NO134604B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO134604B NO134604B NO2640/71A NO264071A NO134604B NO 134604 B NO134604 B NO 134604B NO 2640/71 A NO2640/71 A NO 2640/71A NO 264071 A NO264071 A NO 264071A NO 134604 B NO134604 B NO 134604B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acetoxy
- solution
- methyl
- pregnen
- dione
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000007269 dehydrobromination reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- -1 16-pregnene-20-one compound Chemical class 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 12
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 12
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 11
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 11
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 8
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 8
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- SNAYLCYCEXREJX-WWSDEZETSA-N [(3r,8s,9s,10s,13s,14s)-17-acetyl-10,13,16-trimethyl-11-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate Chemical compound C1C(=O)[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@@H](OC(=O)C)CC3CC[C@H]2[C@@H]2CC(C)=C(C(C)=O)[C@]21C SNAYLCYCEXREJX-WWSDEZETSA-N 0.000 description 6
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 6
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanol Chemical compound C1CC2C(CO)C(CO)C1C2 YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 3
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNZVWYTZHNXHGV-NYXFBQOWSA-N [(3r,8s,9s,10s,13s,14s,16r,17s)-17-acetyl-10,13,16-trimethyl-11-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate Chemical compound C1CC2C[C@H](OC(C)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(C)=O)[C@@]1(C)CC2=O XNZVWYTZHNXHGV-NYXFBQOWSA-N 0.000 description 2
- SVAAKGCTWRXDHY-UHFFFAOYSA-N [Cd]C Chemical class [Cd]C SVAAKGCTWRXDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- VAXHCDMMDVEMNC-PSQDVFTCSA-N (3R,8S,9S,10S,13S,14S,17R)-17-bromo-17-(2-bromoacetyl)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-one Chemical compound Br[C@]1(C(CBr)=O)CC[C@H]2[C@@H]3CCC4C[C@@H](CC[C@]4(C)[C@H]3C(C[C@]12C)=O)O VAXHCDMMDVEMNC-PSQDVFTCSA-N 0.000 description 1
- PQGMAKFMGGZKBA-SRJGTTDWSA-N 1-[(8r,9s,10s,13s,14s)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC=C(C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 PQGMAKFMGGZKBA-SRJGTTDWSA-N 0.000 description 1
- RSRDWHPVTMQUGZ-OZIWPBGVSA-N 1-[(8r,9s,10s,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone Chemical class C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RSRDWHPVTMQUGZ-OZIWPBGVSA-N 0.000 description 1
- GWGBNENHEGYJSN-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrobenzenesulfonic acid;hydrate Chemical compound O.OS(=O)(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O GWGBNENHEGYJSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSZTATWOSZRAK-UHFFFAOYSA-N 3,4-dibromobutan-2-one Chemical compound CC(=O)C(Br)CBr DRSZTATWOSZRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWSNVFJCKKXKRE-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 JWSNVFJCKKXKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FYLIIYMKGIPDGK-LCDJSOJUSA-N [(3R,8S,9S,10S,13S,14S,16R,17R)-17-bromo-17-(2-bromoacetyl)-10,13,16-trimethyl-11-oxo-2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate Chemical compound C(C)(=O)O[C@H]1CC2CC[C@H]3[C@@H]4C[C@H]([C@](C(CBr)=O)([C@]4(CC([C@@H]3[C@]2(CC1)C)=O)C)Br)C FYLIIYMKGIPDGK-LCDJSOJUSA-N 0.000 description 1
- JAZBMNIJZWDVQJ-UKQOWTAJSA-N [(3r,8s,9s,10s,13s,14s)-17-acetyl-10,13-dimethyl-11-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate Chemical compound C1C(=O)[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@@H](OC(=O)C)CC3CC[C@H]2[C@@H]2CC=C(C(C)=O)[C@]21C JAZBMNIJZWDVQJ-UKQOWTAJSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910001513 alkali metal bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- VQNPSCRXHSIJTH-UHFFFAOYSA-N cadmium(2+);carbanide Chemical compound [CH3-].[CH3-].[Cd+2] VQNPSCRXHSIJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
- A01N35/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof, directly attached to an aromatic ring system, e.g. acetophenone; Derivatives thereof, e.g. acetals
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av 16-alkyl-ll-oxygenerte-16-pregnenforbindelsér eller 16-alkyl-9(ll), 16-pregnadienforbindelser.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte til fremstilling av 16-alkyl-ll-oxygenerte-16-pregnen- eller 16-alkyl-9(11), 16-pregnadienforbindelser.
Der er kjent fremgangsmåter til fremstilling av 16a og 16(5-alkyl-steroider. Disse
fremgangsmåter omfatter imidlertid anvendelse av kostbare og farlige reaksjonskomponenter som diazomethan.
Fremstillingen av 16a-alkyl-steroider
på kjent måte omfatter behandlingen av
en 16-pregnen-20-on-forbindelse med et
diazoalkan som diazomethan og påfølgen-de hydrolyse av den herved dannede alky-lenazoforbindelse. De nevnte reaksjonskomponenter er ikke alene farlige å an-vende, men også meget kostbare å frem-stille, så at det er meget ønskelig å finne
frem til metoder i hvilke en av eller begge
de nevnte reaksjonskomponenter ikke anvendes.
Det er en fordel ved fremgangsmåten
ifølge oppfinnelsen til fremstilling av 16-alkyl-ll-oxygenerte-16-pregnen- og 16-alkyl-9(ll), 16-pregnadien-forbindelser at
anvendelse av de tidligere anvendte kostbare og farlige reaksjonskomponenter unn-gåes.
Det er funnet at 3-hydroxy- (eller acyloxy-) -11 -oxygenerte- 16-alkylpregnan-20-on-forbindelser eller deres 17(20)-umettede
20-enol-derivater kan bromeres så at der
dannes de tilsvarende 17-brom-3-hydroxy
(eller acyloxy-) -ll-oxygenerte-16-alkyl-
pregnan-20-on-forbindelser eller 17, 21-dibrom-3-hydroxy (eller acyloxy-)-11 -oxy-generte-16-alkylpregnan-20-on-forbindelser som derpå kan dehydrobromeres så at man får 3-hydroxy (eller acyloxy-)-11-oxy-generte-16-alkyl-16-pregnen-20-on-forbindelser. Likeledes kan 3-hydroxy (eller acyloxy-) -16-alkyl-9 (11) -pregnen-20-on-f or-bindelser eller deres 17(20)-umettede 20-enol-derivater bromeres så at der dannes de tilsvarende 17-brom-3-hydroxy (eller acyloxy-)-16-alkyl-9-(11)-pregnen-20-on-forbindelser eller 17, 21-dibrom-3-hydroxy (eller acyloxy-)-16-alkyl-9(ll)-pregnen-20-on-forbindelser som derpå kan dehydrobromeres så at man får 3-hydroxy (eller acyloxy-) -16-alkyl-9 (11), 16-pregnadien-20-on-forbindelser.
Bromeringen av 3-hydroxy (eller acyloxy-) -ll-oxygenert-16-alkyl-pregnan-20-on- eller 3-hydroxy (eller acyloxy-)-16-alkyl-9 (11) -pregnen-20-on-f orbindelser under dannelse av de tilsvarende 17-monobrom eller 17, 21-dibrom-derivater utføres i alminnelighet ved å bringe en oppløsning av steroidet i kontakt med en oppløsning av brom i nærvær av en sterkt sur kataly-sator. I denne bromeringsreaksjon kan der som oppløsningsmidler brukes klorerte hydrocarboner som kloroform eller eddiksyre eller blandinger av disse stoffer med lavere alkanoler som methanol. Som kata-lysator kan der brukes en hvilken som helst sterk, ikke oxyderende syre som ikke av-bygger steroidmolekylet. Syrer som hydrogen-bromid, p-toluen-sulfonsyre og 3,5-dinitrobenzensulfonsyre er tilfredsstillende for dette formål. Bromeringen kan utføres ved temperaturer som varierer melom 0° C og 100° C, men det foretrekkes å holde tem-peraturen ved ca. 45—50° C, da man herved får optimale utbytter av den bromerte forbindelse. Når 20-enol-derivatet er den forbindelse som bromeres, foretrekkes det å utføre bromeringen i nærvær av et tertiært amin og under anvendelse av et overskudd av brom.
Når man anvender et molært forhold på ca. 2 mol brom til ett mol 20-keto-steroid får man 17, 21-dibrom-derivatet og når 20-enol-derivatet av 20-keto-steroidet bromeres, får man 17-monobrom-steroidet. Når således 20-enol-derivatene som f. eks. 20-magnesium-enolatet av 3-acetoxy-16a-methyl-9(ll), 17(20)-pregnadien, 20-kadmium-enolatet av 3-acetoxy-16a-methyl-9 (11), 17(20)-pregnadien eller 3, 20-diacyl-oxy- 16a-methyl-9 (11), 17(20) -pregnadien anvendes som utgangsmateriale og man bruker et overskudd av brom i alkalisk me-dium, er den forbindelse man får 3-acetoxy-16a-methyl-17a-brom-9(ll)-pregnen-20-on. Når det anvendte utgangsmateriale er 20-ketonet, f. eks. 3-acetoxy-16a-methyl-9(ll)-pregnen-20-on og man bruker et molært forhold på 2 mol brom til 1 mol steroid, er den forbindelse man får etter bromeringen og isolering 17a, 21-dibrom-3-acetoxy-16a-methyl-9 (11) -pregnen-20-on.
Når 20-magnesium-enolatet av 3-acetoxy-16a-methyl-17(20)-pregnen-ll, 20-dion eller 20-kadmium-enolatet av 3-acetoxy-16a-methyl-17(20)-pregnen-ll-on eller 3, 20-diacyloxy-16a-methyl-17(20)-pregnen-ll-on bringes i kontakt med 1 mol brom pr. mol steroidforbindelse, får man 3-acetoxy-16a-methyl-17a-brompregnan-ll, 20-dion. På lignende måte får man når man går ut fra det tilsvarende 11-hydroxy-steroid, etter bromeringen, 3-acetoxy-16a-methyl -17a-brom-ll (3 -hy dr oxypr e gn an - 2 0-on. Når det anvendte steroid er et 20-keton, f. eks. 3-acetoxy-16a-methylpregnan-ll, 20-dion eller 3-acetoxy-16a-methyl-ll|3-hy-droxypregnan-20-on og man bruker et forhold på 2 mol brom til 1 mol steroid, er den forbindelse man får etter bromering og isolering, 17a, 21-dibrom-3-acetoxy-16a-me-thylpregnan-11, 20-dion eller 17a, 21-dibrom-3-acetoxy-16a-methyl-ll(3-hydroxy-pregnan-20-on.
Det annet trinn ifølge fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen omfatter behandlingen av et 17-brom-steroid, f. eks. et 17-brom-3-hydroxy (eller acyloxy-)-16-alkyl-9(ll)-pregnen-20-on, et 17, 21-dibrom-3-hydroxy (eller acyloxy-)-16-alkyl-9(ll)-pregnen-20-on, et 17-brom-3-hydroxy (eller acyloxy-) -16-alkyl-ll-oxygenert-preg-nan-20-on eller et 17, 21-dibrom-3-hydroxy (eller acyloxy-)-16-alkyl-ll-oxygenert-pregnan-20-on med et dehydrobromerings-middel så at der dannes den tilsvarende 11-oxygenerte-16-pregnen-forbindelse eller den tilsvarende 9(11), 16-pregnadien-forbindelse.
I de tilfelle man får 17-monobrom-mellom-produktet, bringes denne forbindelse i alminnelighet i kontakt med et de-hydrobromeringsmiddel som f. eks. et tertiært amin som pyridin eller med lithium-klorid i et N, N-lavere alkylamid som dimethylformamid eller dimethylformamid alene, hvorved der dannes 3-acyloxy-16-alkyl-ll-oxygenert-pregnan-20-on eller 3-acyloxy-16-alkyl-9 (11) -pregnen-20-on direkte.
Når denne reaksjon utføres i nærvær av et tertiært amin som pyridin, holder man i alminnelighet reaksjonsblandingen ved koketemperatur i flere timer, hvorpå produktet kan utvinnes ved utfelning med vann og omkrystalliseres fra et organisk oppløsningsmiddel.
