KR20200056473A

KR20200056473A - 항스클레로스틴 항체의 이용을 통한 치조골 소실의 치료 방법

Info

Publication number: KR20200056473A
Application number: KR1020207013720A
Authority: KR
Inventors: 후아 주 케; 민 리우; 윌리엄 브이. 지아노빌
Original assignee: 암젠 인크; 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시간
Priority date: 2011-12-28
Filing date: 2012-12-11
Publication date: 2020-05-22
Also published as: IL232942A0; CL2014001719A1; MX354270B; TW201811364A; EA202091676A1; JP2019031567A; WO2013101451A1; US20180169234A1; KR20190120401A; EA201491286A1; AU2012362898B2; MX2014007965A; US20140314776A1; ES2813524T3; KR102033669B1; SG11201403718YA; IL259939A; AR089509A1; WO2013101451A8; BR112014016108A2

Abstract

본 발명은 스클레로스틴 억제제를 이를 필요로 하는 피험체에게 투여하는 것을 포함하는 치조골 소실을 치료하는 방법을 제공한다.

Description

항스클레로스틴 항체의 이용을 통한 치조골 소실의 치료 방법{METHOD OF TREATING ALVEOLAR BONE LOSS THROUGH THE USE OF ANTI-SCLEROSTIN ANTIBODIES}

관련 출원에 대한 상호 참조

본원은 2011년 12월 28일자에 출원된 미국 가출원 제61/580,964호에 대한 우선권의 이익을 주장한다. 우선권의 개시내용은 그 전문이 참조문헌으로 본 명세서에 포함된다.

기술분야

본 발명은 일반적으로 치조골 소실을 치료하기 위한 스클레로스틴 억제제를 사용하는 방법에 관한 것이다.

전자 제출된 자료의 참조문헌에 의한 포함

본 명세서와 함께 제출되고 2012년 12월 7일자에 생성된 805,989바이트의 ASCII (텍스트) 파일 명칭 "46570_SeqListing.txt"로 확인된 컴퓨터 판독 가능한 뉴클레오타이드/아미노산 서열 목록은 그 전문이 참조문헌으로 포함된다.

참조문헌에 의한 포함

하기 출원은 그 전문이 참조문헌으로 본 명세서에 포함된다: 2006년 4월 17일자에 출원된 미국 가출원 제60/792,645호에 대한 우선권을 주장하는 2006년 4월 25일자에 출원된 미국 특허 출원 제11/410,540호, 2006년 3월 13일자에 출원된 미국 가출원 제60/782,244호, 2006년 2월 24일자에 출원된 미국 가출원 제60/776,847호 및 2005년 3월 3일자에 출원된 미국 가출원 제60/677,583호; 및 2006년 4월 17일자에 출원된 미국 가출원 제60/792,645호에 대한 우선권을 주장하는 2006년 4월 25일자에 출원된 미국 특허 출원 제11/411,003호(미국 특허 제7,592,429호로 등록됨), 2006년 3월 13일자에 출원된 미국 가출원 제60/782,244호, 2006년 2월 24일자에 출원된 미국 가출원 제60/776,847호 및 2005년 5월 3일자에 출원된 미국 가출원 제60/677,583호. 하기 출원은 또한 참조문헌으로 본 명세서에 포함된다: 2007년 9월 17일자에 출원된 미국 가출원 제60/973,024호에 대한 우선권을 주장하는 2008년 9월 17일자에 출원된 미국 특허 출원 제12/212,327호; 및 2007년 12월 14일자에 출원된 미국 가출원 제61/013,917호에 대한 우선권을 주장하는 2008년 12월 15일자에 출원된 국제 특허 출원 제PCT/US08/86864호의 35 U.S.C. 371에 따른 미국 국내 단계 출원인 2010년 6월 29일자에 출월된 미국 특허 출원 제12/811,171호.

치주 감염 및 치은 염증은 치주 질환의 주원인으로 공지되어 있다. 둘 다 만성 염증성 질환이고, 진행하면서, 치주 조직은 파괴되고 치조골은 골 흡수로 인해 감소되어 몇몇 경우에 치아 지지체를 소실시킨다. 또한, 치조골은 수술 치료에 의해 생긴 천공 또는 충치 진행으로부터 생긴 치근 병변으로 인해 결함이 될 수 있다.

본 발명은 치조골을 증대시키기 위한 스클레로스틴 억제제의 사용 방법에 관한 것이다. 일 양태에서, 피험체에서 치조골 소실을 치료하는 방법으로서, 임의로 매주 약 5㎎ 내지 약 1,000㎎의 용량으로 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리를 감소시키기에 효과적인 양으로 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 투여하는 단계를 포함하는 방법이 본 명세서에 기재되어 있다. 일 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제를 치료 기간 동안 매주 2회 투여한다. 스클레로스틴 억제제를 치료 기간 동안 매주 1회 투여한다.

치료 기간은 적어도 약 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주, 8주, 9주, 10주, 11주, 12주, 3달, 13주, 14주, 15주, 16주, 4달, 17주, 18주, 19주, 20주, 5달, 21주, 22주, 23주, 24주, 6달, 25주, 26주, 27주 28주, 7달, 29주, 30주, 31주이거나, 더 길 수 있다(예를 들면, 8달, 9달, 10달, 11달, 1년, 15달, 18달 이상). 몇몇 실시양태에서, 치료 기간은 약 6주 내지 12주이다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기간은 4주 내지 12주 또는 약 1달 내지 3달이다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기간은 약 12주 내지 20주 또는 약 3달 내지 5달이다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기간은 약 20주 내지 32주 또는 약 5달 내지 8달이다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기간은 약 24주 내지 36주 또는 약 6달 내지 9달이다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기간은 약 28주 이하이다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기간은 약 1년이다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치료 기간은 약 18달 이하이다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리는 치료 개시 6주 후에 치료전 거리와 비교할 때 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 감소한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리는 치료 개시 6주 후에 대조군 피험체(즉, 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 받지 않는 치주 질환이 진행된 피험체)와 비교할 때 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 감소한다. 몇몇 실시양태에서, 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리는 치료 개시 6주 후에 질환전 상태로 복귀한다. 몇몇 실시양태에서, 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리는 치료 개시 6주 후에 약 2㎜ 이하(예를 들면, 약 2㎜, 약 1.9㎜, 약 1.8㎜, 약 1.7㎜, 약 1.6㎜, 약 1.5㎜, 약 1.4㎜, 약 1.3㎜, 약 1.2㎜, 약 1.1㎜ 또는 약 1㎜)이다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치조골 높이는 치료 개시 6주 후에 치료전 치조골 높이와 비교할 때 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 증가한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치조골 높이는 치료 개시 6주 후에 대조군 피험체(즉, 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 받지 않는 치주 질환이 진행된 피험체)와 비교할 때 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 증가한다. 몇몇 실시양태에서, 치조골 높이는 치료 개시 6주 후에 질환전 상태 치조골 높이로 복귀한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치조골 높이는 치료 개시 6주 후에 치료전 치조골 높이와 비교할 때 또는 대조군 피험체(즉, 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 받지 않는 치주 질환이 진행된 피험체)와 비교할 때 적어도 0.1㎜ 이상(예를 들면, 적어도 약 0.1㎜, 약 0.2㎜, 약 0.3㎜, 약 0.4㎜, 약 0.5㎜, 약 0.6㎜, 약 0.7㎜, 약 0.8㎜, 약 0.9㎜, 약 1㎜, 약 1.5㎜, 약 2㎜, 약 2.5㎜, 약 3㎜, 약 3.5㎜, 약 4㎜, 약 4.5㎜, 약 5㎜, 약 5.5㎜, 약 6㎜, 약 6.5㎜, 약 7㎜, 약 7.5㎜, 약 8㎜, 약 8.5㎜, 약 9㎜, 약 9.5㎜ 또는 약 10㎜) 증가한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치조골 밀도는 치료 개시 6주 후에 치료전 치조골 높이와 비교할 때 또는 대조군 피험체(즉, 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 받지 않는 치주 질환이 진행된 피험체)와 비교할 때 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 증가한다. 몇몇 실시양태에서, 치조골 밀도는 치료 개시 6주 후에 질환전 상태로 복귀한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치조골 용적율(BVF)은 치료 개시 6주 후에 치료전 치조 BVF와 비교할 때 또는 대조군 피험체(즉, 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 받지 않는 치주 질환이 진행된 피험체)와 비교할 때 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 증가한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 본 명세서에 기재된 방법은 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 필요로 하는 피험체를 확인하기 위해 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 투여 전에 치조골의 골 밀도를 측정하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 약 750 하운스필드 유닛(Hounsfield Unit) 미만(예를 들면, 약 750HU, 약 700HU, 약 650HU, 약 600HU, 약 550HU, 약 500HU, 약 450HU, 약 400HU 이하)의 치조골 밀도 측정을 나타내는 피험체는 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편에 의한 치료를 필요로 하는 피험체로 확인된다.

본 명세서에 기재된 방법에 의한 치료를 위한 치조골 소실은 치주염(예를 들면, 진행성 치주 질환), 치아 소실, 발치, 의치 장착, 경구 수술, 골수염, 방사선 골괴사, 발생 기형(예를 들면, 출생시 결함, 예컨대 치아, 안면골 또는 턱의 일부 손실), 부비강 결핍증, 부정합 또는 외상(예를 들면, 탈구치 또는 턱 골절)과 관련된 치조골 소실을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 몇몇 실시양태에서, 치료하고자 하는 피험체는 진행성 치주염을 앓는다.

몇몇 실시양태에서, 치조골 소실은 종양(예를 들면 양성 종양)을 포함하는 골의 파편을 제거하여 생성된다. 예시적인 양성 골 종양은 골종, 유골종, 골모세포종, 골연골종, 내연골종, 연골점액양 섬유종, 동맥류성 골 낭종, 조갑하 골 낭종, 섬유성 골 이형성증 및 골의 거대 세포 종양을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제(예를 들면 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 골의 재성장을 지지하는 재료, 예컨대 골이식, 골분, 뼛조각, 탈회골 기질, 골 스캐폴드, 보철, 금속 안정화제 또는 세라믹, 시멘트 및 인산칼슘계 골이식 대체물 중 하나 이상을 포함하는 골 스캐폴드 물질의 사용과 함께 투여한다. 이러한 재료의 많은 변형이 당해 분야에 공지되어 있다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 상기 방법은 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 투여하기 전에 피험체에게 치주 질환의 치료를 위한 치료 기준 치료제를 투여하는 단계를 포함한다. 예를 들면, 몇몇 실시양태에서, 치주 질환의 치료를 위한 치료 기준 치료제는 페리오스타트(Periostat)(등록상표) 및/또는 화학적으로 변형된 테트라사이클린-3(CMT-3)(이들로 제한되지는 않음)을 포함하는 치료제이다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기준 치료는 피험체의 이환 부위의 경구 자극 및/또는 스케일링 및 치은상 및/또는 치은하 창상 절제(예를 들면, 미생물 플라크 및 결석의 제거)를 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기준은 스클레로스틴 억제제의 투여 전에 페리오스타트 및/또는 CMT-3과 함께 이환 부위의 경구 자극 및/또는 스케일링 및 창상 절제를 수행하는 것을 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 상기 방법은 스클레로스틴 억제제의 투여와 함께 치료 기준 치료제를 투여하는 것을 포함한다. 다른 실시양태에서, 치료 기준 치료제를 순차로 투여한다. 예를 들면, 피험체에게 스클레로스틴 억제제를 투여하기 전에 치료 기준 치료제를 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주 이상 투여할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제의 투여 전에 피험체에서의 치주 질환 진행은 느려지거나, 정지되거나, 역전된다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 상기 방법은 항생제, 예컨대 아목시실린, 테트라사이클린 하이드로클로라이드, 독시사이클린, 미노사이클린, 아지트로마이신, 록시트로마이신, 목시플록사신, 시프로플록사신 및 메트로니다졸로 이루어진 군으로부터 선택된 항생제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 상기 방법은 피험체에게 스클레로스틴 억제제를 투여하기 전에 또는 후에 피험체에게 항생제를 투여하는 것을 포함한다. 다른 실시양태에서, 상기 방법은 스클레로스틴 억제제의 투여와 동시에 피험체에게 항생제를 투여하는 것을 포함한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 상기 방법은 골 밀도 또는 골 골절 감소의 치료를 위해 제2 골 증강 치료제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 골 증강 치료제는 골흡수 억제 약물, 골형성제, 에스트로겐 수용체 조절제(랄록시펜, 바제독시펜 및 라소폭시펜(이들로 제한되지는 않음)을 포함) 및 파골세포에 억제 효과를 미치는 약물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 몇몇 실시양태에서, 제2 골 증강제는 비스포스포네이트(알렌드로네이트 나트륨(포사맥스(FOSAMAX)(등록상표)), 리세드로네이트, 이반드로네이트 나트륨(보니바(BONIVA)(등록상표)) 및 졸레드론산(레클라스트(RECLAST)(등록상표))(이들로 제한되지는 않음)를 포함), 에스트로겐 또는 에스트로겐 유사체, 칼슘 공급원, 티볼론, 칼시토닌, 칼시트리올 및 호르몬 대체 치료제로 이루어진 군으로부터 선택된다. 몇몇 실시양태에서, 제2 골 증강제는 부갑상선 호르몬(PTH) 또는 펩타이드 이의 단편, PTH 관련 단백질(PTHrp), 골형성 단백질, 오스테오게닌, NaF, PGE₂ 효현제, 스타틴, 항-DKK1 항체 또는 억제제, 항-RANK 리간드(RANKL) 항체(예를 들면, 프롤리아(PROLIA)(등록상표) 또는 RANKL 억제제, 스트론튬 라넬레이트, 비타민 D 또는 비타민 D 유도체 또는 이의 모방체를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 몇몇 실시양태에서, 제2 골 증강제는 포르테오(Forteo)(등록상표)(테리파라타이드 또는 재조합 인간 부갑상선 호르몬 유사체(1-34)) 또는 프레오탁트(Preotact)(등록상표)(부갑상선 호르몬)이다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 골 증강제는 프로텔로스(Protelos)(등록상표)이다.

몇몇 실시양태에서, 제2 골 증강제를 (예를 들면, 치료 기간 내 일정 기간 동안) 스클레로스틴 억제제와 함께 투여한다. 다른 실시양태에서, 제2 골 증강제를 스클레로스틴 억제제에 의한 치료 기간이 중단되면 일정 기간 동안(즉, 유지 기간 동안) 투여한다. 이러한 실시양태에서, 제2 골 증강제를 약 1주 내지 약 5년의 유지 기간 동안 투여한다.

상기 방법은 임의로 치료 기간이 중단된 후 적어도 약 12주, 6달, 1년, 2년, 3년, 4년, 5년 이상의 유지 기간 동안(예를 들면, 피험체의 수명에 걸쳐) 골 밀도를 유지시키기에 효과적인 스클레로스틴 억제제의 1 이상의 양을 후속하여 투여하는 것을 추가로 포함할 수 있다.

치주 질환 치료 계획은 적극적인 치료가 완료된 후 보조적인 추적관찰 치료를 또한 포함할 수 있다. 보조적인 추적관찰 치료는 기계적 창상 절제, 경구 위생 강화(예를 들면, 정기적인 전문적인 세정, 매일의 양치질 및 견사 세정) 및 항생제 투여를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

본 명세서에 개시된 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제는 임의로 스클레로스틴 결합제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)이다. 본 명세서에 개시된 임의의 방법에서의 또는 본 명세서에 개시된 임의의 방법에 따른 투여용 약제의 제조를 위한 미국 특허 공보 제2007/0110747호에 개시된 스클레로스틴 결합제의 용도가 구체적으로 고려된다. 치조골 소실을 치료하기에 효과적인 시간 동안 효과적인 양으로 스클레로스틴 억제제의 1 이상의 용량을 투여한다. 다양한 실시양태에서, 약 50밀리그램 내지 약 1,000밀리그램의 스클레로스틴 억제제를 포함하는 1 이상의 용량을 피험체(예를 들면, 인간 피험체)에게 매주 투여한다. 예를 들면, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 용량은 적어도 약 5㎎, 15㎎, 25㎎, 50㎎, 약 60㎎, 약 70㎎, 약 80㎎, 약 90㎎, 약 100㎎, 약 120㎎, 약 150㎎, 약 200㎎, 약 240㎎, 약 250㎎, 약 280㎎, 약 300㎎, 약 350㎎, 약 400㎎, 약 420㎎, 약 450㎎, 약 500㎎, 약 550㎎, 약 600㎎, 약 650㎎, 약 700㎎, 약 750㎎, 약 800㎎, 약 850㎎, 약 900㎎, 약 950㎎ 또는 약 1,000㎎ 이하의 스클레로스틴 억제제를 포함할 수 있다. 예를 들면, 약 50㎎ 내지 약 80㎎, 약 70㎎ 내지 약 140㎎, 약 75㎎ 내지 약 100㎎, 약 100㎎ 내지 약 150㎎, 약 140㎎ 내지 약 210㎎ 또는 약 150㎎ 내지 약 200㎎ 또는 약 280㎎ 내지 약 410㎎과 같은 이 종점 사이의 범위 및 모두가 또한 고려된다. 임의의 간격, 예컨대 매주 다회(예를 들면, 매주 2회 또는 3회), 매주 1회, 매 2주 1회, 매 3주 1회 또는 매 4주 1회로 용량을 투여한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 약 120㎎ 내지 약 210㎎ 범위의 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 용량을 매주 2회 투여한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 약 140㎎의 용량을 매주 2회 투여한다.

몇몇 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제의 1 이상의 용량은 체중 1킬로그램당 약 0.1 내지 약 50밀리그램(예를 들면, 약 5 내지 약 50밀리그램) 또는 약 1 내지 약 100밀리그램(㎎/㎏)의 스클레로스틴 억제제를 포함할 수 있다. 예를 들면, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 용량은 적어도 약 0.1㎎/㎏, 0.5㎎/㎏, 1㎎/㎏, 약 2㎎/㎏, 약 3㎎/㎏, 약 4㎎/㎏, 약 5㎎/㎏, 약 6㎎/㎏, 약 7㎎/㎏, 약 8㎎/㎏, 약 9㎎/㎏, 약 10㎎/㎏, 약 20㎎/㎏, 약 25㎎/㎏, 약 26㎎/㎏, 약 27㎎/㎏, 약 28㎎/㎏, 약 29㎎/㎏, 약 30㎎/㎏, 약 31㎎/㎏, 약 32㎎/㎏, 약 33㎎/㎏, 약 34㎎/㎏, 약 35㎎/㎏, 약 36㎎/㎏, 약 37㎎/㎏, 약 38㎎/㎏, 약 39㎎/㎏, 약 40㎎/㎏, 약 41㎎/㎏, 약 42㎎/㎏, 약 43㎎/㎏, 약 44㎎/㎏, 약 45㎎/㎏, 약 46㎎/㎏, 약 47㎎/㎏, 약 48㎎/㎏ 또는 약 49㎎/㎏ 또는 약 50㎎/㎏, 약 55㎎/㎏, 약 60㎎/㎏, 약 65㎎/㎏, 약 70㎎/㎏, 약 75㎎/㎏, 약 80㎎/㎏, 약 85㎎/㎏, 약 90㎎/㎏, 약 95㎎/㎏ 또는 약 100㎎/㎏ 이하를 포함할 수 있다. 예를 들면, 약 1㎎/㎏ 내지 약 3㎎/㎏, 약 1㎎/㎏ 내지 약 5㎎/㎏, 약 1㎎/㎏ 내지 약 10㎎/㎏, 약 1㎎/㎏ 내지 약 20㎎/㎏, 약 1㎎/㎏ 내지 약 40㎎/㎏, 약 5㎎/㎏ 내지 약 30㎎/㎏ 또는 약 5㎎/㎏ 내지 약 20㎎/㎏과 같은 이 종점 사이의 범위 및 모두가 또한 고려된다.

매주 약 50 내지 약 1,000과 같은 예를 들면 상기 기재된 임의의 양으로 피험체에서 치조골 소실을 치료하기 위한 유효량의 항스클레로스틴 억제제의 용도가 또한 본 명세서에 기재되어 있고, 적어도 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주, 8주, 9주, 10주, 11주, 12주, 3달, 13주, 14주, 15주, 16주, 4달, 17주, 18주 19주, 20주, 5달, 21주, 22주, 23주, 24주, 6달, 25주, 26주, 27주, 28주, 7달, 29주, 30주, 31주 이상(예를 들면, 8달, 9달, 10달, 11달, 1년, 15달, 18달 이상) 지속되는 치료 기간 동안 스클레로스틴 결합제의 1 이상의 투여를 수행한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제를 피하로 투여한다. 다른 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제를 피험체의 턱에 국소로 투여한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제를 피험체의 이환된 치은면에 국소로 투여한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제를 피험체의 치주낭에 투여한다.

본 명세서에 기재된 임의의 투약 및/또는 시기 섭생을 이용하여 치조골 소실을 갖는 피험체에게 투여하기 위한 약제의 제조에 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 또한 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 본 명세서에 기재된 임의의 투약 및/또는 시기 섭생에 따라 사용하기 위한 스클레로스틴 억제제를 고려한다. 임의로, 스클레로스틴 억제제는 용기, 예컨대 단일 용량 또는 다용량 바이알 또는 주사기에 존재한다. 본 발명은 항스클레로스틴 항체 또는 이의 단편 및 본 명세서에 기재된 임의의 투약 및/또는 시기 섭생에 따라 치조골 소실을 치료하기 위한 항체 또는 이의 단편을 투여하기 위한 설명서를 포함하는 용기를 포함한다.

다양한 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제는 스클레로스틴 결합제, 예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편이다. 임의로, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편은 스클레로스틴에 대한 적어도 하나의 항체 Ab-A, Ab-B, Ab-C, Ab-D, Ab-1, Ab-2, Ab-3, Ab-4, Ab-5, Ab-6, Ab-7, Ab-8, Ab-9, Ab-10, Ab-11, Ab-12, Ab-13, Ab-14, Ab-15, Ab-16, Ab-17, Ab-18, Ab-19, Ab-20, Ab-21, Ab-22, Ab-23 및 Ab-24의 결합을 교차차단하고/하거나 적어도 하나의 항체 Ab-A, Ab-B, Ab-C, Ab-D, Ab-1, Ab-2, Ab-3, Ab-4, Ab-5, Ab-6, Ab-7, Ab-8, Ab-9, Ab-10, Ab-11, Ab-12, Ab-13, Ab-14, Ab-15, Ab-16, Ab-17, Ab-18, Ab-19, Ab-20, Ab-21, Ab-22, Ab-23 및 Ab-24에 의해 스클레로스틴에 대한 결합으로부터 교차차단된다.

몇몇 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 245의 CDR-H1, 서열 번호 246의 CDR-H2, 서열 번호 247의 CDR-H3, 서열 번호 78의 CDR-L1, 서열 번호 79의 CDR-L2 및 서열 번호 80의 CDR-L3을 포함한다.

일 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 378을 포함하는 중쇄 및 서열 번호 376을 포함하는 경쇄를 포함한다. 다른 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 145 또는 서열 번호 392의 중쇄 및 서열 번호 141의 경쇄를 갖는다.

다른 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 국제 특허 공보 제WO 2008/115732호의 서열 번호 20-25의 CDR(서열 번호 416-421), 국제 특허 공보 제WO 2008/115732호의 서열 번호 26-31의 CDR(서열 번호 422-427), 국제 특허 공보 제WO 2008/115732호의 서열 번호 32-37의 CDR(서열 번호 428-433) 또는 국제 특허 공보 제WO 2009/047356호의 서열 번호 4, 15, 26, 37, 48 및 59의 CDR(각각 서열 번호 443, 454, 465, 476, 487 및 498)을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 국제 특허 공보 제WO 2010/130830호의 서열 번호 135-143, 153-161 또는 171-179 중 적어도 하나의 아미노산 서열(각각 서열 번호 745-753, 763-771, 781-789)을 포함한다.

본 명세서에 기재된 항스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)를 포함하는 치아 임플란트, 기질, 겔 및 상처 드레싱이 또한 고려된다. 몇몇 실시양태에서, 치아 임플란트, 기질, 겔 및 상처 드레싱을 항스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)로 코팅한다. 다른 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)를 본 명세서에 기재된 담체와 제제화하고 임의로 치아 임플란트, 기질 또는 상처 드레싱의 도포 전에(또는 후에) 표적 부위(즉, 피험체의 이환된 치은면 또는 이환된 치주낭)에 도포한다. 항스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)를 당해 분야에 공지된 임의의 수단에 의해 도포할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)를 치아 임플란트, 기질 또는 상처 드레싱의 도포 전에 피하 주사로 표적 부위에 투여한다. 다른 실시양태에서, 치아 임플란트, 기질 또는 상처 드레싱의 도포 전에 이환 부위를 닦거나 그렇지 않으면 코팅하여 스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)를 이환 부위에 투여한다.

또한, 본 명세서에 개시된 임의의 방법에서의 또는 본 명세서에 개시된 임의의 방법에 따른 투여를 위한 약제의 제조를 위한 항스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)의 용도가 구체적으로 고려된다. 이와 관련하여, 본 발명은 피험체에서 치조골 소실을 치료하는 방법에서 사용하기 위한 항스클레로스틴 항체를 포함하고, 상기 방법은 임의로 매주 약 5㎎ 내지 약 1,000㎎의 용량으로 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리를 감소시키기에 효과적인 양으로 항스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)를 투여하는 단계를 포함한다.

본 발명은 또한 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리를 감소시키기에 효과적인 양으로 피험체에서 치조골 소실을 치료하기 위한 약제를 제조하는 데 있어서 항스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)의 용도를 포함하고, 항스클레로스틴 항체(또는 항체 단편)는 임의로 매주 약 5㎎ 내지 약 1,000㎎의 용량이다.

상기 요약은 본 발명의 모든 양태를 정의하도록 의도되지 않고, 추가의 양태가 상세한 설명과 같은 다른 섹션에 기재되어 있다. 전체 문헌은 통합된 개시내용으로서 관련되는 것으로 의도되고, 본 명세서에 기재된 특징의 조합이 본 문헌의 동일한 문장 또는 문단 또는 섹션에서 함께 발견되지 않더라도, 이 특징의 모든 조합이 고려되는 것으로 이해되어야 한다. "하나" 또는 "한개"로 기재되거나 청구된 본 발명의 양태와 관련하여, 이 용어가, 불명료하게 더 제한된 의미를 요하지 않는 한, "하나 이상"을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 용어 "또는"은, 문맥상 불명료하게 다른 것을 의미를 요하지 않는 한, 대안적으로 또는 함께 아이템을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 양태가 특징을 "포함하는" 것으로 기재되어 있지만, 실시양태는 또한 특징으로 "이루어지거나" 또는 "실질적으로 이루어지는" 것으로 고려된다.

도 1은 본 명세서에 기재된 다양한 항스클레로스틴 항체의 아미노산 서열에 대한 아미노산 서열 및 서열 식별자를 수록한 챠트이다. 서열 식별자는 본 명세서와 같이 제출된 서열 목록에 제공된 아미노산 서열을 의미한다. 아미노산 서열은 또한 미국 특허 공보 제2007/0110747호 또는 국제 특허 공보 WO 2008/115732, WO 2009/047356 또는 WO 2010/130830(본 명세서에 참조문헌으로 포함됨)에 기재되어 있다.
도 2a 및 도 2b는 실험적 치주염 동안 골 용적율(도 2a) 및 골 밀도(도 2b)에 미치는 항스클레로스틴 항체의 (2주 및 4주 연구 종점에서 측정된) 시스템 투여의 효과를 도시한 그래프이다.
도 3a 및 도 3b는 실험적 치주염의 유도 후 골 용적율(도 3a) 및 골 밀도(도 3b)에 미치는 항스클레로스틴 항체의 (4주, 7주 및 10주 연구 종점에서 측정된) 전신 투여의 효과를 도시한 그래프이다.
도 4a 내지 4c는 시멘트-에나멜 접합부와 골능 사이의 거리에 미치는 항스클레로스틴 항체의 투여의 효과(도 4a) 및 실험적 치주염의 유도 7주(도 4b) 및 10주(도 4c) 후에 상악골 둘째 큰어금니에 대한 자리 특이적 측정을 도시한 그래프이다.

본 발명은 스클레로스틴 억제제가 예를 들면 치주 질환과 관련된 치조골 소실을 치료할 수 있다는 발견에 적어도 부분적으로 입각한다. 이와 관련하여, 본 발명은 치조골 소실을 치료하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리를 감소시키기에 효과적인 양으로 치료 기간 동안 스클레로스틴 억제제, 예컨대 스클레로스틴 결합제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 1 이상의 용량을 피험체(예를 들면, 포유동물, 예컨대 인간)에게 투여하는 것을 포함한다. 본 발명의 재료 및 방법은 기존의 치료에 비해 우수하고 이의 치료학적 효율은 피험체의 치조골을 질환전 상태(예를 들면, 높이 및/또는 밀도 및/또는 3차원 골 질량)로 복귀시키기 위한 침식적 수술 방법(예를 들면, 골이식)에 의존한다.

본 명세서에 기재된 방법에 의한 치료를 위한 치조골 소실은 치주염, 치아 소실, 발치, 의치 장착, 경구 수술, 골수염, 방사선 골괴사, 발생 기형(예를 들면, 출생시 결함, 예컨대 치아, 안면골 또는 턱의 일부 손실), 부비강 결핍증, 부정합 또는 외상(예를 들면, 탈구치 또는 턱 골절)과 관련된 치조골 소실을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 몇몇 실시양태에서, 치료하고자 하는 피험체는 진행성 치주염을 앓는다.

본 명세서에 사용되는 용어 "치주 질환"은 임상 상태의 스펙트럼을 포함하도록 의도된다. 치주 질환의 임상 진단은 치주 조직의 가시적 및 방사선 사진 평가 및 치아와 잇몸 간의 공간의 측정에 기초한다. 인간에서, 이 공간은 보통 깊이가 1 내지 3㎜이고, 연결 조직 및 골이 소실되면서 깊어진다. 포괄적인 임상 실험 동안, 모든 치아 주위의 다양한 위치(예를 들면, 4-6개의 위치)에서 치주낭 깊이 및 조직 지지체를 측정하고 플라크의 양, 치아 결석, 치은 출혈 및 삼출액을 기록한다. 치아에 대한 골 지지체의 양을 평가하기 위해 치아 방사선 사진은 통상적으로 사용한다.

치주 질환의 중증도는 일반적으로 시멘트-에나멜 접합부 또는 금관 변연으로부터 측정된 임상 유착 소실(clinical attachment loss: CAL)에 기초하고, 경증(1-2㎜), 중등도(3-4㎜) 또는 중증(≥5㎜)으로 고려될 수 있다. 용어 "임상 유착 소실"(CAL)은 시멘트-에나멜 접합부(즉, 금관 변연)로부터 치근 치은 변연으로 밀리미터 단위로 측정된 거리를 의미한다. 치주 질환은 또한 치주낭 프로빙 깊이를 특징으로 할 수 있고, 경증 질환은 약 4-5㎜의 치주낭 프로빙 깊이를 특징으로 하고, 중등도 질환은 약 6-7㎜의 치주낭 프로빙 깊이를 특징으로 하고, 중증 질환은 약 8㎜ 이상의 치주낭 프로빙 깊이를 특징으로 한다. 용어 "치주낭 프로빙 깊이"(PPD)는 시멘트-에나멜 접합부(즉, 금관 변연)로부터 치조골능으로 밀리미터 단위로 측정된 거리를 의미한다. 근심협측(mesiobuccal) 또는 중간협측(midbuccal) 자리와 같은 각각의 치아 주위의 다양한 자리에서의 치주 프로브로 PPD 및 CAL 둘 다를 측정한다. 이들은 치주 질환의 중등도의 측정치를 제공한다. 대안적으로, 몇몇 해부학적 랜드마크로 표준 디지털 방사선 사진으로부터 PPD 및 CAL 둘 다를 얻을 수 있다.

치주 질환은 플라크 유발 및 비플라크 유발 치은 질환; 만성 치주염(경증(1-2㎜ CAL), 중등도(3-4㎜ CAL) 또는 중증(≥5)의 전신 또는 국소 관여로 분류됨); 급진성 치주염(경증(1-2㎜ CAL), 중등도(3-4㎜ CAL) 또는 중증(≥5㎜)의 전신 또는 국소 관여로 분류됨); 혈액학적 질병 및 유전 질병과 관련된 전신 질환의 표시로서의 치주염; 괴사하는 궤양성 치은염 및 괴사하는 궤양성 치주염을 포함하는 괴사하는 치주 질환; 치은, 치주 및 치관주위 농양을 포함하는 치근막의 농양; 근관 병변과 관련된 치주염; 및 선천성 또는 후천성 기형 및 병증, 예를 들면 플라크 유발 치은 질환 또는 치주염을 변경하거나 이에 취약한 국소 치아 관련 인자, 치아 주위의 치은치조 기형 및 병증 및 무치성 융기(edentulous ridge) 및 교합 외상에서의 병증을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 이러한 병증은 모두 1개 또는 몇몇 특정 치아에 국소이거나 더 전신(즉, >30%의 자리가 관여됨)일 수 있다.

본 명세서에 사용되는 용어 "진행성 치주 질환"은 5 이상의 CAL 또는 8 이상의 치주 PPD로 나타나는 피험체를 의미한다. 치은 퇴축, 치아 뒤틀림, 이동성 및 화농은 치조골의 진행성 파괴로 인한 진행성 치주 질환과 대개 관련되는 징후이다.

몇몇 실시양태에서, 치조골 소실은 양성 종양을 포함하는 골의 부분의 제거에 의해 생성된다. 예시적인 양성 골 종양은 골종, 유골종, 골모세포종, 골연골종, 내연골종, 연골점액양 섬유종, 동맥류성 골 낭종, 조갑하 골 낭종, 섬유성 골 이형성증 및 골의 거대 세포 종양을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

스클레로스틴 억제제의 투여는 치조골의 하나 이상의 매개변수(예를 들면, 하나 이상의 치조골 높이, 치조골 질량, 치조골 밀도, 치조골 용적, 치조골 무기질 함량 및 개선된 치아 안정성)를 증가시킨다. 이와 관련하여, 치조골 소실을 "치료하는 것"은 예를 들면 치조골 높이, 치조골 질량 및 치조골 밀도의 임의의 증가, 및 치조골 보수의 가속을 포함한다. 유사하게, 치조골 소실을 "치료하는 것"은 스클레로스틴 억제제가 투여되지 않은 피험체(예를 들면, 포유동물, 예컨대 인간)(즉, 대조군 피험체)에서 경험한 치조골 보수의 수준을 넘어(즉, 초과하여) 치조골 보수의 수준을 중재하는 것을 포함한다. 치조골 보수는 치료 전에 하기 매개변수와 비교하여 예를 들면 치조골 높이 증가, 치조골 용적 증가, 치조골 무기질 함량 및 밀도 증가, 치아 안정성 증가 또는 이환 부위의 환자 사용 개선으로 증명된다. 치조골의 임의의 하나 이상의 매개변수의 증가는, 전체적으로 또는 부분적으로, 측정된 매개변수의, 예를 들면, (a) 기준치 수준(예를 들면, 질환의 개시 전의 수준), (b) 규범적 데이터베이스 또는 당해 분야에 사용된 임상 표준에 제공된 값 또는 (c) 대측성 기능적 수준으로의 복귀(예를 들면, 전체적으로 또는 부분적으로, 피험체에서의 예를 들면 비이환된 치조골의 기능 역량으로의 복귀)일 수 있다. 몇몇 경우에, 증가는 기준치 수준를 초과한 개선일 수 있다. 원하는 경우, 스클레로스틴 억제제의 1 이상의 용량이 투여된 피험체에서의 측정된 매개변수를 스클레로스틴 억제제가 투여되지 않은 치조골 소실을 제시하는 다른 피험체(임의로 연령 및 성별이 일치함)에서의 동일한 매개변수와 비교하여 본 명세서에 기재된 방법의 효율을 추가로 분석할 수 있다.

방사선 사진(예를 들면, 방사선 사진 흡광분석법), 단일 및/또는 이중 에너지 X선 흡광분석법, 정량적 컴퓨터 단층촬영(QCT), 초음파검사, 방사선 사진(예를 들면, 방사선 사진 흡광분석법) 및 자기 공명 영상화를 이용하여 치조골 매개변수(예를 들면, 치조골 높이, 치조골 질량 및/또는 치조골 밀도)를 측정할 수 있다. 몇몇 실시양태에서, 치조골 소실의 양을 치주낭 프로빙 깊이 측정으로 확인하고/하거나 정량화한다.

몇몇 실시양태에서, 치료 개시 6주 후에 치료전 거리 또는 대조군 피험체(즉, 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 받지 않은 유사한 질환 상태를 갖는 피험체)와 비교할 때 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리를 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 감소시키기에 효과적인 기간 동안 및 용량으로 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 투여한다. 몇몇 실시양태에서, 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리는 치료 개시 6주 후에 질환전 상태로 복귀한다. 몇몇 실시양태에서, 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리는 치료 개시 6주 후에 약 2㎜ 이하(예를 들면, 약 2㎜, 약 1.9㎜, 약 1.8㎜, 약 1.7㎜, 약 1.6㎜, 약 1.5㎜, 약 1.4㎜, 약 1.3㎜, 약 1.2㎜, 약 1.1㎜ 또는 약 1㎜)이다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 시멘트-에나멜 접합부와 치조골능 사이의 거리는 치료 개시 6주 후에피험체의 입의 비이환된 부위(예를 들면, 인접한 또는 대측성 치아)에서의 거리에 필적한다.

몇몇 실시양태에서, 치료 개시 6주 후에 치료전 치조골 높이 또는 대조군 피험체(즉, 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 받지 않은 진행성 치주 질환을 갖는 피험체)와 비교할 때 치조골 높이를 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 증가시키기에 효과적인 기간 동안 및 용량으로 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 투여한다. 몇몇 실시양태에서, 치조골 높이는 치료 개시 6주 후에 질환전 상태 치조골 높이로 복귀한다. 몇몇 실시양태에서, 치조골 높이는 치료 개시 6주 후에 치료전 치조골 높이와 비교할 때 적어도 0.1㎜ 이상(예를 들면, 적어도 약 0.1㎜, 약 0.2㎜, 약 0.3㎜, 약 0.4㎜, 약 0.5㎜, 약 0.6㎜, 약 0.7㎜, 약 0.8㎜, 약 0.9㎜, 약 1㎜, 약 1.5㎜, 약 2㎜, 약 2.5㎜, 약 3㎜, 약 3.5㎜, 약 4㎜, 약 4.5㎜, 약 5㎜, 약 5.5㎜, 약 6㎜, 약 6.5㎜, 약 7㎜, 약 7.5㎜, 약 8㎜, 약 8.5㎜, 약 9㎜, 약 9.5㎜, 약 10㎜) 증가한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치조골 높이는 치료 개시 6주 후에 피험체의 입의 비이환된 부위(예를 들면, 인접한 또는 대측성 치아)에서의 거리에 필적한다.

몇몇 실시양태에서, 치료 개시 6주 후에 치료전 치조골 밀도 또는 대조군 피험체(즉, 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 받지 않은 진행성 치주 질환을 갖는 피험체)와 비교할 때 치조골 밀도를 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 증가시키기에 효과적인 기간 동안 및 용량으로 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 투여한다. 몇몇 실시양태에서, 치조골 밀도는 치료 개시 6주 후에 (예를 들면, 피험체의 입의 비이환된 치은면에 필적하는 밀도의) 질환전 상태 치조골 밀도로 복귀한다. 인간에서, 이중 x선 흡광분석법(DXA)을 이용하여 임상적으로 골 밀도를 대개 결정한다. 다른 기법은 정량적 컴퓨터 단층촬영(QCT), 초음파검사, 단일 에너지 x선 흡광분석법(SXA), 자기 공명 영상화, 방사선 사진 및 방사선 사진 흡광분석법을 포함한다. 초음파검사를 제외하고, 미국 의합 협회(American Medical Association)는 BMD 기법이 전형적으로 x선의 사용을 수반하고 방사선의 감쇠가 방사선 경로에서의 조직의 두께 및 조성에 따라 달라진다는 원칙에 기초한다고 언급하였다. 대개, 기법은 규범적 데이터베이스에 대한 결과의 비교를 포함한다.

스클레로스틴 억제제에 의한 성공적인 치료를 평가하기에 유용한 다른 매개변수는 치조골 용적율(BVF)이다. 본 명세서에 사용되는 용어 "골 용적율"은 골 샘플의 단위 용적당 무기질화 골의 용적(BV/TV(%))이고, 예를 들면 마이크로-컴퓨터 단층촬영(마이크로-CT)으로 측정할 수 있다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치조 BVF는 치료 개시 6주 후에 치료전 치조 BVF 또는 대조군 피험체(즉, 스클레로스틴 억제제에 의한 치료를 받지 않은 진행성 치주 질환을 갖는 피험체)와 비교할 때 적어도 10%(예를 들면, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 이상) 증가한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치조 BVF는 치료 개시 6주 후에 피험체의 입의 비이환된 부위(예를 들면, 인접한 또는 대측성 치아)에서의 치조 BVF에 필적한다.

스클레로스틴 억제제의 초기 투여 후 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주, 8주, 9주, 10주 이상에서 임의의 하나 이상의 치조골 높이, 치조골 질량, 치조골 밀도 및 치조골 용적율의 증가 및/또는 시멘트-에나멜 접합부와 골능 사이의 거리의 감소(또는 임의의 다른 치조골 매개변수의 개선)를 결정할 수 있다. 대안적으로, 치료 기간 종료 후(예를 들면, 치료 기간 종료 후 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주, 8주, 9주, 10주, 11주, 12주, 13주, 14주, 15주, 16주, 5달, 6달, 7달, 8,달, 9달, 10달, 11달 또는 1년) 임의의 하나 이상의 치조골 높이, 치조골 질량, 치조골 용적율 및 치조골 밀도의 증가(및/또는 시멘트-에나멜 접합부와 골능 사이의 거리의 감소)를 결정할 수 있다. 일 양태에서, 상기 방법은 스클레로스틴 억제제를 받지 않는 연령 및 성별이 일치하는 환자와 비교할 때 치조골 높이, 치조골 질량, 치조골 밀도 및/또는 치조골 용적율의 원하는 수준 및/또는 시멘트-에나멜 접합부와 골능 사이의 거리의 감소, 예를 들면, 치조골 높이, 치조골 질량 또는 치조골 밀도 및/또는 치조골 용적율의 임의의 백분율 증가 및/또는 본 명세서에 기재된 시멘트-에나멜 접합부와 골능 사이의 거리의 임의의 백분율 감소를 성취하는 데 필요한 시간을 감소시켜, 피험체에 대한 회복 시간을 감소시킨다. 예를 들면, 일 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제는 스클레로스틴 억제제를 받지 않는 피험체와 비교할 때 적어도 약 10%(예를 들면, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45% 또는 적어도 약 50%) 치조골 높이, 치조골 질량, 치조골 밀도 및/또는 치조골 용적율을 증가시키고/시키거나 시멘트-에나멜 접합부와 골능 사이의 거리를 감소시키는 데 필요한 시간을 감소시킨다.

치조골 증대를 나타내는 기능적 삶의 질 매개변수는 치아 소실 위험 감소; 윗몸 출혈 감소, 치주낭 깊이 감소, 치은 조직 유착 수준 증가, 발음 개선; 미각 개선; 특정 음식을 먹는 능력 증가; 긴장 감소; 식이 개선 및 이노성 감소를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 본 명세서에 기재된 스클레로스틴 억제제의 1 이상의 용량의 투여는 시험된 환자 집단에서 통계학적으로 유의적인 방식으로 치조골 소실과 관련된 기능적 삶의 질 매개변수의 개선을 촉진한다.

몇몇 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제, 예컨대 스클레로스틴 결합제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 1 이상의 용량을 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주, 8주, 9주, 10주, 11주, 12주, 13주, 14주, 15주, 16주, 17주, 18주, 19주, 20주, 21주, 22주, 23주, 24주, 25주, 26주, 27주, 28주, 29주, 31주, 8달, 9달, 10달, 11달, 1년, 18달 이상을 포함하는 치료 기간 동안 인간에게 투여한다. "치료 기간"은 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 제1 용량의 투여시 시작하고 스클레로스틴 억제제의 최종 용량의 투여시 종료한다. 치료 기간 동안의 임의의 수의 스클레로스틴 억제제의 투여가 고려된다. 스클레로스틴 억제제의 예를 들면, 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 7회, 8회, 9회, 10회, 11회, 12회, 13회, 14회, 15회, 16회, 17회, 18회, 19회, 20회 용량 또는 투여가 치료 기간 동안 피험체에게 제공된다. 일 실시양태에서, 치료 기간은 적어도 6주를 포함한다. 몇명 실시양태에서, 치료 기간은 적어도 28주를 포함한다. 다른 실시양태에서, 치료 기간은 적어도 1년을 포함한다. 대안적으로 또는 추가로, 치료 기간은 18달 이하 지속된다. 실제로, 18달 이하, 1년 이하, 8달 이하, 28주 이하 또는 20주 이하 지속되는 치료 또는 치료학적 기간 동안 스클레로스틴 억제제를 포함하는 약제학적 조성물의 1 이상의 투여를 수행할 수 있다. 일 실시양태에서, 치료 기간은 약 28주이고 치조골 소실을 갖는 비치료 피험체와 비교할 때 치조골 높이, 치조골 질량, 치조골 용적율 및 치조골 밀도(이들로 제한되지는 않음)와 같은 치조골 매개변수를 유의적으로 개선한다.

치조골의 복구를 촉진하거나, 증대시키거나, 가속시키는 양으로 스클레로스틴 결합제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 투여한다. 임의의 실시양태에서, 매주 약 5밀리그램 내지 약 1,000밀리그램의 스클레로스틴 억제제의 양으로 스클레로스틴 억제제를 피험체(예를 들면, 인간 피험체)에게 투여할 수 있다. 예를 들면, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 양은 적어도 약 5㎎, 15㎎, 25㎎, 50㎎, 약 60㎎, 약 70㎎, 약 80㎎, 약 90㎎, 약 100㎎, 약 120㎎, 약 140㎎, 약 150㎎, 약 170㎎, 약 180㎎, 약 200㎎, 약 210㎎, 약 240㎎, 약 250㎎, 약 270㎎, 약 280㎎, 약 300㎎, 약 350㎎, 약 400㎎, 약 420㎎, 약 450㎎, 약 500㎎, 약 550㎎, 약 600㎎, 약 650㎎, 약 700㎎, 약 750㎎, 약 800㎎, 약 850㎎, 약 900㎎, 약 950㎎ 또는 약 1,000㎎ 이하의 스클레로스틴 억제제를 포함할 수 있다. 예를 들면, 약 50㎎ 내지 약 80㎎, 약 70㎎ 내지 약 140㎎, 약 70㎎ 내지 약 210㎎, 약 75㎎ 내지 약 100㎎, 약 100㎎ 내지 약 150㎎, 약 120㎎ 내지 약 270㎎, 약 140㎎ 내지 약 210㎎ 또는 약 150㎎ 내지 약 200㎎ 또는 약 280㎎ 내지 약 410㎎과 같은 이 종점 사이의 범위 및 모두가 또한 고려된다. 임의의 간격, 예컨대 매주 다회(예를 들면, 매주 2회 또는 3회), 매주 1회, 매 2주 1회, 매 3주 1회 또는 매 4주 1회로 용량을 투여한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 약 120 내지 약 210 범위의 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 용량을 매주 2회 투여한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 약 140㎎의 용량을 매주 2회 투여한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 치료 기간은 12주이고, 스클레로스틴을 임의로 약 140㎎의 용량으로 치료 기간의 2주, 6주 및 12주에 투여한다. 본 명세서에 기재된 임의의 용량을 분할 용량으로 투여할 수 있다. 예를 들면, 스클레로스틴 억제제의 140㎎의 용량을 치과 방문 동안 70㎎의 스클레로스틴 억제제 2회 주사 또는 20㎎의 스클레로스틴 억제제 7회 주사로 투여할 수 있다.

몇몇 실시양태에서, 피험체(예를 들면, 포유동물, 예컨대 인간)에게 투여되는 스클레로스틴 결합제의 용량은 약 0.1㎎/㎏(체중) 내지 약 100㎎/㎏ 또는 약 10㎎/㎏ 내지 약 50㎎/㎏ 범위일 수 있다. 예를 들면, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 스클레로스틴 결합제)의 용량은 약 0.1㎎/㎏(체중), 약 0.5㎎/㎏, 약 1㎎/㎏, 약 2㎎/㎏, 약 3㎎/㎏, 약 4㎎/㎏ 약 5㎎/㎏, 약 6㎎/㎏, 약 7㎎/㎏, 약 8㎎/㎏, 약 9㎎/㎏, 약 10㎎/㎏, 약 20㎎/㎏, 약 25㎎/㎏, 약 26㎎/㎏, 약 27㎎/㎏, 약 28㎎/㎏, 약 29㎎/㎏, 약 30㎎/㎏, 약 31㎎/㎏, 약 32㎎/㎏, 약 33㎎/㎏, 약 34㎎/㎏, 약 35㎎/㎏, 약 36㎎/㎏, 약 37㎎/㎏, 약 38㎎/㎏, 약 39㎎/㎏, 약 40㎎/㎏, 약 41㎎/㎏, 약 42㎎/㎏, 약 43㎎/㎏, 약 44㎎/㎏, 약 45㎎/㎏, 약 46㎎/㎏, 약 47㎎/㎏, 약 48㎎/㎏, 약 49㎎/㎏ 또는 약 50㎎/㎏, 약 55㎎/㎏, 약 60㎎/㎏, 약 65㎎/㎏, 약 70㎎/㎏, 약 75㎎/㎏, 약 80㎎/㎏, 약 85㎎/㎏, 약 90㎎/㎏ 또는 약 95㎎/㎏, 약 100㎎/㎏ 이하의 범위일 수 있다.

또한, 특정한 환자에 선택된 치료학적 섭생에 따라 스클레로스틴 결합제의 다회 용량을 투여하거나 용량의 투여의 간격을 두는 것이 유리할 수 있다. 질환 상태의 중등도, 환자의 연령 및 신체적 건강 등에 따라 예를 들면 스클레로스틴 억제제의 용량을 매 4주 1회, 매 3주 1회, 매 2주 1회, 1주 1회 또는 1주 다회(예를 들면, 1주 2회, 1주 3회, 1주 4회 이상) 투여할 수 있다.

몇몇 실시양태에서, 피험체는 임의로 진행성 치주 질환, 연골무형성증, 폐경후 골 소실, 경구 골 소실, 턱의 골괴사증 및 노화와 관련된 턱 골 소실로 로 이루어진 군으로부터 선택된 골 관련 질병을 앓는다. 임의로, 피험체는 경구 또는 악안면 수술을 받고 있거나 받았다.

몇몇 실시양태에서, 피험체는 임의로 소아 파제트병, 유선상과골증, 대사성 골 질환, 비만세포증, 겸상 적혈구 빈혈/질환, 장기 이식 관련 골 소실, 신장 이식 관련 골 소실, 전신 홍반성 낭창, 강직성 척추염, 뇌전증, 소아 관절염, 지중해빈혈, 점액성 다당류증, 파브리병, 터너 증후군, 다운 증후군, 클라인펠터 증후군, 한센병, 페르테스병, 청년기 특발성 척추측만증, 소아 발병 다기관 염증성 질환, 윈체스트 증후군, 멩케 질환, 윌슨병, 허혈성 골 질환(예컨대, 대퇴골두 허혈성 괴사(Legg-Calve-Perthes) 질환 및 국소 이동성 골다공증), 빈혈 상태, 스테로이드에 의해 야기된 병증, 글루코코르티코이드 유도 골 소실, 헤파린 유도 골 소실, 골수 질병, 괴혈병, 영양실조, 칼슘 결핍증, 골다공증, 골연화증, 알콜 중독, 만성 간 질환, 폐경후 상태, 만성 염증성 병증, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 염증성 대장염, 크론씨병, 희박월경, 무월경, 임신, 당뇨병, 갑상선기능항진증, 갑상선 질병, 부갑상선 질병, 쿠싱병, 말단 비대증, 성선기능저하증, 불활동성 또는 비사용, 복합 부위 통증 증후군, 국소 골다공증, 골연화증, 관절 치환과 관련된 골 소실, HIV 관련 골 소실, 성장 호르몬 손실과 관련된 골 소실, 낭포성 섬유증과 관련된 골 소실, 화학치료 관련 골 소실, 종양 유도 골 소실, 암 관련 골 소실, 호르몬 차단 골 소실, 다발성 골수종, 약물 유도 골 소실, 신경성 식욕부진증, 질환 관련 안면골 소실, 질환 관련 머리뼈 소실, 턱의 질환 관련 골 소실, 두개골의 질환 관련 골 소실, 노화와 관련된 골 소실, 노화와 관련된 안면골 소실, 노화와 관련된 머리뼈 소실, 쇄골두개형성부전증, 내연골종증, 섬유성 골 이형성증, 고셔병, 저인산혈성 구루병, 마판 증후군, 다발성 유전성 외골종, 신경섬유종증, 골형성부전증, 골석화증, 골반문증, 경직 병변, 가관절증, 화농성 골수염, 치주 질환, 항간질 약물 유발 골 소실, 원발성 및 속발성 부갑상선기능항진증, 가족성 부갑상선기능항진증 증후군, 무중력상태 유발 골 소실, 남성에서의 골다공증, 골관절염, 신성 골이영양증, 골의 침윤성 질병, 노화와 관련된 두개골 소실 및 공간 이동과 관련된 골 소실로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 병증을 겪는다.

몇몇 실시양태에서, 피험체는 임의로 암을 겪는다(겪였다). 몇몇 실시양태에서, 피험체는 임의로 암을 겪는다(겪였다). 용어 "암"은 비조절 세포 증식, 비구속 세포 성장 및 세포시/아폽토시스 감소와 관련된 증식성 질병을 의미한다. 암은 유방암, 전립선암, 폐암, 신장암, 갑상선암, 흑색종, 여포성 림프종, p53 전이를 갖는 암종, 및 대장암, 심장 종양, 췌장암, 망막모세포종, 뇌교종, 위장관암, 고환암, 위암, 신경아세포종, 점액종, 근종, 림프종, 내피종, 골모세포종, 파골세포종, 골육종, 연골육종, 선종, 카포시 육종, 난소암(이들로 제한되지는 않음)을 포함하는 호르몬 의존성 종양, 백혈병(급성 백혈병(예를 들면, 급성 림프구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병(골수아구성, 전골수성, 단구성, 단구 및 적백혈병을 포함)) 포함) 및 만성 백혈병(예를 들면, 만성 골수성(과립구성) 백혈병 및 만성 림프구성 백혈병), 골수형성이상증후군 적혈구증가증, 림프종(예를 들면, 호치킨 질환 및 비호치킨 질환), 다발성 골수종, 왈덴스트룀 거대글로불린혈증, 중쇄병, 및 섬유육종, 점액육종, 지방육종, 골원성 육종, 척색종, 혈관육종, 내피육종, 림프관육종, 림프관내피육종, 활막종, 중피종, 유잉 종양, 평활근육종, 횡문근육종, 편평 세포 암종, 기저 세포 암종, 선암, 땀샘 암종, 피지샘 암종, 유두상 암종, 유두상 선암, 낭종암, 수질 암종, 기관지 암종, 신장 세포 암종, 간암, 담관 암종, 융모암, 정상피종, 태생기 암종, 빌름스 종양, 자궁경부암, 소세포 폐 암종, 방광 암종, 상피 암종, 신경교종, 성상세포종, 수모세포종, 두개인두종, 상의세포종, 송과체종, 혈관아세포종, 청신경종, 핍지교종 및 뇌수막종과 같은 육종 및 암종(이들로 제한되지는 않음)을 포함하는 고형 종양을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 용어 "전이" 및 "암 전이"는 본 명세서에서 상호 교환되어 사용되어 다른 조직으로 확산하는 암 세포의 능력을 의미한다. 예를 들면, "골로의 전이"는 골로 전이하는 유방암, 전립선암, 폐암, 신장암, 갑상선암 및 흑색종(이들로 제한되지는 않음)을 포함하는 특정한 유형의 암의 능력을 의미한다.

본 명세서에 기재된 방법은 또한 심혈관 질환, 뇌졸중, 폐 질환, 염증성 질환 및 전신 홍반 루푸스와 같은 전신 질병과 관련된 치주 질환; 당뇨병과 같은 대사성 질병과 관련된 치주 질환 및 폐경과 같은 호르몬 변경과 관련된 치주 질환을 포함하는 다른 형태의 치주 질환에 적용 가능하다. 항경련제, 칼슘 채널 차단제 및 사이클로스포린과 같은 특정한 약물의 사용은 또한 예를 들면 HIV에 의해 야기되는 면역계 질병을 포함하는 특정한 혈액학적 질병이 그러한 것처럼 치은 과형성 또는 치주 질환의 위험을 상승시킬 수 있다. 상기 언급된 질병을 겪고 있거나 겪을 위험이 있는 피험체의 본 명세서에 기재된 스클레로스틴 억제제에 의한 치료가 구체적으로 고려된다.

몇몇 실시양태에서, 피험체는 임의로 골용해성 질병을 겪는다. 본 명세서에 사용되는 용어 "골용해성 질병"은 골 흡수를 담당하는 세포인 파골세포의 활성 증가에 의해 야기되는 임의의 병증을 의미한다. 용어 "골용해" 및 "골용해성 골 소실"은 상호 교환되어 사용되어 골용해성 질병과 관련된 파골세포 매개 골 흡수 또는 골 소실을 의미한다. 골용해성 질병은 골용해성 질병을 발생시킬 소인이 있는 피험체에서 발생하거나 파골세포 활성을 자극함으로써 골용해성 질병을 발생시키거나 기여하는 질환을 갖는 피험체에서 발생한다. 몇몇 실시양태에서, 골용해성 질병은 골용해성 골 소실이다. 다른 실시양태에서, 골용해성 질병은 암 전이 유도 골용해성 골 소실이다. 추가의 실시양태에서, 골용해성 골 질병은 내분비병(예를 들면, 고코르티솔혈증, 성선기능저하증, 원발성 또는 속발성 부갑상선기능항진증 및 갑상선기능항진증)(이들로 제한되지는 않음)을 포함하는 대사성 골 질환; 구루병, 골연화증, 괴혈병 및 영양실조(이들로 제한되지는 않음)를 포함하는 식이 부족; 골다공증; 글루코코르티코이드(글루코코르티코이드 유도 골화석증), 헤파린 및 알콜을 포함하는 약물 사용; 흡수장애 증후군을 포함하는 만성 질환; 신성 골이영양증을 포함하는 만성 신부전; 간성 골이영양증을 포함하는 만성 간 질환; 골형성부전증 및 호모시스틴뇨증을 포함하는 유전병; 및 관절염, 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 섬유성 골 이형성증, 치주 질환 및 파제트병을 포함하는 골 염증이다.

용어 "전이 유도 골용해성 골 소실" 및 "암 전이 유도 골용해성 골 소실"은 본 명세서에서 상호 교환되어 사용되어 골로의 암 세포 전이로부터 생기는 골용해 또는 골용해성 골 소실을 의미한다. 용어 "암 전이 유도 파골세포 활성화"는 본 명세서에서 사용되어 골로 전이되어 파골세포의 활성화를 유도하는 암 세포의 능력을 의미한다.

본 명세서에 기재된 방법은 "스클레로스틴 억제제"의 일정 양을 투여하는 것을 포함한다. 본 명세서에 사용되는 용어 "스클레로스틴 억제제"는 골 무기질화, 골 밀도, 골 높이, 조골세포 및/또는 파골세포, 골 형성 마커, 골 흡수 마커, 조골세포 활성 마커 및/또는 파골세포 활성 마커에 미치는 효과에 의한 변화로 측정되는 골에서의 스클레로스틴의 생물학적 활성을 억제하는 임의의 분자를 의미한다. 이러한 억제제는 스클레로스틴 또는 이의 수용체 또는 결합 파트너에 대한 결합에 의해 작용할 수 있다. 이러한 카테고리의 억제제는 "스클레로스틴 결합제", 예를 들면, 항체 또는 펩타이드계 분자를 포함한다. "스클레로스틴 억제제"는 또한 스클레로스틴에 결합하고 이의 활성을 억제하는 임의로 분자량이 약 1000달톤 미만인 작은 유기 화학 화합물을 의미한다. 억제제는 대안적으로 스클레로스틴의 발현을 억제함으로써 작용할 수 있다. 이러한 카테고리의 억제제는 스클레로스틴의 발현을 억제하는 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 억제 RNA, DNA 효소(데옥시리보자임), 리보자임, 압타머 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염(이들로 제한되지는 않음)을 포함하는 스클레로스틴 DNA 또는 mRNA에 결합하고 스클레로스틴 발현을 억제하는 폴리뉴클레오타이드 또는 올리고뉴클레오타이드를 포함한다.

"스클레로스틴 결합제"는 하나 이상의 리간드에 대한 인간 스클레로스틴의 결합을 차단하거나 손상시키기 위해 스클레로스틴 또는 이의 일부에 결합한다. SOST 유전자의 생성물인 스클레로스틴은 골 과성장 및 고밀도 골을 특징으로 하는 골격 질환인 경화협착증(sclerosteosis)에서 부재한다(Brunkow et al., Am. J. Hum. Genet., 68:577-589 (2001); Balemans et al., Hum. Mol. Genet., 10:537-543 (2001)). 인간 스클레로스틴의 아미노산 서열은 브룬코우(Brunkow) 등에 의해 보고되었고, 서열 번호 1로서 미국 특허 공보 제20070110747호(이 특허 공보는 스클레로스틴 결합제의 이의 설명 및 서열 목록을 위해 그 전문이 포함됨)에 개시되어 있다. 재조합 인간 스클레로스틴/SOST는 알앤디 시스템즈(R&D Systems)(미국 미네소타주 미니애폴리스; 2006 카탈로그 1406-ST-025호)로부터 상업적으로 구입가능하다. 추가로, 재조합 마우스 스클레로스틴/SOST는 알앤디 시스템즈(미국 미네소타주 미니애폴리스; 2006 카탈로그 1589-ST-025호)로부터 상업적으로 구입가능하다. 조사 등급 스클레로스틴 결합 단일클론 항체는 알앤디 시스템즈(미국 미네소타주 미니애폴리스; 마우스 단일클론: 2006 카탈로그 MAB1406호; 랫트 단일클론: 2006 카탈로그 MAB1589호)로부터 상업적으로 구입가능하다. 미국 특허 제 6,395,511호 및 제6,803,453호 및 미국 특허 공보 제 20040009535호 및 제20050106683호는 일반적으로 항스클레로스틴 항체에 관한 것이다. 본 발명의 맥락에서 사용하기에 적합한 스클레로스틴 결합제의 예는 또한 미국 특허 공보 제 20070110747호 및 제20070072797호(참조문헌으로 본 명세서에 포함됨)에 기재되어 있다. 스클레로스틴 결합제를 생성하기 위한 재료 및 방법에 대한 추가의 정보는 미국 특허 공보 제20040158045호(참조문헌으로 본 명세서에 포함됨)에서 확인할 수 있다.

본 발명의 스클레로스틴 결합제는 바람직하게는 항체이다. 용어 "항체"는 미접촉 항체 또는 이의 결합 단편을 의미한다. 항체는 (다중클론, 단일클론, 키메라, 인간화 및/또는 전장 중쇄 및/또는 경쇄를 갖는 인간 버전을 포함하는) 완전한 항체(면역글로불린) 분자를 포함하거나, 이의 항원 결합 단편을 포함할 수 있다. 항체 단편은 F(ab')₂, Fab, Fab', Fv, Fc 및 Fd 단편을 포함하고, 단일 도메인 항체(예를 들면, 나노바디), 단쇄 항체, 맥시바디, 미니바디, 인트라바디, 다이아바디, 트라이아바디, 테트라바디, v-NAR 및 바이스-scFv에 통합될 수 있다(예를 들면, 문헌[Hollinger and Hudson, Nature Biotechnology, 23(9):1126-1136 (2005)] 참조). 피브로넥틴 폴리펩타이드 모노바디를 포함하는 항체 폴리펩타이드가 또한 미국 특허 제6,703,199호에 개시되어 있다. 다른 항체 폴리펩타이드는 미국 특허 공보 제20050238646호에 개시되어 있다. 미국 특허 제 6,395,511호 및 제6,803,453호 및 미국 특허 공보 제 호(항스클레로스틴 항체의 이의 개시내용을 위해 그 전문이 참조문헌으로 포함됨)는 일반적으로 항스클레로스틴 항체에 관한 것이다. 인간 스클레로스틴의 아미노산 서열은 서열 목록의 서열 번호 1에 기재되어 있고 미국 특허 공보 제20070110747호(이 특허 공보는 스클레로스틴 및 스클레로스틴 결합제의 이의 설명 및 서열 목록을 위해 그 전문이 포함됨)의 서열 번호 1로서 제공된다. 항스클레로스틴 항체를 생성하기 위한 재료 및 방법에 대한 추가의 정보는 미국 특허 공보 제20040158045호(참조문헌으로 본 명세서에 포함됨)에서 확인할 수 있다.

항체 단편은 합성 또는 유전 조작 단백질일 수 있다. 예를 들면, 항체 단편은 경쇄 가변 구역으로 이루어진 단리된 단편, 중쇄 및 경쇄의 가변 구역으로 이루어진 "Fv" 단편 및 경쇄 및 중쇄 가변 구역이 펩타이드 링커에 의해 연결된 재조합 단쇄 폴리펩타이드 분자(scFv 단백질)를 포함한다.

다른 형태의 항체 단편은 항체의 하나 이상의 상보성 결정 구역(complementarity determining region: CDR)을 포함하는 펩타이드이다. 예를 들면, 관심 있는 CDR을 코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 구성함으로써 CDR("최소 인식 단위" 또는 "초가변 구역"이라고도 칭함)을 얻는다. 예를 들면, 주형으로서의 항체 생성 세포의 mRNA를 사용하여 가변 구역을 합성하기 위해 중합효소 사슬 반응을 사용함으로써 이러한 폴리뉴클레오타이드를 제조한다(예를 들면, 문헌[Larrick et al., Methods: A Companion to Methods in Enzymology, 2:106 (1991); Courtenay-Luck, "Genetic Manipulation of Monoclonal Antibodies," in Monoclonal Antibodies Production, Engineering and Clinical Application, Ritter et al. (eds.), page 166, Cambridge University Press (1995); 및 Ward et al., "Genetic Manipulation and Expression of Antibodies," in Monoclonal Antibodies: Principles and Applications, Birch et al., (eds.), page 137, Wiley-Liss, Inc. (1995)] 참조).

항스클레로스틴 항체는 1 x 10^-7M 이하, 1 x 10^-8M 이하, 1 x 10^-9M 이하, 1 x 10^-10M 이하, 1 x 10^-11M 이하 또는 1 x 10^-12M 이하의 친화도(Kd)로 서열 번호 1의 스클레로스틴 또는 이의 자연 발생 변이체에 결합할 수 있다. 다양한 기법을 이용하여 친화도를 결정하고, 이의 예는 친화도 ELISA 검정이다. 다양한 실시양태에서, 바이아코어(BIAcore) 검정에 의해 친화도를 결정한다. 다양한 실시양태에서, 키네틱 방법으로 친화도를 결정한다. 다양한 실시양태에서, 평형/용액 방법으로 친화도를 결정한다.미국 특허 공보 제20070110747호는 스클레로스틴에 대한 항체의 친화도(Kd)를 결정하기에 적합한 친화도 검정의 추가의 설명을 포함한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편은 서열 번호 1에 기재된 아미노산 서열을 포함하는 스클레로스틴 폴리펩타이드에 결합하고, 서열 번호 6(CGPARLLPNAIGRGKWWRPSGPDFRC; 서열 번호 1의 86-111번 아미노산에 상응)의 서열에 결합한다. 대안적으로 또는 추가로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 1의 아미노산 57-146을 포함하는 스클레로스틴 폴리펩타이드에 결합한다. 대안적으로 또는 추가로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 1의 89-103번 아미노산 및/또는 서열 번호 1의 137-151번 아미노산을 포함하는 스클레로스틴 폴리펩타이드에 결합한다. 대안적으로 또는 추가로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 1에 기재된 아미노산 서열을 포함하는 스클레로스틴 폴리펩타이드에 결합하고, 서열 번호 1 내에 서열 번호 2(DVSEYSCRELHFTR; 서열 번호 1의 51-64번 아미노산에 상응), 서열 번호 3(SAKPVTELVCSGQCGPAR; 서열 번호 1의 73-90번 아미노산에 상응), 서열 번호 4(WWRPSGPDFRCIPDRYR; 서열 번호 1의 101-117번 아미노산에 상응), 서열 번호 5(LVASCKCKRLTR; 서열 번호 1의 138-149번 아미노산에 상응), 서열 번호 70(SAKPVTELVCSGQC; 서열 번호 1의 73-86번 아미노산에 상응), 서열 번호 71(LVASCKC; 서열 번호 1의 138-144번 아미노산에 상응), 서열 번호 72(C1RELHFTR; 서열 번호 1의 57-64번 아미노산에 상응) 또는 서열 번호 73(CIPDRYR; 서열 번호 1의 111-117번 아미노산에 상응) 중 적어도 하나의 서열에 결합한다. 예를 들면, 일 양태에서, 항스클레로스틴 항체는 임의로 이의 원래의 3차원 구성에서 서열 번호 2-5(및/또는 서열 번호 70-73)을 포함하는 서열 번호 1의 스클레로스틴의 하위구역에 결합한다. 임의로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4, 서열 번호 5, 서열 번호 6, 서열 번호 70, 서열 번호 71, 서열 번호 72 또는 서열 번호 73(예를 들면, 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4 및 서열 번호 5로 이루어진 펩타이드 또는 서열 번호 70, 서열 번호 71, 서열 번호 72 및 서열 번호 73으로 이루어진 펩타이드) 중 하나 이상으로 이루어진 펩타이드에 결합한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4 및 서열 번호 5의 아미노산 서열을 갖는 스클레로스틴 폴리펩타이드에 결합하고, 서열 번호 2 및 서열 번호 4는 서열 번호 1과 관련하여 57번 및 111번 아미노산 위치에서의 이황화 결합에 의해 연결되고, 서열 번호 3 및 서열 번호 5는 (a) 서열 번호 1과 관련하여 82번 및 142번 아미노산 위치에서의 이황화 결합 및 (b) 서열 번호 1과 관련하여 86번 및 144번 아미노산 위치에서의 이황화 결합 중 적어도 하나에 의해 연결되고; 폴리펩타이드는 서열 번호 1의 인간 스클레로스틴의 상응하는 폴리펩타이드 구역의 3차 구조를 보유할 수 있다. 대안적으로 또는 추가로, 스클레로스틴 결합제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체)는 서열 번호 70, 서열 번호 71, 서열 번호 72 및 서열 번호 73의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드에 결합하고, 서열 번호 72 및 서열 번호 73은 서열 번호 1과 관련하여 57번 및 111번 아미노산 위치에서의 이황화 결합에 의해 연결되고, 서열 번호 70 및 서열 번호 71은 (a) 서열 번호 1과 관련하여 82번 및 142번 아미노산 위치에서의 이황화 결합 및 (b) 서열 번호 1과 관련하여 86번 및 144번 아미노산 위치에서의 이황화 결합 중 적어도 하나에 의해 연결된다.

임의로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4 및 서열 번호 5의 아미노산 서열로 실질적으로 이루어진 펩타이드에 결합하고, 서열 번호 2 및 서열 번호 4는 서열 번호 1과 관련하여 57번 및 111번 아미노산 위치에서의 이황화 결합에 의해 연결되고, 서열 번호 3 및 서열 번호 5는 (a) 서열 번호 1과 관련하여 82번 및 142번 아미노산 위치에서의 이황화 결합 및 (b) 서열 번호 1과 관련하여 86번 및 144번 아미노산 위치에서의 이황화 결합 중 적어도 하나에 의해 연결된다.

임의로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 1의 다중 절두된 인간 스클레로스틴 단백질로 실질적으로 이루어진 폴리펩타이드에 결합하고, (a) 서열 번호 1의 1-50번, 65-72번, 91-100번, 118-137번 및 150-190번 아미노산은 상기 폴리펩타이드로부터 부재하거나, (b) 서열 번호 1의 1-56번, 65-72번, 87-110번, 118-137번 및 145-190번 아미노산은 상기 폴리펩타이드로부터 부재한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 70, 서열 번호 71, 서열 번호 72 및 서열 번호 73의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드에 결합하고, 서열 번호 72 및 서열 번호 73은 서열 번호 1과 관련하여 57번 및 111번 아미노산 위치에서의 이황화 결합에 의해 연결되고, 서열 번호 70 및 서열 번호 71은 (a) 서열 번호 1과 관련하여 82번 및 142번 아미노산 위치에서의 이황화 결합 및 (b) 서열 번호 1과 관련하여 86번 및 144번 아미노산 위치에서의 이황화 결합 중 적어도 하나에 의해 연결된다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 폴리펩타이드는 서열 번호 l의 인간 스클레로스틴의 상응하는 폴리펩타이드 구역의 3차 구조를 보유한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 (ⅰ) 서열 번호 1의 51-64번, 73-90번, 101-117번 및 138-149번 아미노산을 포함하는 인간 스클레로스틴의 부분(여기서, 상기 부분은

(a) 아미노산 57 내지 아미노산 111의 이황화 결합;

(b) 아미노산 82 내지 아미노산 142의 이황화 결합; 및

(c) 아미노산 86 내지 아미노산 144의 이황화 결합 중 적어도 1개, 적어도 2개 또는 3개 모두를 가짐); 또는

(ⅱ) 서열 번호 1의 57-64번, 73-86번, 111-117번 및 138-144번 아미노산을 포함하는 인간 스클레로스틴의 일부(여기서, 상기 부분은

(a) 아미노산 57 내지 아미노산 111의 이황화 결합;

(b) 아미노산 82 내지 아미노산 142의 이황화 결합; 및

(c) 아미노산 86 내지 아미노산 144의 이황화 결합 중 적어도 1개, 적어도 2개 또는 3개 모두를 가짐)에 결합한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 또한 서열 번호 6의 에피토프에 결합한다.

본 명세서에 기재된 방법에서 사용하기 위한 항스클레로스틴 항체는 바람직하게는 미국 특허 공보 제2007/0110747호에 기재된 세포 기반 검정 및/또는 미국 특허 공보 제20070110747호에 기재된 생체내 검정에서의 스클레로스틴 기능을 중재하고/하거나, 미국 특허 공보 제2007/0110747호에 기재된 에피토프 중 하나 이상에 결합하고/하거나, 미국 특허 공보 제2007/0110747호에 기재된 항체 중 하나의 결합을 상호차단하고/하거나, 미국 특허 공보 제2007/0110747호에 기재된 항체 중 하나에 의해 스클레로스틴에 결합하는 것으로부터 상호차단된다(항스클레로스틴 항체의 규명을 위한 검정의 이의 설명을 위해 그 전문이 참조문헌으로 포함됨).

다양한 양태에서, 항스클레로스틴 항체는 웰당 스클레로스틴의 몰 수와 비교할 때 웰당 6배 몰 초과보다 낮은 스클레로스틴 결합 자리가 존재할 때 MC3T3 세포 기반 무기질화 검정에서 인간 스클레로스틴을 중화시킬 수 있다. 골 형성의 실험실내 모델로서 1차 세포 또는 세포주인 배양 중인 조골세포 계통 세포에 의한 무기질화를 이용한다. 예시적인 세포 기반 무기질화 검정은 미국 특허 공보 제20070110747호의 예를 들면 실시예 8(참조문헌으로 본 명세서에 포함됨)에 기재되어 있다. MC3T3-E1 세포(Sudo et al., J. Cell Biol., 96:191-198 (1983)) 및 원래 세포주의 하위클론은 분화제의 존재 하에 성장 시 배양에서 무기질을 형성할 수 있다. 이러한 하위클론은 MC3T3-E1-BF(Smith et al., J. Biol. Chem., 275:19992-20001 (2000))를 포함한다. MC3T3-E1-BF 하위클론 및 원래의 MC3T3-E1 세포 둘 다의 경우, 스클레로스틴은 무기질 침착을 발생시키고 이를 포함하는 사건의 하나 이상의 순서를 억제할 수 있다(즉, 스클레로스틴은 무기질화를 억제한다). 스클레로스틴의 억제 활성을 중화시킬 수 있는 항스클레로스틴 항체는 스클레로스틴의 존재 하에 배양을 무기질화하여 스클레로스틴 단독(즉, 항체 무) 치료군에서 측정된 칼슘의 양과 비교하여 예를 들면 (칼슘으로 측정된) 인산칼슘이 통계학적으로 유의적으로 증가한다.

특정한 항스클레로스틴 항체(또는 다른 스클레로스틴 억제제)가 스클레로스틴을 중화시킬 수 있는지를 결정하는 목표로 검정을 실행할 때, 검정에서 사용된 스클레로스틴의 양은 바람직하게는 스클레로스틴 무 그룹에서 측정된 칼슘의 양과 비교하여 스클레로스틴 단독 그룹에서 적어도 70%로 통계학적으로 유의적으로 (칼슘으로 측정된) 인산칼슘의 침착을 감소시키는 스클레로스틴의 최소 양이다. 항스클레로스틴 중화 항체는 스클레로스틴 단독(즉, 항체 무) 치료군에서 측정된 칼슘의 양과 비교하여 통계학적으로 유의적으로 (칼슘으로 측정된) 인산칼슘의 침착을 증가시키는 것으로 정의된다. 항스클레로스틴 항체가 중화시키는지 그렇지 않은지를 결정하기 위해, 검정에서 사용된 항스클레로스틴 항체의 양이 웰당 스클레로스틴의 몰 수와 비교하여 웰당 스클레로스틴 결합 자리가 몰 과량이 되게 필요는 없다. 항체의 효력에 따라, 필요한 배수 과량은 24, 18, 12, 6, 3 또는 1.5일 수 있고, 당업자는 결합제(항체)의 1개 초과의 농도를 시험하는 일상적 실행에 익숙할 것이다. 예를 들면, 매우 강력한 항스클레로스틴 중화 항체는 웰당 스클레로스틴의 몰 수와 비교할 때 웰당 6배 몰 초과보다 낮은 스클레로스틴 결합 자리가 존재할 때 스클레로스틴을 중화시킨다. 덜 강력한 항스클레로스틴 중화 항체는 오직 12배, 18배 또는 24배 과량으로 스클레로스틴을 중화시킨다.

항스클레로스틴 항체는 골 특이적 알칼리 포스파타제 검정, 예를 들면 국제 특허 공보 WO 2008/115732 및 미국 특허 제7,744,874호(세포 기반 검정 및 항스클레로스틴 항체의 이의 설명을 위해 그 전문이 참조문헌으로 본 명세서에 포함됨)에 기재된 골 특이적 알칼리 포스파타제 검정과 같은 세포 기반 검정에서 인간 스클레로스틴을 중화시키기 위해 IC₅₀이 임의로 100nM 이하 또는 75nM 이하 또는 50nM 이하 또는 25nM 이하이다. 골 특이적 알칼리 포스파타제 검정은 C2C12인 다능성 쥣과 세포주에서 BMP-4 및 Wnt3a 자극 알칼리 포스파타제 수준을 감소시키기 위한 스클레로스틴의 능력에 입각한다. WO 2008/115732에 따라, 중화 항스클레로스틴 항체는 이 검정에서 알칼리 포스파타제 활성의 용량 의존성 증가를 중재한다. 세포 기반 검정의 예시적인 프로토콜이 실시예 1에 제공된다.

대안적으로 또는 추가로, 항스클레로스틴 항체는 예를 들면 국제 특허 공보 WO 2009/047356(항스클레로스틴 항체 및 세포 기반 검정의 이의 설명을 위해 참조문헌으로 포함됨)에 기재된 STF 리포터 유전자의 Wnt1 중재 유도를 포함하는 Wnt 검정과 같은 HEK293 세포주에서의 세포 기반 Wnt 신호전달 검정에서 중화 인간 스클레로스틴에 대해 IC₅₀이 100nM 이하(예를 들면, 75nM 이하 또는 50nM 이하)이다. 대안적으로 또는 추가로, 항스클레로스틴 항체는 예를 들면 국제 특허 공보 WO 2009/047356에 기재된 무기질화 검정과 같은 MC3T3 세포에서의 BMP2 유도 무기질화 검정에서 중화 인간 스클레로스틴에 대해 IC₅₀이 500nM 이하(예를 들면, 250nM 이하, 150nM 이하, 100nM 이하 또는 50nM 이하)이다. 예시적인 프로토콜이 실시예 1에 제공된다.

본 발명의 맥락에서 사용하기에 적합한 항스클레로스틴 항체의 예는 미국 특허 공보 제 2007/0110747호 및 제2007/0072797호(참조문헌으로 본 명세서에 포함됨)에 기재되어 있다. 본 발명의 일 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 스클레로스틴에 대한 적어도 하나의 항체 Ab-A, Ab-B, Ab-C, Ab-D, Ab-1, Ab-2, Ab-3, Ab-4, Ab-5, Ab-6, Ab-7, Ab-8, Ab-9, Ab-10, Ab-11, Ab-12, Ab-13, Ab-14, Ab-15, Ab-16, Ab-17, Ab-18, Ab-19, Ab-20, Ab-21, Ab-22, Ab-23 및 Ab-24(이들 모두 미국 특허 공보 제20070110747호에 기재됨)의 결합을 교차차단한다. 대안적으로 또는 추가로, 항스클레로스틴 항체는 적어도 하나의 항체 Ab-A, Ab-B, Ab-C, Ab-D, Ab-1, Ab-2, Ab-3, Ab-4, Ab-5, Ab-6, Ab-7, Ab-8, Ab-9, Ab-10, Ab-11, Ab-12, Ab-13, Ab-14, Ab-15, Ab-16, Ab-17, Ab-18, Ab-19, Ab-20, Ab-21, Ab-22, Ab-23 및 Ab-24(이들 모두 미국 특허 공보 제20070110747호에 기재됨)에 의해 스클레로스틴에 대한 결합으로부터 교차차단된다. 용어 "교차차단한다", "교차차단된" 및 "교차차단하는"은 본 명세서에 상호 교환되어 사용되어 스클레로스틴에 대한 다른 항체의 결합을 방해하는 항체의 능력을 의미한다. 경쟁 결합 검정을 이용하여 항체가 스클레로스틴에 대한 다른 항체의 결합을 방해하는 정도 및 이에 따라 이 항체가 상호차단한다고 말할 수 있는지를 결정할 수 있다. 본 발명의 몇몇 양태에서, 항체 또는 이의 단편을 상호차단하는 것은 약 40% 내지 약 100%, 예컨대 약 60% 내지 약 100%, 구체적으로 70% 내지 100%, 더 구체적으로 80% 내지 100%로 기준 항체의 스클레로스틴 결합을 감소시킨다. 상호차단을 검출하기에 특히 적합한 정량적 검정은 표면 플라스몬 공명 기술을 이용하여 상호작용의 정도를 측정하는 바이아코어 기계를 이용한다. 다른 적합한 정량적 상호차단 검정은 스클레로스틴에 대한 이의 결합의 면에서 항체 사이의 경쟁을 측정하기 위해 ELISA 기반 접근법을 이용한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 1의 스클레로스틴에 대한 전장 중쇄 및 경쇄를 포함하는 면역글로불린의 결합을 교차차단하고/하거나, 전장 중쇄 및 경쇄를 포함하는 면역글로불린에 의해 서열 번호 1의 스클레로스틴에 대한 결합으로부터 상호차단되고, 전장 중쇄 및 경쇄를 포함하는 면역글로불린은 본 명세서에 개시된 CDR 서열, 예컨대 a) 서열 번호 284의 CDR-L1, 서열 번호 285의 CDR-L2, 서열 번호 286의 CDR-L3, 서열 번호 296의 CDR-H1, 서열 번호 297의 CDR-H2 및 서열 번호 298의 CDR-H3; b) 서열 번호 48의 CDR-L1, 서열 번호 49의 CDR-L2, 서열 번호 50의 CDR-L3, 서열 번호 45의 CDR-H1, 서열 번호 46의 CDR-H2 및 서열 번호 47의 CDR-H3; 또는 c) 서열 번호 42의 CDR-L1, 서열 번호 43의 CDR-L2, 서열 번호 44의 CDR-L3, 서열 번호 39의 CDR-H1, 서열 번호 40의 CDR-H2 및 서열 번호 41의 CDR-H3의 3개 세트의 CDR 서열 중 하나를 포함한다. 대안적으로 또는 추가로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 1의 스클레로스틴에 대한 전장 중쇄 및 경쇄를 포함하는 면역글로불린의 결합을 교차차단하고/하거나, 전장 중쇄 및 경쇄를 포함하는 면역글로불린에 의해 서열 번호 1의 스클레로스틴에 대한 결합으로부터 상호차단되고, 전장 중쇄 및 경쇄를 포함하는 면역글로불린은 서열 번호 245의 CDR-H1, 서열 번호 246의 CDR-H2, 서열 번호 247의 CDR-H3, 서열 번호 78의 CDR-L1, 서열 번호 79의 CDR-L2 및 서열 번호 80의 CDR-L3의 CDR을 포함한다.

대안적으로 또는 추가로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 1의 스클레로스틴에 대한 전장 중쇄 및 경쇄를 포함하는 면역글로불린의 결합을 교차차단하고/하거나, 전장 중쇄 및 경쇄를 포함하는 면역글로불린에 의해 서열 번호 1의 스클레로스틴에 대한 결합으로부터 상호차단되고, 전장 중쇄 및 경쇄를 포함하는 면역글로불린은 서열 번호 269의 CDR-H1, 서열 번호 270의 CDR-H2, 서열 번호 271의 CDR-H3, 서열 번호 239의 CDR-L1, 서열 번호 240의 CDR-L2 및 서열 번호 241의 CDR-L3의 CDR을 포함한다.

적합한 항스클레로스틴 항체 및 이의 단편의 예는 본 명세서에 구체적으로 개시되어 있고 미국 특허 공보 제20070110747호에 개시된 CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 및 CDR-L3 중 하나 이상을 갖는 항체 및 항체 단편을 포함한다. CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 및 CDR-L3의 구역 중 적어도 하나는 적어도 하나의 아미노산 치환을 가질 수 있되, 단 항체가 비치환 CDR의 결합 특이성을 보유한다. 예시적인 항스클레로스틴 항체는 미국 특허 공보 제20070110747호의 Ab-A, Ab-B, Ab-C, Ab-D, Ab-1, Ab-2, Ab-3, Ab-4, Ab-5, Ab-6, Ab-7, Ab-8, Ab-9, Ab-10, Ab-11, Ab-12, Ab-13, Ab-14, Ab-15, Ab-16, Ab-17, Ab-18, Ab-19, Ab-20, Ab-21, Ab-22, Ab-23 및 Ab-24를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

또한, 항스클레로스틴 항체는 서열 목록에 제공되고 미국 특허 공보 제20070110747호에 개시된 서열 번호 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 78, 79, 80, 81, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 351, 352, 353, 358, 359 및 360으로부터 선택된 CDR에 대한 적어도 75%의 동일성(예를 들면, 100%의 동일성)을 갖는 적어도 하나의 CDR 서열을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 245, 246, 247, 78, 79, 80, 269, 270, 271, 239, 240 및 241(이들 모두 서열 목록에 제공되고 미국 특허 공보 제20070110747호에 개시됨)로부터 선택된 CDR에 대한 적어도 75%의 동일성을 갖는 적어도 하나의 CDR 서열을 포함한다. 미국 특허 공보 제20070110747호에 기재된 바대로, 항스클레로스틴 항체는 a) 서열 번호 54, 55 및 56의 CDR 서열 및 서열 번호 51, 52 및 53의 CDR 서열; b) 서열 번호 60, 61 및 62의 CDR 서열 및 서열 번호 57, 58 및 59의 CDR 서열; c) 서열 번호 48, 49 및 50의 CDR 서열 및 서열 번호 45, 46 및 47의 CDR 서열; d) 서열 번호 42, 43 및 44의 CDR 서열 및 서열 번호 39, 40 및 41의 CDR 서열; e) 서열 번호 275, 276 및 277의 CDR 서열 및 서열 번호 287, 288 및 289의 CDR 서열; f) 서열 번호 278, 279 및 280의 CDR 서열 및 서열 번호 290, 291 및 292의 CDR 서열; g) 서열 번호 78, 79 및 80의 CDR 서열 및 서열 번호 245, 246 및 247의 CDR 서열; h) 서열 번호 81, 99 및 100의 CDR 서열 및 서열 번호 248, 249 및 250의 CDR 서열; i) 서열 번호 101, 102 및 103의 CDR 서열 및 서열 번호 251, 252 및 253의 CDR 서열; j) 서열 번호 104, 105 및 106의 CDR 서열 및 서열 번호 254, 255 및 256의 CDR 서열; k) 서열 번호 107, 108 및 109의 CDR 서열 및 서열 번호 257, 258 및 259의 CDR 서열; l) 서열 번호 110, 111 및 112의 CDR 서열 및 서열 번호 260, 261 및 262의 CDR 서열; m) 서열 번호 281, 282 및 283의 CDR 서열 및 서열 번호 293, 294 및 295의 CDR 서열; n) 서열 번호 113, 114 및 115의 CDR 서열 및 서열 번호 263, 264 및 265의 CDR 서열; o) 서열 번호 284, 285 및 286의 CDR 서열 및 서열 번호 296, 297 및 298의 CDR 서열; p) 서열 번호 116, 237 및 238의 CDR 서열 및 서열 번호 266, 267 및 268의 CDR 서열; q) 서열 번호 239, 240 및 241의 CDR 서열 및 서열 번호 269, 270 및 271의 CDR 서열; r) 서열 번호 242, 243 및 244의 CDR 서열 및 서열 번호 272, 273 및 274의 CDR 서열; 또는 s) 서열 번호 351, 352 및 353의 CDR 서열 및 서열 번호 358, 359 및 360의 CDR 서열을 포함할 수 있다.

항스클레로스틴 항체는 CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 및 CDR-L3으로부터 선택된 CDR에 대한 적어도 75%의 동일성(예를 들면, 100% 동일성)을 갖는 적어도 하나의 CDR 서열을 포함할 수 있고, CDR-H1은 서열 번호 245에 기재된 서열을 갖고, CDR-H2는 서열 번호 246에 기재된 서열을 갖고, CDR-H3은 서열 번호 247에 기재된 서열을 갖고, CDR-L1은 서열 번호 78에 기재된 서열을 갖고, CDR-L2는 서열 번호 79에 기재된 서열을 갖고, CDR-L3은 서열 번호 80에 제공된 서열을 갖고, 이들 모두 서열 목록에 제공되고 미국 특허 공보 제20070110747호에 기재되어 있다. 다양한 양태에서, 항스클레로스틴 항체는 CDR 중 2개 또는 CDR 중 6개를 포함한다. 임의로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 378을 포함하는 중쇄(예를 들면, 2개의 중쇄)의 전부 또는 일부 및 서열 번호 376을 포함하는 경쇄(예를 들면, 2개의 경쇄)의 전부 또는 일부를 포함한다.

항스클레로스틴 항체는 CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 및 CDR-L3으로부터 선택된 CDR에 대한 적어도 75%의 동일성(예를 들면, 100% 동일성)을 갖는 적어도 하나의 CDR 서열을 포함할 수 있고, CDR-H1은 서열 번호 269에 기재된 서열을 갖고, CDR-H2는 서열 번호 270에 기재된 서열을 갖고, CDR-H3은 서열 번호 271에 기재된 서열을 갖고, CDR-L1은 서열 번호 239에 기재된 서열을 갖고, CDR-L2는 서열 번호 240에 기재된 서열을 갖고, CDR-L3은 서열 번호 241에 기재된 서열을 갖고, 이들 모두 서열 목록에 제공되고 미국 특허 공보 제20070110747호에 기재되어 있다. 다양한 양태에서, 항스클레로스틴 항체는 CDR 중 2개 또는 CDR 중 6개를 포함한다. 임의로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 366을 포함하는 중쇄(예를 들면, 2개의 중쇄)의 전부 또는 일부 및 서열 번호 364를 포함하는 경쇄(예를 들면, 2개의 경쇄)의 전부 또는 일부를 포함한다.

대안적으로, 항스클레로스틴 항체는 CDR의 H1, H2 및 H3을 포함하고 서열 번호 137, 145 또는 392에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드 또는 이의 변이체를 포함하는 중쇄(여기서, CDR은 각각 서열 번호 245, 246 및 247에 적어도 75% 동일(예를 들면, 100% 동일)함) 및 CDR의 L1, L2 및 L3을 포함하고 서열 번호 133 또는 141에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드 또는 이의 변이체를 포함하는 경쇄(여기서, CDR은 각각 서열 번호 78, 79 및 80에 적어도 75% 동일(예를 들면, 100% 동일)함)를 가질 수 있다(미국 특허 공보 제20070110747호에 기재된 바와 같음).

항스클레로스틴 항체는 CDR의 H1, H2 및 H3을 포함하고 서열 번호 서열 번호 335, 331, 345 또는 396에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드 또는 상기의 임의의 변이체를 포함하는 중쇄(여기서, CDR은 각각 서열 번호 269, 270 및 271에 적어도 75% 동일(예를 들면, 100% 동일)함) 및 CDR의 L1, L2 및 L3을 포함하고 서열 번호 334 또는 341에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드 또는 상기의 임의의 변이체를 포함하는 경쇄(여기서, CDR은 각각 서열 번호 239, 240 및 241에 적어도 75% 동일(예를 들면, 100% 동일)함)를 가질 수 있다(미국 특허 공보 제20070110747호에 기재된 바와 같음). 중쇄 및 경쇄 서열의 모든 조합(예를 들면, 서열 번호 335를 포함하는 중쇄 및 서열 번호 334를 포함하는 경쇄; 서열 번호 331을 포함하는 중쇄 및 서열 번호 334 또는 341을 포함하는 경쇄; 및 서열 번호 345 또는 396을 포함하는 중쇄 및 서열 번호 341을 포함하는 경쇄)이 고려된다.

대안적으로, 항스클레로스틴 항체는 서열 번호 137에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 중쇄 및 서열 번호 133에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 경쇄; 서열 번호 145 또는 392에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 중쇄 및 서열 번호 141에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 경쇄; 서열 번호 335에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 중쇄 및 서열 번호 334에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 경쇄; 서열 번호 331에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 중쇄 및 서열 번호 341에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 경쇄; 또는 서열 번호 345 또는 396에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 중쇄 및 서열 번호 341에 제공된 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는 경쇄를 갖는다(미국 특허 공보 제20070110747호에 기재된 바와 같음).

항스클레로스틴 항체의 예는 또한 국제 특허 공보 WO 2008/092894, WO 2008/115732, WO 2009/056634, WO 2009/047356, WO 2010/100200, WO 2010/100179, WO 2010/115932 및 WO 2010/130830(이들은 각각 그 전문이 본 명세서에서 참조문헌으로 포함됨)에 개시된 항-스클레로스틴 항체, 예컨대 국제 특허 공보 WO 2008/115732의 서열 번호 20-25의 CDR을 포함하는 항스클레로스틴 항체(본 명세서의 서열 번호 416-421), 국제 특허 공보 WO 2008/115732의 서열 번호 26-31의 CDR을 포함하는 항스클레로스틴 항체(본 명세서의 서열 번호 422-427), 국제 특허 공보 WO 2008/115732의 서열 번호 32-37의 CDR을 포함하는 항스클레로스틴 항체(본 명세서의 서열 번호 428-433), 국제 특허 공보 WO 2009/047356의 서열 번호 4, 15, 26, 37, 48 및 59의 CDR을 포함하는 항스클레로스틴 항체(각각 본 명세서의 서열 번호 443, 454, 465, 476, 487 및 498) 또는 국제 특허 공보 WO 2010/130830의 서열 번호 135-143, 153-161 또는 171-179의 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 항스클레로스틴 항체(각각 본 명세서의 서열 번호 745-753, 763-771, 781-789)를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다.

대안적으로, 본 명세서에 기재된 방법은 항스클레로스틴 항체 이외의 스클레로스틴 억제제를 투여하는 것을 포함한다. 이러한 억제제는 SOST 또는 스클레로스틴에 직접적으로 또는 간접적으로 작용할 수 있다. 본 명세서에 기재된 방법에서 사용하기 위해 고려되는 스클레로스틴 억제제는 미국 특허 공보 제2003/0229041호(이의 전체 개시내용은 참조문헌으로 본 명세서에 포함됨, 스클레로스틴 억제제의 설명시 특히 강조됨)에 기재된 것을 포함한다. 예를 들면, SOST 발현 및 스클레로스틴 활성을 중재하기에 유용한 물질은 스테로이드(예컨대, 상응하는 내지 미국 특허 공보 제2003/0229041호의 화학식 1에 상응하는 것), 알칼로이드, 테르페노이드, 펩토이드 및 합성 화학물질을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 몇몇 실시양태에서, SOST 길항제 또는 효현제는 글루코코르티코이드 수용체에 결합할 수 있다. 예를 들면, 덱사메타손은 SOST 발현에 대한 BMP-4 및 BMP-6의 자극 효과를 무효화하는 경향이 있다. 글루코코르티코이드 유사체, 담즙염(예컨대, 미국 특허 공보 제2003/0229041호의 화학식 3에 상응하는 것) 및 프로스타글란딘(예컨대, 미국 특허 공보 제2003/0229041호의 화학식 2에 상응하는 것)을 포함하는 다른 화학 집합체는 또한 SOST 발현에 대한 골형성 단백질의 효과를 중재하고 본 명세서에 기재된 방법에서 사용하도록 고려된다.

본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용될 수 있는 스클레로스틴 발현 억제제는 나트륨염과 같은 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 억제 핵산을 포함하지만, 이것으로 제한되지는 않는다. 몇몇 실시양태에서, 본 명세서의 어딘가에 기재된 억제 핵산은 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 리보자임, 외부 가이드 서열(EGS) 올리고뉴클레오타이드, siRNA 화합물, 단일 가닥 또는 이중 가닥 RNA 간섭(RNAi) 화합물, 예컨대 siRNA 화합물, 변형 염기/잠긴 핵산(LNA), 안타고미어(antagomir), 펩타이드 핵산(PNA), 및 표적 핵산의 적어도 일부에 하이브리드화하고 이의 기능을 중재하는 다른 올리고머 화합물 또는 올리고뉴클레오타이드 모방체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 몇몇 실시양태에서, 억제 핵산은 단일 가닥 또는 이중 가닥이다. 몇몇 실시양태에서, 억제 핵산은 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 변형 염기/잠긴 핵산(LNA), 펩타이드 핵산(PNA), 아라비노핵산(ANA)(예를 들면, PCT 공보 WO 99/67378에 기재된 것과 같음); 2'-플루오로-D-아라비노핵산(FANA)(예를 들면, 문헌[Lon et al., Biochem., 41:3457-3467, 2002 및 Min et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 12:2651-2654, 2002]에 기재된 것과 같음; 이의 개시내용은 그 전문이 참조문헌으로 본 명세서에 포함됨); 포스포로다이아미데이트 모르폴리노 올리고머(PMO)(예를 들면, 문헌[Iverson, Curr. Opin. Mol. Ther., 3:235-238, 2001; 및 Wang et al., J. Gene Med., 12:354-364, 2010]에 기재된 것과 같음; 이의 개시내용은 그 전문이 참조문헌으로 본 명세서에 포함됨); 에틸렌 브릿징된 핵산(예를 들면, 국제 특허 공보 WO 2005/042777, 문헌[Morita et al., Nucleic Acid Res., Suppl 1:241-242, 2001; Surono et al., Hum. Gene Ther., 15:749-757, 2004; Koizumi, Curr. Opin. Mol. Ther., 8:144-149, 2006 및 Horie et al., Nucleic Acids Symp. Ser (Oxf), 49:171-172, 2005]에 기재된 것과 같음; 이의 개시내용은 그 전문이 참조문헌으로 본 명세서에 포함됨); 2'-O,4'-C-에틸렌 브릿징된 핵산, 리보자임, 외부 가이드 서열(EGS) 올리고뉴클레오타이드, 마이크로RNA(miRNA), 소형 일시적 RNA(stRNA) 및 단일 가닥 또는 이중 가닥 RNA 간섭(RNAi) 화합물 또는 siRNA이다. 몇몇 실시양태에서, 억제 핵산은 적어도 하나의 뉴클레오타이드 및/또는 뉴클레오사이드 변형(예를 들면, 변형 골격 또는 변형 당 모이어티를 갖는 올리고뉴클레오타이드)을 포함한다.

골 무기질 함량 또는 골 밀도를 증가시키기 위한 상기 기재된 방법을 포함하는 다양한 방식으로 본 명세서에 기재된 방법에서 사용하기 위한 특정한 스클레로스틴 억제제, 예를 들면 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편의 활성을 측정할 수 있다. 골 질량을 중재하는 스클레로스틴 억제제의 능력을 체중으로부터 또는 다른 방법을 이용하여 계산할 수 있다(문헌[Guinness-Hey, Metab. Bone Dis. Relat. Res., 5:177-181 (1984)] 참조). 예를 들면, 골 소실, 골 흡수, 골 형성, 골 강도 또는 골 무기질화의 매개변수에 미치는 약제학적 조성물 및 방법의 효과를 시험하기 위해 동물 및 특정한 동물 모델은 당해 분야에 사용된다. 이러한 모델의 예는 난소 적출된 랫트 모델을 포함한다(Kalu, Bone and Mineral, 15:175-192 (1991); Frost and Jee, Bone and Mineral, 18:227-236 (1992); 및 Jee and Yao, J. Musculoskel. Neuron. Interact., 1:193-207 (2001)). 다른 스클레로스틴 억제제의 효율을 결정하기 위해 본 명세서에 기재된 스클레로스틴 결합제 활성을 측정하는 방법을 또한 사용할 수 있다.

대안적으로, 골 마커 수준을 중재하는 능력에 기초하여 스클레로스틴 억제제를 선택할 수 있다. 골 마커는 골 개형 과정 동안 생성되는 생성물이고, 골, 조골세포 및/또는 파골세포에 의해 분비된다. 골 흡수 및/또는 골 형성 "마커" 수준의 변동은 골 개형/모델링의 변화를 의미한다. 국제 골다공증 협회(International Osteoporosis Foundation: IOF)는 골 밀도 치료를 모니터링하기 위해 골 마커를 사용하는 것을 추천한다(예를 들면, 문헌[Delmas et al., Osteoporos Int., Suppl. 6:S2-17 (2000)](본 명세서에서 참조문헌으로 포함됨) 참조). 골 흡수(또는 파골세포 활성)를 나타내는 마커는 예를 들면 C-텔로펩타이드(예를 들면, 1형 콜라겐(CTX)의 C 말단 텔로펩타이드 또는 혈청 가교결합 C-텔로펩타이드), N-텔로펩타이드(1형 콜라겐의 N 말단 텔로펩타이드(NTX)), 데옥시피리디놀린(DPD), 피리디놀린, 하이드록시프롤린 뇨, 갈락토실 하이드록시라이신 및 타르트레이트 내성 산 포스파타제(예를 들면, 혈청 타르트레이트 내성 산 포스파타제 아이소폼 5b)를 포함한다. 골 형성/무기질화 마커는 골 특이적 알칼리 포스파타제(BSAP), I형 프로콜라겐의 N 말단 및 C 말단 연장부로부터 방출된 펩타이드(P1NP, PICP) 및 오스테오칼신(OstCa)을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 뇨 및 혈액과 같은 임상 샘플에서 마커를 검출하고 정량화하기 위해 몇몇 키트는 상업적으로 구입가능하다.

투여 경로

담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있는 생리학적으로 허용되는(예를 들면, 약제학적) 조성물에서 피험체에게 스클레로스틴 억제제를 투여하는 것이 바람직하다. 본 명세서에 개시된 임의의 용량 및 시기 섭생을 이용하여 투여하기 위한 약제의 제조에서 본 명세서에 기재된 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 사용할 수 있는 것으로 이해된다. 약제학적 조성물 및 치료 방법은 미국 특허 공보 제20050106683호 및 제2007/110747호(본 명세서에 참조문헌으로 포함됨)에 개시되어 있다. "생리학적으로 허용되는"은 인간에게 투여할 때 알레르기 반응 또는 유사한 원치않는 반응을 생성하지 않는 분자 집합체 및 조성물을 의미한다. 또한, 피험체에게 투여되는 조성물은 1종 초과의 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 2종의 항스클레로스틴 항체 또는 스클레로스틴 결합제 및 합성 화학 스클레로스틴 억제제) 또는 상이한 작용 기전을 갖는 1종 이상의 치료제와 함께 스클레로스틴 억제제를 포함할 수 있다.

예를 들면, 피하, 경구, 비경구, 정맥내, 비강내 및 근육내 투여를 포함하는 다양한 투여 경로 및 제제에 사용하기에 적합한 조성물의 개발은 널리 공지되어 있고, 미국 특허 공보 제2007/0110747호에 기재되어 있다. 예를 들면, 특정한 상황에서, 스클레로스틴 결합제를 포함하는 약제학적 조성물을 피하로, 비경구로, 정맥내로, 근육내로 또는 심지어 복강내로 전달하는 것이 바람직하다. 이러한 접근법은 당업자에게 널리 공지되어 있고, 이들 중 몇몇은 예를 들면 미국 특허 제5,543,158호; 제5,641,515호; 및 제5,399,363호에 추가로 기재되어 있다. 주사용 용도에 적합한 예시적인 약제학적 형태는 무균 수용액 또는 분산액 및 무균 주사용 용액 또는 분산액의 즉시 제조를 위한 무균 분말을 포함한다(예를 들면, 미국 특허 제5,466,468호 참조). 모든 경우에, 이 형태는 무균이어야 하고, 용이한 주사 가능성이 존재하는 정도(즉, 주사기를 통한 통과를 막을 정도로 과도하게 점성이 아님)로 유체이어야 한다.

일 양태에서, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 전신으로 투여한다. 일 실시양태에서, 수용액 형태의 비경구 투여를 위해, 용액은 필요한 경우 적합하게 완충되고, 액체 희석제는 우선 충분한 식염수 또는 포도당과 등장성이 되어야 한다. 이 특정한 수용액은 정맥내, 근육내, 피하 및 복강내 투여에 특히 적합하다. 예를 들면, 1 용량을 1의 등장성 NaCl 용액 중에 용해시키고 1000의 피하주입(hypodermoclysis) 유체에 첨가하거나 제안된 점적 자리에서 주사할 수 있다(예를 들면, 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, 15th ed., Mack Pub. Co., Easton, PA, pp. 1035-1038 and 1570-1580] 참조). 치료하고자 하는 피험체의 상태; 환자의 연령, 키, 체중 및 전체적인 건강; 및 임의의 부작용의 존재에 따라 용량 및 투여 빈도의 여러 변형이 발생할 수 있다. 또한, 스클레로스틴 결합제를 포함하는 약제학적 조성물은 이러한 약제학적 조성물의 사용에 대한 설명서를 제공하는 패키징 자료와 함께 용기(예를 들면, 바이알 또는 프리필드 주사기) 내에 위치할 수 있다. 일반적으로, 이러한 설명서는 시약 농도, 및 특정한 실시양태 내에 약제학적 조성물을 재구성하기 위해 필요할 수 있는 부형제 성분 또는 희석제(예를 들면, 물, 식염수 또는 PBS)의 상대량을 기술하는 인지가능한 표현을 포함한다.

다른 양태에서, 스클레로스틴 억제제를 피험체에게 국소로 투여한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 이환된 치은, 골 또는 치아 부위에 질환에 의해 투여한다. 이와 관련하여, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 예를 들면 스클레로스틴 억제제 및 적절한 담체를 포함하는 주사기로 임의로 치은 조직에 직접 주사하고/하거나 치주낭에 적용한다.

국소 투여 양태(예컨대, 피험체의 이환된 치은면 또는 이환된 치주낭에 직접 스클레로스틴 억제제의 피하 주사)의 경우, 스클레로스틴 억제제를 임의로 약 0.1㎎ 내지 약 20㎎의 양으로 피험체에게 투여한다. 몇몇 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제를 약 0.1㎎, 0.5㎎, 1㎎, 2㎎, 3㎎, 4㎎, 5㎎, 6㎎, 7㎎, 8㎎, 9㎎, 10㎎, 11㎎, 12㎎, 13㎎, 14㎎, 15㎎, 16㎎, 17㎎, 18㎎, 19㎎ 또는 약 20㎎의 양으로 이환 부위에 직접 투여한다. 임의의 간격, 예컨대 매주 다회(예를 들면, 매주 2회 또는 3회), 매주 1회, 매 2주 1회, 매 3주 1회 또는 매 4주 1회로 용량을 투여한다. 몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 약 0.1㎎ 내지 약 20㎎ 범위의 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)의 용량을 매주 2회 투여한다. 이환 부위의 분획을 따라 예를 들면 다회 주사를 사용하여 분할 용량으로서 억제제의 양을 임의로 투여한다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 겔, 메쉬, 기질 또는 콜라겐 스폰지에 통합하거나, 치아 임플란트 또는 골이식에 포매하거나, 임플란트시 코팅한다. 임플란트는 피험체 자신의 치아(예를 들면, 외상을 통해 소실된 것) 또는 보철 임플란트(예를 들면, 플라스틱, 세라믹, 금속 또는 WO 2004/074464에 기재된 줄기 세포로부터 제조된 것)의 재이식일 수 있다.

용어 "메쉬"는 예를 들면 매듭지은, 브레이딩된, 압출된, 스탬핑된, 혼련된, 직조, 부직 또는 다른 형태를 포함하는 임의의 형태의 임의의 재료를 의미하고, 실질적으로 규칙적인 및/또는 불규칙적인 패턴을 갖는 재료를 포함할 수 있다. 전기방사 재료를 포함하는 부직 메쉬의 예를 사용할 수 있다(전기방사 나노섬유 재료의 제조를 위한 검토를 위해 문헌[Zheng-Ming Huang et al, Composites Science and Technology, 2003, 63:2223-2253] 참조). 메쉬는 제한 없이 가교결합 섬유 메쉬, 나노섬유 메쉬, 메쉬 패브릭, 생체분해성 중합체 메쉬 또는 임의의 상기의 조합일 수 있다. 메쉬는 비분해성, 분해성 또는 생체분해성일 수 있다. 분해성 메쉬는 비생물학적 수단(예를 들면, 가수분해 또는 광분해)을 통해 분해될 수 있는 메쉬일 수 있다. 다양한 실시양태에서, 생체분해성 메쉬는 세포 또는 소화 효소의 작용을 통한 생물학적 시스템에 의해 또는 생물분자에 의한 산화를 통해 분해될 수 있는 메쉬의 유형이다.

항체의 경구 전달을 위한 예시적인 겔 제제는 WO 2010/1004179(이의 개시내용은 본 명세서에 참조문헌으로 포함됨)에 기재되어 있다. 몇몇 실시양태에서, 겔은 합성 또는 천연 기원의 고분자량 생체적합성 엘라스토머 중합체로 이루어진 하이드로겔이다. 하이드로겔에 바람직한 특성은 인간 신체에서 기계적 응력, 특히 전단 및 부하에 급속히 반응하는 능력이다. 천연 공급원으로부터 얻은 하이드로겔은 생체내 분야에 더 생체분해성 및 생체적합성일 것이므로 고려된다. 적합한 하이드로겔은 예를 들면 젤라틴; 콜라겐; 실크; 엘라스틴; 피브린 및 폴리사카라이드 유도 중합체; 글루코만난 겔; 히알우론산; 폴리사카라이드, 예컨대 가교결합 카복시 함유 폴리사카라이드 또는 이들의 조합과 같은 천연 하이드로겔을 포함한다. 합성 하이드로겔은 폴리비닐 알콜; 아크릴아마이드, 예컨대 폴리아크릴산 및 폴리(아크릴로나이트릴-아크릴산); 폴리우레탄; 폴리에틸렌 글라이콜(예를 들면, PEG 3350, PEG 4500, PEG 8000); 실리콘; 폴리올레핀, 예컨대 폴리아이소뷰틸렌 및 폴리아이소프렌; 실리콘 및 폴리우레탄의 공중합체; 네오프렌; 나이트릴; 가황 고무; 폴리(N-비닐-2-피롤리돈); 아크릴레이트, 예컨대 폴리(2-하이드록시 에틸 메타크릴레이트) 및 아크릴레이트와 N-비닐 피롤리돈의 공중합체; N-비닐 락탐; 폴리아크릴로나이트릴 또는 이들의 조합으로부터 형성된 것을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 하이드로겔 재료는 추가로 가교결합되어 필요한 바대로 추가의 강도를 제공할 수 있다. 폴리우레탄의 상이한 유형의 예는 열가소성 또는 열경화성 폴리우레탄, 지방족 또는 방향족 폴리우레탄, 폴리에터우레탄, 폴리카보네이트-우레탄 또는 실리콘 폴리에터-우레탄 또는 이들의 조합을 포함한다.

다양한 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제를 겔에 직접 혼합하기 보다는, 스클레로스틴 억제제가 로딩된 마이크로구를 겔 내에 분산시킬 수 있다. 일 실시양태에서, 마이크로구는 스클레로스틴 억제제의 지속 방출을 제공한다. 또 다른 실시양태에서, 생체분해성인 겔은 마이크로구가 스클레로스틴 억제제를 방출하는 것을 방지하고; 이에 따라 마이크로구는 겔로부터 방출되기까지는 스클레로스틴 억제제를 방출하지 않는다. 예를 들면, 겔은 표적 조직 자리(예를 들면, 치경) 주위에서 파괴될 수 있다.

본 발명은 또한 스클레로스틴 억제제의 분산을 구속하기 위한 접착성 겔의 용도를 고려한다. 예를 들면, 치주낭, 치아, 치조골 또는 주변 치은 조직에서 겔은 파괴될 수 있다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제는 페이스트, 밤, 왁스, 로션, 세정액, 건조 분말(벌크화제와 함께/이것 없이) 및 당해 분야에 공지된 국소 투여에 대한 다양한 다른 형태로 제제화된다. 스클레로스틴 억제제를 또한 분무용 분말 또는 용액, 또는 가글링 용액의 형태로 국소로 전달할 수 있다. 대안적으로, 스클레로스틴 억제제는 관심 있는 이환 부위(예를 들면, 이환된 치은면 또는 치주낭)에 도포되는 상처 드레싱, 패드, 거즈 또는 다른 수단(이로부터 관심 있는 부위에 전달됨)으로 통합된다.

병용 치료

동일한 병원균 또는 생화학 경로를 표적화하는 2종 초과의 물질을 병용하는 병리학 치료는 때때로 각각의 물질 단독의 치료학적 관련 용량의 사용과 관련하여 효율을 더 크게 하고 부작용을 감소시킨다. 몇몇 경우에, 약물 병용의 효율은 상가적이지만(병용의 효율이 각각의 약물 단독의 효과의 합과 거의 동일함), 다른 경우에 그 효과는 상승적(병용의 효율이 제공된 각각의 약물의 단공의 효과의 합보다 큼)일 수 있다. 본 명세서에 사용되는 용어 "병용 치료"는 2종의 화합물이 동시 방식으로, 예를 들면 동일 시간에 전달될 수 있다는 것을 의미하거나, 화합물 중 1종이 처음에 투여된 후 제2 물질이 예를 들면 후속하여 투여될 수 있다는 것을 의미한다. 원하는 결과는 용량의 수취인에서 하나 이상의 증상의 주관적 완화 또는 명백히 확인 가능한 개선일 수 있다.

몇몇 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제(예를 들면 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 골의 재성장을 지지하는 재료, 예컨대 골이식, 골분, 뼛조각, 탈회골 기질, 골 스캐폴드, 보철, 금속 안정화제 또는 세라믹, 시멘트 및 인산칼슘계 골이식 대체물 중 하나 이상을 포함하는 골 스캐폴드 물질의 사용과 함께 투여한다. 이러한 재료의 많은 변형이 당해 분야에 공지되어 있다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 본 명세서에 기재된 방법 또는 용도는 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 투여하기 전에 피험체에게 치주 질환의 치료를 위한 치료 기준 치료제를 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 몇몇 실시양태에서, 치주 질환의 치료를 위한 치료 기준 치료제는 페리오스타트(등록상표) 및 화학적으로 변형된 테트라사이클린-3(CMT-3)으로 이루어진 군으로부터 선택된 치료제이다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기준 치료는 피험체의 이환 부위의 경구 자극 및/또는 스케일링 및 치은상 및/또는 치은하 창상 절제(예를 들면, 미생물 플라크 및 결석의 제거)를 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 치료 기준은 스클레로스틴 억제제의 투여 전에 페리오스타트 및/또는 CMT-3과 함께 이환 부위의 경구 자극 및/또는 스케일링 및 창상 절제를 수행하는 것을 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 상기 방법은 스클레로스틴 억제제의 투여와 함께 치료 기준 치료제를 투여하는 것을 포함한다. 다른 실시양태에서, 치료 기준 치료제를 순차로 투여한다. 예를 들면, 피험체에게 스클레로스틴 억제제를 투여하기 전에 치료 기준 치료제를 1일, 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주 이상 투여할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제의 투여 전에 피험체에서의 치주 질환 진행은 느려지거나, 정지되거나, 역전된다.

몇몇 또는 임의의 실시양태에서, 본 명세서에 기재된 방법 또는 용도는 항생제, 예컨대 아목시실린, 테트라사이클린 하이드로클로라이드, 독시사이클린, 미노사이클린, 아지트로마이신, 록시트로마이신, 목시플록사신, 시프로플록사신 및 메트로니다졸로 이루어진 군으로부터 선택된 항생제를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 상기 방법 또는 용도는 피험체에게 스클레로스틴 억제제를 투여하기 전에 피험체에게 항생제를 투여하는 것을 포함한다. 다른 실시양태에서, 상기 방법 또는 용도는 스클레로스틴 억제제의 투여와 함께 피험체에게 항생제를 투여하는 것을 포함한다.

몇몇 실시양태에서, 스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 골 밀도 감소 또는 골 결함의 치료에 유용한 제2 골 증강 치료제와 함께 투여한다. 몇몇 실시양태에서, 골 증강 치료제는 골흡수 억제 약물, 골형성제, 에스트로겐 수용체 조절제(랄록시펜, 바제독시펜 및 라소폭시펜을 포함하지만, 이들로 제한되지는 않음) 및 파골세포에 억제 효과를 미치는 약물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 몇몇 실시양태에서, 제2 골 증강제는 비스포스포네이트(알렌드로네이트 나트륨(포사맥스(등록상표)), 리세드로네이트, 이반드로네이트 나트륨(보니바(등록상표)) 및 졸레드론산(레클라스트(등록상표))(이들로 제한되지는 않음)를 포함); 에스트로겐 또는 에스트로겐 유사체; 항-RANK 리간드(RANKL) 항체(예를 들면, 프롤리아(등록상표) 또는 RANKL 억제제; 비타민 D 또는 비타민 D 유도체 또는 이의 모방체; 칼슘 공급원, 티볼론, 칼시토닌, 칼시트리올; 및 호르몬 대체 치료로 이루어진 군으로부터 선택된다. 몇몇 실시양태에서, 제2 골 증강제는 부갑상선 호르몬(PTH) 또는 펩타이드 이의 단편, PTH 관련 단백질(PTHrp), 골형성 단백질, 오스테오게닌, NaF, PGE₂ 효현제, 스타틴, 스트론튬 라넬레이트, 항-DKK1 항체 또는 억제제를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 몇몇 실시양태에서, 제2 골 증강제는 포르테오(등록상표)(테리파라타이드), 프레오탁트(등록상표) 또는 프로텔로스(등록상표)이다.

다양한 실시양태에서, 치주 질환 치료 계획은 치주 질환 치료 계획은 스클레로스틴 억제제에 의한 적극적인 치료가 완료된 후 정기적인 보조적인 추적관찰 치료를 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 본 명세서에 기재된 방법 또는 용도는 임의로 기계적 창상 절제, 경구 위생 강화(예를 들면, 정기적인(즉, 6달마다) 전문적인 세정, 매일의 양치질 및 견사 세정) 및 항생제 투여로 이루어진 군으로부터 선택된 보조적인 추적관찰 치료를 수행하는 것을 포함한다.

몇몇 실시양태에서, 본 명세서에 기재된 스클레로스틴 억제제를 이용하는 병용 치료는 수분 내지 수주 범위의 간격으로 추가의 치료제(들)(예를 들면, 항생제 또는 제2 골 증강제)의 투여에 선행하거나 후행할 수 있다. 예를 들면, 서로 약 24시간 내에, 예를 들면 서로 약 6-12시간 내에 또는 서로 약 1-2시간 내에 또는 서로 약 10-30분 내에 별개의 양상을 투여한다. 몇몇 상황에서, 치료를 위한 기간이 유의적으로 연장되는 것이 바람직할 수 있고, 상이한 양상의 각각의 투여 사이에 몇일(2일, 3일, 4일, 5일, 6일 또는 7일) 내지 몇주(1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주 또는 8주)가 경과한다. 병용 치료의 물질/치료제 중 1종 또는 둘 다에 의한 반복 치료가 구체적으로 고려된다.

유지 치료 섭생

치조골: 골 밀도, 치조골 높이, 치조골 질량, 치조골 용적 및 치조골 무기질 함량의 매개변수 중 하나 이상의 소실을 방지하거나 느리게 하기 위해 유지 섭생에서의 제2 골 증강제 및/또는 스클레로스틴 억제제의 용도가 또한 고려된다. 이와 관련하여, 본 명세서에 기재된 방법 또는 용도는 임의로 스클레로스틴 항체에 의한 치료 기간이 종료된 후 약 1주 내지 약 5년의 유지 기간 동안 골 밀도, 치조골 높이, 치조골 질량, 치조골 용적 및 치조골 무기질 함량을 유지시키기에 효과적인 제2 골 증강제의 1 이상의 양을 투여하는 것을 포함한다. 예를 들면, 몇몇 실시양태에서, 본 명세서에 기재된 방법 또는 용도는 적어도 약 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주, 8주, 9주, 10주, 11주, 12주, 3달, 13주, 14주, 15주, 16주, 4달, 17주, 18주, 19주, 20주, 5달, 21주, 22주, 23주, 24주, 6달, 25주, 26주, 27주 28주, 7달, 29주, 30주, 31주 이상(예를 들면, 8달, 9달, 10달, 11달, 1년, 15달, 18달, 2년, 3년, 4년, 5년 이상의 유지 기간 동안)(예를 들면, 피험체의 수명에 걸쳐) 피험체에게 제2 골 증강제를 투여하는 것을 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 6-12주이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 4-12주 또는 약 1-3달이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 12-20주 또는 약 3-5달이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 20-32주 또는 약 5-8달이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 24-36주 또는 약 6-9달이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상이다. 치조골을 "유지시키는 것"은 스클레로스틴 억제제 치료제가 투여되지 않은 피험체에서 경험한 치조골 매개변수의 유사한 수준을 유지시키는 것을 포함한다.

유사하게, 본 명세서에 기재된 방법 또는 용도는 임의로 치료 기간이 종료된 후 적어도 약 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주, 8주, 9주, 10주, 11주, 12주, 3달, 13주, 14주, 15주, 16주, 4달, 17주, 18주, 19주, 20주, 5달, 21주, 22주, 23주, 24주, 6달, 1년, 2년, 3년, 4년, 5년 이상의 유지 기간 동안(예를 들면, 피험체의 수명에 걸쳐) 골 밀도, 치조골 높이, 치조골 질량, 치조골 용적 및 치조골 무기질 함량에 효과적인 스클레로스틴 억제제의 1 이상의 양을 후속하여 투여하는 것을 포함한다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 6-12주이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 4-12주 또는 약 1-3달이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 12-20주 또는 약 3-5달이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 20-32주 또는 약 5-8달이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 24-36주 또는 약 6-9달이다. 몇몇 실시양태에서, 유지 기간은 약 1년, 약 2년, 약 3년, 약 4년, 약 5년 이상이다.

키트

스클레로스틴 억제제(예를 들면, 항스클레로스틴 항체 또는 항체 단편)를 포함하는 약제학적 조성물은 이러한 약제학적 조성물의 사용에 대한 설명서를 제공하는 패키징 자료와 함께 용기(예를 들면, 바이알 또는 프리필드 주사기) 내에 위치할 수 있다. 일반적으로, 이러한 설명서는 스클레로스틴 억제제 농도, 및 특정한 실시양태 내에 약제학적 조성물을 재구성하기 위해 필요할 수 있는 부형제 성분 또는 희석제(예를 들면, 물, 식염수 또는 PBS)의 상대량을 기술하는 인지가능한 표현을 포함한다.

본 발명은 하기 실시예에 추가로 기재되어 있다. 하기 실시예는 본 발명을 오직 예시하도록 제공되고 임의의 방식으로 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 의도되지 않는다.

실시예

실시예 1

이 실시예는 항스클레로스틴 항체의 중화 활성을 규명하기에 유용한 다양한 세포 기반 중화 검정을 기술한다.

MC3T3 세포 기반 무기질화 검정 - 무기질 침착을 발생시키는 MC3T3-E1-BF 세포 분화를 유도하기 위해 아스코르브산 및 B-글라이세로포스페이트를 사용하였다. 96웰 포맷의 예시적인 스크리닝 프로토콜은 1일에 세포를 평판배양한 후, 12일 기간 동안 7번 배지를 바꾸는 것을 수반하고, 대부분의 무기질 침착이 마지막 18시간에 발생하였다. 최소 침착의 구체적인 시기 및 정도는 부분적으로 사용된 특정한 혈청 롯트 번호에 따라 달라질 수 있다. 대조군 실험은 일반적으로 세포 배양 실험의 당해 분야에 널리 공지된 것처럼 이러한 변수가 고려되게 한다. (MS 엑셀 및 JMP를 이용하는) 통계학적 분석을 위해, 1방향 ANOVA, 이어서 두넷(Dunnett) 비교를 이용하여 그룹 간의 차이를 결정할 수 있다. 각각의 데이터 세트에 대한 그룹 평균은 P 값이 0.05 미만일 때(P<0.05) 유의적으로 다른 것으로 고려된다.

MC3T3-E1-BF 세포의 증식을 위한 세포 배양을 하기한 바대로 수행하였다. 37℃ 및 5% CO₂에서 세포 배양을 수행하였다. 스클레로스틴 중화 항체에 대한 스크리닝의 목적을 위해 세포 은행을 생성할 수 있다. 냉동 MC3T3-E1-BF 세포의 1개의 바이알을 37℃ 수 욕에서 진탕시켜 해동하였다. 해동된 세포를 50㎖의 관에서 10㎖의 증식 배지(알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu)에 붓고 5분 동안 온화하게 스핀 다운하였다. 이후, 세포를 4의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 중에 재현탁시켰다. 트립판 블루 및 혈구계수기를 사용하여 세포수를 결정한 후, 1 x 10⁶개의 세포를 1개의 T175 플라스크에서 50의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 배지에서 평판배양하였다.

이 평판배양이 포화되었을 때(대략 7일), 세포를 트립신/EDTA(0.05% 트립신; 0.53mM EDTA)로 트립신 분해하고, 5분 동안 온화하게 스핀 다운한 후, 5의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 중에 재현탁하였다. 트립판 블루 및 혈구계수기를 사용하여 세포수를 결정한 후, 1개의 T175 플라스크에서 50의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 배지에서 세포를 1 x 10⁶개의 세포로 평판배양하였다. 이 시점에서 평판배양하기 위해 사용되는 T175 플라스크의 수는 이용 가능한 전체 세포 수 및 다음 평판배양을 진행하기 위해 취해지는 플라스크의 원하는 수에 따라 달라진다.

이 평판배양이 포화되었을 때(약 3-4일), 세포를 트립신/EDTA(0.05% 트립신; 0.53mM EDTA)로 트립신 분해하고, 5분 동안 온화하게 스핀 다운한 후, 5의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 중에 재현탁하였다. 트립판 블루 및 혈구계수기를 사용하여 세포수를 결정한 후, 1개의 T175 플라스크에서 50의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 배지에서 세포를 1 x 10⁶개의 세포로 평판배양하였다. 이 시점에서 평판배양하기 위해 사용되는 T175 플라스크의 수는 이용 가능한 전체 세포 수 및 다음 평판배양을 진행하기 위해 취해지는 플라스크의 원하는 수에 따라 달라진다.

이 평판배양이 포화되었을 때(약 3-4일), 세포를 트립신/EDTA(0.05% 트립신; 0.53mM EDTA)로 트립신 분해하고, 5분 동안 온화하게 스핀 다운한 후, 5의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 중에 재현탁하였다. 트립판 블루 및 혈구계수기를 사용하여 세포수를 결정한 후, 1개의 T175 플라스크에서 50의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 배지에서 세포를 1 x 10⁶개의 세포로 평판배양하였다. 이 시점에서 평판배양하기 위해 사용되는 T175 플라스크의 수는 이용 가능한 전체 세포 수 및 다음 평판배양을 진행하기 위해 취해지는 플라스크의 원하는 수에 따라 달라진다. 추가의 세포를 90% FBS/10% DMSO 중에 1-2 x 10⁶개의 살아 있는 세포/로 냉동시켰다.

이 평판배양이 포화되었을 때(약 3-4일), 세포를 트립신/EDTA(0.05% 트립신; 0.53mM EDTA)로 트립신 분해하고, 5분 동안 온화하게 스핀 다운한 후, 5의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 중에 재현탁하였다. 트립판 블루 및 혈구계수기를 사용하여 세포수를 결정한 후, 세포를 90% FBS/10% DMSO 중에 1-2 x 10⁶개의 살아 있는 세포/로 냉동시켰다. 냉동된 세포의 이 "마지막 평판배양"은 스크리닝 검정을 위해 사용되는 평판배양이다.

MC3T3-E1-BF 세포를 무기질화하기 위한 세포 배양을 하기한 바대로 수행하였다. 37℃ 및 5% CO₂에서 세포 배양을 수행하였다. 무기질화 세포 배양 절차 동안 온도 및 % CO₂ 변동을 최소화하는 것이 바람직하다. 상기 기재된 바대로 제조된 "마지막 평판배양" 바이알의 적절한 수를 37℃ 수 욕에서 진탕시켜 해동하였다. 해동된 세포를 50㎖의 관에서 10㎖의 증식 배지(알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu)에 붓고 5분 동안 온화하게 스핀 다운하였다. 이후, 세포를 4의 알파-MEM/10%FBS/PenStrepGlu 중에 재현탁시켰다. 트립판 블루 및 혈구계수기를 사용하여 세포수를 결정한 후, 콜라겐 I 코팅된 96웰 플레이트(벡톤 디킨슨 랩웨어(Becton Dickinson Labware), 카탈로그 354407호)에서 웰당 200마이크로리터의 증식 배지에서 2500개의 세포를 평판배양하였다.

예시적인 세포 배양 절차는 하기와 같다. 세포를 평판배양하기 위한 시작일은 수요일인 것으로 나타난다. 세포를 평판배양하기 위한 시작일로서 그 주의 다른 날을 이용하는 경우, 그 날은 하기 표시된 바대로 전체 과정 동안 배지를 제거하고 추가하기 위한 매일의 스케쥴을 작동시킨다. 예를 들면, 세포를 화요일에 평판배양하는 경우, 제1 금요일 및 토요일에 배지를 제거하고 첨가하지 않아야 하고, 제2 금요일 및 토요일에도 그렇게 하지 않아야 한다. 화요일 시작으로, 마지막 일요일에 칼슘 검정을 위해 플레이트를 준비한다. 세포를 200의 증식 배지 중에 2500개의 세포로 수요일에 평판배양한다. 목요일에 모든 증식 배지를 제거하고 200㎕의 분화 배지를 첨가한다. 금요일에 100㎕의 배지를 제거하고 100㎕의 새로운 분화 배지를 첨가한다. 월요일에 100㎕의 배지를 제거하고 100㎕의 새로운 분화 배지를 첨가한다. 화요일에 100㎕의 배지를 제거하고 100㎕의 새로운 분화 배지를 첨가한다. 수요일에 100㎕의 배지를 제거하고 100㎕의 새로운 분화 배지를 첨가한다. 목요일에 100㎕의 배지를 제거하고 100㎕의 새로운 분화 배지를 첨가한다. 금요일에 100㎕의 배지를 제거하고 100㎕의 새로운 분화 배지를 첨가한다. 다음 월요일에 하기한 바대로 칼슘 검정을 위해 플레이트를 준비한다: 플레이트를 10mM 트라이, HCl(pH 7-8)로 1회 세척한다. 퓸드 후드 하에 실행하면서, 200㎕의 0.5N HCl을 웰마다 첨가한다. 이후, 플레이트를 -80℃에서 냉동시킨다. 칼슘을 측정하기 바로 전에, 플레이트를 2회 냉동-해동한 후 다중채널 피펫으로 미분쇄하여 플레이트의 내용물을 분산시킨다. 이후, 플레이트의 내용물을 4℃에서 30분 동안 침전시키고, 이때 상업적으로 구입가능한 칼슘 키트를 사용하여 칼슘을 측정하기 위해 적절한 양의 상청액을 제거한다. 예시적이고 비제한적인 키트는 미국 텍사스주 보에르네에 소재하는 스탄바이오 래버러토리(Stanbio Laboratory)의 칼슘(CPC) 리퀴컬러(Liquicolor)(카탈로그 0150-250호)이다.

이 세포 기반 검정에서, 스클레로스틴은 무기질 침착을 발생시키고 이를 포함하는 사건의 하나 이상의 순서를 억제한다(즉, 스클레로스틴은 무기질화를 억제한다). 따라서, 스클레로스틴이 특정한 세포 배양 실험에서 포함되는 실험에서, 제1 목요일에 시작하여 재조합 스클레로스틴을 배지에 첨가하고 이후 매일 공급한다. 항스클레로스틴 항체가 스클레로스틴을 중화하는 능력, 즉 무기질화를 억제하는 스클레로스틴의 능력을 중화하여 무기질화를 허용하는 능력에 시험된 경우, 제1 목요일에 시작하여 항체를 배지에 첨가하고 이후 매일 공급한다. 항체를 37℃에서 45-60분 동안 분화 배지 중에 재조합 스클레로스틴과 사전 항온처리한 후 세포에 공급하기 위해 이 배지를 사용한다.

MC3T3-E1-BF 세포에 대한 12일 무기질화 프로토콜이 상기 기재되어 있다. 원래의 MC3T3-E1 세포의 무기질화는 재조합 스클레로스틴에 의해 억제되고, 이 억제는 항스클레로스틴 중화 항체, 예를 들면 서열 번호 245-247 및 78-80의 CDR을 포함하는 항스클레로스틴 항체를 사용하여 차단된다. 세포 기반 중화 검정은 미국 특허 공보 제7,592,429호의 예를 들면 실시예 8(세포 기반 중화 검정의 이의 설명을 위해 참조문헌으로 본 명세서에 포함됨)에 추가로 기재되어 있다.

골 특이적 알칼리 포스파타제 검정 예시적인 골 특이적 알칼리 포스파타제 검정은 국제 특허 공보 WO 2008/115732 및 미국 특허 제7,744,874호(세포 기반 중화 검정의 이의 설명을 위해 참조문헌으로 본 명세서에 포함됨)에 기재되어 있다. 예시적인 프로토콜은 하기와 같다. 5% 소 태아 혈청이 보충된 MEM 배지에서 96웰 조직 배양 플레이트에서 3000-5000개의 세포/웰에서 C2C12 세포(ATCC, CRL 1772)를 평판배양하였다. 플레이트를 37℃에서 5% CO₂에서 밤새 항온처리하였다. 항체를 다양한 최종 농도로 0.5X Wnt3a 순화 배지(WO 2008/115732에 기재된 바대로 제조됨)에서 희석하였다. 배지를 평판배양된 세포로부터 제거하고 및 예비 혼합된 항체-BMP4-스클레로스틴 용액(인간 또는 사이노몰거스 원숭이)을 첨가(150)하여, 30㎍/㎖ 내지 0.5㎍/㎖의 항체 최종 농도, 25ng/㎖의 최종 BMP-4 농도, 1.0㎍/㎖의 최종 스클레로스틴 단백질 농도를 제공하고, 순화 배지는 0.5X 농도였다. 이후, 플레이트를 37℃에서 5% CO₂에서 72시간 동안 항온처리하였다. 배지를 세포로부터 제거하고, 세포를 PBS로 1회 세적하고, -80℃ 내지 37℃로 바꾸면서 냉동하고 해동하였다. 알칼리 포스파타제 기질(1-단계 PNPP, 피어스(Pierce) 37621호)(150/웰)을 첨가하여 알칼리 포스파타제 활성을 측정하였다. 세포의 플레이트를 실온에서 60분 동안 항온처리하고, 이때 405에서 시간 광학 밀도(OD)를 측정하여 알칼리 포스파타제 활성을 결정하였다. 시그모이드(Sigmoid) 4-매개변수 피트 식으로 예를 들면 시그마플롯회귀 위자드(SigmaPlot Regression Wizard)를 이용하여 IC₅₀ 계산을 수행할 수 있다.

BMP2 유도 MC3T3 세포 무기질화 검정 MC3T3 세포에서의 예시적인 BMP2 유도 무기질화 검정은 국제 특허 공보 WO 2009/047356(세포 기반 중화 검정의 이의 설명을 위해 참조문헌으로 본 명세서에 포함됨)에 기재되어 있다. 간단히 말하면, MC3T31b 세포를 100의 검정 배양 배지(G418 없이 보존 배양 배지)에서 96웰 플레이트(예를 들면, 6 x 10³개의 세포/웰 또는 2 x 10³개의 세포/웰)에서 시딩하고 3일 동안 배양하여 포화상태에 도달하였다. 검정 배양 배지를 바꾸고 시험하고자 하는 화합물을 10mM b-글라이세로포스페이트 및 50M 아스코르브산과 첨가하였다. 세포에 첨가하기 전에, 스클레로스틴 및 후보물질 항체를 별도의 플레이트에서 실온에서 2시간 동안 예비 항온처리하였다. 검정 96웰 플레이트에, 2.1 또는 2.8nM BMP-2(알앤디 시스템즈, 카탈로그 355-BM-010호)를 도포한 후 스클레로스틴-항체 혼합물을 도포하였다. 세포를 14일 동안 항온처리하였다. 항온처리 종료 시, 세포를 200의 PBS/웰로 2회 세척하고, 50의 0.5M HCl을 각각의 웰에 첨가하고 플레이트를 최소 24시간 동안 -20에서 냉동하였다. 플레이트를 시험을 위해 2시간 동안 실온에서 해동하였다. 십밀리리터(10)의 각각의 웰을 새로운 플레이트에 옮기고 칼슘 워킹 용액(1:5)(200)에 노출시켰다. 마이크로플레이트 판독기에서 595에서 5-30분의 항온처리 기간 후 광학 밀도를 측정하였다. 흡광도를 표준 곡선에 따라 마이크로그램의 칼슘으로 번역하여 BMP-2 유도 무기질화의 정도를 결정하였다.

세포 기반 wnt 신호전달 검정 슈퍼 탑 플래쉬(super top flash: STF) 리포터 단백질을 이용하는 예시적인 세포 기반 신호전달 검정은 국제 특허 공보 WO 2009/047356에 기재되어 있다. HEK293 세포를 대조군 웰에 대해 pcDNA3+(480ng); 슈퍼 탑 플래쉬(STF)(20ng); 및 phRL-CMV(0.5ng) 및 Wnt1 치료 웰에 대해 pcDNA-wnt1(20ng); pcDNA3+(460ng); 슈퍼 탑 플래쉬(STF)(20ng); 및 phRL-CMV(0.5ng)로 형질감염시켰다. 플라스미드를 50㎕의 OptiMEM(등록상표)로 희석된 1.6㎕의 리포펙타민 2000과 혼합하고 세포에 적용하기 전에 실온에서 30분 동안 항온처리하였다. 적용하면, 세포를 37℃에서 5% CO₂에서 5시간 동안 항온처리하였다.

항체를 일련의 희석액을 생성하기 위해 SOST와 예비 혼합하였다. 각각의 희석액에 대한 1의 배지를 준비하고 형질감염 혼합물을 제거한 후 450㎕를 각각의 웰에 첨가하였다. 세포를 18-20시간 동안 항체-SOST 혼합물과 항온처리하였다. 항온처리 종료 시, 배지를 제거하고 300의 1X 능동 용해 황충제(Passive Lysis Buffer)(프로메가, 카탈로그 E194A호)를 용해 세포에 첨가하였다. 이후, 30의 용해물을 갖는 듀얼-글로(Dual-Glo) 루시퍼라제 시스템(프로메가, 카탈로그 E2940호)을 사용하여 루시퍼라제 활성을 2회 측정하였다. 전형적으로, 30의 듀얼-글로 루시퍼라제(반딧불이 루시퍼라제; STF의 경우) 및 30의 듀얼-글로 스탑 및 글로(레닐라(Renilla) 루시퍼라제; 형질감염 효율 대조군의 경우) 기질을 사용하였다. 미트라스(Mithras) LB940 장치(베르톨드 테크놀로지스(Berthold Technologies))로 발광 신호를 측정하였다. 반딧불이 대 레닐라 루시퍼라제의 비율을 계산하였다. SOST 없이 Wnt1의 값을 1로 설정하여 최종 결과를 나타냈다. 검정의 추가의 상세내용은 국제 특허 공보 WO 2009/047356에 제공된다.

실시예 2

하기 실시예는 랫트 치주 질환 모델에서 치조골 복구를 증대시키기 위한 스클레로스틴 억제제, 즉 항스클레로스틴 단일클론 항체(Scl-Ab)의 능력을 예시한 것이다.

랫트 치주염 모델: 상기 기재된 바대로 결찰 배치로 랫트에서 실험적 치주 질환을 유도하였다(Jin Q, et al., 2007. J Periodontol 78:1300-1308; Graves, DT, et al., 2008. J Clin Periodontol 35:89-105; 이의 개시내용은 그 전문이 참조문헌으로 본 명세서에 포함됨). 간단히 말하면, 수컷 스프라그 다울리 랫트(체중, 약 300-350g, 인디애나주에 소재하는 할랜 래버터토리(Harlan Laboratory))를 케타민 및 자일라진(83/17 비율)로 마취시켰다. 이후, 면 봉합사(3.0)를 상악골의 일 측 위의 어금니의 (치경 바로 위의) 치경부 주위에 고정하여, 정상적으로 저작하게 하였다. 매주 3회 결찰을 평가하고, 치은구에 정점에서 부드럽게 대체하여 치은하 위치를 보장하고 필요한 바대로 대체하였다.

마이크로컴퓨터 단층촬영(CT) 스캐닝 및 분석: 설계된 시점에서 랫트를 희생시켰다. 상악골을 해부하고 48-72시간 동안 10% 중성 완충 포르말린에 위치시켰다. 고정된 비무기질화 랫트 상악골을 콘 빔 마이크로CT(cone beam microCT) 시스템(지이 바이오헬스케어 바이오사이언시스(GE Healthcare BioSciences))로 70% 에탄올 중에 스캐닝하였다. 선형 및 용적 분석은 이전에 개발된 방법론에 기초한다(Park CH, et al., 2007. J Periodontol 78:273-281). 간단히 말하면, CT 시스템을 사용하여 각각의 상악골 견본을 스캐닝하고 18×18×18㎛ 복셀에서 재구성하였다. 3D 및 2D 가시화 및 정량화 둘 다를 위한 도구로서 3차원(3-D) 볼륨 뷰어 및 분석기 소프트웨어(마이크로뷰어 어날리시스(Microview Analysis), 지이 헬스케어)를 사용하였다. 시멘트-에나멜 접합부(CEJ)로부터 상악골 둘째 큰어금니의 치조골능(ABC)의 거리를 측정하여 수직 선형 골 소실을 확인하였다. 용적 분석의 면에서, 상악골 치조골의 평가를 위한 재현 가능한 랜드마크로서 제1 어금니의 가장 중간의 뿌리(m-M1), 제3 어금니의 가장 먼 뿌리(d-M3), 이개부(furcation)의 뿌리 및 M1-M3의 뿌리끝을 사용하였다. 관심 있는 2차원 구역(ROI)을 단면도에서 규칙적인 간격(평균, 8개의 데이터 슬라이스)으로 그리고 3D 구조로 재구성하여 용적 매개변수, 골 용적율(BVF) 및 골 밀도(BMD; /cc)를 정량화하였다.

통계 분석: 그래프패드 프리즘(GraphPad Prism)(V.5.01)을 사용하여 통계 분석을 수행하였다. hoc 시험 후 터키 다중 비교로 일방향 분산 분석(ANOVA)으로 선형 및 용적 골 측정에 대한 그룹 사이의 차이를 통계학적으로 평가하였다. 데이터는 평균+SE로 기록하고, 유의 수준을 P≤0.05로 설정하였다.

연구 설계: 10주령 내지 12주령의 수컷 스프라그 다울리(SD) 랫트는 상기 기재된 바대로 결찰 배치로 유도된 실험적 치주염을 겪었다. 일 연구 방식에서, 결찰 배치 3일 전에, 동물(n=10/그룹)에게 식염수 비히클 또는 Scl-Ab(25/의 용량 수준)로 1회 피하로 주사하였다. 결찰 배치 직후, 결찰된 동물 또는 이의 정상 미접촉 대조군을 식염수 비히클 또는 Scl-Ab로 치료하였다. Scl-Ab(25/의 용량 수준) 및 이의 비히클 대조군 둘 다에게 매주 2회 피하 주사하였다. 각각 질환 유도 2주 및 4주 후 부검을 수행하였다.

다른 연구 방식에서, 결찰 유도 실험적 치주염 4주 후에, 결찰 제거 직후 치료를 시작하였다. 실험적 치주염을 갖는 동물(n=10/그룹) 또는 이의 정상 미접촉 대조군에 식염수 비히클 또는 Scl-Ab(25㎎/㎏의 용량 수준)를 매주 2회 피하로 주사하였다. 7주 또는 10주의 기간 동안 전체 연구 동안 질환 유도의 중단 후 3주 또는 6주 동안 치료를 지속하였다. 연구 종료까지 Scl-Ab 투여 전에 주마다 체중을 측정하였다. 각각 질환 7주 및 10주 후 부검을 수행하였다. (혈청 분석을 위해) 전혈, 상악골 및 대퇴골을 수집하였다. 미시건 대학교의 동물 관리 및 사용 협회(Institution Animal Care and Use Committee)에 의해 연구는 승인받았다.

결과:

상악골 치조골: 상악골 치조골: 지지 치조골 용적 및 밀도의 마이크로CT 측정이 도 2 및 도 3에 도시되어 있다. 결찰이 연구 동안 배치된(2주 및 4주) 연구 방식에서, 정상 미접촉 동물 그룹에서 전신 Scl-Ab 투여하면 치료 개시 2주 및 4주에 비히클 주사를 받은 정상 미접촉 동물과 비교할 때 골 용적율(BVF) 및 골 밀도(BMD) 둘 다가 통계학적으로 유의적으로 증가하였다. 더욱이, 전신 Scl-Ab 주사를 받은 결찰 유도 치주 질환 그룹은 2주 및 4주 시점에서 비히클 주사를 받은 질환 그룹보다 (통계학적으로 유의적이지는 않지만) BVF 및 BMD 값 증가를 나타냈다(도 2a 및 도 2b).

배치 4주 후 및 치료 개시 직전에 결찰이 제거된 연구 방식에서, 정상 미접촉 동물 그룹과 비교하여 실험적 치주염 그룹에서 질환 유도 단계 동안 BVF 및 BMD 둘 다 통계학적으로 유의적으로 감소하였다. 질환 유도 중단 후 3주 내에, 비히클 치료군에서의 BVF 및 BMD가 복귀하였고 이후 연구 종료까지 안정화되었다. 실험적 치주염 유도 후 Scl-Ab 치료를 받은 결찰된 동물은 비히클 주사를 받은 동물 그룹과 비교하여 6주 치료 단계에 걸쳐 개선된 골 복구(즉, 더 높은 골 용적 및 밀도 값)를 나타냈다. 가장 중요한 것은, 치료 6주 후, 비히클 치료 동물 그룹에서보다 Scl-Ab로 치료된 동물에서 BVF 및 BMD가 통계학적으로 더 높다는 것이다. 더욱이, 10주 연구 종료 시 Scl-Ab 치료된 질환 동물과 비히클 치료된 정상 미접촉 동물 사이에 골 용적율 및 골 밀도의 통계 차이가 발견되지 않았고, 이는 Scl-Ab가 치주 질환 이후 건강한 정상 수준으로의 치조골의 재생을 도울 수 있다는 것을 나타낸다.

선형 골 측정: 마이크로CT 평가로 둘째 큰어금니의 시멘트-에나멜 접합부에 대한 골능으로부터 치조골 높이를 측정하였다(도 4) 배치 4주 후 및 치료 개시 직전에 결찰이 제거된 연구 방식에서, scl-Ab 투여는 선형 골 복원(즉, 치조골 높이 증가)에 약간의 효과를 나타냈다. 치료 3주 후, 결찰된 둘째 큰어금니 자리에서 Scl-Ab 치료 그룹과 비히클 그룹 사이에 선형 골 측정의 통계 차이가 관찰되지 않았다. 그러나, 치료 시기 6주 후에, Scl-Ab 치료는 선형 골 복원 증가를 나타냈고, 결찰된 둘째 큰어금니 자리에서 Scl-Ab 치료 그룹과 비히클 그룹 사이에 통계적으로 유의적인 차이가 명확하였다(도 4a 내지 도 4c).

실험적 치주염의 유도 후 6주 동안의 Scl-Ab의 전신 투여는 비히클 치료와 비교하여 통계학적으로 더 큰 BVF 및 BMD 값 및 정상 미접촉 그룹에 통계학적으로 유사한 골 측정치를 생성시켰다. 따라서, 전신 Scl-Ab 투여는 BVF 및 BMD에 의해 측정된 치조골 재생에 기여한다. Scl-Ab는 경구 골 재생을 증강시키고/시키거나 촉진하는 치료제로서 보장할 수 있다.

본 발명이 바람직한 실시양태를 강조하여 기재되어 있지만, 바람직한 화합물 및 방법의 변형을 이용할 수 있다는 것이 당업자에게 명확하고 본 명세서에 구체적으로 기재된 것과 달리 본 발명을 실행할 수 있는 것으로 의도된다. 따라서, 본 발명은 특허청구범위에 정의된 바대로 본 발명의 정신 및 범위 내에 포함되는 모든 변형을 포함한다.

SEQUENCE LISTING <110> AMGEN INC. THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN <120> METHOD OF TREATING ALVEOLAR BONE LOSS THROUGH THE USE OF ANTI-SCLEROSTIN ANTIBODIES <130> WO/2013/101451 <140> PCT/US2012/068975 <141> 2012-12-11 <150> US 61/580,964 <151> 2011-12-28 <160> 809 <170> PatentIn version 2.0 <210> 1 <211> 190 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Gln Gly Trp Gln Ala Phe Lys Asn Asp Ala Thr Glu Ile Ile Pro Glu 1 5 10 15 Leu Gly Glu Tyr Pro Glu Pro Pro Pro Glu Leu Glu Asn Asn Lys Thr 20 25 30 Met Asn Arg Ala Glu Asn Gly Gly Arg Pro Pro His His Pro Phe Glu 35 40 45 Thr Lys Asp Val Ser Glu Tyr Ser Cys Arg Glu Leu His Phe Thr Arg 50 55 60 Tyr Val Thr Asp Gly Pro Cys Arg Ser Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu 65 70 75 80 Val Cys Ser Gly Gln Cys Gly Pro Ala Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile 85 90 95 Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg Pro Ser Gly Pro Asp Phe Arg Cys Ile 100 105 110 Pro Asp Arg Tyr Arg Ala Gln Arg Val Gln Leu Leu Cys Pro Gly Gly 115 120 125 Glu Ala Pro Arg Ala Arg Lys Val Arg Leu Val Ala Ser Cys Lys Cys 130 135 140 Lys Arg Leu Thr Arg Phe His Asn Gln Ser Glu Leu Lys Asp Phe Gly 145 150 155 160 Thr Glu Ala Ala Arg Pro Gln Lys Gly Arg Lys Pro Arg Pro Arg Ala 165 170 175 Arg Ser Ala Lys Ala Asn Gln Ala Glu Leu Glu Asn Ala Tyr 180 185 190 <210> 2 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Asp Val Ser Glu Tyr Ser Cys Arg Glu Leu His Phe Thr Arg 1 5 10 <210> 3 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Ser Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu Val Cys Ser Gly Gln Cys Gly Pro 1 5 10 15 <210> 4 <211> 17 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Trp Trp Arg Pro Ser Gly Pro Asp Phe Arg Cys Ile Pro Asp Arg Tyr 1 5 10 15 Arg <210> 5 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Leu Val Ala Ser Cys Lys Cys Lys Arg Leu Thr Arg 1 5 10 <210> 6 <211> 26 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Cys Gly Pro Ala Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp 1 5 10 15 Trp Arg Pro Ser Gly Pro Asp Phe Arg Cys 20 25 <210> 7 <211> 214 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 7 Asp Val Gln Met Ile Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Ile Val Thr Met Thr Cys Gln Ala Ser Gln Gly Thr Ser Ile Asn 20 25 30 Leu Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ser Ser Asn Leu Glu Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Arg Tyr Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Asp 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln His Ser Tyr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 130 135 140 Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 145 150 155 160 Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 8 <211> 645 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 8 gatgtccaga tgattcagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctttgggaga catagtcacc 60 atgacttgcc aggcaagtca gggcactagc attaatttaa actggtttca gcaaaaacca 120 gggaaggctc ctaagctcct gatctatggt tcaagcaact tggaagatgg ggtcccatca 180 aggttcagtg gcagtagata tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctggaggat 240 gaagatctgg caacttattt ctgtctacaa catagttatc tcccgtacac gttcggaggg 300 gggaccaagc tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 360 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 420 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 480 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 540 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 600 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 645 <210> 9 <211> 236 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 9 Met Asn Thr Arg Ala Pro Ala Glu Phe Leu Gly Phe Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Phe Leu Gly Ala Arg Cys Asp Val Gln Met Ile Gln Ser Pro Ser Ser 20 25 30 Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Ile Val Thr Met Thr Cys Gln Ala Ser 35 40 45 Gln Gly Thr Ser Ile Asn Leu Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ser Ser Asn Leu Glu Asp Gly Val 65 70 75 80 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Arg Tyr Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Ser Leu Glu Asp Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Phe Cys Leu Gln 100 105 110 His Ser Tyr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile 115 120 125 Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser 130 135 140 Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn 145 150 155 160 Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu 165 170 175 Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp 180 185 190 Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr 195 200 205 Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr 210 215 220 Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 235 <210> 10 <211> 711 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 10 atgaacacga gggcccctgc tgagttcctt gggttcctgt tgctctggtt tttaggtgcc 60 agatgtgatg tccagatgat tcagtctcca tcctccctgt ctgcatcttt gggagacata 120 gtcaccatga cttgccaggc aagtcagggc actagcatta atttaaactg gtttcagcaa 180 aaaccaggga aggctcctaa gctcctgatc tatggttcaa gcaacttgga agatggggtc 240 ccatcaaggt tcagtggcag tagatatggg acagatttca ctctcaccat cagcagcctg 300 gaggatgaag atctggcaac ttatttctgt ctacaacata gttatctccc gtacacgttc 360 ggagggggga ccaagctgga aataaaacgg gctgatgctg caccaactgt atccatcttc 420 ccaccatcca gtgagcagtt aacatctgga ggtgcctcag tcgtgtgctt cttgaacaac 480 ttctacccca aagacatcaa tgtcaagtgg aagattgatg gcagtgaacg acaaaatggc 540 gtcctgaaca gttggactga tcaggacagc aaagacagca cctacagcat gagcagcacc 600 ctcacgttga ccaaggacga gtatgaacga cataacagct atacctgtga ggccactcac 660 aagacatcaa cttcacccat tgtcaagagc ttcaacagga atgagtgtta g 711 <210> 11 <211> 443 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 11 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Thr Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Glu Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Thr Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Ile Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Gly Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Asp Tyr Asp Ala Ser Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr 115 120 125 Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu 130 135 140 Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp 145 150 155 160 Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 165 170 175 Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser 195 200 205 Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys 210 215 220 Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro 225 230 235 240 Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr 245 250 255 Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser 260 265 270 Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg 275 280 285 Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile 290 295 300 Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn 305 310 315 320 Ser Pro Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys 325 330 335 Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu 340 345 350 Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe 355 360 365 Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala 370 375 380 Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr 385 390 395 400 Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly 405 410 415 Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His 420 425 430 Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 12 <211> 1332 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 12 gaggtccagc tgcaacagtc tggacctgaa ctggtgacgc ctggggcttc agtgaagata 60 tcttgtaagg cttctggata cacattcact gaccactaca tgagctgggt gaagcagagt 120 catggaaaaa gccttgagtg gattggagat attaatccct attctggtga aactacctac 180 aaccagaagt tcaagggcac ggccacattg actgtagaca agtcttccag tatagcctac 240 atggagatcc gcggcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagagatgat 300 tacgacgcct ctccgtttgc ttactggggc caagggactc tggtcactgt ctctgcagcc 360 aaaacgacac ccccatctgt ctatccactg gcccctggat ctgctgccca aactaactcc 420 atggtgaccc tgggatgcct ggtcaagggc tatttccctg agccagtgac agtgacctgg 480 aactctggat ccctgtccag cggtgtgcac accttcccag ctgtcctgca gtctgacctc 540 tacactctga gcagctcagt gactgtcccc tccagcacct ggcccagcga gaccgtcacc 600 tgcaacgttg cccacccggc cagcagcacc aaggtggaca agaaaattgt gcccagggat 660 tgtggttgta agccttgcat atgtacagtc ccagaagtat catctgtctt catcttcccc 720 ccaaagccca aggatgtgct caccattact ctgactccta aggtcacgtg tgttgtggta 780 gacatcagca aggatgatcc cgaggtccag ttcagctggt ttgtagatga tgtggaggtg 840 cacacagctc agacgcaacc ccgggaggag cagttcaaca gcactttccg ctcagtcagt 900 gaacttccca tcatgcacca ggactggctc aatggcaagg agttcaaatg cagggtcaac 960 agtccagctt tccctgcccc catcgagaaa accatctcca aaaccaaagg cagaccgaag 1020 gctccacagg tgtacaccat tccacctccc aaggagcaga tggccaagga taaagtcagt 1080 ctgacctgca tgataacaga cttcttccct gaagacatta ctgtggagtg gcagtggaat 1140 gggcagccag cggagaacta caagaacact cagcccatca tggacacaga tggctcttac 1200 ttcatctaca gcaagctcaa tgtgcagaag agcaactggg aggcaggaaa tactttcacc 1260 tgctctgtgt tacatgaggg cctgcacaac caccatactg agaagagcct ctcccactct 1320 cctggtaaat ga 1332 <210> 13 <211> 462 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 13 Met Arg Cys Arg Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Thr 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp His Tyr Met Ser Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Asp Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Glu Thr Thr Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Gly Thr Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 85 90 95 Ile Ala Tyr Met Glu Ile Arg Gly Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Asp Tyr Asp Ala Ser Pro Phe Ala Tyr Trp 115 120 125 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr Pro Pro 130 135 140 Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met 145 150 155 160 Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr 165 170 175 Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro 180 185 190 Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val 195 200 205 Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His 210 215 220 Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys 225 230 235 240 Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe 245 250 255 Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro 260 265 270 Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val 275 280 285 Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr 290 295 300 Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu 305 310 315 320 Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys 325 330 335 Arg Val Asn Ser Pro Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 340 345 350 Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro 355 360 365 Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile 370 375 380 Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly 385 390 395 400 Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp 405 410 415 Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp 420 425 430 Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His 435 440 445 Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 14 <211> 1389 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 14 atgagatgca ggtggatctt tctctttctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt cctctctgag 60 gtccagctgc aacagtctgg acctgaactg gtgacgcctg gggcttcagt gaagatatct 120 tgtaaggctt ctggatacac attcactgac cactacatga gctgggtgaa gcagagtcat 180 ggaaaaagcc ttgagtggat tggagatatt aatccctatt ctggtgaaac tacctacaac 240 cagaagttca agggcacggc cacattgact gtagacaagt cttccagtat agcctacatg 300 gagatccgcg gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag agatgattac 360 gacgcctctc cgtttgctta ctggggccaa gggactctgg tcactgtctc tgcagccaaa 420 acgacacccc catctgtcta tccactggcc cctggatctg ctgcccaaac taactccatg 480 gtgaccctgg gatgcctggt caagggctat ttccctgagc cagtgacagt gacctggaac 540 tctggatccc tgtccagcgg tgtgcacacc ttcccagctg tcctgcagtc tgacctctac 600 actctgagca gctcagtgac tgtcccctcc agcacctggc ccagcgagac cgtcacctgc 660 aacgttgccc acccggccag cagcaccaag gtggacaaga aaattgtgcc cagggattgt 720 ggttgtaagc cttgcatatg tacagtccca gaagtatcat ctgtcttcat cttcccccca 780 aagcccaagg atgtgctcac cattactctg actcctaagg tcacgtgtgt tgtggtagac 840 atcagcaagg atgatcccga ggtccagttc agctggtttg tagatgatgt ggaggtgcac 900 acagctcaga cgcaaccccg ggaggagcag ttcaacagca ctttccgctc agtcagtgaa 960 cttcccatca tgcaccagga ctggctcaat ggcaaggagt tcaaatgcag ggtcaacagt 1020 ccagctttcc ctgcccccat cgagaaaacc atctccaaaa ccaaaggcag accgaaggct 1080 ccacaggtgt acaccattcc acctcccaag gagcagatgg ccaaggataa agtcagtctg 1140 acctgcatga taacagactt cttccctgaa gacattactg tggagtggca gtggaatggg 1200 cagccagcgg agaactacaa gaacactcag cccatcatgg acacagatgg ctcttacttc 1260 atctacagca agctcaatgt gcagaagagc aactgggagg caggaaatac tttcacctgc 1320 tctgtgttac atgagggcct gcacaaccac catactgaga agagcctctc ccactctcct 1380 ggtaaatga 1389 <210> 15 <211> 218 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 15 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Leu Arg Ala Thr Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Asp 20 25 30 Gly Asp Ser Tyr Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Ile Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Asn Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Glu Asp Ala Val Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 85 90 95 Glu Asp Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 100 105 110 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln 115 120 125 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 130 135 140 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 145 150 155 160 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 165 170 175 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 180 185 190 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 195 200 205 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 215 <210> 16 <211> 657 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 16 gacattgtgc tgacccaatc tccagcttct ttgactgtgt ctctaggcct gagggccacc 60 atctcctgca aggccagcca aagtgttgat tatgatggtg atagttatat gaactggtac 120 cagcagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatg ctgcatccaa tctagaatct 180 gggatcccag ccaggtttag tggcaatggg tctgggacag acttcaccct caacatccat 240 cctgtggagg aggaggatgc tgtaacctat tactgtcaac aaagtaatga ggatccgtgg 300 acgttcggtg gaggcaccaa gctggaaatc aaacgggctg atgctgcacc aactgtatcc 360 atcttcccac catccagtga gcagttaaca tctggaggtg cctcagtcgt gtgcttcttg 420 aacaacttct accccaaaga catcaatgtc aagtggaaga ttgatggcag tgaacgacaa 480 aatggcgtcc tgaacagttg gactgatcag gacagcaaag acagcaccta cagcatgagc 540 agcaccctca cgttgaccaa ggacgagtat gaacgacata acagctatac ctgtgaggcc 600 actcacaaga catcaacttc acccattgtc aagagcttca acaggaatga gtgttag 657 <210> 17 <211> 238 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 17 Met Glu Thr Asp Thr Ile Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Thr 20 25 30 Val Ser Leu Gly Leu Arg Ala Thr Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Asp Tyr Asp Gly Asp Ser Tyr Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 50 55 60 Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser 65 70 75 80 Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Asn Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 85 90 95 Leu Asn Ile His Pro Val Glu Glu Glu Asp Ala Val Thr Tyr Tyr Cys 100 105 110 Gln Gln Ser Asn Glu Asp Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro 130 135 140 Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu 145 150 155 160 Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly 165 170 175 Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser 180 185 190 Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp 195 200 205 Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr 210 215 220 Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 235 <210> 18 <211> 717 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 18 atggagacag acacaatcct gctatgggtg ctgctgctct gggttccagg ctccactggt 60 gacattgtgc tgacccaatc tccagcttct ttgactgtgt ctctaggcct gagggccacc 120 atctcctgca aggccagcca aagtgttgat tatgatggtg atagttatat gaactggtac 180 cagcagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatg ctgcatccaa tctagaatct 240 gggatcccag ccaggtttag tggcaatggg tctgggacag acttcaccct caacatccat 300 cctgtggagg aggaggatgc tgtaacctat tactgtcaac aaagtaatga ggatccgtgg 360 acgttcggtg gaggcaccaa gctggaaatc aaacgggctg atgctgcacc aactgtatcc 420 atcttcccac catccagtga gcagttaaca tctggaggtg cctcagtcgt gtgcttcttg 480 aacaacttct accccaaaga catcaatgtc aagtggaaga ttgatggcag tgaacgacaa 540 aatggcgtcc tgaacagttg gactgatcag gacagcaaag acagcaccta cagcatgagc 600 agcaccctca cgttgaccaa ggacgagtat gaacgacata acagctatac ctgtgaggcc 660 actcacaaga catcaacttc acccattgtc aagagcttca acaggaatga gtgttag 717 <210> 19 <211> 449 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 19 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Thr 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Cys 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Asn Pro Phe Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser His Tyr Tyr Phe Asp Gly Arg Val Pro Trp Asp Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr 115 120 125 Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr 130 135 140 Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser 180 185 190 Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn 195 200 205 Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro 210 215 220 Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser 225 230 235 240 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr 245 250 255 Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp 260 265 270 Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr 275 280 285 Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser 290 295 300 Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln 370 375 380 Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met 385 390 395 400 Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys 405 410 415 Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu 420 425 430 Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 20 <211> 1350 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 20 gaggtccagc tgcaacaatc tggacctgag ctggtgaagc ctgggacttc agtgaagatg 60 tcctgtaagg cttctggata cacattcact gactgctaca tgaactgggt gaagcagagc 120 catgggaaga gccttgaatg gattggagat attaatcctt tcaacggtgg tactacctac 180 aaccagaagt tcaagggcaa ggccacattg actgtagaca aatcctccag cacagcctac 240 atgcagctca acagcctgac atctgacgac tctgcagtct attactgtgc aagatcccat 300 tattacttcg atggtagagt cccttgggat gctatggact actggggtca aggaacctca 360 gtcaccgtct cctcagccaa aacgacaccc ccatctgtct atccactggc ccctggatct 420 gctgcccaaa ctaactccat ggtgaccctg ggatgcctgg tcaagggcta tttccctgag 480 ccagtgacag tgacctggaa ctctggatcc ctgtccagcg gtgtgcacac cttcccagct 540 gtcctgcagt ctgacctcta cactctgagc agctcagtga ctgtcccctc cagcacctgg 600 cccagcgaga ccgtcacctg caacgttgcc cacccggcca gcagcaccaa ggtggacaag 660 aaaattgtgc ccagggattg tggttgtaag ccttgcatat gtacagtccc agaagtatca 720 tctgtcttca tcttcccccc aaagcccaag gatgtgctca ccattactct gactcctaag 780 gtcacgtgtg ttgtggtaga catcagcaag gatgatcccg aggtccagtt cagctggttt 840 gtagatgatg tggaggtgca cacagctcag acgcaacccc gggaggagca gttcaacagc 900 actttccgct cagtcagtga acttcccatc atgcaccagg actggctcaa tggcaaggag 960 ttcaaatgca gggtcaacag tgcagctttc cctgccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020 accaaaggca gaccgaaggc tccacaggtg tacaccattc cacctcccaa ggagcagatg 1080 gccaaggata aagtcagtct gacctgcatg ataacagact tcttccctga agacattact 1140 gtggagtggc agtggaatgg gcagccagcg gagaactaca agaacactca gcccatcatg 1200 gacacagatg gctcttactt catctacagc aagctcaatg tgcagaagag caactgggag 1260 gcaggaaata ctttcacctg ctctgtgtta catgagggcc tgcacaacca ccatactgag 1320 aagagcctct cccactctcc tggtaaatga 1350 <210> 21 <211> 468 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 21 Met Gly Trp Asn Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val Tyr Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 20 25 30 Pro Gly Thr Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Cys Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Asp Ile Asn Pro Phe Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Asp Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser His Tyr Tyr Phe Asp Gly Arg Val Pro Trp 115 120 125 Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala 145 150 155 160 Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu 195 200 205 Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val 210 215 220 Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro 245 250 255 Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu 260 265 270 Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser 275 280 285 Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu 290 295 300 Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 305 310 315 320 Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn 325 330 335 Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro 340 345 350 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln 355 360 365 Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val 370 375 380 Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val 385 390 395 400 Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln 405 410 415 Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn 420 425 430 Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val 435 440 445 Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His 450 455 460 Ser Pro Gly Lys 465 <210> 22 <211> 1407 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 22 atgggatgga actggatctt tctcttcctc ttgtcaggaa ctgcaggtgt ctactctgag 60 gtccagctgc aacaatctgg acctgagctg gtgaagcctg ggacttcagt gaagatgtcc 120 tgtaaggctt ctggatacac attcactgac tgctacatga actgggtgaa gcagagccat 180 gggaagagcc ttgaatggat tggagatatt aatcctttca acggtggtac tacctacaac 240 cagaagttca agggcaaggc cacattgact gtagacaaat cctccagcac agcctacatg 300 cagctcaaca gcctgacatc tgacgactct gcagtctatt actgtgcaag atcccattat 360 tacttcgatg gtagagtccc ttgggatgct atggactact ggggtcaagg aacctcagtc 420 accgtctcct cagccaaaac gacaccccca tctgtctatc cactggcccc tggatctgct 480 gcccaaacta actccatggt gaccctggga tgcctggtca agggctattt ccctgagcca 540 gtgacagtga cctggaactc tggatccctg tccagcggtg tgcacacctt cccagctgtc 600 ctgcagtctg acctctacac tctgagcagc tcagtgactg tcccctccag cacctggccc 660 agcgagaccg tcacctgcaa cgttgcccac ccggccagca gcaccaaggt ggacaagaaa 720 attgtgccca gggattgtgg ttgtaagcct tgcatatgta cagtcccaga agtatcatct 780 gtcttcatct tccccccaaa gcccaaggat gtgctcacca ttactctgac tcctaaggtc 840 acgtgtgttg tggtagacat cagcaaggat gatcccgagg tccagttcag ctggtttgta 900 gatgatgtgg aggtgcacac agctcagacg caaccccggg aggagcagtt caacagcact 960 ttccgctcag tcagtgaact tcccatcatg caccaggact ggctcaatgg caaggagttc 1020 aaatgcaggg tcaacagtgc agctttccct gcccccatcg agaaaaccat ctccaaaacc 1080 aaaggcagac cgaaggctcc acaggtgtac accattccac ctcccaagga gcagatggcc 1140 aaggataaag tcagtctgac ctgcatgata acagacttct tccctgaaga cattactgtg 1200 gagtggcagt ggaatgggca gccagcggag aactacaaga acactcagcc catcatggac 1260 acagatggct cttacttcat ctacagcaag ctcaatgtgc agaagagcaa ctgggaggca 1320 ggaaatactt tcacctgctc tgtgttacat gagggcctgc acaaccacca tactgagaag 1380 agcctctccc actctcctgg taaatga 1407 <210> 23 <211> 217 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Rabbit-mouse chimera <400> 23 Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Ser Val Ser Ala Ala Val Gly 1 5 10 15 Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn 20 25 30 Asn Trp Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asp Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Cys Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gly Ala Tyr Asn Asp 85 90 95 Val Ile Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Lys Arg Thr 100 105 110 Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu 115 120 125 Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro 130 135 140 Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn 145 150 155 160 Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr 165 170 175 Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His 180 185 190 Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile 195 200 205 Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 215 <210> 24 <211> 654 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Rabbit-mouse chimera <400> 24 gcgcaagtgc tgacccagac tccagcctcc gtgtctgcag ctgtgggagg cacagtcacc 60 atcaattgcc agtccagtca gagtgtttat gataacaact ggttagcctg gtttcagcag 120 aaaccagggc agcctcccaa gctcctgatt tatgatgcat ccgatctggc atctggggtc 180 ccatcgcggt tcagtggcag tggatctggg acacagttca ctctcaccat cagcggcgtg 240 cagtgtgccg atgctgccac ttactactgt caaggcgctt ataatgatgt tatttatgct 300 ttcggcggag ggaccgaggt ggtggtcaaa cgtacggatg ctgcaccaac tgtatccatc 360 ttcccaccat ccagtgagca gttaacatct ggaggtgcct cagtcgtgtg cttcttgaac 420 aacttctacc ccaaagacat caatgtcaag tggaagattg atggcagtga acgacaaaat 480 ggcgtcctga acagttggac tgatcaggac agcaaagaca gcacctacag catgagcagc 540 accctcacgt tgaccaagga cgagtatgaa cgacataaca gctatacctg tgaggccact 600 cacaagacat caacttcacc cattgtcaag agcttcaaca ggaatgagtg ttag 654 <210> 25 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Rabbit-mouse chimera <400> 25 Met Asp Thr Arg Ala Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Leu Pro Gly Ala Thr Phe Ala Gln Val Leu Thr Gln Thr Pro Ala Ser 20 25 30 Val Ser Ala Ala Val Gly Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ser Ser 35 40 45 Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn Trp Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro 50 55 60 Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asp Leu Ala Ser 65 70 75 80 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr 85 90 95 Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Cys Ala Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys 100 105 110 Gln Gly Ala Tyr Asn Asp Val Ile Tyr Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu 115 120 125 Val Val Val Lys Arg Thr Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp 165 170 175 Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys 195 200 205 Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys 210 215 220 Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 235 <210> 26 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Rabbit-mouse chimera <400> 26 atggacacga gggcccccac tcagctgctg gggctcctgc tgctctggct cccaggtgcc 60 acatttgcgc aagtgctgac ccagactcca gcctccgtgt ctgcagctgt gggaggcaca 120 gtcaccatca attgccagtc cagtcagagt gtttatgata acaactggtt agcctggttt 180 cagcagaaac cagggcagcc tcccaagctc ctgatttatg atgcatccga tctggcatct 240 ggggtcccat cgcggttcag tggcagtgga tctgggacac agttcactct caccatcagc 300 ggcgtgcagt gtgccgatgc tgccacttac tactgtcaag gcgcttataa tgatgttatt 360 tatgctttcg gcggagggac cgaggtggtg gtcaaacgta cggatgctgc accaactgta 420 tccatcttcc caccatccag tgagcagtta acatctggag gtgcctcagt cgtgtgcttc 480 ttgaacaact tctaccccaa agacatcaat gtcaagtgga agattgatgg cagtgaacga 540 caaaatggcg tcctgaacag ttggactgat caggacagca aagacagcac ctacagcatg 600 agcagcaccc tcacgttgac caaggacgag tatgaacgac ataacagcta tacctgtgag 660 gccactcaca agacatcaac ttcacccatt gtcaagagct tcaacaggaa tgagtgttag 720 <210> 27 <211> 433 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody <400> 27 Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Gly Thr Pro 1 5 10 15 Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Leu Ser Ser Tyr Trp 20 25 30 Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Ile Gly 35 40 45 Thr Ile Asp Ser Gly Gly Arg Thr Asp Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 50 55 60 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Thr Ser Thr Thr Met Asp Leu Lys Met Thr 65 70 75 80 Ser Leu Thr Thr Gly Asp Thr Ala Arg Tyr Phe Cys Ala Arg Asn Trp 85 90 95 Asn Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 100 105 110 Lys Gly Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr 115 120 125 Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu 130 135 140 Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His 145 150 155 160 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser 165 170 175 Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn 180 185 190 Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro 195 200 205 Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser 210 215 220 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr 225 230 235 240 Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp 245 250 255 Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr 260 265 270 Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser 275 280 285 Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 290 295 300 Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys 305 310 315 320 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr 325 330 335 Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr 340 345 350 Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln 355 360 365 Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met 370 375 380 Asn Thr Asn Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys 385 390 395 400 Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu 405 410 415 Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly 420 425 430 Lys <210> 28 <211> 1302 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody <400> 28 cagtcgctgg aggagtccgg gggtcgcctg gtcacgcctg ggacacccct gacactcacc 60 tgcacagcct ctggattctc cctcagtagt tattggatga actgggtccg ccaggctcca 120 ggggaggggc tggaatggat cggaaccatt gattctggtg gtaggacgga ctacgcgagc 180 tgggcaaaag gccgattcac catctccaga acctcgacta cgatggatct gaaaatgacc 240 agtctgacga ccggggacac ggcccgttat ttctgtgcca gaaattggaa cttgtggggc 300 caaggcaccc tcgtcaccgt ctcgagcgct tctacaaagg gcccatctgt ctatccactg 360 gcccctggat ctgctgccca aactaactcc atggtgaccc tgggatgcct ggtcaagggc 420 tatttccctg agccagtgac agtgacctgg aactctggat ccctgtccag cggtgtgcac 480 accttcccag ctgtcctgca gtctgacctc tacactctga gcagctcagt gactgtcccc 540 tccagcacct ggcccagcga gaccgtcacc tgcaacgttg cccacccggc cagcagcacc 600 aaggtggaca agaaaattgt gcccagggat tgtggttgta agccttgcat atgtacagtc 660 ccagaagtat catctgtctt catcttcccc ccaaagccca aggatgtgct caccattact 720 ctgactccta aggtcacgtg tgttgtggta gacatcagca aggatgatcc cgaggtccag 780 ttcagctggt ttgtagatga tgtggaggtg cacacagctc agacgcaacc ccgggaggag 840 cagttcaaca gcactttccg ctcagtcagt gaacttccca tcatgcacca ggactggctc 900 aatggcaagg agttcaaatg cagggtcaac agtgcagctt tccctgcccc catcgagaaa 960 accatctcca aaaccaaagg cagaccgaag gctccacagg tgtacaccat tccacctccc 1020 aaggagcaga tggccaagga taaagtcagt ctgacctgca tgataacaga cttcttccct 1080 gaagacatta ctgtggagtg gcagtggaat gggcagccag cggagaacta caagaacact 1140 cagcccatca tggacacaga tggctcttac ttcgtctaca gcaagctcaa tgtgcagaag 1200 agcaactggg aggcaggaaa tactttcacc tgctctgtgt tacatgaggg cctgcacaac 1260 caccatactg agaagagcct ctcccactct cctggtaaat ga 1302 <210> 29 <211> 452 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody <400> 29 Met Glu Thr Gly Leu Arg Trp Leu Leu Leu Val Ala Val Leu Lys Gly 1 5 10 15 Val His Cys Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro 20 25 30 Gly Thr Pro Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Ser Leu Ser 35 40 45 Ser Tyr Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu 50 55 60 Trp Ile Gly Thr Ile Asp Ser Gly Gly Arg Thr Asp Tyr Ala Ser Trp 65 70 75 80 Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Thr Ser Thr Thr Met Asp Leu 85 90 95 Lys Met Thr Ser Leu Thr Thr Gly Asp Thr Ala Arg Tyr Phe Cys Ala 100 105 110 Arg Asn Trp Asn Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala 130 135 140 Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr 145 150 155 160 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu 180 185 190 Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val 195 200 205 Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys 210 215 220 Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro 225 230 235 240 Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu 245 250 255 Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser 260 265 270 Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu 275 280 285 Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 290 295 300 Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn 305 310 315 320 Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro 325 330 335 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln 340 345 350 Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val 355 360 365 Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val 370 375 380 Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln 385 390 395 400 Pro Ile Met Asn Thr Asn Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn 405 410 415 Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val 420 425 430 Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His 435 440 445 Ser Pro Gly Lys 450 <210> 30 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody <400> 30 atggagactg ggctgcgctg gcttctcctg gtcgctgtgc tcaaaggtgt ccactgtcag 60 tcgctggagg agtccggggg tcgcctggtc acgcctggga cacccctgac actcacctgc 120 acagcctctg gattctccct cagtagttat tggatgaact gggtccgcca ggctccaggg 180 gaggggctgg aatggatcgg aaccattgat tctggtggta ggacggacta cgcgagctgg 240 gcaaaaggcc gattcaccat ctccagaacc tcgactacga tggatctgaa aatgaccagt 300 ctgacgaccg gggacacggc ccgttatttc tgtgccagaa attggaactt gtggggccaa 360 ggcaccctcg tcaccgtctc gagcgcttct acaaagggcc catctgtcta tccactggcc 420 cctggatctg ctgcccaaac taactccatg gtgaccctgg gatgcctggt caagggctat 480 ttccctgagc cagtgacagt gacctggaac tctggatccc tgtccagcgg tgtgcacacc 540 ttcccagctg tcctgcagtc tgacctctac actctgagca gctcagtgac tgtcccctcc 600 agcacctggc ccagcgagac cgtcacctgc aacgttgccc acccggccag cagcaccaag 660 gtggacaaga aaattgtgcc cagggattgt ggttgtaagc cttgcatatg tacagtccca 720 gaagtatcat ctgtcttcat cttcccccca aagcccaagg atgtgctcac cattactctg 780 actcctaagg tcacgtgtgt tgtggtagac atcagcaagg atgatcccga ggtccagttc 840 agctggtttg tagatgatgt ggaggtgcac acagctcaga cgcaaccccg ggaggagcag 900 ttcaacagca ctttccgctc agtcagtgaa cttcccatca tgcaccagga ctggctcaat 960 ggcaaggagt tcaaatgcag ggtcaacagt gcagctttcc ctgcccccat cgagaaaacc 1020 atctccaaaa ccaaaggcag accgaaggct ccacaggtgt acaccattcc acctcccaag 1080 gagcagatgg ccaaggataa agtcagtctg acctgcatga taacagactt cttccctgaa 1140 gacattactg tggagtggca gtggaatggg cagccagcgg agaactacaa gaacactcag 1200 cccatcatgg acacagatgg ctcttacttc gtctacagca agctcaatgt gcagaagagc 1260 aactgggagg caggaaatac tttcacctgc tctgtgttac atgagggcct gcacaaccac 1320 catactgaga agagcctctc ccactctcct ggtaaatga 1359 <210> 31 <211> 213 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 31 Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Thr Ile Val Ser Ala Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Leu Ile Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Phe Val 20 25 30 Asp Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr 35 40 45 Arg Thr Ser Asn Leu Gly Phe Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Gly 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Ser His Ser Leu Thr Ile Ser Arg Met Glu Ala Glu 65 70 75 80 Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Thr Tyr Pro Pro Thr 85 90 95 Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro 100 105 110 Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn 130 135 140 Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn 145 150 155 160 Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr 180 185 190 Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 32 <211> 642 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 32 caaattgttc tcacccagtc tccaacaatc gtgtctgcat ctccagggga gaaggtcacc 60 ctaatctgca gtgccagttc aagtgtaagt ttcgtggact ggttccagca gaagccaggc 120 acttctccca aacgctggat ttacagaaca tccaacctgg gttttggagt ccctgctcgc 180 ttcagtggcg gtggatctgg gacctctcac tctctcacaa tcagccgaat ggaggctgaa 240 gatgctgcca cttattactg ccagcaaagg agtacttacc cacccacgtt cggtgctggg 300 accaagctgg aactgaaacg ggctgatgct gcaccaactg tatccatctt cccaccatcc 360 agtgagcagt taacatctgg aggtgcctca gtcgtgtgct tcttgaacaa cttctacccc 420 aaagacatca atgtcaagtg gaagattgat ggcagtgaac gacaaaatgg cgtcctgaac 480 agttggactg atcaggacag caaagacagc acctacagca tgagcagcac cctcacgttg 540 accaaggacg agtatgaacg acataacagc tatacctgtg aggccactca caagacatca 600 acttcaccca ttgtcaagag cttcaacagg aatgagtgtt ag 642 <210> 33 <211> 235 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 33 Met His Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser 1 5 10 15 Val Ile Val Ser Arg Gly Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Thr Ile 20 25 30 Val Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys Val Thr Leu Ile Cys Ser Ala Ser 35 40 45 Ser Ser Val Ser Phe Val Asp Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Thr Ser 50 55 60 Pro Lys Arg Trp Ile Tyr Arg Thr Ser Asn Leu Gly Phe Gly Val Pro 65 70 75 80 Ala Arg Phe Ser Gly Gly Gly Ser Gly Thr Ser His Ser Leu Thr Ile 85 90 95 Ser Arg Met Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg 100 105 110 Ser Thr Tyr Pro Pro Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 115 120 125 Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu 130 135 140 Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg 165 170 175 Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu 195 200 205 Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser 210 215 220 Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 235 <210> 34 <211> 708 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 34 atgcattttc aagtgcagat tttcagcttc ctgctaatca gtgcctcagt catagtgtcc 60 agagggcaaa ttgttctcac ccagtctcca acaatcgtgt ctgcatctcc aggggagaag 120 gtcaccctaa tctgcagtgc cagttcaagt gtaagtttcg tggactggtt ccagcagaag 180 ccaggcactt ctcccaaacg ctggatttac agaacatcca acctgggttt tggagtccct 240 gctcgcttca gtggcggtgg atctgggacc tctcactctc tcacaatcag ccgaatggag 300 gctgaagatg ctgccactta ttactgccag caaaggagta cttacccacc cacgttcggt 360 gctgggacca agctggaact gaaacgggct gatgctgcac caactgtatc catcttccca 420 ccatccagtg agcagttaac atctggaggt gcctcagtcg tgtgcttctt gaacaacttc 480 taccccaaag acatcaatgt caagtggaag attgatggca gtgaacgaca aaatggcgtc 540 ctgaacagtt ggactgatca ggacagcaaa gacagcacct acagcatgag cagcaccctc 600 acgttgacca aggacgagta tgaacgacat aacagctata cctgtgaggc cactcacaag 660 acatcaactt cacccattgt caagagcttc aacaggaatg agtgttag 708 <210> 35 <211> 449 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 35 Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Ile Leu Gln Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg His Pro Ser Gly Lys Asn Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Val Lys Arg Tyr Asn Pro Val 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Asn Ser Gln Val 65 70 75 80 Phe Leu Lys Ile Ala Asn Val Asp Thr Ala Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Glu Asp Phe Asp Tyr Asp Glu Glu Tyr Tyr Ala Met 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Ile Val Ser Ser Ala Lys Thr 115 120 125 Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr 130 135 140 Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser 180 185 190 Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn 195 200 205 Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro 210 215 220 Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser 225 230 235 240 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr 245 250 255 Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp 260 265 270 Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr 275 280 285 Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser 290 295 300 Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln 370 375 380 Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met 385 390 395 400 Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys 405 410 415 Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu 420 425 430 Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 36 <211> 1350 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 36 caggttactc tgaaagagtc tggccctggg atattgcagc cctcccagac cctcagtctg 60 acttgttctt tctctgggtt ttcactgagc acttctggta tgggtgtagg ctggattcgt 120 cacccatcag ggaagaatct ggagtggctg gcacacattt ggtgggatga tgtcaagcgc 180 tataacccag tcctgaagag ccgactgact atctccaagg atacctccaa cagccaggta 240 ttcctcaaga tcgccaatgt ggacactgca gatactgcca catactactg tgctcgaata 300 gaggactttg attacgacga ggagtattat gctatggact actggggtca aggaacctca 360 gtcatcgtct cctcagccaa aacgacaccc ccatctgtct atccactggc ccctggatct 420 gctgcccaaa ctaactccat ggtgaccctg ggatgcctgg tcaagggcta tttccctgag 480 ccagtgacag tgacctggaa ctctggatcc ctgtccagcg gtgtgcacac cttcccagct 540 gtcctgcagt ctgacctcta cactctgagc agctcagtga ctgtcccctc cagcacctgg 600 cccagcgaga ccgtcacctg caacgttgcc cacccggcca gcagcaccaa ggtggacaag 660 aaaattgtgc ccagggattg tggttgtaag ccttgcatat gtacagtccc agaagtatca 720 tctgtcttca tcttcccccc aaagcccaag gatgtgctca ccattactct gactcctaag 780 gtcacgtgtg ttgtggtaga catcagcaag gatgatcccg aggtccagtt cagctggttt 840 gtagatgatg tggaggtgca cacagctcag acgcaacccc gggaggagca gttcaacagc 900 actttccgct cagtcagtga acttcccatc atgcaccagg actggctcaa tggcaaggag 960 ttcaaatgca gggtcaacag tgcagctttc cctgccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020 accaaaggca gaccgaaggc tccacaggtg tacaccattc cacctcccaa ggagcagatg 1080 gccaaggata aagtcagtct gacctgcatg ataacagact tcttccctga agacattact 1140 gtggagtggc agtggaatgg gcagccagcg gagaactaca agaacactca gcccatcatg 1200 gacacagatg gctcttactt cgtctacagc aagctcaatg tgcagaagag caactgggag 1260 gcaggaaata ctttcacctg ctctgtgtta catgagggcc tgcacaacca ccatactgag 1320 aagagcctct cccactctcc tggtaaatga 1350 <210> 37 <211> 468 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 37 Met Gly Arg Leu Thr Ser Ser Phe Leu Leu Leu Ile Val Pro Ala Tyr 1 5 10 15 Val Leu Ser Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Ile Leu Gln 20 25 30 Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu 35 40 45 Ser Thr Ser Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg His Pro Ser Gly Lys 50 55 60 Asn Leu Glu Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Val Lys Arg Tyr 65 70 75 80 Asn Pro Val Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Asn 85 90 95 Ser Gln Val Phe Leu Lys Ile Ala Asn Val Asp Thr Ala Asp Thr Ala 100 105 110 Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Glu Asp Phe Asp Tyr Asp Glu Glu Tyr 115 120 125 Tyr Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Ile Val Ser Ser 130 135 140 Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala 145 150 155 160 Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu 195 200 205 Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val 210 215 220 Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro 245 250 255 Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu 260 265 270 Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser 275 280 285 Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu 290 295 300 Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 305 310 315 320 Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn 325 330 335 Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro 340 345 350 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln 355 360 365 Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val 370 375 380 Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val 385 390 395 400 Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln 405 410 415 Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn 420 425 430 Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val 435 440 445 Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His 450 455 460 Ser Pro Gly Lys 465 <210> 38 <211> 1407 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 38 atgggcaggc ttacttcttc attcctgcta ctgattgtcc ctgcatatgt cctgtcccag 60 gttactctga aagagtctgg ccctgggata ttgcagccct cccagaccct cagtctgact 120 tgttctttct ctgggttttc actgagcact tctggtatgg gtgtaggctg gattcgtcac 180 ccatcaggga agaatctgga gtggctggca cacatttggt gggatgatgt caagcgctat 240 aacccagtcc tgaagagccg actgactatc tccaaggata cctccaacag ccaggtattc 300 ctcaagatcg ccaatgtgga cactgcagat actgccacat actactgtgc tcgaatagag 360 gactttgatt acgacgagga gtattatgct atggactact ggggtcaagg aacctcagtc 420 atcgtctcct cagccaaaac gacaccccca tctgtctatc cactggcccc tggatctgct 480 gcccaaacta actccatggt gaccctggga tgcctggtca agggctattt ccctgagcca 540 gtgacagtga cctggaactc tggatccctg tccagcggtg tgcacacctt cccagctgtc 600 ctgcagtctg acctctacac tctgagcagc tcagtgactg tcccctccag cacctggccc 660 agcgagaccg tcacctgcaa cgttgcccac ccggccagca gcaccaaggt ggacaagaaa 720 attgtgccca gggattgtgg ttgtaagcct tgcatatgta cagtcccaga agtatcatct 780 gtcttcatct tccccccaaa gcccaaggat gtgctcacca ttactctgac tcctaaggtc 840 acgtgtgttg tggtagacat cagcaaggat gatcccgagg tccagttcag ctggtttgta 900 gatgatgtgg aggtgcacac agctcagacg caaccccggg aggagcagtt caacagcact 960 ttccgctcag tcagtgaact tcccatcatg caccaggact ggctcaatgg caaggagttc 1020 aaatgcaggg tcaacagtgc agctttccct gcccccatcg agaaaaccat ctccaaaacc 1080 aaaggcagac cgaaggctcc acaggtgtac accattccac ctcccaagga gcagatggcc 1140 aaggataaag tcagtctgac ctgcatgata acagacttct tccctgaaga cattactgtg 1200 gagtggcagt ggaatgggca gccagcggag aactacaaga acactcagcc catcatggac 1260 acagatggct cttacttcgt ctacagcaag ctcaatgtgc agaagagcaa ctgggaggca 1320 ggaaatactt tcacctgctc tgtgttacat gagggcctgc acaaccacca tactgagaag 1380 agcctctccc actctcctgg taaatga 1407 <210> 39 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 39 Asp His Tyr Met Ser 1 5 <210> 40 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 40 Asp Ile Asn Pro Tyr Ser Gly Glu Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 41 <211> 10 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 41 Asp Asp Tyr Asp Ala Ser Pro Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 42 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 42 Gln Ala Ser Gln Gly Thr Ser Ile Asn Leu Asn 1 5 10 <210> 43 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 43 Gly Ser Ser Asn Leu Glu Asp 1 5 <210> 44 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 44 Leu Gln His Ser Tyr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 45 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 45 Asp Cys Tyr Met Asn 1 5 <210> 46 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 46 Asp Ile Asn Pro Phe Asn Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 47 <211> 16 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 47 Ser His Tyr Tyr Phe Asp Gly Arg Val Pro Trp Asp Ala Met Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 48 <211> 15 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 48 Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Asp Gly Asp Ser Tyr Met Asn 1 5 10 15 <210> 49 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 49 Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 50 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 50 Gln Gln Ser Asn Glu Asp Pro Trp Thr 1 5 <210> 51 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Rabbit-mouse chimera <400> 51 Ser Tyr Trp Met Asn 1 5 <210> 52 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Rabbit-mouse chimera <400> 52 Thr Ile Asp Ser Gly Gly Arg Thr Asp Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly 1 5 10 15 <210> 53 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Rabbit-Mouse Chimera <400> 53 Asn Trp Asn Leu 1 <210> 54 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Rabbit-mouse chimera <400> 54 Gln Ser Ser Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn Trp Leu Ala 1 5 10 <210> 55 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Rabbit-mouse chimera <400> 55 Asp Ala Ser Asp Leu Ala Ser 1 5 <210> 56 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Rabbit-mouse chimera <400> 56 Gln Gly Ala Tyr Asn Asp Val Ile Tyr Ala 1 5 10 <210> 57 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 57 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 58 <211> 16 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 58 His Ile Trp Trp Asp Asp Val Lys Arg Tyr Asn Pro Val Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 59 <211> 14 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 59 Glu Asp Phe Asp Tyr Asp Glu Glu Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <210> 60 <211> 10 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 60 Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Phe Val Asp 1 5 10 <210> 61 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 61 Arg Thr Ser Asn Leu Gly Phe 1 5 <210> 62 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 62 Gln Gln Arg Ser Thr Tyr Pro Pro Thr 1 5 <210> 63 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 63 Cys Gly Pro Ala Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp 1 5 10 15 Trp Arg Pro Ser 20 <210> 64 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 64 Gly Pro Ala Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp 1 5 10 15 Arg Pro Ser Gly 20 <210> 65 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 65 Pro Ala Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg 1 5 10 15 Pro Ser Gly Pro 20 <210> 66 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 66 Ala Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg Pro 1 5 10 15 Ser Gly Pro Asp 20 <210> 67 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 67 Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg Pro Ser 1 5 10 15 Gly Pro Asp Phe 20 <210> 68 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 68 Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg Pro Ser Gly 1 5 10 15 Pro Asp Phe Arg 20 <210> 69 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 69 Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg Pro Ser Gly Pro 1 5 10 15 Asp Phe Arg Cys 20 <210> 70 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 70 Ser Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu Val Cys Ser Gly Gln Cys 1 5 10 <210> 71 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 71 Leu Val Ala Ser Cys Lys Cys 1 5 <210> 72 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 72 Cys Arg Glu Leu His Phe Thr Arg 1 5 <210> 73 <211> 7 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 73 Cys Ile Pro Asp Arg Tyr Arg 1 5 <210> 74 <211> 399 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 74 atggacacga gggcccccac tcagctgctg gggctcctgc tgctctggct cccaggtgcc 60 acatttgctc aagttctgac ccagagtcca agcagtctct ccgccagcgt aggcgatcgt 120 gtgactatta cctgtcaatc tagtcagagc gtgtatgata acaattggct ggcgtggtac 180 cagcaaaaac cgggcaaagc cccgaagctg ctcatctatg acgcgtccga tctggctagc 240 ggtgtgccaa gccgtttcag tggcagtggc agcggtactg actttaccct cacaatttcg 300 tctctccagc cggaagattt cgccacttac tattgtcaag gtgcttacaa cgatgtgatt 360 tatgccttcg gtcagggcac taaagtagaa atcaaacgt 399 <210> 75 <211> 133 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 75 Met Asp Thr Arg Ala Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Leu Pro Gly Ala Thr Phe Ala Gln Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser 20 25 30 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ser Ser 35 40 45 Gln Ser Val Tyr Asp Asn Asn Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 50 55 60 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asp Leu Ala Ser 65 70 75 80 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 85 90 95 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 100 105 110 Gln Gly Ala Tyr Asn Asp Val Ile Tyr Ala Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg 130 <210> 76 <211> 393 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 76 atggagactg ggctgcgctg gcttctcctg gtcgctgtgc tcaaaggtgt ccactgtgag 60 gtgcagctgt tggagtctgg aggcgggctt gtccagcctg gagggagcct gcgtctctct 120 tgtgcagcaa gcggcttcag cttatcctct tactggatga attgggtgcg gcaggcacct 180 gggaagggcc tggagtgggt gggcaccatt gattccggag gccgtacaga ctacgcgtct 240 tgggcaaagg gccgtttcac catttcccgc gacaactcca aaaataccat gtacctccag 300 atgaactctc tccgcgcaga ggacacagca cgttattact gtgcacgcaa ctggaatctg 360 tggggtcaag gtactcttgt aacagtctcg agc 393 <210> 77 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 77 Met Glu Thr Gly Leu Arg Trp Leu Leu Leu Val Ala Val Leu Lys Gly 1 5 10 15 Val His Cys Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Leu 35 40 45 Ser Ser Tyr Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Gly Thr Ile Asp Ser Gly Gly Arg Thr Asp Tyr Ala Ser 65 70 75 80 Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 85 90 95 Met Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Arg Tyr 100 105 110 Tyr Cys Ala Arg Asn Trp Asn Leu Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 78 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 78 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 79 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 79 Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser 1 5 <210> 80 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 80 Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 81 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 81 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 82 <211> 24 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 82 Gln Gly Trp Gln Ala Phe Lys Asn Asp Ala Thr Glu Ile Ile Pro Gly 1 5 10 15 Leu Arg Glu Tyr Pro Glu Pro Pro 20 <210> 83 <211> 20 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 83 Thr Glu Ile Ile Pro Gly Leu Arg Glu Tyr Pro Glu Pro Pro Gln Glu 1 5 10 15 Leu Glu Asn Asn 20 <210> 84 <211> 20 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 84 Pro Glu Pro Pro Gln Glu Leu Glu Asn Asn Gln Thr Met Asn Arg Ala 1 5 10 15 Glu Asn Gly Gly 20 <210> 85 <211> 20 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 85 Glu Asn Gly Gly Arg Pro Pro His His Pro Tyr Asp Thr Lys Asp Val 1 5 10 15 Ser Glu Tyr Ser 20 <210> 86 <211> 14 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 86 Cys Arg Glu Leu His Tyr Thr Arg Phe Val Thr Asp Gly Pro 1 5 10 <210> 87 <211> 25 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 87 Cys Arg Glu Leu His Tyr Thr Arg Phe Val Thr Asp Gly Pro Ser Arg 1 5 10 15 Ser Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu Val 20 25 <210> 88 <211> 23 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 88 Cys Arg Ser Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu Val Ser Ser Gly Gln Ser 1 5 10 15 Gly Pro Arg Ala Arg Leu Leu 20 <210> 89 <211> 25 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 89 Cys Gly Pro Ala Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Val Lys Trp 1 5 10 15 Trp Arg Pro Asn Gly Pro Asp Phe Arg 20 25 <210> 90 <211> 20 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 90 Arg Ala Gln Arg Val Gln Leu Leu Cys Pro Gly Gly Ala Ala Pro Arg 1 5 10 15 Ser Arg Lys Val 20 <210> 91 <211> 16 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 91 Pro Gly Gly Ala Ala Pro Arg Ser Arg Lys Val Arg Leu Val Ala Ser 1 5 10 15 <210> 92 <211> 23 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 92 Lys Arg Leu Thr Arg Phe His Asn Gln Ser Glu Leu Lys Asp Phe Gly 1 5 10 15 Pro Glu Thr Ala Arg Pro Gln 20 <210> 93 <211> 16 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 93 Ile Pro Asp Arg Tyr Ala Gln Arg Val Gln Leu Leu Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 <210> 94 <211> 24 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 94 Ser Glu Leu Lys Asp Phe Gly Pro Glu Thr Ala Arg Pro Gln Lys Gly 1 5 10 15 Arg Lys Pro Arg Pro Arg Ala Arg 20 <210> 95 <211> 23 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 95 Lys Gly Arg Lys Pro Arg Pro Arg Ala Arg Gly Ala Lys Ala Asn Gln 1 5 10 15 Ala Glu Leu Glu Asn Ala Tyr 20 <210> 96 <211> 18 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 96 Pro Asn Ala Ile Gly Arg Val Lys Trp Trp Arg Pro Asn Gly Pro Asp 1 5 10 15 Phe Arg <210> 97 <211> 22 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 97 Lys Trp Trp Arg Pro Asn Gly Pro Asp Phe Arg Cys Ile Pro Asp Arg 1 5 10 15 Tyr Arg Ala Gln Arg Val 20 <210> 98 <211> 213 <212> PRT <213> Rattus norvegicus <400> 98 Met Gln Leu Ser Leu Ala Pro Cys Leu Ala Cys Leu Leu Val His Ala 1 5 10 15 Ala Phe Val Ala Val Glu Ser Gln Gly Trp Gln Ala Phe Lys Asn Asp 20 25 30 Ala Thr Glu Ile Ile Pro Gly Leu Arg Glu Tyr Pro Glu Pro Pro Gln 35 40 45 Glu Leu Glu Asn Asn Gln Thr Met Asn Arg Ala Glu Asn Gly Gly Arg 50 55 60 Pro Pro His His Pro Tyr Asp Thr Lys Asp Val Ser Glu Tyr Ser Cys 65 70 75 80 Arg Glu Leu His Tyr Thr Arg Phe Val Thr Asp Gly Pro Cys Arg Ser 85 90 95 Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu Val Cys Ser Gly Gln Cys Gly Pro Ala 100 105 110 Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Val Lys Trp Trp Arg Pro Asn 115 120 125 Gly Pro Asp Phe Arg Cys Ile Pro Asp Arg Tyr Arg Ala Gln Arg Val 130 135 140 Gln Leu Leu Cys Pro Gly Gly Ala Ala Pro Arg Ser Arg Lys Val Arg 145 150 155 160 Leu Val Ala Ser Cys Lys Cys Lys Arg Leu Thr Arg Phe His Asn Gln 165 170 175 Ser Glu Leu Lys Asp Phe Gly Pro Glu Thr Ala Arg Pro Gln Lys Gly 180 185 190 Arg Lys Pro Arg Pro Arg Ala Arg Gly Ala Lys Ala Asn Gln Ala Glu 195 200 205 Leu Glu Asn Ala Tyr 210 <210> 99 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 99 Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser 1 5 <210> 100 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 100 Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 101 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 101 Arg Ala Ser Gln Val Ile Thr Asn Tyr Leu Tyr 1 5 10 <210> 102 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 102 Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser 1 5 <210> 103 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 103 Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 104 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 104 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 105 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 105 Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser 1 5 <210> 106 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 106 Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 107 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 107 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 108 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 108 Tyr Thr Ser Arg Leu Phe Ser 1 5 <210> 109 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 109 Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 110 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 110 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 111 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 111 Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser 1 5 <210> 112 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 112 Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 113 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 113 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 114 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 114 Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser 1 5 <210> 115 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 115 Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr 1 5 <210> 116 <211> 12 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 116 Ser Val Ser Ser Ser Ile Ser Ser Ser Asn Leu His 1 5 10 <210> 117 <211> 213 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 117 Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Thr Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Tyr Tyr Met 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr 35 40 45 Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Thr Arg Val Glu Ala Glu 65 70 75 80 Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asp Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro 100 105 110 Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn 130 135 140 Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn 145 150 155 160 Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr 180 185 190 Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 118 <211> 642 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 118 caaattgttc tctcccagtc tccagcaatc ctgtctacat ctccagggga gaaggtcaca 60 atgacttgca gggccagctc aagtgtatat tacatgcact ggtaccagca gaagccagga 120 tcctccccca aaccctggat ttatgccaca tccaacctgg cttctggagt ccctgttcgc 180 ttcagtggca gtgggtctgg gacctcttac tctctcacaa tcaccagagt ggaggctgaa 240 gatgctgcca cttattactg ccagcagtgg agtagtgacc cactcacgtt cggtgctggg 300 accaagctgg agctgaaacg ggctgatgct gcaccaactg tatccatctt cccaccatcc 360 agtgagcagt taacatctgg aggtgcctca gtcgtgtgct tcttgaacaa cttctacccc 420 aaagacatca atgtcaagtg gaagattgat ggcagtgaac gacaaaatgg cgtcctgaac 480 agttggactg atcaggacag caaagacagc acctacagca tgagcagcac cctcacgttg 540 accaaggacg agtatgaacg acataacagc tatacctgtg aggccactca caagacatca 600 acttcaccca ttgtcaagag cttcaacagg aatgagtgtt ag 642 <210> 119 <211> 235 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 119 Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser 1 5 10 15 Val Ile Met Ser Arg Gly Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile 20 25 30 Leu Ser Thr Ser Pro Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser 35 40 45 Ser Ser Val Tyr Tyr Met His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser 50 55 60 Pro Lys Pro Trp Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 65 70 75 80 Val Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile 85 90 95 Thr Arg Val Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp 100 105 110 Ser Ser Asp Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 115 120 125 Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu 130 135 140 Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg 165 170 175 Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu 195 200 205 Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser 210 215 220 Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 235 <210> 120 <211> 708 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 120 atggattttc aagtgcagat tttcagcttc ctgctaatca gtgcttcagt cattatgtcc 60 aggggacaaa ttgttctctc ccagtctcca gcaatcctgt ctacatctcc aggggagaag 120 gtcacaatga cttgcagggc cagctcaagt gtatattaca tgcactggta ccagcagaag 180 ccaggatcct cccccaaacc ctggatttat gccacatcca acctggcttc tggagtccct 240 gttcgcttca gtggcagtgg gtctgggacc tcttactctc tcacaatcac cagagtggag 300 gctgaagatg ctgccactta ttactgccag cagtggagta gtgacccact cacgttcggt 360 gctgggacca agctggagct gaaacgggct gatgctgcac caactgtatc catcttccca 420 ccatccagtg agcagttaac atctggaggt gcctcagtcg tgtgcttctt gaacaacttc 480 taccccaaag acatcaatgt caagtggaag attgatggca gtgaacgaca aaatggcgtc 540 ctgaacagtt ggactgatca ggacagcaaa gacagcacct acagcatgag cagcaccctc 600 acgttgacca aggacgagta tgaacgacat aacagctata cctgtgaggc cactcacaag 660 acatcaactt cacccattgt caagagcttc aacaggaatg agtgttag 708 <210> 121 <211> 445 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 121 Glu Val Gln Val Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Leu Asp Pro Glu Asp Gly Glu Ser Asp Tyr Ala Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Lys Ala Ile Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Glu Arg Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Phe Phe Pro Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser 115 120 125 Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val 130 135 140 Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro 195 200 205 Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly 210 215 220 Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln 260 265 270 Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu 290 295 300 Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg 305 310 315 320 Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro 340 345 350 Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr 355 360 365 Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly 385 390 395 400 Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu 405 410 415 Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn 420 425 430 His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 122 <211> 1338 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 122 gaggttcagg tgcagcagtc tgggccagaa cttgtgaagc caggggcctc agtcaagttg 60 tcctgcacag cttctggctt caacattaaa gactacttta tacactgggt gaagcagagg 120 cctgaacagg gcctggagtg gattggaagg cttgatcctg aggatggtga aagtgattat 180 gccccgaagt tccaggacaa ggccattatg acagcagaca catcatccaa cacagcctat 240 cttcagctca gaagcctgac atctgaggac actgccatct attattgtga gagagaggac 300 tacgatggta cctacacctt ttttccttac tggggccaag ggactctggt cactgtctct 360 gcagccaaaa cgacaccccc atctgtctat ccactggccc ctggatctgc tgcccaaact 420 aactccatgg tgaccctggg atgcctggtc aagggctatt tccctgagcc agtgacagtg 480 acctggaact ctggatccct gtccagcggt gtgcacacct tcccagctgt cctgcagtct 540 gacctctaca ctctgagcag ctcagtgact gtcccctcca gcacctggcc cagcgagacc 600 gtcacctgca acgttgccca cccggccagc agcaccaagg tggacaagaa aattgtgccc 660 agggattgtg gttgtaagcc ttgcatatgt acagtcccag aagtatcatc tgtcttcatc 720 ttccccccaa agcccaagga tgtgctcacc attactctga ctcctaaggt cacgtgtgtt 780 gtggtagaca tcagcaagga tgatcccgag gtccagttca gctggtttgt agatgatgtg 840 gaggtgcaca cagctcagac gcaaccccgg gaggagcagt tcaacagcac tttccgctca 900 gtcagtgaac ttcccatcat gcaccaggac tggctcaatg gcaaggagtt caaatgcagg 960 gtcaacagtg cagctttccc tgcccccatc gagaaaacca tctccaaaac caaaggcaga 1020 ccgaaggctc cacaggtgta caccattcca cctcccaagg agcagatggc caaggataaa 1080 gtcagtctga cctgcatgat aacagacttc ttccctgaag acattactgt ggagtggcag 1140 tggaatgggc agccagcgga gaactacaag aacactcagc ccatcatgga cacagatggc 1200 tcttacttca tctacagcaa gctcaatgtg cagaagagca actgggaggc aggaaatact 1260 ttcacctgct ctgtgttaca tgagggcctg cacaaccacc atactgagaa gagcctctcc 1320 cactctcctg gtaaatga 1338 <210> 123 <211> 464 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 123 Met Lys Cys Ser Trp Val Ile Phe Phe Leu Met Ala Val Val Thr Gly 1 5 10 15 Val Asn Ser Glu Val Gln Val Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile 35 40 45 Lys Asp Tyr Phe Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Arg Leu Asp Pro Glu Asp Gly Glu Ser Asp Tyr Ala 65 70 75 80 Pro Lys Phe Gln Asp Lys Ala Ile Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn 85 90 95 Thr Ala Tyr Leu Gln Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Ile 100 105 110 Tyr Tyr Cys Glu Arg Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Phe Phe Pro 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr 130 135 140 Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn 145 150 155 160 Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val 195 200 205 Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val 210 215 220 Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg 225 230 235 240 Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser 245 250 255 Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu 260 265 270 Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro 275 280 285 Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala 290 295 300 Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val 305 310 315 320 Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe 325 330 335 Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 340 345 350 Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile 355 360 365 Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys 370 375 380 Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp 385 390 395 400 Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp 405 410 415 Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser 420 425 430 Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly 435 440 445 Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 124 <211> 1395 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 124 atgaaatgca gctgggtcat cttcttcctg atggcagtgg ttacaggggt caattcagag 60 gttcaggtgc agcagtctgg gccagaactt gtgaagccag gggcctcagt caagttgtcc 120 tgcacagctt ctggcttcaa cattaaagac tactttatac actgggtgaa gcagaggcct 180 gaacagggcc tggagtggat tggaaggctt gatcctgagg atggtgaaag tgattatgcc 240 ccgaagttcc aggacaaggc cattatgaca gcagacacat catccaacac agcctatctt 300 cagctcagaa gcctgacatc tgaggacact gccatctatt attgtgagag agaggactac 360 gatggtacct acaccttttt tccttactgg ggccaaggga ctctggtcac tgtctctgca 420 gccaaaacga cacccccatc tgtctatcca ctggcccctg gatctgctgc ccaaactaac 480 tccatggtga ccctgggatg cctggtcaag ggctatttcc ctgagccagt gacagtgacc 540 tggaactctg gatccctgtc cagcggtgtg cacaccttcc cagctgtcct gcagtctgac 600 ctctacactc tgagcagctc agtgactgtc ccctccagca cctggcccag cgagaccgtc 660 acctgcaacg ttgcccaccc ggccagcagc accaaggtgg acaagaaaat tgtgcccagg 720 gattgtggtt gtaagccttg catatgtaca gtcccagaag tatcatctgt cttcatcttc 780 cccccaaagc ccaaggatgt gctcaccatt actctgactc ctaaggtcac gtgtgttgtg 840 gtagacatca gcaaggatga tcccgaggtc cagttcagct ggtttgtaga tgatgtggag 900 gtgcacacag ctcagacgca accccgggag gagcagttca acagcacttt ccgctcagtc 960 agtgaacttc ccatcatgca ccaggactgg ctcaatggca aggagttcaa atgcagggtc 1020 aacagtgcag ctttccctgc ccccatcgag aaaaccatct ccaaaaccaa aggcagaccg 1080 aaggctccac aggtgtacac cattccacct cccaaggagc agatggccaa ggataaagtc 1140 agtctgacct gcatgataac agacttcttc cctgaagaca ttactgtgga gtggcagtgg 1200 aatgggcagc cagcggagaa ctacaagaac actcagccca tcatggacac agatggctct 1260 tacttcatct acagcaagct caatgtgcag aagagcaact gggaggcagg aaatactttc 1320 acctgctctg tgttacatga gggcctgcac aaccaccata ctgagaagag cctctcccac 1380 tctcctggta aatga 1395 <210> 125 <211> 215 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 125 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Met Ala Ala Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser Ser Thr Ile Ser Ser Asn 20 25 30 His Leu His Trp Phe Gln Gln Lys Ser Asp Thr Ser Pro Lys Pro Trp 35 40 45 Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu 65 70 75 80 Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Tyr Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Arg Arg Ala Asp Ala 100 105 110 Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser 115 120 125 Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp 130 135 140 Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val 145 150 155 160 Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met 165 170 175 Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser 180 185 190 Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys 195 200 205 Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 215 <210> 126 <211> 648 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 126 gaaattgtgc tcacccagtc tccagcactc atggctgcat ctccggggga gaaggtcacc 60 atcacctgca gtgtcagttc aactataagt tccaaccact tgcactggtt ccagcagaag 120 tcagacacct cccccaaacc ctggatttat ggcacatcca acctggcttc tggagtccct 180 gttcgcttca gtggcagtgg atctgggacc tcttattctc tcacaatcag cagcatggag 240 gctgaggatg ctgccactta ttactgtcaa cagtggagta gttacccact cacgttcggc 300 gctgggacca agctggagct gagacgggct gatgctgcac caactgtatc catcttccca 360 ccatccagtg agcagttaac atctggaggt gcctcagtcg tgtgcttctt gaacaacttc 420 taccccaaag acatcaatgt caagtggaag attgatggca gtgaacgaca aaatggcgtc 480 ctgaacagtt ggactgatca ggacagcaaa gacagcacct acagcatgag cagcaccctc 540 acgttgacca aggacgagta tgaacgacat aacagctata cctgtgaggc cactcacaag 600 acatcaactt cacccattgt caagagcttc aacaggaatg agtgttag 648 <210> 127 <211> 237 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 127 Met Asp Phe His Val Gln Ile Phe Ser Phe Met Leu Ile Ser Val Thr 1 5 10 15 Val Ile Leu Ser Ser Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu 20 25 30 Met Ala Ala Ser Pro Gly Glu Lys Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser 35 40 45 Ser Thr Ile Ser Ser Asn His Leu His Trp Phe Gln Gln Lys Ser Asp 50 55 60 Thr Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly 65 70 75 80 Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu 85 90 95 Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 100 105 110 Gln Trp Ser Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu 115 120 125 Leu Arg Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser 130 135 140 Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn 145 150 155 160 Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser 165 170 175 Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys 180 185 190 Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu 195 200 205 Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser 210 215 220 Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 235 <210> 128 <211> 714 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 128 atggattttc atgtgcagat tttcagcttc atgctaatca gtgtcacagt cattttgtcc 60 agtggagaaa ttgtgctcac ccagtctcca gcactcatgg ctgcatctcc gggggagaag 120 gtcaccatca cctgcagtgt cagttcaact ataagttcca accacttgca ctggttccag 180 cagaagtcag acacctcccc caaaccctgg atttatggca catccaacct ggcttctgga 240 gtccctgttc gcttcagtgg cagtggatct gggacctctt attctctcac aatcagcagc 300 atggaggctg aggatgctgc cacttattac tgtcaacagt ggagtagtta cccactcacg 360 ttcggcgctg ggaccaagct ggagctgaga cgggctgatg ctgcaccaac tgtatccatc 420 ttcccaccat ccagtgagca gttaacatct ggaggtgcct cagtcgtgtg cttcttgaac 480 aacttctacc ccaaagacat caatgtcaag tggaagattg atggcagtga acgacaaaat 540 ggcgtcctga acagttggac tgatcaggac agcaaagaca gcacctacag catgagcagc 600 accctcacgt tgaccaagga cgagtatgaa cgacataaca gctatacctg tgaggccact 660 cacaagacat caacttcacc cattgtcaag agcttcaaca ggaatgagtg ttag 714 <210> 129 <211> 449 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 129 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Leu Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Asp Phe Asn Ile Lys Asp Phe 20 25 30 Tyr Leu His Trp Met Arg Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Asp Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Leu Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Leu Ser Gly Leu Thr Ser Glu Thr Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ser Arg Glu Ala Asp Tyr Phe His Asp Gly Thr Ser Tyr Trp Tyr Phe 100 105 110 Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Ile Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr 115 120 125 Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr 130 135 140 Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser 180 185 190 Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn 195 200 205 Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro 210 215 220 Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser 225 230 235 240 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr 245 250 255 Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp 260 265 270 Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr 275 280 285 Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser 290 295 300 Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln 370 375 380 Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met 385 390 395 400 Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys 405 410 415 Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu 420 425 430 Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 130 <211> 1350 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 130 gaggttcagc tgcagcagtc tggggctgaa cttgtgaggc caggggcctt agtcaagttg 60 tcctgcacag cttctgactt caacattaaa gacttctatc tacactggat gaggcagcgg 120 cctgaacagg gcctggactg gattggaagg attgatcctg agaatggtga tactttatat 180 gacccgaagt tccaggacaa ggccactctt acaacagaca catcctccaa cacagcctac 240 ctgcagctca gcggcctgac atctgagacc actgccgtct attactgttc tagagaggcg 300 gattatttcc acgatggtac ctcctactgg tacttcgatg tctggggcgc agggaccaca 360 atcaccgtct cctcagccaa aacgacaccc ccatctgtct atccactggc ccctggatct 420 gctgcccaaa ctaactccat ggtgaccctg ggatgcctgg tcaagggcta tttccctgag 480 ccagtgacag tgacctggaa ctctggatcc ctgtccagcg gtgtgcacac cttcccagct 540 gtcctgcagt ctgacctcta cactctgagc agctcagtga ctgtcccctc cagcacctgg 600 cccagcgaga ccgtcacctg caacgttgcc cacccggcca gcagcaccaa ggtggacaag 660 aaaattgtgc ccagggattg tggttgtaag ccttgcatat gtacagtccc agaagtatca 720 tctgtcttca tcttcccccc aaagcccaag gatgtgctca ccattactct gactcctaag 780 gtcacgtgtg ttgtggtaga catcagcaag gatgatcccg aggtccagtt cagctggttt 840 gtagatgatg tggaggtgca cacagctcag acgcaacccc gggaggagca gttcaacagc 900 actttccgct cagtcagtga acttcccatc atgcaccagg actggctcaa tggcaaggag 960 ttcaaatgca gggtcaacag tgcagctttc cctgccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020 accaaaggca gaccgaaggc tccacaggtg tacaccattc cacctcccaa ggagcagatg 1080 gccaaggata aagtcagtct gacctgcatg ataacagact tcttccctga agacattact 1140 gtggagtggc agtggaatgg gcagccagcg gagaactaca agaacactca gcccatcatg 1200 gacacagatg gctcttactt catctacagc aagctcaatg tgcagaagag caactgggag 1260 gcaggaaata ctttcacctg ctctgtgtta catgagggcc tgcacaacca ccatactgag 1320 aagagcctct cccactctcc tggtaaatga 1350 <210> 131 <211> 468 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 131 Met Lys Cys Ser Trp Val Ile Phe Phe Leu Met Ala Val Val Thr Gly 1 5 10 15 Val Asn Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg 20 25 30 Pro Gly Ala Leu Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Asp Phe Asn Ile 35 40 45 Lys Asp Phe Tyr Leu His Trp Met Arg Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu 50 55 60 Asp Trp Ile Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Leu Tyr Asp 65 70 75 80 Pro Lys Phe Gln Asp Lys Ala Thr Leu Thr Thr Asp Thr Ser Ser Asn 85 90 95 Thr Ala Tyr Leu Gln Leu Ser Gly Leu Thr Ser Glu Thr Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ser Arg Glu Ala Asp Tyr Phe His Asp Gly Thr Ser Tyr 115 120 125 Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Ile Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala 145 150 155 160 Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu 195 200 205 Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val 210 215 220 Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro 245 250 255 Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu 260 265 270 Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser 275 280 285 Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu 290 295 300 Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 305 310 315 320 Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn 325 330 335 Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro 340 345 350 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln 355 360 365 Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val 370 375 380 Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val 385 390 395 400 Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln 405 410 415 Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn 420 425 430 Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val 435 440 445 Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His 450 455 460 Ser Pro Gly Lys 465 <210> 132 <211> 1407 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 132 atgaaatgca gctgggtcat cttcttcctg atggcagtgg ttacaggggt caattcagag 60 gttcagctgc agcagtctgg ggctgaactt gtgaggccag gggccttagt caagttgtcc 120 tgcacagctt ctgacttcaa cattaaagac ttctatctac actggatgag gcagcggcct 180 gaacagggcc tggactggat tggaaggatt gatcctgaga atggtgatac tttatatgac 240 ccgaagttcc aggacaaggc cactcttaca acagacacat cctccaacac agcctacctg 300 cagctcagcg gcctgacatc tgagaccact gccgtctatt actgttctag agaggcggat 360 tatttccacg atggtacctc ctactggtac ttcgatgtct ggggcgcagg gaccacaatc 420 accgtctcct cagccaaaac gacaccccca tctgtctatc cactggcccc tggatctgct 480 gcccaaacta actccatggt gaccctggga tgcctggtca agggctattt ccctgagcca 540 gtgacagtga cctggaactc tggatccctg tccagcggtg tgcacacctt cccagctgtc 600 ctgcagtctg acctctacac tctgagcagc tcagtgactg tcccctccag cacctggccc 660 agcgagaccg tcacctgcaa cgttgcccac ccggccagca gcaccaaggt ggacaagaaa 720 attgtgccca gggattgtgg ttgtaagcct tgcatatgta cagtcccaga agtatcatct 780 gtcttcatct tccccccaaa gcccaaggat gtgctcacca ttactctgac tcctaaggtc 840 acgtgtgttg tggtagacat cagcaaggat gatcccgagg tccagttcag ctggtttgta 900 gatgatgtgg aggtgcacac agctcagacg caaccccggg aggagcagtt caacagcact 960 ttccgctcag tcagtgaact tcccatcatg caccaggact ggctcaatgg caaggagttc 1020 aaatgcaggg tcaacagtgc agctttccct gcccccatcg agaaaaccat ctccaaaacc 1080 aaaggcagac cgaaggctcc acaggtgtac accattccac ctcccaagga gcagatggcc 1140 aaggataaag tcagtctgac ctgcatgata acagacttct tccctgaaga cattactgtg 1200 gagtggcagt ggaatgggca gccagcggag aactacaaga acactcagcc catcatggac 1260 acagatggct cttacttcat ctacagcaag ctcaatgtgc agaagagcaa ctgggaggca 1320 ggaaatactt tcacctgctc tgtgttacat gagggcctgc acaaccacca tactgagaag 1380 agcctctccc actctcctgg taaatga 1407 <210> 133 <211> 214 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 133 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ile Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Phe Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Tyr Asn Leu Glu Gln 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 130 135 140 Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 145 150 155 160 Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 134 <211> 645 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 134 gatatccaga tgacacagat tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagggtctcc 60 atcagttgca gggcaagtca agacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120 gatggaactt ttaaactcct tatcttctac acatcaagat tactctcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccatttacaa cctggagcaa 240 gaagattttg ccacttactt ttgccaacag ggagatacgc ttccgtacac tttcggaggg 300 gggaccaagc tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 360 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 420 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 480 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 540 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 600 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 645 <210> 135 <211> 234 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 135 Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ile Thr Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Phe Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Tyr 85 90 95 Asn Leu Glu Gln Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp 100 105 110 Thr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln 130 135 140 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 165 170 175 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 195 200 205 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 210 215 220 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 <210> 136 <211> 705 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 136 atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60 gatatccaga tgacacagat tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagggtctcc 120 atcagttgca gggcaagtca agacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 180 gatggaactt ttaaactcct tatcttctac acatcaagat tactctcagg agtcccatca 240 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccatttacaa cctggagcaa 300 gaagattttg ccacttactt ttgccaacag ggagatacgc ttccgtacac tttcggaggg 360 gggaccaagc tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 420 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 480 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 540 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 600 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 660 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 705 <210> 137 <211> 447 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 137 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Val Lys Gln Asn Gln Gly Lys Thr Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro 115 120 125 Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser 130 135 140 Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala 195 200 205 His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp 210 215 220 Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val 225 230 235 240 Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr 245 250 255 Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln 275 280 285 Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser 290 295 300 Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys 305 310 315 320 Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro 340 345 350 Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met 355 360 365 Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr 385 390 395 400 Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn 405 410 415 Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu 420 425 430 His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 138 <211> 1344 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 138 gaggtccaac tgcaacagtc tggacctgaa ctaatgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggata tacattcact gactacaaca tgcactgggt gaagcagaac 120 caaggaaaga ccctagagtg gataggagaa attaatccta acagtggtgg tgctggctac 180 aaccagaagt tcaagggcaa ggccacattg actgtagaca agtcctccac cacagcctac 240 atggagctcc gcagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagattgggc 300 tacgatgata tctacgacga ctggtacttc gatgtctggg gcgcagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ccaaaacgac acccccatct gtctatccac tggcccctgg atctgctgcc 420 caaactaact ccatggtgac cctgggatgc ctggtcaagg gctatttccc tgagccagtg 480 acagtgacct ggaactctgg atccctgtcc agcggtgtgc acaccttccc agctgtcctg 540 cagtctgacc tctacactct gagcagctca gtgactgtcc cctccagcac ctggcccagc 600 gagaccgtca cctgcaacgt tgcccacccg gccagcagca ccaaggtgga caagaaaatt 660 gtgcccaggg attgtggttg taagccttgc atatgtacag tcccagaagt atcatctgtc 720 ttcatcttcc ccccaaagcc caaggatgtg ctcaccatta ctctgactcc taaggtcacg 780 tgtgttgtgg tagacatcag caaggatgat cccgaggtcc agttcagctg gtttgtagat 840 gatgtggagg tgcacacagc tcagacgcaa ccccgggagg agcagttcaa cagcactttc 900 cgctcagtca gtgaacttcc catcatgcac caggactggc tcaatggcaa ggagttcaaa 960 tgcagggtca acagtgcagc tttccctgcc cccatcgaga aaaccatctc caaaaccaaa 1020 ggcagaccga aggctccaca ggtgtacacc attccacctc ccaaggagca gatggccaag 1080 gataaagtca gtctgacctg catgataaca gacttcttcc ctgaagacat tactgtggag 1140 tggcagtgga atgggcagcc agcggagaac tacaagaaca ctcagcccat catggacaca 1200 gatggctctt acttcatcta cagcaagctc aatgtgcaga agagcaactg ggaggcagga 1260 aatactttca cctgctctgt gttacatgag ggcctgcaca accaccatac tgagaagagc 1320 ctctcccact ctcctggtaa atga 1344 <210> 139 <211> 466 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 139 Met Gly Trp Ser Trp Thr Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Val Lys Gln Asn Gln Gly Lys Thr Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Thr 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr 115 120 125 Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys 130 135 140 Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln 145 150 155 160 Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser 195 200 205 Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys 210 215 220 Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val 225 230 235 240 Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val 245 250 255 Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile 260 265 270 Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp 275 280 285 Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His 290 295 300 Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg 305 310 315 320 Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 325 330 335 Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu 340 345 350 Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr 355 360 365 Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu 370 375 380 Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp 385 390 395 400 Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile 405 410 415 Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln 420 425 430 Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His 435 440 445 Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro 450 455 460 Gly Lys 465 <210> 140 <211> 1401 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 140 atgggatgga gctggacctt tctcttcctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt cctctctgag 60 gtccaactgc aacagtctgg acctgaacta atgaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120 tgcaaggctt ctggatatac attcactgac tacaacatgc actgggtgaa gcagaaccaa 180 ggaaagaccc tagagtggat aggagaaatt aatcctaaca gtggtggtgc tggctacaac 240 cagaagttca agggcaaggc cacattgact gtagacaagt cctccaccac agcctacatg 300 gagctccgca gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag attgggctac 360 gatgatatct acgacgactg gtacttcgat gtctggggcg cagggaccac ggtcaccgtc 420 tcctcagcca aaacgacacc cccatctgtc tatccactgg cccctggatc tgctgcccaa 480 actaactcca tggtgaccct gggatgcctg gtcaagggct atttccctga gccagtgaca 540 gtgacctgga actctggatc cctgtccagc ggtgtgcaca ccttcccagc tgtcctgcag 600 tctgacctct acactctgag cagctcagtg actgtcccct ccagcacctg gcccagcgag 660 accgtcacct gcaacgttgc ccacccggcc agcagcacca aggtggacaa gaaaattgtg 720 cccagggatt gtggttgtaa gccttgcata tgtacagtcc cagaagtatc atctgtcttc 780 atcttccccc caaagcccaa ggatgtgctc accattactc tgactcctaa ggtcacgtgt 840 gttgtggtag acatcagcaa ggatgatccc gaggtccagt tcagctggtt tgtagatgat 900 gtggaggtgc acacagctca gacgcaaccc cgggaggagc agttcaacag cactttccgc 960 tcagtcagtg aacttcccat catgcaccag gactggctca atggcaagga gttcaaatgc 1020 agggtcaaca gtgcagcttt ccctgccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggc 1080 agaccgaagg ctccacaggt gtacaccatt ccacctccca aggagcagat ggccaaggat 1140 aaagtcagtc tgacctgcat gataacagac ttcttccctg aagacattac tgtggagtgg 1200 cagtggaatg ggcagccagc ggagaactac aagaacactc agcccatcat ggacacagat 1260 ggctcttact tcatctacag caagctcaat gtgcagaaga gcaactggga ggcaggaaat 1320 actttcacct gctctgtgtt acatgagggc ctgcacaacc accatactga gaagagcctc 1380 tcccactctc ctggtaaatg a 1401 <210> 141 <211> 214 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 141 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 142 <211> 642 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 142 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctctccgcat ccgtaggcga ccgcgtaacc 60 ataacatgta gagcatctca agatatttcc aactatttga attggtacca acaaaaaccc 120 ggcaaagcac ctaaactcct catttactat acatcaagac tcctctccgg cgttccatca 180 cgattctcag gctccggctc cggcacagat ttcacactca ctatttcctc cctccaacca 240 gaagattttg caacctatta ctgtcaacaa ggcgatacac tcccatacac attcggcggc 300 ggcacaaaag ttgaaattaa acgtacggtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360 tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420 cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480 gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540 ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600 ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gt 642 <210> 143 <211> 236 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 143 Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Leu Arg Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 20 25 30 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 35 40 45 Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 100 105 110 Gly Asp Thr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 115 120 125 Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp 130 135 140 Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn 145 150 155 160 Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu 165 170 175 Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 180 185 190 Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr 195 200 205 Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser 210 215 220 Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 144 <211> 708 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 144 atggacatga gggtccccgc tcagctcctg gggctcctgc tactctggct ccgaggtgcc 60 agatgtgaca tccagatgac ccagtctcca tcctccctct ccgcatccgt aggcgaccgc 120 gtaaccataa catgtagagc atctcaagat atttccaact atttgaattg gtaccaacaa 180 aaacccggca aagcacctaa actcctcatt tactatacat caagactcct ctccggcgtt 240 ccatcacgat tctcaggctc cggctccggc acagatttca cactcactat ttcctccctc 300 caaccagaag attttgcaac ctattactgt caacaaggcg atacactccc atacacattc 360 ggcggcggca caaaagttga aattaaacgt acggtggctg caccatctgt cttcatcttc 420 ccgccatctg atgagcagtt gaaatctgga actgcctctg ttgtgtgcct gctgaataac 480 ttctatccca gagaggccaa agtacagtgg aaggtggata acgccctcca atcgggtaac 540 tcccaggaga gtgtcacaga gcaggacagc aaggacagca cctacagcct cagcagcacc 600 ctgacgctga gcaaagcaga ctacgagaaa cacaaagtct acgcctgcga agtcacccat 660 cagggcctga gctcgcccgt cacaaagagc ttcaacaggg gagagtgt 708 <210> 145 <211> 449 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 145 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val 195 200 205 Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys 210 215 220 Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 225 230 235 240 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val 290 295 300 Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu 385 390 395 400 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 Lys <210> 146 <211> 1347 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 146 gaggtgcagc tggtgcagag cggcgccgag gtaaaaaaac caggagcaag cgttaaagtt 60 tcttgtaaag caagcggata tacatttaca gattacaaca tgcattgggt aagacaagcg 120 ccaggacaag gattggaatg gatgggcgaa attaacccta atagtggagg agcaggctac 180 aatcaaaaat tcaaagggag agttacaatg acaacagaca caagcacttc aacagcatat 240 atggaactgc gatcacttag aagcgacgat acagctgtat actattgcgc acgacttggg 300 tatgatgata tatatgatga ctggtatttc gatgtttggg gccagggaac aacagttacc 360 gtctctagtg cctccaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcgccctg ctccaggagc 420 acctccgaga gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgctctgacc agcggcgtgc acaccttccc agctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag caacttcggc 600 acccagacct acacctgcaa cgtagatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaca 660 gttgagcgca aatgttgtgt cgagtgccca ccgtgcccag caccacctgt ggcaggaccg 720 tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780 gtcacgtgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccccg aggtccagtt caactggtac 840 gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccac gggaggagca gttcaacagc 900 acgttccgtg tggtcagcgt cctcaccgtt gtgcaccagg actggctgaa cggcaaggag 960 tacaagtgca aggtctccaa caaaggcctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020 accaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggaggagatg 1080 accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctaccccag cgacatcgcc 1140 gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacacc tcccatgctg 1200 gactccgacg gctccttctt cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260 caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320 aagagcctct ccctgtctcc gggtaaa 1347 <210> 147 <211> 468 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 147 Met Asp Trp Thr Trp Arg Ile Leu Phe Leu Val Ala Ala Ala Thr Gly 1 5 10 15 Ala His Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Met Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr 115 120 125 Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 130 135 140 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr 145 150 155 160 Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 195 200 205 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr 210 215 220 Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val 225 230 235 240 Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val 245 250 255 Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 260 265 270 Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 275 280 285 His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 290 295 300 Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 305 310 315 320 Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn 325 330 335 Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro 340 345 350 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln 355 360 365 Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val 370 375 380 Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val 385 390 395 400 Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 405 410 415 Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr 420 425 430 Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 435 440 445 Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 450 455 460 Ser Pro Gly Lys 465 <210> 148 <211> 1404 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 148 atggactgga cctggaggat cctcttcttg gtggcagcag ccacaggagc ccactccgag 60 gtgcagctgg tgcagagcgg cgccgaggta aaaaaaccag gagcaagcgt taaagtttct 120 tgtaaagcaa gcggatatac atttacagat tacaacatgc attgggtaag acaagcgcca 180 ggacaaggat tggaatggat gggcgaaatt aaccctaata gtggaggagc aggctacaat 240 caaaaattca aagggagagt tacaatgaca acagacacaa gcacttcaac agcatatatg 300 gaactgcgat cacttagaag cgacgataca gctgtatact attgcgcacg acttgggtat 360 gatgatatat atgatgactg gtatttcgat gtttggggcc agggaacaac agttaccgtc 420 tctagtgcct ccaccaaggg cccatcggtc ttccccctgg cgccctgctc caggagcacc 480 tccgagagca cagcggccct gggctgcctg gtcaaggact acttccccga accggtgacg 540 gtgtcgtgga actcaggcgc tctgaccagc ggcgtgcaca ccttcccagc tgtcctacag 600 tcctcaggac tctactccct cagcagcgtg gtgaccgtgc cctccagcaa cttcggcacc 660 cagacctaca cctgcaacgt agatcacaag cccagcaaca ccaaggtgga caagacagtt 720 gagcgcaaat gttgtgtcga gtgcccaccg tgcccagcac cacctgtggc aggaccgtca 780 gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840 acgtgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccccgagg tccagttcaa ctggtacgtg 900 gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccacggg aggagcagtt caacagcacg 960 ttccgtgtgg tcagcgtcct caccgttgtg caccaggact ggctgaacgg caaggagtac 1020 aagtgcaagg tctccaacaa aggcctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaaacc 1080 aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga ggagatgacc 1140 aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct accccagcga catcgccgtg 1200 gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacacctcc catgctggac 1260 tccgacggct ccttcttcct ctacagcaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320 gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380 agcctctccc tgtctccggg taaa 1404 <210> 149 <211> 214 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 149 Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Leu Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Phe Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 130 135 140 Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 145 150 155 160 Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 150 <211> 645 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 150 gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 60 atcagttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtttca gcagaaacca 120 gatggaactc ttaaactcct gatcttctac acatcaagat tacactcagg agttccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccattagcaa cctggagcaa 240 gaagatattg ccacttactt ttgccaacag ggtgatacgc ttccgtacac gttcgggggg 300 gggaccaagc tggaaataag acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 360 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 420 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 480 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 540 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 600 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 645 <210> 151 <211> 234 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 151 Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Leu 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Phe Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Asn Leu Glu Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp 100 105 110 Thr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Arg Arg 115 120 125 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln 130 135 140 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 165 170 175 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 195 200 205 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 210 215 220 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 <210> 152 <211> 705 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 152 atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60 gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 120 atcagttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtttca gcagaaacca 180 gatggaactc ttaaactcct gatcttctac acatcaagat tacactcagg agttccatca 240 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccattagcaa cctggagcaa 300 gaagatattg ccacttactt ttgccaacag ggtgatacgc ttccgtacac gttcgggggg 360 gggaccaagc tggaaataag acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 420 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 480 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 540 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 600 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 660 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 705 <210> 153 <211> 447 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 153 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Val Lys Gln Asn Gln Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ser Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Val Tyr Asp Gly Ser Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro 115 120 125 Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser 130 135 140 Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala 195 200 205 His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp 210 215 220 Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val 225 230 235 240 Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr 245 250 255 Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln 275 280 285 Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser 290 295 300 Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys 305 310 315 320 Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro 340 345 350 Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met 355 360 365 Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr 385 390 395 400 Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn 405 410 415 Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu 420 425 430 His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 154 <211> 1344 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 154 gaggtccagc tgcaacagtc tggacctgaa ctaatgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gactacaaca tgcactgggt gaaacagaac 120 caaggaaaga gcctagagtg gataggagaa attaatccta acagtggtgg tagtggctac 180 aaccaaaagt tcaaaggcaa ggccacattg actgtagaca agtcttccag cacagcctac 240 atggagctcc gcagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagattggtc 300 tacgatggca gctacgagga ctggtacttc gatgtctggg gcgcagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ccaaaacgac acccccatct gtctatccac tggcccctgg atctgctgcc 420 caaactaact ccatggtgac cctgggatgc ctggtcaagg gctatttccc tgagccagtg 480 acagtgacct ggaactctgg atccctgtcc agcggtgtgc acaccttccc agctgtcctg 540 cagtctgacc tctacactct gagcagctca gtgactgtcc cctccagcac ctggcccagc 600 gagaccgtca cctgcaacgt tgcccacccg gccagcagca ccaaggtgga caagaaaatt 660 gtgcccaggg attgtggttg taagccttgc atatgtacag tcccagaagt atcatctgtc 720 ttcatcttcc ccccaaagcc caaggatgtg ctcaccatta ctctgactcc taaggtcacg 780 tgtgttgtgg tagacatcag caaggatgat cccgaggtcc agttcagctg gtttgtagat 840 gatgtggagg tgcacacagc tcagacgcaa ccccgggagg agcagttcaa cagcactttc 900 cgctcagtca gtgaacttcc catcatgcac caggactggc tcaatggcaa ggagttcaaa 960 tgcagggtca acagtgcagc tttccctgcc cccatcgaga aaaccatctc caaaaccaaa 1020 ggcagaccga aggctccaca ggtgtacacc attccacctc ccaaggagca gatggccaag 1080 gataaagtca gtctgacctg catgataaca gacttcttcc ctgaagacat tactgtggag 1140 tggcagtgga atgggcagcc agcggagaac tacaagaaca ctcagcccat catggacaca 1200 gatggctctt acttcatcta cagcaagctc aatgtgcaga agagcaactg ggaggcagga 1260 aatactttca cctgctctgt gttacatgag ggcctgcaca accaccatac tgagaagagc 1320 ctctcccact ctcctggtaa atga 1344 <210> 155 <211> 466 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 155 Met Gly Trp Ser Trp Thr Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Val Lys Gln Asn Gln Gly Lys Ser Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ser Gly Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Val Tyr Asp Gly Ser Tyr Glu Asp Trp Tyr 115 120 125 Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys 130 135 140 Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln 145 150 155 160 Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser 195 200 205 Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys 210 215 220 Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val 225 230 235 240 Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val 245 250 255 Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile 260 265 270 Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp 275 280 285 Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His 290 295 300 Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg 305 310 315 320 Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 325 330 335 Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu 340 345 350 Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr 355 360 365 Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu 370 375 380 Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp 385 390 395 400 Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile 405 410 415 Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln 420 425 430 Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His 435 440 445 Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro 450 455 460 Gly Lys 465 <210> 156 <211> 1401 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 156 atgggatgga gctggacctt tctcttcctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt cctctctgag 60 gtccagctgc aacagtctgg acctgaacta atgaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120 tgcaaggctt ctggatacac attcactgac tacaacatgc actgggtgaa acagaaccaa 180 ggaaagagcc tagagtggat aggagaaatt aatcctaaca gtggtggtag tggctacaac 240 caaaagttca aaggcaaggc cacattgact gtagacaagt cttccagcac agcctacatg 300 gagctccgca gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag attggtctac 360 gatggcagct acgaggactg gtacttcgat gtctggggcg cagggaccac ggtcaccgtc 420 tcctcagcca aaacgacacc cccatctgtc tatccactgg cccctggatc tgctgcccaa 480 actaactcca tggtgaccct gggatgcctg gtcaagggct atttccctga gccagtgaca 540 gtgacctgga actctggatc cctgtccagc ggtgtgcaca ccttcccagc tgtcctgcag 600 tctgacctct acactctgag cagctcagtg actgtcccct ccagcacctg gcccagcgag 660 accgtcacct gcaacgttgc ccacccggcc agcagcacca aggtggacaa gaaaattgtg 720 cccagggatt gtggttgtaa gccttgcata tgtacagtcc cagaagtatc atctgtcttc 780 atcttccccc caaagcccaa ggatgtgctc accattactc tgactcctaa ggtcacgtgt 840 gttgtggtag acatcagcaa ggatgatccc gaggtccagt tcagctggtt tgtagatgat 900 gtggaggtgc acacagctca gacgcaaccc cgggaggagc agttcaacag cactttccgc 960 tcagtcagtg aacttcccat catgcaccag gactggctca atggcaagga gttcaaatgc 1020 agggtcaaca gtgcagcttt ccctgccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggc 1080 agaccgaagg ctccacaggt gtacaccatt ccacctccca aggagcagat ggccaaggat 1140 aaagtcagtc tgacctgcat gataacagac ttcttccctg aagacattac tgtggagtgg 1200 cagtggaatg ggcagccagc ggagaactac aagaacactc agcccatcat ggacacagat 1260 ggctcttact tcatctacag caagctcaat gtgcagaaga gcaactggga ggcaggaaat 1320 actttcacct gctctgtgtt acatgagggc ctgcacaacc accatactga gaagagcctc 1380 tcccactctc ctggtaaatg a 1401 <210> 157 <211> 214 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 157 Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Cys Cys Arg Ala Ser Gln Val Ile Thr Asn Tyr 20 25 30 Leu Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 130 135 140 Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 145 150 155 160 Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 158 <211> 642 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 158 gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 60 atctgttgca gggcaagtca ggtcattacc aattatttat actggtatca gcagaaacca 120 gatggaactt ttaaactcct gatctactac acatcaagat tacactcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccattagcaa cctggaacag 240 gaagatattg ccacttactt ttgccaacag ggtgatacgc ttccgtacac gttcggaggg 300 gggaccaagc tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 360 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 420 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 480 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 540 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 600 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gt 642 <210> 159 <211> 234 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 159 Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Cys Cys Arg Ala Ser Gln Val 35 40 45 Ile Thr Asn Tyr Leu Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Asn Leu Glu Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp 100 105 110 Thr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln 130 135 140 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 165 170 175 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 195 200 205 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 210 215 220 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 <210> 160 <211> 702 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 160 atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60 gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 120 atctgttgca gggcaagtca ggtcattacc aattatttat actggtatca gcagaaacca 180 gatggaactt ttaaactcct gatctactac acatcaagat tacactcagg agtcccatca 240 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccattagcaa cctggaacag 300 gaagatattg ccacttactt ttgccaacag ggtgatacgc ttccgtacac gttcggaggg 360 gggaccaagc tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 420 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 480 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 540 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 600 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 660 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gt 702 <210> 161 <211> 447 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 161 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Met Lys Gln Asn Gln Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Gln Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Tyr Val Gly Asn Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro 115 120 125 Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser 130 135 140 Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala 195 200 205 His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp 210 215 220 Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val 225 230 235 240 Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr 245 250 255 Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln 275 280 285 Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser 290 295 300 Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys 305 310 315 320 Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro 340 345 350 Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met 355 360 365 Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr 385 390 395 400 Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn 405 410 415 Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu 420 425 430 His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 162 <211> 1341 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 162 gaggtccagc tgcaacagtc tggacctgaa ctaatgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gactacaaca tgcactggat gaagcagaac 120 caaggaaaga gcctagaatg gataggagaa attaatccta acagtggtgg tgctggctac 180 aaccagcagt tcaaaggcaa ggccacattg actgtagaca agtcctccag gacagcctac 240 atggagctcc gcagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagattgggc 300 tacgttggta attacgagga ctggtacttc gatgtctggg gcgcagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ccaaaacgac acccccatct gtctatccac tggcccctgg atctgctgcc 420 caaactaact ccatggtgac cctgggatgc ctggtcaagg gctatttccc tgagccagtg 480 acagtgacct ggaactctgg atccctgtcc agcggtgtgc acaccttccc agctgtcctg 540 cagtctgacc tctacactct gagcagctca gtgactgtcc cctccagcac ctggcccagc 600 gagaccgtca cctgcaacgt tgcccacccg gccagcagca ccaaggtgga caagaaaatt 660 gtgcccaggg attgtggttg taagccttgc atatgtacag tcccagaagt atcatctgtc 720 ttcatcttcc ccccaaagcc caaggatgtg ctcaccatta ctctgactcc taaggtcacg 780 tgtgttgtgg tagacatcag caaggatgat cccgaggtcc agttcagctg gtttgtagat 840 gatgtggagg tgcacacagc tcagacgcaa ccccgggagg agcagttcaa cagcactttc 900 cgctcagtca gtgaacttcc catcatgcac caggactggc tcaatggcaa ggagttcaaa 960 tgcagggtca acagtgcagc tttccctgcc cccatcgaga aaaccatctc caaaaccaaa 1020 ggcagaccga aggctccaca ggtgtacacc attccacctc ccaaggagca gatggccaag 1080 gataaagtca gtctgacctg catgataaca gacttcttcc ctgaagacat tactgtggag 1140 tggcagtgga atgggcagcc agcggagaac tacaagaaca ctcagcccat catggacaca 1200 gatggctctt acttcatcta cagcaagctc aatgtgcaga agagcaactg ggaggcagga 1260 aatactttca cctgctctgt gttacatgag ggcctgcaca accaccatac tgagaagagc 1320 ctctcccact ctcctggtaa a 1341 <210> 163 <211> 466 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 163 Met Gly Trp Ser Trp Thr Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Met Lys Gln Asn Gln Gly Lys Ser Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Gln Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Gly Tyr Val Gly Asn Tyr Glu Asp Trp Tyr 115 120 125 Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys 130 135 140 Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln 145 150 155 160 Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser 195 200 205 Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys 210 215 220 Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val 225 230 235 240 Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val 245 250 255 Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile 260 265 270 Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp 275 280 285 Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His 290 295 300 Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg 305 310 315 320 Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 325 330 335 Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu 340 345 350 Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr 355 360 365 Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu 370 375 380 Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp 385 390 395 400 Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile 405 410 415 Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln 420 425 430 Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His 435 440 445 Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro 450 455 460 Gly Lys 465 <210> 164 <211> 1398 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 164 atgggatgga gctggacctt tctcttcctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt cctctctgag 60 gtccagctgc aacagtctgg acctgaacta atgaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120 tgcaaggctt ctggatacac attcactgac tacaacatgc actggatgaa gcagaaccaa 180 ggaaagagcc tagaatggat aggagaaatt aatcctaaca gtggtggtgc tggctacaac 240 cagcagttca aaggcaaggc cacattgact gtagacaagt cctccaggac agcctacatg 300 gagctccgca gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag attgggctac 360 gttggtaatt acgaggactg gtacttcgat gtctggggcg cagggaccac ggtcaccgtc 420 tcctcagcca aaacgacacc cccatctgtc tatccactgg cccctggatc tgctgcccaa 480 actaactcca tggtgaccct gggatgcctg gtcaagggct atttccctga gccagtgaca 540 gtgacctgga actctggatc cctgtccagc ggtgtgcaca ccttcccagc tgtcctgcag 600 tctgacctct acactctgag cagctcagtg actgtcccct ccagcacctg gcccagcgag 660 accgtcacct gcaacgttgc ccacccggcc agcagcacca aggtggacaa gaaaattgtg 720 cccagggatt gtggttgtaa gccttgcata tgtacagtcc cagaagtatc atctgtcttc 780 atcttccccc caaagcccaa ggatgtgctc accattactc tgactcctaa ggtcacgtgt 840 gttgtggtag acatcagcaa ggatgatccc gaggtccagt tcagctggtt tgtagatgat 900 gtggaggtgc acacagctca gacgcaaccc cgggaggagc agttcaacag cactttccgc 960 tcagtcagtg aacttcccat catgcaccag gactggctca atggcaagga gttcaaatgc 1020 agggtcaaca gtgcagcttt ccctgccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggc 1080 agaccgaagg ctccacaggt gtacaccatt ccacctccca aggagcagat ggccaaggat 1140 aaagtcagtc tgacctgcat gataacagac ttcttccctg aagacattac tgtggagtgg 1200 cagtggaatg ggcagccagc ggagaactac aagaacactc agcccatcat ggacacagat 1260 ggctcttact tcatctacag caagctcaat gtgcagaaga gcaactggga ggcaggaaat 1320 actttcacct gctctgtgtt acatgagggc ctgcacaacc accatactga gaagagcctc 1380 tcccactctc ctggtaaa 1398 <210> 165 <211> 214 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 165 Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Phe Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Tyr Asn Leu Glu Gln 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 130 135 140 Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 145 150 155 160 Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 166 <211> 645 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 166 gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagggtctcc 60 atcagttgca gggcaagtca agacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120 gatggaactt ttaaactcct tatcttctac acatcaagat tactctcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccatttacaa cctggagcaa 240 gaagattttg ccacttactt ttgccaacag ggagatacgc ttccgtacac tttcggaggg 300 gggaccaaac tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 360 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 420 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 480 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 540 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 600 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 645 <210> 167 <211> 234 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 167 Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Phe Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Tyr 85 90 95 Asn Leu Glu Gln Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp 100 105 110 Thr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln 130 135 140 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 165 170 175 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 195 200 205 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 210 215 220 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 <210> 168 <211> 705 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 168 atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60 gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagggtctcc 120 atcagttgca gggcaagtca agacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 180 gatggaactt ttaaactcct tatcttctac acatcaagat tactctcagg agtcccatca 240 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccatttacaa cctggagcaa 300 gaagattttg ccacttactt ttgccaacag ggagatacgc ttccgtacac tttcggaggg 360 gggaccaaac tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 420 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 480 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 540 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 600 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 660 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 705 <210> 169 <211> 447 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 169 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Val Lys Gln Asn Gln Gly Lys Thr Leu Asp Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro 115 120 125 Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser 130 135 140 Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala 195 200 205 His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp 210 215 220 Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val 225 230 235 240 Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr 245 250 255 Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln 275 280 285 Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser 290 295 300 Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys 305 310 315 320 Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro 340 345 350 Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met 355 360 365 Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr 385 390 395 400 Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn 405 410 415 Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu 420 425 430 His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 170 <211> 1344 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 170 gaggtccaac tgcaacagtc tggacctgaa ctaatgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggata tacattcact gactacaaca tgcactgggt gaagcagaac 120 caaggaaaga ccctagactg gataggagaa attaatccta acagtggtgg tgctggctac 180 aaccagaagt tcaagggcaa ggccacattg actgtagaca agtcctccac cacagcctac 240 atggagctcc gcagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagattgggc 300 tacgatgata tctacgacga ctggtacttc gatgtctggg gcgcagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ccaaaacgac acccccatct gtctatccac tggcccctgg atctgctgcc 420 caaactaact ccatggtgac cctgggatgc ctggtcaagg gctatttccc tgagccagtg 480 acagtgacct ggaactctgg atccctgtcc agcggtgtgc acaccttccc agctgtcctg 540 cagtctgacc tctacactct gagcagctca gtgactgtcc cctccagcac ctggcccagc 600 gagaccgtca cctgcaacgt tgcccacccg gccagcagca ccaaggtgga caagaaaatt 660 gtgcccaggg attgtggttg taagccttgc atatgtacag tcccagaagt atcatctgtc 720 ttcatcttcc ccccaaagcc caaggatgtg ctcaccatta ctctgactcc taaggtcacg 780 tgtgttgtgg tagacatcag caaggatgat cccgaggtcc agttcagctg gtttgtagat 840 gatgtggagg tgcacacagc tcagacgcaa ccccgggagg agcagttcaa cagcactttc 900 cgctcagtca gtgaacttcc catcatgcac caggactggc tcaatggcaa ggagttcaaa 960 tgcagggtca acagtgcagc tttccctgcc cccatcgaga aaaccatctc caaaaccaaa 1020 ggcagaccga aggctccaca ggtgtacacc attccacctc ccaaggagca gatggccaag 1080 gataaagtca gtctgacctg catgataaca gacttcttcc ctgaagacat tactgtggag 1140 tggcagtgga atgggcagcc agcggagaac tacaagaaca ctcagcccat catggacaca 1200 gatggctctt acttcatcta cagcaagctc aatgtgcaga agagcaactg ggaggcagga 1260 aatactttca cctgctctgt gttacatgag ggcctgcaca accaccatac tgagaagagc 1320 ctctcccact ctcctggtaa atga 1344 <210> 171 <211> 466 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 171 Met Gly Trp Ser Trp Thr Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Val Lys Gln Asn Gln Gly Lys Thr Leu 50 55 60 Asp Trp Ile Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Thr 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr 115 120 125 Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys 130 135 140 Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln 145 150 155 160 Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser 195 200 205 Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys 210 215 220 Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val 225 230 235 240 Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val 245 250 255 Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile 260 265 270 Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp 275 280 285 Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His 290 295 300 Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg 305 310 315 320 Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 325 330 335 Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu 340 345 350 Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr 355 360 365 Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu 370 375 380 Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp 385 390 395 400 Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile 405 410 415 Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln 420 425 430 Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His 435 440 445 Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro 450 455 460 Gly Lys 465 <210> 172 <211> 1401 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 172 atgggatgga gctggacctt tctcttcctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt cctctctgag 60 gtccaactgc aacagtctgg acctgaacta atgaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120 tgcaaggctt ctggatatac attcactgac tacaacatgc actgggtgaa gcagaaccaa 180 ggaaagaccc tagactggat aggagaaatt aatcctaaca gtggtggtgc tggctacaac 240 cagaagttca agggcaaggc cacattgact gtagacaagt cctccaccac agcctacatg 300 gagctccgca gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag attgggctac 360 gatgatatct acgacgactg gtacttcgat gtctggggcg cagggaccac ggtcaccgtc 420 tcctcagcca aaacgacacc cccatctgtc tatccactgg cccctggatc tgctgcccaa 480 actaactcca tggtgaccct gggatgcctg gtcaagggct atttccctga gccagtgaca 540 gtgacctgga actctggatc cctgtccagc ggtgtgcaca ccttcccagc tgtcctgcag 600 tctgacctct acactctgag cagctcagtg actgtcccct ccagcacctg gcccagcgag 660 accgtcacct gcaacgttgc ccacccggcc agcagcacca aggtggacaa gaaaattgtg 720 cccagggatt gtggttgtaa gccttgcata tgtacagtcc cagaagtatc atctgtcttc 780 atcttccccc caaagcccaa ggatgtgctc accattactc tgactcctaa ggtcacgtgt 840 gttgtggtag acatcagcaa ggatgatccc gaggtccagt tcagctggtt tgtagatgat 900 gtggaggtgc acacagctca gacgcaaccc cgggaggagc agttcaacag cactttccgc 960 tcagtcagtg aacttcccat catgcaccag gactggctca atggcaagga gttcaaatgc 1020 agggtcaaca gtgcagcttt ccctgccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggc 1080 agaccgaagg ctccacaggt gtacaccatt ccacctccca aggagcagat ggccaaggat 1140 aaagtcagtc tgacctgcat gataacagac ttcttccctg aagacattac tgtggagtgg 1200 cagtggaatg ggcagccagc ggagaactac aagaacactc agcccatcat ggacacagat 1260 ggctcttact tcatctacag caagctcaat gtgcagaaga gcaactggga ggcaggaaat 1320 actttcacct gctctgtgtt acatgagggc ctgcacaacc accatactga gaagagcctc 1380 tcccactctc ctggtaaatg a 1401 <210> 173 <211> 214 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 173 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ile Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Phe Tyr Thr Ser Arg Leu Phe Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Tyr Asn Leu Glu Gln 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 130 135 140 Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 145 150 155 160 Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 174 <211> 642 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 174 gatatccaga tgacacagat tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagggtctcc 60 atcagttgca gggcaagtca agacattagc aattatttaa attggtatca gcagaaacca 120 gatggaactt ttaaactcct tatcttctac acatcaagat tattttcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccatttacaa cctggagcaa 240 gaagattttg ccacttactt ttgccaacag ggagatacgc ttccgtacac tttcggaggg 300 gggaccaagg tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 360 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 420 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 480 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 540 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 600 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gt 642 <210> 175 <211> 234 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 175 Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ile Thr Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Phe Tyr Thr Ser Arg Leu Phe Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Tyr 85 90 95 Asn Leu Glu Gln Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp 100 105 110 Thr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln 130 135 140 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 165 170 175 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 195 200 205 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 210 215 220 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 <210> 176 <211> 702 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 176 atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60 gatatccaga tgacacagat tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagggtctcc 120 atcagttgca gggcaagtca agacattagc aattatttaa attggtatca gcagaaacca 180 gatggaactt ttaaactcct tatcttctac acatcaagat tattttcagg agtcccatca 240 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccatttacaa cctggagcaa 300 gaagattttg ccacttactt ttgccaacag ggagatacgc ttccgtacac tttcggaggg 360 gggaccaagg tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 420 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 480 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 540 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 600 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 660 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gt 702 <210> 177 <211> 450 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 177 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys Pro Gly Thr 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Val Lys Gln Thr Gln Gly Lys Thr Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Ala 115 120 125 Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Val Cys Gly Asp Thr Thr Gly Ser 130 135 140 Ser Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Leu Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Asp Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Leu Leu Gln Ser Gly Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr 180 185 190 Val Thr Thr Trp Pro Ser Gln Thr Ile Thr Cys Asn Val Ala His Pro 195 200 205 Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Glu Pro Arg Gly Ser Pro 210 215 220 Thr His Lys Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Asn Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Ile Lys Asp Val Leu Met Ile 245 250 255 Ser Leu Ser Pro Met Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Glu Asp 260 265 270 Asp Pro Asp Val His Val Ser Trp Phe Val Asn Asn Val Glu Val His 275 280 285 Thr Ala Gln Thr Gln Thr His Arg Glu Asp Tyr Asn Ser Thr Ile Arg 290 295 300 Val Val Ser Ala Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Met Ser Gly Lys 305 310 315 320 Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 Arg Thr Ile Ser Lys Pro Lys Gly Pro Val Arg Ala Pro Gln Val Tyr 340 345 350 Val Leu Pro Pro Pro Glu Glu Glu Met Thr Lys Lys Gln Val Thr Leu 355 360 365 Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Met Pro Glu Asp Ile Tyr Val Glu Trp 370 375 380 Thr Asn Asn Gly Gln Thr Glu Leu Asn Tyr Lys Asn Thr Glu Pro Val 385 390 395 400 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Met Tyr Ser Lys Leu Arg Val Glu 405 410 415 Lys Lys Asn Trp Val Glu Arg Asn Ser Tyr Ser Cys Ser Val Val His 420 425 430 Glu Gly Leu His Asn His His Thr Thr Lys Ser Phe Ser Arg Thr Pro 435 440 445 Gly Lys 450 <210> 178 <211> 1350 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 178 gaggtccaac tgcaacagtc tggacctgaa ctaatgaagc ctgggacttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggata tacattcact gactacaaca tgcactgggt gaagcagacc 120 caaggaaaga ccctagagtg gataggagaa attaatccta acagtggtgg tgctggctac 180 aaccagaagt tcaagggcaa ggccacattg actgtagaca agtcctccac cacagcctac 240 atggagctcc gcagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aaaattgggc 300 tacgatgata tctacgacga ctggtatttc gatgtctggg gcgcagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ccaaaacaac agccccatcg gtctatccac tggcccctgt gtgtggagat 420 acaactggct cctcggtgac tctaggatgc ctggtcaagg gttatttccc tgagccagtg 480 accttgacct ggaactctgg atccctgtcc agtgatgtgc acaccttccc agctctcctg 540 cagtctggcc tctacaccct cagcagctca gtgactgtaa ccacctggcc cagccagacc 600 atcacctgca atgtggccca cccggcaagc agcaccaaag tggacaagaa aattgagccc 660 agagggtccc caacacataa accctgtcct ccatgcccag ctcctaacct cttgggtgga 720 ccatccgtct tcatcttccc tccaaagatc aaggatgtac tcatgatctc cctgagcccc 780 atggtcacgt gtgtggtggt ggatgtgagc gaggatgacc cagatgtcca tgtcagctgg 840 ttcgtgaaca acgtggaagt acacacagct cagacacaaa cccatagaga ggattacaac 900 agtactatcc gggtggtcag tgccctcccc atccagcacc aggactggat gagtggcaag 960 gagttcaaat gcaaggtcaa caacaaagcc ctcccagcgc ccatcgagag aaccatctca 1020 aaacccaaag ggccagtaag agctccacag gtatatgtct tgcctccacc agaagaagag 1080 atgactaaga aacaggtcac tctgacctgc atgatcacag acttcatgcc tgaagacatt 1140 tacgtggagt ggaccaacaa cgggcaaaca gagctaaact acaagaacac tgaaccagtc 1200 ctggactctg atggttctta cttcatgtac agcaagctga gagtggaaaa gaagaactgg 1260 gtggaaagaa atagctactc ctgttcagtg gtccacgagg gtctgcacaa tcaccacacg 1320 actaagagct tctcccggac tccgggtaaa 1350 <210> 179 <211> 469 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 179 Met Gly Trp Ser Trp Thr Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys 20 25 30 Pro Gly Thr Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Val Lys Gln Thr Gln Gly Lys Thr Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Thr 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Lys Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr 115 120 125 Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys 130 135 140 Thr Thr Ala Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Val Cys Gly Asp Thr 145 150 155 160 Thr Gly Ser Ser Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Leu Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Asp Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Leu Leu Gln Ser Gly Leu Tyr Thr Leu Ser Ser 195 200 205 Ser Val Thr Val Thr Thr Trp Pro Ser Gln Thr Ile Thr Cys Asn Val 210 215 220 Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Glu Pro Arg 225 230 235 240 Gly Ser Pro Thr His Lys Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Asn Leu 245 250 255 Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Ile Lys Asp Val 260 265 270 Leu Met Ile Ser Leu Ser Pro Met Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 275 280 285 Ser Glu Asp Asp Pro Asp Val His Val Ser Trp Phe Val Asn Asn Val 290 295 300 Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Thr His Arg Glu Asp Tyr Asn Ser 305 310 315 320 Thr Ile Arg Val Val Ser Ala Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Met 325 330 335 Ser Gly Lys Glu Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Ala Leu Pro Ala 340 345 350 Pro Ile Glu Arg Thr Ile Ser Lys Pro Lys Gly Pro Val Arg Ala Pro 355 360 365 Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Pro Glu Glu Glu Met Thr Lys Lys Gln 370 375 380 Val Thr Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Met Pro Glu Asp Ile Tyr 385 390 395 400 Val Glu Trp Thr Asn Asn Gly Gln Thr Glu Leu Asn Tyr Lys Asn Thr 405 410 415 Glu Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Met Tyr Ser Lys Leu 420 425 430 Arg Val Glu Lys Lys Asn Trp Val Glu Arg Asn Ser Tyr Ser Cys Ser 435 440 445 Val Val His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Thr Lys Ser Phe Ser 450 455 460 Arg Thr Pro Gly Lys 465 <210> 180 <211> 1407 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 180 atgggatgga gctggacctt tctcttcctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt cctctctgag 60 gtccaactgc aacagtctgg acctgaacta atgaagcctg ggacttcagt gaagatgtcc 120 tgcaaggctt ctggatatac attcactgac tacaacatgc actgggtgaa gcagacccaa 180 ggaaagaccc tagagtggat aggagaaatt aatcctaaca gtggtggtgc tggctacaac 240 cagaagttca agggcaaggc cacattgact gtagacaagt cctccaccac agcctacatg 300 gagctccgca gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaaa attgggctac 360 gatgatatct acgacgactg gtatttcgat gtctggggcg cagggaccac ggtcaccgtc 420 tcctcagcca aaacaacagc cccatcggtc tatccactgg cccctgtgtg tggagataca 480 actggctcct cggtgactct aggatgcctg gtcaagggtt atttccctga gccagtgacc 540 ttgacctgga actctggatc cctgtccagt gatgtgcaca ccttcccagc tctcctgcag 600 tctggcctct acaccctcag cagctcagtg actgtaacca cctggcccag ccagaccatc 660 acctgcaatg tggcccaccc ggcaagcagc accaaagtgg acaagaaaat tgagcccaga 720 gggtccccaa cacataaacc ctgtcctcca tgcccagctc ctaacctctt gggtggacca 780 tccgtcttca tcttccctcc aaagatcaag gatgtactca tgatctccct gagccccatg 840 gtcacgtgtg tggtggtgga tgtgagcgag gatgacccag atgtccatgt cagctggttc 900 gtgaacaacg tggaagtaca cacagctcag acacaaaccc atagagagga ttacaacagt 960 actatccggg tggtcagtgc cctccccatc cagcaccagg actggatgag tggcaaggag 1020 ttcaaatgca aggtcaacaa caaagccctc ccagcgccca tcgagagaac catctcaaaa 1080 cccaaagggc cagtaagagc tccacaggta tatgtcttgc ctccaccaga agaagagatg 1140 actaagaaac aggtcactct gacctgcatg atcacagact tcatgcctga agacatttac 1200 gtggagtgga ccaacaacgg gcaaacagag ctaaactaca agaacactga accagtcctg 1260 gactctgatg gttcttactt catgtacagc aagctgagag tggaaaagaa gaactgggtg 1320 gaaagaaata gctactcctg ttcagtggtc cacgagggtc tgcacaatca ccacacgact 1380 aagagcttct cccggactcc gggtaaa 1407 <210> 181 <211> 214 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 181 Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Phe Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Tyr Asn Leu Glu Gln 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Leu Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 130 135 140 Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 145 150 155 160 Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 182 <211> 645 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 182 gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagggtctcc 60 atcagttgca gggcaagtca agacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120 gatggaactt ttaaactcct tatcttctac acatcaagat tactctcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccatttacaa cctggagcaa 240 gaagattttg ccacttactt ttgccaacag ggagatacgc ttccgtacac tttcggaggg 300 gggaccaaac tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacta 360 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 420 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 480 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 540 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 600 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 645 <210> 183 <211> 234 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 183 Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Phe Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Tyr 85 90 95 Asn Leu Glu Gln Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp 100 105 110 Thr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Leu Ser Ser Glu Gln 130 135 140 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 165 170 175 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 195 200 205 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 210 215 220 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 <210> 184 <211> 705 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 184 atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60 gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagggtctcc 120 atcagttgca gggcaagtca agacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 180 gatggaactt ttaaactcct tatcttctac acatcaagat tactctcagg agtcccatca 240 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccatttacaa cctggagcaa 300 gaagattttg ccacttactt ttgccaacag ggagatacgc ttccgtacac tttcggaggg 360 gggaccaaac tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacta 420 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 480 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 540 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 600 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 660 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 705 <210> 185 <211> 447 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 185 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Val Lys Gln Asn Gln Gly Lys Thr Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro 115 120 125 Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser 130 135 140 Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala 195 200 205 His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp 210 215 220 Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val 225 230 235 240 Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr 245 250 255 Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln 275 280 285 Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser 290 295 300 Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys 305 310 315 320 Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro 340 345 350 Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met 355 360 365 Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr 385 390 395 400 Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn 405 410 415 Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu 420 425 430 His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 186 <211> 1344 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 186 gaggtccaac tgcaacagtc tggacctgaa ctaatgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggata tacattcact gactacaaca tgcactgggt gaagcagaac 120 caaggaaaga ccctagaatg gataggagaa attaatccta acagtggtgg tgctggctac 180 aaccagaagt tcaagggcaa ggccacattg actgtagaca agtcctccac cacagcctac 240 atggagctcc gcagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagattgggc 300 tacgatgata tctacgacga ctggtacttc gatgtctggg gcgcagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ccaaaacgac acccccatct gtctatccac tggcccctgg atctgctgcc 420 caaactaact ccatggtgac cctgggatgc ctggtcaagg gctatttccc tgagccagtg 480 acagtgacct ggaactctgg atccctgtcc agcggtgtgc acaccttccc agctgtcctg 540 cagtctgacc tctacactct gagcagctca gtgactgtcc cctccagcac ctggcccagc 600 gagaccgtca cctgcaacgt tgcccacccg gccagcagca ccaaggtgga caagaaaatt 660 gtgcccaggg attgtggttg taagccttgc atatgtacag tcccagaagt atcatctgtc 720 ttcatcttcc ccccaaagcc caaggatgtg ctcaccatta ctctgactcc taaggtcacg 780 tgtgttgtgg tagacatcag caaggatgat cccgaggtcc agttcagctg gtttgtagat 840 gatgtggagg tgcacacagc tcagacgcaa ccccgggagg agcagttcaa cagcactttc 900 cgctcagtca gtgaacttcc catcatgcac caggactggc tcaatggcaa ggagttcaaa 960 tgcagggtca acagtgcagc tttccctgcc cccatcgaga aaaccatctc caaaaccaaa 1020 ggcagaccga aggctccaca ggtgtacacc attccacctc ccaaggagca gatggccaag 1080 gataaagtca gtctgacctg catgataaca gacttcttcc ctgaagacat tactgtggag 1140 tggcagtgga atgggcagcc agcggagaac tacaagaaca ctcagcccat catggacaca 1200 gatggctctt acttcatcta cagcaagctc aatgtgcaga agagcaactg ggaggcagga 1260 aatactttca cctgctctgt gttacatgag ggcctgcaca accaccatac tgagaagagc 1320 ctctcccact ctcctggtaa atga 1344 <210> 187 <211> 466 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 187 Met Gly Trp Ser Trp Thr Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Val Lys Gln Asn Gln Gly Lys Thr Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Thr 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr 115 120 125 Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys 130 135 140 Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln 145 150 155 160 Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser 195 200 205 Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys 210 215 220 Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val 225 230 235 240 Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val 245 250 255 Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile 260 265 270 Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp 275 280 285 Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His 290 295 300 Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg 305 310 315 320 Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 325 330 335 Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu 340 345 350 Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr 355 360 365 Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu 370 375 380 Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp 385 390 395 400 Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile 405 410 415 Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln 420 425 430 Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His 435 440 445 Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro 450 455 460 Gly Lys 465 <210> 188 <211> 1401 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 188 atgggatgga gctggacctt tctcttcctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt cctctctgag 60 gtccaactgc aacagtctgg acctgaacta atgaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120 tgcaaggctt ctggatatac attcactgac tacaacatgc actgggtgaa gcagaaccaa 180 ggaaagaccc tagaatggat aggagaaatt aatcctaaca gtggtggtgc tggctacaac 240 cagaagttca agggcaaggc cacattgact gtagacaagt cctccaccac agcctacatg 300 gagctccgca gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag attgggctac 360 gatgatatct acgacgactg gtacttcgat gtctggggcg cagggaccac ggtcaccgtc 420 tcctcagcca aaacgacacc cccatctgtc tatccactgg cccctggatc tgctgcccaa 480 actaactcca tggtgaccct gggatgcctg gtcaagggct atttccctga gccagtgaca 540 gtgacctgga actctggatc cctgtccagc ggtgtgcaca ccttcccagc tgtcctgcag 600 tctgacctct acactctgag cagctcagtg actgtcccct ccagcacctg gcccagcgag 660 accgtcacct gcaacgttgc ccacccggcc agcagcacca aggtggacaa gaaaattgtg 720 cccagggatt gtggttgtaa gccttgcata tgtacagtcc cagaagtatc atctgtcttc 780 atcttccccc caaagcccaa ggatgtgctc accattactc tgactcctaa ggtcacgtgt 840 gttgtggtag acatcagcaa ggatgatccc gaggtccagt tcagctggtt tgtagatgat 900 gtggaggtgc acacagctca gacgcaaccc cgggaggagc agttcaacag cactttccgc 960 tcagtcagtg aacttcccat catgcaccag gactggctca atggcaagga gttcaaatgc 1020 agggtcaaca gtgcagcttt ccctgccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggc 1080 agaccgaagg ctccacaggt gtacaccatt ccacctccca aggagcagat ggccaaggat 1140 aaagtcagtc tgacctgcat gataacagac ttcttccctg aagacattac tgtggagtgg 1200 cagtggaatg ggcagccagc ggagaactac aagaacactc agcccatcat ggacacagat 1260 ggctcttact tcatctacag caagctcaat gtgcagaaga gcaactggga ggcaggaaat 1320 actttcacct gctctgtgtt acatgagggc ctgcacaacc accatactga gaagagcctc 1380 tcccactctc ctggtaaatg a 1401 <210> 189 <211> 213 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 189 Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Phe Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Asp Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Ile Ser Tyr Ile 20 25 30 His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Arg Ser Trp Ile Tyr 35 40 45 Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Gly Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu 65 70 75 80 Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asp Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro 100 105 110 Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn 130 135 140 Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn 145 150 155 160 Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr 180 185 190 Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 190 <211> 642 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 190 caaattgttc tctcccagtc tccagcattc ctgtctgtat ctccagggga taaggtcaca 60 atgacttgca gggccagctc aagtataagt tacatacact ggtttcagca gaagccagga 120 tcctccccca gatcctggat ttatgccaca tccaacctgg cttctggagt ccctggtcgc 180 ttcagtggca gtgggtctgg gacctcttac tctctcacaa tcagcagagt ggaggctgag 240 gatgctgcca cttattactg ccagcagtgg agtagtgacc cactcacgtt cggtgctggg 300 accaagctgg agctgaaacg ggctgatgct gcaccaactg tatccatctt cccaccatcc 360 agtgagcagt taacatctgg aggtgcctca gtcgtgtgct tcttgaacaa cttctacccc 420 aaagacatca atgtcaagtg gaagattgat ggcagtgaac gacaaaatgg cgtcctgaac 480 agttggactg atcaggacag caaagacagc acctacagca tgagcagcac cctcacgttg 540 accaaggacg agtatgaacg acataacagc tatacctgtg aggccactca caagacatca 600 acttcaccca ttgtcaagag cttcaacagg aatgagtgtt ag 642 <210> 191 <211> 235 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 191 Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Ser 1 5 10 15 Val Ile Met Ser Arg Gly Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Phe 20 25 30 Leu Ser Val Ser Pro Gly Asp Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser 35 40 45 Ser Ser Ile Ser Tyr Ile His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser 50 55 60 Pro Arg Ser Trp Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 65 70 75 80 Gly Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile 85 90 95 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp 100 105 110 Ser Ser Asp Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys 115 120 125 Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu 130 135 140 Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg 165 170 175 Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu 195 200 205 Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser 210 215 220 Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 235 <210> 192 <211> 708 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 192 atggattttc aagtgcagat tttcagcttc ctgctaatca gtgcttcagt cataatgtcc 60 agaggacaaa ttgttctctc ccagtctcca gcattcctgt ctgtatctcc aggggataag 120 gtcacaatga cttgcagggc cagctcaagt ataagttaca tacactggtt tcagcagaag 180 ccaggatcct cccccagatc ctggatttat gccacatcca acctggcttc tggagtccct 240 ggtcgcttca gtggcagtgg gtctgggacc tcttactctc tcacaatcag cagagtggag 300 gctgaggatg ctgccactta ttactgccag cagtggagta gtgacccact cacgttcggt 360 gctgggacca agctggagct gaaacgggct gatgctgcac caactgtatc catcttccca 420 ccatccagtg agcagttaac atctggaggt gcctcagtcg tgtgcttctt gaacaacttc 480 taccccaaag acatcaatgt caagtggaag attgatggca gtgaacgaca aaatggcgtc 540 ctgaacagtt ggactgatca ggacagcaaa gacagcacct acagcatgag cagcaccctc 600 acgttgacca aggacgagta tgaacgacat aacagctata cctgtgaggc cactcacaag 660 acatcaactt cacccattgt caagagcttc aacaggaatg agtgttag 708 <210> 193 <211> 445 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 193 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Asp Leu Val Gln Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asp Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Met Lys Gln Arg Pro Asp Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Val Asp Pro Asp Asn Gly Glu Thr Glu Phe Ala Pro Lys Phe 50 55 60 Pro Gly Lys Ala Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Leu Arg Gly Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Gly Arg Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser 115 120 125 Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val 130 135 140 Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro 195 200 205 Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly 210 215 220 Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln 260 265 270 Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu 290 295 300 Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg 305 310 315 320 Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro 340 345 350 Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr 355 360 365 Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly 385 390 395 400 Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu 405 410 415 Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn 420 425 430 His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 194 <211> 1338 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 194 gaagttcagc tgcaacagtc tggggcagac cttgtgcagc caggggcctc agtcaaggtg 60 tcctgcacag cttctggctt cgacattaag gactactata tacactggat gaaacagagg 120 cctgaccagg gcctggagtg gattggaagg gttgatcctg acaatggtga gactgaattt 180 gccccgaagt tcccgggcaa ggccactttt acaacagaca catcctccaa cacagcctac 240 ctacaactca gaggcctgac atctgaggac actgccatct attactgtgg gagagaagac 300 tacgatggta cctacacctg gtttccttat tggggccaag ggactctggt cactgtctct 360 gcagccaaaa cgacaccccc atctgtctat ccactggccc ctggatctgc tgcccaaact 420 aactccatgg tgaccctggg atgcctggtc aagggctatt tccctgagcc agtgacagtg 480 acctggaact ctggatccct gtccagcggt gtgcacacct tcccagctgt cctgcagtct 540 gacctctaca ctctgagcag ctcagtgact gtcccctcca gcacctggcc cagcgagacc 600 gtcacctgca acgttgccca cccggccagc agcaccaagg tggacaagaa aattgtgccc 660 agggattgtg gttgtaagcc ttgcatatgt acagtcccag aagtatcatc tgtcttcatc 720 ttccccccaa agcccaagga tgtgctcacc attactctga ctcctaaggt cacgtgtgtt 780 gtggtagaca tcagcaagga tgatcccgag gtccagttca gctggtttgt agatgatgtg 840 gaggtgcaca cagctcagac gcaaccccgg gaggagcagt tcaacagcac tttccgctca 900 gtcagtgaac ttcccatcat gcaccaggac tggctcaatg gcaaggagtt caaatgcagg 960 gtcaacagtg cagctttccc tgcccccatc gagaaaacca tctccaaaac caaaggcaga 1020 ccgaaggctc cacaggtgta caccattcca cctcccaagg agcagatggc caaggataaa 1080 gtcagtctga cctgcatgat aacagacttc ttccctgaag acattactgt ggagtggcag 1140 tggaatgggc agccagcgga gaactacaag aacactcagc ccatcatgga cacagatggc 1200 tcttacttca tctacagcaa gctcaatgtg cagaagagca actgggaggc aggaaatact 1260 ttcacctgct ctgtgttaca tgagggcctg cacaaccacc atactgagaa gagcctctcc 1320 cactctcctg gtaaatga 1338 <210> 195 <211> 464 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 195 Met Lys Cys Ser Trp Val Ile Phe Phe Leu Met Ala Val Val Thr Gly 1 5 10 15 Val Asn Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Asp Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asp Ile 35 40 45 Lys Asp Tyr Tyr Ile His Trp Met Lys Gln Arg Pro Asp Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Arg Val Asp Pro Asp Asn Gly Glu Thr Glu Phe Ala 65 70 75 80 Pro Lys Phe Pro Gly Lys Ala Thr Phe Thr Thr Asp Thr Ser Ser Asn 85 90 95 Thr Ala Tyr Leu Gln Leu Arg Gly Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Ile 100 105 110 Tyr Tyr Cys Gly Arg Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Trp Phe Pro 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr 130 135 140 Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn 145 150 155 160 Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val 195 200 205 Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val 210 215 220 Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg 225 230 235 240 Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser 245 250 255 Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu 260 265 270 Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro 275 280 285 Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala 290 295 300 Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val 305 310 315 320 Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe 325 330 335 Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 340 345 350 Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile 355 360 365 Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys 370 375 380 Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp 385 390 395 400 Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp 405 410 415 Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser 420 425 430 Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly 435 440 445 Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 196 <211> 1395 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 196 atgaaatgca gctgggtcat cttcttcctg atggcagtgg ttacaggggt caattcagaa 60 gttcagctgc aacagtctgg ggcagacctt gtgcagccag gggcctcagt caaggtgtcc 120 tgcacagctt ctggcttcga cattaaggac tactatatac actggatgaa acagaggcct 180 gaccagggcc tggagtggat tggaagggtt gatcctgaca atggtgagac tgaatttgcc 240 ccgaagttcc cgggcaaggc cacttttaca acagacacat cctccaacac agcctaccta 300 caactcagag gcctgacatc tgaggacact gccatctatt actgtgggag agaagactac 360 gatggtacct acacctggtt tccttattgg ggccaaggga ctctggtcac tgtctctgca 420 gccaaaacga cacccccatc tgtctatcca ctggcccctg gatctgctgc ccaaactaac 480 tccatggtga ccctgggatg cctggtcaag ggctatttcc ctgagccagt gacagtgacc 540 tggaactctg gatccctgtc cagcggtgtg cacaccttcc cagctgtcct gcagtctgac 600 ctctacactc tgagcagctc agtgactgtc ccctccagca cctggcccag cgagaccgtc 660 acctgcaacg ttgcccaccc ggccagcagc accaaggtgg acaagaaaat tgtgcccagg 720 gattgtggtt gtaagccttg catatgtaca gtcccagaag tatcatctgt cttcatcttc 780 cccccaaagc ccaaggatgt gctcaccatt actctgactc ctaaggtcac gtgtgttgtg 840 gtagacatca gcaaggatga tcccgaggtc cagttcagct ggtttgtaga tgatgtggag 900 gtgcacacag ctcagacgca accccgggag gagcagttca acagcacttt ccgctcagtc 960 agtgaacttc ccatcatgca ccaggactgg ctcaatggca aggagttcaa atgcagggtc 1020 aacagtgcag ctttccctgc ccccatcgag aaaaccatct ccaaaaccaa aggcagaccg 1080 aaggctccac aggtgtacac cattccacct cccaaggagc agatggccaa ggataaagtc 1140 agtctgacct gcatgataac agacttcttc cctgaagaca ttactgtgga gtggcagtgg 1200 aatgggcagc cagcggagaa ctacaagaac actcagccca tcatggacac agatggctct 1260 tacttcatct acagcaagct caatgtgcag aagagcaact gggaggcagg aaatactttc 1320 acctgctctg tgttacatga gggcctgcac aaccaccata ctgagaagag cctctcccac 1380 tctcctggta aatga 1395 <210> 197 <211> 214 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 197 Asp Leu Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Phe Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asn Tyr Ser Leu Thr Ile Thr Asn Leu Glu Gln 65 70 75 80 Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile 130 135 140 Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu 145 150 155 160 Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 198 <211> 645 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 198 gatctccaga tgacacagac tacttcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 60 atcagttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120 gatggaactg ttaagctcct gatcttctac acatcaacat tacagtcagg agtcccatcg 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacaaat tattctctca ccattaccaa cctggagcaa 240 gatgatgctg ccacttactt ttgccaacag ggtgatacgc ttccgtacac gttcggaggg 300 gggaccaagc tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 360 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 420 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 480 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 540 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 600 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 645 <210> 199 <211> 234 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 199 Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln 1 5 10 15 Gly Ser Arg Cys Asp Leu Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Phe Tyr Thr Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asn Tyr Ser Leu Thr Ile Thr 85 90 95 Asn Leu Glu Gln Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp 100 105 110 Thr Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln 130 135 140 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 165 170 175 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 195 200 205 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 210 215 220 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 <210> 200 <211> 705 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 200 atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg ttccagatgt 60 gatctccaga tgacacagac tacttcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 120 atcagttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 180 gatggaactg ttaagctcct gatcttctac acatcaacat tacagtcagg agtcccatcg 240 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacaaat tattctctca ccattaccaa cctggagcaa 300 gatgatgctg ccacttactt ttgccaacag ggtgatacgc ttccgtacac gttcggaggg 360 gggaccaagc tggaaataaa acgggctgat gctgcaccaa ctgtatccat cttcccacca 420 tccagtgagc agttaacatc tggaggtgcc tcagtcgtgt gcttcttgaa caacttctac 480 cccaaagaca tcaatgtcaa gtggaagatt gatggcagtg aacgacaaaa tggcgtcctg 540 aacagttgga ctgatcagga cagcaaagac agcacctaca gcatgagcag caccctcacg 600 ttgaccaagg acgagtatga acgacataac agctatacct gtgaggccac tcacaagaca 660 tcaacttcac ccattgtcaa gagcttcaac aggaatgagt gttag 705 <210> 201 <211> 447 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 201 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Met Lys Gln Asn Gln Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ser Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Tyr Tyr Gly Asn Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro 115 120 125 Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser 130 135 140 Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr 180 185 190 Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala 195 200 205 His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp 210 215 220 Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val 225 230 235 240 Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr 245 250 255 Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln 275 280 285 Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser 290 295 300 Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys 305 310 315 320 Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro 340 345 350 Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met 355 360 365 Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr 385 390 395 400 Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn 405 410 415 Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu 420 425 430 His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 202 <211> 1344 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 202 gaggtccagt tgcaacagtc tggacctgaa ctaatgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gactacaaca tgcactggat gaagcagaac 120 caaggaaaga gcctagagtg gataggagag attaatccta acagtggtgg ttctggttac 180 aaccagaagt tcaaaggcaa ggccacattg actgtagaca agtcctccag cacagcctac 240 atggagctcc gcagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagattgggc 300 tactatggta actacgagga ctggtatttc gatgtctggg gcgcagggac cacggtcacc 360 gtctcctctg ccaaaacgac acccccatct gtctatccac tggcccctgg atctgctgcc 420 caaactaact ccatggtgac cctgggatgc ctggtcaagg gctatttccc tgagccagtg 480 acagtgacct ggaactctgg atccctgtcc agcggtgtgc acaccttccc agctgtcctg 540 cagtctgacc tctacactct gagcagctca gtgactgtcc cctccagcac ctggcccagc 600 gagaccgtca cctgcaacgt tgcccacccg gccagcagca ccaaggtgga caagaaaatt 660 gtgcccaggg attgtggttg taagccttgc atatgtacag tcccagaagt atcatctgtc 720 ttcatcttcc ccccaaagcc caaggatgtg ctcaccatta ctctgactcc taaggtcacg 780 tgtgttgtgg tagacatcag caaggatgat cccgaggtcc agttcagctg gtttgtagat 840 gatgtggagg tgcacacagc tcagacgcaa ccccgggagg agcagttcaa cagcactttc 900 cgctcagtca gtgaacttcc catcatgcac caggactggc tcaatggcaa ggagttcaaa 960 tgcagggtca acagtgcagc tttccctgcc cccatcgaga aaaccatctc caaaaccaaa 1020 ggcagaccga aggctccaca ggtgtacacc attccacctc ccaaggagca gatggccaag 1080 gataaagtca gtctgacctg catgataaca gacttcttcc ctgaagacat tactgtggag 1140 tggcagtgga atgggcagcc agcggagaac tacaagaaca ctcagcccat catggacaca 1200 gatggctctt acttcatcta cagcaagctc aatgtgcaga agagcaactg ggaggcagga 1260 aatactttca cctgctctgt gttacatgag ggcctgcaca accaccatac tgagaagagc 1320 ctctcccact ctcctggtaa atga 1344 <210> 203 <211> 466 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 203 Met Gly Trp Ser Trp Thr Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ser Gly 1 5 10 15 Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Met Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Asn Met His Trp Met Lys Gln Asn Gln Gly Lys Ser Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ser Gly Tyr Asn 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Gly Tyr Tyr Gly Asn Tyr Glu Asp Trp Tyr 115 120 125 Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys 130 135 140 Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln 145 150 155 160 Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser 195 200 205 Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys 210 215 220 Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val 225 230 235 240 Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val 245 250 255 Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile 260 265 270 Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp 275 280 285 Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His 290 295 300 Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg 305 310 315 320 Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 325 330 335 Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu 340 345 350 Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr 355 360 365 Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu 370 375 380 Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp 385 390 395 400 Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile 405 410 415 Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln 420 425 430 Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His 435 440 445 Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro 450 455 460 Gly Lys 465 <210> 204 <211> 1401 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 204 atgggatgga gctggacctt tctcttcctc ctgtcaggaa cttcgggtgt cctctctgag 60 gtccagttgc aacagtctgg acctgaacta atgaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120 tgcaaggctt ctggatacac attcactgac tacaacatgc actggatgaa gcagaaccaa 180 ggaaagagcc tagagtggat aggagagatt aatcctaaca gtggtggttc tggttacaac 240 cagaagttca aaggcaaggc cacattgact gtagacaagt cctccagcac agcctacatg 300 gagctccgca gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag attgggctac 360 tatggtaact acgaggactg gtatttcgat gtctggggcg cagggaccac ggtcaccgtc 420 tcctctgcca aaacgacacc cccatctgtc tatccactgg cccctggatc tgctgcccaa 480 actaactcca tggtgaccct gggatgcctg gtcaagggct atttccctga gccagtgaca 540 gtgacctgga actctggatc cctgtccagc ggtgtgcaca ccttcccagc tgtcctgcag 600 tctgacctct acactctgag cagctcagtg actgtcccct ccagcacctg gcccagcgag 660 accgtcacct gcaacgttgc ccacccggcc agcagcacca aggtggacaa gaaaattgtg 720 cccagggatt gtggttgtaa gccttgcata tgtacagtcc cagaagtatc atctgtcttc 780 atcttccccc caaagcccaa ggatgtgctc accattactc tgactcctaa ggtcacgtgt 840 gttgtggtag acatcagcaa ggatgatccc gaggtccagt tcagctggtt tgtagatgat 900 gtggaggtgc acacagctca gacgcaaccc cgggaggagc agttcaacag cactttccgc 960 tcagtcagtg aacttcccat catgcaccag gactggctca atggcaagga gttcaaatgc 1020 agggtcaaca gtgcagcttt ccctgccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggc 1080 agaccgaagg ctccacaggt gtacaccatt ccacctccca aggagcagat ggccaaggat 1140 aaagtcagtc tgacctgcat gataacagac ttcttccctg aagacattac tgtggagtgg 1200 cagtggaatg ggcagccagc ggagaactac aagaacactc agcccatcat ggacacagat 1260 ggctcttact tcatctacag caagctcaat gtgcagaaga gcaactggga ggcaggaaat 1320 actttcacct gctctgtgtt acatgagggc ctgcacaacc accatactga gaagagcctc 1380 tcccactctc ctggtaaatg a 1401 <210> 205 <211> 215 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 205 Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Leu Trp 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Val Glu 65 70 75 80 Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Phe Phe Pro 85 90 95 Ser Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala 100 105 110 Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser 115 120 125 Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp 130 135 140 Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val 145 150 155 160 Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met 165 170 175 Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser 180 185 190 Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys 195 200 205 Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 215 <210> 206 <211> 645 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 206 cagattgttc tcacccagtc tccagcaatc atgtctgcat ctccagggga gaaggtcacc 60 atgacctgca gggccagctc aagtgtaact tccagttact tgaactggta ccagcagaag 120 ccaggatctt cccccaaact ctggatttat agcacatcca acctggcttc aggagtccca 180 gctcgcttca gtggcagtgg gtctgggacc tcttactctc tcacaatcag cagtgtggag 240 gctgaggatg ctgccactta ttactgccag cagtatgatt ttttcccatc gacgttcggt 300 ggaggcacca agctggaaat caagcgggct gatgctgcac caactgtatc catcttccca 360 ccatccagtg agcagttaac atctggaggt gcctcagtcg tgtgcttctt gaacaacttc 420 taccccaaag acatcaatgt caagtggaag attgatggca gtgaacgaca aaatggcgtc 480 ctgaacagtt ggactgatca ggacagcaaa gacagcacct acagcatgag cagcaccctc 540 acgttgacca aggacgagta tgaacgacat aacagctata cctgtgaggc cactcacaag 600 acatcaactt cacccatcgt caagagcttc aacaggaatg agtgt 645 <210> 207 <211> 237 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 207 Met Asp Ser Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Leu Leu Ile Ser Ala Leu 1 5 10 15 Val Lys Met Ser Arg Gly Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile 20 25 30 Met Ser Ala Ser Pro Gly Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser 35 40 45 Ser Ser Val Thr Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 50 55 60 Ser Ser Pro Lys Leu Trp Ile Tyr Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly 65 70 75 80 Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu 85 90 95 Thr Ile Ser Ser Val Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 100 105 110 Gln Tyr Asp Phe Phe Pro Ser Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu 115 120 125 Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser 130 135 140 Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn 145 150 155 160 Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser 165 170 175 Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys 180 185 190 Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu 195 200 205 Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser 210 215 220 Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 235 <210> 208 <211> 711 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 208 atggattctc aagtgcagat tttcagcttc cttctaatca gtgccttagt caaaatgtcc 60 agaggacaga ttgttctcac ccagtctcca gcaatcatgt ctgcatctcc aggggagaag 120 gtcaccatga cctgcagggc cagctcaagt gtaacttcca gttacttgaa ctggtaccag 180 cagaagccag gatcttcccc caaactctgg atttatagca catccaacct ggcttcagga 240 gtcccagctc gcttcagtgg cagtgggtct gggacctctt actctctcac aatcagcagt 300 gtggaggctg aggatgctgc cacttattac tgccagcagt atgatttttt cccatcgacg 360 ttcggtggag gcaccaagct ggaaatcaag cgggctgatg ctgcaccaac tgtatccatc 420 ttcccaccat ccagtgagca gttaacatct ggaggtgcct cagtcgtgtg cttcttgaac 480 aacttctacc ccaaagacat caatgtcaag tggaagattg atggcagtga acgacaaaat 540 ggcgtcctga acagttggac tgatcaggac agcaaagaca gcacctacag catgagcagc 600 accctcacgt tgaccaagga cgagtatgaa cgacataaca gctatacctg tgaggccact 660 cacaagacat caacttcacc catcgtcaag agcttcaaca ggaatgagtg t 711 <210> 209 <211> 445 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 209 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Glu Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Thr Tyr Asn His Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Thr Ala Val Ile Thr Thr Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser 115 120 125 Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val 130 135 140 Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro 195 200 205 Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly 210 215 220 Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln 260 265 270 Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu 290 295 300 Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg 305 310 315 320 Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro 340 345 350 Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr 355 360 365 Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly 385 390 395 400 Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu 405 410 415 Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn 420 425 430 His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 210 <211> 1335 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 210 gaggtccagc tgcaacaatc tggacctgag ctggtgaagc ctggggcttc agtgaagatg 60 tcctgtaagg cttctggata cacattcact gactactaca tgaactgggt gaagcagagc 120 catggagaga gccttgagtg gattggagat attaatcctt acaacgatga tactacctac 180 aaccacaagt tcaagggcaa ggccacattg actgtagaca aatcctccaa cacagcctac 240 atgcagctca acagcctgac atctgaggac tctgcagtct attactgtgc aagagagacg 300 gccgttatta ctacgaatgc tatggactac tggggtcaag gaacctcagt caccgtctcc 360 tcagccaaaa cgacaccccc atctgtctat ccactggccc ctggatctgc tgcccaaact 420 aactccatgg tgaccctggg atgcctggtc aagggctatt tccctgagcc agtgacagtg 480 acctggaact ctggatccct gtccagcggt gtgcacacct tcccagctgt cctgcagtct 540 gacctctaca ctctgagcag ctcagtgact gtcccctcca gcacctggcc cagcgagacc 600 gtcacctgca acgttgccca cccggccagc agcaccaagg tggacaagaa aattgtgccc 660 agggattgtg gttgtaagcc ttgcatatgt acagtcccag aagtatcatc tgtcttcatc 720 ttccccccaa agcccaagga tgtgctcacc attactctga ctcctaaggt cacgtgtgtt 780 gtggtagaca tcagcaagga tgatcccgag gtccagttca gctggtttgt agatgatgtg 840 gaggtgcaca cagctcagac gcaaccccgg gaggagcagt tcaacagcac tttccgctca 900 gtcagtgaac ttcccatcat gcaccaggac tggctcaatg gcaaggagtt caaatgcagg 960 gtcaacagtg cagctttccc tgcccccatc gagaaaacca tctccaaaac caaaggcaga 1020 ccgaaggctc cacaggtgta caccattcca cctcccaagg agcagatggc caaggataaa 1080 gtcagtctga cctgcatgat aacagacttc ttccctgaag acattactgt ggagtggcag 1140 tggaatgggc agccagcgga gaactacaag aacactcagc ccatcatgga cacagatggc 1200 tcttacttca tctacagcaa gctcaatgtg cagaagagca actgggaggc aggaaatact 1260 ttcacctgct ctgtgttaca tgagggcctg cacaaccacc atactgagaa gagcctctcc 1320 cactctcctg gtaaa 1335 <210> 211 <211> 464 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 211 Met Gly Trp Asn Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val Tyr Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Glu Ser Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Asp Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Thr Tyr Asn 65 70 75 80 His Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asn 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Thr Ala Val Ile Thr Thr Asn Ala Met Asp 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr 130 135 140 Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn 145 150 155 160 Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val 195 200 205 Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val 210 215 220 Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg 225 230 235 240 Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser 245 250 255 Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu 260 265 270 Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro 275 280 285 Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala 290 295 300 Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val 305 310 315 320 Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe 325 330 335 Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 340 345 350 Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile 355 360 365 Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys 370 375 380 Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp 385 390 395 400 Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp 405 410 415 Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser 420 425 430 Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly 435 440 445 Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 212 <211> 1392 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 212 atgggatgga actggatctt tctcttcctc ttgtcaggaa ctgcaggtgt ctactctgag 60 gtccagctgc aacaatctgg acctgagctg gtgaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120 tgtaaggctt ctggatacac attcactgac tactacatga actgggtgaa gcagagccat 180 ggagagagcc ttgagtggat tggagatatt aatccttaca acgatgatac tacctacaac 240 cacaagttca agggcaaggc cacattgact gtagacaaat cctccaacac agcctacatg 300 cagctcaaca gcctgacatc tgaggactct gcagtctatt actgtgcaag agagacggcc 360 gttattacta cgaatgctat ggactactgg ggtcaaggaa cctcagtcac cgtctcctca 420 gccaaaacga cacccccatc tgtctatcca ctggcccctg gatctgctgc ccaaactaac 480 tccatggtga ccctgggatg cctggtcaag ggctatttcc ctgagccagt gacagtgacc 540 tggaactctg gatccctgtc cagcggtgtg cacaccttcc cagctgtcct gcagtctgac 600 ctctacactc tgagcagctc agtgactgtc ccctccagca cctggcccag cgagaccgtc 660 acctgcaacg ttgcccaccc ggccagcagc accaaggtgg acaagaaaat tgtgcccagg 720 gattgtggtt gtaagccttg catatgtaca gtcccagaag tatcatctgt cttcatcttc 780 cccccaaagc ccaaggatgt gctcaccatt actctgactc ctaaggtcac gtgtgttgtg 840 gtagacatca gcaaggatga tcccgaggtc cagttcagct ggtttgtaga tgatgtggag 900 gtgcacacag ctcagacgca accccgggag gagcagttca acagcacttt ccgctcagtc 960 agtgaacttc ccatcatgca ccaggactgg ctcaatggca aggagttcaa atgcagggtc 1020 aacagtgcag ctttccctgc ccccatcgag aaaaccatct ccaaaaccaa aggcagaccg 1080 aaggctccac aggtgtacac cattccacct cccaaggagc agatggccaa ggataaagtc 1140 agtctgacct gcatgataac agacttcttc cctgaagaca ttactgtgga gtggcagtgg 1200 aatgggcagc cagcggagaa ctacaagaac actcagccca tcatggacac agatggctct 1260 tacttcatct acagcaagct caatgtgcag aagagcaact gggaggcagg aaatactttc 1320 acctgctctg tgttacatga gggcctgcac aaccaccata ctgagaagag cctctcccac 1380 tctcctggta aa 1392 <210> 213 <211> 215 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 213 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Phe Phe Pro 85 90 95 Ser Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala 100 105 110 Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser 115 120 125 Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu 130 135 140 Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser 145 150 155 160 Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val 180 185 190 Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys 195 200 205 Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 214 <211> 645 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 214 gacatccagc tgacccagag ccccagcttc ctttccgcat ccgttggtga ccgagtaaca 60 atcacatgcc gcgcctcatc ttcagttaca tcttcttatc ttaattggta tcaacaaaaa 120 ccaggaaaag cacctaaact tcttatatac tctacatcta atctcgcatc aggagttccc 180 tctcgatttt caggatctgg atcaggcaca gaatttacac ttactatatc atcactccaa 240 ccagaagact tcgccactta ttactgccaa caatacgatt tttttccaag cacattcgga 300 ggaggtacaa aagtagaaat caagcgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 360 ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 420 tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 480 caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 540 acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 600 ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgt 645 <210> 215 <211> 237 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 215 Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Leu Pro Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe 20 25 30 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 35 40 45 Ser Ser Val Thr Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 50 55 60 Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly 65 70 75 80 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 85 90 95 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 100 105 110 Gln Tyr Asp Phe Phe Pro Ser Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu 115 120 125 Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser 130 135 140 Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn 145 150 155 160 Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala 165 170 175 Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys 180 185 190 Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 195 200 205 Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu 210 215 220 Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 216 <211> 711 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 216 atggacatga gggtccccgc tcagctcctg gggctcctgc tactctggct cccaggtgcc 60 agatgtgaca tccagctgac ccagagcccc agcttccttt ccgcatccgt tggtgaccga 120 gtaacaatca catgccgcgc ctcatcttca gttacatctt cttatcttaa ttggtatcaa 180 caaaaaccag gaaaagcacc taaacttctt atatactcta catctaatct cgcatcagga 240 gttccctctc gattttcagg atctggatca ggcacagaat ttacacttac tatatcatca 300 ctccaaccag aagacttcgc cacttattac tgccaacaat acgatttttt tccaagcaca 360 ttcggaggag gtacaaaagt agaaatcaag cgtacggtgg ctgcaccatc tgtcttcatc 420 ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat 480 aacttctatc ccagagaggc caaagtacag tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt 540 aactcccagg agagtgtcac agagcaggac agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc 600 accctgacgc tgagcaaagc agactacgag aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc 660 catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag agcttcaaca ggggagagtg t 711 <210> 217 <211> 447 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 217 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Asp Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Thr Tyr Asn His Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Thr Ala Val Ile Thr Thr Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys 210 215 220 Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 218 <211> 1341 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 218 gaggtgcagc tggtgcagag cggcgccgag gtcaagaaac ctggagcaag cgtaaaggtt 60 agttgcaaag catctggata cacatttacc gactactaca tgaattgggt acgacaagcc 120 cctggacaaa gacttgaatg gatgggagac attaaccctt ataacgacga cactacatac 180 aatcataaat ttaaaggaag agttacaatt acaagagata catccgcatc aaccgcctat 240 atggaacttt cctcattgag atctgaagac actgctgttt attactgtgc aagagaaact 300 gccgttatta ctactaacgc tatggattac tggggtcaag gaaccactgt taccgtctct 360 agtgcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcgc cctgctccag gagcacctcc 420 gagagcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg 480 tcgtggaact caggcgctct gaccagcggc gtgcacacct tcccagctgt cctacagtcc 540 tcaggactct actccctcag cagcgtggtg accgtgccct ccagcaactt cggcacccag 600 acctacacct gcaacgtaga tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gacagttgag 660 cgcaaatgtt gtgtcgagtg cccaccgtgc ccagcaccac ctgtggcagg accgtcagtc 720 ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcacg 780 tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cccgaggtcc agttcaactg gtacgtggac 840 ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccacgggagg agcagttcaa cagcacgttc 900 cgtgtggtca gcgtcctcac cgttgtgcac caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag 960 tgcaaggtct ccaacaaagg cctcccagcc cccatcgaga aaaccatctc caaaaccaaa 1020 gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga gatgaccaag 1080 aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctacc ccagcgacat cgccgtggag 1140 tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cacctcccat gctggactcc 1200 gacggctcct tcttcctcta cagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 1260 aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 1320 ctctccctgt ctccgggtaa a 1341 <210> 219 <211> 466 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 219 Met Asp Trp Thr Trp Arg Ile Leu Phe Leu Val Ala Ala Ala Thr Gly 1 5 10 15 Ala His Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu 50 55 60 Glu Trp Met Gly Asp Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Thr Tyr Asn 65 70 75 80 His Lys Phe Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Thr Ala Val Ile Thr Thr Asn Ala Met Asp 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn 210 215 220 Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg 225 230 235 240 Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly 245 250 255 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 260 265 270 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 275 280 285 Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 290 295 300 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg 305 310 315 320 Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 325 330 335 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu 340 345 350 Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 355 360 365 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 370 375 380 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 385 390 395 400 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met 405 410 415 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 420 425 430 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 435 440 445 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 450 455 460 Gly Lys 465 <210> 220 <211> 1398 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 220 atggactgga cctggaggat cctcttcttg gtggcagcag ccacaggagc ccactccgag 60 gtgcagctgg tgcagagcgg cgccgaggtc aagaaacctg gagcaagcgt aaaggttagt 120 tgcaaagcat ctggatacac atttaccgac tactacatga attgggtacg acaagcccct 180 ggacaaagac ttgaatggat gggagacatt aacccttata acgacgacac tacatacaat 240 cataaattta aaggaagagt tacaattaca agagatacat ccgcatcaac cgcctatatg 300 gaactttcct cattgagatc tgaagacact gctgtttatt actgtgcaag agaaactgcc 360 gttattacta ctaacgctat ggattactgg ggtcaaggaa ccactgttac cgtctctagt 420 gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcgccct gctccaggag cacctccgag 480 agcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 540 tggaactcag gcgctctgac cagcggcgtg cacaccttcc cagctgtcct acagtcctca 600 ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcaacttcgg cacccagacc 660 tacacctgca acgtagatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagac agttgagcgc 720 aaatgttgtg tcgagtgccc accgtgccca gcaccacctg tggcaggacc gtcagtcttc 780 ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc atgatctccc ggacccctga ggtcacgtgc 840 gtggtggtgg acgtgagcca cgaagacccc gaggtccagt tcaactggta cgtggacggc 900 gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagcca cgggaggagc agttcaacag cacgttccgt 960 gtggtcagcg tcctcaccgt tgtgcaccag gactggctga acggcaagga gtacaagtgc 1020 aaggtctcca acaaaggcct cccagccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggg 1080 cagccccgag aaccacaggt gtacaccctg cccccatccc gggaggagat gaccaagaac 1140 caggtcagcc tgacctgcct ggtcaaaggc ttctacccca gcgacatcgc cgtggagtgg 1200 gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac aagaccacac ctcccatgct ggactccgac 1260 ggctccttct tcctctacag caagctcacc gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac 1320 gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct ctgcacaacc actacacgca gaagagcctc 1380 tccctgtctc cgggtaaa 1398 <210> 221 <211> 215 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 221 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser Ser Thr Ile Ser Ser Asn 20 25 30 His Leu His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Tyr Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala 100 105 110 Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser 115 120 125 Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu 130 135 140 Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser 145 150 155 160 Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu 165 170 175 Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val 180 185 190 Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys 195 200 205 Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 222 <211> 645 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 222 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctctcagcat ccgtaggcga tagagttaca 60 ataacatgca gcgtatcatc aactatatca tcaaatcatc ttcattggtt ccaacagaaa 120 cccggcaaag cacctaaatc acttatatac ggcacatcaa atctcgcatc aggcgttcct 180 tcaagatttt caggctctgg ctcaggcacc gactttactc ttacaatatc ctccctccaa 240 cccgaagact tcgcaaccta ttactgtcaa caatggtcct catatccact cacatttggc 300 ggcggcacaa aagtagaaat taaacgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 360 ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 420 tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 480 caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 540 acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 600 ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgt 645 <210> 223 <211> 237 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 223 Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Leu Arg Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 20 25 30 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser 35 40 45 Ser Thr Ile Ser Ser Asn His Leu His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly 50 55 60 Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly 65 70 75 80 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu 85 90 95 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 100 105 110 Gln Trp Ser Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu 115 120 125 Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser 130 135 140 Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn 145 150 155 160 Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala 165 170 175 Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys 180 185 190 Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 195 200 205 Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu 210 215 220 Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 224 <211> 711 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 224 atggacatga gggtccccgc tcagctcctg gggctcctgc tactctggct ccgaggtgcc 60 agatgtgaca tccagatgac ccagtctcca tcctccctct cagcatccgt aggcgataga 120 gttacaataa catgcagcgt atcatcaact atatcatcaa atcatcttca ttggttccaa 180 cagaaacccg gcaaagcacc taaatcactt atatacggca catcaaatct cgcatcaggc 240 gttccttcaa gattttcagg ctctggctca ggcaccgact ttactcttac aatatcctcc 300 ctccaacccg aagacttcgc aacctattac tgtcaacaat ggtcctcata tccactcaca 360 tttggcggcg gcacaaaagt agaaattaaa cgtacggtgg ctgcaccatc tgtcttcatc 420 ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat 480 aacttctatc ccagagaggc caaagtacag tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt 540 aactcccagg agagtgtcac agagcaggac agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc 600 accctgacgc tgagcaaagc agactacgag aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc 660 catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag agcttcaaca ggggagagtg t 711 <210> 225 <211> 451 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 225 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Asp Phe Asn Ile Lys Asp Phe 20 25 30 Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Leu Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Lys Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Asp Tyr Phe His Asp Gly Thr Ser Tyr Trp Tyr Phe 100 105 110 Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 210 215 220 Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 226 <211> 1353 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <400> 226 gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgactt caacattaaa gacttctatc tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gattggaagg attgatcctg agaatggtga tactttatat 180 gacccgaagt tccaggacaa ggtcaccatg accacagaca cgtccaccag cacagcctac 240 atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagaggcg 300 gattatttcc acgatggtac ctcctactgg tacttcgatg tctggggccg tggcaccctg 360 gtcaccgtct ctagtgcctc caccaagggc ccatcggtct tccccctggc gccctgctcc 420 aggagcacct ccgagagcac agcggccctg ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa 480 ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgct ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccagct 540 gtcctacagt cctcaggact ctactccctc agcagcgtgg tgaccgtgcc ctccagcaac 600 ttcggcaccc agacctacac ctgcaacgta gatcacaagc ccagcaacac caaggtggac 660 aagacagttg agcgcaaatg ttgtgtcgag tgcccaccgt gcccagcacc acctgtggca 720 ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc 780 cctgaggtca cgtgcgtggt ggtggacgtg agccacgaag accccgaggt ccagttcaac 840 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat gccaagacaa agccacggga ggagcagttc 900 aacagcacgt tccgtgtggt cagcgtcctc accgttgtgc accaggactg gctgaacggc 960 aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa ggcctcccag cccccatcga gaaaaccatc 1020 tccaaaacca aagggcagcc ccgagaacca caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag 1080 gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca aaggcttcta ccccagcgac 1140 atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca actacaagac cacacctccc 1200 atgctggact ccgacggctc cttcttcctc tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg 1260 tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc gtgatgcatg aggctctgca caaccactac 1320 acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt aaa 1353 <210> 227 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 227 Met Asp Trp Thr Trp Arg Ile Leu Phe Leu Val Ala Ala Ala Thr Gly 1 5 10 15 Ala His Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Asp Phe Asn Ile 35 40 45 Lys Asp Phe Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Leu Tyr Asp 65 70 75 80 Pro Lys Phe Gln Asp Lys Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ala Asp Tyr Phe His Asp Gly Thr Ser Tyr 115 120 125 Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 145 150 155 160 Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 305 310 315 320 Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly Lys 465 470 <210> 228 <211> 1410 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 228 atggactgga cctggaggat cctcttcttg gtggcagcag ccacaggagc ccactccgag 60 gtgcagctgg tgcagtctgg ggctgaggtg aagaagcctg gggcctcagt gaaggtctcc 120 tgcaaggctt ctgacttcaa cattaaagac ttctatctac actgggtgcg acaggcccct 180 ggacaagggc ttgagtggat tggaaggatt gatcctgaga atggtgatac tttatatgac 240 ccgaagttcc aggacaaggt caccatgacc acagacacgt ccaccagcac agcctacatg 300 gagctgagga gcctgagatc tgacgacacg gccgtgtatt actgtgcgag agaggcggat 360 tatttccacg atggtacctc ctactggtac ttcgatgtct ggggccgtgg caccctggtc 420 accgtctcta gtgcctccac caagggccca tcggtcttcc ccctggcgcc ctgctccagg 480 agcacctccg agagcacagc ggccctgggc tgcctggtca aggactactt ccccgaaccg 540 gtgacggtgt cgtggaactc aggcgctctg accagcggcg tgcacacctt cccagctgtc 600 ctacagtcct caggactcta ctccctcagc agcgtggtga ccgtgccctc cagcaacttc 660 ggcacccaga cctacacctg caacgtagat cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag 720 acagttgagc gcaaatgttg tgtcgagtgc ccaccgtgcc cagcaccacc tgtggcagga 780 ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 840 gaggtcacgt gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ccgaggtcca gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cacgggagga gcagttcaac 960 agcacgttcc gtgtggtcag cgtcctcacc gttgtgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtctc caacaaaggc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1080 aaaaccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 1140 atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctaccc cagcgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac acctcccatg 1260 ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1320 cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 1380 cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa 1410 <210> 229 <211> 213 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 229 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Ile Ser Tyr Ile 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asp Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 230 <211> 639 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 230 gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60 atcacttgca gggccagctc aagtataagt tacatacact ggtatcagca aaaaccaggg 120 aaagccccta agctcctgat ctatgccaca tccaacctgg cttctggggt cccatcaagg 180 ttcagcggca gtggatctgg gacagaattc actctcacaa tcagcagcct gcagcctgaa 240 gattttgcaa cttattactg tcagcagtgg agtagtgacc cactcacgtt cggcggaggg 300 accaaggtgg agatcaaacg tacggtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360 gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420 agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480 agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540 agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600 agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgt 639 <210> 231 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 231 Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Leu Pro Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe 20 25 30 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 35 40 45 Ser Ser Ile Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala 50 55 60 Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro 65 70 75 80 Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 85 90 95 Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp 100 105 110 Ser Ser Asp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 115 120 125 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 130 135 140 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 195 200 205 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 210 215 220 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 232 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 232 atggacatga gggtccccgc tcagctcctg gggctcctgc tgctctggct cccaggtgcc 60 agatgtgaca tccagttgac ccagtctcca tccttcctgt ctgcatctgt aggagacaga 120 gtcaccatca cttgcagggc cagctcaagt ataagttaca tacactggta tcagcaaaaa 180 ccagggaaag cccctaagct cctgatctat gccacatcca acctggcttc tggggtccca 240 tcaaggttca gcggcagtgg atctgggaca gaattcactc tcacaatcag cagcctgcag 300 cctgaagatt ttgcaactta ttactgtcag cagtggagta gtgacccact cacgttcggc 360 ggagggacca aggtggagat caaacgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 420 ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 480 tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 540 caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 600 acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 660 ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgt 705 <210> 233 <211> 447 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 233 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asp Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Val Asp Pro Asp Asn Gly Glu Thr Glu Phe Ala Pro Lys Phe 50 55 60 Pro Gly Lys Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys 210 215 220 Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 234 <211> 1341 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 234 gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt cgacattaag gactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatcggaagg gttgatcctg acaatggtga gactgaattt 180 gccccgaagt tcccgggcaa ggtcaccatg accacagaca cgtccatcag cacagcctac 240 atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagaagac 300 tacgatggta cctacacctg gtttccttat tggggccaag ggactctggt caccgtctct 360 agtgcctcca ccaagggccc atcggtcttc cccctggcgc cctgctccag gagcacctcc 420 gagagcacag cggccctggg ctgcctggtc aaggactact tccccgaacc ggtgacggtg 480 tcgtggaact caggcgctct gaccagcggc gtgcacacct tcccagctgt cctacagtcc 540 tcaggactct actccctcag cagcgtggtg accgtgccct ccagcaactt cggcacccag 600 acctacacct gcaacgtaga tcacaagccc agcaacacca aggtggacaa gacagttgag 660 cgcaaatgtt gtgtcgagtg cccaccgtgc ccagcaccac ctgtggcagg accgtcagtc 720 ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcacg 780 tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cccgaggtcc agttcaactg gtacgtggac 840 ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccacgggagg agcagttcaa cagcacgttc 900 cgtgtggtca gcgtcctcac cgttgtgcac caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag 960 tgcaaggtct ccaacaaagg cctcccagcc cccatcgaga aaaccatctc caaaaccaaa 1020 gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga gatgaccaag 1080 aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctacc ccagcgacat cgccgtggag 1140 tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cacctcccat gctggactcc 1200 gacggctcct tcttcctcta cagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 1260 aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 1320 ctctccctgt ctccgggtaa a 1341 <210> 235 <211> 466 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 235 Met Asp Trp Thr Trp Arg Ile Leu Phe Leu Val Ala Ala Ala Thr Gly 1 5 10 15 Ala His Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asp Ile 35 40 45 Lys Asp Tyr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Arg Val Asp Pro Asp Asn Gly Glu Thr Glu Phe Ala 65 70 75 80 Pro Lys Phe Pro Gly Lys Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Ile Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Trp Phe Pro 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu 145 150 155 160 Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn 210 215 220 Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg 225 230 235 240 Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly 245 250 255 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 260 265 270 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 275 280 285 Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 290 295 300 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg 305 310 315 320 Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 325 330 335 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu 340 345 350 Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 355 360 365 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 370 375 380 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 385 390 395 400 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met 405 410 415 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 420 425 430 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 435 440 445 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 450 455 460 Gly Lys 465 <210> 236 <211> 1398 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 236 atggactgga cctggaggat cctcttcttg gtggcagcag ccacaggagc ccactccgag 60 gtgcagctgg tgcagtctgg ggctgaggtg aagaagcctg gggcctcagt gaaggtctcc 120 tgcaaggctt ctggattcga cattaaggac tactatatac actgggtgcg acaggcccct 180 ggacaagggc ttgagtggat cggaagggtt gatcctgaca atggtgagac tgaatttgcc 240 ccgaagttcc cgggcaaggt caccatgacc acagacacgt ccatcagcac agcctacatg 300 gagctgagca ggctgagatc tgacgacacg gccgtgtatt actgtgcgag agaagactac 360 gatggtacct acacctggtt tccttattgg ggccaaggga ctctggtcac cgtctctagt 420 gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcgccct gctccaggag cacctccgag 480 agcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 540 tggaactcag gcgctctgac cagcggcgtg cacaccttcc cagctgtcct acagtcctca 600 ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcaacttcgg cacccagacc 660 tacacctgca acgtagatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagac agttgagcgc 720 aaatgttgtg tcgagtgccc accgtgccca gcaccacctg tggcaggacc gtcagtcttc 780 ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc atgatctccc ggacccctga ggtcacgtgc 840 gtggtggtgg acgtgagcca cgaagacccc gaggtccagt tcaactggta cgtggacggc 900 gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagcca cgggaggagc agttcaacag cacgttccgt 960 gtggtcagcg tcctcaccgt tgtgcaccag gactggctga acggcaagga gtacaagtgc 1020 aaggtctcca acaaaggcct cccagccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggg 1080 cagccccgag aaccacaggt gtacaccctg cccccatccc gggaggagat gaccaagaac 1140 caggtcagcc tgacctgcct ggtcaaaggc ttctacccca gcgacatcgc cgtggagtgg 1200 gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac aagaccacac ctcccatgct ggactccgac 1260 ggctccttct tcctctacag caagctcacc gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac 1320 gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct ctgcacaacc actacacgca gaagagcctc 1380 tccctgtctc cgggtaaa 1398 <210> 237 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 237 Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser 1 5 <210> 238 <211> 8 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 238 Gln Gln Trp Thr Thr Thr Tyr Thr 1 5 <210> 239 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 239 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 240 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 240 Ser Thr Ser Arg Leu Asn Ser 1 5 <210> 241 <211> 8 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 241 Gln Gln Asp Ile Lys His Pro Thr 1 5 <210> 242 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 242 Lys Ala Ser Gln Asp Val Phe Thr Ala Val Ala 1 5 10 <210> 243 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 243 Trp Ala Ser Thr Arg His Thr 1 5 <210> 244 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 244 Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 245 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 245 Asp Tyr Asn Met His 1 5 <210> 246 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 246 Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 247 <211> 14 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 247 Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 1 5 10 <210> 248 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 248 Asp Tyr Asn Met His 1 5 <210> 249 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 249 Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ser Gly Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 250 <211> 14 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 250 Leu Val Tyr Asp Gly Ser Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Asp Val 1 5 10 <210> 251 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 251 Asp Tyr Asn Met His 1 5 <210> 252 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 252 Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Gln Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 253 <211> 14 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 253 Leu Gly Tyr Val Gly Asn Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Asp Val 1 5 10 <210> 254 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 254 Asp Tyr Asn Met His 1 5 <210> 255 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 255 Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 256 <211> 14 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 256 Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 1 5 10 <210> 257 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 257 Asp Tyr Asn Met His 1 5 <210> 258 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 258 Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 259 <211> 14 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 259 Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 1 5 10 <210> 260 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 260 Asp Tyr Asn Met His 1 5 <210> 261 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 261 Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 262 <211> 14 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 262 Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 1 5 10 <210> 263 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 263 Asp Tyr Asn Met His 1 5 <210> 264 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 264 Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ser Gly Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 265 <211> 14 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 265 Leu Gly Tyr Tyr Gly Asn Tyr Glu Asp Trp Tyr Phe Asp Val 1 5 10 <210> 266 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 266 Asp Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 267 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 267 Arg Ile Asp Pro Asp Asn Gly Glu Ser Thr Tyr Val Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 268 <211> 13 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 268 Glu Gly Leu Asp Tyr Gly Asp Tyr Tyr Ala Val Asp Tyr 1 5 10 <210> 269 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 269 Asp Tyr Ile Met His 1 5 <210> 270 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 270 Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 271 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 271 Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 272 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 272 Asp Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 273 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 273 Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ile Ile Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 274 <211> 10 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 274 Asp Ala Gly Asp Pro Ala Trp Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 275 <211> 10 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 275 Arg Ala Ser Ser Ser Val Tyr Tyr Met His 1 5 10 <210> 276 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 276 Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser 1 5 <210> 277 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 277 Gln Gln Trp Ser Ser Asp Pro Leu Thr 1 5 <210> 278 <211> 12 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 278 Ser Val Ser Ser Thr Ile Ser Ser Asn His Leu His 1 5 10 <210> 279 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 279 Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser 1 5 <210> 280 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 280 Gln Gln Trp Ser Ser Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 281 <211> 10 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 281 Arg Ala Ser Ser Ser Ile Ser Tyr Ile His 1 5 10 <210> 282 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 282 Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser 1 5 <210> 283 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 283 Gln Gln Trp Ser Ser Asp Pro Leu Thr 1 5 <210> 284 <211> 12 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 284 Arg Ala Ser Ser Ser Val Thr Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 285 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 285 Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser 1 5 <210> 286 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 286 Gln Gln Tyr Asp Phe Phe Pro Ser Thr 1 5 <210> 287 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 287 Asp Tyr Phe Ile His 1 5 <210> 288 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 288 Arg Leu Asp Pro Glu Asp Gly Glu Ser Asp Tyr Ala Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 289 <211> 12 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 289 Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Phe Phe Pro Tyr 1 5 10 <210> 290 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 290 Asp Phe Tyr Leu His 1 5 <210> 291 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 291 Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Leu Tyr Asp Pro Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 292 <211> 16 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 292 Glu Ala Asp Tyr Phe His Asp Gly Thr Ser Tyr Trp Tyr Phe Asp Val 1 5 10 15 <210> 293 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 293 Asp Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 294 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 294 Arg Val Asp Pro Asp Asn Gly Glu Thr Glu Phe Ala Pro Lys Phe Pro 1 5 10 15 Gly <210> 295 <211> 12 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 295 Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr 1 5 10 <210> 296 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 296 Asp Tyr Tyr Met Asn 1 5 <210> 297 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 297 Asp Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Thr Tyr Asn His Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 298 <211> 11 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 298 Glu Thr Ala Val Ile Thr Thr Asn Ala Met Asp 1 5 10 <210> 299 <211> 130 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 299 Met Asp Phe Gln Val Gln Ile Phe Ser Phe Met Leu Ile Ser Val Thr 1 5 10 15 Val Ile Leu Ser Ser Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu 20 25 30 Met Ala Ala Ser Pro Gly Glu Lys Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser 35 40 45 Ser Ser Ile Ser Ser Ser Asn Leu His Trp Ser Gln Gln Lys Ser Gly 50 55 60 Thr Ser Pro Lys Leu Trp Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly 65 70 75 80 Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu 85 90 95 Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 100 105 110 Gln Trp Thr Thr Thr Tyr Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Leu 115 120 125 Lys Arg 130 <210> 300 <211> 390 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 300 atggattttc aggtgcagat tttcagcttc atgctaatca gtgtcacagt catattgtcc 60 agtggagaaa ttgtgctcac ccagtctcca gcactcatgg ctgcatctcc aggggagaag 120 gtcaccatca cctgcagtgt cagctcgagt ataagttcca gcaacttaca ctggtcccag 180 cagaagtcag gaacctcccc caaactctgg atttatggca catccaacct tgcttctgga 240 gtccctgttc gcttcagtgg cagtggatct gggacctctt attctctcac aatcagcagc 300 atggaggctg aagatgctgc cacttattac tgtcaacagt ggactactac gtatacgttc 360 ggatcgggga ccaagctgga gctgaaacgt 390 <210> 301 <211> 141 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 301 Met Gly Trp Asn Trp Ile Ile Phe Phe Leu Met Ala Val Val Thr Gly 1 5 10 15 Val Asn Ser Glu Val Gln Leu Arg Gln Ser Gly Ala Asp Leu Val Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile 35 40 45 Lys Asp Tyr Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Arg Ile Asp Pro Asp Asn Gly Glu Ser Thr Tyr Val 65 70 75 80 Pro Lys Phe Gln Gly Lys Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn 85 90 95 Thr Ala Tyr Leu Gln Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Ile 100 105 110 Tyr Tyr Cys Gly Arg Glu Gly Leu Asp Tyr Gly Asp Tyr Tyr Ala Val 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 <210> 302 <211> 423 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 302 atgggatgga actggatcat cttcttcctg atggcagtgg ttacaggggt caattcagag 60 gtgcagttgc ggcagtctgg ggcagacctt gtgaagccag gggcctcagt caagttgtcc 120 tgcacagctt ctggcttcaa cattaaagac tactatatac actgggtgaa gcagaggcct 180 gaacagggcc tggagtggat tggaaggatt gatcctgata atggtgaaag tacatatgtc 240 ccgaagttcc agggcaaggc cactataaca gcagacacat catccaacac agcctaccta 300 caactcagaa gcctgacatc tgaggacact gccatctatt attgtgggag agaggggctc 360 gactatggtg actactatgc tgtggactac tggggtcaag gaacctcggt cacagtctcg 420 agc 423 <210> 303 <211> 130 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 303 Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Leu Pro Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe 20 25 30 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser 35 40 45 Ser Ser Ile Ser Ser Ser Asn Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 50 55 60 Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly 65 70 75 80 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 85 90 95 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 100 105 110 Gln Trp Thr Thr Thr Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 115 120 125 Lys Arg 130 <210> 304 <211> 390 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 304 atggatatgc gcgtgccggc gcagctgctg ggcctgctgc tgctgtggct gccgggcgcg 60 cgctgcgata ttcagctgac ccagagcccg agctttctga gcgcgagcgt gggcgatcgc 120 gtgaccatta cctgcagcgt gagcagcagc attagcagca gcaacctgca ttggtatcag 180 cagaaaccgg gcaaagcgcc gaaactgctg atttatggca ccagcaacct ggcgagcggc 240 gtgccgagcc gctttagcgg cagcggcagc ggcaccgaat ttaccctgac cattagcagc 300 ctgcagccgg aagattttgc gacctattat tgccagcagt ggaccaccac ctataccttt 360 ggccagggca ccaaactgga aattaaacgt 390 <210> 305 <211> 141 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 305 Met Asp Trp Thr Trp Ser Ile Leu Phe Leu Val Ala Ala Pro Thr Gly 1 5 10 15 Ala His Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile 35 40 45 Lys Asp Tyr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Met Gly Arg Ile Asp Pro Asp Asn Gly Glu Ser Thr Tyr Val 65 70 75 80 Pro Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Leu Asp Tyr Gly Asp Tyr Tyr Ala Val 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 <210> 306 <211> 423 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 306 atggattgga cctggagcat tctgtttctg gtggcggcgc cgaccggcgc gcatagcgaa 60 gtgcagctgg tgcagagcgg cgcggaagtg aaaaaaccgg gcgcgagcgt gaaagtgagc 120 tgcaaagcga gcggctttaa cattaaagat tattatattc attgggtgcg ccaggcgccg 180 ggccagggcc tggaatggat gggccgcatt gatccggata acggcgaaag cacctatgtg 240 ccgaaatttc agggccgcgt gaccatgacc accgatacca gcaccagcac cgcgtatatg 300 gaactgcgca gcctgcgcag cgatgatacc gcggtgtatt attgcgcgcg cgaaggcctg 360 gattatggcg attattatgc ggtggattat tggggccagg gcaccctggt gaccgtctcg 420 agc 423 <210> 307 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 307 Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Asn Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Thr Ser Arg Leu Asn Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Asn Leu Ala Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Asp Ile 100 105 110 Lys His Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg 115 120 125 <210> 308 <211> 381 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 308 atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60 gatatccaga tgacacagac tacatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcaac 120 atcagctgca gggcaagtca ggacattagc agttatttaa actggtatca gcagaaacca 180 gatggaactg ttaaactcct gatctactcc acatcaagat taaactcagg agtcccatca 240 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagat tattctctca ctattagcaa cctggcacaa 300 gaagatattg ccacttactt ttgccaacag gatattaagc atccgacgtt cggtggaggc 360 accaagttgg agctgaaacg t 381 <210> 309 <211> 139 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 309 Met Glu Trp Ile Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val His Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Ile Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn 65 70 75 80 Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Asp Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Gly Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr 115 120 125 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 <210> 310 <211> 417 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 310 atggaatgga tctggatatt tctcttcctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt ccactctgag 60 gtccagctgc agcagtctgg acctgagctg gtaaagcctg gggcttcagt gaagatgtcc 120 tgcaaggctt ctgggttcac attcactgac tacattatgc actgggtgaa gcagaagcct 180 gggcagggcc ttgagtggat tggatatatt aatccttaca atgatgatac tgaatacaat 240 gagaagttca aaggcaaggc cacactgact tcagacaaat cctccagcac agcctacatg 300 gatctcagca gtctgacctc tgagggctct gcggtctatt actgtgcaag atcgatttat 360 tactacgatg ccccgtttgc ttactggggc caagggactc tggtcacagt ctcgagc 417 <210> 311 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 311 Met Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Thr Ser Arg Leu Asn Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Ile 100 105 110 Lys His Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 <210> 312 <211> 381 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 312 atgatgtcct ctgctcagtt ccttggtctc ctgttgctct gttttcaagg taccagatgt 60 gatatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggtga ccgtgtcacc 120 atcacttgcc gcgcaagtca ggatattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 180 gggaaagccc ctaagctcct gatctattct acttcccgtt tgaatagtgg ggtcccatca 240 cgcttcagtg gcagtggctc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 300 gaagattttg caacttacta ctgtcaacag gatattaaac accctacgtt cggtcaaggc 360 accaaggtgg agatcaaacg t 381 <210> 313 <211> 139 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 313 Met Glu Trp Ile Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly 1 5 10 15 Val His Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys 20 25 30 Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Ile Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Met Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn 65 70 75 80 Glu Lys Phe Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr 115 120 125 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 <210> 314 <211> 107 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 314 Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Asn Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Thr Ser Arg Leu Asn Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Ala Gln 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Asp Ile Lys His Pro Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg 100 105 <210> 315 <211> 128 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 315 Met Lys Ser Gln Thr Gln Val Phe Val Tyr Met Leu Leu Trp Leu Ser 1 5 10 15 Gly Val Glu Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser 20 25 30 Thr Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Val Phe Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp 65 70 75 80 Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Asn Val Gln Ser Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser 100 105 110 Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg 115 120 125 <210> 316 <211> 381 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 316 atgaagtcac agacccaggt ctttgtatac atgttgctgt ggttgtctgg tgttgaagga 60 gacattgtga tgacccagtc tcacaaattc atgtccacgt cagtaggaga cagggtcacc 120 atcacctgca aggccagtca ggatgtcttt actgctgtag cctggtatca acagaaacca 180 ggacaatctc ctaaactact gatttactgg gcatccaccc ggcacactgg agtccctgat 240 cgcttcacag gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccattagcaa tgtgcagtct 300 gaagacttgg cagattattt ctgtcaacaa tatagcagct atcctctcac gttcggtgct 360 gggaccaagt tggagctgaa a 381 <210> 317 <211> 138 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 317 Met Gly Trp Asn Trp Ile Ile Phe Phe Leu Met Ala Val Val Thr Gly 1 5 10 15 Val Asn Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg 20 25 30 Pro Gly Ala Leu Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile 35 40 45 Lys Asp Tyr Tyr Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ile Ile Tyr Asp 65 70 75 80 Pro Lys Phe Gln Gly Lys Ala Ser Ile Thr Thr Asp Thr Ser Ser Asn 85 90 95 Thr Ala Tyr Leu Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Tyr Asp Ala Gly Asp Pro Ala Trp Phe Thr Tyr Trp 115 120 125 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 <210> 318 <211> 411 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 318 atgggatgga actggatcat cttcttcctg atggcagtgg ttacaggggt caattcagag 60 gttcagctgc agcagtctgg ggctgagctt gtgaggccag gggccttagt caagttgtcc 120 tgcaaagctt ctggcttcaa tattaaagac tactatatgc actgggtgaa gcagaggcct 180 gaacagggcc tggagtggat tggaaggatt gatcctgaga atggtgatat tatatatgac 240 ccgaagttcc agggcaaggc cagtataaca acagacacat cctccaacac agcctacctg 300 cagctcagca gcctgacgtc tgaggacact gccgtctatt actgtgctta cgatgctggt 360 gaccccgcct ggtttactta ctggggccaa gggactctgg tcaccgtctc g 411 <210> 319 <211> 130 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 319 Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Leu Arg Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 20 25 30 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser 35 40 45 Gln Asp Val Phe Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val 65 70 75 80 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 100 105 110 Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile 115 120 125 Lys Arg 130 <210> 320 <211> 390 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 320 atggatatgc gcgtgccggc gcagctgctg ggcctgctgc tgctgtggct gcgcggcgcg 60 cgctgcgata tccagatgac ccagagcccg agcagcctga gcgcgagcgt gggcgatcgc 120 gtgaccatta cctgcaaagc gagccaggat gtgtttaccg cggtggcgtg gtatcagcag 180 aaaccgggca aagcgccgaa actgctgatt tattgggcga gcacccgcca taccggcgtg 240 ccgagtcgct ttagcggcag cggcagcggc accgatttta ccctgaccat tagcagcctg 300 cagccggaag attttgcgac ctattattgc cagcagtata gcagctatcc gctgaccttt 360 ggcggcggca ccaaagtgga aattaaacgt 390 <210> 321 <211> 138 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 321 Met Asp Trp Thr Trp Ser Ile Leu Phe Leu Val Ala Ala Pro Thr Gly 1 5 10 15 Ala His Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys 20 25 30 Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile 35 40 45 Lys Asp Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ile Ile Tyr Asp 65 70 75 80 Pro Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Tyr Asp Ala Gly Asp Pro Ala Trp Phe Thr Tyr Trp 115 120 125 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 <210> 322 <211> 414 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polynucleotide <220> <221> misc_feature <223> Humanized Antibody Sequence <400> 322 atggattgga cctggagcat tctgtttctg gtggcggcgc cgaccggcgc gcatagcgaa 60 gtgcagctgg tgcagagcgg cgcggaagtg aaaaaaccgg gcgcgagcgt gaaagtgagc 120 tgcaaagcga gcggctttaa cattaaagat tattatatgc attgggtgcg ccaggcgccg 180 ggccagggcc tggaatggat cggccgcatt gatccggaaa acggcgatat tatttatgat 240 ccgaaatttc agggccgcgt gaccatgacc accgatacca gcaccagcac cgcgtatatg 300 gaactgcgca gcctgcgcag cgatgatacc gcggtgtatt attgcgcgta tgatgcgggc 360 gatccggcgt ggtttaccta ttggggccag ggcaccctgg tgaccgtctc gagc 414 <210> 323 <211> 106 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 323 Thr Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln 1 5 10 15 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 35 40 45 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 65 70 75 80 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 85 90 95 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 100 105 <210> 324 <211> 320 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 324 Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala 1 5 10 15 Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu 50 55 60 Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val 65 70 75 80 Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys 85 90 95 Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro 100 105 110 Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu 115 120 125 Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser 130 135 140 Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu 145 150 155 160 Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 165 170 175 Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn 180 185 190 Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro 195 200 205 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln 210 215 220 Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val 225 230 235 240 Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val 245 250 255 Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln 260 265 270 Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn 275 280 285 Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val 290 295 300 Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His 305 310 315 320 <210> 325 <211> 106 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 325 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 1 5 10 15 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 20 25 30 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 35 40 45 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 50 55 60 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 65 70 75 80 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 85 90 95 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 100 105 <210> 326 <211> 327 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 326 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15 Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr 65 70 75 80 Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 100 105 110 Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 115 120 125 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 130 135 140 Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp 145 150 155 160 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe 165 170 175 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 180 185 190 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu 195 200 205 Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 210 215 220 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys 225 230 235 240 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 245 250 255 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 260 265 270 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 275 280 285 Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser 290 295 300 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 305 310 315 320 Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 325 <210> 327 <211> 120 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 327 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Ile Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Gly Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 328 <211> 120 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 328 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Ile Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Gly Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 329 <211> 120 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 329 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Ile Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 330 <211> 226 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 330 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Ile Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Gly Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe 115 120 125 Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val 130 135 140 Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp 145 150 155 160 Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr 165 170 175 Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr 180 185 190 Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val 195 200 205 Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly 210 215 220 Glu Cys 225 <210> 331 <211> 447 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 331 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Ile Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro 210 215 220 Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 435 440 445 <210> 332 <211> 107 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 332 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ile Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Phe Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Phe Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Tyr Asn Leu Glu Gln 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 333 <211> 324 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 333 Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala 1 5 10 15 Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu 50 55 60 Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val 65 70 75 80 Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys 85 90 95 Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro 100 105 110 Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu 115 120 125 Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser 130 135 140 Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu 145 150 155 160 Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 165 170 175 Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn 180 185 190 Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro 195 200 205 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln 210 215 220 Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val 225 230 235 240 Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val 245 250 255 Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln 260 265 270 Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn 275 280 285 Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val 290 295 300 Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His 305 310 315 320 Ser Pro Gly Lys <210> 334 <211> 213 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 334 Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Asn Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Thr Ser Arg Leu Asn Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Ala Gln 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Asp Ile Lys His Pro Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Thr Asp Ala Ala Pro 100 105 110 Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn 130 135 140 Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn 145 150 155 160 Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr 180 185 190 Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 335 <211> 444 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 335 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Ile Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Gly Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val 115 120 125 Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser 180 185 190 Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala 195 200 205 Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys 210 215 220 Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe 260 265 270 Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro 275 280 285 Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro 290 295 300 Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val 305 310 315 320 Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr 325 330 335 Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys 340 345 350 Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp 355 360 365 Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser 385 390 395 400 Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala 405 410 415 Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His 420 425 430 His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 336 <211> 108 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 336 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Phe Thr Ala 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 100 105 <210> 337 <211> 324 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 337 gatatccaga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcga gcgtgggcga tcgcgtgacc 60 attacctgca aagcgagcca ggatgtgttt accgcggtgg cgtggtatca gcagaaaccg 120 ggcaaagcgc cgaaactgct gatttattgg gcgagcaccc gccataccgg cgtgccgagt 180 cgctttagcg gcagcggcag cggcaccgat tttaccctga ccattagcag cctgcagccg 240 gaagattttg cgacctatta ttgccagcag tatagcagct atccgctgac ctttggcggc 300 ggcaccaaag tggaaattaa acgt 324 <210> 338 <211> 119 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 338 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ile Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Tyr Asp Ala Gly Asp Pro Ala Trp Phe Thr Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 339 <211> 357 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 339 gaagtgcagc tggtgcagag cggcgcggaa gtgaaaaaac cgggcgcgag cgtgaaagtg 60 agctgcaaag cgagcggctt taacattaaa gattattata tgcattgggt gcgccaggcg 120 ccgggccagg gcctggaatg gatcggccgc attgatccgg aaaacggcga tattatttat 180 gatccgaaat ttcagggccg cgtgaccatg accaccgata ccagcaccag caccgcgtat 240 atggaactgc gcagcctgcg cagcgatgat accgcggtgt attattgcgc gtatgatgcg 300 ggcgatccgg cgtggtttac ctattggggc cagggcaccc tggtgaccgt ctcgagc 357 <210> 340 <211> 1395 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 340 atggactgga cctggaggat cctcttcttg gtggcagcag ccacaggagc ccactccgag 60 gtgcagctgg tgcagtctgg ggctgaggtg aagaagcctg ggtcctcggt gaaggtctcc 120 tgcaaggctt ctggttttac cttcaccgac tatattatgc actgggtgcg tcaggcccct 180 ggtcaagggc ttgagtggat gggctatatc aacccttata atgatgacac cgaatacaac 240 gagaagttca agggccgtgt cacgattacc gcggacaaat ccacgagcac agcctacatg 300 gagctgagca gcctgcgctc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg ttcgatttat 360 tactacgatg ccccgtttgc ttactggggc caagggactc tggtcaccgt ctctagtgcc 420 tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcgccctgct ccaggagcac ctccgagagc 480 acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 540 aactcaggcg ctctgaccag cggcgtgcac accttcccag ctgtcctaca gtcctcagga 600 ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca acttcggcac ccagacctac 660 acctgcaacg tagatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagacagt tgagcgcaaa 720 tgttgtgtcg agtgcccacc gtgcccagca ccacctgtgg caggaccgtc agtcttcctc 780 ttccccccaa aacccaagga caccctcatg atctcccgga cccctgaggt cacgtgcgtg 840 gtggtggacg tgagccacga agaccccgag gtccagttca actggtacgt ggacggcgtg 900 gaggtgcata atgccaagac aaagccacgg gaggagcagt tcaacagcac gttccgtgtg 960 gtcagcgtcc tcaccgttgt gcaccaggac tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag 1020 gtctccaaca aaggcctccc agcccccatc gagaaaacca tctccaaaac caaagggcag 1080 ccccgagaac cacaggtgta caccctgccc ccatcccggg aggagatgac caagaaccag 1140 gtcagcctga cctgcctggt caaaggcttc taccccagcg acatcgccgt ggagtgggag 1200 agcaatgggc agccggagaa caactacaag accacacctc ccatgctgga ctccgacggc 1260 tccttcttcc tctacagcaa gctcaccgtg gacaagagca ggtggcagca ggggaacgtc 1320 ttctcatgct ccgtgatgca tgaggctctg cacaaccact acacgcagaa gagcctctcc 1380 ctgtctccgg gtaaa 1395 <210> 341 <211> 213 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 341 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Thr Ser Arg Leu Asn Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Ile Lys His Pro Thr 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 342 <211> 639 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 342 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggtga ccgtgtcacc 60 atcacttgcc gcgcaagtca ggatattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120 gggaaagccc ctaagctcct gatctattct acttcccgtt tgaatagtgg ggtcccatca 180 cgcttcagtg gcagtggctc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240 gaagattttg caacttacta ctgtcaacag gatattaaac accctacgtt cggtcaaggc 300 accaaggtgg agatcaaacg tacggtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360 gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420 agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480 agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540 agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600 agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgt 639 <210> 343 <211> 235 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 343 Met Asp Met Arg Val Pro Ala Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp 1 5 10 15 Leu Arg Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 20 25 30 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 35 40 45 Gln Asp Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Thr Ser Arg Leu Asn Ser Gly Val 65 70 75 80 Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 100 105 110 Asp Ile Lys His Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 115 120 125 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 130 135 140 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 195 200 205 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 210 215 220 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 344 <211> 705 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 344 atggacatga gggtgcccgc tcagctcctg gggctcctgc tgctgtggct gagaggtgcc 60 agatgtgaca tccagatgac ccagtctcca tcctccctgt ctgcatctgt aggtgaccgt 120 gtcaccatca cttgccgcgc aagtcaggat attagcagct atttaaattg gtatcagcag 180 aaaccaggga aagcccctaa gctcctgatc tattctactt cccgtttgaa tagtggggtc 240 ccatcacgct tcagtggcag tggctctggg acagatttca ctctcaccat cagcagtctg 300 caacctgaag attttgcaac ttactactgt caacaggata ttaaacaccc tacgttcggt 360 caaggcacca aggtggagat caaacgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 420 ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 480 tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 540 caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 600 acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 660 ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgt 705 <210> 345 <211> 446 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 345 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Ile Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 210 215 220 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 435 440 445 <210> 346 <211> 1338 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 346 gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggttt taccttcacc gactatatta tgcactgggt gcgtcaggcc 120 cctggtcaag ggcttgagtg gatgggctat atcaaccctt ataatgatga caccgaatac 180 aacgagaagt tcaagggccg tgtcacgatt accgcggaca aatccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgcg ctctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgttcgatt 300 tattactacg atgccccgtt tgcttactgg ggccaaggga ctctggtcac cgtctctagt 360 gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcgccct gctccaggag cacctccgag 420 agcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 480 tggaactcag gcgctctgac cagcggcgtg cacaccttcc cagctgtcct acagtcctca 540 ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcaacttcgg cacccagacc 600 tacacctgca acgtagatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagac agttgagcgc 660 aaatgttgtg tcgagtgccc accgtgccca gcaccacctg tggcaggacc gtcagtcttc 720 ctcttccccc caaaacccaa ggacaccctc atgatctccc ggacccctga ggtcacgtgc 780 gtggtggtgg acgtgagcca cgaagacccc gaggtccagt tcaactggta cgtggacggc 840 gtggaggtgc ataatgccaa gacaaagcca cgggaggagc agttcaacag cacgttccgt 900 gtggtcagcg tcctcaccgt tgtgcaccag gactggctga acggcaagga gtacaagtgc 960 aaggtctcca acaaaggcct cccagccccc atcgagaaaa ccatctccaa aaccaaaggg 1020 cagccccgag aaccacaggt gtacaccctg cccccatccc gggaggagat gaccaagaac 1080 caggtcagcc tgacctgcct ggtcaaaggc ttctacccca gcgacatcgc cgtggagtgg 1140 gagagcaatg ggcagccgga gaacaactac aagaccacac ctcccatgct ggactccgac 1200 ggctccttct tcctctacag caagctcacc gtggacaaga gcaggtggca gcaggggaac 1260 gtcttctcat gctccgtgat gcatgaggct ctgcacaacc actacacgca gaagagcctc 1320 tccctgtctc cgggtaaa 1338 <210> 347 <211> 465 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 347 Met Asp Trp Thr Trp Arg Ile Leu Phe Leu Val Ala Ala Ala Thr Gly 1 5 10 15 Ala His Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys 20 25 30 Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Thr Asp Tyr Ile Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Met Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn 65 70 75 80 Glu Lys Phe Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr 115 120 125 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 130 135 140 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser 145 150 155 160 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 165 170 175 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 180 185 190 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 195 200 205 Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val 210 215 220 Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys 225 230 235 240 Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 245 250 255 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 260 265 270 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 275 280 285 Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 290 295 300 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val 305 310 315 320 Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 325 330 335 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 340 345 350 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 355 360 365 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 370 375 380 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 385 390 395 400 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu 405 410 415 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 420 425 430 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 435 440 445 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 450 455 460 Lys 465 <210> 348 <211> 1395 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 348 atggactgga cctggaggat cctcttcttg gtggcagcag ccacaggagc ccactccgag 60 gtgcagctgg tgcagtctgg ggctgaggtg aagaagcctg ggtcctcggt gaaggtctcc 120 tgcaaggctt ctggttttac cttcaccgac tatattatgc actgggtgcg tcaggcccct 180 ggtcaagggc ttgagtggat gggctatatc aacccttata atgatgacac cgaatacaac 240 gagaagttca agggccgtgt cacgattacc gcggacaaat ccacgagcac agcctacatg 300 gagctgagca gcctgcgctc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg ttcgatttat 360 tactacgatg ccccgtttgc ttactggggc caagggactc tggtcaccgt ctctagtgcc 420 tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcgccctgct ccaggagcac ctccgagagc 480 acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 540 aactcaggcg ctctgaccag cggcgtgcac accttcccag ctgtcctaca gtcctcagga 600 ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca acttcggcac ccagacctac 660 acctgcaacg tagatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagacagt tgagcgcaaa 720 tgttgtgtcg agtgcccacc gtgcccagca ccacctgtgg caggaccgtc agtcttcctc 780 ttccccccaa aacccaagga caccctcatg atctcccgga cccctgaggt cacgtgcgtg 840 gtggtggacg tgagccacga agaccccgag gtccagttca actggtacgt ggacggcgtg 900 gaggtgcata atgccaagac aaagccacgg gaggagcagt tcaacagcac gttccgtgtg 960 gtcagcgtcc tcaccgttgt gcaccaggac tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag 1020 gtctccaaca aaggcctccc agcccccatc gagaaaacca tctccaaaac caaagggcag 1080 ccccgagaac cacaggtgta caccctgccc ccatcccggg aggagatgac caagaaccag 1140 gtcagcctga cctgcctggt caaaggcttc taccccagcg acatcgccgt ggagtgggag 1200 agcaatgggc agccggagaa caactacaag accacacctc ccatgctgga ctccgacggc 1260 tccttcttcc tctacagcaa gctcaccgtg gacaagagca ggtggcagca ggggaacgtc 1320 ttctcatgct ccgtgatgca tgaggctctg cacaaccact acacgcagaa gagcctctcc 1380 ctgtctccgg gtaaa 1395 <210> 349 <211> 417 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 349 atggaatgga tctggatatt tctcttcctc ctgtcaggaa ctgcaggtgt ccactctgag 60 gtgcagctgg tgcagtctgg ggctgaggtg aagaagcctg ggtcctcggt gaaggtctcc 120 tgcaaggctt ctggttttac cttcaccgac tatattatgc actgggtgcg tcaggcccct 180 ggtcaagggc ttgagtggat gggctatatc aacccttata atgatgacac cgaatacaac 240 gagaagttca agggccgtgt cacgattacc gcggacaaat ccacgagcac agcctacatg 300 gagctgagca gcctgcgctc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgcg ttcgatttat 360 tactacgatg ccccgtttgc ttactggggc caagggactc tggtcacagt ctcgagc 417 <210> 350 <211> 218 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 350 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ala Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Asp 20 25 30 Gly Thr Ser Tyr Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser Glu Ile Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Thr Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Glu Asp Ile Thr Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Asn 85 90 95 Glu Asp Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 100 105 110 Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Ser Glu Gln 115 120 125 Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu Asn Asn Phe Tyr 130 135 140 Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Ser Glu Arg Gln 145 150 155 160 Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 165 170 175 Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp Glu Tyr Glu Arg 180 185 190 His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr Ser Thr Ser Pro 195 200 205 Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 215 <210> 351 <211> 15 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 351 Lys Ala Ser Gln Ser Val Asp Tyr Asp Gly Thr Ser Tyr Met Asn 1 5 10 15 <210> 352 <211> 7 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 352 Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 353 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 353 Gln Gln Ser Asn Glu Asp Pro Phe Thr 1 5 <210> 354 <211> 657 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 354 gacattgtgt tgacccagtc tccagcttct ttggctgtgt ctctagggca gagggccacc 60 atcgcctgca aggccagcca aagtgttgat tatgatggta ctagttatat gaattggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatg ctgcatccaa tctagaatct 180 gagatcccag ccaggtttag tggcactggg tctgggacag acttcaccct caacatccat 240 cctgtggagg aggaggatat cacaacctat tactgtcagc aaagtaatga ggatccgttc 300 acgttcggag gggggaccaa gttggaaata aaacgggctg atgctgcacc aactgtatcc 360 atcttcccac catccagtga gcagttaaca tctggaggtg cctcagtcgt gtgcttcttg 420 aacaacttct accccaaaga catcaatgtc aagtggaaga ttgatggcag tgaacgacaa 480 aatggcgtcc tgaacagttg gactgatcag gacagcaaag acagcaccta cagcatgagc 540 agcaccctca cgttgaccaa ggacgagtat gaacgacata acagctatac ctgtgaggcc 600 actcacaaga catcaacttc acccattgtc aagagcttca acaggaatga gtgttag 657 <210> 355 <211> 238 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 355 Met Glu Thr Asp Thr Ile Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala 20 25 30 Val Ser Leu Gly Gln Arg Ala Thr Ile Ala Cys Lys Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Asp Tyr Asp Gly Thr Ser Tyr Met Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 50 55 60 Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Glu Ser 65 70 75 80 Glu Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Thr Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 85 90 95 Leu Asn Ile His Pro Val Glu Glu Glu Asp Ile Thr Thr Tyr Tyr Cys 100 105 110 Gln Gln Ser Asn Glu Asp Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro 130 135 140 Ser Ser Glu Gln Leu Thr Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Cys Phe Leu 145 150 155 160 Asn Asn Phe Tyr Pro Lys Asp Ile Asn Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly 165 170 175 Ser Glu Arg Gln Asn Gly Val Leu Asn Ser Trp Thr Asp Gln Asp Ser 180 185 190 Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser Thr Leu Thr Leu Thr Lys Asp 195 200 205 Glu Tyr Glu Arg His Asn Ser Tyr Thr Cys Glu Ala Thr His Lys Thr 210 215 220 Ser Thr Ser Pro Ile Val Lys Ser Phe Asn Arg Asn Glu Cys 225 230 235 <210> 356 <211> 717 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 356 atggagacag acacaatcct gctatgggtg ctgctgctct gggttccagg ctccactggt 60 gacattgtgt tgacccagtc tccagcttct ttggctgtgt ctctagggca gagggccacc 120 atcgcctgca aggccagcca aagtgttgat tatgatggta ctagttatat gaattggtac 180 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctatg ctgcatccaa tctagaatct 240 gagatcccag ccaggtttag tggcactggg tctgggacag acttcaccct caacatccat 300 cctgtggagg aggaggatat cacaacctat tactgtcagc aaagtaatga ggatccgttc 360 acgttcggag gggggaccaa gttggaaata aaacgggctg atgctgcacc aactgtatcc 420 atcttcccac catccagtga gcagttaaca tctggaggtg cctcagtcgt gtgcttcttg 480 aacaacttct accccaaaga catcaatgtc aagtggaaga ttgatggcag tgaacgacaa 540 aatggcgtcc tgaacagttg gactgatcag gacagcaaag acagcaccta cagcatgagc 600 agcaccctca cgttgaccaa ggacgagtat gaacgacata acagctatac ctgtgaggcc 660 actcacaaga catcaacttc acccattgtc aagagcttca acaggaatga gtgttag 717 <210> 357 <211> 442 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 357 Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Arg Pro Gly Thr 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Trp Met Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Met Ile His Pro Ser Ala Ser Glu Ile Arg Leu Asp Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Leu Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met His Leu Ser Gly Pro Thr Ser Val Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Gly Glu Trp Gly Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr 180 185 190 Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro 210 215 220 Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro 225 230 235 240 Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys 245 250 255 Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp 260 265 270 Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu 275 280 285 Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met 290 295 300 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser 305 310 315 320 Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly 325 330 335 Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln 340 345 350 Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe 355 360 365 Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu 370 375 380 Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe 385 390 395 400 Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn 405 410 415 Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr 420 425 430 Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 358 <211> 5 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 358 Thr Tyr Trp Met Asn 1 5 <210> 359 <211> 17 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 359 Met Ile His Pro Ser Ala Ser Glu Ile Arg Leu Asp Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Asp <210> 360 <211> 9 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 360 Ser Gly Glu Trp Gly Ser Met Asp Tyr 1 5 <210> 361 <211> 1329 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 361 caggtccaac tacagcagcc tgggactgag ctggtgaggc ctggaacttc agtgaagttg 60 tcctgtaagg cttctggcta catcttcacc acctactgga tgaactgggt gaaacagagg 120 cctggacaag gccttgagtg gattggcatg attcatcctt ccgcaagtga aattaggttg 180 gatcagaaat tcaaggacaa ggccacattg actcttgaca aatcctccag cacagcctat 240 atgcacctca gcggcccgac atctgtggat tctgcggtct attactgtgc aagatcaggg 300 gaatgggggt ctatggacta ctggggtcaa ggaacctcag tcaccgtctc ctcagccaaa 360 acgacacccc catctgtcta tccactggcc cctggatctg ctgcccaaac taactccatg 420 gtgaccctgg gatgcctggt caagggctat ttccctgagc cagtgacagt gacctggaac 480 tctggatccc tgtccagcgg tgtgcacacc ttcccagctg tcctgcagtc tgacctctac 540 actctgagca gctcagtgac tgtcccctcc agcacctggc ccagcgagac cgtcacctgc 600 aacgttgccc acccggccag cagcaccaag gtggacaaga aaattgtgcc cagggattgt 660 ggttgtaagc cttgcatatg tacagtccca gaagtatcat ctgtcttcat cttcccccca 720 aagcccaagg atgtgctcac cattactctg actcctaagg tcacgtgtgt tgtggtagac 780 atcagcaagg atgatcccga ggtccagttc agctggtttg tagatgatgt ggaggtgcac 840 acagctcaga cgcaaccccg ggaggagcag ttcaacagca ctttccgctc agtcagtgaa 900 cttcccatca tgcaccagga ctggctcaat ggcaaggagt tcaaatgcag ggtcaacagt 960 gcagctttcc ctgcccccat cgagaaaacc atctccaaaa ccaaaggcag accgaaggct 1020 ccacaggtgt acaccattcc acctcccaag gagcagatgg ccaaggataa agtcagtctg 1080 acctgcatga taacagactt cttccctgaa gacattactg tggagtggca gtggaatggg 1140 cagccagcgg agaactacaa gaacactcag cccatcatgg acacagatgg ctcttacttc 1200 atctacagca agctcaatgt gcagaagagc aactgggagg caggaaatac tttcacctgc 1260 tctgtgttac atgagggcct gcacaaccac catactgaga agagcctctc ccactctcct 1320 ggtaaatga 1329 <210> 362 <211> 461 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 362 Met Gly Trp Ser Ser Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 1 5 10 15 Val His Ser Gln Val Gln Leu Gln Gln Pro Gly Thr Glu Leu Val Arg 20 25 30 Pro Gly Thr Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe 35 40 45 Thr Thr Tyr Trp Met Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Ile Gly Met Ile His Pro Ser Ala Ser Glu Ile Arg Leu Asp 65 70 75 80 Gln Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Leu Asp Lys Ser Ser Ser 85 90 95 Thr Ala Tyr Met His Leu Ser Gly Pro Thr Ser Val Asp Ser Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Gly Glu Trp Gly Ser Met Asp Tyr Trp Gly 115 120 125 Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser 130 135 140 Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala Ala Gln Thr Asn Ser Met Val 145 150 155 160 Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 165 170 175 Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 180 185 190 Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Pro 195 200 205 Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro 210 215 220 Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly 225 230 235 240 Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro Glu Val Ser Ser Val Phe Ile 245 250 255 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys 260 265 270 Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln 275 280 285 Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Gln 290 295 300 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu 305 310 315 320 Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg 325 330 335 Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 340 345 350 Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro 355 360 365 Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr 370 375 380 Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln 385 390 395 400 Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly 405 410 415 Ser Tyr Phe Ile Tyr Ser Lys Leu Asn Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu 420 425 430 Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn 435 440 445 His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 363 <211> 1386 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 363 atgggatgga gctctatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt ccactcccag 60 gtccaactac agcagcctgg gactgagctg gtgaggcctg gaacttcagt gaagttgtcc 120 tgtaaggctt ctggctacat cttcaccacc tactggatga actgggtgaa acagaggcct 180 ggacaaggcc ttgagtggat tggcatgatt catccttccg caagtgaaat taggttggat 240 cagaaattca aggacaaggc cacattgact cttgacaaat cctccagcac agcctatatg 300 cacctcagcg gcccgacatc tgtggattct gcggtctatt actgtgcaag atcaggggaa 360 tgggggtcta tggactactg gggtcaagga acctcagtca ccgtctcctc agccaaaacg 420 acacccccat ctgtctatcc actggcccct ggatctgctg cccaaactaa ctccatggtg 480 accctgggat gcctggtcaa gggctatttc cctgagccag tgacagtgac ctggaactct 540 ggatccctgt ccagcggtgt gcacaccttc ccagctgtcc tgcagtctga cctctacact 600 ctgagcagct cagtgactgt cccctccagc acctggccca gcgagaccgt cacctgcaac 660 gttgcccacc cggccagcag caccaaggtg gacaagaaaa ttgtgcccag ggattgtggt 720 tgtaagcctt gcatatgtac agtcccagaa gtatcatctg tcttcatctt ccccccaaag 780 cccaaggatg tgctcaccat tactctgact cctaaggtca cgtgtgttgt ggtagacatc 840 agcaaggatg atcccgaggt ccagttcagc tggtttgtag atgatgtgga ggtgcacaca 900 gctcagacgc aaccccggga ggagcagttc aacagcactt tccgctcagt cagtgaactt 960 cccatcatgc accaggactg gctcaatggc aaggagttca aatgcagggt caacagtgca 1020 gctttccctg cccccatcga gaaaaccatc tccaaaacca aaggcagacc gaaggctcca 1080 caggtgtaca ccattccacc tcccaaggag cagatggcca aggataaagt cagtctgacc 1140 tgcatgataa cagacttctt ccctgaagac attactgtgg agtggcagtg gaatgggcag 1200 ccagcggaga actacaagaa cactcagccc atcatggaca cagatggctc ttacttcatc 1260 tacagcaagc tcaatgtgca gaagagcaac tgggaggcag gaaatacttt cacctgctct 1320 gtgttacatg agggcctgca caaccaccat actgagaaga gcctctccca ctctcctggt 1380 aaatga 1386 <210> 364 <211> 106 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 364 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Thr Ser Arg Leu Asn Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Ile Lys His Pro Thr 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 365 <211> 318 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 365 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggtga ccgtgtcacc 60 atcacttgcc gcgcaagtca ggatattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120 gggaaagccc ctaagctcct gatctattct acttcccgtt tgaatagtgg ggtcccatca 180 cgcttcagtg gcagtggctc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240 gaagattttg caacttacta ctgtcaacag gatattaaac accctacgtt cggtcaaggc 300 accaaggtgg agatcaaa 318 <210> 366 <211> 120 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 366 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Ile Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 367 <211> 360 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 367 gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc ggtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggttt taccttcacc gactatatta tgcactgggt gcgtcaggcc 120 cctggtcaag ggcttgagtg gatgggctat atcaaccctt ataatgatga caccgaatac 180 aacgagaagt tcaagggccg tgtcacgatt accgcggaca aatccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgcg ctctgaggac acggccgtgt attactgtgc gcgttcgatt 300 tattactacg atgccccgtt tgcttactgg ggccaaggga ctctggtcac cgtctctagt 360 <210> 368 <211> 108 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 368 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Phe Thr Ala 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Ser Tyr Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 100 105 <210> 369 <211> 324 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 369 gatatccaga tgacccagag cccgagcagc ctgagcgcga gcgtgggcga tcgcgtgacc 60 attacctgca aagcgagcca ggatgtgttt accgcggtgg cgtggtatca gcagaaaccg 120 ggcaaagcgc cgaaactgct gatttattgg gcgagcaccc gccataccgg cgtgccgagt 180 cgctttagcg gcagcggcag cggcaccgat tttaccctga ccattagcag cctgcagccg 240 gaagattttg cgacctatta ttgccagcag tatagcagct atccgctgac ctttggcggc 300 ggcaccaaag tggaaattaa acgt 324 <210> 370 <211> 119 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 370 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Ile Ile Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Tyr Asp Ala Gly Asp Pro Ala Trp Phe Thr Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 371 <211> 357 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 371 gaagtgcagc tggtgcagag cggcgcggaa gtgaaaaaac cgggcgcgag cgtgaaagtg 60 agctgcaaag cgagcggctt taacattaaa gattattata tgcattgggt gcgccaggcg 120 ccgggccagg gcctggaatg gatcggccgc attgatccgg aaaacggcga tattatttat 180 gatccgaaat ttcagggccg cgtgaccatg accaccgata ccagcaccag caccgcgtat 240 atggaactgc gcagcctgcg cagcgatgat accgcggtgt attattgcgc gtatgatgcg 300 ggcgatccgg cgtggtttac ctattggggc cagggcaccc tggtgaccgt ctcgagc 357 <210> 372 <211> 108 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 372 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser Ser Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Asn Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Thr Thr Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 100 105 <210> 373 <211> 324 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 373 gatattcagc tgacccagag cccgagcttt ctgagcgcga gcgtgggcga tcgcgtgacc 60 attacctgca gcgtgagcag cagcattagc agcagcaacc tgcattggta tcagcagaaa 120 ccgggcaaag cgccgaaact gctgatttat ggcaccagca acctggcgag cggcgtgccg 180 agccgcttta gcggcagcgg cagcggcacc gaatttaccc tgaccattag cagcctgcag 240 ccggaagatt ttgcgaccta ttattgccag cagtggacca ccacctatac ctttggccag 300 ggcaccaaac tggaaattaa acgt 324 <210> 374 <211> 122 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 374 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Asp Asn Gly Glu Ser Thr Tyr Val Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Leu Asp Tyr Gly Asp Tyr Tyr Ala Val Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 375 <211> 366 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 375 gaagtgcagc tggtgcagag cggcgcggaa gtgaaaaaac cgggcgcgag cgtgaaagtg 60 agctgcaaag cgagcggctt taacattaaa gattattata ttcattgggt gcgccaggcg 120 ccgggccagg gcctggaatg gatgggccgc attgatccgg ataacggcga aagcacctat 180 gtgccgaaat ttcagggccg cgtgaccatg accaccgata ccagcaccag caccgcgtat 240 atggaactgc gcagcctgcg cagcgatgat accgcggtgt attattgcgc gcgcgaaggc 300 ctggattatg gcgattatta tgcggtggat tattggggcc agggcaccct ggtgaccgtc 360 tcgagc 366 <210> 376 <211> 107 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 376 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu Leu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asp Thr Leu Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 377 <211> 321 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 377 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctctccgcat ccgtaggcga ccgcgtaacc 60 ataacatgta gagcatctca agatatttcc aactatttga attggtacca acaaaaaccc 120 ggcaaagcac ctaaactcct catttactat acatcaagac tcctctccgg cgttccatca 180 cgattctcag gctccggctc cggcacagat ttcacactca ctatttcctc cctccaacca 240 gaagattttg caacctatta ctgtcaacaa ggcgatacac tcccatacac attcggcggc 300 ggcacaaaag ttgaaattaa a 321 <210> 378 <211> 123 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 378 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 379 <211> 369 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 379 gaggtgcagc tggtgcagag cggcgccgag gtaaaaaaac caggagcaag cgttaaagtt 60 tcttgtaaag caagcggata tacatttaca gattacaaca tgcattgggt aagacaagcg 120 ccaggacaag gattggaatg gatgggcgaa attaacccta atagtggagg agcaggctac 180 aatcaaaaat tcaaagggag agttacaatg acaacagaca caagcacttc aacagcatat 240 atggaactgc gatcacttag aagcgacgat acagctgtat actattgcgc acgacttggg 300 tatgatgata tatatgatga ctggtatttc gatgtttggg gccagggaac aacagttacc 360 gtctctagt 369 <210> 380 <211> 108 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 380 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Thr Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Phe Phe Pro 85 90 95 Ser Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 381 <211> 324 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 381 gacatccagc tgacccagag ccccagcttc ctttccgcat ccgttggtga ccgagtaaca 60 atcacatgcc gcgcctcatc ttcagttaca tcttcttatc ttaattggta tcaacaaaaa 120 ccaggaaaag cacctaaact tcttatatac tctacatcta atctcgcatc aggagttccc 180 tctcgatttt caggatctgg atcaggcaca gaatttacac ttactatatc atcactccaa 240 ccagaagact tcgccactta ttactgccaa caatacgatt tttttccaag cacattcgga 300 ggaggtacaa aagtagaaat caag 324 <210> 382 <211> 121 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 382 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Asp Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Thr Tyr Asn His Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Thr Ala Val Ile Thr Thr Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 383 <211> 363 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 383 gaggtgcagc tggtgcagag cggcgccgag gtcaagaaac ctggagcaag cgtaaaggtt 60 agttgcaaag catctggata cacatttacc gactactaca tgaattgggt acgacaagcc 120 cctggacaaa gacttgaatg gatgggagac attaaccctt ataacgacga cactacatac 180 aatcataaat ttaaaggaag agttacaatt acaagagata catccgcatc aaccgcctat 240 atggaacttt cctcattgag atctgaagac actgctgttt attactgtgc aagagaaact 300 gccgttatta ctactaacgc tatggattac tggggtcaag gaaccactgt taccgtctct 360 agt 363 <210> 384 <211> 108 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 384 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Val Ser Ser Thr Ile Ser Ser Asn 20 25 30 His Leu His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Tyr Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 385 <211> 324 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 385 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctctcagcat ccgtaggcga tagagttaca 60 ataacatgca gcgtatcatc aactatatca tcaaatcatc ttcattggtt ccaacagaaa 120 cccggcaaag cacctaaatc acttatatac ggcacatcaa atctcgcatc aggcgttcct 180 tcaagatttt caggctctgg ctcaggcacc gactttactc ttacaatatc ctccctccaa 240 cccgaagact tcgcaaccta ttactgtcaa caatggtcct catatccact cacatttggc 300 ggcggcacaa aagtagaaat taaa 324 <210> 386 <211> 125 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 386 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Asp Phe Asn Ile Lys Asp Phe 20 25 30 Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Leu Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Lys Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Asp Tyr Phe His Asp Gly Thr Ser Tyr Trp Tyr Phe 100 105 110 Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 387 <211> 375 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 387 gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgactt caacattaaa gacttctatc tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gattggaagg attgatcctg agaatggtga tactttatat 180 gacccgaagt tccaggacaa ggtcaccatg accacagaca cgtccaccag cacagcctac 240 atggagctga ggagcctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagaggcg 300 gattatttcc acgatggtac ctcctactgg tacttcgatg tctggggccg tggcaccctg 360 gtcaccgtct ctagt 375 <210> 388 <211> 106 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 388 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Ile Ser Tyr Ile 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asp Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 389 <211> 318 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 389 gacatccagt tgacccagtc tccatccttc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60 atcacttgca gggccagctc aagtataagt tacatacact ggtatcagca aaaaccaggg 120 aaagccccta agctcctgat ctatgccaca tccaacctgg cttctggggt cccatcaagg 180 ttcagcggca gtggatctgg gacagaattc actctcacaa tcagcagcct gcagcctgaa 240 gattttgcaa cttattactg tcagcagtgg agtagtgacc cactcacgtt cggcggaggg 300 accaaggtgg agatcaaa 318 <210> 390 <211> 121 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 390 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asp Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Val Asp Pro Asp Asn Gly Glu Thr Glu Phe Ala Pro Lys Phe 50 55 60 Pro Gly Lys Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 391 <211> 363 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 391 gaggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggatt cgacattaag gactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatcggaagg gttgatcctg acaatggtga gactgaattt 180 gccccgaagt tcccgggcaa ggtcaccatg accacagaca cgtccatcag cacagcctac 240 atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gagagaagac 300 tacgatggta cctacacctg gtttccttat tggggccaag ggactctggt caccgtctct 360 agt 363 <210> 392 <211> 448 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 392 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Asn Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Glu Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Ala Gly Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Leu Gly Tyr Asp Asp Ile Tyr Asp Asp Trp Tyr Phe Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val 195 200 205 Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys 210 215 220 Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro 225 230 235 240 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 245 250 255 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 260 265 270 Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 275 280 285 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val 290 295 300 Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 305 310 315 320 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 325 330 335 Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 340 345 350 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 355 360 365 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 370 375 380 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu 385 390 395 400 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 405 410 415 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 420 425 430 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 <210> 393 <211> 446 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 393 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Asp Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Thr Tyr Asn His Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Thr Ala Val Ile Thr Thr Asn Ala Met Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys 210 215 220 Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 <210> 394 <211> 450 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 394 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Asp Phe Asn Ile Lys Asp Phe 20 25 30 Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Leu Tyr Asp Pro Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Lys Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Ala Asp Tyr Phe His Asp Gly Thr Ser Tyr Trp Tyr Phe 100 105 110 Asp Val Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser 130 135 140 Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys 195 200 205 Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu 210 215 220 Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly 450 <210> 395 <211> 446 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 395 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Asp Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Val Asp Pro Asp Asn Gly Glu Thr Glu Phe Ala Pro Lys Phe 50 55 60 Pro Gly Lys Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Asp Tyr Asp Gly Thr Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys 210 215 220 Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 <210> 396 <211> 445 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Polypeptide <220> <221> MISC_FEATURE <223> Humanized Antibody Sequence <400> 396 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Ile Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Asp Thr Glu Tyr Asn Glu Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ser Ile Tyr Tyr Tyr Asp Ala Pro Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 195 200 205 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 210 215 220 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 225 230 235 240 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 245 250 255 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 260 265 270 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 275 280 285 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 290 295 300 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 305 310 315 320 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 325 330 335 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 340 345 350 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 355 360 365 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 370 375 380 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 385 390 395 400 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 405 410 415 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 420 425 430 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 <210> 397 <211> 213 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 397 Met Gln Leu Pro Leu Ala Leu Cys Leu Val Cys Leu Leu Val His Thr 1 5 10 15 Ala Phe Arg Val Val Glu Gly Gln Gly Trp Gln Ala Phe Lys Asn Asp 20 25 30 Ala Thr Glu Ile Ile Pro Glu Leu Gly Glu Tyr Pro Glu Pro Pro Pro 35 40 45 Glu Leu Glu Asn Asn Lys Thr Met Asn Arg Ala Glu Asn Gly Gly Arg 50 55 60 Pro Pro His His Pro Phe Glu Thr Lys Asp Val Ser Glu Tyr Ser Cys 65 70 75 80 Arg Glu Leu His Phe Thr Arg Tyr Val Thr Asp Gly Pro Cys Arg Ser 85 90 95 Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu Val Cys Ser Gly Gln Cys Gly Pro Ala 100 105 110 Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg Pro Ser 115 120 125 Gly Pro Asp Phe Arg Cys Ile Pro Asp Arg Tyr Arg Ala Gln Arg Val 130 135 140 Gln Leu Leu Cys Pro Gly Gly Glu Ala Pro Arg Ala Arg Lys Val Arg 145 150 155 160 Leu Val Ala Ser Cys Lys Cys Lys Arg Leu Thr Arg Phe His Asn Gln 165 170 175 Ser Glu Leu Lys Asp Phe Gly Thr Glu Ala Ala Arg Pro Gln Lys Gly 180 185 190 Arg Lys Pro Arg Pro Arg Ala Arg Ser Ala Lys Ala Asn Gln Ala Glu 195 200 205 Leu Glu Asn Ala Tyr 210 <210> 398 <211> 444 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 398 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Phe Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Thr Ile Tyr Pro Tyr His Asp Gly Thr Thr Tyr Ser Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Glu Glu Asp Gly Gln Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln 260 265 270 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly 435 440 <210> 399 <211> 444 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 399 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Phe Pro Ile Lys Asp Thr 20 25 30 Phe Gln His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ser Asp Pro Glu Ile Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Ser Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Gly Asp Thr Thr Tyr Lys Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 180 185 190 Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser 195 200 205 Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys 210 215 220 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 225 230 235 240 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 245 250 255 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln 260 265 270 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 275 280 285 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 290 295 300 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 305 310 315 320 Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 325 330 335 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 340 345 350 Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 355 360 365 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 370 375 380 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 385 390 395 400 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 405 410 415 Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 420 425 430 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly 435 440 <210> 400 <211> 450 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 400 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Asp Phe Glu Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gln Ile Asp Ala Glu Asp Gly Glu Thr Glu Tyr Ala Pro Arg Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Asp Gly Arg Asp Tyr Trp Tyr Phe Asp 100 105 110 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 115 120 125 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu 130 135 140 Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 145 150 155 160 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 165 170 175 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 180 185 190 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn 195 200 205 Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser 210 215 220 Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Gly 450 <210> 401 <211> 214 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 401 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Gln Gly Ile Gln Trp Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Ser Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Lys Leu Pro Arg 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 402 <211> 214 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 402 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val His Thr Ala 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Trp Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Asp Tyr Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 403 <211> 213 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 403 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Ser Thr Ser Glu Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Ser His Leu Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro 100 105 110 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys 130 135 140 Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu 145 150 155 160 Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala 180 185 190 Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 404 <211> 1332 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 404 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctgggtcctc agtgaaggtt 60 tcctgcaagg catctggata cacattcact gactactttc tgaactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggaact atttatcctt accatgatgg tactacctac 180 tctcagaagt tcaagggcag agtcaccatt accgcggaca aatccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagaggaa 300 gaggatggtc agttcgacta ctggggccaa ggaaccacgg tcaccgtctc ctcagcctcc 360 accaagggcc catcggtctt cccgctagcg ccctgctcca ggagcacctc cgagagcaca 420 gccgccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 480 tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 540 tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcacgaa gacctacacc 600 tgcaacgtag atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agagagttga gtccaaatat 660 ggtcccccat gcccaccctg cccagcacct gagttcctgg ggggaccatc agtcttcctg 720 ttccccccaa aacccaagga cactctcatg atctcccgga cccctgaggt cacgtgcgtg 780 gtggtggacg tgagccagga agaccccgag gtccagttca actggtacgt ggatggcgtg 840 gaggtgcata atgccaagac aaagccgcgg gaggagcagt tcaacagcac gtaccgtgtg 900 gtcagcgtcc tcaccgtcct gcaccaggac tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag 960 gtctccaaca aaggcctccc gtcctccatc gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag 1020 ccccgagagc cacaggtgta caccctgccc ccatcccagg aggagatgac caagaaccag 1080 gtcagcctga cctgcctggt caaaggcttc taccccagcg acatcgccgt ggagtgggaa 1140 agcaatgggc agccggagaa caactacaag accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc 1200 tccttcttcc tctacagcag gctaaccgtg gacaagagca ggtggcagga ggggaatgtc 1260 ttctcatgct ccgtgatgca tgaggctctg cacaaccact acacacagaa gagcctctcc 1320 ctgtctctgg gt 1332 <210> 405 <211> 1332 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 405 caggttcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg tttccggctt ccccattaag gacacctttc agcactgggt gcgacaggct 120 cctggaaaag ggcttgagtg gatgggatgg agcgatcctg agatcggtga tactgaatat 180 gcctcgaagt tccagggcag agtcaccatg accgaggaca catctacaga cacagcctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc aacaggcgac 300 accacataca agtttgactt ctgggggcaa gggaccacgg tcaccgtctc ctcagcctcc 360 accaagggcc catcggtctt cccgctagcg ccctgctcca ggagcacctc cgagagcaca 420 gccgccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 480 tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 540 tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcacgaa gacctacacc 600 tgcaacgtag atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agagagttga gtccaaatat 660 ggtcccccat gcccaccctg cccagcacct gagttcctgg ggggaccatc agtcttcctg 720 ttccccccaa aacccaagga cactctcatg atctcccgga cccctgaggt cacgtgcgtg 780 gtggtggacg tgagccagga agaccccgag gtccagttca actggtacgt ggatggcgtg 840 gaggtgcata atgccaagac aaagccgcgg gaggagcagt tcaacagcac gtaccgtgtg 900 gtcagcgtcc tcaccgtcct gcaccaggac tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag 960 gtctccaaca aaggcctccc gtcctccatc gagaaaacca tctccaaagc caaagggcag 1020 ccccgagagc cacaggtgta caccctgccc ccatcccagg aggagatgac caagaaccag 1080 gtcagcctga cctgcctggt caaaggcttc taccccagcg acatcgccgt ggagtgggaa 1140 agcaatgggc agccggagaa caactacaag accacgcctc ccgtgctgga ctccgacggc 1200 tccttcttcc tctacagcag gctaaccgtg gacaagagca ggtggcagga ggggaatgtc 1260 ttctcatgct ccgtgatgca tgaggctctg cacaaccact acacacagaa gagcctctcc 1320 ctgtctctgg gt 1332 <210> 406 <211> 1350 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 406 gaggtgcagc tggtgcagtc tggagcagag gtgaaaaagc ccggggagtc tctgaagatc 60 tcctgtaagg gttctgactt cgagattaaa gactactata tacattgggt gcgccagatg 120 cccgggaaag gcctggagtg gatggggcag attgatgctg aggatggtga aactgaatat 180 gccccgaggt tccagggcca ggtcaccatc tcagccgaca agtccatcag caccgcctac 240 ctgcagtgga gcagcctgaa ggcctcggac accgccatgt attactgtgc gagagagggt 300 tattactacg atgggcgcga ctactggtac ttcgatgtct ggggccaagg gaccacggtc 360 accgtctcct cagcctccac caagggccca tcggtcttcc cgctagcgcc ctgctccagg 420 agcacctccg agagcacagc cgccctgggc tgcctggtca aggactactt ccccgaaccg 480 gtgacggtgt cgtggaactc aggcgccctg accagcggcg tgcacacctt cccggctgtc 540 ctacagtcct caggactcta ctccctcagc agcgtggtga ccgtgccctc cagcagcttg 600 ggcacgaaga cctacacctg caacgtagat cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag 660 agagttgagt ccaaatatgg tcccccatgc ccaccctgcc cagcacctga gttcctgggg 720 ggaccatcag tcttcctgtt ccccccaaaa cccaaggaca ctctcatgat ctcccggacc 780 cctgaggtca cgtgcgtggt ggtggacgtg agccaggaag accccgaggt ccagttcaac 840 tggtacgtgg atggcgtgga ggtgcataat gccaagacaa agccgcggga ggagcagttc 900 aacagcacgt accgtgtggt cagcgtcctc accgtcctgc accaggactg gctgaacggc 960 aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa ggcctcccgt cctccatcga gaaaaccatc 1020 tccaaagcca aagggcagcc ccgagagcca caggtgtaca ccctgccccc atcccaggag 1080 gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca aaggcttcta ccccagcgac 1140 atcgccgtgg agtgggaaag caatgggcag ccggagaaca actacaagac cacgcctccc 1200 gtgctggact ccgacggctc cttcttcctc tacagcaggc taaccgtgga caagagcagg 1260 tggcaggagg ggaatgtctt ctcatgctcc gtgatgcatg aggctctgca caaccactac 1320 acacagaaga gcctctccct gtctctgggt 1350 <210> 407 <211> 642 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 407 gacatccaga tgacccagtc tccatcctct ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60 atcacttgca gtgcaagtca gggcattcag tggtatttaa actggtatca gcagaaacca 120 gggaaagccc ctaagctcct gatctattac acatcaagtt tacactcagg ggtcccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240 gaagattttg caacttacta ctgtcagcag catagtaaac ttcctcggac gttcggcgga 300 gggaccaagg tggagatcaa acggactgtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360 tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420 cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480 gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540 ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600 ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gc 642 <210> 408 <211> 642 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 408 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60 atcacttgca aggccagtca ggatgtgcac actgctgtag cctggtatca gcagaaacca 120 gggaaagccc ctaagctcct gatctattgg gcatccaccc ggtggactgg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240 gaagattttg caacttacta ctgtcagcaa tatagcgatt atccgtggac gttcggcgga 300 gggaccaagg tggagatcaa acggactgtg gctgcaccat ctgtcttcat cttcccgcca 360 tctgatgagc agttgaaatc tggaactgcc tctgttgtgt gcctgctgaa taacttctat 420 cccagagagg ccaaagtaca gtggaaggtg gataacgccc tccaatcggg taactcccag 480 gagagtgtca cagagcagga cagcaaggac agcacctaca gcctcagcag caccctgacg 540 ctgagcaaag cagactacga gaaacacaaa gtctacgcct gcgaagtcac ccatcagggc 600 ctgagctcgc ccgtcacaaa gagcttcaac aggggagagt gc 642 <210> 409 <211> 639 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 409 gaaattgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gtgccagctc aagtgtaagt tacatccact ggtaccaaca gaaacctggc 120 caggctccca ggctcctcat ctatagcaca tccgagctgg cttctggcat cccagccagg 180 ttcagtggca gtgggtctgg gacagacttc actctcacca tcagcagcct agagcctgaa 240 gattttgcag tttattactg tcagcagctt agtcatctcc cgctcacgtt cggcggaggg 300 accaaggtgg agatcaaacg aactgtggct gcaccatctg tcttcatctt cccgccatct 360 gatgagcagt tgaaatctgg aactgcctct gttgtgtgcc tgctgaataa cttctatccc 420 agagaggcca aagtacagtg gaaggtggat aacgccctcc aatcgggtaa ctcccaggag 480 agtgtcacag agcaggacag caaggacagc acctacagcc tcagcagcac cctgacgctg 540 agcaaagcag actacgagaa acacaaagtc tacgcctgcg aagtcaccca tcagggcctg 600 agctcgcccg tcacaaagag cttcaacagg ggagagtgc 639 <210> 410 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 410 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Phe Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Thr Ile Tyr Pro Tyr His Asp Gly Thr Thr Tyr Ser Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Glu Glu Asp Gly Gln Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 411 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 411 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Phe Pro Ile Lys Asp Thr 20 25 30 Phe Gln His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ser Asp Pro Glu Ile Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Ser Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Gly Asp Thr Thr Tyr Lys Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 412 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 412 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Asp Phe Glu Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gln Ile Asp Ala Glu Asp Gly Glu Thr Glu Tyr Ala Pro Arg Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Asp Gly Arg Asp Tyr Trp Tyr Phe Asp 100 105 110 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 413 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 413 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Gln Gly Ile Gln Trp Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Ser Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Lys Leu Pro Arg 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 414 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 414 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val His Thr Ala 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Trp Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Asp Tyr Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 415 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 415 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Ser Thr Ser Glu Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Ser His Leu Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 416 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 416 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Phe Leu Asn 1 5 10 <210> 417 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 417 Thr Ile Tyr Pro Tyr His Asp Gly Thr Thr Tyr Ser Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 418 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 418 Glu Glu Glu Asp Gly Gln Phe Asp Tyr 1 5 <210> 419 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 419 Ser Ala Ser Gln Gly Ile Gln Trp Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 420 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 420 Tyr Thr Ser Ser Leu His Ser 1 5 <210> 421 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 421 Gln Gln His Ser Lys Leu Pro Arg Thr 1 5 <210> 422 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 422 Gly Phe Pro Ile Lys Asp Thr Phe Gln His 1 5 10 <210> 423 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 423 Trp Ser Asp Pro Glu Ile Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Ser Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 424 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 424 Gly Asp Thr Thr Tyr Lys Phe Asp Phe 1 5 <210> 425 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 425 Lys Ala Ser Gln Asp Val His Thr Ala Val Ala 1 5 10 <210> 426 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 426 Trp Ala Ser Thr Arg Trp Thr 1 5 <210> 427 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 427 Gln Gln Tyr Ser Asp Tyr Pro Trp Thr 1 5 <210> 428 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 428 Asp Phe Glu Ile Lys Asp Tyr Tyr Ile His 1 5 10 <210> 429 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 429 Gln Ile Asp Ala Glu Asp Gly Glu Thr Glu Tyr Ala Pro Arg Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 430 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 430 Gln Ile Asp Ala Glu Asp Gly Glu Thr Glu Tyr Ala Pro Arg Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 431 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 431 Gln Ile Asp Ala Glu Asp Gly Glu Thr Glu Tyr Ala Pro Arg Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 432 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 432 Ser Thr Ser Glu Leu Ala Ser 1 5 <210> 433 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 433 Gln Gln Leu Ser His Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 434 <211> 322 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 434 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu 1 5 10 15 Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 20 25 30 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 35 40 45 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 50 55 60 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn 65 70 75 80 Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser 85 90 95 Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly 100 105 110 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 115 120 125 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln 130 135 140 Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 145 150 155 160 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr 165 170 175 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 180 185 190 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile 195 200 205 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 210 215 220 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 225 230 235 240 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 245 250 255 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 260 265 270 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val 275 280 285 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 290 295 300 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 305 310 315 320 Leu Gly <210> 435 <211> 970 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 435 ggcccatcgg tcttcccgct agcgccctgc tccaggagca cctccgagag cacagccgcc 60 ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc 120 gccctgacca gcggcgtgca caccttcccg gctgtcctac agtcctcagg actctactcc 180 gctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc acgaagacct acacctgcaa 240 cgtagatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga gttgagtcca aatatggtcc 300 cccatgccca ccctgcccag cacctgagtt cctgggggga ccatcagtct tcctgttccc 360 cccaaaaccc aaggacactc tcatgatctc ccggacccct gaggtcacgt gcgtggtggt 420 ggacgtgagc caggaagacc ccgaggtcca gttcaactgg tacgtggatg gcgtggaggt 480 gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagttcaac agcacgtacc gtgtggtcag 540 cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaacggcaag gagtacaagt gcaaggtctc 600 caacaaaggc ctcccgtcct ccatcgagaa aaccatctcc aaagccaaag ggcagccccg 660 agagccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccaggaggag atgaccaaga accaggtcag 720 cctgacctgc ctggtcaaag gcttctaccc cagcgacatc gccgtggagt gggaaagcaa 780 tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg ctggactccg acggctcctt 840 cttcctctac agcaggctaa ccgtggacaa gagcaggtgg caggagggga atgtcttctc 900 atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacaca cagaagagcc tctccctgtc 960 tctgggttga 970 <210> 436 <211> 444 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 436 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Val Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys Ser Thr 20 25 30 Phe Met His Trp Val Lys Gln Arg Pro Asp Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Glu Tyr Ala Ser Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Lys Ala Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Thr Gly Glu Ser Asn Tyr Asp Phe Asp Phe Trp Gly Leu Gly Thr 100 105 110 Thr Leu Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro 115 120 125 Leu Ala Pro Gly Thr Ala Leu Lys Ser Asn Ser Met Val Thr Leu Gly 130 135 140 Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn 145 150 155 160 Ser Gly Ala Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Leu Tyr Thr Leu Thr Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr 180 185 190 Trp Pro Ser Gln Thr Val Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg Asn Cys Gly Gly Asp Cys 210 215 220 Lys Pro Cys Ile Cys Thr Gly Ser Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe 225 230 235 240 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val 245 250 255 Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Gln Asp Asp Pro Glu Val His Phe 260 265 270 Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His Thr Ala Gln Thr Arg Pro 275 280 285 Pro Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro 290 295 300 Ile Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Arg Thr Phe Arg Cys Lys Val 305 310 315 320 Thr Ser Ala Ala Phe Pro Ser Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Pro 325 330 335 Glu Gly Arg Thr Gln Val Pro His Val Tyr Thr Met Ser Pro Thr Lys 340 345 350 Glu Glu Met Thr Gln Asn Glu Val Ser Ile Thr Cys Met Val Lys Gly 355 360 365 Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Tyr Val Glu Trp Gln Met Asn Gly Gln Pro 370 375 380 Gln Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Pro Pro Thr Met Asp Thr Asp Gly Ser 385 390 395 400 Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Asn Val Lys Lys Glu Lys Trp Gln Gln 405 410 415 Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His Glu Gly Leu His Asn His 420 425 430 His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro Gly Lys 435 440 <210> 437 <211> 214 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 437 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Asp Val Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Ser Asn Tyr Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala 100 105 110 Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Thr Glu Gln Leu Ala Thr Gly 115 120 125 Gly Ala Ser Val Val Cys Leu Met Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Asp Ile 130 135 140 Ser Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Thr Glu Arg Arg Asp Gly Val Leu 145 150 155 160 Asp Ser Val Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Ser Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Ser His Asn Leu Tyr 180 185 190 Thr Cys Glu Val Val His Lys Thr Ser Ser Ser Pro Val Val Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 438 <211> 450 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 438 Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Ala Glu His Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Asp Phe Asn Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Thr Ala Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Asp Pro Glu Asp Gly Glu Thr Glu Tyr Ala Pro Arg Phe 50 55 60 Gln Gly Lys Ala Thr Ile Ile Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Gly Tyr Tyr Tyr Asp Ser Arg Asp Tyr Trp Tyr Phe Asp 100 105 110 Val Trp Gly Thr Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr 115 120 125 Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Thr Ala Leu Lys Ser Asn 130 135 140 Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro 145 150 155 160 Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ala Leu Ser Ser Gly Val His Thr 165 170 175 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Gly Leu Tyr Thr Leu Thr Ser Ser Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Gln Thr Val Thr Cys Asn Val 195 200 205 Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Val Pro Arg 210 215 220 Asn Cys Gly Gly Asp Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Gly Ser Glu Val 225 230 235 240 Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu Thr Ile 245 250 255 Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser Gln Asp 260 265 270 Asp Pro Glu Val His Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu Val His 275 280 285 Thr Ala Gln Thr Arg Pro Pro Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg 290 295 300 Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Arg 305 310 315 320 Thr Phe Arg Cys Lys Val Thr Ser Ala Ala Phe Pro Ser Pro Ile Glu 325 330 335 Lys Thr Ile Ser Lys Pro Glu Gly Arg Thr Gln Val Pro His Val Tyr 340 345 350 Thr Met Ser Pro Thr Lys Glu Glu Met Thr Gln Asn Glu Val Ser Ile 355 360 365 Thr Cys Met Val Lys Gly Phe Tyr Pro Pro Asp Ile Tyr Val Glu Trp 370 375 380 Gln Met Asn Gly Gln Pro Gln Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Pro Pro Thr 385 390 395 400 Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Asn Val Lys 405 410 415 Lys Glu Lys Trp Gln Gln Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val Leu His 420 425 430 Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His Ser Pro 435 440 445 Gly Lys 450 <210> 439 <211> 213 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> Miscellaneous construct <400> 439 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Leu Met Ser Ala Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Met 20 25 30 His Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Thr Ser Pro Lys Leu Trp Ile Tyr 35 40 45 Ser Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu 65 70 75 80 Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro 100 105 110 Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser Thr Glu Gln Leu Ala Thr Gly Gly 115 120 125 Ala Ser Val Val Cys Leu Met Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Asp Ile Ser 130 135 140 Val Lys Trp Lys Ile Asp Gly Thr Glu Arg Arg Asp Gly Val Leu Asp 145 150 155 160 Ser Val Thr Asp Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Met Ser Ser 165 170 175 Thr Leu Ser Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Ser His Asn Leu Tyr Thr 180 185 190 Cys Glu Val Val His Lys Thr Ser Ser Ser Pro Val Val Lys Ser Phe 195 200 205 Asn Arg Asn Glu Cys 210 <210> 440 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 440 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Val Met Asn 1 5 10 <210> 441 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 441 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Trp Leu Ser 1 5 10 <210> 442 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 442 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Val Met Asn 1 5 10 <210> 443 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 443 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Trp Leu Ser 1 5 10 <210> 444 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 444 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Trp Leu Ser 1 5 10 <210> 445 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 445 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Trp Leu Ser 1 5 10 <210> 446 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 446 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Trp Leu Ser 1 5 10 <210> 447 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 447 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Trp Leu Ser 1 5 10 <210> 448 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 448 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Trp Leu Ser 1 5 10 <210> 449 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 449 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Trp Leu Ser 1 5 10 <210> 450 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 450 Gly Phe Thr Phe Arg Ser His Trp Leu Ser 1 5 10 <210> 451 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 451 Trp Val Ser Phe Ile Ser Gly Asp Ser Ser Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp 1 5 10 15 Ser Val Lys Gly 20 <210> 452 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 452 Trp Val Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp 1 5 10 15 Ser Val Lys Gly 20 <210> 453 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 453 Trp Val Ser Phe Ile Ser Gly Asp Ser Ser Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp 1 5 10 15 Ser Val Lys Gly 20 <210> 454 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 454 Trp Val Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp 1 5 10 15 Ser Val Lys Gly 20 <210> 455 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 455 Trp Val Ser Val Thr Gly Val His Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 456 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 456 Trp Val Ser Val Ile Gly Asn Trp Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 457 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 457 Trp Val Ser Val Thr Thr His Gln Gly Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 458 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 458 Trp Val Ser Ala Thr Asn Arg Tyr Gly Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 459 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 459 Trp Val Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp 1 5 10 15 Ser Val Lys Gly 20 <210> 460 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 460 Trp Val Ser Val Ile Thr Pro Tyr Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 461 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 461 Trp Val Ser Val Ile Thr Pro Tyr Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 462 <211> 15 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 462 Thr Phe Met His Gly His Leu Gly Gly Gly Leu Ser Met Asp Phe 1 5 10 15 <210> 463 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 463 Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr 1 5 <210> 464 <211> 15 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 464 Thr Phe Met His Gly His Leu Gly Gly Gly Leu Ser Met Asp Phe 1 5 10 15 <210> 465 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 465 Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr 1 5 <210> 466 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 466 Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr 1 5 <210> 467 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 467 Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr 1 5 <210> 468 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 468 Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr 1 5 <210> 469 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 469 Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr 1 5 <210> 470 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 470 Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr 1 5 <210> 471 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 471 Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr 1 5 <210> 472 <211> 8 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 472 Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr 1 5 <210> 473 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 473 Ser Gly Asp Asn Ile Gly Ser Phe Tyr Val His 1 5 10 <210> 474 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 474 Trp Val Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp 1 5 10 15 Ser Val Lys Gly 20 <210> 475 <211> 20 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 475 Trp Val Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp 1 5 10 15 Ser Val Lys Gly 20 <210> 476 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 476 Ser Gly Asp Asn Ile Gly Ser Phe Tyr Val His 1 5 10 <210> 477 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 477 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser 1 5 10 <210> 478 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 478 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser 1 5 10 <210> 479 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 479 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser 1 5 10 <210> 480 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 480 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser 1 5 10 <210> 481 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 481 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser 1 5 10 <210> 482 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 482 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser 1 5 10 <210> 483 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 483 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser 1 5 10 <210> 484 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 484 Leu Val Ile Tyr Asp Asp Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 485 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 485 Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 486 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 486 Leu Val Ile Tyr Asp Asp Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 487 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 487 Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 488 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 488 Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 489 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 489 Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 490 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 490 Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 491 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 491 Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 492 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 492 Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 493 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 493 Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 494 <211> 11 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 494 Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 10 <210> 495 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 495 Gly Ser Trp Ala Gly Ser Ser Gly Ser Tyr 1 5 10 <210> 496 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 496 Ser Ser Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr 1 5 10 <210> 497 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 497 Ala Ser Trp Thr Gly Val Glu Pro Asp Tyr 1 5 10 <210> 498 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 498 Gln Ser Tyr Ala Gly Ser Tyr Leu Ser Glu 1 5 10 <210> 499 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 499 Ser Ser Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr 1 5 10 <210> 500 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 500 Ser Ser Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr 1 5 10 <210> 501 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 501 Ser Ser Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr 1 5 10 <210> 502 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 502 Ser Ser Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr 1 5 10 <210> 503 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 503 Ser Thr Tyr Asp Gly Pro Gly Leu Ser Glu 1 5 10 <210> 504 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 504 Ser Ser Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr 1 5 10 <210> 505 <211> 10 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 505 Ser Ser Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr 1 5 10 <210> 506 <211> 124 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 506 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Val Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Phe Ile Ser Gly Asp Ser Ser Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Thr Phe Met His Gly His Leu Gly Gly Gly Leu Ser Met Asp 100 105 110 Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 507 <211> 117 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 507 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 508 <211> 124 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 508 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Val Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Phe Ile Ser Gly Asp Ser Ser Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Thr Phe Met His Gly His Leu Gly Gly Gly Leu Ser Met Asp 100 105 110 Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 509 <211> 117 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 509 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 510 <211> 116 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 510 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Thr Gly Val His Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <210> 511 <211> 116 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 511 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Gly Asn Trp Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <210> 512 <211> 116 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 512 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Thr Thr His Gln Gly Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <210> 513 <211> 116 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 513 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Thr Asn Arg Tyr Gly Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <210> 514 <211> 117 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 514 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 515 <211> 116 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 515 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Thr Pro Tyr Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <210> 516 <211> 116 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 516 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Arg Ser His 20 25 30 Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Thr Pro Tyr Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <210> 517 <211> 110 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 517 Asp Ile Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Ser Cys Ser Gly Asp Asn Ile Gly Ser Phe Tyr Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Asp Asp Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Glu 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ser Trp Ala Gly Ser Ser Gly Ser 85 90 95 Tyr Val Phe Gly Gly Arg Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gln 100 105 110 <210> 518 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 518 Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile 20 25 30 Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Glu Ser 85 90 95 Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Gln <210> 519 <211> 110 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 519 Asp Ile Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Ser Cys Ser Gly Asp Asn Ile Gly Ser Phe Tyr Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Asp Asp Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Glu 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Thr Gly Val Glu Pro Asp 85 90 95 Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gln 100 105 110 <210> 520 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 520 Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile 20 25 30 Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Ala Gly Ser 85 90 95 Tyr Leu Ser Glu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Gln <210> 521 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 521 Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile 20 25 30 Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Glu Ser 85 90 95 Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Gln <210> 522 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 522 Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile 20 25 30 Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Glu Ser 85 90 95 Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Gln <210> 523 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 523 Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile 20 25 30 Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Glu Ser 85 90 95 Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Gln <210> 524 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 524 Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile 20 25 30 Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Glu Ser 85 90 95 Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Gln <210> 525 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 525 Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile 20 25 30 Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Tyr Asp Gly Pro 85 90 95 Gly Leu Ser Glu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Gln <210> 526 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 526 Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile 20 25 30 Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Glu Ser 85 90 95 Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Gln <210> 527 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 527 Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Asp Ile 20 25 30 Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr Tyr Asp Gly Pro 85 90 95 Gly Leu Ser Glu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 Gln <210> 528 <211> 372 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 528 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt taccttttct tcttatgtta tgaattgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcttt atctctggtg attctagcaa tacctattat 180 gcggatagcg tgaaaggccg ttttaccatt tcacgtgata attcgaaaaa caccctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgcg tgcggaagat acggccgtgt attattgcgc gcgtactttt 300 atgcatggtc atcttggtgg tggtctttct atggattttt ggggccaagg caccctggtg 360 acggttagct ca 372 <210> 529 <211> 350 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 529 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtcta 60 gctgcgcggc ctccggattt acctttcgtt ctcattggct ttcttgggtg cgccaagccc 120 ctgggaaggg tctcgagtgg gtgagcaata tcaattatga tggtagctct acctattatg 180 cggatagcgt gaaaggccgt tttaccattt cacgtgataa ttcgaaaaac accctgtatc 240 tgcaaatgaa cagcctgcgt gcggaagata cggccgtgta ttattgcgcg cgtgatactt 300 atcttcattt tgattattgg ggccaaggca ccctggtgac ggttagctca 350 <210> 530 <211> 372 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 530 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt taccttttct tcttatgtta tgaattgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcttt atctctggtg attctagcaa tacctattat 180 gcggatagcg tgaaaggccg ttttaccatt tcacgtgata attcgaaaaa caccctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgcg tgcggaagat acggccgtgt attattgcgc gcgtactttt 300 atgcatggtc atcttggtgg tggtctttct atggattttt ggggccaagg caccctggtg 360 acggttagct ca 372 <210> 531 <211> 351 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 531 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt tacctttcgt tctcattggc tttcttgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcaat atcaattatg atggtagctc tacctattat 180 gcggatagcg tgaaaggccg ttttaccatt tcacgtgata attcgaaaaa caccctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgcg tgcggaagat acggccgtgt attattgcgc gcgtgatact 300 tatcttcatt ttgattattg gggccaaggc accctggtga cggttagctc a 351 <210> 532 <211> 348 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 532 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt tacctttcgt tctcattggc tttcttgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcgtt actggtgttc atggtgatac ttattatgct 180 gattctgtta agggtcgttt taccatttca cgtgataatt cgaaaaacac cctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgcgtgc ggaagatacg gccgtgtatt attgcgcgcg tgatacttat 300 cttcattttg attattgggg ccaaggcacc ctggtgacgg ttagctca 348 <210> 533 <211> 348 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 533 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt tacctttcgt tctcattggc tttcttgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcgtt attggtaatt ggggtgatac ttattatgct 180 gattctgtta agggtcgttt taccatttca cgtgataatt cgaaaaacac cctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgcgtgc ggaagatacg gccgtgtatt attgcgcgcg tgatacttat 300 cttcattttg attattgggg ccaaggcacc ctggtgacgg ttagctca 348 <210> 534 <211> 348 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 534 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt tacctttcgt tctcattggc tttcttgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcgtt actactcatc agggttatac ttattatgct 180 gattctgtta agggtcgttt taccatttca cgtgataatt cgaaaaacac cctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgcgtgc ggaagatacg gccgtgtatt attgcgcgcg tgatacttat 300 cttcattttg attattgggg ccaaggcacc ctggtgacgg ttagctca 348 <210> 535 <211> 348 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 535 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt tacctttcgt tctcattggc tttcttgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcgct actaatcgtt atggttatac ttattatgct 180 gattctgtta agggtcgttt taccatttca cgtgataatt cgaaaaacac cctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgcgtgc ggaagatacg gccgtgtatt attgcgcgcg tgatacttat 300 cttcattttg attattgggg ccaaggcacc ctggtgacgg ttagctca 348 <210> 536 <211> 351 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 536 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt tacctttcgt tctcattggc tttcttgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcaat atcaattatg atggtagctc tacctattat 180 gcggatagcg tgaaaggccg ttttaccatt tcacgtgata attcgaaaaa caccctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgcg tgcggaagat acggccgtgt attattgcgc gcgtgatact 300 tatcttcatt ttgattattg gggccaaggc accctggtga cggttagctc a 351 <210> 537 <211> 348 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 537 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt tacctttcgt tctcattggc tttcttgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcgtt attactcctt atggtgatac ttattatgct 180 gattctgtta agggtcgttt taccatttca cgtgataatt cgaaaaacac cctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgcgtgc ggaagatacg gccgtgtatt attgcgcgcg tgatacttat 300 cttcattttg attattgggg ccaaggcacc ctggtgacgg ttagctca 348 <210> 538 <211> 348 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 538 caggtgcaat tggtggaaag cggcggcggc ctggtgcaac cgggcggcag cctgcgtctg 60 agctgcgcgg cctccggatt tacctttcgt tctcattggc tttcttgggt gcgccaagcc 120 cctgggaagg gtctcgagtg ggtgagcgtt attactcctt atggtgatac ttattatgct 180 gattctgtta agggtcgttt taccatttca cgtgataatt cgaaaaacac cctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgcgtgc ggaagatacg gccgtgtatt attgcgcgcg tgatacttat 300 cttcattttg attattgggg ccaaggcacc ctggtgacgg ttagctca 348 <210> 539 <211> 330 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 539 gatatcgaac tgacccagcc gccttcagtg agcgttgcac caggtcagac cgcgcgtatc 60 tcgtgtagcg gcgataatat tggttctttt tatgttcatt ggtaccagca gaaacccggg 120 caggcgccag ttcttgtgat ttatgatgat aataatcgtc cctcaggcat cccggaacgc 180 tttagcggat ccaacagcgg caacaccgcg accctgacca ttagcggcac tcaggcggaa 240 gacgaagcgg attattattg cggttcttgg gctggttctt ctggttctta tgtgtttggc 300 ggccgcacga agttaaccgt tcttggccag 330 <210> 540 <211> 339 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 540 gatatcgcac tgacccagcc agcttcagtg agcggctcac caggtcagag cattaccatc 60 tcgtgtacgg gtactagcag cgatgttggt gatattaatg atgtgtcttg gtaccagcag 120 catcccggga aggcgccgaa acttatgatt tatgatgtta ataatcgtcc ctcaggcgtg 180 agcaaccgtt ttagcggatc caaaagcggc aacaccgcga gcctgaccat tagcggcctg 240 caagcggaag acgaagcgga ttattattgc tcttcttatg gtgagtctct tacttcttat 300 gtgtttggcg gcggcacgaa gttaaccgtt cttggccag 339 <210> 541 <211> 330 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 541 gatatcgaac tgacccagcc gccttcagtg agcgttgcac caggtcagac cgcgcgtatc 60 tcgtgtagcg gcgataatat tggttctttt tatgttcatt ggtaccagca gaaacccggg 120 caggcgccag ttcttgtgat ttatgatgat aataatcgtc cctcaggcat cccggaacgc 180 tttagcggat ccaacagcgg caacaccgcg accctgacca ttagcggcac tcaggcggaa 240 gacgaagcgg attattattg cgcttcttgg actggtgttg agcctgatta tgtgtttggc 300 ggcggcacga agttaaccgt tcttggccag 330 <210> 542 <211> 339 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 542 gatatcgcac tgacccagcc agcttcagtg agcggctcac caggtcagag cattaccatc 60 tcgtgtacgg gtactagcag cgatgttggt gatattaatg atgtgtcttg gtaccagcag 120 catcccggga aggcgccgaa acttatgatt tatgatgtta ataatcgtcc ctcaggcgtg 180 agcaaccgtt ttagcggatc caaaagcggc aacaccgcga gcctgaccat tagcggcctg 240 caagcggaag acgaagcgga ttattattgc cagtcttatg ctggttctta tctttctgag 300 gtgtttggcg gcggcacgaa gttaaccgtt cttggccag 339 <210> 543 <211> 339 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 543 gatatcgcac tgacccagcc agcttcagtg agcggctcac caggtcagag cattaccatc 60 tcgtgtacgg gtactagcag cgatgttggt gatattaatg atgtgtcttg gtaccagcag 120 catcccggga aggcgccgaa acttatgatt tatgatgtta ataatcgtcc ctcaggcgtg 180 agcaaccgtt ttagcggatc caaaagcggc aacaccgcga gcctgaccat tagcggcctg 240 caagcggaag acgaagcgga ttattattgc tcttcttatg gtgagtctct tacttcttat 300 gtgtttggcg gcggcacgaa gttaaccgtt cttggccag 339 <210> 544 <211> 339 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 544 gatatcgcac tgacccagcc agcttcagtg agcggctcac caggtcagag cattaccatc 60 tcgtgtacgg gtactagcag cgatgttggt gatattaatg atgtgtcttg gtaccagcag 120 catcccggga aggcgccgaa acttatgatt tatgatgtta ataatcgtcc ctcaggcgtg 180 agcaaccgtt ttagcggatc caaaagcggc aacaccgcga gcctgaccat tagcggcctg 240 caagcggaag acgaagcgga ttattattgc tcttcttatg gtgagtctct tacttcttat 300 gtgtttggcg gcggcacgaa gttaaccgtt cttggccag 339 <210> 545 <211> 339 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 545 gatatcgcac tgacccagcc agcttcagtg agcggctcac caggtcagag cattaccatc 60 tcgtgtacgg gtactagcag cgatgttggt gatattaatg atgtgtcttg gtaccagcag 120 catcccggga aggcgccgaa acttatgatt tatgatgtta ataatcgtcc ctcaggcgtg 180 agcaaccgtt ttagcggatc caaaagcggc aacaccgcga gcctgaccat tagcggcctg 240 caagcggaag acgaagcgga ttattattgc tcttcttatg gtgagtctct tacttcttat 300 gtgtttggcg gcggcacgaa gttaaccgtt cttggccag 339 <210> 546 <211> 339 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 546 gatatcgcac tgacccagcc agcttcagtg agcggctcac caggtcagag cattaccatc 60 tcgtgtacgg gtactagcag cgatgttggt gatattaatg atgtgtcttg gtaccagcag 120 catcccggga aggcgccgaa acttatgatt tatgatgtta ataatcgtcc ctcaggcgtg 180 agcaaccgtt ttagcggatc caaaagcggc aacaccgcga gcctgaccat tagcggcctg 240 caagcggaag acgaagcgga ttattattgc tcttcttatg gtgagtctct tacttcttat 300 gtgtttggcg gcggcacgaa gttaaccgtt cttggccag 339 <210> 547 <211> 339 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 547 gatatcgcac tgacccagcc agcttcagtg agcggctcac caggtcagag cattaccatc 60 tcgtgtacgg gtactagcag cgatgttggt gatattaatg atgtgtcttg gtaccagcag 120 catcccggga aggcgccgaa acttatgatt tatgatgtta ataatcgtcc ctcaggcgtg 180 agcaaccgtt ttagcggatc caaaagcggc aacaccgcga gcctgaccat tagcggcctg 240 caagcggaag acgaagcgga ttattattgc tctacttatg atggtcctgg tctttctgag 300 gtgtttggcg gcggcacgaa gttaaccgtt cttggccag 339 <210> 548 <211> 339 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 548 gatatcgcac tgacccagcc agcttcagtg agcggctcac caggtcagag cattaccatc 60 tcgtgtacgg gtactagcag cgatgttggt gatattaatg atgtgtcttg gtaccagcag 120 catcccggga aggcgccgaa acttatgatt tatgatgtta ataatcgtcc ctcaggcgtg 180 agcaaccgtt ttagcggatc caaaagcggc aacaccgcga gcctgaccat tagcggcctg 240 caagcggaag acgaagcgga ttattattgc tcttcttatg gtgagtctct tacttcttat 300 gtgtttggcg gcggcacgaa gttaaccgtt cttggccag 339 <210> 549 <211> 339 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 549 gatatcgcac tgacccagcc agcttcagtg agcggctcac caggtcagag cattaccatc 60 tcgtgtacgg gtactagcag cgatgttggt gatattaatg atgtgtcttg gtaccagcag 120 catcccggga aggcgccgaa acttatgatt tatgatgtta ataatcgtcc ctcaggcgtg 180 agcaaccgtt ttagcggatc caaaagcggc aacaccgcga gcctgaccat tagcggcctg 240 caagcggaag acgaagcgga ttattattgc tctacttatg atggtcctgg tctttctgag 300 gtgtttggcg gcggcacgaa gttaaccgtt cttggccag 339 <210> 550 <211> 469 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 550 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Ser Ser Tyr Val Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Phe Ile Ser Gly Asp Ser Ser Asn Thr Tyr Tyr Ala 65 70 75 80 Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn 85 90 95 Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Thr Phe Met His Gly His Leu Gly Gly Gly Leu 115 120 125 Ser Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser 145 150 155 160 Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 225 230 235 240 Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro 245 250 255 Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 260 265 270 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 275 280 285 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 290 295 300 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser 305 310 315 320 Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu 325 330 335 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala 340 345 350 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 355 360 365 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 370 375 380 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 385 390 395 400 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 405 410 415 Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 420 425 430 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 435 440 445 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 450 455 460 Leu Ser Pro Gly Lys 465 <210> 551 <211> 462 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 551 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Arg Ser His Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala 65 70 75 80 Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn 85 90 95 Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 115 120 125 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 130 135 140 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 145 150 155 160 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 165 170 175 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 180 185 190 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 195 200 205 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 210 215 220 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 225 230 235 240 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 245 250 255 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 260 265 270 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 275 280 285 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 290 295 300 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 305 310 315 320 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 325 330 335 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 340 345 350 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 355 360 365 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 370 375 380 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 405 410 415 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 420 425 430 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 435 440 445 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 552 <211> 469 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 552 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Ser Ser Tyr Val Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Phe Ile Ser Gly Asp Ser Ser Asn Thr Tyr Tyr Ala 65 70 75 80 Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn 85 90 95 Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Thr Phe Met His Gly His Leu Gly Gly Gly Leu 115 120 125 Ser Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser 145 150 155 160 Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr 225 230 235 240 Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro 245 250 255 Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 260 265 270 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 275 280 285 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 290 295 300 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser 305 310 315 320 Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu 325 330 335 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala 340 345 350 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 355 360 365 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 370 375 380 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 385 390 395 400 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 405 410 415 Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 420 425 430 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 435 440 445 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 450 455 460 Leu Ser Pro Gly Lys 465 <210> 553 <211> 462 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 553 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Arg Ser His Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala 65 70 75 80 Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn 85 90 95 Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 115 120 125 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 130 135 140 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 145 150 155 160 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 165 170 175 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 180 185 190 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 195 200 205 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 210 215 220 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 225 230 235 240 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 245 250 255 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 260 265 270 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 275 280 285 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 290 295 300 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 305 310 315 320 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 325 330 335 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 340 345 350 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 355 360 365 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 370 375 380 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 405 410 415 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 420 425 430 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 435 440 445 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 554 <211> 461 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 554 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Arg Ser His Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Val Thr Gly Val His Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp 65 70 75 80 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 85 90 95 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 115 120 125 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 130 135 140 Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu 145 150 155 160 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 165 170 175 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 180 185 190 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 195 200 205 Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro 210 215 220 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu 225 230 235 240 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 245 250 255 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 260 265 270 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln 275 280 285 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 290 295 300 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu 305 310 315 320 Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 325 330 335 Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 340 345 350 Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 355 360 365 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 370 375 380 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 385 390 395 400 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly 405 410 415 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 420 425 430 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 435 440 445 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 555 <211> 461 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 555 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Arg Ser His Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Val Ile Gly Asn Trp Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp 65 70 75 80 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 85 90 95 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 115 120 125 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 130 135 140 Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu 145 150 155 160 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 165 170 175 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 180 185 190 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 195 200 205 Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro 210 215 220 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu 225 230 235 240 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 245 250 255 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 260 265 270 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln 275 280 285 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 290 295 300 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu 305 310 315 320 Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 325 330 335 Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 340 345 350 Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 355 360 365 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 370 375 380 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 385 390 395 400 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly 405 410 415 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 420 425 430 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 435 440 445 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 556 <211> 461 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 556 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Arg Ser His Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Val Thr Thr His Gln Gly Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp 65 70 75 80 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 85 90 95 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 115 120 125 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 130 135 140 Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu 145 150 155 160 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 165 170 175 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 180 185 190 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 195 200 205 Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro 210 215 220 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu 225 230 235 240 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 245 250 255 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 260 265 270 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln 275 280 285 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 290 295 300 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu 305 310 315 320 Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 325 330 335 Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 340 345 350 Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 355 360 365 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 370 375 380 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 385 390 395 400 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly 405 410 415 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 420 425 430 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 435 440 445 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 557 <211> 465 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 557 Met Lys His Leu Trp Phe Phe Leu Leu Leu Val Ala Ala Pro Arg Trp 1 5 10 15 Val Leu Ser Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Arg Ser His Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Ala Thr Asn Arg Tyr Gly Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp 65 70 75 80 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 85 90 95 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 115 120 125 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Lys Thr Thr Ala Pro Ser Val Tyr 130 135 140 Pro Leu Ala Pro Val Cys Gly Asp Thr Thr Gly Ser Ser Val Thr Leu 145 150 155 160 Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Leu Thr Trp 165 170 175 Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 180 185 190 Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu Ser Ser Ser Val Thr Val Thr Ser Ser 195 200 205 Thr Trp Pro Ser Gln Ser Ile Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser 210 215 220 Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys Ile Glu Pro Arg Gly Pro Thr Ile Lys 225 230 235 240 Pro Cys Pro Pro Cys Lys Cys Pro Ala Pro Asn Leu Leu Gly Gly Pro 245 250 255 Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Ile Lys Asp Val Leu Met Ile Ser 260 265 270 Leu Ser Pro Ile Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Glu Asp Asp 275 280 285 Pro Asp Val Gln Ile Ser Trp Phe Val Asn Asn Val Glu Val His Thr 290 295 300 Ala Gln Thr Gln Thr His Arg Glu Asp Tyr Asn Ser Thr Leu Arg Val 305 310 315 320 Val Ser Ala Leu Pro Ile Gln His Gln Asp Trp Met Ser Gly Lys Glu 325 330 335 Phe Lys Cys Lys Val Asn Asn Lys Asp Leu Pro Ala Pro Ile Glu Arg 340 345 350 Thr Ile Ser Lys Pro Lys Gly Ser Val Arg Ala Pro Gln Val Tyr Val 355 360 365 Leu Pro Pro Pro Glu Glu Glu Met Thr Lys Lys Gln Val Thr Leu Thr 370 375 380 Cys Met Val Thr Asp Phe Met Pro Glu Asp Ile Tyr Val Glu Trp Thr 385 390 395 400 Asn Asn Gly Lys Thr Glu Leu Asn Tyr Lys Asn Thr Glu Pro Val Leu 405 410 415 Asp Ser Asp Gly Ser Tyr Phe Met Tyr Ser Lys Leu Arg Val Glu Lys 420 425 430 Lys Asn Trp Val Glu Arg Asn Ser Tyr Ser Cys Ser Val Val His Glu 435 440 445 Gly Leu His Asn His His Thr Thr Lys Ser Phe Ser Arg Thr Pro Gly 450 455 460 Lys 465 <210> 558 <211> 462 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 558 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Arg Ser His Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Asn Ile Asn Tyr Asp Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala 65 70 75 80 Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn 85 90 95 Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val 100 105 110 Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 115 120 125 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 130 135 140 Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala 145 150 155 160 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 165 170 175 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 180 185 190 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 195 200 205 Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys 210 215 220 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val 225 230 235 240 Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe 245 250 255 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 260 265 270 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 275 280 285 Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 290 295 300 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val 305 310 315 320 Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 325 330 335 Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 340 345 350 Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 355 360 365 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 370 375 380 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 385 390 395 400 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp 405 410 415 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 420 425 430 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 435 440 445 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 559 <211> 461 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 559 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Arg Ser His Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Val Ile Thr Pro Tyr Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp 65 70 75 80 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 85 90 95 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 115 120 125 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 130 135 140 Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu 145 150 155 160 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 165 170 175 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 180 185 190 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 195 200 205 Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro 210 215 220 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu 225 230 235 240 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 245 250 255 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 260 265 270 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln 275 280 285 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 290 295 300 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu 305 310 315 320 Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 325 330 335 Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 340 345 350 Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 355 360 365 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 370 375 380 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 385 390 395 400 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly 405 410 415 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 420 425 430 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 435 440 445 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 560 <211> 461 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 560 Met Ala Trp Val Trp Thr Leu Pro Phe Leu Met Ala Ala Ala Gln Ser 1 5 10 15 Val Gln Ala Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln 20 25 30 Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe 35 40 45 Arg Ser His Trp Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Trp Val Ser Val Ile Thr Pro Tyr Gly Asp Thr Tyr Tyr Ala Asp 65 70 75 80 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr 85 90 95 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Tyr Leu His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 115 120 125 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 130 135 140 Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu 145 150 155 160 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 165 170 175 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 180 185 190 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 195 200 205 Ser Asn Phe Gly Thr Gln Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro 210 215 220 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Glu 225 230 235 240 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu 245 250 255 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 260 265 270 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln 275 280 285 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 290 295 300 Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu 305 310 315 320 Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 325 330 335 Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 340 345 350 Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 355 360 365 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 370 375 380 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 385 390 395 400 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly 405 410 415 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 420 425 430 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 435 440 445 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 455 460 <210> 561 <211> 130 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 561 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val 20 25 30 Ala Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Ser Cys Ser Gly Asp Asn Ile Gly 35 40 45 Ser Phe Tyr Val His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val 50 55 60 Leu Val Ile Tyr Asp Asp Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg 65 70 75 80 Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly 85 90 95 Thr Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ser Trp Ala Gly 100 105 110 Ser Ser Gly Ser Tyr Val Phe Gly Gly Arg Thr Lys Leu Thr Val Leu 115 120 125 Gly Gln 130 <210> 562 <211> 237 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 562 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly 20 25 30 Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 35 40 45 Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 65 70 75 80 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser 100 105 110 Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Thr Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 145 150 155 160 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 165 170 175 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 180 185 190 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 195 200 205 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 210 215 220 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 235 <210> 563 <211> 234 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 563 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val 20 25 30 Ala Pro Gly Gln Thr Ala Arg Ile Ser Cys Ser Gly Asp Asn Ile Gly 35 40 45 Ser Phe Tyr Val His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val 50 55 60 Leu Val Ile Tyr Asp Asp Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg 65 70 75 80 Phe Ser Gly Ser Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly 85 90 95 Thr Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Thr Gly 100 105 110 Val Glu Pro Asp Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 115 120 125 Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 130 135 140 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 145 150 155 160 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 165 170 175 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 180 185 190 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 195 200 205 Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 210 215 220 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 <210> 564 <211> 237 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 564 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly 20 25 30 Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 35 40 45 Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 65 70 75 80 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser 100 105 110 Tyr Ala Gly Ser Tyr Leu Ser Glu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Thr Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 145 150 155 160 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 165 170 175 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 180 185 190 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 195 200 205 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 210 215 220 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 235 <210> 565 <211> 237 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 565 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly 20 25 30 Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 35 40 45 Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 65 70 75 80 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser 100 105 110 Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Thr Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 145 150 155 160 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 165 170 175 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 180 185 190 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 195 200 205 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 210 215 220 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 235 <210> 566 <211> 237 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 566 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly 20 25 30 Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 35 40 45 Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 65 70 75 80 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser 100 105 110 Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Thr Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 145 150 155 160 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 165 170 175 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 180 185 190 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 195 200 205 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 210 215 220 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 235 <210> 567 <211> 237 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 567 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly 20 25 30 Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 35 40 45 Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 65 70 75 80 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser 100 105 110 Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Thr Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 145 150 155 160 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 165 170 175 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 180 185 190 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 195 200 205 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 210 215 220 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 235 <210> 568 <211> 237 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 568 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly 20 25 30 Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 35 40 45 Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 65 70 75 80 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser 100 105 110 Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Thr Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 145 150 155 160 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 165 170 175 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 180 185 190 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 195 200 205 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 210 215 220 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 235 <210> 569 <211> 237 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 569 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly 20 25 30 Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 35 40 45 Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 65 70 75 80 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr 100 105 110 Tyr Asp Gly Pro Gly Leu Ser Glu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Thr Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 145 150 155 160 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 165 170 175 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 180 185 190 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 195 200 205 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 210 215 220 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 235 <210> 570 <211> 237 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 570 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly 20 25 30 Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 35 40 45 Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 65 70 75 80 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser 100 105 110 Tyr Gly Glu Ser Leu Thr Ser Tyr Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Thr Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 145 150 155 160 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 165 170 175 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 180 185 190 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 195 200 205 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 210 215 220 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 235 <210> 571 <211> 237 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 571 Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr 1 5 10 15 Gly Thr Arg Cys Asp Ile Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly 20 25 30 Ser Pro Gly Gln Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp 35 40 45 Val Gly Asp Ile Asn Asp Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys 50 55 60 Ala Pro Lys Leu Met Ile Tyr Asp Val Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val 65 70 75 80 Ser Asn Arg Phe Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Thr 100 105 110 Tyr Asp Gly Pro Gly Leu Ser Glu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Thr Val Leu Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Ser Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu 145 150 155 160 Ile Ser Asp Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp 165 170 175 Ser Ser Pro Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln 180 185 190 Ser Asn Asn Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu 195 200 205 Gln Trp Lys Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly 210 215 220 Ser Thr Val Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 225 230 235 <210> 572 <211> 1410 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 572 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaagcgt gcaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagtctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagcagc tacgtgatga actgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggagtgggt gtccttcatc agcggcgaca gcagcaacac ctactacgcc 240 gacagcgtga agggccggtt caccatcagc cgggacaaca gcaagaacac cctgtacctg 300 cagatgaaca gcctgcgggc cgaggacacc gccgtgtact actgcgcccg gaccttcatg 360 cacggccacc tgggcggagg actgagcatg gatttctggg gccagggcac cctggtcacc 420 gtctcctcag cttccaccaa gggcccatcc gtcttccccc tggcgccctg ctccaggagc 480 acctccgaga gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 540 acggtgtcgt ggaactcagg cgctctgacc agcggcgtgc acaccttccc agctgtccta 600 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgacag tgccctccag caacttcggc 660 acccagacct acacctgcaa cgtagatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaca 720 gttgagcgca aatgttgtgt cgagtgccca ccgtgcccag caccacctgt ggcaggaccg 780 tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 840 gtcacgtgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccccg aggtccagtt caactggtac 900 gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccac gggaggagca gttcaacagc 960 acgttccgtg tggtcagcgt cctcaccgtt gtgcaccagg actggctgaa cggcaaggag 1020 tacaagtgca aggtctccaa caaaggcctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1080 accaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggaggagatg 1140 accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctaccccag cgacatcgcc 1200 gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacacc tcccatgctg 1260 gactccgacg gctccttctt cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1320 caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1380 aagagcctct ccctgtctcc gggtaaatga 1410 <210> 573 <211> 1389 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 573 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaggtgt ccaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagagcgg cggagggctg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagaagc cactggctgt cctgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggaatgggt gtccaacatc aactacgacg gcagcagcac ctactacgcc 240 gacagcgtga agggccggtt caccatcagc cgggacaaca gcaagaacac cctgtacctg 300 cagatgaaca gcctgcgggc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag ggacacctac 360 ctgcacttcg actactgggg ccagggcacc ctggtcaccg tctcctcagc ttccaccaag 420 ggcccatccg tcttccccct ggcgccctgc tccaggagca cctccgagag cacagcggcc 480 ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc 540 gctctgacca gcggcgtgca caccttccca gctgtcctac agtcctcagg actctactcc 600 ctcagcagcg tggtgacagt gccctccagc aacttcggca cccagaccta cacctgcaac 660 gtagatcaca agcccagcaa caccaaggtg gacaagacag ttgagcgcaa atgttgtgtc 720 gagtgcccac cgtgcccagc accacctgtg gcaggaccgt cagtcttcct cttcccccca 780 aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg acccctgagg tcacgtgcgt ggtggtggac 840 gtgagccacg aagaccccga ggtccagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcat 900 aatgccaaga caaagccacg ggaggagcag ttcaacagca cgttccgtgt ggtcagcgtc 960 ctcaccgttg tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac 1020 aaaggcctcc cagcccccat cgagaaaacc atctccaaaa ccaaagggca gccccgagaa 1080 ccacaggtgt acaccctgcc cccatcccgg gaggagatga ccaagaacca ggtcagcctg 1140 acctgcctgg tcaaaggctt ctaccccagc gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg 1200 cagccggaga acaactacaa gaccacacct cccatgctgg actccgacgg ctccttcttc 1260 ctctacagca agctcaccgt ggacaagagc aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc 1320 tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg 1380 ggtaaatga 1389 <210> 574 <211> 1410 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 574 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaagcgt gcaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagtctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagcagc tacgtgatga actgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggagtgggt gtccttcatc agcggcgaca gcagcaacac ctactacgcc 240 gacagcgtga agggccggtt caccatcagc cgggacaaca gcaagaacac cctgtacctg 300 cagatgaaca gcctgcgggc cgaggacacc gccgtgtact actgcgcccg gaccttcatg 360 cacggccacc tgggcggagg actgagcatg gatttctggg gccagggcac cctggtcacc 420 gtctcctcag cttccaccaa gggcccatcc gtcttccccc tggcgccctg ctccaggagc 480 acctccgaga gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 540 acggtgtcgt ggaactcagg cgctctgacc agcggcgtgc acaccttccc agctgtccta 600 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgacag tgccctccag caacttcggc 660 acccagacct acacctgcaa cgtagatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaca 720 gttgagcgca aatgttgtgt cgagtgccca ccgtgcccag caccacctgt ggcaggaccg 780 tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 840 gtcacgtgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccccg aggtccagtt caactggtac 900 gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccac gggaggagca gttcaacagc 960 acgttccgtg tggtcagcgt cctcaccgtt gtgcaccagg actggctgaa cggcaaggag 1020 tacaagtgca aggtctccaa caaaggcctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1080 accaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggaggagatg 1140 accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctaccccag cgacatcgcc 1200 gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacacc tcccatgctg 1260 gactccgacg gctccttctt cctctacagc aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1320 caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1380 aagagcctct ccctgtctcc gggtaaatga 1410 <210> 575 <211> 1389 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 575 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaggtgt ccaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagagcgg cggagggctg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagaagc cactggctgt cctgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggaatgggt gtccaacatc aactacgacg gcagcagcac ctactacgcc 240 gacagcgtga agggccggtt caccatcagc cgggacaaca gcaagaacac cctgtacctg 300 cagatgaaca gcctgcgggc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag ggacacctac 360 ctgcacttcg actactgggg ccagggcacc ctggtcaccg tctcctcagc ttccaccaag 420 ggcccatccg tcttccccct ggcgccctgc tccaggagca cctccgagag cacagcggcc 480 ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc 540 gctctgacca gcggcgtgca caccttccca gctgtcctac agtcctcagg actctactcc 600 ctcagcagcg tggtgacagt gccctccagc aacttcggca cccagaccta cacctgcaac 660 gtagatcaca agcccagcaa caccaaggtg gacaagacag ttgagcgcaa atgttgtgtc 720 gagtgcccac cgtgcccagc accacctgtg gcaggaccgt cagtcttcct cttcccccca 780 aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg acccctgagg tcacgtgcgt ggtggtggac 840 gtgagccacg aagaccccga ggtccagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcat 900 aatgccaaga caaagccacg ggaggagcag ttcaacagca cgttccgtgt ggtcagcgtc 960 ctcaccgttg tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac 1020 aaaggcctcc cagcccccat cgagaaaacc atctccaaaa ccaaagggca gccccgagaa 1080 ccacaggtgt acaccctgcc cccatcccgg gaggagatga ccaagaacca ggtcagcctg 1140 acctgcctgg tcaaaggctt ctaccccaga gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg 1200 cagccggaga acaactacaa gaccacacct cccatgctgg actccgacgg ctccttcttc 1260 ctctacagca agctcaccgt ggacaagagc aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc 1320 tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg 1380 ggtaaatga 1389 <210> 576 <211> 1386 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 576 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaagtgt ccaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagagcgg cggagggctg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagaagc cactggctgt cctgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggaatgggt gtccgtgacc ggcgtgcacg gcgacaccta ctacgccgac 240 agcgtgaagg gccggttcac catcagccgg gacaacagca agaacaccct gtacctgcag 300 atgaacagcc tgcgggccga ggacaccgcc gtgtactact gcgccaggga cacctacctg 360 cacttcgact actggggcca gggcaccctg gtcaccgtct cctcagcttc caccaagggc 420 ccatccgtct tccccctggc gccctgctcc aggagcacct ccgagagcac agcggccctg 480 ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgct 540 ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccagct gtcctacagt cctcaggact ctactccctc 600 agcagcgtgg tgacagtgcc ctccagcaac ttcggcaccc agacctacac ctgcaacgta 660 gatcacaagc ccagcaacac caaggtggac aagacagttg agcgcaaatg ttgtgtcgag 720 tgcccaccgt gcccagcacc acctgtggca ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 780 cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca cgtgcgtggt ggtggacgtg 840 agccacgaag accccgaggt ccagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 900 gccaagacaa agccacggga ggagcagttc aacagcacgt tccgtgtggt cagcgtcctc 960 accgttgtgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1020 ggcctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaaacca aagggcagcc ccgagaacca 1080 caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1140 tgcctggtca aaggcttcta ccccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1200 ccggagaaca actacaagac cacacctccc atgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1260 tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1320 gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1380 aaatga 1386 <210> 577 <211> 1386 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 577 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaagtgt ccaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagagcgg cggagggctg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagaagc cactggctgt cctgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggaatgggt gtccgtgatc ggcaactggg gcgacaccta ctacgccgac 240 agcgtgaagg gccggttcac catcagccgg gacaacagca agaacaccct gtacctgcag 300 atgaacagcc tgcgggccga ggacaccgcc gtgtactact gcgccaggga cacctacctg 360 cacttcgact actggggcca gggcaccctg gtcaccgtct cctcagcttc caccaagggc 420 ccatccgtct tccccctggc gccctgctcc aggagcacct ccgagagcac agcggccctg 480 ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgct 540 ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccagct gtcctacagt cctcaggact ctactccctc 600 agcagcgtgg tgacagtgcc ctccagcaac ttcggcaccc agacctacac ctgcaacgta 660 gatcacaagc ccagcaacac caaggtggac aagacagttg agcgcaaatg ttgtgtcgag 720 tgcccaccgt gcccagcacc acctgtggca ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 780 cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca cgtgcgtggt ggtggacgtg 840 agccacgaag accccgaggt ccagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 900 gccaagacaa agccacggga ggagcagttc aacagcacgt tccgtgtggt cagcgtcctc 960 accgttgtgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1020 ggcctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaaacca aagggcagcc ccgagaacca 1080 caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1140 tgcctggtca aaggcttcta ccccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1200 ccggagaaca actacaagac cacacctccc atgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1260 tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1320 gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1380 aaatga 1386 <210> 578 <211> 1386 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 578 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaagtgt ccaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagagcgg cggagggctg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagaagc cactggctgt cctgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggaatgggt gtccgtgacc acccaccagg gctacaccta ctacgccgac 240 agcgtgaagg gccggttcac catcagccgg gacaacagca agaacaccct gtacctgcag 300 atgaacagcc tgcgggccga ggacaccgcc gtgtactact gcgccaggga cacctacctg 360 cacttcgact actggggcca gggcaccctg gtcaccgtct cctcagcttc caccaagggc 420 ccatccgtct tccccctggc gccctgctcc aggagcacct ccgagagcac agcggccctg 480 ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgct 540 ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccagct gtcctacagt cctcaggact ctactccctc 600 agcagcgtgg tgacagtgcc ctccagcaac ttcggcaccc agacctacac ctgcaacgta 660 gatcacaagc ccagcaacac caaggtggac aagacagttg agcgcaaatg ttgtgtcgag 720 tgcccaccgt gcccagcacc acctgtggca ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 780 cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca cgtgcgtggt ggtggacgtg 840 agccacgaag accccgaggt ccagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 900 gccaagacaa agccacggga ggagcagttc aacagcacgt tccgtgtggt cagcgtcctc 960 accgttgtgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1020 ggcctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaaacca aagggcagcc ccgagaacca 1080 caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1140 tgcctggtca aaggcttcta ccccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1200 ccggagaaca actacaagac cacacctccc atgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1260 tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1320 gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1380 aaatga 1386 <210> 579 <211> 1386 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 579 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaagtgt ccaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagagcgg cggagggctg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagaagc cactggctgt cctgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggaatgggt gtccgccacc aacagatacg gctacaccta ctacgccgac 240 agcgtgaagg gccggttcac catcagccgg gacaacagca agaacaccct gtacctgcag 300 atgaacagcc tgcgggccga ggacaccgcc gtgtactact gcgccaggga cacctacctg 360 cacttcgact actggggcca gggcaccctg gtcaccgtct cctcagcttc caccaagggc 420 ccatccgtct tccccctggc gccctgctcc aggagcacct ccgagagcac agcggccctg 480 ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgct 540 ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccagct gtcctacagt cctcaggact ctactccctc 600 agcagcgtgg tgacagtgcc ctccagcaac ttcggcaccc agacctacac ctgcaacgta 660 gatcacaagc ccagcaacac caaggtggac aagacagttg agcgcaaatg ttgtgtcgag 720 tgcccaccgt gcccagcacc acctgtggca ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 780 cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca cgtgcgtggt ggtggacgtg 840 agccacgaag accccgaggt ccagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 900 gccaagacaa agccacggga ggagcagttc aacagcacgt tccgtgtggt cagcgtcctc 960 accgttgtgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1020 ggcctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaaacca aagggcagcc ccgagaacca 1080 caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1140 tgcctggtca aaggcttcta ccccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1200 ccggagaaca actacaagac cacacctccc atgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1260 tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1320 gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1380 aaatga 1386 <210> 580 <211> 1389 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 580 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaggtgt ccaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagagcgg cggagggctg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagaagc cactggctgt cctgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggaatgggt gtccaacatc aactacgacg gcagcagcac ctactacgcc 240 gacagcgtga agggccggtt caccatcagc cgggacaaca gcaagaacac cctgtacctg 300 cagatgaaca gcctgcgggc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag ggacacctac 360 ctgcacttcg actactgggg ccagggcacc ctggtcaccg tctcctcagc ttccaccaag 420 ggcccatccg tcttccccct ggcgccctgc tccaggagca cctccgagag cacagcggcc 480 ctgggctgcc tggtcaagga ctacttcccc gaaccggtga cggtgtcgtg gaactcaggc 540 gctctgacca gcggcgtgca caccttccca gctgtcctac agtcctcagg actctactcc 600 ctcagcagcg tggtgacagt gccctccagc aacttcggca cccagaccta cacctgcaac 660 gtagatcaca agcccagcaa caccaaggtg gacaagacag ttgagcgcaa atgttgtgtc 720 gagtgcccac cgtgcccagc accacctgtg gcaggaccgt cagtcttcct cttcccccca 780 aaacccaagg acaccctcat gatctcccgg acccctgagg tcacgtgcgt ggtggtggac 840 gtgagccacg aagaccccga ggtccagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcat 900 aatgccaaga caaagccacg ggaggagcag ttcaacagca cgttccgtgt ggtcagcgtc 960 ctcaccgttg tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtctccaac 1020 aaaggcctcc cagcccccat cgagaaaacc atctccaaaa ccaaagggca gccccgagaa 1080 ccacaggtgt acaccctgcc cccatcccgg gaggagatga ccaagaacca ggtcagcctg 1140 acctgcctgg tcaaaggctt ctaccccagc gacatcgccg tggagtggga gagcaatggg 1200 cagccggaga acaactacaa gaccacacct cccatgctgg actccgacgg ctccttcttc 1260 ctctacagca agctcaccgt ggacaagagc aggtggcagc aggggaacgt cttctcatgc 1320 tccgtgatgc atgaggctct gcacaaccac tacacgcaga agagcctctc cctgtctccg 1380 ggtaaatga 1389 <210> 581 <211> 1386 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 581 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaagtgt ccaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagagcgg cggagggctg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagaagc cactggctgt cctgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggaatgggt gtccgtgatc accccctacg gcgacaccta ctacgccgac 240 agcgtgaagg gccggttcac catcagccgg gacaacagca agaacaccct gtacctgcag 300 atgaacagcc tgcgggccga ggacaccgcc gtgtactact gcgccaggga cacctacctg 360 cacttcgact actggggcca gggcaccctg gtcaccgtct cctcagcttc caccaagggc 420 ccatccgtct tccccctggc gccctgctcc aggagcacct ccgagagcac agcggccctg 480 ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgct 540 ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccagct gtcctacagt cctcaggact ctactccctc 600 agcagcgtgg tgacagtgcc ctccagcaac ttcggcaccc agacctacac ctgcaacgta 660 gatcacaagc ccagcaacac caaggtggac aagacagttg agcgcaaatg ttgtgtcgag 720 tgcccaccgt gcccagcacc acctgtggca ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 780 cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca cgtgcgtggt ggtggacgtg 840 agccacgaag accccgaggt ccagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 900 gccaagacaa agccacggga ggagcagttc aacagcacgt tccgtgtggt cagcgtcctc 960 accgttgtgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1020 ggcctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaaacca aagggcagcc ccgagaacca 1080 caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1140 tgcctggtca aaggcttcta ccccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1200 ccggagaaca actacaagac cacacctccc atgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1260 tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1320 gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1380 aaatga 1386 <210> 582 <211> 1386 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 582 atggcttggg tgtggacctt gccattcctg atggcagctg cccaaagtgt ccaggcccag 60 gtgcagctgg tcgagagcgg cggagggctg gtgcagcctg gcggcagcct gagactgagc 120 tgcgccgcca gcggcttcac cttcagaagc cactggctgt cctgggtgcg gcaggcccct 180 ggcaagggcc tggaatgggt gtccgtgatc accccctacg gcgacaccta ctacgccgac 240 agcgtgaagg gccggttcac catcagccgg gacaacagca agaacaccct gtacctgcag 300 atgaacagcc tgcgggccga ggacaccgcc gtgtactact gcgccaggga cacctacctg 360 cacttcgact actggggcca gggcaccctg gtcaccgtct cctcagcttc caccaagggc 420 ccatccgtct tccccctggc gccctgctcc aggagcacct ccgagagcac agcggccctg 480 ggctgcctgg tcaaggacta cttccccgaa ccggtgacgg tgtcgtggaa ctcaggcgct 540 ctgaccagcg gcgtgcacac cttcccagct gtcctacagt cctcaggact ctactccctc 600 agcagcgtgg tgacagtgcc ctccagcaac ttcggcaccc agacctacac ctgcaacgta 660 gatcacaagc ccagcaacac caaggtggac aagacagttg agcgcaaatg ttgtgtcgag 720 tgcccaccgt gcccagcacc acctgtggca ggaccgtcag tcttcctctt ccccccaaaa 780 cccaaggaca ccctcatgat ctcccggacc cctgaggtca cgtgcgtggt ggtggacgtg 840 agccacgaag accccgaggt ccagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcataat 900 gccaagacaa agccacggga ggagcagttc aacagcacgt tccgtgtggt cagcgtcctc 960 accgttgtgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt ctccaacaaa 1020 ggcctcccag cccccatcga gaaaaccatc tccaaaacca aagggcagcc ccgagaacca 1080 caggtgtaca ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc 1140 tgcctggtca aaggcttcta ccccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag 1200 ccggagaaca actacaagac cacacctccc atgctggact ccgacggctc cttcttcctc 1260 tacagcaagc tcaccgtgga caagagcagg tggcagcagg ggaacgtctt ctcatgctcc 1320 gtgatgcatg aggctctgca caaccactac acgcagaaga gcctctccct gtctccgggt 1380 aaatga 1386 <210> 583 <211> 393 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 583 atgaaaaaga cagctatcgc gattgcagtg gcactggctg gtttcgctac cgtagcgcag 60 gccgatatcg aactgaccca gccgccttca gtgagcgttg caccaggtca gaccgcgcgt 120 atctcgtgta gcggcgataa tattggttct ttttatgttc attggtacca gcagaaaccc 180 gggcaggcgc cagttcttgt gatttatgat gataataatc gtccctcagg catcccggaa 240 cgctttagcg gatccaacag cggcaacacc gcgaccctga ccattagcgg cactcaggcg 300 gaagacgaag cggattatta ttgcggttct tgggctggtt cttctggttc ttatgtgttt 360 ggcggccgca cgaagttaac cgttcttggc cag 393 <210> 584 <211> 714 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 584 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgccc tgacccagcc cgccagcgtg agcggcagcc ctggccagag catcaccatc 120 agctgcaccg gcaccagcag cgacgtgggc gacatcaacg acgtgagctg gtatcagcag 180 caccccggca aggcccccaa gctgatgatc tacgacgtga acaaccggcc cagcggcgtg 240 agcaaccggt tcagcggcag caagagcggc aacaccgcca gcctgaccat cagcggcctc 300 caggccgagg acgaggccga ctactactgc agcagctacg gcgagagcct gaccagctac 360 gtgtttggcg gcggaaccaa gcttaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 420 actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 480 ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 540 aaggcgggag tggagacaac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 600 agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 660 acgcatgaag ggagcaccgt ggaaaagaca gtggccccta cagaatgttc atag 714 <210> 585 <211> 705 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 585 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgagc tgacccagcc ccccagcgtg agcgtggccc ctggccagac cgcccggatc 120 agctgcagcg gcgacaacat cggcagcttc tacgtgcact ggtatcagca gaagcccggc 180 caggcccccg tgctggtgat ctacgacgac aacaaccggc ccagcggcat ccccgagcgg 240 ttcagcggca gcaacagcgg caacaccgcc accctgacca tcagcggcac ccaggccgag 300 gacgaggccg actactactg cgccagctgg accggcgtgg agcccgacta cgtgtttggc 360 ggcggaacaa agcttaccgt cctaggtcag cccaaggctg ccccctcggt cactctgttc 420 ccgccctcct ctgaggagct tcaagccaac aaggccacac tggtgtgtct cataagtgac 480 ttctacccgg gagccgtgac agtggcctgg aaggcagata gcagccccgt caaggcggga 540 gtggagacaa ccacaccctc caaacaaagc aacaacaagt acgcggccag cagctatctg 600 agcctgacgc ctgagcagtg gaagtcccac agaagctaca gctgccaggt cacgcatgaa 660 gggagcaccg tggaaaagac agtggcccct acagaatgtt catag 705 <210> 586 <211> 714 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 586 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgccc tgacccagcc cgccagcgtg agcggcagcc ctggccagag catcaccatc 120 agctgcaccg gcaccagcag cgacgtgggc gacatcaacg acgtgagctg gtatcagcag 180 caccccggca aggcccccaa gctgatgatc tacgacgtga acaaccggcc cagcggcgtg 240 agcaaccggt tcagcggcag caagagcggc aacaccgcca gcctgaccat cagcggcctc 300 caggccgagg acgaggccga ctactactgc cagagctacg ccggcagcta cctgagcgag 360 gtgttcggcg gagggaccaa gcttaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 420 actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 480 ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 540 aaggcgggag tggagacaac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 600 agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 660 acgcatgaag ggagcaccgt ggaaaagaca gtggccccta cagaatgttc atag 714 <210> 587 <211> 714 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 587 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgccc tgacccagcc cgccagcgtg agcggcagcc ctggccagag catcaccatc 120 agctgcaccg gcaccagcag cgacgtgggc gacatcaacg acgtgagctg gtatcagcag 180 caccccggca aggcccccaa gctgatgatc tacgacgtga acaaccggcc cagcggcgtg 240 agcaaccggt tcagcggcag caagagcggc aacaccgcca gcctgaccat cagcggcctc 300 caggccgagg acgaggccga ctactactgc agcagctacg gcgagagcct gaccagctac 360 gtgtttggcg gcggaaccaa gcttaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 420 actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 480 ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 540 aaggcgggag tggagacaac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 600 agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 660 acgcatgaag ggagcaccgt ggaaaagaca gtggccccta cagaatgttc atag 714 <210> 588 <211> 714 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 588 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgccc tgacccagcc cgccagcgtg agcggcagcc ctggccagag catcaccatc 120 agctgcaccg gcaccagcag cgacgtgggc gacatcaacg acgtgagctg gtatcagcag 180 caccccggca aggcccccaa gctgatgatc tacgacgtga acaaccggcc cagcggcgtg 240 agcaaccggt tcagcggcag caagagcggc aacaccgcca gcctgaccat cagcggcctc 300 caggccgagg acgaggccga ctactactgc agcagctacg gcgagagcct gaccagctac 360 gtgtttggcg gcggaaccaa gcttaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 420 actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 480 ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 540 aaggcgggag tggagacaac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 600 agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 660 acgcatgaag ggagcaccgt ggaaaagaca gtggccccta cagaatgttc atag 714 <210> 589 <211> 714 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 589 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgccc tgacccagcc cgccagcgtg agcggcagcc ctggccagag catcaccatc 120 agctgcaccg gcaccagcag cgacgtgggc gacatcaacg acgtgagctg gtatcagcag 180 caccccggca aggcccccaa gctgatgatc tacgacgtga acaaccggcc cagcggcgtg 240 agcaaccggt tcagcggcag caagagcggc aacaccgcca gcctgaccat cagcggcctc 300 caggccgagg acgaggccga ctactactgc agcagctacg gcgagagcct gaccagctac 360 gtgtttggcg gcggaaccaa gcttaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 420 actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 480 ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 540 aaggcgggag tggagacaac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 600 agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 660 acgcatgaag ggagcaccgt ggaaaagaca gtggccccta cagaatgttc atag 714 <210> 590 <211> 714 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 590 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgccc tgacccagcc cgccagcgtg agcggcagcc ctggccagag catcaccatc 120 agctgcaccg gcaccagcag cgacgtgggc gacatcaacg acgtgagctg gtatcagcag 180 caccccggca aggcccccaa gctgatgatc tacgacgtga acaaccggcc cagcggcgtg 240 agcaaccggt tcagcggcag caagagcggc aacaccgcca gcctgaccat cagcggcctc 300 caggccgagg acgaggccga ctactactgc agcagctacg gcgagagcct gaccagctac 360 gtgtttggcg gcggaaccaa gcttaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 420 actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 480 ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 540 aaggcgggag tggagacaac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 600 agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 660 acgcatgaag ggagcaccgt ggaaaagaca gtggccccta cagaatgttc atag 714 <210> 591 <211> 714 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 591 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgccc tgacccagcc cgccagcgtg agcggcagcc ctggccagag catcaccatc 120 agctgcaccg gcaccagcag cgacgtgggc gacatcaacg acgtgagctg gtatcagcag 180 caccccggca aggcccccaa gctgatgatc tacgacgtga acaaccggcc cagcggcgtg 240 agcaaccggt tcagcggcag caagagcggc aacaccgcca gcctgaccat cagcggcctc 300 caggccgagg acgaggccga ctactactgc agcacctacg acggccctgg cctgagcgag 360 gtgttcggcg gagggaccaa gcttaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 420 actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 480 ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 540 aaggcgggag tggagacaac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 600 agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 660 acgcatgaag ggagcaccgt ggaaaagaca gtggccccta cagaatgttc atag 714 <210> 592 <211> 714 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 592 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgccc tgacccagcc cgccagcgtg agcggcagcc ctggccagag catcaccatc 120 agctgcaccg gcaccagcag cgacgtgggc gacatcaacg acgtgagctg gtatcagcag 180 caccccggca aggcccccaa gctgatgatc tacgacgtga acaaccggcc cagcggcgtg 240 agcaaccggt tcagcggcag caagagcggc aacaccgcca gcctgaccat cagcggcctc 300 caggccgagg acgaggccga ctactactgc agcacctacg acggccctgg cctgagcgag 360 gtgttcggcg gagggaccaa gcttaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 420 actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 480 ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 540 aaggcgggag tggagacaac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 600 agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 660 acgcatgaag ggagcaccgt ggaaaagaca gtggccccta cagaatgttc atag 714 <210> 593 <211> 714 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 593 atgagtgtgc tcactcaggt cctggcgttg ctgctgctgt ggcttacagg tacgcgttgc 60 gacatcgccc tgacccagcc cgccagcgtg agcggcagcc ctggccagag catcaccatc 120 agctgcaccg gcaccagcag cgacgtgggc gacatcaacg acgtgagctg gtatcagcag 180 caccccggca aggcccccaa gctgatgatc tacgacgtga acaaccggcc cagcggcgtg 240 agcaaccggt tcagcggcag caagagcggc aacaccgcca gcctgaccat cagcggcctc 300 caggccgagg acgaggccga ctactactgc agcacctacg acggccctgg cctgagcgag 360 gtgttcggcg gagggaccaa gcttaccgtc ctaggtcagc ccaaggctgc cccctcggtc 420 actctgttcc cgccctcctc tgaggagctt caagccaaca aggccacact ggtgtgtctc 480 ataagtgact tctacccggg agccgtgaca gtggcctgga aggcagatag cagccccgtc 540 aaggcgggag tggagacaac cacaccctcc aaacaaagca acaacaagta cgcggccagc 600 agctatctga gcctgacgcc tgagcagtgg aagtcccaca gaagctacag ctgccaggtc 660 acgcatgaag ggagcaccgt ggaaaagaca gtggccccta cagaatgttc atag 714 <210> 594 <211> 213 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 594 Met Gln Leu Pro Leu Ala Leu Cys Leu Val Cys Leu Leu Val His Thr 1 5 10 15 Ala Phe Arg Val Val Glu Gly Gln Gly Trp Gln Ala Phe Lys Asn Asp 20 25 30 Ala Thr Glu Ile Ile Pro Glu Leu Gly Glu Tyr Pro Glu Pro Pro Pro 35 40 45 Glu Leu Glu Asn Asn Lys Thr Met Asn Arg Ala Glu Asn Gly Gly Arg 50 55 60 Pro Pro His His Pro Phe Glu Thr Lys Asp Val Ser Glu Tyr Ser Cys 65 70 75 80 Arg Glu Leu His Phe Thr Arg Tyr Val Thr Asp Gly Pro Cys Arg Ser 85 90 95 Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu Val Cys Ser Gly Gln Cys Gly Pro Ala 100 105 110 Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg Pro Ser 115 120 125 Gly Pro Asp Phe Arg Cys Ile Pro Asp Arg Tyr Arg Ala Gln Arg Val 130 135 140 Gln Leu Leu Cys Pro Gly Gly Glu Ala Pro Arg Ala Arg Lys Val Arg 145 150 155 160 Leu Val Ala Ser Cys Lys Cys Lys Arg Leu Thr Arg Phe His Asn Gln 165 170 175 Ser Glu Leu Lys Asp Phe Gly Thr Glu Ala Ala Arg Pro Gln Lys Gly 180 185 190 Arg Lys Pro Arg Pro Arg Ala Arg Ser Ala Lys Ala Asn Gln Ala Glu 195 200 205 Leu Glu Asn Ala Tyr 210 <210> 595 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 595 Ala Arg Leu Leu Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg 1 5 10 <210> 596 <211> 15 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 596 Arg Leu Val Ala Ser Cys Lys Cys Lys Arg Leu Thr Arg Phe His 1 5 10 15 <210> 597 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 597 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 1 5 10 <210> 598 <211> 19 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 598 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly <210> 599 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 599 taaattatca taaagtccta a 21 <210> 600 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 600 aggactttat gataatttat t 21 <210> 601 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 601 atagtggtta aataactcca g 21 <210> 602 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 602 ggagttattt aaccactatt t 21 <210> 603 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 603 taaattctcg tgatgtgcca t 21 <210> 604 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 604 ggcacatcac gagaatttat t 21 <210> 605 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 605 tttcttatag cacagctggt t 21 <210> 606 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 606 ccagctgtgc tataagaaat t 21 <210> 607 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 607 tagacctttc catccacgct g 21 <210> 608 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 608 gcgtggatgg aaaggtctat t 21 <210> 609 <211> 29 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 609 atgcagctcc cactggccct gtgtcttgt 29 <210> 610 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> siRNA <400> 610 aatcaggccg agctggagaa cgcctactag 30 <210> 611 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> aa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 611 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Pro Phe Ser Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Asp Ser Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Arg Cys Tyr Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 612 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 612 Gln Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Gly Ser Gly Arg Thr Phe Ser Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Leu Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ala Ser 50 55 60 Asn Arg Gly Tyr Leu His Met Asn Asn Leu Thr Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 613 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 613 Ala Val Gln Leu Val Asp Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Leu Thr Gly Gly Ala Phe Thr Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Thr Pro Gly Arg Glu Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Asn Met Val Tyr Leu Arg Met Asn Ser Leu Ile Pro Glu Asp Ala Ala 65 70 75 80 Val Tyr Ser Cys Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Leu Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 614 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 614 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Glu Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Glu Ser Pro Phe Arg Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Thr Ser Gly Gln Glu Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys 50 55 60 Asn Thr Val Trp Leu His Gly Ser Thr Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 615 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 615 Ala Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Gly Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ala Cys Ala Ala Ser Glu Arg Ile Phe Asp Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Tyr Arg Gln Gly Pro Gly Asn Glu Arg Glu Leu Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Met Asp Tyr Thr Lys 50 55 60 Gln Thr Val Tyr Leu His Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Gly 65 70 75 80 Leu Tyr Tyr Cys Lys Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 616 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 616 Asp Val Lys Phe Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asp Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Glu Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Ser Glu Lys Asp Lys 50 55 60 Asn Ser Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Leu Tyr Ile Cys Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Arg Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 617 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 617 Gln Val Arg Leu Ala Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Ser Thr Tyr Thr Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Tyr Arg Gln Tyr Pro Gly Lys Gln Arg Ala Leu Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ala Arg Asp Ser Thr Lys 50 55 60 Asp Thr Phe Cys Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Tyr Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 618 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 618 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ser Asp Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Pro Arg Glu Gly Val 35 40 45 Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Thr Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Asn Thr Val His Leu Leu Met Asn Arg Val Asn Ala Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Leu Tyr Tyr Cys Ala Val Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Arg Gly Thr 85 90 95 Arg Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 619 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 619 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gly Asp Ile Ser Thr Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Tyr Arg Gln Val Pro Gly Lys Leu Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Gly Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Arg Ala Ile Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Asn Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Pro 100 <210> 620 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 620 Gln Val Pro Val Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Phe Cys Ala Val Pro Ser Phe Thr Ser Thr Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asn Ala Thr Lys 50 55 60 Asn Thr Leu Thr Leu Arg Met Asp Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 621 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 621 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Phe Cys Thr Val Ser Gly Gly Thr Ala Ser Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Glu Lys Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ala Arg Glu Asn Ala Gly 50 55 60 Asn Met Val Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Asp Asp Thr Ala 65 70 75 80 Leu Tyr Thr Cys Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Arg Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 622 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 622 Ala Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Ser Val Gln Pro Gly Asp 1 5 10 15 Ser Gln Thr Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Asn Ser Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Val Phe Leu 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ser Ala Lys 50 55 60 Asn Met Met Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Gln Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 623 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 623 Ala Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Leu Thr Ser Ser Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Thr Pro Trp Gln Glu Arg Asp Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Tyr Lys 50 55 60 Asp Thr Val Leu Leu Glu Met Asn Phe Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Ile Tyr Tyr Cys Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 624 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 624 Ala Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Ala 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Thr Ser Thr Arg Thr Leu Asp Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Arg Asp Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Ser Ala Glu 50 55 60 Asn Thr Val Ala Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Arg Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 625 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 625 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Val Ser Arg Leu Thr Ala His Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Ala Val 35 40 45 Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Tyr Ala Gly 50 55 60 Asn Thr Ala Phe Leu Gln Met Asp Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Gly 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 626 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 626 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Glu Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Arg Asn Phe Val Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Arg Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Gly Lys 50 55 60 Asn Thr Ala Tyr Leu Arg Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Asp Tyr Tyr Cys Ala Val Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Gly Ser Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 627 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 627 Ala Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Val Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Val Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Ser Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 628 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 628 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Cys Val Ser Ser Gly Cys Thr Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Ala Glu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Lys Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Lys Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Met Tyr Tyr Cys Gln Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 629 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 629 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Leu Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Thr Leu Ser Cys Val Phe Ser Gly Ser Thr Phe Ser Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Val Arg His Thr Pro Gly Lys Ala Glu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Asn Thr Leu Tyr Leu Glu Met Asn Ser Leu Ser Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Met Tyr Tyr Cys Gly Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Ser Lys Gly Ile 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 630 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 630 Ala Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Asn Thr Val Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Ala Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 631 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 631 Asp Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Asp Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Leu Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Asn Met Leu Tyr Leu His Leu Asn Asn Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Val Tyr Tyr Cys Arg Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 632 <211> 102 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (31)..(35) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (50)..(54) <223> Xaa is any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> CDR <220> <221> misc_feature <222> (87)..(91) <223> Xaa is any amino acid <400> 632 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Cys Val Ser Ser Gly Cys Thr Xaa Xaa 20 25 30 Xaa Xaa Xaa Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Ala Glu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Phe Lys Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys 50 55 60 Lys Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Pro Glu Asp Thr Ala 65 70 75 80 Met Tyr Tyr Cys Gln Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Gly Gln Gly Thr 85 90 95 Gln Val Thr Val Ser Ser 100 <210> 633 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 633 Gln Val Gln Arg Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ser Ser 20 25 30 <210> 634 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 634 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Ser Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 635 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 635 Gln Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Thr Gly Arg Ala Phe Gly 20 25 30 <210> 636 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 636 Ala Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Gly Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Arg Asp Phe Val 20 25 30 <210> 637 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 637 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Val Leu Gly Arg Thr Ala Gly 20 25 30 <210> 638 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 638 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Trp Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Glu Thr Ile Leu Ser 20 25 30 <210> 639 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 639 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Thr Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Asn Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Asn Thr Phe Asn 20 25 30 <210> 640 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 640 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Gln Leu Ser Cys Ser Ala Pro Gly Phe Thr Leu Asp 20 25 30 <210> 641 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 641 Ala Gln Glu Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Asn 20 25 30 <210> 642 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 642 Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ala Ala Ser Gly 20 <210> 643 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 643 Val Asp Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp Ser Leu Lys Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ala Leu Thr Gly 20 <210> 644 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 644 Val Asp Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp Ser Leu Arg Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ala Ala Ser Gly 20 <210> 645 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 645 Val Asp Ser Gly Gly Gly Leu Val Glu Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu 1 5 10 15 Ser Cys Gln Val Ser Glu 20 <210> 646 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 646 Gln Asp Ser Gly Gly Gly Ser Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Lys Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ala Ala Ser Gly 20 <210> 647 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 647 Val Gln Ser Gly Gly Arg Leu Val Gln Ala Gly Asp Ser Leu Arg Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ala Ala Ser Glu 20 <210> 648 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 648 Val Glu Ser Gly Gly Thr Leu Val Gln Ser Gly Asp Ser Leu Lys Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ala Ser Ser Thr 20 <210> 649 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 649 Met Glu Ser Gly Gly Asp Ser Val Gln Ser Gly Gly Ser Leu Thr Leu 1 5 10 15 Ser Cys Val Ala Ser Gly 20 <210> 650 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW1 sequence <400> 650 Gln Ala Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ser Ala Ser Val 20 <210> 651 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW2 sequence <400> 651 Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val Ala 1 5 10 <210> 652 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW2 sequence <400> 652 Trp Phe Arg Gln Thr Pro Gly Arg Glu Arg Glu Phe Val Ala 1 5 10 <210> 653 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW2 sequence <400> 653 Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Met Val Ala 1 5 10 <210> 654 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW2 sequence <400> 654 Trp Tyr Arg Gln Gly Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val Ala 1 5 10 <210> 655 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW2 sequence <400> 655 Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly Val Ser 1 5 10 <210> 656 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW2 sequence <400> 656 Trp Phe Arg Glu Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly Ile Ser 1 5 10 <210> 657 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW2 sequence <400> 657 Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Asp Leu Val Ala 1 5 10 <210> 658 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW2 sequence <400> 658 Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Glu Val Ser 1 5 10 <210> 659 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW2 sequence <400> 659 Trp Phe Arg Gln Pro Pro Gly Lys Val Arg Glu Phe Val Gly 1 5 10 <210> 660 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 660 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Arg Cys Tyr Phe 20 25 30 <210> 661 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 661 Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asn Asn Lys Asn Thr Gly Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 662 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 662 Arg Phe Thr Val Ala Arg Asn Asn Ala Lys Asn Thr Val Asn Leu Glu 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 663 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 663 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ile Ala Lys Asn Thr Val Asp Leu Leu 1 5 10 15 Met Asn Asn Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 664 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 664 Arg Leu Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Val Asp Thr Met Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 665 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 665 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asp Asn Val Lys Pro Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 666 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 666 Arg Phe Thr Ile Ser Lys Asp Ser Gly Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Thr Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr 20 25 30 <210> 667 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 667 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ser Ala Lys Asn Met Met Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Asn Leu Lys Pro Gln Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 668 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 668 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Asp Lys Ser Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Leu Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 669 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW3 sequence <400> 669 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Tyr Ala Gly Asn Thr Ala Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Gly Val Tyr Tyr Cys Ala Thr 20 25 30 <210> 670 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW4 sequence <400> 670 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 671 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW4 sequence <400> 671 Trp Gly Lys Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 672 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW4 sequence <400> 672 Arg Gly Gln Gly Thr Arg Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 673 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KERE-class Nanobody FW4 sequence <400> 673 Trp Gly Leu Gly Thr Gln Val Thr Ile Ser Ser 1 5 10 <210> 674 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW1 sequence <400> 674 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 675 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW1 sequence <400> 675 Glu Val His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Phe Gly Phe Ile Phe Lys 20 25 30 <210> 676 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW1 sequence <400> 676 Gln Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 677 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW1 sequence <400> 677 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Cys Val Ser Ser Gly Cys Thr 20 25 30 <210> 678 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW1 sequence <400> 678 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Leu Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Thr Leu Ser Cys Val Phe Ser Gly Ser Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 679 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW1 sequence <400> 679 Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ala Ala Ser Gly 20 <210> 680 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW1 sequence <400> 680 Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu 1 5 10 15 Ser Cys Val Ala Ser Gly 20 <210> 681 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW1 sequence <400> 681 Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Leu Pro Gly Gly Ser Leu Thr Leu 1 5 10 15 Ser Cys Val Phe Ser Gly 20 <210> 682 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW2 sequence <400> 682 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Val Leu Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 683 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW2 sequence <400> 683 Trp Val Arg Arg Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 684 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW2 sequence <400> 684 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Met Gly Leu Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 685 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW2 sequence <400> 685 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Pro Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 686 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW2 sequence <400> 686 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Asp Gln Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 687 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW2 sequence <400> 687 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Ala Glu Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 688 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW2 sequence <400> 688 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 1 5 10 <210> 689 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW2 sequence <400> 689 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Ala Thr Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 690 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW3 sequence <400> 690 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Lys 20 25 30 <210> 691 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW3 sequence <400> 691 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asp Ser Leu Ile Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 692 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW3 sequence <400> 692 Arg Phe Thr Ser Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ser Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Asp Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 693 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW3 sequence <400> 693 Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Gly Pro Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Gln Arg 20 25 30 <210> 694 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW3 sequence <400> 694 Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Arg Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 695 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW3 sequence <400> 695 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asp Asp Leu Gln Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Gly Arg 20 25 30 <210> 696 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW4 sequence <400> 696 Gly Ser Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 697 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW4 sequence <400> 697 Leu Arg Gly Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 698 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW4 sequence <400> 698 Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 699 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW4 sequence <400> 699 Arg Ser Arg Gly Ile Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 700 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW4 sequence <400> 700 Trp Gly Lys Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 701 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> GLEW-class Nanobody FW4 sequence <400> 701 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 702 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 702 Ala Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 703 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 703 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Met Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asp Phe Gly 20 25 30 <210> 704 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 704 Glu Val His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Phe Gly Phe Ile Phe Lys 20 25 30 <210> 705 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 705 Gln Val Gln Leu Ala Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Arg Thr Ile Val Ser 20 25 30 <210> 706 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 706 Gln Glu His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Asp Ile Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Glu Arg Ile Phe Ser 20 25 30 <210> 707 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 707 Gln Val Lys Leu Glu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 708 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 708 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Cys Val Ser Ser Gly Cys Thr 20 25 30 <210> 709 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 709 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ala Leu Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Thr Leu Ser Cys Val Phe Ser Gly Ser Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 710 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 710 Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Ser Leu Arg Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ala Ala Ser Gly 20 <210> 711 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW1 sequence <400> 711 Ala Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu 1 5 10 15 Ser Cys Ala Ala Ser Arg 20 <210> 712 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 712 Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val Ala 1 5 10 <210> 713 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 713 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Val Leu Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 714 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 714 Trp Val Arg Arg Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 715 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 715 Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Gly Val Ser 1 5 10 <210> 716 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 716 Trp Val Arg Gln Tyr Pro Gly Lys Glu Pro Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 717 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 717 Trp Phe Arg Gln Pro Pro Gly Lys Glu His Glu Phe Val Ala 1 5 10 <210> 718 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 718 Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Thr Glu Leu Val Ala 1 5 10 <210> 719 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 719 Trp Leu Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Ser 1 5 10 <210> 720 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 720 Trp Leu Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly 1 5 10 <210> 721 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW2 sequence <400> 721 Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Ala Glu Glu Phe Val Ser 1 5 10 <210> 722 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW3 sequence <400> 722 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 723 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW3 sequence <400> 723 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asp Ser Leu Ile Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Arg 20 25 30 <210> 724 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW3 sequence <400> 724 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Glu Met Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Gly Val Tyr Trp Cys Gly Ala 20 25 30 <210> 725 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW3 sequence <400> 725 Arg Phe Thr Ile Ser Ser Asp Ser Asn Arg Asn Met Ile Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Asn Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 726 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW3 sequence <400> 726 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Met Leu Tyr Leu His 1 5 10 15 Leu Asn Asn Leu Lys Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Arg Arg 20 25 30 <210> 727 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW3 sequence <400> 727 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Thr Val Tyr Leu Arg 1 5 10 15 Leu Asn Ser Leu Asn Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Ser Cys Asn Leu 20 25 30 <210> 728 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW3 sequence <400> 728 Arg Phe Lys Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Thr Leu Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Gly Pro Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Gln Arg 20 25 30 <210> 729 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW3 sequence <400> 729 Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Gly Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Arg 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Val 20 25 30 <210> 730 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW4 sequence <400> 730 Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 731 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW4 sequence <400> 731 Leu Arg Gly Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 732 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW4 sequence <400> 732 Gly Asn Lys Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 733 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW4 sequence <400> 733 Ser Ser Pro Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 734 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW4 sequence <400> 734 Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 735 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P,R,S 103-class Nanobody FW4 sequence <400> 735 Arg Ser Arg Gly Ile Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 736 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR1 sequence <400> 736 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Ser 20 25 30 <210> 737 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR1 sequence <400> 737 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Thr Gly Arg Thr Ser Ser 20 25 30 <210> 738 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR1 sequence <400> 738 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Thr Ser Gly Phe Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 739 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR1 sequence <400> 739 Lys Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 740 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR1 sequence <400> 740 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Thr Gly Arg Thr Ser Ser 20 25 30 <210> 741 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR1 sequence <400> 741 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Arg Thr Leu Arg 20 25 30 <210> 742 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR1 sequence <400> 742 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Thr Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser 20 25 30 <210> 743 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR1 sequence <400> 743 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Asn 20 25 30 <210> 744 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR1 sequence <400> 744 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Thr Gly Arg Thr Ser Ser 20 25 30 <210> 745 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 745 Asp Asn Val Met Gly 1 5 <210> 746 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 746 Ile Tyr Asn Met Asp 1 5 <210> 747 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 747 Arg Phe Asp Met Ser 1 5 <210> 748 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 748 Ser Tyr Phe Met Gly 1 5 <210> 749 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 749 Ile Tyr Asn Met Asp 1 5 <210> 750 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 750 Arg Tyr Val Thr Gly 1 5 <210> 751 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 751 Ser Phe Val Ile Gly 1 5 <210> 752 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 752 Gln Tyr Thr Ile Thr 1 5 <210> 753 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 753 Ile Tyr Asn Met Asp 1 5 <210> 754 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR2 sequence <400> 754 Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val Ala 1 5 10 <210> 755 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR2 sequence <400> 755 Trp Phe Arg Gln Thr Pro Gly Lys Glu Arg Glu Leu Ile Ala 1 5 10 <210> 756 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR2 sequence <400> 756 Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Phe Ile Ala 1 5 10 <210> 757 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR2 sequence <400> 757 Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Val Val Ala 1 5 10 <210> 758 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR2 sequence <400> 758 Trp Phe Leu Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Leu Ile Ala 1 5 10 <210> 759 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR2 sequence <400> 759 Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Val Val Ala 1 5 10 <210> 760 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR2 sequence <400> 760 Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Val Val Ala 1 5 10 <210> 761 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR2 sequence <400> 761 Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val Ala 1 5 10 <210> 762 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR2 sequence <400> 762 Trp Phe Arg Gln Gly Ser Gly Lys Gly Arg Glu Leu Ile Ala 1 5 10 <210> 763 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 763 Thr Ile Trp Ser Ser Gly His Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 764 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 764 Arg Leu Trp Trp Arg Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 765 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 765 Thr Ile Phe Ser Gly Gly Asp Thr Asp Tyr Ile Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 766 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 766 Thr Ile Arg Trp Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Glu Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 767 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 767 Arg Ile Trp Trp Arg Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 768 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 768 Ser Ile Ser Trp Ser Gly Glu Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 769 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 769 Ser Ile Thr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Glu Asp Ser Gly Lys Gly 1 5 10 15 <210> 770 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 770 Ala Val Ser Trp Ser Gly Ser Ser Glu Ser Val Ser Asn Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 771 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 771 Arg Ile Trp Trp Arg Ser Gly Glu Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 772 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR3 sequence <400> 772 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Leu 20 25 30 <210> 773 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR3 sequence <400> 773 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ser Val Tyr Ile Cys Thr Ala 20 25 30 <210> 774 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR3 sequence <400> 774 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Cys Pro 20 25 30 <210> 775 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR3 sequence <400> 775 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 776 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR3 sequence <400> 776 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Gly Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Gly Val Tyr His Cys Thr Ala 20 25 30 <210> 777 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR3 sequence <400> 777 Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ala Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Asn Leu Glu Asp Thr Gly Val Tyr Tyr Cys Ala Glu 20 25 30 <210> 778 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR3 sequence <400> 778 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Arg Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 779 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR3 sequence <400> 779 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Ala 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 780 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR3 sequence <400> 780 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gln 1 5 10 15 Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Asn Val Tyr His Cys Ala Ala 20 25 30 <210> 781 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 781 Gly Thr Ile Val Thr Gly Thr Trp Arg Ser Asp Tyr 1 5 10 <210> 782 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 782 Gly Asp Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Tyr 1 5 10 <210> 783 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 783 Leu Gly Ile Glu Tyr Ala 1 5 <210> 784 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 784 Ala Lys Gly Ile Gly Val Tyr Gly Tyr 1 5 <210> 785 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 785 Gly Val Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Tyr 1 5 10 <210> 786 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 786 Ala Glu Leu Pro Gly Thr Tyr Asp Tyr 1 5 <210> 787 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 787 Ala Glu Pro Ala Gly Val Tyr Asp Val 1 5 <210> 788 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 788 Asp Arg Arg Gly Leu Ala Ser Thr Arg Ala Ala Asp Tyr Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 789 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR sequence <400> 789 Gly Asp Thr Gly Gly Ala Ser Tyr Gly Tyr 1 5 10 <210> 790 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR4 sequence <400> 790 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 791 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR4 sequence <400> 791 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 792 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR4 sequence <400> 792 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 793 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR4 sequence <400> 793 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 794 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR4 sequence <400> 794 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 795 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR4 sequence <400> 795 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 796 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR4 sequence <400> 796 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 797 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR4 sequence <400> 797 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 798 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> FR4 sequence <400> 798 Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 1 5 10 <210> 799 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Nanobody <400> 799 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Ser Asp Asn 20 25 30 Val Met Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val 35 40 45 Ala Thr Ile Trp Ser Ser Gly His Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn 85 90 95 Leu Gly Thr Ile Val Thr Gly Thr Trp Arg Ser Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 800 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Nanobody <400> 800 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Thr Gly Arg Thr Ser Ser Ile Tyr 20 25 30 Asn Met Asp Trp Phe Arg Gln Thr Pro Gly Lys Glu Arg Glu Leu Ile 35 40 45 Ala Arg Leu Trp Trp Arg Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ser Val Tyr Ile Cys 85 90 95 Thr Ala Gly Asp Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 801 <211> 114 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Nanobody <400> 801 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Thr Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Asp Met Ser Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Phe Ile 35 40 45 Ala Thr Ile Phe Ser Gly Gly Asp Thr Asp Tyr Ile Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Cys 85 90 95 Pro Leu Gly Ile Glu Tyr Ala Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser <210> 802 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Nanobody <400> 802 Lys Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Phe Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Val Val 35 40 45 Ala Thr Ile Arg Trp Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Glu Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ala Ala Lys Gly Ile Gly Val Tyr Gly Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Gln Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 803 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Nanobody <400> 803 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Thr Gly Arg Thr Ser Ser Ile Tyr 20 25 30 Asn Met Asp Trp Phe Leu Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Leu Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Trp Trp Arg Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Gly Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Gly Val Tyr His Cys 85 90 95 Thr Ala Gly Val Thr Gly Gly Ala Ala Tyr Gly Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 804 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Nanobody <400> 804 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Arg Thr Leu Arg Arg Tyr 20 25 30 Val Thr Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Val Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Trp Ser Gly Glu Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Ala Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ala Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Asn Leu Glu Asp Thr Gly Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Glu Ala Glu Leu Pro Gly Thr Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Gln Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 805 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Nanobody <400> 805 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Thr Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Val Ile Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Val Val 35 40 45 Ala Ser Ile Thr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Glu Asp Ser Gly Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Arg Val Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Ala Ala Glu Pro Ala Gly Val Tyr Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Gln 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 806 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Nanobody <400> 806 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Phe Asn Gln Tyr 20 25 30 Thr Ile Thr Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Phe Val 35 40 45 Ala Ala Val Ser Trp Ser Gly Ser Ser Glu Ser Val Ser Asn Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Ala Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ala Asp Arg Arg Gly Leu Ala Ser Thr Arg Ala Ala Asp Tyr Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 807 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Nanobody <400> 807 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Asp 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Thr Gly Arg Thr Ser Ser Ile Tyr 20 25 30 Asn Met Asp Trp Phe Arg Gln Gly Ser Gly Lys Gly Arg Glu Leu Ile 35 40 45 Ala Arg Ile Trp Trp Arg Ser Gly Glu Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Asn Val Tyr His Cys 85 90 95 Ala Ala Gly Asp Thr Gly Gly Ala Ser Tyr Gly Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Gln Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 808 <211> 213 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 808 Met Gln Leu Pro Leu Ala Leu Cys Leu Val Cys Leu Leu Val His Thr 1 5 10 15 Ala Phe Arg Val Val Glu Gly Gln Gly Trp Gln Ala Phe Lys Asn Asp 20 25 30 Ala Thr Glu Ile Ile Pro Glu Leu Gly Glu Tyr Pro Glu Pro Pro Pro 35 40 45 Glu Leu Glu Asn Asn Lys Thr Met Asn Arg Ala Glu Asn Gly Gly Arg 50 55 60 Pro Pro His His Pro Phe Glu Thr Lys Asp Val Ser Glu Tyr Ser Cys 65 70 75 80 Arg Glu Leu His Phe Thr Arg Tyr Val Thr Asp Gly Pro Cys Arg Ser 85 90 95 Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu Val Cys Ser Gly Gln Cys Gly Pro Ala 100 105 110 Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg Pro Ser 115 120 125 Gly Pro Asp Phe Arg Cys Ile Pro Asp Arg Tyr Arg Ala Gln Thr Val 130 135 140 Gln Leu Leu Cys Pro Gly Gly Glu Ala Pro Arg Ala Arg Lys Val Arg 145 150 155 160 Leu Val Ala Ser Cys Lys Cys Lys Arg Leu Thr Arg Phe His Asn Gln 165 170 175 Ser Glu Leu Lys Asp Phe Gly Thr Glu Ala Ala Arg Pro Gln Lys Gly 180 185 190 Arg Lys Pro Arg Pro Arg Ala Arg Ser Ala Lys Ala Asn Gln Ala Glu 195 200 205 Leu Glu Asn Ala Tyr 210 <210> 809 <211> 213 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Recombinant sclerostin <400> 809 Met Pro Leu Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu Trp Ala Gly Ala Leu Ala 1 5 10 15 His His His His His His His Gln Gly Trp Gln Ala Phe Lys Asn Asp 20 25 30 Ala Thr Glu Ile Ile Pro Glu Leu Gly Glu Tyr Pro Glu Pro Pro Pro 35 40 45 Glu Leu Glu Asn Asn Lys Thr Met Asn Arg Ala Glu Asn Gly Gly Arg 50 55 60 Pro Pro His His Pro Phe Glu Thr Lys Asp Val Ser Glu Tyr Ser Cys 65 70 75 80 Arg Glu Leu His Phe Thr Arg Tyr Val Thr Asp Gly Pro Cys Arg Ser 85 90 95 Ala Lys Pro Val Thr Glu Leu Val Cys Ser Gly Gln Cys Gly Pro Ala 100 105 110 Arg Leu Leu Pro Asn Ala Ile Gly Arg Gly Lys Trp Trp Arg Pro Ser 115 120 125 Gly Pro Asp Phe Arg Cys Ile Pro Asp Arg Tyr Arg Ala Gln Arg Val 130 135 140 Gln Leu Leu Cys Pro Gly Gly Glu Ala Pro Arg Ala Arg Lys Val Arg 145 150 155 160 Leu Val Ala Ser Cys Lys Cys Lys Arg Leu Thr Arg Phe His Asn Gln 165 170 175 Ser Glu Leu Lys Asp Phe Gly Thr Glu Ala Ala Arg Pro Gln Lys Gly 180 185 190 Arg Lys Pro Arg Pro Arg Ala Arg Ser Ala Lys Ala Asn Gln Ala Glu 195 200 205 Leu Glu Asn Ala Tyr 210

Claims

인간을 치료하는 방법.