NL7905856A - Nieuwe 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilzouten en preparaten, die deze zouten bevatten. - Google Patents
Nieuwe 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilzouten en preparaten, die deze zouten bevatten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL7905856A NL7905856A NL7905856A NL7905856A NL7905856A NL 7905856 A NL7905856 A NL 7905856A NL 7905856 A NL7905856 A NL 7905856A NL 7905856 A NL7905856 A NL 7905856A NL 7905856 A NL7905856 A NL 7905856A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- salts
- salt
- general formula
- preparation
- treatment
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N nitroxynil Chemical compound OC1=C(I)C=C(C#N)C=C1[N+]([O-])=O SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 claims description 3
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 3
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 claims 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- -1 amidine compound Chemical class 0.000 description 4
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical class OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- DVNYTAVYBRSTGK-UHFFFAOYSA-N Aminoimidazole carboxamide Natural products NC(=O)C=1N=CNC=1N DVNYTAVYBRSTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283986 Lepus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910000281 calcium bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- PBYJDHRFPFHVKZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutyl-4-hexoxynaphthalene-1-carboximidamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(OCCCCCC)=CC=C(C(=N)N(CCCC)CCCC)C2=C1 PBYJDHRFPFHVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006610 n-decyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004237 neck muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/52—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing groups, e.g. carboxylic acid amidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
*
•A
CHINOIII GYÖGYSZER- £S VEGYÊSZETI TERMSKEK GYiBA RT, te Boedapest,
Hongarije
Nieuwe 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilzouten en preparaten, die deze zouten bevatten.
De uitvinding heeft betrekking op stabiele zouten met de algemene formule 1, waarin Rj voorstelt waterstof of door 1-10 koolstofatomen bevattende alkoxygroepen gesubstitueerd fenyl of naftyl, R2 voorstelt alkyl met 1-4 koolstofatomen of waterstof, R^ voorstelt 5 alkyl met 1-4 koolstofatomen en R^ waterstof of R^ en R^ samen voorstellen een groep met de formule 4, in welk geval R2 waterstof voorstelt.
De uitvinding heeft verder betrekking op preparaten, die deze zouten bevatten, en op een werkwijze ter bereiding van de zouten.
10 De verbindingen met de algemene formule 1 kunnen worden bereid doordat men een amidine-verbinding met de algemene formule 2, waarin R}, R2, R^ an R^ de boven aangegeven betekenissen bezitten, omzet met 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzonitril met de formule 3.
De alkoxygroep voor Rj is een alkoxygroep met 15 open keten of een vertakte alkoxygroep, bijvoorbeeld methyloxy, iso- butyloxy of n-decyloxy, bij voorkeur een 4-6 koolstofatomen bevattende groep, bijvoorbeeld n-butyloxy of hexyloxy.
De alkylgroep voor R2 en kan een alkylgroep met open keten of een vertakte alkylgroep zijn, bijvoorbeeld methyl of 20 isopropyl, bij voorkeur n-butyl.
De afzonderlijke betekenissen van de substituen-ten worden in de beschrijving niet meer herhaald.
De werking van 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzo-nitril (nitroxynil) tegen leverbot ("Leberregel") is uit de literatuur 25 bekend (Veterinary Pesticides, pag. 25, Londen, 1969). De bereiding van het gesubstitueerde nitrofenol is in verscheidene octrooipublikaties beschreven (bijvoorbeeld de Nederlandse octrooiaanvrage 65.16359 en de 790 5 8 56 9 2
Hongaarse octrooischriften 167.251 en 168.748).
Verder is Bekend dat de werkzame stof van het bij de Behandeling van leverbot, hoofdzakelijk in het geval van rundvee, bruikbare preparaat een zout van het in water slecht oplosbare nitroxynil 5 is. Ook de neiging van nitrofenolzouten tot polymorfie is bekend. Er moet dus rekening worden gehouden met het feit dat als gevolg van de polymorfie de oplosbaarheidsgedfagingen van de zouten van het zure nitro-fenol met hasen (alkalimetaalhydroxyden, amine-verbindingen van verschillende sterkte én structuur) zich wijzigen en een reeds van te vo-10 ren bereide injectie-oplossing vertoont na een bepaalde tijd een afscheiding en kan daarom therapeutisch niet worden toegepast. Dit verschijnsel is in het geval van nitroxynil bekend (Chem. Ind. 1967, pag. 1918). De leverreinigende werking van 4-(5)-amino-imidazol-5(4)-carboxamide (Hongaarse octrooischriften 157.880 en 164.397), zowel als de anthelminti-15 s:che werking van bepaalde 4-aIkoxy-N.N-dialkylbenzamidinen (Hongaars octrooischrift 157.593) is beschreven.
Volgens een voordelige uitvoering van de onderhavige uitvinding wordt het zout gevormd doordat men de componenten in een mengsel van water en alkohol of in tegenwoordigheid van aromatische 20 respectievelijk alifatische koolwaterstoffen omzet.
De reactie wordt met voordeel onder verhitting op 40-100°C uitgevoerd. De zouten kunnen in het algemeen gemakkelijk uit het mengsel worden geïsoleerd doordat men het mengsel concentreert of na toevoeging van geschikte oplosmiddelen of oplosmiddelmengsels kristal-25 liseert.
De verkregen zouten zijn kristallijn en kunnen zonder zuivering als werkzame stoffen van biologische middelen worden gebruikt.
De verbindingen met de algemene formule 1 zijn in 30 water weinig oplosbare zouten. De zouten lossen in het algemeen op in niet-waterige oplosmiddelen.
Op grond van de biologische activiteit kunnen de volgens de uitvinding bereide zouten als werkzame stoffen van verscheidene preparaten worden gebruikt. De verbindingen kunnen dus voor de be-35 handeling van menselijke en dierlijke ziekten, in het bijzonder voor de genezing van leverziekten, respectievelijk vanwege hun leverreinigende 7905856 3 werking worden gebruikt. Runderen, die aan natuurlijke faseiolosis lijden, werden in een dosis van 10 mg/kg i.m. (in de halsspier) met een zout van 5(4)-amino-imidazol-4(5)-carboxamide met 5-jood-3-nitro- 4-hydroxybenzonitril behandeld, waarna coprologische onderzoekingen 5 (afzettingsverrijking) werden uitgevoerd. Het middel gaf in deze vorm een werkingseffectiviteit van 91,5 %. De produkten kunnen op grond van hun plantengroei-regelende, pesticide en in het bijzonder herbicide en fungicide werking worden gebruikt voor de behandeling van planten.
Al naar gelang het toepassingsgebied worden uit 10 de zouten volgens de uitvinding onder toepassing van uit de literatuur bekende recepteringswerkwijzen verschillende preparaten bereid.
Voor de humane of veterinaire toepassing worden geneesmiddelen bereid, die parenteraal, oraal of rectaal kunnen worden toegediend.
15 Bij de bereiding van de preparaten kunnen drager- stoffen, verdunningsmiddelen en verdere hulpstoffen op een op zichzelf bekende wijze al naar gelang het toepassingsgebied en de toedienings-methode in het systeem worden opgenomen.
Bij de bereiding van de parenterale preparaten 20 doet zich de moeilijkheid voor dat het nieuwe zout volgens de uitvinding in het algemeen slechts weinig in water oplosbaar is. De niet-waterige oplosmiddelen veroorzaken dikwijls onaangename plaatselijke symptomen.
Waargenomen werd nu dat een uit Ν-β-hydroxy-ethyl-lactamide, N-methylaceetamide en methylcellosolv oplosmiddelen 25 bestaand mengsel van gelijke gewichtsverhouding uit het oogpunt van de toxiciteit hierdoor kan worden gekarakteriseerd, dat de toxiciteit van het mengsel aanzienlijk kleiner is dan de uit de som daarvan berekende waarde. In dif oplosmiddelmengsel zijn de nieuwe zouten met de algemene formule 1 uitstekend oplosbaar. Zo blijft bijvoorbeeld het volgens voor-30 beeld III bereide zout stabiel in oplossing, waarbij de gunstigste tauto-meer-vorm ook kan warden gevormd. Volgens de uitvinding gaat men bij voorkeur aldus tewerk, dat men aan het bovengenoemde oplosmiddelmengsel triethanolamine toevoegt. Hierdoor wordt gelijktijdig een gunstige biologische werkzaamheid bereikt. Na de bereiding van het injectie-35 preparaat in deze vorm kunnen natuurlijk nog verdere toevoegsels in het systeem worden op genomen.
790 58 56 Μ 4
Bij de bereiding van de oraal toe te dienen preparaten, bijvoorbeeld ter behandeling van schapen, kunnen anorganische vulstoffen, bijvoorbeeld calciumcarbonaat, bentoniet en verdere hulpstoffen worden toegevoegd, waarmee kogelvormige of schijfvormige gedo-5 seerde middelen kunnen worden verkregen.
Ter behandeling van planten kunnen eveneens toevoegsels, bij voorkeur dragerstoffen, verdunningsmiddelen, strekmiddelen of desgewenst hulpstoffen worden toegevoegd aan de werkzame stof, die bij voorkur in een hoeveelheid van 0,001-10 % wordt gebruikt.
10 Als hulpstoffen zijn emulgeermiddelen, bevochtigings- middelen, beschermingscolloïden of hechtmiddeleü en flotteermiddelen geschikt. Men kan verstuivingsmiddelen, spuitpoeders of beitsmiddelen, zowel als voor het strooien geschikte middelen en granulaten bereiden.
Als verdunningsmiddel wordt bij voorkeur water gebruikt, dat tegelijker-15 tijd ook als dragerstof kan dienen. Het preparaat kan eveneens vaste vulstoffen bevatten. De werkzame stoffen worden eerst op het oppervlak van een eventuele drager in fijnverdeelde vorm gedispergeerd.
De uitvinding wordt verder toegelicht maar niet beperkt door de volgende voorbeelden.
20 Voorbeeld I
34 g N.N-di-n-butyl-4-n-butoxybenzamidine-hydro-chloride worden in 600 ml 2,8 %’s natriumhydroxyde-oplossing en 300 ml benzeen opgelost. Het mengsel wordt grondig geschud en na de scheiding wordt de waterige fase nogmaals met 200 ml benzeen uitgeschud. De ge-25 combineerde, met water gewassen, gedroogde en gefiltreerde benzeen-oplos-sing wordt toegevoegd aan een oplossing van 29 g nitroxynil in 150 ml benzeen bij 70°C, waarna de oranje-rode oplossing wordt geconcentreerd.
De verkregen gom wordt uit 690 ml 66 %’s ethanol in heet water met actieve kool gekristalliseerd. Het gele produkt wordt door filtratie gescheiden 30 en bij 70°C gedroogd. Men verkrijgt 54 g 4-n-butoxy-N.N-di-n-butylbenz-amidine-nitroxynil-zout; smeltpunt = 110°C; opbrengst 91,5 %.
Voorbeeld II
Een suspensie van 1 g 4-n-hexyloxy-N.N-di-n-butyl-naftamidine-hydrochloride in 50 ml 2 %’s kaliloog wordt met 1 x 30 ml 35 en 1 x 20 ml benzeen uitgeschud. De gecombineerde en gedroogde benzeenoplossing wordt met een oplossing van 0,69 g nitroxynil in 10 ml benzeen 790 5 8 56 5
Gedeald en aan de gele henzeen-oplos sing, die tot ongeveer 10 ml werd geconcentreerd, voegt men 80 ml petroleumether toe. De afgescheiden gele kristallen worden afgefiltreerd en bij 70°C gedroogd. Men verkrijgt 1,55 g 4-n-hexyloxy-N.N-di-n-butylnaftamidine-nitroxynil-zout; smeltpunt = 5 178°C; opbrengst 97 X.
Voorbeeld III
Een mengsel van 19,5 g 5(4)-amino-imidazol-4(5)-carboxamide en 43,5 g nitroxynil wordt door koken in 1,5 liter 80 %'s waterige methanol opgelost. De kristallen scheiden zich snel af uit de 10 oranje-rode oplossing. De dikke kristalpasta wordt gedurende 2 uren in ijs-water bij +5°G geroerd, afgefiltreerd en met 50 ml koude methanol gewassen. Het oranje-kleurige kristallijne produkt wordt bij 70°C gedroogd. Men verkrijgt 61,2 g 5(4)-amino-imidazol-4(5)-carboxamide-ni-troxynil-zout; smeltpunt = 185-186°Cj opbrengst 97,5 %.
15 Voorbeeld IV
Uit N-g-hydroxyethyllactamide, N-methylaceetamide en uit methylcellosolv oplosmiddelen bereidt men een mengsel van gelijke gewichtsverhouding en 8000 g van dit mengsel worden met 200 g triethanolamine gehomogeniseerd en in 7130 g van het aldus bereide oplosmiddel-20 mengsel worden 2870 g van het volgens voorbeeld III bereide zout bij 50°C onder voortdurend roeren opgelost. De oplossing wordt afgekoeld, door een drukfilter gefiltreerd tot een heldere oplossing is verkregen, in de gewenste ampullen afgevuld en gesteriliseerd. De aldus bereide injectie-oplossing bevat per gram 287 mg zout.
25 Voorbeeld V
Receptering van een oraal preparaat (bevattende 2 gram werkzame stof) 4000 g van het volgens voorbeeld III bereide zout worden met 8000 g calciumcarbonaat van farmaceutische kwaliteit in een 30 kneedmachine gehomogeniseerd en met 1500-2500 g vloeibaar gemaakte zetmeel tot een homogene massa gekneed. De massa wordt op een op zichzelf bekende wijze bij een instelling van 6 g omgezet in een kogelvormige, ovale of schijfvormige massa en tot constant gewicht gedroogd.
79058 56
Claims (16)
1. Zouten met de algemene formule 1, waarin Rj voorstelt waterstof of door alkoxy met 1-10 koolstofatomen gesubstitueerd fenyl of naftyl, voorstelt alkyl met 1-4 koolstofatomen of 5 waterstof, R^ voorstelt alkyl met 1-4 koolstofatomen en R^ waterstof of R^ en R^ samen voorstellen een groep met de formule 4, in welk geval R2 waterstof voorstelt.
2. Een zout van 4-n-butoxy-N.N-di-(n-butyl)-benzamidine met 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzonitril.
3. Een zout van 4-n-hexyloxy-N.N-di-(n-butyl)- naftamidine met 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzonitril.
4. Een zout van 5(4)-amino-imidazol-4(5)-carbox-amide met 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzonitril.
5. Werkwijze ter bereiding van stabiele zouten 15 met de algemene formule 1, waarin Rj - R^ de in conclusie 1 aangegeven betekenissen bezitten, met tiet kenmerk, dat men een amidine-derivaat met de algemene formule 2, waarin Rj - R^ de in conclusie 1 aangegeven betekenissen bezitten, omzet met 5-jood-3-nitro-4-hydroxybehzonitril met de formule 3.
6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat men als verbinding met de algemene formule 2, waarin de substituen-ten de bovengenoemde betekenissen bezitten, gebruikt 4-butoxy-N.H-di-(n-butyl)-benzamidine, 4-n-hexyloxy-N.N-di-(n-butyl)-benzamidine, 4-n-hexyloxy-N.N-di-(n-butyl)-naftamidine of 5-(4)-amino-imidazol-25 4(5)-carboxamide.
7. Werkwijze volgens conclusies 3 en 4, mét het kenmerk, dat men de zoutvorming in een mengsel van water en alkohol of in tegenwoordigheid van aromatische en alifatische koolwaterstoffen uitvoert.
8. Een voor de directe behandeling van mensen en dieren geschikt middel, mét het kénmerk, dat het als werkzame stof een zout met de algemene formule 1 en eventueel strekmiddelen, verdunnings-middelen, oplosmiddelen en/of hulpstoffen bevat.
9. Werkwijze ter bereiding van een voor de directe 35 behandeling van mensen en dieren geschikt middel, met hét kenmerk, dat men een zout of zouten met de algemene formule 1, desgewenst na toevoe- 790 5 8 56 'V ging van toevoegsels, bij voorkeur biologisch, inerte strekmiddelen, dragerstoffen, oplosmiddelen, verdunningsmiddelen, op een op zichzelf bekende wijze verwerkt tot een farmaceutisch preparaat.
10. Werkwijze texbereiding van een injectie-5 preparaat volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat men een zout of zouten met de algemene formule 1 door toevoeging van Ν-β-hydroxyethyl-lactamide, N-methylaceetamide, methylcellosolv en/of triethanolamine oplosmiddelen verwerkt tot een niet-waterig injectie-preparaat.
11. Preparaat voor de directe behandeling van 10 planten, met het kenmerk, dat het als werkzame stof 0,001-10 % zout met de algemene formule I en dragers tof f en en/of verdunningsmiddelen en/of hulpstoffen bevat.
12. Werkwijze ter bereiding van een preparaat voor de directe behandeling van planten, met het kenmerk, dat men een zout 15 of zouten met de algemene formule 1 door toevoeging van toevoegsels, bij voorkeur dragerstoffen, strekmiddelen, verdunningsmiddelen of verdere hulpstoffen, bij voorkeur emulgeermiddelen, hechtmiddelen, bescher-mingscoHorden, bevochtigingsmiddelen, op een op zichzelf bekende wijze verwerkt tot geschikte preparaten.
13. Werkwijze voor de behandeling van menselijke en dierlijke organismen, met het kenmerk, dat men de behandeling met een preparaat volgens conclusie 8 uitvoert.
14. Werkwijze voor de behandeling van planten, mét het kenmerk, dat men de behandeling met een middel volgens conclusie 25 11 uitvoert.
15. Preparaten volgens een der voorgaande conclusies in de vorm van voorwerpen.
16. Zouten, preparaten en werkwijzen als beschreven in de beschrijving en/of voorbeelden. 790 58 56 *4 . ψ Γ 1 ?1 J J I NC-(^^—°® NIC —^~^=0 νο8 ν^° ' , ' \ ^ V ί1 C R* ^ \ / 2 2 R/,Ν ^ Ν * \ J NC —ft\— ΟΗ 3 ^Ν02 ' - * \=c/ < / \ . νη2 conh2 CHINOIN GYÖGYS2ER- ÉS VEGYËSZ2TI TERMËKEX GYStRA KT., te Boedapest, Hongarije. 7905856 tï · * · · __ ;
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU78CI1851A HU179947B (en) | 1978-08-04 | 1978-08-04 | Process for preparing substituted 4-hydroxy-benzonitrile salts |
| HUCI001851 | 1978-08-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL7905856A true NL7905856A (nl) | 1980-02-06 |
Family
ID=10994704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7905856A NL7905856A (nl) | 1978-08-04 | 1979-07-30 | Nieuwe 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilzouten en preparaten, die deze zouten bevatten. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5524169A (nl) |
| BE (1) | BE878013A (nl) |
| DE (1) | DE2928291A1 (nl) |
| DK (1) | DK328379A (nl) |
| ES (1) | ES483822A1 (nl) |
| FI (1) | FI792403A7 (nl) |
| FR (1) | FR2432505B1 (nl) |
| GB (1) | GB2027020B (nl) |
| GR (1) | GR69932B (nl) |
| HU (1) | HU179947B (nl) |
| IT (1) | IT1121011B (nl) |
| NL (1) | NL7905856A (nl) |
| NO (1) | NO151283C (nl) |
| SE (1) | SE7906504L (nl) |
| SU (1) | SU852168A3 (nl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4919409A (en) * | 1986-07-03 | 1990-04-24 | Xerox Corporation | Sheet handling apparatus with narrow belt having raised frictional contact element |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR840429A (fr) * | 1937-07-08 | 1939-04-25 | Geigy Ag J R | Composés azotés solubles dans l'eau et leur procédé de fabrication |
| US3694556A (en) * | 1963-03-22 | 1972-09-26 | Burroughs Wellcome Co | Anti-tapeworm infection composition |
| US3326658A (en) * | 1964-01-28 | 1967-06-20 | Schering Corp | Method for controlling plant growth |
| GB1104885A (en) * | 1964-12-18 | 1968-03-06 | May & Baker Ltd | Method for the treatment of helminth infestations |
| CH478522A (de) * | 1966-07-05 | 1969-09-30 | Ciba Geigy | Mittel gegen Ektoparasiten auf Tieren |
-
1978
- 1978-08-04 HU HU78CI1851A patent/HU179947B/hu unknown
-
1979
- 1979-07-13 DE DE19792928291 patent/DE2928291A1/de not_active Withdrawn
- 1979-07-18 GB GB7925065A patent/GB2027020B/en not_active Expired
- 1979-07-19 IT IT68497/79A patent/IT1121011B/it active
- 1979-07-30 NL NL7905856A patent/NL7905856A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-31 SE SE7906504A patent/SE7906504L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-08-01 FI FI792403A patent/FI792403A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-08-01 BE BE0/196553A patent/BE878013A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-08-01 ES ES483822A patent/ES483822A1/es not_active Expired
- 1979-08-02 FR FR7919853A patent/FR2432505B1/fr not_active Expired
- 1979-08-03 JP JP9878479A patent/JPS5524169A/ja active Pending
- 1979-08-03 DK DK328379A patent/DK328379A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-08-03 SU SU792792451A patent/SU852168A3/ru active
- 1979-08-03 NO NO792569A patent/NO151283C/no unknown
- 1979-08-03 GR GR59767A patent/GR69932B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5524169A (en) | 1980-02-21 |
| DK328379A (da) | 1980-03-05 |
| GR69932B (nl) | 1982-07-21 |
| DE2928291A1 (de) | 1980-02-28 |
| IT1121011B (it) | 1986-03-26 |
| NO151283C (no) | 1985-03-13 |
| ES483822A1 (es) | 1980-04-16 |
| NO151283B (no) | 1984-12-03 |
| GB2027020B (en) | 1982-11-10 |
| FI792403A7 (fi) | 1980-02-05 |
| IT7968497A0 (it) | 1979-07-19 |
| FR2432505A1 (fr) | 1980-02-29 |
| SU852168A3 (ru) | 1981-07-30 |
| HU179947B (en) | 1983-01-28 |
| GB2027020A (en) | 1980-02-13 |
| FR2432505B1 (fr) | 1985-07-12 |
| SE7906504L (sv) | 1980-02-05 |
| NO792569L (no) | 1980-02-05 |
| BE878013A (fr) | 1979-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS605585B2 (ja) | ２，５′−ビストリフルオロメチル−２′−クロル−４，６−ジニトロジフェニルアミンおよびその製造方法ならびに該化合物を活性成分とする殺虫剤，殺ダニ剤または殺菌剤組成物 | |
| JPS6141353B2 (nl) | ||
| RU2040179C1 (ru) | Синергетический гербицидный состав и способ борьбы с нежелательной растительностью | |
| IL31204A (en) | Isoxazolyl carbamates and compositions containing them | |
| NL7905856A (nl) | Nieuwe 5-jood-3-nitro-4-hydroxybenzonitrilzouten en preparaten, die deze zouten bevatten. | |
| JP3488890B2 (ja) | ３−ｎ−置換キナゾリノン誘導体、その製造法および該化合物を含有する除草剤 | |
| JPH04120007A (ja) | 殺虫組成物 | |
| RU2236134C1 (ru) | Гербицидный состав для борьбы с нежелательной растительностью в посевах зерновых культур | |
| JPH07103079B2 (ja) | パラアリールオキシアラルキルアミン誘導体および殺虫・殺ダニ剤 | |
| KR880002603B1 (ko) | 페녹시알킬아마이드 유도체의 제조방법 | |
| JPS60214785A (ja) | ピラゾ−ルスルホニルウレア誘導体、および植物生長調節剤または除草剤 | |
| US3113968A (en) | 1-phenyl, 1-hydroxyalkyl, 3, 3-dialkyl-ureas | |
| US3399199A (en) | Nitroalkyl-piperazines | |
| PT99616B (pt) | Processo para a preparacao de compostos diarilpirrolecarbonitrilo e diarilnitropirrole insecticidas e acaricidas | |
| IL31205A (en) | (thiono)carbamates of dithiacycloheptanone-oxime | |
| US3678168A (en) | Nitroalkyl-piperazines for inhibiting bacteria fungi and nematodes | |
| RS51570B (sr) | Postupak za kontrolisanje korova | |
| JPH0143732B2 (nl) | ||
| US4125617A (en) | Acaricidal pyridinium salts | |
| KR830001714B1 (ko) | 디페닐 에테르 유도체의 제조방법 | |
| US3475447A (en) | N,n-disubstituted benzimidazole - 2-carbonamidines and a process for their preparation | |
| JPS6111948B2 (nl) | ||
| KR810001244B1 (ko) | 디페닐에테르 유도체의 제조방법 | |
| JPH0570311A (ja) | 除草組成物 | |
| JPH08268811A (ja) | 除草剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |