LV12687A - Method for treating atherosklerosis employing an ap2 inhibitor and combination - Google Patents

Method for treating atherosklerosis employing an ap2 inhibitor and combination Download PDF

Info

Publication number
LV12687A
LV12687A LV010058A LV010058A LV12687A LV 12687 A LV12687 A LV 12687A LV 010058 A LV010058 A LV 010058A LV 010058 A LV010058 A LV 010058A LV 12687 A LV12687 A LV 12687A
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
group
inhibitor
phenyl
Prior art date
Application number
LV010058A
Other languages
English (en)
Other versions
LV12687B (lv
Inventor
Jeffrey A Robl
Rex A Parker
Scott A Biller
Haris Jamil
Bruce L Jacobson
Krishna Kodukula
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22280975&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=LV12687(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of LV12687A publication Critical patent/LV12687A/lv
Publication of LV12687B publication Critical patent/LV12687B/lv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (20)

1 LV 12687 Izgudrojuma formula 1. aP2 inhibitora pielietojums aterosklerozes ārstēšanai.
2. Pielietojums pēc 1. punkta, kurā aP2 inhibitors pievienojas pie aP2 proteīna un nomāc tā darbību un/vai tā spēju saistīt brīvās taukskābes.
3. Pielietojums pēc 1. punkta, kurā aP2 inhibitors satur ūdeņraža saites donor- vai akceptorgrupas un iedarbojas tieši vai caur iestarpinātu ūdens molekulu ar jonu vai ūdeņraža saiti uz vienu, diviem vai trim aminoskābju atlikumiem no trim atlikumiem cilvēka aP2 proteīnā, kas apzīmēti kā Arg 106, Arg 126 unTyr128.
4. Pielietojums pēc 3. punkta, kurā ūdeņraža saites donor- vai akceptorgrupa ir skāba grupa.
5. Pielietojums pēc 3. punkta, kurā minētais aP2 inhibitors satur papildus aizvietotāju, kas (p)iesaistās aP2 proteīna kabatā, kuru aptuveni veido cilvēka aP2 aminoskābju atlikumi Phe 16, Tyr 19, Met 20, Vai 23, Vai 25, Ala 33, Phe 57, Thr 74, Ala 75, Asp 76, Arg 78.
6. Pielietojums pēc 5. punkta, kurā minētais papildus aizvietotājs minētajā aP2 inhibitorā ir hidrofobs.
7. Pielietojums pēc 5. punkta, kurā telpiskais attālums no ūdeņraža saites donor- vai akceptorgrupas līdz papildus aizvietotājam minētajā aP2 inhibitorā ir 7 līdz 15 angstrēmu robežās.
8. Pielietojums pēc 1. punkta, kas paredzēts II tipa diabēta ārstēšanai.
9. Pielietojums pēc 1. punkta, kurā aP2 inhibitors tiek izmantots tā farmaceitiski pieņemamās sāls vai estera tipa priekštečvielas formā.
10. Pielietojums pēc 1. punkta, kurā aP2 inhibitors satur oksazola vai līdzīgu ciklu, pirimidīna atvasinājumu vai piridazinona atvasinājumu.
11. Pielietojums pēc 10. punkta, kurā aP2 inhibitors ir aizvietots benzoil- vai bifenil-2-oksazolilalkānkarbonskābes atvasinājums, oksazola atvasinājums, 2-tio-4,5-difeni!oksazola S-atvasinājums, fenilheterociklisks oksazola atvasinājums, diariloksazola atvasinājums, 4,5-difeniloksazola atvasinājums, oksazolkarbonskābes atvasinājums, feniloksazoliloksazola 2 atvasinājums, oksazolkarbonskābes atvasinājums, feniloksazoliloksazola atvasinājums vai 2-(4,5-diaril)-2-oksazolilaizvietots fenoksialkānkarbonskābes atvasinājums.
12. Pielietojums pēc 10. punkta, kurā aP2 inhibitors ir 2-benzil-oksipirimidīna atvasinājums, dihidro(alkiltio)(naftilmetil)oksipirimidTna atvasinājums, tiouracila atvasinājums, α-aizvietots pirimidīna tioalkil- vai alkilētera atvasinājums.
