MD3209381T2 - Compoziții care conțin tulpini bacteriene - Google Patents

Compoziții care conțin tulpini bacteriene Download PDF

Info

Publication number
MD3209381T2
MD3209381T2 MDE20170063T MDE20170063T MD3209381T2 MD 3209381 T2 MD3209381 T2 MD 3209381T2 MD E20170063 T MDE20170063 T MD E20170063T MD E20170063 T MDE20170063 T MD E20170063T MD 3209381 T2 MD3209381 T2 MD 3209381T2
Authority
MD
Moldova
Prior art keywords
composition
disease
compositions
treating
preventing
Prior art date
Application number
MDE20170063T
Other languages
English (en)
Inventor
Imke Elisabeth MULDER
Amy Beth HOLT
Seanin Marie Mccluskey
Grainne Clare Lennon
Suaad Ahmed
Original Assignee
4D Pharma Res Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55133222&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=MD3209381(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 4D Pharma Res Ltd filed Critical 4D Pharma Res Ltd
Publication of MD3209381T2 publication Critical patent/MD3209381T2/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution
    • A61K2039/55594—Adjuvants of undefined constitution from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/577—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 tolerising response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/145—Clostridium
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Diabetes (AREA)

Abstract

Invenţia furnizează compoziţii care cuprind tulpini bacteriene pentru tratarea şi prevenirea cancerului.

Description

DOMENIUL TEHNIC
Această invenţie se referă la compoziţiile care conţin tulpini bacteriene izolate din tractul digestiv al mamiferelor şi utilizarea unor astfel de compoziţii în tratamentul bolii.
BAZELE INVENŢIEI
Se crede că intestinul uman este steril in utero, dar este expus la o mare varietate de microbi materni şi de mediu imediat după naştere. Apoi, apare o perioadă dinamică de colonizare şi succesiune microbiană, care este influenţată de factori cum ar fi modul de livrare, mediul, dieta şi genotipul gazdei, toate acestea având impact asupra compoziţiei microbiotei intestinale, în special în timpul vieţii tim-purii. Ulterior, microbiota se stabilizează şi devine similară unui adult [1]. Microbiota intestinală umană conţine mai mult de 500-1000 de filotipuri diferite aparţinând în principal două la diviziuni bacteriene majore, Bacteroidetes şi Firmicutes [2]. Relaţiile simbiotice de succes care decurg din colonizarea bacteriană a intestinului uman au oferit o mare varietate de funcţii metabolice, structurale, de protecţie şi alte beneficii. Activităţile metabolice îmbunătăţite ale intestinului colonizat asigură că alte compo-nente dietetice nedigerabile sunt degradate, cu eliberarea de produse secundare care asigură o sursă importantă de nutrienţi pentru gazdă. În mod similar, importanţa imunologică a microbiotei intestinale este bine recunoscută şi este exemplificată în cazul animalelor fără germeni care au un sistem imunitar afectat care este recon-stituit funcţional după introducerea bacteriilor comensale [3-5].
Schimbările dramatice ale compoziţiei microbiotei au fost documentate în tulburări gastro-intestinale, cum ar fi boala inflamatorie intestinală (IBD). De exemplu, nivelurile de bacterii Clostridium din grupul XIVa sunt reduse la pacienţii cu IBD, în timp ce numerele de E coli sunt crescute, ceea ce sugerează o schimbare a echili-brului simbioţilor şi patobioţilor în intestin [6-9]. Interesant, această disbioză microbi-ană este, de asemenea, asociată cu dezechilibre în populaţiile de celule T efectoare.
Ca o recunoaştere a efectului pozitiv potenţial pe care anumite tulpini bacteriene îl poate avea asupra intestinului animal, au fost propuse diferite tulpini pentru utilizarea în tratamentul diferitelor boli (vezi, de exemplu, [10-13]). De aseme-nea, anumite tulpini, inclusiv cele mai multe tulpini de Lactobacillus şi Bifidobacterium au fost propuse pentru a fi utilizate în tratarea diferitelor boli inflamatorii şi autoimune care nu sunt direct legate de intestine (vezi [14] şi [15] pentru discuţii). Cu toate acestea, relaţia dintre diferite boli şi diferite tulpini bacteriene şi efectele precise ale anumitor tulpini bacteriene asupra intestinului şi la nivel sistemic şi asupra oricăror tipuri de boli specifice sunt slab caracterizate.
Seres Health, Inc. (vezi [16]) speculează că bacteriile obţinute din probe de fecale pot fi utile pentru tratarea tulburărilor sistemului imunitar, dar nu sunt furnizate indicaţii cu privire la care bacterii ar fi eficiente. Seres Therapeutics, Inc. (vezi [70]) sugerează în continuare compoziţii bacteriene care cuprind diferite tulpini bacteriene pentru menţinerea sau restaurarea microbiotei sănătoase în tractul gastrointestinal sau pentru tratamentul unei boli gastro-intestinale.
Honda şi colab. (vezi [17]) descriu cum un amestec de 20 de bacterii din diferite genuri, inclusiv specii din genul Clostridium, induce proliferarea şi acumularea de celule Th17. Compoziţiile lui Honda şi colab. sunt considerate utile pentru îmbu-nătăţirea funcţiilor imunitare şi pentru prevenirea sau tratarea bolilor infecţioase. To-tuşi, Honda şi colab. arată că pentru a trata boala autoimună şi inflamatorie la un individ, bacteriile care induc Th17 trebuie inhibate sau ucise, de exemplu, prin admi-nistrarea unui antibiotic către pacient.
Bagge şi colab. (vezi [71]) a explorat efectul procesării biogazului asupra speciilor bacteriene din genurile Bacillus şi Clostridium. Dahya şi colab. (vezi [72]) au raportat un caz de osteomielită cauzat de Clostridium ramosum la un pacient imuno-competent după leziuni traumatice, care nu răspunde la tratamentul antimicrobian. Farooq şi colab. (vezi [73]) au discutat etiologiile colitei pseudomembranoase (PMC) şi diferitele sale posibile cauze, inclusiv numeroase organisme bacteriene.
Există o cerinţă în domeniu pentru noi metode de tratare a bolilor inflamatorii şi autoimune. Există, de asemenea, o cerinţă pentru ca efectele potenţiale ale bacte-riilor intestinale să fie caracterizate astfel încât să poată fi dezvoltate noi terapii care utilizează bacterii intestinale.
REZUMATUL INVENŢIEI
Autorii invenţiei au dezvoltat noi terapii pentru tratarea şi prevenirea bolilor inflamatorii şi autoimune. În particular, autorii invenţiei au dezvoltat noi terapii pentru tratarea şi prevenirea bolilor şi stărilor mediate de către calea IL-17 sau Th17. În particular, autorii invenţiei au găsit că tulpinile bacteriene din specia Erysipelato-clostridium ramosum pot fi eficiente pentru tratarea şi prevenirea bolilor inflamatorii sau autoimune mediate de către calea IL-17 sau Th17. Aşa cum se descrie în exem-ple, administrarea orală a compoziţiilor cuprinzând Erysipelatoclostridium ramosum poate reduce severitatea răspunsului inflamator, inclusiv răspunsul inflamator Th17, la modelele de uveită la şoarece.
De aceea, într-o primă aplicaţie, invenţia furnizează o compoziţie cuprinzând o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a unei boli inflamatorii sau autoimune. Autorii invenţiei au identificat faptul că tratamentul cu tulpini bacteriene din această specie poate oferi beneficii clinice în modelele de şoareci cu boli inflamatorii şi autoimune mediate de către calea IL-17 şi Th17, poate reduce nivelurile de citokine care fac parte din calea Th17, incluzând IL-17 şi poate atenua răspunsul inflamator cu Th17.
În aplicaţii particulare, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a unei boli sau stări selectate din grupul constând din: uveită; scleroză multiplă; artrită, cum ar fi artrita reumatoidă, osteoartrita, artrita pso-riatică sau artrita juvenilă idiopatică; neuromielită optică (boala Devic); spondilită anchilozantă; spondiloartrită; psoriazis; lupus eritematos sistemic; boală inflamatorie intestinală, cum ar fi boala Crohn sau colita ulceroasă; boala celiaca; astm, cum ar fi astmul alergic sau astmul neutrofil; boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC); sclerită; vasculită;
boala lui Behcet; ateroscleroza; dermatita atopica; emfizemul; parodontita; rinita alergică; şi rejetul de alogrefă. Efectul arătat pentru tulpinile bacteriene din genul Erysipelatoclostridium asupre răspunsului inflamator Th17 şi asupra bolilor mediate de către calea IL-17 şi Th17 pot oferi beneficii terapeutice pentru alte boli şi stări mediate de către calea IL-17 şi Th17, cum ar fi cele enumerate mai sus.
În aplicaţiile preferate în mod particular, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a uveitei, cum ar uveita posterioară. Autorii invenţiei au găsit că tratamentul cu tulpinile de Erysipelatoclostridium pot reduce incidenţa bolii şi severitatea bolii la un model de uveită la şoarece şi pot preveni sau reduce daunele retinale. În aplicaţiile preferate, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ra-mosum, pentru utilizare în tratamentul uveitei. Compoziţii folosind Erysipelatoclostri-dium ramosum poate fi deosebit de eficiente pentru tratamentul uveitei.
În alte aplicaţii preferate, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a astmului, cum ar fi astmul neutrofil sau astmul alergic. Tratamentul cu tulpini de Erysipelatoclostridium poate reduce recrutarea neu-trofilelor şi a eozinofilelor în plămâni, care pot ajuta la tratarea sau prevenirea astmu-lui. În anumite aplicaţii, compoziţia este destinată utilizării într-o metodă de tratare sau prevenire a astmului neutrofilic sau a astmului eozinofilic. Compoziţiile conform invenţiei pot fi deosebit de eficiente pentru tratarea sau prevenirea astmului neutrofil şi a astmului eozinofilic. Într-adevăr, în anumite aplicaţii, compoziţia este destinată utilizării într-o metodă de reducere a unui răspuns inflamator neutrofilic în tratamentul sau prevenirea astmului, sau compoziţia este utilizată într-o metodă de reducere a unui răspuns inflamator eozinofilic în tratamentul sau prevenirea astmului. În aplicaţiile preferate, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bac-teriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum pentru utilizare în tratamentul astmului şi, în particular, a astmului eozinofilic sau alergic. De asemenea, Erysipe-latoclostridium ramosum poate avea un efect deosebit de pronunţat asupra neutrofi-lelor în modelele de astm bronşic, şi tratamentul cu Erysipelatoclostridium ramosum poate fi deosebit de eficient pentru tratarea astmului neutrofilic.
În alte aplicaţii preferate, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tul-pină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a artritei reumatoide. Tratamentul cu tulpini de Ery-sipelatoclostridium pot oferi beneficii clinice la un model de poliartrită reumatoidă la şoarece şi pot reduce umflarea articulaţiilor. În aplicaţiile preferate, invenţia furnizea-ză o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, pentru utilizare în tratamentul artritei reumatoide. Compoziţiile folosind Erysipelatoclostridium ramosum poate fi deosebit de eficiente pentru tratarea artritei reumatoide.
În alte aplicaţii preferate, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a sclerozei multiple. Tratamentul cu tulpini de Erysi-pelatoclostridium poate reduce incidenţa bolii şi severitatea bolii la un model de scleroză multiplă la şoarece. În aplicaţiile preferate, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, pentru utilizare în tratamentul sclerozei multiple. Compoziţiile folosind Erysipelatoclostridium ramosum poate fi deosebit de eficient pentru tratarea sclerozei multiple.
În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării într-o metodă de reducere a producţiei de IL-17 sau de reducere a diferenţierii celulei Th17 în tratamentul sau prevenirea unei boli sau stări mediate de către calea IL-17 sau Th17. În particular, compoziţiile conform invenţiei pot fi utilizate în reducerea produc-ţiei IL-17 sau în reducerea diferenţierii celulei Th17 în tratamentul sau prevenirea astmului, artritei reumatoide, sclerozei multiple sau uveitei. De preferinţă, invenţia furnizează compoziţii care cuprind o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostri-dium ramosum, pentru utilizare în reducerea producţiei IL-17 sau la reducerea diferenţierii celulelor Th17 în tratamentul sau prevenirea astmului, artritei reumatoide, sclerozei multiple sau uveitei.
În anumite aplicaţii, compoziţia este destinată utilizării la un pacient cu niveluri ridicate de IL-17 sau de celule Th17. Efectul prezentat de către tulpinile de Erysipe-latoclostridium asupra uveitei, care este puternic asociat cu răspunsul inflamator Th17, înseamnă că tulpinile de Erysipelatoclostridium pot fi deosebit de benefice pentru astfel de pacienţi.
Tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei este din specia Erysipe-latoclostridium ramosum. De preferinţă, tulpina bacteriană are o secvenţă de rARN 16s care este cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu SEQ ID NO: 1, 2 sau 3. De preferinţă, identitatea este cu SEQ ID NO: 3. De prefe-rinţă, tulpina bacteriană pentru utilizare conform invenţiei are secvenţa de rARN 16s reprezentată prin SEQ ID NO: 3.
În anumite aplicaţii, compoziţia conform invenţiei este pentru administrare orală. Administrarea orală a tulpinilor conform invenţiei poate fi eficientă pentru trata-rea bolilor şi a condiţiilor mediate de IL-17 sau Th17. De asemenea, administrarea orală este convenabilă pentru pacienţi şi practicieni şi permite administrarea şi/sau colonizarea parţială sau totală a intestinului.
În anumite aplicaţii, compoziţia conform invenţiei cuprinde unul sau mai mulţi excipienţi sau purtători acceptabili farmaceutic.
În anumite aplicaţii, compoziţia conform invenţiei cuprinde o tulpină bacteriană care a fost liofilizată. Liofilizarea este o tehnică eficientă şi convenabilă pentru prepa-rarea compoziţiilor stabile care permit livrarea bacteriilor.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează un produs alimentar cuprinzând com-poziţia descrisă mai sus.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează o compoziţie de vaccin cuprinzând compoziţia descrisă mai sus.
În dezvoltarea invenţiei de mai sus, inventatorii au identificat şi caracterizat o tulpină bacteriană care este deosebit de utilă pentru terapie. Tulpina de Erysipelato-clostridium ramosum conform invenţiei s-a dovedit a fi eficientă pentru tratarea bolilor descrise aici, cum ar fi uveita. De aceea, într-un alt aspect, invenţia furnizează o celulă din Erysipelatoclostridium ramosum tulpina MRX027 (în special MRX027 de-pusă ca NCIMB 42688) pentru utilizare în terapie. Invenţia furnizează, de asemenea, compoziţii cuprinzând astfel de celule sau culturi biologic pure de astfel de celule pentru utilizare în terapie. Invenţia furnizează, de asemenea, o celulă de Erysipelato-clostridium ramosum tulpina MRX027 (în special MRX027 depusă ca NCIMB 42688) pentru utilizare în tratarea sau prevenirea bolilor inflamatorii sau autoimune descrise aici.
SCURTĂ DESCRIERE A DESENELOR
Figura 1: Modelul uveitei la şoarece - scorurile TEFI în grupul martor. Datele sunt prezentate ca medie ± ESM.
Figura 2: Modelul uveitei la şoarece - scorurile TEFI în ziua 28. Datele sunt prezentate ca medie ± ESM.
DESCRIEREA INVENŢIEI
Tulpini bacteriene
Compoziţiile conform invenţiei cuprind o tulpină bacteriană din specia Erysipe-latoclostridium ramosum. Exemplele demonstrează că bacteriile din această specie sunt utile pentru tratarea sau prevenirea uveitei şi bolilor inflamatorii sau autoimune mediate de către calea IL-17 sau Th17.
Prezenta dezvăluire oferă un Erysipelatoclostridium, de exemplu, un Erysipe-latoclostridium ramosum pentru utilizare în terapie, de exemplu, pentru utilizare în tratarea sau prevenirea unei boli inflamatorii şi/sau autoimune. Invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum pentru utilizare în tratarea sau prevenirea unei boli inflamatorii şi/sau autoi-mune. În anumite aplicaţii, compoziţiile invenţiei cuprind Erysipelatoclostridium ramo-sum, şi nu conţin nici un alt gen bacterian. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei cuprind o singură specie de Erysipelatoclostridium ramosum, şi nu conţin alte specii bacteriene. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei cuprind o singură tulpină de Erysipelatoclostridium ramosum, şi nu conţin alte tulpini sau specii bacteriene.
Exemple de specii de Erysipelatoclostridium pentru utilizare în prezenta dezvăluire includ Erysipelatoclostridium ramosum, (Clostridium) cocleatum, (C.) saccharogumia, (C.) spiroforme, şi (C.) innocuum (reclasificată recent în [18]). Erysi-pelatoclostridium sunt colorate gram-pozitiv, ne-motile, obligatoriu anaerobe, sub formă de tije drepte sau curbate elicoidal de 0,3-1,0 μm × 2-4 μm. Formarea de spori este rară sau absentă. În consecinţă, în unele aplicaţii ale invenţiei, tulpina bacteriană de Erysipelatoclostridium ramosum nu este sub formă sporulată, sau, dacă sunt prezenţi spori, aceştia sunt prezenţi într-cantitate minimă. Conţinutul de G + C din ADN-ul genomic este de 27-33% molar. Acestea fermentează glucoza, fructoza şi zaharoza [18]. Tipul de tulpină de Erysipelatoclostridium ramosum este ATCC 25582 = DSM 1402. Numărul de acces GenBank pentru secvenţa genei rARN 16S a tulpinii de Erysipelatoclostridium ramosum DSM 1402 este X73440 (dezvăluită aici ca SEQ ID NO: 1). Exemple de tulpini de Erysipelatoclostridium ramosum sunt descrise în [18]. O altă tulpină pentru utilizare în invenţie este tulpina de Erysi-pelatoclostridium ramosum JCM 1298. Numărul de acces GenBank pentru secvenţa genei rARN 16S a tulpinii de Erysipelatoclostridium ramosum JCM 1298 este NR_113243.1 (dezvăluită aici ca SEQ ID NO: 2).
Bacteria Erysipelatoclostridium ramosum testată în exemple este denumită aici tulpina MRX027. O secvenţă rARN 16S pentru tulpina MRX027 care a fost testată este furnizată în SEQ ID NO: 3. Tulpina MRX027 a fost depusă la 15 noiembrie 2016 la autoritatea internaţională de depozitare NCIMB, Ltd. (Ferguson Building, Aberdeen, AB21 9YA, Scoţia) de către 4D Pharma Research Ltd. (Life Sciences Building Building, Aberdeen, AB25 2ZS, Scoţia) număr de acces NCIMB 42688. Termenii „MRX027« şi „MRx0027« sunt utilizaţi aici în mod alternativ.
Tulpinile bacteriene strâns înrudite cu tulpina testată în exemple sunt, de asemenea, de aşteptat să fie eficiente pentru tratarea sau prevenirea uveitei şi a bolilor şi stărilor mediate de către calea IL-17 sau Th17. În anumite aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are o secvenţă de rARN 16s care este cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu secvenţa rARN 16s a unei tulpini bacteriene de Erysipelatoclostridium ramosum. De preferinţă, tulpina bacteria-nă utilizată în invenţie are o secvenţă de rARN 16s care este cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu SEQ ID NO: 1, 2 sau 3. Preferabil, identitatea de secvenţă este cu SEQ ID NO: 3. De preferinţă, tulpina bacteriană pentru utilizare în invenţie are secvenţa rARN 16s reprezentată prin SEQ ID NO: 3.
Tulpinile bacteriene care sunt biotipuri ale tulpinilor MRX027 (în special MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 şi JCM 1298 sunt, de asemenea, de aşteptat să fie eficiente pentru tratarea sau prevenirea uveitei şi a bolilor şi stărilor mediate de către calea IL-17 sau Th17. Un biotip este o tulpină strâns înrudită care are aceleaşi caracteristici fiziologice sau biochimice, similare sau foarte asemănă-toare.
Tulpinile care sunt biotipuri ale tulpinilor MRX027 (în special MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298 şi care sunt adecvate pentru utilizare în invenţie pot fi identificate prin secvenţierea altor secvenţe nucleotidice pentru tulpinile MRX027 (în special a MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298. De exemplu, genomul substanţial întreg poate fi secvenţializat şi o tulpină de biotip pentru utilizare în invenţie poate avea cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9 % identitate de secvenţă în cel puţin 80% din întregul său genom (de exemplu, în cel puţin 85%, 90%, 95% sau 99% sau în întregul său genom). De exemplu, în unele aplicaţii, o tulpină de biotip are cel puţin 98% identitate de sec-venţă în cel puţin 98% din genomul său sau cel puţin 99% identitate de secvenţă în 99% din genomul său. Alte secvenţe adecvate pentru utilizare în identificarea tulpi-nilor de biotip pot include secvenţe hsp60 sau repetitive cum ar fi BOX, ERIC, (GTG)5, sau REP sau [19]. Tulpinile de biotip pot avea secvenţe cu identitate de secvenţă de cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% faţă de sec-venţa corespunzătoare a tulpinilor MRX027 (în special a MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298. În unele aplicaţii, o tulpină de biotip are o secvenţă având o identitate de secvenţă de cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% faţă de secvenţa corespunzătoare a tulpinii MRX027 depusă ca NCIMB 42688 şi cuprinde o secvenţă de rARN 16S care este cel puţin 99% identică (de exemplu, cel puţin 99,5% sau cel puţin 99,9% identică) cu SEQ ID NO: 3. În unele aplicaţii, o tulpină de biotip are o secvenţă cu identitate de secvenţă de cel puţin 95%, 96%, 99% sau 99,9% faţă de secvenţa corespunzătoare a tulpinii MRX027 depusă ca NCIMB 42688 şi are rARN 16S din SEQ ID NO: 3.
În mod alternativ, tulpinile care sunt biotipuri ale tulpinilor MRX027 (în particular a MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298 şi care sunt adecvate pentru utilizare în invenţie pot fi identificate prin utilizarea tulpinilor MRX027 (în special a MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298 şi analiza fragmentului de restricţie şi/sau analiza PCR, de exemplu, prin utilizarea polimorfismului lungimii fragmentului fluorescent amplificat (FAFLP) şi a amprentei digitale a elementului ADN repetitiv (rep) - PCR sau a profilării proteinelor sau a secvenţei parţiale 16S sau 23s a rADN. În variantele preferate, astfel de tehnici pot fi utilizate pentru a identifica alte tulpini de Erysipelatoclostridium ramosum.
În anumite aplicaţii, tulpinile care sunt biotipuri ale tulpinilor MRX027 (în special a MRX027 depuse sub formă de NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298 şi care sunt adecvate pentru utilizare în invenţie sunt tulpinile care furnizează acelaşi model ca tulpinile MRX027 (în special MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298 atunci când este analizată prin analiza de restricţie a ADN-ului ribozomal amplificat (ARDRA), de exemplu atunci când se utilizează enzima de res-tricţie Sau3AI (pentru exemple şi metode de exemplificare vezi, de exemplu, [20]). În mod alternativ, tulpinile de biotip sunt identificate ca tulpini care au aceleaşi modele de fermentare a carbohidraţilor ca tulpinile MRX027 (în special MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298.
Alte tulpini de Erysipelatoclostridium ramosum care sunt utile în compoziţiile şi metodele conform invenţiei, cum ar fi biotipurile având tulpinile MRX027 (în special MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298, pot fi identificate utilizând orice metodă sau strategie adecvată, incluzând testele descrise în exemple. De exemplu, tulpinile pentru utilizare în invenţie pot fi identificate prin cultivarea în YCFA anaerobă şi/sau administrarea bacteriilor la modelul de artrită la şoarece indus de colagen de tip II şi apoi evaluarea nivelelor de citokină. În particular, tulpinile bacteriene care au tipare de creştere similare, tip metabolic şi/sau antigeni de supra-faţă pentru tulpinile MRX027 (în special MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298, pot fi utile în invenţie. O tulpină utilă va avea activitate de modulare imunitară comparabilă cu tulpinile MRX027 (în special MRX027 depuse ca NCIMB 42688), ATCC 25582 sau JCM 1298. În particular, o tulpină de biotip va determina efecte asupra modelelor bolii uveită comparabile cu efectele prezentate în Exemple, care pot fi identificate prin utilizarea protocoalelor de cultură şi administrare descrise în Exemple.
O tulpină preferată în mod particular conform invenţiei este tulpina MRX027 (în special MRX027 depusă ca NCIMB 42688). Aceasta este tulpina exemplară testată în exemple şi dovedită a fi eficientă pentru tratarea bolii. Prin urmare, invenţia furnizează o celulă, cum ar fi o celulă izolată, de Erysipelatoclostridium ramosum tulpina MRX027 (în special MRX027 depusă ca NCIMB 42688) pentru utilizare în terapie, în special pentru bolile descrise aici. Invenţia furnizează, de asemenea, o compoziţie cuprinzând o celulă de Erysipelatoclostridium ramosum tulpina MRX027 (în special MRX027 depusă ca NCIMB 42688) pentru utilizare în terapie. Invenţia furnizează, de asemenea, o cultură biologică pură de Erysipelatoclostridium ramo-sum tulpina MRX027 (în special MRX027 depusă ca NCIMB 42688) pentru utilizare în terapie. Un derivat al lui Erysipelatoclostridium ramosum tulpina MRX027 (în special MRX027 depusă ca NCIMB 42688) poate fi o tulpină fiică (descendentă) sau o tulpină cultivată (subclonată) din original.
Un derivat al unei tulpini conform invenţiei poate fi modificat, de exemplu, la nivel genetic, fără a elimina activitatea biologică. În particular, o tulpină derivată este activă din punct de vedere terapeutic. O tulpină derivată va avea o activitate de modulare imunitară comparabilă cu Erysipelatoclostridium ramosum tulpina MRX027 (în special MRX027 depusă ca NCIMB 42688). În particular, o tulpină derivată va produce efecte asupra modelelor bolii uveită comparabile cu efectele prezentate în Exemple, care pot fi identificate prin utilizarea protocoalelor de cultivare şi adminis-trare descrise în Exemple. Un derivat al tulpinii MRX027 (în special MRX027 depusă ca NCIMB 42688) va fi, în general, un biotip al tulpinii MRX027 (în special MRX027 depusă ca NCIMB 42688).
Referinţele la celulele de Erysipelatoclostridium ramosum tulpina MRX027 cuprind orice celule care au aceleaşi caracteristici de siguranţă şi eficacitate terape-utică ca tulpina MRX027 şi astfel de celule sunt incluse în invenţie. Referinţa la MRX027 depusă ca NCIMB 42688 se referă numai la tulpina depusă MRX027.
Secvenţa genomului Erysipelatoclostridium ramosum tulpina DSM 1402 este descrisă în WO 2017/089794 ca SEQ ID NO: 4. Referinţele aici la SEQ ID NO: 4 se referă la SEQ ID NO: 4 din WO 2017/089794. Această secvenţă este o schemă genomică obţinută folosind secvenţierea „puşcă« a genomului întreg şi este, de ase-menea, disponibilă utilizând numărul de acces GenBank NZ_DS499659.1. În anu-mite aplicaţii, tulpina bacteriană pentru utilizare în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4. În unele aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă de cel puţin 90% (de exemplu cel puţin 92%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% sau 100% identitate) cu SEQ ID NO: 4 pe cel puţin 30% (de exemplu în cel puţin 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85% , 95%, 96%, 97%, 98%, 99% sau 100%) din SEQ ID NO: 4. De exemplu, tulpina bacteriană utilizată în invenţie poate avea un cromozom cu identitate de secvenţă de cel puţin 95% faţă de SEQ ID NO: 4 pe 35% din SEQ ID NO: 4 sau cel puţin 95% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4, sau cel puţin 90% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 70% din SEQ ID NO: 4 sau cel puţin 90% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 80% din SEQ ID NO: 4, sau cel puţin 90% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 90% din SEQ ID NO: 4 sau cel puţin 90% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 100% din SEQ ID NO: 4 sau o identitate de secvenţă de cel puţin 95% faţă de SEQ ID NO: 4 pe 70% din SEQ ID NO: 4 sau cel puţin 95% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 80% din SEQ ID NO: 4; cel puţin 95% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 90% din SEQ ID NO: 4 sau cel puţin 95% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 100% din SEQ ID NO: 4 sau cel puţin 98% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 70% din SEQ ID NO: 4 sau identitate de secvenţă de cel puţin 98% cu SEQ ID NO: 4 pe 80% din SEQ ID NO: 4 sau cel puţin 98% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 90% din SEQ ID NO: 4 sau identitate de secvenţă de cel puţin 98% pe 95% din SEQ ID NO: 4 sau identitate de secvenţă de cel puţin 98% cu SEQ ID NO: 4 pe 100% din SEQ ID NO: 4 sau identitate de secvenţă de cel puţin 99,5% cu SEQ ID NO: 4 pe 90% din SEQ ID NO: 4 sau o identitate de cel puţin 99,5% pe 95% din SEQ ID NO: 4 sau cel puţin 99,5% identitate pe 98% din SEQ ID NO: 4 sau cel puţin 99,5% identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 pe 100% din SEQ ID NO: 4.
În anumite aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4 în regiunea care se învecinează cu sec-venţa de rARN 16S. În unele aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă de cel puţin 95% (de exemplu cel puţin 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 100%) faţă de secvenţa de 0,5 kb direct în amonte şi/sau în aval de secvenţa rARN 16S din SEQ ID NO: 4. În unele aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă de cel puţin 95% (de exemplu cel puţin 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 100%) faţă de secvenţa de 1kb direct în amonte şi/sau în aval de secvenţa rARN 16S din SEQ ID NO: 4. În unele aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă de cel puţin 95% (de exemplu cel puţin 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 100%) faţă de secvenţa de 1,5kb direct în amonte şi/sau în aval de secvenţa rARNA 16S din SEQ ID NO: 4. În unele aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă de cel puţin 95% (de exemplu cel puţin 96, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 100%) faţă de secvenţa de 2kb direct în amonte şi/sau în aval de secvenţa rARN 16S din SEQ ID NO: 4.
În anumite aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4, de exemplu aşa cum s-a descris mai sus, şi o secvenţă rARN 16S cu identitate de secvenţă cu oricare dintre SEQ ID NO: 1, 2 sau 3, de exemplu aşa cum s-a descris mai sus, de preferinţă cu o secvenţă rARN 16s care este cel puţin 99% identică cu SEQ ID NO: 3, mai preferabil care cuprinde secvenţa rARN 16S din SEQ ID NO: 3.
În anumite aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4, de exemplu aşa cum s-a descris mai sus, şi este eficace pentru tratarea sau prevenirea bolilor inflamatorii sau autoimune.
În anumite aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are un cromozom cu identitate de secvenţă cu SEQ ID NO: 4, de exemplu aşa cum s-a descris mai sus şi o secvenţă rARN 16S cu identitate de secvenţă cu oricare dintre SEQ ID NO: 1, 2 sau 3, de exemplu aşa cum s-a descris mai sus, şi este eficace pentru tratarea sau prevenirea bolilor inflamatorii sau autoimune.
În anumite aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are o secvenţă de ARN 16s care este cel puţin 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu secvenţa rARN 16s reprezentată prin SEQ ID NO: 3 (de exemplu, care cuprinde secvenţa rARN 16S din SEQ ID NO: 3) şi un cromozom cu identitate de secvenţă de cel puţin 95% faţă de SEQ ID NO: 4 pe cel puţin 40% din SEQ ID NO: 4 şi este eficientă pentru tratarea sau prevenirea bolilor inflamatorii sau autoimune.
În anumite aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie are o secvenţă de rARN 16s care este cel puţin 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu secvenţa rARN 16s reprezentată prin SEQ ID NO: 3 (de exemplu, care cuprinde secvenţa rARN 16S din SEQ ID NO: 3) şi un cromozom cu identitate de secvenţă de cel puţin 95% faţă de SEQ ID NO: 4 pe cel puţin 90% din SEQ ID NO: 4 şi este eficientă pentru tratarea sau prevenirea bolilor inflamatorii sau autoimune.
În anumite aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie este o Erysipela-toclostridium ramosum şi are o secvenţă rARN 16s care este cel puţin 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu secvenţa ARN 16s reprezentată prin SEQ ID NO: 3 (de exemplu, care cuprinde secvenţa rARN 16S din SEQ ID NO: 3) şi un cromozom cu identitate de secvenţă de cel puţin 98% (de exemplu identitate de secvenţă de cel puţin 99% sau cel puţin 99,5%) cu SEQ ID NO: 4 pe cel puţin 98% (de exemplu cel puţin 99% sau cel puţin 99,5%) din SEQ ID NO: 4 şi care este eficientă pentru tratarea sau prevenirea bolilor inflamatorii sau autoimune.
În aplicaţiile preferate, tulpinile bacteriene din compoziţiile conform invenţiei sunt viabile şi capabile să colonizeze parţial sau total intestinul.
Utilizări terapeutice
Aşa cum s-a demonstrat în exemple, compoziţiile bacteriene conform invenţiei sunt eficiente pentru reducerea răspunsului inflamator Th17. În particular, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei realizează îmbunătăţiri clinice în modelele animale ale stărilor mediate de către calea IL-17 şi Th17 şi pot realiza o reducere a nivelurilor de IL-17A şi a alte citokine ale căii Th17. Prin urmare, compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea bolilor inflamatorii şi autoimune şi, în particular, a bolilor sau stărilor mediate de către IL-17. În particular, compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru reducerea sau prevenirea creşterii răspunsului inflamator al IL-17.
Celulele Th17 sunt un subset de celule T helper care produc, de exemplu, IL-17A, IL17-F, IL-21 şi IL-22. Diferenţierea celulei Th17 şi expresia IL-17 pot fi conduse de către IL-23. Aceste citokine şi altele formează părţi importante ale căii Th17, care este o cale de semnalizare inflamatorie bine stabilită, care contribuie şi stă la baza unui număr de boli inflamatorii şi autoimune (aşa cum se descrie, de exemplu, în [21-26]). Bolile în care se activează calea Th17 sunt bolile mediate de către calea Th17. Bolile mediate de către calea Th17 pot fi ameliorate sau atenuate prin reprimarea căii Th17, care se poate face printr-o reducere a diferenţierii celulelor Th17 sau o reducere a activităţii lor sau o reducere a nivelului citokinelor căii Th17. Boli mediate de către calea Th17 pot fi caracterizate de niveluri crescute de citokine produse de celule Th17, cum ar fi IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-26, IL-9 (discutate în [27]). Bolile mediate de către calea Th17 pot fi caracterizate prin creşterea expre-siei genelor legate de Th-17, cum ar fi Stat3 sau IL-23R. Bolile mediate de către calea Th17 pot fi asociate cu niveluri crescute de celule Th17.
IL-17 este o citokină proinflamatoare care contribuie la patogeneza mai multor boli şi condiţii inflamatorii şi autoimune. IL-17, aşa cum este utilizată aici, se poate referi la orice membru al familiei IL-17, incluzând IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E şi IL-17F. Stările şi condiţiile mediate de către IL-17 sunt caracterizate prin expresia ridicată a IL-17 şi/sau acumularea sau prezenţa celulelor IL-17 pozitive într-un ţesut afectat de boală sau de condiţie. În mod similar, bolile şi condiţiile mediate de către IL-17 sunt boli şi condiţii care sunt exacerbate de niveluri ridicate de IL-17 sau o creştere a nivelurilor de IL-17 şi care sunt atenuate de nivelurile scăzute de IL-17 sau de o reducere a nivelurilor de IL-17. Răspunsul inflamator IL-17 poate fi local sau sistemic.
Exemplele de boli şi stări care pot fi mediate de IL-17 sau de calea Th17 includ uveita; scleroza multiplă; artrita, cum ar fi artrita reumatoidă, osteoartrita, ar-trita psoriazică sau artrita juvenilă idiopatică; neuromelita optică (boala Devic); spon-dilita anchilozantă; spondiloartrita; psoriazisul; lupusul eritematos sistemic; boala inflamatorie a intestinului, cum ar fi boala Crohn sau colita ulceroasă; boala celiacă; astmul, cum ar fi astmul alergic sau astmul neutrofil; boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC); sclerita; vasculita; Boala lui Behcet; ateroscleroza; dermatita atopi-că; emfizemul; parodontita; rinita alergică; şi rejetul de alogrefă. În unele aplicaţii, patogeneza bolii sau condiţiei afectează intestinul. În unele aplicaţii, patogeneza bolii sau condiţiei nu afectează intestinul. În unele aplicaţii, patogeneza bolii sau condiţiei nu este localizată la nivelul intestinului. În unele aplicaţii, tratamentul sau prevenirea are loc la un alt situs decât la nivelul intestinului. În unele aplicaţii, tratamentul sau prevenirea are loc la nivelul intestinului şi, de asemenea, la un alt situs decât la nivelul intestinului. În anumite aplicaţii, boala sau condiţia este sistemică.
În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării într-o metodă de reducere a producţiei de IL-17 sau de reducere a diferenţierii celulei Th17 în tratamentul sau prevenirea unei boli inflamatorii sau autoimune. În anumite aplica-ţii, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării în tratarea sau prevenirea unei boli inflamatorii sau autoimune, în care respectivul tratament sau respectiva pre-venire este realizat(ă) prin reducerea sau prevenirea creşterii răspunsului inflamator Th17. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru tratarea unui pacient cu o boală inflamatorie sau autoimună, în care pacientul are niveluri crescute de IL-17 sau celule Th17 crescute sau prezintă un răspuns inflamator Th17. În anumite aplicaţii, pacientul poate fi diagnosticat cu o boală sau condiţie cronică inflamatorie sau autoimună sau compoziţia conform invenţiei poate fi utilizată pentru prevenirea unei boli sau condiţii inflamatorii sau autoimune care se dezvoltă într-o boală sau condiţie inflamatorie sau autoimună cronică. În anumite aplicaţii, boala sau starea poate să nu răspundă la tratamentul cu inhibitori ai TNF-α. Aceste utilizări ale invenţiei pot fi aplicate la oricare dintre bolile sau condiţiile specifice enumerate în paragraful precedent.
Calea IL-17 şi Th17 este adesea asociată cu boli cronice inflamatorii şi autoimune, astfel încât compoziţiile conform invenţiei pot fi deosebit de utile pentru tratarea sau prevenirea bolilor cronice sau a condiţiilor enumerate mai sus. În anu-mite aplicaţii, compoziţiile sunt destinate utilizării la pacienţii cu boală cronică. În anu-mite aplicaţii, compoziţiile sunt pentru utilizare în prevenirea dezvoltării bolii cronice.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru tratarea bolilor şi afecţiunilor inflamatorii sau autoimune mediate de către calea IL-17 sau Th17 şi pentru tratarea răspunsului inflamator Th17, astfel încât compoziţiile conform invenţiei pot fi în mod particular utile pentru tratarea sau prevenirea bolilor cronice, tratarea sau prevenirea bolii la pacienţii care nu au răspuns la alte terapii (cum ar fi tratamentul cu inhibitori ai TNF-α) şi/sau pentru tratarea sau prevenirea leziunilor tisulare şi a simptomelor asociate cu IL-17 şi celulele Th17. De exemplu, se ştie că IL-17 activează distruge-rea matricei în cartilaj şi ţesutul osos şi IL-17 are un efect inhibitor asupra producţiei de matrice în condrocite şi osteo-blaste, astfel încât compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea eroziunii osoase sau deteriorării cartilajului.
În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei asigură o reducere sau previne o creştere a nivelurilor de IL-17, în special a nivelurilor de IL-17A. În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei asigură o reducere sau previne o creştere a nivelurilor de TNFα, IFN-γ sau IL-6. O astfel de reducere sau prevenire a nivelurilor ridicate ale acestor citokine poate fi utilă pentru tratarea sau prevenirea bolilor şi afecţiunilor inflamatorii şi autoimune, în special a celor mediate de către calea IL-17 sau Th17.
Uveită
În aplicaţiile preferate, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării în tratarea sau prevenirea uveitei. Exemplele demonstrează că compoziţiile conform invenţiei realizează o reducere a incidenţei bolii şi a severităţii bolii într-un model animal de uveită şi astfel pot fi utile în tratamentul sau prevenirea uveitei. Uveita este inflamaţia uveei şi poate duce la distrugerea tisulară a retinei. Aceasta poate să se prezinte în diferite forme anatomice (anterioară, intermediară, posterioară sau difuză) şi să rezulte din cauze diferite, dar înrudite, inclusiv tulburări autoimune sistemice. Calea IL-17 şi Th17 este implicată central în uveită, astfel încât eficacitatea compo-ziţiilor conform invenţiei pentru tratarea uveitei indică faptul că compoziţiile conform invenţiei pot fi deosebit de eficiente pentru tratarea şi prevenirea bolilor şi condiţiilor mediate de către calea IL-17 sau Th17. Referinţele [28-35] descriu niveluri serice crescute de interleukină-17A la pacienţii cu uveită, asocierea specifică a variantelor genetice de IL17A cu panveita, rolul citokinelor asociate Th17 în patogeneza uveitei autoimune experimentale, dezechilibrul dintre celulele Th17 şi celulele T în timpul uveitei autoimune monofazice experimentale, supra-reglarea IL-17A la pacienţii cu uveită şi bolile active Adamantiades-Behзet şi Vogt-Koyanagi-Harada (VKH), trata-mentul uveitei neinfecţioase cu secukinumab (anticorp anti-IL-17A), şi Th17 în ochii cu uveită.
În anumite aplicaţii, uveita este uveită posterioară. Uveita posterioară prezintă în principal inflamaţia retinei şi a coroidului, iar exemplele demonstrează că compoziţiile conform invenţiei sunt eficiente pentru reducerea inflamaţiei şi a deterio-rării retinei.
În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei are ca rezultat o reducere a deteriorării retinei. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru reducerea sau prevenirea leziunii retinei în tratamentul uveitei. În anumite aplicaţii, compoziţiile sunt destinate utilizării în tratarea pacienţilor cu uveită severă, care prezintă risc de leziuni ale retinei. În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei are ca rezultat o reducere a inflamaţiei discului optic. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru reducerea sau prevenirea inflamaţiei discului optic. În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei are ca rezultat o reducere a infiltrării ţesutului retinei cu celule inflamatorii. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru reducerea infiltraţiei tisulare a retinei cu celule inflamatorii. În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei are ca rezultat menţinerea sau îmbună-tăţirea vederii. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru menţinerea sau îmbunătăţirea vederii.
În anumite aplicaţii, compoziţiile sunt destinate utilizării în tratarea sau prevenirea uveitei asociate cu o boală neinfecţioasă sau autoimună, cum ar fi boala Behçet, boala Crohn, iridocilita heterocromică Fuchs, granulomatoza cu poliangiită, uveita legată de HLA-B27, artrita idiopatică juvenilă, sarcoidoza, spondiloartrita, oftalmia simpatică, nefrita tubulointerstiţială şi sindromul de uveită sau sindromul Vogt-Koyanagi-Harada. S-a demonstrat că IL-17A este implicată, de exemplu, în bolile Behзet şi Vogt-Koyanagi-Harada.
Tratamentul sau prevenirea uveitei se poate referi, de exemplu, la ameliora-rea severităţii simptomelor sau la prevenirea recidivei.
Cancer
În prezenta descriere, compoziţiile sunt pentru utilizare în tratarea sau preve-nirea cancerului. Calea IL-17 şi Th17 are un rol central în dezvoltarea şi progresul cancerului şi astfel compoziţiile dezvăluite pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea cancerului.
Deşi rolul IL-17 şi al celulelor Th17 în cancer nu sunt pe deplin înţelese, sunt cunoscute numeroase efecte pro-tumorale ale IL-17 şi celulelor Th17. De exemplu, IL-17 şi celulele Th17 pot promova angiogeneza, cresc proliferarea şi supravieţuirea celulelor tumorale şi pot activa factorii de transcriere care promovează tumorile [36-38].
Tratamentul cu compoziţiile din descriere are ca rezultat o reducere a mărimii tumorii sau o reducere a creşterii tumorii. Compoziţiile din descriere sunt utilizate pentru reducerea mărimii tumorii sau pentru reducerea creşterii tumorii. Compoziţiile dezvăluite pot fi eficiente pentru reducerea mărimii sau a creşterii tumorii. Compozi-ţiile dezvăluite pot fi utilizate la pacienţii cu tumori solide. Compoziţiile dezvăluite pot fi utilizate în reducerea sau prevenirea angiogenezei în tratamentul cancerului. IL-17 şi celulele Th17 au roluri centrale în angiogeneză. Compoziţiile dezvăluite pot fi utili-zate în prevenirea metastazelor.
Compoziţiile dezvăluite pot fi utilizate în tratarea sau prevenirea cancerului mamar. Compoziţiile dezvăluite pot fi eficiente pentru tratarea cancerului mamar, iar IL-17 şi celulele Th17 au roluri importante în cancerul mamar [39]. Compoziţiile dezvăluite pot fi utilizate pentru reducerea mărimii tumorii, reducerea creşterii tumorii sau reducerea angiogenezei în tratamentul cancerului mamar. Cancerul poate fi carcinom mamar. Cancerul poate fi cancer mamar în stadiul IV.
Compoziţiile dezvăluite pot fi utilizate în tratarea sau prevenirea cancerului pulmonar. Compoziţiile dezvăluite pot fi eficiente pentru tratarea cancerului pulmo-nar, iar IL-17 şi celulele Th17 au roluri importante în cancerul pulmonar [40]. Compo-ziţiile dezvăluite pot fi utilizate în reducerea dimensiunii tumorii, reducerea creşterii tumorii sau reducerea angiogenezei, în tratamentul cancerului pulmonar. Cancerul poate fi carcinom pulmonar.
Compoziţiile dezvăluite pot fi utilizate în tratarea sau prevenirea cancerului hepatic. Compoziţiile dezvăluite pot fi eficiente pentru tratarea cancerului hepatic, iar IL-17 şi celulele Th17 au roluri importante în cancerul hepatic [41]. Compoziţiile dezvăluite pot fi utilizate pentru reducerea mărimii tumorii, reducerea creşterii tumorii sau reducerea angiogenezei în tratamentul cancerului hepatic. Cancerul poate fi hepatom (carcinom hepatocelular).
Compoziţiile dezvăluite pot fi utilizate în tratarea sau prevenirea carcinomului. Compoziţiile dezvăluite pot fi deosebit de eficiente pentru tratarea carcinomului. Compoziţiile dezvăluite pot fi utilizate în tratarea sau prevenirea cancerului non-imu-nogen. Compoziţiile dezvăluite pot fi eficiente pentru tratarea cancerelor non-imuno-gene.
Compoziţiile dezvăluite pot fi utilizate pentru tratarea sau prevenirea leucemiei limfoblastice acute (ALL), a leucemiei mieloide acute, a carcinomului adrenocortical, a carcinomului bazocelular, a cancerului de duct biliar, a cancerului de vezică urina-ră, a tumorii osoase, a osteosarcomului/histiocitomului fibros malign, gliomului trun-chiului cerebral, tumorii cerebrale, astrocitomului cerebelar, astrocitomului cerebral/ gliomului malign, ependimomului, meduloblastomului, tumorilor neuroectodermice primitive supratentoriale, cancerului mamar, adenomului/carcinoamelor bronhiale, limfomului Burkitt, tumorii carcinoide, cancerului cervical, leucemiei limfocitare croni-ce, leucemiei mielogene cronice, tulburărilor mieloproliferative cronice, cancerului de colon, limfomului cutanat cu celule T, cancerului endometrial, ependimomului, cancerului esofagian, sarcomului Ewing, melanomului intraocular, retinoblastomului, cancerului vezicii biliare, cancerului gastric, tumorii carcinoide gastrointestinale, tumorii stromale gastrointestinale (GIST), tumorii celulei germinale, gliomului, căii vi-zuale şi hipotalamice a copilăriei, limfomului Hodgkin, melanomului, carcinomului celulelor insule, sindromului Kaposi, cancerului celulei renale, cancerului laringian, leucemiei, limfomului, mezoteliomului, neuroblastomului, limfomului non-Hodgkin, cancerului orofaringian, osteosarcomului, cancerului ovarian, cancerului pancreatic, cancerului paratiroidian, cancerului faringian, adenomului hipofizar, cancerului de prostată, carcinomului celulelor renale, retinoblastomului, sarcomului, cancerului tes-ticular, cancerului tiroidian sau cancerului uterin.
Compoziţiile dezvăluite pot fi deosebit de eficiente atunci când sunt utilizate în combinaţie cu alţi agenţi terapeutici. Efectele imunomodulatoare ale compoziţiilor dezvăluite pot fi eficiente atunci când sunt combinate cu agenţi anticanceroşi mai di-recţi. Prin urmare, compoziţia dezvăluită poate cuprinde o tulpină bacteriană din genul Erysipelatoclostridium şi un agent anticanceros. Agentul anticanceros poate fi un inhibitor imunitar, un agent imunoterapeutic anticorp direcţionat, o terapie cu celule CAR-T, un virus oncolitic sau un medicament citostatic. Compoziţia dezvăluită poate cuprinde un agent anticanceros selectat din grupul constând din: Yervoy (ipilimumab, BMS); Keytruda (pembrolizumab, Merck); Opdivo (nivolumab, BMS); MEDI4736 (AZ/MedImmune); MPDL3280A (Roche/Genentech); Tremelimumab (AZ/ MedImmune); CT-011 (pidilizumab, CureTech); BMS-986015 (lirilumab, BMS); MEDI0680 (AZ/Medlmmune); MSB-0010718C (Merck); PF-05082566 (Pfizer); MEDI6469 (AZ/MedImmune); BMS-986016 (BMS); BMS-663513 (urelumab, BMS); IMP321 (Prima Biomed); LAG525 (Novartis); ARGX-110 (arGEN-X); PF-5082466 (Pfizer); CDX-1127 (varlilumab; CellDex Therapeutics); TRX-518 (GITR Inc.); MK-4166 (Merck); JTX-2011 (Jounce Therapeutics); ARGX-115 (arGEN-X); NLG-9189 (indoximod, NewLink Genetics); INCB024360 (Incyte); IPH2201 (Innate Immoterape-utics/AZ); NLG-919 (NewLink Genetics); anti-VISTA (JnJ); Epacadostat (INCB24360, Incyte); F001287 (Flexus/BMS); CP 870893 (Universitatea din Pennsylvania); MGA271 (Macrogenix); Emactuzumab (Roche/Genentech); Galunisertib (Eli Lilly); Ulocuplumab (BMS); BKT140/BL8040 (Biokine Therapeutics); Bavituximab (Pere-grine Pharmaceuticals); CC 90002 (Celgene); 852A (Pfizer); VTX-2337 (VentiRx Pharmaceuticals); IMO-2055 (Hybridon, Idera Pharmaceuticals); LY2157299 (Eli Lilly); EW-7197 (Universitatea pentru femei Ewha, Coreea); Vemurafenib (Plexxikon); Dabrafenib (Genentech/GSK); BMS-777607 (BMS); BLZ945 (Memorial Sloan-Kette-ring Cancer Center); Unituxin (dinutuximab, United Therapeutics Corporation); Blin-cito (blinatumomab, Amgen); Cyramza (ramucirumab, Eli Lilly); Gazyva (obinutu-zumab, Roche/Biogen); Kadcilla (ado-trastuzumab emtansină, Roche/Genentech); Perjeta (pertuzumab, Roche/Genentech); Adcetris (brentuximab vedotin, Takeda/Mil-lennium); Arzerra (ofatumumab, GSK); Vectibix (panitumumab, Amgen); Avastin (bevacizumab, Roche/Genentech); Erbitux (cetuximab, BMS/Merck); Bexxar (tositu-momab-I131, GSK); Zevalin (ibritumomab tiuxetan, Biogen); Campath (alemtuzumab, Bayer); Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin, Pfizer); Herceptin (trastuzumab, Roche/Genentech); Rituxan (rituximab, Genentech/Biogen); volociximab (Abbvie); Enavatuzumab (Abbvie); ABT-414 (Abbvie); Elotuzumab (Abbvie/BMS); ALX-0141 (Ablynx); Ozaralizumab (Ablynx); Actimab-C (Actinium); Actimab-P (Actinium); Mila-tuzumab-dox (Actinium); Emab-SN-38 (Actinium); Naptumonmab estafenatox (Active Biotech); AFM13 (Affimed); AFM11 (Affimed); AGS-16C3F (Agensys); AGS-16M8F (Agensys); AGS-22ME (Agensys); AGS-15ME (Agensys); GS-67E (Agensys); ALXN6000 (samalizumab, Alexion); ALT-836 (Altor Bioscience); ALT-801 (Altor Bio-science); ALT-803 (Altor Bioscience); AMG780 (Amgen); AMG 228 (Amgen); AMG-820 (Amgen); AMG172 (Amgen); AMG595 (Amgen); AMG110 (Amgen); AMG232 (adecatumumab, Amgen); AMG211 (Amgen/MedImmune); BAY20-10112 (Amgen/ Bayer); Rilotumumab (Amgen); Denosumab (Amgen); AMP-514 (Amgen); MEDI575 (AZ/MedImmune); MEDI3617 (AZ/MedImmune); MEDI6383 (AZ/MedImmune); ME-DI551 (AZ/MedImmune); Moxetumomab pasudotox (AZ/MedImmune); MEDI565 (AZ/ MedImmune); MEDI0639 (AZ/MedImmune); MEDI0680 (AZ/MedImmune); MEDI562 (AZ/MedImmune); AV-380 (AVEO); AV203 (AVEO); AV299 (AVEO); BAY79-4620 (Bayer); Anetumab ravtansină (Bayer); vantictumab (Bayer); BAY94-9343 (Bayer); Sibrotuzumab (Boehringer Ingleheim); BI-836845 (Boehringer Ingleheim); B-701 (BioClin); BIIB015 (Biogen); Obinutuzumab (Biogen/Genentech); BI-505 (Bioinvent); BI-1206 (Bioinvent); TB-403 (Bioinvent); BT-062 (Biotest), BIL-010t (Biosceptor); MDX-1203 (BMS); MDX-1204 (BMS); Necitumumab (BMS); CAN-4 (Cantargia AB); CDX-011 (Celldex); CDX1401 (Celldex); CDX301 (Celldex); U3-1565 (Daiichi San-kyo); patritumab (Daiichi Sankyo); tigatuzumab (Daiichi Sankyo); nimotuzumab (Daiichi Sankyo); DS-8895 (Daiichi Sankyo); DS-8873 (Daiichi Sankyo); DS-5573 (Daiichi Sankyo); MORab-004 (Eisai); MORab-009 (Eisai); MORab-003 (Eisai); MORab-066 (Eisai); LY3012207 (Eli Lilly); LY2875358 (Eli Lilly); LY2812176 (Eli Lilly); LY3012217 (Eli Lilly); LY2495655 (Eli Lilly); LY3012212 (Eli Lilly); LY3012211 (Eli Lilly); LY3009806 (Eli Lilly); cixutumumab (Eli Lilly); Flanvotumab (Eli Lilly); IMC-TR1 (Eli Lilly); Ramucirumab (Eli Lilly); Tabalumab (Eli Lilly); Zanolimumab (Emer-gent Biosolution); FG-3019 (FibroGen); FPA008 (Five Prime Therapeutics); FP-1039 (Five Prime Therapeutics); FPA144 (Five Prime Therapeutics); catumaxomab (Frese-nius Biotech); IMAB362 (Ganymed); IMAB027 (Ganymed); HuMax-CD74 (Genmab); HuMax-TFADC (Genmab); GS-5745 (Gilead); GS-6624 (Gilead); OMP-21M18 (dem-cizumab, GSK); mapatumumab (GSK); IMGN289 (ImmunoGen); IMGN901 (Immuno-Gen); IMGN853 (ImmunoGen); IMGN529 (ImmunoGen); IMMU-130 (Immunome-dics); milatuzumab-dox (Immunomedics); IMMU-115 (Immunomedics); IMMU-132 (Immunomedics); IMMU-106 (Immunomedics); IMMU-102 (Immunomedics); Epratu-zumab (Immunomedics); Clivatuzumab (Immunomedics); IPH41 (Innate Immunothe-rapeutics); Daratumumab (Janssen/Genmab); CNTO-95 (Intetumumab, Janssen); CNTO-328 (siltuximab, Janssen); KB004 (KaloBios); mogamulizumab (Kyowa Hakko Kirrin); KW-2871 (ecromeximab, Life Science); Sonepcizumab (Lpath); Margetuxi-mab (Macrogenics); Enoblituzumab (Macrogenics); MGD006 (Macrogenics); MGF007 (Macrogenics); MK-0646 (dalotuzumab, Merck); MK-3475 (Merck); Sym004 (Symphogen/Merck Serono); DI17E6 (Merck Serono); MOR208 (Morphosys); MOR-202 (Morphosys); Xmab5574 (Morphosys); BPC-1C (ensituximab, Precision Biolo-gics); TAS266 (Novartis); LFA102 (Novartis); BHQ880 (Novartis/Morphosys); QGE031 (Novartis); HCD122 (lucatumumab, Novartis); LJM716 (Novartis); AT355 (Novartis); OMP-21M18 (Demizzumab, OncoMed); OMP52M51 (Oncomed/GSK); OMP-59R5 (Oncomed/GSK); vantictumab (Oncomed/Bayer); CMC-544 (inotuzumab ozogamicin, Pfizer); PF-03446962 (Pfizer); PF-04856884(Pfizer); PSMA-ADC (Pro-genics); REGN1400 (Regeneron); REGN910 (nesvacumab, Regeneron/Sanofi); REGN421 (enoticumab, Regeneron/Sanofi); RG7221, RG7356, RG7155, RG7444, RG7116, RG7458, RG7598, RG7599, RG7600, RG7636, RG7450, RG7593, RG7596, DCDS3410A, RG7414 (parsatuzumab); RG7160 (imgatuzumab); RG7159 (obintuzumab); RG7686, RG3638 (onartuzumab), RG7597 (Roche/Genentech); SAR307746 (Sanofi); SAR566658 (Sanofi); SAR650984 (Sanofi); SAR153192 (Sanofi); SAR3419 (Sanofi); SAR256212 (Sanofi), SGN-LIV1A (lintuzumab, Seattle Genetics); SGN-CD33A (Seattle Genetics); SGN-75 (vorsetuzumab mafodotin, Seattle Genetics); SGN-19A (Seattle Genetics) SGN-CD70A (Seattle Genetics); SEA-CD40 (Seattle Genetics); ibritumomab tiuxetan (Spectrum); MLN0264 (Takeda); ganitumab (Takeda/Amgen); CEP-37250 (Teva); TB-403 (Thrombogenic); VB4-845 (Viventia); Xmab2512 (Xencor); Xmab5574 (Xencor); nimotuzumab (YM Bioscien-ces); Carlumab (Janssen); NY-ESO TCR (Adaptimmune); MAGE-A-10 TCR (Adapt-immune); CTL019 (Novartis); JCAR015 (Juno Therapeutics); KTE-C19 CAR (Kite Pharma); UCART19 (Cellectis); BPX-401 (Bellicum Pharmaceuticals); BPX-601 (Bellicum Pharmaceuticals); ATTCK20 (Unum Therapeutics); CAR-NKG2D (Celyad); Onyx-015 (Onyx Pharmaceuticals); H101 (Shanghai Sunwaybio); DNX-2401 (ADNtrix); VCN-01 (VCN Biosciences); Colo-Adl (PsiOxus Therapeutics); ProstAtak (Advantagene); Oncos-102 (Oncos Therapeutics); CG0070 (Cold Genesys); Pexa-vac (JX-594, Jennerex Biotherapeutics); GL-ONC1 (Genelux); T-VEC (Amgen); G207 (Medigene); HF10 (Takara Bio); SEPREHVIR (HSV1716, Virttu Biologics); OnenX010 (OrienGene Biotechnology); Reolizin (Oncolytics Biotech); SW-001 (Neo-tropix); Cacatak (CVA21, Viralytics); Alimta (Eli Lilly), cisplatină, oxaliplatină, irinote-can, acid folinic, metotrexat, ciclofosfamidă, 5-fluorouracil, Zykadia (Novartis), Tafinlar (GSK), Xalkori (Pfizer), Iressa (AZ), Gilotrif (Boehringer Ingelheim), Tarceva (Astellas Pharma), Halaven (Eisai Pharma), Veliparib (Abbvie), AZD9291 (AZ), Alec-tinib (Chugai), LDK378 (Novartis), Genetespib (Synta Pharma), Tergenpumatucel-L (NewLink Genetics), GV1001 (Kael-GemVax), Tivantinib (ArQule); Cytoxan (BMS); Oncovin (Eli Lilly); Adriamicyn (Pfizer); Gemzar (Eli Lilly); Xeloda (Roche); Ixempra (BMS); Abraxan (Celgene); Trelstar (Debiopharm); Taxotere (Sanofi); Nexavar (Bayer); IMMU-132 (Immunomedics); E7449 (Eisai); Thermodox (Celsion); Cometriq (Exellxis); Lonsurf (Taiho Pharmaceuticals); Camptosar (Pfizer); UFT (Taiho Pharma-ceuticals); şi TS-1 (Taiho Pharmaceuticals).
În unele aplicaţii, una sau mai multe tulpini bacteriene de Erysipelatoclostridi-um ramosum este/sunt singurii agenţi terapeutic activi într-o compoziţie conform invenţiei. În unele aplicaţii, tulpina sau bacteriile bacteriene din compoziţie sunt singurii agenţi terapeutic activi într-o compoziţie conform invenţiei.
Astm
În aplicaţiile preferate, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru tratarea sau prevenirea astmului. Compoziţiile conform invenţiei pot realiza o redu-cere a recrutării neutrofilelor şi/sau a eozinofilelor în căile respiratorii după sensi-bilizare şi provocare cu extract de praf domestic şi astfel pot fi utile în tratamentul sau prevenirea astmului. Astmul este o boală cronică caracterizată prin inflamaţia şi restricţia căilor respiratorii. Inflamaţia în astm poate fi mediată de IL-17 şi/sau celule Th17 şi astfel compoziţiile conform invenţiei pot fi deosebit de eficiente pentru preve-nirea sau tratarea astmului. Inflamaţia în astm poate fi mediată de eozinofile şi/sau de neutrofile.
În anumite aplicaţii, astmul este astm eozinofilic sau alergic. Astmul eozinofilic şi alergic se caracterizează prin creşterea numărului de eozinofile în sângele periferic şi în secreţiile căilor respiratorii şi este asociat patologic cu îngroşarea zonei membranelor de bază şi farmacologic cu răspunsul la corticosteroizi [42]. Compozi-ţiile care reduc sau inhibă recrutarea sau activarea eozinofilelor pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea astmului eozinofilic şi alergic.
În aplicaţii suplimentare, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării în tratarea sau prevenirea astmului neutrofilic (sau a astmului non-eozinofilic). Nume-rele mari de neutrofile sunt asociate cu astm sever, care poate fi insensibil la trata-mentul cu corticosteroizi. Compoziţiile care reduc sau inhibă recrutarea sau activarea neutrofilelor pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea astmului neutrofil.
Astmul eozinofilic şi neutrofilic nu sunt condiţii care se exclud reciproc, iar tratamentele care ajută la abordarea răspunsurilor fie eozinofilic fie neutrofilic pot fi utile pentru tratarea astmului în general. Nivelurile crescute ale IL-17 şi activarea căii Th17 sunt asociate cu astm sever, astfel încât compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării astmului sever sau pentru tratarea astmului sever.
În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate în metodele de reducere a răspunsului inflamator eozinofilic în tratamentul sau prevenirea astmu-lui sau pentru utilizarea în metodele de reducere a răspunsului inflamator neutrofilic în tratamentul sau prevenirea astmului. Aşa cum s-a menţionat mai sus, nivelurile ridicate de eozinofile în astm sunt asociate patologic cu îngroşarea zonei membra-nelor bazale, astfel încât reducerea răspunsului inflamator eozinofilic în tratamentul sau prevenirea astmului poate fi capabilă să abordeze în mod specific această caracteristică a bolii. De asemenea, neutrofilele crescute, fie în combinaţie cu eozi-nofilele crescute, fie în absenţa lor, sunt asociate cu astm bronşic sever şi îngustarea cronică a căilor respiratorii. Prin urmare, reducerea răspunsului inflamator neutrofilic poate fi utilă în special pentru tratarea astmului sever.
În anumite aplicaţii, compoziţiile reduc infiltraţia peribronchiolară în astmul alergic sau sunt utilizate pentru reducerea infiltrării peribronchiolare în tratamentul astmului alergic. În anumite aplicaţii, compoziţiile reduc infiltrarea peribronchiolară şi/sau perivasculară în astmul neutrofilic sau sunt utilizate pentru reducerea infiltraţiei peribronchiolare şi/sau perivasculare în tratamentul astmului neutrofilic alergic.
În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei asigură o reducere sau previn o creştere a nivelelor de TNFα.
În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării într-o metodă de tratare a astmului care are ca rezultat o reducere a răspunsului inflamator eozinofilic şi/sau neutrofilic. În anumite aplicaţii, pacientul care urmează să fie tratat are, sau a fost identificat anterior ca având nivele crescute de neutrofile sau eozino-file, de exemplu identificate prin analiza sângelui sau a sputei.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării astmu-lui la un nou-născut atunci când sunt administrate nou-născutului sau unei femei însărcinate. Compoziţiile pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării astmului la copii. Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru tratarea sau prevenirea astmului la debut la adulţi. Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru gestionarea sau ameliorarea astmului. Compoziţiile conform invenţiei pot fi în mod particular utile pentru reducerea simptomelor asociate cu astmul care este agravat de alergeni, cum ar fi acarienii din praful domestic.
Tratamentul sau prevenirea astmului se poate referi, de exemplu, la o ate-nuare a severităţii simptomelor sau la o reducere a frecvenţei exacerbărilor sau a gamei de declanşatoare care reprezintă o problemă pentru pacient.
Artrită
În aplicaţiile preferate, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru tratarea sau prevenirea artritei reumatoide (RA). Compoziţiile conform invenţiei pot realiza o reducere a semnelor clinice ale RA într-un model de şoarece, pot reduce leziunea cartilajului şi a osului şi pot reduce răspunsul inflamator IL-17 şi astfel pot fi utile în tratamentul sau prevenirea RA. RA este o afecţiune sistemică inflamatorie care afectează în primul rând articulaţiile. RA este asociată cu un răspuns inflamator care are ca rezultat umflarea articulaţiilor, hiperplazia sinovială şi distrugerea cartila-jului şi a osului. IL-17 şi celulele Th17 pot avea un rol cheie în RA, de exemplu deoarece IL-17 inhibă producţia de matrice în condrocite şi osteoblaste şi activează producţia şi funcţia metaloproteinazelor matrice şi deoarece activitatea bolii RA este corelată cu nivelurile de IL-17 şi numerele de celule Th17 [43,44], astfel încât compoziţiile conform invenţiei pot fi deosebit de eficiente pentru prevenirea sau tratarea RA.
În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru scă-derea nivelurilor de IL-17 sau pentru prevenirea creşterii nivelurilor de IL-17 în tratamentul sau prevenirea RA. În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei asigură o reducere sau previne o creştere a nivelurilor de IL-17, în special a nivelurilor de IL-17A. În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile con-form invenţiei asigură o reducere sau previne o creştere a nivelelor IFN-γ sau IL-6.
În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei are ca rezul-tat o reducere a umflării articulaţiilor. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării la pacienţii cu articulaţii umflate sau la pacienţii iden-tificaţi ca având riscul de a avea articulaţii umflate. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru o metodă de reducere a umflării articulaţiilor în RA.
În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei are ca rezultat o reducere a deteriorării cartilajului sau a deteriorării osoase. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării în reducerea sau prevenirea deteriorării cartilajului sau oaselor în tratamentul RA. În anumite aplicaţii, compoziţiile sunt destinate utilizării în tratarea pacienţilor cu RA severă care prezintă riscul de afectare a cartilajului sau oaselor.
Nivelurile IL-17 şi numărul celulelor Th17 crescute sunt asociate cu distruge-rea cartilajului şi a osului în RA [43,44]. IL-17 este cunoscută pentru că activează distrugerea matricei în cartilaj şi ţesutul osos şi IL-17 are un efect inhibitor asupra producţiei de matrice în condrocite şi osteoblaste. De aceea, în anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru prevenirea eroziunii osoase sau a deteriorării cartilajelor în tratamentul RA. În anumite aplicaţii, compoziţiile sunt desti-nate utilizării în tratarea pacienţilor care prezintă eroziune osoasă sau deteriorare a cartilajului sau pacienţi identificaţi ca fiind expuşi riscului de eroziune osoasă sau deteriorare a cartilajului.
TNF-α este de asemenea asociat cu RA, dar TNF-α nu este implicat în patogeneza etapelor ulterioare ale bolii. În contrast, IL-17 are un rol în toate stadiile bolii cronice [45]. De aceea, în anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt destinate utilizării în tratarea RA cronică sau RA în stadiu tardiv, cum ar fi boala care include distrugerea articulaţiilor şi pierderea cartilajului. În anumite aplicaţii, compo-ziţiile conform invenţiei sunt pentru tratarea pacienţilor care au primit anterior terapie anti-TNF-α. În anumite aplicaţii, pacienţii care urmează a fi trataţi nu răspund sau nu mai răspund la terapia anti-TNF-α.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru modularea sistemului imunitar al pacientului, astfel încât, în anumite aplicaţii, compoziţiile invenţiei sunt utilizate pentru prevenirea RA la un pacient care a fost identificat ca având risc de RA sau care a fost diagnosticat cu RA în stadiu timpuriu. Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării RA.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru gestionarea sau ameliorarea RA. Compoziţiile conform invenţiei pot fi deosebit de utile pentru reducerea simpto-melor asociate cu umflarea articulaţiilor sau cu distrugerea oaselor. Tratamentul sau prevenirea RA se poate referi, de exemplu, la ameliorarea severităţii simptomelor sau la reducerea frecvenţei exacerbărilor sau a gamei de declanşatoare care reprezintă o problemă pentru pacient.
Scleroză multiplă
În aplicaţiile preferate, compoziţiile conform invenţiei sunt pentru utilizare în tratarea sau prevenirea sclerozei multiple. Compoziţiile conform invenţiei pot realiza o reducere a incidenţei bolii şi a severităţii bolii într-un model de scleroză multiplă la şoarece (modelul EAE) şi astfel pot fi utile în tratamentul sau prevenirea sclerozei multiple. Scleroza multiplă este o afecţiune inflamatorie asociată cu deteriorarea tecii de mielină a neuronilor, în special în creier şi coloana vertebrală. Scleroza multiplă este o boală cronică, care este incapacitantă progresiv şi care evoluează în episoa-de. IL-17 şi celulele Th17 pot avea un rol cheie în scleroza multiplă, de exemplu deoarece nivelurile de IL-17 se pot corela cu leziunile de scleroză multiplă, IL-17 poate întrerupe legăturile strânse ale celulelor endoteliale cu bariera hemato-encefa-lică şi celulele Th17 pot migra în centrul sistemul nervos şi pot cauza pierderi neuro-nale [46,47]. Prin urmare, compoziţiile conform invenţiei pot fi deosebit de eficiente pentru prevenirea sau tratarea sclerozei multiple.
În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei are ca rezul-tat o reducere a incidenţei bolii sau a severităţii bolii. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru reducerea incidenţei bolii sau a severităţii bolii. În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei previne scăderea funcţiei motorii sau duce la îmbunătăţirea funcţiei motorii. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru a preveni scăderea funcţiei motorii sau pentru utilizarea în îmbunătăţirea funcţiei motorii. În anumite aplicaţii, tratamentul cu compoziţiile conform invenţiei împiedică dezvoltarea paraliziei. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt utilizate pentru prevenirea paraliziei în tratamentul sclerozei multiple.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru modularea sistemului imunitar al pacientului, astfel încât, în anumite aplicaţii, compoziţiile invenţiei sunt utilizate pentru prevenirea sclerozei multiple la un pacient care a fost identificat ca având risc de scleroză multiplă sau care a fost diagnosticat cu scleroză multiplă în stadiu incipient sau scleroză multiplă „recurentă-remisivă«. Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru prevenirea dezvoltării sclerozei.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru gestionarea sau ameliorarea sclerozei multiple. Compoziţiile conform invenţiei pot fi în mod particular utile pentru reducerea simptomelor asociate cu scleroza multiplă. Tratamentul sau prevenirea sclerozei multiple se poate referi, de exemplu, la o atenuare a severităţii simptomelor sau la o reducere a frecvenţei exacerbărilor sau a gamei de declanşatoare care reprezintă o problemă pentru pacient.
Moduri de administrare
De preferinţă, compoziţiile conform invenţiei urmează să fie administrate la nivelul tractului gastrointestinal pentru a permite eliberarea şi/sau colonizarea parţială sau totală a intestinului cu tulpina bacteriană a invenţiei. În general, compoziţiile conform invenţiei sunt administrate pe cale orală, dar pot fi administrate rectal, intranazal sau pe cale bucală sau sublinguală.
În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate sub formă de spumă, spray sau gel.
În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate sub formă de supozitoare, cum ar fi un supozitor rectal, de exemplu sub formă de ulei de theobroma (unt de cacao), grăsime sintetică tare (de exemplu suppocire, witepsol), glicero-gelatină, polietilen glicol sau compoziţie de glicerină de săpun.
În anumite aplicaţii, compoziţia conform invenţiei este administrată pe tractul gastrointestinal printr-un tub, cum ar fi un tub nasogastric, un tub orogastric, un tub gastric, un tub jejunostomic (tub J), gastrostomia endoscopică percutană (PEG), sau ca un port, cum ar fi portul de perete toracic care oferă acces la stomac, jejun şi alte porturi de acces adecvate.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate o dată sau pot fi administrate secvenţial ca parte a unui regim de tratament. În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei trebuie administrate zilnic.
În anumite aplicaţii ale invenţiei, tratamentul conform invenţiei este însoţit de evaluarea microbiotei intestinale a pacientului. Tratamentul poate fi repetat dacă nu se realizează administrarea şi/sau colonizarea parţială sau totală cu tulpina conform invenţiei, astfel încât eficacitatea nu este observată sau tratamentul poate fi încetat dacă succesiunea şi/sau colonizarea parţială sau totală este de succes şi se observă eficacitate.
În anumite aplicaţii, compoziţia conform invenţiei poate fi administrată la un animal gravid, de exemplu un mamifer cum ar fi un om, pentru a preveni dezvoltarea unei boli inflamatorii sau autoimune la copilul său in utero şi/sau după naştere.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate unui pacient care a fost diagnosticat cu o boală inflamatorie sau autoimună sau care a fost identificat ca prezentând riscul unei boli inflamatorii sau autoimune. Compoziţiile pot fi, de aseme-nea, administrate ca o măsură profilactică pentru a preveni dezvoltarea bolilor infla-matorii sau autoimune la un pacient sănătos.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate unui pacient care a fost identificat ca având o microbiotă anormală a intestinului. De exemplu, pacientul poate avea o colonizare redusă sau absentă cu Erysipelatoclostridium.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi administrate ca un produs alimentar, cum ar fi un supliment nutriţional.
În general, compoziţiile conform invenţiei sunt pentru tratamentul oamenilor, deşi pot fi utilizate pentru a trata animale, inclusiv mamifere monogastrice, cum ar fi păsări de curte, porci, pisici, câini, cai sau iepuri. Compoziţiile conform invenţiei pot fi utile pentru îmbunătăţirea creşterii şi performanţei animalelor. Dacă se administrează la animale, se poate utiliza gavajul oral.
Compoziţii
În general, compoziţia conform invenţiei cuprinde bacterii. În aplicaţiile prefe-rate ale invenţiei, compoziţia este pusă în formulă sub formă crodesicată. De exem-plu, compoziţia conform invenţiei poate cuprinde granule sau capsule de gelatină, de exemplu capsule de gelatină tare, care cuprind o tulpină bacteriană conform inven-ţiei.
De preferinţă, compoziţia conform invenţiei cuprinde bacterii liofilizate. Liofilizarea bacteriilor este o procedură bine stabilită şi există indicaţii relevante, de exemplu, în referinţele [48-50].
În mod alternativ, compoziţia conform invenţiei poate cuprinde o cultură vie de bacterii active.
În unele aplicaţii, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei nu a fost inactivată, de exemplu, nu a fost inactivată termic. În unele aplicaţii, tulpina bacteri-ană din compoziţia conform invenţiei nu a fost omorâtă, de exemplu, nu a fost omo-râtă de căldură. În unele aplicaţii, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei nu a fost atenuată, de exemplu, nu a fost atenuată de căldură. De exemplu, în unele aplicaţii, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei nu a fost ucisă, inactiva-tă şi/sau atenuată. De exemplu, în unele aplicaţii, tulpina bacteriană din compoziţia invenţiei este vie. De exemplu, în unele aplicaţii, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei este viabilă. De exemplu, în unele aplicaţii, tulpina bacteriană din compoziţia invenţiei este capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul. De exemplu, în unele aplicaţii, tulpina bacteriană din compoziţia conform invenţiei este viabilă şi capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul.
În unele aplicaţii, compoziţia cuprinde un amestec de tulpini bacteriene vii şi tulpini bacteriene care au fost omorâte.
În aplicaţiile preferate, compoziţia conform invenţiei este încapsulată pentru a permite eliberarea tulpinii bacteriene în intestin. Încapsularea protejează compoziţia de degradare până la livrarea la locul ţintă, de exemplu prin ruperea cu stimuli chimici sau fizici, cum ar fi presiunea, activitatea enzimatică sau dezintegrarea fizică, care poate fi declanşată de modificări ale pH-ului. Se poate utiliza orice metodă adecvată de încapsulare. Exemplele de tehnici de încapsulare includ capturarea într-o matrice poroasă, ataşarea sau adsorbţia pe suprafeţe purtătoare solide, auto-agregarea prin floculare sau cu agenţi de reticulare şi izolarea mecanică în spatele unei membrane microporoase sau a unei microcapsule. Inidicaţii privind încapsularea care pot fi utile pentru prepararea compoziţiilor conform invenţiei sunt disponibile în, de exemplu, în referinţele [51] şi [52].
Compoziţia poate fi administrată pe cale orală şi poate fi sub formă de tabletă, capsulă sau pulbere. Produsele încapsulate sunt preferate deoarece Erysipelatoclo-stridium ramosum sunt anaerobe. Alte ingrediente (cum ar fi vitamina C, de exemplu) pot fi incluse ca agenţi de absorbţie a oxigenului şi substraturi prebiotice pentru a îmbunătăţi livrarea şi/sau colonizarea parţială sau totală şi supravieţuirea in vivo. În mod alternativ, compoziţia probiotică a invenţiei poate fi administrată pe cale orală ca produs alimentar sau nutriţional, cum ar fi produsul lactat fermentat pe bază de lapte sau pe bază de zer, sau ca produs farmaceutic.
Compoziţia poate fi pusă în formulă ca un probiotic.
O compoziţie conform invenţiei include o cantitate eficace terapeutic dintr-o tulpină bacteriană conform invenţiei. O cantitate eficace terapeutic dintr-o tulpină bacteriană este suficientă pentru a exercita un efect benefic asupra unui pacient. O cantitate eficace terapeutic dintr-o tulpină bacteriană poate fi suficientă pentru a duce la livrarea către intestinul pacientului şi/sau colonizarea parţială sau totală a acestuia.
O doză zilnică adecvată de bacterii, de exemplu pentru un om adult, poate fi de la aproximativ 1 × 103 până la aproximativ 1 × 1011 unităţi de formare a coloniilor (CFU); de exemplu, de la aproximativ 1 × 107 până la aproximativ 1 × 1010 CFU; într-un alt exemplu de aproximativ 1 × 106 până la aproximativ 1 × 1010 CFU.
În anumite aplicaţii, compoziţia conţine tulpina bacteriană într-o cantitate de aproximativ 1 × 106 până la aproximativ 1 × 1011 CFU/g, în raport cu masa compo-ziţiei; de exemplu, de la aproximativ 1 × 108 până la aproximativ 1 × 1010 UFC/g. Doza poate fi, de exemplu, de 1 g, 3 g, 5 g şi 10 g.
În mod tipic, un probiotic, cum ar fi compoziţia conform invenţiei, este opţional combinat cu cel puţin un compus prebiotic adecvat. Un compus prebiotic este de obicei un carbohidrat nedigerabil, cum ar fi o oligo- sau polizaharidă sau un alcool din zahăr, care nu este degradat sau absorbit în tractul digestiv superior. Prebioticele cunoscute includ produse comerciale precum inulina şi transgalacto-oligozaharidele.
În anumite aplicaţii, compoziţia probiotică a prezentei invenţii include un compus prebiotic într-o cantitate de la circa 1 până la circa 30% din masă, faţă de masa totală a compoziţiei (de exemplu, de la 5 la 20% din masă). Carbohidraţii pot fi selectaţi din grupul constând din fructo-oligozaharide (sau FOS), fructo-oligozaharide cu catenă scurtă, inulină, izomalt-oligozaharide, pectine, xilo-oligozaharide (sau XOS), chitosan-oligozaharide (sau COS), beta-glucani, amidon modificat şi rezistent la guma arabilă, polidextroză, D-tagatoză, fibre de salcâm, carob, ovăz şi fibre de citrice. Într-un aspect, prebioticele sunt fructo-oligozaharidele cu catenă scurtă (pentru simplitate, prezentate mai jos, ca FOSs-c.c); respectivele FOSs-c.c. sunt carbohidraţi nedigerabili, în general obţinuţi prin transformarea zahărului din sfeclă şi incluzând o moleculă de zaharoză la care sunt legate trei molecule de glucoză.
Compoziţiile conform invenţiei pot cuprinde excipienţi sau purtători acceptabili farmaceutic. Exemple de astfel de excipienţi adecvaţi pot fi găsiţi în referinţa [53]. Purtătorii sau diluanţii acceptabili pentru utilizare terapeutică sunt bine cunoscuţi în domeniul farmaceutic şi sunt descrişi, de exemplu, în referinţa [54]. Exemplele de purtători adecvaţi includ lactoză, amidon, glucoză, metilceluloză, stearat de magne-ziu, manitol, sorbitol şi alţii asemenea. Exemplele de diluanţi adecvaţi includ etanolul, glicerolul şi apa. Alegerea purtătorului farmaceutic, a excipientului sau a diluantului poate fi făcută în funcţie de calea de administrare dorită şi de practica farmaceutică standard. Compoziţiile farmaceutice pot cuprinde ca sau în plus faţă de purtător, excipient sau diluant orice liant adecvat, lubrifiant sau lubrifianţi, agent sau agenţi de punere în suspensie, agent sau agenţi de acoperire, agent sau agenţi de solubilizare. Exemplele de lianţi adecvaţi includ amidon, gelatină, zaharuri naturale cum ar fi glucoza, lactoză anhidră, lactoză cu curgere liberă, beta-lactoză, îndulcitori din porumb, gumă naturală şi sintetică, cum ar fi acacia, tragacantă sau alginat de sodiu, carboximetilceluloză şi polietilenglicol. Exemplele de lubrifianţi adecvaţi includ oleat de sodiu, stearat de sodiu, stearat de magneziu, benzoat de sodiu, acetat de sodiu, clorură de sodiu şi alţii asemenea. În compoziţia farmaceutică pot fi furnizaţi conservanţi, stabilizatori, coloranţi şi chiar agenţi aromatizanţi. Exemplele de conser-vanţi includ benzoatul de sodiu, acidul sorbic şi esterii acidului p-hidroxibenzoic. Pot fi de asemenea utilizaţi antioxidanţi şi agenţi de suspendare.
Compoziţiile conform invenţiei pot fi puse în formulă ca un produs alimentar. De exemplu, un produs alimentar poate oferi beneficii nutriţionale în plus faţă de efectul terapeutic al invenţiei, cum ar fi un supliment nutriţional. În mod similar, un produs alimentar poate fi pus în formulă pentru a îmbunătăţi gustul compoziţiei conform invenţiei sau pentru a face compoziţia mai atractivă pentru a fi consumată prin faptul că este mai asemănătoare cu un aliment alimentar comun decât cu o compoziţie farmaceutică. În anumite aplicaţii, compoziţia conform invenţiei este pusă în formulă ca un produs pe bază de lapte. Termenul „produs pe bază de lapte« înseamnă orice produs lichid sau semi-solid pe bază de lapte sau de zer având un conţinut de grăsimi diferit. Produsul pe bază de lapte poate fi, de exemplu, lapte de vacă, lapte de capră, lapte de oaie, lapte degresat, lapte integral, lapte recombinat din lapte praf şi zer fără prelucrare sau un produs prelucrat cum ar fi iaurt, lapte copt, lapte acru, lapte acru, unt din lapte şi alte produse din lapte acru. Un alt grup impor-tant include băuturi din lapte, cum ar fi băuturi din zer, lapte fermentat, lapte conden-sat, lapte pentru sugari sau bebeluşi; lapte aromatizat, îngheţată; alimente care conţin lapte, cum ar fi dulciuri.
În unele aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei cuprind una sau mai multe tulpini bacteriene din specia Erysipelatoclostridium ramosum şi nu conţin bacterii din nici un alt gen sau care cuprind numai cantităţi minime sau irelevante biologie de bacterii dintr-un alt gen. Astfel, în unele aplicaţii, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde una sau mai multe tulpini bacteriene din specia Erysipelatoclostridium ramosum, care nu conţine bacterii din nici un alt gen sau care cuprinde numai cantităţi minime sau irelevante biologic de bacterii dintr-un alt gen, pentru utilizare în tratarea sau prevenirea unei boli inflamatorii sau autoimune.
În anumite aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei conţin o singură tulpină sau specie bacteriană şi nu conţin alte tulpini sau specii bacteriene. Astfel de compoziţii pot cuprinde numai cantităţi minime sau irelevante biologic de alte tulpini sau specii bacteriene. Astfel de compoziţii pot fi o cultură care este substanţial liberă de alte specii de organisme. Astfel, în unele aplicaţii, invenţia furnizează o compoziţie care cuprinde o singură tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, care nu conţine bacterii din nici un alt gen sau care cuprinde numai cantităţi minime sau irelevante biologic de bacterii dintr-un alt gen pentru utilizare în tratamentul sau prevenirea unei boli inflamatorii sau autoimune.
În unele aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei cuprind mai mult de o tulpină bacteriană. De exemplu, în unele aplicaţii, compoziţiile invenţiei cuprind mai mult de o tulpină din cadrul aceleiaşi specii (de exemplu mai mult de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 25, 30, 35, 40 sau 45 de tulpini) şi, opţional, nu conţin bacterii din alte specii. În unele aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei cuprind mai puţin de 50 de tulpini din aceeaşi specie (de exemplu mai puţin de 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 9, 8, 7, 6, 5 , 4 sau 3 tulpini) şi, opţional, nu conţin bacterii din alte specii. În unele aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei cuprind 1-40, 1-30, 1-20, 1-19, 1-18, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6-15, 16-25 sau 31-50 din aceleaşi specii şi, opţional, nu conţin bacterii din alte specii. În unele aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei cuprind mai mult de o specie din acelaşi gen (de exemplu mai mult de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 20 , 23, 25, 30, 35 sau 40 de specii) şi, opţional, nu conţin bacterii din nici un alt gen. În unele aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei cuprind mai puţin de 50 de specii din acelaşi gen (de exemplu mai puţin de 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 12, 10, 8, 7, 6, 5, 4 sau 3 specii) şi, opţional, nu conţin bacterii din nici un alt gen. În unele aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei cuprind 1-50, 1-40, 1-30, 1-20, 1-15, 1-10, 1-9, 1-8, 1-7, 1-6, 1-5, 1-4, 1-3, 1-2, 2-50, 2-40, 2-30, 2-20, 2-15, 2-10, 2-5, 6-30, 6-15, 16-25 sau 31-50 de specii din acelaşi gen şi, opţional, nu conţin bacterii din nici un alt gen. Invenţia cuprinde orice combinaţie a celor de mai sus.
În unele aplicaţii, compoziţia cuprinde un consorţiu microbian. De exemplu, în unele aplicaţii, compoziţia cuprinde o tulpină bacteriană de Erysipelatoclostridium ramosum ca parte a unui consorţiu microbian. De exemplu, în unele aplicaţii, tulpina bacteriană de Erysipelatoclostridium ramosum este prezentă în combinaţie cu una sau mai multe tulpini bacteriene (de exemplu, cel puţin 2, 3, 4, 5, 10, 15 sau 20) din alte genuri cu care poate trăi simbiotic in vivo în intestin. De exemplu, în unele aplicaţii, compoziţia cuprinde o tulpină bacteriană de Erysipelatoclostridium ramosum în combinaţie cu o tulpină bacteriană dintr-un gen diferit. În unele aplicaţii, consorţiul microbian cuprinde două sau mai multe tulpini bacteriene obţinute dintr-o probă de fecale dintr-un singur organism, de exemplu un om. În unele aplicaţii, consorţiul microbian nu este găsit împreună în natură. De exemplu, în unele aplicaţii, consorţiul microbian cuprinde tulpini bacteriene obţinute din probe de fecale din cel puţin două organisme diferite. În unele aplicaţii, cele două organisme diferite sunt din aceeaşi specie, de exemplu doi oameni diferiţi. În unele aplicaţii, cele două organisme diferite sunt un copil şi un adult umani. În unele aplicaţii, cele două organisme diferite sunt un mamifer uman şi ne-uman.
În unele aplicaţii, compoziţia conform invenţiei cuprinde suplimentar o tulpină bacteriană care are aceleaşi caracteristici de siguranţă şi eficacitate terapeutică ca tulpina MRX027 depusă ca NCIMB 42688, dar care nu este MRX027 depusă ca NCIMB 42688 sau care nu este Erysipelatoclostridium ramosum sau care nu este un Erysipelatoclostridium.
În unele aplicaţii, în care compoziţia conform invenţiei cuprinde mai mult de o tulpină, specie sau gen bacterian, tulpinile, speciile sau genurile bacteriene individu-ale pot fi pentru administrare separată, simultană sau secvenţială. De exemplu, compoziţia poate cuprinde toate tulpinile, speciile sau genurile bacteriene, sau tulpi-nile, speciile sau genurile bacteriene pot fi stocate separat şi pot fi administrate separat, simultan sau secvenţial. În unele aplicaţii, mai multe tulpini, specii sau genuri bacteriene sunt stocate separat, dar sunt amestecate împreună înainte de utilizare.
În unele aplicaţii, tulpina bacteriană utilizată în invenţie este obţinută din fecale de adult uman. În unele aplicaţii în care compoziţia conform invenţiei cuprinde mai mult de o tulpină bacteriană, toate tulpinile bacteriene sunt obţinute din fecale de adult uman sau, dacă sunt prezente alte tulpini bacteriene, ele sunt prezente numai în cantităţi minime. Bacteriile s-ar putea să fi fost cultivate ulterior obţinerii din fecalele de adult uman şi utilizate într-o compoziţie conform invenţiei.
Aşa cum s-a menţionat mai sus, în unele variante, una sau mai multe tulpini bacteriene de Erysipelatoclostridium ramosum este/sunt singurul/singurii agenţi activi terapeutic într-o compoziţie conform invenţiei. În unele aplicaţii, tulpina sau bacteriile bacteriene din compoziţie sunt singurii agenţi activi terapeutic într-o compoziţie conform invenţiei.
0128] Compoziţiile pentru utilizare în conformitate cu invenţia pot sau nu să necesite aprobarea de comercializare.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană menţionată este liofilizată. În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană menţio-nată este uscată prin pulverizare. În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană este liofilizată sau uscată prin pulverizare şi în care aceasta este vie. În anumite aplicaţii, invenţia furnizează com-poziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană menţionată este uscată prin pulverizare şi în care aceasta este viabilă. În anumite aplicaţii, invenţia furnizea-ză compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană este liofilizată sau uscată prin pulverizare şi în care aceasta este vie. În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană este liofilizată sau uscată prin pulverizare şi în care aceasta este viabilă. În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană este liofilizată sau uscată prin pulverizare şi în care aceasta este capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul. În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care tulpina bacteriană este liofilizată sau uscată prin pulverizare şi în care aceasta este viabilă şi capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul.
În unele cazuri, tulpina bacterială liofilizată sau uscată prin pulverizare este reconstituită înainte de administrare. În unele cazuri, reconstituirea se face prin utilizarea unui diluant descris aici.
Compoziţiile conform invenţiei pot cuprinde excipienţi, diluanţi sau purtători acceptabili farmaceutic.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează o compoziţie farmaceutică cuprinzând: o tulpină bacteriană aşa cum este utilizată în invenţie; şi un excipient, purtător sau diluant acceptabil farmaceutic; în care tulpina bacteriană este într-o cantitate suficientă pentru tratarea unei tulburări atunci când este administrată unui subiect care are nevoie de aceasta; şi în care tulburarea este selectată din grupul constând din uveită; scleroză multiplă; artrită, cum ar fi artrita reumatoidă, osteoartrita, artrita psoriazică sau artrita juvenilă idiopatică; neuromielită optică (boala Devic); spondilită anchilozantă; spondiloartrită; psoriazis; lupus eritematos sistemic; boală inflamatorie a intestinului, cum ar fi boala Crohn sau colita ulceroasă; boală celiacă; astm, cum ar fi astmul alergic sau astmul neutrofil; boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC); sclerită; vasculită; boala lui Behcet; ateroscleroză; dermatită atopică; emfizem; parodontită; rinită alergică; şi rejet de alogrefă.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează o compoziţie farmaceutică care cuprinde: o tulpină bacteriană aşa cum este utilizată în invenţie; şi un excipient, purtător sau diluant acceptabil farmaceutic; în care tulpina bacteriană este într-o cantitate suficientă pentru a trata sau preveni o boală inflamatorie sau autoimună. În aplicaţiile preferate, boala sau afecţiunea menţionată este selectată din grupul constând din uveită; scleroză multiplă; artrită, cum ar fi artrita reumatoidă, osteoar-trita, artrita psoriazică sau artrita juvenilă idiopatică; neuromielită optică (boala Devic); spondilită anchilozantă; spondiloartrită; psoriazis; lupus eritematos sistemic; boală inflamatorie a intestinului, cum ar fi boala Crohn sau colita ulceroasă; boală celiacă; astm, cum ar fi astmul alergic sau astmul neutrofil; boală pulmonară obstruc-tivă cronică (BPOC); sclerită; vasculită; boala lui Behcet; ateroscleroză; dermatită atopică; emfizem; parodontită; rinită alergică; şi rejet de alogrefă.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care cantitatea de tulpină bacteriană este de circa 1 × 103 până la circa 1 × 1011 unităţi de formare a unităţilor de colonizare per gram în raport cu masa compoziţiei.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care compoziţia este administrată la o doză de 1 g, 3 g, 5 g sau 10 g.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care compoziţia este administrată printr-o metodă selectată din grupul constând din cale orală, rectală, subcutanată, nazală, bucală şi sublinguală.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, cuprinzând un purtător selectat din grupul constând din lactoză, amidon, glucoză, metilceluloză, stearat de magneziu, manitol şi sorbitol.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, care cuprinde un diluant selectat din grupul constând din etanol, glicerol şi apă.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, cuprinzând un excipient selectat din grupul constând din amidon, gelatină, glucoză, lactoză anhidră, lactoză cu curgere liberă, beta-lactoză, îndulcitor din porumb, salcâm, tragacantă, alginat de sodiu, carboximetil celuloză, polietilenglicol, oleat de sodiu, stearat de sodiu, stearat de magneziu, benzoat de sodiu, acetat de sodiu şi clorură de sodiu.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, cuprinzând în plus cel puţin unul dintre un conservant, un antioxidant şi un stabiliza-tor.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, care cuprinde un conservant selectat din grupul constând din benzoat de sodiu, acid sorbic şi esteri ai acidului p-hidroxibenzoic.
În anumite aplicaţii, invenţia furnizează compoziţia farmaceutică de mai sus, în care atunci când compoziţia este depozitată într-un container etanş la temperatura de circa 4°C sau circa 25°C şi recipientul este plasat într-o atmosferă cu umiditate relativă de 50%, cel puţin 80% din tulpina bacteriană măsurată în unităţi formatoare de colonii, rămâne după o perioadă de cel puţin circa: 1 lună, 3 luni, 6 luni, 1 an, 1,5 ani, 2 ani, 2,5 ani sau 3 ani.
În unele aplicaţii, compoziţia conform invenţiei este furnizată într-un recipient etanş, cuprinzând o compoziţie aşa cum este descrisă aici. În unele aplicaţii, recipientul etanş este un plic sau o sticlă. În unele aplicaţii, compoziţia conform invenţiei este furnizată într-o seringă care cuprinde o compoziţie aşa cum este descrisă aici.
Compoziţia din prezenta invenţie poate, în unele aplicaţii, să fie furnizată ca o formulă farmaceutică. De exemplu, compoziţia poate fi furnizată ca o tabletă sau o capsulă. În unele aplicaţii, capsula este o capsulă de gelatină („cap-gel«).
În unele aplicaţii, compoziţiile conform invenţiei sunt administrate pe cale orală. Administrarea orală poate implica înghiţire, astfel încât compusul intră în tractul gastrointestinal, şi/sau administrarea bucală, linguală sau sublinguală prin care compusul intră în fluxul sanguin, direct din gură.
Formulele farmaceutice adecvate pentru administrare orală includ dopuri solide, microparticule solide, semi-solide şi lichide (incluzând faze multiple sau siste-me dispersate) cum ar fi tablete; capsule moi sau tari care conţin multi- sau nanoparticule, lichide (de exemplu soluţii apoase), emulsii sau pulberi; pastile (inclu-siv lichide); tablete pentru mestecat; geluri; forme de dozare rapid dispersate; pelicule; ovule; spray-uri; şi plasturi bucali/mucoadezivi.
În unele aplicaţii, formula farmaceutică este o formulă enterică, adică o formu-lă gastrorezistentă (de exemplu, rezistentă la pH-ul gastric) care este adecvată pentru administrarea compoziţiei conform invenţiei în intestin prin administrare orală. Formulele enterice pot fi deosebit de utile atunci când bacteria sau altă componentă a compoziţiei este sensibilă la acid, de exemplu predispusă la degradare în condiţii gastrice.
În unele aplicaţii, formula enterică cuprinde o acoperire enterică. În unele aplicaţii, formula este o formă de dozare acoperită enteric. De exemplu, formula poate fi o tabletă acoperită enteric sau o capsulă acoperită enteric sau ceva asemă-nător. Acoperirea enterică poate fi o acoperire enterică convenţională, de exemplu o acoperire convenţională pentru o tabletă, o capsulă sau ceva asemănător pentru administrare orală. Formula poate cuprinde o acoperire cu peliculă, de exemplu, un strat de peliculă subţire dintr-un polimer enteric, de exemplu un polimer insolubil în acid.
În unele aplicaţii, formula enterică este intrinsec enterică, de exemplu gastro-rezistentă, fără a fi nevoie de o acoperire enterică. Astfel, în unele aplicaţii, formula este o formulă enterică care nu cuprinde o acoperire enterică. În unele aplicaţii, formula este o capsulă fabricată dintr-un material termogel. În unele aplicaţii, materi-alul termogel este un material celulozic, cum ar fi metilceluloza, hidroximetilceluloza sau hidroxipropilmetilceluloza (HPMC). În unele aplicaţii, capsula cuprinde o carcasă care nu conţine nici un polimer care formează peliculă. În unele aplicaţii, capsula cuprinde o carcasă şi carcasa cuprinde hidroxipropilmetilceluloză şi nu cuprinde nici un polimer formator de peliculă (de exemplu vezi [55]). În unele aplicaţii, formula este o capsulă enterică intrinsecă (de exemplu, Vcaps® de la Capsugel).
În unele aplicaţii, formula este o capsulă moale. Capsulele moi sunt capsule care, datorită adăugărilor de emolienţi, cum ar fi, de exemplu, glicerina, sorbitolul, maltitolul şi polietilenglicolii, prezenţi în carcasa capsulei, pot avea o anumită elasticitate şi moliciune. Capsulele moi pot fi produse, de exemplu, pe bază de gelatină sau amidon. Capsulele moi pe bază de gelatină sunt disponibile comercial de la diverşi furnizori. În funcţie de metoda de administrare, cum ar fi, de exemplu, orală sau rectală, capsulele moi pot avea diferite forme, ele pot fi, de exemplu, rotunde, ovale, alungite sau în formă de torpilă. Capsulele moi pot fi produse prin procedee convenţionale, cum ar fi, de exemplu, prin procesul Scherer, procesul Accogel sau prin procesul de picurare sau de suflare.
Metode de cultivare
Tulpinile bacteriene pentru utilizare în prezenta invenţie pot fi cultivate utili-zând tehnici de microbiologie standard, aşa cum este detaliat, de exemplu, în refe-rinţele [56-58].
Mediul solid sau lichid utilizat pentru cultură poate fi agar YCFA sau mediu YCFA. Mediul YCFA poate include (pentru 100 ml, valori aproximative): casitonă (1,0 g), extract de drojdie (0,25 g), NaHCO3 (0,4 g), cisteină (0,1 g), K2HPO4 (0,045 g), KH2PO4 (0,045 g), NaCI (0,09 g), (NH4)2SO4 (0,09 g), MgS04·7H2O (0,009 g), CaCI2 (0,009 g), resazurin (0,1 mg), hemin (1 mg), biotină (1 μg), cobalamină (1 μg), acid p-aminobenzoic (3 μg), acid folic (5 μg) şi piridoxamină (15 μg).
Tulpinile bacteriene pentru utilizarea în compoziţiile de vaccinuri
Inventatorii au găsit că tulpinile bacteriene conform invenţiei sunt utile pentru tratarea sau prevenirea bolilor inflamatorii sau autoimune. Acesta este probabil un rezultat al efectului pe care tulpinile bacteriene conform invenţiei îl au asupra siste-mului imunitar al gazdei. Prin urmare, compoziţiile dezvăluite pot fi, de asemenea, utile pentru prevenirea bolilor sau stărilor mediate de calea IL-17 sau Th17, atunci când sunt administrate ca şi compoziţii de vaccin. În anumite astfel de aplicaţii, tulpinile bacteriene sunt viabile. În anumite aplicaţii, tulpinile bacteriene ale invenţiei sunt capabile să colonizeze parţial sau total intestinul. În anumite aplicaţii, tulpinile bacteriene ale invenţiei sunt viabile şi capabile să colonizeze parţial sau total intesti-nul. În alte aplicaţii, tulpinile bacteriene ale invenţiei pot fi omorâte, inactivate sau atenuate. În anumite aplicaţii, compoziţiile pot cuprinde un adjuvant al vaccinului. În anumite aplicaţii, compoziţiile sunt pentru administrarea prin injecţie, cum ar fi prin injectare subcutanată.
Generalităţi
Practica prezentei invenţii va folosi, dacă nu este indicat altfel, metode convenţionale de chimie, biochimie, biologie moleculară, imunologie şi farmacologie, în cadrul competenţelor în domeniu. Asemenea tehnici sunt explicate pe deplin în literatură. Vezi, de exemplu, referinţele [59] şi [60-66], etc.
Termenul „cuprinzând« include „incluzând« precum şi „constând«, de exemplu o compoziţie „cuprinzând« X poate consta exclusiv din X sau poate include ceva suplimentar, de exemplu X + Y.
Termenul „circa« în raport cu o valoare numerică x este opţional şi înseamnă, de exemplu, x±10%.
Termenul „substanţial« nu exclude „complet«, de exemplu o compoziţie care este „substanţial lipsită« de Y poate fi complet lipsită de Y. Dacă este necesar, termenul „substanţial« poate fi omis din definiţia conform invenţiei.
Referinţele la o identitate procentuală de secvenţă între două secvenţe de nucleotide înseamnă că, atunci când sunt aliniate, procentul de nucleotide este acelaşi în comparaţia celor două secvenţe. Această aliniere şi omologia procentuală sau identitatea secvenţei pot fi determinate utilizâ nd programe software cunoscute în domeniu, de exemplu cele descrise în secţiunea 7.7.18 din referinţa [67]. O alini-ere preferată este determinată de algoritmul de căutare de omologie Smith-Water-man utilizând o căutare a decalajului afinităţii cu o penalizare de deschidere a deca-lajului de 12 şi o penalizare de extindere a decalajului de 2, matricea BLOSUM 62. Algoritmul de căutare de omologie Smith-Waterman este dezvăluit în referinţa [68].
Dacă nu se specifică în mod specific altfel, un procedeu sau o metodă cuprin-zând numeroase etape poate cuprinde etape suplimentare la începutul sau la sfârşi-tul metodei sau poate cuprinde etape intercalate suplimentare. De asemenea, etape-le pot fi combinate, omise sau executate într-o ordine alternativă, dacă este cazul.
Sunt descrise aici diferite aplicaţii ale invenţiei. Se va aprecia că caracteristici-le specificate în fiecare aplicaţie pot fi combinate cu alte caracteristici specificate, pentru a furniza alte aplicaţii. În particular, aplicaţiile evidenţiate aici ca fiind potrivite, tipice sau preferate pot fi combinate una cu cealaltă (cu excepţia cazului în care acestea se exclud reciproc).
Moduri de aplicare a invenţiei
Exemplul 1 - Eficacitatea inoculului bacterian într-un model de uveită la şoare-ce
Rezumat
Acest studiu a utilizat un model de şoarece de uveită indusă de proteina de legare a retinoidului interfotoreceptor (IRBP) pentru a testa efectele administrării bacteriene asupra uveitei. Uveita este o condiţie ameninţătoare a vederii care rezultă din inflamaţia intraoculară şi distrugerea tisulară a retinei. Această boală poate fi studiată la rozătoare într-un model de uveoretinită autoimună experimentală (UAE) [69]. EAU este o tulburare specifică organelor în care celulele Th1/Th17 sunt direcţio-nate către antigenii retinieni şi produc citokine care activează celulele mononucleare rezidente şi infiltrate, ducând la distrugerea ţesuturilor. EAU poate fi indusă la şoareci prin provocarea cu antigeni retinieni, incluzând peptida proteină de legare a retinoi-dului interfotoreceptor (IRBPp). Debutul bolii apare în mod normal în ziua 8-9 şi vârfurile după zilele 14-15. Semnele bolii clinice pot fi monitorizate utilizând imagis-tica endoscopică cu fundal topic (TEFI).
Tulpină
MRX027: Erysipelatoclostridium ramosum.
Tulpina folosită în acest exemplu a fost depusă ca NCIMB 42688.
Agentul bioterapeutic a fost furnizat în stoc de glicerol. Mediile de creştere microbiologică (YCFA) au fost utilizate pentru cultura agentului.
Şoareci
Şoarecii au fost din genul C57BL/6 şi au avut vârsta de peste 6 săptămâni la începutul studiului. Au fost utilizaţi 72 de şoareci (+36 de animale satelit). Animalele nesănătoase au fost excluse din studiu. Animalele au fost adăpostite în condiţii specifice lipsite de patogeni (SPF), într-o încăpere de supraveghere monitorizată termostatic (22 ± 4°C). Animalele au fost lăsate să se aclimatizeze în condiţii normale pentru animalele de casă timp de cel puţin o săptămână înainte de utilizare. Starea de sănătate a animalelor a fost monitorizată pe parcursul acestei perioade şi evalu-area adecvării fiecărui animal pentru utilizarea experimentală a fost efectuată înainte de începerea studiului. Şoarecii au fost adăpostiţi în grupuri de până la 10 animale pe cuşcă pe durata studiului. Dieta pe bază de granule iradiate (dietă Lab, dietă pentru rozătoare EU 22%, 5LF5) şi apă au fost disponibile la discreţie în timpul perioadelor de aclimatizare şi de studiu. Este puţin probabil ca orice constituent al dietei sau apa să interfereze cu studiul.
Descrierea experimentului
Şoarecii adulţi femele C57BL/6 au fost repartizaţi aleatoriu în grupuri experi-mentale şi au fost lăsaţi să se aclimatizeze timp de o săptămână. Tratamentele au fost administrate conform schemei de mai jos. În ziua 0, animalelor li s-a administrat o emulsie conţinând 200 μg de peptidă proteină de legare a retinoidului interfotore-ceptor 1-20 (IRBP p1-20) în adjuvant Freund complet (CFA) suplimentat cu 2,5 mg/ml Mycobacterium tuberculosis H37 Ra prin injectare subcutanată. De asemenea în ziua 0, animalelor li s-au administrat 1,5 μg de toxină Bordetella Pertussis prin injecţie intraperitoneală. Din ziua -14, animalele sunt cântărite de trei ori pe săptă-mână. De la ziua -1 până la sfârşitul experimentului în Ziua 42, animalele sunt monitorizate de două ori pe săptămână pentru semnele clinice de uveită utilizând imagistică endoscopică cu fundal topic (TEFI).
Program de administrare
Toate grupurile sunt n = 12.
Vehiculul pentru administrare orală este mediu YCFA.
Volumul de administrare pentru administrare orală de două ori pe zi este de 5 ml/kg.
Grup Tratament Doză Cale Frecvenţă Inducerea bolilor 1 Vehicul 5 ml/kg PO BID Ziua 0: IRBP/CFA, SC 2 MRX027 5 ml/kg Ziua -14-sfârşit Ziua 0: PTx, IP PO: administrare orală, BID: de două ori pe zi, SC: injecţie subcutanată, IP: injectare intraperitoneală, IRBP: proteină de legare la interfotoreceptor, CFA: adjuvant Freund complet, PTx: toxină pertussis
Un grup martor pozitiv a fost, de asemenea, testat utilizând tratamentul cu ciclosporină A.
Citiri
Greutatea corporală. Din ziua -14, animalele sunt cântărite de trei ori pe săptămână. Animalele cu o pierdere în greutate egală sau mai mare de 15% din greutatea lor iniţială (Ziua 0) în două ocazii consecutive sunt sacrificate.
Observaţii clinice nespecifice. Din ziua -14 până la sfârşitul experimentului, animalele sunt verificate zilnic pentru semne clinice nespecifice pentru a include postura anormală (cocoşată), starea anormală a blănii (piloerecţională) şi nivelurile anormale ale activităţii (activitate redusă sau crescută).
Scorurile clinice: Imagistica retiniană prin imagistică endoscopică cu fundal topic (TEFI). Din ziua -1 până la sfârşitul experimentului, animalele sunt marcate de două ori pe săptămână pentru semne clinice de uveită. Imaginile retinale sunt capturate folosind TEFI la animale neanesteziate, dar îngrijite după dilatarea pupilei utilizând tropicamidă 1%, apoi clorhidrat de fenilefrină 2,5%. Imaginile retinale sunt evaluate utilizând următorul sistem. Scorul cumulat maxim este de 20.
Scor Inflamaţia discului optic Vasele retinale Infiltrarea ţesutului retinian Defecţiuni structurale 1 Minimă 1-4 înfiltraţii uşoară 1-4 leziuni mici sau 1 leziune liniară Leziunile retinei sau atrofia care implică între 1⁄4 şi ѕ din suprafaţa retinei 2 Blândă > 4 înfiltraţii uşoare sau 1-3 înfiltraţii moderate 5-10 leziuni mici sau 2-3 leziuni liniare Atrofie panretinală cu multiple leziuni mici (cicatrici) sau ≤ 3 leziuni liniare (cicatrici) 3 Moderată > 3 înfiltraţii moderate > 10 leziuni mici sau> 3 leziuni liniare Atrofie panretinală cu > 3 leziuni lineare sau leziuni confluente (cicatrici) 4 Severă > 1 înfiltraţie severă Confluenţă a leziunii lineare Detaşarea retinei cu pliere 5 Nu este vizibil (eliminare sau detaşare severă)
Rezultate
Rezultatele studiului sunt prezentate în Figurile 1 şi 2.
Scorurile clinice: Imagistica retiniană prin imagistică endoscopică cu fundal topic (TEFI). Datele scorurilor TEFI măsurate în grupul martor de la ziua 0 până la ziua 28 au fost analizate prin testul Kruskal-Wallis pentru date non-para-metrice urmate de post-testul Dunn pentru comparaţii multiple între zilele experimen-tale.
Administrarea IRBP a indus o creştere semnificativă a scorurilor TEFI măsurate din Ziua 14 (p < 0,01) şi în Ziua 28 (p < 0,0001) în comparaţie cu Ziua 0 în grupul Martor (Figura 1).
S-au analizat scorurile TEFI măsurate în grupurile experimentale în Ziua 28 utilizând un ANOVA unidirecţional. După cum era de aşteptat, o scădere semnifica-tivă a scorurilor a fost observată în grupul cu ciclosporină A martor pozitiv. De asemenea, a existat o scădere semnificativă statistic a scorurilor pentru grupul tratat cu MRX027 (p < 0,05), comparativ cu martorul negativ (Figura 73).
Concluzii. Scorurile clinice determinate prin TEFI au crescut de la ziua 14, aşa cum se aştepta în acest model de uveită indusă de IRBP. În ziua 28, s-a observat o reducere semnificativă şi statistic semnificativă a incidenţei bolii şi a severităţii bolii în grupul tratat cu MRX027, comparabile cu cele observate pentru grupul martor pozitiv. În special, aceste date indică faptul că tratamentul cu tulpina MRX027 a redus leziunea retinei, inflamaţia discului optic şi/sau infiltrarea ţesutului retinal de către celule inflamatorii (vezi sistemul de notare a imaginii retinale TEFI de mai sus). Aceste date indică faptul că tulpina MRX027 poate fi utilă pentru tratarea sau prevenirea uveitei.
Exemplul 2 - Testul de stabilitate
O compoziţie descrisă aici care conţine cel puţin o tulpină bacteriană descrisă aici este depozitată într-un recipient etanş la temperatura de 25°C sau 4°C şi recipientul este plasat într-o atmosferă având 30%, 40%, 50%, 60%, 70% 75%, 80%, 90% sau 95% umiditate relativă. După 1 lună, 2 luni, 3 luni, 6 luni, 1 an, 1,5 ani, 2 ani, 2,5 ani sau 3 ani, trebuie să rămână cel puţin 50%, 60%, 70%, 80% sau 90% din tulpina bacteriană măsurată în unităţi de formare a coloniilor determinate prin protocoale standard.
COMPOZIŢII CUPRINZND TULPINI BACTERIENE
SEQ ID NO: 1 (rARN 16S al genei Erysipelatoclostridium (Clostridium) ramosum, tulpina DSM 1402 - X73440)
SEQ ID NO: 2 (ARN ribozomal 16S al genei Erysipelatoclostridium ramosum tulpina JCM 1298, secvenţă parţială - NR_113243.1)
SEQ ID NO: 3 (secvenţă rARN 16S de consens pentru Erysipelatoclostridium ramo-sum tulpina MRX027)
SEQ ID NO: 4 (secvenţa genomului de Erysipelatoclostridium ramosum tulpina DSM 140) - vezi SEQ ID NO: 4 publicată în WO 2017/089794
REFERINŢE
[1] Spor şi colab. (2011), Nat Rev Microbiol. 9 (4): 279-90.
[2] Eckburg şi colab. (2005), Science 10; 308 (5728): 1635-8.
[3] Macpherson şi colab. (2001), Microbes Infect. 3 (12): 1021-1035
[4] Macpherson şi colab. (2002), Cell Mol Life Sci. 59 (12): 2088-96.
[5] Mazmanian şi colab. (2005), Cell 15; 122 (1): 107-18.
[6] Frank şi colab. (2007), PNAS 104 (34): 13780-5.
[7] Scanlan şi colab. (2006), J Clin Microbiol. 44 (11): 3980-8.
[8] Kang şi colab. (2010), Inflamm Bowel Dis. 16 (12): 2034-42.
[9] Machiels şi colab. (2013), Gut 63 (8): 1275-1283.
[10] WO 2013/050792
[11] WO 03/046580
[12] WO 2013/008039
[13] WO 2014/167338
[14] Goldin şi Gorbach (2008), Clin Infect Dis. 46 Supl 2: S96-100.
[15] Azad şi colab. (2013), BMJ 347: f6471.
[16] WO2015/095241
[17] WO2015/156419
[18] Yutin şi Galperin (2013), Environ Microbiol. 15 (10): 2631-2641.
[19] Masco şi colab. (2003), Microbiology Systematic and Applied, 26: 557-563.
[20] Srůtková şi colab. (2011), J. Microbiol. Methods, 87 (1): 10-6.
[21] Ye şi colab. (2015), PLoS One 10 (1): e0117704.
[22] Fabro şi colab. (2015), Immunobiology 220 (1): 124-35.
[23] Yin şi colab. (2014), Immunogenetics 66 (3): 215-8.
[24] Cheluvappa şi colab. (2014), Clin Exp Immunol. 175 (2): 316-22.
[25] Schieck şi colab. (2014), J Allergy Clin Immunol. 133 (3): 888-91.
[26] Balato şi colab. (2014), J Eur Acad Dermatol Venereol. 28 (8): 1016-1024.
[27] Monteleone şi colab. (2011), BMC Medicine 2011, 9:122.
[28] Zhang (2015), Inflammation 23 august.
[29] Sun şi colab. (2015), Citokine 74 (1): 76-80.
[30] Mucientes şi colab. (2015), Br J Ophthalmol. 99 (4): 566-70.
[31] Jawad şi colab. (2013), Ocul Immunol Inflamm. 21 (6): 434-9.
[32] Maya şi colab. (2014), J. Ophthalmology 310329
[33] Chi şi colab. (2007), J. Alelrgy and Clinical Immunology 119 (5): 1218-1224.
[34] Chi şi colab. (2008), Investigative Opthalmology & Visual Science 49 (7): 3058-3064.
[35] Luger şi Caspi (2008), Semin. Immunopathol. 30 (2): 134-143.
[36] Numasaki şi colab. (2003), Blood 101: 2620-2627.
[37] Zhang şi colab. (2008), Biochem. Biophys. Res. Commun. 374: 533-537.
[38] Karin (2006), Nature 441: 431-436.
[39] Faghih şi colab. (2013), Iranian Journal of Immunology 10 (4): 193-204.
[40] Numasaki şi colab. (2005), J. Immunol. 175: 6177-6189
[41] Hammerich şi Tacke (2014), Clin Exp Gastroenterol. 7: 297-306.
[42] Fahy (2009), Proc Am Thorac Soc 6,256-259
[43] Miossec şi Kolls (2012), Nat Rev Drug Discov. 11 (10): 763-76.
[44] Yang şi colab. (2014), Trends Pharmacol Sci. 35 (10): 493-500.
[45] Koenders şi colab. (2006), J. Immunol. 176: 6262 - 6269.
[46] Amedei şi colab. (2012), Int J Mol Sci. 13 (10): 13438-60.
[47] Shabgah şi colab. (2014), Postepy. Dermatol. Alergol. 31 (4): 256-61.
[48] Miyamoto-Shinohara şi colab. (2008), J. Gen. Appl. Microbiol., 54, 9-24.
[49] „Cryopreservation and Freeze-Drying Protocols« editată de către Day şi McLellan, Humana Press.
[50] Leslie şi colab. (1995), Appl. Environ. Microbiol. 61, 3592-3597.
[51] Mitropoulou şi colab. (2013), J Nutr Metab. (2013) 716861.
[52] Kailasapathy şi colab. (2002), Curr Issues Intest Microbiol. 3 (2): 39-48.
[53] „Handbook of Pharmaceutical Excipients«, ediţia a doua, (1994), editată de către A Wade şi PJ Weller
[54] „Remington's Pharmaceutical Sciences«, Mack Publishing Co. (Editura A. R. Gennaro, 1985)
[55] US 2016/0067188
[56] „Handbook of Microbiological Media«, ediţia a patra (2010) Ronald Atlas, CRC Press.
[57] „Maintaining Cultures for Biotechnology and Industry« (1996), Jennie C. Hunter-Cevera, Academic Press
[58] Strobel (2009), Methods Mol Biol. 581: 247-61.
[59] Gennaro (2000) „Remington: The Science and Practice of Pharmacy«, ediţia a XX-a, ISBN: 0683306472.
[60] „Molecular Biology Techniques: An Intensive Laboratory Course« (Ream şi colab., editori, 1998, Academic Press).
[61] „Methods In Enzimology« (S. Colowick şi N. Kaplan, editori, Academic Press, Inc.).
[62] „Handbook of Immunology Experimental«, Vol. I-IV (D. M. Weir şi C. C. Blackwell, editori, 1986, Blackwell Scientific Publications)
[63] Sambrook şi colab. (2001) „Molecular Cloning: A Laboratory Manual«, ediţia a III-a (Cold Spring Harbor Laboratory Press).
[64] „Handbook of Surface and Colloidal Chemistry« (Birdi, K.S. editor, CRC Press, 1997).
[65] Ausubel şi colab. (editori) (2002) „Short protocols In molecular biology«, ediţia a V-a (Protocoale curente).
[66] „PCR (Introduction In Biotechniques Series)«, ediţia a doua (Newton & Graham editor, 1997, Springer Verlag).
[67] „Current Protocols in Molecular Biology« (F.M. Ausubel şi colab., editori, 1987) Supliment 30.
[68] Smith & Waterman (1981), Adv. Appl. Math. 2: 482-489.
[69] Caspi (2003), „Curr Protoc Immunol.«, Capitolul 15: Unitatea 15.6.
[70] WO 2014/121304.
[71] Bagge şi colab. (2010), Applied Microbiology 109 (5): 1549-1565.
[72] Dahya şi colab. (2015), Infectious Diseases in Clinical Practice 23 (2): 102-104.
[73] Farooq şi colab. (2015), Disease-a-Month 61: 181-206.

Claims (16)

1. O compoziţie care cuprinde o tulpină bacteriană din specia Erysipelatoclostridium ramosum, pentru utilizare într-o metodă de tratare sau prevenire a unei boli inflamatorii sau autoimune.
2. Compoziţia pentru utilizare conform revendicării 1, în care compoziţia este desti-nată utilizării într-o metodă de tratare sau prevenire a unei boli sau stări selectate din grupul constând din uveită; scleroză multiplă; artrită, cum ar fi artrita reumatoidă, osteoartrită, artrita psoriazică sau artrita juvenilă idiopatică; neuromelită optică (boala Devic); spondilită anchilozantă; spondiloartrită; psoriazis; lupus eritematos sistemic; boala inflamatorie a intestinului, cum ar fi boala Crohn sau colita ulceroasă; boală celiacă; astm, cum ar fi astmul alergic sau astmul neutrofil; boală pulmonară obstruc-tivă cronică (BPOC); sclerită; vasculită; boala lui Behcet; ateroscleroză; dermatită atopică; emfizem; parodontită; rinită alergică; şi rejetul de alogrefă.
3. Compoziţia pentru utilizare conform revendicării 2, în care compoziţia este desti-nată utilizării într-o metodă de tratare sau prevenire a uveitei şi în care compoziţia este destinată utilizării într-o metodă de reducere sau prevenire a leziunii retinei în uveită.
4. Compoziţia pentru utilizare conform revendicării 2, în care compoziţia este desti-nată utilizării într-o metodă de tratare sau prevenire a astmului, cum ar fi astmul neutrofil sau astmul alergic, şi în care compoziţia este destinată utilizării într-o metodă de reducere a neutrofiliei sau a eozinofiliei în tratamentul astmului.
5. Compoziţia pentru utilizare conform revendicării 2, în care compoziţia este desti-nată utilizării într-o metodă de tratare sau prevenire a artritei reumatoide şi în care compoziţia este destinată utilizării într-o metodă de reducere a umflării articulaţiilor în artrita reumatoidă.
6. Compoziţia pentru utilizare conform revendicării 2, în care compoziţia este desti-nată utilizării într-o metodă de tratare sau prevenire a sclerozei multiple şi în care compoziţia este destinată utilizării într-o metodă de reducere a incidenţei bolii sau a severităţii bolii.
7. Compoziţia pentru utilizare conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care compoziţia este destinată utilizării într-o metodă de reducere a producţiei de IL-17 sau de reducere a diferenţierii celulelor Th17 în tratarea sau prevenirea unei boli inflamatorii sau autoimune.
8. Compoziţia pentru utilizare conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care compoziţia este destinată utilizării la un pacient cu niveluri ridicate de IL-17 sau de celule Th17.
9. Compoziţia pentru utilizare conform oricăreia dintre revendicările 1-8, în care tulpina bacteriană are o secvenţă rARN 16S care este cel puţin 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5% sau 99,9% identică cu secvenţa rARN 16s a unei tulpini bacteriene din specia Erysipelatoclostridium ramosum sau SEQ ID NO: 1, 2 sau 3.
10. Compoziţia pentru utilizare conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care compoziţia este pentru administrare orală, în care compoziţia cuprinde unul sau mai mulţi excipienţi sau purtători acceptabili farmaceutic şi/sau în care tulpina bacteriană este liofilizată.
11. Compoziţia pentru utilizare conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care tulpina bacteriană este viabilă şi capabilă să colonizeze parţial sau total intestinul.
12. Compoziţia pentru utilizare conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care compoziţia cuprinde o singură tulpină din specia Erysipelatoclostridium ramo-sum şi nu conţine alte tulpini sau specii bacteriene sau cuprinde numai cantităţi minime sau irelevante biologic din alte tulpini sau specii bacteriene.
13. Compoziţia pentru utilizare conform oricăreia dintre revendicările 1-11, care cuprinde tulpina bacteriană Erysipelatoclostridium ramosum ca parte a unui consorţiu microbian, opţional pentru utilizare în terapie.
14. Produs alimentar sau vaccin care cuprinde compoziţia conform oricăreia dintre revendicările precedente, pentru utilizare conform oricăreia dintre revendicările pre-cedente.
15. O celulă sau o cultură biologic pură de Erysipelatoclostridium ramosum tulpina MRX027 depusă ca NCIMB 42688 pentru utilizare în terapie, opţional în care celula este destinată utilizării într-o metodă definită în oricare dintre revendicările 1-8.
16. Compoziţia cuprinzând celula sau cultura biologic pură pentru utilizare conform revendicării 15, opţional în care compoziţia cuprinde un purtător sau excipient accep-tabil farmaceutic.
MDE20170063T 2015-11-23 2016-11-23 Compoziții care conțin tulpini bacteriene MD3209381T2 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1520631.1A GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2015-11-23 Compositions comprising bacterial strains
PCT/GB2016/053676 WO2017089794A1 (en) 2015-11-23 2016-11-23 Compositions comprising bacterial strains

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MD3209381T2 true MD3209381T2 (ro) 2019-03-31

Family

ID=55133222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MDE20170063T MD3209381T2 (ro) 2015-11-23 2016-11-23 Compoziții care conțin tulpini bacteriene

Country Status (35)

Country Link
US (3) US9987311B2 (ro)
EP (2) EP3209381B1 (ro)
JP (4) JP6377835B2 (ro)
KR (1) KR20180082435A (ro)
CN (1) CN108697783A (ro)
AR (1) AR106800A1 (ro)
AU (2) AU2016358971A1 (ro)
BR (1) BR112018009213A2 (ro)
CA (1) CA3005513A1 (ro)
CL (1) CL2018001367A1 (ro)
CO (1) CO2018005226A2 (ro)
CY (1) CY1121473T1 (ro)
DK (1) DK3209381T3 (ro)
EA (1) EA201891201A1 (ro)
ES (1) ES2705157T3 (ro)
GB (6) GB201520631D0 (ro)
HK (1) HK1255426A1 (ro)
HR (1) HRP20182170T1 (ro)
HU (1) HUE041969T2 (ro)
IL (1) IL259099A (ro)
LT (1) LT3209381T (ro)
MA (2) MA40754B1 (ro)
MD (1) MD3209381T2 (ro)
MX (1) MX2018006399A (ro)
PE (1) PE20181271A1 (ro)
PL (1) PL3209381T3 (ro)
PT (1) PT3209381T (ro)
RS (1) RS58121B1 (ro)
SG (2) SG10201913755WA (ro)
SI (1) SI3209381T1 (ro)
SM (1) SMT201900041T1 (ro)
TR (1) TR201820333T4 (ro)
TW (1) TW201737927A (ro)
WO (1) WO2017089794A1 (ro)
ZA (1) ZA201802795B (ro)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
EP2785828B1 (en) 2011-12-01 2020-04-08 The University of Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
KR20170091157A (ko) 2014-12-23 2017-08-08 4디 파마 리서치 리미티드 피린 폴리펩티드 및 면역 조정
PL3065748T3 (pl) 2014-12-23 2018-07-31 4D Pharma Research Limited Szczep Bacteroides thetaiotaomicron i jego zastosowanie w zmniejszaniu zapalenia
SI3240554T1 (sl) 2015-06-15 2019-12-31 4D Pharma Research Limited, Blautia stercosis in wexlerae za uporabo v zdravljenju vnetnih in avtoimunskih bolezni
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EA201890050A1 (ru) 2015-06-15 2018-06-29 4Д Фарма Рисёрч Лимитед Композиции, содержащие бактериальные штаммы
MD3650033T2 (ro) 2015-06-15 2022-08-31 4D Pharma Res Ltd Compoziții conţinând tulpini bacteriene
AU2016357554B2 (en) 2015-11-20 2019-04-04 Cj Bioscience, Inc. Compositions comprising bacterial strains
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) * 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
EP3520801A1 (en) 2016-03-04 2019-08-07 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
US11260083B2 (en) * 2016-03-15 2022-03-01 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and preventing graft versus host disease
US9999641B2 (en) 2016-06-14 2018-06-19 Vedanta Biosciences, Inc. Treatment of clostridium difficile infection
ES2960053T3 (es) 2016-06-14 2024-02-29 Vedanta Biosciences Inc Tratamiento de infección por Clostridium difficile
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
EP3606325B1 (en) 2017-04-03 2024-09-04 Gusto Global, LLC Rational design of microbial-based biotherapeutics
JP7212945B2 (ja) 2017-05-22 2023-01-26 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド 細菌株を含む組成物
TW201907931A (zh) 2017-05-24 2019-03-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌菌株之組合物
CN115813955A (zh) 2017-06-14 2023-03-21 4D制药研究有限公司 包含细菌菌株的组合物
WO2018229188A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
MD3804737T2 (ro) 2017-06-14 2022-10-31 4D Pharma Res Limited Compoziții care conțin tulpini bacteriene
EP3476396A1 (en) * 2017-10-31 2019-05-01 Institut Gustave Roussy Bacterial and cell compositions for the treatment of colorectal cancer and methods for assessing a prognosis for patients having the same
EP3723776A4 (en) * 2017-12-11 2022-07-27 Vedanta Biosciences, Inc. Compositions and methods for suppressing pathogenic organisms
JP7558170B2 (ja) 2018-08-17 2024-09-30 ヴェダンタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッド 腸内毒素症を減少させ、微生物叢を復元する方法
CN112805020B (zh) * 2018-09-25 2025-03-25 国立研究开发法人国立循环器病研究中心 抗肿瘤效果增强剂
US20220023359A1 (en) * 2018-12-07 2022-01-27 President and Fellows of Flarvard College Identification of gut bacteria that promote an anti-tumor response to immunotherapy
IL265735A (en) * 2019-03-31 2019-05-30 Biomica A microbial consortium and its uses
CN110664835B (zh) * 2019-12-09 2020-03-24 中国科学院烟台海岸带研究所 含壳寡糖、菊糖、鞣花酸两种或以上的复合物及应用
WO2021127235A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Persephone Biosciences, Inc. Compositions for modulating gut microflora populations, enhancing drug potency and treating cancer, and methods for making and using same
JP2024097095A (ja) * 2021-03-23 2024-07-18 国立大学法人大阪大学 炎症性腸疾患を検査する方法
KR102859962B1 (ko) * 2021-10-20 2025-09-18 주식회사 고바이오랩 항암 활성을 갖는 베일로넬라 파르불라 균주를 이용한 암의 완화, 예방 또는 치료용 조성물
CN117625500B (zh) * 2024-01-24 2024-04-02 中山大学 一种胃梭菌及其应用

Family Cites Families (307)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
NL8300698A (nl) 1983-02-24 1984-09-17 Univ Leiden Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
DK122686D0 (da) 1986-03-17 1986-03-17 Novo Industri As Fremstilling af proteiner
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
KR100225087B1 (ko) 1990-03-23 1999-10-15 한스 발터라벤 피타아제의 식물내 발현
CA2082279C (en) 1990-05-09 2007-09-04 Grethe Rasmussen Cellulase preparation comprising an endoglucanase enzyme
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
US5443951A (en) 1992-07-20 1995-08-22 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same
ATE219143T1 (de) 1992-12-10 2002-06-15 Dsm Nv Herstellung von heterologen proteinen in filamentösen fungi
US5741665A (en) 1994-05-10 1998-04-21 University Of Hawaii Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
RU2078815C1 (ru) 1995-01-17 1997-05-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов
JPH08259450A (ja) 1995-03-17 1996-10-08 Nichinichi Seiyaku Kk インターフェロン産生増強剤
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
AUPN698495A0 (en) 1995-12-06 1996-01-04 Pharma Pacific Pty Ltd Improved therapeutic formulation and method
SE508045C2 (sv) 1996-02-26 1998-08-17 Arla Ekonomisk Foerening Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav
KR20000064729A (ko) 1996-03-20 2000-11-06 번스 필프 앤드 컴파니 리미티드 위장관에서의미생물개체군의변경
CN1120235C (zh) 1996-03-27 2003-09-03 诺沃奇梅兹有限公司 碱性蛋白酶缺陷型丝状真菌
US6033864A (en) 1996-04-12 2000-03-07 The Regents Of The University Of California Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens
AU6773598A (en) 1997-03-26 1998-10-20 Institut Pasteur Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
SE511524C2 (sv) 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
US5925657A (en) 1997-06-18 1999-07-20 The General Hospital Corporation Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
IT1298918B1 (it) 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
DE19826928A1 (de) 1998-06-17 1999-12-23 Novartis Consumer Health Gmbh Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
US7090973B1 (en) 1999-04-09 2006-08-15 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics
DK1206457T3 (da) 1999-08-27 2004-02-16 Lilly Co Eli Biaryl-oxa(thia)zolderivater og deres anvendelse som modulatorer PPAP'ER
KR20020077421A (ko) 2000-02-08 2002-10-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 동물 사료에서 산-안정성 서브틸리신 프로테아제의 사용
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AUPQ899700A0 (en) * 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
DE10101793A1 (de) 2001-01-17 2002-08-01 Manfred Nilius Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
EP1227152A1 (en) 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
KR100437497B1 (ko) 2001-03-07 2004-06-25 주식회사 프로바이오닉 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제
ATE463505T1 (de) 2001-04-20 2010-04-15 Inst Systems Biology Toll-ähnlichen-rezeptor-5-liganden und verwendungsverfahren
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
US20030092163A1 (en) 2001-07-26 2003-05-15 Collins John Kevin Probiotic bifidobacterium strains
MXPA04001999A (es) 2001-09-05 2004-07-16 Vsl Pharmaceuticals Inc Bacterias de acido lactico que comprende dinucleotidos de citosina-guanina no metilados para usarse en terapia.
GB0127916D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Rowett Res Inst Method
EP1529054A4 (en) 2001-11-27 2005-12-28 Univ Washington THERAPEUTIC PROTEIN AND TREATMENTS
EP1581119B1 (en) 2001-12-17 2013-01-30 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
DE10206995B4 (de) 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
JP2003261453A (ja) 2002-03-11 2003-09-16 Nippon Berumu Kk Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤
DE60322570D1 (de) 2002-06-28 2008-09-11 Puleva Biotech Sa Probiotische stämme, verfahren zur ihren selektion, diese enthaltende zusammensetzungen und ihre verwendung
EP1481681A1 (en) 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
AU2003247193A1 (en) 2003-07-23 2005-02-04 M.D.Lab Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
US7485325B2 (en) 2003-08-06 2009-02-03 Gayle Dorothy Swain Animal food supplement compositions and methods of use
JP4683881B2 (ja) 2003-08-27 2011-05-18 有限会社アーク技研 抗腫瘍活性剤
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
US20050163764A1 (en) 2003-09-22 2005-07-28 Yale University Treatment with agonists of toll-like receptors
GB0323039D0 (en) 2003-10-01 2003-11-05 Danisco Method
JP4740866B2 (ja) 2003-10-24 2011-08-03 ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア 乳児向けシンバイオティック組成物
CA2550106A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 N.V. Nutricia Lactic acid producing bacteria and lung function
ES2235642B2 (es) 2003-12-18 2006-03-01 Gat Formulation Gmbh Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos.
CA2557800A1 (en) 2004-03-22 2005-10-06 Yossef Raviv Cellular and viral inactivation
WO2005107381A2 (en) 2004-05-07 2005-11-17 Hans-Gustaf Ljunggren Use of flagellin as an adjuvant for vaccine
PT1629850E (pt) 2004-08-24 2007-08-14 Nutricia Nv Composição nutricional que compreende a administração de oligossacarídeos indigeríveis
US20060062773A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 The Procter & Gamble Company Compositions for maintaining and restoring normal gastrointestinal flora
KR100468522B1 (ko) 2004-10-12 2005-01-31 주식회사 프로바이오닉 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
PL1855550T3 (pl) 2005-02-28 2012-03-30 Nutricia Nv Kompozycje żywieniowe z probiotykami
EP1861490A4 (en) 2005-03-23 2010-11-17 Univ St Louis USE OF ARCHAEA FOR MODULATING NUTRITIONAL FUNCTIONALITY OF GASTROINTESTINAL BIOZOOSIS
WO2006102536A2 (en) 2005-03-23 2006-09-28 University Of Southern California Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth
JP2006265212A (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Institute Of Physical & Chemical Research Ｉｌ−２１産生誘導剤
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
WO2006114778A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Teagasc- The Agriculture And Food Development Authority Probiotic composition suitable for animals
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2007084533A (ja) 2005-08-24 2007-04-05 Prima Meat Packers Ltd 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品
US7625704B2 (en) 2005-08-31 2009-12-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis
SI1933869T1 (sl) * 2005-09-01 2010-02-26 Schering Corp Uporaba IL-23 in IL-17 antagonistov za zdravljenje avtoimunske očesne vnetne bolezni
US20090028840A1 (en) 2005-09-23 2009-01-29 Gwangju Institute Of Sciecne And Technology Compositions For Preventing Or Treating Arthritis Comprising Lactic Acid Bacteria and Collangen As Active Ingredients
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
EP1940243B1 (en) 2005-10-24 2011-08-03 Nestec S.A. Dietary fiber formulation and method of administration
JP2007116991A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Eternal Light General Institute Inc 機能性食品
WO2007098371A2 (en) 2006-02-16 2007-08-30 Wayne State University Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection
JP5031249B2 (ja) 2006-03-22 2012-09-19 学校法人北里研究所 炎症抑制作用のある菌体含有組成物
WO2007136719A2 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Biobalance Llc Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and uses thereof
WO2007140230A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of touchi extract
US8691213B2 (en) 2006-08-04 2014-04-08 SHS International Protein free formula
WO2008031438A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
US20080069861A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
RU2420538C2 (ru) 2006-10-27 2011-06-10 Пфайзер Продактс Инк. Жесткие капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы и способ их получения
WO2008053444A2 (en) 2006-11-01 2008-05-08 The Procter & Gamble Company Treating a respiratory condition with bifidobacterium
EP1920782A1 (en) 2006-11-10 2008-05-14 Glycotope Gmbh Carboyhdrate specific cellular immunity inducing microorganisms and fractions thereof
WO2008064489A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Mcmaster University Probiotics to inhibit inflammation
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
JP2008195635A (ja) 2007-02-09 2008-08-28 Crossfield Bio Inc 馬用乳酸菌製剤
MX2009008875A (es) 2007-02-28 2009-08-28 Mead Johnson Nutrition Co Producto que contiene probiotico inactivado para niños o infantes.
RU2473681C2 (ru) 2007-03-28 2013-01-27 Элиментари Хелт Лимитед ПРОБИОТИЧЕСКИЙ ШТАММ Bifidobacterium longum, КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ТАКОЙ ШТАММ, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
RU2466185C2 (ru) 2007-03-28 2012-11-10 Элиментари Хелт Лимитед ПРОБИОТИЧЕСКИЙ ШТАММ Bifidobacterium longum, ПРОБИОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ШТАММА Bifidobacterium longum
US20080299098A1 (en) 2007-04-24 2008-12-04 Chea-Yun Se Broad-Spectrum Antibacterial and Antifungal Activity of Lactobacillus Johnsonii D115
EP1997499A1 (en) 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997907A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Bifidobacteria
EP1997906A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Lactobacillus
EP1997905A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Nucleic acid amplification
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2522358B1 (en) 2007-06-27 2016-11-09 Laboratorios Ordesa, S.l. Peptides against rotavirus infection
HUP0700552A2 (en) 2007-08-27 2009-03-30 Janos Dr Feher Method and composition inhibiting inflammation
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009043856A2 (en) 2007-10-01 2009-04-09 University College Cork, National University Of Ireland, Cork Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria
ES2431572T3 (es) 2007-10-20 2013-11-27 Université de Liège Especies bifidobacterianas
CA2740434C (en) 2007-10-26 2017-11-07 Brenda E. Moore Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss
EP2065048A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
BRPI0821165B8 (pt) 2007-12-07 2021-05-25 Nutricia Nv uso de uma composição
WO2009079564A2 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Emory University Immunogenic compositions and methods of use thereof
WO2009100331A2 (en) 2008-02-06 2009-08-13 The Procter & Gamble Company Compositions methods and kits for enhancing immune response to a respiratory condition
AU2009236585B2 (en) 2008-04-18 2013-03-07 Vaxinnate Corporation Deletion mutants of flagellin and methods of use
MX2008006546A (es) 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
CN102940652B (zh) 2008-05-28 2015-03-25 青岛东海药业有限公司 两形真杆菌制剂及其应用
CN101590081A (zh) 2008-05-28 2009-12-02 青岛东海药业有限公司 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用
WO2009149149A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Trustees Of Dartmouth College Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations
EP2133088A3 (en) 2008-06-09 2010-01-27 Nestec S.A. Rooibos and inflammation
WO2009151315A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2009154463A2 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Stichting Top Institute Food And Nutrition Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans
EP2138186A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Nestec S.A. Probiotics, secretory IgA and inflammation
WO2010002241A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
KR101017448B1 (ko) 2008-09-18 2011-02-23 주식회사한국야쿠르트 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
US20100074870A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
KR101057357B1 (ko) 2008-09-22 2011-08-17 광주과학기술원 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
BRPI0922296A2 (pt) 2008-12-05 2015-08-11 Nestec Sa Composições para o uso em recém-nascidos com baixo peso no nascimento.
CA2746805A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Nestec S.A. Prevention and treatment of rotavirus diarrhoea
IT1392672B1 (it) 2009-01-12 2012-03-16 Wyeth Consumer Healthcare S P A Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina
TW201613969A (en) 2009-03-05 2016-04-16 Abbvie Inc IL-17 binding proteins
JP5710876B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-30 クロスフィールドバイオ株式会社 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用
MX2011011659A (es) 2009-05-07 2012-02-28 Tate & Lyle Ingredients France SAS Composiciones y metodos para elaborar alfa-(1,6) oligodextranos ramificados en alfa-(1,2).
JP5860396B2 (ja) 2009-05-11 2016-02-16 ネステク ソシエテ アノニム ラクトバチルス・ジョンソニーＬａ１ＮＣＣ５３３（ＣＮＣＭＩ−１２２５）及び免疫障害
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
KR20100128168A (ko) 2009-05-27 2010-12-07 중앙대학교 산학협력단 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
WO2010147714A1 (en) 2009-06-16 2010-12-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Autism-associated biomarkers and uses thereof
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
PT2467032T (pt) 2009-08-18 2018-04-04 Nestec Sa Composição nutricional compreendendo estirpes de bifidobacterium longum e que reduz os sintomas de alergia alimentar, especialmente em lactentes e crianças
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
JP2013505289A (ja) 2009-09-23 2013-02-14 トーマス・ジュリアス・ボロディ 腸管感染症の治療法
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
EP2486143A1 (en) 2009-10-05 2012-08-15 AAK Patent B.V. Methods for diagnosing irritable bowel syndrome
EP3144004A1 (en) 2009-10-06 2017-03-22 Scott Dorfner Antibiotic formulations providing reduced gastrointestinal side effects and clostridium difficile infection relapse, and related methods
RU2546251C2 (ru) 2009-11-11 2015-04-10 Алиментари Хелс Лимитед Пробиотический штамм бифидобактерий
US20150104418A1 (en) 2014-12-18 2015-04-16 Microbios, Inc. Bacterial composition
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
NL2004200C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides in weight management.
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
JP5737646B2 (ja) 2010-03-24 2015-06-17 森下仁丹株式会社 抗アレルギー剤
WO2011121379A1 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants
WO2011149335A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
WO2011153226A2 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Moore Research Enterprises Llc Cellular constituents from bacteroides, compositions thereof, and therapeutic methods employing bacteroides or cellular constituents thereof
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
TWI417054B (zh) 2010-06-15 2013-12-01 Jen Shine Biotechnology Co Ltd 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途
EP2397145A1 (en) 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
FR2962045B1 (fr) 2010-07-05 2012-08-17 Bifinove Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
WO2012024638A2 (en) 2010-08-20 2012-02-23 New York University Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
KR101250463B1 (ko) 2010-10-12 2013-04-15 대한민국 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물
CN102031235B (zh) 2010-11-09 2012-07-25 中国农业大学 一种粪肠球菌anse228及其应用
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
WO2012071380A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Oragenics, Inc. Use of bacteria to treat and prevent respiratory infections
CN102093967B (zh) 2010-12-02 2013-01-30 中国农业科学院特产研究所 一株水貂源屎肠球菌及其应用
ES2389547B1 (es) 2010-12-07 2013-08-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas.
KR20140030132A (ko) 2011-01-10 2014-03-11 클리브랜드 바이오랩스, 아이엔씨. 암을 치료하기 위한 톨-유사 수용체 효능제의 용도
HUE033189T2 (en) 2011-01-31 2017-11-28 Synformulas Gmbh Bifidobacterium bifidum strains for use in gastrointestinal disorders
JP5840368B2 (ja) 2011-02-02 2016-01-06 カルピス株式会社 関節炎予防改善用物質
PL2672980T3 (pl) 2011-02-09 2018-05-30 Lavivo Ab Synbiotyczne kompozycje dla odnowienia i odtworzenia flory bakteryjnej jelita
BRPI1100857A2 (pt) 2011-03-18 2013-05-21 Eduardo Nowill Alexandre agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real
WO2012140636A1 (en) 2011-04-11 2012-10-18 Alimentary Health Limited A probiotic formulation
WO2012142605A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
KR20140053887A (ko) 2011-04-20 2014-05-08 미코 바이오, 인크. 면역 반응을 증진시키는 조성물 및 방법
EP2707379A4 (en) 2011-05-13 2014-10-08 Glycosyn LLC USE OF PURIFIED 2'-FUCOSYLLACTOSIS, 3-FUCOSYLLACTOSIS AND LACTODIFUCOTETRAOSE AS PREBIOTICS
KR20120133133A (ko) 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
GB201110095D0 (en) 2011-06-15 2011-07-27 Danisco Method of treatment
JP2013005759A (ja) 2011-06-24 2013-01-10 Kyodo Milk Industry Co Ltd マウス腸内菌叢の推測方法
JP6222626B2 (ja) 2011-07-07 2017-11-01 長岡香料株式会社 フルクトース吸収阻害剤
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
US20130022575A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Microbial Rx Systems and methods of replacing intestinal flora
CN102304483A (zh) 2011-08-12 2012-01-04 北京金泰得生物科技股份有限公司 一株饲用屎肠球菌及其应用
KR101261872B1 (ko) 2011-08-23 2013-05-14 대한민국 (식품의약품안전처장) 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법
US20140363397A1 (en) 2011-09-14 2014-12-11 Queen's University At Kingston Method for treatment of disorders of the gastrointestinal system
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
EA201490512A1 (ru) 2011-10-11 2014-09-30 Ачим Байотерапьютикс Аб Композиции, содержащие культивируемую в анаэробных условиях микробиоту кишечника человека
CN103082292B (zh) 2011-11-02 2015-03-04 深圳华大基因研究院 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用
CN102373172B (zh) 2011-11-03 2013-03-20 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 一株屎肠球菌及其应用
EP2785828B1 (en) 2011-12-01 2020-04-08 The University of Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
ES2408279B1 (es) 2011-12-15 2014-09-09 Universidad De Las Palmas De Gran Canaria Bacteria acido láctica probiótica
ITBG20120010A1 (it) 2012-02-24 2013-08-25 Milano Politecnico Dispositivo per l'addestramento chirurgico
ITMI20120471A1 (it) 2012-03-26 2013-09-27 Giovanni Mogna Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita
JP5792105B2 (ja) 2012-03-27 2015-10-07 森永乳業株式会社 ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法
WO2013146319A1 (ja) 2012-03-30 2013-10-03 味の素株式会社 糖尿病誘起細菌
WO2013154826A2 (en) 2012-04-11 2013-10-17 Nestec Sa Methods for diagnosing impending diarrhea
EP2836218A4 (en) 2012-04-13 2015-10-21 Trustees Boston College PROBIOTIC COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
EP3659598A1 (en) 2012-06-04 2020-06-03 Gaurav Agrawal Compositions and methods for treating crohn's disease and related conditions and infections
EP2864355B1 (en) 2012-06-25 2016-10-12 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
ES2609654T3 (es) 2012-07-31 2017-04-21 Nestec S.A. Composición nutritiva para promover la salud del aparato locomotor de pacientes que sufren la enfermedad del intestino inflamatorio (IBD)
EP2890808A4 (en) 2012-08-29 2016-09-28 California Inst Of Techn DIAGNOSIS AND TREATMENT OF AUTISTICAL DISEASES
KR20150046310A (ko) 2012-08-29 2015-04-29 샐릭스 파마슈티컬스 인코포레이티드 완화제 조성물 및 변비 및 관련 위장관 질병 및 증상 치료를 위한 방법
CA2884816A1 (en) 2012-09-13 2014-03-20 Massachusetts Institute Of Technology Programmable drug delivery profiles of tumor-targeted bacteria
KR101473058B1 (ko) 2012-09-19 2014-12-16 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
CN103652322B (zh) 2012-09-21 2016-02-10 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法
FR2997091B1 (fr) 2012-10-22 2016-05-06 Fond Mediterranee Infection Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene
WO2014070225A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Deerland Enzymes, Inc. Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage
EP2914275A1 (en) 2012-10-30 2015-09-09 Nestec S.A. Compositions comprising microparticles and probiotics to deliver a synergistic immune effect
WO2014075745A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
NZ709392A (en) 2012-11-23 2016-10-28 Seres Therapeutics Inc Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
JP2016501852A (ja) 2012-11-26 2016-01-21 トーマス・ジュリアス・ボロディ 糞便微生物叢の回復のための組成物、ならびにそれらを作製および使用する方法
US20140193464A1 (en) 2013-01-08 2014-07-10 Imagilin Technology, Llc Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes
US11185562B2 (en) 2013-02-04 2021-11-30 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods for inhibition of pathogenic bacterial growth
EP3904502A3 (en) 2013-02-04 2022-02-23 Seres Therapeutics, Inc. Compositions and methods
CA2940226A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting growth of beneficial microbes to treat or prevent disease or prolong life
MX2015011700A (es) 2013-03-05 2016-07-20 Univ Groningen Uso de la bacteria faecalibacterium prausnitzii htf-f (dsm 26943) para suprimir la inflamacion.
EP2971148A4 (en) 2013-03-14 2016-08-17 Seres Therapeutics Inc METHODS OF DETECTING PATHOGENS AND ENRICHING FROM MATERIALS AND COMPOSITIONS
AU2014239883B2 (en) 2013-03-14 2019-01-17 Therabiome, Llc Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents
WO2014145970A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 President And Fellows Of Harvard College Modulation of regulatory t cells via g-coupled protein receptor 43
HK1220326A1 (zh) 2013-03-15 2017-05-05 Seres Therapeutics, Inc. 基於网络微生物组成和方法
US9669059B2 (en) 2013-03-15 2017-06-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
CN103142656A (zh) 2013-03-18 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用
CN103156888A (zh) 2013-03-18 2013-06-19 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用
CN103146620A (zh) 2013-03-25 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌
JP2014196260A (ja) 2013-03-29 2014-10-16 公立大学法人奈良県立医科大学 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
WO2014182966A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 California Institute Of Technology Probiotic prevention and treatment of colon cancer
EP4234011A3 (en) 2013-06-05 2023-09-20 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (mrt), compositions and methods of manufacture
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
WO2014201037A2 (en) 2013-06-10 2014-12-18 New York University Methods for manipulating immune responses by altering microbiota
WO2014200334A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 N.V. Nutricia Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
WO2015003001A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 The Washington University Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom
WO2015003305A1 (zh) 2013-07-08 2015-01-15 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟盒
JP2016530239A (ja) 2013-07-09 2016-09-29 ピュアテック ベンチャーズ、エルエルシー 微生物叢由来生物活性分子の組み合わせを含む疾患治療用組成物
WO2015013214A2 (en) 2013-07-21 2015-01-29 Whole Biome, Inc. Methods and systems for microbiome characterization, monitoring and treatment
US20160192689A1 (en) 2013-07-31 2016-07-07 Wikifoods, Inc. Encapsulated functional food compositions
EP3033091B1 (en) 2013-08-16 2022-09-07 Versitech Limited Probiotic composition and use thereof in the prevention and treatment of hepatocellular carcinoma
CN103509741B (zh) 2013-08-22 2015-02-18 河北农业大学 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用
WO2015038731A1 (en) 2013-09-12 2015-03-19 The Johns Hopkins University Biofilm formation to define risk for colon cancer
EP3071052B1 (en) 2013-10-18 2020-02-26 InnovaChildfood AB A nutritionally balanced composite meal for infants and small children and a method of producing said meal
PL229020B1 (pl) 2013-11-13 2018-05-30 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna Nowy szczep Bifidobacterium breve
MX367109B (es) 2013-11-25 2019-08-05 Seres Therapeutics Inc Composiciones bacterianas sinergicas y sus metodos de produccion y usos.
WO2015095241A2 (en) * 2013-12-16 2015-06-25 Seres Health, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
CN103981115B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用
CN103981117B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用
CN103820363B (zh) 2014-01-27 2016-02-24 福建省农业科学院生物技术研究所 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用
CN103865846B (zh) 2014-02-27 2016-03-30 扬州绿保生物科技有限公司 一种屎肠球菌及其制备方法
CN103849590B (zh) 2014-03-25 2016-07-06 上海交通大学 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用
KR101683474B1 (ko) 2014-03-26 2016-12-08 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
US9783858B2 (en) 2014-04-02 2017-10-10 Northwestern University Altered microbiome of chronic pelvic pain
KR101583546B1 (ko) 2014-04-09 2016-01-11 국립암센터 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법
CN106659746A (zh) 2014-04-10 2017-05-10 国立研究开发法人理化学研究所 用于诱导th17细胞的组合物及方法
CN104195075B (zh) 2014-08-14 2017-04-19 生合生物科技股份有限公司 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料
WO2015168534A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Novogy, Inc. Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement
JP6629840B2 (ja) * 2014-05-08 2020-01-15 パノプテス・ファーマ・ゲーエムベーハー 眼の疾患および障害を処置するための化合物
CN106687130B (zh) 2014-08-05 2020-01-21 深圳华大基因科技有限公司 真杆菌属在预防和治疗结直肠癌相关疾病中的用途
WO2016033439A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Yale University Compositions and methods for the treating an inflammatory disease or disorder
WO2016036615A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104546935A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546933A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546934B (zh) 2014-09-30 2019-04-09 深圳华大基因科技有限公司 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546942A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546932A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546940A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
US10046030B2 (en) 2014-10-07 2018-08-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preventing and treating infection
US10716816B2 (en) 2014-10-24 2020-07-21 Evolve Biosystems Inc. Activated bifidobacteria and methods of use thereof
CN107106616A (zh) 2014-10-30 2017-08-29 加利福尼亚技术学院 包括改善神经发育障碍行为的细菌的组合物和方法
CA2966363A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
CA2964480A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
CN104435000A (zh) 2014-11-12 2015-03-25 江南大学 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用
AU2015353465B2 (en) 2014-11-25 2021-07-29 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Intestinal microbiota and GVHD
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
KR20170091157A (ko) 2014-12-23 2017-08-08 4디 파마 리서치 리미티드 피린 폴리펩티드 및 면역 조정
PL3065748T3 (pl) 2014-12-23 2018-07-31 4D Pharma Research Limited Szczep Bacteroides thetaiotaomicron i jego zastosowanie w zmniejszaniu zapalenia
CN104560820B (zh) 2014-12-30 2017-10-20 杭州师范大学 屎肠球菌kq2.6及应用
KR102735818B1 (ko) 2015-01-23 2024-11-28 템플 유니버시티-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 암 예방에서 단쇄 지방산의 용도
CN105982919A (zh) 2015-02-26 2016-10-05 王汉成 生物减速剂抗癌技术
WO2016139217A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Ab-Biotics, S.A. Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
US20180078587A1 (en) 2015-03-18 2018-03-22 Trustees Of Tufts College Compositions and methods for preventing colorectal cancer
GB2553701A (en) 2015-03-18 2018-03-14 Whole Biome Inc Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders
WO2016196605A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 The University Of Chicago Treatment of cancer by manipulation of commensal microflora
SI3240554T1 (sl) 2015-06-15 2019-12-31 4D Pharma Research Limited, Blautia stercosis in wexlerae za uporabo v zdravljenju vnetnih in avtoimunskih bolezni
MD3650033T2 (ro) 2015-06-15 2022-08-31 4D Pharma Res Ltd Compoziții conţinând tulpini bacteriene
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EA201890050A1 (ru) 2015-06-15 2018-06-29 4Д Фарма Рисёрч Лимитед Композиции, содержащие бактериальные штаммы
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
WO2016209806A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 President And Fellows Of Harvard College Induction of lamina propria regulatory t cells
CN105112333A (zh) 2015-08-31 2015-12-02 江南大学 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
AU2016357554B2 (en) 2015-11-20 2019-04-04 Cj Bioscience, Inc. Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) * 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
EP3379935A4 (en) 2015-11-25 2019-08-28 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center METHOD AND COMPOSITIONS FOR REDUCING VANCOMYCIN RESISTANT ENTEROKOKKEN
EP3520801A1 (en) 2016-03-04 2019-08-07 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2018112365A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii
WO2018112363A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer using parabacteroides

Also Published As

Publication number Publication date
TR201820333T4 (tr) 2019-01-21
GB2587735A (en) 2021-04-07
ES2705157T3 (es) 2019-03-22
EP3209381A1 (en) 2017-08-30
BR112018009213A2 (pt) 2019-02-05
PT3209381T (pt) 2019-01-23
GB2588333A (en) 2021-04-21
GB2588333B (en) 2021-07-14
GB201809697D0 (en) 2018-08-01
PL3209381T3 (pl) 2019-05-31
MA40754A (fr) 2017-07-25
MA40754B1 (fr) 2018-11-30
US20210069258A1 (en) 2021-03-11
LT3209381T (lt) 2018-12-27
GB2587735B (en) 2021-07-14
GB2588334A (en) 2021-04-21
GB2588332B (en) 2021-07-14
MA47230A (fr) 2019-03-20
HUE041969T2 (hu) 2019-06-28
GB2588334B (en) 2021-07-14
HRP20182170T1 (hr) 2019-02-22
HK1255426A1 (zh) 2019-08-16
JP2020125351A (ja) 2020-08-20
HK1254842A1 (zh) 2019-07-26
ZA201802795B (en) 2019-01-30
GB2561749A (en) 2018-10-24
MX2018006399A (es) 2018-09-05
SG10201913755WA (en) 2020-03-30
AU2016358971A1 (en) 2018-06-07
AU2021269424A1 (en) 2021-12-16
RS58121B1 (sr) 2019-02-28
SMT201900041T1 (it) 2019-02-28
US10744166B2 (en) 2020-08-18
GB202019495D0 (en) 2021-01-27
SG11201804162WA (en) 2018-06-28
GB202019509D0 (en) 2021-01-27
CA3005513A1 (en) 2017-06-01
TW201737927A (zh) 2017-11-01
JP2022169660A (ja) 2022-11-09
AR106800A1 (es) 2018-02-21
GB201520631D0 (en) 2016-01-06
EP3456386A1 (en) 2019-03-20
US20180250346A1 (en) 2018-09-06
CN108697783A (zh) 2018-10-23
GB2561749B (en) 2021-01-27
IL259099A (en) 2018-06-28
JP6377835B2 (ja) 2018-08-22
KR20180082435A (ko) 2018-07-18
US20170143775A1 (en) 2017-05-25
WO2017089794A1 (en) 2017-06-01
CY1121473T1 (el) 2020-05-29
SI3209381T1 (sl) 2019-01-31
JP2018197246A (ja) 2018-12-13
JP2018505842A (ja) 2018-03-01
GB202019501D0 (en) 2021-01-27
GB2588332A (en) 2021-04-21
EA201891201A1 (ru) 2018-10-31
US9987311B2 (en) 2018-06-05
GB202019507D0 (en) 2021-01-27
JP6701276B2 (ja) 2020-05-27
DK3209381T3 (en) 2019-01-21
CO2018005226A2 (es) 2018-11-30
PE20181271A1 (es) 2018-08-03
CL2018001367A1 (es) 2018-08-31
EP3209381B1 (en) 2018-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10744166B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
AU2018226438B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
US10471108B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40004476A (en) Compositions comprising bacterial strains
HK1258575B (en) Compositions comprising bacterial strains
HK40030609A (en) Compositions comprising bacterial strains
OA18797A (en) Compositions comprising bacterial strains.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees