NL8400979A - Werkwijze voor het zuiveren van tylosine. - Google Patents
Werkwijze voor het zuiveren van tylosine. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8400979A NL8400979A NL8400979A NL8400979A NL8400979A NL 8400979 A NL8400979 A NL 8400979A NL 8400979 A NL8400979 A NL 8400979A NL 8400979 A NL8400979 A NL 8400979A NL 8400979 A NL8400979 A NL 8400979A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- tylosin
- process according
- water
- resin
- adsorption
- Prior art date
Links
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 claims description 23
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 claims description 23
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 claims description 23
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 claims description 23
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 16
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 12
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 claims description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- ICVKYYINQHWDLM-KBEWXLTPSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4 Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ICVKYYINQHWDLM-KBEWXLTPSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229960001717 tylosin tartrate Drugs 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- NBOODGNJLRRJNA-IAGPQMRQSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl Chemical compound OP(O)(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NBOODGNJLRRJNA-IAGPQMRQSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007930 Oxalis acetosella Species 0.000 description 1
- 235000008098 Oxalis acetosella Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229940031989 tylosin phosphate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Lighting Device Outwards From Vehicle And Optical Signal (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Tone Control, Compression And Expansion, Limiting Amplitude (AREA)
Description
*
843012/vdV/AD
Korte aanduiding: Werkwijze voor het zuiveren van tylosine
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het zuiveren van tylosine door selectieve adsorptie aan polymere harsen. Zoals beschreven in de wetenschappelijke- en octrooiliteratuur, wordt de tylo-sinebase geëxtraheerd uit de fermentatiebouillon die vooraf gebracht 5 is op een pH van 8,5 met behulp van gechloreerde organische oplosmiddelen, zoals dichloormethaan of chloroform^of niet-gechloreerde oplosmiddelen .zoals methyl-isobutylketon.
De samengevoegde organische extracten worden daarna in vacuo geconcentreerd en, na ontkleuren met actieve kool, slaat de tylosinebase 10 neer door toevoegen van n-hexaan.
Tylosinebase kan ook uit het organisch extract overgebracht worden in een waterige fase in de vorm van een oplosbaar zout door neutraliseren met een geschikt organisch- of anorganisch zuur (wijnsteenzuur of fosforzuur). De waterige oplossing die de oplosbare zouten van 15 tylosine bevat wordt vervolgens in vacuo gedroogd (sproeidrogen) voor het verkrijgen van een anti-bioticum in de vorm van het zout van het gebruikte zuur.
Volgens de bovengenoemde werkwijze is het in bepaalde gevallen niet mogelijk om een volledige verwijdering van de aanwezige onzuiver-20 heden te bereiken, in het bijzonder bij grote hoeveelheden onzuiverheden in de fermentatiebouillon, zodat de kwaliteit van het eindprodukt afhankelijk van het type van deze onzuiverheden (kleurstoffen of fermentatie nevenprodukten) vaak onbevredigend is zowel wat de titer als de analytische en organoleptische eigenschappen betreft.
25 De onderhavige uitvinding beoogt nu de bovengenoemde nadelen te ondervangen en een nieuwe werkwijze te verschaffen voor het zuiveren van tylosine die zeer eenvoudig is en de mogelijkheid biedt om een produkt te verkrijgen met eigenschappen overeenkomstig de eisen.
De werkwijze voor de zuivering volgens de uitvinding bestaat 30 uit een selectieve adsorptie van tylosine in de fermentatiebouillon (R) op een adsorberende hars ER-180 ' (Rohm en Haas) of andere typen poly mere harsen zoals amberliet^ (XAD^: XAD, - Rohm en Haas); type Daion^ (XAD2: XAD4 - Rohm en Haas); type Daion(R* (HP 20; HP 21; HP 30; HP 40; HP 50 - Mitsubishi); type Duoliet^ (S 861; S 862; S 863; S 866 - (R) (R) 35 Diamond Shamrock); type Kastel' ‘ (S 112 - Montedison); Lewatite' (OC 1031 - Bayer A.G.).
8400979 9+ ~ l
843012/vdV/AD
2
Het is derhalve voor de deskundige duidelijk dat het bijzondere onderwerp van de zuiveringswerkwijze volgens de uitvinding in de eerste plaats gelegen is in het vinden van de adsorptie-omstandig-heden, de geschikte oplosmiddelen en mengsels van oplosmiddelen 5 die gebruikt worden bij de desadsorptiereactie en, het juiste pH gebied, en de opeenvolgende bewerkingen die het mogelijk maken om een eindprodukt te verkrijgen in overeenstemming met de vereiste specificaties.
De nieuwe zuiveringswerkwijze, die hierna in het kort en meer 10 in bijzonderheden in de voorbeelden beschreven zal worden, bestaat uit het filtreren van de fermentatiebouillon en het brengen van het tylosine bevattende filtraat op pH 7,5 - 10 door toevoegen van een waterige natriumhydroxide oplossing gevolgd door adsorptie op de poly-mere hars.
15 Bij de genoemde pH waarden wordt de grootste hoeveelheid van de in de bouillon aanwezige gekleurde onzuiverheden verwijderd met het effluent terwijl de tylosinebase op de hars geadsorbeerd wordt. Gewezen dient te worden op een ander belangrijk voordeel van de werkwijze volgens de uitvinding door het zeer hoge adsorptievermogen van de hars 20 ten opzichte van het produkt (40 - 50 g/1) en de mogelijkheid om de hars opnieuw voor een volgende reactie te gebruiken na het uitvoeren van de desadsorptie met een waterige alcoholische- of waterige aceton-oplossing.
Na 20 tot 30 bewerkingskringlopen, afhankelijk van het type in 25 de fermentatiebouillon aanwezige onzuiverheden, is het alleen maar noodzakelijk om de hars te regenereren wat gemakkelijk kan plaatsvinden met een mengsel van waterrisopropanol alcohol (70:30) en' 4% natriumhydroxide. De desadsorptie van de tylosinebase van de hars wordt uitgevoerd zoals hierboven vermeld met behulp van een mengsel van water: 30 isopropanol of water:aceton bij voorkeur in een verhouding van 1:1.
Het aldus verkregen eluaat wordb geadsorbeerd op een macro-verknoopte zwatk. anionogene hars van het type IRA 35v (Rohm en Haas) om een volledige ontkleuring te bewerkstelligen.
(R) 35 Andere harsen van het type Lewatite (CA 9 222 - Bayer) of (5)
Kastel (A-105 - Montedison) kunnen ook eventueel gebruikt worden.
84 0 0 979 3
843012/vdV/AD
Na concentreren in vacuo en instellen van de pH slaat de tylosinebase uit het eluaat neer door uitzouten, waarbij de opbrengst ongeveer 80% bedraagt.
Uit de aldus verkregen gezuiverde tylosinebase kan men zijn 5 zouten (tartraat, fosfaat) bereiden door vorming van een zout met een stoechiometrische hoeveelheid zuur in een waterig-alcoholisch medium en het tot droog concentreren van de oplossing na filtreren door ontkleurende kool. Desgewenst kan men ook deze zouten direct verkrijgen door het gezuiverde eluaat om te zetten in een zout en vervolgens de 10 oplossing te onderwerpen aan sproeidrogen.
De volgende voorbeelden lichten de werkwijze volgens de uitvinding toe zonder haar echter te beperken.
Voorbeeld 1.
Zuivering van de tylosinebase.
15 Aan 440 kg fermentatiebouillon werd 3% Dic'aliet toegevoegd en vervolgens gefiltreerd op een roterend filter. De aldus verkregen gefiltreerde bouillon (615 liter) die 94% van de bruikbare uitgangswerk- zaamheid bezat werd op pH 7>5 gebracht door toevoegen van 20% natrium- (R) hydroxide en geadsorbeerd op een hars ER-18CT (Rohm en Haas) in een 20 kolom met een stroomsnelheid van 150/h (volume van het hars TOO 1; diameter van de kolom 22,5 cm). De geëxtraheerde bouillon vertoonde geen werkzaamheid meer bij titreren. De kolom werd vervolgens gewassen met 200 ml water met een snelheid van 150 1/h. Het waswater bevatte evenmin enige werkzaamheid van het antibioticum.
25 Vervolgens werd de kolom geëlueerd met een mengsel van water: isopropanol- of water:aceton in een verhouding van 1:1 en na verwijdering van 50 1 van de een werkzame stof bevattende vloeistof, werd tenslotte 100 1 van het centrale eluaat met 90% van de uitgangswerkzaamheid verzameld.
30 Dit eluaat werd geconcentreerd en vervolgens geadsorbeerd op (R) IRA 35 hars (Rohm en Haas) in een kolom die vooraf omgezet is in een zout met een snelheid van 20 1/h.
Het aldus verkregen ontkleurde eluaat werd gebracht op +10°C en op een pH van ongeveer 8,5 door toevoegen van een waterige natrium-35 hydroxide oplossing, terwijl 4,5 kg natrium-chloride toegevoegd werd.
Na 2 uren roeren bij 35°C werd de neergeslagen tylosinebase 8400979 U(V .. Λ*
843012/vdV/AD
4 afgefiltreerd door een Buchner-filter en gewassen met 8 1 water met een pH van 8,5 en een temperatuur van 45°C. Het gewassenprodukt werd in vacuüm gedroogd bij 45°C gedurende 8 uren en vervolgens gedurende 6 uren in een hoog vacuüm.
5 De opbrengst, berekend op de bruikbare beginwerkzaamheid, bedraagt nog ongeveer 80% van de tylosinebase overeenkomstig de normale specificaties.
Voorbeeld 2.
Bereiding van (neutraal) tylosine tartraat.
10 1 kg gezuiverde tylosinebase, verkregen volgens voorbeeld 1, werd gesuspendeerd in 3,0 1 methylalcohol en 9>066 kg wijnsteenzuur en 0,05 kg actieve kool toegevoegd. Na 30 minuten roeren bij kamertemperatuur werd het mengsel gefiltreerd op Dicaliet (0,10 kg), en het produkt gewassen met 1,0 1 methanol en het filtraat in vacuo geconcen-15 treerd (tempeatuur van de dampen 20° tot 25°C) tot droog.
Het aldus verkregen droge, breekbare residu, werd verder gedroogd in een oven in vacuo bij 50°C gedurende 3 uren en vervolgens gezeefd. Verkregen werd 911,5 g tylosinetartraat met 98,5% bruikbare werkzaamheid.
20 Voorbeeld 3.
520 kg fermentatiebouillon werden behandeld volgens voorbeeld 1 waarbij men ontkleurd en gezuiverd eluaat verkreeg. Aan het eluaat werd 396 g wijnsteenzuur toegevoegd en de pH gebracht op 6,0 tot 6,4. Vervolgens werden aan het reactiemengsel onder 30 minuten roeren bij 25 kamertemperatuur 300 g actieve kool toegevoegd. Na filtreren op Dicaliet werd de oplossing in vacuo geconcentreerd tot ongeveer 25 1 en vervolgens gesproeidroogd. Verkregen werden 4400 g tylosinetartraat met 98% bruikbare werkzaamheid.
Voorbeeld 4.
30 520 kg fermentatiebouillon werd behandeld als beschreven in voor beeld 1 onder vorming van het centrale eluaat. Vervolgens werd dit eluaat in vacuo geconcentreerd tot 70 1 onder gelijktijdige verwijdering van isopropanol uit de overdestillerende dampen. Toegevoegd werd 35 1 methyleenchloride en de pH op 8,5 gebracht door toevoegen van 20% van 35 een waterige natriumhydroxide oplossing.
Na 15 minuten roeren werd het organische extract afgescheiden, 8400979 »
843012/vdV/AD
5 in vacuo geconcentreerd tot 9,0 1 en 30,0 1 cyclohexaan onder roeren toegevoegd. Het reactiemengsel werd 3 uren geroerd bij 10° tot 15°C en het afgefiltreerde neerslag 4 uren in vacuo bij 40°C gedroogd.
Verkregen werden 4600 g tylosinebase met 95% bruikbare werk-5 zaamheid.
Voorbeeld 5.
490 kg fermentatiebouillon werden behandeld als beschreven (R) in voorbeeld 1 waarbij de adsorptie plaats vond op 100 1 Kastel S 122 hars.
10 Na wassen van de hars met gedeionizeerd water, werd tylosinebase geëlueerd met 300 1 van een mengsel van aceton;water in een verhouding van 2,3:1 met een stroomsnelheid van B/v/h.
100 1 centraal eluaat werd verzameld en omgezet in een zout met een 12% fosforzuur oplossing tot pH 5,5 en vervolgens werd in vacuo 15 geconcentreerd tot 10 1 ter verkrijging van een geconcentreerde oplossing overeenkomende met 5000 g tylosinefosfaat.
8400979
Claims (6)
1. Werkwijze voor het zuiveren van tylosine, met het kenmerk, dat deze zuivering uitgevoerd wordt door een selectieve adsorptie van de in de fermentatiebouillon aanwezige tylosine.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, 5 dat de te voren gefiltreerde fermentatiebouillon gebracht wordt op pH 7,5 - 10,0· door toevoegen van een waterige natriumhydroxide oplossing, voor de adsorptie op de polymere hars.
3. Werkwijze volgens conclusie 1,met het kenmerk, dat de polymere hars gewassen wordt met water en de geadsorbeerde tylo- . 10 sinebase vervolgens geëlueerd wordt met behulp van een mengsel van water: isopropanol 1:1 (volumedelen), waterraceton 1:1 (volumedelen) of water:aceton 1:2,3 (volumedelen).
4. Werkwijze volgens conclusie 1tot 3,met het ken merk, dat ter verkrijging van een volledige ontkleuring en een 15 maximale verwijdering van onzuiverheden, het eluaat verder gefiltreerd wordt op een macroverknoopte zwak. anionogene hars en het aldus verkregen filtraat'geconcentreerd en op pH 8,5 gebracht wordt, en natrium-chloride toegevoegd wordt om de zuivere tylosinebase neer te slaan.
5.5. Werkwijze volgens conclusie 1 tot 4, met het ken- 20 merk, dat de tylosinebase aanwezig in het filtraat na de adsorptie op de hars geëxtraheerd wordt met organische oplosmiddelen, zoals di-chloor^methaan^en geïsoleerd wordt door toevoegen van n-hexaan en cyclohexaan.
6. Werkwijze volgens conclusie 1 tot 4,met het ken- 25 merk, dat aan het filtraat, verkregen na adsorptie van. he-t waterige alcoholische of waterige-aceton eluaat op de anionogene hars een stoe-chiometrische hoeveelheid wijnsteenzuur of fosforzuur toegevoegd wordt om de tylosinebase om te zetten in de overeenkomstige zouten die geïsoleerd worden in de zuivere vorm door sproeidrogen van de oplossing die 30 deze zouten bevat. 8400979
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2035983 | 1983-03-30 | ||
| IT20359/83A IT1194181B (it) | 1983-03-30 | 1983-03-30 | Procedimento migliorato per la purificazione della tilosina |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8400979A true NL8400979A (nl) | 1984-10-16 |
Family
ID=11166026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8400979A NL8400979A (nl) | 1983-03-30 | 1984-03-28 | Werkwijze voor het zuiveren van tylosine. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4568740A (nl) |
| JP (1) | JPS59187793A (nl) |
| AT (1) | AT383613B (nl) |
| AU (1) | AU558243B2 (nl) |
| BE (1) | BE899254A (nl) |
| CA (1) | CA1211434A (nl) |
| CH (1) | CH660012A5 (nl) |
| DE (1) | DE3410180A1 (nl) |
| DK (1) | DK146984A (nl) |
| FI (1) | FI77471C (nl) |
| FR (1) | FR2543554B1 (nl) |
| GB (1) | GB2137201B (nl) |
| GR (1) | GR79900B (nl) |
| HU (1) | HU194903B (nl) |
| IE (1) | IE55030B1 (nl) |
| IL (1) | IL71303A (nl) |
| IT (1) | IT1194181B (nl) |
| NL (1) | NL8400979A (nl) |
| SE (1) | SE456913B (nl) |
| ZA (1) | ZA842298B (nl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MA21697A1 (fr) * | 1988-12-19 | 1990-07-01 | Dow Agrosciences Llc | Composes de macrolides. |
| US5188945A (en) * | 1991-09-09 | 1993-02-23 | American Cyanamid Company | Recovery process for antibiotics ll-e19020 alpha and beta |
| US5227295A (en) * | 1991-11-08 | 1993-07-13 | Dowelanco | Process for isolating A83543 and its components |
| US5591606A (en) * | 1992-11-06 | 1997-01-07 | Dowelanco | Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa |
| EP0688332B1 (en) * | 1993-03-12 | 1997-03-26 | Dowelanco | New a83543 compounds and process for production thereof |
| RU2108392C1 (ru) * | 1993-12-23 | 1998-04-10 | Ассоциация содействия развитию новейших направлений биотехнологии антибиотиков "БИОАН" | Способ получения тилозина |
| US5942611A (en) * | 1995-01-19 | 1999-08-24 | Cultor Ltd. | Process for natamycin recovery |
| US6001981A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
| RU2147305C1 (ru) * | 1998-12-29 | 2000-04-10 | Закрытое Акционерное Общество "Нита-Фарм" | Способ получения тилозина |
| RU2214996C1 (ru) * | 2002-02-11 | 2003-10-27 | Воронежский государственный университет | Способ разделения тирозина и фенилаланина в водных растворах |
| RU2250908C1 (ru) * | 2003-12-16 | 2005-04-27 | Открытое акционерное общество "Акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" | Способ получения макролидного антибиотика тилозина |
| KR100891313B1 (ko) * | 2007-08-17 | 2009-03-31 | (주) 제노텍 | 담체로 작용하는 흡착성 수지의 제공에 의한 트리사이클로화합물의 생산 및 추출 방법 |
| CN103641872B (zh) * | 2013-11-18 | 2016-03-23 | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 | 一种利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法 |
| KR102712624B1 (ko) * | 2021-12-09 | 2024-10-02 | 씨제이제일제당 (주) | 발효액으로부터 타이로신을 제조하는 방법 |
| CN117285574B (zh) * | 2022-06-16 | 2025-10-28 | 宁夏泰益欣生物科技股份有限公司 | 一种泰万菌素的提取纯化方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2827417A (en) * | 1954-09-03 | 1958-03-18 | Pfizer & Co C | Ion exchange purification of basic antibiotics |
| ES252350A1 (es) * | 1958-10-29 | 1960-03-16 | Lilly Co Eli | Un metodo de producir tilosina o desmicosina |
| US3629233A (en) * | 1968-10-15 | 1971-12-21 | Kaken Kagaku Kk | Process for purifying erythromycin |
| JPS5125035B2 (nl) * | 1971-10-22 | 1976-07-28 | ||
| JPS4948518A (nl) * | 1972-09-13 | 1974-05-10 | ||
| JPS517188A (ja) * | 1974-07-05 | 1976-01-21 | Tanabe Seiyaku Co | Shinkikoseibutsushitsu mm4365g3 noseiho |
| JPS57159796A (en) * | 1981-03-27 | 1982-10-01 | Sanraku Inc | Novel macrolide antibiotic substance and its preparation |
-
1983
- 1983-03-30 IT IT20359/83A patent/IT1194181B/it active
-
1984
- 1984-02-29 DK DK146984A patent/DK146984A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-03-20 AU AU25889/84A patent/AU558243B2/en not_active Ceased
- 1984-03-20 DE DE19843410180 patent/DE3410180A1/de active Granted
- 1984-03-20 FI FI841124A patent/FI77471C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-03-20 AT AT0093784A patent/AT383613B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 IE IE694/84A patent/IE55030B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 IL IL71303A patent/IL71303A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 CA CA000450056A patent/CA1211434A/en not_active Expired
- 1984-03-21 GB GB08407294A patent/GB2137201B/en not_active Expired
- 1984-03-26 CH CH1516/84A patent/CH660012A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-03-26 GR GR74218A patent/GR79900B/el unknown
- 1984-03-26 SE SE8401664A patent/SE456913B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-03-27 BE BE0/212632A patent/BE899254A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-03-27 FR FR8404748A patent/FR2543554B1/fr not_active Expired
- 1984-03-28 ZA ZA842298A patent/ZA842298B/xx unknown
- 1984-03-28 US US06/594,318 patent/US4568740A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-28 HU HU841229A patent/HU194903B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-03-28 NL NL8400979A patent/NL8400979A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-03-29 JP JP59059671A patent/JPS59187793A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4568740A (en) | Process for purifying Tylosin | |
| RU2206613C2 (ru) | Способ выделения клавулановой кислоты | |
| EP0200944B1 (en) | Process for purifying tryptophan | |
| CA2243592C (en) | Method of production of lovastatin | |
| KR100470524B1 (ko) | 모에노마이신a의제조방법 | |
| KR100230142B1 (ko) | 개선된 반코마이신 단리 방법 | |
| CN1035333C (zh) | 盐霉素及其钠盐结晶品的制造方法 | |
| KR20070057910A (ko) | 결정질 타크롤리무스의 분리 방법 | |
| US5463035A (en) | Process for purifying pentostatin | |
| US20030040610A1 (en) | Method for preparing salts of polyene macrolide esters | |
| US12559482B2 (en) | Method for extracting mupirocin | |
| SU1734761A1 (ru) | Способ очистки танина | |
| SU1731772A1 (ru) | Способ выделени основани тетрациклина из водного раствора | |
| US4324891A (en) | Process for the production of a 7-methoxycephalosporine derivative | |
| EP0024879B1 (en) | Cephalosporin derivative production by a 7 alpha-methoxylation process and intermediates | |
| RU2001908C1 (ru) | Способ выделени гидрохлорида хлортетрациклина из водных растворов | |
| HU204570B (en) | Process for purifying adriamycin-hydrochloride | |
| WO1998026085A1 (fr) | Procedes de fabrication de vancomycine | |
| CN108315372A (zh) | 一种酶法脱除三氯蔗糖-6-乙酯乙酰基的方法 | |
| JPWO1999014225A1 (ja) | 抗真菌剤ｖ−２８−３ｍのアセトン付加体 | |
| JPS5896089A (ja) | 抗生物質ネオスラマイシンの精製法 | |
| JPH02145658A (ja) | カーサミンの精製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |