | ΔE4orf1, ΔE4orf6/7 | 12 |
| AdSyn-CO236 | E1A d2-11 | wt | 13 |
| AdSyn-CO290 | E1A d2-11 | ΔE4orf6/7 | 14 |
| AdSyn-CO291 | E1A d2-11 | E4orf1 ΔPDZb, ΔE4orf6/7 | 15 |
| AdSyn-CO292 | E1A d2-11 | ΔE4orf1, ΔE4orf6/7 | 16 |
| AdSyn-CO238 | E1A Y47H, C124G | wt | 17 |
| AdSyn-CO293 | E1A Y47H, C124G | ΔE4orf6/7 | 18 |
| AdSyn-CO294 | E1A Y47H, C124G | E4orf1 ΔPDZb, ΔE4orf6/7 | 19 |
| AdSyn-CO295 | E1A Y47H, C124G | ΔE4orf1, ΔE4orf6/7 | 20 |
| AdSyn-CO244 | E1A Y47H, C124G, d2-11 | wt | 21 |
| AdSyn-CO296 | E1A Y47H, C124G, d2-11 | ΔE4orf6/7 | 22 |
| AdSyn-CO297 | E1A Y47H, C124G, d2-11 | E4orf1 ΔPDZb, ΔE4orf6/7 | 23 |
| AdSyn-CO298 | E1A Y47H, C124G, d2-11 | ΔE4orf1, ΔE4orf6/7 | 24 |
|
바이러스 명칭
(서열변호) |
E1 | L3 | E3 | E4 |
| AdSyn-CO312 (25) |
E1A ΔLXCXE | wt |
ΔE3-RIDα/β, ΔE3-14.7k +EGFRVHH-FKBP FRB*-섬유 |
ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO313 (26) |
E1A ΔLXCXE | wt | ΔE3-RIDα/β, ΔE3-14.7k +EGFRVHH-FKBP FRB-섬유 |
ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO199 (27) |
ΔE1 +EF1α-루시퍼라제 | wt | wt | wt |
| AdSyn-CO200 (28) |
ΔE1 +EF1α-루시퍼라제-miR122 | wt | wt | wt |
| AdSyn-CO171 (29) |
ΔE1 +EF1α-루시퍼라제-miR122 | 헥손 E451Q | wt | wt |
| AdSyn-CO335 (30) |
E1A ΔLXCXE | 헥손 E451Q | ΔE3-RIDα/β, ΔE3-14.7k +EGFRVHH-FKBP FRB*-섬유 |
ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO442 (31) |
E1A ΔLXCXE | 헥손 E451Q | FRB*-섬유 | ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO440 (68) |
E1B-55k-P2A-Ypet | wt | ΔE3-RIDα/β, ΔE3-14.7k +EGFRVHH-GS-FKBP-P2A-ADP FRB-섬유 |
wt |
|
바이러스 명칭
(서열변호) |
E1 | L3 | E3 | E4 |
| AdSyn-CO172 (69) |
ΔE1+EF1α-루시퍼라제-miR122 | 헥손 E451Q | Ad3 노브 섬유 키메라 | wt |
| AdSyn-CO173 (70) |
ΔE1+EF1α-루시퍼라제-miR122 | 헥손 E451Q | Ad9 노브 섬유 키메라 | wt |
| AdSyn-CO174 (71) |
ΔE1+EF1α-루시퍼라제-miR122 | 헥손 E451Q | Ad11 노브 섬유 키메라 | wt |
| AdSyn-CO175 (72) |
ΔE1+EF1α-루시퍼라제-miR122 | 헥손 E451Q | Ad12 노브 섬유 키메라 | wt |
| AdSyn-CO176 (73) |
ΔE1+EF1α-루시퍼라제-miR122 | 헥손 E451Q | Ad34 노브 섬유 키메라 | wt |
|
바이러스 명칭
(서열변호) |
E1 | 코어 | E3 | E4 |
| AdSyn-CO159 (74) |
Ad11 pIX | All Ad11 | Ad11 U엑손 및 섬유 | wt |
| AdSyn-CO159X (93) |
Ad11 pIX E1A ΔLXCXE |
All Ad11 | Ad11 U엑손 및 섬유 | ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO167 (75) |
Ad9 pIX | All Ad9 | Ad9 U엑손 및 섬유 | wt |
| AdSyn-CO167X (94) |
Ad9 pIX E1A ΔLXCXE |
All Ad9 | Ad9 U엑손 및 섬유 | ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO168 (76) |
Ad12 pIX | All Ad12 | Ad12 U엑손 및 섬유 | wt |
| AdSyn-CO201 (77) |
Ad3 pIX | All Ad3 | Ad3 U엑손 및 섬유 | wt |
| AdSyn-CO201X (95) |
Ad3 pIX E1A ΔLXCXE |
All Ad3 | Ad3 U엑손 및 섬유 | ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO202 (78) |
Ad34 pIX | All Ad34 | Ad34 U엑손 및 섬유 | wt |
| AdSyn-CO202X (96) |
Ad34 pIX ΔE1A ΔLXCXE |
All Ad34 | Ad34 U엑손 및 섬유 | ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO185 (79) |
MAV-1 pIX E1 +CMV-GFP |
All MAV-1 | MAV-1 U엑손 및 섬유 | wt |
| AdSyn-CO254 (80) |
Ad12 ITR/ψ, Ad12 pIX | All Ad12 | Ad12 U엑손 및 섬유 | Ad12 ITR |
| AdSyn-CO255 (81) |
MAV-1 ITR/ψ, MAV-1 pIX ΔE1 +CMV-GFP |
All MAV-1 | MAV-1 U엑손 및 섬유 | MAV-1 ITR |
|
바이러스 명칭
(서열변호) |
E1 | 코어 | E3 | E4 |
| AdSyn-CO507 (82) |
E1A ΔLXCXE | 헥손 E451Q | Ad34 노브 섬유 키메라 | ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO508 (83) |
E1A ΔLXCXE | 헥손 E451Q | Ad11 노브 섬유 키메라 | ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO509 (84) |
E1A ΔLXCXE | 헥손 E451Q | Ad37 노브 섬유 키메라 | ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO510 (85) |
E1A ΔLXCXE/Ad34 pIX |
모든 Ad34 | Ad34 U엑손 및 섬유 | ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO511 (86) |
E1A ΔLXCXE | 헥손 E451Q/펜톤 RGE | ΔE3-RIDα/β, ΔE3-14.7k +EGFRVHH-FKBP FRB*-섬유 |
ΔE4orf6/7 |
| AdSyn-CO512 (87) |
E1A ΔLXCXE | 헥손 E451Q/펜톤 RGE | 섬유 HI 루프에 있는 RGD-4C | ΔE4orf6/7 |
Claims (69)
- 변형된 E1A 단백질, 변형된 또는 결실된 E4orf1 단백질, 변형된 또는 결실된 E4orf6/7 단백질, 또는 이들의 임의의 조합을 암호화하는 게놈을 가지며, 종양 세포와 비교하여 정상 세포에서 복제 결함을 갖는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항에 있어서, 상기 게놈은 변형된 E1A 단백질, 및 변형된 또는 결실된 E4orf1 단백질을 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항에 있어서, 상기 게놈은 변형된 E1A 단백질 및 결실된 E4orf6/7 단백질을 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항에 있어서, 상기 게놈은 변형된 E1A 단백질, 변형된 또는 결실된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질을 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 변형된 E1A 단백질은 하기를 포함하는, 재조합 아데노바이러스:
LXCXE 모티프의 결실;
2 내지 11 잔기의 결실;
C124G 치환;
Y47H 치환;
Y47H 치환 및 C124G 치환; 또는
Y47H 치환, C124G 치환 및 2 내지 11 잔기의 결실.
- 제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 변형된 E4orf1 단백질은 PDZ-결합 모티프의 결실을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항에 있어서, 상기 게놈이 하기를 암호화하는, 재조합 아데노바이러스:
LXCXE 모티프의 결실을 포함하는 변형된 E1A 단백질 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
LXCXE 모티프의 결실을 포함하는 변형된 E1A 단백질, PDZ-결합 모티프의 결실을 포함하는 변형된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
LXCXE 모티프의 결실을 포함하는 변형된 E1A 단백질, 결실된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
C124G 치환을 포함하는 변형된 E1A 단백질 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
C124G 치환을 포함하는 변형된 E1A 단백질, PDZ-결합 모티프의 결실을 포함하는 변형된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
C124G 치환을 포함하는 변형된 E1A 단백질, 결실된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
2 내지 11 잔기의 결실을 포함하는 변형된 E1A 단백질 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
2 내지 11 잔기의 결실을 포함하는 변형된 E1A 단백질, PDZ-결합 모티프의 결실을 포함하는 변형된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
2 내지 11 잔기의 결실을 포함하는 변형된 E1A 단백질, 결실된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
Y47H 치환 및 C124G 치환을 포함하는 변형된 E1A 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
Y47H 치환 및 C124G 치환을 포함하는 변형된 E1A 단백질, PDZ-결합 모티프의 결실을 포함하는 변형된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
Y47H 치환 및 C124G 치환을 포함하는 변형된 E1A 단백질, 결실된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
Y47H 치환, C124G 치환 및 2 내지 11 잔기의 결실을 포함하는 변형된 E1A 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질;
Y47H 치환, C124G 치환 및 2 내지 11 잔기의 결실을 포함하는 변형된 E1A 단백질, PDZ-결합 모티프의 결실을 포함하는 변형된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질; 또는
Y47H 치환, C124G 치환 및 2 내지 11 잔기의 결실을 포함하는 변형된 E1A 단백질, 결실된 E4orf1 단백질, 및 결실된 E4orf6/7 단백질.
- 제7항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 6 내지 8, 10 내지 12, 14, 15, 18 내지 20 및 22 내지 24중 어느 하나의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 FK506 결합 단백질(FKBP)에 융합된 표적화 리간드, 및 야생형 FRB(FKBP-rapamycin binding) 단백질 또는 T2098L 치환을 포함하는 돌연변이 FRB 단백질에 융합된 아데노바이러스 섬유 단백질을 추가로 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제9항에 있어서, 상기 표적화 리간드가 단일 도메인 항체인, 재조합 아데노바이러스.
- 제10항에 있어서, 상기 단일 도메인 항체가 EGFR에 특이적인, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제7항 및 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 E3-RIDα/RIDβ 및 E3-14.7k 코딩서열의 결실을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 25 또는 서열번호 26의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제7항 및 제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 변형된 헥손 단백질을 추가로 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제14항에 있어서, 상기 변형된 헥손 단백질이 E451Q 치환을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 30, 서열번호 92 또는 서열번호 97의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 T2098L 치환을 포함하는 돌연변이 FRB 단백질에 융합된 아데노바이러스 섬유 단백질을 추가로 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제17항에 있어서, 상기 게놈이 E451Q 치환을 포함하는 변형된 헥손 단백질을 추가로 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 31의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 간 특이적인 마이크로 RNA를 위한 하나 또는 그 이상의 결합 부위를 추가로 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제20항에 있어서, 상기 간 특이적인 마이크로 RNA를 위한 하나 또는 그 이상의 결합 부위가 E1A의 3'-UTR에 위치하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제20항 또는 제21항에 있어서, 상기 간 특이적인 마이크로 RNA가 miR-122인, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 키메라(chimeric) 섬유 단백질을 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제23항에 있어서, 상기 키메라 섬유 단백질이 제1 아데노바이러스 혈청형으로부터의 섬유 샤프트(shaft) 및 제2 아데노바이러스 혈청형으로부터의 섬유 노브(knob)를 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제24항에 있어서, 상기 제1 아데노바이러스 혈청형이 Ad5이고, 제2 아데노바이러스 혈청형이 Ad3, Ad9, Ad11, Ad12, Ad34 또는 Ad37인, 재조합 아데노바이러스.
- 제25항에 있어서, 상기 제1 아데노바이러스 혈청형이 Ad5이고, 제2 아데노바이러스 혈청형이 Ad11, Ad34 또는 Ad37인, 재조합 아데노바이러스.
- 제26항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 82, 서열번호 83 또는 서열번호 84의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 캡시드가 교환된(capsid-swapped) 키메라 아데노바이러스를 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제28항에 있어서, 상기 게놈의 E1, E3 및 E4 영역이 제1 아데노바이러스 혈청형으로부터 유래되고, 상기 게놈의 E2B, L1, L2, L3, E2A 및 L4 영역이 제2 아데노바이러스 혈청형으로부터 유래된, 재조합 아데노바이러스.
- 제29항에 있어서, 상기 제1 아데노바이러스 혈청형의 E1 영역이 제2 아데노바이러스 혈청형으로부터의 pIX 단백질을 암호화하도록 변형; 및/또는 상기 제1 아데노바이러스 혈청형의 E3 영역이 제2 아데노바이러스 혈청형으로부터의 U엑손(Uexon) 및 섬유 단백질을 암호화하도록 변형된, 재조합 아데노바이러스.
- 제29항 또는 제30항에 있어서, 상기 제1 아데노바이러스 혈청형이 Ad5이고, 제2 아데노바이러스 혈청형이 Ad3, Ad9, Ad11 또는 Ad34인, 재조합 아데노바이러스.
- 제31항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 85, 서열번호 92, 서열번호 97, 서열번호 93, 서열번호 94, 서열번호 95, 또는 서열번호 96의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 변형된 펜톤(penton) 단백질을 추가로 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제33항에 있어서, 상기 변형된 펜톤 단백질이 인테그린-결합 RGD 모티프에서의 돌연변이를 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제34항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 86 또는 서열번호 87의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 RGD 펩티드를 포함하도록 변형된 섬유 단백질을 추가로 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제36항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 87의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항의 재조합 아데노바이러스 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 조성물.
- 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항의 재조합 아데노바이러스 또는 제38항의 조성물과 종양세포를 접촉시키는 것을 포함하는 종양세포 생존능을 저해하는 방법.
- 제39항에 있어서, 상기 방법이 시험관 내(in vitro) 방법인, 방법.
- 제39항에 있어서, 상기 방법이 생체 내(in vivo) 방법이고, 상기 종양세포를 접촉시키는 것이 상기 재조합 아데노바이러스 또는 조성물을 종양을 갖는 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 방법.
- 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항의 재조합 아데노바이러스 또는 제38항의 조성물의 치료학적 유효량을 대상에게 투여하여 대상에서의 종양의 진행을 저해하거나 종양의 부피를 감소시키는 것을 포함하는 대상의 종양 진행을 저해하거나 종양 부피를 감소시키는 방법.
- 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항의 재조합 아데노바이러스 또는 제38항의 조성물의 치료학적 유효량을 대상에게 투여하여 대상에서의 암을 치료하는 것을 포함하는 대상의 암을 치료하는 방법.
- 하기를 대상에게 투여하는 것을 포함하는 대상의 종양 부피를 감소시키는 방법:
(i) 제9항 내지 제16항 중 어느 한 항의 재조합 아데노바이러스의 치료학적 유효량; 및
(ii) 라파마이신 또는 이의 유사체.
- 하기를 대상에게 투여하는 것을 포함하는 대상의 암을 치료하는 방법:
(i) 제9항 내지 제16항 중 어느 한 항의 재조합 아데노바이러스의 치료학적 유효량; 및
(ii) 라파마이신 또는 이의 유사체.
- 제44항 또는 제45항에 있어서, 상기 라파마이신 또는 라파마이신 유사체가 약 0.1 mg/kg 내지 약 2.0 mg/kg의 투여량으로 투여되는, 방법.
- 제44항 또는 제45항에 있어서, 상기 라파마이신 또는 라파마이신 유사체가 약 0.1 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg의 투여량으로 투여되는, 방법.
- 제44항 또는 제45항에 있어서, 상기 라파마이신 또는 라파마이신 유사체가 약 1 내지 약 15 mg/m2의 투여량으로 투여되는, 방법.
- 제44항 또는 제45항에 있어서, 상기 라파마이신 또는 라파마이신 유사체가 약 3 내지 약 10 ng/mL의 투여량으로 투여되는, 방법.
- 제44항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 라파마이신 또는 라파마이신 유사체가 대상에서 상당한 면역억제를 일으키지 않는 투여량으로 투여되는, 방법.
- 제39항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양 또는 암이 E2F 경로의 탈조절에 의해 특징화되는, 방법.
- 제39항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 종양 또는 암이 폐, 전립선, 결장직장, 유방, 갑상선, 신장 또는 간 종양 또는 암, 또는 백혈병인, 방법.
- 제41항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 추가적인 치료제로 상기 대상을 치료하는 것을 추가로 포함하는, 방법.
- 제53항에 있어서, 상기 추가적인 치료제가 면역 조절제를 포함하는, 방법.
- 제53항에 있어서, 상기 추가적인 치료제가 사이클린-의존성 키나아제(CDK) 저해제를 포함하는, 방법.
- 재조합 아데노바이러스의 게놈이 E1A의 결실을 포함하고, EF1α-루시퍼라제를 암호화하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제56항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 27의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제56항에 있어서, 상기 게놈이 간 특이적인 마이크로 RNA를 위한 하나 또는 그 이상의 결합 부위를 추가로 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제58항에 있어서, 상기 간 특이적인 마이크로 RNA를 위한 하나 또는 그 이상의 결합 부위가 E1A의 3'-UTR에 위치하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제58항 또는 제59항에 있어서, 상기 간 특이적인 마이크로 RNA가 miR-122인, 재조합 아데노바이러스.
- 제58항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 28의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제56항 및 제58항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 게놈이 변형된 헥손(hexon) 단백질을 코딩하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제62항에 있어서, 상기 변형된 헥손 단백질이 E451Q 치환을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 제62항 또는 제63항에 있어서, 상기 게놈이 서열번호 29의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 아데노바이러스.
- 서열번호 1 내지 31 및 68 내지 98 중 어느 하나의 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 핵산 분자.
- 제65항에 있어서, 상기 뉴클레오티드 서열이 서열번호 1 내지 31 및 68 내지 98 중 어느 하나의 서열로 이루어지는, 재조합 핵산 분자.
- 제65항 또는 제66항의 핵산 분자를 포함하는 벡터.
- 제67항의 벡터를 포함하는 형질전환세포.
- 제9항 내지 제16항 중 어느 한 항의 재조합 아데노바이러스 및 라파마이신 또는 이의 유사체를 포함하는 키트.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020237040919A KR102814615B1 (ko) | 2014-09-24 | 2015-09-23 | 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462054724P | 2014-09-24 | 2014-09-24 | |
| US62/054,724 | 2014-09-24 | ||
| PCT/US2015/051745 WO2016049201A1 (en) | 2014-09-24 | 2015-09-23 | Oncolytic tumor viruses and methods of use |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020237040919A Division KR102814615B1 (ko) | 2014-09-24 | 2015-09-23 | 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20170063801A true KR20170063801A (ko) | 2017-06-08 |
| KR102608590B1 KR102608590B1 (ko) | 2023-12-01 |
Family
ID=55581955
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020177011121A Active KR102608590B1 (ko) | 2014-09-24 | 2015-09-23 | 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 |
| KR1020257017356A Pending KR20250081944A (ko) | 2014-09-24 | 2015-09-23 | 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 |
| KR1020237040919A Active KR102814615B1 (ko) | 2014-09-24 | 2015-09-23 | 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020257017356A Pending KR20250081944A (ko) | 2014-09-24 | 2015-09-23 | 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 |
| KR1020237040919A Active KR102814615B1 (ko) | 2014-09-24 | 2015-09-23 | 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US12514887B2 (ko) |
| EP (2) | EP3198009B1 (ko) |
| JP (3) | JP6764859B2 (ko) |
| KR (3) | KR102608590B1 (ko) |
| CN (1) | CN108064275A (ko) |
| AU (3) | AU2015320665B2 (ko) |
| CA (1) | CA2961748A1 (ko) |
| DK (1) | DK3198009T3 (ko) |
| ES (1) | ES2899913T3 (ko) |
| PL (1) | PL3198009T3 (ko) |
| WO (1) | WO2016049201A1 (ko) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG11201507393TA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Salk Inst For Biological Studi | Oncolytic adenovirus compositions |
| KR102608590B1 (ko) | 2014-09-24 | 2023-12-01 | 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 | 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 |
| EP3359175B1 (en) * | 2015-10-05 | 2020-09-16 | Salk Institute for Biological Studies | Synthetic adenoviruses with tropism to damaged tissue for use in promoting wound repair and tissue regeneration |
| WO2017147269A1 (en) * | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Salk Institute For Biological Studies | Exogenous gene expression in therapeutic adenovirus for minimal impact on viral kinetics |
| WO2017147265A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Salk Institute For Biological Studies | High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics |
| EP3532082A4 (en) * | 2016-12-12 | 2020-08-26 | Salk Institute for Biological Studies | SYNTHETIC ADENOVIRUS TUMOR TARGETING AND THEIR USES |
| WO2018125970A1 (en) * | 2016-12-30 | 2018-07-05 | Salk Institute For Biological Studies | Synthetic adenoviruses targeting bone tissue and uses thereof |
| CA3052090A1 (en) * | 2017-01-30 | 2018-08-02 | Epicentrx, Inc. | Multiple transgene recombinant adenovirus |
| EA201990822A1 (ru) | 2017-04-12 | 2020-01-09 | Эписентарикс, Инк. | Иммуномодулирующие слитые белки |
| EP3773649A4 (en) | 2018-03-28 | 2022-02-23 | EpicentRx, Inc. | PERSONALIZED CANCER VACCINE |
| CN112292449A (zh) * | 2018-04-09 | 2021-01-29 | 萨克生物研究学院 | 具有增强的复制特性的溶瘤腺病毒组合物 |
| CN111363726A (zh) | 2018-12-26 | 2020-07-03 | 上海元宋生物技术有限公司 | 表达干扰素的溶瘤病毒及其应用 |
| EP3927833A4 (en) | 2019-02-21 | 2022-11-30 | Unleash Immuno Oncolytics, Inc. | ONCOLYTIC ADENOVIRAL VECTOR AND METHODS OF USE |
| KR20220079551A (ko) * | 2019-09-05 | 2022-06-13 | 클리니쿰 레히츠 데어 이자르 데어 테크니쉔 우니베르지테트 뮌헨 | 종양 세포 붕괴성 아데노바이러스, cdk4/6 억제제 및 추가의 치료 활성제의 조합물에 의한 종양의 치료 |
| EP3812465A1 (en) | 2019-10-21 | 2021-04-28 | Universität Ulm | Adenovirus comprising a modified adenovirus hexon protein |
| KR20220153581A (ko) * | 2020-02-14 | 2022-11-18 | 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 | Ulk1/2 의 억제제 및 이의 사용 방법 |
| KR20220153582A (ko) | 2020-02-14 | 2022-11-18 | 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 | 마크로시클릭 ulk1/2 억제제 |
| CA3188127A1 (en) * | 2020-07-06 | 2022-01-13 | Salk Institute For Biological Studies | Oncolytic adenovirus with replication selectivity based on status of p53 transcriptional activity |
| US20240247283A1 (en) * | 2021-05-06 | 2024-07-25 | Asimov Inc. | Compositions and methods for adeno-associated viral production |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012024351A2 (en) * | 2010-08-16 | 2012-02-23 | Salk Institute For Biological Studies | Adenoviral assembly method |
Family Cites Families (333)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5670488A (en) * | 1992-12-03 | 1997-09-23 | Genzyme Corporation | Adenovirus vector for gene therapy |
| US5747469A (en) | 1991-03-06 | 1998-05-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions comprising DNA damaging agents and p53 |
| US6410010B1 (en) | 1992-10-13 | 2002-06-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant P53 adenovirus compositions |
| FR2688514A1 (fr) | 1992-03-16 | 1993-09-17 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
| ATE178490T1 (de) | 1993-02-16 | 1999-04-15 | Onyx Pharmaceuticals | Cytopathische viren zur therapie und prophylaxe der neoplasie |
| US5801029A (en) | 1993-02-16 | 1998-09-01 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Cytopathic viruses for therapy and prophylaxis of neoplasia |
| US7045347B2 (en) | 1993-06-24 | 2006-05-16 | Advec, Inc. | Helper dependent adenovirus vectors based on integrase family site-specific recombinases |
| US5543328A (en) | 1993-08-13 | 1996-08-06 | Genetic Therapy, Inc. | Adenoviruses having modified fiber proteins |
| US20010006629A1 (en) | 1993-10-25 | 2001-07-05 | Richard J. Gregory | Recombinant adenoviral vector and methods of use |
| US7252989B1 (en) | 1994-04-04 | 2007-08-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Adenovirus supervector system |
| US5559099A (en) | 1994-09-08 | 1996-09-24 | Genvec, Inc. | Penton base protein and methods of using same |
| US5965541A (en) | 1995-11-28 | 1999-10-12 | Genvec, Inc. | Vectors and methods for gene transfer to cells |
| US5962311A (en) | 1994-09-08 | 1999-10-05 | Genvec, Inc. | Short-shafted adenoviral fiber and its use |
| US6465253B1 (en) | 1994-09-08 | 2002-10-15 | Genvec, Inc. | Vectors and methods for gene transfer to cells |
| US5846782A (en) | 1995-11-28 | 1998-12-08 | Genvec, Inc. | Targeting adenovirus with use of constrained peptide motifs |
| FR2726285B1 (fr) | 1994-10-28 | 1996-11-29 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus depourvus de particules contaminantes viables, preparation et utilisation |
| WO1996018418A1 (en) | 1994-12-12 | 1996-06-20 | Genetic Therapy, Inc. | Improved adenoviral vectors and producer cells |
| US6127525A (en) | 1995-02-21 | 2000-10-03 | Cornell Research Foundation, Inc. | Chimeric adenoviral coat protein and methods of using same |
| US5770442A (en) | 1995-02-21 | 1998-06-23 | Cornell Research Foundation, Inc. | Chimeric adenoviral fiber protein and methods of using same |
| US20030026789A1 (en) | 1995-05-03 | 2003-02-06 | Richard J. Gregory | Gene therapy using replication competent targeted adenoviral vectors |
| US6506379B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-01-14 | Ariad Gene Therapeutics, Inc. | Intramuscular delivery of recombinant AAV |
| AUPN477695A0 (en) | 1995-08-14 | 1995-09-07 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Gene therapy |
| US5945335A (en) | 1995-11-09 | 1999-08-31 | Avigen, Inc. | Adenovirus helper-free system for producing recombinant AAV virions lacking oncogenic sequences |
| DE69634489T2 (de) | 1995-11-13 | 2006-02-16 | Commissariat à l'Energie Atomique | Adenovirus dodekahedrischer proteinkomplex, dieser enthaltende zusammensetzung und verwendungen davon |
| EE9800160A (et) | 1995-11-28 | 1998-12-15 | Genvec, Inc. | Vektorid ja meetodid geenide ülekandmiseks rakkudesse |
| US6133243A (en) | 1996-02-22 | 2000-10-17 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Liposomal-viral DNA complexes for treating disease |
| FR2746110B1 (fr) | 1996-03-14 | 1998-04-17 | Methode de traitement par therapie genique des tumeurs humaines et virus recombinants correspondants | |
| US6506602B1 (en) | 1996-03-25 | 2003-01-14 | Maxygen, Inc. | Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination |
| IL127692A0 (en) | 1996-07-01 | 1999-10-28 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Method for producing recombinant adenovirus |
| US7232899B2 (en) | 1996-09-25 | 2007-06-19 | The Scripps Research Institute | Adenovirus vectors, packaging cell lines, compositions, and methods for preparation and use |
| US5922315A (en) | 1997-01-24 | 1999-07-13 | Genetic Therapy, Inc. | Adenoviruses having altered hexon proteins |
| US6403370B1 (en) | 1997-02-10 | 2002-06-11 | Genstar Therapeutics Corporation | Oncolytic/immunogenic complementary-adenoviral vector system |
| US20050287120A1 (en) | 1997-03-21 | 2005-12-29 | Fisher Paul B | Cancer - targeted viral vectors |
| FR2761689B1 (fr) | 1997-04-02 | 1999-06-25 | Transgene Sa | Fibre adenovirale modifiee et adenovirus cibles |
| CA2291323A1 (en) | 1997-05-28 | 1998-12-03 | Genvec, Inc. | Alternatively targeted adenovirus |
| US6200799B1 (en) | 1997-06-03 | 2001-03-13 | University Of Lausanne | Somatic gene therapy to suppress secondary cataract formation following eye surgery |
| EP0996735B1 (en) | 1997-06-09 | 2003-12-10 | Genvec, Inc. | Chimeric vectors comprising a phage packaging site and a portion derived from the genome of a eukaryotic virus |
| AU751259B2 (en) | 1997-12-12 | 2002-08-08 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Selective killing and diagnosis of p53+ neoplastic cells |
| IL137681A0 (en) | 1998-02-06 | 2001-10-31 | Uab Research Foundation | Adenovirus vector containing a heterologous peptide epitope in the hi loop of the fiber knob |
| US6984635B1 (en) | 1998-02-13 | 2006-01-10 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University | Dimerizing agents, their production and use |
| AU751542B2 (en) | 1998-02-17 | 2002-08-22 | Uab Research Foundation, The | Modified adenovirus containing a fiber replacement protein |
| US20050095231A1 (en) | 1998-02-17 | 2005-05-05 | Curiel David T. | Modified adenovirus containing a fiber replacement protein |
| WO1999044423A1 (en) | 1998-03-03 | 1999-09-10 | The Uab Research Foundation | Amplification of gene transfer and gene therapy by controlled replication |
| AU3358999A (en) | 1998-03-20 | 1999-10-11 | Genzyme Corporation | Chimeric adenoviral vectors for targeted gene delivery |
| US6670188B1 (en) | 1998-04-24 | 2003-12-30 | Crucell Holland B.V. | Packaging systems for human recombinant adenovirus to be used in gene therapy |
| US7829329B2 (en) | 1998-04-24 | 2010-11-09 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Adenoviral vectors for treating disease |
| ES2180258T3 (es) | 1998-07-07 | 2003-02-01 | Transgene Sa | Utilizacion de pautas de lectura abierta adenovirales de e4 para mejorar la expresion de genes. |
| US20030017138A1 (en) | 1998-07-08 | 2003-01-23 | Menzo Havenga | Chimeric adenoviruses |
| CN1257286C (zh) | 1998-08-27 | 2006-05-24 | 森泰莱昂公司 | 用于递送异源基因的定向腺病毒载体 |
| US6900049B2 (en) | 1998-09-10 | 2005-05-31 | Cell Genesys, Inc. | Adenovirus vectors containing cell status-specific response elements and methods of use thereof |
| US6455314B1 (en) | 1998-09-11 | 2002-09-24 | Genvec, Inc. | Alternatively targeted adenovirus |
| US6841540B1 (en) | 1998-09-29 | 2005-01-11 | The Uab Research Foundation | Immunomodulation by genetic modification of dendritic cells and B cells |
| IL142337A0 (en) | 1998-10-15 | 2002-03-10 | Canji Inc | Selectively replicating viral vectors |
| US20020037274A1 (en) | 1998-10-26 | 2002-03-28 | Angelica Williams | Single agent method for killing tumor and tumor associated endothelial cells using adenoviral mutants |
| US6929946B1 (en) | 1998-11-20 | 2005-08-16 | Crucell Holland B.V. | Gene delivery vectors provided with a tissue tropism for smooth muscle cells, and/or endothelial cells |
| EP1141357A1 (en) | 1999-01-14 | 2001-10-10 | Novartis AG | Adenovirus vectors, packaging cell lines, compositions, and methods for preparation and use |
| US6395875B1 (en) | 1999-01-25 | 2002-05-28 | Brookhaven Science Associates Llc | Recombinant soluble adenovirus receptor |
| US7157266B2 (en) | 1999-01-25 | 2007-01-02 | Brookhaven Science Associates Llc | Structure of adenovirus bound to cellular receptor car |
| AU776067B2 (en) | 1999-03-04 | 2004-08-26 | Crucell Holland B.V. | Means and methods for fibroblast-like or macrophage-like cell transduction |
| US6869936B1 (en) | 1999-03-04 | 2005-03-22 | Crucell Holland B.V. | Means and methods for fibroblast-like or macrophage-like cell transduction |
| US20040175362A1 (en) | 1999-05-12 | 2004-09-09 | Curiel David T. | Infectivity-enhanced conditionally-replicative adenovirus and uses thereof |
| ATE540686T1 (de) | 1999-05-12 | 2012-01-15 | Uab Research Foundation | Adenovirus mit erhöhter infektiosität und konditionaler replikationsfähigkeit und deren verwendungen |
| ES2372823T3 (es) | 1999-05-17 | 2012-01-26 | Crucell Holland B.V. | Adenovirus recombinante del serotipo ad11. |
| US20050232900A1 (en) | 1999-05-18 | 2005-10-20 | Crucell Holland B.V. | Serotype of adenovirus and uses thereof |
| US6913922B1 (en) | 1999-05-18 | 2005-07-05 | Crucell Holland B.V. | Serotype of adenovirus and uses thereof |
| WO2003104467A1 (en) | 2002-04-25 | 2003-12-18 | Crucell Holland B.V. | Means and methods for the production of adenovirus vectors |
| US7094398B1 (en) | 1999-06-01 | 2006-08-22 | University Of Washington | Recombinant adenoviral vectors expressing chimeric fiber proteins for cell specific infection and genome integration |
| EP1181382B1 (en) | 1999-06-01 | 2005-03-23 | The University of Washington | Recombinant adenoviral vectors expressing chimeric fiber proteins for cell specific infection and genome integration |
| EP1593742A3 (en) | 1999-06-01 | 2006-02-01 | The University of Washington | Recombinant adenoviral vectors expressing chimeric fiber proteins for cell specific infection |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| DE19929569A1 (de) | 1999-06-21 | 2000-12-28 | Holm Per Sonne | Mittel zur Behandlung maligner Erkrankungen unter Verwendung des Proteins YB-1 |
| WO2001002431A1 (en) | 1999-07-06 | 2001-01-11 | Got-A-Gene Ab | Recombinant adenovirus |
| US7589069B1 (en) | 1999-07-12 | 2009-09-15 | Saint Louis University | Replication-competent anti-cancer vectors |
| AU779892B2 (en) | 1999-08-27 | 2005-02-17 | European Molecular Biology Laboratory | Modified adenoviral fibre and uses thereof |
| AU1070901A (en) | 1999-09-23 | 2001-04-24 | Genvec, Inc. | Method of treating cells of the prostate prophylactically or therapeutically |
| EP1214098B1 (en) | 1999-09-24 | 2006-11-22 | The Uab Research Foundation | Capsid-modified recombinant adenovirus and methods of use |
| AU1190901A (en) | 1999-09-30 | 2001-04-30 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Replication selective adenoviruses for use in cancer therapy |
| AU1087701A (en) | 1999-10-15 | 2001-04-30 | Canji, Inc. | Targeted vectors |
| BR0015491A (pt) | 1999-11-12 | 2002-10-15 | Oncolytics Biotech Inc | Métodos para tratar um distúrbio proliferativo celular mediado por ras em um mamìfero, para tratar um neoplasma tendo uma via-ras ativada em um humano, para inibir metástase de um neoplasma tendo uma via-ras ativada em um mamìfero, e para tratar um neoplasma suspeito de ter uma via-ras ativada em um mamìfero, composição farmacêutica, kit, e, método para tratar uma população de células compreendendo um neoplasma suspeito de ter uma via-ras ativada in vitro |
| CN1382218A (zh) | 1999-11-15 | 2002-11-27 | 昂尼克斯药物公司 | 溶瘤腺病毒 |
| US6867022B1 (en) | 2000-01-21 | 2005-03-15 | Regents Of The University Of Michigan | Replication deficient adenovirus vectors and methods of making and using them |
| AU2001234981A1 (en) | 2000-02-09 | 2001-08-20 | Genvec, Inc. | Adenoviral capsid containing chimeric protein ix |
| US6911200B2 (en) | 2000-03-24 | 2005-06-28 | Cell Genesys, Inc. | Methods of treating neoplasia with combination of target-cell specific adenovirus, chemotherapy and radiation |
| US6692736B2 (en) | 2000-03-24 | 2004-02-17 | Cell Genesys, Inc. | Cell-specific adenovirus vectors comprising an internal ribosome entry site |
| WO2001073093A2 (en) | 2000-03-24 | 2001-10-04 | Cell Genesys, Inc. | Cell-specific adenovirus vectors comprising an internal ribosome entry site |
| US20030082146A1 (en) | 2000-04-26 | 2003-05-01 | Van Es Helmuth H. G. | Adenovirus vectors with knobless fibers, and their uses |
| AU2001295193A1 (en) | 2000-05-01 | 2001-11-12 | Novartis Ag | Vectors for ocular transduction and use thereof for genetic therapy |
| US7332337B2 (en) | 2000-05-16 | 2008-02-19 | Galapagos Nv | Viral vectors having tissue tropism for T-lymphocytes, B- and mast cells |
| EP1157999A1 (en) | 2000-05-24 | 2001-11-28 | Introgene B.V. | Methods and means for enhancing skin transplantation using gene delivery vehicles having tropism for primary fibroblasts, as well as other uses thereof |
| US7445929B2 (en) | 2000-05-26 | 2008-11-04 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Recombinant adenovirus vector having a reduced side effect |
| WO2001092549A2 (en) | 2000-05-31 | 2001-12-06 | Genvec, Inc. | Method and composition for targeting an adenoviral vector |
| AU6368901A (en) | 2000-05-31 | 2001-12-11 | Univ Saskatchewan | Modified bovine adenovirus having altered tropism |
| US7754201B2 (en) | 2000-06-02 | 2010-07-13 | GenPhar, Inc | Method of vaccination through serotype rotation |
| EP1167533A1 (en) | 2000-06-23 | 2002-01-02 | Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs | Methods and means for the complementation of viral protein expression in stable cell lines |
| US6579522B1 (en) | 2000-06-27 | 2003-06-17 | Genvec, Inc. | Replication deficient adenoviral TNF vector |
| US7022496B2 (en) | 2000-07-14 | 2006-04-04 | The Johns Hopkins University | Use of gene product of adenovirus early region 4 ORF-6 to inhibit repair of double-strand breaks in DNA |
| US20020106382A1 (en) | 2000-07-14 | 2002-08-08 | Young Charles S.H. | Modified adenovirus and uses thereof |
| GB0017720D0 (en) | 2000-07-19 | 2000-09-06 | Got A Gene Ab | Modified virus |
| WO2002012523A2 (en) | 2000-08-10 | 2002-02-14 | Crucell Holland B.V. | Transduction of chondrocytes using adenoviral vectors |
| DE60138403D1 (de) | 2000-09-26 | 2009-05-28 | Crucell Holland Bv | Adenovirale vektoren für die übertragung von genen in zellen der skelettmuskulatur oder myoblasten |
| AU2715302A (en) | 2000-12-08 | 2002-06-18 | Invitrogen Corp | Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiple recognition sites |
| US20030095989A1 (en) | 2000-12-18 | 2003-05-22 | Irving John M. | Chimeric cytolytic viruses for cancer treatment |
| US6635466B2 (en) | 2001-01-09 | 2003-10-21 | University Of Iowa Research Foundation | Adenovirus serotype 30 (Ad30) |
| AU2002250081A1 (en) | 2001-02-14 | 2002-08-28 | Uab Research Foundation | Combined transductional and transcriptional targeting system for improved gene delivery |
| IL152420A0 (en) | 2001-02-23 | 2003-05-29 | Novartis Ag | Novel oncolytic adenoviral vectors |
| WO2002079507A2 (de) | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur spezifischen detektion, isolation und charakterisierung von zellen aus körperproben durch transfektion von nukleinsäurekonstrukten |
| US20030219899A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-11-27 | Nikolay Korokhov | Mosaic adenoviral vectors |
| US20030138405A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-07-24 | Juan Fueyo | Conditionally replicative adenovirus to target the Rb and Rb-related pathways |
| EP1390476A4 (en) | 2001-04-17 | 2005-03-30 | Vectorlogics Inc | MOSAIC adenovirus vectors |
| EP1409748B1 (en) | 2001-06-22 | 2011-10-26 | The Trustees of The University of Pennsylvania | Recombinant Adenoviruses comprising simian adenovirus proteins and uses thereof. |
| US6844192B2 (en) | 2001-06-29 | 2005-01-18 | Wake Forest University | Adenovirus E4 protein variants for virus production |
| US6905678B2 (en) | 2001-07-07 | 2005-06-14 | Crucell Holland B.V. | Gene delivery vectors with cell type specificity for mesenchymal stem cells |
| WO2003010306A1 (en) | 2001-07-23 | 2003-02-06 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Viral mutants that selectively replicate in targeted human cancer cells |
| WO2003025161A1 (en) | 2001-09-18 | 2003-03-27 | Clontech Laboratories, Inc. | Site-specific recombinase based method for producing adenoviral vectors |
| US7569217B2 (en) | 2001-09-24 | 2009-08-04 | University Of Saskatchewan | Porcine adenovirus E1 and E4 regions |
| WO2003029448A1 (en) | 2001-09-29 | 2003-04-10 | Yun, Chae-Ok | Recombinant adenovirus with enhanced therapeutic effect and pharmaceutical composition comprising said recombinant adenovirus |
| AU2002365366B2 (en) | 2001-11-21 | 2007-05-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Simian adenovirus nucleic acid and amino acid sequences, vectors containing same, and methods of use |
| CN100475966C (zh) | 2001-11-23 | 2009-04-08 | 上海三维生物技术有限公司 | 具有肿瘤细胞特异性感染和转基因表达能力的新型腺病毒 |
| EP1327688A1 (en) | 2002-01-14 | 2003-07-16 | Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs | Adenoviruses with enhanced lytic potency |
| EP1516055A4 (en) | 2002-01-24 | 2007-08-08 | Scripps Research Inst | FIBER OPERATING MODIFICATIONS FOR EFFICIENT TARGETS |
| CA2474777A1 (en) | 2002-02-01 | 2003-08-07 | Transgene S.A. | Adenoviral vectors for modulating the cellular activities associated with pods |
| US20030220284A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-11-27 | Patricia Yotnda | Delivery of adenoviral DNA in a liposomal formulation for treatment of disease |
| US20040005710A1 (en) | 2002-03-09 | 2004-01-08 | Ho-Sun Son | Method for producing recombinant viruses using site-specific recombination |
| WO2003080083A1 (es) | 2002-03-26 | 2003-10-02 | Oncolytics Biotech Inc. | Uso de adenovirus mutados en los genes va para el tratamiento del cancer |
| US20060147420A1 (en) | 2004-03-10 | 2006-07-06 | Juan Fueyo | Oncolytic adenovirus armed with therapeutic genes |
| AU2003223089A1 (en) | 2002-04-29 | 2003-11-17 | Hadasit Medical Research Services And Development Company Ltd. | Compositions and methods for treating cancer with an oncolytic viral agent |
| JP2005536231A (ja) | 2002-05-08 | 2005-12-02 | イントロン,インコーポレーテッド | アデノウイルスに細胞選択的複製をもたらすための、スプライセオソーム媒介型rnaトランススプライシングの使用 |
| JP5213298B2 (ja) | 2002-05-27 | 2013-06-19 | ホルム,ペル・ゾンネ | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
| US20060228334A1 (en) | 2002-07-10 | 2006-10-12 | Manuel Rosa-Calatrava | Modified adenoviral fiber with ablated to cellular receptors |
| JP2005532829A (ja) | 2002-07-18 | 2005-11-04 | インヴィトロジェン コーポレーション | 組換え部位を含むウイルスベクター |
| US7364727B2 (en) | 2002-07-22 | 2008-04-29 | Cell Genesys, Inc. | Metastatic colon cancer specific promoter and uses thereof |
| US20040106194A1 (en) | 2002-08-22 | 2004-06-03 | Bett Andrew J. | Methods for propagating adenovirus and virus produced thereby |
| WO2004031357A2 (en) | 2002-10-01 | 2004-04-15 | Duke University | Targeted tumor therapy by use of recombinant adenovirus vectors that selectively replicate in hypoxic regions of tumors |
| EP1413586A1 (en) | 2002-10-21 | 2004-04-28 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Regulation of the Cre recombinase using a dissociation/re-association system of said recombinase |
| US20040102382A1 (en) | 2002-11-27 | 2004-05-27 | Transgene, S.A. | Targeting peptides |
| US20080124360A1 (en) | 2003-01-24 | 2008-05-29 | Seggern Daniel J Von | Adenovirus particles with enhanced infectivity of dendritic cells and particles with decreased infectivity of hepatocytes |
| US20040185555A1 (en) | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Emini Emilio A. | Adenovirus serotype 24 vectors, nucleic acids and virus produced thereby |
| US20040191761A1 (en) | 2003-03-27 | 2004-09-30 | Routes John M. | Modified adenoviral E1A constructs and methods of use thereof |
| WO2004087930A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Saint Louis University | Adenovirus replication-competent vectors expressing trail |
| CN1759177A (zh) | 2003-03-28 | 2006-04-12 | 麦克公司 | 腺病毒血清型34载体,核酸及其由此产生的病毒 |
| US20050095705A1 (en) | 2003-04-15 | 2005-05-05 | Michael Kadan | Method for production of oncolytic adenoviruses |
| US20060281090A1 (en) | 2003-05-01 | 2006-12-14 | University Of Washington Uw Tech Transfer- Invention Licensing | Capsid-modified adenovirus vectors and methods of using the same |
| JP2007503843A (ja) | 2003-05-14 | 2007-03-01 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー | アデノウイルス親和性の拡大 |
| US20050079158A1 (en) | 2003-06-05 | 2005-04-14 | Shenzhen Allucks Biotech Co., Ltd. | Construct of anti-cancer recombinant adenovirus, method for preparing the same and use thereof |
| EP1631582A2 (en) | 2003-06-10 | 2006-03-08 | University of Saskatchewan | Chimeric adenovirus capsid proteins |
| WO2004111251A2 (en) | 2003-06-11 | 2004-12-23 | The Scripps Research Institute | Modified fiber proteins for efficient receptor binding |
| US7291498B2 (en) | 2003-06-20 | 2007-11-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of generating chimeric adenoviruses and uses for such chimeric adenoviruses |
| CA2528511C (en) | 2003-06-20 | 2015-11-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of generating chimeric adenoviruses and uses for such chimeric adenoviruses |
| US20050036989A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-02-17 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Subgroup B adenoviral vectors for treating disease |
| WO2005012537A2 (en) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Genvec, Inc. | Adenoviral vector-based vaccines |
| AU2003265873A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-04-14 | Cell Genesys, Inc. | Oncolytic adenoviral vectors encoding gm-csf |
| US20050186178A1 (en) | 2003-08-28 | 2005-08-25 | Ennist David L. | Oncolytic adenoviral vectors encoding GM-CSF |
| EP1664099A2 (en) | 2003-09-09 | 2006-06-07 | Niels Rudi Pedersen | Adenoviral epitopes |
| US7482156B2 (en) | 2003-10-15 | 2009-01-27 | Cell Genesys, Inc. | Hepatocellular carcinoma specific promoter and uses thereof |
| CA2546178A1 (en) | 2003-11-14 | 2005-06-09 | Per Sonne Holm | New use of adenovirus and nucleic acids coding therefor |
| WO2005048950A2 (en) | 2003-11-17 | 2005-06-02 | Biomune, Inc. | Tumor and infectious disease therapeutic compositions |
| WO2005065348A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Kalobios, Inc. | Transactivation system for mammalian cells |
| WO2005075506A1 (en) | 2004-01-09 | 2005-08-18 | The Scripps Research Institute | Identification of endogenous trimerization domains in the adenovirus fiber protein that allow detargeting and retargeting of viral vectors |
| DE602005017743D1 (de) | 2004-01-23 | 2009-12-31 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Impfstoffträger für schimpansen-adenovirus |
| US20050201936A1 (en) | 2004-02-12 | 2005-09-15 | Wold William S.M. | Models for viral-based cancer therapy |
| US7473418B2 (en) * | 2004-03-25 | 2009-01-06 | Cell Genesys, Inc. | Pan cancer oncolytic vectors and methods of use thereof |
| EP1729817B1 (en) | 2004-03-30 | 2014-03-05 | Industry-Academic Cooperation Foundation | Gene delivery system containing relaxin gene and pharmaceutical composition using relaxin |
| US20080292592A1 (en) | 2004-04-30 | 2008-11-27 | Sunil Chada | Oncolytic Adenovirus Armed with Therapeutic Genes |
| WO2005106046A1 (en) | 2004-05-03 | 2005-11-10 | Stefan Kochanek | Modified viral vector particles |
| GB0411428D0 (en) | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Got A Gene Ab | Vectors |
| BRPI0510475B8 (pt) | 2004-05-26 | 2021-05-25 | Bayer Pharma AG | adenovírus quimérico recombinante, uso do mesmo no tratamento de câncer e métodos de inibição de crescimento de uma célula de câncer, de fornecimento de uma proteína terapêutica a uma célula e para o isolamento do adenovírus |
| US20050271622A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-08 | Shenzhen Allucks Biotech Co., Ltd. | Construct of tumor-selective recombinant adenovirus, method for preparing the same and use thereof |
| WO2005117993A2 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-15 | Genvec, Inc. | Method of using adenoviral vectors with improved safety and efficacy for the treatment of cancer |
| CN100361710C (zh) | 2004-06-07 | 2008-01-16 | 成都康弘生物科技有限公司 | 肿瘤细胞专一表达免疫调节因子gm-csf的溶瘤性腺病毒重组体的构建及其应用 |
| US20060292682A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-12-28 | Hawkins Lynda K | Addition of transgenes into adenoviral vectors |
| GB0416487D0 (en) | 2004-07-23 | 2004-08-25 | Isis Innovation | Modified virus |
| US7776322B2 (en) | 2004-08-16 | 2010-08-17 | Stefan Kochanek | Modified viral vector particles |
| EP1784493A2 (en) | 2004-09-01 | 2007-05-16 | The Government of the United States of America as Represented by The Department of Health and Human Services | Adenoviral vectors able to transduce apcs, potential use in immune response generation |
| US7943373B2 (en) | 2004-09-29 | 2011-05-17 | Oncolys Biopharma, Inc. | Telomelysin/GFP-expressing recombinant virus |
| AP2351A (en) | 2004-10-13 | 2012-01-25 | Crucell Holland Bv | Improved adenoviral vectors and uses thereof. |
| US20070122817A1 (en) | 2005-02-28 | 2007-05-31 | George Church | Methods for assembly of high fidelity synthetic polynucleotides |
| RU2007119313A (ru) | 2004-10-25 | 2008-11-27 | Новартис АГ (CH) | Полинуклеотиды и полипептиды torc и способы применения |
| IL166049A0 (en) | 2004-12-30 | 2006-01-15 | Gavish Galilee Bio Appl Ltd | Method for obtaining modified proteins and viruseswith intact native binding |
| SG158133A1 (en) | 2004-12-31 | 2010-01-29 | Sonne Holm | Method for reversing multiple resistance in animal cells |
| US20090232800A1 (en) | 2004-12-31 | 2009-09-17 | Per Sonne Holm | E1-minus adenoviruses and use thereof |
| WO2006086357A2 (en) | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Merck & Co., Inc. | Adenovirus serotype 36 vectors, nucleic acid and viruses produced thereby |
| JP2008538894A (ja) | 2005-02-11 | 2008-11-13 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | アデノウイルス血清型26ベクター、核酸およびそれにより製造されたウイルス |
| KR100747646B1 (ko) | 2005-02-25 | 2007-08-08 | 연세대학교 산학협력단 | 데코린 유전자를 포함하는 유전자 전달 시스템 및 이를 포함하는 약제학적 항종양 조성물 |
| WO2006119449A2 (en) | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Vectorlogics, Inc. | Modified adenovirus containing a stabilized antibody |
| WO2007050128A2 (en) | 2005-05-31 | 2007-05-03 | Vectorlogics, Inc. | Shielded adenoviral vectors and methods of use |
| WO2006133911A2 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa | Hepatitis c virus nucleic acid vaccine |
| BRPI0615400A2 (pt) | 2005-08-31 | 2011-05-17 | Genvec Inc | vacinas para malária baseadas em vetor adenoviral |
| KR100723009B1 (ko) | 2005-11-30 | 2007-05-29 | 한국원자력연구원 | 인간 p31 유전자를 함유하는 악성 종양 치료용 약학적조성물 |
| ES2304281B1 (es) | 2006-02-01 | 2009-08-12 | Dnatrix Inc. | Adenovirus oncoliticos para el tratamiento del cancer. |
| WO2007094653A1 (en) | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patientenzorg | Adenovirus particles having a chimeric adenovirus spike protein, use thereof and methods for producing such particles. |
| WO2007103825A2 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-13 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Combination therapy with oncolytic adenovirus |
| US20070292954A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-12-20 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Generation of recombinant DNA by sequence-and ligation-independent cloning |
| EP2012822B1 (en) | 2006-04-28 | 2010-01-20 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Modified adenovirus hexon protein and uses thereof |
| US20080242608A1 (en) | 2006-06-02 | 2008-10-02 | Azad Bonni | Methods and compositions for treating and preventing neurologic disorders |
| WO2007148148A1 (en) | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Institut Gustave Roussy | Inhibition of the liver tropism of adenoviral vectors |
| JP2008048621A (ja) | 2006-08-22 | 2008-03-06 | Chiba Prefecture | キメラ型アデノウイルスとその作製方法並びにそれを用いた医薬 |
| GR20060100496A (el) | 2006-09-01 | 2008-04-15 | Παρθενιος Μπουλικας | ΛΙΠΟΣΩΜΑΤΙΚΑ ΕΓΚΑΨΥΛΙΩΜΕΝΟΙ ΦΟΡΕΙΣ-ΥΒΡΙΔΙΟΥ ΑΔΕΝΟΙΟΥ - ΙΟΥ SEMLIKI FOREST (SFV), ΠΟΥ ΦΕΡΕΙ ΚΑΤΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ RNAi ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΓΟΝΙΔΙΑ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΕΝΑΝΤΙΟΝ ΣΤΟΧΩΝ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΚΑΙ ΑΛΛΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΩΝ |
| US20100098668A1 (en) | 2006-09-29 | 2010-04-22 | Northshore University Health System | Oncolytic Adenoviruses and Uses Thereof |
| US20100272753A1 (en) | 2006-10-26 | 2010-10-28 | The Johns Hopkins University | Recombinant Adenovirus Vaccines |
| EP2118102B1 (en) | 2006-11-28 | 2013-06-12 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | Tricyclic indoles and (4,5-dihydro) indoles |
| WO2008095168A2 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | University Of Chicago | Compositions and methods related to a recombinant adenoviral vector that targets il 13 receptors |
| JP5746823B2 (ja) | 2007-03-14 | 2015-07-08 | インスティトゥト カタラ ドンコロジア | E3−19kタンパク質の小胞体保持ドメインに突然変異を有するアデノウイルス及び癌治療におけるその用途 |
| US20090081639A1 (en) | 2007-05-31 | 2009-03-26 | Phil Hill | Assay for sensitivity to chemotherapeutic agents |
| WO2009065800A1 (en) | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Crucell Holland B.V. | Recombinant human adenoviruses for eliciting mucosal immune responses |
| CN102131920B (zh) | 2007-11-28 | 2013-11-06 | 宾夕法尼亚大学托管会 | 猿猴亚家族C腺病毒SAdV-40、-31和-34及其应用 |
| AU2008331905B2 (en) | 2007-11-28 | 2014-09-18 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Simian subfamily B adenovirus SAdV-28 and uses thereof |
| CN101883858B (zh) | 2007-11-28 | 2015-07-22 | 宾夕法尼亚大学托管会 | 猿猴亚家族E腺病毒SAdV-39、-25.2、-26、-30、-37和-38及其应用 |
| WO2009098492A2 (en) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Andrew Baker | Modulation of adenoviral tropism |
| JP5661476B2 (ja) | 2008-03-04 | 2015-01-28 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | サルアデノウイルスSAdV−36、−42.1、−42.2および−44ならびにそれらの用途 |
| WO2009117656A2 (en) | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Vectorlogics,Inc. | Capsid-incorporated antigen for novel adenovirus vaccine |
| US20110086063A1 (en) | 2008-06-04 | 2011-04-14 | Cornell University | Vaccines for prevention and treatment of addiction |
| ES2491522T3 (es) | 2008-06-19 | 2014-09-08 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de tiofeno o tiazol y su uso como inhibidores de PI3K |
| KR101034811B1 (ko) | 2008-08-25 | 2011-05-16 | 단국대학교 산학협력단 | 조직 특이적 프로모터와 암 특이 유전자를 타겟팅하는트랜스-스플라이싱 라이보자임을 포함하는 재조합아데노바이러스 및 이의 용도 |
| WO2010025310A2 (en) | 2008-08-27 | 2010-03-04 | Westend Asset Clearinghouse Company, Llc | Methods and devices for high fidelity polynucleotide synthesis |
| KR20110081222A (ko) | 2008-09-26 | 2011-07-13 | 어번 유니버시티 | 비복제성 벡터화된 백신의 점막 투여에 의한 조류의 면역화 |
| WO2010051367A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Simian adenoviruses sadv-43, -45,-48,-49, and -50 and uses thereof |
| AU2009332883B2 (en) | 2008-12-22 | 2015-05-21 | Oncos Therapeutics Oy | Oncolytic adenoviral vectors and methods and uses related thereto |
| US9345787B2 (en) | 2008-12-22 | 2016-05-24 | Targovax Oy | Adenoviral vectors and methods and uses related thereto |
| PL2391638T3 (pl) | 2009-02-02 | 2018-11-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Sekwencje nukleotydowe i aminokwasowe małpiego adenowirusa, zawierające je wektory i ich zastosowania |
| HUE026386T2 (en) | 2009-03-02 | 2016-06-28 | Univ California | Tumor-selective adenovirus e1a and e1b mutants |
| ES2385251B1 (es) | 2009-05-06 | 2013-05-06 | Fundació Privada Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge | Adenovirus oncolíticos para el tratamiento del cáncer. |
| CA2762203A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Soumitra Roy | Simian adenovirus 41 and uses thereof |
| JP5903045B2 (ja) | 2009-07-31 | 2016-04-13 | パックスバックス, インコーポレイテッド | アデノウイルスに基づくベクター |
| US9555089B2 (en) | 2009-08-18 | 2017-01-31 | The Rockefeller University | Modification of recombinant adenovirus with immunogenic plasmodium circumsporozoite protein epitopes |
| WO2011022002A1 (en) | 2009-08-18 | 2011-02-24 | The Rockefeller University | Modification of recombinant adenovirus with immunogenic plasmodium circumsporozoite protein epitopes |
| KR101248912B1 (ko) | 2009-12-31 | 2013-03-29 | 한양대학교 산학협력단 | 항혈관신생 활성을 가지는 재조합 아데노바이러스 |
| US9163261B2 (en) | 2010-02-22 | 2015-10-20 | Koteswara Rao KOLLIPARA | Adeno-associated virus 2/8—micro RNA-101 therapy for liver cancer |
| CN102191245B (zh) | 2010-03-15 | 2013-11-13 | 浙江东方基因生物制品有限公司 | 应用肿瘤特异性启动子表达报告基因来检测循环血中肿瘤细胞的方法和试剂 |
| EP2547362B1 (en) | 2010-03-17 | 2021-08-25 | Cornell University | Disrupted adenovirus-based vaccine against drugs of abuse |
| EP2558481B1 (en) | 2010-04-14 | 2017-12-20 | Mogam Biotechnology Research Institute | Hexon isolated from simian adenovirus serotype 19, hypervariable region thereof and chimeric adenovirus using the same |
| WO2011133040A2 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Orca Therapeutics B.V. | Replication-competent adenoviruses |
| US9018182B2 (en) | 2010-04-26 | 2015-04-28 | Green Cross Corporation | Tumor specific promoter and oncolytic virus vector comprising the same |
| KR101915699B1 (ko) | 2010-06-10 | 2018-11-06 | 유니버시티 오브 워싱톤 스루 이츠 센터 포 커머셜리제이션 | 데스모글레인 2(디에스쥐2)와 아데노바이러스의 상호작용을 위한 방법 및 시스템 |
| US20140017668A1 (en) | 2010-06-30 | 2014-01-16 | The Johns Hopkins University | COMPOSITIONS AND METHODS FOR DETECTING AND QUANTIFYING CIRCULATING TUMOR CELLS (CTCs) |
| BR112013003579A2 (pt) | 2010-08-16 | 2016-06-07 | Salk Inst For Biological Studi | adenovírus, células, e, métodos para tratar câncer |
| WO2012022496A2 (en) | 2010-08-19 | 2012-02-23 | Per Sonne Holm | Method for killing tumor stem cells |
| US20130323205A1 (en) | 2010-09-24 | 2013-12-05 | Oncos Therapeutics Oy | Oncolytic adenoviral vectors and methods and uses related thereto |
| US20130243731A1 (en) | 2010-09-24 | 2013-09-19 | Oncos Therapeutics Oy | Oncolytic adenoviral vectors coding for monoclonal anti-ctla-4 antibodies |
| AU2011332025B2 (en) | 2010-11-23 | 2015-06-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Subfamily E simian adenoviruses A1321, A1325, A1295, A1309 and A1322 and uses thereof |
| WO2012083297A2 (en) | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Genvec, Inc. | Adenoviral vectors with modified hexon regions |
| WO2012088041A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Genvec, Inc. | Adenoviral vector-based dengue fever vaccine |
| CN102174479B (zh) | 2011-03-02 | 2013-04-03 | 北京锤特生物科技有限公司 | 靶向性治疗人肿瘤的溶肿瘤腺病毒及其应用 |
| JP5975352B2 (ja) | 2011-03-25 | 2016-08-23 | 国立大学法人 鹿児島大学 | 癌幹細胞を標的とするウイルスベクター |
| WO2012156933A1 (en) | 2011-05-16 | 2012-11-22 | Institut Gustave Roussy | Combination of oncolytic adenoviruses with histone deacetylase inhibitors |
| WO2012162342A2 (en) | 2011-05-23 | 2012-11-29 | The Wistar Institute Of Anatomy And Biology | Influenza vaccines containing modified adenovirus vectors |
| GB201108879D0 (en) | 2011-05-25 | 2011-07-06 | Isis Innovation | Vector |
| CN102260712B (zh) | 2011-05-31 | 2013-10-02 | 北京锤特生物科技有限公司 | 溶肿瘤能力增强的B型人腺病毒Ad11突变体的构建和应用 |
| AU2012298013B2 (en) | 2011-08-23 | 2015-09-24 | National Institute Of Biomedical Innovation | Conditionally replicating adenovirus |
| WO2013036791A2 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Modified adenoviral vectors and methods of treatment using same |
| JP6757120B2 (ja) | 2011-10-05 | 2020-09-16 | ジェンヴェック エルエルシー | アーフェンアデノウイルス(ゴリラ)又はアデノウイルスベクター、及び使用方法 |
| WO2013052915A2 (en) | 2011-10-05 | 2013-04-11 | Genelux Corporation | Method for detecting replication or colonization of a biological therapeutic |
| FI123955B (en) | 2011-11-25 | 2014-01-15 | Oncos Therapeutics Ltd | Oncolytic adenovirus |
| EP2798069B1 (en) | 2011-12-15 | 2017-03-29 | Washington University | Porcine knob xenotype chimeric adenoviral vector for dendritic cell infection |
| WO2013116778A2 (en) | 2012-02-02 | 2013-08-08 | Board Of Regents | Immunogenic adenovirus |
| SI2825640T1 (sl) | 2012-03-12 | 2016-08-31 | Crucell Holland B.V. | Šarže rekombinantnega adenovirusa s spremenjenimi konci |
| CN104411826A (zh) | 2012-03-13 | 2015-03-11 | 萨克生物研究学院 | 使用腺病毒和化学二聚体的选择性细胞寻靶 |
| EP2825889A4 (en) | 2012-03-14 | 2015-10-28 | Salk Inst For Biological Studi | ADENOVIRAL TUMOR DIAGNOSIS |
| US9017672B2 (en) | 2012-05-11 | 2015-04-28 | Immunicum Aktiebolag | Hexon Tat-PTD modified adenovirus and uses thereof |
| SG11201407343XA (en) | 2012-05-18 | 2014-12-30 | Univ Pennsylvania | Subfamily e simian adenoviruses a1302, a1320, a1331 and a1337 and uses thereof |
| EP2855685B1 (en) | 2012-05-24 | 2017-03-08 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Adenoviral vectors for transduction of vascular tissue |
| WO2013181128A1 (en) | 2012-05-29 | 2013-12-05 | Genvec, Inc. | Modified serotype 28 adenoviral vectors |
| AU2013203696A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-16 | University Of Canberra | Recombinant Viral Vectors and Uses Therefor |
| EP2900818B1 (en) | 2012-09-25 | 2017-06-07 | University of Washington through its Center for Commercialization | Desmoglein 2 (dsg2) binding proteins and uses therefor |
| KR101429696B1 (ko) | 2012-11-21 | 2014-08-13 | 국립암센터 | 안전성 및 항암활성이 증가된 재조합 아데노바이러스 및 이의 용도 |
| BR112015021297A2 (pt) | 2013-02-28 | 2017-10-10 | Psioxus Therapeutics Ltd | um processo para a produção de adenovírus. |
| WO2014160475A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Aboody Karen S | Tropic cell based virotherapy for the treatment of cancer |
| SG11201507393TA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Salk Inst For Biological Studi | Oncolytic adenovirus compositions |
| DK2986311T3 (en) | 2013-04-18 | 2019-02-25 | Tilt Biotherapeutics Oy | IMPROVED ADOPTIVE CELL THERAPY |
| EP3010519B1 (en) | 2013-06-18 | 2021-04-07 | Dnatrix Inc. | Oncolytic adenovirus for use in a treatment of brain cancer |
| KR20210129274A (ko) | 2013-09-24 | 2021-10-27 | 유니버시티 오브 워싱턴 | 데스모글레인 2 (dsg2) 결합 단백질 및 그의 용도 |
| CN106029889A (zh) | 2013-11-22 | 2016-10-12 | 德那翠丝有限公司 | 表达免疫细胞刺激受体激动剂的腺病毒 |
| GB201415579D0 (en) | 2014-09-03 | 2014-10-15 | Psioxus Therapeutics Ltd | A process |
| GB201406608D0 (en) | 2014-04-12 | 2014-05-28 | Psioxus Therapeutics Ltd | Virus |
| EP2940128A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-04 | Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) | Adenovirus comprising an albumin-binding moiety |
| US10799568B2 (en) | 2014-05-19 | 2020-10-13 | Valo Therapeutics Oy | Modified adenoviruses for cancer vaccines development |
| JP6566214B2 (ja) | 2014-05-28 | 2019-08-28 | 国立大学法人 岡山大学 | Reic遺伝子を発現する制限増殖型アデノウイルス |
| KR102608590B1 (ko) | 2014-09-24 | 2023-12-01 | 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 | 종양 살상 바이러스 및 이의 사용방법 |
| WO2016106178A1 (en) | 2014-12-24 | 2016-06-30 | The Uab Research Foundation, Inc. | Multitargeting onocolytic adenovirus, methods of use, and methods of making |
| WO2016118433A1 (en) | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Shayakhmetov Dmitry M | Detargeted adenovirus variants and related methods |
| WO2016141073A1 (en) | 2015-03-02 | 2016-09-09 | Washington University | Induction of pacemaker-like cells from cardiomyocytes |
| AU2016232009B2 (en) | 2015-03-17 | 2021-07-15 | Tilt Biotherapeutics Oy | Oncolytic adenoviruses coding for bi-specific antibodies and methods and uses related thereto |
| EP3072900A1 (en) | 2015-03-27 | 2016-09-28 | Medizinische Hochschule Hannover | Anti-tumour medicament based on adenovirus |
| GB201505860D0 (en) | 2015-04-07 | 2015-05-20 | Agalimmune Ltd | Therapeutic compositions and methods of use for treating cancer |
| GB201513176D0 (en) | 2015-07-27 | 2015-09-09 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel methods for inducing an immune response |
| EP3329934B1 (en) | 2015-09-01 | 2021-03-24 | Genemedicine Co., Ltd. | Antitumor immunity enhancing composition containing adenovirus simultaneously expressing il-12 and shvegf |
| EP3359175B1 (en) | 2015-10-05 | 2020-09-16 | Salk Institute for Biological Studies | Synthetic adenoviruses with tropism to damaged tissue for use in promoting wound repair and tissue regeneration |
| ES2994611T3 (en) | 2015-10-19 | 2025-01-27 | Cg Oncology Inc | Methods of treating solid or lymphatic tumors by combination therapy |
| US11246896B2 (en) | 2015-10-28 | 2022-02-15 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Tumor-specific adenovirus vectors and therapeutic uses |
| WO2017147265A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Salk Institute For Biological Studies | High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics |
| WO2017147269A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Salk Institute For Biological Studies | Exogenous gene expression in therapeutic adenovirus for minimal impact on viral kinetics |
| WO2017156349A1 (en) | 2016-03-10 | 2017-09-14 | Cold Genesys, Inc. | Methods of treating solid or lymphatic tumors by combination therapy |
| US20170314044A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-02 | Regents Of The University Of Minnesota | Adenovirus constructs and methods |
| US20190201551A1 (en) | 2016-05-23 | 2019-07-04 | Washington University | Pulmonary targeted cas9/crispr for in vivo editing of disease genes |
| CN109789177A (zh) | 2016-05-27 | 2019-05-21 | 德那翠丝有限公司 | 腺病毒和免疫调节剂组合治疗 |
| GB2549809C (en) | 2016-06-23 | 2022-11-30 | Univ Oxford Innovation Ltd | Vector |
| WO2018064523A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | Genvec, Inc. | Adenovectors for delivery of therapeutic genetic material into t cells |
| FI20165814A7 (fi) | 2016-10-27 | 2018-04-28 | Tilt Biotherapeutics Oy | Interleukiini 8 (il-8) prognostisena ja ennustavana biomarkkerina ja koostumukset ja vektorit käytettäväksi onkolyyttisessa immunoterapiassa |
| US20190275092A1 (en) | 2016-11-01 | 2019-09-12 | Dnatrix, Inc. | Combination therapy for treatment of brain cancers |
| WO2018083259A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding transgenes |
| WO2018083257A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding transgenes |
| WO2018083258A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding at least three transgenes |
| US20190350992A1 (en) | 2016-11-17 | 2019-11-21 | Vcn Biosciences Sl | Use of viral vectors in the treatment of retinoblastoma |
| ES2959811T3 (es) | 2016-12-09 | 2024-02-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Construcciones de adenovirus de chimpancé con antígenos de Lyssavirus |
| GB201620968D0 (en) | 2016-12-09 | 2017-01-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Adenovirus polynucleotides and polypeptides |
| EP3532082A4 (en) | 2016-12-12 | 2020-08-26 | Salk Institute for Biological Studies | SYNTHETIC ADENOVIRUS TUMOR TARGETING AND THEIR USES |
| US10232053B2 (en) | 2016-12-30 | 2019-03-19 | Trieza Therapeutics, Inc. | Immunomodulatory oncolytic adenoviral vectors, and methods of production and use thereof for treatment of cancer |
| WO2018125970A1 (en) | 2016-12-30 | 2018-07-05 | Salk Institute For Biological Studies | Synthetic adenoviruses targeting bone tissue and uses thereof |
| CA3052090A1 (en) | 2017-01-30 | 2018-08-02 | Epicentrx, Inc. | Multiple transgene recombinant adenovirus |
| EP3573632B1 (en) | 2017-01-30 | 2024-08-07 | EpicentRx, Inc. | Tumor selective tata-box and caat-box mutant oncolytic viruses |
| JP7229173B2 (ja) | 2017-04-10 | 2023-02-27 | エピセントアールエックス,インコーポレイテッド | 組み換えウイルスを産生するための方法 |
| EA201990822A1 (ru) | 2017-04-12 | 2020-01-09 | Эписентарикс, Инк. | Иммуномодулирующие слитые белки |
| CA3060573A1 (en) | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Baylor College Of Medicine | Oncolytic virotherapy and immunotherapy |
| WO2018201017A1 (en) | 2017-04-27 | 2018-11-01 | Washington University | Dendritic cell targeted adenovirus for vaccination |
| WO2018204677A1 (en) | 2017-05-04 | 2018-11-08 | Epicentrx, Inc. | Oncolytic adenovirus formulation |
| US20200155625A1 (en) | 2017-05-24 | 2020-05-21 | Epicentrx, Inc. | Anti-angiogenic adenovirus |
| CN111201035A (zh) | 2017-06-19 | 2020-05-26 | 梅迪塞纳医疗股份有限公司 | Il-2超激动剂、激动剂及其融合体的用途和方法 |
| WO2019016756A1 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | ANTIGEN CONSTRUCTS OF CHIKUNGUNYA VIRUSES |
| EP3460052B1 (en) | 2017-09-20 | 2019-10-30 | Immunicum AB | Improved allogeneic dendritic cells for use in cancer treatment |
| US12123027B2 (en) | 2017-10-12 | 2024-10-22 | Ascend Advanced Therapies Limited | Life-cycle-defective adenovirus helper viruses, their production and use for producing rAAV |
| CN111372943B (zh) | 2017-10-31 | 2023-12-05 | 扬森疫苗与预防公司 | 腺病毒及其用途 |
| WO2019086461A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Adenovirus vectors and uses thereof |
| WO2019086450A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Adenovirus and uses thereof |
| WO2019086466A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Adenovirus and uses thereof |
| GB201802539D0 (en) | 2018-02-16 | 2018-04-04 | Univ College Cardiff Consultants Ltd | Modified adenoviruses |
| GB201804473D0 (en) | 2018-03-21 | 2018-05-02 | Valo Therapeutics Oy | Modified oncolytic adenoviruses |
| GB201804468D0 (en) | 2018-03-21 | 2018-05-02 | Valo Therapeutics Oy | PeptiCRAd Cancer Therapy |
| EP3773649A4 (en) | 2018-03-28 | 2022-02-23 | EpicentRx, Inc. | PERSONALIZED CANCER VACCINE |
| CN112292449A (zh) | 2018-04-09 | 2021-01-29 | 萨克生物研究学院 | 具有增强的复制特性的溶瘤腺病毒组合物 |
| WO2019202118A1 (en) | 2018-04-20 | 2019-10-24 | Baylor College Of Medicine | Oncolytic virotherapy and immunotherapy |
| EP3807298A1 (en) | 2018-06-12 | 2021-04-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adenovirus polynucleotides and polypeptides |
| WO2020014539A1 (en) | 2018-07-11 | 2020-01-16 | Epicentrx, Inc. | Methods and compositions for targeting cancer cells for treatment |
| WO2020046130A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Orca Therapeutics B.V. | Recombinant replication competent viruses comprising a coding region for glycogen synthase kinase-3 (gsk3) and methods of killing aberrant cells |
| JP7384457B2 (ja) | 2018-10-09 | 2023-11-21 | ナイキジェン,リミテッド | ウイルスベクターを調製するための組成物および方法 |
-
2015
- 2015-09-23 KR KR1020177011121A patent/KR102608590B1/ko active Active
- 2015-09-23 CA CA2961748A patent/CA2961748A1/en active Pending
- 2015-09-23 DK DK15843893.7T patent/DK3198009T3/da active
- 2015-09-23 JP JP2017515974A patent/JP6764859B2/ja active Active
- 2015-09-23 WO PCT/US2015/051745 patent/WO2016049201A1/en not_active Ceased
- 2015-09-23 AU AU2015320665A patent/AU2015320665B2/en active Active
- 2015-09-23 EP EP15843893.7A patent/EP3198009B1/en active Active
- 2015-09-23 EP EP21193392.4A patent/EP4043021A3/en active Pending
- 2015-09-23 PL PL15843893T patent/PL3198009T3/pl unknown
- 2015-09-23 ES ES15843893T patent/ES2899913T3/es active Active
- 2015-09-23 KR KR1020257017356A patent/KR20250081944A/ko active Pending
- 2015-09-23 KR KR1020237040919A patent/KR102814615B1/ko active Active
- 2015-09-23 CN CN201580063723.9A patent/CN108064275A/zh active Pending
-
2017
- 2017-03-24 US US15/468,565 patent/US12514887B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-14 JP JP2020153724A patent/JP7416423B2/ja active Active
-
2022
- 2022-05-24 AU AU2022203504A patent/AU2022203504B2/en active Active
-
2023
- 2023-12-22 JP JP2023216375A patent/JP2024038030A/ja active Pending
-
2025
- 2025-05-13 AU AU2025203440A patent/AU2025203440A1/en active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012024351A2 (en) * | 2010-08-16 | 2012-02-23 | Salk Institute For Biological Studies | Adenoviral assembly method |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Cancer Cell. 2002, vol. 1, no. 4, pp. 325-337. * |
| Cancer Res. 2008, vol. 68, pp. 5533-5539.* * |
| Molecular Therapy. 2012, vol. 20, no. 12, pp. 2222-2233. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2021007392A (ja) | 2021-01-28 |
| KR102814615B1 (ko) | 2025-05-28 |
| AU2015320665A1 (en) | 2017-04-06 |
| EP3198009A4 (en) | 2018-09-05 |
| EP4043021A2 (en) | 2022-08-17 |
| JP7416423B2 (ja) | 2024-01-17 |
| ES2899913T3 (es) | 2022-03-15 |
| KR20230165385A (ko) | 2023-12-05 |
| AU2015320665B2 (en) | 2022-06-16 |
| AU2025203440A1 (en) | 2025-06-05 |
| CA2961748A1 (en) | 2016-03-31 |
| EP4043021A3 (en) | 2022-11-23 |
| EP3198009B1 (en) | 2021-09-08 |
| EP3198009A1 (en) | 2017-08-02 |
| WO2016049201A1 (en) | 2016-03-31 |
| US20170202893A1 (en) | 2017-07-20 |
| CN108064275A (zh) | 2018-05-22 |
| DK3198009T3 (da) | 2021-11-22 |
| JP6764859B2 (ja) | 2020-10-07 |
| AU2022203504A1 (en) | 2022-06-09 |
| KR20250081944A (ko) | 2025-06-05 |
| KR102608590B1 (ko) | 2023-12-01 |
| PL3198009T3 (pl) | 2022-01-24 |
| AU2022203504B2 (en) | 2025-02-20 |
| JP2024038030A (ja) | 2024-03-19 |
| JP2017534263A (ja) | 2017-11-24 |
| US12514887B2 (en) | 2026-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2022203504B2 (en) | Oncolytic tumor viruses and methods of use | |
| KR102471633B1 (ko) | 바이러스 동역학에 미치는 영향 최소화를 위한 치료용 아데노바이러스의 외인성 유전자 발현 | |
| AU2011332025B2 (en) | Subfamily E simian adenoviruses A1321, A1325, A1295, A1309 and A1322 and uses thereof | |
| AU2020281047B2 (en) | High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics | |
| KR101761425B1 (ko) | 시미안 아데노바이러스 핵산- 및 아미노산-서열, 이를 포함하는 벡터 및 이의 용도 | |
| AU2019251356B2 (en) | Oncolytic adenovirus compositions with enhanced replication properties | |
| KR101614364B1 (ko) | 유인원 e 아데노바이러스 sadv-39, -25.2, -26, -30, -37, 및 -38 | |
| KR101721725B1 (ko) | 아데노바이러스 조립 방법 | |
| HK1252010A1 (zh) | 猴腺病毒(大猩猩)或腺病毒载体及其使用方法 | |
| KR20100109914A (ko) | 유인원 아과 b 아데노바이러스 sadv-28,27,-29,-32,-33, 및 -35 및 그것의 사용 | |
| CN107574154A (zh) | 猴(大猩猩)腺病毒或腺病毒载体及其使用方法 | |
| CN112011570B (zh) | 特异杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒系统及其应用 | |
| KR20230008069A (ko) | 아데노바이러스 발현 벡터, 및 제조를 위한 방법 및 세포주 | |
| CN116323955A (zh) | 通过crispr/cas介导的体内末端解析拯救重组腺病毒 | |
| CN114262692A (zh) | 一种携带tmvp1和hsv-tk的溶瘤腺病毒重组体,其构建方法及应用 | |
| CN114231504A (zh) | 一种携带tmtp1和hsv-tk的溶瘤腺病毒重组体、其构建方法及应用 | |
| RU2829510C2 (ru) | Онколитические аденовирусные композиции с улучшенными репликационными свойствами | |
| KR102808930B1 (ko) | 복제가능 아데노바이러스를 포함하지 않는 신규 아데노바이러스 벡터 및 이의 용도 | |
| RU2821989C1 (ru) | Новый аденовирусный вектор, не включающий компетентный по репликации аденовирус, и его применение | |
| NL2023464B1 (en) | Oncolytic Non-human adenoviruses and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20170424 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| A201 | Request for examination | ||
| AMND | Amendment | ||
| PA0201 | Request for examination |
Patent event code: PA02012R01D Patent event date: 20200922 Comment text: Request for Examination of Application |
|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20211227 Patent event code: PE09021S01D |
|
| AMND | Amendment | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20220919 Patent event code: PE09021S01D |
|
| AMND | Amendment | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| PE0701 | Decision of registration |
Patent event code: PE07011S01D Comment text: Decision to Grant Registration Patent event date: 20230407 |
|
| AMND | Amendment | ||
| PX0701 | Decision of registration after re-examination |
Patent event date: 20230825 Comment text: Decision to Grant Registration Patent event code: PX07013S01D Patent event date: 20230628 Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event code: PX07012R01I Patent event date: 20221216 Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event code: PX07012R01I Patent event date: 20220526 Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event code: PX07012R01I Patent event date: 20200922 Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event code: PX07012R01I |
|
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| A107 | Divisional application of patent | ||
| PA0104 | Divisional application for international application |
Comment text: Divisional Application for International Patent Patent event code: PA01041R01D Patent event date: 20231127 |
|
| GRNT | Written decision to grant | ||
| PR0701 | Registration of establishment |
Comment text: Registration of Establishment Patent event date: 20231128 Patent event code: PR07011E01D |
|
| PR1002 | Payment of registration fee |
Payment date: 20231128 End annual number: 3 Start annual number: 1 |
|
| PG1601 | Publication of registration |