I de tilfelle hvor man får et 17, 21-di-bromsteroid som f. eks. 17, 21-dibrom-3-acetoxy-16tt-methyl-pregnan-ll, 20-dion, 17, 21-dibrom-3-acetoxy-lip-hydroxy-16tt-methylpregnan-20-on eller 17, 21-dibrom-3-acetoxy-16a-methyl-9(/ll)pregnen-20-on som mellomprodukt, består den foretrukne dehydrobromeringsmetode i å bringe en oppløsning av steroidet i et organisk opp-løsningsmiddel i kontakt med minst 2 mol av et alkalimetalljodid i et kort tidsrom. Det er ikke av kritisk betydning hvilket organisk oppløsningsmiddel man anvender. Dette kan være et lavere alifatisk keton, en lavere alkanol eller blandinger av sådanne forbindelser med et aromatisk hydrocarbon som f. eks. aceton, methanol eller benzen. Under reaksjonen danner det seg et alkali-metallbromid som biprodukt og dette kan fjernes ved filtrering når reaksjonen er fullført, men det er ikke nødvendig å gjøre dette. Det organiske oppløsningsmiddel fjernes derpå ved inndampning i vakuum, hvorved man får et residuum hvis hoved-bestanddel er 3-acetoxy-16a-methyl-9(ll), 16-pregnadien-20-on, 3-acetoxy-16a-methyl-16-pregnen-ll, 20-dion eller 3-acetoxy-ll|3-hydroxy-16a-methyl-16-pregnen-20-on og som dessuten inneholder en liten mengde av 17-monobromforbindelsen, dan-net som biprodukt under reaksjonen. Denne 17-monobromforbindelse kan overføres til den ønskede 16-pregnen-forbindelse eller den ønskede pregnadien-forbindelse ved ytterligere behandling med et tertiært amin, således som beskrevet i det foregå-ende avsnitt.
Den temperatur ved hvilken behandlingen med alkalimetalljodidet, f. eks. natriumjodid, utføres, overstiger fortrinnsvis 40° C og kan gå opp til reaksjonsblandin-dingens koketemperatur. Imidlertid foretrekkes det å bruke temperaturer mellom ca. 40° C og 60° C.
Når man som mellomprodukt bestående av bromert steroid har et 17-brom-3-hydroxy (eller acyloxy-)-11-oxygenert-16-alkylpregnan-20-on, f. eks. 17-brom-3-acetoxy-16a-methylpregnan-ll, 20-dion, er det erholdte produkt 3-acetoxy-16«-methyl-16-pregnen-ll, 20-dion. Når 17, 21-dibrom-mellomproduktet bringes i kontakt med natriumjodid ved høyere temperaturer, får man det tilsvarende 16-pregnen som hovedprodukt. Når således f. eks. 17a, 21-dibrom-3-acetoxy-16a-methylpregnan-11, 20-dion bringes i kontakt med natriumjodid ved ca. 40° C, er det erholdte hovedprodukt 3-acetoxy-16a-methyl-16-pregnen-11, 20-dion sammen med små mengder av biproduktet, 17-brom-3-acetoxy-16a-me-thylpregnan-11, 20-dion. Dette biprodukt kan dehydrobromeres ved påfølgende behandling med pyridin under oppvarming ved tilbakeløpskjøling, hvorved man får 3-acetoxy-16a-methyl-16-pregnen-20-on.
Når man som mellomprodukt bestående av bromert steroid har 17-brom-3-hydroxy- (eller acyloxy-)-16-alkyl-9(ll)-pregnen-20-on, f. eks. 17-brom-3-acetoxy-16a-methyl-9(11) -pregnen-20-on, er det erholdte produkt 3-acetoxy-16a-methyl-9 (11), 16-pregnadien-20-on. Når et 17, 21-dibrom-mellomprodukt bringes i kontakt med natriumjodid, er det tilsvarende produkt hovedsakelig 9(11), 16-pregnadien. Når således f. eks. 17a, 21-dibrom-3-acetoxy-16a-methyl-9(ll)-pregnen-20-on bringes i kontakt med natriumjodid, er det erholdte hovedprodukt 3-acetoxy-16-methyl-9(ll), 16-pregnadien-20-on sammen med små mengder av biproduktet 17-brom-3-acetoxy-16a-methyl-9(ll)-pregnen-20-on som kan dehydrobromeres ved påføl-gende behandling med pyridin under til-bakeløpskjøling, hvorved man får 3-acetoxy-16a-methyl-9 (11), 16-pregnadien-20-on.
I det påfølgende beskrives som eksem-pler noen utførelsesformer for oppfinnelsen.
Eksempel 1:
Fremstilling av 3a- acetoxy- 16a- methyl-16- pregnen- ll, 20- dion.
En oppløsning av 1 g 3a-acetoxy-16a-methylpregnan-11, 20-dion i 50 ml kloroform tilsettes ved 45—47° C 13,7 ml av en
0,395 M oppløsning av brom i kloroform, i løpet av 130 minutter. Etter 15 minutters henstand avkjøles oppløsningen til romtemperatur, vaskes med 40 ml av en 10 %,'s natriumbikarbonatoppløsning og derpå to ganger med 75 ml vann. Oppløsningen tør-res så over magnesiumsulfat og inndampes. Det erholdte residuum som inneholder 17, 21-dibromidet oppløses i 25 ml varm aceton tilsatt 1,5 g natriumjodid. Man lar oppløs-ningen stå ved romtemperatur <x>/2 time. Utfelt natriumbromid skilles derpå fra blandingen ved filtrering og filtratet inndampes under forminsket trykk ved en temperatur under 30° C. Residuet fordeles mellom 25 ml ether og 25 ml av en 10 %'s na-triumbisulfittoppløsning. Herunder rystes blandingen fra tid til annen inntil jodfarven ikke kommer tilbake i etherfasen. Etherfasen vaskes derpå med 2 ml. porsjoner av en 2 %'s natriumkarbonatoppløs-ning og to ganger med 50 ml vann. Etherekstraktet tørres over magnesiumsulfat og inndampes, hvorved man får et residuum som inneholder 17-monobromidet. Dette monobromid oppløses i 15 ml tørr pyridin og oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 6 timer. Oppløsningen avkjøles derpå, fortynnes med 75 ml vann og ekstraheres med tre 50 ml porsjoner kloroform. Kloroformekstraktene blandes og vaskes først med 75 ml vann, derpå med to 50 ml porsjoner
fortynnet saltsyre, så med to 50 ml porsjoner 10 %'s nartiumbikarbonatoppløsning og sluttelig med tre 75 ml porsjoner vann. Kloroformekstraktet inndampes derpå under forminsket trykk, hvorved man får et residuum som inneholder 3a-acetoxy-16-methyl-16-pregnen-ll,20-dion. Dette residuum kromatograferes i 20 g syrevasket aluminiumoxyd for å rense produktet ytterligere.
På lignende måte får man når man går frem som ovenfor angitt og som utgangsmateriale anvender 3-hydroxy-16-a-me-thylpregnan-ll,20-dion etter bromeringen er 17,21-dibrom-3a-hydroxypregnan-ll,20-dion som dehydrobromeres under anvendelse av natriumjodid, hvorved man får 3a-hydroxy-16-methyl-16-pregnen-ll,20-dion. Andre estere kan også med fordel anvendes i denne bromerings- og dehydrobromerings-prosess som f. eks. propionatet, butyratet eller benzoatet. De produkter man får etter bromering og dehydrobromering er da de tilsvarende propionater, butyrater og benzoater.
Andre 16-alkyl-steroider som 3a-acetoxy-16-ethylpregnan-ll,20-dion, 3a-acetoxy-16-propylpregnan-ll,20-dion og 3a-acetoxy-16-butylpregnan-ll,20-dion kan behandles etter den ovenfor angitte fremgangsmåte så at man får de tilsvarende 17,21-dibrom-16-alkyl-steroider og 16-alkyl-16-pregnen-ll,20-dion-forbindelser.
Eksempel 2:
Fremstilling av 17, 21- dibrom- 3a- acetoxy-
16a- methylpregnan- ll, 20- dion.
En oppløsning av 10 g (0,0258 mol) 3a-acetoxy-16a-methylpregnan-ll,20-dion i 100 ml kloroform tilsettes ved 27° C 52,7 ml (0,0516 mol) av en 0,98 M oppløsning av brom i kloroform, i løpet av 1 time. Opp-løsningen vaskes derpå med 100 ml 10 %'s natriumbikarkonatoppløsning og to 100 ml porsjoner vann. Ved fordampning av kloroformen får man en krystallinsk masse. Denne suspenderes i 100 ml kokende methanol. Suspensjonen avkjøles, filtreres, vaskes og tørres. Man får herved 17,21-dibrom-3a-acetoxy-16a-methylpregnan-3,20-dion som spaltes ved ca. 215° C.
Eksempel 3:
Fremstilling av 3a- acetoxy- 16- methyl- 16-
pregnen- 11, 20- dion.
En oppløsning av 2 g (3,67 millimol) 17,21 -dibrom-3a-acetoxy-l 6a-methylipreg-nan-3,20-dion, fremstillet som angitt i eksempel 2, og 2 g natriumjodid i 50 ml aceton oppvarmes til koketemperatur i 2 timer, hvorved oppløsningen får jodfarve og natriumbromid utfelles. Suspensjonen avkjø-les til romtemperatur og filtreres. Det herved oppsamlede natriumbromid veier 0,63 g (6,17 millimol). Filtratet inndampes under forminsket trykk og residuet fordeles mellom 75 ml ether og 50 ml 10 %'s natrium-bisulfittoppløsning for å fjerne jod. Jodfarven vender ikke tilbake i den organiske fase, hva det er alminnelig når 21-jod-20-ketosteroider er tilstede. Etherskiktet vaskes med to 50 ml porsjoner 2 %'s natrium-karbonatoppløsning og med to 75 ml porsjoner vann. Ved tørring av etherekstraktet over magnesiumsulfat og inndampning av oppløsningen får man 16-methyl-3a-acetoxy-16-pregnen-ll,20-dion i form av råprodukt med smeltepunkt 105—148° C.
methanol
maks.
ved m[i, A % = 135,5. («A %» er et mål for
absorpsjonen og er forskjellig fra g bare ved at A % refererer seg til en 1 %'s oppløs-ning mens e refererer seg til en 1 molar oppløsning). For å nyttiggjøre mulig til-stedeværende 17-brom-16a-methyl-3a-ace-toxypregnan-ll,20-dion, oppløses hele produktet i 10 ml tørr pyridin og oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 6 timer. Oppløs-ningen avkjøles derpå til romtemperatur og fortynnes med 50 ml vann, hvorved man får en krystall-suspensjon. Etter avkjøling oppsamles krystallene, vaskes med vann og tørres. Deres smeltepunkt er 139—154° C.
„ methanol , „, „ l maks ved 2 9 mV" A % = 164- 1 S av dette materiale kromatograferes i 20 g syrevasket aluminiumoksyd. I benzen-kloro-formeluat-fraksjonene (3 : 1) får man et stoff som etter omkrystallisasjon fra etha-nol smelter ved 167—169° C og viser X
methanol maks ved 248> A% = 239- Dette stoffs identitet som 16-methyl-3a-acetoxy-16-pregnen-ll,20-dion fastslås ytterligere ved sammenligning med en autentisk prøve både ved at spekteret i det infrarøde om-råde er det samme og ved at smeltepunktet ikke nedsettes ved blanding av prøvene.
Eksempel 4:
Fremstilling av 3a- acetoxy- 16- methyl- 16-
pregnen- 11, 20- dion.
A. — Fremstilling av 3a, 20- diacetoxy- 16a-methyl- 17( 20) - pregnen- ll- on.
En oppløsning i ether av det metall-enolat som er fremstillet ved å omsette 3a-acetoxy-16-pregnen-ll,20-dion med dime-thyl-kadmium således som beskrevet i eksempel 5, tilsettes 25 ml eddiksyreanhydrid. Tilsetningen foregår dråpevis ved romtemperatur. Blandingen oppvarmes under til-bakeløpskjøling i 1 time, hvorpå den av-kjøles til 10° C. Den tilsettes så en oppløs-ning av 11,0 ml konsentrert saltsyre i 47 ml vann ved 10—20° C hvorpå man omrører blandingen i 10 minutter. Den filtreres derpå gjennom diatomé jord og ekstraheres med mettet vandig bikarbonatoppløsning inntil den er nøytral. Etherskiktet tørres over vannfritt natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum, hvorved man får 16a-methyl-3a,20-diacetoxy-17 (20)-pregnen-ll-on.
B. — Fremstilling av 17- brom- 3a- acetoxy-16a- methylpregnan- ll, 20- dion.
Etter uttagning av en prøve oppløses resten av det enol-acetat som er fremstillet ifølge A i 78,2 ml iseddik og 11,7 ml tørr pyridin. Oppløsningen tilsettes ved romtemperatur og i løpet av 1 time 20 ml av en 0,386 M oppløsning av brom i eddiksyre. Man tilsetter derpå i det hele 100 g vann og is hvorved man får en suspensjon av et fast stoff. Dette oppsamles ved filtrering, vaskes og tørres, hvorved man får 17-brom-3a-acetoxy-16a-methylpregnan-11,20-dion.
C. — Dehydrobromering.
En oppløsning av 1,0 g av det i B frem-stilte produkt i 10 ml pyridin oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 6 timer. Oppløs-ningen avkjøles derpå, fortynnes med 50 ml vann og ekstraheres med tre 50 ml porsjoner kloroform. Kloroformekstraktene blandes og vaskes med 100 ml fortynnet saltsyre, derpå med 100 ml 10 %'s natrium-bikarbonatoppløsning og sluttelig med to 100 ml porsjoner vann. Etter tørring av oppløsningen over vannfritt magnesiumsulfat fordampes kloroformen, hvorved man får et residuum bestående av 3a-acetoxy-16a-methyl-16-pregnen-ll,20-dion i form av råprodukt.
