LU82332A1 - Preparation des derives hydroxyles de l'isopropylamino-pyrimidine - Google Patents
Preparation des derives hydroxyles de l'isopropylamino-pyrimidine Download PDFInfo
- Publication number
- LU82332A1 LU82332A1 LU82332A LU82332A LU82332A1 LU 82332 A1 LU82332 A1 LU 82332A1 LU 82332 A LU82332 A LU 82332A LU 82332 A LU82332 A LU 82332A LU 82332 A1 LU82332 A1 LU 82332A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- isopropylamino
- pyrimidine
- preparation
- hydrogen atom
- hydroxyl derivatives
- Prior art date
Links
- -1 HYDROXYL DERIVATIVES OF ISOPROPYLAMINO-PYRIMIDINE Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- FTCYIGBVOHNHCD-UHFFFAOYSA-N isaxonine Chemical class CC(C)NC1=NC=CC=N1 FTCYIGBVOHNHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 3
- UBGRSKXBCVWAOV-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylamino)pyrimidin-5-ol Chemical compound CC(C)NC1=NC=C(O)C=N1 UBGRSKXBCVWAOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOBMCJZUSXFKLM-UHFFFAOYSA-N 5-phenylmethoxy-N-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C(C)(C)NC1=NC=C(C=N1)OCC1=CC=CC=C1 NOBMCJZUSXFKLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- YCHCKOKZMYMYMP-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxy-N-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound C(C)(C)NC1=NC=CC(=N1)OCC YCHCKOKZMYMYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
♦ -1-
La présente invention concerne un procédé de préparation des dérivés hydroxylés de 11isopropylamino-pyrimidine, intéressant dans le domaine thérapeutique, et plus particulièrement pour le traitement de différentes neuropathies et des 5 dystrophies musculaires.
La formule générale de ces dérivés est la suivante : v /V Z*3 *5—4 /—nh —ch/ \_n/ CH3 A6 dans laquelle A^, Ag et Ag représentent chacun : - un atome d'hydrogène, - un radical hydroxy, 10 avec la restriction qu'au moins l'un des substituants ’A^, A^ et A6 n'est pas un atome d'hydrogène.
Ces composés peuvent être préparés, par exemple, en réduisant 1'isopropylamino-2 aralcoyloxy ou alcoyloxy pyri-midine correspondante par l'hydrogène, sous pression normale, 15 et en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que, par exemple, le palladium, selon le schéma suivant : / \ /CH3 H2 'S/Z=^N\ /CH3 H r-\ A"6 A6 dans lequel A''^, A"^ et A”g représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical aralcoyloxy ou alcoyloxy avec la même restriction que ci-dessus.
-2- »
La présente invention sera mieux comprise, grâce aux exemples suivants :
Exemple 1 : isopropylamino-2 hydroxy-5 pyrimidine.
Dans un réacteur pressurisé, d'une capacité de 2 litres, 5 de préférence soumis a un courant d'azote, on place 0,8 g d'isopropylamino-2 benzyloxy-5 pyrimidine, 40 ml de méthanol . et 80mg d'un catalyseur à base de palladium ; l'hydrogénation est effectuée pendant 2 heures, sous pression normale. Après filtration du catalyseur et évaporation du méthanol, 10 le produit est repris dans de l'éther diéthylique et la solution est filtrée afin d'éliminer les matières insolu-
'V
blés. L'éther diéthylique est évaporé et le produit est recristallisé d'abord dans l'eau, puis dans l'acétate d'iso-propyle. Après séchage, on obtient 0,4 g (rendement 80%) 15 d'isopropylamino-2 hydroxy-5 pyrimidine. L'analyse élémentaire montre une excellente correspondance avec la formule C^H^N^O. Point de fusion 161°C (Tottoli) . Le Spectre ÜV confirme la structure.
Exemple 2 : isopropylamino-2 hydroxy-4 pyrimidine.
20 La méthode décrite dans l'exemple 1 est appliquée à 1'isopropylamino-2 éthoxy-4 pyrimidine au lieu d'être appliquée à 1'isopropylamino-2 benzyloxy-5 pyrimidine. Le rendement est de 83% d'un produit blanc cristallin fondant à 140°C (Tottoli), dont l'analyse confirme la correspondance 25 parfaite avec la formule C^H^N^O. Le Spectre UV confirme la structure.
Exemple 3 : isopropylamino-2 dihvdroxy-4,6 pyrimidine.
La méthode décrite dans l'exemple 1 est appliquée à 1'isopropylamino-2 dibenzyloxy-4,6 pyrimidine au lieu d'être 30 appliquée à 1'isopropylamino-2 benzyloxy-5 pyrimidine. Le " rendement est de 78% d'un produit blanc cristallin (chlor hydrate) fondant à 218-221°C (Tottoli), avec décomposition, ß -3- dont l'analyse montre une correspondance parfaite avec la formule ,HC£.
v Le Spectre UV confirme la structure.
TOXICITE
5 La toxicité aigue (mg/kg) des composés de l'invention a été déterminée sur des souris i.p. et per os et les valeurs sont reportées dans le tableau suivant : ♦ composé "
Ex. I Ex. 2 Ex. 3 _voie —^___ i.p. 200 240 260 per os 205 355 285
PHARMACOLOGIE
On a recherché l'activité pharmacologique des composés selon l'invention en effectuant une expérimentation compd-rative sur la régénération du nerf sciatique du rat mâle 15 adulte (Wistar) .
On crée une lésion du nerf sciatique des rats, en .
.. appliquant sur le nerf, pendant 20 minutes, une thermosonde.
Les rats sont alors traités i.p. avec le produit en référence ou les composés de la présente invention pour une durée 20 prédéterminée. A la fin du traitement, les rats sont tués, les nerfs sciatiques sont séparés et mis en contact avec une série de 70 fils parallèles en platine (intervalle 1 mm) très fins et un signal électrique, appliqué en amont du point de lésion, est recherché sur les fils de platine : le fil 25 le plus distant, où le signal peut être capté, donne la longueur régénérée.
-4-
A
Pour chaque composé testé et chaque durée de traitement, on utilise un lot de 8 rats.
Quatre composés ont été testés par voie i.p. : le v composé de l'exemple 1, le composé de l'exemple 2, le composé de l'exemple 3, tous à la dose de 10 mg/kg et, comme référence, un mélange de vitamines B1 (500 mg/kg), B6 (500 mg/kg) et B12 (5 mg/kg), ce qui est connu pour être la composition la plus efficace dans ce domaine. Les animaux-témoins n'ont reçu aucun traitement.
Cinq lots de 8 animaux ont été utilisés pour chaque » période (7, 11, 14, 17 et 21 jours) soit pour des témoins, soit pour les composés 1, 2, 3 ou pour le mélange de référence .
Les résultats de cette expérimentation sont résumés dans le tableau suivant, avec les chiffres obtenus pour les animaux-témoins ; les longueurs des nerfs régénérés sont indiquées dans les colonnes respectives des jours comme valeur moyenne des longueurs mesurées pour tous les animaux de chaque lot. Lorsqu'aucun chiffre n'apparaît (17 et 21 jours), cela signifie que la longueur régénérée excédait la longueur de l'échantillon prélevé. { —---- Durée (jours)
Composé et dosè~T7pT--—-_ 7 il 14 17 21 Références 5,1 10,2 12,8 17,8 22,4 __ ioemgAg2__6'8 14-4 Z1'1 - fHg/kg3__6'7 15'6 26>7 -
Im mg/kg/sOO mg/kg et 5 mg/kg 8·8 13'4 15-8 20'4 23'7 # -5-
PRESENTATION - POSOLOGIE
Ces dérivés peuvent être présentés sous toute forme , thérapeutiquement acceptable, et, par exemple, en comprimés ou en gélules contenant 5 mg par unité de dosage avec un excipient ; en ce qui concerne la forme injectable, le produit peut être présenté dans des ampoules contenant au moins 1 mg de produit actif sous la forme de son chlorhydrate dissout dans l'eau. Quant à la posologie en thérapeutique humaine, les doses vont de 20 mg à 1 g par jour par voie orale et de 1 mg à 50 mg par jour, par voie injectable.
♦ ’ Un exemple de la forme comprimé est donné ci-dessous : - Composé de l'un des exemples 5 mg - Lactose 70 mg - Talc 20 mg - Stéarate de magnésium 5 mg 100 mg \‘ ·» 1 s»;
Claims (1)
- »JF“ -6- REVENDICATION Procédé de préparation des dérivés hydroxylés de l'iso-propylamino-pyrimidine répondant à la formule : A4 )=% Z”3 As“\ /~NH—CH< V—/ CH3 A6 ** dans laquelle A4, A5 et Ag représentent chacun : - un atome d’hydrogène, 5. un radical hydroxy, avec la restriction qu'au moins l'un des substituants et Ag n'est pas un atome d'hydrogène, consistant à réduire 1 'isopropylamino-2 aralcoyloxy ou alcoyloxy pyrimidine.. correspondante par l'hydrogène, sous pression normale et en présence 10 d'un catalyseur d'hydrogénation tel que, par exemple, le palladium., selon le schéma suivant : A"4 A4 -N\ CH /=·Ν. CH / \ / n3 H / \ / n3 A"c—\\ /)—NH— CH/ -1-»A.-h(. VnH-CH< Y_f \h3 m 5 \_/ \h, )-N 3 >-N 3 A", A/ p 6 6 ·/ dans lequel A"4, A"5 et A"g représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical aralcoyloxy ou alcoyloxy avec la même restriction que ci-dessus.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7914987 | 1979-04-30 | ||
| GB7914987 | 1979-04-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU82332A1 true LU82332A1 (fr) | 1980-07-02 |
Family
ID=10504858
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU82332A LU82332A1 (fr) | 1979-04-30 | 1980-04-03 | Preparation des derives hydroxyles de l'isopropylamino-pyrimidine |
| LU82333A LU82333A1 (fr) | 1979-04-30 | 1980-04-03 | Preparation des derives hydroxyles de l'isopropyl-amino-pyrimidine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU82333A LU82333A1 (fr) | 1979-04-30 | 1980-04-03 | Preparation des derives hydroxyles de l'isopropyl-amino-pyrimidine |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS55145670A (fr) |
| AR (2) | AR222870A1 (fr) |
| AT (2) | AT380013B (fr) |
| BE (2) | BE882594A (fr) |
| CH (2) | CH645361A5 (fr) |
| DK (2) | DK183880A (fr) |
| EG (2) | EG14259A (fr) |
| ES (2) | ES8103061A1 (fr) |
| FI (2) | FI66359C (fr) |
| FR (2) | FR2455588A1 (fr) |
| GB (2) | GB2055801B (fr) |
| HK (2) | HK55583A (fr) |
| IE (2) | IE49709B1 (fr) |
| IN (2) | IN154066B (fr) |
| IT (2) | IT1141487B (fr) |
| LU (2) | LU82332A1 (fr) |
| MA (1) | MA18824A1 (fr) |
| MX (2) | MX5878E (fr) |
| MY (2) | MY8400204A (fr) |
| NL (2) | NL8002271A (fr) |
| NO (2) | NO154056C (fr) |
| NZ (2) | NZ193422A (fr) |
| OA (2) | OA06525A (fr) |
| PT (2) | PT71155A (fr) |
| SG (2) | SG22283G (fr) |
| ZA (2) | ZA801958B (fr) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63145595U (fr) * | 1987-03-13 | 1988-09-26 | ||
| JPS645795U (fr) * | 1987-06-26 | 1989-01-13 | ||
| JPH01100695U (fr) * | 1987-12-21 | 1989-07-06 | ||
| US5264435A (en) * | 1988-12-29 | 1993-11-23 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Pyrimidines and their pharmaceutical acceptable salts, and their use as medicines |
| HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| USD505864S1 (en) * | 2003-08-07 | 2005-06-07 | Kranson Industries | Oval bottle |
| USD500447S1 (en) * | 2003-08-07 | 2005-01-04 | Kranson Industries | Oval bottle |
-
1980
- 1980-04-02 ZA ZA00801958A patent/ZA801958B/xx unknown
- 1980-04-02 BE BE0/200084A patent/BE882594A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-02 BE BE0/200083A patent/BE882593A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-02 ZA ZA00801960A patent/ZA801960B/xx unknown
- 1980-04-03 FI FI801084A patent/FI66359C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-03 LU LU82332A patent/LU82332A1/fr unknown
- 1980-04-03 LU LU82333A patent/LU82333A1/fr unknown
- 1980-04-03 FI FI801083A patent/FI66358C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-07 IN IN253/DEL/80A patent/IN154066B/en unknown
- 1980-04-07 IN IN254/DEL/80A patent/IN154067B/en unknown
- 1980-04-08 CH CH269080A patent/CH645361A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-08 CH CH268980A patent/CH645633A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 NZ NZ193422A patent/NZ193422A/xx unknown
- 1980-04-11 NZ NZ193421A patent/NZ193421A/xx unknown
- 1980-04-15 GB GB8012351A patent/GB2055801B/en not_active Expired
- 1980-04-15 GB GB8012349A patent/GB2054556B/en not_active Expired
- 1980-04-18 NL NL8002271A patent/NL8002271A/nl unknown
- 1980-04-18 NL NL8002272A patent/NL8002272A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-04-22 IT IT21542/80A patent/IT1141487B/it active
- 1980-04-22 MA MA19019A patent/MA18824A1/fr unknown
- 1980-04-22 IT IT21543/80A patent/IT1141296B/it active
- 1980-04-24 AT AT0221680A patent/AT380013B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-24 AT AT0221580A patent/AT380012B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-25 AR AR280811A patent/AR222870A1/es active
- 1980-04-25 AR AR280810A patent/AR222869A1/es active
- 1980-04-28 JP JP5557480A patent/JPS55145670A/ja active Granted
- 1980-04-28 IE IE865/80A patent/IE49709B1/en unknown
- 1980-04-28 PT PT71155A patent/PT71155A/pt unknown
- 1980-04-28 IE IE864/80A patent/IE49591B1/en unknown
- 1980-04-28 MX MX808786U patent/MX5878E/es unknown
- 1980-04-28 NO NO801235A patent/NO154056C/no unknown
- 1980-04-28 JP JP5557580A patent/JPS55145671A/ja active Granted
- 1980-04-28 MX MX808783U patent/MX6514E/es unknown
- 1980-04-28 PT PT71154A patent/PT71154A/pt unknown
- 1980-04-28 NO NO801234A patent/NO154055C/no unknown
- 1980-04-29 EG EG258/80A patent/EG14259A/xx active
- 1980-04-29 EG EG257/80A patent/EG14284A/xx active
- 1980-04-29 ES ES491000A patent/ES8103061A1/es not_active Expired
- 1980-04-29 DK DK183880A patent/DK183880A/da unknown
- 1980-04-29 DK DK183780A patent/DK183780A/da unknown
- 1980-04-29 ES ES490999A patent/ES490999A0/es active Granted
- 1980-04-30 OA OA57101A patent/OA06525A/fr unknown
- 1980-04-30 FR FR8009732A patent/FR2455588A1/fr active Granted
- 1980-04-30 FR FR8009733A patent/FR2455589A1/fr active Granted
- 1980-04-30 OA OA57103A patent/OA06527A/fr unknown
-
1983
- 1983-04-28 SG SG222/83A patent/SG22283G/en unknown
- 1983-04-28 SG SG225/83A patent/SG22583G/en unknown
- 1983-11-17 HK HK555/83A patent/HK55583A/xx unknown
- 1983-11-17 HK HK556/83A patent/HK55683A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY204/84A patent/MY8400204A/xx unknown
- 1984-12-30 MY MY203/84A patent/MY8400203A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69209969T2 (de) | Wasserlösliche Camptothecinderivate | |
| MC1220A1 (fr) | Nouveaux derives d'imidazolidine | |
| EP0284621A1 (fr) | Nouvel agent psychostimulant. | |
| DE3346573A1 (de) | 1,3,4,5-tetrahydrobenz(c,d)indole, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| CH644368A5 (en) | Hydroxylated pyrimidine derivatives, their preparation and therapeutic composition containing them | |
| DE2722162A1 (de) | Verfahren zur herstellung von phosphonigen saeuren | |
| LU82332A1 (fr) | Preparation des derives hydroxyles de l'isopropylamino-pyrimidine | |
| MC1289A1 (fr) | Phenyl quinolizidines | |
| EP0002672B1 (fr) | Pyrrolidines substituées, procédé pour leur préparation et médicaments les contenant | |
| CH651294A5 (fr) | Acides amino-2-halogenobenzoyl-3-methylphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques. | |
| EP0737187B1 (fr) | Derives de la benzoxazine, leurs procedes d'obtention et leur utilisation en tant que medicaments | |
| CA1132562A (fr) | Derives halogenes de l'isopropylamino pyrimidine, leur preparation et leurs applications therapeutiques | |
| US4524152A (en) | 1-Cyano-3-(fluoroalkyl)guanidines for lowering blood pressure | |
| CA2346506C (fr) | Derives d'aryl-{4-fluoro-4-[(2-pyridin-2-yl-ethylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-methanone comme agonistes du recepteur 5-ht1 | |
| DE2114230C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 8-Methyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-1H-pyrazino(3,2,1-j,k)carbazolhydrochlorid | |
| US3590039A (en) | N - (alpha,alpha,alpha,alpha',alpha',alpha' -hexafluoro - 3,5 - xylyl) anthranilic acid and salts thereof | |
| HU201082B (en) | Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use. | |
| FR2520618A1 (fr) | Application therapeutique de certains derives de la (trimethoxy-3,4,5) cinnamoyl-1 piperazine et de leurs sels d'acide | |
| FR2518537A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide phenylacetique, leur preparation et compositions les contenant | |
| US4376779A (en) | N-(Substituted)-2-aza-2'-hydroxy-5,6-benzotricyclo[6.3.01,8.04,11 ] undecane centrally-acting analgesics | |
| DE2004301A1 (de) | Phenylserinderivate | |
| EP0006458A1 (fr) | N1-Benzoyl-N2-phényl-1,3-diaminopropane-2-oles et leurs sels, procédé pour les préparer et médicaments les contenant | |
| US4332807A (en) | N-Substituted-benzyl-11-endo-amino-5,6,7,8,9,10-hexahydro-2-hydroxy (or methoxy)-6,9-methanobenzocyclooctene (or nonene) centrally-acting analgesics | |
| EP0246946A2 (fr) | Nouvelles compostions pharmaceutiques à action anti-progestéronique et leur procédé d'obtention | |
| FR2527605A1 (fr) | Derives de piperazine, procede de fabrication et medicaments en resultant |