13. Pielietojums pēc 10. punkta, kurā aP2 inhibitors ir piridazinonetiķskābes atvasinājums.
14. Pielietojums pēc 10. punkta, kurā aP2 inhibitors ir (I) aizvietots benzoilbenzoskābes vai bifenilalkānkarbonskābes atvasinājums ar formulu (I) A(CH2)„0-B (I) kurā: A ir grupa ar formulu
kur X ir -N= vai Z ir R3 R3 R3 I R3 R3 I I —C==C— , —C==N—, —N==C—, R3 I —N—, —S— vai —O—i R1 ir ūdeņraža atoms, zemākā alkilgrupa vai fenilgrupa; R2 ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa, vai arī R1 un R2 abi kopā veido benzola gredzenu, ar noteikumu, ka tad, kad X ir -N-, Z nav R3 R3 —C==C—, 3 LV 12687 R3 jr ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa; n ir 1-2; B ir
kur: Y ir OR5 vai N(OH)R8; R4 un R5r neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa; R6 ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa; R7 ir -CBK(OB)CNH2 λ vai -CHCOOR5 R4 O CHNHC1IR5 OH Γ \\ —CH—CŅOH R* r i. -CHS(OH)CR· r4o 111 C8CN(0H)RS R8 ir zemākā alkilgrupa; m ir 0-3; vai tā farmaceitiski pieņemamās sālis; (II) oksazola atvasinājumi ar formulu (II)
kurā: R un R’ ir vienādi vai atšķirīgi un ir ūdeņraža atoms vai Ci.2alkilgrupa; 4 Ri un R2 ir vienādi vai atšķirīgi un ir ūdeņraža atoms, halogēna atoms vai Ci^alkoksigrupa ar taisnu vai sazarotu alkilgrupu; n ir 3-6; kā arī šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis; (III) 4,5-difeniloksazol-2-tiola S-atvasinājumi ar formulu (III) c(h,v
<W C— S-CHj—( CH2 ) e— ( CO ) n— R kur m ir 0, 1 vai 2; n ir 1 un R ir hidroksilgrupa, alkoksigrupa vai aminogrupa, kā arī šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis; (IV) azolu atvasinājumi ar formulu (IV) R-> R3
kurā: R1 ir karboksilgrupa, esterificēta karboksilgrupa vai citādi modificēta karboksilgrupa; R2 un R3 ir arilgrupa, kas satur līdz 10 oglekļa atomus; A ir CnHhn, kur n ir vesels skaitlis no 1 līdz 10, ieskaitot; Z ir O vai S, kā arī šo saviennojumu farmaceitiski pieņemamās sālis; (V) ar heterociklu aizvietoto fenilazoli ar formulu (V)
5 LV 12687
vai R irCH2R2; R1 ir fenilgrupa vai tienilgrupa; R2 ir
H COOR3, kur R3 ir ūdeņraža atoms vai C-ualkilgrupa, kā arī šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis; (VI) diariloksazola atvasinājumi ar formulu (VI)
6 kurā: R1 ir karboksilgrupa vai aizsargāta karboksilgrupa; R2 ir ariigrupa; R3 ir ariigrupa; A1 ir zemākā alkilēngrupa; A2 ir saite vai zemākā alkiiēngrupa; -Q- ir kur
vai -Ο- ."O" -4- =Φ=ΟΗ- cs2-
ir zemākā cikloalkilgrupa vai zemākā cikloalkilēngrupa, kas katra var saturēt piemērotu(s) aizvietotāju(s); (VII) 4,5-difeniloksazola atvasinājumi ar formulu (VIIA)
co2r kurā: R ir ūdeņraža atoms vai C-i-salkilgrupa; X ir N vai CH; Y ir ūdeņraža atoms, COOR1 vai COOR2, ar noteikumu, ka tad, kad X ir CH, Y nav ūdeņraža atoms; R1 irCi-salkilgrupa vai benzilgrupa, R2 irCi.5alkilgrupa. 7 LV 12687 vai ar formulu (VIIB)
Ph kurā: R ir ūdeņraža atoms vai C-i.5alkilgrupa; X ir (CH2)n, ar OR2 para- vai meta-aizvietota fenilgrupa; R2 ir Ci-salkilgrupa; n ir vesels skaitlis no 4 līdz 8; kā arī šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis; (VIII) oksazola rindas karbonskābes ar formulu (VIII)
o ~\ COaR kurā: Y un Z ir ūdeņraža atoms vai abi kopā veido saiti; X ir ciāngrupa, COOR1 vai CONR2R3; R un R1 ir vienādi vai atšķirīgi un ir ūdeņraža atoms, Na vai Ci-salkilgrupa; R2 un R3 ir vienādi vai atšķirīgi un ir ūdeņraža atoms vai C-i-salkilgrupa; vai šo savienojumu sārmmetālu sālis; (IX) feniloksazoliloksazola atvasinājumi ar formulu
8 kur X ir
vai Y ir metilgrupa, fenilgrupa vai hidroksilgrupa,
o oa ar noteikumu, ka tad, kad Y ir hidroksilgrupa, savienojums eksistē ketona-enola tautomērajā formā R1 ir fenilgrupa vai tienilgrupa; R2 ir CH2R3; R3 ir COOR4; R4 ir ūdeņraža atoms vai Ci.5alkilgrupa; R5 ir ūdeņraža atoms vai metilgrupa; R6 ir OHCHN vai H2N; R7 ir ūdeņraža atoms vai hidroksilgrupa, kā arī šo savienojumu farmaceitiski pieņemama sāls; (X) 2-(4,5-diaril)-2-oksazolilaizvietotas fenoksialkānkarbonskābes ar formulu
vai
(XB) kur n ir 7-9 un R ir ūdeņraža atoms vai zemākā alkilgrupa, vai arī šo skābiu sārmmetāla sāls, kad R ir ūdeņraža atoms, J 9 LV 12687 vai (XD)
L/'""•‘Ο —;—0CH3C02R kur Ri ir fenilgrupa vai tienilgrupa; R2 ir ūdeņraža atoms, zemākā alkilgrupa vai kopā ar CO2 apzīmē tetrazolilgrupu; X ir divvērtīga savienojošā grupa no rindas: -CH2=CH2-, -CH=CH- un -CH2O-; Y ir fenilgrupai stāvoklī 3 vai 4 pievienota divvērtīga savienojošā grupa no rindas: -CH2O-, -CH2=CH2- un -CH=CH-; vai šo skābju sārmmetāla sāls, kad R2 ir ūdeņraža atoms; (XI) ir aizvietoti 4,5-diarilheterocikli ar formulu (XI)
kurā: Ar ir vienādas vai atšķirīgas neobligāti aizvietotas fenilgrupas vai neobligāti aizvietotas heteroarilgrupas; X ir slāpekļa atoms vai CR1; Y ir slāpekļa atoms, N(CH2)nA vai C(CH2)nA; Z ir slāpekļa atoms, skābekļa atoms vai N(CH2)nA, un pārtrauktā līnija apzīmē neobligātu divkāršo saiti, kas veido pilnībā nepiesātinātu heterociklisku gredzenu; R1 ir ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, neobligāti aizvietota fenilgrupa vai neobligāti aizvietota heteroarilgrupa; n ir 4-12; A ir C02H vai grupa, kas hidrolizējoties atbrīvo CO2H, 5-tetrazolilgrupa, S03H, P(0)(0R)2, P(0)(OH)2 vai P(0)(R)(0R), kur R ir ūdeņraža atoms vai Ci^alkilgrupa, vai šo savienojumu farmaceitiski pieņemama sāls; (XII) ir savienojumi ar formulu (XII)
x—CH-COOH kurā: X ir O vai S; R1 ir ūdeņraža atoms vai fenilgrupa, neobligāti aizvietota ar F, Cl, Br vai alkoksigrupu; R2 ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa vai fenilgrupa, neobligāti aizvietota ar F, Cl, Br vai alkoksigrupu; 10 R3 ir ūdeņraža atoms vai alkilgrupa; (XIII) ir 2-benziloksipirimidīna atvasinājumi ar formulu (XIII)
R1 un R2, neatkarīgi viens no otra, ir ūdeņraža atoms, halogēna atoms, hidroksilgrupa, C^alkilgrupa, Ci^halogēnlkilgrupa, C3-5alkenilgrupa, kurā: C^alkinilgrupa, Ci^alkoksigrupa, Ci^halogēnalkoksigrupa, C^alkeniloksigrupa, C3-salkiniloksigrupa, Cļ^alkiltiogrupa vai fenilgrupa, ar noteikumu, ka vismaz viens no R1 un R2 ir hidroksilgrupa; n ir vesels skaitlis robežās no 0 līdz 5; X kas ir vienādi vai atšķirīgi, ja n ir lielāks par 1, ir halogēna atoms, Ci^alkilgrupa, Ci^halogēnlkilgrupa, C-i^alkoksigrupa, Ci^alkiltiogrupa, C7-9aralkiloksigrupa, fenilgrupa, hidroksimetilgrupa, karboksilgrupa, Ci^alkoksikarbonilgrupa vai nitrogrupa; (XIV) dihidro(alkiltio)(naftilmetil)oksopirimidīni ar formulu: (XIVA) o 3a R= otr-butilgrupa 3b R= ciklopentilgrupa 3c R= cikloheksilgrupa
CHj (XIVB) 5 X=CH2 6 X=0 7 X=S O
(XIVC)
11 LV 12687
(XIVD) (XIVE) R1 = otr-butilgrupa, ciklopentilgrupa, cikloheksilgrupa; R2 = ūdeņraža atoms, metilgrupa, ieskaitot augšminēto savienojumu tautomērus; (XVI) α-aizvietoti pirimidīna rindas tioalkilēteri un alkilēteri ar formulu (XVI)
kurā: m irOvail; R1 ir ņemts no rindas: -CO2R53. -CONR54R55,
s ir 0 vai 1; R20. R21. R22, R23. R24 un R25 ir vienādi vai atšķirīgi un ir ņemti no rindas: ūdeņraža atoms, C^alkilgrupa, Ci^alkenilgrupa, C-i^alkoksigrupa, Ci^alkiltiogrupa, C^cikloalkilgrupa, trifluormetilgrupa, nitrogrupa, halogēna atoms, hidroksilgrupa, ciāngrupa, fenilgrupa, feniltiogrupa, 12 stirilgrupa, -CO2R31. -CONR31R32, -COR31. -(CH2)nNR3iR32. -C(OH)R3iR33, -(CH2)nNR3i(COR33), -{CH2)nNR31(S02R33)( Pie kam R20 ar R21, R21 ar R22. R22 ar R23 pa pāriem var veidot piecu vai sešu locekļu piesātinātu vai nepiesātinātu ciklu, kas satur 0 vai 1 skābekļa atomu, slāpekļa atomu vai sēra atomu, pie tam nepiesātinātais cikls ir neobligāti aizvietots ar 1, 2 vai 3 aizvietotājiem no rindas: Ci.6alkilgrupa, C-i-ealkoksigrupa, hidroksilgrupa, hidroksimetilgrupa, -(CH2)nNR3iR32, C3.8Cikloalkilgrupa, trifluormetilgrupa, halogēna atoms, -CO2R31, -CONR31R32, -COR3i, -C(OH)R3iR33, -(CH2)nNR3i(COR33), -(CH2)nNR3i(S02R33). ciāngrupa, -CH2CF3i -CH(CF3)2 un fenilgrupa, bet piesātinātais cikls ir neobligāti aizvietots ar 1, 2 vai 3 aizvietotājiem no rindas: Ci^alkilgrupa, C-i-ealkoksigrupa, hidroksilgrupa, hidroksimetilgrupa, -(CH2)nNR3iR32 vai vienu oksogrupu; kur: n ir 0-3; R31, R32 un R33 ir vienādi vai atšķirīgi un ir ņemti no rindas: ūdeņraža atoms, C^alkilgrupa, fenilgrupa, neobligāti aizvietota ar 1,2 vai 3 aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, C^alkilgrupa, C^alkoksigrupa, trifluormetilgrupa, hidroksilgrupa un ciāngrupa, vai arī R3i un R32 abi kopā ar slāpekļa atomu, kam tie pievienoti, veido ciklisku grupu no rindas: pirolidinilgrupa, piperidinilgrupa, 4-morfolinilgrupa, 4-tiomorfolinilgrupa, 4-piperazinilgrupa, 4-(Ci^alkil)piperazinilgrupa vai vienu grupu no rindas: 1-cikloheksenilgrupa, 2-pirimidinilgrupa, 4-pirimidinilgrupa, 5-pirimidinilgrupa, 2-imidazoliigrupa, 4-imidazolilgrupa, 2-benzotiazolilgrupa, 2-benzoksazolilgrupa, 2-benzimidazolilgrupa, 2-oksazolilgrupa, 4-oksazolilgrupa, 2-tiazolilgrupa, 3-izoksazolilgrupa, 5-izoksazolilgrupa, 5-metil-3-izoksazolilgrupa, 5-fenil-3-izoksazolilgrupa, 4-tiazolilgrupa, 3-metil-2-pirazinilgrupa, 5-metil-2-pirazinilgrupa, 6-metil-2-pirazinilgrupa, 5-hlor-2-tienilgrupa, 3-furanilgrupa, benzofuran-2-ilgrupa, benzotien-2-ilgrupa, 2H-1-benzopiran-3-ilgrupa, 2,3-dihidrobenzopiran-5-ilgrupa, 1 -metilimidazol-2-ilgrupa, hinoksalin-2-ilgrupa, piperon-5-ilgrupa, 4,7-dihlorbenzoksazol-2-ilgrupa, 4,6-dimetilpirimidin-2-ilgrupa, 4-metilpirimidin-2-ilgrupa, 2,4-dimetilpirimidin-6-ilgrupa, 2-metilpirimidin-4-ilgrupa, 4-metilpirimidin-6-ilgrupa, 6-hlorpiperon-5-ilgrupa, 5-hlorimidazo[1,2-a]piridin-2-ilgrupa, 1 H-inden-3-ilgrupa, 1 H-2-metilinden-2-ilgrupa, 3,4-dihidronaftalin-1-ilgrupa, (S)-4-izopropenilcikloheksen-1-ilgrupa un 4-dihidronaftalin-2-ilgrupa; kur R53 ir ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, C3.6cikloalkilgrupa, fenilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1, 2 vai 3 aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, Ci^alkilgrupa, Ci^alkoksigrupa, trifluormetilgrupa, hidroksilgrupa un ciāngrupa; piecu vai sešu locekļu nepiesātināts cikls, kas satur 0 vai 1 skābekļa atomu, slāpekļa atomu vai sēra atomu, kurš neobligāti aizvietots ar ūdeņraža atomu, Ci-ealkilgrupu, Ci^alkoksigrupu, hidroksilgrupu, hidroksimetilgrupu vai -(CH2)nNR3iR32; kur: 13 LV 12687 R54 un R55 ir vienādi vai atšķirīgi un ir ņemti no rindas: ūdeņraža atoms, Ci-ealkiigrupa, allilgrupa un fenilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1, 2 vai 3 aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, Ci^alkilgrupa, Ci.6alkoksigrupa un trifluormetilgrupa, vai arī abi kopā ar slāpekļa atomu, kam tie pievienoti, veido grupu no rindas: pirolidinilgrupa, piperidinilgrupa, 4-morfolinilgrupa, 4-tiomorfolinilgrupa, 4-piperazinilgrupa, 4-(Ci^alkil)piperazinilgrupa; R41 un R42, kas ir vienādi vai atšķirīgi, ir ūdeņraža atoms vai Ci^alkilgrupa; R12 ir ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, Cļ^alkilgrupa, C3-6cikloalkilgrupa, ciāngrupa, -CONH2, -CON(Ci^alkilgrupa)(Ci^alkilgrupa), karboksilgrupa, -COOCi-ealkilgrupa, hidroksimetilgrupa, aminometilgrupa un trifluormetilgrupa; R13 ir ūdeņraža atoms, C^alkilgrupa vai trifluormetilgrupa; Y ir ņemts no rindas: -S-.-SO-, -S02- un -0-; R4 ir hidroksilgrupa; R5 ir ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, -CH2CH2OH, -CH2CH2-O-TBDMS, halogēna atoms, C^cikloalkilgrupa, C^alkoksigrupa, -CJH2CH2CI un . Ci^alkilgrupa, ar noteikumu; ka R5 nav izobutilgrupa; ά vai, kad Re ir hidroksilgrupa, R4 un R5 abi kopā veido piecu val sēšu locekļu -piesātinātu vai nepiesātinātu ciklu, kas kopā ar pirimidīna ciklu veido grupu no rindas: 7H-pirolo[2,3-d]pirimidinilgrupa, 5,6-dihidro-7H-pirolo[2,3- f d]pirimidinilgrupa, furano[2,3-d]pirimidinilgrupa, 5,6-dihidrofurano[2,3- djpirimidinilgrupa, tieno[2,3-d]pirimidinilgrupa, 5,6-dihidrotieno[2,3- djpirimidinilgrupa, 1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidinilgrupa, 1 H-purinilgrupa, pirimido[4,5-d]pirimidinilgrupa, pteridinilgrupa, pirido[2,3-d]pirimidinilgrupa un hinazolinilgrupa, kurās nepiesātinātais cikls ir neobligāti aizvietots ar 1, 2 vai 3 aizvietotājiem no rindas: Ci^alkilgrupa, Ci^alkoksigrupa, hidroksilgrupa, hidroksimetilgrupa, -(CH2)nNR3iR32. Ca-ecikloalkilgrupa, trifluormetilgrupa, halogēna atoms, -CO2R31, -CONR31R32, -COR31, -(CH2)nNR3i(COR33), -(CH2)nNR3i(S02R33)1 bet piesātinātais cikls ir neobligāti aizvietots ar 1, 2 vai 3 aizvietotājiem no rindas: Ci^alkilgrupa, C^alkoksigrupa, hidroksilgrupa, hidroksimetilgrupa un -(CH2)nNR3iR32, vai vienu oksogrupu; R6 ir ņemts no rindas: ūdeņraža atoms, hidroksilgrupa, halogēna atoms, ciāngrupa, trifluormetilgrupa, -COOR6i, -COR6i un -CONReiR62, kur R6i un R62 ir vienādi vai atšķirīgi un ir ņemti no rindas: ūdeņraža atoms, Ci^alkilgrupa, fenilgrupa, kas neobligāti aizvietota ar 1,2 vai 3 aizvietotājiem no rindas: Ci^alkilgrupa, Ci.6alkoksigrupa, trifluormetilgrupa, hidroksilgrupa un ciāngrupa, vai arī R6i un Re2 abi kopā ar slāpekļa atomu, kam tie pievienoti, veido grupu no rindas: pirolidinilgrupa, piperidinilgrupa, 4-morfolinilgrupa, 4-tiomorfolinilgrupa, 4-piperazinilgrupa, 4-(Ci^alkii)piperazinilgrupa; kā arī šo savienojumu farmaceitiski pieņemamās sālis, hidrāti, N-oksīdi un solvāti; (XVII) savienojumi ar formulu 14
kur Ri un R2 ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, arilgrupa vai aralkilgrupa, kur alkilgrupa ir neobligāti aizvietota ar aizvietotājiem no rindas: halogēna atoms, trifluormetilgrupa, metoksigrupa, metiltiogrupa un nitrogrupa, vai Ri un R2 abi kopā ar oglekļa atomiem, kam tie ir pievienoti, veido metilēndioksigrupu, vai arī Ri un R2 veido ciklisku nearomātisku C3-7 grupu vai heterociklu no rindas: piridīns, pirazīns, pirimidīns, piridazīns,. indols un pirazols vai arī skābekli saturošu heterociklu, kas var būt pirāns vai furāns, vai sēru saturošu heterociklu, kas var būt tiopirāns vai tipfēnš, pie kam minētie heterocikli ir neobligāti aizvietoti ar halogēna atomu vai alkilgrupu; R3 un R4 ir ūdeņraža atoms, alkilgrupa, halogēna atoms, trifluormetilgrupa, metoksigrupa, metiltiogrupa vai nitrogrupa vai arī R3 un R4 abi kopā ar oglekļa atomiem, kam tie pievienoti, veido metilēndioksigrupu: Rs ir ūdeņraža atoms; Z ir heterocikls no rindas: piridīns, tiazols, benzotiazols, benzimidazols un hinolīns, kur Z ir neobligāti aizvietots ar halogēna atomu vai alkilgrupu.
15. Pielietojums pēc 1. punkta, kurā aP2 inhibitors ir savienojums ar formulu no rindas:
co2h 15 LV 12687 OB
16. Farmaceitiskā kombinācija, kas ietver aP2 inhibitoru kopā ar cita tipa antisklerotisku līdzekli.
17. Kombinācija pēc 16. punkta, kurā minētais antisklerotiskais līdzeklis ir MTP inhibitors, HMG CoA reduktāzes inhibitors, skvalēna sintēzes inhibitors, fibrīnskābes atvasinājums, kāds cits holesterīna līmeņa pzemināšanas līdzeklis, lipoksigenāzes inhibitors, ACAT inhibitors vai PPAR α/γ duālais inhibitors.
18. Kombinācija pēc 16. punkta, kurā minētais antisklerotiskais līdzeklis ir pravastatīns, lovastatīns, simvastatīns, atorvastatīns, cerivastatīns vai fluvastatīns.
19. Kombinācija pēc 16. punkta, kurā aP2 inhibitora masas attiecība pret antisklerotisko līdzekli ir robežās no aptuveni 0,01 līdz aptuveni 100 pret 1.
20. Farmaceitiskā kombinācijas pēc 16. punkta pielietojums aterosklerozes ārstēšanai zīdītājos.
LV010058A 1998-09-17 2001-04-12 Aterosklerozes arstesanas panemiens izmantojot ap2 inhibitoru un to saturosas kombinacijas LV12687B (lv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10067798P 1998-09-17 1998-09-17
PCT/US1999/021069 WO2000015230A1 (en) 1998-09-17 1999-09-13 METHOD FOR TREATING ATHEROSCLEROSIS EMPLOYING AN aP2 INHIBITOR AND COMBINATION

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LV12687A true LV12687A (lv) 2001-07-20
LV12687B LV12687B (lv) 2001-10-20

Family

ID=22280975

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LV010057A LV12686B (lv) 1998-09-17 2001-04-12 Diabeta arstesanas panemiens izmantojot ap2 inhibitoru un to saturosas kombinacijas
LV010058A LV12687B (lv) 1998-09-17 2001-04-12 Aterosklerozes arstesanas panemiens izmantojot ap2 inhibitoru un to saturosas kombinacijas

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LV010057A LV12686B (lv) 1998-09-17 2001-04-12 Diabeta arstesanas panemiens izmantojot ap2 inhibitoru un to saturosas kombinacijas

Country Status (30)

Country Link
US (1) US20020035064A1 (lv)
EP (2) EP1121129B1 (lv)
JP (2) JP2002524517A (lv)
KR (2) KR20010079842A (lv)
CN (2) CN1319012A (lv)
AT (1) ATE406898T1 (lv)
AU (2) AU754488B2 (lv)
BG (2) BG105432A (lv)
BR (2) BR9913831A (lv)
CA (2) CA2344300A1 (lv)
CO (2) CO5130026A1 (lv)
CZ (2) CZ2001965A3 (lv)
DE (1) DE69939481D1 (lv)
EE (2) EE200100155A (lv)
ES (1) ES2311306T3 (lv)
GE (2) GEP20033045B (lv)
HU (2) HUP0104108A2 (lv)
ID (2) ID28450A (lv)
IL (2) IL141785A0 (lv)
LT (2) LT4871B (lv)
LV (2) LV12686B (lv)
NO (2) NO20011352L (lv)
NZ (2) NZ510209A (lv)
PE (2) PE20001056A1 (lv)
PL (2) PL346660A1 (lv)
SK (1) SK3202001A3 (lv)
TR (2) TR200100774T2 (lv)
UY (2) UY25713A1 (lv)
WO (2) WO2000015230A1 (lv)
ZA (2) ZA200207433B (lv)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2311125C (en) * 1997-11-19 2011-01-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Apoptosis inhibitor
AU2005201289B2 (en) * 1999-02-12 2008-04-17 President And Fellows Of Harvard College Inhibiting formation of atherosclerotic lesions
JP2002536459A (ja) * 1999-02-12 2002-10-29 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーヴァード カレッジ アテローム性動脈硬化症性病変の形成の阻害
US6548529B1 (en) 1999-04-05 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method
US6586438B2 (en) 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
EP1253925A1 (en) 2000-01-28 2002-11-06 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydropyrimidone inhibitors of fatty acid binding protein and method
HUP0500543A2 (hu) * 2000-11-20 2005-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Piridonszármazékok mint aP2 inhibitorok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
EP1385549A2 (en) * 2001-03-12 2004-02-04 Novartis AG Combination of nateglinide or repaglinide with at least one further antidiabetic compound
US6919323B2 (en) 2001-07-13 2005-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Pyridazinone inhibitors of fatty acid binding protein and method
AU2002322585A1 (en) * 2001-07-20 2003-03-03 Adipogenix, Inc. Fat accumulation-modulating compounds
WO2003043624A1 (en) 2001-11-16 2003-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein
US7572922B2 (en) 2003-01-27 2009-08-11 Merck & Co., Inc. Substituted pyrazoles, compositions containing such compounds and methods of use
AU2004224825A1 (en) * 2003-03-26 2004-10-07 Crc For Asthma Limited Therapeutic and prophylactic compositions and uses therefor
WO2004096977A2 (en) * 2003-04-30 2004-11-11 Pfizer Products Inc. Crystal structure of homo sapiens adipocyte lipid binding protein and uses thereof
NZ549721A (en) 2004-03-05 2010-08-27 Univ Pennsylvania Methods for treating disorders or diseases associated with hyperlipidemia and hypercholesterolemia while minimizing side-effects
CN1964947A (zh) 2004-06-04 2007-05-16 默克公司 吡唑衍生物、包含其的组合物及其用法
WO2006028970A1 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Cengent Therapeutics, Inc. Derivatives of thiazole and thiadiazole inhibitors of tyrosine phosphatases
SG164378A1 (en) 2005-02-17 2010-09-29 Synta Pharmaceuticals Corp Compounds for the treatment of proliferative disorders
WO2007015999A2 (en) 2005-07-26 2007-02-08 Merck & Co., Inc. Process for synthesizing a substituted pyrazole
JP2009511635A (ja) * 2005-10-18 2009-03-19 エージェリオン ファーマシューティカルズ 哺乳動物における高脂血症に関連する障害を治療するための方法
EP2037929A4 (en) * 2006-06-02 2010-02-17 Univ San Diego State Res Found COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING HYPERLIPIDEMIA
US20080161279A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Wisler Gerald L Methods of Treating Obesity
US8815875B2 (en) * 2008-11-12 2014-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of fatty acid binding protein (FABP)
CN107141353A (zh) * 2009-03-05 2017-09-08 哈佛学院董事会 分泌的aP2及其抑制方法
JP6514282B2 (ja) * 2014-03-24 2019-05-15 花王株式会社 Ｇｉｐ上昇抑制剤の評価又は選択方法
JP6223376B2 (ja) * 2014-03-24 2017-11-01 花王株式会社 Ｇｉｐ上昇抑制剤の評価又は選択方法
EP3288584A2 (en) 2015-04-30 2018-03-07 President and Fellows of Harvard College Anti-ap2 antibodies and antigen binding agents to treat metabolic disorders
EA201990136A1 (ru) * 2016-06-27 2019-05-31 Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж Соединения, применимые для лечения нарушений обмена веществ
CA3066733A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 President And Fellows Of Harvard College Method to identify compounds useful to treat dysregulated lipogenesis, diabetes, and related disorders
EP4171736A4 (en) 2020-06-27 2024-07-03 Crescenta Biosciences NEW CELL METABOLISM MODULATING COMPOUNDS AND THEIR USES
EP4188372A1 (en) 2020-07-29 2023-06-07 Amryt Pharmaceuticals Inc. Lomitapide for use in methods of treating hyperlipidemia and hypercholesterolemia in pediatric patients
US12138243B2 (en) 2021-12-31 2024-11-12 Crescenta Biosciences Antiviral use of FABP4 modulating compounds

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2129012A1 (de) 1971-06-11 1973-01-04 Merck Patent Gmbh Azol-derivate
FR2156486A1 (en) 1971-10-22 1973-06-01 Roussel Uclaf Oxazolyl oxy or thio acetic acids - analgesics antipyretics and anti-inflammatories
JPS5612114B2 (lv) 1974-06-07 1981-03-18
GB1507032A (en) 1974-08-06 1978-04-12 Serono Lab 2-thiol-4,5-diphenyloxazole s-derivatives
NO154918C (no) 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
US4231938A (en) 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
JPS6051189A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
CA1327360C (en) 1983-11-14 1994-03-01 William F. Hoffman Oxo-analogs of mevinolin-like antihypercholesterolemic agents
DE3543999A1 (de) 1985-12-13 1987-06-19 Bayer Ag Hochreine acarbose
DK277488A (da) 1987-05-22 1988-11-23 Squibb & Sons Inc Phosporholdige hmg-coa-reduktaseinhibitorer, deres anvendelse og fremstilling samt mellemprodukter ved fremstillingen
FR2647676A1 (fr) 1989-06-05 1990-12-07 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de pyridazinone, leurs procedes de preparation, medicaments les contenant, utiles notamment comme inhibiteurs de l'aldose reductase
US5218124A (en) * 1989-10-27 1993-06-08 American Home Products Corporation Substituted benzoylbenzene-, biphenyl- and 2-oxazole-alkanoic acid derivatives as inhibitors of pla2 and lipoxygenase
PT95690A (pt) * 1989-10-27 1991-09-13 American Home Prod Processo para a preparacao de derivados substituidos de acidos benzoilbenzo-, bifenil- e 2-oxazol-alcanoicos, uteis como inibidores de pla2 e da lipoxigenase
US5262540A (en) * 1989-12-20 1993-11-16 Bristol-Myers Squibb Company [2(4,5-diaryl-2 oxazoyl substituted phenoxy alkanoic acid and esters
FR2663331B1 (fr) 1990-06-14 1994-05-06 Bellon Laboratoires Nouveaux derives de l'oxazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
GB9019841D0 (en) * 1990-09-11 1990-10-24 Smith Kline French Lab Compounds
US5254576A (en) * 1992-04-03 1993-10-19 Bristol-Myers Squibb Company Diphenyl-heterocyclic-oxazole as platelet aggregation inhibitors
US5348969A (en) * 1992-04-03 1994-09-20 Bristol-Myers Squibb Company Diphenyloxazolyl-oxazoles as platelet aggregation inhibitors
US5187188A (en) * 1992-04-03 1993-02-16 Bristol-Myers Squibb Company Oxazole carboxylic acid derivatives
US5594016A (en) 1992-12-28 1997-01-14 Mitsubishi Chemical Corporation Naphthalene derivatives
US5346701A (en) 1993-02-22 1994-09-13 Theratech, Inc. Transmucosal delivery of macromolecular drugs
US5362879A (en) * 1993-04-15 1994-11-08 Bristol-Myers Squibb Company 4-5-diphenyloxazole derivatives as inhibitors of blood platelet aggregation
US5739135A (en) 1993-09-03 1998-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
DE4340781C3 (de) 1993-11-30 2000-01-27 Novartis Ag Cyclosporin enthaltende flüssige Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH09506894A (ja) * 1993-12-20 1997-07-08 藤沢薬品工業株式会社 ４，５−ジアリールオキサゾール誘導体
US5599770A (en) 1994-07-15 1997-02-04 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Herbicidal composition containing 2-benzyloxypyrimidine derivatives, processes for producing the derivatives and 2-benzyloxypyrimidine derivatives
BR9508468A (pt) 1994-07-29 1997-11-25 Smithkline Beecham Plc Composto processo para a preparação do mesmo composição farmacéutica processos para o tratamento e/ou profilaxia de hiperglicemia em um mamifero humano ou não humano e para o tratamento de hiperlípidemia hipertensão doença cardiovascular alguns distúrbios de alimentação o tratamento e/ou profilaxia de doença renal a prevenção revers o estabilização ou retardo da progressão de microalbuminuria em um mamifero humano ou não humano uso do composto e composto intermediário
US5612359A (en) * 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
UA56992C2 (uk) 1995-05-08 2003-06-16 Фармація Енд Апджон Компані <font face="Symbol">a</font>-ПІРИМІДИНТІОАЛКІЛЗАМІЩЕНІ ТА <font face="Symbol">a</font>-ПІРИМІДИНОКСОАЛКІЛЗАМІЩЕНІ СПОЛУКИ
US5620997A (en) 1995-05-31 1997-04-15 Warner-Lambert Company Isothiazolones
JP3144624B2 (ja) 1995-06-02 2001-03-12 杏林製薬株式会社 Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
WO1997012613A1 (en) 1995-10-05 1997-04-10 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
GB9600231D0 (en) 1996-01-05 1996-03-06 Foster Wheeler Petrol Dev Ltd Spacing bouy for flexible risers
AUPO134596A0 (en) 1996-08-01 1996-08-22 Jal Pastoral Co. Pty Ltd Demountable article carrier for motor vehicles
US5760246A (en) 1996-12-17 1998-06-02 Biller; Scott A. Conformationally restricted aromatic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0104108A2 (hu) 2002-03-28
UY25714A1 (es) 2001-08-27
US20020035064A1 (en) 2002-03-21
IL141786A0 (en) 2002-03-10
NO20011352D0 (no) 2001-03-16
EE200100155A (et) 2002-08-15
HUP0104240A2 (hu) 2002-03-28
AU6143799A (en) 2000-04-03
LT4871B (lt) 2001-12-27
LV12686B (lv) 2001-10-20
PE20001047A1 (es) 2000-12-24
NO20011351L (no) 2001-05-11
EE04356B1 (et) 2004-10-15
CA2344300A1 (en) 2000-03-23
ID28450A (id) 2001-05-24
EP1121129B1 (en) 2008-09-03
EP1121129A4 (en) 2002-10-16
EP1113801A4 (en) 2002-10-02
ES2311306T3 (es) 2009-02-01
EP1113801A1 (en) 2001-07-11
CN1317970A (zh) 2001-10-17
JP2002524518A (ja) 2002-08-06
KR20010079842A (ko) 2001-08-22
GEP20033044B (en) 2003-08-25
IL141785A0 (en) 2002-03-10
AU6387799A (en) 2000-04-03
SK3202001A3 (en) 2002-04-04
WO2000015230A1 (en) 2000-03-23
NZ510209A (en) 2003-07-25
BR9913831A (pt) 2001-05-29
LV12686A (lv) 2001-07-20
BR9913833A (pt) 2001-05-29
BG105431A (en) 2001-12-29
CA2344309A1 (en) 2000-03-23
TR200100773T2 (tr) 2001-07-23
EP1121129A1 (en) 2001-08-08
CZ2001965A3 (cs) 2002-02-13
CZ2001964A3 (cs) 2002-01-16
LT2001023A (en) 2001-08-27
PE20001056A1 (es) 2000-12-24
NO20011351D0 (no) 2001-03-16
DE69939481D1 (de) 2008-10-16
TR200100774T2 (tr) 2001-12-21
LT2001022A (en) 2001-08-27
NZ510207A (en) 2003-08-29
UY25713A1 (es) 2001-08-27
PL346661A1 (en) 2002-02-25
WO2000015229A1 (en) 2000-03-23
LV12687B (lv) 2001-10-20
CN1319012A (zh) 2001-10-24
AU755563B2 (en) 2002-12-12
AU754488B2 (en) 2002-11-14
GEP20033045B (en) 2003-08-25
JP2002524517A (ja) 2002-08-06
EE200100154A (et) 2002-12-16
CO5130025A1 (es) 2002-02-27
PL346660A1 (en) 2002-02-25
ZA200207433B (en) 2003-10-27
ID27833A (id) 2001-04-26
KR20010075150A (ko) 2001-08-09
LT4870B (lt) 2001-12-27
NO20011352L (no) 2001-05-11
ATE406898T1 (de) 2008-09-15
CO5130026A1 (es) 2002-02-27
BG105432A (en) 2001-12-29
ZA200207430B (en) 2003-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU755563B2 (en) Method for treating atherosclerosis employing an aP2 inhibitor and combination
US20090076033A1 (en) Method for treating atherosclerosis employing an aP2 inhibitor and combination
ES2291378T3 (es) Compuestos derivados de dihidronaftaleno y medicamentos que utilizan estos compuestos como ingrediente activo.
US7390824B1 (en) Method for treating diabetes employing an aP2 inhibitor and combination
JPWO2002102780A1 (ja) テトラヒドロキノリン誘導体化合物およびその化合物を有効成分として含有する薬剤
ES2390053T3 (es) Derivado de ácido fenilacético, procedimiento para producir el mismo y uso
JPH0971540A (ja) 動脈硬化症予防および治療剤
MXPA01002411A (en) METHOD FOR TREATING ATHEROSCLEROSIS EMPLOYING AN aP2 INHIBITOR AND COMBINATION
RU2296760C2 (ru) Производные соединения карбоновой кислоты и средства, содержащие соединения в качестве активных ингредиентов
MXPA01002414A (en) METHOD FOR TREATING DIABETES EMPLOYING AN aP2 INHIBITOR AND COMBINATION
EP1370266A1 (en) Method of treatment
JP2004075691A (ja) 動脈硬化症治療剤
JP2004026679A (ja) ジヒドロナフタレン誘導体