Eksempel 5:
Fremstilling av 3a- acetoxy- 16- methyl- 16-
pregnen- 11, 20- dion.
Et omrørt suspensjon av 13,9 g vannfritt kadmiumklorid og 0,705 g vannfritt kuproklorid i 70,5 ml vannfri ether tilsettes i nitrogenatmosfære og i løpet av 5 minutter 46,75 ml av en 3 M oppløsning av me-thylmagnesiumjodid i ether. Oppløsningen oppvarmes derpå til koketemperatur i 90 minutter, hvorved methylkadmiumderiva-tet dannes. Der tilsettes derpå en oppløs-ning av 6,42 g 3a-acetoxy-16-pregnen-ll, 20-dion i 275 ml vannfri ether, under om-røring og i løpet av 15 minutter, hvorpå man omrører blandingen i 19 timer. Herved dannes et bunnfall bestående av 20-kadmium-enolderivatet av 3a-acetoxy-16a-methyl-17 (20) -pregnen-11 -on. Suspensj onen filtreres gjennom en skive av sintret glass som er innebygget i reaksjonsbeholderen. De faste stoffer vaskes med 100 ml ether hvorpå de påny suspenderes i 200 ml benzen som inneholder 5 ml tørr pyridin. Derpå tilsettes 47 ml av en 0,383 M oppløsning av brom i benzen og blandingen omrøres ved romtemperatur i 4 timer. Reaksjonsblandingen tilsettes derpå 150 ml 10 %'s natriumbisulfitoppløsning samt så meget fortynnet saltsyre at hele mengden av fast stoff oppløses. Benzenskiktet fraskilles, vaskes med 300 ml fortynnet saltsyre, to 200 ml porsjoner 10 %'s natriumbikarbo-natoppløsning og to 300 ml porsjoner vann. Etter tørring over magnesiumsulfat inndampes benzenekstraktet. Ved triturering av residuet med ether får man tilbake et stoff som inneholder 17-brom-3a-acetoxy-16a-methylpregnan-ll,20-dion. Ca. 1 g av dette stoff oppløses i 10 ml tørr pyridin og oppløsningen oppvarmes til kokning i ca. 6 timer, hvorpå den avkjøles og fortynnes med 50 ml vann. De herved erholdte krystaller oppsamles, vaskes og tørres. Den forbindelse man får på denne måte er 3a-acetoxy-16-methyl-16-pregnen-ll,20-dion.
Eksempel 6:
Fremstilling av 16a- methyl- 3a- acetoxy-
pregnan- 11, 20- dion.
En suspensjon av 40,4 g tørt kadmiumklorid og 2 g kuproklorid i 200 ml tørr ether tilsettes i løpet av 10 minutter ved en temperatur på 32—34° C og i nitrogenatmosfære 136 ml methyl-magnesiumbromid-oppløsning (3 molar). Blandingen kokes under tilbakeløpskjøling i 2 timer hvorpå den avkjøles til 30° C og tilsettes en opp-løsning av 18,6 g A^-pregnen-Sa-ol-11,20-dion-acetat i løpet av 5 minutter. Blandingen omrøres ved 30—35° C i 17 timer og tilsettes derpå en blanding av 34 ml konsentrert saltsyre og 140 ml vann hvorved tem-peraturen holdes ved 15—25° C. Etter om-røring i 30 minutter skilles skiktene fra hverandre og etherskiktet vaskes med 100 ml vann, derpå med 100 ml mettet natri-umbikarbonatoppløsning og sluttelig med 100 ml vann. Etherekstraktet tørres over magnesiumsulfat og inndampes til et volum på 60 ml. Den herved erholdte suspensjon avkjøles i isbad, filtreres og filterkaken vaskes med 20 ml ether. Man får et 16a-me-thylpregnan-3a-ol-ll,20-dionacetat med et utbytte på 83,5 %. Forbindelsens smeltepunkt er 152—153° C.
Den tilsvarende ll(3-hydroxyforbindel-se fåes ved å danne 20-semikarbazonet av 3a-acetoxy-16a-methylpregnan-ll,20-dion og redusere dette 20-semikarbazon med na-triumborhydrid i tetrahydrofuran, hvorved man får 3a,ll|3-dihydroxy-16a-methyl-pregnan-ll,20-dion som kan acetyleres med eddiksyreanhydrid i pyridin, hvorved der dannes 3a-acetoxy-ll|3-hydroxy-16a-methylpregnan-20-on.
Eksempel 7:
Fremstilling av 3a- acetoxy- 16- methyl-9( 11), 16- pregnadien- 20- on. En oppløsning av 1 g (2,7 millimol) 3a-acetoxy-16a-methyl-9 (11) -pregnen-20-on i 50 ml kloroform tilsettes ved 45—47° C og i løpet av 130 minutter 13,7 ml (5,4 millimol) av en 0,395 M oppløsning av brom i kloroform. Etter 15 minutters henstand av-kjøles oppløsningen til romtemperatur, vaskes med 40 ml 10 %'s natriumbikarbonat-oppløsning og med to 75 ml porsjoner vann. Oppløsningen tørres derpå over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet som inneholder 17,21-dibromidet oppløses i 25 ml varm aceton tilsatt 1,5 g natriumjodid. Man lar så oppløsningen stå ved romtemperatur i y2 time. Utfelt natriumbromid skilles derpå fra oppløsningen ved filtrering og filtratet inndampes under forminsket trykk ved en temperatur under 30° C. Residuet fordeles mellom 25 ml ether og 25 ml 10 %'s natriumbisulfitoppløsning. Det hele rystes fra tid til annen inntil jodfarven ikke vender tilbake til etherskiktet. Etherskiktet vaskes derpå med to 25 ml porsjoner 2 %'s natriumkarbonatoppløsning og med to 50 ml porsjoner vann. Etherskiktet tørres over magnesiumsulfat og inndampes, hvorved man får et residuum som inneholder 17-monobromidet. Dette monobromid oppløses i 15 ml tørr pyridin og oppløsningen oppvarmes til koketemperatur i 6 timer. Den avkjøles derpå, fortynnes med 75 ml vann og ekstraheres tre 50 ml porsjoner kloroform. Kloroformekstraktene blandes og vaskes med 75 ml vann, derpå med to 50 ml porsjoner fortynnet saltsyre, så med to 50 ml porsjoner 10 %'s natriumbikarbonat-oppløsning og sluttelig med tre 75 ml porsjoner vann. Kloroformekstraktet inndampes under formisket trykk, hvorved man får et residuum som inneholder 3a-acetoxy-16-methyl-9 (11) -16-pregnadien-20-on og • methanol , „r„ . „ viser l makg ved 252 m^i, A % = 121.
Dette residuum kromatograferes i 20 g syrevasket aluminiumoxyd, hvorved man i de siste benzeneluater og første eluater i en blanding av benzen og kloroform (2:1) samt et etter krystallisasjon fra Skellysolve B får 3a-acetoxy-16-methyl-9(ll),16-pregnadien-20-on med smeltepunkt 124,5— 126,5° C. Smeltepunktet nedsettes ikke etter blanding med en prøve fremstillet således som angitt i eksempel 7.
På lignende måte får man når man går frem som angitt ovenfor og som ste-
roid-utgangsmateriale anvender 3a-hydroxy-16a-methyl-9 (11) -pregnen-20-on etter bromeringen 17,21-dibrom-3a-hydroxy-9(ll)-pregnen-20-on som ved dehydrobromering med natriumjodid gir 3a-hydroxy-16-methyl-9 (11) ,16-pregnadien-20-on. Også andre estere kan hensiktsmes-sig anvendes i denne bromerings- og de-hydrobromeringsprosess som f. eks. propionatet, butyratet og benzoatet. De produkter man får etter bromeringen og desydrobro-meringen er da de tilsvarende propionater, butyrater og benzoater. Andre 16-alkyl-steroider, som 3a-acetoxy-16-ethyl-9(ll)-pregnen-20-on, 3a-acetoxy-16-propyl-9 (ll)-pregnen-20-on og 3a-acetoxy-16-bu-tyl-9(ll)-pregnen-20-on kan behandles etter den ovenfor angitte fremgangsmåte for fremstilling av de tilsvarende 17,21-dibrom-16-alkylsteroider og 16-alkyl-9(ll), 16-pregnadien-steroider.
Eksempel 8:
Fremstilling av 3a- acetoxy- 16- methyl-9( 11) , 16- pregnadien- 20- on. En oppløsning av 3a-hydroxy-16-methyl-9(ll),16-pregnadien-20-on i 1 ml pyridin og 1 ml eddiksyreanhydrid oppvarmes i 1 time på dampbad. Oppløsningen avkjøles derpå og fortynnes langsomt med vann til et volum på 10 ml. Den herved erholdte krystallsuspensjon avkjøles og filtreres. Etter vaskning med vann og tørring får man 3a-acetoxy- 16-methyl-9 (11) ,16-pregnadien-20-on i form av råprodukt med smeltepunkt 125—128,5° C. En porsjon på 0,200 g omkrystalliseres fra 2 ml Skellysolve B, hvorved man får 0,175 g krystaller med smeltepunkt 128—130° C og som viser methanol , „_„ . „ _ maks. ved 251 m^' A % = 225-Eksempel 9: Fremstilling av 17, 21- dibrom- 3a- acetoxy-
16a- methyl- 9 ( 11) - pregnen- 20- on.
En oppløsning av 10 g (0,027 mol) 3a-acetoxymethyl-9(ll)-pregnen-20-on i 100 ml kloroform tilsettes ved 40—50° C og i løpet av 115 minutter 55 ml (0,054 mol) av en 0,98 M oppløsning av brom i kloroform. Etter 20 minutters henstand avkjøles opp-løsningen til romtemperatur og vaskes med 100 ml 10 %'s natriumbikarbonatoppløsning og derpå med to 100 ml porsjoner vann. Etter tørring over magnesiumsulfat inndampes oppløsningen under forminsket trykk til en sirup. Denne sirup tritureres med 50 ml aceton, hvorved man får en suspensjon av krystaller av 17,21-dibrom-3a-acetoxy-16o-methyl-9(ll)-pregnen-20-on. Denne suspensjon avkjøles og filtreres. Etter vaskning med kold aceton og tørring veier krystallene 7,58 g og har smeltepunkt 196—205° C (spaltning). En prøve omkrystalliseres tre ytterligere ganger fra acetonen og har da smeltepunkt 216—219° C (spaltning).
Eksempel 10:
Fremstilling av 3n- acetoxy- 16- methyl-9( 11) , 16- pregnadien- 20- on.
En oppløsning av 1 g (1,9 millimol) 17,21-dibrom-3a-acetoxy-16a-methyl-9(ll)-pregnen-20-on (fremstillet som angitt i eksempel 3) og 1 g natriumjodid i 25 ml aceton oppvarmes under tilbakeløps-kjøling i 2 timer. Herved får oppløsningen jodfarve og natriumbromid utfelles. Suspensjonen avkjøles til romtemperatur og filtreres. Det herved oppsamlede natriumbromid veier 0,39 g (3,8 millimol). Filtratet inndampes under forminsket trykk og residuet fordeles mellom 50 ml ether og 50 ml 10 %'s natriumbisulfitoppløsning for å fjerne jod. Jodfarven vender ikke tilbake i den organiske fase således som det er vanlig når 21-jod-20-ketosteroider er tilstede. Etherfasen vaskes med to 50 ml porsjoner 2 %'s natriumkarbonatoppløsning og to 50 ml porsjoner vann. Etherfasen tør-res over magnesiumsulfat og inndampes, hvorved man får 3a-acetoxy-16-methyl-9(ll),16-pregnadien-20-on i form av råprodukt. I mak^<1>101 ved 251 myi' A % = 129'
Materialet smelter ved 110—112° C, får mørkere farve og spaltes ved 180—200° C hva der tyder på nærvær av spor av halogen. Hele produktet (0,72 g) oppløses derfor i 10 ml tørr pyridin og oppløsningen oppvarmes til koketemperatur i 6 timer. Den avkjøles derpå til romtemperatur og fortynnes med 50 ml vann, hvorved der dannes en krystallsuspensjon. Etter avkjøl-ing oppsamles krystallene, vaskes med vann og tørres. Deres smeltepunkt er 109—118° C.
methanol „ ^maks. ved 251 m!1' A% = 180. Ved omkrystallisasjon av 0,5 g av dette stoff fra 2 ml Skellysolve B får man 3a- acetoxy-16-methyl-9(ll),16-pregnadien-20-on methanol med smeltepunkt 117—123,5° C. ^maks ved 251 m|.i, A % = 199.
Eksempel 11:
Fremstilling av 3a- acetoxy- 16- methyl-9( 11) , 16- pregnadien- 20- on.
A. — Fremstilling av 3a, 20- diacetoxy- 16a-methyl- 9 ( 11) , 17 ( 20) - pregnadien.
En oppløsning av 5 g 3a-acetoxy-16a-methyl-9(ll)-pregnen-20-on i 50 ml eddiksyreanhydrid og 200 ml toluen som inneholder 0,5 g 2,4-dinitrobenzensulfonsyre, opvarmes til koketemperatur i 7 timer. Oppløsningen avkjøles derpå til romtemperatur, der uttas en prøve på 38,6 ml, hvorpå 1,0 g kaliumacetat tilsettes. Blandingen inndampes til en sirup som inneholder 3a,20-diacetoxy- 16-methyl-9 (11) ,17 (20)-pregnadien. Denne anvendes direkte i B.
