JPH02255652A - ベンゼンスルホンアミド類およびその製造方法 - Google Patents
ベンゼンスルホンアミド類およびその製造方法Info
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- JPH02255652A JPH02255652A JP2034057A JP3405790A JPH02255652A JP H02255652 A JPH02255652 A JP H02255652A JP 2034057 A JP2034057 A JP 2034057A JP 3405790 A JP3405790 A JP 3405790A JP H02255652 A JPH02255652 A JP H02255652A
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- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/67—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfonamide groups, bound to the carbon skeleton
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- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K31/00—Housing birds
- A01K31/18—Chicken coops or houses for baby chicks; Brooders including auxiliary features, e.g. feeding, watering, demanuring, heating, ventilation
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- A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はベンゼンスルホンアミド類に関する。
式■
のベンゼンスルホンアミド類が利尿性および血圧降下性
を有しかつ同時に血清中のＬＤＬフラクションのアテロ
ーム発生性脂質を低下させ得ることは知られている（ド
イツ特許出願公開公報第３，７１３．７５７号−ヨーロ
ッパ特許ｈ−０，２８８，０２８号および米国特許第４
．８４９．４４４号に相当）。
を有しかつ同時に血清中のＬＤＬフラクションのアテロ
ーム発生性脂質を低下させ得ることは知られている（ド
イツ特許出願公開公報第３，７１３．７５７号−ヨーロ
ッパ特許ｈ−０，２８８，０２８号および米国特許第４
．８４９．４４４号に相当）。
高血圧および（または）心不全を同時に患っていない高
脂血症の人にとって、利尿および血圧降下は邪魔である
ことが分っている。
脂血症の人にとって、利尿および血圧降下は邪魔である
ことが分っている。
本発明は利尿作用もなければ血圧降下作用もないベンゼ
ンスルホンアミド誘導体を利用可能とすることを目的と
する。
ンスルホンアミド誘導体を利用可能とすることを目的と
する。
本発明によれば、利尿および血圧降下作用は下記の大工
のベンゼンスルホンアミドにはもはやないことが見出さ
れた。
れた。
すなわち、本発明は式Ｉにおいて
Ｒ１が１〜５個の炭素原子を有するアルキルまたは３〜
５個の環員子を有するシクロアルキルであり、 Ｒ１が３〜５個の炭素原子を有する分校鎖状アルキルで
あり、 Ｒ３が水素、ハロゲン、アミノまたはそれぞれが１〜４
個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルコキシであ
り、 Ｒ４が水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、ハ
ロゲン、トリフルオロメチルまたは基−５ｏｎ−Ａ （
ここでＡは１〜３個の炭素原子を有するアルキルである
かまたはｎが２である場合にはＮＲ’Ｒ’ （ここでＲ
１およびＲ７は水素または１〜４個の炭素原子を有する
アルキルである）であり、モしてｎは０．１または２で
ある）であり、そして Ｒ１が水素または１〜３個の炭素原子を有するアルキル
である、 ベンゼンスルホンアミド類に関する。
５個の環員子を有するシクロアルキルであり、 Ｒ１が３〜５個の炭素原子を有する分校鎖状アルキルで
あり、 Ｒ３が水素、ハロゲン、アミノまたはそれぞれが１〜４
個の炭素原子を有するアルキルもしくはアルコキシであ
り、 Ｒ４が水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、ハ
ロゲン、トリフルオロメチルまたは基−５ｏｎ−Ａ （
ここでＡは１〜３個の炭素原子を有するアルキルである
かまたはｎが２である場合にはＮＲ’Ｒ’ （ここでＲ
１およびＲ７は水素または１〜４個の炭素原子を有する
アルキルである）であり、モしてｎは０．１または２で
ある）であり、そして Ｒ１が水素または１〜３個の炭素原子を有するアルキル
である、 ベンゼンスルホンアミド類に関する。
置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６およびＲ５そしてまたＲ１およ
びＲ７におけるアルキル基は直鎖または分枝鎖状である
。これはアルコキシ基にも適用される。
びＲ７におけるアルキル基は直鎖または分枝鎖状である
。これはアルコキシ基にも適用される。
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましく
は塩素を示す。
は塩素を示す。
本発明は特に医薬用としての式Ｉの化合物に関する。
一般式Ｉの好ましい化合物は式中
Ｒ１がメチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ、−ブチル
であり、 Ｒ−がイソプロピルまたはｔｅｒｔ、−ブチルであり、
Ｒ３が水素、塩素、アミン、１〜３個の炭素原子を有す
る直鎖または分枝鎖状のアルコキシであり、 Ｒ４がトリフルオロメチルまたは基−５ｏｎ−Ａ （こ
こでＡおよびｎは前述の定義を有する）であり、そして Ｒｓが水素または１〜３個の炭素原子を有するアルキル
である、 化合物である。
であり、 Ｒ−がイソプロピルまたはｔｅｒｔ、−ブチルであり、
Ｒ３が水素、塩素、アミン、１〜３個の炭素原子を有す
る直鎖または分枝鎖状のアルコキシであり、 Ｒ４がトリフルオロメチルまたは基−５ｏｎ−Ａ （こ
こでＡおよびｎは前述の定義を有する）であり、そして Ｒｓが水素または１〜３個の炭素原子を有するアルキル
である、 化合物である。
下記の式１の化合物：
５−Ｎ−（３，５−ジーｔｅｒｔ、−ブチル−４−１ニ
トロキシフエニルスルフアモイル）−２−クロロベンゼ
ン−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルホンアミド、５−Ｎ−（３，
５−ジーｔｅｒｔ、−ブチルー４−ヒドロキシフェニル
スルファモイル）−２−１０ロベンゼンーＮ−メチルス
ルホンアミド、５−Ｎ−（３，５−ジーｔａｒｔ、−ブ
チルー４−ヒドロキシフェニルスルファモイル）−２−
クロロベンゼンスルホンアミド、 ３−Ｎ−（３，５−ジーｊｅｒｔ、−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニルスルファモイル）−４−クロロベンゼン
スルホンアミド、 が特に好ましい。
トロキシフエニルスルフアモイル）−２−クロロベンゼ
ン−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルホンアミド、５−Ｎ−（３，
５−ジーｔｅｒｔ、−ブチルー４−ヒドロキシフェニル
スルファモイル）−２−１０ロベンゼンーＮ−メチルス
ルホンアミド、５−Ｎ−（３，５−ジーｔａｒｔ、−ブ
チルー４−ヒドロキシフェニルスルファモイル）−２−
クロロベンゼンスルホンアミド、 ３−Ｎ−（３，５−ジーｊｅｒｔ、−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニルスルファモイル）−４−クロロベンゼン
スルホンアミド、 が特に好ましい。
本発明はまた式Ｉの化合物の製造方法に関する。それは
式■ の化合物を弐■ （式中、Ｒ’−Ｒｓは前述の定義を有する）の化合物と
反応させ、次いで適切ならば得られたＲ８が水素である
式１の化合物を常套のアルキル化によりＲｓが１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基である式Ｉの化合物に変
換することからなる。
式■ の化合物を弐■ （式中、Ｒ’−Ｒｓは前述の定義を有する）の化合物と
反応させ、次いで適切ならば得られたＲ８が水素である
式１の化合物を常套のアルキル化によりＲｓが１〜３個
の炭素原子を有するアルキル基である式Ｉの化合物に変
換することからなる。
式■の化合物をそれ自体知られた方法で構造式ｍのアミ
ノフェノールと反応させると式１の化合物が生成される
（ここで各式中のＲｌ、、 Ｒａは前述の定義を有する
）。該反応はこの場合には水中または不活性極性有機溶
媒例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
、ジオキサン、テトラヒトｏ７ラン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル中、１〜４ｍの炭素原子を有する
低級アルコール例えばメタノール、エタノールまたはイ
ソプロパツール中およびまたはアルカン酸低級アルキル
エステル例えば酢酸メチルまたは酢酸エチル中において
再反応成分をｌ：１のモル比で反応させることによって
実施するのが好ましい。
ノフェノールと反応させると式１の化合物が生成される
（ここで各式中のＲｌ、、 Ｒａは前述の定義を有する
）。該反応はこの場合には水中または不活性極性有機溶
媒例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
、ジオキサン、テトラヒトｏ７ラン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル中、１〜４ｍの炭素原子を有する
低級アルコール例えばメタノール、エタノールまたはイ
ソプロパツール中およびまたはアルカン酸低級アルキル
エステル例えば酢酸メチルまたは酢酸エチル中において
再反応成分をｌ：１のモル比で反応させることによって
実施するのが好ましい。
少なくとも１モル、より良くは２またはそれ以上のモル
の適当なプロトン啄去補助塩基例えばアルカリ金属まｔ
；はアルカリ土類金属の水酸化物例えばＫＯＨＳＮａＯ
ＨもしくはＣａ（ＯＨ）１、アルカリ金属の炭酸塩まｔ
；は炭酸水素塩例えばＮａ２ＣＯｓ、Ｋ、ＣＯ３、Ｎａ
ＨＣＯｓもしくはＫＨＣＯｓまたは好ましくは第三アミ
ン例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプ
ロピルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルエ
チルアミンもしくはピリジン、しかしまた弱アルカンカ
ルボン厳のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩例
えば酢憩ナトリウムの存在は有利であることが分ってい
る。
の適当なプロトン啄去補助塩基例えばアルカリ金属まｔ
；はアルカリ土類金属の水酸化物例えばＫＯＨＳＮａＯ
ＨもしくはＣａ（ＯＨ）１、アルカリ金属の炭酸塩まｔ
；は炭酸水素塩例えばＮａ２ＣＯｓ、Ｋ、ＣＯ３、Ｎａ
ＨＣＯｓもしくはＫＨＣＯｓまたは好ましくは第三アミ
ン例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプ
ロピルアミン、トリブチルアミン、ジシクロヘキシルエ
チルアミンもしくはピリジン、しかしまた弱アルカンカ
ルボン厳のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩例
えば酢憩ナトリウムの存在は有利であることが分ってい
る。
式■のスルホニルクロライドおよび弐■のアミノフェノ
ール（ここで各式中のＲＩ ＝ ＲＳは前述の定義を有
する）は文献で大部分知られており、たとえ知られてい
なくても知られた方法と類似の方法で得ることができる
。
ール（ここで各式中のＲＩ ＝ ＲＳは前述の定義を有
する）は文献で大部分知られており、たとえ知られてい
なくても知られた方法と類似の方法で得ることができる
。
該方法の生成物は医薬として有用であり、極めて好まし
い治療上の有用性を有する点に特徴がある。
い治療上の有用性を有する点に特徴がある。
すなわち、本発明はまた式■の化合物に基づく製剤およ
び特に脂質代謝疾患の治療用の、医薬としてのそれらの
使用に関する。本発明はさらに医薬製造のための式１の
化合物の使用に関する。
び特に脂質代謝疾患の治療用の、医薬としてのそれらの
使用に関する。本発明はさらに医薬製造のための式１の
化合物の使用に関する。
最新の意見によれば、ＶＬＤＬおよびＬＤＬレベルの上
昇はアテローム性動脈硬化の形成および進行に実質的に
関与している。特に、酸化されたＬＤＬはアテローム発
生性および細胞毒性が強い。
昇はアテローム性動脈硬化の形成および進行に実質的に
関与している。特に、酸化されたＬＤＬはアテローム発
生性および細胞毒性が強い。
従って、高められｔ： ’＆ ｔ、 Ｄ ＬおよびＬＤ
Ｌレベルの低下並びにアテローム性動脈硬化症の進行に
影響する病態生理学的な酸化過程の防止は治療上非常に
重要である。ある数の患者では高められた血圧が付加的
に重要な役割を果たす。これらの患者のためには利尿お
よび血圧低下の性質を有しかつ同時に血清中のＬＤＬフ
ラクションのアテローム発生性脂質を低下させることが
できるベンゼンスルホンアミド類が記載されている（ド
イツ特許Ａ−３，７１３．７５７号）、シかしながら、
高血圧および（または）心不全を患っていないが脂質レ
ベルが上昇している患者にとって利尿および血圧低下は
邪魔である。本発明による式Ｉのベンゼンスルホンアミ
ドには利尿および血圧低下の性質がもはや存在しないの
で、それらは新規な作用特性を有する点で特徴がある。
Ｌレベルの低下並びにアテローム性動脈硬化症の進行に
影響する病態生理学的な酸化過程の防止は治療上非常に
重要である。ある数の患者では高められた血圧が付加的
に重要な役割を果たす。これらの患者のためには利尿お
よび血圧低下の性質を有しかつ同時に血清中のＬＤＬフ
ラクションのアテローム発生性脂質を低下させることが
できるベンゼンスルホンアミド類が記載されている（ド
イツ特許Ａ−３，７１３．７５７号）、シかしながら、
高血圧および（または）心不全を患っていないが脂質レ
ベルが上昇している患者にとって利尿および血圧低下は
邪魔である。本発明による式Ｉのベンゼンスルホンアミ
ドには利尿および血圧低下の性質がもはや存在しないの
で、それらは新規な作用特性を有する点で特徴がある。
該新規化合物はアテローム発生性脂質を実質的にかなり
大きく低下させかつ酸化過程を防止することができる。
大きく低下させかつ酸化過程を防止することができる。
すなわち、それらは高血圧ではなくしかも心不全も患っ
ていない高脂血症の人の血中脂質調節用医薬としての必
要要件を満たす。
ていない高脂血症の人の血中脂質調節用医薬としての必
要要件を満たす。
さらに該物質は酸化過程が一役割を果たす疾患の治療に
おいて有用な医薬であることができる。
おいて有用な医薬であることができる。
優れた耐容性その他の理由から基礎治療剤に包含すれて
いるベンゼンスルホンアミド群からの化合物を用いてこ
の作用特性を獲得し得たということは極めて重要である
。
いるベンゼンスルホンアミド群からの化合物を用いてこ
の作用特性を獲得し得たということは極めて重要である
。
最近の多数の出版物によれば、血管内皮への損傷がアテ
ローム性動脈硬化斑の形成を先行することになる。この
型の内皮損傷は脂肪酸過酸化物および活性酸素種のラジ
カル反応によって惹起され得る。従ってアテローム発生
の危険性の減少はＬＤＬフラクション中に本質的に輸送
されるこれらの脂質過酸化物の減少と必然的に関連して
いる。
ローム性動脈硬化斑の形成を先行することになる。この
型の内皮損傷は脂肪酸過酸化物および活性酸素種のラジ
カル反応によって惹起され得る。従ってアテローム発生
の危険性の減少はＬＤＬフラクション中に本質的に輸送
されるこれらの脂質過酸化物の減少と必然的に関連して
いる。
本発明によって、本発明による活性化合物がＨＤＬフラ
クションに影響を及ぼさずにラットの場合では１〜１０
１１９／７２９でさえＬＤＬ ７ラクシヨンを低下させ
得るということを明らかにすることができた。さらに、
本発明化合物は脂質の過酸化を抑制し、それはアテロー
ム発生性の酸化ＬＤＬ形減の尺度とみなすことができる
（ＮＡＤＰＨ−依存性ミクロソーム脂質過酸化物、マロ
ンジアルデヒド形成の抑制御Ｃ，，≦ｌμＭ）。
クションに影響を及ぼさずにラットの場合では１〜１０
１１９／７２９でさえＬＤＬ ７ラクシヨンを低下させ
得るということを明らかにすることができた。さらに、
本発明化合物は脂質の過酸化を抑制し、それはアテロー
ム発生性の酸化ＬＤＬ形減の尺度とみなすことができる
（ＮＡＤＰＨ−依存性ミクロソーム脂質過酸化物、マロ
ンジアルデヒド形成の抑制御Ｃ，，≦ｌμＭ）。
式Ｉの化合物は体重的７５に９の成人を基準にして少な
くとも０．５ｒａｙ／ ｋｇ／日好ましくは１．０１１
１９／ｋｇ１日から１５謂９／ｋｇ１日好ましくはｌＯ
票ｇ／ｋｇ／日までの用量で投与される。
くとも０．５ｒａｙ／ ｋｇ／日好ましくは１．０１１
１９／ｋｇ１日から１５謂９／ｋｇ１日好ましくはｌＯ
票ｇ／ｋｇ／日までの用量で投与される。
該新規化合物の適当な治療製剤は特に錠剤、コーティン
グ錠剤、カプセル、ジュースおよび生薬並びにまた非゛
経口用（静脈内、皮下および筋肉内投与用）アンプルで
ある。式Ｉの化合物はこの場合単独で、または薬理学的
に許容しうる賦形剤と一緒でのいずれかで投与され得る
。
グ錠剤、カプセル、ジュースおよび生薬並びにまた非゛
経口用（静脈内、皮下および筋肉内投与用）アンプルで
ある。式Ｉの化合物はこの場合単独で、または薬理学的
に許容しうる賦形剤と一緒でのいずれかで投与され得る
。
経口用形態の方が好ましい。このためには活性化合物を
それ自体知られた手法でそれ自体知られた物質と混合し
て適当な投与形態例えば錠剤、ハードゼラチンカプセル
、水性もしくは油性の懸濁液または水もしくは油溶液に
するのが好ましい。使用できる不活性賦形剤は炭酸マグ
ネシウム、ラクトースまたはトウモロコシデンプンであ
るが、その他の物質例えばステアリン酸マグネシウムも
添加される。この場合、その調製は乾燥もしくは湿った
顆粒として実施され得る。
それ自体知られた手法でそれ自体知られた物質と混合し
て適当な投与形態例えば錠剤、ハードゼラチンカプセル
、水性もしくは油性の懸濁液または水もしくは油溶液に
するのが好ましい。使用できる不活性賦形剤は炭酸マグ
ネシウム、ラクトースまたはトウモロコシデンプンであ
るが、その他の物質例えばステアリン酸マグネシウムも
添加される。この場合、その調製は乾燥もしくは湿った
顆粒として実施され得る。
使用できる油性の賦形剤または溶媒は特に植物性油およ
び動物性油例えばヒマワリ油または夕う肝油である。
び動物性油例えばヒマワリ油または夕う肝油である。
脂質代謝障害の治療では、該製剤は慣用の充填剤および
賦形剤の外にさらに抗高血圧剤例えば塩分排泄剤、レセ
ルピン、ヒドララジン、グアネチジン、σ−メチルドー
パ、クロニジンもしくはβ−交感神経遮断剤または抗過
尿毒症剤、経口抗糖尿病剤、老人用薬または循環増進作
用を有する剤を含有してよい。
賦形剤の外にさらに抗高血圧剤例えば塩分排泄剤、レセ
ルピン、ヒドララジン、グアネチジン、σ−メチルドー
パ、クロニジンもしくはβ−交感神経遮断剤または抗過
尿毒症剤、経口抗糖尿病剤、老人用薬または循環増進作
用を有する剤を含有してよい。
以下の実施例中、それらの実施態様の融点および分解点
は補正されていない。
は補正されていない。
実施例 １〜４５
式Ｉの化合物の一般的な製法
酢酸エチル４５０ｍｄ中における０、１〜０．２モルの
アミンフェノール■の懸濁液または溶液を酢酸エチル５
００＋＊ｊ２中に溶解した０、１モルのスルホニルクロ
ライド■および０．３モルのトリエチルアミンの溶液に
少しずつ加えた。温度は３０℃〜４０℃に保持した。混
合物を５０℃で３時間撹拌し次いで冷却し、水を加え、
有機相を分離し、水性相を酢酸エチルで数回抽出した。
アミンフェノール■の懸濁液または溶液を酢酸エチル５
００＋＊ｊ２中に溶解した０、１モルのスルホニルクロ
ライド■および０．３モルのトリエチルアミンの溶液に
少しずつ加えた。温度は３０℃〜４０℃に保持した。混
合物を５０℃で３時間撹拌し次いで冷却し、水を加え、
有機相を分離し、水性相を酢酸エチルで数回抽出した。
合一した有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥しそし
て溶媒を蒸留により除去した。さらに結晶化によって精
製を行った。
て溶媒を蒸留により除去した。さらに結晶化によって精
製を行った。
第１表
ｔ−Ｂｕｔ ｔ−Ｂｕｔ ４−ＣＱ ３−Ｈ
，ＮＯ，５−ｉ−Ｐｒｏｐ １−Ｐｒｏｐ ４−Ｃ
Ｑ ３−Ｈ，ＮＯ，５−ｔ−Ｂｕｔ ｔ−Ｂｕｔ
４−ＣＩ２／６−ＮＨｚ ３−ＨｚＮＯｚＳ−ｔ−
Ｂｕｔ ｔ−Ｂｕｔ ＨＨｔ−Ｂｕｔ ｔ
−Ｂｕｔ ）＋ ４−ＣＱｔ−Ｂｕｔ
ｔ−Ｂｕｔ ５−ＮＨ！２−Ｃｌ２ｔ−Ｂｕｔ
ｔ−Ｂｕｔ Ｈ４−Ｍｅｔ−Ｂｕｔ ｔ
−Ｂｕｔ ６−ＣＱ２−Ｃｆｆｉ−Ｐｒｏｐ １
−Ｐｒｏｐ ＨＨｉ−Ｐｒｏｐ １−Ｐｒｏｐ
Ｈ４−Ｍｅｉ−Ｐｒｏｐ １−Ｐｒｏｐ
Ｈ４−ＣＱＭｅ ｔ４ｕｔ ４−Ｃ（２３
−ＨｚＮＯｚＳ−８２１７℃ Ｈ２１０″Ｃ Ｈ２３８℃ Ｈ（Ｋ）１８０〜１８ドＣ Ｈ（Ｋ） ２０３〜２０５°Ｃ ８２０８〜２０９℃ Ｈ（Ｋ） １７７℃ Ｈ１９０℃ Ｈ１４５〜１４６℃ ８ １５８℃ Ｈ１６３℃ Ｈ１５２℃ ！真竺ヱ １３ Ｍｅ ４ Ｍｅ ５ Ｍｅ １６ ｔ−Ｂｕｔ １７ Ｌ−Ｂｕｔ １３ ｔ−Ｂｕｔ １９ ｔ−Ｂｕｔ ２Ｑ Ｌ−Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −ＢｕＬ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −ＢＬＩＬ Ｌ −Ｂｕ ｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ ｔ＝ａｔル −Ｂｕｔ Ｌ”ＢｕＬ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ ｔ→石Ｌ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｃ４ −ＣＱ −Ｍｅ Ｒ’ Ｒゝ ４−Ｍｅ Ｈ Ｈ ４−Ｃ１２Ｈ （Ｈ＊１ＪＯｚＳ−Ｈ ３−Ｈ８闇、Ｓ−Ｈ ３−ＭｅＮＨＯ＊Ｓ−Ｈ ３−Ｍｅ、ＮＯ，Ｓ−Ｈ ３−Ｈ！ＩＪＯ！Ｓ−Ｈ ５−Ｈ！ＮＯ，Ｓ ３−に− ４−Ｍａ−５− ３−Ｍｅ−新 ３−Ｍｅ−ＳＯＩ− ４−ＭｅＳＯ− Ｍｅ−３− ２−Ｍｅ−美。
，ＮＯ，５−ｉ−Ｐｒｏｐ １−Ｐｒｏｐ ４−Ｃ
Ｑ ３−Ｈ，ＮＯ，５−ｔ−Ｂｕｔ ｔ−Ｂｕｔ
４−ＣＩ２／６−ＮＨｚ ３−ＨｚＮＯｚＳ−ｔ−
Ｂｕｔ ｔ−Ｂｕｔ ＨＨｔ−Ｂｕｔ ｔ
−Ｂｕｔ ）＋ ４−ＣＱｔ−Ｂｕｔ
ｔ−Ｂｕｔ ５−ＮＨ！２−Ｃｌ２ｔ−Ｂｕｔ
ｔ−Ｂｕｔ Ｈ４−Ｍｅｔ−Ｂｕｔ ｔ
−Ｂｕｔ ６−ＣＱ２−Ｃｆｆｉ−Ｐｒｏｐ １
−Ｐｒｏｐ ＨＨｉ−Ｐｒｏｐ １−Ｐｒｏｐ
Ｈ４−Ｍｅｉ−Ｐｒｏｐ １−Ｐｒｏｐ
Ｈ４−ＣＱＭｅ ｔ４ｕｔ ４−Ｃ（２３
−ＨｚＮＯｚＳ−８２１７℃ Ｈ２１０″Ｃ Ｈ２３８℃ Ｈ（Ｋ）１８０〜１８ドＣ Ｈ（Ｋ） ２０３〜２０５°Ｃ ８２０８〜２０９℃ Ｈ（Ｋ） １７７℃ Ｈ１９０℃ Ｈ１４５〜１４６℃ ８ １５８℃ Ｈ１６３℃ Ｈ１５２℃ ！真竺ヱ １３ Ｍｅ ４ Ｍｅ ５ Ｍｅ １６ ｔ−Ｂｕｔ １７ Ｌ−Ｂｕｔ １３ ｔ−Ｂｕｔ １９ ｔ−Ｂｕｔ ２Ｑ Ｌ−Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −ＢｕＬ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −ＢＬＩＬ Ｌ −Ｂｕ ｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ ｔ＝ａｔル −Ｂｕｔ Ｌ”ＢｕＬ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ ｔ→石Ｌ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｂｕｔ −Ｃ４ −ＣＱ −Ｍｅ Ｒ’ Ｒゝ ４−Ｍｅ Ｈ Ｈ ４−Ｃ１２Ｈ （Ｈ＊１ＪＯｚＳ−Ｈ ３−Ｈ８闇、Ｓ−Ｈ ３−ＭｅＮＨＯ＊Ｓ−Ｈ ３−Ｍｅ、ＮＯ，Ｓ−Ｈ ３−Ｈ！ＩＪＯ！Ｓ−Ｈ ５−Ｈ！ＮＯ，Ｓ ３−に− ４−Ｍａ−５− ３−Ｍｅ−新 ３−Ｍｅ−ＳＯＩ− ４−ＭｅＳＯ− Ｍｅ−３− ２−Ｍｅ−美。
４−ＣＦ、−
３−ＣＦ。
３−ＣＦ。
２偽
５−ＣＦ。
融点
１７０℃
１３６℃
１５３℃
１９１”０
２２５℃
１７９℃
１７０℃
１６６〜１６８℃
２０１’０
１５８〜１６０℃
１９３〜１９５℃
１８７℃
１７７〜１７８℃
２１９℃
１３５℃
２２３’０
１８２〜１８３℃
１３５℃
１４４〜１４５℃
１２９〜１３１℃
１９２℃
実施例 Ｒ’ Ｒ″
３５ １−Ｐｒｏｐ １−Ｐｒｏｐ
３６ １−Ｐｒｏｐ １−Ｐｒｏｐ
３７馳ｔ−Ｂｕｔ
２８ Ｍｅ ｔ−Ｂｕｔ
ｔ −Ｂｕ ｔ
ｔ −Ｂｕ ｔ
−Ｂｕｔ
−Ｂｕｔ
−Ｂｕｔ
−Ｂｕｔ
Ｌ−Ｂｔル
−Ｂｕｔ
ｔ−ｈル
−Ｂｕｔ
−Ｂｕｔ
−Ｂｕｔ
−Ｂｕｔ
−Ｂｕｔ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）つぎの式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔ここで式中、 Ｒ＾１は１〜５個の炭素原子を有するアルキルまたは３
〜５個の環員子を有するシクロアル キルであり、 Ｒ＾２は３〜５個の炭素原子を有する分枝鎖状アルキル
であり、 Ｒ＾３は水素、ハロゲン、アミノであるか、またはそれ
ぞれが１〜４個の炭素原子を有する アルキルまたはアルコキシであり、 Ｒ＾４は水素、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、
ハロゲン、トリフルオロメチルまた は基−ＳＯ＿ｎ−Ａ｛ここでＡは１〜３個の炭素原子を
有するアルキルであるかまたはｎが２ である場合にはＮＲ＾６Ｒ＾７（ここでＲ＾６およびＲ
＾７は水素または１〜４個の炭素原子を有するア ルキルである）であり、そしてｎは０、１または２であ
る｝であり、そして Ｒ＾５は水素または１〜３個の炭素原子を有するアルキ
ルである〕 のベンゼンスルホンアミド。 ２）置換基のうちの少なくとも一つが下記の定義：すな
わち Ｒ＾１がメチル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ．−ブチ
ルであり、 Ｒ＾２がイソプロピルまたはｔｅｒｔ．−ブチルであり
、 Ｒ＾３が水素、塩素、アミノ、直鎖または分枝鎖状の１
〜３個の炭素原子を有するアルコキ シであり、 Ｒ＾４がトリフルオロメチルまたは基−ＳＯ＿ｎ−Ａ（
ここでＡおよびｎは前述の定義を有する）で あり、そして Ｒ＾５が水素または１〜３個の炭素原子を有するアルキ
ルである、 を有する請求項１記載の化合物。 ３）５−Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ．−ブチル−４−
ヒドロキシフエニルスルフアモイル）−２−クロロベン
ゼン−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド、 ５−Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ．−ブチル−４−ヒド
ロキシフエニルスルファモイル）−２−クロロベンゼン
−Ｎ−メチルスルホンアミ ド、 ５−Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ．ブチル−４−ヒドロ
キシフェニルスルファモイル）−２−クロロベンゼンス
ルホンアミド、 ３−Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ．−ブチル−４−ヒド
ロキシフエニルスルフアモイル）−４−クロロベンゼン
スルホンアミドからなる群より選択される請求項１記載
の化合物。 ４）つぎの式II ▲数式、化学式、表等があります▼II の化合物をつぎの式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （ここで式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾５は前述の定義を有する）
の化合物と反応させ、次いで適切ならば得られたＲ＾５
が水素である式 I の化合物をアルキル化してＲ＾５＝
１〜３個の炭素原子を有するアルキルである式 I の化
合物を得ることからなる請求項１記載の化合物の製造方
法。 ５）医薬として使用するための請求項１記載の式 I の
化合物。 ６）医薬製造用としての請求項１記載の式 I の化合物
の使用。 ７）抗脂血症剤としての請求項１記載の式 I の化合物
の使用。 ８）脂質低下作用および（または）抗酸化性質を有する
医薬の製造用としての請求項１記載の式 I の化合物の
使用。 ９）請求項１記載の化合物の有効量および製薬上慣用の
添加剤を含有する製剤。
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