LU84364A1 - Composition pharmaceutique contenant un medicament anti-inflammatoire systemique non steroidique et du 1-methyl-5-((3-(3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy)propyl)amino)-1h-1,2,4-triazole-3-methanol ou un sel de ce compose acceptable pour l'usage pharmaceutique - Google Patents

Composition pharmaceutique contenant un medicament anti-inflammatoire systemique non steroidique et du 1-methyl-5-((3-(3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy)propyl)amino)-1h-1,2,4-triazole-3-methanol ou un sel de ce compose acceptable pour l'usage pharmaceutique Download PDF

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Roy Thomas Brittain
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Description

4
La présente Invention concerne une composition pharmaceutique qui contient à la fois un médicament anti-inflammatoire systémique non stéroi'dique et du l-méthyl-5-/ / 3-1 3-(l-pipéridinylméthyl) phénox^/propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol ou un sel de ce 5 composé acceptable pour l'usage pharmaceutique.
L'invention vise d'une manière générale . des perfectionnements dans la composition des médicaments anti-inflammatoires.
Les médicaments anti-inflammatoires systémiques non stérotdi-ques comme l'aspirine, l'indomethacin et l'ibuprofen sont connus 10 pour leurs effets secondaires indésirables. En particulier, on sait qu'ils sont ulcérogènes et peuvent donc provoquer par exemple des ulcérations gastriques lorsqu'on les administre par voie orale. Cet effet secondaire peut encore être accentué sous l'action d'autres facteurs tels que la tension. Du fait que dans certains traitements 15 ces composés peuvent être utilisés pendant des durées prolongées, ces effets secondaires peuvent constituer un inconvénient sérieux.
Dans le brevet britannique n° 2.047.238, on décrit et on revendique le l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinylméthyl)phénoxy7propyl7 ·· amino/-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol et ses sels acceptables pour 20 l'usage pharmaceutique. Ce composé est un antagoniste H de l'histamine, puissant et à longue action, qui peut être utilisé dans le !λ 2 traitement-d'états dans lesquels il y a avantage à diminuer l'acidité gastrique, en particulier dans les cas d'ulcérations gastriques et peptiques, et dans le traitement d'états allergiques et inflammatoires pour lesquels l'histamine est un médiateur connu. On a 5 maintenant découvert qu'on pouvait amoindrir dans une mesure importante les lésions de la muqueuse de la voie gastro-intestinale provoquées par les médicaments anti-inflammatoires non stéroîdiques en administrant simultanément le l-méthyl-5-/”/~3-/*"3-(l-pipéridinyl-méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol.
10 L'invention concerne donc en conséquence une composition phar maceutique qui contient un médicament anti-inflammatoire systémique non stéroîdique et du l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinylméthyl)-phénoxy7propyl7amino7TlH-l,2,4-triazole-3-méthanôl ou un sel de ce composé acceptable pour l'usage pharmaceutique.
15 Les compositions pharmaceutiques selon l'invention qui sont sous une forme appropriée à l'administration orale, rectale ou transdermique sont particulièrement utiles.
Les médicaments anti-inflammatoires systémiques non stérotdiques qu'on peut utiliser dans l'invention ont également, en général, 20 Une activité analgésique; on citera par exemple l'aspirine, l'indo-methacin, l'ibuprofen, le fenoprofen, le ketoprofen, le naproxen, l'acide mefenamic, le diflunisal, le benorylate, l'azapropazone, le diclofenac, le fenbufen, la feprazone, le fenclofenac, l'acide flu-fenamic, le flurbiprofen, 1'oxyphenbutazone, la phénylbutazone, le 25 piroxicam, le sulindac et le tolmetin. On peut les utiliser dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention aux doses habituelles, et par exemple de 50 mg à 1 g d'aspirine, de 10 à 100 mg d'in-
L
3 domethacin, de 5 à 50 mg de piroxicam et de 100 à 500 mg d'Ibuprofen par unité de dosage absorbée une ou plusieurs fois par jour selon la posologie normale pour le médicament en question.
De préférence, le l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinylméthyl) 5 phénoxy7pr°pyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol sera utilisé dans la composition sous la forme d'un sel acceptable pour l'usage pharmaceutique. Ces sels peuvent être des sels d'acides minéraux ou organiques, comme le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'acétate, le maléate, le succinate et le fumarate. On apprécie tout 10 particulièrement 1'hémi-succinate. La quantité de l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinylméthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol, de préférence à l'état de sel acceptable pour l'usage pharmaceutique, qu'on utilise dans la composition pharmaceutique selon l'invention est la quantité suffisante pour amoindrir les ef-15 fets nocifs du médicament anti-inflammatoire sur la voie gastrointestinale et se situe de préférence dans l'intervalle de 1 à 100 mg ou mieux encore de 3 à 40 mg par unité de dosage.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être présentées de la manière habituelle en faisant appel à au moins un 20 véhicule ou excipient pharmaceutique. La composition peut prendre par exemple la forme de comprimés, de capsules, de poudres, de granulés, de solutions, de sirops, de suspensions ou de suppositoires préparés par des techniques classiques à l'aide d'excipients acceptables. Ainsi, les compositions peuvent contenir par exemple en tant qu'ex-25 cipients des liants, des produits auxiliaires de compression, des matières de charge, des lubrifiants, des agents désagrégeants et des agents mouillants. Si on le désire, on peut également introduire hi 4 dans ces-compositions d'autres composants actifs. Sur les cormrimés, on peut appliquer des revêtements de la manière habituelle, par exemple à l'aide d'une matière filmogène appropriée telle que la méthylcellulose, l'éthylcellulose, et/ou 1'hydroxypropylméthylcel-5 lulose ou à l'aide de sucre. Les compositions liquides peuvent également contenir par exemple des huiles comestibles telles que l'huile d'arachide. Les suppositoires peuvent contenir par exemple des bases solubles dans les matières grasses ou miscibles à l'eau.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être 10 préparées par des techniques classiques et bien connues dans l'industrie pharmaceutique. Ainsi par exemple, on peut mélanger le médicament anti-inflammatoire et le l-méthyl-5-/ / 3-/~3-(l-pipéridi-nylméthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol ou son sel, si on le désire, avec des excipients appropriés. On peut 15 préparer par exemple des comprimés par compression directe d'un tel mélange. On peut préparer des capsules en introduisant le mélange avec des excipients appropriés dans des capsules de gélatine sur une machine à remplir appropriée.
Dans une variante, les compositions pharmaceutiques selon l'in-20 vention peuvent être présentées sous une forme à libération contrôlée dans laquelle le l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinylméthyl) phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol ou son sel est rendu rapidement disponible pour l'absorption alors que le médicament anti-inflammatoire non stéroi'dique est libéré plus lentement.
25 Les compositions pharmaceutiques peuvent ainsi être présentées pour l'administration orale ou rectale de manière appropriée en associa-/ tion avec—des formes à libération contrôlée.
a 5 L'es compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être utilisées pour le traitement d'états inflammatoires, en particulier des états inflammatoires aigUs et chroniques des muscles et du squelette comme l'arthrite rhumatoïde et l'ostéo-arthrite, la spon-5 dylite ankylosante, et également en tant qu'analgésiques dans des états tels que la dysménorrhée, spécialement lorsque l'utilisation du médicament anti-inflammatoire est limitée par ses effets secondaires gastro-intestinaux.
Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois 10 en limiter la portée; dans ces exemples, les indications de parties et de pourcentages s'entendent en poids sauf mention contraire. Exemple 1 - Comprimés (a) mg pour un comprimé l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl-15 méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- l,2,4-triazole-3-méthanol, hémi- succinate 23,3 4 ibuprofen 400,00 lactose 333,7 20 hydroxypropylméthylcellulose 5,00 amidon-glycolate de sodium 30,00 stéarate de magnésium 8*00 poids de compression 800,00 4 Correspondant à 20 mg de la base libre.
25 On fait passer l'hémi—succinate du 1—méthyl-5—/ / 3—/ 3-1- pipéridinylméthyl )phënoxy7p*‘opyl7amino7-lH-l, 2,4-triazole-3-métha-nol et l'ibuprofen sur un tamis de 250 microns et on mélange avec le
:--X
6 lactose. On met ce mélange à l'état de granulés à l'aide d'une solution de l'hydroxypropylméthylcellulose. On sèche les granulés, on les tamise et on mélange avec l'amidon-glycolate de sodium et le stéarate de magnésium. On comprime les granulés lubrifiés en com-5 primés à l'aide de poinçons de 12,5 mm.
(b) mg pour un comprimé l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl-méthyl)phénoxy/propyl7amino7-lH- 1.2.4- triazole-3-méthanol, hémi- 10 succinate 23,3 indomethacin 50,00 cellulose microcristalline 124,7 stéarate de magnésium _ 2,00 poids de compression 200,00 15 . -On mélange l'hémi-succinate du l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-1-pipéri-dinylméthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol et 11indomethacin avec la cellulose microcristalline et le stéarate de magnésium et on met en comprimés à l'aide de poinçons de 9,5 mm. e (c) On répète l'opération décrite ci-dessus sous (a) avec les com- 20 posants suivants ; mg pour un comprimé l-méthyl-5-/-/~3-/~3_(l_pipéridinyl-méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- 1.2.4- triazole-3-méthanol, hémi- 25 succinate 11,65 i ibuprofen 400,00 lactose 345,35
L
— . mg pour un comprimé 7 hydroxypropylméthylcellulose 5,00 amidon-glycolate de sodium 30,00 stéarate de magnésium 8,00 5 poids de compression l;800,00 st Correspondant à 10 mg de la base libre.
(d) On répète l'opération décrite ci-dessus sous (b) en utilisant les composants suivants : mg pour un comprimé 10 l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipëridinyl- méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- 1.2.4- triazole-3-méthanol, hémi- succinate 11,65 indomethacin 50,00 15 cellulose microcristalline 136,35 stéarate de magnésium 2,00 poids de compression 200,00 (e) mg pour un comprimé l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl- 20 méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- 1.2.4- triazole-3-méthanol, hémi- succlnate 11,65 piroxicam 20,00 cellulose microcristalline 116,85 25 stéarate de magnésium 1,50 poids de compression 150,00
On mélange l'hémi-succinate du l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéri- i 8 — nylméthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triszole-3-méthanol et le piroxicam avec la cellulose microcristalline et le stéarate de magnésium et on met en comprimés à l'aide de poinçons de 8,0 mm. Exemple 2 - Capsules 5 (a) ma pour une capsule ” l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl- méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- l,2,4-triazole-3-méthanol, hémi- succinate 23,3 10 Ibuprofen 400,00
Amidon 1500 273,7 stéarate de magnésium 3,00 poids de remplissage 700,00
Une forme d'amidon directement compressible provenant de la firme 15 Colorcon Ltd., Orpington, Kent , Grande-Bretagne.
On fait passer l'hémi-succinate du l-méthyl-5-/ / 3-1 3-(l-pi-pér idinylméthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol et 1'ibuprofen au travers d'un tamis de 250 microns et on mélange avec l'Amidon 1500 et le stéarate de magnésium. On introduit le mé-20 lange dans des capsules de gélatine dure de dimension 0 sur une machine à remplir appropriée.
(b) mg pour une capsule l-méthyl-5-/ / 3-1 3-(l-pipéridinyl-méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-^ l,2,4-triazole-3-méthanol, hémi- succinate 23,3 ind orne tha c in 50,00 ü- mg pour une capsule 9
Amidon 1500 125,7 stéarate de magnésium 1,0 poids de remplissage 200,00 5 On fait passer l'hémi-succinate du l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pi- péridinylméthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol et 1'indomethacin sur un tamis de 250 microns et on mélange avec l'Amidon 1500 et le stéarate de magnésium. On introduit le mélange dans des capsules de gélatine dure de dimension 2 à l'aide d'une ma-10 chine à remplir appropriée.
(c) On répète l'opération décrite ci-dessus sous (a) avec les composants suivants : me pour une capsule l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl-15 * méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- l,2,4-triazole-3-méthanol, hémi- succinate 11,65 ibuprofen 400,00
Amidon 1500 285,35 20 stéarate de magnésium 3,00 poids de remplissage 700,00 (d) On répète l'opération décrite ci-dessus sous (b) avec les com- ^ posants suivants : # mg pour une capsule 1 25 l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl- il
j méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- 'M
1,2", 4-triazole-3-méthanol, hémi- " mg pour une capsule 10 succinate 11,65 indomethacin 50,00
Amidon 1500 137,35 5 stéarate de magnésium 1,0 „ poids de remplissage 200,00 (e) mg pour une capsule l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl-méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- 1.2.4- triazole-3-raéthanol, hémi- succinate 11,65 piroxicam 20,00 lactose 117,60 stéarate de magnésium 0,75 poids de remplissage 150,00
On fait passer l'hémi-succinate du l-méthyl-5-/_/**3-/**3-(l-pi-pér idinylméthyl )phénoxy7propyl7amino7-lH-l, 2,4-triazole-3-méthanol et le piroxicam sur un tamis de 250 microns et on mélange avec le lactose et le stéarate de magnésium. On introduit le mélange dans 20 des capsules de gélatine dure de dimension-3 à l'aide d'une machine à remplir appropriée.
Exemple 3 - Suppositoires (a) mg pour un suppositoire l-méthyl-5-/**/**3-/~3-(l-pipéridinyl-25 méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- 1.2.4- triazole-3-méthanol, hëmi- — succinate 23,3 i mg pour un suppositoire 11
Ibuprofen 400,00 « Adeps Solidus 556,7 silice colloïdale 20,00 5 poids de remplissage 1000,0 ' On fait passer l'hémi-succinate du l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pi- péridinylméthy 1)phénoxy7propyl7amino7-1H-1,2,4-triazole-3-méthanol et l'ibuprofen sur un tamis de 100 microns et on mélange avec l'Adeps Solidus fondu contenant la silice colloïdale. On introduit IG le mélange dans des moules pour suppositoires à l'aide d'une machine à remplir appropriée.
(b) mg pour un suppositoire l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl-méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-15 l,2,4-triazole-3-méthanol, hémi- succinate 23,3 indomethacin 100,00 polyéthylène-glycol 400 50,00 polyéthylène-glycol 4000 326,7 20 poids de remplissage 500,0 a
On fait passer l'hémi-succinate du l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pi-péridinylméthyl )phénoxy7propyl7amino7-lH-l, 2,4-tr iazole-3-méthanol ; et l'indomethacin sur un tamis de 100 microns et on mélange avec les polyéthylène-glycol s fondus. On introduit le mélange dans des I 25 moules pour suppositoires à l'aide d'une machine à remplir appro- | priée.
i j /L.
12 (c) On répète l'opération décrite ci-deesus sous (a) avec les composants suivants : ' mg pour un suppositoire l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl-5 méthyl)phénoxy7propyl7amino7-1H- * l,2,4-triazole-3-méthanol, hémi- , succinate 11,65 ibuprofen 400,00
Adeps Solidus 568,35 10 silice colloïdale 20,0 poids de remplissage 1000,0 (d) On répète l'opération décrite ci-dessus sous (b) avec les composants suivants : mg pour un suppositoire 15 l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinyl- méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- l,2,4-triazole-3-méthanol, hémi- succinate 11,65 indomethacin 100,0 20 polyéthylène-glycol 400 50,0 polyéthylène-glycol 4000 338,35 poids de remplissage 500,00 (e) On répète l'opération décrite ci-dessus sous (a) avec les composants suivants : 25 mg pour un suppositoire l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pip.éridinyl-méthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH- /_ mg pour un suppositoire 13 l,2,4-triazole-3-méthanol, hémi- . succinate 11,65 piroxicam 20,00 5 Adeps Solidus 453,35 silice colloïdale 15,00 poids de remplissage 500,00 ./l

Claims (16)

1. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle con- « tient un médicament anti-inflammatoire systémique non stéroidique — — — 4 et du l-méthyl-5-/ / 3-/ 3-(l-pipéridinylméthyl)phénoxy7propyl7 5 amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol ou un sel de ce composé acceptable pour l'usage pharmaceutique.
2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que le médicament anti-inflammatoire est l'aspirine, l'indomethacin, l'ibuprofen, le fenoprofen, le ketoprofen, le na- 10 proxen, l'acide mefenamic, le diflunisal, le benorylate, l'azapro-pazone, le diclofenac, le fenbufen, le feprazone, le fenclofenac, l'acide flufenamic, le flurbiprofen, 1'oxyphenbutazone, la phényl-butazone, le piroxicam, le sulindac ou le tolmetin.
3. Composition pharmaceutique selon la revendication 1 ou 2, 15 caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins un véhicule ou excipient pharmaceutique, ♦ t
4. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle est sous une forme convenant pour l'administration orale ou rectale.
5. Composition pharmaceutique selon la revendication 4, carac térisée en ce que le médicament anti-inflammatoire est l'indomethacin, l'ibuprofen ou le piroxicam.
6. Composition pharmaceutique selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle contient de 10 à 100 mg d'indomethacin, de 25 100 à 500 mg d'ibuprofen ou de 5 à 50 mg de piroxicam par unité de dosage et de 1 à 100 mg de l-méthyl-5-/~/~3-/~3-(l-pipéridinylmé-thyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol ou d'un sel « 15 i de c6~Composé acceptable pour l'usage pharmaceutique par unité de dosage.
7. Composition pharmaceutique selon la revendication 6, carac térisée en ce qu'elle contient de 3 à 40 mg de l-méthyl-5-/ / 3-5 / 3-(l-pipéridinylméthyl)phénoxy7propyl7amino7-lH-l,2,4-triazole- 3-méthanolou d'un sel de ce composé acceptable pour l'usage pharma-, ceutique par unité de dosage.
8. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le l-méthyl-5-/ / 3-/ 3 — (Ι-ΙΟ pipéridinylméthyl )phénoxy7propyl7amino7-lH-l, 2,4-triazole-3-métha- nol est utilisé à l'état d'hémi-succinate.
9* Procédé de fabrication d'une composition pharmaceutique, caractérisé en ce que l'on traite un médicament anti-inflammatoire systémique non stéroidique et du l-méthyl^5-/2.3-/2-(l-pipériâinylméthyl)phénox>7propyi7aminô7-"15 lH-l,2,4-triaz'ole-3-méthanol ou un sel de ce composé acceptable pour l'usage pharmaceutique pour former une composition pharmaceutique.
10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le médicament anti-inflammatoire est l’aspirine, l'indomethacin, l'ibuprofen, le fenoprofen, le ketoprofen, le naproxen, l'acide mefenamic, le diflunisal, le benorylate, 20 l'azapropazone, le diclofenac, le fenbufen, le feprazone, le fenclofenac, l'acide flufenamic, le flurbiprofen, l'oxyphenbutazone, la phénylbutazone, le piroxicam, le sulindac ou le tolmetin.
11. Procédé selon la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce que les substances actives sont traitées ensemble avec au moins un véhicule ou excipient 25 pharmaceutique. A < i 16
12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, caractérisé en ' ce que les substances actives sont traitées pour former une composition phar- maceutiquersous une forme convenant pour l'administration orale ou rectale.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que le médicament „ 5 anti-inflammatoire est l'indomethacin, l'ibuprofen ou le piroxicam.
„ 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que le médicament anti-inflammatoire et le l-méthyl-5-/Z3-Z?-(l-pipéridinylméthyl)phénoxy7propyî7 amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol ou le sel de ce composé acceptable pour l'usage pharmaceutique sont utilisés en quantités telles que la composition pro-10 duite contienne de 10 à 100 mg d'indomethacin, de 100 à 500 mg d'ibuprofen ou de 5 à 50 mg de piroxicam par unité de dosage et de 1 à 100 mg de l-méthyl-5-£ £5-/3-(l-pipéridinylméthyl)phénoxy7propyj7amino7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol ou d'un sel de ce composé acceptable pour l'usage pharmaceutique par unité de dosage.
15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que la composition contient de 3 à 40 mg de l-méthyI-5-/7?-0-(l-pipéridinylméthyl)phénoxy7 propyf7aming7-lH-l,2,4-triazole-3-méthanol oud'un sel de ce composé acceptable pour l'usage pharmaceutique par unité de dosage.
16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 15, caractérisé 20 en ce que le l-méthyl-5-/73-/3-(l-pipéridinylméthyl)phénoxy/propyj7amino7“lH-r l,2,4-triazole-3-méthanol est utilisé à l'état d'hémi-succinate. Vkkllb
LU84364A 1981-09-04 1982-09-03 Composition pharmaceutique contenant un medicament anti-inflammatoire systemique non steroidique et du 1-methyl-5-((3-(3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy)propyl)amino)-1h-1,2,4-triazole-3-methanol ou un sel de ce compose acceptable pour l'usage pharmaceutique LU84364A1 (fr)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US4567179A (en) * 1984-10-11 1986-01-28 Pfizer, Inc. Antiinflammatory salts of piroxicam
US4636498A (en) * 1984-10-11 1987-01-13 Pfizer Inc. Formulation of antiinflammatory drugs
GB8805268D0 (en) * 1988-03-04 1988-04-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT70884A (en) * 1979-03-02 1980-03-01 Glaxo Group Ltd Process for preparing heterocyclic derivatives
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