LT3156B - A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof - Google Patents
A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- LT3156B LT3156B LTIP1667A LTIP1667A LT3156B LT 3156 B LT3156 B LT 3156B LT IP1667 A LTIP1667 A LT IP1667A LT IP1667 A LTIP1667 A LT IP1667A LT 3156 B LT3156 B LT 3156B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- weight
- pharmaceutical
- ointment
- polyethylene glycol
- ether
- Prior art date
Links
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 34
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 19
- -1 poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000012051 hydrophobic carrier Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000012052 hydrophilic carrier Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 29
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims description 7
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 claims description 4
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004519 grease Substances 0.000 claims description 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 12
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 11
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 10
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 10
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 8
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 8
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 7
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 7
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 5
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 5
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCCCC HBXWUCXDUUJDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 4
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 4
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 239000008019 pharmaceutical lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hexadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO NLMKTBGFQGKQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYOVMAREBTZLBT-KTKRTIGZSA-N CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO QYOVMAREBTZLBT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 2
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 2
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 2-[2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCO MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-octadecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO JKXYOQDLERSFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- LWZFANDGMFTDAV-WYDSMHRWSA-N [2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-WYDSMHRWSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100001068 severe skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Išradime aprašomas odos nedirginantis farmacinis tepalas, kurio sudėtyje yra 0,5-10 masės % piroksikamo,
15-30 masės % hidrofobinio nešėjo arba nešėjų, 60-75 % hidrofilinio nešėjo arba nešėjų, 0,1-10 masės % priedų ir emulgatorių, o taip pat šio tepalo gaminimo būdas. Išradime aprašomas tepalas pasižymi puikiu vietiniu priešuždegiminiu aktyvumu.
Piroksikamas - tai tarptautinis neapgintas junginio N-(2-piridin)-2-metil-4-hidroksi-2H-l, 2-benzotiazin-3karboksamid-1,1-dioksido, pasižyminančio stipriu priešuždegiminiu veikimu - pavadinimas (JAV patentas Nr.3,591,584). Piroksikamas gali būti sėkmingai naudojamas kaip farmacinis tepalas vietiniam reumatizmo gydymui.
Tokia vaistinė forma yra žinoma iš publikuotos Europatento paraiškos Nr. 101 178, pagal kurią piroksikamas tirpinamas vandens, etanolio ir poliolio(ų) mišinyje, o tepalo konsistenciją mišiniui suteikia karboksivinilo polimeras, kuris naudojamas kaip gelį sudarantis agentas. Žinoma kompozicija pasižymi gelio, o ne tepalo savybėmis, ir jos naudojimas kenkia odai. Jo pH yra 6,5-9,0 - taigi tam tikrais atvejais šios kompozicijos pH reikšmė yra žymiai didesnė už odos natūralią pH reikšmę (4-6). Kaip matyti iš pavyzdžių, žinomoje kompozicijoje yra 25-40 masės % etanolio, kuris skirtas tirpinti suragėjusą odos sluoksnį. Todėl, naudojant šią kompoziciją, odos paviršius tampa trapus. Kadangi gydant reumatizmą paprastai odos paviršius priešuždegimine kompozicija pakartotinai veikiamas ilgesni laiką, siekiant odą dažnai erzina didelė etanolio kocentracija ir kenksmingos pH reikšmės.
Iš paraiškos Europatentui Nr. 481 725 yra žinomas kremas, kurio sudėtyje esanti veiklioji medžiaga yra emulgatoriaus emulgatoriaus vandens, poliolio ir aukštesniojo alkoholio mišinys, o kompozicijos stabilumą užtikrina 10-25 masės % Gydant ilgesnį laiką didelė koncentracija džiovina odos paviršių panašiai kaip ir etanolis kompozicijoje, kuri žinoma iš publikuotos paraiškos Europatentui Nr. 101 178. Kitas žinomos kompozicijos trūkumas tas, kad pradžioje baltas kremas, laikant jį kambario temperatūroje, per trumpą laiką pagelsta. Spalvos atsiradimas siejamas su piroksikamo hidrato susidarymu veikiant drėgmei. Šis hidratas yra geltonos spalvos ir sumažina piroksikamo absorbciją per odą.
Be to, pacientai įtariai žiūri į farmacines kompozicijas, kurios vartojimo metu keičia spalvą.
Šio išradimo tikslas yra sukurti toki farmacinį tepalą, turintį savo sudėtyje piroksikamą kaip veiklią medžiagą, kuris pasižymėtų pagerintu stabilumu (pvz., nepagelstų laikant normaliomis sąlygomis) ir nekenktų odai net ir ilgą laiką vartojant.
Buvo nustatyta, kad tokius aukščiau išdėstytus reikalavimus atitinka šio išradimo farmacinis tepalas, kuriame yra 0,5-10 masės % hidrofobinių nešėjų, 15-30 masės % hidrofilinių nešėjų, 0,1-10 masės % priedų ir
2-5 masės % emulgatorių, kurie sudaryti iš (i) polietilenglikolio alkilo arba alkenilo eterių ir (ii) riebiosios arba oleino rūgšties esterio, kurių tarpusavio santykis nuo 3:1 iki 1:3.
Hidrofobiniai nešėjai - tai standartiniai nešėjai, pasižymintys hidrofodinėmis savybėmis ir naudojami farmaciniuose tepaluose, pavyzdžiui, angliavandeniliai (tarp jų skystas parafinas arba vazelinas); silikonai (tarp jų skystas polidimetilsiloksikanas); ilgagrandžiai sotūs arba nesotus alkanoliai, pavyzdžiui, cetilo alkoholis, laurilo alkoholis, miristilo alkoholis, stearilo alkoholis arba oleilo alkoholis; riebiosios rūgštys, pavyzdžiui, laurino rūgštis, miristino rūgštis, palmitino rūgštis arba stearino rūgštis; esteriai, pavyzdžiui, izopropilo miristatas, izipropilo palmitatas arba augaliniai aliejai; eteriai, pavyzdžiui, poli(propilenglikolis); lanolinas ir pan. arba jų mišiniai.
Labiau tinka šie hidrofobiniai nešėjai: skystas parafinas, vazelinas, riebiosios rūgštys, pavyzdžiui, stearino rūgštis, riebūs alkoholiai, pavyzdžiui, cetilo alkoholis, stearilo alkoholis ir pan.
Hidrofiliniai pasižymintys farmaciniuose organiniai pavyzdžiui, pavyzdžiui, nešėjai - tai standartiniai nešėjai, hidrofilinėmis savybėmis ir naudojami tepaluose, pavyzdžiui, tirpikliai, alkoholiai, glicerinas, besimaišantys labiau sorbitas, vanduo arba su vandeniu, tinka polioliai, propilenglikolis, skystas poli(etilenglikolis) ir pan. bei jų mišiniai.
Šio išradimo farmaciniame tirpale labiausiai tinkamas hidrofilinis nešėjas yra vanduo.
Priedai - tai standartiniai farmacinių tepalų priedai, pavyzdžiui, agentai, formuojantys struktūrinę matricą, tokie kaip kietas parafinas, cerezinas, polietilenas, silikatai, pavyzdžiui, koloidinis aliuminio silikatas arba koloidinis magnio aliuminio silikatas, cholesterinas, bičių vaškas arba karnaubos vaškas; klampumą didinantys agentai, pavyzdžiui, koloidinis silikagėlis, agaras, metilceliuliozė, karboksimetilceliuliozė, mikrokristalinė celiuliozė arba karboksivinilpolimerai; konservantai, pavyzdžiui, alkil-p-hidroksibenzoatas, butilhidroksitoluolas, butilhidroksianizolas, benzilo alkoholis, feniletanolis, sorbino rūgštis, citrinos rūgštis arba šių rūgščių metalo druska; antioksidantai, pavyzdžiui vitaminas E; buferiai; kvapniosios medžiagos ir pan.
Išradime naudojama emulgatorių sistema yra dviejų komponentų mišinys, kurių masių santykis yra nuo 3:1 iki 1:3. Vienas iš jų poli(etilenglikolio) alkilo arba alkenilo eteris, labiau tinka poli (etilenglikolio) (C10_ 20 alkilo arba alkenilo) ateris, kai poli(etilenglikolio) liekanoje paprastai yra 2-23 oksietileno grupės. Šio tipo emulgatorių prekės ženklas yra Bri j <R); šio išradimo farmaciniuose tepaluose labiau tinka tokie emulgatoriai:
(R)
Brij 56: polietilenglikolio cetilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 10) ir/arba
Brij 78: polietilenglikolio stearilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 20) ir/arba
Brij 58: polietilenglikolio cetilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 20) ir/arba
Brij lR) 72: polietilenglikolio stearilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 2) ir/arba
Brij 35: polietilenglikolio laurilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 23) ir/arba
Brij 92: polietilenglikolio oleilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 2) ir/arba
Brij 96: polietilenglikolio oleilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 10) ir/arba
Brij 98: polietilenglikolio oleilo eteris (polimerizacijos laipsnis: 20) ir/arba.
Kitas šio išradimo emulgatorių mišinio komponentas yra riebiosios rūgšties arba oleino rūgšties sorbitano esteris, labiau tinka sorbitano mono- arba triesteris. Šio tipo emulgatorių prekės ženklas yra Span ; šio išradimo farmaciniuose tepaluose labiau tinka tokie junginiai:
| Span(R) | 20: | sorbitano | monolauratas ir/arba |
| Span(R) | 40: | sorbitano | monopalmitatas ir/arba |
| Span|R) | 60 : | sorbitano | monostearatas irka^ba |
| Span<R) | 65: | sorbitano | tristearatas ir/arba |
| Span!R) | 80: | sorbitano | monooleatas ir/arba |
| Span(R> | 85: | sorbitano | trioleatas. |
Šio išradimo tepalai yra gaminami sumaišant iš pradžių hidrofobinius nešėjus, hidrofilinius nešėjus, priedus ir emulgatorius, o po to į gautą mišinį pridedant piroksikamą.
Labiau tinkamas gamybos būdas yra toks:
a) hidrofobiniai nešėjai, sorbitano esteriai ir priedai, tirpstantys ne tik nevandeninėje fazėje, maišomi šildant iki 80°C;
b) kiti priedai (jei jų yra), ir polietilenglikolio eteris tirpinami su hidrofiliniu nešėju šildant parastai iki 90°C, gautas tirpalas sumaišomas su nevandenine faze;
c) mišinys lėtai ataušinamas, pridedant piroksikamą, ir fasuojamas į tinkamus konteinerius, pavyzdžiui, tūbeles.
Šio išradimo emulgatorių sistemos komponentas polietilenglikolio eteris - gali būti maišomas kartu su sorbitano eteriu ir hidrofobiniais nešėjais.
Pažymėtina, kad šio išradimo emulgatorių sistemos kiekis 2-5 % yra pakankamas norint gauti stabilų tepalą, remiantis gi publikuota paraiška Europatentui Nr. 481 725, reikia mažiausiai 10 masės % emulgatoriaus, siekiant išvengti komponentų atsiskyrimo tepale.
Šio išradimo tepalų pagal Pav. 1-6 stabilumas tiriamas laikant juos 12 savaičių esant 40°C. testas vadinamas pagreitintas stabilumo testas, paprastai farmacinės kompozicijos nelaikomos temperatūroje) . Nebuvo pastebėta jokių spalvos konsistencijos pakitimų. Visas tepalas, išspaustas iš tūbelės, buvo baltas, neatsiskyrė sluoksniais, t.y. tepalas liko homogeniškas.
buvo (Šis nes
40°C ir
Šio išradimo farmacinis tepalas pagal Pav. 1-6 buvo laikomas kambario temperatūroje ilgiau nei vienerius metus, tačiau jo stabilumas nepakito.
Pažymėtina ir tai, kad šio išradimo farmacinis tepalas neerzina odos, ilgai jį vartojant, tuo tarpu beveik tokios pačios sudėties lyginamieji pavyzdžiai, turintys tik šiek tiek kitus emulgatorius, odą erzina labai stipriai, kaip rodo specialūs testai.
Šiuo testu buvo tiriami suaugę abiejų lyčių triušiai iš Naujosios Zelandijos. Gyvūnų svoris bandymo pradžioje buvo 2500 ± 20%. Triušiai buvo laikomi po vieną narveliuose esant 20 ± 3UC ir 50-70% santykinės drėgmės. Gyvūnai buvo šeriami standartiniu supresuotu triušių maistu ir galėjo gerti iki soties vandentiekio vandens. Prieš pradedant bandymą triušiai buvo stebimi vieną savaitę - buvo nustatytas kūno svoris ir aprašytas elgesys. Bandymui buvo atrinkti triušiai, neturintys patologinių klinikinių simptomų. Dieną prieš pradedant bandymą triušių nugaroje išskutami plaukai trijose vietose (2.5 x 3 cm). Kitą dieną su gyvūnais atliekamas toks bandymas:
Viena kiekvieno bandomojo gyvūno išskusta vieta skiriama kontrolei, kita - užtepama 100 mg bandomo tepalo, trečia išskusta vieta padengiama 100 mg kontrolinio tepalo, kuriame nėra veikliosios medžiagos, t. y. piroksikamo. (Pastarajame kontroliniame tirpale vietoje piroksikamo įdėta vandens). Ta pati kompozicija išbandyta su 6 triušiais. Paveikti odos lopinėliai buvo uždengti antiseptiniu marlės tamponu, kuris buvo pritvirtintas vandeniui nelaidžiu lipniu pleistru. Po 4 valandų marlės tamponas nuimamas ir tepalo liekana nuplaunama nuo odos fiziologiniu druskos tirpalu. Tas pats bandymas kartojamas 14 kartų per dieną, kartą per dieną naudojant tokias kompozicijas:
| a) | tepalas | iš | Pav. | 1; |
| b) | tepalas | iš | Pav. | 4; |
| c) | tepalas | • v 1S | Pav. | 5; |
| d) | tepalas | iš | Pav. | 6. |
Kontrolei buvo naudojami tokie tepalai, kurių sudėtis atitinka Pav. 1 nurodytą sudėtį, tik vietoj 1:1 polietilenglikolio cetilo eterio ir sorbitano monostearato mišinio, emulgatoriaus sudėtis buvo tokia:
e) 2 masės % polietilenglikolio stearato (polimerizacijos laipsnis: 3) (Myr j <Rl) ir masės % sorbitano monostearato (Span|R> 60) ;
f) 2 masės % polietilenglikolio stearato (polimerizacijos laipsnis: 3) (Myr j (Rl 52) ir masės % sorbitano trioleato (Span(RI 85);
g) 2 masės % polietilenglikolio stearato (polimerizacijos laipsnis: 4) (Myrj iR> 53) ir masės % sorbitano monostearato (Span'R) 60);
h) 2 masės % polietilenglikolio sorbitano monolaurato (Tween<R| 20) ir masės % sorbitano monostearato (Span<R) 60);
i) 1 masės % polietilenglikolio stearato (polimerizacijos laipsnis: 3) (Myrj (R| 52) ir
1,5 masės % polietilenglikolio cetilo eterio (Brij <R) 58) ir masės % sorbitano monostearato (Span1R) 60).
Gyvūnų odos pakitimai apibendrinti Lentelėje 1.
Lentelė 1
Odos suerzinimas (bandymai ant triušių)
| Bandomasis | tepalas | Stebėjimų rezultatai |
| šio išradimo a) | tepalas | oda be pakitimų |
| b) | oda be pakitimų | |
| c) | oda be pakitimų | |
| s) | oda be pakitimų |
palyginamasis tepalas
| e) | 3-ia | diena: | lengva eritema |
| 5-ta | diena: | stiprus uždegimas | |
| 7-ta | diena: | edema; | |
| f) | 3-ia | diena: | lengva eritema |
| 5-ta | diena: | stiprus uždegimas | |
| 7-ta | diena: | edema; | |
| g) | 3-ia | diena: | lengva eritema |
| 6-ta | diena: | stiprus uždegimas | |
| 9-ta | diena: | edema; | |
| h) | 3-ia | diena: | lengva eritema |
| 4-ta | diena: | stiprus uždegimas | |
| 6-ta | diena: | edema; | |
| i) | 4-ta | diena: | lengva eritema |
| 7-ta | diena: | stiprus uždegimas | |
| 12-ta diena | : edema; |
Pastabos dėl Lentelės 1:
Odos pakitimai neužfiksuoti a, b ir c kontrolinių bandymų atvejais, tačiau šiuose tepaluose nėra piroksikamo. Vartojant kontrolinius tepalus, atitinkančius palyginamuosius tepalu d-h, kuriuose nėra piroksikamo, uždegimo simptomai aptinkami viena dviem dienom anksčiau nei palyginamųjų preparatų atveju.
io
Neužfiksuoti jokie pakitimai tose odos paviršiaus vietose, kurios nebuvo veikiamos.
Iš Lentelėje 1 pateiktų duomenų matyti, kad tuo atveju, kai farmaciniame tirpale naudojama šio išradimo emulgatorių sistema, po 14 tepalo vartojimo dienų nėra jokių odos suerzinimo požymių. Tačiau tuomet, kai naudojami emulgatoriai skiriasi nuo išradime aprašytos sistemos, konstatuojamas stiprus odos suerzinimas. Šis odos suerzinimas negali būti piroksikamo poveikio rezultatas, nes, naudojant lyginamuosius kontrolės tepalus, odos suerzinimo požymiai atsiranda anksčiau. Taigi šio išradimo farmacinis tepalas nedirgina odos ir ilgai išlieka stabilus.
Toliau išradimą detalizuoja pateikiami pavyzdžiai.
Pavyzdys 1.
Paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėtį:
Piroksikamas (mikronizuotas) 1,0 g
Metil-p-hidroksibenzoatas 0,1 g
Brij 58 (polietilenglikolio cetilo eteris) 2,0 g
Vanduo (distiliuotas) 71,9 g
Stearino rūgštis 3,0 g
Parafinas (skystas) 12,0 g
Cetilstearilo alkoholis 3,0 g
Vazelinas (baltas) 5,0 g
Span 60 (sorbitano monostearatas) 2,0 g
100,0 g'
Baltas vazelinas, skystas parafinas, sorbitano monostearatas ir cetilstearilo alkoholis sudedami į tinkamą lydymui indą ir šildomi esant 80°C iki homogeninės riebiosios fazės. Metil-p-hidroksibenzoatas ir polietilenglikolio cetilo eteris ištirpinami distiliuotame vandenyje esany 90°C iki homogeninės vandeninės fazės. Vandeninė fazė dalimis sudedama visą laiką maišant į riebiąją fazę, po to, maišant, masė lėtai ataušinama ir dalimis pridedamas mikronizuotas piroksikamas. Suspendavus visą piroksikamo kiekį, gautas tepalas ataušinamas iki 25°C ir išfasuojamas į tūbeles.
| Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, 4,43. Pavyzdys 2. | pH reikšmė yra |
| Paruoštas farmacinis tepalas, turintis | tokią sudėtį: |
| Piroksikamas (mikronizuotas) | 1, 0 g |
| Metil-p-hidroksibenzoatas | 0,1 g |
| Brij tR) 78 (polietilenglikolio stearilo | eteris) 2,4 g |
| Vanduo (distiliuotas) | 71,9 g |
| Stearino rūgštis | 3, 0 g |
| Parafinas (skystas) | 12,0 g |
| Cetilstearilo alkoholis | 3, 0 g |
| Vazelinas (baltas) | 5, 0 g |
(R)
Span 85 (sorbitano trioleatas) 1,6 g
Komponentai sumaišomi kaip tai aprašyta Pav. 1, išskyrus tai, kad metil-p-hidroksibenzoatas yra tirpinamas distiliuotame vandenyje, o polietilenglikolio stearilo eteris pridedamas tiesiai į riebiąją fazę prieš pradedant lydymą.
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 5,36.
Pavyzdys 3.
Pagal metodiką, aprašytą Pav. 1, paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėtį:
Piroksikamas (mikronizuotas) 1,0 g
Metil-p-hidroksibenzoatas 0,1 g
Brij (R1 98 (polietilenglikolio oleilo eteris) 2, 1 g
Vanduo (distiliuotas) 72,9 g
Stearino rūgštis 3,0 g
Parafinas (skystas) 12,0 g
Cetilstearilo alkoholis 3,0 g
Vazelinas (baltas) 5, 0 g / D \
Span 65 (sorbitano monostearatas) 0,9 g
100,0 g
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 4,91.
Pavyzdys 4.
Pagal metodiką, aprašytą Pav. 1, paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėtį:
Piroksikamas (mikronizuotas) 1,0 g Propil-p-hidroksibenzoatas , 0,1 g Brij (R1 58 (polietilenglikolio laurilo eteris) 1,5 g Vanduo (distiliuotas) 62,1 g Stearino rūgštis 3,0 g Parafinas (skystas) 12,0 g Cetilstearilo alkoholis 3,0 g Vazelinas (baltas) 5,0 g Span 20 (sorbitano monolauratas) 3,3 g
100,0 g
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 15 5,13.
Pavyzdys 5.
Pagal metodiką, aprašytą Pav. 1, paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėtį:
Piroksikamas (mikronizuotas) 5,0 g
Metil-p-hidroksibenzoatas 0,2 g
Į O \
Brij 96 (polietilenglikolio oleilo eteris) 1,0 g
Vanduo (distiliuotas) 69,8 g
Stearino rūgštis 3,0 g
Parafinas (skystas) 12,0 g
Cetilstearilo alkoholis 3,0 g
Vazelinas (baltas) 5,0 g (R)
Span 20 (sorbitano monopalmitas) 1,0 g
100,0 g
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 4,36.
Pavyzdys 6.
Pagal metodiką, aprašytą Pav. 1, paruoštas farmacinis tepalas, turintis tokią sudėti:
Piroksikamas (mikronizuotas) 1,0 g Metil-p-hidroksibenzoatas 0,1 g Brij <R) 96 (polietilenglikolio oleilo eteris) 1,0 g Vanduo (distiliuotas) 71,5 g Stearino rūgštis 3,0 g Parafinas (skystas) 12,0 g Cetilstearilo alkoholis 3,0 g Vazelinas (baltas) 5,0 g Span 80 (sorbitano monostearatas) 1,3 g
100,0 g 15
Vandens, papurtyto su tepalo mėginiu, pH reikšmė yra 5,12.
Claims (6)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTISl.Odos neerzinantis farmacinis tepalas, kurio sudėtyje yra 0,5-10 masės % piroksikamo, 15-30 masės % hidrofobinių nešėjų, 60-75 masės % hidrofilinių nešėjų, 0,1-10 masės % priedų ir emulgatorių, besiskiriantis tuo, kad jo sudėtyje yra 2-5 masės % emulgatorių, sudarytų iš polietilenglikolio alkilo arba alkenilo eterio ir riebios rūgšties arba oleino rūgšties sorbitano esterio masės santykiu nuo 3:1 iki 1:3.
- 2. Farmacinis tepalas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad polietilenglikolio alkilo arba alkenilo eteris turi nuo 10 iki 20 anglies atomų alkilo arba alkenilo grandinėje ir nuo 2 iki 23 oksietileno grupių.
- 3. Farmacinis tepalas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad alkilo eteris yra cetilo, stearilo arba laurilo eteris.
- 4. Farmacinis tepalas pagal 2 punktą, besiskiriantis tuo, kad alkenilo eteris yra oleilo eteris.
- 5. Farmacinis tepalas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad riebioji rūgštis yra stearino arba palmitino rūgštis.
- 6. Farmacinio odos neerzinančio tepalo pagal 1 punktą gamybos būdas, besiskiriantis tuo, kad sumaišo 15-30 masės % hidrofobinių nešėjų, 60-75 masės % hidrofilinių nešėjų, 0,1-10 masės % priedų ir2-5 masės % emulgatorių, sudarytų iš polietilenglikolio alkilo arba alkenilo eterio ir riebios rūgšties sorbitano esterio masės santykiu nuo 3:1 iki
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9204104A HU209518B (en) | 1992-12-23 | 1992-12-23 | Process for production of free of skin damaging effect unguent preparation containing piroxicam |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1667A LTIP1667A (en) | 1994-07-15 |
| LT3156B true LT3156B (en) | 1995-01-31 |
Family
ID=10982757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1667A LT3156B (en) | 1992-12-23 | 1993-12-23 | A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5489615A (lt) |
| JP (1) | JPH07238021A (lt) |
| AT (1) | AT400302B (lt) |
| BG (1) | BG61329B1 (lt) |
| CZ (1) | CZ282830B6 (lt) |
| DE (1) | DE4344240A1 (lt) |
| EE (1) | EE03063B1 (lt) |
| FR (1) | FR2699405B1 (lt) |
| GB (1) | GB2273656B (lt) |
| HU (1) | HU209518B (lt) |
| IT (1) | IT1265422B1 (lt) |
| LT (1) | LT3156B (lt) |
| LV (1) | LV10683B (lt) |
| PL (1) | PL171857B1 (lt) |
| RO (1) | RO115777B1 (lt) |
| RU (1) | RU2116073C1 (lt) |
| SK (1) | SK279096B6 (lt) |
| UA (1) | UA26267C2 (lt) |
| YU (1) | YU48388B (lt) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5436241A (en) * | 1994-01-14 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam |
| RU2199307C1 (ru) * | 2001-12-24 | 2003-02-27 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Крем пироксифер, обладающий противовоспалительным и анальгезирующим действием |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0101178A2 (en) | 1982-07-13 | 1984-02-22 | Pfizer Corporation | Topical anti-inflammatory compositions |
| EP0481725A1 (en) | 1990-10-19 | 1992-04-22 | Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. | Piroxicam containing cream |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1249968A (en) * | 1984-04-05 | 1989-02-14 | Kazuo Kigasawa | Ointment base |
| IT1196307B (it) * | 1984-10-22 | 1988-11-16 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam monoidrato |
| GB8630273D0 (en) * | 1986-12-18 | 1987-01-28 | Til Medical Ltd | Pharmaceutical delivery systems |
| US4847069A (en) * | 1987-10-22 | 1989-07-11 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising sorbohydroxamic acid and an anti-inflammatory agent |
| JP2936574B2 (ja) * | 1989-03-07 | 1999-08-23 | 大正製薬株式会社 | 鎮痛剤 |
| DE69021511T2 (de) * | 1989-11-14 | 1996-11-21 | Beta Pharm Co | Entzündungshemmende Arzneimittel zur äusserlichen Anwendung. |
| DE59003020D1 (de) * | 1990-04-26 | 1993-11-11 | Sagitta Arzneimittel Gmbh | Piroxicam enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung. |
-
1992
- 1992-12-23 HU HU9204104A patent/HU209518B/hu unknown
-
1993
- 1993-12-08 CZ CZ932692A patent/CZ282830B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-14 AT AT0253293A patent/AT400302B/de not_active IP Right Cessation
- 1993-12-14 SK SK1419-93A patent/SK279096B6/sk unknown
- 1993-12-17 FR FR9315223A patent/FR2699405B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-20 PL PL93301575A patent/PL171857B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-12-20 RO RO93-01742A patent/RO115777B1/ro unknown
- 1993-12-20 UA UA93004627A patent/UA26267C2/uk unknown
- 1993-12-21 BG BG98318A patent/BG61329B1/bg unknown
- 1993-12-22 IT IT93MI002706A patent/IT1265422B1/it active IP Right Grant
- 1993-12-22 US US08/171,471 patent/US5489615A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-22 GB GB9326126A patent/GB2273656B/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-22 YU YU80793A patent/YU48388B/sh unknown
- 1993-12-22 JP JP5325133A patent/JPH07238021A/ja active Pending
- 1993-12-22 LV LVP-93-1367A patent/LV10683B/en unknown
- 1993-12-23 RU RU93057954A patent/RU2116073C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-12-23 DE DE4344240A patent/DE4344240A1/de not_active Withdrawn
- 1993-12-23 LT LTIP1667A patent/LT3156B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-21 EE EE9400062A patent/EE03063B1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0101178A2 (en) | 1982-07-13 | 1984-02-22 | Pfizer Corporation | Topical anti-inflammatory compositions |
| EP0481725A1 (en) | 1990-10-19 | 1992-04-22 | Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. | Piroxicam containing cream |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LTIP1667A (en) | 1994-07-15 |
| PL301575A1 (en) | 1994-06-27 |
| PL171857B1 (pl) | 1997-06-30 |
| RU2116073C1 (ru) | 1998-07-27 |
| GB2273656A (en) | 1994-06-29 |
| IT1265422B1 (it) | 1996-11-22 |
| HU9204104D0 (en) | 1993-04-28 |
| GB2273656B (en) | 1996-07-10 |
| SK279096B6 (sk) | 1998-06-03 |
| YU80793A (sh) | 1996-02-19 |
| DE4344240A1 (de) | 1994-06-30 |
| ATA253293A (de) | 1995-04-15 |
| FR2699405A1 (fr) | 1994-06-24 |
| EE03063B1 (et) | 1998-02-16 |
| CZ269293A3 (en) | 1994-07-13 |
| YU48388B (sh) | 1998-07-10 |
| ITMI932706A1 (it) | 1995-06-22 |
| HU209518B (en) | 1994-06-28 |
| LV10683B (en) | 1995-12-20 |
| LV10683A (lv) | 1995-06-20 |
| BG98318A (en) | 1995-02-28 |
| SK141993A3 (en) | 1994-07-06 |
| CZ282830B6 (cs) | 1997-10-15 |
| GB9326126D0 (en) | 1994-02-23 |
| ITMI932706A0 (it) | 1993-12-22 |
| UA26267C2 (uk) | 1999-07-19 |
| RO115777B1 (ro) | 2000-06-30 |
| JPH07238021A (ja) | 1995-09-12 |
| US5489615A (en) | 1996-02-06 |
| FR2699405B1 (fr) | 1995-05-24 |
| BG61329B1 (bg) | 1997-06-30 |
| AT400302B (de) | 1995-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0782855B1 (en) | Nimesulide for external use | |
| KR0178857B1 (ko) | 점성의 계면활성제 유제 조성물 | |
| US4731384A (en) | Etofenamate formulation | |
| TWI316857B (en) | Topical composition | |
| BR112012007473A2 (pt) | composições tópicas de tetraciclina e respectivo método de uso | |
| JPH0499719A (ja) | 外用貼付剤 | |
| CN107753419B (zh) | 他克莫司外用制剂 | |
| JP2015227354A (ja) | モメタゾンとプロピレングリコールとの水中油型エマルジョン | |
| LT3156B (en) | A pharmaceutical ointment being free from skin irritative action and a process for the preparation thereof | |
| JPH0413624A (ja) | ピロキシカム含有局所投与用医薬組成物 | |
| AU701720B2 (en) | Biologically active composition | |
| JPH0735330B2 (ja) | 外用クリ−ム組成物 | |
| HU224686B1 (hu) | Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására | |
| JPS62127B2 (lt) | ||
| JPS5923292B2 (ja) | γ−オリザノ−ル製剤 | |
| JPH0764734B2 (ja) | 経皮投与製剤 | |
| JP2894843B2 (ja) | 外用抗炎症剤 | |
| US20230372324A1 (en) | Gel formulations comprising montelukast | |
| HK1001374B (en) | Nimesulide for external use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20101223 |