ME01009B - Kristalni oblici dimetoksi docetaksela i postupak za njihovo dobijanje - Google Patents
Kristalni oblici dimetoksi docetaksela i postupak za njihovo dobijanjeInfo
- Publication number
- ME01009B ME01009B MEP-2010-114A MEP11410A ME01009B ME 01009 B ME01009 B ME 01009B ME P11410 A MEP11410 A ME P11410A ME 01009 B ME01009 B ME 01009B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- hydroxy
- dimethoxy
- phenylpropionate
- butoxycarbonylamino
- benzoyloxy
- Prior art date
Links
- -1 dimethoxy docetaxel Chemical compound 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 title abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- ZVAFCKLQJCZGAP-WDEREUQCSA-N (2r,3s)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H]([C@@H](O)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ZVAFCKLQJCZGAP-WDEREUQCSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 28
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 22
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical group CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 4
- 230000005070 ripening Effects 0.000 claims description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- AMDOWEDYDFGDJI-IREPQIBFSA-N (2r,3s)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid;dihydrate Chemical compound O.O.CC(C)(C)OC(=O)N[C@H]([C@@H](O)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 AMDOWEDYDFGDJI-IREPQIBFSA-N 0.000 claims description 2
- PWIMJRZAVPYCNL-VZXYPILPSA-N C(C)(C)(C)OC(=O)N[C@H]([C@H](C(=O)O)O)C1=CC=CC=C1.O Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N[C@H]([C@H](C(=O)O)O)C1=CC=CC=C1.O PWIMJRZAVPYCNL-VZXYPILPSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- TWLNVQNCJFIEEU-UHFFFAOYSA-N [N].CC(C)=O Chemical compound [N].CC(C)=O TWLNVQNCJFIEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910021421 monocrystalline silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Predmet ovog pronalaska su anhidridi, solvati i etanol hetero-solvati i hidrati dimetoksi docetaksela ili (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-feniIpropionat 4-acetoksi-2α-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10(3-diinetoksi-9-okso-taks-l l-en-13α-ila i postupak za njihovo dobijanje.
Description
Predmet ovog pronalaska su kristalni oblici dimetoksi docetaksela ili (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α-benzoiloksi-5[3,20-epoksi-l-hidroksi-7β,IOP-dimetoksi-9-okso-taks-l l-en-13α-ila i postupak za njihovo dobijanje.
(2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-1-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-il pokazuje značajne antikancerogena i antileukemijska svojstva.
(2R,3 S)- 3 - terc -butoksikarbonilamino- 2-hidroksi- 3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α.-il se dobija prema postupku koji je opisan u međunarodnoj patentnoj prijavi PCT WO 96/30355 ili međunarodnoj patentnoj prijavi PCT WO 99/25704. Prema postupku opisanom u ovim prijavama dobijeni proizvod nije iskristalisan.
Pokazalo se da acetonski rastvor (2R,3S)-3-ter-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila (nazvan oblik A) je savršeno determinisan i okarakterisan prema patentnoj prijavi objavljenoj pod brojem W02005/028462.
Ovaj pronalazak se odnosi na nove kristalne oblike sa izuzetkom oblika acetonata koji je do sada jedini poznati oblik.
Prema ovom pronalasku sada je utvrđeno da određeni oblici anhidrida, određeni solvati ili heterosolvati, etanolski i hidratni oblici se mogu savršeno okarakterisati u pogledu fizičkih i hemijskih osobina.
Prema pronalasku, među anhidridnim oblicima (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino- 2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α.-ila, identifikovano je pet različitih oblika, među solvatima i heterosolvatima etanolskim (2R,3 S)- 3 -terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α.-ila, identifikovana su četiri različita oblika i među hidratima (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α.-ila identifikovana su dva različita oblika.
Pet anhidrovanih oblika je dobijeno prema sledećim postupcima :
Oblik anhidrid B prema postupku koji se sastoji od zagrevanja između 100 i 110 °C pod vakuumom ili pod strujom azota acetonski ili oblik A dobijen prema patentnoj prijavi navedenoj gore. Ovaj tretman je poželjno da se vrši 9 sati nakon čega sledi povratak na sobnu temperaturu što neće izazvati hemijsko razlaganje. Tačka topljenja sa ACD je oko 150 °C. Dijagram DRXP anhidridnog oblika B pokazuje sledeće karakteristične pikove na : 7.3, 8.1,9.8, 10.4, 11.1, 12.7, 13.1, 14.3, 15.4 i 15.9 ± 0.2 stepeni 2- Teta.
- Oblik anhidrid C se dobija sazrevanjem oblika A solvata acetona, ili oblika anhidrid B, u vodi praćeno sa sušenjem na do oko 50 °C i održavanja RH između 0 i 5% na sobnoj temperaturi. Njegova tačka topljenja prema ACD je oko 146 °C. Dijagram DRXP oblika anhidrid C pokazuje sledeće karakteristične pikove na : 4.3, 6.8, 7.4, 8.7, 10.1, 11.1,11.9,12.3,12.6 i 13.1 ± 0.2 stepeni 2-Teta. Ovo je od svih anhidrovanih oblika najnestabilniji opisan u ovom pronalasku. On prelazi na relativnoj vlažnosti od preko 5% ujedan hidratisani oblik.
- Oblik anhidrid D se dobija prema prvom postupku kristalizacijom oblika A u jednom ulju (pre svega Migliol) praćeno ispiranjem sa alkanom, na primer heptanom, drugi postupak se sastoji od ostavljanja da kristališe u toku oko 48 sati rastvora (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila u smeši polisorbat 80 pH 3.5, etanol i voda (najbolja je smeša 25/25/50). Tačka topljenja sa ACD je oko 175 °C (cf Slika 1) i pokazala se kao najvišom od svih izolovanih anhidrovanih oblika. Dijagram DRXP oblika anhidrid D (cf Slika 2) pokazuje sledeće karakteristične pikove na: 3.9, 7.7, 7.8, 7.9, 8.6, 9.7, 10.6, 10.8, 11.1 i 12.3 ± 0.2 stepeni 2-Teta. Spektri ICTF oblika anhidrid D pokazuju karakteristične trake na 979, 1072, 1096, 1249, 1488, 1716, 1747, 3436 ± 1 cm-1 (c/Slika 3). Ovo je najstabilniji oblik anhidrida opisan u ovom pronalasku.
- Oblik anhidrid E se dobija na sobnoj temperaturi sazrevanjem acetonskog oblika A u u etanolu tako što se formira intermedijer koji se zatim rastvara uz mešanje sa strujom azota ili sa zagrevanjem na oko 100 °C u trajanju od 2 sata. Njegova tačka topljenja sa ACD je oko 157 °C. Dijagram DRXP oblika anhidrid E pokazuje sledeće karakteristične pikove na: 7.1, 8.1, 8.9, 10.2, 10.8, 12.5, 12.7, 13.2, 13.4 i 13.9 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
- Oblik anhidrid F je dobijen desolvatacijom heterosolvata etanol/voda na 120 (1C u atmosferi azota u trajanju od 24 sata zatim stavljanjem u suv ambijent na 0% HR na sobnoj temperaturi. Njegova tačka topljenja sa ACD je oko 148 °C. Dijagram DRXP oblika anhidrid F pokazuje sledeće karakteristične pikove na : 4.4, 7.2, 8.2, 8.8, 9.6. 10.2, 10.9, 11.2, 12.1 i 12.3 ±0.2 stepeni 2-Teta.
Kristalnih oblika identifikovanih u obliku solvata ili hetero-solvata sa etanolom ima četiri:
- oblik etanolat B se dobija na sobnoj temperaturi stavljanjem oblika anhidrid B u atmosferu
zasićenu parama etanola. Dijagram DRXP oblika etanolat B pokazuje sledeće karakteristične pikove na : 7.3, 7.8, 8.8, 10.2, 12.6, 12.9, 13.4, 14.2, 14.7 i 15.1 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
- Oblik etanolat D se dobija na sobnoj temperaturi stavljanjem oblika anhidrid D u atmosferu zasićenu parama etanola. Dijagram DRXP oblika etanolat D (cf Slika 4) pokazuje sledeće karakteristične pikove na : 3.8, 7.5, 7.7, 8.4,9.4, 10.3, 10.5, 11.1, 11.5 i 11.9 ± 0.2 stepeni 2- Teta.
- Oblik etanolat E se dobija na sobnoj temperaturi sazrevanjem oblika acetonata A u etanolu. Dijagram DRXP oblika etanolat E (c/Slika 5) pokazuje sledeće karakteristične pikove na : 7.1,8.1, 8.8, 10.2, 10.7, 12.5, 13.2, 13.4, 13.9 i 14.2 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
- Oblik F hetero-solvat etanol/voda se dobija držanjem oblika B u minimalnoj količini etanola na refluksu, sporog hlađenja i izolovanja na tempearturi i vlažnosti okoline. Dijagram DRXP oblika F hetero-solvat etanol/voda pokazuje sledeće karakteristične pikove na : 4.4, 7.2, 8.2, 8.3, 8.8, 9.6, 10.3, 10.9, 11.2 i 12.2 ± 0.2 stepeni 2- Teta.
Kristalnih oblika identifikovanih u obliku hidrata ima dva:
- Oblici C oksihidratisani dobijeni su na sobnoj temperaturi držanjem oblika anhidrid C u atmosferi koja sadrži najmanje 10% relativne vlage. Dijagram DRXP oblika monohidrat C pokazuje sledeće karakteristične pikove na : 4.3, 6.8, 7.4, 8.6, 10.1, 11.1, 11.9, 12.2, 12.6 i 13.3 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
- Oblik C dihidrat se dobija na sobnoj temperaturi držanjem oblika anhidrid C u atmosferi koja sadrži najmanje 60% relativne vlažnosti. Dijagram DRXP oblika C dihidrat pokazuje sledeće karakteristične pikove na : 4.2, 6.9, 7.5, 8.4, 9.9, 10.9. 1 1.7, 12.3, 12.6 i 13.2 ± 0.2 stepeni 2- Teta.
Drugi solvati, ne etanolski, oblika B u glavnom sa sledećim rastvaračima: dihlorometan, diizopropileter, n-propanol, izopropanol, toluen, metilizobutil keton, tetrahidrofuran, dimetilformamid, etil acetat...
Ovaj pronalazak biće potpunije opisan uz pomoć sledećih primera koje ne treba smatrati ograničavajućim u odnosu na pronalazak.
Eksperimentalni uslovi analize:
Diferencijalna kalorimetrijska analiza (ACD) :
Merenja su vršena na termičkom analizatoru DSC2010 T.A. Instruments. Uzorak je podvrgnut programiranju temperature od 25 °C do 225 °C sa brzinom zagrevanja od 5 °C/min. Proizvod je
smešten u jednu kapsulu od aluminijuma a količina proizvoda za analizu je između 2 i 5 mg. Protok azota od 55 mL/min se koristi za punjenje peći.
Rendgenska difrakciona analiza praha (DRXP) :
Analize su vršene na difraktometru Panalytical X'Pert Pro podešenim na refleksiju fokusirajuće geometrije tipa Bragg-Brentano (0-20). Analizirani proizvod se postavlja u tankom sloju na monokristal silicijuma. Cev antikatode od bakra (45kV/40mA) obezbeđuje incidentno x zračenje Cu Kα1,(λ = 1,5406 Å). Snop je kolimovan uz pomoć rešetke Sollers koja umanjuje paralelizam i promenjive rešetke koja ograničava difuziju. Detektor X’Celerator upotpunjuje dispoziciju. Karakteristike registrovanja su sledeće: merenje na 2 do 30 stepeni na 20, vreme brojanja 100 do 500 sekundi po koraku sa korakom od 0.017°.
Infracrvena spektrometrija sa Furijeovom transformacijom (ICTF) :
Čvrsti uzorci su analizirani uz pomoć spektrometra Nicolet tipa Nexus. Analize su vršene pomoću postignute totalne refleksije (ATR) uz pomoć dodatka Smart Orbit od societe Thermo (dodatak ATR mono-refleksija na kristalu dijamanta).
Mereni opseg je bio između 4000 i 400 cm"1 sa rezolucijom od 2 cm-1 i brojem akumuliranih skenova 20.
Primer 1
Prave se dva rastvora od 550 mg (2R,3S)-3-terc- butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13a-ila u 14 g Miglyol 812 Neutraloil Sasol. Stavi se pod magnetno mešanje na 500 obrtaja u minuti u trajanju od 24 sata na sobnoj temperaturi. Nakon nedelju dana uzorci se filtriraju pod vakuumom i isperu sa heptanom. Svaki uzorak se analizira sa DRXP kako bi se potvrdio dobijeni oblik. Nakon filtriranaj dobija se između 300 i 350 mg oblika anhidrid D.
Primer 2
Rastvori se oko 3g (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila u smeši od 50 mL etanola + 50 mL Polisorbat 80 pH 3.5. Doda se 100 mL vode u prethodnu smešu i sve zajedno se homogenizuje. Nakon 48 sati čuvanja na sobnoj temperaturi kristali oblika anhidrid D se pojavljuju. Količina proizvoda sakupljenog filtracijom je oko 2,45g.
Jedna komparativna studija stabilnosti je izvedena na obliku A solvat acetonski i obliku anhidrid D. Komparativne analize DRXP ostvarene na formama A i D proizvoda nakon držanja na najmanje 40 °C dovele su do sledećih rezultata:
- Oblik A : delimična desolvatacija dovodi do stvaranja smeše oblika A solvat acetonski i B anhidrid.
- Oblik D : nikakve promene nisu primećene nakon držanja na najmanje 40 °C.
PATENTNI ZAHTEVI
1. Kristalni oblici (2R.3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila sa izuzetkom oblika acetonata.
2. Oblici prema zahtevu 1, naznačeni time, što su oblici anhidrida (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-liidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila.
3. Oblik anhidrid B (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 2, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje karakteristične pikove na 7.3, 8.1, 9.8, 10.4, 11.1, 12.7, 13.1, 14.3, 15.4 i 15.9 ±0.2 stepeni 2- Teta.
4. Oblik anhidrid C (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 2, naznačen time, što dijagramu DRXP pokazuje karakteristične pikove na 4.3, 6.8, 7.4, 8.7,
10.1,11.1,1 1.9,12.3, 12.6 et 13.1 ±0.2stepeni2-Teta.
5. Oblik anhidrid D (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 2, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 3.9, 7.7, 7.8, 7.9,8.6, 9.7, 10.6, 10.8, 11.1 et 12.3 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
6. Oblik anhidrid E (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 2, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 7.1, 8.1, 8.9, 10.2, 10.8, 12.5, 12.7, 13.2,
13.4 et 13.9 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
7. Oblik anhidrid F (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-l 3a-ila prem zahtevu 2,
naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje karakteristične pikove na 4.4, 7.2, 8.2, 8.8, 9.6, 10.2, 10.9, 11.2, 12.1 i 12.3 ± 0.2 stepeni 2~Teta.
8. Oblici prema zahtevu 1 naznačeni time, što su to oblici solvata ili hetero solvata etanolskih (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila.
9. Oblik etanolat B (2R,3S)-3-ter-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 8, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 7.3, 7.8, 8.8, 10.2, 12.6, 12.9, 13.4, 14.2, 14.7 et 15.1 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
10. Oblik etanolat D (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 8, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 3.8, 7.5, 7.7, 8.4,9.4, 10.3, 10.5, 11.1, 11.5 i 11.9± 0.2 stepeni 2-Teta.
11. Oblik etanolat E (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi- 3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 8, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 7.1, 8.1, 8.8, 10.2, 10.7,12.5, 13.2, 13.4, 13.9 i 14.2 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
12. Oblik F hetero-solvat etanol/voda (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7(3,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 8, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 4.4, 7.2, 8.2, 8.3, 8.8, 9.6, 10.3, 10.9, 11.2 i 12.2 ± 0.2 stepeni 2- Teta.
13. Oblici prema zahtevu 1 karakteristični po tome što su to oblici hidrata (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionata 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-l 3a-ila.
14. Oblik C monohidrat (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 13, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 4.3, 6.8, 7.4, 8.6, 10.1, 11.1, 1 1.9, 12.2, 12.6 i 13.3 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
15. Oblik C dihidrat (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 13, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje karakteristične pikove na 4.2,6.9, 7.5, 8.4, 9.9, 10.9,
11.7, 12.3, 12.6 et 13.2 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
16. Postupak za dobijanje oblika anhidrid B prema zahtevu 3 koji se sastoji od zagrevanja između 100 i 110 °C pod vakuumom ili strujom azota oblika A solvata acetonskog, poželjno je najmanje 9 sati zatim povratka na sobnu temperaturu.
17. Postupak za dobijanje oblika anhidrid C prema zahtevu 4 sazrevanjem oblika A solvata acetonskog ili oblika anhidrid B u vodi praćeno sušenjem na temperaturi do oko 50 °C zatim držanja na sobnoj temperature na relativnoj vlažnosti manjoj od 5%.
18. Postupak za dobijanje oblika anhidrid D prema zahtevu 5 sazrevanjem na sobnoj temperature oblika A solvate acetonskog u etanolu 1 sušenja pod azotom ili pod vakuumom.
19. Postupak dobijanja oblika anhidrid D prema zahtevu 5 kristalizacijom na sobnoj temperaturi oblika A solvata acetonskog u jednom ulju praćeno ispiranjem sa alkanom.
20. Postupak za dobijanje oblika anhidrid D prema zahtevu 5 kristalizacijom u trajanju od oko 48 sati na sobnoj temperaturi rastvora (2R,3S)-3 -terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila u smeši polisorbat 80 pH 3.5, etanola i vode (najbolje u smeši 25/25/50).
21. Postupak za dobijanje oblika anhidrid E prema zahtevu 6 sazrevanjem oblika A solvata acetonskog u etanolu tako da se formira intermedijerni etanolski oblik koji se zatim desolvatizuje u struji azota ili zagrevanjem na oko 100 °C u trajanju od 2 sata I zatim hlađenja do sobne temperature.
22. Postupak za dobijanje oblika anhidrid F prema zahtevu 7 desolvatacijom hetero-solvata etanol/voda na 120 °C u atmosferi azota u trajanju od 24 sata i zatim održavanja relativne vlažnosti na 0% na sobnoj temperaturi.
KRISTALNI OBLICI DIMETOKSI DOCETAKSELA I POSTUPAK ZA NJIHOVO POBIJANJE
Abstrakt: Predmet ovog pronalaska su anhidridi, solvati i etanol hetero-solvati i hidrati dimetoksi docetaksela ili (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-feniIpropionat 4-acetoksi-2α-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10(3-diinetoksi-9-okso-taks-l l-en-13α-ila i postupak za njihovo dobijanje.
Claims (22)
1.Kristalni oblici (2R.3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila sa izuzetkom oblika acetonata.
2.Oblici prema zahtevu 1, naznačeni time, što su oblici anhidrida (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-liidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila.
3.Oblik anhidrid B (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 2, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje karakteristične pikove na 7.3, 8.1, 9.8, 10.4, 11.1, 12.7, 13.1, 14.3, 15.4 i 15.9 ±0.2 stepeni 2- Teta.
4. Oblik anhidrid C (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 2, naznačen time, što dijagramu DRXP pokazuje karakteristične pikove na 4.3, 6.8, 7.4, 8.7, 10.1,11.1,1 1.9,12.3, 12.6 et 13.1 ±0.2stepeni2-Teta.
5. Oblik anhidrid D (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 2, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 3.9, 7.7, 7.8, 7.9,8.6, 9.7, 10.6, 10.8, 11.1 et 12.3 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
6. Oblik anhidrid E (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 2, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 7.1, 8.1, 8.9, 10.2, 10.8, 12.5, 12.7, 13.2, 13.4 et 13.9 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
7. Oblik anhidrid F (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-l 3a-ila prem zahtevu 2, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje karakteristične pikove na 4.4, 7.2, 8.2, 8.8, 9.6, 10.2, 10.9, 11.2, 12.1 i 12.3 ± 0.2 stepeni 2~Teta.
8. Oblici prema zahtevu 1 naznačeni time, što su to oblici solvata ili hetero solvata etanolskih (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila.
9. Oblik etanolat B (2R,3S)-3-ter-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2a.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 8, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 7.3, 7.8, 8.8, 10.2, 12.6, 12.9, 13.4, 14.2, 14.7 et 15.1 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
10. Oblik etanolat D (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 8, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 3.8, 7.5, 7.7, 8.4,9.4, 10.3, 10.5, 11.1, 11.5 i 11.9± 0.2 stepeni 2-Teta.
11. Oblik etanolat E (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi- 3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 8, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 7.1, 8.1, 8.8, 10.2, 10.7,12.5, 13.2, 13.4, 13.9 i 14.2 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
12. Oblik F hetero-solvat etanol/voda (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7(3,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 8, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 4.4, 7.2, 8.2, 8.3, 8.8, 9.6, 10.3, 10.9, 11.2 i 12.2 ± 0.2 stepeni 2- Teta.
13. Oblici prema zahtevu 1 karakteristični po tome što su to oblici hidrata (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionata 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-l 3a-ila.
14. Oblik C monohidrat (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 13, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje pikove na 4.3, 6.8, 7.4, 8.6, 10.1, 11.1, 1 1.9, 12.2, 12.6 i 13.3 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
15. Oblik C dihidrat (2R,3S)-3-terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β,10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila prema zahtevu 13, naznačen time, što dijagram DRXP pokazuje karakteristične pikove na 4.2,6.9, 7.5, 8.4, 9.9, 10.9, 11.7, 12.3, 12.6 et 13.2 ± 0.2 stepeni 2-Teta.
16. Postupak za dobijanje oblika anhidrid B prema zahtevu 3 koji se sastoji od zagrevanja između 100 i 110 °C pod vakuumom ili strujom azota oblika A solvata acetonskog, poželjno je najmanje 9 sati zatim povratka na sobnu temperaturu.
17. Postupak za dobijanje oblika anhidrid C prema zahtevu 4 sazrevanjem oblika A solvata acetonskog ili oblika anhidrid B u vodi praćeno sušenjem na temperaturi do oko 50 °C zatim držanja na sobnoj temperature na relativnoj vlažnosti manjoj od 5%.
18. Postupak za dobijanje oblika anhidrid D prema zahtevu 5 sazrevanjem na sobnoj temperature oblika A solvate acetonskog u etanolu 1 sušenja pod azotom ili pod vakuumom.
19. Postupak dobijanja oblika anhidrid D prema zahtevu 5 kristalizacijom na sobnoj temperaturi oblika A solvata acetonskog u jednom ulju praćeno ispiranjem sa alkanom.
20. Postupak za dobijanje oblika anhidrid D prema zahtevu 5 kristalizacijom u trajanju od oko 48 sati na sobnoj temperaturi rastvora (2R,3S)-3 -terc-butoksikarbonilamino-2-hidroksi-3-fenilpropionat 4-acetoksi-2α.-benzoiloksi-5β,20-epoksi-l-hidroksi-7β, 10β-dimetoksi-9-okso-taks-ll-en-13α-ila u smeši polisorbat 80 pH 3.5, etanola i vode (najbolje u smeši 25/25/50).
21. Postupak za dobijanje oblika anhidrid E prema zahtevu 6 sazrevanjem oblika A solvata acetonskog u etanolu tako da se formira intermedijerni etanolski oblik koji se zatim desolvatizuje u struji azota ili zagrevanjem na oko 100 °C u trajanju od 2 sata I zatim hlađenja do sobne temperature.
22. Postupak za dobijanje oblika anhidrid F prema zahtevu 7 desolvatacijom hetero-solvata etanol/voda na 120 °C u atmosferi azota u trajanju od 24 sata i zatim održavanja relativne vlažnosti na 0% na sobnoj temperaturi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0800243A FR2926551A1 (fr) | 2008-01-17 | 2008-01-17 | Formes cristallines du dimethoxy docetaxel et leurs procedes de preparation |
| PCT/FR2009/000042 WO2009115655A2 (fr) | 2008-01-17 | 2009-01-15 | Formes cristallines du dimethoxy docetaxel et leurs procedes de preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME01009B true ME01009B (me) | 2012-10-20 |
Family
ID=39712334
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2010-114A ME01009B (me) | 2008-01-17 | 2009-01-15 | Kristalni oblici dimetoksi docetaksela i postupak za njihovo dobijanje |
| MEP-2016-280A ME02694B (me) | 2008-01-17 | 2009-01-15 | Bezvodni kristalni oblik dimetoksi docetaksela i postupci za njegovu pripremu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2016-280A ME02694B (me) | 2008-01-17 | 2009-01-15 | Bezvodni kristalni oblik dimetoksi docetaksela i postupci za njegovu pripremu |
Country Status (42)
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2010310986A1 (en) | 2009-10-29 | 2012-06-14 | Aventis Pharma S.A. | Novel antitumoral use of cabazitaxel |
| CN103764637A (zh) * | 2011-04-12 | 2014-04-30 | 普拉斯化学品有限公司 | 卡巴他赛的固态形式及其制备方法 |
| TWI526437B (zh) * | 2011-09-09 | 2016-03-21 | 台灣神隆股份有限公司 | 卡巴他賽之結晶型 |
| WO2013069027A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-05-16 | Fresenius Kabi Oncology Ltd. | Processes for the preparation of cabazitaxel involving c(7) -oh and c(13) -oh silylation or just c(7) -oh silylation |
| CN102503913B (zh) * | 2011-10-20 | 2014-03-26 | 江苏红豆杉生物科技股份有限公司 | 直接用于x射线单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体的制备方法 |
| DE112012004569T5 (de) | 2011-11-01 | 2014-08-14 | Fresenius Kabi Oncology Ltd. | Amorphe Form von Cabazitaxel und Verfahren zum Herstellen davon |
| PL2785701T3 (pl) | 2011-11-28 | 2019-08-30 | Fresenius Kabi Oncology Limited | Krystaliczna postać kabazytakselu i sposób jej otrzymywania |
| EP2791122B1 (en) * | 2011-12-13 | 2019-01-23 | Aventis Pharma S.A. | Crystalline form of cabazitaxel and process for preparing the same |
| US9403785B2 (en) | 2012-01-03 | 2016-08-02 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing amorphous cabazitaxel |
| US9394266B2 (en) | 2012-03-08 | 2016-07-19 | IVAX International GmbH | Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof |
| CN102675257B (zh) * | 2012-05-10 | 2014-07-02 | 上海金和生物技术有限公司 | 一种卡巴他赛晶体及其制备方法 |
| CN102746258B (zh) | 2012-07-25 | 2015-02-04 | 重庆泰濠制药有限公司 | 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法 |
| EP2880021A4 (en) | 2012-07-31 | 2015-06-17 | Yung Shin Pharm Ind Co Ltd | AMORPHIC CABACITAXEL |
| EP2884963B1 (en) | 2012-08-15 | 2017-12-27 | Yung Shin Pharm. Ind. Co. Ltd. | Stable pharmaceutical formulation of cabazitaxel |
| CN103664836B (zh) * | 2012-09-20 | 2016-04-20 | 齐鲁制药有限公司 | 7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制备方法 |
| CN102898406B (zh) * | 2012-11-02 | 2014-12-03 | 上海金和生物技术有限公司 | 一种卡巴他赛晶体及其制备方法 |
| CN103058960B (zh) * | 2012-12-12 | 2014-12-10 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 卡巴他赛多晶型形式及其制备方法 |
| KR101429543B1 (ko) * | 2012-12-13 | 2014-08-14 | 주식회사 삼양바이오팜 | 카바지탁셀의 신규 결정형 및 그 제조방법 |
| EP2743264A1 (en) | 2012-12-13 | 2014-06-18 | INDENA S.p.A. | New crystalline form of cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| CN103910696B (zh) * | 2012-12-30 | 2016-01-20 | 上海医药工业研究院 | 卡巴他赛异丙醚合物及其结晶 |
| CN103910698B (zh) * | 2012-12-30 | 2016-01-20 | 上海医药工业研究院 | 卡巴他赛丙酮合物及其结晶 |
| CN103910697B (zh) * | 2012-12-30 | 2016-08-03 | 上海医药工业研究院 | 卡巴他赛乙酸合物及其结晶 |
| EP2938605A4 (en) * | 2012-12-31 | 2016-10-26 | Shilpa Medicare Ltd | METHOD FOR THE PRODUCTION OF AMORPHIC CABAZITAXEL |
| WO2014115168A2 (en) * | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Leiutis Pharmaceuticals Private Limited | Novel solvate forms of cabazitaxel and process for preparation thereof |
| WO2014128728A2 (en) * | 2013-02-25 | 2014-08-28 | Laurus Labs Private Limited | Solid forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof |
| EP2815749A1 (en) | 2013-06-20 | 2014-12-24 | IP Gesellschaft für Management mbH | Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern |
| WO2015000165A1 (zh) * | 2013-07-04 | 2015-01-08 | 北京新天宇科技开发有限公司 | 二甲氧基多西紫杉醇一丙酮化物的稳定转化物及其结晶形式、以及它们的制备方法 |
| CN103450119B (zh) * | 2013-09-24 | 2015-06-17 | 天津炜捷制药有限公司 | 一种卡巴他赛晶型w及其制备方法 |
| EP2865675A1 (en) | 2013-10-23 | 2015-04-29 | INDENA S.p.A. | A crystalline anhydrous form of Cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| EP2865674A1 (en) | 2013-10-23 | 2015-04-29 | INDENA S.p.A. | Crystalline solvate forms of Cabazitaxel |
| CN103601704B (zh) * | 2013-11-22 | 2015-05-06 | 石家庄智恒医药科技有限公司 | 无定形卡巴他赛的制备 |
| CN104945453B (zh) * | 2014-03-28 | 2018-06-26 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 吡唑衍生物的多晶型物 |
| US10188626B2 (en) | 2015-11-03 | 2019-01-29 | Cipla Limited | Stabilized cabazitaxel formulations |
| WO2020249507A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-17 | Indena S.P.A. | Anhydrous crystalline form of cabazitaxel, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2163837C (en) * | 1994-12-13 | 1999-07-20 | Robert K. Perrone | Crystalline paclitaxel hydrates |
| MA23823A1 (fr) * | 1995-03-27 | 1996-10-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| US5847170A (en) * | 1995-03-27 | 1998-12-08 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2745814B1 (fr) * | 1996-03-06 | 1998-04-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2771092B1 (fr) | 1997-11-18 | 1999-12-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la classe des taxoides |
| US6346543B1 (en) * | 1998-08-17 | 2002-02-12 | Aventis Pharma S.A. | Use of a taxoid to treat abnormal cell proliferation in the brain |
| WO2003047508A2 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Paclitaxel solvates |
| FR2859996B1 (fr) * | 2003-09-19 | 2006-02-03 | Aventis Pharma Sa | Solvat acetonique du dimethoxy docetaxel et son procede de preparation |
| WO2007044950A2 (en) * | 2005-10-12 | 2007-04-19 | Sicor, Inc. | Crystalline forms of docetaxel and processes for their preparation |
| TWI394765B (zh) * | 2008-12-12 | 2013-05-01 | Ind Tech Res Inst | 難燃水性聚胺基甲酸酯分散液 |
| AU2010310986A1 (en) | 2009-10-29 | 2012-06-14 | Aventis Pharma S.A. | Novel antitumoral use of cabazitaxel |
| TWI526437B (zh) | 2011-09-09 | 2016-03-21 | 台灣神隆股份有限公司 | 卡巴他賽之結晶型 |
| PL2785701T3 (pl) | 2011-11-28 | 2019-08-30 | Fresenius Kabi Oncology Limited | Krystaliczna postać kabazytakselu i sposób jej otrzymywania |
| EP2791122B1 (en) | 2011-12-13 | 2019-01-23 | Aventis Pharma S.A. | Crystalline form of cabazitaxel and process for preparing the same |
-
2008
- 2008-01-17 FR FR0800243A patent/FR2926551A1/fr not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-01-15 HR HRP20161655TT patent/HRP20161655T1/hr unknown
- 2009-01-15 UA UAA201010129A patent/UA105896C2/uk unknown
- 2009-01-15 SG SG2012015962A patent/SG179446A1/en unknown
- 2009-01-15 BR BRPI0906518-0A patent/BRPI0906518A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-01-15 NZ NZ603797A patent/NZ603797A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-01-15 CA CA2712373A patent/CA2712373C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-15 ME MEP-2010-114A patent/ME01009B/me unknown
- 2009-01-15 CN CN201410257561.XA patent/CN104130220A/zh active Pending
- 2009-01-15 EA EA201070856A patent/EA017670B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-01-15 JP JP2010542661A patent/JP5932219B2/ja active Active
- 2009-01-15 DK DK09722321.8T patent/DK2247582T3/da active
- 2009-01-15 ME MEP-2016-280A patent/ME02694B/me unknown
- 2009-01-15 WO PCT/FR2009/000042 patent/WO2009115655A2/fr not_active Ceased
- 2009-01-15 EP EP14150580.0A patent/EP2719694A1/fr not_active Withdrawn
- 2009-01-15 EP EP09722321.8A patent/EP2247582B1/fr active Active
- 2009-01-15 CN CN200980102389.8A patent/CN101918385B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-15 AU AU2009227081A patent/AU2009227081B2/en not_active Ceased
- 2009-01-15 SI SI200931571A patent/SI2247582T1/sl unknown
- 2009-01-15 PT PT97223218T patent/PT2247582T/pt unknown
- 2009-01-15 KR KR1020107015939A patent/KR20100103614A/ko not_active Ceased
- 2009-01-15 HU HUE09722321A patent/HUE032150T2/en unknown
- 2009-01-15 LT LTEP09722321.8T patent/LT2247582T/lt unknown
- 2009-01-15 NZ NZ598289A patent/NZ598289A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-01-15 PL PL09722321T patent/PL2247582T3/pl unknown
- 2009-01-15 MX MX2010007840A patent/MX2010007840A/es active IP Right Grant
- 2009-01-15 RS RS20161064A patent/RS55519B1/sr unknown
- 2009-01-15 ES ES09722321.8T patent/ES2606228T3/es active Active
- 2009-01-15 AR ARP090100119A patent/AR070175A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-01-15 CN CN201410258534.4A patent/CN104130221A/zh active Pending
- 2009-01-15 KR KR20157008523A patent/KR20150042302A/ko not_active Ceased
- 2009-01-15 KR KR20157008524A patent/KR20150042303A/ko not_active Ceased
- 2009-01-15 PH PH1/2013/500102A patent/PH12013500102A1/en unknown
- 2009-01-15 NZ NZ586829A patent/NZ586829A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-01-16 CL CL2009000094A patent/CL2009000094A1/es unknown
- 2009-01-16 UY UY031602A patent/UY31602A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-01-17 TW TW103130031A patent/TW201444814A/zh unknown
- 2009-01-17 TW TW098101833A patent/TWI477492B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-01-17 TW TW103130030A patent/TW201444813A/zh unknown
-
2010
- 2010-06-15 NI NI2010001032A patent/NI201001032A/es unknown
- 2010-06-15 NI NI2010001031A patent/NI201001031A/es unknown
- 2010-06-15 NI NI2010001033A patent/NI201001033A/es unknown
- 2010-06-15 NI NI201000103A patent/NI201000103A/es unknown
- 2010-06-17 TN TN2010000284A patent/TN2010000284A1/fr unknown
- 2010-06-28 CR CR11532A patent/CR11532A/es unknown
- 2010-07-01 EC EC2010010324A patent/ECSP10010324A/es unknown
- 2010-07-07 DO DO2010000211A patent/DOP2010000211A/es unknown
- 2010-07-15 MY MYPI2013003877A patent/MY159362A/en unknown
- 2010-07-15 IL IL207031A patent/IL207031A/en active IP Right Grant
- 2010-07-15 CO CO10086505A patent/CO6351784A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-07-16 HN HN2010001435A patent/HN2010001435A/es unknown
- 2010-07-16 US US12/837,559 patent/US8378128B2/en active Active
- 2010-08-13 MA MA33094A patent/MA32086B1/fr unknown
-
2011
- 2011-07-14 ZA ZA2011/05206A patent/ZA201105206B/en unknown
-
2013
- 2013-01-15 DO DO2013000016A patent/DOP2013000016A/es unknown
- 2013-02-15 US US13/767,966 patent/US8846959B2/en active Active
- 2013-09-25 DO DO2013000212A patent/DOP2013000212A/es unknown
- 2013-11-04 IL IL229239A patent/IL229239A0/en unknown
- 2013-12-24 JP JP2013265282A patent/JP2014074054A/ja active Pending
-
2014
- 2014-08-06 US US14/453,087 patent/US20140350272A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-04-30 JP JP2015093214A patent/JP2015163626A/ja active Pending
-
2016
- 2016-12-07 CY CY20161101261T patent/CY1119129T1/el unknown
-
2017
- 2017-07-11 US US15/646,375 patent/US10160739B2/en active Active
-
2018
- 2018-11-13 US US16/188,687 patent/US20190144406A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5932219B2 (ja) | ジメトキシドセタキセルの結晶形態およびこの調製方法 | |
| RS52982B (sr) | Farmaceutski prihvatljivi kokristali n-[2-(7-metoksi-1-naftil]acetamida i postupci njihove izrade | |
| AU2013205442B2 (en) | Crystalline forms of dimethoxy docetaxel and methods for preparing same | |
| CN122055360A (zh) | 槲皮素-六元醇共晶体及其制备方法 | |
| Lee et al. | Agomelatine co-crystals with resorcinol and hydroquinone: Preparation and characterization | |
| HK1150603B (en) | Crystalline forms of dimethoxy docetaxel and methods for preparing same | |
| RU2488586C2 (ru) | Твердые формы ортатаксела | |
| CN105461686A (zh) | 制备高纯度甲磺酸达比加群酯晶型的方法 | |
| CN113004195A (zh) | 一种植物生长调节剂的晶型物及其制备方法 | |
| CN103288852B (zh) | 氟氯西林钠晶型ii的制备方法 | |
| CN117964551A (zh) | 苹果酸卡博替尼新晶型及其制备方法和应用 | |
| CN103288851A (zh) | 氟氯西林钠晶型iii的制备方法 | |
| CN109970827A (zh) | 加米霉素中间体化合物i的晶型及其制备方法和应用 | |
| TW201636346A (zh) | 二－匹多莫德苄乙二胺及其固體型 |