NL1017718C2

NL1017718C2 - Kruidensamenstelling en werkwijze voor de bereiding van een dergelijke samenstelling voor het controleren van gynaecologische stoornissen.

Info

Publication number: NL1017718C2
Application number: NL1017718A
Authority: NL
Inventors: Ramesh Kumar Duggal; Chandra Kant Katiyar; Bodapati Venkata Jagannadh Rao
Original assignee: Dabur Res Foundation
Priority date: 2000-03-28
Filing date: 2001-03-28
Publication date: 2001-10-16
Also published as: ZA200102465B; US6455077B2; ITTO20010283A0; DE10113328A1; AU3129701A; HUP0101196A2; RU2203079C2; IN191020B; HU0101196D0; ITTO20010283A1; US20010055625A1

Description

Kruidensamenstelling en werkwijze voor de bereiding van een dergelijke samenstelling voor het controleren van gynaecolo gische stoornissen

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een kruidensamenstelling verrijkt met plantencoagulaat voor het controleren van gynaecologische stoornissen en de werkwij ze voor de bereiding van een dergelijke samenstelling. De krui-5 densamenstelling omvat geselecteerde kruiden in vooraf bepaalde verhoudingen gecombineerd met plantencoagulaat. De werkwijze omvat selectieve oplosmiddelextractie van ruwe kruiden, in tegenstelling tot de conventionele waterige extractie, teneinde de doelmatigheid te verbeteren. Het met be-10 hulp van deze werkwijze bereide extract, verrijkt met plan-tencoaguaat, is bruikbaar bij het controleren van gynaecologische stoornissen en voor het voorkomen/behandelen van anemie ten gevolge van met menstruatiestoornissen, verbandhoudend overmatig bloeden 15 Gynaecologie heeft betrekking op ziekten bij de vrouw, maar de term wordt in het algemeen gebruikt voor ziekten die verband houden met vrouwelijke geslachtsorganen. Men-struatieaandoeningen zoals disfunctionele baarmoederlijke bloedingen; dysmenorrhoea, onregelmatige stonden en pre-20 menstrueel syndroom zijn algemene klinische problemen in de gynaecologie.

Disfunctionele baarmoederlijke bloedingen (DUB) is gedefinieerd als abnormaal bloeden van de baarmoeder in afwezigheid van een organische ziekte in het voortplantingska-25 naai. Bloedingen die optreden met tussenpozen van minder dan 21 dagen of meer dan 36 dagen, langer duren dan 7 dagen, of bloedverlies met zich brengen van meer dan 80 ml, worden als abnormaal beschouwd. Disfunctionele baarmoederlijke bloeding wordt gekenmerkt door menorrhagie (buitengewone of langdurige 30 baarmoederlijke bloeding die met regelmatige tussenpozen optreedt) , metrorrhagie (onregelmatige, acyclische baarmoederlijke bloedingen die met regelmatige tussenpozen voorkomen), menometrorrhagie (overmatige baarmoederlijke bloedingen die met onregelmatige tussenpozen voorkomen), polymenorrhoe 1017718 2 (bloedingen die met regelmatige tussenpozen van meer dan 21 dagen voorkomen). Potentiële oorzaken van abnormale bloeding zijn talrijk en omvatten menopauze en zwangerschap, kanker van het endometrium, of fibromyomata, en derhalve moet de di-5 agnose van DUB worden gesteld na zorgvuldig onderzoek om deze andere oorzaken uit te sluiten (Galle et al., Postarad Med, 12(2), 73-76 (1993)). Disfunctionele baarmoederlijke bloeding wordt onderverdeeld in anovulatoire en ovulatoire typen. In de meeste gevallen is DUB geassocieerd met anovulatie (Bayer 10 et al., JAMA, 269 (14) . 1823-1828) (1993)). Abnormale bloeding treedt op tijdens anovulatore cylci vanwege oestrogeenonthou-ding of oestrogeendoorbraakbloeding. Oestrogeendoorbraakbloe-ding treedt op wanneer er continue oestrogeenstimulatie van het endometrium is die niet wordt onderbroken door een cycli-15 sche progesteronuitscheiding en -onthouding.

Er zijn twee aanpakken voor de controle van gynaecologische problemen - conservatief en chirugiech. De conservatieve aanpak omvat hormoonbehandeling met oestrogene of pro-gestagene agentia (Bayer et al., JAMA, 269(14), 1823-1828) 20 (1993)) , niet-steroidale anti-ontstekingsgeneesmiddelen en de behandeling met Ayurvedische preparaten.

De beperkingen van hormoonbehandeling en NSAID zijn in een tabel samengevat (US-octrooischrift-5.552.416, 3 september 1996; Shaw's textbook of gynaecology, 319, 1992).

25 _ THERAPIE DOEL(EN) BEPERKING(EN)

GnRH-agonisten blokkeert Door injectie oestrogeen-uitscheiding Versnelt osteo-op het niveau van de porose hypofyse as Beperkt tot pre- operatief gebruik

Bijwerkingen

Orale proges- corrigeert de oestro- Beperkte doelma- tagenen geen- en progesta- tigheid geenverhouding Bijwerkingen . .. . ; . -j-'* 3

Niet-steroïdale locale endometrium- Beperkte doel- anti-ontstekings- werkingen matigheid agentia Niet-specifieke agens

Bijwerkingen

Oestrogeen om de oestrogeen- Risico op de ont spiegel in het bloed wikkeling van te verhogen carcinoma in borst en endometrium

Vanwege deze bijwerkingen van de hormonen en NSAID, zoeken artsen naar alternatieve opties voor behandeling met een minimum aan bijwerkingen.

(1) De Ayurvedische literatuur suggereert het ge- 5 bruik van kruiden zoals Saraca indica Linn. (Ashoka) (Bhava-prakasa Nighantu, negende uitgave, 500-501 (1993)), Symplocos racemosa Roxb. (Lodhra) (Bhavaprakasa Nighantu, negende uitgave, 128-130 (1993)), Woodfordia firuticosa kurtz (Dhathi pushpa) (Bhavaprakasa Nighantu, negende uitgave, 109-110 10 (1993)) enz. bij de behandeling van gynaecologische stoornis sen.

(2) Saraca indica Linn. werd onderzocht op de baarmoederlijke activiteit ervan teneinde het gebruik ervan bij gynaecologische stoornissen te begrijpen (Satyavati et al., 15 Indian J Med Res, 58, 7 juli 1970).

(3) De volgende publicaties over verschillende kruiden zijn voorbeelden van de rol van kruiden bij gynaecologische stoornissen.

(i) In Pradara (memo-metrorrhagie) moet men koude 20 melk nemen, gekookt met het afkooksel van de ashokabast.

(Vrndamadhava 63.5) (Classical uses of Medical Plants door P.V. Sharma, 27, 1996).

(ii) Symplocos racemosa Roxb. in combinatie met suiker wordt aanbevolen voor de behandeling van menorrhagie en 4 andere baarmoederlijke stoornissen (The Wealth of India, Deel X, 90, 1976) .

(iii) Lodhra is bruikbaar bij vrouwenziekten (Classical uses of Medicinal Plants by P.V. Sharma, 333, 1996) .

5 (a) In de achtste maand wordt, door Lodhra, Pippali en honing samengemengd met melk in te nemen, de foetale beweging normaal (Harita-samhita.3.50.5).

(b) Lodhra- en Alabubladeren in gelijke delen moeten worden gestampt en als pasta in de vagina worden gebracht.

10 Hierdoor wordt het normaal (Bhavaprakasa.ci.70.12).

(c) Lodhrasava is een populair preparaat voor vrouwenziekten.

(iv) Woodfordia fruticosa kurtz. wordt gebruikt bij darmklachten en bloedingen en wordt ook toegediend bij menor- 15 rhagie en vruchtbaarheidsproblemen (The Wealth of India, Deel X, 586-587, 1976).

(v) Dhataki pushpa wordt gebruikt bij Leucorrhoe en voor conceptie (Classical uses of Medicial Plants van P.V. Sharma, 204, 1996).

20 (a) Poeder van Dhataki of Amlaki 10 g, gemengd met veel honing moet worden gebruikt bij Leucorrhoe (Vrandamadha-va, 63.4) .

(b) Nilotpala gemengd met dhatakibloemen en honing wordt gebruikt in de ochtenduren teneinde bevruchting te ver- 25 zekeren (Gadanigraha 6.59).

(vi) Mangifera indica (Amrasthi) wordt gebruikt bij slapte van de vagina (Classical uses of Medical Plants van P.V. Sharma, 40, 1996).

(a) Pasta wordt gemaakt van mangozaad (Kernel), ho- 30 ning en camphor en in de vagina gebracht. Het doet de vagina samentrekken en maakt deze stevig (Sarangadhara-samhita.3.11.111).

(4) Ashokarishta, een klassiek ayurvedisch gefermenteerd product wordt gebruikt bij menstuatiestoornissen.

35 (Bhaishajvali, 704, 1988).

Op basis van de lange ervaring met hierboven genoemde kruiden, bevatten veel klassieke en geheime Ayurvedische samenstellingen deze kruiden voor de behandeling van gynaeco- 5 logische problemen.

Echter, deze samenstellingen hebben de volgende beperkingen en er bestaat ruimte om ze verder te verbeteren.

Het is de gebruikelijke praktijk om ruwe kruiden wa-5 terig te extraheren voor de bereiding van Ayurvedische preparaten. Gevonden is dat dit resulteert in een onvolwaardige extractie van de actieve bestanddelen aanwezig in de planten, vanwege hun slechte oplosbaarheid.

Zo hebben bijvoorbeeld veel algemeen voorkomende 10 plantenflavonoiden oestrogene activiteit (Miksicek RJ, Mol Pharmacol 1993, Jul;44(l): 37-43). Zelfs de kruiden die flavonoïden bevatten worden traditioneel met water geëxtraheerd bij de bereiding van veel Ayurvedische preparaten. Dit resulteert in een laag flavonoïdgehalte in het extract en 15 naar verwachting laten zij minder activiteit zien.

De patiënten die lijden aan menstruatiestoornissen hebben een behoorlijke kans op de ontwikkeling van anemie ten gevolge van overmatig bloeden. Er is altijd een behoefte om de beide problemen gelijk te behandelen. Echter, helaas zijn 20 de meeste Ayurvedische preparaten ontworpen om de menstrua-tieproblemen aan te pakken waarbij de profylactische behandeling van anemie wordt vergeten. Teneinde anemie te behandelen, is het vanuit de nieuwe werkwijze bereide extract verrijkt met plantencoagulaat.

25 Plantencoagulaat vindt in hoofdzaak toepassing als voedingssupplement. Het voedingsprofiel van plantencoagulaat omvat eiwit, vet, koolhydraten, vitaminen zoals Caroteen, Niacine enz. en mineralen zoals Calcium, Fosfor, Magnesium, Kalium, Zink, Koper, en IJzer.

30 Verscheidene publicaties claimen het succesvolle ge bruik van plantencoagulaat bij het controleren van ondervoeding, met name bij kinderen (Shah FH et al., Qual Plant Foods Hum Nutr., .IQ, 245; 1981; Marthur B et al., Recent advances in nutriology, Deel I, 54A.).

35 Marthur B et al., The Ind Nutr Diete., 2£, 267; 1989) heeft de doelmatigheid bewezen van plantencoagulaat bij het verbeteren van hemoglobinespiegels bij kinderen.

De dosis van klassiek vloeibare samenstellingen is 6 hoog en de smakelijkheid gering tengevolge van een bittere smaak en in situ alcohol.

De onderhavige uitvinding beschrijft een nieuwe kruidensamenstelling en werkwijze voor het maken van een 5 kruidenextract om de doelmatigheid te verhogen van de behandeling van gynaecologische stoornissen, in het bijzonder menstruatiestoornissen. De werkwijze omvat het combineren van waterige en organische oplosmiddelextracten van bepaalde in de samenstelling aanwezige planten om beter te werken dan een 10 conventioneel waterig extract.

Twaalf kruiden worden geëxtraheerd met water en drie kruiden die rijk zijn aan flavonoïden worden geëxtraheerd met 75% met alcohol om een maximaal flavonoidgehalte te verkrijgen en vervolgens worden de extracten gecombineerd. Het ge-15 combineerde extract wordt vergeleken met het conventionele waterige extract op Uterotonische activiteit.

Het met behulp van deze werkwijze verkregen gecombineerde extract wordt verrijkt met plantencoagulaat, bereid met behulp van de warmtecoagulatiewerkwijze om een kruidensa-20 menstelling te maken voor de gelijktijdige behandeling van gynaecologische stoornissen en daaruit voortvloeiende anemie ten gevolge van overmatig bloeden.

Het met plantencoagulaat verrijkte kruidenextract en conventionele extract worden tot geschikte doseringsvormen 25 samengesteld en de betere doelmatigheid van het met behulp van de nieuwe werkwijze bereide kruidenextract is met behulp van een klinisch onderzoek bewezen.

De onderhavige uitvinding beschrijft de bereiding van kruidenextract met behulp van selectieve oplosmiddelex-30 tractie van ruwe kruiden om de doelmatigheid te verbeteren. Het met behulp van deze werkwijze bereide kruidenextract wordt verrijkt met plantencoagulaat om een kruidensamenstel-ling te maken voor de behandeling van gynaecologische stoornissen.

35 De activiteit van het kruidenextract bij de behande ling van gynaecologische stoornissen wordt waargenomen wanneer de actieve bestanddelen in het volgende bereik aanwezig zijn.

7

Nr. Algemene Naam Botanische Naam Bereik 1. Ashoka Saraka indica 1100-2100 mg 2. Lodhra Symplocos racemosa 30-400 mg 5 3. Dhataki Woodfordia fruticosa 40-300 mg 4. Mustaka Cyperus rotundus 5-30 mg 5. Sunthi Zingiber officinale 5-30 mg 6. Darvi Berberis aristata 5-30 mg 7. Utpala Nelumbo nucifera 5 -30 mg 10 8. Haritaki Terminalia chebula 5- 30 mg 9. Bibhitaki Terminalia belerica 5-30 mg 10. Amalaki Emblica officinalis 5-30 mg 11. Amarasthi Mangif era indica 5-30 mg 12. Jiraka Cuminum cyminum 5-30 mg 15 13. Vasaka Adhatoda vasica 5-30 mg 14. Chandana Pterocarpus santalinus 5-30 mg 15. Pippali Piper longum 5-30 mg

Stap Is Sommige kruiden in de samaenstelling, bij 20 voorkeur Saraca indica, Emblica officinalis, Terminalia chebula, Tezminalia belerica, Zingiber officinale, Cyperus rotundus, Pterocarpus santalimus, Beriberis aristata, Cuminum cyminum, Adhatoda vasika, Nelumba nucifera en Piper longum worden grof verpoederd in een geschikte snijmolen. Het grove 25 poeder wordt geëxtraheerd met een sterk polair oplosmiddel, bij voorkeur met voldoende water (circa 4-10 keer de hoeveelheid poeder) onder gebruikmaking van geschikte apparatuur, bij voorkeur in een open kookpan. Zodra de extractie gereed is, wordt het afkooksel door een geschikt filtreermedium ge-30 filtreerd en verzameld in een opslagtank. De kruiden worden weer met (circa 3-8 keer) voor de tweede keer geëxtraheerd en het filtraat wordt net als daarvoor in de opslagtank verzameld. Het totale filtraat wordt geconcentreerd tot een droog poeder onder gebruikmaking van geschikte apparatuur zoals een 35 concentreerpan, een vallende filmverdamper, bij atmosferische druk of onder vacuüm en/of schoteldroger of met behulp van een sproeidroogproces. Het extract kan een vochtgehalte hebben van 3-8 gew./gew.%.

8

Stap IIï Sommige van de kruiden in de samenstelling, bij voorkeur Symplocos racemosa, Woodfordia fruticosa en Mangif era indica worden grof gepoederd onder gebruikmaking van een snijmolen. Teneinde de extractieprocedure uit te voeren, 5 wordt het grove poeder geëxtraheerd in een oplosmiddelmengsel dat water in een organisch oplosmiddel omvat, bij voorkeur alcohol, in een gedefinieerde verhouding, uiteenlopend tussen 1:9 of 9:1 in een geschikte inrichting. Het verkregen extract wordt met geschikte apparatuur bij atmosferische druk of on-10 der vacuüm geconcentreerd.

Stap III: De in stap I & stap II verkregen droge extracten worden goed gemengd en het gecombineerde extract is onderzocht op Uterotonische activiteiten in vergelijking met 15 conventioneel waterig extract.

Stap IV: Plantencoagulaat waarvan wordt geclaimd dat het bruikbaar is bij de behandeling van ijzerdeficiëntie aandoeningen wordt aan het met behulp van de nieuwe werkwijze 20 bereide kruidenextract toegevoegd om met menstruatiestoornissen verbandhoudende anemie te controleren. Plantencoagulaat kan worden bereid uitgaande van elke planten-bron/gecombineerde plantenbron. In dit onderzoek is plantencoagulaat bereid uitgaande van een enkele plant of een combi-25 natie van twee of meer daarvan, welke in hoofdzaak groen bladmateriaal omvatten, bij voorkeur uit spinazie (Spinacia oleracea), Amaranth (Amaranthus spp.), Berseem (Trifolium alaxandrum) en Kousenband (Vigna sinensiss) met behulp van een geschikte werkwijze, bij voorkeur warmtecoagulatie.

30 De kruidensamenstelling, die bestaat uit het krui- denextract bereid met behulp van een nieuwe werkwijze en plantencoagulaat, wordt samengesteld tot een geschikte dose-ringsvorm. De betere doelmatigheid van deze samenstellingen in vergelijking met een conventionele waterig extractsamen-35 stelling voor de behandeling van gynaecologische stoornissen en de daaruit voortvloeiende anemie ten gevolge van overmatig bloeden is met behulp van een klinisch onderzoek bevestigd.

De uitvinding zal thans worden beschreven onder ver- 9 wijzing naar de bijgaande voorbeelden die niet als een beperking van het kader van de uitvinding dienen te worden opgevat : 5 Voorbeeld 1:

Een mengsel van Symplocos racemosa Woodfordia fruticosa Mangifera indica 10 werd grof verpoederd en extracties werden uitgevoerd volgens de hiervoor beschreven werkwijzen.

(a) Het ruwe poeder werd met water in een stoommantelkookpan gedurende drie uur geëxtraheerd en het afkooksel werd 15 gefiltreerd door een 100 mesh nylon doek en het filtraat werd verzameld. De kruiden werden weer met water gedurende nog drie uur geëxtraheerd en het filtraat werd als hiervoor verzameld. Het totale filtraat werd geconcentreerd in een stoommantelkookpan totdat een visceuze 20 massa was gevormd. Deze halfvaste massa werd in een he- teluchtoven bij 70-75°C gedroogd, totdat het vochtgehalte tot beneden 5 gew./gew.% was gebracht. Het gedroogde extract werd geanalyseerd op het flavonoidegehalte met behulp van een bekende werkwijze.

25 (b) Het ruwe poeder van de bovengenoemde kruiden werd gedu rende circa 6 uur met 75% alcohol in een Soxhletapparaat geëxtraheerd. Het verkregen extract werd geconcentreerd met behulp van een Buchi filmverdamper en ten slotte in een oven gedroogd. Het gedroogde extract werd geanaly-30 seerd op het flavonoidengehalte.

Flavonoïdengehalte

Waterig extract 1,89 gew./gew.%

Waterig-alcoholisch extract 7,34 gew./gew.% 35

Voorbeeld 2:

Saraca indica, Emblica officinalis, Terminalia chebula, Ter-minal ia belerica, Zingiber officinale, Cyperus rotundus, Pterocarpous santalimus, Beriberis aristata, Cuminum cyminum, 10

Adhatoda vasika, Nelumba nucifera en Piper longum werden gemengd en grof gepoederd met een Retsch-snijmolen onder gebruikmaking van een 10 mesh zeef en met water geëxtraheerd volgens de werkwijze genoemd in voorbeeld 1(a).

5

Bereiding van monsters voor onderzoek

Voorbeeld A: Het resulterende extract werd gemengd met het waterige extract van bijvoorbeeld 1(a).

10 Voorbeeld B: Het resulterende extract werd gemengd met het waterig-alcolholisch extract van voorbeeld 1(b).

De bovengenoemde twee monsters werden getest op hun Uterotonische activiteit onder gebruikmaking van vrouwelijke Wistar-albinoratten.

15

Materialen: 1. Stilbestroldipropionaat, 5-hydroxytryptaminecreatinine-sulfaat (5-HT), oplossing van De Jalon, extracten van monster A & monster B 20 2. Wistar-albinoratten

Werkwi-izen:

De uterotonische eigenschap van de testextracten werden op twee wijzen bepaald.

25 1. De oxytocische activiteit van monster A en mon ster B wordt vergeleken met baarmoederstimulerend middel 5-HT.

Vrouwelijke ratten die tussen 150-200 g wegen werden voorbehandeld met stilbestroldipropionaat, 1 mg/kg intra-30 peritoneaal 24 u voorafgaande aan het experiment. De ratten werden met behulp van een snelle klap op de kop gedood en van bloed ontdaan. De baarmoeder van de rat werd vrijgelegd en de twee hoornen gescheiden. Eén hoorn wordt in het bad ondergedompeld. De ritmische contracties worden stilgelegd onder ge-35 bruikmaking van de oplossing van De Jalon. Wanneer de spontane contracties regelmatiger werden, werden de reeponsen op extracten van monster A en monster B en andere agonisten vastgelegd onder gebruikmaking van een isometrisch met een veelschrijver verbonden voorste hefboom.

11 2. Vervolgens werd de oxytocische activiteit van monster A ook vergeleken met monster B bij baarmoeders die werden geïsoleerd uit met tot 3 weken met de extracten voorbehandelde ratten.

5 De ratten kregen dagelijks gedurende 3 weken vooraf gaande aan het offeren orale testextracten gevoerd en de uterus werd als hierboven behandeld.

Monsters In-vitro Effect van de Monsters +

behandeling voorbehandeling 5-HT

op in-vitro-onderzoek 5-HT baarmoeder- verhoogde contractie contractie

Monster A geen naarmoe- contractie potentïèrenct dercontractie effect

Monster a geen baarmoe- vernoogae potentierend dercontractie contractie effect 10 De resultaten van de bovengenoemde experimenten zijn hieronder samengevat.

1. Het controle-geneesmiddel 5-HT induceert een do-Sisafhankelijke toename van de sterkte van de contractie van de geïsoleerde rattenbaarmoeder.

15 2. Er was geen respons met monster A of monster B op de uit met stilbestrol behandelde ratten geïsoleerde baarmoeder.

3. Orale voorbehandeling met testmonsters gedurende 3 weken verschafte een significant contractiel effect in ver- 20 gelijking met het controle-geneesmiddel 5-HT.

4. Monster B bleek het meest effectief te zijn, aangezien het bij een vergelijkbare dosis de grootste hoogte van de contractie liet zien.

Beide in het onderzoek gebruikte testmonsters konden 25 zelf bij gebruik met stilbestrol geprimde ratten geen utero-tone activiteit laten zien. Echter, een voorbehandeling met de testmonsters bleek uterotonische activiteit op te wekken, waarvan monster B een sterker effect uitoefent dan monster A.

1 ' t l J

12

Voorbeeld 3:

Bereiding van plantencoagulaat:

Spinazie-(Spinacia oleracea) en Berseem- (Trifolium alaxandranum) bladeren werden in water gewassen en vervolgens 5 afzonderlijk in een hakmolen tot pulp gevormd, en de resulterende massa werd uitgeperst om het sap te verkrijgen. Het verzamelde sap van spinazie en berseem werd in een verhouding van respectievelijk 1:3 gemengd. Het sap werd in een kookpan bij 80-85°C verwarmd. Na voltooiing van het coagulatieproces 10 werd het coagulaat door middel van filtreren verzameld. Ten slotte werd het in een oven gedroogd om het gecombineerd plantencoagulaat te verkrijgen.

Voorbeeld 4: 15 Het kruidenextract van voorbeeld 2(b) verrijkt met het gecombineerde plantencoagulaat verkregen bij voorbeeld 3 en kruidenextract van voorbeeld 2(a) werden tot een harde ge-latinecapsule samengesteld en de doelmatigheid ervan is met behulp van een klinisch onderzoek onderzocht.

20

Samenstelling I

Nr. Bestanddelen gew./gew.% 25 1. Kruidenextract van 2(b) 35-55 2. Gecombineerde plantencoagulaat 45-65 3. Excipiënten q.s.

30 De bestanddelen 1,2 & 3 werden gedurende 15 minuten goed met een Kenwoodmixer gemengd en door een #30 zeef gezeefd. Vervolgens werd het poedermengsel in grootte '0' -capsules afgevuld onder gebruikmaking van een afvulmachine voor capsules.

13

Samenstelling II

Nr. Bestanddelen gew./gew.% 5 1. Kruidenextract van 2(a) 35-55 2. Excipiënten q.s.

Het poedermengsel werd afgevuld in capsules met grootte 10 '0' -capsules.

Tien patiënten die aan disfunctionele baarmoederlijke bloeding en daarmee gepaard gaande anemie lijden en tot dezelfde leeftijdsgroep behoren, deden mee. De patiënten werden in twee groepen onderverdeeld, bestaande uit 3 menorrha-15 gie- en 2 polymenorrhoe-patiënten. Groep I ontving samenstelling I en de andere groep ontving samenstelling II, gedurende 3 maanden met een dosis van tweemaal daags één capsule. Beide samenstellingen lieten activiteiten zien tegen disfunctionele baarmoederlijke bloeding, maar groep I liet een betere acti-20 viteit zien dan groep II. De patiënten die samenstelling I ontvingen lieten een toename zien in hun hemoglobinegehalte van 8,24 + 0,5 g/dl naar 12,21 ± 0,38 g/dl, terwijl de patiënten die samenstelling II ontvingen geen verhoging van hun hemoglobinespiegel lieten zien.

25

Paeiënc samen-ι Diagnose Bloed- Nr. maand- Brooggewicnc

Nr. atel- verlies verband van maandver- ling band beoor deling

B X B X voor NX

3__g ï i Menorrhagie ü 0 Si 1^ lbSO 650 2 __I__Menorrhagie 4 0__32__15 1600_ 750 3 I Menorrhagie 3 0_ 31__14 1550_ 600 4 I Polymenor- 3 0 22 13 1200 750 rhoe 5 I Polymenor- 4 0 24 13 1550 5S0 rhoe 28 14,4 1490 660 ± ± ± ± 4,15 1,5 146,29 80 14 6 II Menorrhagie 4 0 36 18 1300 800 7 II Menorrhagie 4 0 26 15 1750 850 8 __II__Menorrhagie 3_ 0 23 15 1150 750 9 II Polymenor- 2 0 31 17 1550 700 rhoe 10 II Polymenor- 2 0 25 14 1500 750 rhoe 28,2 15,8 1450 770 + ± ± + 4,7 1,47 207,36 50,1 B-vóór behandeling A-na behandeling

Patiënt Groep Diagnose Hemoglobinespiegel

Nr. g/dl

B A

1 I Menorrhagie 7,5 11,5 2 I Menorrhagie 8,2 12,0 3 __I_ Menorrhagie 8,5 12,6_ 4 I Polymenor- 9,0 12,5 rhoe 5 I Polymenor- 8,0 12,2 rhoe 8,24 ± 0,5 12,16 ± 0,39 6 _ II Menorrhagie 7,5 8,7 7 II Menorrhagie 8,5 9,0 8 II Menorrhagie 8,5 9,0 9 II Polymenor- 9,0 9,0 rhoe 10 II Polymenor- 9,0 9,0 rhoe ____8,5 ± 0,55 8,94 ± 0,12

Ook de duur van de bloeding werd gemeten.

5 15

Patiënt Groep Diagnose Duur( aantal dagen)

Nr. B A

1 I Menorrhagie 12 4 2 I Menorrhagie 6__3_ 3 I Menorrhagie 7 4_ ____8/33 ± 2,62 3,66 ± 0,47 6 II__Menorrhagie 6__4_ 7 __II__Menorrhagie 7__4_ 8 _ II Menorrhagie 7__4_ ____6,66 ± 0,47 4_

Aangezien veel schijnbaar verschillende uitvoeringsvormen van onderhavige uitvinding mogelijk zijn zonder de geest ervan in het kader ervan te verlaten, is het de bedoe-5 ling dat een beschrijving van de uitvinding alleen als toelichting wordt opgevat en de uitvinding op geen enkele wijze beperkt.

Claims

1. Ashoka Saraka indica

1. Nieuwe kruidensamenstelling voor het behandelen van gynaecologische en andere verwante stoornissen, welke omvat een geselecteerd met oplosmiddel geëxtraheerd kruidenex-tract en een plantencoagulaat van een enkele plant of een 5 combinatie van twee of meer planten welke in hoofdzaak groen bladmateriaal omvat, gekozen uit de groep planten welke Spinazie (Spinacia oleracea), Amaranth (Amaranthus spp.), Ber-seem(Trifolium alaxandrum) en Kousenband(Vigna sinensiss) omvat .

2. Lodhra Symplocos racemosa

2. Nieuwe kruidensamenstelling volgens conclusie 1 waarbij het genoemde het genoemde kruidenextract de volgende kruiden omvat: Nr. Algemene naam Botanische naam

3. Dhataki Woodfordia fruticosa 0-300 mg

3. Samenstelling volgens conclusie 1 of 2, waarbij het kruidenextract en het plantencoagulaat aanwezig zijn in het bereik van respectievelijk 35-55 gew./gew.% en 45-65 gew./gew.%.

3. Dhataki Woodfordia fruticosa

4. Mustaka Cypeirus rotundus 5-30 mg

4. Samenstelling volgens conclusie 1 of 2, waarbij het plantenextract de kruiden in het volgende bereik bevat: Nr. Algemene naam Botanische naam Bereik I. Ashoka Saraka indica 1100-2100 mg

52. Lodhra Symplocos racemosa 30-400 mg

4. Mustaka Cyperus rotundus

5. Samenstelling volgens conclusie 1, welke tot een geschikte doseringsvorm kan worden samengesteld, zoals vaste doseringsvormen, capsules/vloeibare doseringsvormen zoals siroop, suspensies, emulsies, elixer.

5. Sunthi Zingiber officinale 5-30 mg

6. Darvi Berberis aristata 5-30 mg

7. Utpala Nelumbo nucifera 5-30 mg

8. Haritaki Terminalia chebula 5-30 mg

9. Bibhitaki Terminalia belerica 5-30 mg

10. Amalaki Bmblica officinalis 5-30 mg II. Amarasthi Mangif era indica 5-30 mg

12. Jiraka Cuminum cyminum 5-30 mg

13. Vasaka. Adhatoda vasica 5-30 mg

14. Chandana Pterocarpus santalinus 5-30 mg

15. Pippali Piper longum 5-30 mg

5. Sunthi Zingiber officinale

6. Darvi Berberis aristata

7. Utpala Nelumbo nucifera

8. Haritaki Terminalia chebula

9. Bibhitaki Terminalia belerica

10. Amalaki Emblica officinalis

11. Amarasthi Mangifera indica

12. Jiraka Cuminum cyminum

13. Vasaka Adhatoda vasica

14. Chandana Pterocarpus santalinus

15. Pippali Piper longum 30

6. Werkwijze voor de bereiding van een nieuwe krui-25 densamenstelling, welke omvat: a) het maken van een grof poeder van de kruiden Sa-raca indica, Emblica officinalis, Terminalia chebula, Terminalia belerica, Zingiber officinale, Cyperus rotundus, Pterocarpus santalimus, Beriberis aristata, Cuminum cyminum, Adha-30 toda vasika, Nelumba nucifera en Piper longum, het extraheren van het genoemde grove poeder met een sterk polair oplosmiddel, bij voorkeur met voldoende water om een afkooksel te verkrijgen, het filtreren van het afkooksel en het verzamelen van het filtraat in een opslagtank, en het concentreren van 35 het totale filtraat tot een droog poeder. (b) Het afzonderlijk maken van een grof poeder van de kruiden Symplocos racemosa, Woodfordia fruticosa en Mangif era indica, het extraheren van het grove poeder in een ge I * mengd oplosmiddel dat water en een organisch oplosmiddel omvat, bij voorkeur alcohol, in een gedefinieerde verhouding uiteenlopend tussen 1:9 of 9:1 teneinde een extract te verkrijgen, en het concentreren van het genoemde extract; 5 (c) Het extraheren van het sap van de bladeren van een of meer van de bladeren gekozen uit de groep welke Spinazie (Spinacia oleracea), Amaranth (Amaranthus spp.), Berseem {Trifolium alaxandrum) en Kousenband (Vigna sinensiss) omvat en het afscheiden van het eiwit met behulp van een geschikte 10 werkwijze, bij voorkeur door het vormen van het sap tot 40-100°C, gevolgd door filtreren en drogen van het coagulaat, teneinde het plantencoagulaat te verkrijgen; en het mengen van de in de stappen a) en b) verkregen extracten en het in stap c) verkregen plantencoagulaat ten-15 einde kruidensamenstelling volgens de onderhavige uitvinding te verkrijgen.