B. — Fremstilling av 17- brom- 3a- acetoxy-16a- methyl- 9 ( ll)- pregnen- 20- on.
Etter uttagning av en prøve oppløses resten av enolacetatet fremstillet således
som angitt i A i 78,2 ml iseddik og 11,7 ml
tørr pyridin. Den erholdte oppløsning tilsettes ved romtemperatur og i løpet av 1 time
20 ml av en 0,386 N oppløsning av brom i
eddiksyre. Den tilsettes derpå i det hele ca. 100 g vann og is, hvorved man får en suspensjon av et fast stoff. Dette faste stoff oppsamles, vaskes og tørres. Det inneholder
17-brom-3a-acetoxy-16a-methyl-9 (11) - pregnen-20-on.
C. ■— Dehydrobromering.
En oppløsning av 1,0 g av det produkt som er fremstillet i B ovenfor i 10 ml pyridin, oppvarmes til koketemperatur i 6 timer. Oppløsningen avkjøles derpå, fortynnes med 50 ml vann og ekstraheres med flere 50 ml porsjoner kloroform. Kloroformekstraktene blandes og vaskes med 100 ml fortynnet saltsyre, derpå med 100 ml 10 %'s natriumbikarbonatoppløsning og sluttelig med to 100 ml porsjoner vann. Etter tørring over vannfritt magnesiumsulfat inndampes kloroformekstraktet hvorved man får et residuum bestående av 3a-acetoxy-16-methyl-9(ll),16-pregnadien-20-on i form av råprodukt. Ji maS<an01> Ved 251 A %
114.
Eksempel 12:
Fremstilling av 3a- acetoxy- 16- methyl-9( 11) , 16- pregnadien- 20- on.
En omrørt suspensjon av 13,9 g vannfritt kadmiumklorid og 0,705 g vannfritt kuproklorid i 70,5 ml vannfri ether tilsettes
i nitrogenatmosfære og i løpet av 5 minutter 46,75 ml av en 3 M oppløsning av me-thylmagnesiumjodid i ether. Oppløsningen
oppvarmes derpå til koketemperatur i 90
minutter, hvorved methylkadmiumderiva-tet dannes. En oppløsning av 6,42 g 3a-acetoxy-9(ll),16-pregnadien-20-on i 275 ml
vannfri ether tilsettes derpå under omrør-ing i løpet av 15 minutter, hvorpå man om-rører blandingen i 19 timer. Der danner seg
et bunnfall bestående av 20-kadmium-enolderivatet av 3a-acetoxy-16a-methyl-9
(ll),17(20)-pregnadien. Suspensjonen filtreres gjennom en skive avsintret glass som
er innebygget i reaksjonsbeholderen og det
faste stoff vaskes med 100 ml ether. Det
suspenderes derpå i 200 ml benzen som
inneholder 5 ml tørr pyridin. Der tilsettes
47 ml av en 0,383 M oppløsning av brom i
benzen hvorpå man omrører blandingen
ved romtemperatur i 4 timer. Den tilsettes
derpå 150 ml 10 %'s natriumbisulfittopp-løsning samt fortynnet saltsyre i en mengde som er tilstrekkelig til å oppløse alt fast
stoff. Benzenskiktet fraskilles derpå og vaskes med 300 ml fortynnet saltsyre, derpå
med to 200 ml porsjoner 10 %'s natrium-bikarbonatoppløsning og sluttelig med to
300 ml porsjoner vann. Etter tørring over
magnesiumsulfat inndamper benzenoppløs-ningen. Etter triturering av residuet med
ether fikk man tilbake et stoff som spaltes
ved 180° C. Dette kokes i 15 ml methanol og
etter avkjøling får man et fast stoff med
smeltepunkt 124—130° C under spaltning. 1 g av dette stoff som inneholder 17-brom-3a-acetoxy-16a-methyl-9(ll)-pregnen-20-on, oppløses i 10 ml tørr pyridin og opp-løsningen oppvarmes til koketemperatur i 6 timer, hvorpå den avkjøles og fortynnes
med 50 ml vann. Herved får man krystaller
som etter avkjøling oppsamles, vaskes og
tørres. Nærværet av 3a-acetoxy-16-methyl-9(ll),16-pregnadien-20-on vises ved ma-terialets absorpsjon i spekterets ultrafio-
, J.J. ~ , , methanol , „_
lette omrade. I maks ved 251 rrijA, A %
= 46.
Eksempel 13:
Fremstilling av 16n- methyl- 3- acetoxy-9( 11) - pregnen- 20- on.
En suspensjon av 2,17 g kadmiumklorid og 0,11 g kuproklorid i 11 ml ether tilsettes 7,3 ml av en 3 molar oppløsning av methyl-magnesiumjodid i ether. Blandingen kokes under tilbakeløpskjøling og i nitrogenatmosfære i iy2 time. Den tilsettes derpå en oppløsning av 1 g 3-acetoxy-9(ll),16-pregnadien-20-on i 43 ml ether og blandingen oppvarmes påny under tilbake-løpskjøling og omrøring i 16 timer. Etter spaltning av blandingen på vanlig måte og omkrystallisasjon av råproduktet fra pe-trolether får man 0,8 g 16a-methyl-3-acetoxy-9(ll)-pregnen-20-on med smeltepunkt 146—148° C.
Eksempel 14:
Fremstilling av 3a- propionoxy- 16- methyl-9( 11) , 16- pregnadien- 20- on.
En oppløsning av 10 g 3a-propionoxy-16a-methyl-9(ll)-pregnen-20-on i 100 ml kloroform tilsettes ved 5—10° C og i løpet av 75 minutter 53,6 ml av en 0,964 M opp-løsning av brom i kloroform. Oppløsningen vaskes derpå med 100 ml 10 %'s natrium - bikarbonatoppløsning og 200 ml vann. Opp-løsningen i kloroform tørres over magnesiumsulfat, hvorpå den inndampes til tørr-het. Man får herved et krystallinsk residuum bestående av 17a,21-dibrom-3a-propionoxy-16-methyl-9 (11) -pregnen-20-on. Utbyttet er praktisk talt kvantitativt. 3 g av det ovenfor nevnte dibromketon behandles således som angitt i eksempel 10, hvorved man får 3a-propionoxy-16-methyl-9(11) ,16-pregnadien-20-on.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av 16-alkyl-ll-oxygenerte-16-pregnen-forbindelser eller 16-alkyl-9(ll), 16-pregnadienforbindelser med de generelle formler: (i hvilke R betegner hydrogen eller en acylgruppe, R2 betegner en lavere alkyl-gruppe og R:i betegner en av gruppene
karakterisert ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formel: (i hvilke R, R, og R., har de ovenfor angitte betydninger) "eller et 17(20)-umettet 20-enolderivat av sådanne forbindelser med |
brom, hvorved brom føres inn i 17-stillin-gen og der dannes et 17-bromsteroid med en av de generelle formler: (i hvilke R,, og R:i har de ovenfor angitte betydninger, mens R, betegner hydrogen eller brom), hvorpå man omsetter dette 17-brom-steroid med et dehydrobromerings-middel.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at man som utgangsmateriale anvender et 20-enolderivat som tilsvarer en av de generelle formler:
i hvilke R, R., og R.( har de ovenfor angitte betydninger, mens M betegner sink, kadmium eller magnesium og X betegner halogen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2034540A DE2034540C3 (de) | 1970-07-11 | 1970-07-11 | Mikrobizide Mittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO134604B true NO134604B (no) | 1976-08-09 |
| NO134604C NO134604C (no) | 1976-11-17 |
Family
ID=5776530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2640/71A NO134604C (no) | 1970-07-11 | 1971-07-09 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3801576A (no) |
| AT (1) | AT307151B (no) |
| BE (1) | BE769814A (no) |
| CA (1) | CA979896A (no) |
| CH (1) | CH552340A (no) |
| DE (1) | DE2034540C3 (no) |
| FI (1) | FI51548C (no) |
| FR (1) | FR2098346B1 (no) |
| GB (1) | GB1355677A (no) |
| IT (1) | IT1001468B (no) |
| NL (1) | NL167081C (no) |
| NO (1) | NO134604C (no) |
| SE (1) | SE401077B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3928607A (en) * | 1973-10-05 | 1975-12-23 | Cosan Chem Corp | Antibacterial composition and method employing a certain hexamethylenetetramine adduct |
| FR2415641A1 (fr) * | 1978-01-27 | 1979-08-24 | Nativelle Sa Ets | Amino-3-cardenolides, procede pour leur preparation, et medicaments les contenant |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH471541A (de) * | 1965-01-29 | 1969-04-30 | Agripat Sa | Wachstumsförderndes Beifuttermittel |
-
1970
- 1970-07-11 DE DE2034540A patent/DE2034540C3/de not_active Expired
-
1971
- 1971-07-07 US US00160568A patent/US3801576A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-07-07 GB GB3183071A patent/GB1355677A/en not_active Expired
- 1971-07-08 CA CA117,723A patent/CA979896A/en not_active Expired
- 1971-07-08 FI FI711932A patent/FI51548C/fi active
- 1971-07-09 NL NL7109542.A patent/NL167081C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-07-09 SE SE7108948A patent/SE401077B/xx unknown
- 1971-07-09 CH CH1015671A patent/CH552340A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-07-09 AT AT598271A patent/AT307151B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-07-09 BE BE769814A patent/BE769814A/xx unknown
- 1971-07-09 FR FR7125346A patent/FR2098346B1/fr not_active Expired
- 1971-07-09 IT IT26793/71A patent/IT1001468B/it active
- 1971-07-09 NO NO2640/71A patent/NO134604C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1001468B (it) | 1976-04-20 |
| FI51548B (no) | 1976-11-01 |
| FR2098346B1 (no) | 1975-09-26 |
| CH552340A (de) | 1974-08-15 |
| DE2034540B2 (de) | 1975-04-10 |
| NL167081B (nl) | 1981-06-16 |
| GB1355677A (en) | 1974-06-05 |
| CA979896A (en) | 1975-12-16 |
| NL167081C (nl) | 1981-11-16 |
| NO134604C (no) | 1976-11-17 |
| BE769814A (fr) | 1972-01-10 |
| FI51548C (fi) | 1977-02-10 |
| US3801576A (en) | 1974-04-02 |
| DE2034540A1 (de) | 1972-01-20 |
| NL7109542A (no) | 1972-01-13 |
| SE401077B (sv) | 1978-04-24 |
| AT307151B (de) | 1973-05-10 |
| FR2098346A1 (no) | 1972-03-10 |
| DE2034540C3 (de) | 1975-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO148662B (no) | Haarkondisjoneringssjampo. | |
| US2301811A (en) | 2-keto-levo-gulonic acid and process for the manufacture of same | |
| NO129797B (no) | ||
| US2340388A (en) | Steroid compounds and a process of producing the same | |
| NO140069B (no) | Pulverformet, lagringsbestandig vaskemiddelblanding | |
| NO128152B (no) | ||
| NO143159B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av metylmetakrylat-alkylakrylatkopolymerer. | |
| Fried et al. | Neogermitrine, a New Ester Alkaloid from Veratrum Viride1 | |
| EHRENSTEIN | INVESTIGATIONS ON STEROIDS I. 6-OXOPROGESTERONE AND THE STEREOCHEMICAL CONFIGURATION OF SEVERAL 3, 5, 6-TRIOLS | |
| NO134604B (no) | ||
| US2777843A (en) | Preparation of 4-pregnen-17alpha-ol-3, 20-dione | |
| US3047566A (en) | 6a, 6a-dihalo-6, 7-methylene steroids and method | |
| Irvine et al. | CX.—The alkylation of galactose | |
| US2334695A (en) | 17-hydroxy-3-keto-compounds of the cyclopentano polyhydropkenanthrene series and a method for producing the same | |
| NO149353B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 6-klor-alfa-metylkarbazol-2-eddiksyre | |
| DE1793633C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Gona 4(5),9(10)dien3 onen Ausscheidung aus 1468642 | |
| US2984677A (en) | Ethers of 1, 3, 5, 16-estratetraen-3-ol | |
| NO154276B (no) | Innretning for ¨ skumme av stoffer som flyter p¨ vann. | |
| US2835681A (en) | Method of preparing alpha-estradiol | |
| NO312593B1 (no) | Fremgangsmåte til fremstilling av et deoksyuridinderivat | |
| US3032563A (en) | 16-ethynylated steroid compounds and process for their production | |
| US3124570A (en) | F hypohalites to | |
| US2989522A (en) | Process for the preparation of 11, 18-oxido steroids and novel compounds obtained fro this process | |
| NO129905B (no) | ||
| US3639394A (en) | Process for the manufacture of 14beta-hydroxy-3-oxo-5alpha-card-20(22)-enolides |