ME00420B - Formulacija, za inhalator u kojem se odmjerava doza, u kojoj se kao propelenti koriste hidro-fluoro-alkani - Google Patents
Formulacija, za inhalator u kojem se odmjerava doza, u kojoj se kao propelenti koriste hidro-fluoro-alkaniInfo
- Publication number
- ME00420B ME00420B MEP-2008-626A MEP62608A ME00420B ME 00420 B ME00420 B ME 00420B ME P62608 A MEP62608 A ME P62608A ME 00420 B ME00420 B ME 00420B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- formulation
- water
- ethanol
- propellant
- dose inhaler
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 239000003380 propellant Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 title abstract description 12
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 title abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 10
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 claims description 9
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 7
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 229960002630 ipratropium bromide monohydrate Drugs 0.000 claims description 3
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVNRKLOLUZSPOE-UHFFFAOYSA-M 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol;(8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfuric acid;bromide Chemical compound [Br-].OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)[N+]1(C)C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KVNRKLOLUZSPOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 limic acid Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Prikazana je poboljšana formulacija suspenzije, koja se koristi u inhalatoru u kojem se odmerava doza, koja kao propelent sadrži hidro-fluoro-alkan, a poboljšavanje se podešava dodavanjem male količine vode. Prikazana je poboljšana formulacija suspenzije, koja se koristi u inhalatoru u kojem se odmerava doza, koja kao propelent sadrži hidro-fluoro-alkan, a poboljšavanje se podešava dodavanjem male količine vode.
Description
Stanje tehnike
Fizička stabilnost (porast većine čestica, brzina flokulacije, sedimentaciono/-emulgulujuća svojstava) formulacije, na bazi nevodene suspenzije, za inhalator u kojem se odmerava doza (metered dose inhaler - MDI), jeste kritičan faktor koji utiče na svojstva farmaceutskih karakteristika koje se odnose na upotrebljivosti leka. Za suspenziju za MDI, ključna svojstva farmaceutskih karakteristika koje se odnose na upotrebljivost formulacije, obuhvataju reproduktivnost doziranja, povoljnu disperzibilnost suspendovanog leka, i minimalnu promenu veličine čestica tokom vremena.
Dugo je smatrano da voda ima negativan uticaj na fizičku stabilnost nevodenih suspenzija. U literaturi, sledeća dva aspekta prihvaćena su kao osnovni:
a) suviše vode, menja sedimentacione karakteristike, dovodeći do brze sedi-mentacije, pa zbog toga do različitog doziranja suspendovanog aktivnog sastojka, i
b) suviše vode, može da izmeni raspodelu veličine čestica, dovodeći do stvaranja flokulata i agregata pojedinačnih čestica leka, ili može da izazove povećanje rastvorljivosti i rekristalizaciju čestica leka.
Kratak prikaz pronalaska
Zbog toga je jedan od predmeta pronalaska da da formulaciju u kojoj je količina vode oko 0. 13 do oko 0. 18 mas. % (mas. /mas. ), u formulisanom proizvodu.
Drugi predmet pronalaska je da da inhalator u kojem se odmerava doza, koji sadrži formulaciju na osnovu pronalaska.
Još jedan dalji predmet pronalaska je da da postupak za pripremanje formulacije, na osnovu pronalaska.
Detaljan opis rešenja koja imaju prednost
Pronalazači su utvrdili da je neka minimalna količina vode potrebna radi obezbeđivanja odgovarajućeg re-dispergovanja suspendovanog aktivnog sastojka. Naziv, “proizvod formulacije” treba da se shvati da označava sve komponente, kao što je ovde opisano, sadržane u inhalatoru kojim se odmerava doza. Stručnjak će razumeti da ta količina vode (mas./mas.), u proizvodu formulacije, jeste finalna zapremina, i da jedna ili više komponenata već mogu da sadrže vodu. Količinu vode koja se dodaje, radi dostizanja željene količine u proizvodu formulacije, stručnjak može da odredi bez preteranih eksperimenata, na osnovu znanja o toj primeni i na osnovu postupaka poznatih u struci. Prvenstveno, u proizvodu formulacije, količina vode iznosi 0. 16 mas. %. Podnosioci (pronalazači) ove prijave su utvrdili da se u tom slučaju, dodavanjem oko 0. 13% do 0. 14% vode, drugim komponentama, postiže povoljna količina, kao što je prikazano u narednim tabelama.
Kada aktivni sastojak ne može lako da se re-disperguje, tada, posle izvesnog vremena, ako pacijent ne koristi inhalator, prilikom njegovog aktiviranja količina aktivnog sastojka neće biti ona koja je određena (biće ili veća ili manja). Dodavanje specifičnih količina vode može da pomogne lako re-dispergovanje aktivnog sastojka u komori za odmeravanje. Ovo otkriće je potvrđeno na formulaciji suspenzija/rastvor, koja se koristi u inhalatoru, sa kojim se odmerava doza, upotrebom nekog hidro-fluoro-alkana (HFA), kao propelenta (potisnog gasa). Posebno je opisana formulacija koja sadrži albuterol sulfat i ipratropijum bromid, zajedno sa različitim drugim ekscipijen-tima i nosačima, uz upotrebu HFA, u industriji poznatog kao 134a.
Pogodni ekscipijenti su poznati onima koji se bave tom strukom. Oni obuhvataju, ali nisu ograničeni na: organske kiseline, kao što je liminska kiselina, sredstva koja poboljšavaju tečljivost, kao oleinska kiselina, etanol i nosače.
Pogodni nosači su poznati onima koji se bave tom strukom. Oni obuhvataju, ali nisu ograničeni na: lecitin soje, polivinilpirolidone, organske polimere, fosfolipide.
U literaturi postoje različite publikacije o MDI, uključujući US publikacije 2003/0066525, 2003/0089368, US2001031244, US2003089369, US2003190287, US2003206870, US patente br. 5, 225, 183, 5, 919, 435, 6, 306, 368, 5, 836, 299, 6, 092, 696, 6, 234, 362, 6, 036, 942, 5, 682, 875, 6, 305, 371, i PCT publikacije WO 95/02651, WO 97/01611, WO 03/002169, WO 00/30607, WO 00/30608 i WO 98/56349, i EP 1 241 113, a mnoge obuhvataju sve aspekte HFA formulacija. Pronalazačima nisu poznate bilo kakve formulacije u patentnim publikacijama, za suspenzione MD inhalatore, u kojima se zahteva ili preporučuje dodavanje vode u formulaciju, radi poboljšavanja njenog svojstva.
Prema tome, u jednom rešenju se daje: formulacija koja sadrži
vodu, u količini od oko 0. 13 do oko 0. 18 mas. % (mas. /mas. ), formulacije proizvoda, bar jedan HFA, kao propelent, jedan ili više aktivnih sastojaka, i jedan ili više ekscipijenata.
U drugom rešenju daje se: formulacija koja sadrži
vodu, u količini od oko 0. 13 do oko 0. 18 mas. % (mas. /mas. ), formulacije proizvoda,
bar jedan HFA, kao propelent,
albuterol sulfat,
ipratropijum bromid, i
jedan ili više ekscipijenata.
U daljem su prikazane tri tabele koje prikazuju formulacije, na osnovu pronalaska, tj. uz namerno dodavanje vode u formulaciju koja se koristi u MDI, uz upotrebu najmanje jednog HFA, kao propelenta. Prve dve tabele daju specifične detalje za takvu formulaciju koja kao aktivne sastojke sadrži, albuterol sulfat i ipratropijum bromid. Prva tabela daje formulaciju sa malom cilindričnom posudom bez prelivnika.
Druga tabela daje istu formulaciju sa albuterol sulfatom i ipratropijum bromid-om sa malom cilindričnom posudom koji sadrži predviđeni prelivnik.
Treća tabela prikazuje očekivane opsege količina određenih supstanci, u formulaciji albuterol sulfat/ipratropijum bromid, na osnovu ovog pronalaska.
Ovaj pronalazak daje rešenje problema otklanjanja varijabilnosti u formulacijama, koje se korite upotrebom MD inhalatora, koje kao propelent sadrže najmanje jedan HFA, kada:
a) formulacija sadrži suspendovan, čvrst medikament, a
b) ventil je napravljen tako da uključuje komoru za odmeravanje, to jest, prostor za formulaciju koja treba da bude dozirana ili razdeljena, da se tu zadrži između istiskivanja ili doziranja.
Pod uslovom da su ispunjena ova dva uslova, postoji mogućnost da dodavanje neke male, kontrolisane količine vode može da poboljša re-disperzibilnost formulacije u komori za odmeravanje. Ova mogućnost postoji bez obzira da li je formulacija “čista” suspenzija, tj. da u formulaciji nije rastvoren lek ili aktivan sastojak. Ova mogućnost je takođe nezavisna od čvrstog medikamenta, sredstva za stabilizovanje (ako je neko koriš-ćeno), upotrebljenih propelenata, ili vrste ko-rastvarača, ako je neki korišćen.
Prema tome, na osnovu jednog drugog rešenja prema pronalasku, dat je inhalator u kojem se odmerava doza, koji sadrži
neku formulaciju, kao što je prethodno ovde opisano, u kojoj su suspendovani
albuterol sulfat i ipratropijum bromid, koji su prisutni u formulaciji;
ventil u kojem se nalazi komora za odmeravenje, to jest, prostor za formulaciju
koja treba da bude dozirana, ili razdeljena da se tu zadrži između istiskivanja ili
doziranja.
Prema još jednom drugom rešenju, na osnovu pronalaska, dat je postupak za pripremanje formulacije, kao što je prethodno ovde opisano, koji čine:
- pripremanje koncentrata, uz upotrebu:
etanola, limunske kiseline, ipratropijum bromid monohidratata, polivinilpiro-lidona i albuterol sulfata;
- pripremanje smeše, propelenta, etanola i vode, a pomenuta smeša sadrži: propelent HFA 134a,
rastvor etanola i vode;
- dodavanje koncentrata u smešu, propelent-etanol-voda, radi dobijanja formulacije.
Formulacija, na osnovu ovog pronalaska, može se pripremiti na sledeći način:
1. Pripremanje koncentrata Pripremanje koncentrata, sa:
etanolom,
limunskom kiselinom, ipratropijum bromid monohidratom,
PVP-om,
albuterol sulfatom,
bez dodavanja vode.
2. Mešanje propelenta, etanola i vode Punjenje posude za formulaciju, sa:
propelentom HFA 134 a rastvorom etanol/voda
Koncentracija formulacije u ovom stupnju procesa:
propelent 95. 45%
etanol 4. 38%
voda 0. 17%
3. Formualcija finalnog proizvoda
Dodati koncentrat (iz stupnja 1) u smešu, propelent-etanol-voda Koncentracija formulacije u ovom stupnju procesa:
propelent 89. 84%
etanol 10. 00%
voda 0. 16%
aktivne komponente zanemarljivo
PVP zanemarljivo
limunska kiselina zanemarljivo
Sve publikacije koje su navedene u ovoj prijavi, kao referenca su u celini uključene i nju.
Claims (7)
1. Formulacija koja sadrži vodu, u količini od oko 0. 13 do oko 0. 18 mas. % (mas. /mas. ), proizvoda formulacije, najmanje jedan HFA, kao propelent, jedan ili više aktivnih sastojaka, i jedan ili više ekscipijenata.
2. Formulacija, prema zahtevu 1, pri čemu količina vode iznosi 0. 13 do 0. 16 mas. %, proizvoda formulacije.
3. Formulacija, prema zahtevu 1, pri čemu aktivni sastojci jesu albuterol sulfat i ipratropijum bromid.
4. Formulacija prema zahtevu 3, pri čemu propelent FIFA jeste HFA 134a.
5. Formulacija, pema zahtevu 4, pri čemu su ekscipijenti, etanol, limunska kiselina i polivinilpirolidon.
6. Inhalator, u kojem se odmerava doza, koji obuhvata formulaciju, prema zahtevu 3, u kojoj su suspendovani albuterol sulfat i ipratropijum bromid, koji su prisutni u formulaciji; ventil u kojem se nalazi komora za odmeravanje, to jest, prostor za formulaciju koja treba da bude dozirana ili razdeljena, da se tu zadrži, između istiskivanja ili doziranja.
7. Postupak za pripremanje formulacije, prema zahtevu 5, koji obuhvata: pripremanje koncentrata, uz upotrebu: etanola, limunske kiseline, ipratropijum bromid monohidratata, polivinilpiro-lidona i albuterol sulfata; pripremanje smeše, propelenta, etanola i vode, a pomenuta smeša sadrži: propelentHFA 134a. rastvor etanola i vode; dodavanje koncentrata u smešu, propelent-etanol-voda, radi dobijanja formulacije.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45611303P | 2003-03-20 | 2003-03-20 | |
| PCT/US2004/008375 WO2004084858A2 (en) | 2003-03-20 | 2004-03-19 | Formulation for a metered dose inhaler using hydro-fluoro-alkanes as propellants |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00420B true ME00420B (me) | 2011-12-20 |
Family
ID=33098086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2008-626A ME00420B (me) | 2003-03-20 | 2004-03-19 | Formulacija, za inhalator u kojem se odmjerava doza, u kojoj se kao propelenti koriste hidro-fluoro-alkani |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7914770B2 (me) |
| EP (1) | EP1608336B1 (me) |
| JP (1) | JP4708332B2 (me) |
| KR (1) | KR101113003B1 (me) |
| CN (1) | CN1761455A (me) |
| AT (1) | ATE390125T1 (me) |
| AU (1) | AU2004224367B2 (me) |
| BR (1) | BRPI0408547A (me) |
| CA (1) | CA2519523C (me) |
| CO (1) | CO5640070A2 (me) |
| CY (1) | CY1108137T1 (me) |
| DE (1) | DE602004012718T2 (me) |
| DK (1) | DK1608336T3 (me) |
| EA (1) | EA009087B1 (me) |
| EC (1) | ECSP056029A (me) |
| ES (1) | ES2304616T3 (me) |
| HR (1) | HRP20050822B1 (me) |
| ME (1) | ME00420B (me) |
| MX (1) | MXPA05009920A (me) |
| NO (1) | NO336457B1 (me) |
| NZ (1) | NZ542957A (me) |
| PL (1) | PL1608336T3 (me) |
| PT (1) | PT1608336E (me) |
| RS (1) | RS51663B (me) |
| SI (1) | SI1608336T1 (me) |
| UA (1) | UA89751C2 (me) |
| WO (1) | WO2004084858A2 (me) |
| ZA (1) | ZA200506463B (me) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004011381A1 (de) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Impaktionsdüse für treibgasbetriebene Dosieraerosole |
| NZ552869A (en) * | 2004-07-02 | 2010-06-25 | Boehringer Ingelheim Int | Aerosol suspension formulations containing TG 227 ea as a propellant, an ipratropium or tiotropium salt and a small amount of free water to stabilise the composition |
| US20060140873A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-06-29 | Chang Heng W | Aerosol pharmaceutical compositions |
| GB0501956D0 (en) * | 2005-01-31 | 2005-03-09 | Arrow Internat | Nebulizer formulation |
| GB0518769D0 (en) * | 2005-09-14 | 2005-10-19 | Medpharm Ltd | Topical formulations |
| DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
| DE102006014433A1 (de) | 2006-03-27 | 2007-10-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Dosieraerosole für die Verabreichung von pharmazeutischen Zubereitungen |
| DE102006017320A1 (de) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
| WO2008047239A2 (en) * | 2006-09-21 | 2008-04-24 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| JP5358574B2 (ja) * | 2007-08-17 | 2013-12-04 | アルション セラピューティクス， インコーポレイテッド | 高濃度の局所麻酔薬調合物 |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| US8119694B2 (en) | 2008-08-15 | 2012-02-21 | Arcion Therapeutics, Inc. | High concentration local anesthetic formulations |
| US10011906B2 (en) | 2009-03-31 | 2018-07-03 | Beohringer Ingelheim International Gmbh | Method for coating a surface of a component |
| WO2010133294A2 (de) | 2009-05-18 | 2010-11-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
| US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| JP5658268B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-01-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| EA026241B1 (ru) | 2009-11-25 | 2017-03-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Распылитель |
| WO2011160932A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| US20120204871A1 (en) * | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Julio Cesar Vega | Stable, non-corrosive formulations for pressurized metered dose inhalers |
| WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| CN102798044B (zh) * | 2012-08-02 | 2014-09-10 | 深圳市华星光电技术有限公司 | 侧入式背光模组 |
| PL2835146T3 (pl) | 2013-08-09 | 2021-04-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizator |
| EP3030298B1 (en) | 2013-08-09 | 2017-10-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| HUE055604T2 (hu) | 2014-05-07 | 2021-12-28 | Boehringer Ingelheim Int | Porlasztó |
| EA035261B1 (ru) | 2014-05-07 | 2020-05-21 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Небулайзер и контейнер |
| AU2015257878B2 (en) | 2014-05-07 | 2019-08-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Container, nebulizer and use |
| WO2016164508A1 (en) * | 2015-04-10 | 2016-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Formulation and aerosol canisters, inhalers, and the like containing the formulation |
| GB2573297A (en) * | 2018-04-30 | 2019-11-06 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Pharmaceutical composition |
| US20230271770A1 (en) * | 2020-04-21 | 2023-08-31 | Amphastar Pharmaceuticals, Inc. | Anti-Viral Pharmaceutical Formulations Administered Via Devices for Lung Targeted Delivery |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4405598A (en) * | 1976-01-30 | 1983-09-20 | Fisons, Limited | Composition for treating asthma |
| GB8824804D0 (en) | 1988-10-22 | 1988-11-30 | Fisons Plc | Device |
| US5225183A (en) | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| US5919435A (en) | 1990-11-09 | 1999-07-06 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulation containing a particulate medicament |
| GB9202519D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| SK280911B6 (sk) | 1992-12-09 | 2000-09-12 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Farmaceutický prostriedok |
| DE69701051T2 (de) | 1993-04-30 | 2000-08-31 | Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul | Abdichtung an Aerosolbehältern |
| ES2119219T5 (es) | 1993-07-15 | 2011-05-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Cierres estancos para uso en un dispositivo para suministrar un aerosol. |
| KR19980703850A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 그레이엄브레레톤 | 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기 |
| GB9513084D0 (en) | 1995-06-27 | 1995-08-30 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| SE9701750D0 (sv) | 1997-05-12 | 1997-05-12 | Astra Pharma Prod | Inhalation device and method of manufacture thereof |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2326334A (en) | 1997-06-13 | 1998-12-23 | Chiesi Farma Spa | Pharmaceutical aerosol compositions |
| US6423298B2 (en) * | 1998-06-18 | 2002-07-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
| CN1150890C (zh) * | 1998-08-04 | 2004-05-26 | 杰格研究股份公司 | 药用气溶胶制剂 |
| IT1303788B1 (it) | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US7074388B2 (en) * | 1998-12-10 | 2006-07-11 | Kos Life Science, Inc. | Water stabilized medicinal aerosol formulation |
| US6261539B1 (en) * | 1998-12-10 | 2001-07-17 | Akwete Adjei | Medicinal aerosol formulation |
| US20030008369A1 (en) * | 1999-03-03 | 2003-01-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Genetic and epigenetic manipulation of ABC transporters and ecto-phosphatases |
| GB0002798D0 (en) | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Glaxo Group Ltd | Actuator nozzle for metered dose inhaler |
| EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
| US20070089735A1 (en) | 2001-06-26 | 2007-04-26 | Alan Langford | Aerosol actuator |
-
2004
- 2004-03-19 WO PCT/US2004/008375 patent/WO2004084858A2/en not_active Ceased
- 2004-03-19 JP JP2006507344A patent/JP4708332B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-19 DK DK04757846T patent/DK1608336T3/da active
- 2004-03-19 CA CA2519523A patent/CA2519523C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-19 AT AT04757846T patent/ATE390125T1/de active
- 2004-03-19 BR BRPI0408547-7A patent/BRPI0408547A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-03-19 MX MXPA05009920A patent/MXPA05009920A/es active IP Right Grant
- 2004-03-19 AU AU2004224367A patent/AU2004224367B2/en not_active Ceased
- 2004-03-19 ES ES04757846T patent/ES2304616T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-19 UA UAA200509733A patent/UA89751C2/ru unknown
- 2004-03-19 DE DE602004012718T patent/DE602004012718T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-19 HR HRP20050822AA patent/HRP20050822B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2004-03-19 EA EA200501363A patent/EA009087B1/ru unknown
- 2004-03-19 CN CNA200480007545XA patent/CN1761455A/zh active Pending
- 2004-03-19 NZ NZ542957A patent/NZ542957A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-19 KR KR1020057017414A patent/KR101113003B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-19 EP EP04757846A patent/EP1608336B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-19 ME MEP-2008-626A patent/ME00420B/me unknown
- 2004-03-19 PL PL04757846T patent/PL1608336T3/pl unknown
- 2004-03-19 SI SI200430720T patent/SI1608336T1/sl unknown
- 2004-03-19 PT PT04757846T patent/PT1608336E/pt unknown
- 2004-03-19 RS YU20050705A patent/RS51663B/sr unknown
- 2004-03-19 US US10/804,710 patent/US7914770B2/en active Active
-
2005
- 2005-08-12 ZA ZA200506463A patent/ZA200506463B/en unknown
- 2005-09-20 EC EC2005006029A patent/ECSP056029A/es unknown
- 2005-10-19 CO CO05106413A patent/CO5640070A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-19 NO NO20054839A patent/NO336457B1/no not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-06-11 CY CY20081100626T patent/CY1108137T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME00420B (me) | Formulacija, za inhalator u kojem se odmjerava doza, u kojoj se kao propelenti koriste hidro-fluoro-alkani | |
| ES2325316T3 (es) | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento del asma. | |
| ES2292713T3 (es) | Formulaciones medicinales en aerosol. | |
| AU732985B2 (en) | Medicinal aerosol formulations comprising budesonide | |
| ME01631B (me) | Medicinski aerosolni proizvodi | |
| RS59899B1 (sr) | Sistemi i postupci za unapređene vodene rotore | |
| US6068832A (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
| CA2263905C (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
| ES2281691T3 (es) | Composiciones farmaceuticas. | |
| CN111297835B (zh) | 含抗胆碱能药物的吸入气雾剂及其制备工艺和使用方法 | |
| TWI222881B (en) | Controlled dosage aerosols comprising isobutane as propellant | |
| JPH05148185A (ja) | エーロゾル組成物の製造方法 | |
| HK1018206B (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
| EP1915985A1 (en) | Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants |